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정읍 서
5 years ago
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1 제 2 회항암치료의날대한종양내과학회기자간담회 항암치료의최신경향소개 일시 : 2018 년 11 월 21 일 ( 수 ) 11:00 장소 : 쉐라톤서울팔래스강남호텔 3F 체리룸

2 발표 1. 유방암의최신치료요법 이대목동병원혈액종양내과 이경은교수

1. 호르몬수용체양성, HER2 음성전이성 / 재발성유방암 유방암의 75% 에서호르몬수용체를발현함

CDK4/6 억제제 3 가지 팔보시클립 (Palbociclib), 상품명 : 입랜스 (Ibrance), PALOMA 연구 리보시클립

: 베르제니오 (Verzenio), MONARCH 연구 Finn R, et al. NEJM.

3 1. 호르몬수용체양성, HER2 음성전이성 / 재발성유방암 유방암의 75% 에서호르몬수용체를발현함 그렇기에호르몬치료는병기에상관없이주요치료옵션이됨 최근전이성호르몬수용체양성, HER2 음성전이성 / 재발성유방암에서새로운약제개발이이루어졌음 CDK4/6 억제제 3 가지 팔보시클립 (Palbociclib), 상품명 : 입랜스 (Ibrance), PALOMA 연구 리보시클립 (Ribociclib), 상품명 : 키스칼리 (Kisqali), MONALEESA 연구 아베마시클립 (Abemaciclib), 상품명 : 베르제니오 (Verzenio), MONARCH 연구 Finn R, et al. NEJM. 2016;375(20): , Hortobagyi G, et al. NEJM. 2016;375(18): , Goetz et al J Clin Oncol 35:

4 새로운약제에의한무진행생존기간의연장 Trial Date 타목시펜 아로마타제억제제 아로마타제억제제 + 풀베스트란트 풀베스트란트 CDK4/6 억제제 타목시펜 vs. 레트로졸 타목시펜 vs. 엑서메스텐 아나스트로졸 vs 아나스트로졸 + 풀베스트란트 아나스트로졸 vs 아나스트로졸 + 풀베스트란트 아나스트로졸 vs. 풀베스트란트 (PALOMA 2) 레트로졸 vs. 팔보시클립 + 레트로졸 (MONALEESA 2) 레트로졸 vs. 리보시클립 + 레트로졸 (MONARCH 3) 아로마타제억제제 vs. 아베마시클립 + 아로마타제억제제 NR Range ~25 Finn R, et al. NEJM. 2016;375(20): , Hortobagyi G, et al. NEJM. 2016;375(18): , Goetz et al J Clin Oncol 35:

5 폐경후호르몬수용체양성, HER2 음성전이성 / 재발성유방암 전이성유방암에서첫번째로호르몬치료 ( 내분비요법 ) 을 CDK4/6 억제제와아로마타제억제제의병합요법으로시행했을때무진행생존기간이 10 년전수준인 10 개월정도에서현재 2 년정도까지연장됨 PALOMA-2 연구, MONALEESA-2 연구, MONARCH 3 연구 1 차약제로서뿐아니라, 1 차약제치료후진행하고나서 2 차약제로풀베스트란트와함께 CDK4/6 억제제를써도무진행생존기간의연장을확인할수있었음 PALOMA-3 연구, MONALEESA-3 연구, MONARCH 2 연구 Finn R, et al. NEJM. 2016;375(20): , Hortobagyi G, et al. NEJM. 2016;375(18): , Goetz et al J Clin Oncol 35:

6 폐경전호르몬수용체양성, HER2 음성전이성 / 재발성유방암 우리나라에는상대적으로서양보다폐경전여성유방암환자가흔함 MONALEESA-7 임상시험, 672 명의환자. 아시안계 30% 국내연구자도많이참여함 폐경전 / 주폐경기여성에서호르몬요법의 1 차치료로리보시클립 + 아로마타제억제제 ( 또는타목시펜 )+ 고서렐린 vs. 아로마타제억제제 ( 또는타목시펜 )+ 고서렐린의비교연구임 폐경후여성에서와마찬가지로무진행생존기간을연장시킴 (23.8 개월 vs 개월, HR 0.553, p<0.005) 무진행생존기간 리보시클립 + 아로마타제억제제 ( 또는타목시펜 ) 335 명 아로마타제억제제 ( 또는타목시펜 ) 337 명 중앙무진행생존기간 23.8 개월 13.0 개월 Hazard ratio (95% CI) ( ) One-sided p value Lancet Oncol 2018; 19:

7 2. BRCA 배선돌연변이양성유방암 BRCA1 과 BRCA2 유전자는 DNA 손상복구과정, 특히상동재조합에중요한역할을담당하는암억제유전자임 BRCA 배선돌연변이 (Germline Mutation) 에의한유방암은 5~10% BRCA 배선돌연변이전이성유방암에서의새로운약제개발 올라파립 (Olaparib, 상품명린파자 ), OlympiAD 연구 전이성유방암에대해화학요법을 2 회이하로받은환자군을대상으로올라파립단독요법과의사선택단일화학요법을비교한 3 상임상시험 올라파립군의무진행생존기간이우월함 (7.0 개월 vs. 4.2 개월, HR 0.58) 하였고, 독성도경미했음 탈라조파립 (Talazoparib), EMBRACA 연구 무진행생존기간 8.6 개월 vs. 5.6 개월, HR 0.54 N Engl J Med 2017; 377:

8 발표 2. 폐암의최신치료요법 - 절제불가능한 IV 기비소세포폐암환자에서 1 차요법으로 면역관문억제제 와 백금화학물근간항암화학요법 의복합요법 경상대병원혈액종양내과 이경원교수

9 폐암의최신치료

10 폐암의최신치료

11 폐암의최신치료

12 폐암의최신치료

13 폐암의최신치료 KN-189 Comparison of response rate (CR+PR) Concurent Immuno+Chemo vs. Chemo vs. Monotherapy PD-L1 status < 1% 1-49% 50% Combo 32.3% 48.4% 61.4% Chemo alone 14.3% 20.7% 22.9% KN-042 PD-L1 status 1% 20% 50% Mono 27.3% 33.4% 39.5% Chemo alone 26.5% 28.9% 32.0% KN-024 PD-L1 status 50% Mono 45.5% Chemo alone 27.8%

14 폐암의최신치료 KNT024 KNT189

15 폐암의최신치료 IMpower150: Overall Survival Analysis of a Randomized Phase III Study of Atezolizumab + Chemotherapy ± Bevacizumab vs Chemotherapy + Bevacizumab in 1L Nonsquamous NSCLC Mark A. Socinski, 1 Robert Jotte, 2 Federico Cappuzzo, 3 Francisco Orlandi, 4 Daniil Stroyakovskiy, 5 Naoyuki Nogami, 6 Delvys Rodríguez-Abreu, 7 Denis Moro-Sibilot, 8 Christian A. Thomas, 9 Fabrice Barlesi, 10 Gene Finley, 11 Claudia Kelsch, 12 Anthony Lee, 12 Shelley Coleman, 12 Yijing Shen, 12 Marcin Kowanetz, 12 Ariel Lopez-Chavez, 12 Alan Sandler, 12 Martin Reck 13 1 Florida Hospital Cancer Institute, Orlando, FL; 2 Rocky Mountain Cancer Centers, Denver, CO and US Oncology, Houston, TX; 3 Azienda Unità Sanitaria Locale della Romagna, Ravenna, Italy; 4 Instituto Nacional del Torax, Santiago, Chile; 5 Moscow City Oncology Hospital, Moscow, Russia; 6 National Hospital Organization Shikoku Cancer Center, Matsuyama, Japan; 7 Complejo Hospitalario Univesitario Insular Materno-Infantil de Gran Canaria, Universidad de Las Palmas de Gran Canaria, Las Palmas de Gran Canaria, Spain; 8 Centre Hospitalier Universitaire de Grenoble Alpes, Grenoble, France; 9 New England Cancer Specialists, Scarborough, ME; 10 Aix Marseille University, Assistance Publique Hôpitaux de Marseille, Marseille, France; 11 Allegheny Health Network Cancer Institute, Pittsburgh, PA; 12 Genentech, Inc., South San Francisco, CA; 13 Lung Clinic Grosshansdorf, Airway Research Center North, German Center of Lung Research, Grosshansdorf, Germany

폐암의 최신 치료 Rationale for the Combination of Atezolizumab + Bevacizumab + Chemotherapy In addition to its known anti-angiogenic effects1, bevacizumab s inhibition of VEGF has immune modulatory effects2

infiltration2,5-8 Dendritic cell Tumor cells Tumor cell killing by chemotherapy may expose the immune system to high levels of cancer cell antigens9 Tumor antigens VEGF blockade can establish an

through bevacizumab s reversal of VEGF-mediated immunosuppression 1. Ferrara N, et al. Nat Rev Drug Discov, 2004. 2. Hegde PS, et al. Semin Cancer Biol. 2017. 3. Gabrilovich DI, et al. Nat Med, 1996.

16 폐암의 최신 치료 Rationale for the Combination of Atezolizumab + Bevacizumab + Chemotherapy In addition to its known anti-angiogenic effects1, bevacizumab s inhibition of VEGF has immune modulatory effects2 Inhibition of VEGF can promote T-cell priming and activation via dendritic cell maturation2-4 Activated T-cells Normalization of the tumor vasculature through VEGF inhibition increases T-cell tumor infiltration2,5-8 Dendritic cell Tumor cells Tumor cell killing by chemotherapy may expose the immune system to high levels of cancer cell antigens9 Tumor antigens VEGF blockade can establish an immune-permissive tumor microenvironment by decreasing myeloid-derived suppressor cell and regulatory T cell populations2,8,10-13 Atezolizumab s T-cell mediated cancer cell killing may be enhanced through bevacizumab s reversal of VEGF-mediated immunosuppression 1. Ferrara N, et al. Nat Rev Drug Discov, Hegde PS, et al. Semin Cancer Biol Gabrilovich DI, et al. Nat Med, Oyama T, et al. J Immunol, Goel S, et al. Physiol Rev, Motz GT, et al. Nat Med, Hodi FS, et al. Cancer Immunol Res, Wallin JJ, et al. Nat Commun, Zitvogel L, et al. Immunity, Gabrilovich DI, Nagaraj S. Nat Rev Immunol, Roland CL, et al. PLoS One, Facciabene A, et al. Nature, Voron T, et al. J Exp Med, Figure adapted from Chen DS, Mellman I. Immunity, 2013.

17 Survival follow-up 폐암의최신치료 IMpower150 Study Design Maintenance therapy (no crossover permitted) Stage IV or recurrent metastatic nonsquamous NSCLC Chemotherapy-naive a Tumor tissue available for biomarker testing Any PD-L1 IHC status Stratification factors: Sex PD-L1 IHC expression Liver metastases N = 1202 R 1:1:1 Arm A Atezolizumab b + Carboplatin c + Paclitaxel d 4 or 6 cycles Arm B Atezolizumab b + Carboplatin c + Paclitaxel d + Bevacizumab e 4 or 6 cycles Arm C (control) Carboplatin c + Paclitaxel d + Bevacizumab e 4 or 6 cycles Atezolizumab b Atezolizumab b + Bevacizumab e Bevacizumab e Treated with atezolizumab until PD per RECIST v1.1 or loss of clinical benefit AND/OR Treated with bevacizumab until PD per RECIST v1.1 a Patients with a sensitizing EGFR mutation or ALK translocation must have disease progression or intolerance of treatment with one or more approved targeted therapies. b Atezolizumab: 1200 mg IV q3w. c Carboplatin: AUC 6 IV q3w. d Paclitaxel: 200 mg/m 2 IV q3w. e Bevacizumab: 15 mg/kg IV q3w.

18 폐암의최신치료 Survival Benefit Was Observed Across All PD-L1 Subgroups in the ITT-WT (Arm B vs Arm C) PD-L1 High TC3 or IC3 PD-L1 Low TC1/2 or IC1/2 PD-L1 Negative TC0 and IC0 HR a, 0.70 (95% CI: 0.43, 1.13) HR a, 0.80 (95% CI: 0.55, 1.15) HR a, 0.82 (95% CI: 0.62, 1.08) 15.0 mo 25.2 mo 16.4 mo 20.3 mo 14.1 mo 17.1 mo Atezo+Bev+CP Bev+CP a Unstratified HR. Data cutoff: January 22, 2018

19 Summary 절제불가능한 4 기비소세포폐암환자들에게면역관문억제제 + 백금근간항암화학요법의병용요법이라는새로운표준치료가제시됨 절제불가능한 4 기비소세포폐암에서 1 차요법으로표준백금근간항암화학요법 (Platinum Based Chemotherapy) 과비교해면역관문억제제인펨브롤리주맙 (Pembrolizumab) 과백금화학물근간의병용요법을시행할경우통계적으로유의하게우월한임상결과 ( 반응률, 무질병진행생존및전체생존 ) 나타냄 (Keynote 189, keynote 407) 비편평세포암종및편평세포암종모두에서 1 차요법으로면역관문억제제인펨브롤리주맙 (Pembrolizumab) 과백금화학물근간의병용요법이백금근간항암화학요법단독과비교하여우월함을증명함 면역조직검사를통한 PD-L1 점수가증가할수록절대적인생존이득 (Absolute Survival Benefit) 이증가했으며, 독성면에서는면역관문억제제인펨브롤리주맙 (Pembrolizumab) 과백금화학물근간의병용요법과백금근간항암화학요법단독요법간에유의한차이보이지않음

20 Summary 절제불가능한 4 기비편평비소세포폐암환자들에게 PD-L1 발현률에 상관없이면역관문억제제병용요법이라는새로운표준치료가제시됨 절제불가능한 4 기비편평비소세포폐암에서표준 1 차요법인, 신생혈관억제제가포함된베바시주맙 (Bevacizumab)+ 파클리탁셀 (Paclitaxel)+ 카보플라틴 (Carboplatin(BPC)) 과비교하여면역관문억제제인아테롤리주맙 (Atezolizumab) 을 BPC 요법에추가했을때통계적으로유의하게우월한임상결과 ( 반응률, 무질병진행생존및전체생존 ) 나타냄 (IMPOWER 150) PD-L1 점수에상관없이복합요법군이일관되게임상적인우월성을보여주었음. 한편, PD-L1 점수값이증가할수록일관되게절대적인생존이득 (Absolute Survival Benefit) 역시증가함 EGFR, ALK 돌연변이유무, 간전이유무와상관없이면역관문억제제인아테롤리주맙 (Atezolizumab) 을 BPC 요법에추가한경우, BPC 단독군에비해서유의하게우월한임상결과나타냄

21 발표 3. 간암및췌장암의최신치료요법 서울성모병원종양내과 이명아교수

22 Ⅰ. 간암

무작위배정 1:1 (N=954) Lenvatinib ( 렌비마 ) 대상환자

23 무작위배정 1:1 (N=954) Lenvatinib ( 렌비마 ) 대상환자 Lenvatinib ( 렌비마 ) 8 mg or 12 mg (n=478) 1 차목표 전체생존기간 수술불가능한간세포암 이전에전신치료받은적없음 BCLC stage B or C Child-Pugh A Sorafenib ( 넥사바 ) 400 mg PO BID (n=476) 2 차목표 무진행생존기간 진행병변까지의시간 전체반응률 삶의질변화 Cheng et al, 2017 ASCO meeting

Lenvatinib ( 렌비마 ) 국소치료가불가능한간세포암의 1 차전신치료제 Lenvatinib Sorafenib 전체생존기간중앙값 13.6 개월 12.3 개월 HR (95% CI) 0.92 (0.79-1.06) P=0.81 무진행생존기간중앙값 7.4 개월 3.

24 Lenvatinib ( 렌비마 ) 국소치료가불가능한간세포암의 1 차전신치료제 Lenvatinib Sorafenib 전체생존기간중앙값 13.6 개월 12.3 개월 HR (95% CI) 0.92 ( ) P=0.81 무진행생존기간중앙값 7.4 개월 3.7 개월 HR (95% CI) P-value 0.66 ( ) P< 전체반응률 24.1% 9.2% Odds ratio (95% CI) P-value 3.13 ( ) P< 질병조절률 75.5% 60.5% Cheng et al, 2017 ASCO meeting

25 Regorafenib ( 스티바가 ) 넥사바치료중혹은치료후내성으로 진행성병변을보인간세포암 무작위배정 2:1 Regorafenib 160 mg po 1일 1회 3 주복용 /1주휴약 (n=379) N=573 위약대조군 (n=194) 북미, 남미, 유럽, 호주, 아시아국가 21 개국, 152 개센터

26 생존기간 전체생존기간 무진행생존기간 10.6 개월 VS. 7.8 개월 3.1 개월 VS. 1.5 개월 Bruix et al, Lancet, 2017

27 간암의 2 차치료제후보 Cabozatinib Ramucirumb ( 사이람자 ) AFP 400ng/ml 이상 Abou-Alfa, N Engl J Med, 2018; Zhu et al, Lancet Oncol, 2015/2018 ASCO meeting

28 면역항암제 Nivolumab ( 옵디보 ) Pembrolizumab ( 키트루다 ) 비교 3 상연구중 2 차치료로 FDA 승인

29 Ⅱ. 췌장암

30 무작위배정 1:1 췌장암의수술전선행화학요법 수술적절제술 (n=127) Gemcitabine x 6 수술가능한췌장암환자 Gemcitabine (n=119) 방사선치료 수술적절제 Gemcitabine 네덜란드 11 개센터 246 명환자

31 생존기간 전체생존기간 무병생존기간 13.7 개월 VS 개월 7.9 개월 VS. 9.9 개월 Versteijne al, 2018 ASCO meeting

32 무작위배정 1:1 췌장암의수술후보조요법 대상환자 수술로절제한췌장암환자 완전절제 / 절제단면미세잔류암 Gemcitabine/Capecitaibne (n=365) Gemcitabine (n=367) 유럽 92 개센터 732 명환자 1 차목표 전체생존기간

33 전체생존기간 28.0 개월 VS 개월 Neoptolemos al, Lancet 2017

34 무작위배정 1:1 췌장암의수술후보조요법 대상환자 수술로절제한췌장암환자 FOLFIRINOX 12 주기 (n=247) Oxaliplatin Irinotecan 5-FU 완전절제 / 절제단면미세잔류암 Gemcitabine 6 주기 (n=246) 캐나다, 프랑스 77 개센터 493 명환자 2012 년 4 월 년 10 월 1 차목표 무병생존기간 2 차목표 전체생존기간, 독성, 무전이생존기간

35 생존기간 전체생존기간 무병생존기간 54.4 개월 VS 개월 21.6 개월 VS 개월 Conroyet al, 2018 ASCO meeting

36 무작위배정 1:1 전이성췌장암의 2 차요법 대상환자 전이성췌장선암 Gemcitabine base 치료후진행 Nanoliposomal irinotecan + 5-FU/Leucovorin (n=117) 5-FU/Leucovorin (n=119) 미국, 유럽, 아시아 14 개국 76 개센터 2012 년 4 월 년 9 월 1 차목표 전체생존기간

37 생존기간 전체생존기간 무병생존기간 6.1 개월 VS.4.2 개월 3.1 개월 VS. 1.5 개월 Wang Gillam et al, Lancet 2016

38 Summary 간세포암에서, 넥사바뿐아니라렌바티닙 (Lenvatinib) 이인정되면서 표준치료선택의폭이넓어짐 면역항암제인니볼루맙 (Nivolumab), 펨브롤리주맙 (Pembrolizumab) 의임상연구에서좋은연구결과를기대할수있으며그외에도좋은효과를기대할수있는신약들이임상연구중에있어서좀더향상된생존율을기대할수있음

39 Summary 췌장암은진행된상태에서진단되기때문에항암제로치료해도효과는없이힘들기만하다는과거의개념과달리, 젬시타빈 / 납-파클리탁셀 (Gemcitabine/Nab-paclitaxel) 이라든가폴피리녹스 (FOLFIRINOX) 복합요법이표준치료로이용되면서생존기간을포함한치료성적이눈에띄게향상되었음 뿐만아니라독성이덜하면서질병진행을조절하는새로운약제가 소개되었고활발하게임상연구가진행되고있어서앞으로더좋은 결과를기대하고있음

40 감사합니다

기관고유연구사업결과보고

기관고유연구사업결과보고 작성요령 2001 ~ 2004 2005 ~ 2007 2008 ~ 2010 2001 ~ 2004 2005 ~ 2007 2008 ~ 2010 1 2/3 2 1 0 2 3 52 0 31 83 12 6 3 21 593 404 304 1,301 4 3 1 8 159 191 116 466 6 11 (`1: (1: 16 33 44 106