PEDIATRIC ORIGINAL INFECTION & VACCINE ARTICLE pissn eissn 유리나 외 3인 : 국내소아결핵감염진단에서의결핵피부반응검사와 IGRA의 PEDIATRIC 비교연구 INFECTION Pediat

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희준 엄
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1 ORIGINAL ARTICLE pissn eissn 유리나 외 3인 : 국내소아결핵감염진단에서의결핵피부반응검사와 IGRA의 비교연구 Pediatr Infect Vaccine 2016;23:18-24 DOI: 국내소아결핵감염진단에서의결핵피부반응검사와 Interferon-gamma Release Assay (IGRA) 의비교연구 유리나 ᆞ 김준일 ᆞ 김서희 ᆞ 이진아 울산대학교의과대학서울아산병원소아청소년과 Discordance between Tuberculin Skin Test and Interferon-gamma Release Assays for Diagnosis of Tuberculosis Infection in Korean Children Reenar Yoo, Joon-Il Kim, Seohee Kim, Jina Lee Department of Pediatrics, Asan Medical Center, University of Ulsan College of Medicine, Seoul, Korea Purpose: There is a the great diagnostic challenge in pediatric tuberculosis especially in high burden setting. The purpose of this preliminary study is to evaluate the agreement between tuberculin skin test (TST) and interferon-gamma release assay (IGRA) including T-SPOT.TB and QuantiFERON -TB Gold (QFT-G) in Korean children. Method: This retrospective study included children and adolescents who visited to Asan Medical Center to evaluate tuberculosis infection using at least two assays of TST, T-SPOT.TB and QFT-G, from January 2014 to April Results: A total of 20 patients were included, whose median age was 13.3 years (range, years), and all of them had history of BCG vaccination. Eleven patients had underlying diseases including 7 patients with immunosuppressant medication. The concordance rate between T-SPOT.TB and QFT-G was 90%. However, the concordance rate between TST and T-SPOT.TB was 50%, and between TST and QFT-G was 42.9%. Specificity for the diagnosis of tuberculosis infection of T-SPOT.TB, QFT-G, and TST was 93.3%, 86.7%, and 58.3%, respectively. Conclusions: Although there was a discrepancy between TST and IGRA to diagnose tuberculosis, agreement between T-SPOT.TB and QFT-G was relatively high. Further prospective study to validate the clinical usefulness of each assay for immunologic evidence of tuberculosis infection in Korean children will be mandatory. Key Words: Tuberculosis, Latent tuberculosis infection, T-spot, Quantiferon test, Children 서론 접수 : 2015 년 8 월 11 일수정 : 2015 년 10 월 6 일승인 : 2015 년 10 월 20 일 책임저자 : 이진아울산대학교의과대학서울아산병원소아청소년과 Tel: 02) , Fax: 02) entier@amc.seoul.kr 소아연령군에서결핵의진단은여러가지제한점이있다. 결핵질환의 75% 이상이흉강내결핵이지만어린소아의경우적절한검체를얻는것이용이하지않고, 흉강외결핵의경우침범부위에따라임상양상이다양하며다양한잠복기후에발현될수있으므로적절한조기진단이늦어질수있다. 결핵의진단시미생물학적인확진검사 18

2 Pediatr Infect Vaccine Vol.23, No.1, 2016 가용이하지않은경우결핵감염의면역학적인증거인결핵피부반응검사 (tuberculin skin test, TST) 또는 interferon-gamma release assay (IGRA) 검사가중요하다. 전세계적으로결핵질환의약 11% 가 15세미만의소아청소년연령에서발생하는것으로추정된다 1). 국내에서도보건의료수준의향상및사회경제적발전으로결핵환자수가현저히줄어들고있지만, 2011년한해동안약 4만명의결핵환자가새로이보고되었고, 2010년결핵으로인한사망자수는 2,365명으로서 OECD 가입국중가장높은결핵발생률과사망률을보이고있다 2). 결핵균에감염된이후질병으로발현될위험은어린소아뿐아니라 세의청소년및젊은성인에서높다 3). 따라서국내에서어린소아및청소년을대상으로결핵을조기에발견하고감시체계를구축하는것이필수적이며, 특히나이가어린소아에서의잠복결핵감염 (latent tuberculosis infection) 은최근결핵접촉력에의할가능성이높고, 향후결핵질환으로발생할확률이높으므로정확한진단및조치가중요하다. 이러한잠복결핵감염은전통적으로 TST를통하여진단하는것이추천된다. 하지만 TST 자체는 BCG 예방접종또는 non-tuberculosis mycobacteria (NTM) 의감염에의해양성으로판독될수있으며, 장기이식환자와같은면역저하자또는영양결핍, 심한바이러스감염및어린영아의경우에는위음성을보일수있는제한점이있다. 이와는다르게 BCG strain 및대부분의 NTM에는존재하지않고결핵균에존재하는 RD-1 gene을기초로한면역학적진단방법인 IGRA 는상업화된진단키트인 QuantiFERON R -TB Gold In-Tube Test (QFT-G; Cellestis Limited, Carnegie, Victoria, Australia) 및 T-SPOT R.TB assay (Oxford Immunotec, Oxford, UK) 을이용하여측정이가능하다. 하지만현재까지소아를대상으로한 TST 및 IGRA의비교연구에의하면잠복결핵감염진단에 TST를대신하여 IGRA 로변경하여사용할근거가부족하며 TST와 IGRA 의진단적민감도에는의미있는차이가없어, 국내에서는 5세미만의소아에서 TST 단독으로잠복결핵감염을진단하도록추천하고있다 4). 결핵환자또는결핵접촉자를대상으로 TST와 IGRA 검사법의결과를비교한이전국내연구들에의하면, IGRA 는 TST에비해낮은민감도와높은특이도를보였다 5-7). 5 세미만의소아를대상으로 2가지방법의 IGRA를동시에비교한한외국의연구에서는판정보류 (indeterminate) 의검사결과가 QFT-G에서 T-SPOT.TB보다흔하며, 활동성결핵환자와의접촉력이있는경우 T- SPOT.TB가 QFT- G보다양성률이높다는보고가있다 8). 하지만, TST와함 께 2가지방법의 IGRA 결과를함께비교하는국내연구는수행된적이없다. 본연구에서는 20세미만의소아청소년에서잠복결핵감염또는결핵질환의진단목적으로써 TST, QFT-G 및 T- SPOT.TB 검사를시행했을때각검사간의일치도를평가하고자하였다. 대상및방법 1. 대상및정의 2014년 1월부터 2015년 4월까지잠복결핵감염또는결핵질환의진단을위해서서울아산병원소아청소년병원을방문한 20세미만의소아청소년중 TST, T-SPOT.TB 및 QFT-G 3가지검사법중최소 2가지이상의검사법을동시에시행한환자들을대상으로하였다. 이들의연령, 성별, 기저질환유무와 3개월이내면역억제제사용유무를조사하였으며, 이들을대상으로시행된 TST 및 2가지 IGRA 검사법의종류및결핵환자와의접촉력, TST 및 IGRA 검사의시행목적과흉부방사선검사결과및임상소견등을의무기록검토를통해후향적으로분석하였다. 결핵질환의정의는다음과같이하였다 4,9). 결핵확진 (confirmed tuberculosis) 은배양검사또는 PCR 검사에서 Mycobacterium tuberculosis가확인된경우이며, 결핵의증 (probable tuberculosis) 은항결핵제사용에의해임상증상의경과호전을보이거나, 최근 2년이내결핵노출력이있거나, 또는 M. tuberculosis 감염에대한면역학적증거가있으면서, 다음과같은결핵의임상증상및소견이있는경우로하였다. 즉, 1) 생검조직검사상건락육아종 (caseating granuloma) 이확인되었거나, 2) 결핵의임상증상이보이며방사선학적검사소견상활동성폐결핵이확인되었거나, 3) 수막염의임상증상과함께뇌척수액검사소견상결핵성수막염이확인되었거나, 4) 임상증상및흉막액검사상결핵성흉막염으로확인되었거나, 5) 임상증상및소변검사, 방사선학적검사상결핵성비뇨생식기결핵의소견이있는경우로정의하였다. 결핵가능성 (possible tuberculosis) 은상기조건에부합하지는않으나결핵감염을배제할수없는환자들로정의한다. 잠복결핵감염은 TST, QFT-G 및 T-SPOT.TB의 3가지검사중한가지이상에서양성이고, 임상적, 방사선학적으로결핵질환의증거는없는경우로정의하였다. 결핵질환또는잠복결핵감염으로진단된경우에는진료지침에맞추어항결핵 19

3 유리나외 3 인 : 국내소아결핵감염진단에서의결핵피부반응검사와 IGRA 의비교연구 제를사용토록하였다 4). 결핵감염의면역학적인증거로서의 TST, QFT-G 및 T- SPOT.TB 검사는아래의방법을통해서시행하였으며, 각 각의검사결과간의일치도를분석하였다. 2. 결핵감염의면역학적검사법 1) 결핵피부반응검사 (tuberculin skin test, TST) TST 는 purified protein derivative (PPD) RT23 (Statens Serum Institut, Copenhagen, Denmark) 의 2-TU 를피내 로주사한후 시간째경결의지름을측정하여 10 mm 이상일때, 또는 8-12 주이상의간격을두고 2 회검 사시 1 차결과보다 2 차에서 6 mm 이상경결의지름이 증가한경우양성으로판정하였다. 2) T-SPOT R.TB assay T-SPOT.TB assay 는 ELISPOT 검사법을이용하였다. 채 혈후 2 시간내에말초단핵구 (peripheral blood mononuclear cells, PBMC) 를분리하여세포숫자를 cells/well 이되도록조절한후 anti-human interferongamma antibody 가부착되어있는 plate 에 early secreted antigenic target 6 (ESAT-6) 및 culture filtrate protein 10 (CFP-10) 를각각접종하였고, 세포배양기에약 18 시 간동안배양한후에염색하여자동화된 ELISPOT reader (EliSpot 04 HR, Autoimmune Diagnostika GmbH, Germany) 에서 spot 의수를판독하였다. ESAT-6 및 CFP-10 well 당 5 개이상의 spot 이보일경우양성으로판독하였 으며, 양성대조군에서 spot 이관찰되지않는경우판정보 류 (indeterminate) 로판독하였다. 3) QuantiFERON-TB Gold In-Tube Test (QFT-G) 대상자에게서채혈된전혈을각각 heparin 만포함된대 조군튜브, phytohemagglutinin 이담긴 mitogen 대조군 튜브, Mycobacterium tuberculosis 특이항원인 ESAT-6, CFP-10 및 TB7.7 이함께담긴튜브에담은후 37 에서 24 시간동안배양한후각각의튜브를원심분리하여혈장 을채취, enzyme-linked immunosorbent assay (ELISA) 를 통해 interferon-gamma 의농도를측정하였다. 양성반응 은 M. tuberculosis 항원과음성대조군에서의 interferongamma 의농도의차이가 0.35 IU/mL 이상인경우로정의 하였으며, mitogen 대조군과의차이가 0.35 IU/mL 미만 인경우판정보류 (indeterminate) 로판독하였다. 결과 1. 연구대상의인구학적특징총 20명의환아들이본연구에포함되었으며, 20명에서 T-SPOT.TB 및 QFT-G의 2가지검사법이동시에시행되었고이중 4명을제외한 16명은 TST도함께시행되었다. 이들연령의중앙값은 13.3세 ( 범위 : 세 ) 이었고, 연령군별분포는 5세미만이 5명, 5-10세 2명, 세 7명, 및 15-20세 6명이였다. 모두 BCG 접종력이있었으며, 기저질환을가지고있던환아는총 11명 (55%) 으로크론병이 5명 (25%), 조혈모세포이식을받은환아가 2명 (10%), 고형장기이식을받은환아가 2명 (10%), 혈액종양질환을가진환아가 1명, 만성신장질환자가 1명이었다. 검사시행하기전 3개월이내에면역억제제가사용된경우는총 7명 (35%) 이었다. TST 및 IGRA 검사를시행한목적을살펴보면, 11명 (55 %) 은잠복결핵감염여부를확인하기위해서였고 9명 (45 %) 은호흡기증상및흉부방사선이상소견등으로결핵질환을배제하기위해서였다. 잠복결핵감염검진이시행된이유는활동성결핵환자와의접촉력으로인한검진 (5 명 ), 면역억제제사용전선별검사 (5명) 및미국유학전검진 (1명) 등이었다 (Table 1). 20명중총 3명이결핵의증 ( 장결핵, 폐결핵및심막농양 ) 으로진단되었으며, 2명은잠복결핵감염이었고, 나머지 15례는결핵의가능성이적거나아닌것으로판단되었다. 2. QFT-G와 T-SPOT.TB 검사결과의일치도 QFT-G 결과양성은 2명 (10%) 이었으며판정보류는 2 명 (10%), 음성은 16명 (80%) 이었고, T-SPOT.TB 검사결과양성은총 3명 (15%), 판정보류는 1명 (5%), 음성은 16 명 (80%) 이었다. QFT-G와 T-SPOT.TB 검사결과간의일치도는 90% 였으며 T-SPOT.TB 양성인 3명의환자중 1명이 QFT-G 검사에서음성이었다 (Table 2). T-SPOT. TB 음성인 16명의환자중한명은 QFT-G 검사에서판정보류였다. 최근 3개월이내에면역억제제를사용한군에서의 QFT-G와 T-SPOT.TB 검사결과간의일치도는 71.4% 이었고, 면역억제제를사용하지않은군에서의일치도는 100% 였다. 또한, 결핵환자와접촉력이없는경우 QFT-G와 T-SPOT.TB 검사의일치도는 86.7% 이었고, 결핵환자와접촉력이있는군에서의일치도는 100% 였다. 각연령군별 QFT-G 및 T-SPOT.TB 검사의일치도는

4 Pediatr Infect Vaccine Vol.23, No.1, 2016 세군에서 71.4% (5/7) 였으나, 5세미만, 5-10세및 15-20세연령군에서는각각 100% 였다. 3. TST와 QFT-G 검사결과의일치도 전체 20명중 TST를시행한경우는총 14명 (70%) 이었으 Table 1. Clinical Characteristics of Study Population Characteristics (n=20) No (%) Age (mean±standard deviation; years) 11.5±5.7 Sex (M/F) 10/10 (50) Underlying diseases (%) 11/20 (55) Crohn s disease 5/20 (25) Hematopoietic stem cell transplantation 2/20 (10) Solid organ transplantation 2/20 (10) Hemato-oncologic disease 1/20 (5) Chronic renal disease 1/20 (5) Use of immunosuppressive drugs (%) 7/20 (35) Purpose of screening LTBI screening 11/20 (55) Recent contact with an active TB case 5 (25) Prior to immunosuppressive therapy 5 (25) Screening prior to overseas training 1 (5) Exclusion of TB diseases 9/20 (45) Final outcomes LTBI 2/20 (10) Probable tuberculosis 3/20 (15) Tuberculosis unlikely 15/20 (75) Abbreviations: TB, tuberculosis; LTBI, latent tuberculosis infection. 며이중 6 명 (42.9%) 이 TST 양성이었다. TST 와 QFT-G 검사결과간의일치도는 42.9% 였으며, 최근 3 개월이내 면역억제제를사용하지않은대상에서의일치도는 44.4 %, 면역억제제를사용한군에서의일치도는 40% 였다 (Table 3). 결핵접촉력이없었던대상에서 TST 와 QFT-G 검사결과간의일치도는 50% 였지만, 접촉력이있었던대 상에서일치도는 25% 였다. 각연령군별 QFT-G 와 TST 의 일치도분석시 TST 가시행되지못한 5-10 세군을제외 하면, 0-5 세, 세및 세군에서각각 40% (2/ 5), 14.3% (1/7) 및 50% (3/6) 였다. 4. TST 와 T-SPOT.TB 검사결과의일치도 TST 와 T-SPOT.TB 검사결과의일치도는 50% 였으 며, 면역억제제를사용하지않은대상군에서의일치도는 44.4%, 면역억제제를사용한경우일치도는 60% 이었다 (Table 3). 또한, 결핵환자와의접촉력이없는군에서의 TST 와 T-SPOT.TB 검사간의일치도는 60% 이었고, 접촉 Table 2. Agreement between T-SPOT.TB and QuantiFERON - TB Gold Results T-SPOT.TB QuantiFERON-TB Gold Negative Positive Indeterminate Negative Positive Indeterminate Total *Concordance rate= 90 % (18/20). Total Table 3. Agreement between TST and T-SPOT.TB or QuantiFERON -TB Gold TST induration (mm) T-SPOT.TB Result* QuantiFERON-TB Gold Result Negative Positive Indeterminate Total Negative Positive Indeterminate Total Not done Total Abbreviation: TST, tuberculin skin test. *Concordance rate between TST and T-SPOT.TB, 50% (7/14). Concordance rate between TST and QuantiFERON-TB Gold Result, 42.9% (6/14). 21

5 유리나외 3 인 : 국내소아결핵감염진단에서의결핵피부반응검사와 IGRA 의비교연구 력이있는대상군에서일치도는 25% 였다. 각연령군별 T-SPOT.TB와 TST의일치도분석시 0-5세, 10-15세및 15-20세군에서각각 40% (2/5), 28.6% (2/7) 및 50% (3/6) 였다. 5. 각검사의특이도및민감도결핵질환이아닌 15명환자중 T-SPOT.TB는 14명이음성으로결핵질환에대한특이도는 93.3% (14/15) 였고, QFT-G 및 TST의특이도는 86.7% (13/15) 및 58.3% (7/12) 였다 (Table 4). 결핵의증판정을받은 3명중 T- SPOT.TB 및 QFT-G 검사의민감도는각각 66.6% (2/ 3) 였으며, 1명에서 TST를시행했고양성결과를보였다. 잠복결핵감염으로진단된 2명은 T-SPOT.TB 또는 TST 검사에서각각양성결과를보였으나, QFT-G 검사는모두음성이었다. 고찰 본연구에서 T-SPOT.TB 및 QFT-G의두가지 IGRA 검사법간의일치도는 90% 로높았으나, TST와 T-SPOT.TB 또는 TST와 QFT-G 간의일치도는각각 50% 및 42.9% 로낮았다. 이는타연구에서발표한 TST와 QFT-G 간의일치도와비슷한수치이나 5), TST와 T-SPOT.TB 간의일치도는타외국의발표나국내의다른연구발표보다는낮았다 10,11). 국내와같이생후 1개월이내에 BCG 접종을하는경우에는 TST의임상적해석에어려움이있다. 국내소아를대상으로시행한결핵노출자의잠복결핵감염의 진단을위한 TST 및 QFT-G의비교연구에서도 QFT-G 의민감도가 TST보다낮아, TST 양성소아의 12.5% 에서만 QFT-G 검사양성을보였으나특이도는 95.2% 로높았다 7). 이외다른국내연구들도결핵질환또는잠복결핵감염진단시 TST에비해 QFT-G 및 T-SPOT.TB 등의 IGRA 검사의낮은민감도및높은특이도를보고하고있다 5,7,11). 결핵유병률이높은국가에서는결핵유병률이낮은국가에비해결핵노출력이빈번하고, 영양결핍등이흔하며이경우 IGRA의민감도가의미있게낮은수치를보인다는외국의연구결과등을고려할때 12), 국내에서의 IGRA 와 TST의민감도의차이는 BCG 접종률뿐아니라상대적으로높은국내결핵의유병률등에도기인하리라생각된다. 여러임상연구에서 T-SPOT.TB 분석이 QFT-G 분석보다검사방법이복잡하지만민감도가더우수하며면역억제제사용에영향을덜받는것으로보고하고있다 8). 하지만, 소아연령군에서 IGRA 검사의유용성및 2가지 IGRA 검사법각각에대한효용성에대해서는여러상충된연구결과가보고되고있다. 즉, 결핵의유병률이낮고 BCG 접종률이낮은독일에서소아결핵에대한 IGRA의진단적가치를평가한연구에서는 T-SPOT.TB 및 QFT-G의일치도는 95.6% 로높으며 TST 및각각의 IGRA의일치도또한높았다 13). 한편, 결핵유병률이높은남아프리카지역에서시행된소아결핵의진단에대한 T-SPOT.TB 및 TST 비교연구에서는 T-SPOT.TB 및 TST의민감도는각각 83%, 및 63% 였으나, TST의민감도는 3세미만의어린소아에서 51%, HIV 감염환자에서 36%, 영양결핍에서는 44% 로저하되었다. 하지만 T-SPOT.TB는상기의연령및영양상태등의영향을덜받고 73-85% 의민감도를보였 Table 4. Final Clinical Diagnosis According to the Immunologic Evidence of M. tuberculosis Infection by T-SPOT.TB, QuantiFERON -TB Gold and Tuberculin Skin Test Test methods Results Clinical diagnosis TB unlikely (n=15) LTBI (n=2) Probable TB (n=3) T-SPOT.TB Negative Total (n=20) Positive Indeterminate QuantiFERON-TB Gold Negative Positive Indeterminate TST Negative Positive Not done Abbreviations: LTBI, latent tuberculosis infection; TB, tuberculosis; TST, tuberculin skin test. 22

6 Pediatr Infect Vaccine Vol.23, No.1, 2016 다 14). 따라서각국가별로결핵유병률, BCG 접종률및사회경제적인여건등을고려하여 TST 및 IGRA 결과를해석하는것이필요할수있다. 본연구에서면역억제제를투여받지않았거나결핵접촉력이확인된경우 T-SPOT.TB 과 QFT-G 의일치도는 100% 로높은점을고려하면, 면역학적으로이상이없는소아청소년연령군에서의결핵접촉자의선별검사로서 T-SPOT. TB과 QFT-G의경우각의료기관별로용이한검사법을사용할수있겠다. 하지만면역저하자의경우 T-SPOT.TB 에서 QFT-G에비해판정보류결과가적어, 조혈모세포이식또는고형장기이식과같은면역저하전잠복결핵검진등의목적으로서는 T-SPOT.TB 검사를 QFT-G에우선하여고려해볼수있겠다. IGRA의양성률이낮은것이민감도의문제가아닌, TST의높은위양성으로인한결핵질환및잠복결핵감염의과도한진단의가능성도고려해야하므로, 추후다양한임상상황에서의각각의검사법의진단적효용성및일치도에대한대규모의소아대상의연구는필수적이다. 본연구는국내에서사용가능한 3가지결핵에대한면역진단법을동시에적용하는것에대한예비연구로서, 적은수의연구대상만을포함하여각검사결과간의일치도를분석하였기에다양한임상상황및연령군에따른각각의검사법의효용성을평가하고결론을도출하기에는제한점이있었다. 또한연구기간동안 PPD 시약의품절로일부대상군에서는 TST를시행할수없었다는한계점이있다. 하지만국내소아청소년의결핵에서 3가지검사법을동시에비교하고자하는연구보고는드문상황에서추후다양한임상상황에서각검사들을적절하게활용하여진단적효용성을높이고자하는예비자료로활용될수있겠다. 결론적으로 T-SPOT.TB 및 QFT-G의높은특이도와 2 가지 IGRA 검사법간의높은일치도를확인할수있었으나, TST와 IGRA 검사법간의일치도는높지않았다. 국내와같이결핵의질병부담이높고 BCG를일률적으로접종하는국가에서소아청소년의잠복결핵감염및결핵질환의진단을위한 TST, QFT-G 및 T-SPOT.TB 검사법의진단적유용성에대한대규모의전향적연구가필수적이다. 감사의글 본연구는 2013년대한소아감염학회 SK케미칼학술상지원을받아수행되었습니다. References 1. Nelson LJ, Wells CD. Global epidemiology of childhood tuberculosis. Int J Tuberc Lung Dis 2004;8: Korea Centers for Disease Control and Prevention. Available at: uids= HOME001-MNU1132-MNU1147-MNU0746-MNU 0747& fid=751&cid= Assessed 6 October Horsburgh CR Jr. Priorities for the treatment of latent tuberculosis infection in the United States. N Engl J Med 2004;350: Joint Committee for the Development of Korean Guidelines for Tuberculosis. Korean guidelines for tuberculosis. 2nd ed. Seoul: Korea Centers for Disease Control and Prevention, 2014: Lee HW, Park HY, Ahn YM, Sohn KC. Clinical significance of interferon-γ release assay for diagnosis of tuberculosis in children. Korean J Pediatr Infect Dis 2010;17: Sung JY, Kim JH, Yang MA, Kim SH, Eun BW, Lee J, et al. Usefulness of interferon-γ measurement following stimulation of tuberculosis-specific antigens for diagnosis of latent tuberculosis infection in children exposed to pulmonary tuberculosis. Korean J Pediatr Infect Dis 2008;15: Choi JW, Kim MS, Kim JH. Comparison of results between tuberculin skin test and QuantiFERON R -TB in-tube assay for diagnosis of latent tuberculosis infection in children and adolescents. Korean J Pediatr Infect Dis 2013;20: Ferrara G, Losi M, D'Amico R, Roversi P, Piro R, Meacci M, et al. Use in routine clinical practice of two commercial blood tests for diagnosis of infection with Mycobacterium tuberculosis: a prospective study. Lancet 2006;367: Graham SM, Ahmed T, Amanullah F, Browning R, Cardenas V, Casenghi M, et al. Evaluation of tuberculosis diagnostics in children: 1. Proposed clinical case definitions for classification of intrathoracic tuberculosis disease. Consensus from an expert panel. J Infect Dis 2012;205:S Spicer KB, Turner J, Wang SH, Koranyi K, Powell DA. Tuberculin skin testing and T-SPOT.TB in internationally adopted children. Pediatr Infect Dis J 2015;34: Lee YJ, Chun P, We JH, Park SE. Accuracy of an interferongamma release assay to detect active tuberculosis in children: a pilot study. Korean J Pediatr Infect Dis 2011;18: Machingaidze S, Wiysonge CS, Gonzalez-Angulo Y, Hatherill 23

7 유리나외 3 인 : 국내소아결핵감염진단에서의결핵피부반응검사와 IGRA 의비교연구 M, Moyo S, Hanekom W, et al. The utility of an interferon gamma release assay for diagnosis of latent tuberculosis infection and disease in children: a systematic review and metaanalysis. Pediatr Infect Dis J 2011;30: Detjen AK, Keil T, Roll S, Hauer B, Mauch H, Wahn U, et al. Interferon-gamma release assays improve the diagnosis of tuberculosis and nontuberculous mycobacterial disease in children in a country with a low incidence of tuberculosis. Clin Infect Dis 2007;45: Liebeschuetz S, Bamber S, Ewer K, Deeks J, Pathan AA, Lalvani A. Diagnosis of tuberculosis in South African children with a T-cell-based assay: a prospective cohort study. Lancet 2004;364: 요약 목적 : 국내와같이결핵의유병률이높은지역에서결핵을정확하게진단하는것은중요하다. 본예비연구는국내의소아청소년에서결핵진단시 TST 및 2가지 IGRA 검사법 (QFT-G 및 T-SPOT.TB) 간의일치도를알아보고자하였다. 방법 : 2014년 1월부터 2015년 4월까지잠복결핵감염또는결핵질환의진단을위해서울아산병원을방문한 20세이하환자중, TST, T-SPOT.TB 및 QFT-G 검사중최소 2가지이상의검사를동시에시행한경우를연구에포함하였다. 이들의의무기록을후향적으로분석하여각검사간의일치도를평가하였다. 결과 : 연구에포함된총 20명의연령의중앙값은 13.3세 ( 범위 : 세 ) 이었고, 이중 11명은면역저하와관련된기저질환이있었다. T-SPOT.TB와 QFT-G 결과의일치도는 90% 였으며, TST와 T- SPOT.TB의일치도는 50%, TST와 QFT-G의일치도는 42.9% 였다. T-SPOT.TB, QFT-G 및 TST의결핵질환에대한특이도는 93.3%, 86.7% 및 58.3% 였다. 결론 : T-SPOT.TB과 QFT-G 간의일치도는높으나 TST와 T-SPOT.TB 또는 QFT-G 간의일치도는낮았다. 추후국내소아청소년의정확한결핵의진단을위한각검사들의일치도및진단적유용성에대한추가적인연구가필요하다. 24

172 Hyun Soo Kim, Cheol Hong Kim, Mina Hur, et al. 환자의림프구에서인터페론감마가분비되는지를항원항체반응원리를이용하여확인하는검사로결핵균항원에반응하는 T-림프구의대략적인정량측정이가능하다. 투베르쿨린검사와비교하였을때대부분의비결핵항산균이나

172 Hyun Soo Kim, Cheol Hong Kim, Mina Hur, et al. 환자의림프구에서인터페론감마가분비되는지를항원항체반응원리를이용하여확인하는검사로결핵균항원에반응하는 T-림프구의대략적인정량측정이가능하다. 투베르쿨린검사와비교하였을때대부분의비결핵항산균이나 Korean J Lab Med 2010;30:171-7 DOI 10.3343/kjlm.2010.30.2.171 Original Article Diagnostic Immunology Clinical Usefulness of T-SPOT.TB Test for the Diagnosis of Tuberculosis Hyun Soo Kim, M.D. 1, Cheol