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성은 금
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1 대한내과학회지 : 제 72 권부록 2 호 2007 유방암근치적치료후발생한근염 경희대학교의과대학내과학교실 나승연 김시영 이재진 이연아 양형인 윤휘중 조경삼 =Abstract= Inflammatory myopathy that developed in a patient with breast cancer after curative resection and adjuvant therapy Seung Yeun Na, M.D., Si-Young Kim, M.D., Jae Jin Lee, M.D., Yeon-Ah Lee, M.D., Hyung-In Yang, M.D., Hwi Joong Yoon, M.D. and Kyung Sam Cho, M.D. Department of Internal Medicine, Kyung Hee University College of Medicine, Seoul, Korea Inflammatory myopathy (dermatomyositis-polymyositis) is an idiopathic disease characterized by progressive symmetrical, proximal muscle weakness. Recently, there has been an increased awareness of the association of a malignant tumor with this disorder. The relationship between inflammatory myopathies and presence of a malignant tumor still remains obscure. We experienced a case of an inflammatory myopathy in a patient with stage II breast cancer in remission. The patient was admitted to our hospital in May 2005 with a two months history of dysphagia and peripheral weakness. The patient underwent breast conserving surgery in 2000, followed by adjuvant chemotherapy and radiotherapy. The patient remains well without any evidence of recurrence or other cancers after the evaluation. We report here a case of inflammatory myopathy that developed in a patient with breast cancer with a curative resection and adjuvant therapy, with a brief review of literature. (Korean J Med 72:S327-S331, 2007) Key Words : Inflammatory myopathy, Breast cancer 서론 염증성근병증 (Inflammatory myopathy) 은원인이밝혀지지않은결체조직질환으로주로횡문근과피부의만성적인염증세포의침윤을특징으로하고, 대칭적인근위부의근력저하및근위축또는피부병변을보이는질환이다 1). 염증성근병증은원발성으로발생하기도하지만다른교원성질환이나악성종양과병발되어나타나기도한다 2). 염증성근병증환자에서악성종양이병발하는빈도는 7~28% 정도로보고되고있으며, 이들에게악성종양의선별검사를시행하는방법과시기에 - S327 - 대한지속적인연구가있어왔다 2,3). 그러나암과함께병발하는경우가아니라이미관해가온이후염증성근병증이발생한경우는보고된바없다. 이에저자들은유방의보존적절제술과방사선요법, 항암요법으로완전관해에도달한유방암 2기환자에서발병 48개월후유방암재발의근거없이발생한염증성근병증 1예를경험하였기에문헌고찰과함께보고하는바이다. 증 례 환자 : 65세여자주소 : 2개월전부터발생한근무력감 Received : Accepted : Correspondence to : Si-Young Kim, M.D., Department of Internal Medicine, Kyunghee University College of Medicine, 1 Hoeiki-dong, Dongdaemun-gu, Seoul , Korea sykim55@chol.com

- 대한내과학회지 : 제 72 권부록 2 호 2007 - Figure 1. Chest CT.

No evidence of recurrence and a metastatic lesion of breast cancer was seen.

수술후 adriamycin과 cyclophosphamide 항암치료 4회및방사선치료 (5,400 cgy) 를시행했다.

2 - 대한내과학회지 : 제 72 권부록 2 호 Figure 1. Chest CT. Focal peripheral air space consolidations are noted with fibrosis on both lower lobes. Figure 2. PET CT. No evidence of recurrence and a metastatic lesion of breast cancer was seen. 병력 : 2000년 12월오른쪽유방에종물이촉지되어검사후침윤성유관상피암 2기로 (T2N1M0) 진단받고유방보존술과임파선절제술을받았다. 수술후 adriamycin과 cyclophosphamide 항암치료 4회및방사선치료 (5,400 cgy) 를시행했다. 이후환자는특이병력없이지내오던중 2개월전부터시작된양측상지와하지의근위부무력감과음식을삼킬수없는증상, 호흡곤란으로내원하게되었다. 과거력및가족력 : 당뇨병 6년전진단 (Glimepiride 2 mg), 고혈압 7년전진단 (Lacidipine 4 mg) 이학적소견 : 내원당시혈압은 130/80 mmhg, 맥박은분당 82회, 호흡수는분당 23회, 체온은 36.7 였다. 만성병색소견을보였으나의식은명료하였고, 결막창백이나공막황달소견은보이지않았다. 흉부진찰상호흡음은양측폐하엽에약하게수포성나음이들리고있었다. 그밖에피부병변은관찰되지않았다. 신경학적검사에서상지및하지에서대칭적으로근력 3도에서 4 도사이의근력감소를보였고, 구역반사는정상이었다. - S328 -

- 나승연외 6 인 : 유방암근치적치료후발생한근염 - Figure 3. Electromyography. Positive sharp waves on left tibialis anterior muscle were as observed. Figure 4. Esophageal Manometry.

3 - 나승연외 6 인 : 유방암근치적치료후발생한근염 - Figure 3. Electromyography. Positive sharp waves on left tibialis anterior muscle were as observed. Figure 4. Esophageal Manometry. Lower esophageal sphincter pressure shows low amplitude. 검사소견 : 말초혈액검사는정상이었고, 일반소변및대변검사에서는이상소견이관찰되지않았다. 생화학검사에서 aspartate aminotransferase (AST) 185 IU/L, alanine aminotransferase (ALT) 225 IU/L로증가되어있었으며, 총단백 7.0 g/dl, 알부민 2.9 g/dl, alkaline phosphatase 48 IU/L, 총빌리루빈 0.5 mg/dl, 직접빌리루빈 0.1 mg/dl로측정되었다. 근육효소인 creatine kinase는 6,630 IU/L, lactate dehydrgenase (LDH) 2,191 IU/L, myoglobin 1,363 ng/ml로증가된소견을보였다. 류마토이드인자는 36 IU/mL로증가되어있었고, 항핵항체세포질타입양성이었다. anti-jo-1 antibody, anti -centromere antibody, anti- SCL70 antibody 음성이었고, hepatitis B surface antigen 음성, anti-hbs 양성, anti-hcv, anti-hiv, VDRL 등은각각음성소견을보였다. 방사선소견 : 유방암진단당시및외래추적관찰에서흉부방사선검사는이상소견이관찰되지않았으나, 호흡곤란을호소하여촬영하였던흉부방사선검사에서는양쪽폐하부의음영증가가관찰되었다. 정밀검사를위해시행한흉부고해상도컴퓨터단층촬영검사결과양쪽폐하부에섬유화와기관지확장이관찰되었다 ( 그림 1). PET-CT에서유방과액와임파절을비롯하여내부장기모두에서표준화섭취계수는정상으로유방암의재발및전이의증거는없었다 ( 그림 2). 근전도소견및식도계측검사 : 근무력증을감별진단하기위하여시행한근전도검사에서 insertional irritability, positive sharp waves, 근육수축시 myopathic interference pattern 등의소견을보여근염에합당하였다 ( 그림 3). 연하곤란증상으로시행한식도계측검사에서하부식도괄약근압이낮아져있고, 낮은진폭소견으로근육병증에합당한소견을보였다 ( 그림 4). 치료및경과 : 유방암재발소견없이외래추적관찰하던환자가암이진단된지 4년후염증성근염과이와동반하는특발성폐섬유화증으로진단되었다. 환자는염증성근염이급격히진행되어음식을삼킬수없었다. 이에비위관영양공급술을시행하다가경피적위관영양공급으로전환하였으며스테로이드와 methotrexate 를병용투여하였다. 이러한치료에도남아있는증상을조절하기위하여 azathioprine으로전환하였으며, 현재는음식을삼킬수있을정도로연하곤란이호전되었다. 고찰염증성근병증 ( 이하근염 ) 은 1975년 Bohan과 Peter에의해제안된다섯가지군으로분류되는데 Ⅰ군은원발성다발성근염, Ⅱ군은원발성피부근염, Ⅲ군은악성종양과동반된근염, Ⅳ군연소형다발성근염-피부근염, Ⅴ군교원성질환중복군이다 1). 악성종양과동반된근염인 Ⅲ군은 Barnes 등 2) 의보고에따르면 6.7~34.3% 의빈도를보였고, 발생연령은평균 55~62세이고, 남녀비율은여자가좀더높게나타났다. 악성종양의부위별빈도는유방암, 폐암, 난소암, 위암, 대장암의순서로높았고, 세포형은선암 - S329 -

4 - 대한내과학회지 : 제 72 권부록 2 호 (Adenocarcinoma) 이가장많았다. 이중정상인구층과비교하여통계적으로유의하게높은발생빈도를보인암은난소암과위암이었다 4, 5). 근염과관련된악성종양의진단시기는근염진단전후 2년사이에그빈도가유의하게높았다 6, 7). 다른연구에서도근염진단과동시에악성종양을진단받거나적어도 3개월이내에악성종양을진단받는빈도가유의하게높았다 3, 8). 국내에서근염과악성종양과의연관성에대한몇가지증례보고가있었고 9-12) 유병률에관한김등 13) 보고에의하면 9명의악성종양동반예중위암이 4예로가장많았으며대장암, 간암, 비인두암, 폐암, 림프선암이각각 1예로나타났다. 진단시점은 5예는근염진단과같은시기에악성종양이진단되었고, 근염진단이후악성종양이진단된예는 3예로모두 5개월이내에발견되었으며, 1예는악성종양이진단되고 3개월이후에근염이진단되었다. 1, 14) 1975년 Bohan 과 Peter 가발표한근염의진단기준은첫째, 근위부근력의점진적이고대칭적인약화, 둘째, 근조직검사상근염에합당한소견 (fiber necrosis, regeneration, sarcolemmal nuclei, perifascicular atrophy, inflammatory infiltrate 중에서최소한두가지를만족 ) 셋째, 다른특별한이유없이혈청내근육효소의증가 (CPK, Aldolase, SGOT and/or LDH) 넷째, 근전도검사에서이상소견 (positive sharp waves, insertional irritability, fibrillations, short polyphasic, motor units, bizarre high frequency repetitive discharge 중에서최소한두가지를만족 ) 이다. 본증례의환자는조직학적인확진은시행하지못했지만, 위진단기준중세가지에해당하였다. 환자는외래추적관찰중에는흉부방사선의이상소견이관찰되지않았으나, 근염진단시기에호흡곤란을호소하여촬영했던흉부방사선에서는양쪽폐하부의음영증가를관찰할수있었다. 정밀검사로시행한흉부의고해상도컴퓨터단층촬영에서는폐하부의섬유화와기관지확장이관찰되었다. 이는항암치료약제에의한특발성폐섬유화증의가능성을완전히배제할수는없다. 그러나사지의근무력감이나연하곤란을호소한시기와같은시기에호흡곤란이동반되었기때문에근염에서동반할수있는특발성폐섬유화증일가능성이더높다고생각된다 15). 악성종양과동반된근염은국내보고된사례에서그 진단시점이모두 6개월미만이었고, 외국의사례를종합해보아도대부분이근염진단 2년전혹은 2년후사이에악성종양과동반됨을보고했다 6). 본예처럼유방암 2기로진단받고근치적치료후특이호소없이외래추적관찰하다가유방암진단된지 48개월만에근염으로진단받은예는보고된바가없다. 따라서근염으로진단된환자에게악성종양의선별검사의방법과시기에대한고찰이필요할뿐만아니라, 악성종양을진단받고치료중이거나치료가끝나고추적관찰할때근염의동반가능성을염두에두어야할것으로생각된다. 요약 저자들은근치적치료를받은유방암 2기환자에서유방암발병 48개월후에유방암재발이나다른암의증거없이염증성근병증이병발한 1예를경험하였기에문헌고찰과함께보고하는바이다. 중심단어 : 염증성근병증, 유방암 REFERENCES 1) de Vere R, Bradley WG. Polymyositis: its presentation, morbidity and mortality. Brain 98: , ) Bohan A, Peter JB. Polymyositis and dermatomyositis (in two parts). N Engl J Med 292: , ) Callen JP, Hyla JF, Bole GG Jr, Kay DR. The relationship of dermatomyositis and polymyositis to internal malignancy. Arch Dermatol 116: , ) Bohan A, Peter JB, Bowman RL, Pearson CM. A computer-assisted analysis of 153 patients with Polymyositis and dermatomyositis. Medicine 56: , ) Manchul LA, Jin A, Pritchard KI, Tenenbaum J, Boyd NF, Lee P, Germanson T, Gordon DA. The frequency of malignant neoplasm in patients with polymyositisdermatomyositis: a controlled study. Arch Intern Med 145: , ) Tymms KE, Webb J. Dermatopolymyositis and other connective tissue diseases: a review of 105 cases. J Rheumatol 12: , ) Buchbinder R, Forbes A, Hall S, Dennett X, Giles G. Incidence of malignant disease in biopsy-proven inflammatory myopathy. Ann Intern Med 134: , ) Stockton D, Doherty VR, Brewster DH. Risk of - S330 -

5 - 나승연외 6 인 : 유방암근치적치료후발생한근염 - cancer in patients with dermatomyositis or polymyositis, and follow-up implication: a Scottish populationbased cohort study. Br J Cancer 85:41-45, ) 이화영, 김남동, 신계철, 김원천, 김세주, 김태승. 위선암을동반한피부근염 1 예. 대한내과학회지 31: , ) 조근태, 김동준, 김준석, 김병태, 장연복, 박정식, 강신광. 유방암을동반한피부근염 1 예. 대한내과학회지 36: , ) 이상헌, 임효영, 양형인, 박성환, 조철수, 김호연. 염증성근병증의임상적고찰. 대한류마티스학회지 2:42-51, ) 서재흥, 이영호, 최철원, 김병수, 송관규, 신상원, 김열홍, 김준석. 피부근염치료중에속발한소세포폐암 1 예. 대한내과학회지 59: , ) 김성민, 최윤호, 남택서, 배현주, 오명돈, 정문현, 송영욱, 최강원. 피부근염 : 다발성근염 100 예의임상적분석. 대한내과학회지 39: , ) Bohan A, Peter JB. Polymyositis and dermatomyositis. N Engl J Med 292: , ) Fathi M, Dastmalchi M, Rasmussen E, Lundberg IE, Tornling G. Interstitial lung disease, a common manifestation of newly diagnosed polymyositis and dermatomyositis. Ann Rheum Dis 63: , S331 -

( )Kju269.hwp

( )Kju269.hwp 만성세균성전립선염모델흰쥐에서 의항염효과 Anti-inflammatory Effect of Lycopene on Chronic Bacterial Prostatitis Rat Model Cho Hwan Yang, Dong Wan Sohn, Yong-Hyun Cho From the Department of Urology, The Catholic University