대한쉐담도연구회지제 7 권제 I 호 2002 口입상연구口 담낭담석환자에대한 Rowacho1 0 의효과 l 울산대학교의과대학내과아주대학교의과대학내과인제대학교의과대학내과, 성균관대학교의과대학내과영남대학교의과대학내과원광대학교의과대학내과 4 김명환유병무 2 설상영 3 01 큐

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윤선 유
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1 대한쉐담도연구회지제 7 권제 I 호 口입상연구口 담낭담석환자에대한 Rowacho1 의효과 울산대학교의과대학내과아주대학교의과대학내과인제대학교의과대학내과, 성균관대학교의과대학내과영남대학교의과대학내과원광대학교의과대학내과 김명환유병무 설상영 3 1 큐택 김태년최석채 6 서론지금까지 UDCA (ursodeoxych이 ic acid), CDCA (chenodeoxychoic acid), HMG-CoA reductase 3, 등여러종류의경구용담석용해제가개발되어져왔다. 이러한약물들은대부분콜레스테롤담석의용해에사용되며각약물들의담석용해효과는보고자마다차이가있다최근국내에서도콜레스테롤담석이색소성담석에비하여점점증가하는추셰이기는하지만아직색소성담석이상당수를차지하고있다. Terpene은화학적특성상딱딱한이물질의용해및붕괴효과를가지고있어담석의용해를위하여이용되고있다 5, 6 이러한 terpene계의대표적인약물로 Rowachoφ이있다. Rowach이은필수유 (essentia oi) 과올리브유 (oive oi) 로구성된물질로서당석용해능을가지고있으며, 담도성동통의예방에도효과가있는것으로알려져있다. 특허한국인의담석중많은부분을차지하고있는색소성담석의용해에도일부효과가있는것으로알려져있다이에연구자등은담석을가지고있거나, 담도성통증이있는환자에서 terpene계약물인 Rowach이을사용하여담석의용해효과와증상의변화를관찰하기위하여이연구를시행하였다. 대상및방법 담냥담석을가지고내원한환자중 18셰이하환자, 간질환을가지는환자, 급성담도성통증이있는환자, 위장관에기질적병변이있는환자, 반복적인담냥염이있는환자, 임신중이거나수유를하고있는환자는제외한 명의환자를대상으로하였다. 담낭담석의확인은복부초음파를시행하여확인하였으며, 초음파시행시담석의크기를측정하였으며, 담석이여러개인경우는가장크기가큰담석을기준으로크기를결정하였다. 담석을가지는환자중담도성동통, 소화불량등의증세를 Rowach이투여후환자의증상의변화를문진을통하여관찰하였고, 담냥절제술후증후군이의심되는환자는담낭절제술후담도성통증이있는환자로내시경적역행성쉐담도조영술후잔존담석이없는환자를대상으로하였다. 각환자에게 Rowacho을 1회 캅셀을 1 일 3회식전 3분에복용하도록하였으며모든환자에서 Rowach이투여전에간기능검사, 혈청지질검사를시행하였고, 치료시작후 주뒤에내원하도록하여부작용발생여부를조사하였고, 1 달후부터는매달검사를시행하여그변화및부작용발생여부를관찰하였다. 담도성통증의호전은복용후 주일후부터증상의변화를관찰하였으며, 담석용해여부의판정은치료시작후 1 개월마다복부초음파검사를시행하여담석의크기를측정하여판정하였다. 1 년 7 월부터 년 1 월까지소화기내과에 83

2 8 대한혜담도연구회지제 7 권제 호 이있었던환자가 명, 소화불량, 복부팽만감, 상 결과 1. Rowacho 투여메의한담석의용해율총 예중결석이완전히용해된예는 5 예 (1%) 였다. 완전용해는결석직경이 5 mm 이하의단일결석 3예와결석직경이 5 mm 이하로두개의결석을보유한 예에서관찰되었다. 이들의평균복용기간은 5. 6개월이었다. 관찰기간중완전용해는이루어지지않았으나. 담석크기의감소가관찰된환자는 9명 (1 %) 이었다 (Tabe ).. Rowach이투여전후의증상의변화치료개시전대상환자들의엄상증상분포를보면, 최근 개월이내에전형적인담도성동통 복부불쾌감, 헛배, 조기포만감, 오심등의비특이적위장증상을호소하던환자가 6명, 무증상이 1명이었다. 비특이척위장증상을가진환자들은제반검사상위나장의질환을배제할수있었으며, 증상이담석에의한것으로판단되는환자들이었다 Rowach이투여후문진을통해확인한증상의변화는당도성동통기왕력의환자는약물투여기간 6개월동안한번의통증도발생치않았으며, 비특이적위장증세를호소하던 6명중 명에서현저한증상의호전이관찰되었다. 또한무증상 1명에서는 7개월동안새로운증상이출현하지않았다. 한편이와같은증상의호전은결석의완전용해유무와는관련이없었으며, 결석의완전용해를달성했던환자군에서도증상의호전은결석용해이전부터관찰되었다 (Tabe 3). Tabe 1. Age and sex distribution of study su 이 ect Age Tota\ κ a\e 끼jzJ IJ j j 19 Fema\e Tota\ 5 M U 6 Tabe 3. The response of patients symptoms Biiary pain Nonspecific gastrointestina\ symptoms Asymptomatic Befor treatment 6 1 After treatment 6 1 Improvement rate 1% 77 % Tabe. The response on gastone dissoution therapy with Rowacho Co 이 m 띠 1 끼 position Tabe. Composition of Rowachd;J Amount No 1 건Tota\ Size (cm) Comp\ete disso\ution >.5- ~ 1. A 드 /16 1 > 1. - 드. 꺼, 7 >. A에껴/---7 Essentia oi\ O\ive oi1 Rheocrysin Mentho\ Menthone Camphene Pinene (a& β) Cineo\ Borneo\ 67% 3% 6% 5% 17% % 5% 33%.1%

3 검영환외 : 담낭담석환자에대한 Rowacho1 의효과 부작용 Rowacho의장기간투여후에도소화기장애나간기능장애등의이상소견은관찰되지않았다- 고찰식물로부터추출한필수유는기원전수천년전부터이집트등에서여러가지질병의치료제로사용되어졌다 Cesus는박하차 (peppernúnt tea) 가고창 (meteorism, 복부와장에가스가차있는상태 ) 과흉통에효과가있다고기술하고있다. 독일에서는민간요법으로필수유를진경효과를위해서사용해왔다. 세기에들어많은약리학자들에의해이러한필수유의효과에대한연구가이루어지기시작하였고, 이러한오일 (oi) 들이비슷한약리효과를가짐이밝혀지기시작하였다. 이러한오일군들의공통적인화학적구조를연구하면서처음발견된것이 terpene이다. Terpene 은많은식물에함유되어있으면서, 소나무나전나무에서추출되는필수유의많은부분을차지한다. 이러한필수유에대한임상효과에대한연구가독일에서이루어졌으며, 고도로정제된 terpene 추출물이 Rowach이이다. Rowach이은 67% 의펄수유와 33% 의올리브유로구성되어있으며필수유를구성하는 terpenes의성분은 Tabe 와같다. Rowacho은칼숨염의용해를증가시키는성분과 HMGCoAR의활성을억제하는약물이혼합되어있는형태로식물에서추출한 6종류의 cycic monoterpenes으로구성되어있다. 주요구성성분인 mentho은뻐,fgco뼈의활성을억제, 담즙분비촉진, 항균작용, 평촬근에직접작용하여진경작용을나타내며, 항염증작용및혈관이완작용이있다. Kikuth 등은 Rowacho이시험관내에서 staphyococcus, streptococcus, enterococci, typhoid baci1i 등에항균작용있다고보고하였 다 8 Pinene 은담즙분비를촉진하고뻐 GCoAR 의 활성을억제하며, 항균작용및이뇨작용이있다 - Camphene은담즙분비를촉진하고항균작용이있으며, 진경작용이있어담도성통증에효과가있 다. 특허 camphene은혈관운동중추를자극하 여혈관을확장시켜심장과간에산소공급을원활허함으로써담즙분비를촉진하고간기능을호전시키는역할을한다. Cineo은담즙분비촉진, HMGCoAR 활성억제및항균작용이있다. Menthone은 HMGCoAR 활성을억제하며담즙분비를 촉진한다. Bomeo은 HMGCoAR 활성억제, 담즙분비촉진, 혈관이완, 항균작용및진경작용이있다. I 멍 mi 등은 Rowacho 의성분중 mentho, menthone, pinene 등은 in vitro 실험에서강력한콜레스테롤용해기능을보였으며, pinene, cineo, menthone, mentho, borneo 등은 HMGCoAR 활성을억제하는 효과를가진다고보고하였다 HMGCoAR 을억제 함으로써체내콜레스테롤합성을감소시키고, 담즙이콜레스테롤에과포화되는곳을방지하여 담석용해기능과담석의재발을예방하는효과가 있다. Rowacho 의대사산물인 gucuronide 는담석 의주성분중하나인 caciurn biirubinate 와결합하 여담석의생성을억제하는작용을가지고있어 색소성담석이나방사선비투과성담석의용해 에도사용할수있다. Doran 등은 Rowach 이을복용시담즙분비량에 는영향을미치지않으나담즙내담즙염과인지 질의분비는증가되고콜레스테롤의분비는소 량감소한다고하였다 1 롤포화지수변화는투여 담냥담즙의콜레스테 용량에따라차이가 있으며저용량에서는별변화가없지만고용량 (3 캡슐, tid) 에서는통계적으로유의하게감소한 다. 11. Rowacho을 CDCA나 UDCA와병용투여시 CDCA나 UDCA를단독으로사용하는것보다담석용해속도를가속화시킬수있고, UDCA나 CDCA 의용량을감소시킬수있으며, CDCA를사용시발생할수있는혈청내 LDL ch이 ester이농도의증가를예방할수있다, 1, 13 Be 등은 Rowach이을장기복용시혈청내 HDL ch이 ester이을증가시킴으로써죽종 (atheroma) 의예방및치료에도사용할수있다고하였다 1

86 대한혜당도연구회지제 7 권제 I 호 Rowach이의성분중 camphene, rnentho, bomeo 등은진경작용이있어담도산통을완화시키며항염증작용및간기능개선작용이있어담석, 담낭염, 담도염, 오디팔약근기능장애등에도사용이가능하다 Stock 등은 Rowacho의담즙배출능에대해담즙산제제와비교한결과 BSP (bromsuphaein)

4 86 대한혜당도연구회지제 7 권제 I 호 Rowach이의성분중 camphene, rnentho, bomeo 등은진경작용이있어담도산통을완화시키며항염증작용및간기능개선작용이있어담석, 담낭염, 담도염, 오디팔약근기능장애등에도사용이가능하다 Stock 등은 Rowacho의담즙배출능에대해담즙산제제와비교한결과 BSP (bromsuphaein) 배출의호전에는월등히우수한결과를보였으나담즙양의변화는관찰되지않았다고보고하였다. 또한담즙산제제는담즙배출능에대신효과가강력하고빨리나타나지만효과가짧고, Rowach이은효과가좀더서서히나타나나효과가좀더걸고, 간에무리가적다고보고하였다. 당석용해능에대한결과가보고자마다약간의차이가있으나 Be 등은방사선투과성담석을가지는 명의환자에서 6개월동안연구자들과같은용량의 Rowach이을사용하여치료한결과 명 (8.3%) 의환자에서완전용해가되었으며, 3명 (1.5%) 의환자에서는크기가감소하였고, 19명의환자에서는변화가없었다고보고하였다 15 Eis 등은 1명의방사선비투과성담석을가지는환자에서 18개월간치료후 3명 ( 1. %) 에서완전용해가관찰되었으며, 3명 ( 1. %) 에서는크기가감소하거나, 비투과성의정도가감소하였다고보고하였다 16 이러한결과는연구자등의결과와는차이가있으나이는담석완전용해의판정방법, 대상환자, 약물복용기간등이각연구마다다르기때문으로생각된다. 담석을가지는환자에서 Rowacho의사용후환자들의증상이대부분의연구에서호전됨을보고하고있다. Bumberg 등은담석으로인한증상을호소하는 33명의환자를대상으로평균 5 개월간 Rowacho을투여한결과대부분의환자에서증상이호전되었음을보고하였다 17 본연구에서도담석에의한증상을호소하던 3명중 명 (8%) 에서증상의호전을보여 Rowacho에의하여담석이완전히용해되지않더라도증상의호전에는많은도움을줄수있음을알수있었다. Igimi 등은 Rowacho 이담즙이콜레스테롤에 과포화되는것을방지하여담석의재발에예벙 적 효과가있다고보고하였 나본연구에서는 아직관찰기간이짧아담석재발방지에대한 효과는알수없었다. 향후담냥담석뿐아니라 담도담석, 담도염환자에서도 Rowach 이의효과 가기대되는바이에대한추가임상연구가요 구된다고하겠다. 요약 1. 담석이있는환자들을대상으로 terpene계 약물인 Rowacho 을사용하여담석용해능과증상 의 변화를관찰하였다. 1% 의환자에서담석의 완전용해가관찰되었고 1% 의 크기의감소가관찰되었다 환자에서당석. 8% 의환자에서담석에의한증상의호전 이관찰되었다. 3. Rowach 이사용기간중부작용은관찰되지않 았다. 결론 Rowacho의사용으로인하여담석의완전용해 및크기의감소가관찰되었으나다수의환자에 서변화가관찰되지않았다. 그러나약물에의한 담석의용해및제거는사실상장기간의약물투 여가필요하나 6 개월이내의단기간약물투여로 담석제거및용해의효과판정을결론내리기 는어려운실정으로추가적인추적관찰이필요 할것이다. 지 그러나약물투여후담석의완전용해를이루 못하였더라도대부분의환자에서담도성동 통의감소, 비특이적소화장애증상의호전이관 찰되고장기간의약물투여에도부작용의발생이 없으므로담석의비수술적치료방법으로사용이가능할것으로사료된다. 또한현재임상에서이용되고있는담즙산제제와비교시그효능 이동등하다고판단되며, 향후이두약물을함

5 김명환외담낭담석환자에대한 Rowacho 의효과 87 께투여했을때상승효과가관찰되는지에대 한추가연구가요구된다고하겠다. 참고문헌 1. Key E, Wiiams JD, Organ CH, et a: A history of the dissooution of retained choedochoithiasis. Am J Surg α} 이 8: Thiste JL, Ceary PA, Lachin JM, et a: The natura history of ch 이 eit 띠 asis: the Nationa Cooperative Gaatone Group. Ann Intern Med 198; 11 : Duane WC, Hunningjake DB, Freeman ML, et a: Simavastatin, a competitive inhibitor of HMG-CoA reductase, owers ch이 estero daturation index of gabadder bie. Hepatoogy 1988; 8: Tazuma S, Takizawa 1, Kurùta T, et a: Effcts of ongterm treatment with ow-dose pravastatin on biiary ipid and bie acid composition in patients with nonfamiia hyperipidemia. Metaboism 1995; : Therapie von Choepathen mit einer Terpenkombination. Bumberg FW Medzinische 1957; Cinica investigation of disease of the ga badder and the biiaη tract, in partivuar of the resuts of infra-red spectrometrκ examination. Kameda H 끼e 6th Genera Meeting of the Japanese Society of Gastroenteroogy at Osaka, June Eis WR, Be GD: Treatment of biiary duct stones with a terpene preparation. BMJ 1981; 1; 8: S. Grief: Empiraica report on Rowacho The use of d-imonene preparation as a diss이 ving agent of gastones. Igimi H, hisatsugu T, Nishimura M. America Journa of Digestive Disease 1976; 1 : Doran J, Keig버 ey MRB, Be GD: Rowacho-a possibe treatment for choestero gastones. Gut 1977; 18: A Rowacho-a possibe treatment for choestero gastones. Doran J, Keighey MRB, Be GD. Gut 1979; : Effect of Rowacho on biiary ipid secretion and serum ipid in norma vounteers. Ottommar L, Kaus B. Gut 1985; 6: EIis WR, Somervie KW, Whitten BH, et a: Piot study of combination treatment for ga stones with medium dose chenodeoxychoic acid and a terpene preparation. Br Med J 198; 89: Be GD, Bradshaw JP, Burgess A, et a: Eevation of serum high density ipoprotein ch이 estero by Rowach이, a propretaη mixture of six pure monterpenes. Atheroscerosis 198; 36: Be CD, Doran J, Middeton A, et a: Rowachi, a prop디 ety terpene preparation, diss이 ve choestero gastone. Br J Cin Pharmaco 1978 Nov; 6(5): EIis WR, Rose DH, Richmond CR, et a: Radioopaque gastones-reduction in size and cacium content on treatment with Rowacho. Gut 198; 1 : A91: T Bumenberg FW: Therapy of choepathies with a terpene compound. Die Medizinische 1957; 11: 19: 3.

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<B0E6C8F1B4EBB3BBB0FA20C0D3BBF3B0ADC1C E687770> 2012 개원의와함께하는임상강좌 경희대학교의과대학소화기내과학교실 동석호 담석증 About 10 20% of people in most western countries, 50 70% asymptomatic at the time of diagnosis. 담석 Gallstones 2012 개원의와함께하는임상강좌 맞춤진료 : 증례위주의실전강의 담석증흔한병이고, 의료비도많이든다.