화장품안전기준등에관한 규정해설서 바이오생약국화장품정책과

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1 화장품안전기준등에관한 규정해설서 바이오생약국화장품정책과

2 Ⅰ. 머리말 2 Ⅱ. 규정의해설 3 제1 장총칙 3 제1 조( 목적) 3 제2 조( 적용범위) 4 제2장화장품에사용할수없는원료및사용상의제한이필요한 원료에대한사용기준 5 제3 조( 사용할수없는원료) 5 제4 조( 사용상의제한이필요한원료에대한사용기준) 9 제3 장유통화장품안전관리기준 10 제5 조( 유통화장품의안전관리기준) 10 1 검출허용한도 11 2 미생물한도 18 3 내용량 19 4 ph 20 5 기능성화장품주원료의함량 22 6 퍼머넌트웨이브용및헤어스트레이트너제품 26 별표 38 [ 별표1] 사용할수없는원료 38 [ 별표2] 사용상의제한이필요한원료 38 [ 별표3] 인체세포 조직배양액안전기준 38 [ 별표4] 유통화장품안전관리시험방법 38 Ⅲ. FAQ

3 Ⅰ 머리말 자 화장품법 전면개정에따라, 식품의약품안전처장이 화장품의제조등에사용할수없는원료및특별히사용상의제한이 필요한원료에대하여는그사용기준을지정하고, 안전관리기준을정하여고시토록한사항을반영하여 등에관한규정 ( 식약처고시) 을개정고시하였습니다. 그밖에유통화장품 화장품안전기준 화장품안전기준등에관한규정 ( 식약처고시) 은기존 화장품 원료지정에관한규정 ( 식약처고시), 화장품기준및시험방법 ( 식약처고시) 등 2개고시를통합하여화장품제조등에사용할수 없는원료, 사용상의제한이필요한원료에대한사용기준및유통화장품 안전관리기준등을정함으로써화장품의제조 수입및안전관리에 적정을기함을목적으로합니다. 따라서, 우리처에서는 자시행된 화장품안전기준등에 관한규정 ( 식약처고시) 에대한관련업계의이해를높이고품질 및안전관리업무의수준향상을위해 화장품안전기준등에관한 규정해설서 를발간하게되었으며, 품질및안전관리업무에동해설서를 참고함으로써시중유통화장품의품질을확보하여국민보건향상에 기여할것으로기대합니다

4 Ⅱ 규정의해설 1. 제1장총칙 제1 조( 목적) 이고시는 화장품법 제8조제1 항, 제2항및제5항의규정에따라화장품에 사용할수없는원료및사용상의제한이필요한원료에대하여그사용기준을 지정하고, 유통화장품안전관리기준에관한사항을정함으로써화장품의 제조또는수입및안전관리에적정을기함을목적으로한다. 해설 화장품법 이전면개정되어새로운화장품원료의개발을촉진하여화장품산업을활성화시키고규제를국제수준과맞추기위해화장품에사용할수없는원료를고시하고그밖의원료는사용할수있게하는네거티브리스트(negative list) 방식으로화장품원료관리체계가변경되었으며, 기업의화장품안전성과품질확보책임을강화하고, 정부는시장에유통중인제품에대한감독및사후관리에집중하여제품의신속한시장진입을보장하였다. 이에따라, 기존의신원료심사제를폐지하는대신에국민보건상 위해우려가있는화장품원료에대하여위해요소를평가하여위해성이 있는화장품원료는사용할수없도록하고, 살균 보존제, 자외선차단제 등과같이사용제한이필요한원료는그사용기준을지정하였으며, 유통화장품안전관리기준을정하여시중유통중인화장품을대상으로 - 3 -

5 하여수거 검사시비의도적으로생성된유해물질등에대한기준및 시험방법을제시하여유통화장품의품질을확보하고자하였다. 화장품법제8 조( 화장품안전기준등) 1 식품의약품안전처장은화장품의제조등에사용할수없는원료를지정하여 2 고시하여야한다. 식품의약품안전처장은살균보존제, 색소, 자외선차단제등과같이특별히 사용상의제한이필요한원료에대하여는그사용기준을지정하여고시하여야 하며, 사용기준이지정 고시된원료외의살균보존제, 색소, 자외선차단제 등은사용할수없다. 3 식품의약품안전처장은국내외에서유해물질이포함되어있는것으로알려지는 등국민보건상위해우려가제기되는화장품원료등의경우에는보건복지부령으로 정하는바에따라위해요소를신속히평가하여그위해여부를결정하여야 한다. 4 식품의약품안전처장은제3 항에따라위해평가가완료된경우에는해당화장품 원료등을화장품의제조에사용할수없는원료로지정하거나그사용기준을 지정하여야한다. 5 식품의약품안전처장은그밖에유통화장품안전관리기준을정하여고시할수있다. 제2 조( 적용범위) 이규정은국내에서제조, 수입또는유통되는모든화장품에대하여적용한다. 해설 화장품안전기준등에관한규정 ( 식약처고시) 은 자( 고시 시행일 ) 국내에서제조또는수입( 통관일기준) 용된다. 완료된화장품부터적 - 4 -

6 2. 제2장화장품에사용할수없는원료및사용상의제한이필요한원료에대한사용기준 제3 조( 사용할수없는원료) 화장품에사용할수없는원료는별표 1 과같다. 해설 화장품법 제8조제1항에따라식품의약품안전처장은별표 1에서 화장품제조등에사용할수없는원료를지정하고있으며, 해당원료를 국내에서제조, 수입또는유통되는모든화장품에사용되어서는아니 된다. 앞으로도국내 외유해사례, 위해평가결과등을반영하여국민 보건상위해우려가있는원료에대해사용할수없는원료로추가 지정하여나갈예정이다. 또한, 별표 1의사용할수없는원료외의원료는화장품제조등에 사용가능하나, 별표 1 에해당되지않는원료의경우에도 화장품법 제2조의화장품정의에부합되는목적으로화장품원료를사용하여야 하고, 원료에대한적절한기준 규격설정및충분한위해성을검토한 후화장품제조등에사용하는것이바람직하다. 참고로, 식품의약품안전처장은국내 외에서유해물질이포함되어있는 것으로알려지는등국민보건상위해우려가제기되는화장품원료 등의경우, 위해요소를신속히평가하여그위해여부를결정하고해당 화장품원료등을사용할수없는원료로지정하는등의조치를하고 - 5 -

7 있으며, 위해평가방법및절차등에관한규정 ( 식약처고시) 에서 과학적이고객관적이며투명한화장품위해평가수행을위한방법및 절차등에관한세부사항을정하고있다. 화장품법제2 조( 정의) 1. 화장품 이란인체를청결 미화하여매력을더하고용모를밝게변화시키거나 피부 모발의건강을유지또는증진하기위하여인체에바르고문지르거나 뿌리는등이와유사한방법으로사용되는물품으로서인체에대한작용이 경미한것을말한다. 다만, 약사법 제2조제4호의의약품에해당하는 물품은제외한다. 화장품원료규격가이드라인 국내화장품원료는제조업체에서자사규격에따라철저히관리토록하고 있으나, 자본력이영세한업체의경우연구및품질관리인력이매우부족 하여화장품원료관리에어려움이있으므로, 다빈도로사용되고있는화장품 원료의규격을참고할수있도록하여화장품업체의품질관리능력을 향상시키고 제공하였다. 양질의화장품을제조 유통하도록하기위해동가이드라인을 화장품원료규격가이드라인 은 식품의약품안전처홈페이지 ( 정보자료 법령자료 지침, 가이드라인, 해설서 에서확인할수있다. 참고로, 국제화장품원료집(International Cosmetic Ingredient Dictionary, ICID), EU 화장품원료집, 식품의기준및규격 및 식품첨가물의기준 및규격 ( 천연첨가물에한함) 에수재되어있는원료등은화장품원료로 사용가능하나, 화장품정의에맞는원료에대한적절한기준 규격설정 및충분한위해성검토가반드시필요하다

8 화장품법시행규칙제17 조( 화장품원료등의위해평가) 1 법제8조제3 항에따른위해평가는다음각호의확인 결정 평가등의과정을 거쳐실시한다 위해요소의인체내독성을확인하는위험성확인과정 위해요소의인체노출허용량을산출하는위험성결정과정 위해요소가인체에노출된양을산출하는노출평가과정 4. 제1호부터제3 호까지의결과를종합하여인체에미치는위해영향을판단하는 2 위해도결정과정 식품의약품안전처장은제1항에따른결과를근거로식품의약품안전처장이 정하는기준에따라위해여부를결정한다. 다만, 해당화장품원료등에 대하여국내외의연구 검사기관에서이미위해평가를실시하였거나위해요소에 대한과학적시험 분석자료가있는경우에는그자료를근거로위해여부를 결정할수있다. 3 제1항및제2 항에따른위해평가의기준, 식품의약품안전처장이정하여고시한다. 방법등에관한세부사항은 위해평가방법및절차등에관한규정( 식약처고시 ) 제3장화장품의위해평가 제7 조( 위해평가의대상및평가대상인위해요소) l 화장품의위해평가대상은 다음각호와같다. 1. 국제기구또는외국정부가인체의건강을해칠우려가있다고인정하여 판매하거나판매할목적으로제조 수입 사용또는진열을금지하거나 제한한화장품 2. 국내외의연구 검사기관에서인체의건강을해칠우려가있는원료또는 성분등이검출된화장품 3. 새로운원료 성분또는기술을사용하여생산 제조 조합되거나안전성에 2 1. 대한기준및규격이정하여지지아니하여인체의건강을해칠우려가있는 화장품 화장품의위해평가에서평가하여야할위해요소는다음각호와같다. 화장품제조에사용된성분 2. 중금속, 환경오염물질및제조 보관과정에서생성되는물질등화학적요인 - 7 -

9 3. 이물( 異物 ) 등물리적요인 4. 세균등미생물적요인 제8 조( 위해평가의방법) 1 화장품의위해평가방법은다음각호와같다. 1. 위해요소에노출됨에따라발생할수있는독성의정도와영향의종류 등을파악한다. 2. 동물실험결과, 동물대체실험결과등의불확실성등을보정하여인체노출 허용량을결정한다. 3. 화장품의사용을통하여노출되는위해요소의양또는수준을정량적또는 정성적으로산출한다. 4. 위해요소및이를함유한화장품의사용에따른건강상영향, 인체노출 2 허용량또는수준및화장품이외의환경등에의하여노출되는위해요소의 양을고려하여사람에게미칠수있는위해의정도와발생빈도등을정량적 또는정성적으로예측한다. 현재의과학기술수준또는자료등의제한이있거나신속한위해평가가 요구될경우화장품의위해평가는다음각호와같이실시할수있다. 1. 국제기구및신뢰성있는국내 외위해평가기관등에서평가한위험성확인 2. 및위험성결정결과를준용하거나인용할수있다. 위험성결정이어려울경우위험성확인과노출평가만으로위해도를예측 할수있다. 3. 화장품의사용에따른사망등의위해가발생하였을경우, 위험성확인만으로 위해도를예측할수있다. 4. 노출평가자료가불충분하거나없는경우활용가능한과학적모델을 토대로노출평가를실시할수있다. 5. 특정집단에노출가능성이클경우어린이및임산부등민감집단및고위험집단을 대상으로위해평가를실시할수있다. 제9 조( 위해평가의절차등) 1 식품의약품안전처장은제8조에따라위해평가 를하여야하며, 결과보고서를작성한다. 2 식품의약품안전처장은위해평가과정에서필요한경우관계전문가의의견을 청취할수있다. 3 식품의약품안전처장은위해평가결과에대하여 식품의약품안전처정책 자문위원회규정 에따른화장품분야소위원회의심의 의결을거쳐야한다

10 제4 조( 사용상의제한이필요한원료에대한사용기준) 화장품에사용상의제한이필요한원료및그사용기준은별표 2 와같으며, 별표 2 의원료외의살균 보존제, 자외선차단제등은사용할수없다. 해설 화장품법 제8조제2 항에따라식품의약품안전처장은살균 보존제, 색소, 자외선차단제등과같이특별히사용상의제한이필요한원료에대하여는그사용기준을지정하여고시하여야한다. 이에따라별표 2에서사용상의제한이필요한원료를살균 보존제 성분, 자외선차단성분, 기타성분으로나누어각각사용한도를지정 하고있으며, 국내에서제조, 수입또는유통되는모든화장품은해당 사용목적의원료를포함할경우그사용한도를만족하여야한다. 앞으로도국내 외유해사례, 위해평가결과등을반영하여국민보건상 위해우려가있는원료에대해사용한도를추가지정하여나갈예정 이다. 색소에대해서는 화장품의색소종류와기준및시험방법 ( 식약처고시) 에서 화장품의제조등에사용할수있는색소, 그사용기준등을정하고있다. 해당업체에서는화장품중살균 보존제성분, 자외선차단성분등이지정된사용한도범위내에서사용되도록함량상한을충분히고려하여사용한도를초과하지않도록주의해야한다

11 3. 제3장유통화장품안전관리기준 제5 조( 유통화장품의안전관리기준) 유통화장품은제1항부터제3 항까지의안전관리기준에적합하여야 하며, 유통화장품유형별로제4항부터제6 항까지의안전관리기준에 추가적으로적합하여야한다. 또한시험방법은별표 4에따라 시험하되, 기타과학적 합리적으로타당성이인정되는경우자사 기준으로시험할수있다. 해설 국내제조, 수입또는유통되는모든화장품은유통화장품의안전관리 기준에서정한비의도적검출허용한도, 미생물한도및내용량에적합 하여야하고, 화장품의유형별로 ph, 기능성화장품인경우주원료의 함량, 퍼머넌트웨이브용및헤어스트레이트너제품인경우개별기준에 추가적으로적합하여야한다. 또한, 기능성화장품인경우심사받거나 보고한기준및시험방법에도적합하여야한다. 따라서, 화장품제조판매업자는해당화장품특성을충분히고려및 유통화장품안전관리기준을참고하고기능성화장품인경우심사받거나 보고한기준및시험방법을포함하여품질을확보할수있는적절한 시험항목을설정하여야한다. 필요시, 제조업자나품질검사수탁자등과 상의할수있다. 또한, 화장품수거 검사기관에서도유통화장품의안전관리기준을참고하고기능성화장품인경우심사받거나보고한기준및시험방법을

12 포함하여적절한시험항목을설정하여검사해야한다. 별표 4 에서각시험방법에대해제시하고있으나, 화장품제조판매업자는 과학적 합리적으로타당성이인정되는경우제시된시험방법외의 시험방법으로화장품품질검사를할수있다. 제5 조( 유통화장품의안전관리기준) 1 검출허용한도 화장품을제조하면서다음각호의물질을인위적으로첨가하지않았으나, 제조또는보관과정중포장재로부터이행되는등비의도적으로유래된 사실이객관적인자료로확인되고기술적으로완전한제거가불가능한경우 해당물질의검출허용한도는다음각호와같다. 1. 납 : 점토를원료로사용한분말제품은 50 μg/g 이하, 그밖의제품은 20 μg/g 이하 2. 비소 : 10 μg/g 3. 수은 : 1 μg/g 이하 이하 4. 안티몬 : 10 μg/g 5. 카드뮴 : 5 μg/g 6. 디옥산 : 100 μg/g 이하 이하 7. 메탄올 : 0.2(v/v)% 이하 이하 8. 포름알데하이드 : 2000 μg/g 이하 9. 프탈레이트류( 디부틸프탈레이트, 부틸벤질프탈레이트및디에칠헥실 프탈레이트에한함 ) : 총합으로서 100 μg/g 이하 해설 납, 비소, 수은등 9종의물질은화장품에사용할수없는원료이나

13 자연환경에의하여원료의불순물로존재하거나,,.,,,,. 1. 납 (IARC, Group 2B : Possibly Carcinogenic to Humans),,. 20ppm, 50ppm,,

14 .,,, (, ).,,, 2. 비소., 10ppm,,.,,,,,. 3. 수은

15 ,.,.. 1ppm,,,,. 4. 안티몬,,.,

16 .,, 10ppm,,. 5. 카드뮴 (IARC, Group 1 : Carcinogenic to humans),,,.,,.,,,,, 5ppm,,

17 6. 디옥산, PEG", ",,, -eth-" - - (,, ), ethylene oxide (ethoxylation).,, 100ppm,,,,,. 7. 메탄올 ( 5% ),.,, ( )

18 8. 포름알데하이드 p- (,, ,3-,,,, -15 )., 0.05%(500 ppm) ( ), 0.05%.,,, (,, ,3-,,,, -15 ). 9. 프탈레이트류( 디부틸프탈레이트, 부틸벤질프탈레이트및디에칠 헥실프탈레이트에한함 ) (,, ) EC(, EU Commission) CMR(Carcinogenic, Mutagenic, Reproductive toxicity) 2 (,

19 ),, ). (,.,,,,, 100ppm 제5 조( 유통화장품의안전관리기준) 2 미생물한도 미생물한도는다음각호와같다. 1. 총호기성생균수는영 유아용제품류및눈화장용제품류의경우 500개 /g(ml) 이하 2. 기타화장품의경우 1,000 개/g(mL) 이하 3. 대장균(Escherichia Coli), 녹농균(Pseudomonas aeruginosa), 황색 포도상구균(Staphylococcus aureus) 은불검출 해설 화장품의주성분은물과기름이고다른영향성분들을포함할수있기 때문에제조및유통과정중에오염된미생물이화장품에서증식할 가능성이있다. 오염된미생물은화장품의품질을저하시키고소비자의 피부건강에나쁜영향을미칠수있으므로 화장품제조업자및

20 제조판매업자는화장품의품질, 안전성, 유효성을확보하기위하여화장품 원료, 화장품과직접접촉하는용기나포장및최종제품의미생물오염을 최대한낮게억제하여야한다. 화장품법 제15조제2호및제3호에서는전부또는일부가변패된 화장품, 병원미생물에오염된화장품을판매하거나판매할목적으로 제조 수입 보관또는진열하여서는아니된다고규정하고있으므로 이에대한관리가필요하다. 미생물한도시험은화장품에존재하는살아있는세균과진균의수를측정하여그한도기준을정하고, 특정세균의검출여부를정한것으로화장품이미생물에오염되었는지여부를확인할수있으며화장품을제조및판매하는데있어위생과안전에대한개념을강조하여궁극적으로소비자에게안전한화장품을공급하기위함이다. 제5 조( 유통화장품의안전관리기준) 3 내용량 내용량의기준은다음각호와같다. 1. 표기량이 150g(mL, mm) 이하 : 제품 3개를가지고시험할때 그평균내용량이표기량에대하여 97% 이상 2. 표기량이 150g(mL, mm) 초과 : 제품 3개를가지고시험할때 그평균내용량이표기량에대하여 100% 이상 3. 제1호또는제2 호의기준치를벗어날경우 : 6개를더취하여 시험할때 9개의평균내용량이제1호또는제2호의기준치이상 4. 그밖의특수한제품 : 대한민국약전외일반시험법 ( 식품 의약품안전처고시) 을따를것

21 해설 내용량시험의목적은화장품제품의용량이나중량을측정하는것 으로서용량이나중량이표시량이상함유되어있는지를확인하는 것이다. 간혹, 크림류등에서수분이증발되어중량이부족하게되는 경우도있다. 다만, 침적마스크(soaked mask) 또는클렌징티슈의내용량은침적한 내용물( 액제또는로션제) 의양을시험하는것으로용기( 포장재), 지지체, 보호필름을제외하고시험해야하며, 용기, 지지체및보호필름 은 용기 로보고시험하며용량으로표시된제품일경우비중을측정하여 용량으로환산한값을내용량으로한다. 또한, 에어로졸제품은용기에충전된분사제( 액화석유가스등) 를포함한양을내용량기준으로하여시험한다. 제5 조( 유통화장품의안전관리기준) 4 ph 영 유아용제품류( 영 유아용샴푸, 영 유아용린스, 영 유아인체 세정용제품, 영 유아목욕용제품제외), 눈화장용제품류, 색조 화장용제품류, 두발용제품류( 샴푸, 린스제외), 면도용제품류( 셰이빙 크림, 셰이빙폼제외), 기초화장용제품류( 클렌징워터, 클렌징오일, 클렌징로션, 클렌징크림등메이크업리무버제품제외) 중액, 로션, 크림및이와유사한제형의액상제품은 ph 기준이 3.0~9.0 이어야 한다. 다만, 물을포함하지않는제품과사용한후곧바로물로 씻어내는제품은제외한다

22 해설 ph 시험은유통되고있는제품의품질변화, 안전성등화장품의품질을 확인하기위함이다. 물을포함하지않는제품과사용한후곧바로물로 씻어내는제품을제외한영 유아용제품류, 눈화장용제품류, 색조 화장용제품류, 두발용제품류, 면도용제품류, 기초화장용제품류중 액, 로션, 크림및이와유사한제형의제품등이유통화장품안전 관리기준의 ph 시험대상이다. 화장품유형별 ph 1. 화장수( 스킨) : 사용목적에따라산성화장수및알칼리성화장수가있다. 산성화장수는다가의금속염( 양이온형) 또는유기산( 음이온형) 을사용한것 으로수렴작용이나미생물억제작용이있다. ph는 5 6 사이이다. 단순피부조정을위한제품의 알칼리성화장수는 NMF 관련성분(Natural Moisturizing Factor, 자연보습인자 ) 를 함유한것이많다. 피부각질층중에존재하는피롤리돈카본산, 아미노산, 다당류등의나트륨염을사용함으로서각질층에피부유연효과를나타낸다. 또, 물, 알코올에알칼리성계면활성제를첨가하여피부를서서히세정하는 세정용화장수도있다. 2. 샴푸 : 일반적으로는알킬황산염, 폴리옥시에칠렌알킬황산염, 알파올레인 설폰산염등의음이온계면활성제를주원료로한 많다. ph 5 7의약한산성제품이 산성샴푸중일부는 n-아실-l- 글루타민산염이나사르코신염등아미노산을 결합한성분을함유하여촉감이좋고, 자극이적으며, 감작성등독성이 약해안전성측면에서우수한제품이있다. 기타베타인계양쪽성계면활성제나 양이온계면활성제를사용한것도있다. 산성샴푸를제외하고는피막형성 효과가있기때문에산화형염모제나헤어브리치후에사용하는데적당 하다. 또최근에는산성타입으로린스효과를첨가한샴푸가있고, 양쪽성계면

23 활성제와양이온계면활성제, 음이온계면활성제와폴리실록산계화합물을 조합시킨것이있다. 3. 린스 : 양쪽성계면활성제나양이온계면활성제등을함유한산성액으로 ph 3 5 의것이많다. 유통화장품안전관리기준의 ph 대상으로정하고있지않은유형에대해서도 화장품제조업체및제조판매업체의품질관리에도움을주고자해설을 추가하였음. 제5 조( 유통화장품의안전관리기준) 5 기능성화장품주원료의함량 기능성화장품은기능성을나타나게하는주원료의함량이 화장품법 제4조및같은법시행규칙제9조또는제10 조에따라심사또는보고한 기준에적합하여야한다. 해설 기능성화장품을제조또는수입하여판매하려는화장품제조판매업자는 품목별로안전성및유효성에관하여식품의약품안전평가원장의심사를 받거나식품의약품안전평가원장에게보고서를제출하여야한다. 화장품법시행규칙 제9조에따른기능성화장품심사완료품목의 경우기능성화장품의효능 효과를나타나게하는주원료의종류, 규격 및분량, 제형, 기준및시험방법이식품의약품안전평가원장이심사 완료한기준에적합하여야한다. 화장품법시행규칙 제10조제1항제 1호에해당되는보고대상품목의

24 경우기능성화장품의효능 효과를나타나게하는주원료의종류, 규격, 함량, 기준및시험방법이보고한기준에적합하여야하며, 화장품법 시행규칙 제10조제1항제2호에해당되는보고대상품목의경우이미 심사받은품목의기능성화장품의효능 효과를나타나게하는주원료의 종류, 규격및분량, 제형, 기준및시험방법과동일해야한다. 화장품법제4 조( 기능성화장품의심사등) 1 기능성화장품을제조또는수입하여판매하려는제조판매업자는품목별로 안전성및유효성에관하여식품의약품안전처장의심사를받거나식품의약품 안전처장에게보고서를제출하여야한다. 할때에도또한같다. 심사받은사항을변경하고자 2 제1항에따른유효성에관한심사는제2조제2 호각목에규정된효능 효과에 한하여실시한다. 3 제1 항에따른심사를받으려는자는총리령으로정하는바에따라그심사에 4 필요한자료를식품의약품안전처장에게제출하여야한다. 제1항및제2항에따른심사또는보고서제출의대상과절차등에관하여 필요한사항은총리령으로정한다. 화장품법시행규칙제9 조( 기능성화장품의심사) 1 법제4조제1 항에따라기능성화장품( 제10조에따라보고서를제출해야하는 기능성화장품은제외한다. 이하이조에서같다) 을제조또는수입하여 판매하려는제조판매업자는품목별로별지제7호서식의기능성화장품심사 의뢰서( 전자문서로된심사의뢰서를포함한다) 에다음각호의서류( 전자문서를 포함한다) 를첨부하여식품의약품안전평가원장의심사를받아야한다. 다만, 식품의약품안전평가원장이제품의효능 효과를나타내는성분 함량을고시한 품목의경우에는제1호부터제4 호까지의자료제출을, 기준및시험방법을 고시한품목의경우에는제5 호의자료제출을각각생략할수있다. 1. 기원( 起源 ) 및개발경위에관한자료 2. 안전성에관한자료 가. 단회투여독성시험자료 나. 1차피부자극시험자료

25 2 3. 다. 안( 眼 ) 점막자극또는그밖의점막자극시험자료 라. 피부감작성시험( 感作性試驗 ) 자료 마. 광독성( 光毒性 ) 및광감작성시험자료 바. 인체첩포시험( 貼布試驗 ) 자료 유효성또는기능에관한자료 가. 효력시험자료 나. 인체적용시험자료 4. 자외선차단지수및자외선A 차단등급설정의근거자료( 자외선을차단또는 산란시켜자외선으로부터피부를보호하는기능을가진화장품의경우만 해당한다 ) 5. 기준및시험방법에관한자료[ 검체( 檢體 ) 를포함한다] 제1항에도불구하고제조판매업자간에법제4조제1항에따라심사를받은 기능성화장품에대한권리를양도 양수하여제1항에따른심사를받으려는 경우에는제1 항각호의첨부서류를갈음하여양도 양수계약서를제출할수있다. 3 제1항에따라심사를받은사항을변경하려는자는별지제8호서식의기능성 화장품변경심사의뢰서( 전자문서로된의뢰서를포함한다) 에다음각호의 서류( 전자문서를포함한다) 를첨부하여식품의약품안전평가원장에게제출 하여야한다. 먼저발급받은기능성화장품심사결과통지서 변경사유를증명할수있는서류 식품의약품안전평가원장은제1항또는제3항에따라심사의뢰서나변경심사 의뢰서를받은경우에는다음각호의심사기준에따라심사하여야한다. 1. 기능성화장품의원료와그분량은효능 효과등에관한자료에따라합리적이고 타당하여야하며, 각성분의배합의의( 配合意義 ) 가인정되어야할것 2. 기능성화장품의효능 효과는법제2조제2호각목에적합할것 3. 기능성화장품의용법 용량은오용될여지가없는명확한표현으로적을것 5 식품의약품안전평가원장은제1항부터제4 항까지의규정에따라심사를한후 심사대장에다음각호의사항을적고, 별지제9 호서식의기능성화장품심사 1. 변경심사결과통지서를발급하여야한다. 심사번호및심사연월일또는변경심사연월일 2. 제조판매업자의상호( 법인인경우에는법인의명칭) 및소재지 3. 제품명 4. 효능 효과

26 6 제1항부터제4 항까지의규정에따른첨부자료의범위 요건 작성요령과제출이 면제되는범위및심사기준등에관한세부사항은식품의약품안전평가원장이 정하여고시한다. 화장품법시행규칙제10 조( 보고서제출대상등) 1 법제4조제1항에따라기능성화장품의심사를받지아니하고식품의약품 안전평가원장에게보고서를제출하여야하는대상은다음각호와같다. 1. 효능 효과가나타나게하는성분의종류 함량, 효능 효과, 용법 용량, 기준 및시험방법이식품의약품안전평가원장이고시한품목과같은기능성화장품 2. 이미심사를받은기능성화장품[ 제조판매업자가같거나제조업자( 제조업자가 제품을설계 개발 생산하는방식으로제조한경우만해당한다) 가같은 기능성화장품만해당한다] 과다음각목의사항이모두같은품목. 다만, 제2조제1호부터제3호까지의기능성화장품은이미심사를받은품목이 대조군( 對照群 )( 효능 효과가나타나게하는성분을제외한것을말한다) 과의 비교실험을통하여효능이입증된경우만해당한다. 가. 효능 효과가나타나게하는원료의종류 규격및함량( 액체상태인경우에는 농도를말한다 ) 나. 효능 효과( 제2조제4호및제5 호의기능성화장품의경우자외선차단지수의 측정값이마이너스 효과로본다 ) 20 퍼센트이하의범위에있는경우에는같은효능 다. 기준(pH 에관한기준은제외한다) 및시험방법 라. 용법 용량 마. 제형( 劑形 )[ 제2조제1호부터제3호까지의기능성화장품의경우에는액제 ( 液劑 ) 와로션제를같은제형으로본다] 2 제1항의기능성화장품을제조또는수입하여판매하려는제조판매업자는 품목별로별지제10 호서식의기능성화장품심사제외품목보고서( 전자문서로 된보고서를포함한다) 를식품의약품안전평가원장에게제출해야한다. 3 제2항에따라보고서를받은식품의약품안전평가원장은제1항에따른요건을 1. 확인한후다음각호의사항을기능성화장품의보고대장에적어야한다. 보고번호및보고연월일 2. 제조판매업자의상호( 법인인경우에는법인의명칭) 및소재지 3. 제품명 4. 효능 효과

27 제5 조( 유통화장품의안전관리기준) 6 및헤어스트레이트너제품 퍼머넌트웨이브용 퍼머넌트웨이브용및헤어스트레이트너제품은다음각호의기준에 적합하여야한다. 1. 치오글라이콜릭애씨드또는그염류를주성분으로하는냉2 욕식 치오글라이콜릭애씨드또는그염류를주성분으로하는제1 제및 산화제를함유하는제2 제로구성된다. 가. 제1 제 : 주성분으로하고, 이제품은치오글라이콜릭애씨드또는그염류를 불휘발성무기알칼리의총량이치오글라이 콜릭애씨드의대응량이하인액제이다. 단, 산성에서끓인후의 환원성물질의함량이 7.0% 를초과하는경우에는초과분에대하여 디치오디글라이콜릭애씨드또는그염류를디치오디글라이콜릭 애씨드로서같은량이상배합하여야한다. 이제품에는품질을 유지하거나유용성을높이기위하여적당한알칼리제, 침투제, 습윤제, 착색제, 유화제, 향료등을첨가할수있다. 1) ph : ) 알칼리 : 0.1N염산의소비량은검체 1mL 에대하여 7.0mL 이하 3) 산성에서끓인후의환원성물질( 치오글라이콜릭애씨드) : 산성에서끓인후의환원성물질의함량( 치오글라이콜릭애씨드 로서) 이 % 4) 산성에서끓인후의환원성물질이외의환원성물질( 아황산염, 황화물등) : 검체 1mL 중의산성에서끓인후의환원성물질이 외의환원성물질에대한 0.1N 요오드액의소비량이 0.6mL이하 5) 환원후의환원성물질( 디치오디글라이콜릭애씨드) : 환원성물질의함량은 6) 중금속 : 20 μg/g이하 4.0% 이하 환원후의

28 7) 비소 : 5 μg/g이하 8) 철 : 2 μg/g이하 나. 제2제 1) 브롬산나트륨함유제제 : 브롬산나트륨에그품질을유지하거나 유용성을높이기위하여적당한용해제, 침투제, 습윤제, 착색제, 유화제, 향료등을첨가한것이다. 가) 용해상태 : 명확한불용성이물이없을것 나 ) ph : 다) 중금속 : 20 μg/g이하 라) 산화력 : 1인 1회분량의산화력이 3.5이상 2) 과산화수소수함유제제 : 과산화수소수또는과산화수소수에 그품질을유지하거나유용성을높이기위하여적당한침투제, 안정제, 습윤제, 착색제, 유화제, 향료등을첨가한것이다. 가 ) ph : 나) 중금속 : 20 μg/g이하 다) 산화력 : 1인 1회분량의산화력이 시스테인, 시스테인염류또는아세틸시스테인을주성분으로하는 냉2 욕식퍼머넌트웨이브용제품 : 이제품은실온에서사용하는 것으로서시스테인, 시스테인염류또는아세틸시스테인을주성분으로 하는제1제및산화제를함유하는제2 제로구성된다. 가. 제1 제 : 이제품은시스테인, 시스테인염류또는아세틸시스테인을 주성분으로하고불휘발성무기알칼리를함유하지않은액제이다. 이제품에는품질을유지하거나유용성을높이기위하여적당한 알칼리제, 침투제, 습윤제, 착색제, 유화제, 향료등을첨가할수 있다. 1) ph :

29 2) 알칼리 : 0.1N 염산의소비량은검체 1mL에대하여 12mL이하 3) 시스테인 : % 4) 환원후의환원성물질( 시스틴) : 0.65% 이하 5) 중금속 : 20 μg/g이하 6) 비소 : 5 μg/g이하 7) 철 : 2 μg/g이하 나. 제2 제기준 : 1. 치오글라이콜릭애씨드또는그염류를주성분으로 하는냉2 욕식퍼머넌트웨이브용제품나. 제2 제의기준에따른다. 3. 치오글라이콜릭애씨드또는그염류를주성분으로하는냉2 욕식 헤어스트레이트너용제품 : 이제품은실온에서사용하는것으로서 치오글라이콜릭애씨드또는그염류를주성분으로하는제1제 및산화제를함유하는제2 제로구성된다. 가. 제1 제 : 이제품은치오글라이콜릭애씨드또는그염류를 주성분으로하고불휘발성무기알칼리의총량이치오글라이콜릭 애씨드의대응량이하인제제이다. 단, 산성에서끓인후의환원성 물질의함량이 7.0% 를초과하는경우, 초과분에대해디치오 디글라이콜릭애씨드또는그염류를디치오디글라이콜릭애씨드로 같은양이상배합하여야한다. 이제품에는품질을유지하거나 유용성을높이기위하여적당한알칼리제, 침투제, 착색제, 습윤제, 유화제, 증점제, 향료등을첨가할수있다. 1) ph : ) 알칼리 : 0.1N 염산의소비량은검체 1mL에대하여 7.0mL이하 3) 산성에서끊인후의환원성물질 ( 치오글라이콜릭애씨드 ) : % 4) 산성에서끓인후의환원성물질이외의환원성물질( 아황산, 황화물등) : 검체 1mL중의산성에서끓인후의환원성물질 이외의환원성물질에대한 0.1N 요오드액의소비량은 0.6mL 이하

30 5) 환원후의환원성물질( 디치오디글리콜릭애씨드) : 4.0% 이하 6) 중금속 : 20 μg/g이하 7) 비소 : 5 μg/g이하 8) 철 : 2 μg/g이하 나. 제2 제기준 : 1. 치오글라이콜릭애씨드또는그염류를주성분 으로하는냉2 욕식퍼머넌트웨이브용제품나. 제2제의기준에 따른다. 4. 치오글라이콜릭애씨드또는그염류를주성분으로하는가온2 욕식 퍼머넌트웨이브용제품 : 이제품은사용할때약 60 이하로가온 조작하여사용하는것으로서치오글라이콜릭애씨드또는그염류를 주성분으로하는제1제및산화제를함유하는제2 제로구성된다. 가. 제1 제 : 이제품은치오글라이콜릭애씨드또는그염류를 주성분으로하고불휘발성무기알칼리의총량이치오글라이콜릭 애씨드의대응량이하인액제이다. 이제품에는품질을유지하거나 유용성을높이기위하여적당한알칼리제, 침투제, 습윤제, 착색제, 유화제, 향료등을첨가할수있다. 1) ph : ) 알칼리 : 0.1N 염산의소비량은검체 1mL에대하여 5mL이하 3) 산성에서끓인후의환원성물질 ( 치오글라이콜릭애씨드 ) : % 4) 산성에서끓인후의환원성물질이외의환원성물질( 아황산, 황화물등) : 검체 1mL중의산성에서끓인후의환원성물질 이외의환원성물질에대한 0.1N 요오드액의소비량은 0.6mL이하 5) 환원후의환원성물질( 디치오디글라이콜릭애씨드) : 4.0% 이하 6) 중금속 : 20 μg/g이하 7) 비소 : 5 μg/g이하 8) 철 : 2 μg/g이하

31 나. 제2 제기준 : 1. 치오글라이콜릭애씨드또는그염류를주성분 으로하는냉2 욕식퍼머넌트웨이브용제품나. 제2제의기준에 따른다. 5. 시스테인, 시스테인염류또는아세틸시스테인을주성분으로하는 가온 2 욕식퍼머넌트웨이브용제품 : 이제품은사용시약 60 이하로가온조작하여사용하는것으로서시스테인, 시스테인염류, 또는아세틸시스테인을주성분으로하는제1 제및산화제를함유하는 제2 제로구성된다. 가. 제1 제 : 이제품은시스테인, 시스테인염류, 또는아세틸시스테인을 주성분으로하고불휘발성무기알칼리를함유하지않는액제로서 이제품에는품질을유지하거나유용성을높이기위해서적당한 알칼리제, 침투제, 습윤제, 착색제, 유화제, 향료등을첨가할수 있다. 1) ph : ) 알칼리 : 0.1N염산의소비량은검체 1mL에대하여 9mL이하 3) 시스테인 : % 4) 환원후의환원성물질( 시스틴) : 0.65% 이하 5) 중금속 : 20 μg/g이하 6) 비소 : 5 μg/g이하 7) 철 : 2 μg/g이하 나. 제2 제기준 : 1. 치오글라이콜릭애씨드또는그염류를주성분 으로하는냉2 욕식퍼머넌트웨이브용제품나. 제2제의기준에 따른다. 6. 치오글라이콜릭애씨드또는그염류를주성분으로하는가온2 욕식 헤어스트레이트너제품 : 이제품은시험할때약 60 이하로 가온조작하여사용하는것으로서치오글라이콜릭애씨드또는

32 그염류를주성분으로하는제1제및산화제를함유하는제2 제로 구성된다. 가. 제1 제 : 이제품은치오글라이콜릭애씨드또는그염류를 주성분으로하고불휘발성알칼리의총량이치오글라이콜릭애씨드의 대응량이하인제제이다. 이제품에는품질을유지하거나유용성을 높이기위하여적당한알칼리제, 침투제, 습윤제, 유화제, 점증제, 향료등을첨가할수있다. 1) ph : ) 알칼리 : 0.1N 염산의소비량은검체 1mL에대하여 5.0mL이하 3) 산성에서끓인후의환원성물질 ( 치오글라이콜릭애씨드 ) : % 4) 산성에서끓인후의환원성물질이외의환원성물질( 아황산염, 황화물등) : 검체 1mL중의산성에서끓인후의환원성물질 이외의환원성물질에대한 0.1N 요오드액의소비량은 0.6mL이하 5) 환원후의환원성물질 ( 디치오디글라이콜릭애씨드 ) : 4.0% 이하 6) 중금속 : 20 μg/g이하 7) 비소 : 5 μg/g이하 8) 철 : 2 μg/g이하 나. 제2 제기준 : 1. 치오글라이콜릭애씨드또는그염류를주성분 으로하는냉2 욕식퍼머넌트웨이브용제품나. 제2제의기준에 따른다. 7. 치오글라이콜릭애씨드또는그염류를주성분으로하는고온 정발용열기구를사용하는가온2 욕식헤어스트레이트너제품 : 이제품은시험할때약 60 이하로가온하여제1제를처리한 후물로충분히세척하여수분을제거하고고온정발용열기구 (180 이하) 를사용하는것으로서치오글라이콜릭애씨드또는 그염류를주성분으로하는제1제및산화제를함유하는제2 제로

33 구성된다. 가. 제1 제 : 이제품은치오글라이콜릭애씨드또는그염류를주성분 으로하고불휘발성알칼리의총량이치오글라이콜릭애씨드의 대응량이하인제제이다. 이제품에는품질을유지하거나유용성을 높이기위하여적당한알칼리제, 침투제, 습윤제, 유화제, 점증제, 향료등을첨가할수있다. 1) ph : ) 알칼리 : 0.1N 염산의소비량은검체 1mL에대하여 5.0mL이하 3) 산성에서끓인후의환원성물질 ( 치오글라이콜릭애씨드 ) : % 4) 산성에서끓인후의환원성물질이외의환원성물질( 아황산염, 황화물등) : 검체 1mL중의산성에서끓인후의환원성물질 이외의환원성물질에대한 0.1N 요오드액의소비량은 0.6mL이하 5) 환원후의환원성물질( 디치오디글라이콜릭애씨드 ) : 4.0% 이하 6) 중금속 : 20 μg/g이하 7) 비소 : 5 μg/g이하 8) 철 : 2 μg/g이하 나. 제2 제기준 : 1. 치오글라이콜릭애씨드또는그염류를주성분 으로하는냉2 욕식퍼머넌트웨이브용제품나. 제2제의기준에 따른다. 8. 치오글라이콜릭애씨드또는그염류를주성분으로하는냉1 욕식 퍼머넌트웨이브용제품 : 이제품은실온에서사용하는것으로서 치오글라이콜릭애씨드또는그염류를주성분으로하고불휘발성 무기알칼리의총량이치오글라이콜릭애씨드의대응량이하인 액제이다. 이제품에는품질을유지하거나유용성을높이기위하여 적당한알칼리제, 침투제, 습윤제, 착색제, 유화제, 향료등을 첨가할수있다

34 1) ph : ) 알칼리 : 0.1N 염산의소비량은검체 1mL에대하여 mL 3) 산성에서끓인후의환원성물질 ( 치오글라이콜릭애씨드 ) : % 4) 산성에서끓인후의환원성물질이외의환원성물질( 아황산염, 황화물등) : 검체 1mL 중인산성에서끓인후의환원성물질 이외의환원성물질에대한 0.1N 요오드액의소비량은 0.6mL이하 5) 환원후의환원성물질( 디치오디글라이콜릭애씨드) : 0.5% 이하 6) 중금속 : 20 μg/g이하 7) 비소 : 5 μg/g이하 8) 철 : 2 μg/g이하 9. 치오글라이콜릭애씨드또는그염류를주성분으로하는제1제 사용시조제하는발열2 욕식퍼머넌트웨이브용제품 : 이제품은 치오글라이콜릭애씨드또는그염류를주성분으로하는제1제의 1 과 제1제의 1 중의치오글라이콜릭애씨드또는그염류의대응량이하의 과산화수소를함유한제1제의 2, 과산화수소를산화제로함유하는 제2 제로구성되며, 사용시제1제의 1 및제1제의 2를혼합하면 약 40 로발열되어사용하는것이다. 가. 제1제의 1 : 이제품은치오글라이콜릭애씨드또는그염류를 주성분으로하는액제로서이제품에는품질을유지하거나유용성을 높이기위하여적당한알칼리제, 침투제, 습윤제, 착색제, 유화제, 향료등을첨가할수있다. 1) ph : ) 알칼리 : 0.1N 염산의소비량은검체 1mL에대하여 10mL이하 3) 산성에서끓인후의환원성물질 ( 치오글라이콜릭애씨드 ) : % 4) 산성에서끓인후의환원성물질이외의환원성물질( 아황산염, 황화물등) : 검체 1mL중의산성에서끓인후의환원성물질

35 이외의환원성물질에대한 0.1N 요오드액의소비량은 0.8mL이하 5) 환원후의환원성물질( 디치오디글라이콜릭애씨드) : 0.5% 이하 6) 중금속 : 20 μg/g이하 7) 비소 : 5 μg/g이하 8) 철 : 2 μg/g이하 나. 제1제의 2 : 이제품은제1제의 1중에함유된치오글라이콜릭 애씨드또는그염류의대응량이하의과산화수소를함유한 액제로서이제품에는품질을유지하거나유용성을높이기위하여 적당한침투제, ph 조정제, 안정제, 습윤제, 착색제, 유화제, 향료 등을첨가할수있다. 1) ph : ) 중금속 : 20 μg/g이하 3) 과산화수소 : % 다. 제1제의 1 및제1제의 2 의혼합물 : 이제품은제1제의 1 및 제1제의 2를용량비 3 : 1 로혼합한액제로서치오글라이콜릭애씨드 또는그염류를주성분으로하고불휘발성무기알칼리의총량이 치오글라이콜릭애씨드의대응량이하인것이다. 1) ph : ) 알칼리 : 0.1N 염산의소비량은검체 1mL 에대하여 7mL이하 3) 산성에서끓인후의환원성물질 ( 치오글라이콜릭애씨드 ) : % 4) 산성에서끓인후의환원성물질이외의환원성물질( 아황산염, 황화물등) : 산성에서끓인후의환원성물질이외의환원성 물질에대한 0.1N 요오드액의소비량은 0.6mL이하 5) 환원후의환원성물질 ( 디치오디글라이콜릭애씨드 ) : % 6) 온도상승 : 온도의차는 라. 제2 제 : 1. 치오글라이콜릭애씨드또는그염류를주성분으로

36 하는냉2 욕식퍼머넌트웨이브용제품나. 제2 제의기준에따른다. 해설 퍼머넌트웨이브용및헤어스트레이트너제품은화학성분과열을 이용하여모발중의디설파이드결합(SS 결합) 의환원개열과산화재결합 반응을통해머리에변화를주는제품이다. 화학성분및열을이용하기 때문에보건위생상의사고도발생하고있어이들제품의품질및안전 관리기준이필요하다. 1. ph 시험, 산, 알칼리 퍼머넌트웨이브용및헤어스트레이트너제품의산또는알칼리를 측정하는시험으로산성물질또는알칼리성물질이단독또는다른 성분과함께피부나모발에특유의기능을발휘하므로이런제품의 특성을확인하는데유용하다. 주성분이치오글라이콜릭애씨드( 염) 및 시스테인의웨이브효과는알칼리성에서는강하고산성에서는약하나, 알칼리성이강하게되면모발에손상이크게되며피부에대한 자극도커지게되므로 더불어불순물이섞여있을경우, 1차 ph 및알칼리함유량의상한이정해져있다. 산또는알칼리의작용을방해할수 있으므로품질및안전성을간단하게확인할수있는방법이다. 2. 산성에서끓인후의환원성물질( 치오글라이콜릭애씨드) 환원제인치오글라이콜릭애씨드의함유량을측정하는시험법으로 실질적인함량시험기준이다

37 3. 시스테인 환원제인시스테인의함유랑을측정하는시험법으로서실질적인 함량시험기준이다. 4. 산성에서끓인후의환원성물질이외의환원성물질 ( 아황산, 황화물등) 환원제로서사용되는아황산염, 있는지의양을측정하는것이다. 황화물등이얼마만큼사용되고 5. 환원후의환원성물질( 디치오디글라이콜릭애씨드) 치오글라이콜릭애씨드를주성분으로하는제품이시중유통중에 산화여부를확인하기위하여실시한다. 산화가되면치오글라이콜릭 애씨드 2분자가결합되어디치오디글라이콜릭애씨드로변화되므로그 양을측정함으로써산화정도를확인할수있다. 치오글라이콜릭애씨드가 산화되어디치오디글라이콜릭애씨드가되면효력이떨어진다. 6. 환원후의환원성물질( 시스틴) 시스테인을주성분으로하는제품이시중유통중에산화여부를 확인하기위하여실시한다. 산화가되면시스테인 2분자가결합되어 시스틴으로변화되므로그양을측정함으로써산화정도를확인할수 있다. 시스테인이산화되어시스틴이되면효력이떨어진다. 7. 철반응기등제조공정상들어갈수있는철성분에대한한도시험이다. 철성분은제품구성성분에촉매작용을하여안정도및물성을변화시킨다. 그러므로유효성에영향을미쳐품질을떨어뜨릴수있으므로

38 철의함유량을규정한다. 8. 산화력 제2 제인산화제의산화능력을알아보는것으로서, 산화력시험방법 중계산식에서 0.278은 0.1N 치오황산나트륨의소비량을제품 1인 1회 분량의브롬산나트륨 g 수로나타낸것으로, 이것을산화력으로한다. 퍼머넌트웨이브용및헤어스트레이트너제품 국내에서판매되는퍼머넌트웨이브용및헤어스트레이트너제품은기준에따라 주성분의종류, 그함량및시험방법이정해져있으며 9개로나뉘고대부분 2제식 으로구성된다. ph, 알칼리도, 주성분분량을고려하여퍼머액량, 처리온도및 처리시간을적절하게조정하는것이필요하다. 치오글리콜산염및시스테인의웨이브효과는알칼리성에서는강하고산성에서는 약하다. 알칼리성이강하게되면모발의손상이크게되고피부에대한자극도 크기때문에최근산성퍼머도개발되고있다. 제1 제 : 환원제로서치오글리콜산또는시스테인이주성분으로사용되며, 제1 제는 강한알칼리성을띄는것이있으므로사용할때주의가필요하다. 경우자극성피부염또는모발손상의원인이될수있다. 제2 제 : 브롬산염계의산화제로서주로브롬산나트륨을사용하고있다. 오남용의 작용기전 : 모발중의디설파이드결합 (SS 결합) 의환원개열과산화재결합 모발에치올류를함유한제1제를적용하여 SS 결합을환원개열 ( 모발연화 ) 시킨 다음산화제를함유한제2 제를적용하여산화제와결합시켜고정한다

39 4. 별표 [ 별표 1] 사용할수없는원료 [ 별표 2] 사용상의제한이필요한원료 [ 별표 3] 인체세포 조직배양액안전기준 [ 별표 4] 유통화장품안전관리시험방법붙임참조 해설 별표 1, 2는 화장품법 제8조제1 항, 제2항에따라화장품의제조 등에사용할수없는원료및살균 보존제, 자외선차단제등과같이 특별히사용상의제한이필요한원료에대하여는그사용기준을정한 것이다. 색소에대해서는 화장품의색소종류와기준및시험방법 ( 식약처고시 ) 에서 화장품의제조등에사용할수있는색소, 그사용기준등을정하고있다. 인체세포 조직배양액은화장품의제조등에사용할수없는원료이나 별표 3 의인체세포 조직배양액안전기준을만족할경우에한해 화장품원료로서제한적으로사용할수있도록하고있다. 따라서, 인체세포 조직배양액을화장품원료로사용할경우동안전기준을 반드시준수하여야한다. [ 별표 3] 인체세포 조직배양액안전기준 1. 용어의정의 이기준에서사용하는용어의정의는다음과같다. 가. 인체세포 조직배양액 은인체에서유래된세포또는조직을배양한후세포와 조직을제거하고남은액을말한다

40 나. 공여자 란배양액에사용되는세포또는조직을제공하는사람을말한다. 다. 공여자적격성검사 란공여자에대하여문진, 검사등에의한진단을실시하여 해당공여자가세포배양액에사용되는세포또는조직을제공하는것에대해 적격성이있는지를판정하는것을말한다. 라. 윈도우피리어드(window period) 란감염초기에세균, 진균, 바이러스및 그항원 항체 유전자등을검출할수없는기간을말한다. 마. 청정등급 이란부유입자및미생물이유입되거나잔류하는것을통제하여일정 수준이하로유지되도록관리하는구역의관리수준을정한등급을말한다. 2. 일반사항 가. 누구든지세포나조직을주고받으면서금전또는재산상의이익을취할수없다. 나. 누구든지공여자에관한정보를제공하거나광고등을통해특정인의세포또는 조직을사용하였다는내용의광고를할수없다. 다. 인체세포 조직배양액을제조하는데필요한세포 조직은채취혹은보존에 필요한위생상의관리가가능한의료기관에서채취된것만을사용한다. 라. 세포 조직을채취하는의료기관및인체세포 조직배양액을제조하는자는 업무수행에필요한문서화된절차를수립하고유지하여야하며그에따른기록을 보존하여야한다. 마. 화장품제조판매업자는세포 조직의채취, 검사, 배양액제조등을실시한기관에 대하여안전하고품질이균일한인체세포 조직배양액이제조될수있도록 관리 감독을철저히하여야한다. 3. 공여자의적격성검사 가. 공여자는건강한성인으로서다음과같은감염증이나질병으로진단되지 않아야한다. - B 형간염바이러스(HBV), C 형간염바이러스(HCV), 인체면역결핍바이러스(HIV), 인체T 림프영양성바이러스(HTLV), 파보바이러스B19, 사이토메가로바이러스 (CMV), 엡스타인- 바바이러스(EBV) 감염증 - 전염성해면상뇌증및전염성해면상뇌증으로의심되는경우 - 매독트레포네마, 클라미디아, 임균, 결핵균등의세균에의한감염증 - 패혈증및패혈증으로의심되는경우 - 세포 조직의영향을미칠수있는선천성또는만성질환

41 나. 의료기관에서는윈도우피리어드를감안한관찰기간설정등공여자적격성검사에 필요한기준서를작성하고이에따라야한다. 4. 세포 조직의채취및검사 가. 세포 조직을채취하는장소는외부오염으로부터위생적으로관리될수있어야 한다. 나. 보관되었던세포 조직의균질성검사방법은현시점에서가장적절한최신의 방법을사용해야하며, 그와관련한절차를수립하고유지하여야한다. 다. 세포또는조직에대한품질및안전성확보에필요한정보를확인할수있도록 다음의내용을포함한세포 조직채취및검사기록서를작성 보존하여야한다. (1) 채취한의료기관명칭 (2) 채취연월일 (3) 공여자식별번호 (4) 공여자의적격성평가결과 (5) 동의서 (6) 세포또는조직의종류, 채취방법, 채취량, 사용한재료등의정보 세포 조직채취및검사기록서 1 2 세포( 조직) 의종류 : 세포( 조직) 의기원, 출처, 확인 공여자의선택기준 : 공여자와관련되는특성, 공여자제외기준, 공여자의 혈청학적 진단학적자료를포함한임상력등에관한자료 3 세포( 조직) 채취과정 : 채취방법, 채취량, 사용한재료등 5. 배양시설및환경의관리 가. 인체세포 조직배양액을제조하는배양시설은청정등급 1B(Class 10,000) 이상의구역에설치하여야한다. 나. 제조시설및기구는정기적으로점검하여관리되어야하고, 작업에지장이 없도록배치되어야한다. 다. 제조공정중오염을방지하는등위생관리를위한제조위생관리기준서를 작성하고이에따라야한다. 인체세포 조직배양액제조배양시설 ( 청정등급 1B(Class 10,000) 이상) 1 Filter required : HEPA 2 Temperature range : 74 ± 8 F ( )

42 3 4 5 Humidity range : 55 ± 20 % Pressure (inches of water) : 0.05 (= 1.27 mmh O, 12 Pa) Air changes per hour : 제조위생관리기준서 1 작업원의건강관리및건강상태의파악 조치방법 2 작업원의수세, 소독방법등위생에관한사항 3 작업복장의규격, 세탁방법및착용규정 4 작업실등의청소( 필요한경우소독을포함한다) 5 청소상태의평가방법 6 제조시설의세척및평가 가. 책임자지정 나. 세척및소독계획 다. 세척방법과세척에사용되는약품및기구 라. 제조시설의분해및조립방법 마. 이전작업표시제거방법 바. 청소상태유지방법 사. 작업전청소상태확인방법 7 곤충, 해충이나쥐를막는방법및점검주기 8 그밖에필요한사항 방법및청소주기 6. 인체세포 조직배양액의제조 가. 인체세포 조직배양액을제조할때에는세균, 진균, 바이러스등을비활성화 또는제거하는처리를하여야한다. 나. 배양액제조에사용하는세포 조직에대한품질및안전성확보를위해필요한 정보를확인할수있도록 기록서를작성 보존하여야한다. (1) 채취( 보관을포함한다) 한기관명칭 (2) 채취연월일 (3) 검사등의결과 (4) 세포또는조직의처리취급과정 (5) 공여자식별번호 다음의내용을포함한 인체세포 조직배양액 의 (6) 사람에게감염성및병원성을나타낼가능성이있는바이러스존재유무 확인결과

43 다. 배지, 첨가성분, 시약등인체세포 조직배양액제조에사용된모든원료의 기준규격을설강을인체세포 조직배양액원료규격기준서를작성하고, 인체에대한안전성이확보된물질여부를확인하여야하며, 이에대한근거 자료를보존하여야한다. 라. 제조기록서는다음의사항이포함되도록작성하고보존하여야한다. (1) 제조번호, 제조연월일, 제조량 (2) 사용한원료의목록, 양및규격 (3) 사용된배지의조성, 배양조건, 배양기간, 수율 (4) 각단계별처리및취급과정 마. 채취한세포및조직을일정기간보존할필요가있는경우에는타당한근거자료에 따라균일한품질을유지하도록보관조건및기간을설정해야하며, 보관되었던 세포및조직에대해서는세균, 진균, 바이러스, 마이코플라즈마등에대하여 적절한부정시험을행한후인체세포 조직배양액제조에사용해야한다. 바. 인체세포 조직배양액제조과정에대한작업조건, 기간등에대한제조관리 기준서를포함한표준지침서를작성하고이에따라야한다. 7. 인체세포 조직배양액의안전성평가 가. 인체세포 조직배양액의안전성확보를위하여다음의안전성시험자료를 작성 보존하여야한다. (1) 단회투여독성시험자료 (2) 반복투여독성시험자료 (3) 1 차피부자극시험자료 (4) 안점막자극또는기타점막자극시험자료 (5) 피부감작성시험자료 (6) 광독성및광감작성시험자료( 자외선에서흡수가없음을입증하는흡광도 시험자료를제출하는경우에는제외함 ) (7) 세포인체세포 조직배양액의구성성분에관한자료 (8) 유전독성시험자료 (9) 인체첩포시험자료 인체세포 조직배양액안전성시험자료 (1) 단회투여독성시험자료

44 가. 실험동물 : 랫드또는마우스나. 동물수 : 1군당 5마리이상다. 투여경로 : 경구또는비경구투여라. 용량단계 : 독성을파악하기에적절한용량단계를설정한다. 만약, 2,000 mg/ kg이상의용량에서시험물질과관련된사망이나타나지않는다면용량단계를설정할필요는없다. 마. 투여회수 : 1회바. 관찰 : * 독성증상의종류, 정도, 발현, 추이및가역성을관찰하고기록한다. * 관찰기간은일반적으로 14 일로한다. * 관찰기간중사망례및관찰기간종료시생존례는전부부검하고, 기관과조직에대하여도필요에따라병리조직학적검사를행한다. (2) 반복투여독성시험자료 1 시험동물은 2 종이상을사용하여야하며, 그중 1종은설치류로서 1군에암 수각각 10마리이상으로, 하고 1종은토끼를제외한비설치류로하고암 수각각 3 마리이상으로한다. 다만, 중간도살및회복성시험을수행하는경우필요한수를추가한다. 2 시험방법 1. 투여경로는원칙적으로임상적용경로로한다. 2. 투여기간은임상시험기간및의약품으로서의임상사용예상기간에따라정하며, 시험물질투여는 1일 1회주 7 회투여함을원칙으로한다. 3개월이상의반복투여독성시험을수행하는경우는용량설정과초기독성검사를위하여이에앞서보다단기의반복투여독성시험을수행한다. 3. 용량단계는적어도 3 단계의시험물질투여군으로하고, 최대내성용량및무해용량등을포함하여용량반응관계가나타날수있도록설정한다. 대조군은음성대조군과필요에따라비투여대조군, 양성대조군을둔다. 4. 독성변화의회복성과지연성독성을검토하기위해회복군을두어시험하는것이바람직하다. 3 시험기간 1. 임상 1상및임상 2 상시험을위한반복투여독성시험의최소투여기간은다음표와같다. 임상시험기간 최소투여기간설치류비설치류 단회투여 2-4 주[ 주4] 2-4 주[ 주4] ~2주 2-4 주[ 주4] 2-4 주[ 주4] ~1개월 1개월 1개월 ~3개월 3개월 3개월 ~6개월 6개월 6개월 6개월이상 6개월 만성[ 주5] 2. 임상 3 상시험및신약허가를위한반복투여독성시험의최소투여기간은다음표와같다. 임상시험기간또는임상사용예상기간 최소투여기간설치류비설치류 ~2주 1개월 1개월 ~1개월 3개월 3개월 ~3개월 6개월 3개월 3개월이상 6개월 만성[ 주5] 임상사용예상기간에상관없이특히필요하다고인정되는경우[ 주6] 6개월 만성[ 주5] 4 반복투여독성시험의시험결과에는다음각호의사항이포함되어야한다. 1. 일반증상, 체중, 사료섭취량, 물섭취량모든시험동물에대하여일반증상을매일관찰하고, 정기적으로체중및사료섭취량을

45 측정하며, 필요한경우물섭취량을측정한다. 측정빈도는다음각목과같이정한다. 가. 체중은투여개시전과투여개시후 3개월까지는적어도매주 1 회, 그후에는 4주에 1 회이상측정한다. 나. 사료섭취량은투여개시전과투여개시후 3개월까지는적어도매주 1 회, 그후에는 4주에 1 회이상측정한다. 다만, 시험물질을사료에혼합하여투여할경우매주 1 회측정하며, 설치류의경우개별또는군별로측정한다. 다. 물섭취량은필요에따라측정하며측정시횟수는사료섭취량측정방법에준한다. 2. 혈액검사가. 설치류는부검( 중간도살군도포함) 시에채혈한다. 비설치류는투여개시전과부검시에, 1개월을초과하는시험에서는투여기간중에적어도 1 회채혈하여검사한다. 검사는원칙적으로모든시험동물에대하여행할수있으나, 실시상의이유로각군의일부동물에한하여행할수도있다. 나. 혈액검사는혈액학적검사및혈액생화학적검사항목중가능한한많은항목에대하여실시하고그검사항목은다음과같다. 다만, 검사항목은시험물질의특성에따라적절한항목을선정하되, 국제적으로널리사용되는항목과검사방법을고려하여선정한다. ⑴ 혈액학적검사는적혈구수, 백혈구수, 혈소판수, 혈색소량, 헤마토크리트치, 백혈구백분율, 혈액응고시간, 망상적혈구수등 ⑵ 혈액생화학적검사는혈청( 혈장) 단백, 알부민, A/G 비, 혈당, 콜레스테롤, 트리글리세라이드, 빌리루빈, 요소질소, 크레아티닌, 트란스아미나제 (AST, ALT), 알칼리포스파타제, 염소, 칼슘, 칼륨, 무기인등 3. 뇨검사가. 설치류는각군마다일정수의동물을선정하여투여기간중 1 회이상, 비설치류는각군전부에대하여투여개시전과투여기간중 1 회이상뇨검사를실시한다. 나. 뇨검사항목은다음과같다. 뇨량, ph, 비중, 단백, 당, 케톤체, 빌리루빈, 잠혈, 침사등 4. 안과학적검사가. 설치류에경우투여기간중적어도 1 회, 각군마다일정수의동물을선정하여안과학적검사를실시하며, 비설치류의경우투여전및투여기간중적어도 1회각군모두에대하여실시한다. 나. 검사는육안및검안경으로실시하고전안부, 중간투광체및안저의각각에대하여실시한다. 5. 기타기능검사필요에따라심전도, 시각, 청각, 신기능등의검사를실시한다. 6. 병리조직학적검사가. 생존및사망한모든동물의장기무게를측정한다. 원칙적으로무게를측정하여야할장기는심장, 간장, 폐, 비장, 신장, 부신, 전립샘( 선), 고환, 난소, 뇌및뇌하수체이고, 폐, 침샘( 타액선), 가슴샘( 흉선), 갑상샘( 선), 정낭, 자궁에대하여도측정할수있다. 나. 설치류는고용량군및대조군에대하여, 비설치류는모든시험동물군에대하여병리조직학적검사를실시한다. 다만, 설치류에서육안소견상용량에따른변화가인정되거나고용량군에서관찰소견상필요하다고인정되는경우기타용량군의해당장기 조직에대하여병리조직학적검사를실시하되, 육안소견등의판단에의해적절히삭감또는추가할수도있다. 원칙적으로병리조직학적검사를하여야할장기조직은다음과같다. 피부, 젖샘( 유선), 림프절, 침샘( 타액선), 골및골수( 흉골, 대퇴골), 가슴샘( 흉선), 기관, 폐및기관지, 심장, 갑상샘( 선) 및부갑상샘 ( 선), 혀, 식도, 위, 소장, 대장, 간장및담낭, 췌장, 비장, 신장, 부신, 방광, 정낭, 전립샘 ( 선), 고환, 부고환, 난소, 자궁, 질, 뇌, 뇌하수체, 척수, 안구및그부속기, 기타육안적병변이관찰된장기 조직등. 7. 확실중독량및무독성량 8. 투여기간중빈사동물이발생할경우, 더많은소견을얻기위하여도살하도록한다. 먼저충분한임상적관찰을수행한후가능하다면혈액검사를위한채혈을행하고부검을수행한다. 기관 조직의육안적관찰, 병리조직학적검사를실시하는것외에필요에따라서

46 장기무게를측정하고그시점에서의독성변화정도를관찰한다. 9. 투여기간중사망례가발생할경우즉시부검하는것을원칙으로한다. 장기 조직의육안적관찰외에필요에따라장기무게의측정, 병리조직학적검사를실시함으로써사망원인과그시점에서의독성변화정도를관찰한다. 5 독성동태시험반복투여독성시험중독성동태시험은다음각호와같이적용할수있다 1. 반복투여독성시험에서투여방법및동물종은가능한한시험물질의효능및약물동태학적원리에근거하여선택되어야하나, 동물및사람에서의약물동태학자료가대체적으로입수가능하지않은시점인초기연구에서는어려움이있을수있다. 2. 반복투여독성시험계획에적절히독성동태시험이포함되도록한다. 즉, 적절한용량군에서투여와투여사이의기간또는보통 14 일간수행되는첫단계의반복투여독성시험기간중에적당횟수의생체시료를채취하여최고혈장농도 (C max ), 최고혈장농도에도달하는시간 (T max ), 특정시간에서의혈장농도 (C time ) 및혈중농도 - 시간반응곡선하면적 (AUC) 등을산출할수있다. 3. 다음단계의반복투여독성시험계획은첫단계에서실시한반복투여독성시험결과및독성동태시험결과에의해제안된투여계획에따라수정될수있다. 진행된독성시험결과를해석하는데문제가있을경우에는생체시료의채취횟수를적절히변경할수있다. (3) 1 차피부자극시험자료 가. Draize 방법을원칙으로한다. 나. 시험동물 : 백색토끼또는기니픽다. 동물수 : 3마리이상라. 피부 : 털을제거한건강한피부마. 투여면적및용량 : 피부 1차자극성을적절하게평가시얻어질수있는면적및용량바. 투여농도및용량 : 피부 1 차자극성을평가하기에적정한농도와용량을설정한다. 단일농도투여시에는 0.5ml( 액체) 또는 0.5g( 고체) 를투여량으로한다. 사. 투여방법 : 24시간개방또는폐쇄첩포아. 투여후처치 : 무처치하지만필요에따라서세정등의조작을행해도좋다. 자. 관찰 : 투여후 24, 48, 72 시간의투여부위의육안관찰을행한다. 차. 시험결과의평가 : 피부 1 차자극성을적절하게평가시얻어지는채점법으로결정한다. (4) 안점막자극또는기타점막자극시험자료 가. Draize 방법을원칙으로한다. 나. 시험동물 : 백색토끼다. 동물수 : 세척군및비세척군당 3마리이상라. 투여농도및용량 : 안점막자극성을평가하기에적정한농도를설정하며, 투여용량은 0.1ml( 액체) 또는 0.1g( 고체) 한다. 마. 투여방법 : 한쪽눈의하안검을안구로부터당겨서결막낭내에투여하고상하안검을약 1 초간서로맞춘다. 다른쪽눈을미처치그대로두어무처치대조안으로한다. 바. 관찰 : 약물투여후 1, 24, 48, 72시간후에눈을관찰사. 기타대표적인시험방법은다음과같은방법이있다. (1) LVET(Low Volume Eye Irritation Test) 법 (2) Oral Mucosal Irritation test 법 (3) Rabbit/Rat Vaginal Mucosal Irritation test 법 (4) Rabbit Penile mucosal Irritation test 법 (5) 피부감작성시험자료 가일반적으로을사용하지만적절하다고판단되는다른시험법을사용할. Maximization Test 수있다

47 나. 시험동물 : 기니픽다. 동물수 : 원칙적으로 1군당 5마리이상라. 시험군 : 시험물질감작군, 양성대조감작군, 대조군을둔다마. 시험실시요령 : Adjuvant 는사용하는시험법및 adjuvant 사용하지않는시험법이있으나제1단계로서 Adjuvant 를사용하는사용법가운데 1 가지를선택해서행하고, 만약양성소견이얻어진경우에는제2단계로서 Adjuvant 를사용하지않는시험방법을추가해서실시하는것이바람직하다. 바. 시험결과의평가 : 동물의피부반응을시험법에의거한판정기준에따라평가한다. 사. 대표적인시험방법은다음과같은방법이있다. (1) Adjuvant를사용하는시험법 ( 가) Adjuvant and Patch Test ( 나) Freund's Complete Adjuvant Test ( 다) Maximization Test ( 라) Optimization Test ( 마) Split Adjuvant Test (2) Adjuvant를사용하지않는시험법 ( 바) Buehler Test ( 사) Draize Test ( 아) Open Epicutaneous Test ( 6) 광독성및광감작성시험자료( 자외선에서흡수가없음을입증하는흡광도 시험자료를제출하는경우에는제외 ) 광독성시험가. 일반적으로기니픽을사용하는시험법을사용한다. 다. 시험동물 : 각시험법에정한바에따른다. 라. 동물수 : 원칙적으로 1군당 5마리이상마. 시험군 : 원칙적으로시험물질투여군및적절한대조군을둔다바. 광원 : UV-A 영역의램프단독, 혹은 UV-A와 UV-B 영역의각램프를겸용해서사용한다. 사. 시험실시요령 : 자항의시험방법중에서적절하다고판단되는방법을사용한다. 아. 시험결과의평가 : 동물의피부반응을각각의시험법에의거한판정기준에따라평가한다. 자. 대표적인방법으로다음과같은방법이있다. (1) Ison법 (2) Ljunggren 법 (3) Morikawa 법 (4) Sams법 (5) Stott법 광감작성시험가. 일반적으로기니픽을사용하는시험법을사용한다. 다. 시험동물 : 각시험법에정한바에따른다. 라. 동물수 : 원칙적으로 1군당 5마리이상마. 시험군 : 원칙적으로시험물질투여군및적절한대조군을둔다. 바. 광원 : UV-A 영역의램프단독, 혹은 UV-A와 UV-B 영역의각램프를겸용해서사용한다. 사. 시험실시요령 : 자항의시험방법중에서적절하다고판단되는방법을사용한다. 시험물질의감작유도를증가시키기위해 adjuvant 를사용할수있다. 아. 시험결과의평가 : 동물의피부반응을각각의시험법에의거한판정기준에따라평가한다. 자. 대표적인방법으로다음과같은방법이있다. (1) Adjuvant and Strip 법 (2) Harber 법 (3) Horio 법 (4) Jordan 법 (5) Kochever 법

48 (6) Maurer 법 (7) Morikawa 법 (8) Vinson 법 (7) 세포인체세포 조직배양액의구성성분에관한자료 (8) 유전독성시험자료 가. 박테리아를이용한복귀돌연변이시험 (1) 시험균주 : 아래 2 균주를사용한다. Salmonella typhimurium TA98( 또는 TA1537), TA100( 또는 TA1535) ( 상기균주외의균주를사용할경우 : 사유를명기한다 ) (2) 용량단계 : 5단계이상을설정하며매용량마다 2 매이상의플레이트를사용한다. (3) 최고용량 : 1) 비독성시험물질은원칙적으로 5mg/plate 또는 5 μl/plate 농도. 2) 세포독성시험물질은복귀돌연변이체의수감소, 기본성장균층의무형성또는감소를나타내는세포독성농도. (4) S9 mix 를첨가한대사활성화법을병행하여수행한다. (5) 대조군 : 대사활성계의유, 무에관계없이동시에실시한균주-특이적양성및음성대조물질을포함한다. (6) 결과의판정 : 대사활성계존재유, 무에관계없이최소 1개균주에서평판당복귀된집락수에있어서 1 개이상의농도에서재현성있는증가를나타낼때양성으로판정한다. 나. 포유류배양세포를이용한체외염색체이상시험 (1) 시험세포주 : 사람또는포유동물의초대또는계대배양세포를사용한다. (2) 용량단계 : 3 단계이상을설정한다. (3) 최고용량 : 1) 비독성시험물질은 5 μl/ml, 5mg/ml 또는 10mM 상당의농도. 2) 세포독성시험물질은집약적세포단층의정도, 세포수또는유사분열지표에서의 50% 이상의감소를나타내는농도. (4) S9 mix 를첨가한대사활성화법을병행하여수행한다. (5) 염색체표본은시험물질처리후적절한시기에제작한다. (6) 염색체이상의검색은농도당 100개의분열중기상에대하여염색체의구조이상및숫적이상을가진세포의출현빈도를구한다. (7) 대조군 : 대사활성계의유, 무에관계없이적합한양성과음성대조군들을포함한다. 양성대조군은알려진염색체이상유발물질을사용해야한다. (8) 결과의판정 : 염색체이상을가진분열중기상의수가통계학적으로유의성있게용량의존적으로증가하거나, 하나이상의용량단계에서재현성있게양성반응을나타낼경우를양성으로한다. 다. 설치류조혈세포를이용한체내소핵시험 (1) 시험동물 : 마우스나랫드를사용한다. 일반적으로 1군당성숙한수컷 5 마리를사용하며물질의특성에따라암컷을사용할수있다. (2) 용량단계 : 3 단계이상으로한다. (3) 최고용량 : 1) 더높은처리용량이치사를예상하게하는독성의징후를나타내는용량. 또는 2) 골수혹은말초혈액에서전체적혈구가운데미성숙적혈구의비율감소를나타내는용량시험물질의특성에따라선정한다. (4) 투여경로 : 복강투여또는기타적용경로로한다. (5) 투여회수 : 1회투여를원칙으로하며필요에따라 24시간간격으로 2회이상연속투여한다. (6) 대조군은병행실시한양성과음성대조군을포함한다. (7) 시험물질투여후적절한시기에골수도말표본을만든다. 개체당 1,000 개의다염성적혈구에서소핵의출현빈도를계수한다. 동시에전적혈구에대한다염성적혈구의출현빈도를구한다

49 (8) 결과의판정 : 소핵을가진다염성적혈구의수가통계학적으로유의성있게용량의존적으로증가하거나, 하나이상의용량단계에서재현성있게양성반응을나타낼경우를양성으로한다. (9) 인체첩포시험자료국내 외대학또는전문연구기관에서실시하여야하며, 관련분야전문의사, 연구소또는병원기타관련기관에서 5 년이상해당시험에경력을가진자의지도감독하에수행 평가되어야한다. (1) 인체첩포시험 : 피부과전문의또는연구소및병원, 기타관련기관에서 5년이상해당시험경력을가진자의지도하에수행되어야한다. ( 가) 대상 : 30명이상 ( 나) 투여농도및용량 : 원료에따라서사용시농도를고려해서여러단계의농도와용량을설정하여실시하는데, 완제품의경우는제품자체를사용하여도된다. ( 다) 첩부부위 : 사람의상등부( 정중선의부분은제외) 또는전완부등인체사용시험을평가하기에적정한부위를폐쇄첩포한다. ( 라) 관찰 : 원칙적으로첩포 24시간후에 patch를제거하고제거에의한일과성의홍반의소실을기다려관찰 판정한다. ( 마) 시험결과및평가 : 홍반, 부종등의정도를피부과전문의또는이와동등한자가판정하고평가한다. 나. 안전성시험자료는 비임상시험관리기준 ( 식품의약품안전처고시) 에따라시험한 자료이어야한다. 다만, 인체첩포시험은국내 외대학또는전문연구기관에서 실시하여야하며, 관련분야전문의사, 연구소또는병원기타관련기관에서 5 년 이상해당시험에경력을가진자의지도감독하에수행 평가되어야한다. 다. 안전성시험자료는인체세포 조직배양액제조자가자체적으로구성한안전성 평가위원회의( 독성전문가등외부전문가위촉) 심의를거쳐적정성을평가하고 그평가결과를기록 보존하여야한다. 안전성평가위원회는가목의안전성시험 자료평가결과에따라기타필요한안전성시험자료 ( 발암성시험자료등) 를작성 보존토록권고할수있다. 8. 인체세포 조직배양액의시험검사 가. 인체세포 조직배양액의품질을확보하기위하여다음의항목을포함한인체 세포 조직배양액품질관리기준서를작성하고이에따라품질검사를하여야 한다. (1) 성상 (2) 무균시험 (3) 마이코플라스마부정시험 (4) 외래성바이러스부정시험 (5) 확인시험

50 (6) 순도시험( 기원세포및조직부재시험등) 나. 품질관리에필요한각항목별기준및시험방법은과학적으로그타당성이 인정되어야한다. 다. 인체세포 조직배양액의품질관리를위한시험검사는매제조번호마다실시 하고, 그시험성적서를보존하여야한다. 세포 조직배양액품질관리기준서 (1) 성상 사용할때식별사항및취급할때참고사항에대하여다음사항을기재한다. 다만, 색, 형상은품질의적부판정의기준으로하며, 그이외에적부판정의기준으로필요한항목은시성치및순도시험항에설정하여기재가. 색, 형상, 냄새, 맛등을기재한다. 다만, 냄새및맛이시험자의건강에영향을줄수있는경우에는기재하지않는다. 나. 용해도는최소한물, 에탄올, 에텔에대하여기재한다. 또한, ph 에따른영향도기재하며, 시험에사용하는용매에대하여도설정한다. 다. 액성, 안정성( 흡습성, 광안정성등) 등을기재한다. (2) 무균시험무균시험법은증식되는미생물( 세균및진균) 의유 무를시험하는방법이다. 따로규정이없는한멤브레인필터법또는직접법에따라시험한다. 이시험에사용하는물, 시약, 시액, 기구, 기재등필요한것은모두멸균한것을쓰며시험환경은무균시험을실시하는데에적합하여야한다. 조작은무균상태에서철저하게무균이되도록주의하면서수행한다. 오염을피하기위하여취하는예방적처치는이시험에서검출되어야할그어떤미생물에도영향을주지않아야한다. 시험할때에는작업영역에대한적절한시료채취와적절한제어로시험실시상태에문제가없음을확인한다. (3) 마이코플라스마부정시험 마이코플라스마부정시험법은검체중따로규정이없는한아래시험에의하여검출가능한마이코플라스마의존재여부를시험하는방법이다. 1. 배지따로규정이없는한마이코플라스마부정시험용한천배지 ( 평판배지 ) 및마이코플라스마부정시험용액체배지 I 및 Ⅱ를사용한다. 2. 검체의수량생바이러스백신의경우에는여과전에, 불활화바이러스백신의경우에는불활화전에검체를채취한다. 검체채취량은 6 ml 로한다. 검체채취후 24 시간이내에시험할때에는검체를 2 ~ 8 에, 24 시간이후에시험할때에는검체를 -60 이하로보관한다. 3. 배양직접도말배양법및증균배양법에따르거나또는멤브레인필터법에따른다. 3.1 직접도말배양법평판배지 1 개당검체 0.2 ml를접종하며 1 검체당평판배지 10 개이상을사용한다. 검체를접종한후표면을건조하여 35 ~ 37 에서반은호기조건 (5 ~10 % 탄산가스를함유하는공기), 나머지반은혐기조건 (5 ~ 10 % 탄산가스를함유하는질소) 에서 14 일이상배양한다. 양성대조로적절한종의마이코플라스마 100 CFU 이하를접종하여같은조건에서배양한다. 3.2 증균배양법 10 ml가든마이코플라스마부정시험용액체배지 I 및 Ⅱ를각각 10 개이상준비하여, 배지 1 개당검체 0.2 ml 를접종한다. 검체접종후 35 ~ 37 의호기및혐기조건에서 14 일이상배양하고, 배양 5 ~ 7 일째에 1 회와최종배양일에새로운액체배지에배양액을 0.2 ml

51 접종하고같은온도에서 14 일이상배양한다. 접종을마친남은액체배지도다시 14 일이상배양을계속한다. 검체를넣지않은대조군과비교하여색깔변화가인정될때에는그배지를생리식염수로연속 10 배희석하여각희석액에대하여평판배지 2 개이상을준비하여각평판배지당희석액을 0.1 ml 씩접종하고, 3.1 항에따라배양한다. 양성대조로적절한종의마이코플라스마 100 CFU 이하를접종하여같은조건에서배양한다. 3.3 멤브레인필터법공경 0.1 μ m의멤브레인필터로검체를여과한후멤브레인필터를우심근침출액 10 ml씩으로 3 회씻는다. 멤브레인필터장치로부터빼낸후절반으로절단하든가또는미리검체를 2 등분하여각각에대하여동일여과조작으로얻어진 2 개의멤브레인필터를각각 100 ml 마이코플라스마부정시험용액체배지 I 및 Ⅱ 에넣어서배양한다. 이후의배양법, 접종등은 3.2 항에따른다. 4. 관찰액체배지의배양기간중에는배지의색깔변화를관찰한다. 각각의평판배지를 14 일이상배양하여 7 일째및최종배양일에집락형성유 무를관찰한다. 의심스러운집락이인정될때에는디에네스(Dienes) 염색액으로염색하여검경한다. 5. 마이코플라스마발육저지활성시험및제거마이코플라스마부정시험을실시하기전에검체가마이코플라스마발육저지활성을가졌는지여부를시험한다. 시험용균주로는 Acholeplasma laidlawii 를사용한다. 다만, 검체의마이코플라스마발육저지활성에대해 A. laidlawii 보다감수성이높은마이코플라스마주가알려져있는경우에는그균주를사용한다. 시험용균주로서 A. laidlawii 또는기타의포도당분해마이코플라스마를사용하는경우에는마이코플라스마부정시험용액체배지 I, 아르기닌분해마이코플라스마를사용하는경우에는마이코플라스마부정시험용액체배지 Ⅱ에 3.2 항에정해진양의검체를넣고, 시험용마이코플라스마를약 100 CFU를넣어 35 ~ 37 에서 7 일간배양한후배지의색깔변화를관찰한다. 발육이보이지않는경우에는검체를넣지않은대조배지와비교하여발육이지연된경우, 마이코플라스마발육저지활성이있는것으로본다. 이경우에는마이코플라스마발육에영향을미치지않는적당한불활화제를넣거나, 검체의접종량을변화시키지않고배지의양을증량하여마이코플라스마발육저지활성이발현되지않도록한다. 마이코플라스마발육저지활성이강한검체에대해서는 3.3 항의멤브레인필터법을적용할수있다. 이러한제거법을이용하여상기의시험을 2 번행하고, 그제거법이유효또는적절한가를확인한다. 이시험은동일제법및동일분주량으로만들어진제제의경우에는제조번호마다행할필요는없다. 6. 판정이상의시험결과마이코플라스마의증식이인정되지않을때, 이시험에적합한것으로한다. (4) 외래성바이러스부정시험 생물의약품외래성바이러스부정시험가이드라인 ( 바이오생약심사부, ) 을참고할수있다. 1. 외래성바이러스부정시험 1) 동물접종시험 (In vivo tests, Animal Safety test) (1) 성숙마우스접종시험 (2) 젖먹이마이스접종시험 (3) 기니픽접종시험 (4) 토끼접종시험 (5) 부화란접종시험 (6) 동물항체생성시험 2) 세포배양접종시험 (In vitro tests) 생물의약품외래성바이러스부정시험가이드라인 은 식품의약품안전처홈페이지 ( 정보자료 법령자료 지침, 가이드라인, 해설서 에서확인할수있다

52 (5) 확인시험 확인을위해서는하나이상의시험( 물리화학적, 생물학적또는면역화학적 ) 을수행해야한다. 확인시험은본질적으로정성적인시험이될수있다. 가. 물리화학적성질 (1) 분광학적성질( 자외부흡수스펙트럼등) (2) 전기영동적성질( 폴리아크릴아미드겔전기영동등) (3) 등전점( 설탕밀도구배등전점전기영동및겔등전점전기영동등) (4) 분자량(SDS- 겔전기영동, 겔여과크로마토그래프법및초원심분리법등) (5) 액체크로마토그래프법패턴 (6) 고차구조 ( 선광분산, 원이색성등) 나. 면역화학적성질 : 면역화학적분석및면역전기영동등다. 생물학적성질 (1) 생물학적활성, 함량및순도( 비활성등) 등 (2) 효소의경우에는효소화학적성질 (6) 순도시험( 기원세포및조직부재시험등) 인체세포 조직배양액의절대순도를결정하기는어려우며, 시험방법에따라그결과가달라진다. 결과적으로, 순도는항상여러시험방법을조합하여측정한다. 시험방법의선택과이의최적화 (optimization) 는불순물을제거하는데에초점을맞추어야한다. 9. 기록보존 화장품제조판매업자는이안전기준과관련한모든기준, 기록및성적서에관한 서류를받아완제품의제조연월일로부터 3 년이경과한날까지보존하여야한다

53 Ⅲ FAQ Q 화장품안전기준등에관한규정 ( 식약처고시) 위반시처분조항은? A 화장품법 제15조제5 호를위반한것으로, 법제8조제1항또는제2항에따른화장품에사용할수없는원료를사용하였거나같은조제5항에따른유통화장품안전관리기준에적합하지않은화장품 을판매하거나판매할목적으로제조 수입 보관또는진열할경우, 화장품법시행규칙 [ 별표 7] 2. 개별기준거목 3) 에서 5) 에따라, 제조또는판매업무정지 6 개월 의행정처분을받을수있음. Q 화장품에사용할수없는원료에해당되지않았다면화장품원료로모두사용할수있나요? A 별표 1의사용할수없는원료에해당되지않았다면화장품제조등에사용가능하나, 화장품원료의경우 화장품법 제2 조 화장품의정의 에부합되는목적으로사용되어야하고, 해당원료에대한적절한기준 규격설정및충분한위해성을검토한후화장품제조등에사용하는것이바람직함 Q 기능성화장품에대해서도자율적으로품질검사시험항목을설정할수있나요? A 기능성화장품인경우심사받거나보고한기준및시험방법의시험항목을설정하여야하며, 화장품안전기준등에관한규정 ( 식약처고시) 을참고하여해당제품의품질을확보할수있도록시험항목을추가할수있음

54 Q 화장품제조업자또는제조판매업자중누가품질검사시험항목을설정하고시험하여야하나요? A 화장품제조업자및제조판매업자간협의하여품질검사시험항목을설정하고, 제조업자는 화장품법시행규칙 제12조제1항제7 호에따라원료및자재의입고부터완제품의출고에이르기까지필요한시험 검사또는검정을하여야함. 제조판매업자는제조업자로부터품질관리에관한기록을제공받아적정여부를검토하거나별도로시험검사할수있음. Q 화장품제조판매업자가제조번호별로화장품품질검사시 [ 별표 4] 유통화장품안전관리시험방법대로검사를해야하나요? A [ 별표 4] 의유통화장품안전관리시험방법은시중유통화장품에대한수거 검사업무수행시적용되는시험검사방법으로서, 화장품제조판매업체가제조번호별로화장품의품질검사에동시험방법을인용하여품질검사시험검사법을설정할수있으나, 기타과학적 합리적으로타당성이인정되는경우자사의시험방법으로품질검사를할수있음. Q 인체세포 조직배양액을화장품원료로사용가능한가요? A 인체세포 조직및그배양액은화장품원료로사용할수없음. 다만, [ 별표3] 인체세포 조직배양액안전기준에따라적합하게화장품원료가제조되었을경우그배양액은화장품원료로사용가능함. 다만, 화장품제조판매업자가인체세포 조직의배양액을화장품원료로사용하고자할경우, 공여자의적격성검사, 세포 조직의채취및검사, 배양시설및환경의관리, 인체세포 조직배양액의제조, 인체세포 조직배양액의안전성평가및시험검사등과관련한모든기준, 기록및성적서에관한서류를원료및제품제조업자등으로부터받아완제품의제조연월일로부터 3년이경과한날까지기록을반드시보존해야함

55 만약이를위반할경우, 화장품에사용할수없는원료를화장품에사용한것으로간주하여 법제8조제 1항에따라식품의약품안전처장이고시한화장품의제조등에사용할수없는원료를사용한화장품 에해당되어제조또는판매업무정지 6개월의행정처분을받을수있음. Q 화장품법시행규칙 제11조제 6 호규정의 수탁자에대한관리 감독을철저히하여야하며, 제조및품질관리에관한기록을받아유지 관리하고, 그최종제품의품질관리를철저히할것 에대하여적용범위는? A 동규정은화장품의제조판매업자가제품의품질검사를위탁하는경우품질검사적정여부에대해수탁자를자체감사(self audit) 하거나시험성적서, 검사일지, 검사기록서등의관련자료를수탁자로부터제출받아확인토록규정하는것임. 다만, 수탁자가공공의성격이강하거나자체품질검사능력을보유하였다고인정되는보건환경연구원, ( 사) 한국의약품수출입협회및 화장품법 제21 조에따른검사기관인경우, 시험성적서를제출받아확인하는것으로동규정을준수하였다고판단할수있을것임 Q 화장품안전기준등에관한규정 의제3장유통화장품안전관리기준에서전유형의화장품에대해제5조제1항부터제3 항까지, 화장품유형별로제4항부터제6항까지모든항목을제조번호별로품질검사해야하나요? A 화장품제조판매업자가제품에대한품질검사시험항목을자율적으로설정토록한 화장품법 전부개정 ( 법률제11014 호, ) 취지에따라, 제조판매업자는 화장품안전기준등에관한규정 ( 식약처고시) 등을참고및필요한경우제조업자나품질검사수탁자등과상의하여기능성화장품을제외한일반화장품에대해품질을확보할수있는적절한시험항목을설정하여야함( 기능성화장품의경우심사받거나보고한기준및시험방법등에따른시험항목추가 )

56 더불어, 시중유통화장품에대한수거 검사업무수행시해당기관에서는 화장품안전기준등에관한규정 ( 식약처고시), 기능성화장품의경우심사받거나보고한기준및시험방법등을참고하여시험항목을설정해야함. Q 화장품안전기준등에관한규정 의제5조제1 항에비의도적검출허용한도가정해지지않은화장품에사용할수없는원료의경우, 미량으로검출이되었을때관리방안은어떤가요? A 화장품에사용할수없는원료이나, 화장품을제조하면서인위적으로제품에첨가하지않았음에도불구하고자연환경에의하여원료의불순물로존재하거나, 제조공정또는보관과정중포장재로부터이행하는등비의도적으로유래된사실과기술적으로완전한제거가불가능하다는것을입증할수있는경우에는인체노출량을바탕으로위해도를평가하여인체에충분한안전역을확보할수있는범위내에서비의도적검출허용한도를설정할수있다