가. 유효성분의종류또는배합비율나. 투여경로다. 제제학적개선을통한제형, 함량또는용법 용량라. 명백하게다른효능효과를추가 10. " 동등생물의약품 " 이란이미제조판매 수입품목허가를받은품목과품질및비임상 임상적비입증된생물의약품을말한다. 11. " 생물학적제제 " 란생물체에서유래

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1 생물학적제제등의품목허가 심사규정 [ 시행 ] [ 식품의약품안전처고시제 호, 식품의약품안전처 ( 바이오의약품정책과 ) 제 1 장총칙 제1조 ( 목적 ) 이규정은 약사법 제31조, 제35조, 제42조, 제76조 의약품등의안전에관한 8조부터제13조까지, 제57조부터제59조까지, 희귀질환관리법 제19조에따라생물학적제제, 의약품, 세포배양의약품, 세포치료제, 유전자치료제및이하유사한제제의제조판매 ( 수입 ) 품목허가에있어안전성 유효성과기준및시험방법심사에관한세부사항, 허가의기준, 조건등을정함으업무에적정을기함을목적으로한다. 제2조 ( 정의 ) 이규정에서사용하는용어의정의는다음각호와같다. 1. " 신약 " 이란 약사법 제2조제8호에 따른 의약품으로서 국내에서 이미 허가된 의약품과는 화학구 질 조성이 전혀 새로운 신물질의약품 또는 신물질을 유효성분으로 함유한 복합제제 의약품을 말한다. 2. " 자료제출의약품 " 이란 신약이 아닌 의약품이면서 이 규정에 의한 안전성 유효성 심사가 필요한 다. 3. " 임상시험자료집 " 이란 의약품의 약동학, 약력학, 용량반응, 안전성 유효성에 관한 정보가 포함 상시험성적에 관한 자료를 말한다. 4. " 외국임상자료 " 란임상시험자료집중외국에서얻어진임상시험자료를말한다. 5. " 가교자료 " 란 국내 외에 거주하는 한국인을 대상으로 얻어진 시험자료로서 임상시험자료집에서 발 선별한 자료 또는 가교시험으로부터 얻어진 자료를 말한다. 6. " 가교시험 " 이란 의약품의 안전성 유효성에 관한 민족적 요인에 차이가 있어 외국임상자료를 그대 기가 어려운 경우 국내에서 한국인을 대상으로 가교자료를 얻기 위하여 실시하는 시험을 말한다. 7. " 민족적 요인 " 이란 의약품의 안전성 유효성의 민족 간 차이에 영향을 미치는 요인으로서 유전적 인 등의 내적요인과 문화, 환경 등의 외적요인을 말한다. 8. " 외국임상자료의 국내 적용 " 이란 외국임상자료를 한국인에 대한 의약품의 안전성 유효성 자료로 것을 말한다. 9. " 생물의약품 " 이란 사람이나 다른 생물체에서 유래된 것을 원료 또는 재료로 하여 제조한 의약품 생상 특별한 주의가 필요한 의약품을 말하며, 생물학적제제, 유전자재조합의약품, 세포배양의약품,, 유전자치료제, 기타 식품의약품안전처장이 인정하는 제제를 포함한다. 9의2. " 개량생물의약품 " 이란 다음 각 목의 어느 하나에 해당하는 변경으로 이미 허가된 생물의약품 성 유효성 또는 유용성 ( 복약순응도 편리성 등 ) 을 개선되었거나 의약기술에 있어 진보성이 있다고 식 품안전처장이 인정한 의약품을 말한다.

2 가. 유효성분의종류또는배합비율나. 투여경로다. 제제학적개선을통한제형, 함량또는용법 용량라. 명백하게다른효능효과를추가 10. " 동등생물의약품 " 이란이미제조판매 수입품목허가를받은품목과품질및비임상 임상적비입증된생물의약품을말한다. 11. " 생물학적제제 " 란생물체에서유래된물질이나생물체를이용하여생성시킨물질을함유한의약리적 화학적시험만으로는그역가와안전성을평가할수없는백신 혈장분획제제및항독소등을 12. " 유전자재조합의약품 ( 이하 " 재조합의약품 " 이라한다 )" 이란유전자조작기술을이용하여제조되는또는단백질등을유효성분으로하는의약품을말한다. 13. " 세포배양의약품 " 이란세포배양기술을이용하여제조되는펩타이드또는단백질등을유효성분으약품을말한다. 14. " 세포치료제 " 란살아있는자가, 동종, 이종세포를체외에서배양 증식하거나선별하는등생물학적방법으로조작하여제조하는의약품을말한다. 다만, 의료기관내에서의사가자가또는당해수술이나처치과정에서안전성에문제가없는최소한의조작 ( 생물학적특성이유지되는범위단순분리, 세척, 냉동, 해동등 ) 만을하는경우는제외한다. 15. " 유전자치료제 " 란다음각목의어느하나를함유한의약품을말한다. 가. 유전물질발현에영향을주기위하여투여하는유전물질나. 유전물질이변형되거나도입된세포 16. " 희귀의약품 " 이란적용대상이드물고적절한대체의약품이없어긴급한도입이요구되는의약품의약품안전처장이지정하는것을말한다. 17. " 첨부물 " 이란제품의사용에필요하여동일포장내에허가받고자하는제품이외의물품으로에따른의약품, 의약외품및 의료기기법 에다른의료기기에해당하는품목을말한다. 18. " 유효성분 " 이란내재된약리작용에의하여그의약품의효능 효과를직접또는간접적으로발대되는물질또는물질군으로서주성분을말한다. 19. " 복합제 " 란 2종이상의주성분을함유하는의약품을말한다. 20. " 실측치 " 란실측한값으로서이상치를제거한실제통계분석에사용된측정값을말한다. 21. " 실측통계치 " 란실측치로분석한통계결과치를말한다. 22. " 검체 " 란무작위채취와같이합리적으로채취된시료를말한다. 23. " 원액 " 이란주성분을함유하는제형화전상태의원료의약품을말한다. 24. " 최종원액 " 이란한용기내에서조제되어바로분주할수있는상태의원료의약품으로서그분을취하여도성상및품질에있어균일하다고인정되는것을말한다. 25. " 예비심사 (Pre-review)" 란품목허가신청에대하여정식의심사개시전미리해당제료구비여부를신속히확인하여필요할경우자료를요청하는등심사하는절차를말한다.

3 제 2 장품목허가신청서작성및신청자료 제3조 ( 품목허가의처리 ) 1 다음각호의어느하나에해당하는경우에는동일한제조업자 위탁제조판수입자에대하여 1개품목으로제조판매 ( 수입 ) 품목허가 ( 변경허가를포함한다. 이하 " 품목허가 " 라한 1. 원료의약품의경우성분명과규격 ( 기준 ) 이동일한품목 2. 제1호이외의품목의경우단위제형당주성분의함량 ( 액상제제의경우함량및농도 ) 과제일한품목. 다만, 다음각목의경우에는예외로한다. 가. 동일한규격의범위내에서제제의특성이인정되는경우나. 새로운균주를사용하거나제조방법이명백히다른별도의품목으로써국민보건상따로허가 인정되는 경우 1. 유전질환, 암, 후천성면역결핍증및기타생명을위협하거나심각한장애를초래하는질환의치다. 수출만을목적으로하는의약품의경우 라. 희귀의약품 2 유전자치료제는다음각호의어느하나에해당하는경우에만품목허가를한다. 2. 현재이용가능한치료법이없거나, 유전자치료제가현재이용가능한다른치료법과비교하여 성이 명백하게 개선된 경우 3. 제1호 질환으로의 진행을 억제하는 치료제 등 기타 식품의약품안전처장이 질병예방이나 치료를 위 하다고 인정하는 경우 3 제2항에도 불구하고 사람 생식세포의 유전적 변형을 통하여 치료하는 등 윤리적 문제가 우려되는 제는 허가하지 아니한다. 4 의약품등의 안전에 관한 규칙 제11조제1항제9호다목에 따라 품목허가 할 수 있는 혈장분획제 각 호와 같다. 1. 국내제조판매 ( 수입 ) 품목이허가되지아니한혈장분획제제 2. 희귀의약품 지정에 관한 규정 ( 식품의약품안전처 고시 ) 제4조에 따라 희귀의약품으로 지정된 제 3. 수급 차질이 발생한 혈장분획제제. 다만, 이 경우 의약품 등의 안전에 관한 규칙 [ 별표5] 다. 4. 양도 양수하는혈장분획제제 5 용법 용량 등이 동일한 품목의 경우 ( 예 : 혈액응고 8인자 250단위, 500단위 및 100 농도가 동일한 액상주사제의 경우 ( 예 :1바이알(0.8mL) 중 재조합인슐린 400단위, 1바이알 (1. 슐린 800단위의 경우 ) 에는 이를 1개 품목으로 허가할 수 있다. 다만, 원료약품 및 그 분량 의 분량이 비율적으로 유사하여야 하며, 다른 경우에는 첨가제가 유효성분의 흡수에 영향을 미치지 않 증자료를 제출하여야 한다.

4 6 사용직전에서로혼합하여투여하거나사용시에필요하여첨부하는첨부물 ( 분말주사제와주사용수, 드시린지와주사침등 ) 의경우또는조합하여제조하는것이타당하다고인정되는품목 ( 예 : 용법 용제제의연속투여가필요한시리즈제품 ) 의경우에는 1개품목으로허가할수있다. 7 주사제는단위용기 ( 바이알, 앰플, 프리필드시린지, 카트리지, 펜등 ) 별로각각허가한다. 8 첨부물의경우허가된품목임을증명하는자료 ( 수입품목의경우해당국가에서입증하는자료 ) 또필요한자료를제출하여야한다. 9 수출만을목적으로하는의약품인경우 의약품등의안전에관한규칙 제4조제1항제1호및제2 안전성 유효성또는기준및시험방법에관한자료대신당해품목의수입자가요구하는사양서등을허가신청을할수있으며, 이경우식품의약품안전처장은사양서등의내용을근거자료로허가할수 10 법제31조제2항 제11항, 의약품등의안전에관한규칙 제12조에따라다음각호의하는의약품의경우에는외국에소재한의약품제조업자에게제조를위탁하여허가를신청할수있다. 1. 새로운생명공학기술을이용한의약품으로서제제의특수성으로인해국내위탁제조가가능한시설그밖에위탁이불가능하다고인정되는경우 2. 국내제약사가해외에설립한의약품제조업자에게일부제조공정을위탁하여제조하는제제 제3조의2( 품목변경허가의처리 ) 1 제9조에따라허가받은사항을 의약품등의안전에관한규칙 에따라변경허가를받으려는경우변경사항은이고시제10조부터제22조까지의규정에적합하여야 8조에따라국제공통기술문서를작성하여허가받은품목은국제공통기술문서로작성하여변경허가를받다. 2 제1항에도불구하고 의약품등의안전에관한규칙 제8조제4항에따라변경내용을기재한문서 를포함한다 ) 를제출하여변경허가받은경우로하는품질에영향을미치지아니하는경미한사항은다 같다. 1. 제품명 ( 단일제로서 주성분명, 처방명을 제품명으로 사용한 경우에 한함 ), 원료약품 및 그 분 시험방법 항목의 명칭 중 식품의약품안전처장이 고시한 대한민국약전, 대한민국약전외 의약품 기 생물학적제제 기준 및 시험방법 등 기준 및 공정서 및 의약품집 범위지정 의 외국 공정서에 수 분이나 제제의 명칭 변경에 따른 변경 2. 제조방법중품질에영향을미치지아니하는용기 포장 ( 직접의용기 포장제외 ) 의변경 3. 제조방법중행정구역변경에따른제조원의소재지변경 4. 효능 효과, 용법 용량, 사용상의 주의사항 중 의약품 표시 등에 관한 규정 에 따른 쉬운 변경 5. 제1호에따른식품의약품안전처장이고시한기준및공정서의범위내에서첨가제의규격변경 6. 대한민국약전 등의개정과정에서쉬운용어또는우리말용어로의표기방식변경으로인한 7. 한글맞춤법등단순오기가명백하여정정하는경우로판단되는변경 3 제2항 각 호에 따른 사항의 변경의 경우에는 해당 의약품 제조업자 수입자 등이 품목허가증 뒷 및 처분사항 등 란에 변경일자와 변경내용을 기재하여야 한다.

5 4 의약품제조업자 수입자등은최초허가일의전월말일부터역산하여 1 년동안의변경내용 ( 제 2 변경사항에한한다 ) 에대하여제 4 조제 1 항의요령에따라변경사항이기재된변경신청서에전자적기록매 부하여매년허가일이속하는월의말일까지식품의약품안전처장에게제출 ( 전자매체포함 ) 하여야한다. 제4조 ( 품목허가신청서의작성등 ) 1 의약품의제조판매품목허가 수입품목허가신청서는이규정에서정하는부서류등을근거로적합하게작성하여야하고, 허가항목은항목별로제10조부터제22조까지의규정재하여야한다. 이경우첨부서류등을제출하는때에는식품의약품안전처장이정한전용프로그램으로자적기록매체를함께제출하여야한다. 다만, 첨단의료복합단지지정및지원에관한특별법 제2 따라입주의료연구개발기관이의약품제조판매품목허가 수입품목허가를신청하는경우에는신청서를영어작성하여제출할수있다. 2 외국의자료는원칙적으로한글요약문 ( 주요사항발췌 ) 및원자료를제출하여야한다. 다만, 한로제출된자료의내용을설명할수없는경우전체번역문을제출할수있다. 3 수입품목의경우에는 의약품등의안전에관한규칙 제4조제1항제4호및제4조제2항제3호에각호에해당하는제조및판매증명서를제출하여야하며각각의서류는신청일로부터 2년이내에발야한다 ( 해당국가의발급관리체계에따라연수의변경은인정가능하다 ). 다만, 신청시에우에는그신청민원의처리기한내제출할수있는기한을기재하고그제출기한내에제출할수서비임상시험 ( 의약품등의안전에관한규칙제9조제1호부터제3호까지의어느하나에해당하는자시험을포함한다 ) 및임상시험의전부또는일부를실시한세포치료제, 유전자치료제에대하여는판매제출하지아니할수있다. 1. 신약, 세포치료제, 유전자치료제, 희귀의약품 ( 단, 희귀의약품은국내에서이미허가된의약품과는본질조성이전혀새로운신물질의약품또는신물질의유효성분으로함유한복합제제의약품인해당한다.) 가. 해당품목의제품명, 원료약품및그분량 ( 주성분, 부형제, 색소등첨가제가반드시기재나목의판매증명서에기재된경우에는생략할수있다 ), 제조원및소재지등이명기된서류로서을제조하고있는국가에서적법하게제조되고있음을증명하는제조증명서나. 해당품목의제품명, 원료약품및그분량 ( 주성분, 부형제, 색소등첨가제가반드시기재가목의제조증명서에기재된경우에는생략할수있다 ), 제조원, 소재지등이명기된서류로서허가하거나등록받은정부또는공공기관이발행한판매증명서 2. 제1호를제외한의약품중식품의약품안전처장으로부터제조및품질관리기준에대하여실시상황적합판정을받지아니한제조소에서제조된품목의경우제1호가목에해당하는제조증명서 4 의약품등의안전에관한규칙 제4조제1항제6호나목에따른별표 1 및별표 3의제조및시상황평가에필요한자료로서허가받고자하는품목의제품표준서, 제조및품질관리에관한기록목생산에따른각종기준서등을제출하여야한다. 다만, 제출서류중일부자료제출이어려운를첨부하고실태조사를받아자료제출에갈음할수있다. 5 제41조제1항제3호에해당하는의약품중제조업자 위탁제조판매업자및수입자자신이이미허가을모형으로하고제형, 제조방법및제조원이동일한백신인경우에는이미허가받은백신의허가

6 제출된자료로서품목허가신청서 ( 변경허가를포함한다 ) 의제출자료일부를제출한것으로본다. 제5조 ( 심사대상 ) 1 의약품등의안전에관한규칙 제4조에따라생물학적제제, 유전자재조합의약품, 의약품, 세포치료제, 유전자치료제및이하유사한제제 ( 이하 " 생물학적제제등 " 이라한다 ) 은안전사, 기준및시험방법심사를받아야한다. 다만, 다음각호의어느하나에해당하는경우에는한다. 1. 현재허가되어있는품목과유효성분의종류, 규격및분량 ( 액상제제의경우농도 ) 과제형이액및완제품의제조소가동일한생물학적제제등 2. 현재허가되어있는인플루엔자백신으로서해당연도 WHO에서추천한균주로변경한백신 2 제1항제1호에도불구하고다음각호의어느하나에해당하는경우에는안전성 유효성심사또는험방법심사를받아야한다. 1. 희귀의약품지정을해제하고자하는경우 2. 수출용등을국내시판용으로허가조건을변경하고자하는경우 3. 임상시험결과보고서등을근거로허가조건등을변경하고자하는경우 4. 이규정제9조에따른허가항목중제3호부터제13호까지의규정에해당하는사항을변경허경우. 다만, 단순한정보사례등을근거로허가받은의약품등의사용상의주의사항등을변경우에는 의약품등안전성정보관리규정 ( 식품의약품안전처고시 ) 을적용한다. 제6조 ( 심사자료의종류 ) 의약품등의안전에관한규칙 제4조제1항, 제9조및제10조제1항에따효성과기준및시험방법의심사를위하여제출하여야하는자료의종류는다음각호와같으며, 자별표 1부터별표 3까지와같다. 1. 기원또는발견및개발경위에관한자료 2. 구조결정, 물리화학적성질에관한자료 ( 품질에관한자료 ) 가. 원료의약품에관한자료 (1) 구조또는구성성분등에관한자료 (2) 물리화학적 생물학적성질에관한자료 (3) 제조방법에관한자료 ( 제조중에사용되는물질에대한자료포함 ) (4) 기준및시험방법 (5) 기준및시험방법에관한근거자료 (6) 시험성적에관한자료 (7) 표준품의규격, 관리방법및설정근거에관한자료 (8) 용기및포장에관한자료나. 완제의약품에관한자료 (1) 원료약품및그분량에관한자료 (2) 제조방법에관한자료

7 (3) 기준및시험방법 (4) 기준및시험방법에관한근거자료 (5) 시험성적에관한자료 (6) 표준품의규격, 관리방법및설정근거에관한자료 (7) 용기및포장에관한자료 3. 안정성에관한자료가. 원료의약품에관한자료 (1) 장기보존시험 (2) 가속시험자료 (3) 가혹시험자료나. 완제의약품에관한자료 (1) 장기보존시험 (2) 가속시험자료 (3) 가혹시험자료 4. 독성에관한자료가. 단회투여독성시험자료나. 반복투여독성시험자료다. 유전독성시험자료라. 발암성시험자료마. 생식발생독성시험자료바. 기타독성시험자료 (1) 항원성시험 (2) 면역독성시험 (3) 국소독성시험 ( 국소내성시험포함 ) (4) 의존성 (5) 기타 5. 약리작용에관한자료가. 효력시험자료나. 안전성약리시험자료또는일반약리시험자료다. 흡수, 분포, 대사및배설시험자료라. 기타약리작용에관한자료 6. 임상시험성적에관한자료가. 임상시험자료집나. 가교자료

8 7. 국내 외에서의사용및허가현황등에관한자료 ( 기타 WHO 가이드라인및공정서수재내용 8. 기타해당의약품의특성에관한자료 제 7 조 ( 심사자료의요건 ) 의약품의안전성 유효성과기준및시험방법의심사를위한제 6 조심사자료의 른자료요건은다음각호와같다. 다만, 별표 4 의국제공통기술문서작성방법에서정하는바에 (4) 실측치및실측통계치에대한자료는제조번호, 로트크기, 제조년월일및제조장소를포함경우에는이조의규정을따르지않을수있다. 1. 기원또는발견및개발경위에관한자료 해당 의약품에 대한 판단에 도움을 줄 수 있도록 육하원칙에 따라 명료하게 기재된 자료 ( 예 : 언 가, 무엇으로부터 추출, 분리, 배양 또는 정제하였고 발견의 근원이 된 것은 무엇이며, 기초 등에 들어간 것은 언제, 어디서 였나 등 ) 2. 구조결정 물리화학적및생물학적성질에관한자료 ( 품질에관한자료 ) (1) 의약품의 기본적 요건에 대한 판단에 도움이 되는 안전성 유효성, 기준 및 시험방법 심사와 인 최종 원료의 기원, 본질, 조성, 제조방법, 유효성분 함량 및 기준, 순도시험 ( 비소 등 중 등을 기재한 구조결정 물리화학적 성질에 관한 자료와 생물학적 활성, 함량, 순도 등을 기재한 질에 관한 자료 및 심사대상품목의 품질수준과 규격 등을 확인할 수 있는 기준 및 시험방법, 특허 등을 취득한 경우에는 특허등록 사본 등을 첨부한 자료. < 삭제 > (3) 기준 설정의 근거는 실측치, 실측 통계치, 안정성 시험결과 및 안전성 유효성에 관한 고찰 적인 자료를 포함한다. (5) 실측치는실제조공정을반영한 3로트이상의검체에대하여 1로트당 3회이상의자료를 로 나타나는 시험결과는 구체적인 값을 제출하여야 하며, 검체채취, 실측치의 처리에 사용된 통계 측 통계치를 제출한다. 가. 원료의약품에관한자료 (1) 구조또는구성성분등에관한자료 ( 가 ) 각제제에따른주요구성성분및그특성 ( 나 ) 그외의부수적인구성성분 ( 안정제, 흡착제 ) 및그특성 ( 다 ) 첨부용제의성분및그특성 (2) 물리화학적 생물학적성질에관한자료 주성분의 물리화학적 생물학적 성질에 관한 자료는 각 제제의 특성에 따라 기준 및 시험방법의 시험 정의 근거가 되는 자료를 제출하며 실측치에 대한 자료를 포함한다. (3) 제조방법에관한자료 ( 제조중에사용되는물질에대한자료포함 ) 이 규정 제14조 제조방법에 따라 단위공정별로 내용을 구체적으로 기재하고, 균주 ( 생산균주 ), 배 배지 등에 대한 특성 및 관리방법 등에 관한 내용을 각 제제 특성에 따라 다음 각 목의 어느 기재한다. 이 경우, 별표 5 예시와 같이 작성할 수 있다.

9 ( 가 ) 품목에따라해당균주명, 목적하는펩타이드또는단백질의구조유전자획득방법, 숙주종세포주의명칭, 배지의조성등배양방법, 정제방법, 제조원등에관한자료 ( 나 ) 제조과정중사용하는물질등의경우에는사용목적과명칭, 규격, 단위제형당사용량등 ( 다 ) 단위공정별로수행되는공정검사에대한주요검사항목및검사방법 ( 라 ) 제조공정중생산된반제품을보관하는경우에는보관용기, 보관조건, 저장기간기재 (4) 기준및시험방법시험항목의기준은제조과정, 정량오차및안정성등에근거하여품질을보증하는데필요한규격값조사의기준규격에따라설정한다. 다만, 제조국또는원개발국에서허가된기준이있는경우정할수있다. (5) 기준및시험방법에관한근거자료근거자료가시험자료인경우 3로트이상의검체에대하여 1로트당 3 회이상시험한실측통계기준을설정할수있다. (6) 시험성적에관한자료시험자료, 시험결과등이기재된시험성적서를제출한다. (7) 표준품의규격, 관리방법및설정근거에관한자료표준품의역가 ( 단위 ) 설정근거및규격, 관리등에관한자료를첨부한다. (8) 용기및포장에관한자료 ( 가 ) 직접용기의구성성분과기준및시험방법을포함한용기및포장재에대해기재한다. ( 나 ) 성상, 확인시험및필요시주요치수를포함한적합한도면을포함하고, 공정서이외의시이션자료를제출한다. ( 다 ) 적합성 (suitability) 은재료의선택, 습기나빛으로부터의보호, 용기흡착, 유등에대하여기재한다. 나. 완제의약품에관한자료 (1) 원료약품및그분량에관한자료주성분과첨가제에대한제제학적으로타당한배합목적, 사용량등에관한자료를제출하고첨가제관한근거자료를제출한다. (2) 제조방법에관한자료이규정제7조제2호가목 (3) 원료의약품의제조방법에관한자료와같이기재한다. ( 가 ) 제제의특성상필요한경우에는제제설계항을설정하여제형선택이유, 원료약품및그분량등에관한자료를제출한다. 1) 특수한제제가공법을설정한경우에는제형의선택, 의약품첨가제의선택및혼합비의결정및그분량설정근거에대한자료를제출하고, 필요에따라생물약제학적평가결과자료및제당성에대한자료도제출한다. 2) 용출조절제제등과같이특별한제제기능을갖는경우에는제제설계과정의제제평가결과등을포방성제제의설계및평가에대한검토결과를제출한다.

10 ( 나 ) 필요에 따라 최종제품을 방사선조사하여 멸균하는 경우에는 그 조건 ( 방사선량, 시간 등 ) 을 사선을 조사한 제품과 조사하지 아니한 제품에 대한 분해산물 생성 유무 비교 등 안정성시험자료 ( 번호분 ) 를 첨부하여야 한다. (3) 기준및시험방법 이규정제20조의기준및시험방법에따른다. (4) 기준및시험방법에관한근거자료 기준 및 시험방법의 설정근거를 나타내기 위한 자료로서 각 시험항목에 대하여 시험방법, 시험방법 시험조건 설정이유, 시험방법의 밸리데이션, 실측치, 기준치의 설정근거, 계산 예 등에 대한 다. (5) 시험성적에관한자료 ( 가 ) 제조공정전단계에걸친일반적인시험방법및주요시험방법에대한밸리데이션자료 ( 나 ) 제조사의 검증된 시험법 (Validated methods) 에 의한 시험성적서. 다만, 생 및 품질관리요약서 (summary protocol) 추가 (6) 표준품의규격, 관리방법및설정근거에관한자료 표준품의역가 ( 단위 ) 설정근거및규격, 관리등에관한자료를첨부한다. (7) 용기및포장에관한자료 재료의 선택, 습기와 빛으로부터 보호, 직접용기 구성성분과 의약품과의 적합성 ( 용기흡착, 유리포함 기 구성 재료의 안전성, 성능 ( 첨부한 투약용기의 재현성 등 ) 을 기재한다. 3. 안정성에관한자료 가. 의약품등의안정성시험기준 ( 식품의약품안전처 고시 ) 에 적합한 원료의약품 및 완제의약품에 관한 로서 국내에서 실시한 자료를 원칙으로 하되 시험 기초 자료를 첨부하여야 하며, 시험자료의 신뢰 할 수 있는 시험기관의 시험관련 책임자가 서명한 증명 서류를 제출하여야 한다. 다만, 신청일 품등의안정성시험기준 에 따른 연구를 추가로 진행하여 자료를 제출한 경우 이를 신청 시 제출한 볼 수 있다. 나. 제조방법 변경에 따라 안정성시험자료를 제출하여야 하는 경우, 6개월 이상의 장기보존시험자료 안정성을 입증하기 위한 장기보존시험계획서를 제출함으로써 변경 이전의 사용기간 ( 유효기간 ) 또는 내의 기간 범위 내에서 사용기간 ( 유효기간 ) 을 인정할 수 있다. 다. 가목에도 불구하고 외국에서 시험한 자료는 그 내용을 검토하여 안정성을 확보할 수 있다고 판 인정할 수 있다. 4. 독성에관한자료 비임상시험관리기준 ( 식품의약품안전처 고시 ) 에 적합한 자료로서, 의약품등의독성시험기준 ( 식품의 품안전처 고시 ) 에 적합한 자료 또는 시험방법 및 평가기준 등이 과학적 합리적으로 타당성이 인정 료를 제출하여야 한다. 5. 약리작용에관한자료

11 다음각목의어느하나에해당하는비임상시험자료로서투여경로는임상시험의경우와동일하여야한만, 시험의종류및체내흡수율등에따라적절히다른투여경로를이용할수있으며비임상가불가능하거나실시하는의미가없는것으로인정되는경우에는임상시험결과로갈음할수있가. 대학또는연구기관등국내 외전문기관에서시험한것으로서기관의장이발급하고그내용구기관의시험시설개요, 주요설비, 연구인력의구성, 시험자의연구경력등이기재되어야함 ) 타당하다고인정할수있는자료나. 해당의약품의허가국에서허가신청당시제출되어평가된모든약리시험자료로서허가국정부 ( 등록기관 ) 가제출받았거나승인하였음을확인한자료또는이를공증한자료다. 과학논문인용색인 (Science Citation Index) 에등재된전문학회지에게재된자 6. 임상시험성적에관한자료식품의약품안전처장이지정한임상시험실시기관에서실시한것으로서 의약품등의안전에관한규칙표 4의의약품임상시험관리기준의규정에적합한자료로임상시험계획서의변경사항, 각기관별심사위원회일자별심의결과, 최종임상시험계획서등이첨부된자료를제출하여야한다. 다만, 경우에는다음각목의어느하나에해당하는자료를제출할수있다. 가. 허가신청당시제출되어평가된임상시험성적자료로서허가국정부 ( 허가또는등록기관 ) 가제출승인하였음을확인한자료나확인증명서를발급하지않음이입증될경우에는공증받은자료나. 과학논문인용색인 (Science Citation Index) 에등재된전문학회지에게재된자다. 그내용을검토하여실시기관의신뢰성이인정되고 의약품등의안전에관한규칙 별표 4 상시험관리기준에의하여실시한것으로판단되는자료 7. 국내 외에서의사용및허가현황등에관한자료해당의약품의유용성에대한판단에도움을줄수있는국내 외사용현황에관한자료로서, 시판료약품및그분량 ( 별첨규격인경우규격근거자료포함 ), 효능 효과, 용법 용량, 사용상의주방법및사용 ( 유효 ) 기간등을확인할수있는자료와각국의의약품집, WHO 가이드라인사용현황조사자료및기타안전성 유효성과관련된각국의조치내용등최신의정보가첨부된 8. 기타당해의약품의특성등에관한자료기존의유사효능의약품 ( 수입품포함 ) 과원료약품및그분량, 효능 효과, 용법 용량, 사용상의의비교표를작성하고약리효과, 부작용또는안전성등에있어서특징이나결점등을비교검토 제7조의2( 위해성관리계획의작성 ) 1 의약품등의안전에관한규칙 제4조제1항제11호에따른위계획을제출하여야하는의약품은다음각호와같다. 1. 신약 2. 희귀의약품 3. 신청인이위해성관리계획의제출이필요하다고인정하는의약품 ( 변경허가를포함한다 ) 4. 시판후중대한부작용발생으로인해위해성관리계획의제출이필요하다고식품의약품안전처장의약품 ( 변경허가를포함한다 )

12 5. 줄기세포치료제 6. 의약품등의안전에관한규칙 제22조에따른재심사대상의약품 ( 신약은제외한다 ) 7. 제24조제4항에따라허가된세포치료제 2 의약품등의안전에관한규칙 제4조제1항제11호에따른위해성관리계획은제1항각호약품이허가신청시제출하는안전성 유효성심사에관한자료에근거하여다음각호의항목에따야한다. 1. 안전성중점검토항목가. 비임상시험에서의안전성자료의요약나. 임상시험에서의안전성자료의요약 1) 사람에서의안전성자료의한계 2) 품목허가신청단계에서안전성이검토되지아니한환자인구집단 3) 해당의약품의사용후발생한부작용및이상사례가 ) 추가적인평가가필요한규명된위해성나 ) 추가적인평가가필요한잠재적위해성 4) 해당의약품과관련된규명된상호작용및잠재적상호작용 5) 해당의약품의적응증과이상사례의역학적분석결과 6) 해당의약품의약리기전과유사한약효군의공통적인작용다. 지속적검토가필요한중요안전성검토항목의요약 2. 유효성중점검토항목 3. 의약품감시계획가. 일반적인의약품감시활동나. 지속적검토가필요한중요안전성 유효성검토항목에대한조치계획다. 주요점검일정및완료해야할조치의요약라. 나목과다목을포함한시판후조사계획 ( 사용성적조사, 치료적사용임상시험등 ) 4. 위해성완화조치방법가. 환자용사용설명서나. 안전사용보장조치 1) 해당의약품을사용하는환자에대한교육 2) 해당의약품을진단, 처방하는의사및조제, 복약지도하는약사에대한교육 3) 해당의약품을안전하게사용할수있도록하는관리체계의확보다. 의 약사등전문가용설명자료라. 첨부문서 ( 안 ) 5. 의약품감시방법 3 제2항각호의항목에대한세부적인기재사항은별표 9의2에따라작성한다.

13 4 제1항제2호부터제5호까지의의약품은허가시제출하는안전성 유효성심사에관한자료의범위 2항 제3항에따른위해성관리계획의항목과세부기재사항중일부를생략할수있다. 5 식품의약품안전처장은의약품의제조 수입품목허가를신청하는자가제2항부터제4항까지에따라위해성관리계획을제출하는경우에는 약사법 제88조및 공공기관의정보공개에관한법률 에당위해성관리계획의주요내용을홈페이지에공개한다. 이경우추가적인평가가필요한중요한, 중요한잠재적위해성, 중요한부족정보및해당안전성검토항목에대한조치계획이주요내용으한다. 6 위해성관리계획을제출하여품목허가를받은자는위해성관리계획의이행을위하여식품의약에게위해성관리계획에따른평가결과를제출하여야한다. 제8조 ( 국제공통기술문서작성 ) 1 제6조에도불구하고신약, 세포치료제, 유전자치료제및자료제출의약의약품 ( 수출용의약품은제외한다 ) 의경우에는의약품국제공통기술문서 (CTD, Common Techn Document) 로작성하여야하며, 이경우세부작성요령은별표 4 국제공통기술문서작성방법에의약품국제공통기술문서로작성하여야하는품목이외에도신청인이원하는경우에는국제공통기술문서로성할수있다. 1. 제1부 ( 신청내용및행정정보등 ) 1.1 제1부의목차 1.2 제조판매 ( 수입 ) 품목허가신청서사본 1.3 품목허가신청자료의수집 작성업무를총괄하는책임자에대한정보및진술 서명자료 1.4 품목허가신청자료번역책임자의진술및서명자료 ( 외국어자료에한함 ) 1.5 외국에서의사용상황등에관한자료 1.6 국내유사제품과의비교검토및당해의약품등의특성에관한자료 1.7 수입품목의경우에는제4조제3항에의한제조및판매증명서. 1.8 의약품등의안전에관한규칙 제4조제1항제6호나목에따른별표 1 및별표 3의제조실시상황평가에필요한자료. 다만, 제2부부터제5부까지중에자료내용이포함된경우위치를참조토록표시할수있다. 1.9 자료사용허락, 양도 양수계약서, 위 수탁계약서등증명서류 ( 해당되는경우에한함 ) 1.10 비임상시험, 임상시험등자료제출증명서 ( 해당되는경우에한함 ) 첨부문서 ( 안 ) 1.12 기타 ( 위각호에해당되지아니하나필요한경우에한함 ) 2. 제2부 ( 자료개요및요약 ) 2.1 제2부에서제5부까지의목차 2.2 머리말 2.3 품질평가자료요약 2.4 비임상시험자료개요

14 2.5 임상시험자료개요 ( 가교자료 가교설명서포함 ) 2.6 비임상시험자료요약문및요약표 2.7 임상시험자료요약 2.7. R 지역별정보 3. 제3부 ( 품질평가자료 ) 3.1 제3부의목차 3.2 품질평가자료 3.2.S 원료의약품에관한자료. 3.2.P 완제의약품에관한자료 3.2. R 지역별정보 3.3 참고문헌 4. 제4부 ( 비임상시험자료 ) 4.1 제4부의목차 4.2 비임상시험자료 4.3 참고문헌 5. 제5부 ( 임상시험자료 ) 5.1 제5부의목차 5.2 임상시험총괄표 5.3 임상시험자료 5.4 참고문헌 2 제1항에따른제출자료의종류는별표 6 심사자료와국제공통기술문서제출자료목록비교에따라정한심사자료의종류로보고별표 1부터별표 3까지의제출자료의요건, 면제범위등을적용한다. 3 영업상기밀등의이유로신청인이직접식품의약품안전처에자료를제출하기곤란하여별도의제명시하고그자료를작성한자가직접제출한경우에는이자료는신청인이제출한자료로본다. 4 제8조에따라작성하는품목허가신청서는식품의약품안전처장이국제공통기술문서의전자문서작성요공고한경우이작성요령에따라전자문서로제출할수있다. 제9조 ( 허가항목 ) 의약품제조판매품목허가증, 수입품목허가증에기재하여허가또는변경허가대상으로관허가항목은다음각호와같다. 1. 제품명 2. 분류번호및분류 ( 전문또는일반의약품 ) 3. 원료약품및그분량 4. 성상 5. 제조방법 ( 주성분의제조소와모든제조공정의소재지를기재한다 ) 6. 효능 효과

15 7. 용법 용량 8. 사용상의주의사항 9. 포장단위 10. 저장방법및사용 ( 유효 ) 기간 11. 기준및시험방법 12. 제조판매품목허가증을보유한자 ( 제조업자, 위탁제조판매업자 ), 수탁제조업자, 수입자 ( 제조원을 13. 허가조건 제 10 조 ( 제품명 ) 1 제품명은이미허가된다른의약품과동일한명칭을사용하여서는안된다. 다만 경우서로다른수입자가제조원이같은동일품목을수입하는경우에는다른제품명또는수입자명을구분하도록하고제조판매품목과수입품목을함께허가받고자하는경우혼돈의우려가없도록제품명하여야한다. 2 제품명은다음각호에따라기재하는것을원칙으로한다. 1. 상표명을 기재하는 경우에는 제조업소 ( 수입자를 포함한다. 이하 같다 ) 명칭 ( 고유의 약칭 또는 상 을 포함한다. 이하 같다 ) 상표명 제형의 순서로 기재한다. 다만, 제조업소명은 생략할 수 있으 주성분명을, 식품의약품안전처장이 고시한 품목의 경우는 고시에 등재된 명칭을 각각 괄호로 함께 적. 2. 상표명을 기재하지 아니하는 경우에는 제조업소명 주성분명 ( 단일제에 한하며 원료의약품은 그 성분 한다 ) 의 순서로 기재한다. 다만, 생물학적제제의 원료의약품은 원액 또는 최종원액 등으로 갈음할 3 제형은 대한민국약전 제제총칙에서 정한 제형으로 표기하는 것을 원칙으로 한다. 다만, 새롭게 인 형 또는 제제학적으로 특수성이 인정되거나 구분하여 관리할 필요가 있는 ( 예 : 프리필드시린지주, 펜주 주 등 ) 경우에는 이를 기재할 수 있다. 4 수출명은 해당 품목의 제품표준서 ( 의약품 등의 안전에 관한 규칙 별표 1의 의약품 제조 및 품 4.1 제품표준서 또는 이에 상당하는 기준서 ) 에 기재한 경우 이 규정에 따른 수출명으로 허가된 명 5 제품명을변경하고자하는경우에는다음각호의어느하나에해당하여야한다. 1. 상표분쟁이야기되거나야기될우려가있어변경의필요성이있다고인정되는경우 2. 안전성또는유효성의문제로인하여식품의약품안전처장이유효성분을변경하도록지시한경우 3. 상호또는등록상표를변경하였을경우 4. 외국상표를 사용하는 제품명으로서 외국 상표가 변경되었거나 부득이한 사유로 외국 상표의 사용을 자 할 경우 5. 기업의인수 합병등기타식품의약품안전처장이변경의필요성이있다고인정할경우 제 11 조 ( 분류번호및분류 ) 1 분류번호는 의약품등분류번호에관한규정 ( 식품의약품안전처예규 ) 에따른다 2 일반의약품또는전문의약품의해당여부는 의약품분류기준에관한규정 ( 식품의약품안전처고시 른다. 다만, 원료의약품은분류대상에서제외한다.

16 제12조 ( 원료약품및그분량 ) 1 원료약품및그분량은제제의특성을고려하여제2항의기재요령에마다배합목적, 성분명, 규격, 분량 ( 중량, 용량, 역가, 소요량등 ) 을기재하여야한다. 2 품목또는제제별로유효성분과부형제등성분의배합목적을명시하여주성분부터첨가제 ( 통상실의투입량또는투입순서등에따름 ) 의순서로다음각호의어느하나에따라기재하여야한다. 1. 주사제는단위용기 [1바이알, 앰플, 병또는프리필드시린지등 ]( 용량또는질량표기 ) 중의 2. 제1호중 1회용량의개념이없는대용량수액제류는 100밀리리터중으로, 예방접종등특할투여하는생물학적제제등의주사제는단위량 (1밀리리터또는밀리그램 ) 중의함량 (vol %, 각 표기 3. 기타제제의경우단위제형의함량 ( 정제, 캡슐제 ), 1회용량중의함량 ( 산제, 과립제 ) ( 연고제 ) 등으로제품을적절하게표시할수있는방법으로표기 4. 용제등첨부물의경우에는첨부물의종류 ( 성분, 규격 ) 와양을표시 3 각원료약품의성분명과규격은다음각호에적합하여야한다. 1. 성분명이제2호가목부터바목까지에해당하는경우는각해당규격근거에기재된명칭을, 별첨규는경우일반명또는그성분의본질을대표하는명칭을각각한글로기재한다. 2. 규격은다음각목의어느하나와같이표기한다. 가. 대한민국약전 수재성분 : " 약전 " 또는 "KP" 나. 공정서에수재된성분 : 해당공정서등의명칭 ( 또는약칭 ) 다. 약사법 제52조제1항에따른 생물학적제제기준및시험방법 ( 식품의약품안전처고시 ) 에물학적제제또는그원료의약품 : " 생기 " 라. < 삭제 > 마. 대한민국약전외한약( 생약 ) 규격집 ( 식품의약품안전처고시 ) 에수재된성분 : 생규바. < 삭제 > 사. 가목부터바목까지에해당하지아니하는것으로서신청업소에서직접작성한성분규격 : " 별첨 " 별규 " 아. 가목부터사목까지의규정에도불구하고 식품첨가물의기준및규격 ( 식품의약품안전처고시 ) 식품첨가물규격을사용할수있는첨가제 ( 착향제등 ) 는 " 식첨 " 으로, 외용제제의첨가제로서 관한기준및시험방법 ( 식품의약품안전처고시 ) 의약외품각조제4부첨가제, 일본의약부외품일본의약품첨가물규격, CTFA(Cosmetic, Toiletry, and Fragrance A 있는성분으로, 그규격이정하여져있는성분은 " 해당규격 " 으로, 원료의약품의제조를위한공은 " 해당공업규격 (KS, JIS 등 )" 으로각각기재할수있다. 4 주성분및그분량 ( 질량, 용량, 역가, 소요량등 ) 에는품목에따라해당균주명 ( 바이러스를다 ), 숙주벡터계의종류, 종세포주의명칭등을괄호로주성분및함량밑에같이쓰는것을원 5 첨가제및그분량은다음각호에적합하여야한다. 1. 원칙적으로모든첨가제의분량을기재하여야한다. 다만, 제제학적으로그타당성이인정 ( 예에따른투입량변동등 ) 되는경우에는주요부형제등에대하여일정범위로기재할수있으며,

17 같이투입하는첨가제등은적량으로기재할수있다. 가. 감미제, 착색제, 착향제나. 현탁화제, 유화제, 용해보조제다. 안정제, 등장화제, ph조절제, 점도조절제라. 용제, 기제 ( 캡슐제포함 ) 2. 보존제의종류및함량은 의약품의품목허가 신고 심사규정 ( 식품의약품안전처고시 ) [ 별표용보존제및그사용범위에적합하여야한다. 다만, 근거자료등에의해타당성이인정되는경니할수있다. 3. 의료보험용, 수출용, 군납용등과같이용도를구분하여제조할필요가있는경우에는해당 " 의료보험용 ", " 수출용 ", " 군납용 " 등을추가기재할수있다. 제13조 ( 성상 ) 1 성상은그품목의외형적특성과형상이잘나타날수있도록색, 형상및제형을한다. 2 주사제, 액상제제등의경우에는직접용기 ( 예 : 바이알 앰플 병 플라스틱용기 프리필드시린지등및형상을동시기재하여야하며, 쓸때녹여쓰는주사제의경우녹이기전 후의성상을기재한다 ( 예 : 무색투명한액이무색투명한바이알에든주사제, 일정량씩분무되는용기에든노란색현탁액 3 제12조제5항제3호에따라용도를구분하여제조하는품목의경우에는해당의료보험용, 수출용등에대한용도를같이기재한다. 제 14 조 ( 제조방법 ) 1 제조방법은그품목의특성에따라현대과학기술수준에서합리적이고타당하여야 흐름도와함께순차적으로단위공정별로작성한다. 필요한경우연속되는단위공정을묶어서하나의 2. 제조과정중사용하는용매등의경우에는사용목적과용매의명칭, 규격등을기재하여야한다작성하거나하나의공정을여러단계로나누어표기할수있다. 2 단위공정별로다음각호의어느하나에적합하게내용을상세히기재하여야한다. 1. 품목에 따라 해당 균주명, 목적하는 펩타이드 또는 단백질의 구조 유전자 획득방법, 숙주 벡터 포주의 명칭, 배지의 명칭 ( 성분명 포함 ) 등 배양방법, 정제방법, 제조 ( 수입 ) 원 ( 원액, 최종원액 의 명칭 ), 제조소 소재지 등을 구체적으로 기재하여야 한다. 3. 다른의약품등의제조업자등의시설및기구를이용하여전부또는일부공정을위탁하는경 정별로 수탁자명, 소재지 등을 명확하게 기재하여야 하며, 수탁자는 의약품 등의 안전에 관한 규 제5호 및 제9호의 규정에 적합하여야 한다. 3 최종제품이 동물유래성분을 함유하거나 제조과정 중 동물유래성분을 사용하는 경우에는 기원동물 및 위를 기재하여야 하며, 반추동물유래성분의 경우에는 전염성해면상뇌증 (TSE) 감염을 방지하기 위한 ( 반추동물의 원산국, 반추동물의 연령 등 ) 또는 처리방법 등을 다음 각 호의 어느 하나와 같이 추 한다. 1. [ 기원동물의명칭 ] 의 [ 사용부위 ] 에서유래된 [ 동물유래성분 ] 을함유또는사용한다.

18 2. 전염성해면상뇌증감염을방지하기위하여 [ 반추동물의원산국 ] 산 [ 반추동물의연령 ] 의건강한명칭 ] 에서 [ 사용부위 ] 를채취하여 [ 처리공정 ] 처리한 [ 동물유래성분명 ] 을사용한다.) 4 최종제품의동등성을입증할수있는범위내에서 2가지이상의방법으로제조하고자하는경우제2법등으로병기한다. 5 필요에따라최종제품을방사선조사하여멸균하는경우에는그조건 ( 방사선량, 시간등 ) 을명기한 제15조 ( 효능 효과 ) 효능 효과의기재는다음각호에적합하여야한다. 1. 해당제품의약리작용에따라명확한근거에의하여의학적용어로표시하여야한다. 2. 막연하고광범위한의미로해석되는표현이나과대, 강조, 중복또는국민에게오해를초래할어를사용하여서는안된다. 3. 성별, 연령층등으로적용대상이한정되는경우에는그내용을명시하는것을원칙으로한다. 4. 복합제의경우에는원칙적으로각유효성분의효능 효과가망라되어서는안되며, 별도의근거가는주성분의효능 효과만을인정하고, 상승또는상가작용은객관성있는근거자료에의해기재한다 5. 단독으로사용하는사례가거의없거나개별효능 효과를부여하기곤란한원료의약품의경우에는 " 으로기재할수있다. 제16조 ( 용법 용량 ) 용법 용량표시는다음각호에적합하여야한다. 1. 해당제품의 성분, 분량, 효능 효과, 성별 및 연령에 따라 약리학적으로 타당성이 있어야 하고 용횟수를 구체적으로 기재하여야 한다. 2. 소아용으로 사용할 수 있는 의약품은 연령구분에 따라 복용에 편리하도록 소아 용량을 명확히 기 며, 별도의 소아 용량을 설정하기 어려운 경우를 제외하고는 성인 용량에 대한 적의 감량 등의 표 아니 된다. 3. 소아용등분할복용하는경우에는제제학적으로이에적합한제제또는제품이어야한다. 4. 오용될 여지가 없는 명확한 표현으로 기재하여야 하며, 남용을 초래할 위험성이 있거나 특성을 을 하여서는 안 된다. 5. 단독으로 사용되는 사례가 거의 없거나 개별 용법 용량을 부여하기 곤란한 원료의약품의 경우에는 약품 제조시 적의 사용 " 으로 기재할 수 있다. 6. 용법 용량기재시에는유아또는소아, 임부, 노인등에대한용법 용량을구분하여기재할 제 17 조 ( 사용상의주의사항 ) 1 사용상의주의사항은그의약품이안전하고합리적으로사용할수있도록 신의안전성관련사항 ( 첨가제와관련된사항을포함한다 ) 을모두기재하여야하며, 다음각호에따 령으로기재하여야한다. 이경우, 위해성관리계획작성이필요한의약품등소비자에게도특별한 하다고판단되는의약품의경우에는소비자용사용상의주의사항을추가로작성할수있다. 가. 경고 : 치명적이거나극히중대하고비가역적인이상사례가나타날경우또는약물이상반응이극히중대한사고에관련될가능성이있으므로특히주의를환기할필요가있을경우를기재한다. 나. 다음환자에는투여하지말것 : 환자의원질환, 증상, 합병증, 기왕증, 가족력, 체질서는아니되는환자를기재하여야하며, " 다음환자에는장기 ( 과량 ) 투여하지말것 " 또는

19 투여하지말것 " 등으로도기재할수있다. 다. 다음환자에는신중히투여할것 : 환자의원질환, 증상, 합병증, 기왕증, 가족력, 체기술한이상사례에따라위험성이높아투여여부의판단, 용법 용량등의결정에특히주의할필경우또는임상검사의실시나환자에대한세밀한관찰이필요한경우를기재한다. (1) 약물이상반응이빨리나타나는경우 (2) 약물이상반응발현율이높은경우 (3) 중대한약물이상반응이나타나는경우 (4) 비가역성의약물이상반응이나타나는경우 (5) 축적작용에의해약물이상반응이나타나는경우 (6) 내성이변화하는경우 (7) 기타라. 약물이상반응 : 의약품의사용결과발생할수있는약물이상반응으로서통상아래와같이분류되중독또는비가역적인약물이상반응또는감량, 휴약등의조치를수반하는것은될수있는하며, 발현빈도에따라드물게 (0.1% 미만 ), 때때로 (0.1~5% 미만 ) 또는이러한용어가이거나빈도가불명확한경우 ) 으로구분표현한다. (1) 발현부위별 : 정신신경계, 감각기계, 소화기계, 순환기계, 호흡기계, 혈액계, 비뇨기계, 계, 중추신경계, 피부, 점막, 눈, 귀, 위장, 간장, 신장, 생식기, 투여부위등 (2) 약리작용별 : 남성호르몬양작용, 여성호르몬양작용, 항콜린작용등 (3) 투여방법별 : 간헐투여, 장기투여, 대량투여 (4) 발현기전별 : 약물알레르기, 균교대현상등마. 일반적주의 : 중대한약물이상반응이나사고를방지하기위하여의약품의사용과관련한용법기간, 투여할환자의선택, 검사의실시여부등의판단에극히중요한내용으로서원칙적으로효군에공통적으로중요한기본적주의사항을기재하며필요한경우약물이상반응등의발생시등도기재한다. 바. 상호작용 : 다른의약품과의병용시해당의약품이나병용약의작용을증강또는감약시키반응의증강이일어날경우또는새로운약물이상반응이발생하거나원질환의악화등이일어나는임상적으로의의가있는사항을기재한다. 사. 임부, 수유부, 가임여성, 신생아, 유아, 소아, 고령자에대한투여 : 제형, 효능 효과때다른환자에비하여특히주의할필요가있다고판단되는사항을기재한다. 아. 임상검사치에의영향 : 의약품사용결과명백히기질적또는기능적장해와관련없이임상상변동하는경우에기재한다. 자. 과량투여시의처치 : 과량투여시의처치에대한사항이설정되어있는경우이를기재한다. 차. 적용상의주의 : 투여경로, 제형, 주사속도, 투여부위, 조제방법등투여에필요한주의사카. 보관및취급상의주의사항 : 의약품의변질 변패를방지할수있는보관장소및보관방법하며, 다음의사항을기재하여야한다.

20 (1) 어린이의손이닿지않는곳에보관하도록주의를기재한다. (2) 온도, 햇볕, 습도등에관한주의가있으면기재한다. (3) 다른용기에바꾸어넣는것은사고원인이되거나품질유지면에서바람직하지않으므로이기재한다. (4) 휴대용기가달려있는경우에는그용기이외의용기에바꾸어넣지않도록주의를기재한다 (5) 기타필요한사항이있으면기재한다. 타. 다음의품목의경우전문가를위한정보 : 전문가를위한다음의정보를기재하되, 작성요 2] 와같다. (1) 신약, 자료제출의약품, 세포치료제, 유전자치료제 1) 약리작용정보 2) 약동학적정보 3) 임상시험정보 4) 비임상정보 (2) 제2조제10호에해당하는동등생물의약품 : 비교동등성입증정보파. 기타 : 평가가완료되지않거나의심스러운정보사항 ( 부작용등 ) 또는학회의문헌보고등을 2 원료의약품의경우다음각호에따른순서로기재하고필요한경우다른사항을기재할수있다 1. 의약품제조용으로만사용한다. 2. 단일제의사용예가있는경우단일제사용상의주의사항 3. 보관및취급상의주의사항 제18조 ( 포장단위 ) 1 의약품의포장단위는용법 용량에적합하여야한다. 2 주사제는제조 ( 수입 ) 되는바이알, 앰플또는프리필드시린지등의용량또는질량 ( 또는주성분기재하여야하며그외의의약품포장단위는제조의경우 " 자사포장단위 ", 수입의경우 " 제조원포할수있다. 다만, 제형이나용법 용량등으로보아특수성이있거나사용목적으로보아그타당경우에는예외로할수있다. 제19조 ( 저장방법및사용 ( 유효 ) 기간 ) 1 저장방법은표기된사용기간동안그의약품의안정성이유지있도록밀폐용기, 기밀용기, 밀봉용기등으로구분하여기재하고동시에구체적인보관조건 ( 온도명기 ) 재 [ 예 : 실온 (1 ~30 ) 보관등 ] 하여야한다. 2 유효기간은생물학적제제에대하여, 사용기간은그외의제제에대하여각각기재하며 " 제조일로부 " 과같이기재하되, 안정성시험자료또는기타공인할수있는명확한입증자료를근거로설정한다. 제 20 조 ( 기준및시험방법 ) " 기준및시험방법 " 은품질관리에적정을기할수있는방법으로작성하여 및시험방법 " 란은 " 별첨 " 으로기재한다. 제 21 조 ( 제조원등 ) 1 제조업자중제조판매품목허가증을보유한자의경우에는제조소소재지를기재하 조시에는수탁제조업소의소재지, 완제소분제조시에는원제조업소의소재지를각각기재하여야한다

21 2 2개소이상의제조소에서제조하고자하는경우에는각각의소재지를기재하여야한다. 3 위탁제조판매업자의 경우에는 영업소 소재지 및 해당 품목을 위탁하여 제조 또는 시험하는 제조소의 주소를 기재하여야 하며, 2개소 이상의 제조소에 위탁 제조하고자 하는 경우에는 각각의 소재지를 기 다. 4 수입품목의 경우에는 제조소의 명칭 및 소재지를 기재하되, 수출국의 품목허가권 소유자와 제조업 경우 이를 각각 기재하여야 하고, 품목허가권 소유국과 최종제품의 수출국이 상이한 수입품목의 경우에 의 소재지를 추가로 표기하여야 한다. 5 수입품목의 일부 제조공정 ( 완제품의 포장공정을 제외한다 ) 을 국내 제조업자에게 위탁하는 경우 국내 자를 위탁제조원으로 추가 할 수 있다. 제22조 ( 허가조건등 ) 1 수출을목적으로하는의약품과군수또는관수를위한납품용의경우에구매양서등명확한근거가있을때에는이규정제10조부터제21조까지의규정을적용하지아니할수수출용, 군수또는관수용으로허가받은품목을시판하고자할경우에는 의약품등의안전에관한 11조에따라품목허가가제한되어있지않은품목에한하여이규정제3장및제4장에따른안전준및시험방법, 의약품등의안전에관한규칙 제4조제1항제6호에따른의약품제조및품질관리황 ( 군수또는관수용에한한다 ) 을재검토받아수출용, 군수또는관수용의조건을해제할수있다 10조부터제21조까지의규정에적합하여야한다. 2 의약품등의안전에관한규칙 제8조에따른양도 양수에따라의약품의품목허가를신청한경도자의모든허가사항을승계하는조건으로변경허가할수있다. 3 희귀의약품은 의약품등의안전에관한규칙 제22조제1항제2호나목에따라재심사대상으로 ( 신청인의동의가있는경우에한한다 ) 4 제3항의희귀의약품중적절한치료방법과의약품이개발되지않은질환에사용하는의약품으로서 희귀질환관리법 제19조제4호에따른재심사대상의약품으로신청한경우필요시식품의약품안전처장앙약사심의위원회에그타당성에대한자문을하여 10년의재심사기간을부여할수있다. 이경우추가하는의약품에대해서는재심사기간을 1년연장할수있다. 제 3 장안전성 유효성심사 제23조 ( 제출자료의범위 ) 1 안전성 유효성심사를위하여제출하여야하는자료의종류는이규정제며, 각의약품의특성에따라제출하여야하는자료의범위는별표 1부터별표 3까지와같다. 2 국내의사용례가없는새로운첨가제를배합하는경우에는다음각호의자료를추가로제출하여야만, 대한민국약전 또는공정서에수재된성분, 식품의약품안전처장이고시한성분및국내에서사는성분과이들성분들로조합된혼합물질 ( 착향제포함 ) 의경우나, 외국의공인할수있는자료 ( 외, 제조증명서, 판매증명서등 ) 를근거로첨가제의투여경로, 사용량, 사용현황등을종합적으로고다고인정되는경우에는제출자료를면제할수있다.

22 1. 기원, 본질, 조성, 순도 ( 비소등중금속 ) 등을포함한물리화학적성질에관한자료 2. 독성에관한자료 ( 보존제및타르색소의경우에는신약의첨부자료에준하며그외에는단회투여여독성, 기타필요한독성시험자료 ) 다만, 착향료는제외한다. 3. 배합목적및용도에관한자료 3 제5조제2항에해당하는경우에는제1항에따른자료를제출하여야한다. 4 제5조제2항제3호에해당하는의약품중효능 효과의변경허가를받고자하는품목의경우는해당대한임상시험성적등관련근거자료를제출하여야하며, 그외의경우에는그내용에따라심사에 외의새로운임상시험성적에관한자료또는안정성에관한자료나기타충분한근거자료를제출하여 제24조 ( 제출자료의면제등 ) 1 제6조및제23조에도불구하고시험자체가이론적 기술적으로실시나실시하는것이무의미하다고인정되는다음각호의경우에는해당제출자료를면제할수있다. 1. 임부가사용할가능성이없는의약품인경우배 태자독성시험 2. 반복하여복용할가능성이없는의약품인경우반복투여독성시험 3. 자가유래세포치료제의경우임상시험성적에관한자료중가교시험 4. 기타식품의약품안전처장이실시불가능하거나실시하는것이무의미하다고인정하는시험 2 희귀의약품은각독성시험자료를단회투여독성, 1-3개월반복투여독성시험자료 ( 표적장기독성소견, 약리작용에관한자료를효력시험자료또는임상시험자료로갈음할수있으며, 특히생명을위협하환이나긴박한상황하에서적용되는희귀의약품의경우에는동의약품의특성에적합한치료적확증자료를제출하는것을조건으로하여치료적탐색임상시험자료를치료적확증임상시험자료로갈음할다만, 국내 외환자수가매우적어임상시험이어렵다고인정되는희귀의약품의경우에는임상시험를합리적으로조정할수있다. 3 항암제등과같이의약품및대상질병의특성상치료적탐색임상시험이치료적확증임상시험과형태및목적이유사한경우에는장기생존율등의최종임상적결과변수 (clinical end p 한치료적확증임상시험자료를제출하는것을조건으로하여종양반응률등과같은대리결과변수 ( endpoint) 를이용한임상시험자료를치료적확증임상시험자료로갈음할수있다. 또한, 신속한가교자료제출을조건으로한다. 다만, 해당의약품의동일약리기전에의한적응증을추경우, 대리결과변수가최종임상적결과변수와밀접한관련이있다고입증되는경우에한하여대리결과용한치료적확증임상시험을최종임상적결과변수를이용한치료적확증임상시험자료로갈음할수 4 생명을위협하거나중증의비가역적질환에사용하는세포치료제로서치료적탐색임상시험의형태와치료적확증임상시험과유사한경우에는치료적확증임상시험자료를제출하는것을조건으로치료적상시험자료를치료적확증임상시험자료로갈음할수있다. 제 25 조 ( 심사기준 ) 식품의약품안전처장은생물학적제제등으로서의안전성 유효성이확보될수있도록품목 제출된자료를근거로다음각호에서정한안전성 유효성심사기준에따라심사한다. 1. 원료약품및그분량

23 나. 중복되거나지나치게강조한표현, 오해또는오 남용의우려가있는표현등을하여서는아가. 제제학적으로 합리적이고 타당하여야 하며, 안전성 및 안정성이 보장되고, 효능 효과, 용법 합하여야 한다. 나. 유효성분의 함량은 약리학적 자료 및 임상시험성적 등으로 보아 합리적이고 타당하여야 하며, 우에는 각 성분의 배합의의가 인정되어야 한다. 다. 유효성분 이외의 첨가제는 대한민국약전 및 공정서에 수재된 첨가제, 의약품의 품목허가 사 규정 ( 식품의약품안전처 고시 ) 에서 정하는 제형별 의약품 첨가제 또는 그 외의 첨가제로서 국 공인할 수 있는 사용 예 등으로 배합목적이 제제학적으로 타당하고, 직접적인 약리효과가 인정되 며 제제의 유효성을 저해하거나 품질관리상 지장을 주어서는 아니 된다. 다만, 주성분으로 사용되 첨가제로 배합하는 경우에는 사용근거자료에 따라 첨가제의 1일 사용량이 1회 최저 상용량의 5분 과하지 아니하여야 하며, 만일 초과하는 경우에는 국내 외에서 사용된 근거와 배합근거가 제제학적 당하다고 판단되는 경우에 한하여 이를 인정할 수 있다. 라. 보존제의 종류 및 함량은 의약품의 품목허가 신고 심사 규정 ( 식품의약품안전처 고시 ) [ 별 약품용 보존제 및 그 사용 범위에 적합하여야 한다. 다만, 근거자료 등에 따라 타당성이 인정 하지 아니할 수 있다. 2. 효능 효과 가. 유효성이 명확하게 입증될 수 있는 질환명 또는 증상명 등을 의약학적으로 인정되는 범위에서 적으로 표시하여야 하며 근거가 불명확하거나 막연하고 광범위한 의미의 표현을 하여서는 아니 된다 3. 용법 용량 가. 약리학 및 제제학적 자료, 임상시험성적 등 명확한 근거에 따라 합리적이고 타당하여야 하며, 그 분량, 효능 효과 등에 적합하여야 한다. 나. 사용량, 사용시간과사용회수등을구체적으로기재하여야한다. 다. 오용될 여지가 없는 명확한 표현으로 기재하여야 하며, 남용을 초래할 위험성이 있거나 특성을 현을 하여서는 아니 된다. 라. 특정성별 또는 연령층에 한정하여 사용되는 경우에는 효능 효과를 고려하여 부적합한 용법 용량 하여서는 아니 되며, 특히 유아 또는 소아에게 사용할 수 있는 의약품은 복용에 편리하도록 연 에 따른 용량을 명확하게 기재하는 것을 원칙으로 하고 특별한 경우를 제외하고는 성인 용량에 대 량 등의 표현을 하여서는 아니 된다. 마. 분할복용하는경우에는제제학적으로이에적합한제제또는제품이어야한다. 4. 사용상의 주의사항은 용법 용량 외에 안전하고 합리적인 사용에 필요한 최신의 안전성 관련사항 관련된 사항을 포함함 ) 을 모두 기재하는 것을 원칙으로 하며, 제17조에 따른 순서와 요령으로 기 다. 5. 약리작용에관한자료 가. 효력시험자료

24 약력학적 / 약동학적약물상호작용에관한자료, 기타약동학시험에관한자료등약물상호작용등에심사대상 효능을 포함한 효력을 뒷받침하는 약리작용에 관한 시험자료로서 효과발현의 작용기전이 포함 료. 다만, 백신의 경우에는 감수성이 있는 실험동물에서의 면역 후 공격시험 (Challenge 여부를 확인할 수 있는 자료 또는 이와 동등한 시험을 통한 방어여부를 확인할 수 있는 자료로 다. 나. 안전성약리시험자료또는일반약리시험자료 (1) 안전성약리시험자료 : 의약품을 치료용량 범위 또는 그 이상의 용량으로 노출 시켰을 경우 나타날 수 있는 바람직하지 않은 잠재적 약력학적 효과를 평가하기 위한 자료로 필요시 적절한 추 추적시험을 수행한다. (2) 일반약리시험자료 ( 안전성약리시험자료로 갈음할 수 있다 ) : 의약품 등의 일반약리시험 지침 약품안전처 고시 ) 에 적합한 자료로서 독성시험 및 효력시험, 흡수 분포 대사 배설에 관한 시험 한 신체 각 부위 ( 계 ) 및 기능에 미치는 영향에 관한 시험자료 또는 시험방법 및 평가기준 등이 적으로 타당성이 인정되는 자료 다. 흡수 분포 대사및배설시험자료 약물의 흡수, 분포, 대사, 배설에 관한 내용을 포함하여야 하며, 분석방법과 밸리데이션 보고서 한다. 라. 기타약리작용에관한자료 6. 임상시험성적에관한자료 가. 임상시험자료집 임상시험 자료는 별표 8에서 정한 바와 같이 과학적 의학적으로 타당한 연구방법론에 의하여 의약 안전에 관한 규칙 별표 4의 의약품 임상시험 관리기준에 따라 실시된 것이어야 하며, 다음 (7) 까지의 사항 중 어느 하나를 포함한다. (1) 생물약제학에관한자료 (2) 인체시료를이용한약동학에관한사항 (3) 약동학 (PK) 에관한사항 (4) 약력학 (PD) 에관한사항 (5) 유효성과안전성에관한사항 (6) 시판후사용경험에관한사항 (7) 증례기록서양식과개별환자목록 나. 가교자료는 별표 9에서 정한 바와 같이 임상시험 자료집에 근거하여 외국임상자료의 국내 적용 입증하여야 한다. 다. 임상시험대상피험자수 피험자 수는 의약품의 특성과 임상시험방법 등에 따라 합리적으로 결정되어야 한다. 탐색적 임상시험 또는 반복투여 약동 / 약력학 연구, 용량 내약성 연구, 약물상호작용연구, 용량반응탐색연구, 대리 는 약리학적 임상적 결과변수를 사용한 단기간의 임상시험 ) 또는 가교 자료 수집을 목적으로 하는

25 의경우에는의약품의특성과임상시험방법등에따라임상시험의목적에맞게피험자수가합리적으되어야하며, 치료적또는임상적확증임상시험의경우가능한평가방법에따라안전성 유효성수있도록피험자수가통계학적으로타당하게확보되어야한다. 라. 평가제출된임상시험성적에관한자료를검토한결과해당적응증등에대하여임상적유의성이있는경정한다. 제 4 장기준및시험방법심사 ( 품질에관한자료심사 ) 제26조 ( 일반적사항 ) 일반적으로다음각호의사항에유의하여작성한다. 1. 기준 및 시험방법은 대한민국약전 의 통칙, 제제총칙, 일반시험법, 표준품, 시약 시액 등에 학적제제의 경우에는 생물학적제제 기준 및 시험방법 의 통칙, 제제규칙, 혈액제제 총칙, 일반시 ( 시약, 시액 및 완충액, 배지 ) 등에 따르는 것을 원칙으로 하고 제2호 이외의 경우 시험방법은 다. 2. 대한민국약전, 생물학적제제 기준 및 시험방법, 공정서 등 식품의약품안전처장이 기준 및 고시하거나 인정한 품목의 경우 ( 이하 " 식약처 규격기준 " 이라 한다 ) 에는 시험방법의 전부 또는 그 를 생략할 수 있으며, 그 일부를 준용하는 경우 그 기재는 다음과 같다. 예 ) 무균시험 : 약전일반시험법의무균시험법에따라시험한다. 3. 기준 및 시험방법에 기재되는 시험방법은 대한민국약전 의 의약품 등 분석법의 밸리데이션에 대 는 공정서 등에 수재된 공인된 방법에 따라 검증되어야 한다. 다만, 식약처 규격기준에 수재된 규정에서 제외된다. 4. 식약처 규격기준에 수재되지 아니한 시약 시액, 기구, 표준품 또는 정량용 원료를 사용하는 경 은 순도, 농도 및 그 제조방법을, 기구는 그 형태 등을 표시하고 사용법을 기재하며, 표준품 ( 이하 " 표준품 " 이라 한다 ) 는 규격 등을 기재하며, 인체 및 환경에 유해한 시약 ( 예 : 수은화 탄소 및 1,4-디옥산 등 ) 은 가급적 사용을 지양한다. 5. 기준 및 시험방법은 해당 의약품의 임상적 효능, 안정성, 생체이용률, 생물학적 동등성 및 공 의 자료에 근거하여 설정한다. 6. 원료의약품의 별첨규격은 별표 10 또는 별표 11의 작성 예에 따라 작성하되, 기타 시험은 조에 따라 설정하도록 한다. 7. 원료의약품의 명칭 중 한글명은 식품의약품안전처장이 정하는 의약품 명명법 가이드라인에 따라 기 으며, 영명은 국제일반명칭 (INNPS: International Nonproprietary Substances) 및 식품의약품안전처장이 정하는 의약품 명명법 가이드라인에 따라 기재 8. 잔류용매는 제조공정 중에 사용된 용매에 대하여 대한민국약전 중 의약품잔류용매기준 또는 공정 수재된 공인된 방법에 따라 설정하여 기재한다.

26 9. 완제의약품의 기준 및 시험방법은 별표 12 또는 별표 13의 작성 예에 따라 기준과 시험방법 하되 기준의 항목과 시험방법의 항목과 순서는 동일하여야 한다. 10. 제제의 특성 또는 기능 등을 규정하기 위하여 필요한 제제학적 시험항목을 설정한다. 원칙적 요가 있는 시험항목은 대한민국약전 을 따르며, 대한민국약전 및 공정서 이외의 시험법은 세부 자세히 작성하여 기재한다. 11. 보존제는 사용된 보존제에 대하여 백분율 (%) 로 표시하고 보존제명과 ( ) 안에 분자식과 ( 예 : 다음 시험법에 따라 시험할 때 ( 분자식 : 분자량 ) 은 확인되고 표시량의 80.0 ~ 다 ). 시험방법은 대한민국약전 ( 식품의약품안전처 고시 ) 에 따르며, 이 고시에 포함되지 않은 시험방법에 대한 근거자료를 제출한 경우에는 따로 시험방법을 작성할 수 있다. 12. 원료약품및그분량은이규정제12조에따라작성한다. 13. 제조방법은 이 규정 제7조 및 각 제제별 심사요건에 따라 상세히 작성하되, 유전자변형생물체 내에서 제조하는 경우에는 해당 유전자변형생물체의 위해성 평가에 필요한 별표 14의 내용을 포함하 다. 14. 저장방법및사용 ( 유효 ) 기간은이규정제19조에따라작성한다. 15. 식품의약품안전처장이 기준 및 시험방법 심사에 필요한 관계문헌, 상용 표준품, 제제에 사용 시험에 필요한 특수시약, 기구, 균주 및 배지 등의 제출을 요구하였을 경우 이를 제출한다. 제27조 ( 제출자료의범위 ) 기준및시험방법심사를위하여제출하여야하는자료의종류는이규정제, 각의약품의특성에따라제출하여야하는자료의범위는별표 1 부터별표 3까지와같다. 방법에대한자료를사전검토받고자하는경우에는이규정제6조제1호, 제2호, 제7호및제8 한다. 제28조 ( 생물학적제제의심사기준 ) 생물학적제제의심사기준은다음각호와같다. 1. 구조또는구성성분등에관한자료가. 구조및조성 (1) 각제제에따른주요구성성분및그특성 (2) 그외의부수적구성성분 ( 안정제, 흡착제등 ) 및그특성 (3) 첨부용제의성분및그특성 2. 물리화학적 생물학적성질에관한자료가. 물리화학적성질 ( 제제특성에따라적용한다.) (1) 분광학적성질 ( 자외부흡수스펙트럼등 ) (2) 전기영동적성질 ( 폴리아크릴아마이드겔전기영동등 ) (3) 등전점 ( 설탕밀도구배, 등전점전기영동및겔등전점전기영동등 ) (4) 분자량 (SDS-겔전기영동, 겔여과크로마토그래프법및초원심분리법등 ) (5) 액체크로마토그래프법패턴등

27 ( 나 ) 제조공정중목적물의배양, 분리및정제등에관한방법을기재하고검증자료를제출한다 ( 가 ) 바이러스주의기원과역사, 바이러스주의유래, 수집방법및계대력에관한정보를기재한다나. 면역화학적성질 : 제제의특성에따라적당한면역화학적방법으로검토한다. 다. 생물학적성질 : 생물학적활성, 함량및순도 ( 비활성등 ) 등 3. 제조방법에관한자료 백신제제는 제조 시 사용된 균주, 바이러스주, 세포 등에 관한 유래, 특성, 배양, 보존방법 및 물의 생산, 분리, 정제 등에 대하여 혈액제제 또는 혈장분획제제 ( 이하 " 혈액제제등 " 이라 한다 의 수집 및 관리방법에 대하여 명시하고 각 제조공정에 대하여 상세히 작성한다. 가. 세균제제의제조방법 (1) 제조용균주의유래및특성 ( 가 ) 균주의기원과역사. 균주의유래, 수집방법및계대력에관한정보를기재한다. ( 나 ) 균주의 특성. 예로 형태학적 특성, 생화학적 특성, 증식특성, 세포유전학적 성질, 면역학 산물의 생산능 등 제조용 균주의 성질을 기재한다. (2) 제조용균주의배양, 보존방법및그관리방법 ( 가 ) 마스터균주 (Master seed) 의조제, 보존방법및그관리방법 ( 나 ) 제조용균주 (Working seed) 의조제, 보존방법및그관리방법 ( 다 ) 최대계대력한도설정을포함한제조용균주에대한제조조건설정근거를기재한다. ( 라 ) 각 단계에서 균주의 배양조건 및 배지조성에 대하여 기재한다. 생물 유래 또는 생물학적 원 한 경우에는 시험성적서 등 안전성 관련 자료를 제출한다. ( 마 ) ( 가 ), ( 나 ) 및 생산단계의 균주에 대하여 세균, 마이코플라스마 및 진균에 의한 오염이 다. (3) 목적산물의생산, 분리및정제 ( 가 ) 제조공정을제조방법흐름도로설명한다. ( 다 ) 제조과정에서원료로병원성미생물을사용하여제조할경우무독화과정 ( 방법, 실시단계, ) 을 기재한다. ( 라 ) 제조과정에서특수기술을이용하였을경우이에관련된검증자료를제출한다. 나. 바이러스제제의제조방법 (1) 제조용바이러스주의유래및특성 ( 나 ) 바이러스주의 특성. 예로 형태학적 특성, 생화학적 특성, 증식특성, 유전학적특성, 면역학 적산물의생산능등제조용바이러스주의성질을기재한다. 특히약독화된경우에는약독화과정 료 및 야생형 바이러스와 약독화 바이러스주를 비교 분석한 자료를 제출한다. (2) 제조용바이러스주의배양, 보존방법및그관리방법 ( 가 ) 마스터바이러스주의조제, 보존방법및그관리방법 ( 나 ) 제조용바이러스주의조제, 보존방법및그관리방법

28 ( 나 ) 제조공정중목적물의배양, 분리및정제등에관한방법을기재하고검증자료를제출한다 ( 다 ) 최대계대력한도설정을포함한제조용바이러스주에대한제조조건설정근거를기재한다. ( 라 ) 각단계에서바이러스주의배양조건을기재한다. ( 마 ) ( 가 ), ( 나 ) 및 생산단계의 바이러스에 대하여 세균, 마이코플라스마 및 진균에 의한 오 인한다. (3) 종세포의유래및특성 ( 가 ) 세포의기원과역사, 세포의유래, 수집방법및계대력에관한정보를기재한다. ( 나 ) 세포의 특성. 예로 세포 형태학적 특성, 증식특성, 세포 유전학적 성질, 면역학적 표현형 (genome) 의 존재, 종양성 및 목적산물의 생산능 등을 기재한다. (4) 종세포의조제, 배양, 보존방법및관리방법 ( 가 ) 마스터세포은행 (Master cell bank) 의조제, 보존방법및그관리방법 ( 나 ) 제조용세포은행 (Working cell bank) 의조제, 보존방법및그관리방법 ( 다 ) 최대계대력한도설정을포함한제조용세포에대한제조조건설정근거를기재한다. ( 라 ) 각 단계에서 세포의 배양조건 및 배지조성에 대하여 기재한다. 생물유래 또는 생물학적 원료 한 경우에는 시험성적서 등 안전성 관련 자료를 제출한다. ( 마 ) ( 가 ), ( 나 ) 및 생산단계의 세포에 대하여 세균, 마이코플라스마 및 진균에 의한 오염이 다. ( 바 ) ( 가 ), ( 나 ) 및 생산단계의 세포에 대하여 그 세포 유래 동물종의 바이러스 및 외래성 을 확인한다. 다만 제거할 수 있는 방법 등의 근거자료가 있는 경우에는 제외한다. 초대배양 물에서 배양세포를 제조하는 경우는 그 동물종에 있을 수 있는 바이러스가 없음을 확인한다. 병원성을 나타낼 가능성이 있는 바이러스가 존재하는 세포는 사용하지 아니한다. ( 사 ) ( 가 ), ( 나 ) 및 생산단계에서 레트로바이러스 등의 내인성 병원체의 존재 유무를 감염성 소 활성측정법 및 전자현미경 관찰법 등의 적절한 방법으로 확인하고 적당히 유발처리를 한 세포 도 같은 시험을 한다. (5) 목적산물의생산, 분리및정제 ( 가 ) 제조공정을제조방법흐름도로설명한다. ( 다 ) 제조과정에서원료로병원성미생물을사용하여제조할경우무독화과정을기재한다. ( 라 ) 제조과정에서특수기술을이용하였을경우이에관련된검증자료를제출한다. 다. 혈액제제등의제조방법 (1) 원료물질의수집및관리방법에관한자료 ( 가 ) 수집된혈액및혈장으로생산되는혈액제제등의종류를기재한다. ( 나 ) 혈액및혈장의기원 1) 혈액및혈장수집및관리방법에대한자료를제출한다. 2) 특수혈장을원료로사용하는경우면역방법등혈장의생산경로를기재한다.

29 (2) 제조공정 ( 가 ) 제조공정흐름도 : 제조공정을제조방법흐름도로설명한다. ( 나 ) 제조용출발물질에관한자료 1) 제조용원료혈장의규격, 풀링 (pooling) 및분배방법, 저장등제조용원료혈장에 2) 안정제, 부형제등의규격및품질관리에관한자료를제출한다. 3) 단클론항체, 특수시약등제조에사용되는물질의규격및품질관리에관한자료를제출한 ( 다 ) 제조과정 1) 제조방법및품질관리제조공정에대하여상세히기술하고, 공정별품질관리에관한자료를제출한다. 2) 바이러스불활화및제거방법바이러스불활화및제거방법은각각최소 1단계이상의공정을포함하도록제조공정흐름도에공정온도, ph, 시간등불활화및제거방법조건을상세히기술한다. 단, 전혈장제제및바이러스불활화및제거공정이포함되었을경우에한한다. 3) 상기 1), 2) 에관한검증에필요한자료제조공정검증자료로는제조공정검증범위, 방법, 결과, 요약등이포함된자료를제출한다. 화및제거검증자료로는바이러스선정및기준, scale down 검증자료, kinet 포함된자료를제출한다. 4. 기준및시험방법가. 원료의약품기준및시험방법작성요령 (1) 원료의약품의주성분에해당하는별첨규격은별표 11의기재형식에따라작성하며, 그보존제등은별표 10에따른다. (2) 원료의약품주성분별첨규격의기재는다음에따라순서대로기재한다. ( 가 ) 정의 : 기원, 명칭및성상에대하여기재한다. ( 나 ) 제조방법및시험기준 : 각제제의특성에따라아래와같이기재한다. 1) 재료 : 균주 ( 생산균주 ), 배양세포, 혈장, 배지등에대한특성및시험항목설정등관각제제특성에따라기재한다. 2) 원액 ( 원말또는원획분 ) 2.1 원액 ( 원말 ) : 균의배양및부유액, 불활화, 추출및정제등각제제특성에따라기 2.2 원획분 : 원혈장의분획방법등을각제제특성에따라기재한다. 3) 원액 ( 원말또는원획분 ) 에대한시험 : ph측정시험, 무균시험, 순도시험, 불활화시험, 제특성에따라기재한다. 나. 완제의약품기준및시험방법작성요령 (1) 완제의약품 ( 최종원액포함 ) 은별표 13의기재형식에따라작성하며다음에따라순서대로 ( 가 ) 정의 : 명칭, 성상및제제에대하여기재한다.

30 ( 나 ) 시험기준 1) 최종원액에대한시험 : 무균시험, 보존제함량시험등각제제의특성에따라기재한다. 2) 완제의약품 : ph측정시험, 보존제함량시험, 확인시험, 무균시험, 이상독성부정시험, 발열톡신시험, 무독화시험, 순도시험, 역가시험등각제제의특성에따라기재한다. ( 다 ) 기타 : 용기, 용제첨부, 첨부문서등기재사항, 표시사항등기타사항을기재한다. 5. 기준및시험방법에관한근거자료기준및시험방법의설정근거를나타내기위한자료로서각시험항목에대하여시험방법, 시험방법시험조건설정이유, 시험방법의밸리데이션, 실측치, 기준치의설정근거, 계산예등에대한다. 근거자료가시험자료인경우 3로트이상의검체에대하여 1로트당 3회이상시험한실려하여기준을설정할수있다. 6. 시험성적에관한자료가. 제조공정전단계에걸친일반적인시험방법및주요시험방법에대한밸리데이션자료나. 제조사의원액 ( 원말또는원획분 ), 최종원액및완제의약품에대한검증된시험법으로연속 1로트당 1회이상제조및품질관리요약서및자사시험성적서 7. 표준품의규격, 관리방법및설정근거에관한자료가. 표준품의역가 ( 단위 ) 설정근거및규격, 관리등에관한자료를첨부한다. 나. 식약처규격기준에수재되지아니한표준품 ( 상용표준품 ) 또는정량용원료는규격설정등에제출하며필요시해당표준품을제출한다. 8. 용기및포장에관한자료재료의선택, 습기와빛으로부터보호, 직접용기구성성분과의약품과의적합성, 직접용기구성재성능을기재한다. 제29조 ( 재조합의약품및세포배양의약품의심사기준 ) 재조합의약품및세포배양의약품의심사기준은다음같다. 1. 구조또는구성성분등에관한자료가. 구조 조성 (1) 아미노산조성 (2) 말단아미노산 (3) 디설피드결합이있는경우에는그위치 (4) 펩티드분석 (5) 아미노산서열 ( 고분자의경우에는가능한범위에서말단아미노산서열 ) (6) 당이존재할경우당의구조, 함량등 2. 물리화학적 생물학적성질에관한자료가. 물리화학적성질 (1) 분광학적성질 ( 자외부흡수스펙트럼등 )

31 (2) 전기영동적성질 ( 폴리아크릴아미드겔전기영동등 ) (3) 등전점 ( 설탕밀도구배등전점전기영동및겔등전점전기영동등 ) (4) 분자량 (SDS-겔전기영동, 겔여과크로마토그래프법및초원심분리법등 ) (5) 액체크로마토그래프법패턴 (6) 고차구조 ( 선광분산, 원이색성등 ) 나. 면역화학적성질 : 면역화학적분석및면역전기영동등다. 생물학적성질 (1) 생물학적활성, 함량및순도 ( 비활성등 ) 등 (2) 효소의경우에는효소화학적성질 3. 제조방법에관한자료가. 재조합의약품의제조방법 (1) 목적한펩티드또는단백질의구조유전자 ( 가 ) 해당구조유전자를클로닝하는방법을기재한다. ( 나 ) 전체염기서열을기재한다. ( 다 ) 클론화유전자의기능및염기서열의안정성을확인한다. ( 라 ) 해당구조유전자가종양조직유래일경우에는정상조직의유전자와동등함을확인한다. (2) 숙주 벡터계의여러가지성질을기재한다. (3) 배양 ( 가 ) 재조합체의안정성 ( 예를들면재조합체의보존, 계대시의안정성등 ) 을기재하며대량배양의한다. ( 나 ) 재조합체의동정방법과그에대한자료를제출한다. ( 다 ) 배지의조성에대하여기재한다. (4) 정제 ( 가 ) 정제공정은제조방법의흐름도의일부로설명한다. ( 나 ) 목적펩티드등과미생물에서유래하는이종단백질또는다당류등과의분리방법과검증자료를 ( 다 ) 세포중에서분해되기쉬운단백질의안정화를목적으로 N-말단에부가된여분의펩티드등분해등화학적으로분리하는경우에는그들시약및분리된펩티드등을제거하는방법과검증자한다. ( 라 ) 프로인슐린 (Proinsulin) 등전구체로서의고분자단백질등에서목적생성물을분리에사용한효소및분리된펩티드등을제거하는방법과검증자료를기재한다. ( 마 ) 정제과정에서특수한기술을이용하였을경우검증을포함한관련된자료를기재한다. 나. 세포배양의약품의제조방법 (1) 종세포주의유래및특성 ( 가 ) 세포의기원과내력 : 세포의유래, 수집방법및계대력등에관한정보를기재한다.

32 ( 나 ) 세포의특성 : 예로형태학적특성, 증식특성, 세포유전학적성질, 면역학적표현형, 바재, 종양성및목적산물의생산능등세포의성질을기재한다. (2) 세포의조제, 배양, 보존방법및그관리방법 ( 가 ) 마스터세포은행의조제, 보존방법및그관리방법에관한자료 ( 나 ) 제조용세포은행의조제, 보존방법및그관리방법에관한자료 ( 다 ) 의약품제조조건을초과하여증식한세포에대해서 (1), ( 나 ) 세포의특성항에기재한특안정성을기재한다. ( 라 ) 각단계의세포의배양조건및배지조성에대하여기재한다. 생물유래또는생물학적원료경우에는시험성적서등안전성관련자료를제출한다. ( 마 ) ( 가 ), ( 나 ) 및생산단계의세포에대하여세균, 진균및마이코플라스마의오염이없는 ( 바 ) ( 가 ), ( 나 ) 및생산단계의세포에대하여그세포유래동물종의바이러스및외래성바이확인한다. 다만, 제거할수있는방법등의근거자료가있는경우에는제외한다. 초대배양세에서배양세포를조제하는경우는그동물종에있을수있는바이러스가없음을확인하며사람에나타낼가능성이있는바이러스가존재하는세포는사용하지않는다. ( 사 ) ( 가 ), ( 나 ) 및생산단계에서레트로바이러스등의내인성병원체의존재유무를감염성시험활성측정법및전자현미경관찰법등의적절한방법으로확인하고또한, 적당히유발처리를한세서도유사한시험을한다. (3) 목적산물의분리및정제 ( 가 ) 정제공정을제조방법흐름도의일부로설명한다. ( 나 ) 목적물과불순물 ( 예 : 불순단백질, DNA 등 ) 과의분리방법, 그효율과검증자료를기재한 ( 다 ) 제조방법에바이러스를이용하는경우및종세포주에내인성바이러스혼입의가능성이있는그바이러스의불활화또는제거방법, 그효율과검증자료를기재한다. ( 라 ) 목적산물에대해필요에따라하이브리다이제이션법에의해레트로바이러스가없는것을확인하항체의경우는 EB바이러스 DNA가없는것을확인하며, 또제조를위한세포의증식에동물을우에는목적산물중에동물유래바이러스가없는것을확인한다. ( 마 ) 정제과정에서특수한기술을이용하였을경우검증을포함한관련된자료를기재한다. 4. 기준및시험방법가. 원료의약품기준및시험방법작성요령 (1) 시험항목은 (2) 에근거하여설정한다. 이들원료의약품 ( 원액또는최종원액 ) 에관하여도 ( 시험성적서포함 ) 를제출하고, 원료의약품을최종제품으로할경우에는이들자료를원료의약품의로한다. (2) 시험항목은다음에따라순서대로기재한다. ( 가 ) 정의 : 한글명, 영명, 기원및성분의함량 ( 나 ) 분자식및분자량 ( 당화 (Glycosylation) 된부분은제외 )

33 ( 다 ) 구조식 : 디설피드결합등을표현하는단백질의일차구조 ( 라 ) 성상 ( 마 ) ph ( 바 ) 무균시험또는미생물한도시험 ( 사 ) 발열성물질시험또는엔도톡신시험 ( 아 ) 확인 : 분자구조적인특징을확인할수있도록물리화학적시험 ( 전기영동, 등전집속, 웨스전기영동, 기기분석등 ), 생물학적시험, 면역학적시험등을설정한다. ( 자 ) 순도 : 숙주유래DNA, 숙주유래펩티드, 벡터유래DNA, 항생제, 중금속, 정제용단클론련불순물, 이상펩티드 ( 산화형, 분해물, 변형체, 집합체등 ) 등제제관련불순물과비활성을집속, 모세관전기영동, 크로마토그래프법, 면역학적측정법등을이용하여제품의특성에따라 ( 차 ) 역가 : 원칙적으로생물활성을확인할수있는방법에의한다. ( 카 ) 함량 : 단백질함량등을제품의특성에따라설정한다. 나. 완제의약품기준및시험방법작성요령재조합의약품및세포배양의약품제제의기준및시험방법에는다음각항을설정하며기준의항목과법의항목과순서는동일하여야한다. (1) 명칭 (2) 성상 : 색, 형상및제형에대하여순서대로기재한다. (3) ph (4) 무균시험또는미생물한도시험 (5) 불용성이물시험 (6) 불용성미립자시험 (7) 발열성물질시험또는엔도톡신시험 (8) 이상독성부정시험 : 제품의특성에따라설정한다. (9) 건조감량또는함습도 (10) 확인시험 : 분자구조적인특징을알수있도록물리화학적 ( 전기영동, 등전집속, 웨스턴영동, 기기분석등 ), 생물학적시험, 면역학적시험등을설정한다. (11) 순도시험 : 이상펩티드, 분해산물, 숙주유래DNA, 벡터유래DNA, 숙주유래펩티드등을속, 모세관전기영동, 크로마토그래프법, 면역학적측정법등을이용하여그제품의특성에따라순물, 제제관련불순물등에대하여설정한다. (12) 역가 : 물리 화학적, 면역학적또는생물학적시험방법을설정한다. 물리 화학적시험험에의해설정한경우에는생물학적활성과의상관관계를확인한다. (13) 함량 : 단백질함량등을제품의특성에따라설정한다. 5. 기준및시험방법에관한근거자료가. 원료의약품의기준및시험방법의설정근거를나타내기위한자료로서각시험항목에대하여시험방법선택이유, 시험조건설정이유, 시험방법의검증, 실측치, 기준치의설정근거, 계산예

34 를포함한다. (1) 확인시험에관한자료 : 확인시험은원료의약품에따라다르며원료의분자구조나다른특된다. 확인을위해서는하나이상의시험 ( 물리화학적, 생물학적또는면역화학적 ) 을수행해야한험은본질적으로정성적인시험이될수있다. (2) 순도시험에관한자료 : 재조합의약품및세포배양의약품의절대순도를결정하기는어려우며따라그결과가달라진다. 결과적으로, 원료의약품의순도는항상여러시험방법을조합하여측험방법의선택과이의최적화 (optimization) 는불순물로부터원하는제제와제제관련초점을맞추어야한다. 불순물은공정관련불순물과제제관련불순물로구분한다. ( 가 ) 원료의약품에서공정관련불순물이란세포배양액, 숙주유래단백질, 숙주유래DNA, 정제론항체또는칼럼여과물질 (chromatography media), 용매와완충액성분등조공정을사용하여이러한불순물을최소화시키도록한다. ( 나 ) 원료의약품에서제제관련불순물이란제조과정이나저장기간중생성된, 원하는제제와는지니는분자변형체이다. ( 다 ) 이러한불순물에대한분석방법의선택과이의최적화는원하는제제와제제관련물질을불분리하는데초점을맞추어야한다. 불순물에대한개별적또는종합적인허용기준을세운다. 서는특정불순물에대한허용기준이필요하지않을수도있다. (3) 역가시험에관한자료 : 적절하고, 검증된역가시험이재조합의약품및세포배양의약품의원한규격의일부가되어야한다. 완제의약품에대하여적절한역가분석법을사용했다면대체방법적, 생물학적 ) 을통해원료의약품단계에서의정량적측정을충분히할수있다. 경우에따라가능하다. (4) 함량시험에관한자료 : 원료의약품의함량은일반적으로단백질함량등의적절한분석법을정한다. 완제의약품의제조가역가에근거를두었을때함량결정은불필요할수있다. 나. 완제의약품의기준및시험방법의설정근거를나타내기위한자료로서각시험항목에대하여시험방법선택이유, 시험조건설정이유, 시험방법의검증, 실측치, 기준치의설정근거, 계산예를포함한다. 또한제제의특성상필요한경우에는제제설계항을설정하여제형선택이유, 원분량의설정이유등에관한자료를제출한다. (1) 확인시험에관한자료 : 확인시험은제제에따라다르며분자구조나다른특성에따라결정은본질적으로정성적인시험이다. 대부분의경우에, 단일시험이적당하다고알려져있지만, 확인을위해서는하나이상의시험 ( 물리화학적, 생물학적또는면역화학적 ) 이필요하다. (2) 순도시험에관한자료 : 완제의약품의제조또는저장과정중에불순물이생성되거나, 증러한불순물은원료의약품과동일하거나자체공정관련또는제제화또는저장과정에서특이하게생해물일수있다. 만약불순물이정량적이나정성적으로 ( 즉, 상대적인양또는농도 ) 원료의약과동일하다면, 시험을수행할필요가없으나제제의생산이나저장기간중에불순물이유입되거면, 이러한불순물의수준을결정하고, 허용기준을설정해야한다. 원료의약품의제조와저장료의약품에변화가있었는지를측정해보기위하여, 제제에대한사전경험에기초하여허용기준

35 험을 개발하고 타당성을 입증해야 한다. 분석 방법의 선택과 최적화는 분해물을 포함하는 불순물 부형제로부터 원하는 제제와 제품 관련 물질을 분리하는데 초점을 맞추도록 한다. ( 가 ) 설정한 한도치는 실측치 및 안정성시험 중 가혹시험과 장기보존시험의 결과와 안전성을 고려하 있는 근거를 제시한다. ( 나 ) 안정성, 안전성 및 임상시험에 사용한 모든 로트 및 실 생산 공정을 반영하는 로트에 대하 지의 물질을 포함한 유연물질의 양 및 분석법을 로트번호, 제조규모, 제조년월일, 제조장소, 제 의 용도, 일람표 등의 형식으로 기재하여 제출한다. ( 다 ) 실생산 로트와 기타 로트 사이에 유연물질의 종류 또는 양에 현저한 차이가 있는 경우에는 토결과를 기재하여 제출한다. ( 라 ) 시험방법에서 한도시험은 특이성 ( 한도치 부근의 존재량에서의 회수율을 포함한다 ) 과 검출한도 검증자료를 제출한다. 정량적인 시험방법은 그 양을 정확하게 측정할 수 있는 특이성에 대한 자료 며 상대적으로 유연물질을 측정하는 시험방법은 표준품으로 사용한 물질과 유연물질과의 검출감도를 한 자료를 제출한다. (3) 역가시험에 관한 자료 : 완제의약품에 대하여 적절한 역가시험을 설정하여야 한다. 원료의 역가시험이 설정되었다면, 완제의약품에 대하여는 대체 방법 ( 물리화학적, 생물학적 ) 으로서 정량적 로도 충분할 수 있다. 그러나 이러한 선택에 대한 근거자료를 제출하여야 한다. (4) 함량시험에 관한 자료 : 일반적으로 단백질 함량에 근거하는 제제 중의 원료의약품의 함량은 법을 이용하여 결정한다. 완제의약품의 제조가 역가에 근거를 두었을 때 함량결정은 불필요할 수 다. 제조공정전단계에걸쳐일반적인시험방법자료 라. 제조사의 원액 ( 원말 ), 최종원액 및 완제의약품에 대한 검증된 시험법으로 3로트 이상, 1 자가시험성적서 6. 시험성적에관한자료 가. 제조공정전단계에걸친일반적인시험방법및주요시험방법에대한밸리데이션자료 나. 제조사의 원액 ( 원말 ), 최종원액 및 완제의약품에 대한 검증된 시험법으로 연속 3로트 이상 서 7. 표준품의 규격, 관리방법 및 설정근거에 관한 자료 가. 표준품의역가 ( 단위 ) 설정근거및규격, 관리등에관한자료를첨부한다. 나. 식약처 규격기준에 수재되지 아니한 표준품 ( 상용표준품 ) 은 규격설정 등에 관한 자료를 제출하며 당 표준품을 제출한다. 8. 용기및포장에관한자료 재료의 선택, 습기와 빛으로부터 보호, 직접용기 구성성분과 의약품과의 적합성, 직접용기 구성 재 성능을 기재한다. 제 30 조 ( 세포치료제심사기준 ) 세포치료제의심사기준은다음각호와같다. 1. 구조또는구성성분등에관한자료

36 가. 각제제의주요구성성분및그특성나. 지지체등그외의부수적인구성성분및그특성다. 첨부용제의성분및그특성 2. 물리화학적 생물학적성질에관한자료가. 물리화학적성질나. 면역화학적성질 : 세포표현형등에대하여면역화학적방법 ( 예 ; 유세포분석, 면역전기영 한 자료 (2) 세포배양배지 : 제조후보관방법을포함한배지의제조방법, 배지조성및그특성에관한다. 생물학적성질 (1) 최종 제품을 구성하는 세포 및 최종 제품에는 포함되지 않으나 배양과정에 사용되는 세포의, 증식특성, 세포유전학적 성질, 종양성 등 그 특성에 관한 자료 (2) 세포가생합성하는특정물질로인하여치료효과가나타날경우예측되는작용등그특성에 (3) 세포가아닌부수적인구성성분을포함하는경우, 세포와의배합적합성등을분석한자료 3. 제조방법에관한자료 가. 세포채취 (1) 세포의종류 : 세포의기원, 출처, 확인을위한자료 (2) 세포공여자의 선택 : 공여자 제외기준, 공여자와 관련되는 특성, 공여자의 혈청학적, 진단 한 임상력 등에 관한 자료. 다만, 자가세포치료제의 경우 공여자 제외기준에 관한 자료만을 제출 (3) 조직 타이핑 : 공여자와 수여자간의 조직 적합성 항원, 조직 타이핑 과정 및 적합기준에 조직타이핑이 고려하는 세포치료제에 한한다. (4) 세포채취과정 : 채취방법, 채취량, 사용한재료등 (5) 세포공여의 동의 : 세포 채취의 목적, 공여자 선택을 위한 검사 내용, 동의의 철회 등 보보호에 관한 사항 등을 설명하고 동의를 받았음을 확인할 수 있는 자료 나. 세포배양 (1) 품질관리과정 : 배양조건을포함한세포배양방법, 세포배양과정에서의품질관리과정 (3) 외래성미생물부정시험 : 세균, 진균, 마이코플라스마, 외래성바이러스등오염생물체가 자료 (4) 세포의 확인 : 세포배양과정에 따라, 세포의 표지물질 또는 기능을 정량적으로 조사한 세포 위와 관련된 자료 (5) 세포배양 안정성 : 배양세포에 대한 주요특성 분석 등, 배양기간 중 시간 또는 주기에 따른 수 있는 자료 다. 세포은행조제 : 제조과정중에세포은행을조제하는경우아래와같은자료를제출한다. (1) 세포의기원및내력에관한자료 (2) 세포은행 조제과정 : 세포은행 조제, 세포의 동결 및 해동 과정, 동결안정화제, 단일 로 수, 저장조건 등

37 (6) 해동세포에대한시험 : 해동및 / 또는증폭후세포의확인, 세포의기능시험, 생존세포 (2) 잔류물에관한자료 : 잔류물질의농도범위, 잔류물의제거방법과제거효과를보여주는시험 (3) 세포의특성 : 유전자형및 / 또는표현형, 확인, 순도 (4) 외래성 미생물부정시험 : 세균, 진균, 마이코플라스마, 외래성 바이러스 등 오염생물체가 자료 (5) 세포은행의동결유효기간에대한자료 (7) 제조용세포은행 : 세포의확인, 외래성미생물부정시험등 (8) 생산종결세포 (EPC) : 세포의확인, 외래성미생물부정시험등 라. 제조과정중사용되는물질에대한자료 (1) 물질의 규격에 관한 자료 : 기원 및 공급원을 포함한 구성성분의 확인, 순도, 역가 등에 유래물질은 외래성 미생물이 없다는 증명을 포함한 안전성 입증 자료 등 마. 제조공정도 : 채취부터최종제품화단계까지의제조공정명, 소요시간, 품질관리항목등 4. 기준및시험방법 가. 일반사항 (1) 기준및시험방법은작성요령의각항에따라순서대로기재한다. (2) 제조공정 중 원료의약품 제조과정이 포함되어 있다면 원료의약품의 기준 및 시험방법을 별도로 야 한다.( 예 : 제조 중 세포를 동결하거나, 세포와 지지체를 혼합하여 완제의약품을 제조하는 세포 또는 지지체 혼합 전의 세포는 원료의약품 기준 및 시험방법 별도 설정 필요 ) (3) 제조규모, 제조방법, 공정 소요시간 등을 고려하여 원료의약품과 완제의약품에 대한 기준 및 성요령 각 항의 시험항목 설정이 필요하지 않다고 인정되는 경우 일부 시험항목만을 설정할 수 있 료의약품 제조 후 세포를 세척만 실시하여 완제의약품으로 제조하는 경우에는 확인시험 등 일부 면제 가능 ) 나. 원료의약품기준및시험방법작성요령 (1) 정의 (2) 성상 (3) 무균시험 : 제조규모를반영하여검체수, 검체접종량을조정하여설정할수있다. (4) 마이코플라스마부정시험 : 제품의출하시기를고려하여신속검출이가능한시험법을설정할 (5) 엔도톡신시험 (6) 외래성바이러스부정시험 (7) 총세포수측정시험 (8) 세포생존율시험 (9) 확인시험 : 해당 세포의 확인을 위한 형태학적, 면역학적 또는 생물학적 특징이 유지됨을 로 하나 이상의 시험을 설정한다. (10) 순도시험 : 최종 제품에는 포함되지 않으나 배양과정에 사용하는 세포 등 주성분 외의 혼 정관련 불순물에 대한 시험을 설정한다.

38 (11) 역가시험 : 생물활성을확인할수있는시험으로원칙적으로정량적인방법에의한다. 다. 완제의약품기준및시험방법작성요령 완제의약품 기준 및 시험방법의 각 항에 대한 고려사항은 원료의약품 기준 및 시험방법의 고려사항과 다. (1) 명칭 (2) 성상 (3) 무균시험 (4) 마이코플라스마부정시험 (5) 엔도톡신시험 (6) 외래성바이러스부정시험 (7) 총세포수 (8) 세포생존율시험 (9) 확인시험 (10) 순도시험 (11) 역가시험 5. 기준및시험방법에관한근거자료 기준 및 시험방법의 설정근거를 나타내기 위한 자료로서 각 시험항목에 대하여 시험방법, 시험방법 시험조건 설정이유, 시험방법의 검증, 실측치, 기준치의 설정근거, 계산 예 등에 대한 자료를 제제의 특성상 필요한 경우에는 제제 설계항을 설정하여 제형선택 이유, 원료약품 및 그 분량의 에 관한 자료를 제출한다. 6. 시험성적에관한자료 가. 제조공정전단계에걸친일반적인시험방법자료및주요시험방법에대한밸리데이션자료 나. 제조사의원료의약품및완제의약품에대한검증된시험법으로 3로트이상자가시험성적서 7. 표준품의규격, 관리방법및설정근거에관한자료 가. 표준품의역가 ( 단위 ) 설정근거및규격, 관리등에관한자료를첨부한다. 나. 식약처 규격기준에 수재되지 아니한 표준품 ( 상용표준품 ) 은 규격설정 등에 관한 자료를 제출하며 당 표준품을 제출한다. 8. 용기및포장에관한자료 재료의 선택, 습기와 빛으로부터 보호, 직접용기 구성성분과 의약품과의 적합성, 직접용기 구성 재 성능을 기재한다. 제31조 ( 유전자치료제심사기준 ) 유전자치료제의심사기준은다음각호와같다. 1. 구조또는구성성분등에관한자료가. 각제제에따른주요구성성분및그특성나. 그외의부수적인구성성분 ( 안정제, 흡착제 ) 및그특성

39 다. 첨부용제의성분및그특성 2. 물리화학적 생물학적성질에관한자료가. 물리화학적성질 (1) 벡터의염기서열및 / 또는제한효소지도등을포함한벡터의특성 (2) 분광학적성질 ( 자외부흡수스펙트럼등 ) (3) 전기영동적성질 ( 폴리아크릴아마이드겔전기영동등 ) 나. 면역화학적성질 : 제제의특성에따라적당한면역화학적방법으로검토한다. 3. 제조방법에관한자료 ( 생물학적특성에관한자료포함 ) 가. 세포를이용하는경우제출해야할근거자료 (1) 세포채취 : 세포채취에관한자료는제30조제3호가목규정을따른다. (2) 세포배양 : 세포배양에대한세부사항에대해서아래와같은자료를제출한다. ( 가 ) 품질관리과정 : 세포배양방법, 세포배양과정에서의품질관리과정 ( 나 ) 세포배양배지 : 제조후보관방법을포함한배지의제조방법, 배지조성및그특성에관한 ( 다 ) 세포배양에서외래성미생물부정시험 : 세균, 진균, 마이코플라스마, 외래성바이러스검사 ( 라 ) 세포의확인 : 세포표면의표지물질또는기능을정량적으로조사하여배양세포조성의적 ( 마 ) 치료효과를갖는물질의특성 : 세포가생합성하는특정물질이있다면구조및생물학적자 ( 바 ) 세포배양안정성 : 배양세포에대한주요특성분석등, 배양기간중시간또는주기에따할수있는자료 (3) 세포은행과정 : 세포은행시스템의제조및특성에대하여다음자료를제출한다. ( 가 ) 세포의기원및내력에관한자료 : 세포의출처및관련참고문헌등 ( 나 ) 세포은행과정 : 세포은행제조과정, 세포의동결및해동과정, 동결안정화제, 단일로수, 저장조건등 ( 다 ) 세포의특성 : 유전자형및 / 또는표현형, 확인, 순도, 유전자도입된세포또는벡터확인 ( 라 ) 외래성미생물부정시험 : 세균, 진균, 마이코플라스마, 외래성바이러스, 복제가능한바물체가없다는것을증명 ( 마 ) 세포은행의동결유효기간에대한자료 : 해동후적합한활성을보여주는축적된자료등 ( 바 ) 해동세포에대한시험 : 해동및 / 또는증폭후세포의확인, 세포의기능시험, 생존세포 ( 사 ) 제조용세포은행 : 세포의확인, 벡터의확인, 외래성미생물부정시험등 ( 아 ) 생산종결세포 (EPC) : 세포의확인, 벡터의확인, 외래성미생물부정시험등 ( 자 ) 세포은행을사용하지않는경우최종세포제제의특성관련자료나. 벡터를이용하는경우제출해야할근거자료 (1) 벡터의제조및특성결정에관한자료 ( 가 ) 벡터구성성분의유래및특성

40 : 도입유전자, 조절인자, 선택표지인자및벡터구조를형성하는유전자의기원, 입수방법및특성 ( 나 ) 벡터의염기서열및 / 또는제한효소지도등을포함한벡터의특성 : 벡터의염기서열및벡터도식화자료 ( 다 ) 사용된모든벡터, 헬퍼바이러스, 패키징세포주, 최종벡터생산세포주를포함하여벡터 ( 라 ) 숙주 / 벡터시스템의안정성 : 숙주와벡터간의유전적안정성및확인자료 ( 마 ) 도입유전자생산물의구조와특성 : 생산물의구조및생물학적활성등특성을확인할 (2) 벡터생산시스템에관한자료 ( 가 ) 최종벡터의선정과정 : 구축된최종벡터의선정과정및확인시험자료 ( 나 ) 숙주세포로벡터전달방법 : 전달방법의근거및전달효율을포함한자료 ( 다 ) 재조합숙주세포클론의선정방법및특성 : 선정방법, 선정근거및벡터의카피수등 ( 라 ) 숙주세포내벡터의물리적상태 : 염색체내로삽입또는염색체외부등 ( 마 ) 재조합숙주세포클론의증식및증폭과정 : 증식및증폭과정에대한양, 시간, 회수및관련자료 ( 바 ) 종세포주 (seed stock) 설정및품질관리 : 종세포주의설정방법및품질관리시 ( 사 ) 세포배양및세포은행과정 : 세포제제의세포배양과정및세포은행시스템참조 (3) 마스터바이러스은행 ( 바이러스가치료벡터제조시종바이러스로사용될경우 ) 에관한자료 ( 가 ) 벡터의기원물질 : 플라스미드, 벡터, 올리고머등에대한설명 ( 나 ) 종벡터생산방법 : 배양규모, 조건, 보관관련정보및생산에사용된원료에대한규 ( 다 ) 종벡터의유전적안정성및생물활성자료 : 벡터와치료용유전자에대한관련시험자료 ( 라 ) 세균, 진균, 마이코플라스마, 외래성바이러스가없다는증명, 복제가능바이러스부정시험 (4) 핵산복합체관련자료 : 유전물질이양이온성지질, 리포좀, 단백질또는기타고분자물 형성하는 경우 ( 가 ) 벡터디자인의이론적근거 ( 나 ) 복합체구성성분의조성, 유래, 제조방법, 정제법, 품질등에관련하는자료다. 제조과정중사용되는물질에대한자료 ( 가 ) 물질규격에관한자료 : 기원및공급원을포함한구성성분의확인, 순도, 역가등에래물질은외래성미생물이없다는증명을포함한안전성을입증할수있는자료등 ( 나 ) 잔류물에관한자료 : 잔류물질의농도범위, 잔류물의제거방법과제거효과를보여주는시험 4. 기준및시험방법가. 일반사항 (1) 최종제품및생산과정중에적용되는기준에대하여적합범위를설정하고품질관리시험을한약품원료와최종의약품이동일하다면, 한셋트만설정할수있다. (2) 제조규모, 제조방법, 공정소요시간등을고려하여원료의약품과완제의약품에대한기준및성요령각항의시험항목설정이필요하지않다고인정되는경우일부시험항목만을설정할수

41 나. 원료의약품기준및시험방법작성요령시험항목은원액또는최종원액에대하여다음각항에따라순서대로기재한다. (1) 세포를이용하는경우 ( 가 ) 정의 ( 나 ) 성상 ( 다 ) 무균시험 ( 라 ) 마이코플라스마부정시험 ( 마 ) 엔도톡신시험 ( 바 ) 외래성바이러스부정시험 ( 사 ) 복제가능바이러스부정시험 ( 아 ) 총세포수측정시험 ( 자 ) 세포생존율시험 ( 차 ) 확인 ( 카 ) 순도 ( 타 ) 역가 ( 파 ) 동결세포은행 : 제품의특성에따라설정한다. (2) 벡터를이용하는경우 ( 가 ) 정의 ( 나 ) 성상 ( 다 ) 무균시험 ( 라 ) 마이코플라스마부정시험 ( 마 ) 엔도톡신시험 : 제품의특성에따라설정한다. ( 바 ) 외래성바이러스부정시험 ( 사 ) 복제가능바이러스부정시험 ( 아 ) 확인 ( 자 ) 순도 ( 차 ) 역가다. 완제의약품기준및시험방법작성요령다음각항을설정하며기준의항목과시험방법의항목과순서는동일하다. (1) 세포를이용하는경우 ( 가 ) 명칭 ( 나 ) 성상 ( 다 ) 무균시험 ( 라 ) 마이코플라스마부정시험

42 ( 마 ) 엔도톡신시험 ( 바 ) 외래성바이러스부정시험 ( 사 ) 복제가능바이러스부정시험 ( 아 ) 총세포수측정시험 ( 자 ) 세포생존율시험 ( 차 ) 확인 ( 카 ) 순도 ( 타 ) 역가 ( 파 ) 동결세포은행 : 제품의특성에따라설정한다. (2) 벡터를이용하는경우 ( 가 ) 명칭 ( 나 ) 성상 ( 다 ) 무균시험 ( 라 ) 엔도톡신시험 ( 마 ) 이상독성부정시험 ( 바 ) 복제가능바이러스부정시험 ( 사 ) 확인 ( 아 ) 순도 ( 자 ) 역가 ( 차 ) 제조과정중항생물질사용시잔류항생물질시험 ( 카 ) 제조과정중유독성화학물질또는유기용매사용시잔류화학물질, 잔류유기용매시험 ( 타 ) 핵산복합체제제의경우핵산에첨가되는지질등에대한함량, 확인 5. 기준및시험방법에관한자료가. 원료의약품의기준및시험방법의설정근거 : 각시험항목에대하여시험방법, 시험방법선택건설정이유, 시험방법의검증, 실측치, 기준치의설정근거, 계산예등에대한자료나. 완제의약품의기준및시험방법의설정근거 : 각시험항목에대하여시험방법, 시험방법선택건설정이유, 시험방법의검증, 실측치, 기준치의설정근거, 계산예등에대한자료. 또한요한경우에는제제설계항을설정하여제형선택이유, 원료약품및그분량의설정이유등에제출한다. 6. 시험성적에관한자료가. 제조공정전단계에걸친일반적인시험방법자료및주요시험방법에대한밸리데이션자료나. 제조사의원액 ( 원말 ), 최종원액및완제의약품에대한검증된시험법으로 3로트이상자가시 7. 표준품의규격, 관리방법및설정근거에관한자료가. 표준품의역가 ( 단위 ) 설정근거및규격, 관리등에관한자료

43 나. 식약처규격기준에수재되지아니한표준품 ( 상용표준품등 ) 은규격설정등에관한자료를제출해당표준품제출 8. 용기및포장에관한자료재료의선택, 습기와빛으로부터보호, 직접용기구성성분과의약품과의적합성, 직접용기구성재성능을기재한다. 제 5 장보칙 제36조 ( 신약의지정등 ) 1 식품의약품안전처장은 약사법 제31조및제42조에따라의약품품목사법 제2조제8호에해당하는신약및신약과동일한제품을양수 양도하는경우신약임을허가증에야한다. 다만, 제2항에따른신약해제대상의약품은신약지정에서제외한다. 2 식품의약품안전처장은제1항에따라지정된신약중 약사법 제51조의규정에의한 대한민국정서에수재된품목, 1989년이전에신약으로허가된품목, 재심사기간이종료된품목등에대하제할수있다. 3 식품의약품안전처장은제1항및제2항에따라신약으로지정되었거나지정해제된품목을검토하여을작성하고이를관련협회에 20일이상열람을거쳐매년 1월식약처홈페이지를통해신약목록하며, 다만, 의약품제조업자또는수입자는열람종료일로부터 10일이내에식품의약품안전처장에게청할수있다. 이경우허가증에신약으로기재된경우라도신약지정목록에포함되지아니한경우이해제된것으로본다. 제37조 ( 허가항목의재설정 ) 1 식품의약품안전처장은각제제별로신약등의재심사, 의약품의재평가, 효성심사, 기타안전성정보평가등을통하여허가항목 ( 안전성 유효성전반에관한사항을포함한다 ) ( 통일조정 ) 할수있다. 2 의약품등의안전에관한규칙 제8조제3항에따라, 식품의약품안전처장이제1항에따른허가사정하고약사법제76조제1항에따른일정기한까지해당품목의허가항목을변경하도록지시한경우에는변경허가의절차를생략하고품목에따라식품의약품안전처장이변경허가한것으로본다. 이경우제조업자또는수입자는반드시품목허가증의이면에변경지시기한, 변경허가항목, 변경 ( 문서번호기재하고변경된내용을첨부하여야한다. 제38조 ( 자료의보완등 ) 1 식품의약품안전처장은예비심사에따라품목허가신청서의첨부자료가해당제요건에따라구비되지아니하였을때신청일로부터 5일이내에해당자료를요청할수있다. 2 식품의약품안전처장은품목허가및심사신청서중다음각호의어느하나에해당하는사유가있요한사항을구체적으로명시하여자료제출자에게보완요구하여야한다. 1. 신청서의첨부자료의종류, 범위또는요건등이이규정에적합하지아니할때 2. 제출자료의검토과정중안전성 유효성및품질에대해중대한문제가발생할우려가있어이를해추가자료등이특별히필요하다고인정될때

44 3 제1항및제2항에따른자료의보완기간은 60일이내로한다. 다만, 보완요구를받은민받은기간내에보완할수없음을이유로보완에필요한기간을명시하여기간연장을요청하는경고려하여보완기간을정하여야한다. 이경우민원인의기간연장요청은 2회에한하며, 기간내자료중일부또는전부의자료가제출되지아니할때에는 10일이내에다시보완하도록요구할 4 식품의약품안전처장은자료의심사중또는심사결과다음각호의어느하나에해당하는것으로우그사유를명시하여자료제출자에게반려할수있다. 1. 제3항에따른보완기간내에자료가제출되지아니할때 2. 이규정에따른심사기준에적합하지아니할때 제39조 ( 재신청서류의처리 ) 1 식품의약품안전처장은제38조제3항규정에따라품목허가신청서 ( 변경허가한다. 이하이조에서같다 ) 또는심사의뢰서가반려된품목으로서반려사유에해당하는자료를보완로부터 2년이내에재신청된품목은반려전까지심사완료된자료이외의자료만검토하여처리할 2 식품의약품안전처장은품목허가신청서또는심사의뢰서가심사중에신청취하된품목으로서취하일 2년이내에재신청된품목은신청취하전까지심사완료된자료이외의자료만검토하여처리할 3 제1항및제2항에도불구하고해당의약품의안전성과유효성에중대한영향을미치는사항이추경우등자료의추가검토가필요한경우에는이를적용하지아니한다. 제 40 조 ( 자문등 ) 식품의약품안전처장은이규정에따른생물학적제제등의안전성 유효성심사를위해 고인정되는경우에는식품의약품안전평가원장의의견을듣거나중앙약사심의위원회의자문을받을수있 제41조 ( 신속심사등 ) 1 식품의약품안전처장은다음각호의어느하나에해당하는경우에는이규정에제출자료의일부를시판후제출하도록하거나, 우선적으로신속하게심사하여허가할수있다. 1. AIDS, 암등생명을위협하거나심각한질병에대하여치료효과를기대할수있는의약품 2. 내성이발현되는등현존하는치료법으로는치료가불가능하여신속한도입이필요하다고판단되는 3. 생물테러감염병및그밖의감염병의대유행에대한예방또는치료효과를기대할수있는의약 4. 희귀의약품 5. 중대한질병, 생명을위협하는질병또는난치성질병을치료또는예방하는목적에사용되는약품또는치료방법보다안전성또는유효성이현저하게개선된의약품 2 제4조제5항에해당하는백신의경우는이미허가된백신의기준및시험방법, 안전성 유효성심사결과등을종합하여신속하게심사할수있다. 3 식품의약품안전처장은법제35조의2에따라독성 약리작용 임상시험성적에관한자료의작성기준에여사전검토를받은의약품에대하여는우선적으로신속하게심사하여허가할수있다. 제41조의2( 신속심사대상의약품지정 ) 1 식품의약품안전처장은제41조제1항각호에해당하는의약사대상의약품으로지정할수있다. 2 제1항에따라신속심사대상의약품으로지정을받고자하는자는제41조제1항각호의어느을입증하는서류를갖추어식품의약품안전처장에게신속심사대상의약품지정을신청하여야한다. 다만,

45 약품안전처장은치명적인대유행감염병에사용하는의약품과같이신속한도입이필요한경우에는신속상의약품지정신청이없는경우라도신속심사대상의약품으로지정할수있다. 3 식품의약품안전처장은제1항에따른지정신청에따라신청일로부터 1개월이내에신속심사대상의당하는지여부를검토하여그결과를신청인에게회신하여야한다. 4 심사조정자는신속심사대상의약품에대하여심사관련회의, 품목설명회, 불만등품목허가완료일정을총괄하는책임자를말하며, 신속심사대상의약품은허가심사의예측성및투명성확보를위하원칙에따라심사를진행한다. 1. 심사조정자는신속심사대상의약품의안전성 유효성심사, 기준및시험방법심사, GMP 심사를별로처리목표기한을설정하고, 신속한허가심사가진행되도록관리한다. 2. 안전성 유효성등심사자료와관련하여신청인과심사전담팀의긴밀한협의를위하여상시적으로있는체계를구성한다. 5 신속심사대상의약품이지정된경우에는식품의약품안전처장은신속심사전담팀및심사조정자를구우선적으로심사및상담을실시한다. 제 42 조 ( 제조방법변경에따른장기보존시험계획승인후속조치 ) < 삭제 > 제 43 조 ( 외국의규정준용 ) 식품의약품안전처장은새로운생명공학기술을이용하여개발된의약품을허가 에있어이규정에정하지아니한경우에는의약품국제조화회의 (ICH) 의가이드라인등선진외국에 요건을준용할수있다. 제44조 ( 임상시험계획승인후속조치 ) 1 식품의약품안전처장은 약사법 제35조의2 및 의약품등의안전한규칙 제41조에따른임상시험계획에관한사전검토결과에따라치료적확증임상시험등을실시하고험결과를통하여기대하는안전성 유효성입증에특별한문제가없는한추가의임상시험자료요구없성 유효성심사를할수있다. 2 임상시험계획승인에따라임상시험을실시하고안전성 유효성자료를제출하는경우해당적응증등치료적확증임상시험의결과보고서와함께실시된모든임상시험자료를제출하여야한다. 3 제2항에도불구하고현재실시하고있는임상시험과무관하게안전성 유효성이확보되었다고판단되에는임상시험완료이전에안전성 유효성자료를제출하여사전검토를신청할수있다. 이경우실시험의결과는추후식품의약품안전처장에게제출하여야하며, 필요한경우허가사항에안전성 유효성에정보등을반영하여야한다. 4 식품의약품안전처장은 의약품등의안전에관한규칙 별표 4의의약품임상시험관리기준에따험에대한실태조사를실시할수있다. 다만, 치료적확증임상시험이외의임상시험은 의약품등한규칙 별표 4의의약품임상시험관리기준에따라임상시험의뢰자가점검확인서를제출하는경우에대한실태조사를실시하지아니하며, 실태조사결과필요하다고인정되는경우전체임상시험결과보고한실태조사를실시할수있다. 외국에서실시한임상시험자료를제출하는경우에는제출된자료가에해당됨을판단하기위하여해당임상시험자료에대한실태조사를할수있으나이경우실태조사에비는의뢰인이부담하여야한다.