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분해 범
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2 개정 ( 안 ) 수정 ( 안 ) 수정사유 - 2 -

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9 [ 별표 5] 제조방법작성요령 ( 제 14 조관련 ) 1. 작성서식및항목별기재요령 아래의서식을참고하여작성한다. 공정번호공정명칭 1) 원료 ( 시약 용매등 ) 2) 공정과정 3) 비고 4) 1 균주의배양 a. 균주 : 명칭 b. 배지 : 명칭 ( 양 ) c. 첨가제 : 명칭 ( 양 ) a 를 b 에접종하고 c 를첨가하여 주간 에서배양한다. ( 배양 size, 회수량등 ) 원료의기원 5) 공정검사제조자명칭, 소재지 2 원액제조 d. 공정 1 의균주 e. 첨가제명칭 ( 양 ) f. 용매명칭 ( 양 ) 원료의기원공정검사보관조건 6) 최종원액제조 공정검사보관조건 충전 포장 첨부용제 성분명 ( 기준규격 ) 생리식염주사액 ( 대한민국약전 ) 직접용기 포장재질 직접포장용기및마개갈색유리바이알 ( 대한민국약전 ) 고무마개 ( 대한민국약전 ) PE( 대한민국약전 ) 첨부용제용기및마개유리바이알 ( 유럽약전 ) 고무마개 ( 대한민국약전 ) PE( 대한민국약전 ) 1) 공정명칭은종균주배양, 원료수집, 세포채취또는유전자조작등으로부터시작하여단위공정이누락되지않도록구체적으로기재한다. 2) 각공정별로투입 사용되는모든원료 ( 시약, 용매등 ) 의목적, 명칭, 사용량등을기재한다. 3) 공정과정은공정주요내용, 주요조건, 생산규모등을구체적으로기재한다. 4) 비고에는 1), 2), 3) 이외에이규정에따라기재하도록정한내용을기재한다. 5) 원료는해당공정에사용되는주요원료 ( 시약, 용매등 ) 를의미하며이러한원료의기원으로세포또는균주의유래, 사용숙주및벡터계의종류, 구조유전자획득방법, 배지의명칭등을구체적으로기재한다. 아울러효능 효과를직 간접적으로발현한다고기대되는원료 ( 예 : 인터페론감마등 ) 의경우에는제조원 ( 소재지포함 ) 을표기한다. 필요한경우별첨으로구분하여작성한다. 6) 제조단위가구분되는경우와공정중생산된반제품을보관하는경우반드시보관용기, 보관조건, 저장기간을기재한다

10 7) 직접용기에충전하는공정의 비고 란에는직접용기 포장의재질을기재하 여야하며마지막공정의 공정명칭 은 포장 으로기재한다. 8) 첨부용제를포함하는경우그성분, 규격및용기의규격을기재하여야한다

11 ㆍ ㆍ 종균주배양 a. 균주 : b. 세포 : c. 세포배양배지 : d. 바이러스배양배지 : e. 용제 : ( ml) f. 균주 : 공정 1 의종균 b. 세포 : 상용균주배 c. 세포배양배지 : 양 d. 바이러스배양배지 : e. 용제 : ( ml) 종세포주배 h. 배지 : 양 g. 세포 : i. 세포분리용매 : j. 용제 : ( ml) b 를 c 에접종하여 37 & 5% CO2 배양기에서 일간 배양하고 a를배양한세포에 a균주, 접종, 배양하고세포를수확한기원 다. 수확된세포를원심분리하 c, d 배지의조 고저장배지로재부유시킨후성 Freeze-thaw을통해바이러스종균주보관조건 를유리시키고, 원심분리또는제조자 멤브레인필러를통해 ml 씩재지 ) 을분주하여종균주를만든다 ( 배양크기, 회수량 ) b 세포의 명칭 ( 소 ml의 f를이용하여공정 1 상용균주보관조 의과정과동일하게제조하여건 상용균주를만든다 ( 배양크기, 제조자 회수량 ) g 를 h 에접종하여 37, 5% 재지 ) 명칭 ( 소 CO2배양기에서 일간배양하 a 세포주의기원 고 i용액으로세포를분리, 원 h 배지의조성 심분리후침전된세포만을세종세포주보관조 포저장배지로재현탁시키고건 세포농도를 % 로맞추어 제조자명칭 ( 소재 ml씩을 cryogenic vial에넣지 ) 어보관한다.( 배양크기, 회수량 ) k. 세포 : 공정 3 의종세포 k를공정 3의과정과동일하상용세포주보관 상용세포주 배양 h. 배지 : i. 세포분리용매 : 게처리하여상용세포주를 조건 ml씩을 cryogenic vial에넣제조자명칭 ( 소재 j. 용제 : ( ml) 어보관한다.( 배양크기, 회수량 ) 지 ) l. 균주 : 공정 2 의상용균주 원액제조 m. 세포 : 공정4의상용세포 c. 세포배양배지 : d. 바이러스배양배지 : l과 m을이용하여공정1과동원액보관조건일한공정을거쳐원액을얻는제조자명칭 ( 소다 ( 배양크기, 회수량 ) 재지 ) e. 용제 : ( ml)

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13 ㆍ ㆍ 1 공혈자선별 2 채혈부위소독 3 검사용검체수집및채혈 4 운송 5 농축 6 백혈구여과제거 7 세척 8 공혈자의혈액매개감염인자검사 9 혈액형검사 a. O% 과 O% b. O% 과 O% c. OO 검체채혈관 d. 혈액백 e. 공정 3 에서수집된 f. 공정 3 에서수집된검사용검체 e. 공정 3 에서수집된 g. 공정 5 에서제조된 h. XX i. 공정 6 에서제조된 j. 세척액 : XXXX f. 공정 3 에서수집된검사용검체 f. 공정 3 에서수집된검사용검체 사항목및검사방법은비고란에기재한다. 헌혈자신분확인및헌혈적격여부를확인하고문진을실시한다. 소독요구사항을준수하여 a 또는 b 로헌혈자의채혈부위를차례로소독한다. 헌혈자확인후정맥천자하여 c 에검사용검체를수집하고 d 에채혈한다. e, f 를채혈장소에서혈액제제제조소로운송한다. f 를혈액제제제조소에서혈액검사소로운송한다. e는원심분리 (O~Og, O분, O~ O ) 한후혈장추출기를사용하여상층의혈장을제거하여 를제조한다. g에 h를첨가하고백혈구여과필터를사용하여백혈구를여과제거하여 를제조한다. i 는 OO, OOO, OOOO 을사용하여 j 와혼합후, 원심분리 (O~Og, O 분, O~O ) 로 O 회세척하여 를제조한다. f 는혈액관리법시행규칙에정의된혈액적격여부검사항목에대해검사를실시한다. f는혈액형검사기구를사용하여혈액형검사를실시한다. 공정 1~3 은채혈업무에적합한시설 장비를갖춘장소 ( 예 : 헌혈의집, 헌혈차량등 ) 에서수행 채혈량 : OO±OmL 직접포장용기및마개혈액백 ( 의료기기기준규격 ) 운송조건 : 혈액 ( 검체 ) 운송상자에혈액또는검체를필요한경우냉매제와함께운송 OO 보관조건 : O~O, O시간이내 ( 필요시교반 ) 혈액제제제조소제조자명칭 ( 소재지 ) < 검사항목 > HBsAg 검사, HBV 핵산증폭검사, Anti-HCV 검사, HCV 핵산증폭검사, Anti-HIV 검사, HIV 핵산증폭검사, Anti-HTLV-I/II( 혈장성분제외 ), 매독검사, 간기능검사 (ALT검사 )( 수혈용만해당 ) < 검사항목 > ABO 혈액형검사, RhD 혈액형검사 f는비예기항체검사기구를적혈구항체 f. 공정3 에서수집된 < 검사항목 > 10 사용하여적혈구항체선별검사검사용검체비예기항체선별검사선별검사를실시한다. k에혈액제제라벨을 11 라벨 k. 공정7의 혈액백부착한다. 신청품목의제조에사용된공정만을선별및추가할수있고, 단위공정별로수행되는공정검사에대한주요검

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15 ㆍ 공정번호 1 2 공정명칭원료ㆍ시약ㆍ용매등공정과정비고 마스터세포은행의제조 제조용세포은행의제조 3 종배양 4 본배양 5 회수 정제 1 ( 정제공정명 ) 정제 2 ( 정제공정명 ) 정제 3 ( 정제공정명 ) 원액의제조 최종원액의제조 충전및동결건조 라벨및포장 a. 숙주 : 세포 b. 벡터 : c. 사용배지 : d. 주성분 : 공정 2 의생산세포 c. 사용배지 : e. 주성분 : 공정 3 의생산세포 c. 사용배지 : f. 주성분 : 공정4의세포 g. 사용배지 : h. 주성분 : 공정5의배양액 i. 안정제 : j. 등장화제 : k. 주성분 : 공정6 세포배양액 l. 고정상 : m. 완충액 : m.1. 평형완충액 : m.2. 용리완충액 : n. 주성분 : 공정7의 o. 고정상 : p. 완충액 : p.1. 평형완충액 : p.2. 용리완충액 : q. 주성분 : 공정8의 r. 고정상 : s. 완충액 : t. 주성분 : 공정 9 의 u. 주성분 : 공정 10 의원액 v.ph 조정제 : w. 부형제 : x. 주성분 : 공정 11 의최종원액 y. 주성분 : 공정 12 의바이알 z. 첨부물 : 주사용수 a. 첨부물 : 주사침 b를이용하여 a를형질전환시켜생산세포를만들어 c에접종한원료의기원다음 37±1, 시간동안배양제조자명칭 ( 소하여마스터생산세포주를얻는재지 ) 다 ( 배양크기 ). 1바이알의생산세포 d를 c에접종하여 37±1, 시간동안배양하여제조용생산세포주를얻는다 ( 배양크기 ). 1바이알의생산세포 e를 c에접종하여 37±1, 시간동안배양한다 ( 배양크기 ). f를 g에접종하여 37±1, 시간동안배양한다 ( 배양크기 ). h를연속원심분리하여세포배양액과세포를분리한다. 이세포배양액에 i, j를가한다. l( 소수성수지 ) 을충전한칼럼을 m.1 로평형시키고, k 를흡착시킨뒤 m.2 를이용하여 를분리한다. o( 음이온교환수지 ) 를충전한칼럼을 p.1 로평형시키고, n 을흡착시킨뒤 p.2 를이용하여 를분리한다. q를농축하고 s로교환한후 r ( 크기배제수지 ) 에통과시켜 를분리한다. t를 0.22μm무균필터로여과하여원액을제조한다. 이원액은 2~ 8 에서 일간보관가능하다. u 에 v, w 를가하여 ph 를. 로조정하고 0.22 μm무균필터로여과한다. x 를정해진양만큼바이알에충전한후동결건조한다. y 를 z, a 와함께 10 개단위로종이박스포장한다. 제조자명칭 ( 소재지 ) 제조자명칭 ( 소재지 ) 최종원액보관조건제조자명칭 ( 소재지 ) 용기 : 유리바이알, 보로실리케이트 ( 대한민국약전 ) 마개 : 클로로부칠 rubber 제조자명칭 ( 소재지 ) 제조자명칭 ( 소재지 ) 첨부용제용기및마개유리바이알 ( 유럽첨부성분명 ( 기준규격 ) 13 약전 ) 용제생리식염주사액 ( 대한민국약전 ) 고무마개 ( 대한민국약전 ) PE( 대한민국약전 )

16 공정번호 공정명칭원료 시약등공정과정비고 1 세포채취 2 3 세포의수집및동결 해동및일차배양 4 이차배양 5 세포의수집 6 충전 7 8 라벨및포장 첨부용제 a. 주성분 : 조직 b. 용매 : 완충용액 c. 주성분 : 공정 1 의조직 d. 세척액 : e. 분리효소 : 또는 기기 f. 동결보존액 : g. 주성분 : 공정 2 의세포 h. 세척액 : i. 사용배지 : j. 성장인자 : k. 싸이토카인 : l. 혈장 : m. 항생제 : n. 배양용기 : 플라스크 o. 분리효소 : p. 주성분 : 공정 3 세포 i. 사용배지 : j. 성장인자 : k. 싸이토카인 : l. 혈장 : m. 항생제 : q. 배양용기 : 플라스크 o. 분리효소 : r. 주성분 : 공정 4 세포 h. 세척액 : o. 분리효소 : s. 주성분 : 공정 5 의세포 t. 등장화제 : u. 보존제 : v. 주성분 : 공정 6 의바이알 w. 첨부물 : 주사침 성분명 ( 기준규격 ) 생리식염주사액 ( 대한민국약전 ) a 를 로부터채취하여 b 에담아제조실로운반한다. c 를제조실내에서 d 를이용하여 차례세척한뒤, e 를 % 로처리하고원심분리하여 세포를수집한다. 수집된세포는 f 에현탁하여동결보관한다. g 를 에서해동한뒤, h 를첨가하여 차례세척및원심분리한다. i 와 j~m( 최종처리농도 ) 이들어있는 개의 n 에 개의세포로접종하여 37, 5%CO 2 배양기에서 주간배양한다. ~ 일에한번씩배지를교환하면서 n 의배양면을 % 채울때까지배양한다.( 증식세포수 ) 배양후 o 를 % 로처리하여 n 에서분리한뒤원심분리하여세포를수집한다. p 를 i 와 j~m( 최종처리농도 ) 이들어있는 개의 q 에 : 의비율로계대하여배양면을 % 채울때까지배양한다. ~ 일에한번씩배지를교환하면서 q 의배양면을 % 채울때까지배양한다.( 계대수, 최종증식세포수 ) r 을 h 로 회세척한후 o 를 % 로처리하여 q 에서분리한뒤원심분리하여세포를수집한다. s 에 t 와 u 를첨가하여 ml 로충진한다.( 생산수량 ) v 를 w 와같이 개단위로포장한다. 제조자명칭 ( 소재지 ) 원료의기원공정검사항목 ( 방법 ) ( 공여자스크리닝, 조직타이핑검사등 ) 제조자명칭 ( 소재지 ) 동결세포보관조건및보관기간 원료의기원 ( 반추동물유래원료명 ; 원산국, 사용부위 ) 직접포장용기및마개갈색유리바이알 ( 대한민국약전 ) 고무마개 ( 대한민국약전 ) PE( 대한민국약전 ) 제조자명칭 ( 소재지 ) 첨부용제용기및마개유리바이알 ( 유럽약전 ) 고무마개 ( 대한민국약전 ) PE( 대한민국약전 )

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'생물학적제제등의 품목허가심사 규정' 해설서-최종.hwp

'생물학적제제등의 품목허가심사 규정' 해설서-최종.hwp 바이오생약국 바이오생약심사부 - 1 - - 2 - - 3 - - 4 - - 5 - - 6 - - 7 - - 8 - - 9 - - 10 - - 11 - - 12 - - 13 - - 14 - - 15 - - 16 - - 17 - - 18 - - 19 - - 20 - - 21 - - 22 - 조항별해설 조문 연혁 관련법규및가이드라인 - 23 - - 24 - - 25