최근 5년간 수혈예정환자에서의 비예기항체 동정 양상 분석

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현경 봉
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1 순천향의대논문집 : 제 14 권 1 호 2008 J. Soonchunhyang Med. Coll. 14(1), p , 2008 최근 5 년간수혈예정환자에서동정된비예기항체의빈도및분포양상순천향대학교의과대학임상병리학교실 신정원 Frequency and Distribution of Unexpected Antibody in TransfusionCandidates for recent 5 years Jeong Won Shin Department of Laboratory Medicine, Soonchunhyang University Hospital, Seoul, Korea = Abstract = Background : Unexpected antibody screening and identification tests are very important to prevent hemolytic transfusion reaction. Therefore, it is highly recommended to perform unexpected antibody screening test in all transfusion candidates. In this study, the frequency and distribution of unexpected antibodies identified in our hospital for recent 5 years were evaluated. Methods : From Jan 2003 to Dec 2007, unexpected antibody screening test was performed for 52,458 sera of transfusion candidates in Soonchunhyang University Hospital using a column agglutination method with the DiaMed-ID system (DiaMed, Cressier, Morat, Switzerland). Results : Unexpected antibodies were detected from 824 samples (1.6%). Antibody the most frequently detected was anti-le a (149 sera, 25.3%), followed by anti-e (102 sera, 17.3%), anti-le b (85 sera, 14.5%), anti-e+c (69 sera, 11.7%). More than 2 antibodies were detected in 123 sera (20.9%). Conclusion : Column agglutination method showed high detection rate of clinically significant antibodies. Nationwide blood information system about donors with specific unexpected antibodies would be needed to supply compatible blood without corresponding antigens more rapidly and safely. Key Words : Unexpected antibody, Transfusion candidates, Column agglutination method 서론 비예기항체 (unexpected antibody) 란 A형의항-B나 B형의항-A와같이일정하게출현하는예기항체 (expected antibody) 와상반되는개념으로, ABO 및일부 P 혈액형항체이외의대부분의혈액형항체가이에속하며검사를하기전에는어떤사람의혈청내에어떤항체가존재할것인지예측할수없다. 이러한비예기항체들은대부분임신이나수혈등에의해다른항원에노출됨으로써생기는면역항체인데, 혈액형결정이나교차시험을어렵게하고만일의경우비예기항체를검출하지못하고수혈하게되면심한용혈성수혈부작용을유발할수도있다. 1-4) 따라서수혈전정확한검사를통하여비예기항체를검출하고이에따라적절한혈액제제를준비하는것이매우중요하다. 본원혈액은행에서도모든수혈예정환자및수술환자에대하여비예기항체선별검사를시행할것을권장하고있으며, 선별검사에서양성이나오는경우동정검사를통하여해당항체를동정한후적합혈을준비하여안전한혈액을공급하고자노력하고있다.

2 본연구에서는최근 5 년간본원에서동정된비예기항체의빈도및그분포양상을기존의연구결과와 비교하고그차이를분석하였다. 대상및방법 1. 대상 2003년 1월부터 2007년 12월까지순천향대학교서울병원에내원하여비예기항체선별검사가의뢰된환자 52,458 명의혈청검체를대상으로하였다. 2. 방법 1) 비예기항체선별검사 ID-DiaCell I, II (DiaMed AG, Cressier, Morat, Switzerland) 50μ L 와환자혈청 25μ L 를항글로불린겔이 포함되어있는 LISS/Coombs card (DiaMed AG) 에넣고 37 에서 15 분간반응시킨후 ID-centri fuge 12S (DiaMed) 로 910 rpm 에서 10 분간원침하였다. 결과는제조사의판독법에따라음성에서 4+ 까지로나누어 판정하였다. 2) 비예기항체동정검사 ID-DiaPanel 1-11 (DiaMed AG) 50 μ L 와환자혈청 25 μ L 를역시 LISS/Coombs card 에넣고선별검사에서와 같은방법으로반응시킨후판독하였다. 이때자가항체를감별하기위해 panel cell 외에자가대조적혈구를 추가하여동일한방법으로검사하고판독하였다. 결과 1. 연도별비예기항체동정빈도비예기항체선별검사가의뢰되었던전체 52,458건중양성은 824건 (1.6%) 이었다. 이를연도별로보면, 2003 년에의뢰되었던 8,730 건중에는양성이 147 건 (1.7%), 2004 년에는 10,114 건중 214 건 (2.1%), 2005 년은 10,257 건중 169 건 (1.6%), 2006 년은 11,092 건중 164 건 (1.5%), 그리고 2007 년에는 12,265 건중 117 건 (1.0%) 이양성이었다. 2. 비예기항체종류별분포비예기항체가동정되었던 811 건중비특이항체가 163 건 (20.1%) 이었고, 자가항체가 60 건 (7.4%) 이었다. 이들을제외하고정확한항체가동정된 588 건을대상으로항체종류를보면, 항 -Le a 가 149 건 (25.3%) 으로 가장많이동정되었고, 다음으로항 -E 가 102 건 (17.3%), 항 -Le b 가 85 건 (14.5%), 항 -E + 항 -c 가 69 건 (11.7%), 항 -M 이 33 건 (5.6%), 항 -P1 이 31 건 (5.3%), 항 -Le a + 항 -Le b 가 24 건 (4.1%) 의순이었다 (Table 1). 한환자에게두 가지이상의비예기항체가공존하는경우는 588 건중 123 건 (20.9%) 이었는데, 그중가장많은경우가항 -E + 항 -c 로 69 건이었으며, 그다음으로항 -Le a + 항 -Le b 가 24 건, 항 -C + 항 -e 가 10 건, 항 -E + 항 -Le b 가 5 건의 순이었다 (Table 2). 3. 진료과별비예기항체동정빈도비예기항체가동정되었던환자를진료과별로보면, 소화기내과가 178 건 (21.9%) 로가장많았고, 일반외과가 158 건 (19.5%), 정형외과 104 건 (12.8%), 산부인과 93 건 (11.5%), 신경외과 62 건 (7.6%) 의순이었다 (Table 3). 고 찰

3 수혈로인한부작용을최소화하고수혈의안전성을높이기위해서는수혈전검사가매우중요하며, 미국 혈액은행협회에서는 ABO, Rh 혈액형검사와함께환자의혈청이나혈장내에임상적으로의의있는항체 여부검사를수혈전검사에반드시포함하도록하고있다. 1) 우리나라에서도최근에는많은병원에서 수혈예정환자나수술환자에서비예기항체선별검사를시행함으로써보다안전한혈액공급을위하여 노력하고있다. 비예기항체선별검사방법에는시험관법과 micro plate 법, 그리고최근개발된원주응집법이있다. 시험관법은과거부터사용되어왔던방법으로통상적으로실온식염수법, 가온알부민법, 항글로불린법의 3 단계검사를시행하며, 특별한기구나장비없이여러가지조건에서응집여부를관찰할수있고검사 비용이적게든다는장점은있으나검사자에따라결과판독이달라질수있고특히응집이약할때는 판독이힘든단점이있다. 5,6) 원주응집법은 Lapierre 등 5) 에의해개발된방법으로적혈구와항체를겔 (gel) 상단의반응공간에서반응시킨후원침과정을통해응집여부를쉽게판독할수있도록개발된검사로서 검사의표준화가쉽고반응이확실하고안정적이어서결과해석이용이하다는장점이있다. 7-10) 비예기항체의검출빈도및종류는연구대상, 검사방법그리고판독자의능력에따라매우다양하게 나타나는데, 1,4) 국내의경우시험관법이나 micropla te 법으로검출한비예기항체선별검사양성률은 % 였고, 원주응집법역시 % 로다양하게보고되어있다 ) 본연구에서의항체양성률은 % ( 평균 1.6%) 로나타나기존의보고보다는다소높게나타났다. 본원에서최근 5 년간가장많이검출되었던비예기항체는항 -Le a 로서단독으로는 25.3%, 다른항체와함께 검출된경우까지포함시키면 29.7% 에서검출되었다. 과거시험관법을이용한연구에서는 Lewis 계열과같은 한랭항체검출률이 % 로높게나타났으나, 11,12) 한랭항체보다는임상적으로더의미가있는온난항체 검출률이높은원주응집법이도입되면서 Lewis 계열이나 P 계열항체검출빈도는감소되었다. 14) 한편, 항 -E 는단독으로는 17.3% 로항 -Le a 보다적었으나, 다른항체와복합되어검출된경우까지합치면 30.6% 로 오히려더많이검출되었다. 조등 4) 의연구에서도검출된비예기항체중항 -E 가 33% 로가장많았고, Jung 등 15) 의연구에서도역시항 -E 의검출률이가장높게나타났다. 항 -E 는 Rh 계열항체로서임상적으로의미 있는용혈성수혈부작용의주요원인항체중하나이며, 항 -c 와같이동반검출되는경우가 30-40% 로많은 것으로알려져있다. 16) 본연구에서도항 -E 가검출되었던 185 예중항 -e 가함께검출된경우가 69 예 (37.3%) 로나타났다. 항 -E + 항 -c 이외에도두가지이상의항체가복합적으로존재하는경우가전체의 20.9% 인 123 건이었는데, 앞으로비예기항체검출방법이더욱발전하고임상적으로는보다복합적인질환을 가진환자군이늘어날것으로예상되기때문에복합항체의검출률은갈수록증가할것이다. 비예기항체검사에서임상적으로의미있는항체가검출이되는경우해당항원음성인혈액을수혈해 주어야한다. 그러나요즘과같이헌혈자수는갈수록감소하고헌혈적합군판정기준은더욱강화되는 시기에특히복합항체까지존재하는경우에는적십자사혈액원으로부터해당항원음성인혈액을공급받아 신속하게환자에게수혈하는과정에많은어려움이있는것이사실이다. 따라서이러한어려움을극복하고 보다안전하고효율적인혈액공급을위해서는앞으로국가와의료기관, 적십자사혈액원이긴밀히협조하여 특정항원음성헌혈자들을관리하는시스템등을개발, 관리하는것이반드시필요할것으로생각된다. 참고문헌 1. Brecher ME : Technical manual. 14th ed. Bethes da, Maryland : American Association of Blood Banks, 151, 2002.

4 2. 한규섭, 박명희, 김상인 : 수혈의학. 2판. 서울 : 고려의학. 260, 김명희, 서진태, 이우인 : 최근 6년간수혈대상환자에서동정된비예기항체의빈도. 대한수혈학회지 15: 162-7, 조용곤, 김달식, 이혜수, 최삼임 : 전북대학교병원에서동정된비예기항체의빈도및분포. 대한진단검사의학회지 24:67-71, Lapierre Y, Rigal D, Adam J, Josef D, Meyer F, Greber S, et al : The gel test : a new way to detect red cell antigen-antibody reactions. Transfu sion 30:109-13, 신정원, 정석훈, 남정현, 김현옥, 권오헌 : Antiglobul in Gel Technique을이용한직접항글로불린검사및비에기항체선별검사. 대한임상병리학회지 16:411-8, Reis KJ, Chachowski R, Cupido A, Davies D, Jakway DJ, Setcavage TM : Column agglutination technology: the antiglobulin test. Transfusion 33:639-43, 오귀영, 허정원, 이미애, 정화순 : Column agglutina tion test를이용한비예기항체선별및동정검사의유용성. 대한임상병리학회지 20:98-102, Trophilime C, Becker AM, Jaffard HP, Jaulin P : Irregular antibodies. a comparative study of 2 series of 20,000 subjectives : One with a conven tional identification and other with gel test. Transfus Clin Biol 2:189-99, Titlestad K, Gorgsen J, Andersen H, Kristensen T: Detection of irregular red cell antibodies : More than 3 years of experience with a Gel technique and pooled screening cells. Vox Sang 73:246-51, 한규섭, 오원일, 박명희, 김의종, 김상인 : 한국인의비예기항체에관한연구. 대한혈액학회지. 30:109-13, 송달효, 문인석, 홍석주, 박재학, 김종규, 전동석 : 한국인의비예기항체빈도와분포. 대한수혈학회지 9: , 이운형, 김신영, 김현옥 : 수혈대상환자에서의비예기항체빈도. 대한수혈학회지 11:99-103, Chae SL, Bang KH, Chang EA, Cha YJ : An evaluation of gel test for irregular antibody screening. Korean J Blood Transfus 9:31-6, Jung TK, Lee NY, Bae HG, Kwon EH, Park SH, Suh JS : Unexpected antibody positivity with the use of the LISS/Coombs gel test. Korean J Clin Pathol 21:422-5, 오덕자, 김문정, 서동희, 송은영, 한규섭, 김현옥 : 국내헌혈자및수혈예정자의비예기항체빈도. 대한수혈학회지14:160-72, 2003.

5 Ab specificity No % Ab specificity No % Anti-Lea Anti-N Anti-E Anti-Bga Anti-Leb Anti-E +Lea Anti-E +c Anti-K Anti-M Anti-Jkb Anti-P Anti-Jka +Leb Anti-Lea +Leb Anti-E + Fyb Anti-D Anti-Fya Anti-Fyb Anti-Lea +M Anti-C +e Anti-Lea +P Anti-Jka Anti-E +M Anti-C Anti-E +Jka Anti-Xga Anti-D +Lea 1 0.2

6 Anti-E +Leb Anti-D +Lea Anti-S Anti-E +c +Leb Antibody to high-incidence Ag Anti-E +c +Fyb Table 1. Distribution of unexpected antibodies detected in transfusion candidates Ab specificity No % Ab specificity No % Anti-E + c Anti-Lea +P Anti-Lea +Leb Anti-E +M Anti-C + e Anti-E +Jka Anti-E +Leb Anti-D +Lea Anti-E +Lea Anti-D +Lea Anti-Jka +Leb Anti-E +c +Leb Anti-E + Fyb Anti-E +c +Fyb Anti-Lea +M Table 2. Number of cases in which more than 2 unexpected antibodies identified Department Antibodies Antibodies identified Department identified No % No % IM-GI Family medicine General surgery Pediatrics Orthopedic surgery Cardiosurgery

7 OB/GYN Urology Neurosurgery Ophthalmology IM-Nephrology Neurology ENT IM-Endocrinology IM-Hematooncology Plastic surgery IM-Cardiology Others IM-Pulmonology Table 3. Distribution of unexpected antibodies according to clinical departments

68 조용곤 김달식 이혜수외 1 인 최근수혈로인한부작용을최소화하고수혈의안전성을높이기위한노력이계속되면서수혈을시행하는의료기관중에비예기항체선별검사를실시하는기관이증가하고있다. 비예기항체선별검사방법으로는시험관법, micro-plate법그리고 1980년대초 Lapierre 등 [

68 조용곤 김달식 이혜수외 1 인 최근수혈로인한부작용을최소화하고수혈의안전성을높이기위한노력이계속되면서수혈을시행하는의료기관중에비예기항체선별검사를실시하는기관이증가하고있다. 비예기항체선별검사방법으로는시험관법, micro-plate법그리고 1980년대초 Lapierre 등 [ 대한진단검사의학회지 : 제 24 권제 1 호 2004 Korean J Lab Med 2004; 24: 67-71 수혈의학 전북대학교병원에서동정된비예기항체의빈도및분포 조용곤 김달식 이혜수 최삼임 전북대학교의과대학진단검사의학과학교실 The Frequency and Distribution of Unexpected Antibodies in Surgical Patients