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1 바이오 생 약 화 장품 허가 및 심사를 위한 질의 응 / 답집 바이오 생약 화장품 허가 및 심사를 위한 질의/응답집 바이오 생약 화장품 허가 및 심사를 위한 질의/응답집 식품의약품안전평가원 바이오 생약 화장품 허가 및 심사를 위한 질의 응답집03.indd 오후 2:49:01

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3 행정간행물등록번호 해설서등록번호 C 바이오 생약 화장품허가및 심사를위한질의 / 응답집

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5 본질의응답집은바이오생약심사부생물제제과, 유전자재조합의약품과, 세포유전자치료제과, 생약제제과, 화장품심사과에서담당하고있는제제의허가및심사와관련한업계및민원에의한자주묻는질의사항을모아발간하게되었습니다. 이에연구자와개발자의제품허가를위한절차및요건에대한실질적인도움이되기를기대합니다. 아울러본질의응답집은허가및심사와관련한현재식약처의입장을나태내고있는것으로법적인구속력은가지지않으며, 관련규정개정등에따라추후변경될수있음을알려드립니다. 본해설서에대하여의견이있는경우아래로문의하시기바랍니다. 식품의약품안전처식품의약품안전평가원생물제제과 Tel : Fax : leeykyoung@korea.kr

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7 제 1 장생물의약품 Ⅰ. 허가심사일반 공통 Q1. ( 정의 ) 생물의약품 은무엇인가요? 3 Q2. ( 분류 ) 생물의약품에서 자료제출의약품 은무엇인가요? 3 Q3. ( 규정 ) 의약품개발시비임상 / 임상시험에대한관련법규 4 Q4. ( 규정 ) 수출만을목적으로하는의약품의경우 수입자가요구하는사양서등 의의미 4 Q5. ( 규정 ) 제품의허가변경시 제조 의범위 5 Q6. ( 절차 ) 생물의약품허가신청절차및처리절차 5 Q7. ( 절차 ) 임상시험용의약품제조시절차 5 Q8. ( 절차 ) 자사의완제의약품제조에사용되는원료의약품품목허가필요유무 6 Q9. ( 절차 ) 기허가된품목의제조소를변경또는추가시변경허가절차 6 Q10. ( 절차 ) 생물의약품은위탁생산이가능한가요? 6 Q11. ( 심사대상 ) 생물의약품허가시안전성 유효성심사면제대상 6 Q12. ( 심사대상 ) 이미허가된제품과동일한원액수입하여생산시안전성 유효성및기준및시험방법심사유무 7 Q13. ( 심사대상 ) 공정서에수재된생물의약품의안전성 유효성심사면제유무 7 Q14. ( 허가요건 ) 외국에서사용되어안전성이입증된경우국내도입시임상시험성적필요유무 8 Q15. ( 허가요건 ) 생물의약품의생물학적동등성시험자료허가여부 8 Q16. ( 허가요건 ) 의약품제조및품질관리기준 (GMP) 시설없이생물의약품품목허가가능유무 8 Q17. ( 자료요건 ) 생물의약품허가시제출자료항목이나제출할필요가없다고판단될경우 8 Q18. ( 자료요건 ) 제조시우태혈정 (Fetal Bovine Serum) 의원료사용가능여부 9 Q19. ( 자료요건 ) 생물의약품을희귀의약품으로허가받고자할경우제출자료 10 Q20. ( 자료요건 ) 희귀의약품해제시안전성 유효성심사유무및제출자료 10 Q21. ( 가교시험 ) 생물의약품수입시가교시험을수행유무 11 i 1

8 2 ii 백신및혈액 Q22. ( 허가 ) 백신관련업무담당외국기관 12 Q23. ( 허가 ) 수입백신의최종원액과완제의약품의허가는별도로필요한가요? 12 Q24. ( 심사대상 ) 기허가된백신의완제품제조사로부터최종원액을공급받은경우허가신청시안전성 유효성심사면제여부 13 Q25. ( 자료의요건 ) 백신등의구조결정, 물리화학적, 생물학적성질에관한자료요건 13 Q26. ( 자료요건 ) 백신중에함유된치메로살의함량변경시제출해야하는자료요건 13 Q27. ( 혼합백신 ) 혼합백신개발시가교자료제출유무 14 Q28. ( 혼합백신 ) 기허가된백신과같은종류의백신을혼합한혼합백신의신약여부 14 Q29. ( 첨가제 ) 허가된백신에국내사용되지않은새로운면역증강제를붙인경우신약유무및자료제출범위 14 Q30. ( 보툴리눔 ) 보툴리눔독소주사제수입시안전성 유효성심사와가교시험대상여부및실사여부 15 Q31. ( 보툴리눔 ) 국내사용중인보툴리눔독소제품들의함량 15 Q32. ( 혈액제제 ) 혈장분획제제생산을위한혈장의종류 16 Q33. ( 혈액제제 ) 혈액제제 / 혈장분획제제 란무엇인가요? 16 Q34. ( 혈액제제 ) 전혈 이무엇인가요? 16 Q35. ( 혈액제제 ) 전혈유래혈장 이란무엇인가요? 17 Q36. ( 혈액제제 ) 수혈용 / 분획용혈장 이란무엇인가요? 17 Q37. ( 혈액제제 ) 성분채혈혈장 이란무엇인가요? 17 Q38. ( 혈액제제 ) 유전자재조합혈액제제 1 세대, 2 세대, 3 세대의의미 17 Q39. ( 혈액제제 ) 혈장분획제제취급시특이사항 18 Q40. ( 혈액제제 ) 혈장및혈장분획제제의수입절차 18 Q41. ( 혈액제제 ) 혈액은원료로하는알부민의생산 판매가능여부 19 Q42. ( 혈액제제 ) 유전자재조합기술을이용한알부민생산의허가제한대상여부 19 Q43. ( 혈액제제 ) 혈액, 혈액제제, 혈장분획제제로전파되는바이러스종류 19 Q44. ( 혈액제제 ) 국내허가받은혈장분획제제와유전자재조합혈액제제품목 20 Q45. ( 혈액제제 ) 유전자재조합혈우병치료제종류 20 Q46. ( 혈액제제 ) 유전자재조합혈액제제의심사담당부서 20 Q47. ( 인태반 ) 인태반유래의약품 이란무엇인가요? 21 Q48. ( 인태반 ) 인태반유래의약품의종류 21 Q49. ( 인태반 ) 인태반융모조직 이란무엇인가요? 21 Q50. ( 인태반 ) 등록대상원료의약품 (DMF) 에서포장용기변경, 바이러스불활화공정검증의변경시변경신고여부 21 Q51. ( 인태반 ) 인태반유래의약품신규허가시효능 효과설정 22 Q52. ( 인태반 ) 인태반주사제의사용기간설정에필요한자료 22

9 유전자재조합의약품 Q53. ( 정의 ) 유전자재조합의약품 이란무엇인가요? 23 Q54. ( 정의 ) 세포배양의약품 이란무엇인가요? 23 Q55. ( 정의 ) 단클론항체의약품 이란무엇인가요? 23 Q56. ( 절차 ) 국내에서시판되고있지않은유전자재조합의약품의국내도입절차 24 Q57. ( 절차 ) 유전자재조합의약품의원료의약품수입및완제의약품수출절차 24 Q58. ( 규정 ) 화학적합성펩타이드와생물학적합성펩타이드의품목허가및독성시험관련규정 24 세포유전자치료제 Q59. ( 허가 ) 골수에서추출한자가세포투여치료법개발시세포치료제로의허가여부 25 Q60. ( 허가 ) 세포와의료기기에해당하는지지체가결합된제품개발시허가신청 25 Q61. ( 허가 ) 의약품제조업체가환자의세포를병원밖에서분리및세척하여병원에공급해환자에투여시별도의허가규정적용유무 26 Q62. ( 허가 ) 자가피부세포치료제의경우시판후임상시험수행의조건부허가여부 26 Q63. ( 허가 ) 자가골수세포를의료기관이아닌외부기관에서물리적, 화학적조작을거쳐골수이식이외치료목적으로자가이식하는경우허가신청여부 27 Q64. ( 허가 ) 줄기세포치료제의품목허가심사기준및가이드라인 27 Q65. ( 허가 ) 줄기세포를분리, 증식, 저장한후미래에세포치료제로생산하고자할경우허가시점 28 Q66. ( 허가 ) 줄기세포를분화시킨세포를연구목적으로사용시허가대상여부 28 Q67. ( 허가 ) 세포치료제정의에서언급된 최소한의조작 이란 28 Q68. ( 허가 ) 자가유래중간엽줄기세포에치료유전자를발현한후악성뇌종양을치료하는기술의유전자치료제허가여부 29 Q69. ( 허가 ) 사람세포를 ex vivo 에서 retrovirus 로형질전환한경우유전자변형생물체해당여부및품목허가신청시위해성평가자료작성여부 29 Q70. ( 허가 ) 줄기세포주은행운영시필요한인허가진행절차 30 Q71. ( 허가 ) 세포치료제에서세포보관액의의약품으로관리여부 30 Q72. ( 허가자료 ) 이종세포를이용한제품개발시고려사항 30 Q73. ( 허가자료 ) 유전자치료제의품목허가신청시제출자료 31 Q74. ( 정의 ) 세포치료제제조공정의일부로관리되는세포의체외 증식 의개념 32 iii 3

10 Ⅱ. 기준및시험방법 [ 품질 ] 공통 Q75. ( 정의 ) 표준품 이란무엇인가요? 33 Q76. ( 표준품 ) 제약회사가만든물질의표준품인정여부 34 Q77. ( 심사대상 ) 최종원액생산이후개별공정을각각다른업소에서제조한경우의심사여부 34 Q78. ( 자료요건 )1 차용기의재질, 규격이동일하나용기제조원이변경된경우자료제출여부 34 Q79. ( 자료요건 ) 위탁제조생물의약품을시험시허가권자의기준및시험방법준수여부 35 Q80. ( 자료요건 ) 수입품목의원제조사와수입사의시험방법이다를경우수입사시험방법수행가능여부 35 Q81. ( 자료요건 ) 전공정위탁생산시자사시험성적서대신위탁회사로부터받은자료제출여부 35 Q82. ( 자료요건 ) 신약이아닌경우밸리데이션자료, 시험성적서및검체등의제출여부 36 Q83. ( 자료요건 ) 원료의약품을수입시제조사의시험방법과다르게설정하는경우변경대상유무 36 Q84. ( 자료요건 ) 생물의약품개발중제조방법이변경된경우제출자료 36 Q85. ( 자료요건 ) 특성분석시험의연구소나대학실험실에서수행여부 37 Q86. ( 사전검토 ) 기준및시험방법사전검토시제조공정밸리데이션자료추후제출가능여부 37 Q87. ( 시험법 ) 대한민국약전 알칼리용출시험의제 1, 2 법수행여부 38 Q88. ( 시험법 ) 분말주사제와함께앰플에충진된첨부용제의실용량시험수행여부 38 Q89. ( 시험법 ) 주사제실용량시험중표시량에따른주사제검체사용개수 38 Q90. ( 시험법 ) 무균시험시배지성능시험균주의배지별성능테스트수행여부 39 Q91. ( 시험법 ) 바이러스제거검증결과를타사결과와비교가능여부 39 Q92. ( 공정서, 시험항목 ) 외국공정서로허가받은제품에서해당공정서에수재되지않은시험항목에대한설정 40 Q93. ( 공정서, 밸리데이션 ) 공정서시험방법이용시밸리데이션필요여부 40 Q94. ( 공정서 ) 공정서규격에서자사규격으로변경가능유무 40 Q95. ( 시험항목 ) 현탁제의제제학적시험에서불용성미립자시험항목필수설정여부 41 Q96. ( 원약분량 ) 제조공정에서유래된배지성분의완제의약품잔류시원료약품및그분량에기재여부 41 Q97. ( 첨가제 ) 원료의별첨규격근거자료인원료제조사의규격변경가능유무 41 Q98. ( 주사침 ) 주사제의실용량시험시약전과다른주사기규격사용가능유무 42 4 iv

11 Q99. ( 주사침 ) 주사제에첨부된주사침과주사기의규격설정방법 42 Q100. ( 주사침 ) 분지침허가시주사제기준수행여부 43 Q101. ( 품질관리 ) 주사용수와같은첨부용제품질관리 43 Q102. ( 제조관리 ) 공정중관리시험항목은설정 43 백신및혈액 Q103. ( 용어 ) 생물학적제제기준및시험방법의영문명은어떻게되나요? 44 Q104. ( 용어 ) 백신제조공정중역가에서 IU 단위는무엇인가요? 44 Q105. ( 용어 ) 파상풍톡소이드등에서사용하는 Lf 단위는무엇인가요? 44 Q106. ( 용어 ) 바이러스함량 ( 역가 ) 측정시험에서 TCID50 은무엇인가요? 44 Q107. ( 용어 ) 파상풍톡소이드가함유된백신은어떤균을사용하나요? 45 Q108. ( 용어 ) 성인용 Td 백신과 DTaP 백신에포함된파상풍톡소이드와디프테리아톡소이드는다른물질인가요? 45 Q109. ( 용어 ) 일부백신에함유된 치메로살 은무엇인가요? 45 Q110. ( 표준품 ) 표준품에대한자료를약전에고시된표준시료나표준물질로제출해도되나요? 46 Q111. ( 자료요건 ) 수입완제품의경우국내에서요구하는시험성적서의제출요건이어떻게되나요? 46 Q112. ( 자료요건 ) 공정서시험법으로자사기준및시험방법설정시에밸리데이션자료를제출해야하나요? 47 Q113. ( 자료요건 ) 이상독성부정시험의대체시험법은어떻게인정가능한가요? 47 Q114. ( 자료요건 ) 백신의기준및시험방법검토의뢰시필요한서류무엇인가요? 47 Q115. ( 자료요건 ) 백신제조시새로운세포주에대한기준및시험방법제출자료요건은어떻게되나요? 48 Q116. ( 자료요건 ) 백신제조시허가되지않은바이러스주에대한특성자료로어떤것이필요한가요? 48 Q117. ( 자료요건 ) 이미확립된세포주를사용하여백신제조시특성자료는필요하지않나요? 49 Q118. ( 자료요건 ) 백신의기준및시험방법자료제출시기초시험자료 (raw data) 제출이반드시필요한가요? 49 Q119. ( 자료요건 ) 세균제제에서최대계대력한도설정은어떻게작성하여야하나요? 50 Q120. ( 시험법 ) 현탁액주사제의경우무균시험에서균증식여부판별방법은어떻게하나요? 50 Q121. ( 시험법 ) 이상독성부정시험시마우스에투여하는검체량은농도에상관없나요? 51 Q122. ( 시험법 ) 백신원액에대한무균시험에서시료량을결정하는기준은어떻게되나요? 51 v 5

12 6 vi Q123. ( 시험법 )Moisture test 시험시에수분함량시험과함습도측정중어느것을선택해야하나요? 52 Q124. ( 시험법 )Hib 백신의주성분인 PRP 함량을구하는방법에는어떠한것들이있나요? 52 Q125. ( 기준설정 ) 백신원액에서숙주유래 DNA 나단백질에대한기준설정이반드시필요한가요? 52 Q126. ( 시험항목 )Hib 백신의완제의약품에설정해야할시험항목들은어떠한것들이있나요? 53 Q127. ( 제조 )Hib 백신에사용되는접합단백질종류 54 Q128. ( 제조 )Hib 백신에쓰이는올리고당과다당류형태의 PRP 는어떤차이가있나요? 54 Q129. ( 보툴리눔 ) 보툴리눔독소제품에서유니트 (U) 는어떤의미인가요? 54 Q130. ( 보툴리눔 ) 보툴리눔독소제품에서역가시험시반드시동물시험을실시해야하나요? 54 Q131. ( 보툴리눔 ) 생물의약품들은대개표준품이있는데, 보툴리눔독소제제도표준품이있나요? 55 Q132. ( 혈액제제 ) 혈장분획제제기준및시험방법자료중바이러스검증이란무엇인가요? 55 Q133. ( 혈액제제 ) 혈장분획제제의바이러스안전성은어떻게확보하나요? 56 Q134. ( 혈액제제 ) 바이러스검증에서세포독성시험과방해물질시험이란무엇인가요? 56 Q135. ( 혈액제제 ) 혈장분획제제기준및시험방법의제출자료범위가어떻게되나요? 57 Q136. ( 혈액제제 ) 혈액스크리닝 이란무엇인가요? 57 Q137. ( 혈액제제 ) 핵산증폭검사법 (NAT) 은무엇이며그역할은무엇인가요? 58 Q138. ( 혈액제제 ) 핵산증폭검사시 풀링 (pooling) 수 란무엇인가요? 58 Q139. ( 혈액제제 ) 혈장분획제제제조용혈장에대해 HTLV 검사를실시하지않는이유는무엇인가요? 58 Q140. ( 혈액제제 ) 바이러스미검출기 (window period) 란무엇인가요? 58 Q141. ( 혈액제제 ) 혈장분획제제제조공정중바이러스의제거또는불활화방법에는어떤것들이있나요? 59 Q142. ( 혈액제제 ) 바이러스관련공정설계시제거및불활화공정이모두포함되어야하나요? 59 Q143. ( 혈액제제 ) 유전자재조합혈액제제는어떻게만드나요? 60 Q144. ( 혈액제제 ) 우리나라오염혈액관리방법은어떤것들이있나요? 60 Q145. ( 혈액 ) 헌혈혈액이혈장분획제제로생산되는과정 61 Q146. ( 혈액 ) 격리보관 (Inventory hold) 란무엇인가요? 61 Q147. ( 인태반 ) 인태반유래원료의약품의에서바이러스부정시험범검증범위는어떻게되나요? 61

13 Q148. ( 인태반 ) 인태반유래원료의약품제조공정에사용한유기용매의잔류기준을설정해야하나요? 62 Q149. ( 인태반 ) 인태반유래원료의약품을 DMF 로신고할때안정성시험기간, 로트수는어떻게되나요? 62 유전자재조합의약품 Q150. ( 작성방법 ) 유전자재조합의약품의기준및시험방법심사의뢰서작성방법 63 Q151. ( 작성방법 ) 유전자재조합의약품의제조방법작성요령 63 Q152. ( 작성방법 ) 수입유전자재조합의약품의원료의약품규격작성방법 63 Q153. ( 자료요건 ) 유전자재조합의약품의천연물과의동질성확보를위한자료제출요건 64 Q154. ( 자료요건 ) 유전자재조합의약품의생산균주 (E. Coli) 사용시고려사항 64 Q155. ( 제조공정 ) 유전자재조합의약품의바이러스제거검증 65 Q156. ( 제조공정 ) 생산세포주분석시바이러스제거효율기준 65 Q157. ( 시험방법 ) 유전자재조합의약품의세포주 (CHO) 사용시바이러스제거검증시사용되는모델바이러스 66 Q158. ( 시험방법 ) 유전자재조합의약품의생산용세포의발현구조체분석및안정성평가 66 Q159. ( 시험방법 ) 유전자재조합의약품의생산용세포의발현구조체분석및안정성평가실시조건 67 Q160. ( 시험방법 ) 유전자재조합의약품의생산용세포의발현구조체분석및안정성평가방법 ( 대장균 ) 67 Q161. ( 시험방법 ) 시험분석법의시험적합성확인방법 68 Q162. ( 시험방법 ) 유전자재조합의약품의어떤단계에서마이코플라스마부정시험을하여야하나요? 68 Q163. ( 시험방법 ) 유전자재조합의약품개발시임상시험단계에따른바이러스제거검증시험수행방법 68 Q164. ( 시험방법 ) 유전자재조합의약품의특성분석중물리화학적성질제출자료종류는어떻게됩니까? 69 Q165. ( 시험방법 ) 유전자재조합의약품의특성분석중생물학적성질제출자료종류는어떻게됩니까? 69 Q166. ( 시험방법 ) 유전자재조합의약품의물리화학적특성분석중아미노산서열분석을전체다하여야하나요? 70 Q167. ( 시험방법 ) 유전자재조합의약품의기준및시험방법중순도시험설정 70 Q168. ( 시험방법 ) 숙주유래 DNA 부정시험에사용가능한시험방법에는어떤것이있나요? 70 Q169. ( 시험방법 ) 동물세포를이용한세포배양의약품에서바이러스안전성시험항목은어떤것이있나요?

14 세포유전자치료제 Q170. ( 품질 ) 세포치료제의세포공여자의선택기준은어떻게되나요? 71 Q171. ( 품질 ) 외래성바이러스부정시험 in vitro 시험의필수시험항목은무엇인가요? 72 Q172. ( 품질 ) 세포치료제와같이사용기간이짧은제품의무균시험은어떻게해야하나요? 72 Q173. ( 품질 ) 세포치료제와같이사용기간이짧은제품의마이코플라스마시험은어떻게해야하나요? 73 Q174. ( 품질 ) 마이코플라스마부정시험에서배양법외에인정되는시험법이있나요? 73 Q175. ( 품질 ) 마이코플라스마부정시험 ( 직접배양법 ) 의배양기간및배양규모변경이가능한가요? 74 Q176. ( 품질 ) 세포치료제에적합한마이코플라즈마부정시험법가이드라인을반드시따라야하나요? 74 Q177. ( 품질 ) 마이코플라즈마부정시험가이드라인에수재된표준균주는어디서분양받나요? 74 Q178. ( 품질 ) 세포치료제의확인시험의개념은무엇인가요? 75 Q179. ( 품질 ) 세포치료제의순도시험의개념은무엇인가요? 75 Q180. ( 품질 ) 세포치료제의역가시험의개념은무엇인가요? 75 Q181. ( 품질 ) 동결된완제의약품을녹여서주사하는경우기준및시험방법은동결된제품으로실시하나요? 76 Q182. ( 품질 ) 생산과정중동결과정이포함될경우세포은행자료를제출해야하나요? 76 Q183. ( 품질 ) 세포치료제개발시세포의계대한도를설정하여야하나요? 77 Q184. ( 품질 ) 임상시험용세포치료제생산시우태아혈청을사용하는것이가능한가요? 77 Q185. ( 품질 ) 우태아혈청 (FBS) 잔류검사와관련하여식약처에서제시하는시험방법이있나요? 78 Q186. ( 품질 ) 세포치료제개발시표준품에관한자료의요건은어떻게되나요? 78 Q187. ( 안정성 ) 동결제품의사용기간이 12 개월인경우장기보존시험의시점은어떻게정하나요? 78 Ⅲ. 안전성유효성 공통 Q188. ( 제출자료 ) 생물의약품의안전성 유효성심사시제출자료범위 80 Q189. ( 용어 ) 비임상또는임상시험성적에관한자료제출요건중 허가국에서허가신청당시제출되어평가된자료 80 Q190. ( 자료요건 ) 액상으로개발된생물의약품을동결건조제품으로바꾸고자할때의제출자료요건 81 Q191. ( 자료요건 ) 생물의약품의안전성 유효성심사관련상담절차 82 8 viii

15 Q192. ( 자료요건 ) 약리작용에관한자료의제출자료요건 82 Q193. ( 자료요건 ) 비임상또는임상시험성적에관한자료제출요건중 과학논문인용색인에등재된자료 83 Q194. ( 자료요건 ) 비임상시험시험물질의의약품제조및품질관리기준 (GMP) 준수여부 84 Q195. ( 자료요건 ) 당해품목의허가변경중새로운효능 효과및새로운투여방법개발시제출자료 84 Q196. ( 자료요건 ) 외국에서수행한비임상시험성적에관한자료의요건 84 Q197. ( 자료요건 ) 생물의약품을개발개발시비임상시험수행에대한사전승인여부 85 Q198. ( 자료요건 ) 생물의약품단회투여독성시험의최대투여용량설정방법 85 Q199. ( 자료요건 ) 생물의약품의독성시험을위한적절한동물종선정 86 Q200. ( 자료요건 ) 생물의약품의투여경로에따른반복투여독성시험면제여부 86 Q201. ( 안정성 ) 생물의약품의사용 ( 유효 ) 기간설정을위한가속시험자료의외삽가능여부 86 Q202. ( 안정성 ) 제조방법변경 ( 제조소추가, 이전포함 ) 에따른안정성시험자료제출범위 87 Q203. ( 안정성 ) 주성분이동일하나분량이다른품목의안정성시험자료제출범위 87 Q204. ( 안정성 ) 이미허가된품목과주성분이동일하나분량이다른품목을추가하고자하는경우안정성시험자료제출범위 88 Q205. ( 안정성 ) 사용 ( 유효 ) 기간연장을위한제출자료범위 88 Q206. ( 안정성 ) 생물의약품을개발시원액에대한안정성시험자료를근거로한사용 ( 유효 ) 기간설정여부 89 Q207. ( 첨가제 ) 안전성 유효성심사시첨가제사용에따른고려사항 89 백신및혈액 Q208. ( 임상 ) 백신의임상평가에서비비교임상시험의승인여부 90 Q209. ( 효력시험 ) 백신의경우비임상시험에서방어시험이요구여부 90 Q210. ( 효력시험 ) 백신의경우효력시험의자료요건 91 Q211. ( 독성시험 ) 백신의경우생식발생독성시험자료는제출여부 91 Q212. ( 독성시험 ) 백신의생식발생독성시험을계획할때투여주기및횟수설정방법 92 Q213. ( 독성시험 ) 백신의생물발생독성시험시면역학적검사가필요유무및관찰항목 92 Q214. ( 첨가제 ) 백신에사용되는면역증강제 (Adjuvant) 역할및종류 93 Q215. ( 인태반 ) 인태반유래의약품을허가시임상시험수행여부 93 Q216. ( 인태반 ) 인태반유래의약품의허가된효능 효과는무엇인가요? 93 ix 9

16 유전자재조합의약품 Q217. ( 제출자료 ) 정제방법으로추출한단백질을주성분으로하는주사제가이미국내에허가되어있는경우, 유전자재조합기술로제조된동일성분의단백질의약품의제출자료범위 94 Q218. ( 제출자료 ) 이미국내에허가되어있는유전자재조합의약품의새로운분자구조추가시자료제출범위 94 Q219. ( 제출자료 ) 지속형유전자재조합의약품개발을위한새로운분자구조추가 ( 체내존재물질 ) 시자료제출범위 95 Q220. ( 제출자료 ) 단클론항체항암제의효능 효과추가시효력시험자료등제출자료범위 95 Q221. ( 안정성 ) 유전자재조합의약품의허가를받고자할때필요한안정성시험자료는어떤것이있나요? 96 Q222. ( 독성시험 ) 유전자재조합의약품의유전독성, 발암성, 생식발생독성시험자료제출여부 96 Q223. ( 독성시험 ) 단클론항체의약품의비임상시험자료제출시추가고려사항 97 Q224. ( 독성시험 ) 유전자재조합의약품의면역원성평가 97 Q225. ( 약리시험 ) 유전자재조합의약품의안전성약리시험시고려사항 98 Q226. ( 독성시험 ) 유전자재조합의약품의독성시험시성차인정여부 98 세포유전자치료제 Q227. ( 비임상 ) 세포치료제의효력시험시동물종및투여경로 99 Q228. ( 비임상 ) 세포치료제의효능 효과추가를위한효력시험자료제출요건 x

17 제 2 장한약 ( 생약 ) 제제 Ⅰ. 허가심사일반 Q229. ( 규정 ) 한약 ( 생약 ) 제제허가요건중 사용례 의의미및확인방법 103 Q230. ( 심사대상 ) 기원생약은같으나규격이나제법이다른품목의기허가인정여부 103 Q231. ( 절차 ) 위탁제조품목의허가신청중제조자의품목이변경허가진행중일경우 104 Q232. ( 자료요건 ) 한약서수재처방의제형변경시자료제출범위 104 Q233. ( 자료요건 ) 공정서미수재한약재의품목허가신청시자료제출범위 105 Q234. ( 절차 ) 우황 을한약재로수입가능한지여부 105 Q235. ( 허가요건 ) 적작약 의품목허가 106 Ⅱ. 기준및시험방법 Q236. ( 시험법밸리데이션 ) 원료의시험법을완제에적용할때의시험법밸리데이션 107 Q237. ( 시험법밸리데이션 ) 은행엽엑스제제의시험법밸리데이션 108 Q238. ( 시험법밸리데이션 ) 헤데라유동엑스함량시험의표준액조제 108 Q239. ( 시험법 ) 함량시험계산식중표준품순도보정여부 109 Q240. ( 시험법 ) 외국공정서수재생약의자사시험법인정여부 109 Q241. ( 시험법 ) 약전에제조방법이없는시액의제조 (ph5.2 인산이수소소듐용액 ) 109 Q242. ( 시험법 ) 복합제시험방법을단일제에적용 110 Q243. ( 시험법 ) 대한민국약전외한약 ( 생약 ) 규격집 (KHP) 중감초엑스산의확인시험법 110 Q244. ( 시험법 ) 밀크시슬엑스의 표시량 에대한의미 110 Q245. ( 시험법 ) 시스템적합성시험중분리도계산식 111 Q246. ( 잔류오염물질 ) 흑두 의잔류농약시험기준 111 Q247. ( 잔류오염물질 ) 생약의잔류농약시험방법및기준미설정농약의적부판정 112 Q248. ( 잔류오염물질 ) 잔류오염물질판정기준에대한허용오차범위 112 Q249. ( 잔류오염물질 ) 당귀중아조사이클로틴분석법 113 Q250. ( 원약분량 ) 대한민국약전외한약 ( 생약 ) 규격집 (KHP) 갈근탕엑스과립의원료약품분량설정근거 113 Q251. ( 공정서 ) 빌베리건조엑스의안토시아닌과안토시아노사이드 114 Q252. ( 제조관리 ) 주성분제조원변경시의자료제출범위 114 Q253. ( 제조관리 ) 원생약을추출하여제조하는품목의주성분을연 건조엑스로변경가능한지? xi 11

18 Q254. ( 제조관리 ) 대한민국약전외한약 ( 생약 ) 규격집 (KHP) 수재엑스산을원료규격으로사용할수있는지 116 Q255. ( 잔류용매 ) 제조공정중사용한유기용매에대한허가사항중관리 116 Ⅲ. 안전성유효성 Q256. ( 효력시험 ) 효력시험지침 - 고지혈증 가이드라인중시험방법문의 117 Q257. ( 독성시험 ) 조성또는규격이새로운품목의독성시험제출자료 117 Q258. ( 임상시험용의약품 ) 임상시험단계별기시및 M.V. 자료제출범위 118 Q259. ( 임상시험용의약품 ) 임상 3 상진입시의제형변경에대한자료제출범위 119 Q260. ( 임상시험용의약품 ) 임상시험용의약품의제조소및제조방법변경에따른자료제출범위 119 Q261. ( 임상시험용의약품 )IND 및 NDA 에서수율범위가변경된경우의제출자료 120 Q262. ( 임상시험용의약품 ) 자료제출의약품의임상시험중구조결정및물리화학적성질에관한자료제출여부 120 Q263. ( 연구자임상시험 ) 한약제제의연구자임상시험승인을위한자료제출범위 120 Q264. ( 유효성평가변수 ) 한의서수재처방의가감에대한제출자료및한의학적효능에대한평가방법 121 Q265. ( 안정성 ) 원료의약품의안정성시험실시여부및방법 121 Q266. ( 안정성 ) 장기보존시험에서안정성을확인하였으나가속시험에서변화가나타난경우 122 Q267. ( 안정성 ) 기시중안정성시험에서생략가능한항목은? 123 Q268. ( 용법 용량 ) 한약서수재품목의 1 일복용량 123 Q269. ( 분류 ) 한약서수재품목의일반의약품 전문의약품분류 124 Ⅳ. 기타사항 Q270. ( 등록대상원료의약품 (DMF)) 생약추출물 부형제인주성분을생약추출물로 DMF 등록가능여부 125 Q271. ( 의약품동등성 ) 비교용출시험이불가능한경우제출해야하는자료 xii

19 제 3 장화장품 Ⅰ. 허가심사일반 Q272. ( 보고대상 ) 바디제품이나핸드크림제품에대한보고가능여부 129 Q273. ( 보고대상 ) 에어쿠션제품에대한보고가능여부 129 Q274. ( 절차 ) 기능성화장품심사제외품목보고절차에대한매뉴얼 129 Q275. ( 영문증명서 ) 영문증명발급시필요한서류의종류 130 Q276. ( 변경 ) 제조판매업및제조업의상호또는주소변경시변경사항은? 130 Q277. ( 변경심사내수성자외선차단기능성제품에대한변경심사가능여부 130 Q278. ( 원료분량 ) 비비크림보고시착색제로사용된티타늄디옥사이드기재방법 130 Q279. ( 기준 ) 액제및분말제로구성된제품의액제 ph 기준 131 Ⅱ. 기준및시험방법 ( 품질 ) Q280. ( 품질 ) 기능성화장품의 ph 설정 132 Q281. ( 품질 ) 기능성화장품의내용량과중금속항설정필요유무 132 Q282. ( 품질 ) 기능성화장품의함량시험설정시원료의정량법적용여부 133 Q283. ( 품질 ) 기능성화장품의메탄올항설정 133 Q284. ( 품질 ) 주성분이티타늄디옥사이드인제품의함량기준설정방법 133 Q285. ( 품질 ) 스펀지의별첨규격작성방법 134 Q286. ( 품질 ) 사용하고자하는주성분이 KFCC 등재되어있으나규격이일부상이할경우 134 Q287. ( 품질 ) 추출물원료주성분의함량시험을지표성분으로설정하여도되는지? 134 Q288. ( 심사 ) 심사의뢰시검체제출여부 135 Q289. ( 심사 ) 주성분규격에대한 ICID 설정가능여부 135 Ⅲ. 안전성유효성 Q290. ( 자료요건 ) 고시성분분말제의유효성또는기능에관한자료 136 Q291. ( 자료요건 ) 안전성시험자료 136 Q292. ( 자료요건 ) 동물대체시험법의인정여부 137 Q293. ( 자료요건 ) 효력시험수행기관 137 Q294. ( 자료요건 ) 인체적용시험수행기관 137 Q295. ( 심사 ) 자외선차단지수 10 이하제품의인체적용시험자료제출여부

20 제 4 장의약외품 Ⅰ. 허가심사일반 Q296. ( 원료 ) 의약외품의첨가제로사용할수없는물질규정여부 141 Q297. ( 원료 ) 치약제에사용가능한보존제 141 Q298. ( 원료 ) 의약외품에사용되는타르색소의기준 142 Q299. ( 신고 ) 염모제에서새로운용법용량인경우신고가능한지? 142 Q300. ( 허가 ) 탈모방지효과를나타내는성분의등록절차 143 Q301. ( 허가 ) 구중청량제팩키지허가중일부만양도양수가능한지? 143 Q302. ( 허가 ) 수출전용의약외품을국내에서판매할경우절차 143 Q303. ( 허가 ) 감염병예방용살균 살충제와가정용살충제의허가시차이점 143 Ⅱ. 기준및시험방법 ( 품질 ) Q304. ( 원료 ) 의약외품원료규격에대한 ICID 설정가능여부 145 Q305. ( 제조원 ) 감염병예방용살충제의주성분제조원을 2 곳이상설정가능여부 145 Q306. ( 자료요건 ) 의약외품허가신청시제출하는 기준및시험방법 의시험성적서의요건 145 Q307. ( 품질 ) 의약외품 기준및시험방법 설정시 ph, 비중등의기준설정방법 146 Q308. ( 품질 ) 황사마스크의기준및시험방법에안면부누설률시험항목설정여부 146 Q309. ( 품질 ) 수술용마스크의기준및시험방법설정항목 146 Q310. ( 품질 ) 탄력붕대의색상에따른기준및시험방법근거자료제출여부 147 Q311. ( 품질 ) 염모제의기준및시험방법에서염모력시험설정방법 147 Q312. ( 품질 ) 의약외품의사용기간설정방법 147 Ⅲ. 안전성유효성 Q313. ( 심사대상 ) 기허가반창고에원료추가시안전성 유효성심사대상여부 149 Q314. ( 자료제출 ) 새로운조성의복합제에해당하는구중청량제의독성자료제출여부 149 Q315. ( 자료제출 ) 치약제표준제조기준준수시안전성 유효성심사대상여부 xiv

21 Q316. ( 자료제출 )WHOPES 등재주성분이함유된가정용살충제의안전성 유효성심사자료제출범위 150 Q317. ( 자료제출 ) 기허가감염병예방용살균소독제의효능효과에유효균주추가시제출하는자료 150 Q318. ( 자료제출 ) 살서제허가시제출해야하는심사자료 150 Q319. ( 자료요건 ) 식약처에서감염병예방용살균 살충제의효력시험기관지정여부

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23 바이오 생약 화장품허가및심사를위한질의 / 응답집 생물의약품

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25 생물의약품 _ Ⅰ. 허가심사일반 Ⅰ. 허가심사일반 공통 Q1. ( 정의 ) 생물의약품의정의및관련제제는무엇인가요? 생물의약품이란사람이나다른생물체에서유래된것을원료또는재료로하며제조한의약품으로보건위생상특별한주의가필요한의약품을말하며, 생물학적제제, 유전자재조합의약품, 세포배양의약품, 세포치료제, 유전자치료제, 기타식품의약품안전처장이인정하는제제를포함합니다. [ 생물학적제제등의품목허가 심사규정 ( 식약처고시 ) 제2조제9호참고 ] 생물제제과 ( 공통 ) , ~5, ~5, ~78 Q2. ( 분류 ) 생물학적제제등의품목허가 심사규정 ( 식약처고시 ) 의 [ 별표 1] 에있는 자료제출의약품 에는어떤의약품이해당되나요? 생물학적제제등의품목허가 심사규정 ( 식약처고시 ) 의 [ 별표 1] 에있는 자료제출의약품 은안전성 유효성심사대상이면서신약이아닌모든품목이해당됩니다. 생물학적제제등에서는 신규품목 과이미허가받은자사의약품의허가변경에만적용되는 당해품목허가변경 을자료제출의약품으로관리하고있습니다. 신규품목 은다음경우에해당합니다. 1) 국내에이미허가되어있는성분명과같은성분명을사용하고있지만제조방법등이다른경우 ( 일반적으로 [ 별표 1] 의 II. 자료제출의약품 1) 신규품목의 1부터 6 및 8에해당합니다.) 2) 신약이나이미허가되어있는성분을일부변형하여제제개선을하는경우또는따로분류가되지않은경우 ( 일반적으로 [ 별표 1] 의 II. 자료제출의약품 1) 신규품목의 7 및 9에해당합니다.) 3

26 바이오 생약 화장품허가및심사를위한질의 / 응답집 당해품목허가변경 은이미허가를받았던자기회사제품에대하여 [ 별표 1] 의 II. 자료제출의약품 2) 당해품목허가변경의 1부터 7에해당하는변경사항이있을경우가해당됩니다. 생물제제과 ( 공통 ) , ~5, ~5, ~78 Q3. ( 규정 ) 의약품개발을위하여비임상 / 임상시험을준비중입니다. 비임상 / 임상시험에대한관련법규및진행과정에대해알고싶습니다. 비임상시험및임상시험관련규정은다음과같으며, 관련규정은식약처홈페이지 ( 정보마당 에서확인하실수있습니다. * 관련규정 : 비임상시험관리기준, 의약품등의안전에관한규칙 ( 총리령 ) [ 별표4] 의약품임상시험관리기준, 의약품임상시험계획승인에관한규정 * 관련지침 : 식약처홈페이지 ( 법령 자료 법령정보 지침 가이드라인 해설서 * 시험기관 : - 비임상시험기관 : 식약처홈페이지 ( 알림 공지 / 공고 공지 - 임상시험기관 : 식약처홈페이지 ( 알림 공지 / 공고 공고 생물제제과 ( 공통 ) , ~5, ~5, ~78 Q4. ( 정의, 규정 ) 수출만을목적으로하는의약품의경우 수입자가요구하는사양서등 의의미는무엇인가요? 생물학적제제등의품목허가 심사규정 ( 식약처고시 ) 제3조제9항에규정된수입자가요구하는사양서는수입자가수입하고자하는품목의제품명, 원료의약품및그분량, 기준규격등수입국에서허가받고자하는허가사항과관련된내용이포함되어있는문서를말합니다. 생물제제과 ( 공통 ) , ~5, ~5, ~78 4

27 생물의약품 _ Ⅰ. 허가심사일반 Q5. ( 정의, 규정 ) 제품의허가변경시에 제조방법 이라는용어가사용되는데이때의 제조 의범위는어디에서부터어디까지인가요? 생물학적제제등의품목허가 심사규정 ( 식약처고시 ) 제14조 ( 제조방법 ) 에기재되어있으며동규정 [ 별표5] 제조방법작성요령포함된균주의배양부터포장충진에이르는전과정을말한다. 생물제제과 ( 공통 ) , ~5, ~5, ~78 Q6. ( 절차 ) 생물의약품의허가를받기위한허가신청서서식, 제출자료, 처리절차는? 약사법 제31조 ( 제조업허가등 ) 제1항부터제4항까지또는제42조 ( 의약품등의수입허가등 ) 제1항에따라의약품등의제조판매 수입품목허가를받으려는자는 의약품등의안전에관한규칙 ( 총리령 ) 제4조 ( 제조판매 수입품목의허가신청 ) 제1항에따라별지제4호서식의의약품등제조판매 수입품목허가신청서 ( 전자문서로된신청서를포함한다 ) 에동규정각호 ( 제1호부터제10호까지 ) 의서류 ( 전자문서를포함한다 ) 를첨부하여식품의약품안전처장에게제출하여야합니다. 생물제제과 ( 공통 ) ~4, ~3, ~71, ~7 Q7. ( 절차 ) 임상시험용의약품은어떻게제조되어야하나요? 임상시험용의약품을제조하고자하는경우 의약품등의안전에관한규칙 ( 총리령 ) [ 별표1] 및 [ 별표3] 에서정하고있는의약품 / 생물학적제제등제조및품질관리기준 (GMP) 에맞게제조되어야합니다. ( 관련규정 : 약사법 제34조제3항제4호및 의약품등의안전에관한규칙 ( 총리령 ) 제30조제1항9 호 ) 단 일자 의약품등의안전에관한규칙 ( 총리령 ) 의일부개정에의해 [ 별표4] 의2[ 임상시험용의약품의제조및품질관리기준 (GMP)] 가신설되어 에시행예정이며이후에는이에준하여제조되어야합니다. 생물제제과 ( 공통 ) , ~5, ~5, ~78 5

28 바이오 생약 화장품허가및심사를위한질의 / 응답집 Q8. ( 절차 ) 자사의완제의약품제조에사용하는원료의약품을제조하는경우원료의약품품목허가 ( 신고 ) 가필요한지요? 자사의완제의약품제조에사용하는원료의약품의제조는완제의약품의제조공정의일부로보아별도의품목허가 ( 신고 ) 없이생산하는것이가능합니다. 생물제제과 ( 공통 ) , ~5, ~5, ~78 Q9. ( 절차 ) 생물의약품으로기허가된품목의제조소를변경또는추가하고자하는경우변경허가절차는무엇인가요? 생물학적제제등의품목허가 심사규정 ( 식약처고시 ) [ 별표 1] 의 II 자료제출의약품중당해품목허가변경 7-2) 제조소추가또는이전에해당되며 [ 별표 1] 에서정한자료를제출하시면됩니다. 변경또는추가되는제조소에대하여당해품목의의약품제조및품질관리기준 (GMP) 실시상황평가를받아야합니다. 생물제제과 ( 공통 ) , ~5, ~5, ~78 Q10. ( 절차 ) 생물의약품은위탁생산이가능한가요? 약사법 제31조( 제조업허가등 ) 제1항에따라시설을갖추고제조업허가를받은경우, 별도품목허가없이생물의약품의약품위탁생산이가능합니다. 생물제제과 ( 공통 ) , ~5, ~5, ~78 Q11. ( 심사대상 ) 생물의약품을허가받고자합니다. 안전성 유효성심사대상이되는경우와면제되는경우는어떤경우인가요? 생물학적제제등의안전성 유효성심사대상은 생물학적제제등의품목허가 심사규정 ( 식약처고시 ) 제5조 ( 심사대상 ) 에서규정하고있습니다. - 현재허가되어있는품목과유효성분의종류, 규격및분량 ( 액상제제의경우 6

29 생물의약품 _ Ⅰ. 허가심사일반 농도 ) 과제형이동일하고최종원액및완제품의제조소가동일 하거나 현재허가되어있는인플루엔자백신으로서해당연도 WHO에서추천한균주로변경한백신 인경우를제외한모든경우가심사대상에해당됩니다. - 심사제외대상에대한예외규정은 생물학적제제등의품목허가 심사규정 ( 식약처고시 ) 제5조제2항을참고하시기바랍니다. 생물제제과 ( 공통 ) , ~5, ~5, ~78 Q12. ( 심사대상 ) 이미국내에허가된제품에사용되고있는원액과동일한원액을수입하여생물의약품을생산하고자합니다. 이런경우에도안전성 유효성심사, 기준및시험방법심사를받아야하나요? 생물학적제제등의품목허가 심사규정 ( 식약처고시 ) 제5조 ( 심사대상 ) 제1항에따라심사가면제되는경우는 현재허가되어있는품목과유효성분의종류, 규격및분량 ( 액상제제의경우농도 ) 과제형이동일하고최종원액및완제품의제조소가동일 하거나 현재허가되어있는인플루엔자백신으로서해당연도 WHO에서추천한균주로변경한백신 인경우만해당됩니다. 따라서질의하신것처럼제조원이동일한원액을수입하여완제를제조하신다고하여도기준및시험방법과안전성 유효성심사는받으셔야합니다. 생물제제과 ( 공통 ) , ~5, ~5, ~78 Q13. ( 심사대상 ) 생물의약품에서도화학합성의약품의허가와같이기준및시험방법이공정서에수재되어있거나외국의약품집에수재된품목은안전성 유효성심사가면제되나요? 의약품등의안전에관한규칙 ( 총리령 ) 제4조제1호의단서규정에따라공정서또는외국의약품집에수재된품목의경우에도생물학적제제, 유전자재조합의약품, 세포배양의약품, 세포치료제, 유전자치료제및이와유사한제제 ( 이하 생물의약품 이라한다 ) 의경우에는안전성 유효성에관한자료를제출하여심사를받아야합니다. 생물제제과 ( 공통 ) , ~5, ~5, ~78 7

30 바이오 생약 화장품허가및심사를위한질의 / 응답집 Q14. ( 허가요건 ) 외국에서오래전에허가되고지속적으로사용되어안전성이입증된제품입니다. 제조국허가시제출된임상시험성적은없습니다. 국내도입시임상시험성적이필요한가요? 약사법 제42조 ( 의약품등의수입허가등 ) 에따라의약품으로수입품목허가를받고자하는경우 의약품등의안전에관한규칙 ( 총리령 ) 제4조 ( 제조판매 수입품목의허가신청 ) 에따라허가를받아야하며생물학적제제등의품목허가 심사규정 ( 식약처고시 ) 제6조 ( 심사자료의종류 ) 에따라안전성 유효성을입증할수있는임상시험성적에관한자료를제출하셔야합니다. 생물제제과 ( 공통 ) , ~5, ~5, ~78 Q15. ( 허가요건 ) 생물의약품은생물학적동등성시험자료로서허가받을수있는지요? 생물의약품은생물학적동등성시험자료로서허가받을수없습니다. 생물제제과 , ~5, ~5, ~78 Q16. ( 허가요건 ) 생물의약품은제조및품질관리기준 (GMP) 시설없이도품목허가가가능한가요? 약사법 제31조( 제조업허가등 ) 제3항에따라임상시험계획승인을받아임상시험을실시한품목의경우별도의약품제조및품질관리기준 (GMP) 시설없이다른의약품제조업자에게위탁제조하는것으로품목허가를득할수있으며제조업자에게위탁제조하여판매하려는경우에는총리령으로정하는바에따라식품의약품안전처장에게위탁제조판매업신고를하여야합니다. 생물제제과 ( 공통 ) , ~5, ~5, ~78 Q17. ( 자료요건 ) 생물의약품의허가를받고자자료를작성시제출항목에해당되나제출할필요가없다고생각되는자료가있는경우에는어떻게해야하나요? 8

31 생물의약품 _ Ⅰ. 허가심사일반 생물학적제제등의품목허가 심사규정 ( 식약처고시 ) 제24조 ( 제출자료의면제등 ) 제1항을보시면 시험자체가이론적 기술적으로실시불가능하거나실시가능하더라도실시하는것이무의미하다고인정되는경우에는해당제출자료를면제할수있다. 고되어있습니다. 다만그런경우면제사유서의타당성이인정되어야자료제출이면제되기때문에어떤이유에서각항목의면제가가능한지에대한면제사유서를제출하여야합니다. 생물제제과 ( 공통 ) , ~5, ~5, ~78 Q18. ( 자료요건 ) 생물의약품제조시사용되는원료인우태혈청 (Fetal Bovine Serum) 의원산지가미국인데광우병에대한우려로광우병발생지역이아닌곳에서키운소로만원료를만들고있다는확인서 (Certificate) 를받은경우, 원료로서사용가능한지요? 생물의약품제조에사용되는원료로는각종위해물질로부터오염되지않은물질을사용하여야하는바, 우태혈청의경우광우병우려가없는소만을원료로만들었다는확인서가있는경우등각종위해물질로부터오염되지않은경우원료로사용가능합니다. 또한, 생물학적제제등의품목허가 심사규정 ( 식약처고시 ) 방법 ) 제3항에서따라제조방법에아래와같이기재하여야합니다. 제 14 조 ( 제조 최종제품이동물유래성분을함유하거나제조과정중동물유래성분을사용하는경우에는기원동물및사용부위를기재하여야하며, 반추동물유래성분의경우에는전염성해면상뇌증 (TSE) 감염을방지하기위한원료선택 ( 반추동물의원산국, 반추동물의연령등 ) 또는처리방법등을다음각호의어느하나와같이추가로기재하여야합니다. 1. [ 기원동물의명칭 ] 의 [ 사용부위 ] 에서유래된 [ 동물유래성분 ] 을함유또는사용한다. 2. 전염성해면상뇌증감염을방지하기위하여 [ 반추동물의원산국 ] 산 [ 반추동물의연령 ] 의건강한 [ 반추동물의명칭 ] 에서 [ 사용부위 ] 를채취하여 [ 처리공정 ] 처리한 [ 동물유래성분명 ] 을사용한다. 생물제제과 ( 공통 ) , ~5, ~5, ~78 9

32 바이오 생약 화장품허가및심사를위한질의 / 응답집 Q19. ( 자료요건 ) 생물의약품으로서희귀의약품으로허가를받고자합니다. 희귀의약품으로지정을받은후어떤자료를제출하여야하나요? 희귀의약품으로허가를받고자하시는경우에는안전성 유효성심사를받으셔야하며, 생물학적제제등의품목허가 심사규정 ( 식약처고시 ) 제23조에따라자료를제출하셔야합니다. 다만, 제7조 ( 심사자료의요건 ) 제2호의 (2) 에따라제6조제2호에따른품질에관한자료는 1) 제조과정중에사용되는물질 ( 세포기질, 배지등 ) 에대한자료 2) 내인성 외래성미생물부정에대한자료 3) 바이러스제거검증에관한자료 4) 무독화검증에관한자료등제품의품질 ( 안전성 ) 을확보하기위한최소한의자료로갈음됩니다. 또한동규정제24조 ( 제출자료의면제등 ) 에따라단회투여독성, 1~3개월반복투여독성시험자료로각독성시험자료를, 효력시험자료나임상시험자료로약리작용에관한자료를대체할수있습니다. 특히 생명을위협하는희귀한질환 이거나 긴박한상황하에서적용되는 경우에는치료적확증임상시험제출을조건으로하여탐색적임상시험자료를치료적확증임상시험자료로갈음할수있습니다. 단 일자 의약품등의안전에관한규칙 ( 총리령 ) 의일부개정에의해희귀의약품허가시기준및시험방법과의약품제조및품질관리기준 (GMP) 에따른실시상황평가자료제출이신설되어 에시행예정이며이후에는이에준하여허가신청을하여야합니다. 생물제제과 ( 공통 ) , ~5, ~5, ~78 Q20. ( 자료요건 ) 희귀의약품요건이해제되어전문의약품으로전환하고자합니다. 희귀의약품으로허가시에이미안전성 유효성심사를받았는데전환시에다시받아야하나요? 받아야한다면심사시제출자료는어떤것들이있습니까? 생물학적제제등의품목허가 심사규정 ( 식약처고시 ) 제 5 조 ( 심사대상 ) 제 2 10

33 생물의약품 _ Ⅰ. 허가심사일반 항제1호에따라희귀의약품을해제하고자하는경우는안전성 유효성심사또는기준및시험방법심사를받아야합니다. 생물학적제제등의품목허가 심사규정 ( 식약처고시 ) 제24조 ( 자료제출의면제등 ) 제2항에따라희귀의약품허가시독성에관한자료는단회투여독성, 1~3개월반복투여독성시험만으로갈음하며약리작용에관한자료는효력시험자료또는임상시험자료로갈음할수있습니다. 또한생명을위협하는희귀한질환이나긴박한상황에서적용되는희귀의약품의경우에는동의약품의특성에적합한치료적확증임상시험자료를제출하는것을조건으로하여탐색적임상시험자료를치료적확증임상시험자료로갈음할수있습니다. 그러므로사용례가많아지는등희귀의약품요건을벗어나전문의약품으로전환할때는희귀의약품에서해제되는경우사용례가많아지는것을고려하여치료적확증임상시험자료 ( 통상 3상임상 ) 등제출이면제되었던자료의검토가필요하게됩니다. 그리고그동안의사용경험에따른유해반응등안전성정보에대한검토도필요하게됩니다. 이와함께생물학적제제, 유전자재조합의약품, 세포배양의약품의경우에는적응증에따라서가교임상시험자료를제출해야될경우도있습니다. 생물제제과 ( 공통 ) , ~5, ~5, ~78 Q21. ( 가교시험 ) 생물의약품을수입하려고합니다. 가교시험을수행해야하는지요? 신약에대해서가교시험에해당하는자료를제출하는것은생물학적제제등도화학합성의약품과마찬가지이며이때의가교시험자료제출결정여부는 생물학적제제등의품목허가 심사규정 ( 식약처고시 ) [ 별표 9] 를참조하시면됩니다. 그러나생물의약품에있어서가교시험을고려해야하는경우가몇가지더있습니다. 같은고시 [ 별표 1] 의 II. 자료제출의약품중 1) 신규품목으로서 7. 개량생물의약품및 9. 기타따로분류되지않은품목의경우입니다. 이는신약은아니지만기존의구조를변경한다거나부가적인물질을접합시켜개발하는생물의약품이해당됩니다. 생물제제과 ( 공통 ) , ~5, ~5, ~

34 바이오 생약 화장품허가및심사를위한질의 / 응답집 백신및혈액 Q22. ( 허가 ) 백신관련업무를수행하는외국의기관을알고싶습니다. 백신과관련된외국의기관은많으며현재식품의약품안전처바이오생약심사부생물제제과유사업무를하고있는기관은아래와같습니다. - 미국 :FDA 중 CBER(Center for Biologics Evaluation & Research) 로사이트주소는 - 유럽 : EMA(European Medicines Agency) 로 centralised authorisation procedure 만을담당하며사이트는 - 영국 :MHRA(Medicines and Healthcare Products Regulatory Agency) 로사이트주소는 - 독일 :Paul-Ehrlich-Institut로사이트주소는 - 일본 :NIID(National Institute of Infectious Diseases) 로 - 그외에도 WHO( 국제백신연구소 ( CDC( 등의사이트에서백신에관련된정보를얻을수있습니다. 생물제제과 , ~5, ~5, ~78 Q23. ( 허가 ) 수입백신의최종원액 (final bulk) 에대한허가를가지고있는데, 이제품의수입완제의약품허가를위해서품목허가를별도로허가받아야하는지궁금합니다. 완제의약품을수입하기위해서는 최종원액 과별도로 약사법 제42조 ( 의약품등의수입허가등 ) 규정에의거식품의약품안전처장으로부터의약품수입품목허가를받아야합니다. 생물제제과 , ~5, ~5, ~78 12

35 생물의약품 _ Ⅰ. 허가심사일반 Q24. ( 심사대상 ) 국내기허가된백신완제품제조사로부터최종원액을공급받아자사충전 ( 완제품과동일제형으로 ) 후허가진행을하려고합니다. 이때, 안전성 유효성심사가면제되는지요? 생물학적제제등의품목허가 심사규정 ( 식약처고시 ) 제5조 ( 심사대상 ) 제1항제1호에따르면 현재허가되어있는품목과유효성분의종류, 규격및분량 ( 액상제제의경우농도 ) 과제형이동일하고최종원액및완제품의제조소가동일한생물학적제제등 은안전성ㆍ유효성심사대상에서제외됩니다. 따라서, 기허가된품목과최종원액의제조소및제형이동일하나완제품제조소가다르다면위규정에따라안전성ㆍ유효성심사대상입니다. 생물제제과 , ~5, ~5, ~78 Q25.( 자료의요건 ) 백신등의구조결정, 물리화학적, 생물학적성질에관한자료는어떤자료들을제출해야하는지궁금합니다. 생물학적제제등의품목허가 심사규정 ( 식약처고시 ) 제6조 ( 심사자료의종류 ) 제2항에서구조결정, 물리화학적성질에관한자료종류를각각원료의약품및완제의약품으로나누어서기재하고있으며제7조 ( 심사자료의요건 ) 제2호에자료의요건을기재하고있으니, 이를참고하시기바랍니다. 또한동규정제4장기준및시험방법심사 ( 품질에관한자료심사 ) 제28조 ( 생물학적제제의심사기준 ) 에서백신을비롯한생물학적제제의제출된각자료들의심사기준을규정하고있으며구조결정및물리화학적, 생물학적성질에관한자료에는동규정제28조제1호및제2호를근거로제출자료를준비하시면됩니다. 백신의종류에따른구조결정, 물리화학적성질에관한더상세한자료요건은생물제제과제제별담당자와상의하시기바랍니다. 생물제제과 , ~5, ~5, ~78 Q26. ( 자료요건 ) 백신중에함유된치메로살의감소또는제거시제출해야하는자료는무엇인지요? 13

36 바이오 생약 화장품허가및심사를위한질의 / 응답집 치메로살의감소또는제거시일반적으로제출되는자료는감소또는제거전 후의비교동등성및품질에관한것입니다. 이에대한좀더자세한사항은 WHO에서발간한 Guidelines on regulatory expectations related to the elimination, reduction or replacement of thiomersal in vacceins (WHO TRS No.926, 2004, WHO) 을참고하시기바랍니다. 생물제제과 , ~5, ~5, ~78 Q27. ( 혼합백신 ) 혼합백신의개발시가교자료는제출해야하나요? 국내에기허가된단가백신등을이용하여개발된혼합백신의경우개량생물의약품에해당하며, 생물학적제제등의품목허가 심사규정 ( 식약처고시 ) [ 별표 1] 의 II, 자료제출의약품 1) 신규품목 7. 개량생물의약품에의거하여가교자료는제출을고려해야합니다. 생물제제과 , ~5, ~5, ~78 Q28. ( 혼합백신 ) 국내에허가된것과같은종류의백신을혼합한혼합백신을제조또는수입하고자합니다. 이러한백신은신약에해당됩니까? 혼합하고자하는각각의백신이신약이아닌경우에는개량생물의약품으로분류됩니다. 이러한백신의제출자료는 생물학적제제등의품목허가 심사규정 ( 식약처고시 ) [ 별표 1] 의 II 자료제출의약품중신규품목 7) 개량생물의약품을참고하시기바랍니다. 생물제제과 , ~5, ~5, ~78 Q29. ( 첨가제 ) 기존국내에허가된백신에국내에서사용되지않은새로운면역증강제 (adjuvant) 를붙인백신 ( 예 : 불활화인플루엔자백신에새로운면역증강제 (adjuvant) 를붙인경우 ) 의경우신약입니까? 또한제출자료의범위는무엇입니까? 14

37 생물의약품 _ Ⅰ. 허가심사일반 기존에국내에사용되지않은새로운면역증강제 (adjuvant) 를붙인백신의경우신약은아니며, 생물학적제제등의품목허가 심사규정 ( 식약처고시 ) [ 별표 1] 의 II 자료제출의약품중신규품목 9) 기타따로분류되지않는품목에해당 ( 새로운면역증강제 (adjuvant) 를사용하게되어, 유효성분의배합비율이달라지거나, 새로운효능효과가부여되는경우에는 [ 별표 1] 의 II 자료제출의약품중신규품목 7) 개량생물의약품 으로분류될수도있음 ) 되며 [ 별표1] 에서정한자료를제출하시면됩니다. 다만동규정 23조 ( 자료제출의범위 ) 제2항에서정한새로운첨가제에관한자료를함께제출하여야합니다. 또한, WHO, FDA( 미국 ), EMA( 유럽 ) 및국내에서발간된백신임상평가 (Guidelines on clinical evaluation of vaccines) 및면역증강제 (Guidelines on nonclinical evaluation of vaccine adjuvants and adjuvanted vaccines) 관련가이드를참고하시기바랍니다. 생물제제과 , ~5, ~5, ~78 Q30. ( 보툴리눔 ) 보툴리눔독소주사제를수입하고자하는데안전성 유효성심사와가교시험대상여부및실사여부가궁금합니다. 클로스트로디움보툴리눔독소 A형 제제의경우 생물학적제제등의품목허가 심사규정 ( 식약처고시 ) [ 별표1] 의 Ⅱ, 1)( 이미허가된의약품과균주및제조방법등이다른생물학적제제 ) 에해당되는의약품으로서안전성 유효성심사대상품목에해당되나, 가교시험대상품목에는해당되지않으며, 제조원에대한품목허가전사전의약품제조및품질관리기준 (GMP) 평가를받아야합니다. 생물제제과 , ~5, ~5, ~78 Q31. ( 보툴리눔 ) 국내에서사용중인보툴리눔독소제품들은다동일한함량을갖고있는제품들인가요? 제품에따라서독소의함량이차이가있습니다. 또한, 동일회사의동일브랜드라도함량이바이알당 50, 100U 용량등제품이있어서희석사용시주의하셔야합니다. 생물제제과 , ~5, ~5, ~

38 바이오 생약 화장품허가및심사를위한질의 / 응답집 Q32. ( 혈액제제 ) 혈장분획제제생산을위한혈장의종류에는무엇이있나요? 혈장분획제제생산을위한혈장종류에는회수혈장 (recovered plasma) 와원료혈장 (source plasma) 이있습니다. 회수혈장은일반헌혈로전혈을채취한후혈구성분을원심분리하여제거하여얻은혈장을의미하며, 원료혈장은혈장분리반출법 (plasmapheresis) 을이용하여채혈시혈구성분을헌혈자에게되돌려주고필요한혈장부분만선택적으로확보 ( 혈장성분헌혈 ) 하여얻은혈장으로성분혈장이라고도합니다. 생물제제과 , ~5, ~5, ~78 Q33. ( 혈액제제 ) 혈액제제 / 혈장분획제제란무엇인가요? 1. 혈액제제란 혈액관리법 제2조제8호에따라혈액을원료로하여제조한의약품으로서혈액성분제제라고도합니다. 예로전혈, 농축적혈구, 신선동결혈장, 농축혈소판, 기타보건복지부령이정하는혈액관련의약품 18개제제 { 혈액관리법 제2조 ( 정의 ) 제8호, 혈액관리법시행규칙 ( 보건복지부령 ) 제4조 ( 혈액관련의약품 ) 및 [ 별표 2] 혈액관련의약품 } 가있습니다. 2. 혈장분획제제란혈장을풀링 (pooling) 하여에탄올농도, ph, 이온강도, 온도등을변화시켜혈장으로부터원하는단백질을분획및정제한의약품입니다. 예로알부민, 면역글로불린제제, 혈액응고인자제제등이있습니다. 생물제제과 , ~5, ~5, ~78 Q34. ( 혈액제제 ) 전혈이무엇인가요? 전혈이란채혈된혈액에혈액이응고되지않도록항응고제를첨가한것을말합니다. 혈장 (55%), 적혈구 (45%), 백혈구및혈소판 (<1%) 등으로이루어져있습니다. 생물제제과 , ~5, ~5, ~78 16

39 생물의약품 _ Ⅰ. 허가심사일반 Q35. ( 혈액제제 ) 전혈유래혈장이란무엇인가요? 전혈유래혈장이란일반헌혈로채취한전혈을원심분리하여혈구성분을제거한혈장으로, 회수혈장이라고도합니다. 생물제제과 , ~5, ~5, ~78 Q36. ( 혈액제제 ) 수혈용 / 분획용혈장이란무엇인가요? 수혈용혈장이란환자에게수혈을목적으로생산되는혈장을말합니다. 분획용혈장이란혈장분획제제제조용원료혈장을말합니다. 생물제제과 , ~5, ~5, ~78 Q37. ( 혈액제제 ) 성분채혈혈장이란무엇인가요? 성분채혈혈장혈장분리반출기기 (plasmapheresis kit) 를이용하여채혈시혈구성분등은헌혈자에게되돌려주고혈장만선택적으로확보하여얻은혈장을말합니다. 생물제제과 , ~5, ~5, ~78 Q38. ( 혈액제제 ) 유전자재조합혈액제제를말할때흔히말하는 1 세대, 2 세대, 3 세대는무엇을의미하나요? 유전자재조합혈액응고제8인자제제는 1990년대초에개발이되었습니다. 생명공학기술이발달함에따라제조방법을개선하면서제품의안전성을증진시키려는노력에의해현재에는 3세대제품까지개발되어있습니다. 1세대제품은제조중에사람또는동물유래단백질을사용하고, 최종제품에안정제로사람혈청알부민을사용한제품을말합니다. 2세대제품은제조중에사람또는동물유래단백질을사용하고, 최종제품에는안정제로사람혈청알부민을사용하지않은제품을말합니다. 17

40 바이오 생약 화장품허가및심사를위한질의 / 응답집 3세대제품은제조중뿐만아니라최종제품에서사람또는동물유래단백질을전혀사용하지않은제품을말합니다. 생물제제과 , ~5, ~5, ~78 Q39. ( 혈액제제 ) 혈장분획제제를취급 ( 제조또는수입 ) 하려고하는데, 일반의약품과달리특이한사항이있나요? 1975년부터 WHO 및국제적십자연맹에서는국가간질병전염을방지하고자자국의헌혈에의한자급자족과상업성을배제한 공공관리의원칙 에의거하여혈장분획제제를관리하도록권고하고있습니다. 이에따라우리나라도 의약품등의안전에관한규칙 ( 총리령 ) 제11조 ( 의약품등제조판매 수입품목허가또는품목신고의제한대상 ) 제1항제9호에의거, 혈장분획제제는제조판매 수입품목허가의제한대상입니다. 다만, 대한적십자사가제조판매 수입품목허가를신청한혈장분획제제, 대한적십자사또는 혈액관리법 제6조 ( 혈액관리업무 ) 에따라허가를받은혈액원과원료공급계약을체결한의약품제조업의허가를받은자가제조판매 품목허가를신청한혈장분획제제, 식품의약품안전처장이따로정하는혈장분획제제는제한대상에서제외됩니다. 생물제제과 , ~5, ~5, ~78 Q40. ( 혈액제제 ) 혈장이나혈장분획제제의수입절차를알고싶습니다. 1. 혈장수입 : 대한적십자사를통해 의약품등의안전에관한규칙 ( 총리령 ) [ 별표 5] 원료혈장관리기준에적합한혈장을수입하여야합니다. 2. 혈장분획제제완제의약품수입 : 생물학적제제등의품목허가 심사규정 ( 식약처고시 ) 제 3 조 ( 품목허가의기준 ) 제 4 항동일제제의제조판매 ( 수입 ) 품목이허가되지아니한경우, 희귀의약품으로지정된혈장분획제제, 이미제조판매품목허가를받은자가수급차질에대비하여동일제제의품목허가를받고자하는경우, 이미허가받은품목을양도 양수하는경우 ] 에한하여품목허가가가능합니다. 이와같은품목에 18

41 생물의약품 _ Ⅰ. 허가심사일반 한해의약품의일반적인절차에따라수입이가능합니다. 생물제제과 , ~5, ~5, ~78 Q41. ( 혈액제제 ) 혈액을원료로하는알부민을생산 판매하고자하는데가능한지요? 혈액을원료로한알부민을제조하기위해서는 의약품등의안전에관한규칙 ( 총리령 ) 제11조 ( 의약품등제조판매 수입품목허가또는품목신고의제한대상 ) 제1항제9호규정에따라대한적십자사또는 혈액관리법 에따라허가받은혈액원과원료공급계약을체결한의약품제조업의허가를받은자가제조판매품목허가를신청할수있습니다. 생물제제과 , ~5, ~5, ~78 Q42. ( 혈액제제 ) 혈액을원료로하지않고유전자재조합기술을이용하여알부민을생산하는경우에도허가제한대상에해당하는지궁금합니다. 의약품등의안전에관한규칙 ( 총리령 ) 제 11조 ( 의약품등제조판매 수입품목허가또는품목신고의제한대상 ) 제1항제9호의규정은혈액을원료로한혈장분획제제의제조에국한되며, 유전자재조합기술을이용한제품에는해당되지않습니다. 생물제제과 , ~5, ~5, ~78 Q43. ( 혈액제제 ) 혈액, 혈액제제, 혈장분획제제로전파되는바이러스에는어떤것이있나요? 많은바이러스종류가혈액등을통하여감염될수있지만, 특히고위험바이러스로는 B형간염바이러스 (HBV), C형간염바이러스 (HCV), 후천성면역결핍증바이러스 (HIV) 등이있습니다. 또한 A형간염바이러스 (HAV) 와 human parvovirus B19도혈장에서발견되는감염가능성이있는바이러스입니다. 그외에도 human T cell leukemia virus(htlv) Ⅰ/Ⅱ, human cytomegalovirus 등은세포매개성바이러스로혈액을통한감염의위험성이있지만혈장분획 19

42 바이오 생약 화장품허가및심사를위한질의 / 응답집 제제를통해감염될가능성은거의없다고알려져있습니다. 생물제제과 , ~5, ~5, ~78 Q44. ( 혈액제제 ) 국내에허가되어있는혈장분획제제와유전자재조합혈액제제에는어떤것들이있나요? 국내허가되어있는혈장분획제제에는알부민, 혈액응고제8인자, 혈액응고제9인자복합체, 항트롬빈Ⅲ, 말토즈첨가사람면역글로불린, 항파상풍사람면역글로불린, B형간염 ( 근주용 / 정주용 ) 사람면역글로불린, 건조히스타민가사람면역글로불린, 수두사람면역글로불린, 피브리노겐등이있습니다. 수입혈장분획제제에는혈액응고제8인자, 혈액응고제8인자항체우회활성복합체, anti-d 면역글로불린, IgM 고함유사람면역글로불린, 사람싸이토메갈로바이러스면역글로불린, 사람 C1-에스테라제억제제등이있습니다. 유전자재조합혈액제제에는유전자재조합혈액응고제8인자, 유전자재조합혈액응고제9인자, 유전자재조합활성형혈액응고제7인자가있습니다. 생물제제과 , ~5, ~5, ~78 Q45. ( 혈액제제 ) 유전자재조합혈우병치료제에는어떤것들이있나요? 유전자재조합의약품 이란유전자조작기술을이용하여제조되는펩타이드또는단백질등을유효성분으로하는의약품을말합니다. 유전자재조합혈우병치료제는현재 13개품목이허가되어있으며, 제품에대한안전성및부작용정보등에대하여는허가사항 ( -> 정보마당 의약품등정보 제품정보참조 ) 을참고하시기바랍니다. 생물제제과 , ~5, ~5, ~78 Q46. ( 혈액제제 ) 유전자재조합혈액제제의심사담당부서는어디인가요? 바이오생약심사부생물제제과에서유전자재조합혈액제제의심사를담당하고 20

43 생물의약품 _ Ⅰ. 허가심사일반 있습니다. 생물제제과 , ~5, ~5, ~78 Q47. ( 인태반 ) 인태반유래의약품이란무엇인가요? 사람의태반을원료로하여만들어진주사제, 내용액제의형태로만들어진의약품입니다. 생물제제과 , ~5, ~5, ~78 Q48. ( 인태반 ) 인태반유래의약품의종류에는무엇이있나요? 자하거추출물주사제, 자하거가수분해물주사제, 자하거엑스등복합액제 ( 경구용 ) 가있습니다. 생물제제과 , ~5, ~5, ~78 Q49. ( 인태반 ) 인태반융모조직이란무엇인가요? 인태반융모조직은태반의피막과탯줄의연결부위에탯줄을중심으로형성된돌기모양의조직으로태반조직의일부입니다. 생물제제과 , ~5, ~5, ~78 Q50. ( 인태반 ) 등록대상원료의약품 (Drug Master File, DMF) 에서허가받은용기를변경할경우변경안으로제조후연차보고시안정성자료를제출하면되는지요? 만약에바이러스불활화공정검증을다른제조공정으로변경하는경우는연차보고에해당하는지아니면, 변경신고를해야하는지궁금합니다. 포장용기변경 ( 용기나포장의재질 ) 및바이러스불활화공정검증의변경은중요공정의변경에해당하므로변경등록신청서에등록증, 변경사유서및변경 21

44 바이오 생약 화장품허가및심사를위한질의 / 응답집 사유를증명할수있는서류를첨부하여변경등록신청을해야합니다. 생물제제과 , ~5, ~5, ~78 Q51. ( 인태반 ) 인태반유래의약품을신규로허가받을때기존의효능 효과와동일하게신청해야하나요? 관련근거자료 ( 예 : 임상시험성적에관한자료 ) 를첨부하여새로운효능 효과로허가신청을하실수있습니다. 생물제제과 , ~5, ~5, ~78 Q52. ( 인태반 ) 인태반주사제를앰플에서바이알로변경할경우안정성자료를제출하는것으로알고있습니다. 이경우장기안정성시험 6 개월혹은 1 년자료와가속시험 6 개월자료로유효기간을 1 년혹은 2 년을받을수있는지요? 인태반유래의약품은생물학적제제등에해당하지아니하나, 인태반을원료로사용하는점, 제조공정상바이러스오염우려가있는점등을고려하여생물의약품에준하여관리하고있으며, 허가와관련한일반적인사항은 한약 ( 생약 ) 제제등의품목허가 신고에관한규정 ( 식약처고시 ) 을참고하시기바랍니다. 질의하신인태반유래의약품의사용기간설정은 한약 ( 생약 ) 제제등의품목허가 신고에관한규정 ( 식약처고시 ) 제8조 ( 심사자료의요건 ) 제3호 ( 안정성에관한자료 ) 의규정에따라설정할수있습니다. 생물제제과 , ~5, ~5, ~78 22

45 생물의약품 _ Ⅰ. 허가심사일반 유전자재조합의약품 Q53. ( 정의 ) 유전자재조합의약품이란무엇인가요? 유전자조작기술을이용하여제조되는펩타이드또는단백질등을유효성분으로하는의약품을말합니다. 유전자재조합의약품을생산하기위해서는유전자조작기술을이용해서원하는펩타이드나단백질을발현하는유전자를만들고이를대장균, 효모, CHO 세포등에삽입시킵니다. 이렇게만든균이나세포를배양하여원하는단백질을발현하도록합니다. 만들어진펩타이드나단백질은세포유래, 공정유래불순물이섞여있기때문에정제과정을거친후정제된순수한단백질만이의약품으로사용됩니다. 그종류에는재조합인슐린등호르몬, 재조합인터페론등싸이토카인, 단클론항체의약품등이있습니다. 유전자재조합의약품과 ~20 Q54. ( 정의 ) 세포배양의약품이란무엇인가요? 세포배양기술을이용하여제조되는펩타이드또는단백질등을유효성분으로하는의약품을말합니다. 일반적으로세포배양이라고하는용어는다세포진핵생물로부터유래된, 특히동물세포를배양하는것을의미하며, 세포배양의약품은이러한세포배양과정을통해발현된단백질을정제하여만든의약품을말합니다. 유전자재조합의약품과 ~20 Q55. ( 정의 ) 단클론항체의약품이란무엇인가요? 단클론항체의약품은단클론항체를주성분으로하는의약품을말합니다. 단클론항체는단일세포 ( 클론 ) 로부터만들어지며, 하나의항원에만특이적으로반응하게됩니다. 한종류로이루어진항체는특이도가높으므로각종질병의진단및치료에사용되고있습니다. 유전자재조합의약품과 ~

46 바이오 생약 화장품허가및심사를위한질의 / 응답집 Q56. ( 절차 ) 외국에서허가를받아판매중이나, 국내에서는수입품목허가를받지않은유전자재조합의약품을국내에서사용할수있는방법은무엇인가요? 국내에서시판되고있지않으나, 외국에서시판중인의약품을자가치료용 ( 미화 2천달러이하 ) 의목적으로사용하고자하는경우, 수입요건확인면제대상물품중의약품등의추천요령 ( 식약처고시 ) 에따라관할시 도지사또는한국희귀의약품센터소장에게추천신청서 2부, 수입추천용진단서 1부를제출하여수입할수있습니다. 유전자재조합의약품과 ~20 Q57. ( 절차 ) 유전자재조합의약품을원료의약품으로수입하여, 전량을수출할완제의약품을제조하려고합니다. 수입과수출에관련한전반적인절차가궁금하며이를위해어떤자료들이필요한지요? 유전자재조합의약품의원료의약품을수입하여제조한완제의약품에대해제조판매품목허가를받으셔야합니다. 제조판매품목허가를위해서는 의약품등의안전에관한규칙 ( 총리령 ) 제4조제1항0 에따라안전성 유효성에관한자료, 기준및시험방법에관한자료, [ 별표 1] 및 [ 별표 3] 의제조및품질관리기준실시상황평가자료를제출하여야합니다. 다만, 수출만을목적으로하는의약품인경우 생물학적제제등품목허가 심사규정 ( 식약처고시 ) 제3조제10항에의거하여, 수출만을목적으로하는의약품인경우제3조제10항에따라안전성 유효성자료, 기준및시험방법에관한자료대신당해품목의수입자가요구하는사양서등을첨부하여허가신청을할수있으며, 이경우식품의약품안전처장은사양서등의내용을근거자료로허가할수있습니다. 유전자재조합의약품과 ~20 Q58. ( 규정 ) 화학적합성펩타이드의약품과유전자재조합펩타이드의약품의품목허가관련규정과독성시험관련규정이서로다른지요? 24

47 생물의약품 _ Ⅰ. 허가심사일반 화학적합성펩타이드의약품은 의약품의품목허가 신고 심사규정 ( 식약처고시 ) 에따르며, 유전자재조합기술로생산하는펩타이드의약품은 생물학적제제등의품목허가 심사규정 ( 식약처고시 ) 에따릅니다. 합성펩타이드및재조합펩타이드에대한독성시험은 의약품등의독성시험기준 ( 식약처고시 ) 에적용되며, 제품의특성에맞게독성시험을설계하셔야합니다. 유전자재조합의약품과 ~20 세포유전자치료제 Q59. ( 허가 ) 골수에서추출한자가세포를환자에투여하는치료법을개발하고자할경우세포치료제로허가받아야하는지요? 생물학적제제등의품목허가 심사규정 ( 식약처고시 ) 제2조제14항에의거하여세포치료제는 살아있는자가, 동종, 이종세포를체외에서배양 증식하거나선별하는등물리적, 화학적, 생물학적방법으로조작하여제조하는의약품 을말합니다. 이정의에부합하면 약사법 제31조 ( 제조업허가등 ) 및 의약품등의안전에관한규칙 ( 총리령 ) 제4조 ( 제조판매 수입품목의허가신청 ) 에따라세포치료제로품목허가를받아야하며, 다만의료기관내에서의사가자가또는동종세포를당해수술이나처치과정에서안전성에문제가없는최소한의조작 ( 생물학적특성이유지되는범위내에서의단순분리, 세척, 냉동, 해동등 ) 만을하는경우는제외하고있습니다. 세포유전자치료제과 ~43 Q60. ( 허가 ) 인체사용적합한고분자로만들어진지지체에세포를접종하여일정시간배양한것을제품으로개발하고자하는경우세포치료제와의료기기로각각허가신청을하여야하나요? 세포와의료기기에해당하는지지체가결합된제품의경우이것은일반적으로 25

48 바이오 생약 화장품허가및심사를위한질의 / 응답집 복합제품에해당되며, 복합 조합품목처리규정 ( 식약처예규 ) 의분류기준인 주작용양식 (Primary Mode of Action)' 에따라세포치료제또는의료기기로분류될수있습니다. 만일, 주작용양식이세포에있다면세포치료제로분류되어 약사법 에따라폼목허가를신청하여야하며, 의료기기법 에따라별도의허가신청을할필요가없습니다. 다만의료기기지지체의심사자료를동시에제출하면이를의료기기심사부에협의요청하여별도심사됨을알려드립니다. 세포유전자치료제과 ~43 Q61. ( 허가 ) 의약품제조업체가환자의세포를병원밖에서단순분리및세척하여병원에공급하여환자에투여할경우별도의허가규정에적용을받나요? 세포치료제 란살아있는자가, 동종, 이종세포를체외에서배양 증식하거나선별하는등물리적, 화학적, 생물학적방법으로조작하여제조하는의약품이며, 다만의료기관내에서의사가자가또는동종세포를당해수술이나처치과정에서안전성에문제가없는최소한의조작 ( 생물학적특성이유지되는범위내에서의단순분리, 세척, 냉동, 해동등 ) 만을하는경우는제외하고있습니다. 세포를의료기관밖에서단순분리하는경우는세포치료제에해당하므로의약품제조업허가및제조품목허가를받아야합니다. 세포유전자치료제과 ~43 Q62. ( 허가 ) 자가피부세포치료제의경우시판후임상 3 상수행을조건으로조건부허가를받을수있는지요? 생물학적제제등의품목허가 심사규정 ( 식약처고시 ) [ 별표 2] 주9에따라자가피부세포치료제의경우임상시험성적에관한자료중치료적확증임상시험성적에관한자료는시판후제출하도록할수있습니다. 세포유전자치료제과 ~43 26

49 생물의약품 _ Ⅰ. 허가심사일반 Q63. ( 허가 ) 본인의골수에서적혈구만을제거하는과정을병원밖의다른건물에서시행하고다시본인에게이식하고자할때, 허가를받아야하는지요? 조혈모세포이식을위해타병원에서채취한골수를병원에서이식받고자할때절차는어떻게되나요? 세포치료제란살아있는자가, 동종, 이종세포를체외에서배양, 증식하거나선별하는등물리적, 화학적, 생물학적방법으로조작하여제조하는의약품이며, 다만의료기관내에서의사가자가또는동종세포를당해수술이나처치과정에서안전성에문제가없는최소한의조작 ( 생물학적특성이유지되는범위내에서의단순분리, 세척, 냉동, 해동등 ) 만을하는경우는제외하고있습니다. 자가골수세포를의료기관이아닌외부기관에서물리적, 화학적조작을거쳐골수이식이외치료목적으로자가이식하는경우 는최소한의조작에해당하더라도세포치료제에해당할것으로보이며, 이를제조판매하기위해서는의약품제조업허가및제조품목허가를받아야합니다. 조혈모세포이식관련골수는 장기등이식에관한법률 에따라관리되며, 병원간이동에관한사항과병원이외의곳에서조작가능한지에대해서는복지부의료자원과에확인받을수있습니다. 세포유전자치료제과 ~43 Q64. ( 허가 ) 줄기세포치료제와같은의약품의품목허가와관련된심사기준은있는지? 있다면어느규정과가이드라인을참고하면되는지궁금합니다. 줄기세포치료제의품목허가를위한안전성 유효성과기준및시험방법의심사를위한자료요건은 생물학적제제등의품목허가 심사규정 ( 식약처고시 ) 제6조 ( 심사자료의종류 ) 및제7조 ( 심사자료의요건 ) 에서정하고있습니다. 줄기세포치료제관련가이드라인은 줄기세포치료제비임상평가가이드라인 (2014), 줄기세포치료제심사평가가이드라인 (2014) 을발간할예정이니참고하시기바랍니다. 세포유전자치료제과 ~

50 바이오 생약 화장품허가및심사를위한질의 / 응답집 Q65. ( 허가 ) 지방조직에서중간엽줄기세포를분리, 증식, 저장한후미래에고객요청시세포치료제로생산하고자하는데, 현시점에서허가를받아야하는지요? 세포를분리, 증식하여저장한경우라면현시점에서 약사법 제31조에의한의약품제조품목허가를받을필요는없으나, 인체유래물은행과관련하여서는 생명윤리및안전에관한법률 을참조하시기바랍니다 ( 보건복지부, 생명윤리정책과 ). 다만, 이를이용하여세포치료제를개발할경우허가심사시이세포가주성분원료로서규정에적합하게검사되고관리되었는지여부를검토받게되므로, 줄기세포주은행에서세포관리는 의약품등의안전에관한규칙 ( 총리령 ) 제4조제1항제6호나목에의한제조및품질관리기준등에적합하도록운영하는것이필요합니다. 세포유전자치료제과 ~43 Q66. ( 허가 ) 중간엽줄기세포 (Mesenchymall stem cells) 에서분화시킨간장 ( 肝腸 ) 세포를인체투여및치료목적이아닌연구용및독성실험용으로수입하여제약회사및관련실험연구자에게공급하고자하는경우에도식약처의허가대상인가요? 줄기세포를특정세포로분화시킨세포를연구의목적으로사용하고자하는경우는약사법에의한세포치료제에해당되지않습니다. 세포유전자치료제과 ~43 Q67. ( 허가 ) 세포치료제정의에서언급된최소한의조작이란무엇인가요? 최소한의조작이란세포의고유한생물학적특성을변화시키지않는조작으로단순분리 ( 밀도구배분리, 원심분리 ), 세포의단순분리를위한효소처리 ( 지방조직에콜라겐네이즈처리등 ), 세포의선별 (CD34 양성세포등 ), 그외동결보존, 해동및세척등을말합니다. 세포유전자치료제과 ~43 28

51 생물의약품 _ Ⅰ. 허가심사일반 Q68. ( 허가 ) 개발하고있는유전자치료제는자가유래중간엽줄기세포에치료유전자를발현하도록만든뒤, 악성뇌종양을치료하는기술입니다. 개발하고있는제조법이유전자치료제로서허가받을수있는방법인가요? 개발하려는제품은유전자치료제로분류되며, 그제조방법은제품의특성분석, 규격, 시험성적등의자료를근거로제품이고품질로일관성있게제조될수있게설정하고관리하여야합니다. 제조방법개발시제품의품질에영향을줄수있는여러가지위해요소등을잘분석 관리하여야하며, 사용하시는세포와유전자전달벡터등에따라여러가지고려사항이있으니, 자세한사항은방문상담, 사전검토등을통해다시상담하시기바랍니다. 세포유전자치료제과 ~43 Q69. ( 허가 ) 사람세포를 ex vivo 에서 retrovirus 로형질전환하고, 증식이불가능하도록방사선조사후투여되는유전자치료제가유전자변형생물체에해당되는지요? 이와같은경우, 품목허가신청시 생물학적제제등의품목허가 심사규정 ( 식약처고시 ) [ 별표 14]( 유전자변형생물체위해성평가를위한자료 ) 의내용은별도로작성되어야하는지요? 유전자변형생물체의국가간이동등에관한법률 제2 조 ( 정의 ) 에 생물체 는 유전물질을전달또는복제할수있는생물학적존재 ( 생식능력이없는생물체, 바이러스및바이로이드를포함한다 ) 로정의되어있으며, 유전자변형생물체 란 인위적으로유전자를재조합하거나유전자를구성하는핵산을세포또는세포내소기관으로직접주입하는기술또는 분류학에의한과 ( 科 ) 의범위를넘는세포융합기술을이용하여새롭게조합된유전물질을포함하고있는생물체 로정의되어있습니다. 따라서, 질의하신 사람세포를 ex vivo에서 retrovirus로형질전환한경우유전자변형생물체에해당하는것으로사료됩니다. 유전자변형생물체를이용하여국내에서의약품을제조하는경우, 의약품품목허가신청시 생물학적제제등의품목허가 심사규정 ( 식약처고시 ) [ 별표 14]( 유전자변형생물체위해성평가를위한자료 ) 는해당내용을확인할수있는근거자료를바탕으로별도로작성되어야합니다. 세포유전자치료제과 ~

52 바이오 생약 화장품허가및심사를위한질의 / 응답집 Q70. ( 허가 ) 줄기세포주은행 (stem cell bank) 을운영하는데필요한인허가절차는어떻게진행해야되는지요? 줄기세포주은행운영과관련한허가는약사법관리대상은아닙니다. 인체유래물은행과관련하여 생명윤리및안전에관한법률 과제대혈은행과관련하여 제대혈 관리및연구에관한법률 을참고하시기바랍니다. ( 보건복지부생명윤리정책과 ) 다만, 줄기세포주은행에서관리하는세포를이용하여제품을개발하는경우세포치료제의원료가되는세포의관리가 의약품등의안전에관한규칙 ( 총리령 ) 제4 조제1 항제6 호나목에적합한지여부가최종허가시검토대상이되므로, 약사법령에의한제조및품질관리기준등에적합하도록운영하는것이필요할것입니다. 세포유전자치료제과 ~43 Q71. ( 허가 ) 세포치료제의세포를보관하기위한세포보관액을판매하고자할때의약품으로관리되는지요? ( 세포치료시술등을할때세포를생체외에서보관해야하는데, 이때사용하는배지종류임 ) 세포치료제세포보관액자체를의약품 ( 원료의약품포함 ) 으로개발하여시판하고자할경우에는의약품으로허가를받아야하나, 다른용도로사용하는경우에는품목허가대상이아닙니다. 만약자사에서제조한세포보관액을원료약품으로세포치료제에첨가할경우해당첨가제에대한별도허가신청은불필요하나, 품목허가신청시 생물학적제제등의품목허가 심사규정 ( 식약처고시 ) 제4조및제7조에따라원료약품및그분량과규격에관련된내용을기재하여야하며첨가제로서함께심사받게됩니다. 세포유전자치료제과 ~43 Q72. ( 허가자료 ) 이종세포를이용한제품개발시특별히고려해야할점은무엇이있을까요? 이종세포는동물에서유래하여전염될수있는인수공통전염병 ( 예 ; 광견병, 30

53 생물의약품 _ Ⅰ. 허가심사일반 브루셀라병 ) 등감염과질병의전파위험성이있을수있습니다. 이러한위험성을최소화하기위해서원료동물의관리, 이종세포의품질관리및감염관리, 이종세포가투여된환자의추적관리등이필요하게됩니다. 제품개발과관련된상세한고려사항은식약처가발간한아래 3가지가이드라인을참고하시고, 이는식약처홈페이지법령 자료 지침 가이드라인 해설서에서내려받기할수있습니다. - 이종이식제제의전임상및임상시험에대한가이드 (2006) - 이종이식제제의품질관리및이식후감염관리에대한가이드 (2006) - 이종이식제제의범위및원료동물에대한가이드 (2006) 세포유전자치료제과 ~43 Q73. ( 허가자료 ) 유전자치료제의품목허가신청할경우에 생물학적제제등의품목허가 심사규정 ( 식약처고시 ) [ 별표 3] ( 유전자치료제의제출자료 ) 에따라 1) 원료 ( 완제 ) 의약품, 2) 표준품의규격, 3) 관리방법및설정근거에관한자료, 4) 원료 ( 완제 ) 의약품의가속시험자료및가혹시험자료, 5) 독성시험자료 ( 반복투여독성시험자료, 유전독성시험자료, 발암성시험자료, 생식발색독성시험자료, 기타독성시험자료 ), 6) 약리작용에관한자료의안전성약리시험자료또는일반약리시험자료, 흡수, 분포, 대사및배설시험자료, 기타약리작용에관한자료, 7) 가교자료, 8) 기타해당의약품의특성에관한자료중제출해야하는자료는무엇인가요? 제출자료 1)~4) 원료 / 완제의약품, 표준품의규격, 관리방법및설정근거에관한자료, 원료 / 완제의약품의가속 / 가혹시험자료는원칙적으로모두요구됨을알려드립니다. 따라서개발제품의특성, 규격등의관련자료를확보하시고방문상담등을통해다시문의하시기바랍니다. 5) 독성시험자료는이규정 [ 별표 3] 의주석 3) 독성시험에관한자료 를바탕으로사례별로접근됨을알려드립니다. 6) 약리작용에관한자료는동규정 [ 별표 3] 의주석을참고하시고, 제품의특성, 규격, 비임상시험결과등을바탕으로제제별, 사례별로판단됨을알려드립니다. 7) 가교자료는수입되는신약등이외국임상성적을허가신청시제출한경우에요구될수있음을알려드립니다. 8) 기타의약품의특성에대한자료는이규정제7조제8호따른자료로국내외유사효능의약품, 임상시험중인의약품이있는경우원칙적으로제출되어야함을알려드립니다. 세포유전자치료제과 ~

54 바이오 생약 화장품허가및심사를위한질의 / 응답집 Q74. ( 정의 ) 자가세포를체외에서배양증식분화또는특정배지에서사이토카인등을첨가하여이세포의성질변화를유도한경우세포치료제에해당하는것으로알고있는데, 이때증식의개념은무엇인가요? 현행약사법령상세포치료제제조공정의일부로서관리되는세포의체외증식이란통상 인위적인 ( 의도적인 ) 배양과정을통하여세포의수를증가시키는행위 를말합니다. 세포유전자치료제과 ~43 32

55 생물의약품 _ Ⅱ. 기준및시험방법 ( 품질 ) Ⅱ. 기준및시험방법 ( 품질 ) 공통 Q75. ( 정의 ) 표준품란무엇인가요? 표준품이란장치의교정, 측정방법의평가또는어떤물질의물성값을부여하기위하여사용되도록그특성치가충분히균질하고잘설정된재료또는물질을말합니다. 품질검사에서표준품은매우중요하며일반적으로다음순서로사용할것을권장합니다. 1. 공인기관의표준품을사용하는경우가. 국제표준품, 국가표준품 (ex. 현재생물의약품관련국가표준품총 40개분양중, 카다로그는 에서분야별정보 의약품 표준품에서파일다운로드가능 ), 미국약전 (USP) 표준품, 유럽약전 (EP) 표준품등증명하는자료공인기관의표준품에대한 in-house 표준품을사용하는경우나. 표준품의 calibration 근거자료다. 표준품의제조방법서, 규격서, 제조기록서 2. 공인기관의표준품이설정되지않는경우가. 설정근거자료나. 표준품의제조방법서, 규격서, 제조기록서 생물제제과 ( 공통 ) , ~5, ~5, ~

56 바이오 생약 화장품허가및심사를위한질의 / 응답집 Q76. ( 표준품 ) 제약회사가만든물질이표준품으로인정되는경우는어떤경우가있나요? 국제표준품등공인된표준품이있는경우에는이를근거로자사에서생산된특정로트를선정하여자사표준품으로사용할수있습니다. 자사표준품은특성분석과기준및시험방법에적합하여야하며자사표준품설정을위해별도로마련된자사의 SOP에따라설정하여야합니다. 다만국제표준품등공인된표준품이없는경우에는자체적으로역가나함량을설정하여표준품으로사용하면됩니다. 생물제제과 ( 공통 ) , ~5, ~5, ~78 Q77. ( 심사대상 ) 최종원액까지동일업소에서생산되고분병, 건조, 포장이각각다른업소에서수행된제품의경우각각의제품에대하여는각각기준및시험방법검토를받지않아도되는것인지요? 현재 의약품등의안전에관한규칙 ( 총리령 ) 제4조 ( 제조판매 수입품목의허가신청 ) 에따라기준및시험방법심사를받아야합니다. 심사대상에서제외되는경우는 1. 현재허가되어있는품목과유효성분의종류, 규격및분량 ( 액상제제의경우농도 ) 과제형이동일하고최종원액및완제품의제조소가동일한생물학적제제등 2. 현재허가되어있는인플루엔자백신으로서해당연도 WHO에서추천한균주로변경한백신에한합니다. 생물제제과 ( 공통 ) , ~5, ~5, ~78 Q78. ( 자료요건 ) 기준및시험방법심사제출자료중용기및포장에대한자료에서 1 차용기에대한자료중재질이나규격은동일하나용기제조원이변경된경우, 자료를다시제출해야하나요? 1차용기는약액과직접접촉하여제품의품질과안정성 유효성에영향을줄수있으므로, 용기의재질이나규격이변경된경우는허가 ( 변경 ) 을위한심사가요구됩니다. 그러나용기및포장의규격과재질이동일하나제조원만변경된경우는허가변경대상이아니므로의약품제조및품질관리기준 (GMP) 규정의 34

57 생물의약품 _ Ⅱ. 기준및시험방법 ( 품질 ) 변경관리절차에따라제품에대한영향과적합성여부등을판단하시면됩니다. 해당용기및포장의품질관리는이전제조원과동등한수준이어야하며, 특히멸균용기는멸균방법등을검토하여적합성여부를판단하는것이바람직합니다. 생물제제과 ( 공통 ) , ~5, ~5, ~78 Q79. ( 자료요건 ) 위탁제조된생물의약품을시험할때반드시허가권자의기준및시험방법에따라시험을실시해야하는지요? 위탁제조된품목도모두허가권자 ( 제조의뢰자 ) 의해당제품의기준및시험방법에따라시험하고시험성적서를제출하여야합니다. 생물제제과 ( 공통 ) , ~5, ~5, ~78 Q80. ( 자료요건 ) 수입품목의원제조사와수입사의시험방법이상이할경우수입사의시험방법으로수행해도되는지요? 두시험법간의동등성이입증될경우수입사는원제조사와다른시험방법으로허가받아수행할수있습니다. 생물제제과 ( 공통 ) , ~5, ~5, ~78 Q81. ( 자료요건 ) 전공정위탁생산인경우위탁회사의자료를모두받아제출이가능한가요? 자사시험성적서를제출하지않아도되는지궁금합니다. 품목허가를신청하는신청자는그품목에대한제조및품질관리의책임이있습니다. 이를위탁회사를통해전공정위탁생산을하는경우최종완제의약품에대한품질관리책임도여전히품목허가신청자에게있습니다. 만약위탁생산후품질관리를신청자가직접수행하는경우반드시신청자가작성한자가시험성적서를제출하여야합니다. 또한위탁생산및최종완제의약품에대한품질관리까지위탁회사에의뢰한경우품목허가신청자는이를확인하고관리할책임이있습니다. 이경우기준및시험방법심사의뢰시제출해야하는자사시험성적서는위탁회사의자료를받아반드시제출하여야합니다. 생물제제과 ( 공통 ) , ~5, ~5, ~

58 바이오 생약 화장품허가및심사를위한질의 / 응답집 Q82. ( 자료요건 ) 기준및시험방법심사제출자료중시험법밸리데이션자료, 시험성적서및검체를제출하도록되어있는데신약이아닌경우도해당이되는지요? 위탁생산의경우검체의제출은어떻게되는지궁금합니다. 또한근거서류가다른회사의기허가사항이될수있는지요? 기준및시험방법심사자료는의약품제조 ( 수입 ) 품목허가당사자가제출하여야하는것으로해당품목별로검토되므로신약이아닌경우에도해당품질자료제출이필요합니다. 또한위탁생산인경우에도시제품을생산하여시험을한후시험성적서및검체를제출하여야합니다. 신약이아닌자료제출의약품일지라도다른회사의기허가사항이근거자료로활용될수없으며다만공정서에수재된시험법을사용한경우에시험방법밸리데이션자료는제출하지않아도됩니다. 생물제제과 ( 공통 ) , ~5, ~5, ~78 Q83. ( 자료요건 ) 원료의약품을구매 ( 수입 ) 하여완제의약품을제조하는경우원료의약품주성분 ( 별규 ) 에대한품질관리시험을할때 ( 위탁시험포함 ) 원제조사의시험방법과다르게시험하고자하는경우별첨규격의기준및시험방법을변경해야하나요? 원료의약품주성분에대한별첨규격은원칙적으로원제조사의기준및시험방법과동일하게설정해야합니다. 다만타당성이인정되는경우원제조사의시험방법과다른시험방법으로설정은가능하며, 이경우시험방법검증자료를 ( 공정서수재방법은제외 ) 제출하여야합니다. 생물제제과 ( 공통 ) , ~5, ~5, ~78 Q84. ( 자료요건 ) 생물의약품개발과정에서여러이유로인해제조방법이변경된경우어떤자료를제출해야하는지요? 제조방법변경전후의비교동등성 (Comparability) 을입증할수있는자료를제출하여야하며, 생물의약품의제조방법변경에따른비교동등성평가가이드라인 (2009) 을참고하시기바랍니다. 생물제제과 ( 공통 ) , ~5, ~5, ~78 36

59 생물의약품 _ Ⅱ. 기준및시험방법 ( 품질 ) Q85. ( 자료요건 ) 세포기질또는균주 ( 바이러스주포함 ) 에대한특성분석시험을연구소나대학실험실에서수행해도되나요? 기준및시험방법심사자료중세포기질의특성분석시험은세포기질에대한광범위한분석으로써표현형및유전형등에대한확인시험, 미생물 ( 바이러스포함 ) 오염등순도시험, 목적단백질의발현확인, 재조합의약품의경우발현구조체의유전적안정성시험, 외래성바이러스검출을위한 in vivo 및 in vitro assay, 특이적인바이러스시험등을수행하여야합니다. 현재실험실제한에대한별도규정은없으나, 시험결과의신뢰성을증명해야하는관계로해당시험에대한시험법검증자료는물론이고시험수행을위한적합한설비, 인력및보증체계 (QC/QA 독립등 ) 를완비한실험실에서수행되어야하며, 모든시험절차와결과는문서화되고승인되어야합니다. 생물제제과 ( 공통 ) ~4, ~3, ~71, Q86. ( 사전검토 ) 국제공통기술문서품질에해당하는자료제출시제조공정밸리데이션자료를제출하여야하는데, 기준및시험방법사전검토신청자료에제조공정밸리데이션자료를포함하지않고기준및시험방법타당성을사전에심사받을수있나요? 기준및시험방법심사는제품의품질전반에관한내용을검토하는것으로공정밸리데이션자료는심사제출자료의일부분으로공정밸리데이션자료등을토대로하여제품의규격설정을검토합니다. 생물학적제제등의품목허가 심사규정 ( 식약처고시 ) 제26조제5호에따르면 기준및시험방법은해당의약품의임상적효능, 안정성, 생체이용률, 생물학적동등성및공정밸리데이션등의자료에근거하여설정한다. 라고명시되어있으므로, 공정밸리데이션자료가제출되지않을경우기준및시험방법사전검토신청시타당한것으로통보받을수없습니다. 생물제제과 ( 공통 ) , ~5, ~5, ~

60 바이오 생약 화장품허가및심사를위한질의 / 응답집 Q87. ( 시험법 ) 대한민국약전 ( 제 10 개정 ) 일반시험법주사제용유리용기시험법알칼리용출시험에서제 1 법및제 2 법이나뉘어져있는이유는무엇인가요? 둘다하여야하나요? 대한민국약전 ( 제10개정 ) 일반시험법주사제용유리용기시험법중알칼리용출시험은용기의형상및내용의약품의용도에따라제 1법과제 2법으로구분되며, 해당용기가용봉할수있는용기또는내용 100 ml 이상의수액용용기를제외한용봉할수없는용기는제1법으로, 용봉할수없는내용 100 ml 이상의수액용용기일경우는제2법으로시험하면됩니다. 생물제제과 ( 공통 ) , ~5, ~5, ~78 Q88. ( 시험법 ) 대한민국약전 ( 제 10 개정 ) 제제총칙에보면, 첨부수성용제에대해엔도톡신기준은있지만실용량시험에대해서는언급이없습니다. 분말주사와함께앰플에충진된첨부용제가있는데, 첨부용제에대해서도실용량시험을해야하는지궁금합니다. 첨부용제는 대한민국약전 ( 제10개정 ) 제제총칙주사제의 거. 이제제의약액의실용량은따로규정이없는한주사제의실용량시험법에적합하다. 항에따라서주사제의실용량시험을실시하여야합니다. 생물제제과 ( 공통 ) , ~5, ~5, ~78 Q89. ( 시험법 ) 실용량시험시표시량 1, 2 ml 인것은 5 개이상의주사제를취하여 2~3 개의내용물의합을측정하라고되어있는데 5 개의샘플을취할경우그중 2~3 개만가지고내용물을측정하고남은주사제 (3 또는 2 개 ) 를가지고는안해도된다는것인지, 5 개를가지고 2 번에나눠한번은 2 개, 또한번은 3 개를가지고두번에걸쳐총 5 개모두의용량을측정하는것인지궁금합니다. 대한민국약전 ( 제10개정 ) 주사제의실용량시험법에따라 1회투여주사제의실용량시험시표시량 10 ml 이상인것은 1개, 표시량 3 ml 이상 5 ml 미만인것은 3개, 표시량 3 ml 미만인것은 5개를취하여개개의용기에서전체내용물을채취하여야합니다. 표시량이 2mL 이하일때는시험법에서규정하고 38

61 생물의약품 _ Ⅱ. 기준및시험방법 ( 품질 ) 있는적절한수의용기를취하여각용기에대하여각각따로건조한주사통을써서전체내용물을채취하고이들을합하여용량을측정하여도됩니다. 표시량이 2 ml 이하인경우복수개의내용물을합하여측정할때는채취용량은표시량의합계이상이어야하므로 5개모두에대해용량을측정하는것이맞습니다. 생물제제과 ( 공통 ) , ~5, ~5, ~78 Q90. ( 시험법 ) 대한민국약전 ( 제 10 개정 ) 무균시험법에서배지성능시험균주가배지별로나오는데모든균주에대하여배지성능시험균주로성능테스트를해야하는지궁금합니다. 배지제조회사가제조하는배지에대한성적서로갈음하면안되는지요? 대한민국약전 ( 제10개정 ) 일반시험법의무균시험법수재되어있는배지성능균주는전부사용하는것이맞습니다. 따라서호기성세균 3종, 혐기성세균 1종및진균 2종에대하여각배지별로배지성능시험을실시하셔야합니다. 시판액체배지및분말배지또는각성분으로조제한배지의각배치에대해시험하여야하므로제조회사의성적서로갈음할수없습니다. 생물제제과 ( 공통 ) ~4, ~3, ~71, ~7 Q91. ( 시험법 ) 생물의약품에대한제조공정중바이러스제거에대한내용입니다. 자사의바이러스제거결과를타사의바이러스제거결과와비교하여예측하는것이타당한가요? 개발중인생산공정이유사하다 하여도바이러스안전성평가를위한바이러스제거검증은다양한요인에의해결정되기때문에, 사례별, 단계별로고려되어야합니다. 예를들어세포기질의출처와적합성평가결과 ( 특성분석포함 ), 원료물질 ( 배지, 효소, 트립신등생물유래물질 ), 배양방법등이상이할경우, 바이러스검사의종류와모델바이러스의선택, 시료의전처리방법등이달라질수있으며, 실제개발된공정을기반으로검증연구를설계하여야하므로, 정제를위한완충액이나, 시약이달라도그결과에영향을줄수있어문헌의결과와비교하여그결과를예측하기가어렵습니다. 따라서자사의제조공정에적용된바이러스제거시험의검증된방법및결과를제출하여야합니다. 생물제제과 , ~5, ~5, ~

62 바이오 생약 화장품허가및심사를위한질의 / 응답집 Q92. ( 공정서, 시험항목 ) 외국공정서로허가받은제품에서 보존제시험, 질량편차시험등 외국공정서의일반시험법에수재되어있지않는시험항목이있는경우시험항목을새로설정하여야하나요? 외국공정서에수재된품목으로서외국에서허가받은제품이라고하더라도국내수입품목으로허가신청시에는국내규정에맞도록시험항목을설정하여야합니다. 예를들면보존제를함유하는내용액제는국내규정에따라보존제시험을설정해야하며, 공정서에해당시험법이있는경우는공정서에따라시험을설정하고, 공정서에시험법이없다면보존제에대한기준및시험방법을별도로설정하여야합니다. 생물제제과 ( 공통 ) , ~5, ~5, ~78 Q93. ( 공정서, 밸리데이션 ) 공정서에있는시험방법의경우시험법밸리데이션을하여야하는지, 아니라면어떤시험을하여야하는지궁금합니다. 공정서에있는시험방법은원칙적으로시험법검증이되어있는시험방법으로별도의시험법검증이필요하지않으나, 시험을수행하는실험실에서이시험법이제대로작동하는지에대한실험실의시스템적합성을확인하여야합니다. 만약시험방법을공정서와달리변경하시는경우는시험방법에대한검증을별도로수행하여야하며, 밸리데이션파라미터등은시험법에서변경되는내용에따라달라질수있습니다. 생물제제과 ( 공통 ) , ~5, ~5, ~78 Q94. ( 공정서 ) 공정서규격을자사규격으로변경하는것이가능한지요? 공정서수재품목인경우에도특별한사유가있다면그사유와관련자료를첨부하여기준및시험방법심사의뢰서를제출하실수있으며, 검토후타당성이인정되면자사기준으로변경하는것이가능합니다. 생물제제과 , ~5, ~5, ~78 40

63 생물의약품 _ Ⅱ. 기준및시험방법 ( 품질 ) Q95. ( 시험항목 ) 주사제중현탁제의제제학적시험중불용성미립자시험항목은꼭설정해야하나요? 수입완제의약품의경우외국제조국에서는현탁액의경우불용성미립자에대한시험이설정되어있지않으나, 대한민국약전 ( 제10개정 ) 에따라주사제의경우제제학적시험 ( 주사제의실용량시험, 불용성이물, 불용성미립자 ) 을설정하도록명시되어있습니다. 다만, 제품특성상불용성미립자시험을설정할수없을경우제출된근거자료에대한타당성여부를검토하여설정하지않을수도있습니다. 생물제제과 ( 공통 ) , ~5, ~5, ~78 Q96. ( 원약분량 ) 제조공정에서사용된배지로부터유래된배지성분이완제의약품에미량잔류한경우에도원료약품및그분량에기재해야하나요? 제조공정중에사용되고최종완제의약품에서는제거되는보조물질 (Ancillary materials) 또는최종제품의주성분으로부터분해된유연물질잔류량을원료약품및그분량에기재하지는않습니다. 단, 잔류물질의인체내독성, 잔류량등의평가자료를근거로기준및시험방법에품질관리규격중의하나로설정여부를결정하시면됩니다. 생물제제과 ( 공통 ) , ~5, ~5, ~78 Q97. ( 첨가제 ) 첨가제의규격설정시원료의약품 ( 첨가제 ) 제조사의자료를근거로규격변경을신청할수있는지요? 완제품배합에사용하는첨가제와같은원료의약품에대해원제조사에서설정한규격및시험자료와자사시험성적서등을근거로원료약품의사용을허가신청할수있습니다. 허가된첨가제의규격을변경하고자할때에는규격설정에대한근거자료를첨부하여기준및시험방법변경심사를신청하셔야합니다. 생물제제과 ( 공통 ) , ~5, ~5, ~

64 바이오 생약 화장품허가및심사를위한질의 / 응답집 Q98. ( 주사침 ) 대한민국약전 ( 제 10 개정 ) 에따르면실용량시험시길이 25 mm 이상, 굵기 21 G 인주사기를사용하여주사제의실용량을측정하게되어있습니다. 그러나위에서지정된크기의주사침은바늘이굵고길어서주사할때특히유, 소아의경우에는통증이심하여실제주사제를주사할때는이보다작고가는주사기가사용되고있는것으로알고있습니다. 이와같이약전과다른주사기를사용하여실용량시험을할수있나요? 대한민국약전 ( 제10개정 ) 주사제의실용량시험법에따라 1회투여주사제또는분할투여주사제의실용량시험시내용물채취는길이 25 mm 이상, 21 G의주사바늘을끼운측정하고자하는용량의 3배를넘기지않는건조한주사통을사용하여시험하도록규정하고있습니다. 그러나카트리지및프리필드실린지주사제의경우는첨부된주사침, 피스톤, 주사통을이용하여내용물을채취할수있도록하고있으며관련기준및규격은 대한민국약전 ( 제10 개정 ) 일반시험법중주사제의실용량시험법을참조하시기바랍니다. 생물제제과 ( 공통 ) , ~5, ~5, ~78 Q99. ( 주사침 ) 주사제에첨부되어있는주사침과주사기의규격은어떻게설정되고관리되나요? 기준및시험방법작성시원료의약품및그분량에서 1회용주사기및멸균주사침에대한항을추가하고규격을설정하시면됩니다. 의약품에대하여규격을검토할때 1회용주사기및주사침의규격은의료기기심사부구강소화기기과의뢰하여검토하게됩니다. 의약품에포함된멸균주사침의허가 심사와관련된안내서는 식품의약품안전처홈페이지 ( 법령 자료 지침 가이드라인 해설서 에서 의약품에포함된멸균주사침의심사서류제출안내서 (2014) 를참고하시길바랍니다. 생물제제과 ( 공통 ) , ~5, ~5, ~78 42

65 생물의약품 _ Ⅱ. 기준및시험방법 ( 품질 ) Q100. ( 주사침 ) 분지침을사용하여피부에여러차례찔러서분지하는경우주사제의기준을따라야하는지아니면다른제형의기준을따라야하는지? 약액및그용기에대해서는주사제와동일하므로주사제의기준및시험방법에따라야합니다. 그리고분지침에대해서는별도로 의료기기 로서의규격을설정해야합니다. 생물제제과 ( 공통 ) , ~5, ~5, ~78 Q101. ( 품질관리 ) 주사용수와같은첨부용제의품질관리는어떻게해야하는지궁금합니다. 주사용수, 생리식염주사액과같이공정서등에수재된용제를첨부하는경우에는약전등공정서에따라품질관리를하면되고, 공정서등에수재되지않은첨부용제의경우별도의규격을설정하여품질관리를하여야합니다. 생물제제과 ( 공통 ) , ~5, ~5, ~78 Q102. ( 제조관리 ) 공정중관리시험항목은어떤것을설정하여관리하나요? 공정중관리 (In-process-control, IPC) 시험은해당제조공정별로생성되는중간산물의확인, 불순물생성등규격을관리하기위해설정하는것으로제품별로배양, 정제, 동결, 원료의약품, 완제의약품등각제조방법단계의특징에맞게설정하여야합니다. 예를들어배양의경우배양순도 ( 세균, 진균, 마이코플라스마 ), 세포생존율, 생산량등을, 정제의경우정제효율, 목적산물순도, 생산효율, 확인, 숙주유래단백질, 숙주유래DNA, 이전단계유래불순물 ( 유기용매, 인슐린, FBS 등 ), 목적산물유래불순물등을설정하여관리할수있습니다. 생물제제과 ( 공통 ) , ~5, ~5, ~

66 바이오 생약 화장품허가및심사를위한질의 / 응답집 백신및혈액 Q103. ( 용어 ) 식약처에서발행하는 생물학적제제기준및시험방법 에대한영문명은어떻게되나요? 일반적으로기준및시험방법의영문표기는 Specification and Test method of Biologics 로사용하고있으며생물학적제제기준및시험방법은일부 The Minimum Requirements of Biologics 로표기되어사용되기도합니다. 생물제제과 ( 공통 ) , ~5, ~5, ~78 Q104. ( 용어 ) 백신제조공정관리및역가를나타낼때 IU 단위가사용되는데무슨의미인가요? WHO 생물학적제제의표준품전문가회의에서정의한생물학적활성을가지는단위로서, International Unit의줄임말입니다. IU는각제제의특성에따라서갖는지표가다릅니다. 생물제제과 , ~5, ~5, ~78 Q105. ( 용어 ) 파상풍톡소이드및디프테리아톡소이드의제조공정관리를위해 Lf 단위가사용되는데무슨의미인가요? Limit of Flocculation의약자로 1 IU의표준항독소와면상반응 ( 응집반응 ) 을나타내는독소혹은톡소이드양을나타내는단위를말합니다. 생물제제과 , ~5, ~5, ~78 Q106. ( 용어 ) 바이러스함량 ( 역가 ) 측정시험에서 TCID50(Tissue Culture Infective Dose 50%) 이란? TCID50 이란감염력 (infectivity) 있는바이러스함량을나타내는단위로서, 일정단계별로희석하여숙주세포에감염시켰을때, 50% 의세포병변 (CPE, cytopathic effect) 을보이는희석량을의미합니다. 44

67 생물의약품 _ Ⅱ. 기준및시험방법 ( 품질 ) TCID50 측정법으로바이러스함량을측정하려면측정하려는바이러스에대해감수성이있고바이러스감염에따른세포병변효과를보이는숙주세포가필요합니다. 측정원리는다음과같습니다. 측정하고자하는바이러스를연속계단희석 (serial dilution) 하고각희석된바이러스별숙주세포가배양된동일한수의웰에바이러스를접종하고배양기에서일정기간동안배양하면서세포병변이나타난웰수를기록하였을때 50% 의웰에서세포병변을보인바이러스희석율의역수가최종바이러스의 TCID50 가가됩니다. 만일 50% 의세포병변을보이는바이러스희석율이없을때에는 Reed-Muench공식또는 Karbar공식을활용하여측정할수있습니다. 생물제제과 , ~5, ~5, ~78 Q107. ( 용어 ) 파상풍톡소이드가함유된백신은어떤균를이용하여제조되나요? 파상풍톡소이드의제조에는 Clostridium tetani 균이사용되며, 일반적으로 Harvard 및 Massachusetts 주가제조에많이사용됩니다. 생물제제과 , ~5, ~5, ~78 Q108. ( 용어 ) 성인용 Td 백신과 DTaP 백신에포함된각각의파상풍톡소이드와디프테리아톡소이드는서로다른물질입니까? 성인용 Td와 DTaP 두제제에들어있는파상풍톡소이드와디프테리아톡소이드는각각 Clostridium tetani와 Corynebacterium diphtheria 균으로부터생산되는동일한톡소이드입니다. 다만, 두백신에있는동일톡소이드의함량은다릅니다. 생물제제과 , ~5, ~5, ~78 Q109. ( 용어 ) 일부백신제제에는치메로살이함유되어있다고하는데, 치메로살은무엇인가요? 치메로살은백신의변질등을막기위하여일반적으로사용하는보존제입니다. 그러나현재는어린아동의자폐증증가의원인으로지목되는등독성으로인하여백신등의제품에사용되는치메로살을감량또는제거하고자하는추세입니다. 45

68 바이오 생약 화장품허가및심사를위한질의 / 응답집 치메로살은항미생물보존제로서사람에게적용되는백신에사용되며, 항미생물작용뿐만아니라항원성과안정성에영향을미치는다른작용들도가지고있습니다. 영아와소아에게백신접종시, 백신에함유된보존제로인해유해작용이나타난다는증거는없지만일회용백신의경우치메로살등의보존제없이제조하는것을신중하게권장하고있습니다. 참고로치메로살과관련한보다자세한사항은식품의약품안전평가원의독성정보제공시스템 ( 의통합검색에서티메로살 (Thimerosal) 을검색하시면확인하실수있습니다. 생물제제과 , ~5, ~5, ~78 Q110. ( 표준품 ) 기준및시험방법심사자료중표준품에대한자료에서약전에고시된표준시료나표준물질에대한자료 ( 관리자료등 ) 도제출해야하는지궁금합니다. 생물학적제제등의품목허가 심사규정 ( 식약처고시 ) 제28조 ( 생물학적제제의심사기준 ) 중 7. 표준품의규격, 관리방법및설정근거에관한자료 의 나. 식약처규격기준에수재되지아니한표준품 ( 상용표준품 ) 또는정량용원료는규격설정등에관한자료를제출하며필요시해당표준품을제출한다. 에따라식약처규격기준에고시된표준시료나표준물질에대한자료는제출하지않아도됩니다. 생물제제과 , ~5, ~5, ~78 Q111. ( 자료요건 ) 생물학적제제의수입완제의약품의기준및시험방법제출자료중외국제조사에서설정한시험항목외의국내에서요구하는시험을기준및시험방법에설정할경우추가된시험의시험성적서를제출해야하나요? 생물학적제제등의품목허가 심사규정 ( 식약처고시 ) 제28조중 6. 시험성적에관한자료 " 의 " 나. 에따라검증된시험법으로연속 3로트이상, 각로트당 1회이상제조및품질관리요약서및자사시험성적서를제출하여야합니다. 생물제제과 ( 공통 ) , ~5, ~5, ~78 46

69 생물의약품 _ Ⅱ. 기준및시험방법 ( 품질 ) Q112. ( 자료요건 ) 현재 생물학적제제기준및시험방법 ( 식약처고시 ) 이있음에도불구하고자사기시를심사받도록하고있는데자사기시신청시생물학적제제기준및시험방법에수록된시험방법을이용한다면공정서시험방법이므로시험법밸리데이션을별도로제출하지않아도되나요? 생물학적제제등의품목허가 심사규정 제26조 ( 일반적사항 ) 중 3. 기준및시험방법에기재되는시험방법은 대한민국약전 ( 제10개정 ) 의의약품등분석법의밸리데이션에대한지침또는공정서등에수재된공인된방법에따라검증되어야한다. 다만, 식약처규격기준에수재된시험방법은이규정에서제외된다 로명시되어있습니다. 이에따라시험법밸리데이션자료를별도로제출하지않아도됩니다. 생물제제과 ( 공통 ) , ~5, ~5, ~78 Q113. ( 자료요건 ) 생물학적제제중이상독성부정시험의시험수행면제를위한제출자료는무엇인가요? 이상독성부정시험시험수행면제를위해서는 1) 최근 (2년이내) 제조원의의약품제조및품질관리기준 (GMP) 에대한규제기관 ( 식약처, WHO, EMEA, US FDA, Health Canada 등 ) 의점검및실사확인자료, 2) 제조공정전단계에걸쳐제조시설의밸리데이션수행현황및환경모니터링실시기준, 3) 충진실에관한환경모니터링 SOP, 4) 최소 2년이상제조된모든해당로트의이상독성부정시험결과. 단, 연속 10로트이상의시험성적이어야함, 5) 수입품목의경우 ( 해당하는경우 ) 제조원의이상독성부정시험면제또는미설정사유서등이제출되어야합니다. 생물제제과 , ~5, ~5, ~78 Q114. ( 자료요건 ) 백신의기준및시험방법검토를필요한자료는무엇인지요? 백신의품목허가가아닌기준및시험방법만검토를받고자하는경우, 의약품등의안전에관한규칙 ( 총리령 ) 제41조및 의약품등의사전검토에관한규정 에따라사전검토를신청하실수있으며, 제출자료는 생물학적제제등의품목허가 심사규정 ( 식약처고시 ) 중제27조 ( 자료제출의범위 ) 에따라제출하시면됩니다. 생물제제과 , ~5, ~5, ~

70 바이오 생약 화장품허가및심사를위한질의 / 응답집 Q115. ( 자료요건 ) 새로운세포주 ( 예. primary cell line) 를사용하여백신을제조하려합니다. 기준및시험방법신청을위해제출해야하는세포주관련자료는무엇입니까? 생물학적제제등의품목허가 심사규정 제28조 ( 생물학적제제의심사기준 ) 에따라백신의원료의약품생산에사용되는세포주의경우백신생산에적합함을보이는세포주를사용하여야합니다. 세포의기원과역사 [ 세포공여체 ( 동물또는사람 ) 의병원체감염등에관한검사자료포함 ], 유래, 수집방법, 계대력에관한정보및세포의특성 ( 형태학적특성, 증식특성, 세포유전학적성질, 면역학적표현형, 바이러스유전제의존재, 종양성및목적산물의생산능등 ) 에대한자료를제출하여야합니다. 또한세포주에대한관리없이는우수한품질의백신생산이불가능하므로제조용세포은행 (Master Cell Banking; MCB), 생산용세포은행 (Working Cell Banking; WCB) 와같은세포은행을구축하고그에대한제조, 보존및관리방법에대한자료를제출하여야합니다. 각단계에서의배양조건및배지조성에대하여기재하고, 동물유래또는생물학적원료성분을사용한경우에는시험성적서등안전성관련자료를제출하셔야합니다. 생산단계의세포에대하여세균, 마이코플라스마및진균에의한오염이없는것을확인하고세포유래동물종의바이러스및외래성바이러스가없는것을확인하여야합니다. 세포주에대한사항은 WHO TRS No , ICH Q5B, ICH Q5D 및 European Pharmacopoeia 8.2의 cell substrates for the production of vaccines for human user 등의관련공정서를참고하시면됩니다. 생물제제과 , ~5, ~5, ~78 Q116. ( 자료요건 ) 허가되지않은새로운바이러스주를사용하여백신을제조하고자합니다. 제조용바이러스주의유래및특성에관한자료로서어떤것을제출여야하나요? 생물학적제제등의품목허가 심사규정 제28조 ( 생물학적제제의심사기준 ) 에따라백신의원료의약품생산에사용되는바이러스주의경우기원과역사바이러스주의유래, 수집방법및계대력에관한정보를기재하고바이러스 48

71 생물의약품 _ Ⅱ. 기준및시험방법 ( 품질 ) 특성에대한자료를제출해야합니다. 또한바이러스분리및배양에사용한세포기질에관한시험자료도제출하여야합니다. 특성에대한자료로는형태학적특성, 생화학적특성, 증식특성, 유전학적특성, 면역학적표현형및목적산물의생산능등바이러스주의성질을기재하고특히약독화된경우약독화전체과정에대한자료및야생형바이러스와약독화바이러스주를비교분석한자료 ( 유전학적, 생화학적, 면역학적분석자료 ) 를제출해야합니다. 또한바이러스주의조제, 보존방법및관리방법에대한자료를제출하고생산단계의바이러스에대하여세균, 마이코플라스마및진균에의한오염이없음을확인해야합니다. 바이러스주에대한관리없이는우수한품질의백신생산이불가능하므로시드로트시스템 (Seed Lot System) 을구축하여관리하여야합니다. 생물제제과 , ~5, ~5, ~78 Q117. ( 자료요건 ) 이미확립된 ( 예. ATCC 등에서분양받은세포주 ) 세포주를사용하여백신을제조할경우세포주의유래및특성에관한자료는제출하지않아도되나요? 백신원료의약품생산에사용되는세포주의경우백신생산에적합함을보이는세포주를사용하여야하며이미확립되어분양받은세포주를사용하여백신을제조할경우에도세포주의유래및특성에관한자료는제출하셔야합니다. 또한, 세포주관리없이는우수한품질의백신생산이불가능하므로제조용세포은행 (Master Cell Banking; MCB), 생산용세포은행 (Working Cell Banking; WCB) 과같은세포은행을구축하고그에대한제조, 보존, 관리방법및특성분석등에대한자료를제출하여야합니다. 생물제제과 , ~5, ~5, ~78 Q118. ( 자료요건 ) 백신의기준및시험방법검토자료제출시원액부터완제품제조단계에설정된모든시험항목의시험결과에대하여기초시험자료 (raw data) 를제출하여야하는지? 기초시험자료 (raw data) 제출이유가실제실험수행여부를보는것이라면허가전의약품제조및품질관리기준 (GMP) 실사시볼수도있는지요? 49

72 바이오 생약 화장품허가및심사를위한질의 / 응답집 생물학적제제등의품목허가 심사규정 ( 식약처고시 ) 제7조및제28조규정에의거하여시험성적에관한자료로제조공정전단계에걸친일반적인시험방법및주요시험방법에대한밸리데이션자료와제조사의원액 ( 원말또는원획분 ), 최종원액및완제의약품에대한검증된시험법으로연속 3로트이상, 1 로트당 1회이상제조및품질관리요약서및자사시험성적서를제출토록하고있습니다. 또한기준및시험방법에설정된시험항목의특성에따라기초시험자료 (raw data) 를제출하여야할수도있습니다. 기초시험자료 (raw data) 는시험절차확인, 시험방법검토시자사의결과확인, 시험방법확립, 시험결과 ( 자사와식약처 ) 비교검토등을위하여자료를요구하고있습니다. 경우에따라기초시험자료 (raw data) 의양이많은경우허가전의약품제조및품질관리기준 (GMP) 실사시확인할수도있습니다. 생물제제과 , ~5, ~5, ~78 Q119. ( 자료요건 ) 세균제제의기준및시험방법작성시최대계대력한도설정등에대해서자세히알고싶습니다. 기존에사용되고있는백신경우에는 WHO의제제별 TRS(Technical Report Series) 와미국약전, 유럽약전, 일본생물학적제제기준및시험방법등을참조하시면됩니다. 새로이개발하고자하는백신경우에는기존백신경우를참조하셔서제조하고자하는제품의특성에맞는실험방법과조건을설정하시고그에맞는타당하고과학적인근거자료를마련하여야합니다. 최대계대력한도를설정하는이유는세균제제는계대수가증가함으로그본래의성질을상실하는경우가있기때문입니다. 계대수가지남에따라서효력이감소하거나, 독력이증가될수있으므로계대력의한도설정은매우중요한사항으로가장주의를요하는부분입니다. 생물제제과 , ~5, ~5, ~78 Q120. ( 시험법 ) 액상바이알제로현탁액주사의무균시험에있어직접법이나멤브레인필터법이나모두현탁되기때문에뿌옇게보여균의증식여부를판단하기어렵습니다. 이런경우는어떻게실험해야하나요? 50

73 생물의약품 _ Ⅱ. 기준및시험방법 ( 품질 ) 현탁주사제의경우멤브레인필터법이나직접법모두현탁제의영향으로균의증식을확인하기가곤란한경우가있습니다. 그러므로배양기간인 14일이후에이를다시검증해야할필요가생깁니다. 이런경우희석법을사용하시면됩니다. 희석법은 14일의관찰기간이지난후배양액을흔들어서균질화한후일정량을취하여동일한액체배지에접종하는방법입니다. 대한민국약전 ( 제10개정 ) 일반시험법의무균시험법중 관찰과결과의판정 항을보시면 검체가배지를혼탁시켜미생물의증식유무를육안으로쉽게판정할수없을때에는배양시작일로부터 14일후에해당배지의일부 (1 ml) 를같은배지의새로운용기에이식하고, 본래의배지와이식시킨배지를 4일이상배양한다 라고명시되어있습니다. 생물제제과 , ~5, ~5, ~78 Q121. ( 시험법 ) 이상독성부정시험시 mouse 에검체투여량이 0.5 ml 로나와있는데마우스에게투여하기엔매우많은양입니다. 마우스에투여시농도에상관없이제품그대로의양을 0.5 ml 만투여하면되나요? 생물학적제제기준및시험방법 ( 식약처고시 ) 일반시험중이상독성부정시험 2) 법마우스시험의검체투여량은 0.5 ml이며, 투여액은완제의약품을그대로사용하는것이원칙이나제품의특성에따라고려사항이있을수있습니다. 생물제제과 ( 공통 ) , ~5, ~5, ~78 Q122. ( 시험법 ) 백신의원액에대한무균시험법에사용되는시료량은어떻게되나요? 백신의원액에대한무균시험은 생물학적제제기준및시험방법 의의약품각조에따라설정하도록되어있습니다. 따라서제제에서무균시험에적합하도록자사에서설정해서관리하면됩니다. 최종원액까지의무균시험의최소검체채취량은 20 ml이고멤브레인필터법의경우접종량 ( 검체량 ) 은액상티오글리콜산배지Ⅰ와대두카제인소화배지각각에 10 ml씩, 직접법의경우접종량 ( 검체량 ) 은액상티오글리콜산배지Ⅰ는 1 ml씩 51

74 바이오 생약 화장품허가및심사를위한질의 / 응답집 10개, 대두카제인소화배지의경우 1 ml씩 10개입니다. 그밖에더자세한내용은 대한민국약전 ( 제10개정 ) 과 생물학적제제기준및시험방법 ( 식약처고시 ) 의일반시험법 무균시험법 항을참조하시기바랍니다. 생물제제과 , ~5, ~5, ~78 Q123. ( 시험법 ) 함습도측정법에는어떠한것이있으며시험법의선정은어떻게하면되는지요? 미국약전 (USP/NF) 의 Water content ( 정확한시험법명은 Water determination) 중방법 1(titrimetric) 은 대한민국약전 ( 제10개정 ) 의수분측정법 ( 칼피셔법 ) 과유사합니다. 생물학적제제는 생물학적제제기준및시험방법 ( 식약처고시 ) 일반시험법중함습도측정법에따라건조감압법 ( 제1법 ) 및수분측정법 ( 칼피셔법 )( 제2법 ) 을모두인정하고있으며다른원리를적용하고있으나따로규정이없는한제1법또는제2법에따라시험하면됩니다. 생물제제과 ( 공통 ) , ~5, ~5, ~78 Q124. ( 시험법 )Hib 백신의주성분인다당류 (PRP) 함량을구하는방법에는어떠한것들이있나요? Colorimetric법 ( 리보스함량, 인함량 ), 면역화학법 (Immunochemical, ELISA), 크로마토그래피법이있습니다. 다당류 (PRP) 의구성성분인리보스와인은 color reagent를이용하여색의변화된정도를측정하고다당류 (PRP) 로환산하여함량을구하는방법이며면역화학법은다당류 (PRP) 와접합단백질의특이항체를이용하여 ELISA로함량을구합니다. 마지막으로크로마토그래피법은당류를기본단위인다당류 (PRP) 나 ribitol로가수분해하고각각의특이적으로나타나는피크면적을표준품과비교하여함량을측정합니다. 생물제제과 , ~5, ~5, ~78 Q125. ( 기준설정 ) 백신에대한기준및시험방법중원액단계에서숙주유래 DNA 나숙주유래단백질에대한기준을반드시설정해야하나요? 52

75 생물의약품 _ Ⅱ. 기준및시험방법 ( 품질 ) 제조과정중생길수있는숙주유래 DNA나단백질은불순물이기때문에제품의품질관리를위해기준을설정하고관리를해야합니다. 바이러스백신은제조특성상숙주세포에바이러스를접종, 배양하여얻은바이러스부유액으로부터일반적으로제조됩니다. 이바이러스부유액에는숙주세포가잔류할수있으므로잔류세포부정시험을설정합니다. 이는제조공정상특별히바이러스의정제공정이설정되어있는경우로잔류세포부정시험에대한사항을포함합니다. 만약 Vero세포를이용한경우에는배양세포의잔류 DNA함량시험및숙주유래단백질함량시험이설정되기도합니다. Vero는 continuous cell line의일종으로세포유래의 DNA가잠재적인 unregulated cell growth, tumorigenic activity 등을유발시킬우려가있어, 미국은 2001년에 Vero 세포를이용하여백신을제조한경우에잔류 DNA 함량시험을 WHO가권고하는기준 (human dose당 10 ng) 을고려하여제조사가현재보다낮추도록 DNase 를첨가하는등의제조공정변경을권고하였습니다. 현재 WHO 규정에의하면세포배양을통해생산된백신의경우숙주유래 DNA의상한기준은 1회접종용량당 100 pg 이하로설정하여야합니다. 그리고, residual intact Vero 세포가존재하지않도록공정중에 filtration 공정을반영하도록하였습니다. 만약, 제조공정상숙주유래 DNA 및숙주유래단백질제거공정이있어이에대한밸리데이션자료등타당한검증자료가있는경우에는설정하지않을수있습니다. 생물제제과 , ~5, ~5, ~78 Q126. ( 시험항목 )Hib 백신의완제의약품에설정해야할시험항목들은어떠한것들이있나요? Hib백신의완제의약품에는다음의시험항목들을설정하여관리합니다. 성상, 확인시험 (Hib, 접합단백 ), ph, 다당류 (PRP) 함량, 알루미늄함량 ( 알루미늄을보조제로사용할경우 ), 보존제함량 ( 보존제를사용할경우 ), 함습도 ( 동결건조제제인경우 ), 무균시험, 발열성 ( 또는엔도톡신 ) 시험, 유리당류함량, 이상독성부정시험. 이외에주사제시험항목들인함량균일성시험, 불용성미립자, 불용성이물시험이포함됩니다. 생물제제과 , ~5, ~5, ~

76 바이오 생약 화장품허가및심사를위한질의 / 응답집 Q127. ( 제조 )Hib 백신은단백질을접합하여만들어지는데접합단백질로는어떠한것들이사용되나요? 현재국내에서생산되거나수입되고있는 Hib 백신에는크게 2종류의접합단백질이사용되고있으며그종류는다음과같습니다. 1디프테리아톡신의무독성변이체인 CRM197 2파상풍톡소이드 생물제제과 , ~5, ~5, ~78 Q128. ( 제조 )Hib 백신에쓰이는다당류 (PRP) 는올리고당형태와다당류형태로사용되는데어떤차이가있나요? Hib백신은다당류 (PRP, Polyribosyl-ribitol phosphate) 의기본구조로구성되어있는협막다당류를사용하는데이다당류를백신에사용할때 oligosaccharide 또는 polysaccharide의형태로이용하여만듭니다. 백신의제조과정중당과단백질을접합시키기위해서는결합부위를활성화시키는과정이필요한데둘중에어떤것을선택하느냐하는문제는어떤방법으로활성화가이루어지느냐에달려있습니다. 생물제제과 , ~5, ~5, ~78 Q129. ( 보툴리눔 ) 보툴리눔독소제품에서유니트는어떤의미인가요? 보툴리눔독소제품들에서 U( 유니트 ) 는마우스의복강내에주사시반수의치사율을보이는독소의함량을의미합니다. 즉, 1 mouse IP LD50 = 1 Unit가됩니다. 생물제제과 , ~5, ~5, ~78 Q130. ( 보툴리눔 ) 보툴리눔독소제품의역가시험은반드시동물시험을해야하는지궁금합니다. 54

77 생물의약품 _ Ⅱ. 기준및시험방법 ( 품질 ) 보툴리눔독소제품의원칙상동물시험을통해서역가를산정해야합니다. 이는보툴리눔독소제품의역가를나타내는유니트는반수치사독소량이기때문입니다. 그러나, 허가신청시동물시험과비교시험을거쳐서타당성을입증할수있다면동물시험외의다른시험법을사용할수있습니다. 생물제제과 , ~5, ~5, ~78 Q131. ( 보툴리눔 ) 생물의약품들은대개표준품이있는데, 보툴리눔독소제제도표준품이있나요? 보툴리눔독소제제에서독소성분에대한국제표준품은없습니다. 보툴리눔독소에대한항독소에대해서는현재영국 NIBSC에서공급합니다. A형항독소는영국표준품이며, B형항독소는 WHO 국제표준품입니다. 영국 National Institute for Biological Standards and Control (NIBSC, 이하 NIBSC로표기합니다.) 는국제적으로공신력있는기관이므로, 식품의약품안전처에서는 A형항독소를표준품으로인정하고있습니다. 생물제제과 , ~5, ~5, ~78 Q132. ( 혈액제제 ) 혈장분획제제의기준및시험방법심사제출자료중바이러스검증 (virus validation) 이란무엇입니까? 바이러스검증 (virus validation) 이란바이러스제거및 / 또는불활화공정이효과적으로수행되었는지를과학적이고합리적인실험을통해입증하고그결과를문서화하는일련의작업을의미합니다. 제조공정에서바이러스제거및 / 또는불활화단계선정, 제조공정의규모축소 (scale-down) 시험및검증, 공정시료의세포독성여부및방해물질검사, 적절한바이러스선정, 규모축소된제조공정에바이러스첨가 / 회수시험, 공정시료의바이러스정량분석, 시험결과의해석으로진행됩니다. 바이러스검증에관한상세한내용은다음과같은식약처의가이드라인을참고하시면됩니다. 55

78 바이오 생약 화장품허가및심사를위한질의 / 응답집 - 혈장분획제제품질평가가이드 (2002) - 혈장분획제제등바이러스검증평가가이드 (2006) 관련가이드는식품의약품안전처홈페이지 법령 자료 법령정보 지침 가이드라인 해설서에서전문을다운로드받으실수있습니다. 생물제제과 , ~5, ~5, ~78 Q133. ( 혈액제제 ) 혈장분획제제의바이러스안전성은어떻게확보하나요? 혈장분획제제의안전성확보는문진등을통한헌혈자관리, 헌혈혈액에대한혈액스크리닝, 100일간의격리보관, 제조용대량수집혈장에대한 B형간염바이러스 (HBV), C형간염바이러스 (HCV), 사람면역결핍바이러스 (HIV) 에대한혈청학적검사 (HBsAg, Anti-HCV, Anti-HIV) 및핵산증폭검사를실시, 제조공정중바이러스제거및 / 또는불활화공정도입의무화, 시판후감시의 6단계를통해이루어지고있습니다. 생물제제과 , ~5, ~5, ~78 Q134. ( 혈액제제 ) 바이러스검증에서세포독성시험 (cytotoxicity) 과방해물질시험 (interference test) 이란무엇입니까? 세포독성시험 (cytotoxicity test) 이란바이러스검증에사용되는시료자체가세포주에독성을나타내는지여부를알아보는시험입니다. 바이러스검증은검증하고자하는공정의출발물질에바이러스를첨가한후공정을진행하여얻은시료에남아있는바이러스를분석하는것으로, 바이러스제거및 / 또는불활화공정을거친시료를감수성이있는세포주에접종하여감염성바이러스의입자수를산출하는과정을통해진행됩니다. 공정을거친시료 ( 이후 공정시료 라함 ) 자체가세포주에독성이있다면바이러스검증시바이러스에의한세포독성영향을분석하는것이어려우므로, 바이러스를공정시료에첨가하기전에시료를일정한배수로희석하여세포주에접종한후배양하면서세포독성을나타내지않는범위의희석배수를구하여바이러스검증시험을실시하여야합니다. 56

79 생물의약품 _ Ⅱ. 기준및시험방법 ( 품질 ) 방해물질시험 (interference test) 이란공정시료에존재하는성분중바이러스감염및증식을억제하는방해물질효과를검사하기위한시험입니다. 이시험의목적은세포주에세포독성을나타내지않는범위로희석된공정시료를접종한후바이러스를일정한희석배수로희석하여접종하고, 대조군으로공정시료를첨가하지않는세포주에바이러스를접종하여감염정도를비교함으로써방해물질의존재여부를알아보는것입니다. 생물제제과 , ~5, ~5, ~78 Q135. ( 혈액제제 ) 혈장분획제제의기준및시험방법을심사받고자할때제출해야하는자료의범위는무엇인가요? 생물학적제제등의품목허가 심사규정 ( 식약처고시 ) 의제26조 ( 일반적사항 ), 제27조 ( 제출자료의범위 ) 및제28조 ( 생물학적제제의심사기준 ) 와 혈액제제의자가기준및시험방법작성지침 (2007) 을참고하여작성하시면됩니다. 원료혈장의수집및관리방법에관한자료, 바이러스의제거및 / 또는불활화공정검증에관한자료를반드시제출하셔야합니다. 참고로유전자재조합혈액제제의경우에는 생물학적제제등의품목허가 심사규정 ( 식약처고시 ) 제26조 ( 일반적사항 ), 제27조 ( 제출자료의범위 ) 및제29조 ( 재조합의약품및세포배양의약품의심사기준 ) 에따라작성하시면됩니다. 생물제제과 , ~5, ~5, ~78 Q136. ( 혈액제제 ) 혈액스크리닝이란무엇인가요? 헌혈된혈액의적격여부를확인하는절차입니다. 우리나라는 B형간염검사 (HBsAg), C형간염검사 (Anti-HCV, HCV 핵산증폭검사 ), 후천성면역결핍증검사 (Anti-HIV, HIV 핵산증폭검사 ), 간기능검사 (ALT) 및매독검사, 인체티 (T) 림프영양성바이러스검사 ( 혈장성분헌혈의경우는제외 ) 등을실시하여적격여부를확인하고있습니다. 생물제제과 , ~5, ~5, ~

80 바이오 생약 화장품허가및심사를위한질의 / 응답집 Q137. ( 혈액제제 ) 핵산증폭검사 (Nucleic Acid Amplication Test) 는무엇이며그역할은무엇입니까? 바이러스항체형성기이전에목적하는바이러스의유전자를검출, 바이러스감염여부를판별하기위해적용하고있는핵산증폭검사 (Nucleic Acid Amplication Test) 는 DNA 또는 RNA 유전자의특정영역을 PCR, LCR 또는 RNA amplication 등을이용하여증폭시켜검출하는검사방법으로핵산증폭검사라고도합니다. 생물제제과 , ~5, ~5, ~78 Q138. ( 혈액제제 ) 핵산증폭검사시풀링 (pooling) 수란무엇인가요? 풀링 (pooling) 수란핵산증폭검사시혼합하는개개혈장의수를말합니다. 생물제제과 , ~5, ~5, ~78 Q139. ( 혈액제제 ) 혈장분획제제제조용혈장에대해인체 T 림프영양성바이러스 (HTLV) 검사를실시하지않는이유는무엇인가요? 인체T림프영양성바이러스 (Human T lymphotropic virus, HTLV) 는주로혈장과는상관없는혈구세포를포함하는혈액제제를통해감염되므로혈장분획제제를통해서는전염되지않는것으로알려져있습니다. 미국이나유럽도이러한이유등으로혈장분획제제제조용혈장에대해서는인체T림프영양성바이러스 (HTLV) 선별검사를실시하지않고있습니다. 생물제제과 , ~5, ~5, ~78 Q140. ( 혈액제제 ) 바이러스미검출기 (window period) 란무엇인가요? 바이러스가체내에감염되면항원이증가하고, 이항원에대한항체가생성되는데, 감염이후항원이검출되기까지또는감염이후항체가생성되어검출되기까지걸리는기간을바이러스미검출기 (window period) 라고합니다. 58

81 생물의약품 _ Ⅱ. 기준및시험방법 ( 품질 ) 혈액매개바이러스 (HIV, HCV 및 HBV) 의경우에는핵산증폭검사 (Nucleic Acid Amplication Test) 시험을통해바이러스미검출기를줄일수있습니다. 생물제제과 , ~5, ~5, ~78 Q141. ( 혈액제제 ) 혈장분획제제제조공정중바이러스의제거또는불활화방법에는어떤것들이있나요? 바이러스제거또는분리 (partition) 는바이러스입자의제거또는바이러스감염성의불활화에의한목적바이러스를제거또는바이러스입자를물리적으로분리하는것입니다. PEG 분획, 크로마토그래피 ( 면역친화, 이온교환, 소수성등 ), 여과등의방법이있습니다. 바이러스불활화는화학적또는물리적처리를통하여바이러스의감염성을감소시키는것입니다. 열처리, solvent/detergent(s/d) 처리, low ph 처리등이있습니다. 이외에도방사선조사, 광불활화, 다양한화학물질처리등의방법이있습니다. 혈장분획제제제조에기본적으로이용되는에탄올분획공정은바이러스의제거와불활화기능을모두갖고있습니다. 즉, 에탄올분획공정을통하여바이러스가다른단백질과함께침전되어공정중에제거될수있으며, 한편첨가된에탄올에의해혈장에존재할수있는바이러스는불활성화됩니다. 생물제제과 , ~5, ~5, ~78 Q142. ( 혈액제제 ) 혈장분획제제의바이러스관련공정설계시, 제거및불활화공정이모두포함되어야하나요? 사람혈장으로제조되는혈장분획제제의경우, 그의약품을투여받은환자가예기치못한혈액매개전염인자에감염될수있습니다. 이를사전에방지하기위하여제품제조시오염가능한바이러스의제거 / 불활화 (removal/inactivation) 공정의도입이필요합니다. 바이러스불활화공정은물리적제거공정과바이러스제거에대한작용기작이서로다르기때문에, 잠재적인바이러스오염의위험성을최소화하고안전성을제고하기위하여서로다른바이러스제거 / 불활화공정을포함하는것이바람직합니다. 참고로, 생물학적제제등의품목허가 심사규정 ( 식약처고시 ) 제28조생물학적제제의심사기준에서도, 제조방법중바 59

82 바이오 생약 화장품허가및심사를위한질의 / 응답집 이러스불활화및제거방법은각각최소 1단계이상의공정을포함하도록권장하고있습니다. 생물제제과 , ~5, ~5, ~78 Q143. ( 혈액제제 ) 유전자재조합혈액제제의제조방법은다른유전자재조합의약품과다른가요? 유전자재조합혈액제제의제조방법은다른유전자재조합의약품의제조방법과유사합니다. 원하는유전자를클로닝하여적정세포주에발현시키고그중에서가장효율이좋은세포주를선별하여마스터세포은행 (Master Cell Bank, MCB) 을확립합니다. 마스터세포은행에서다시배양을통해여러개의제조용세포은행 (Working Cell Bank, WCB) 을만듭니다. 제조용세포은행을필요한만큼꺼내서배양하여얻은세포배양액을여러정제공정을거쳐서원하는단백질을분리해냅니다. 이렇게얻은물질이원료의약품이며, 부형제등을첨가 / 희석하여완제의약품을만듭니다. 생물제제과 , ~5, ~5, ~78 Q144. ( 혈액제제 ) 우리나라의오염혈액의관리방법에는어떤것들이있나요? 국내혈액관리기준은아래표와같으며관련규정은 의약품등의안전에관한규칙 ( 총리령 ) [ 별표5] 원료혈장관리기준및 혈액관리법시행규칙 ( 보건복지부령 ) [ 별표1] 부적격혈액및판정기준입니다. 국내혈액관리기준 HBsAg, Anti-HCV, Anti-HIV, Anti-HTLV I/II, 매독검사, ALT Screening test ( 소량수집혈장 (mini-pool)) HBV NAT, HCV NAT, HIV NAT pooled plasma HBsAg, HIV-1/2, HCV (NAT/EIA) 양성헌혈자의과거 1년이내의보관검체검사를실시하여검사결과에 look-back 따라해당혈장및혈장분획제제에대하여조치를취함 inventory hold 100일이상 (recommend) 생물제제과 , ~5, ~5, ~78 60

83 생물의약품 _ Ⅱ. 기준및시험방법 ( 품질 ) Q145. ( 혈액 ) 헌혈혈액이혈장분획제제로생산되기까지의과정을알고싶습니다. 헌혈기준에적합하고안전성이확보된혈액에서, 혈장을분리하여혈장분획제제용원료혈장이만들어지면, 대한적십자사혈장분획센터에서 100일동안격리보관후혈장분획제제제조사로원료혈장를공급하게됩니다. 제조사에서는물리 화학적인제조공정을거쳐원하는단백질 ( 예 : 알부민, 면역글로불린, 혈액응고인자등 ) 을분리하여혈장분획제제를생산합니다. 또는대한적십자사혈장분획센터에서원료의약품을생산하여제조사에공급하면제조사에서분병공정을거쳐혈장분획제제를생산합니다. 생물제제과 , ~5, ~5, ~78 Q146. ( 혈액 ) 격리보관 (Inventory hold) 란무엇인가요? 격리보관이란헌혈된혈장을제조등에사용하기전일정기간보관하는격리조치를말합니다. 우리나라는현재 100일동안보관하도록하고있으며, 이기간동안반복헌혈자의바이러스미검출기 (window period) 에있는혈장이제조공정에사용될가능성을줄일수있습니다. 생물제제과 , ~5, ~5, ~78 Q147. ( 인태반 ) 인태반유래원료의약품의경우등록대상원료의약품 (Drug Master File, DMF) 제출자료중제조방법에관한자료로서기준및시험방법에바이러스부정시험항목이포함되어야한다고되어있습니다. 여기서기준및시험방법은어느단계를의미하며, 바이러스부정시험에대한시험법검증범위는어떻게되는지요? 원료의약품의기준및시험방법에바이러스부정시험항목을설정하셔야합니다. 그러나원료의약품단계뿐만아니라원료태반입고시에도바이러스부정시험을하여야합니다. 바이러스부정시험의검증은원료태반혈과제조공정을거친원료의약품에 61

84 바이오 생약 화장품허가및심사를위한질의 / 응답집 대하여각각실시하여야합니다. 검증범위에는특이도, 견고성, 교차오염, 검출한계등이포함되어야합니다. 생물제제과 , ~5, ~5, ~78 Q148. ( 인태반 ) 인태반유래원료의약품의제조공정중유기용매를사용하는경우반드시최종제품 ( 원료의약품 ) 단계에해당유기용매의잔류기준을설정해야하나요? 원료의약품등록에관한규정 ( 식약처고시 ) 제4조 ( 자료의요건등 ) 제1항제5호에따르면제조공정중유기용매를사용한경우에는유기용매의종류, 사용이유, 최종제품의유기용매잔류기준, 잔류량및시험방법에관한자료를첨부하도록되어있습니다. 의약품잔류용매의분류및잔류량기준에관한사항은 의약품잔류용매기준가이드라인 및 ICH Q3C(Impurities Guideline for Residual Solvents) 를참고하시면됩니다. 생물제제과 , ~5, ~5, ~78 Q149. ( 인태반 ) 인태반유래원료의약품의경우등록대상원료의약품 (Drug Master File, DMF) 신고를위한안정성시험기간및로트수는어떻게되나요? 원료의약품등록에관한규정 ( 식약처고시 ) 제4조 ( 자료의요건등 ) 제1항제2호나목에따라 의약품등의안정성시험기준 ( 식약처고시 ) 에준하는자료로서구체적인시험방법을기재하고, 시험기초자료를첨부하여야하며, 인태반유래원료의약품의경우에는장기보존시험자료및가혹시험자료를제출합니다. 장기보존시험자료의경우, 원료의약품의포장용기와동일 ( 재질 ) 한포장용기를사용하여 3개로트이상, 각시험항목별 1회이상, 최소 6개월이상 ( 자료제출의약품 ) 의자료를제출하여야하며, 가혹시험자료의경우로트의선정, 시험기간등은검체의특성및시험조건에따라적절히정해야합니다. 자세한사항은 의약품등의안정성시험기준 ( 식약처고시 ) 를참고하시기바랍니다. 생물제제과 , ~5, ~5, ~78 62

85 생물의약품 _ Ⅱ. 기준및시험방법 ( 품질 ) 유전자재조합의약품 Q150. ( 작성방법 ) 유전자재조합의약품의기준및시험방법심사의뢰서는어떻게작성해야하나요? 기준및시험방법심사의뢰서작성시유의할일반적사항은 생물학적제제등의품목허가 심사규정 ( 식약처고시 ) 제4장기준및시험방법심사제26조 ( 일반적사항 ) 을참고하여작성하시면됩니다. 유전자재조합의약품의경우제29조 ( 재조합의약품및세포배양의약품의심사기준 ) 를참고하여심사시제출자료를작성하시면됩니다. 각제제마다특성이다양하기때문에보다구체적인사항은담당과로문의하시기바랍니다. 유전자재조합의약품과 ~20 Q151. ( 작성방법 ) 유전자재조합의약품의제조방법작성요령이궁금합니다. 제조방법은품목의특성에따라현대과학기술수준에서합리적이고타당하여야하며, 작성방법은 생물학적제제등의품목허가 심사규정 ( 식약처고시 ) 제14조 ( 제조방법 ) 및 [ 별표 5] 제조방법작성요령의유전자재조합의약품, 세포배양의약품에항목에따라작성하시면됩니다. 유전자재조합의약품과 ~20 Q152. ( 작성방법 ) 수입완제의원료규격으로본사 원액규격 과 최종원액규격 중어떤것을이용해야합니까? 두개를적당히조합해도됩니까? 유전자재조합의약품중수입제품의경우대부분은최종원액의규격이없기때문에 active ingredients(substance) 혹은 drug substance라고표시되어있는 원액규격 을원료의규격으로이용하면됩니다. 그러나혹시최종원액의규격이있을경우제품의특성을고려하여설정할수있습니다. 유전자재조합의약품과 ~

86 바이오 생약 화장품허가및심사를위한질의 / 응답집 Q153. ( 자료요건 ) 유전자재조합의약품및세포배양의약품의구조결정및물리화학적성질관련자료에서천연물과의동질성을확보할수있는자료를제출토록기준및시험방법심사규정에되어있는데. 만약, 천연물의분리가어려워비교자료를제출할수없을경우에도꼭제출해야만하는지? ICH Harmonised Tripartite Guideline : Specification: Test procedures and acceptance criteria for biotechnological/bioloigical products (1999, ICH guideline Q6B) 의 2.1 Characterization에는 실행할수있고관련될경우천연물과의비교자료를제출하여야한다. 로기재되어있습니다. 관련된천연물이존재하는경우에는가능한비교자료를제출하셔야하나, 천연물을분리하기어렵거나불가능한경우문헌등참고자료를활용한비교자료제출이가능합니다. 유전자재조합의약품과 ~20 Q154. ( 자료요건 ) 유전자재조합의약품의생산균주로 E. Coli 를사용하려고합니다. 의약품허가에적합한생산용 E. Coli 가있는지아니면현재시판중인발현벡터 kit 에포함된균주를사용하여도가능한지요? 유전자재조합의약품의생산균주로사용되는 E. Coli는다양한종류가있을수있습니다. 유전자재조합의약품생산균주는그특성을명확하게밝힐수있어야하므로균주의기원 (origin), 이력 (history) 등이확실하여야하고표현형과유전형및병원성독소생성혹은다른위험정보등에관한자세한특징이밝혀져있어야합니다. 이에관한자세한내용은다음문헌을참고하시기바랍니다. Derivation and Characterization of cell substrates used for production of biotechnological/biological products (1997, ICH guideline Q5D) 유전자재조합의약품과 ~20 64

87 생물의약품 _ Ⅱ. 기준및시험방법 ( 품질 ) Q155. ( 제조공정 ) 유전자재조합의약품의경우혈액제제에비하여, 바이러스의오염가능성이낮다고판단이됩니다. 이런경우 MCB 및 WCB 에서 particle 이검출되지않고, 공정중바이러스의오염이없는환경이라면, 굳이제거평가를보여줄필요가있습니까? 바이러스제거평가는반드시보여야합니다. 바이러스는세포은행뿐만아니라배지성분, 생산세포주확립시사용된바이러스, 오염된시약의사용, 제조시유입될수있는외래성바이러스등에의하여오염될가능성이있습니다. 다만, 생산세포나미정제원액 (unprocessed bulk) 에어떠한바이러스나바이러스유사입자, 레트로바이러스유사입자가없다는것이입증되었을경우라면비특이모델바이러스를사용한바이러스제거검증을수행할수있습니다. 유전자재조합의약품과 ~20 Q156. ( 제조공정 ) 생산세포주분석시바이러스제거효율의기준이있나요? 바이러스제거효율의절대적기준이정해져있지는않습니다. 다만, 로그 1이하의제거율을보여주는공정은바이러스제거에적절하지않으므로공정의개선이필요할수있습니다. 일반적으로제조공정의바이러스제거효율은공정을거치지않은원료 (unprocessed bulk) 의단회투여해당량 (single dose eqivalent) 에존재할것으로추정되는바이러스의량보다더많은바이러스를제거할수있다는것을제시하여야합니다. 참고로아래가이드라인 ( 부록5) 에따르면바이러스제거율이 15로그이상인경우, 백만용량당 1개이하의바이러스입자를예상할수있다고예시하고있습니다. 또한, 이에관한자세한내용은다음가이드라인을참고하시기바랍니다. Viral safety evaluation of biothechnology products derived form cell lines of human or animal origin. (1999, ICH guideline Q5A(R1)) 유전자재조합의약품과 ~

88 바이오 생약 화장품허가및심사를위한질의 / 응답집 Q157. ( 시험방법 )CHO 세포주를이용하여재조합단백질제조공정의바이러스제거평가시, 쥐유래백혈병바이러스 (murine leukemia virus) 와물리화학적으로강한저항성을지닌 parvovirus, 그외에배지성분중 bovine serum 에포함될수있는모델바이러스로 parainfluenza virus 3 (PI3) 를선정할경우, 3 가지모두를선택해야하는지아니면, MLV 와 Parvovirus 만으로제거가되면다른바이러스에대해서도대표성을가질수있는지알고싶습니다. 일반적으로바이러스제거시험에서모델바이러스중비특이모델바이러스로는 DNA virus와 RNA virus 그리고 envelope virus와 non-envelope virus, 크기의다양성, 저항성의다양성을고려하여선택하며, 특히설치류세포기질 (CHO 포함 ) 의경우 MuLV 가특이바이러스모델로포함되어야합니다. CHO 세포인경우 retrovirus 입자가발견되는경우가대부분이기때문에특이및비특이모델바이러스에대한시험수행은필수적이며정제원료에서바이러스검사는반드시수행해야합니다. 자세한제출자료요건은아래의가이드를참고하시기바랍니다. Viral safety evaluation of biothechnology products derived form cell lines of human or animal origin. (1999, ICH guideline Q5A(R1)) 유전자재조합의약품과 ~20 Q158. ( 시험방법 ) 유전자재조합의약품의세포기질에대한자료를만들려고하는데어떤시험을어떻게수행하여야하는지잘모르겠습니다. 참고자료는어디서얻을수있습니까? 유전자재조합의약품의생산에사용되는재조합체의안정성에대한항목은발현구조체와세포기질을포함한단계에서수행되는시험이며, 바이러스안전성은세포기질, 세포은행, 제조공정, 원액, 제품전반에걸쳐서고려되어야하는항목입니다. 자세한시험항목과제출자료요건은 생물학적제제등의품목허가 심사규정 ( 식약처고시 ) 과아래의가이드를참고하시기바랍니다. Points to consider in the characterization of Cell lines used to produce Biologicals. (1993, FDA) 66

89 생물의약품 _ Ⅱ. 기준및시험방법 ( 품질 ) Derivation and characterization of Cell substrates used for production of Biotechnological / Biological Products. (1997, ICH guideline Q5D) Viral safety evaluation of biothechnology products derived form cell lines of human or animal origin. (1999, ICH guideline Q5A(R1)) Requirements for the use of Animal Cells as in vitro substrates for the production of Biologicals. (1998, WHO guideline) 유전자재조합의약품과 ~20 Q159. ( 시험방법 ) 유전자재조합의약품의세포주시험, 유전적안정성등의시험은어디서하고어떤것을하여야하나요? 일반적으로제조에관한실험은의약품제조및품질관리기준 (GMP) 적합업체에서시험을실시하여자료를보관하여야합니다. 세포주시험항목은무균시험, 마이코플라스마부정시험, 교차오염부정시험, in vivo 바이러스부정시험, in vitro 바이러스부정시험등이있습니다. 유전적안정성시험은염기서열분석법, 제한효소지도, 복제수확인시험, 발현구조체의안정성확인시험 (RT-PCR, Northern blot) 이있습니다. 유전자재조합의약품과 ~20 Q160. ( 시험방법 )[ 대장균을이용한유전자재조합의약품생산시플라스미드안정성 ] 유전자재조합의약품을생산하는대장균의유전적안정성을평가하는시험방법은무엇인가요? 유전적안정성을확보하기위한생산종결세포 (EPC, end of production cell) 에서의플라스미드유지율규격은제조사에서해당품목의생산공정, 생산이력, 생산효율을고려하여적절히설정하고관리하시길바랍니다. 플라스미드유지율을측정하기위한특정한방법을권고하지는않습니다. 다만, 세포은행특성분석시검증된시험방법을사용하시고이방법을생산공정관리에설정하여일관성있는생산과제조품질관리를하는것이바람직할것으로사료됩니다. 관련규정및자세한사항은 생물학적제제등의품목허가 심사규정 ( 식약 67

90 바이오 생약 화장품허가및심사를위한질의 / 응답집 처고시 ) 제29조제3호가목및 생물의약품의생산에사용되는세포기질가이드라인 (2010) 을참고하시기바랍니다. 유전자재조합의약품과 ~20 Q161. ( 시험방법 ) 대한민국약전 ( 제 10 개정 ) 의시험방법중일부 HPLC 혹은 GC 를활용하여정량 / 정성분석하는경우에 RSD, tailing factor, 분리도등의값을구하여시스템적합성을시험전실시하게되어있습니다. 해당분석에활용되는컬럼, HPLC, buffer, 분석조건등이전시험과같다면생략할수있나요? Validation of Analytical Procedures: Text and Methodology (2005, ICH guideline Q2(R1)) 에따르면, 시스템적합성은많은분석과정의통합된부분으로시험장비, 전기적인부분, 분석조작, 분석대상검체에대하여평가한다. 시스템적합성의구성요소는 validation 과정에따라특별히정해진다 라고제시하고있습니다. 또한, 미국약전 (USP) <Chromatography> 항의 system suitability 에서는분석과정중에적당한간격을두고연속적으로수행하도록하고있습니다. 다시말해서 HPLC를끄지않고동일이동상, 동일분석조건등같은시험을연속적으로진행하더라도일정한간격 ( 예로검체 10회반복분석시, 24시간이상분석시등 ) 을두어시스템적합성을확인하셔야합니다. 유전자재조합의약품과 ~20 Q162. ( 시험방법 ) 유전자재조합의약품의어떤단계에서마이코플라스마부정시험을하여야하나요? 일반적으로마스터세포은행 (MCB), 제조용세포은행 (WCB), 생산종결세포주 (EPC) 및정제전원액단계에서마이코플라스마시험을설정하여관리합니다. 유전자재조합의약품과 ~20 Q163. ( 시험방법 ) 유전자재조합의약품개발시임상시험단계에따른바이러스제거검증시험수행방법은어떻게되나요? 68

91 생물의약품 _ Ⅱ. 기준및시험방법 ( 품질 ) 임상시험계획승인신청서류제출시바이러스제거에대한평가자료중시험회수는 1회로도가능하지만재현성측면에서최소한 2회정도수행하기를권장하며, 품목허가신청서류제출시에는최소한 3회이상수행해야하며방법에대한검증도병행되어야합니다. 바이러스제거검증에사용되는모델바이러스는세포기질, 시약또는제조공정에서오염될수있는바이러스에대하여타당한근거를가지고선택하며, 보통임상 1상및 2상에서는최악의경우 (worst case) 에해당되는바이러스를선택하여수행하고, 임상 3상및품목허가단계에서는최소 3 종류이상의바이러스를사용하여수행합니다. 유전자재조합의약품과 ~20 Q164. ( 시험방법 ) 유전자재조합의약품의특성분석중물리화학적성질제출자료종류는어떻게됩니까? 생물학적제제등의품목허가 심사규정 ( 식약처고시 ) 제 29조의심사기준에따라작성합니다. 당이포함되어있는단백질의약품인경우당에대하여도분석자료를작성하셔야합니다. 또한최근에는분석기술이발달되어다양한시험방법으로특성을분석합니다. 예를들어등전점을측정할때등전집속시험방법대신 CZE(capillary zone electrophoresis) 시험방법을사용합니다. 유전자재조합의약품과 ~20 Q165. ( 시험방법 ) 유전자재조합의약품의특성분석중생물학적성질제출자료는어떻게됩니까? 생물학적제제등의품목허가 심사규정 ( 식약처고시 ) 제 29조의자료제출요건에따라작성합니다. 생물학적성질에대한자료로는단백질의약품의목적하는약리효과에맞추어동물시험, 세포를이용한시험으로특성분석을합니다. 자세한내용은 유전자재조합의약품의품질, 안전성및유효성평가가이드라인 (2014) 을참고하시기바랍니다. 유전자재조합의약품과 ~

92 바이오 생약 화장품허가및심사를위한질의 / 응답집 Q166. ( 시험방법 ) 유전자재조합의약품의물리화학적특성분석중아미노산서열분석을전체다하여야하나요? 아미노산서열분석은전체를하는것이원칙입니다. 아미노산서열분석을위해최신의분석법을사용하는것이바람직하며, 자세한내용은 유전자재조합의약품의품질, 안전성및유효성평가가이드라인 (2014) 을참고하시기바랍니다. 유전자재조합의약품과 ~20 Q167. ( 시험방법 ) 유전자재조합의약품의기준및시험방법으로써순도시험중전기영동 (SDS-PAGE) 을하여 densitometer 를이용하여순도시험을확인하고있습니다. 위와같이실험할경우 HPLC 법을이용하여순도시험을추가로해야하나요? 아니면전기영동법을이용한순도시험만으로도물질순도에대한기준및시험방법을갈음할수있나요? 원료의약품과완제의약품의순도시험항목을설정하여관리하실것을권고하며당해품목의특성에따라전기영동, 등전집속, 모세관전기영동, HPLC 등다양한방법으로순도를관리하고있음을알려드립니다. 관련규정및가이드라인은 생물학적제제등의품목허가 심사규정 ( 식약처고시 ) 제29조제4호및 유전자재조합의약품의품질, 안전성및유효성평가가이드라인 (2014) 을참고하시기바랍니다. 유전자재조합의약품과 ~20 Q168. ( 시험방법 ) 순도시험중숙주유래 DNA 부정시험을설정하려고합니다. 숙주유래 DNA 부정시험에사용가능한시험방법에는어떤것이있나요? 숙주유래 DNA 부정시험에사용하는시험방법에는 hybridization 방법 (slot blotting), real time PCR(quantitative PCR) 둥다양한방법이있으며, 이러한시험방법을기준및시험방법으로사용하고자하는경우관련규정에따라시험방법을검증하여사용하여야합니다. 유전자재조합의약품과 ~20 70

93 생물의약품 _ Ⅱ. 기준및시험방법 ( 품질 ) Q169. ( 시험방법 ) 동물세포를이용하여세포배양의약품을만들고자할때바이러스안전성을위하여수행하여야할시험항목은어떻게정하나요? 바이러스안전성에서수행하여야할시험항목은세포의종류, 세포의기원, 세포주특성, 원재료, 배양및제조방법등여러가지요인과공정에따라달라질수있습니다. 따라서, 각생산단계에서바이러스오염가능성에대하여고려를한후타당한설정근거를가지고시험항목을정하여야합니다. 일반적으로외래성바이러스시험, 내인성바이러스시험, in vivo, in vitro assay, 미생물오염, 레트로바이러스시험등을설정하며, 공정에따른바이러스제거검증 (viral clearance validation) 등의자료를제출하셔야합니다. 자세한항목과제출자료등에관한내용은 생물의약품외래성바이러스부정시험가이드라인 (2010) 를참고하시기바랍니다. 유전자재조합의약품과 ~20 세포유전자치료제 Q170. ( 품질 ) 세포치료제의세포공여자의선택기준은어떻게되나요? 세포치료제기증자적합성검사항목에관해서는 임상시험용생물의약품품질평가가이드라인 (2013) 의세포치료제부분을참고하시기바랍니다. 또한, 미국의 HCT/P 규정과같은국외유사사례도참고하실수있습니다. 이기증자선정기준은적용환자의전염성질병과미생물오염방지목적외에도, 제조의약품제조및품질관리기준 (GMP) 시설내교차오염방지및작업자를보호측면등에서중요합니다. 참고사항으로기원세포의오염및전염가능성으로인해추가시험이수행되고있는제품이있으며, 특히 WBC의경우 HTLV I, II와면역억제환자 ( 종양환자등 ) 등을목표로하는세포치료제의경우 CMV 검사도권장하고있습니다. 세포유전자치료제과 ~

94 바이오 생약 화장품허가및심사를위한질의 / 응답집 Q171. ( 품질 ) 외래성바이러스부정시험법에서 In vitro 바이러스시험방법중반드시실시하여야하는항목은무엇인가요? 세포치료제외래성바이러스부정시험에서 in vitro시험법은 ' 생물의약품생산에사용되는세포기질관리가이드라인 '(2010) 과 생물의약품외래성바이러스부정시험가이드라인 (2010) 에따라다음과같이실시할수있습니다. 세포를배양할경우, 최종생산단계에서바이러스의세포병변효과 (CPE, cytopathic effect) 를관찰하고혈구흡착시험 (HAD, hemadsortion test) 를실시하여야합니다. 이때적어도세가지세포주를사용해야하며, 그종류는다음과같습니다. 1) 생산에사용된것과같은종및조직 2) 사람이배체세포 3) 원숭이신장세포샘플은가능한적게희석해야하며적어도 2주간세포를관찰해야합니다. 만약생산세포배양이사람 CMV의성장을도와줄가능성이있는것으로알려져있다면사람이배체세포배양은적어도 4주간관찰해야합니다. 관찰기간의마지막시점에서혈구흡착시험을실시해야합니다. 혈구흡착시험에는기니아픽적혈구, 닭적혈구, 사람 O형적혈구등을사용할수있습니다. FDA 가이드라인중 Points to Consider in the characterization of Cell Lines Used to Produce Biologicals (1993, FDA, US) 과 Guidance for Industry, Characterization and Qualification of Cell Substrates and Other Biological Starting Materials Used in the Production of Viral Vaccines for the Prevention and Treatment of Infectious Diseases (2006, FDA, US) 을참고하시기바랍니다. 세포유전자치료제과 ~43 Q172. ( 품질 ) 세포치료제와같이사용기간이짧은제품의무균시험은어떻게실시해야하나요? 사용기간이짧은세포치료제에대해서도완제품을대상으로 대한민국약전 ( 제10개정 ) 등공정서에따른무균시험을실시하여야하며 세포치료제품질관리시험항목설정가이드라인 (2010) 을참고하시기바랍니다. 다만세포의특 72

95 생물의약품 _ Ⅱ. 기준및시험방법 ( 품질 ) 성에따라완제품출고시점에서최종세포수집 48시간에서 72시간사이의검체로무균시험을실시하고, 최종제품에서신속검사법 ( 예 : 그람염색법등 ) 을실시한결과를병행검토하여제품을출고하는것이가능합니다. 이경우에도최종제품을대상으로직접법무균시험을수행하여야하며, 제품출하후무균시험이양성으로판단될때를대비한조치계획으로환자 / 의사에게통보, 조사, 조치기준을마련해두어야합니다. 세포유전자치료제과 ~43 Q173. ( 품질 ) 세포치료제와같이사용기간이짧은제품의마이코플라스마시험은어떻게실시해야하나요? 마이코플라스마시험은 세포치료제품질관리시험항목설정가이드라인 (2014) 을참조하시기바랍니다. 완제의약품에서배양법을실시할경우신속검출법을병행하여실시할수있거나, 또는유럽약전등의공정서에서언급하고있는신속검출법 ( 핵산증폭검출법 ) 으로배양법과의동등성을확보한뒤완제품을대상으로단독으로시험하는것이가능합니다. 세포유전자치료제과 ~43 Q174. ( 품질 ) 세포치료제를개발중인데마이코플라스마배양법외에인정되는시험법이있는지궁금합니다. 마이코플라스마부정시험은 세포치료제품질관리시험항목설정가이드라인 (2014) 을참조하시기바랍니다. 마이코플라스마부정시험법은 생물학적제제등의기준및시험방법 ( 식약처고시 ) 등식약처장이인정하는공정서에수록된시험방법또는소량제조되는세포치료제특수성을반영한 세포치료제에적합한마이코플라스마부정시험법가이드라인 (2008) 에따라실시할수있다. 이배양법과더불어시험에소요되는시간을단축할수있는핵산증폭기술 (NAT) 을도입한신속시험법적용할수있으며 핵산증폭검사법을이용한마이코플라스마검출법밸리데이션가이드라인 (2012) 에따라시험법을적용할수있습니다. 세포유전자치료제과 ~

96 바이오 생약 화장품허가및심사를위한질의 / 응답집 Q175. ( 품질 ) 마이코플라스마부정시험 ( 직접배양법 ) 의배양기간및배양규모를밸리데이션을통해변경이가능한가요? 기본적으로공정서에제시된시험법과동등이상의성능이입증된경우시험법의변경을인정하고있습니다. 즉공정서에수재되지않은시험방법이라고하더라도 생물학적제제등의품목허가 심사규정 ( 식약처고시 ) 제26조 ( 일반적사항 ) 에따라시험방법의검증자료를제출하여시험법적용의타당성이인정되는경우사용이가능합니다. 아울러 세포치료제에적합한마이코플라스마부정시험법가이드라인 (2008) 및 세포치료제품질관리시험항목설정가이드라인 (2014) 을참고하시기바랍니다. 세포유전자치료제과 ~43 Q176. ( 품질 ) 현재실시중인마이코플라스마시험법을최근식약처에서발간한 세포치료제에적합한마이코플라스마부정시험법가이드라인 (2008) 을따라반드시변경해야하나요? 이가이드라인은생산량이적어품질관리를위한검체량이부족한세포치료제에적합한마이코플라스마부정시험법을제시한것으로반드시따라야하는강제사항은아닙니다. 만약가이드라인을따라시험법을변경할경우, 3회시험성적서제출이필요합니다. 세포유전자치료제과 ~43 Q177. ( 품질 ) 최근개정된 세포치료제에적합한마이코플라스마부정시험가이드라인 (2008) 에개재되어있는표준균주의분양은어떤기관에서받아야하는지궁금합니다. 동균주는 ATCC 를비롯한많은회사에서구입하여사용하실수있습니다. 세포유전자치료제과 ~43 74

97 생물의약품 _ Ⅱ. 기준및시험방법 ( 품질 ) Q178. ( 품질 ) 세포치료제의확인시험의개념은무엇입니까? 세포치료제확인시험은원료의약품또는완제의약품에포함되어있는세포가주성분세포가맞는지를검증하는것이목적이며세포의종류, 활성등본질을다양한지표와시험방법을이용하여확인할수있도록설정해야합니다. 확인시험은세포의본질을규명할수있는시험항목으로형태학적, 면역학적또는생물학적특징중한가지이상의특징에대한시험을설정하는것이바람직합니다. 좀더자세한사항은세포치료제품질관리시험항목설정가이드라인 (2014) 을참조하시기바랍니다. 세포유전자치료제과 ~43 Q179. ( 품질 ) 세포치료제의순도시험의개념은무엇입니까? 세포치료제순도시험은최종제품에잔류하는목적외산물을확인하는시험으로서, 제품을체내에투여하고난뒤제품본래의사용목적 ( 치료기전 ) 과다른이상반응과부작용을최소화하기위해기본적으로설정하는시험항목입니다. 세포치료제순도시험은크게두가지로구분할수있으며, 첫째의도하지않은세포나제조과정에사용된물질등제조공정관련불순물의혼입여부를확인하거나, 둘째배합이완료된완제품에서주성분과첨가제간의상호작용으로인해생성된산물, 지지체로부터분해된산물과같이세포또는첨가제부산물의생성여부를확인하는제품관련불순물시험이있습니다. 순도시험은제조공정중사용된물질의독성여부, 인체 ( 동물 ) 유래주원료로부터분리 배양된세포의불균질성등을고려하여적절한항목과기준을설정하는것이중요합니다. 좀더자세한사항은세포치료제품질관리시험항목설정가이드라인 (2014) 을참조하시기바랍니다. 세포유전자치료제과 ~43 Q180. ( 품질 ) 세포치료제의역가시험의개념은무엇입니까? 세포치료제역가시험은제품의기능측정을통하여치료적활성을측정하는 75

98 바이오 생약 화장품허가및심사를위한질의 / 응답집 것입니다. 임상적유효성을가장잘대변할수있는시험법이어야하며, 임상 3상전에는역가시험법을확립하는것이바람직합니다. 세포치료제의경우유효기간이짧기때문에, 환자투여전에결과를확인할수있는방법을사용하기를권장합니다. 좀더자세한사항은세포치료제품질관리시험항목설정가이드라인 (2014) 을참조하시기바랍니다. 세포유전자치료제과 ~43 Q181. ( 품질 ) 현재개발중인유전자치료제는최종제형이동결상태이고쓸때녹여서주사하는형태로개발하고자합니다. 1. 기준및시험방법은동결상태에서적용해야하는지, 아니면사용직전인해동상태에서적용해야하는지요? 2. 생산은타제조업소에위탁생산하고자사에서는제품의보관만하려고하는데, 자사에서도의약품제조및품질관리기준 (GMP) 를따라야하는지요? 의약품등의안전에관한규칙 ( 총리령 ) [ 별표1] 에따라완제의약품이란 모든제조공정이완료되어최종적으로인체에투여할수있도록일정한제형으로제조된의약품을말한다 라고정의됩니다. 따라서완제의약품의기준및시험방법은제조시설에서제조공정이완료된동결상태의제품에대하여사용기간을고려한기준 (Shelf life specification) 및시험방법을적용하여야합니다. 보관소는 의약품등의제조업및수입자의시설기준령시행규칙 ( 총리령 ), 새의약품제조및품질관리기준 (GMP) 해설서 제5 개정판 (2011) 의 원자재및제품의관리 및 의약품제조소시설기준 ( 구조 설비 ) 안내서 를참조하여의약품제조및품질관리기준 (GMP) 에따라운영 관리해야합니다. 세포유전자치료제과 ~43 Q182. ( 품질 ) 세포치료제생산중세포를일시적으로동결하는과정이포함되는데, 이때는세포은행에해당하는자료를제출해야하나요? 세포의동결저장과정에대한세포은행설정필요성및제출자료는제품의제조과정, 배양규모등공정의특징을고려하여결정하게됩니다. 만약채취한 76

99 생물의약품 _ Ⅱ. 기준및시험방법 ( 품질 ) 혈액이나세포또는세포분획물을일시적으로동결하여저장해두었다가사용하는경우, 동결 해동과정, 보관조건및보관기간의타당성을입증하여야하며, 이를원료의약품단계로설정할수도있습니다. 동결세포의동결 해동 보관과정 ( 동결안정화제, 단일로트로저장된바이알수, 보관용기, 저장조건, 해동및 / 또는증폭후세포의확인, 세포의기능시험, 생존세포회수율등 ) 등제품특성에대한자료를바탕으로사전검토나상담을신청하시기바랍니다. 세포유전자치료제과 ~43 Q183. ( 품질 ) 세포치료제개발시세포의계대한도를설정하여야하는지요? 세포치료제개발과정중세포배양단계에서계대수의설정은제조공정의일관성을유지하고제품의품질및안전성을확보하기위해중요합니다. 세포가계대배양을반복하면핵형 (karyotype) 이변할수있으며, 이것은종양원성을보일 (tumorigenic) 수있는원인을제공하기때문입니다. 따라서제조공정의적격성평가검증을통하여제품의일관된고품질을유지할수있는적절한계대배양횟수를확립한후제조하시기바랍니다. 세포유전자치료제과 ~43 Q184. ( 품질 ) 분화된세포치료제를이용한임상시험을준비하고있습니다. 세포의체외배양시우태아혈청 (10% FBS) 사용이필수적인데, 임상시험용세포치료제생산에우태아혈청을사용할수있는지요? 세포치료제의세포배양과정에서우태아혈청등반추동물유래성분을사용할경우전염성해면상뇌증 (TSE, Transmissible Soponsiform Encephalopathy) 감염을방지하기위한원료선택 ( 기원동물의명칭, 출생, 성장, 도살된지역에관한정보, 연령, 사용부위등 ) 과 / 또는처리방법, TSE 미감염을입증할수있는자료의제출이필요하며, 완제의약품에는이성분이포함되지않는것이바람직합니다. 제조공정중사용하였을경우세척과정을통하여완제의약품에포함되지않음을공정검증하고필요시기준및시험방법에설정하는것을고려하시기바랍니다. 77

100 바이오 생약 화장품허가및심사를위한질의 / 응답집 관련자료로는 Content and Review of Chemistry, Manufacturing, and Control (CMC) Information for Human Somatic Cell Therapy Investigational New Drug Applications (INDs) (2008, FDA, US) 를참고하실수있습니다. 세포유전자치료제과 ~43 Q185. ( 품질 ) 세포치료제제조방법중세포배양에대부분사용하는 FBS 의잔류검사와관련하여식약처에서제시하는시험방법이있는지요? 우태아혈청 (Fetal Bovine Serum, FBS) 의잔류검사에관하여특정시험법을지정하고있지는않습니다. 다만일부개발사가항체를사용한 ELISA 시험법을적용한사례가있으며, 적용된시험법에관하여제품의특성과제조공정을고려하여타당성여부를검토하고있습니다. 세포유전자치료제과 ~43 Q186. ( 품질 ) 세포치료제를개발시표준품에관한자료를첨부해야하는지문의합니다. 이때어떠한자료를제출하여야하는지요? 세포치료제의경우, 주성분세포에대한표준품을설정하는것이어려울수있으나, 만약가능하다면공인된기관을통하여분양또는구매한세포를표준품으로설정할수있습니다. 표준품에대하여는표준품의규격, 관리방법및설정근거에관한자료를제출하시면됩니다. 세포유전자치료제과 ~43 Q187. ( 안정성 ) 동결세포치료제사용기간을 12 개월로하고자할경우장기보존시험기간은어떻게설정해야하는지요? 세포치료제의안정성시험은 의약품등의안정성시험기준 ( 식약처고시 ) 과 생물의약품안정성시험가이드라인 (2013) 을참고로하시면됩니다. 사용기간을 12개월로설정하고자하는경우, 동결제품에해당하므로 12개월장기안 78

101 생물의약품 _ Ⅱ. 기준및시험방법 ( 품질 ) 정성및해동후안정성을확인하셔야하며, 일반적으로한주기 ( 시점 ) 의안정성을더관찰하는것을권고합니다. 예를들어, 12개월동안냉동보관하고시술시해동하여 48시간내에사용한다면, 18개월까지의안정성 (0, 1, 2, 3, 6, 9, 12, 18월 ) 및 72시간 (0, 6, 12, 24, 48, 72 시간 ) 까지의안정성자료를제출하시면됩니다. 다만, 세포치료제의규모등을고려하여타당한근거를제시하는경우시험주기및시험항목조정이가능하며, 이는제품별로검토됨을알려드립니다. 세포유전자치료제과 ~

102 바이오 생약 화장품허가및심사를위한질의 / 응답집 Ⅲ. 안전성유효성 공통 Q188. ( 제출자료 ) 생물의약품의안전성 유효성심사를받고자합니다. 제출해야하는자료의범위를어디서확인하나요? 생물학적제제등의품목허가 심사규정 ( 식약처고시 ) 제23조 ( 제출자료의범위 ) 를보시면같은규정의 [ 별표 1] 부터 [ 별표 3] 을참조하도록되어있습니다. 별표의번호는제6조제1항부터제8항까지의항목을의미합니다. [ 별표 1] 을보시면생물학적제제, 유전자재조합의약품, 세포배양의약품의경우는 신약, 자료제출의약품 으로크게분류되며 자료제출의약품 은다시 신규품목 과이미허가받은자사의약품의허가변경에만적용되는 당해품목허가변경 으로분류됩니다. 자료제출의약품중 신규품목 은일반적으로이미국내에허가되어있는성분과같은성분명을사용하지만제조원 ( 품목허가권자 ) 이다른경우등에해당하는품목등을말합니다. 세포치료제와유전자치료제의경우는별도의자료제출범위인 [ 별표 2] 와 [ 별표 3] 을참고하시기바랍니다. 생물제제과 ( 공통 ) , ~5, ~5, ~78 Q189. ( 용어 ) 외국에서허가된생물의약품을수입하려고합니다. 안전성 유효성심사의자료제출요건중에 허가국에서허가신청당시제출되어평가된 이라는용어가있습니다, 어떤의미인지요? 생물학적제제등의품목허가 심사규정 ( 식약처고시 ) 제7조 ( 심사자료의요건 ) 중제5호약리작용에관한자료의나목과제6호임상시험성적에관한자료의가목에언급된문구입니다. 일반적으로국내에서직접실시하지않은비임상시험이나임상시험에대해서는서면으로밖에검토가되지않습니다. 80

103 생물의약품 _ Ⅲ. 안전성유효성 이런경우시험과정에서지켜졌어야할의약품임상시험관리기준 (GCP) 등이준수되었는지의여부를확인하기어렵습니다. 또한자료제출이허가국에서허가당시제출되었던것과동일한구성으로이루어졌는지를알기가어렵습니다. 안전성 유효성을평가하기위해서는해당제품을가지고시험한모든자료가제출되는것이원칙이므로이를확인하기제출되어야하는자료를말합니다. 해당국에서승인당시제출하였던자료라는것을입증하는증빙서류를제공하지않는경우에는제출하였던자료의목록을공증을받아서제출하시면됩니다. 생물제제과 ( 공통 ) , ~5, ~5, ~78 Q190. ( 자료요건 ) 액상으로개발된생물의약품을동결건조제품으로바꾸고자합니다. 안전성 유효성심사와관련하여어떤자료를제출하여야하나요? 이미허가된생물의약품을액상에서동결건조제품으로, 또는동결건조에서액상제품으로바꾸고자하는경우는 생물학적제제등의품목허가 심사규정 ( 식약처고시 ) [ 별표 1] 의 II. 자료제출의약품 1) 신규품목중 6. 동일투여경로의새로운제제형태에해당됩니다. 주성분은이미허가받은품목과동일하므로원료의약품에관한자료로는품질에관한자료및안정성에관한자료는면제될수있습니다. 그러나완제의약품제조시첨가제의종류와함량이달라지기때문에안전성 유효성심사를위해서는새로운제품에대한장기보존시험자료를제출하여야하며제형을바꾼후에도동일한효능 효과를나타낸다는것을확인하기위한자료로서약리작용에관한자료중흡수 분포 대사 배설에관한비교자료, 그리고경우에따라서는임상시험비교자료도필요할수도있습니다. 또한동결건조제품으로서용액상태로바꾼후장기간보관하면서사용하는제품인경우용해후사용기간을설정하기위한별도의안정성에대한자료도제출하셔야합니다. 생물제제과 ( 공통 ) , ~5, ~5, ~

104 바이오 생약 화장품허가및심사를위한질의 / 응답집 Q191. ( 자료요건 ) 생물의약품의안전성 유효성상담을받고자합니다. 상담에필요한자료로는어떤것이있는지요? 생물의약품의안전성 유효성심사자료작성을위한사이버상담이나민원상담을신청하실때는제품에대한개략적인정보와현재까지진행된시험 ( 예를들어약리, 효력, 독성등 ) 및앞으로의계획을가지고상담하시는것이좋습니다. 특히생물의약품의경우제제의특성상안전성 유효성심사과정이물질별, 제제별로다양할수있으며국내에이미허가되어있는품목일지라도상황에따라서는신약에준하는자료를제출해야하는경우도발생합니다. 예를들어합성단백질이나추출단백질이이미허가되어있다고하더라도유전자재조합의약품의경우는제조과정과물질의특성이달라지기때문에신약에준하는자료를제출하실수도있습니다. 그리고이미국내에허가되어있는생물의약품이라할지라도동등생물의약품 (Biosimilar) 으로개발할것인지아니면신규품목으로개발할것인지에따라상담내용이달라지게됩니다. 따라서개별상담전에제품에대한충분한정보를제공해주셔야효율적인상담이진행됨을알려드립니다. 생물제제과 ( 공통 ) , ~5, ~5, ~78 Q192. ( 자료요건 ) 안전성 유효성심사를위해제출하는약리작용에관한자료의시험은어디에서실시해야하며실시기관의자격에대한증명자료로는무엇을제출해야하나요? 생물학적제제등의품목허가 심사규정 ( 식약처고시 ) 제7조 ( 심사자료의요건 ) 제5호약리작용에관한자료에따라다음중어느하나의요건에해당하는자료를제출하도록하고있습니다. 가. 대학또는연구기관등국 내외전문기관나. 해당의약품의허가국에서허가신청당시제출되어평가된자료임을확인할수있는자료다. 과학논문인용색인 (Science Citation Index) 에등재된전문학회지에게재된자료 82

105 생물의약품 _ Ⅲ. 안전성유효성 이중가. 목의경우해당기관의시험시설개요, 주요설비, 연구인력의구성, 시험자의연구경력등이기재되어야하며해당기관장이발급한문서로제출하셔야합니다. 또나. 목의경우는수입품목의경우로이미허가당시에제출되어타당성을검토받았음을입증하는자료로서활용됩니다. 따라서허가서류제출시에미리이러한자료의제출이가능한지, 그리고시기는어떻게될지를검토하신후허가신청서를접수하시는것이좋겠습니다. 생물제제과 ( 공통 ) , ~5, ~5, ~78 Q193. ( 자료요건 ) 외국에서허가된생물의약품을수입하려고합니다. 비임상시험또는임상시험성적에대한자료를구성하고자하는데 과학논문인용색인 (Science Citation Index, SCI) 에등재된자료도가능하다고알고있습니다. 맞는지요? 생물학적제제등의품목허가 심사규정 ( 식약처고시 ) 제7조 ( 심사자료의요건 ) 중제5호약리작용에관한자료의다목과제6호임상시험성적에관한자료의나목에따라 SCI에등재된자료로도가능하나다음과같은문제가있습니다. 논문자료는분량상간략하게작성되기때문에명확한시험프로토콜등이생략된경우가많고분석결과에대해서도필요한부분만언급되어있는경우가대부분입니다. 이런경우제품의전반적인안전성 유효성을판단하기에는부족합니다. 또한생물학적제제등의경우에는제조원, 제조방법등이다름으로서개발과정에영향을미치는요소가많기때문에논문에사용된시험물질또는시험약이허가받고자하는것인지확인되지않으면의미가없습니다. 결과적으로논문자료만으로허가를위한안전성 유효성심사자료를구성하는것은어려울것으로보이며중요한시험에대해서는시험결과보고서를제출하시고추가적인정보를위한시험들을논문자료로보완하는것은가능하리라생각합니다. 생물제제과 ( 공통 ) , ~5, ~5, ~

106 바이오 생약 화장품허가및심사를위한질의 / 응답집 Q194. ( 자료요건 ) 비임상시험 ( 식약처임상시험승인을위한안정성자료준비를위한시험포함 ) 을할때사용할시험물질도반드시의약품제조및품질관리기준 (GMP) 기준에서생산하여야만하는지궁금합니다. 비임상시험에서사용하고자하는시험물질에대하여의약품제조및품질관리기준 (GMP) 에적합하게제조되어야한다는규정은없습니다. 그러나비임상시험에서사용된물질과임상시험에서사용된물질의제조방법에변경이있었을경우에는최종허가시의제출자료로서두물질간의비교동등성 (Comparability) 입증자료를제출하여야함을참고하시기바랍니다. 생물제제과 ( 공통 ) , ~5, ~5, ~78 Q195. ( 자료요건 ) 이미국내에허가된생물의약품을이용하여투여경로가다른새로운효능 효과를가지는제품을개발하려고합니다. 이경우이미알려진비임상시험결과를근거로비임상시험을수행하지않고투여용량을결정하여임상시험을수행할수있나요? 생물학적제제등의품목허가 심사규정 ( 식약처고시 )[ 별표1]II. 자료제출의약품 2) 당해품목허가변경 1. 새로운효능 효과및 5. 새로운투여방법에대한제출자료에따라비임상효력시험및독성시험등을수행하여야합니다. 생물제제과 ( 공통 ) , ~5, ~5, ~78 Q196. ( 자료요건 ) 외국에서아직허가를받지는않은제품이나비임상시험이수행된제품을국내에도입하려고합니다. 이경우해당국가에서수행한비임상시험자료를인정받을수있는지요? 각나라별로 GLP 운영기준이다르기때문에일괄적으로국내기준을적용하지는않으며자료의신뢰성이확보된다면비임상시험자료로인정받으실수있습니다. 다만자료의내용적인측면에서개별시험별로자료가적합하지않을경우에는해당시험에대한보완자료가필요할수있습니다. 84

107 생물의약품 _ Ⅲ. 안전성유효성 참고적으로해당국가에서허가된품목의경우에는허가당시제출자료임을입증하는자료를제출하시면됩니다. 생물제제과 ( 공통 ) , ~5, ~5, ~78 Q197. ( 자료요건 ) 생물의약품을개발하면서비임상시험을실시하려고합니다. 별도의승인절차가필요한가요? 인체에대한임상시험이아닌경우인동물을대상으로하는비임상시험은식품의약품안전처의별도의승인을필요로하지않습니다. 다만의약품의경우식품의약품안전처고시인 의약품등의일반약리시험지침, 비임상시험관리기준, 의약품등의독성시험기준 과 생물의약품비임상시험가이드라인 (2014) 등을참고하셔서수행하시면됩니다. 생물제제과 ( 공통 ) , ~5, ~5, ~78 Q198. ( 자료요건 ) 생물의약품대한독성시험을수행하고자합니다. 독성시험중단회투여독성시험이치사량을보는것이주목적인점은알고있으나단백질이라는시료의특성등을고려할때최대투여용량을치사량이확인될때까지올려야하는지궁금합니다. 단회투여독성시험은시험물질이시험동물에서단기간내에나타나는독성을평가하기위한시험입니다. 따라서개시용량을설정하기위해서는독성을나타내는용량을선택하는것이가장타당합니다. 다만단백질의경우독성을나타내는용량을보기가어려운경우가많기때문에임상에서사용될용량을고려하여단회투여독성용량을설정하실수있습니다. 그외에도시험동물종의감수성등도고려되어야할것입니다. 생물제제과 ( 공통 ) , ~5, ~5, ~

108 바이오 생약 화장품허가및심사를위한질의 / 응답집 Q199. ( 자료요건 ) 생물의약품의독성시험수행시동물종선정과관련하여고려할사항은어떤것이있나요? 특히, 적절한동물종이 1 종인경우에도반드시 2 종이상의동물종을사용하여야하는지궁금합니다. 일반적으로독성시험은 2종 ( 설치류 1종과비설치류 1종 ) 의적절한동물종을이용하여실시해야하며, 적절한동물종이라함은약리학적활성을나타내는동물종을의미합니다. 그러나적절한동물종이오직 1종만이확인되는등타당성이인정되는경우에는적절한 1종의동물종을이용한독성시험으로도충분할수있습니다. 또한, 적절한동물종이 2종인경우에도 2종을이용한단기독성시험 (1개월이하 ) 에서독성학적결과가유사하고독성학적결과가제품의작용기전으로인한것이확인되면, 1종만을대상으로장기독성시험을수행할수있습니다. 자세한내용은 생물의약품비임상시험가이드라인 (2014) 및 유전자재조합의약품의품질, 안전성및유효성평가가이드라인 (2014) 을참고하시기바랍니다. 생물제제과 ( 공통 ) , ~5, ~5, ~78 Q200. ( 자료요건 ) 생물의약품으로경피투여제제를개발하기위해독성시험을수행하고자합니다. 설치류에서단회투여독성을경피, 피하의방법으로모두투여해보고, 반복투여독성은전신노출도가더큰피하투여로만해도되는지궁금합니다. 경피투여제제의독성시험에서단회투여독성시험시경피투여에비해피하투여시험결과전신노출도가더큰경우, 피하투여경로로반복투여독성시험을수행하는것은가능합니다. 다만, 경피투여에따르는국소내성시험등은별도로실시하여야함을고려하셔야합니다. 생물제제과 ( 공통 ) , ~5, ~5, ~78 Q201. ( 안정성 ) 생물의약품의허가를받고자할때사용 ( 유효 ) 기간의설정을위해가속시험등의자료를이용하여외삽이가능한가요? 의약품등의안정성시험기준 ( 식약처고시 ) 제 5 조 ( 사용기간등설정기준 ) 86

109 생물의약품 _ Ⅲ. 안전성유효성 제2항을보시면장기보존시험과가속시험결과를근거로사용기간등을정할수있으나 생물학적제제등은제외한다. 라고되어있습니다. 화학합성의약품의경우시간이지남에따라분해되는경향이예측가능한부분이있으므로외삽을인정하고있으나생물의약품의경우에는단백질등생체, 거대분자라는특성으로인해분해뿐만아니라응집, 다량체로의결합, 침전등의다양한현상이발생하며이러한현상에는시간적인원인만이관여되어있지는않습니다. 따라서생물의약품에서는장기보존시험결과만을근거로하여사용 ( 유효 ) 기간을설정하고있습니다. 생물제제과 ( 공통 ) , ~5, ~5, ~78 Q202. ( 안정성 ) 이미허가받은생물의약품에대하여제조방법변경, 제조소추가, 제조소이전등의사유로변경허가를받고자하는경우제품의사용 ( 유효 ) 기간을설정하기위한안정성자료제출범위는어떻게되나요? 제조방법변경에따라안정성시험자료를제출해야하는경우, 6개월이상의장기보존시험자료와제품의안정성을입증하기위한장기보존시험계획서를제출함으로써변경이전의사용 ( 유효 ) 기간또는그이내의기간범위내에서사용 ( 유효 ) 기간을인정받을수있습니다. 이와관련한규정및가이드라인은 생물학적제제등의품목허가 심사규정 ( 식약처고시 )[ 별표1] 의주석 12 및 생물의약품의안정성시험가이드라인 (2013) 을참조하시기바랍니다. 이외에안정성시험자료는아니지만허가변경신청시제출자료로써제조방법변경전, 후 ( 제조소추가, 이전의경우도동일 ) 생산된제품에대한비교동등성 (Comparability) 자료가같이제출되어야하며가속시험자료도새롭게생산된제품의이후안정성의경향을파악하는데도움이되는자료입니다. 생물제제과 ( 공통 ) , ~5, ~5, ~78 Q203. ( 안정성 ) 주성분은동일한데주성분의분량이다른여러제품들을허가받고자합니다. 모든제품에대해안정성시험을실시해야하나요? 주성분의종류와제형이동일하지만, 주성분의분량이다른경우고려할수 87

110 바이오 생약 화장품허가및심사를위한질의 / 응답집 있는안정성시험생략방법은 의약품등의안정성시험기준 ( 식약처고시 ) 제4조 ( 시험의생략 ) 에따라크게다음의두가지가있습니다. - 브래케팅디자인 : 단위중량 ( 용량 ) 중주성분과첨가제의농도가동일하나용기충전량만다른세가지이상의제제에대해적용가능 - 매트릭스디자인 : 주성분의분량이다른두가지이상제제또는주성분과첨가제의농도가동일하나용기충전량만다른두가지이상제제에대해적용가능 ( 단, 저장조건하에서유사하게반응하는경우에한하여적용 ) 구체적인적용방법은 의약품등의안정성시험기준 ( 식약처고시 ) 또는 생물의약품안정성시험가이드라인 (2013) 의 [ 별표 1] 과 [ 별표 2] 를참조하시기바랍니다. 생물제제과 ( 공통 ) , ~5, ~5, ~78 Q204. ( 안정성 ) 생물의약품으로이미허가받은제품군에주성분은동일하지만주성분의분량이다른제품을추가로허가받고자할때제출해야하는안정성시험자료는어떻게되나요? 생물의약품의경우원칙적으로모든제품에대하여개별적인안정성시험자료가필요합니다. 다만다음과같은조건을모두만족할경우안정성시험자료의제출이면제될수있습니다. 1) 비교하려는이미허가받은제품군의주성분과첨가제의농도가새로허가받고자하는제품과동일 ( 즉충전량만다른경우 ) 해야합니다. 2) 추가하려는제품의분량이이미허가받은제품군의범위내, 즉최고분량이거나최저분량이아니어야합니다. 특히생물의약품의경우 1) 번항이화학합성의약품과는다르므로주의하시기바랍니다. 생물제제과 ( 공통 ) , ~5, ~5, ~78 Q205. ( 안정성 ) 이미허가받은생물학적제제, 유전자재조합의약품, 세포배양의약품등의사용 ( 유효 ) 기간을연장하고자하는경우제출자료범위는무엇인가요? 88

111 생물의약품 _ Ⅲ. 안전성유효성 생물학적제제등의품목허가 심사규정 ( 식약처고시 ) 제9조 ( 허가항목 ) 제10호저장방법및사용 ( 유효 ) 기간의변경에해당하는경우로서이경우해당제품의 의약품등의안정성시험기준 ( 식약처고시 ) 에적합한장기보존시험자료를제출하셔야합니다. 허가시제출된안정성시험과동일한로트로사용 ( 유효 ) 기간연장을신청한경우, 추가로실시한안정성시험자료와함께허가당시제출된안정성시험자료또는요약자료를제출하여야합니다. [ 생물의약품안정성시험가이드라인 (2013)] 생물제제과 ( 공통 ) , ~5, ~5, ~78 Q206. ( 안정성 ) 생물의약품개발시원액에대한안정성시험자료를근거로한사용 ( 유효 ) 기간을설정해야하는지요? 안정성시험자료에근거한사용 ( 유효 ) 기간설정이원칙이며, 설정된원액의사용 ( 유효 ) 기간은 생물학적제제등의품목허가 심사규정 ( 식약처고시 ) [ 별표 5] < 유전자재조합의약품 세포배양의약품 > 제조방법작성요령의작성예시와같이원액의제조단계에기재하는것을권장합니다. 생물제제과 ( 공통 ) , ~5, ~5, ~78 Q207. ( 첨가제 ) 생물의약품의안전성 유효성심사시첨가제사용에따른고려사항에는어떤것이있나요? 생물의약품의첨가제사용시일반적인고려사항은 생물학적제제등의품목허가 심사규정 ( 식약처고시 ) 제25조 ( 심사기준 ) 제1호다목에따라 대한민국약전 ( 제10개정 ) 및공정서에수재된첨가제, 의약품등의품목허가 신고 심사규정 ( 식약처고시 ) 에서정하는제형별의약품첨가제또는그외의첨가제로서국내 외의공인할수있는사용예등으로배합목적이제제학적으로타당하고, 직접적인약리효과가인정되지아니하며제제의유효성을저해하거나품질관리상지장을주어서는안됩니다. 추가적으로, 국내에사용례가없는새로운첨가제를배합하는경우에는 생물학적제제등의품목허가 심사규정 ( 식약처고시 ) 제23조 ( 제출자료의범위 ) 89

112 바이오 생약 화장품허가및심사를위한질의 / 응답집 제2항에따라다음과같은자료를제출하여야합니다. 1) 기원, 본질, 조성, 순도등을포함하는물리화학적성질에대한자료 2) 독성에관한자료 ( 첨가하는목적에따라시험항목은다를수있습니다.) 3) 배합목적및용도에관한자료또한, 주성분으로사용되는성분을첨가제로배합하는경우에는 생물학적제제등의품목허가 심사규정 ( 식약처고시 ) 제25조 ( 심사기준 ) 제1호다목의단서규정에따라첨가제의 1일사용량이 1회최저상용량의 5분의 1을초과하지아니하여야하며, 만일초과하는경우에는국내 외에서사용된근거와배합근거가제제학적으로타당하다고판단되는경우에한하여인정할수있습니다. 생물제제과 ( 공통 ) , ~5, ~5, ~78 백신및혈액 Q208. ( 임상 ) 백신의임상평가에서비비교임상시험으로계획을수립하였을경우승인이가능한지궁급합니다. 대조군이없는임상시험은비뚤림을유도할수있으므로원칙적으로비비교임상시험을권고하지않습니다. 즉비비교임상시험의경우무작위배정이나맹검이이루어지지않으므로임상시험의설계, 수행, 분석및결과해석과정에서치료효과의추정치를참값으로부터벗어나게할수있기때문입니다. 그러나비교임상시험설계가불가능하고평가지표가객관적이며배정된군을아는것이임상시험결과의해석등에영향을미치지않는다고판단되는경우비비교임상시험설계가가능할수있습니다. 생물제제과 , ~5, ~5, ~78 Q209. ( 효력시험 ) 백신의경우비임상시험에서반드시방어시험이요구되나요? 백신의경우비임상시험에서반드시방어시험이요구됩니다. 생물학적제제등의품목허가 심사규정 ( 식약처고시 ) 제25 조 ( 심사기준 ) 제5호 ( 약리작용에관한자료 ) 에서, 효력시험자료를다음과같이규정하고있습니다. 심사 90

113 생물의약품 _ Ⅲ. 안전성유효성 대상효능을포함한효력을뒷받침하는약리작용에관한시험자료로서효과발현의작용기전이포함된자료. 다만, 백신의경우에는감수성있는실험동물에서의면역후공격시험 (Challenge Test) 을통한방어여부를확인할수있는자료또는이와동등한시험을통한방어여부를확인할수자료로갈음할수있다. 즉, 방어시험자료이거나생성된항체가방어능이있음을입증할수있는자료를제출해야하며이러한경우항체와방어능과의면역학적연관성이명확해야합니다. 생물제제과 , ~5, ~5, ~78 Q210. ( 효력시험 ) 백신의경우효력시험의자료요건은무엇인가요? 백신의효력시험자료로는감수성있는실험동물에서의면역후공격시험 (challenge test) 을통한방어여부를확인할수있는자료또는이와동등한시험을통한방어여부를확인할수있는자료를제출하여야합니다. 예를들면 B형간염백신의경우감수성있는동물인침팬지또는우드척 (woodchuck) 에주입한후 B형간염바이러스로공격할때백신의방어능 ( 중화항체생성능 ) 을확인할수있어야합니다. 그러나면역후공격시험을통한방어여부를확인하기에적절한실험동물이없을경우면역원성시험을실시할수도있으며생성된항체와방어능간의연관성등타당한근거를제시해야합니다. 또는동물모델이없는백신의경우에는형질전환동물등을사용하여시험할수있습니다. 생물제제과 , ~5, ~5, ~78 Q211. ( 독성시험 ) 백신의경우생식발생독성시험자료는제출해야하나요? 소아가그적용대상인백신인경우에는발생독성시험이일반적으로반드시필요하지는않습니다. 그러나가임기여성이나임산부를대상에포함하는백신의경우에는생식발생독성시험을고려해야합니다. 예방백신의경우에는배아 / 태아 / 신생아의발달에미치는영향이일차적평가대상이므로주로태아기및생후발생시험에국한하여생식독성을수행할수있으며수태능및이유기 91

114 바이오 생약 화장품허가및심사를위한질의 / 응답집 이후평가는각각의경우별로고려하여야하며 생물의약품비임상시험가이드라인 (2014) 을참고하시기바랍니다. 생물제제과 , ~5, ~5, ~78 Q212. ( 독성시험 ) 백신의생식발생독성시험을계획할때투여주기및횟수는어떻게설정해야하나요? 투여주기는매일투여보다는백신의투여일정을고려하여주기적으로하며반응시작및기간에따라투여횟수를결정합니다. 기관형성기동안의부정적영향을평가하기위하여, 착상부터경구개폐쇄, 임신말기에이르기까지백신을노출시키도록계획해야합니다. 실험동물의경우임신기간이상대적으로짧기때문에, 백신유도면역반응을평가하기위해서는짝짓기전에투여가필요할수있습니다. 또한임신기간중에높은항체를유지하고발생단계의배아가백신에직접노출되도록임신기간에추가접종이필요할수있으며좀더상세한내용은 생물의약품비임상시험가이드라인 (2014) 을참고하시기바랍니다. 생물제제과 , ~5, ~5, ~78 Q213. ( 독성시험 ) 백신의생식발생독성시험시면역학적검사가필요한지또한관찰항목은무엇인지요? 면역학적검사를실시하도록하고있습니다. 관찰항목으로는시험물질투여이전과제왕절개 ( 해당되는경우 ) 당일, 그리고이유기말기에어미동물에서혈청검체를채취하여항체형성여부를평가해야합니다. 이외에도제왕절개군에서제대혈및태아검체를확보하여모체항체의태반통과를평가하고, 이유말기의새끼에서항체량을평가하여모체항체의노출여부를확인하는것이권고됩니다. 좀더상세한내용은 생물의약품비임상시험가이드라인 (2014) 을참고하시기바랍니다. 생물제제과 , ~5, ~5, ~78 92

115 생물의약품 _ Ⅲ. 안전성유효성 Q214. ( 첨가제 ) 백신에사용되는면역증강제 (Adjuvant) 는어떤역할을하며종류는무엇이있나요? 면역증강제 (adjuvant) 란항원과혼합하여주사할경우항원의면역성을증강시키는물질을의미합니다. 항원을단독으로주사한경우보다면역증강제 (adjuvant) 와함께주사할경우항체반응이더높을뿐만아니라더오랫동안지속됩니다. 또한좀더안전하고높은효율을가진면역증강제 (adjuvant) 의개발이진행중이며대상후보물질들은오일이멀젼, 리포좀, 사포닌등이있습니다. 현재허가된면역증강제 (adjuvant) 로는 DTaP백신, B형간염백신, A형간염백신에사용되는알루미늄염과인플루엔자및 A형간염에사용되는비로좀, 스쿠알렌및자궁경부암백신 (HPV) 에사용되는 MPL(MonoPhosphoryl Lipid) 등이있습니다. 생물제제과 , ~5, ~5, ~78 Q215. ( 인태반 ) 인태반유래의약품을허가받으려면반드시임상시험을수행해야하나요? 인태반유래의약품은 한약( 생약 ) 제제등의품목허가 신고에관한규정 ( 식약처고시 ) 에근거, 기준및시험방법및임상시험성적에관한자료가포함된안전성유효성심사자료를제출하여야합니다. 다만, 국내에서실시한임상시험성적에관한자료등으로의약품재평가를실시하고그결과가공시된제제 ( 원료의약품기준 ) 이미허가 신고된의약품과동일한품목을제조또는수입하고자하는경우, 임상시험성적에관한자료 ( 재평가결과가공시된제제의원료를사용하여제조된완제의약품 ) 를제출하시면됩니다. 생물제제과 , ~5, ~5, ~78 Q216. ( 인태반 ) 인태반유래의약품의허가된효능 효과는무엇인가요? 인태반유래의약품의제제별허가된효능 효과는다음과같습니다. 1. 자하거추출물주사제 : 갱년기장애증상의개선 93

116 바이오 생약 화장품허가및심사를위한질의 / 응답집 2. 자하거가수분해물주사제 : 만성간질환에있어서의간기능개선 3. 자하거엑스등복합액제 ( 경구용 ) : 자양강장, 허약체질, 육체피로, 병후의체력저하, 식욕부진, 영양장애, 발열성 소모성질환, 임신수유기일때의영양보급 생물제제과 , ~5, ~5, ~78 유전자재조합의약품 Q217. ( 제출자료 ) 특정성분을추출하여주성분으로한주사제에대한허가가이미국내에있습니다. 상기성분에대해유전자재조합으로서생산하여주사제로허가를진행하고자할때, 제출자료의범위는어디에해당되나요? 정제방법으로제조된성분을주성분으로하는품목이국내에허가되어있으므로, 이를유전자재조합기술을이용하여재조합의약품으로개발하고자하는경우 생물학적제제등의품목허가 심사규정 ( 식약처고시 ) 의 [ 별표 1] 의 II. 자료제출의약품 1) 신규품목중 2. 이미허가된의약품과제조에사용되는숙주, 벡터계또는 DNA 입수방법이다른재조합의약품 에해당합니다. 따라서유전자재조합기술을이용하여생산된성분을사용한독자적인비임상시험과임상시험을수행하셔야합니다. 또한, 기허가된추출성분과아미노산서열등이동일하지않은경우에는 [ 별표 1] 의 II. 자료제출의약품 1) 신규품목중 7. 기타따로분류되지않은품목 으로분류될수있습니다. 참고적으로두경우모두기준및시험방법도심사받으셔야함을참고하시기바랍니다. 유전자재조합의약품과 ~20 Q218. ( 제출자료 ) 이미국내에허가되어있는유전자재조합의약품의원료에새로운분자구조를추가하여투여경로를바꾸고자합니다. 이런경우자료제출범위중 새로운투여경로 에해당하나요? 생물학적제제등의품목허가 심사규정 ( 식약처고시 ) 의 [ 별표 1] 의 II. 자료제출의약품중 새로운투여방법 은이미허가를가지고있는품목내에서변경이이루어지는경우를의미합니다. 따라서허가되어있는제품의제조원 94

117 생물의약품 _ Ⅲ. 안전성유효성 과는다른제조원 ( 즉다른회사 ) 에서생산된원료에새로운분자구조를추가하는경우는 새로운투여방법 에해당되지않습니다. 이경우는추가되는분자구조에따라같은규정의 [ 별표1] I. 신약의 1. 유전자재조합의약품및세포배양의약품, 또는 [ 별표 1] 의 II. 자료제출의약품 1) 신규품목의 7. 기타따로분류되지않은품목 에해당하게됩니다. 따라서생산된성분을사용한독자적인비임상시험과임상시험을수행하셔야합니다. 참고적으로이경우기준및시험방법도심사받으셔야함을참고하시기바랍니다. 유전자재조합의약품과 ~20 Q219. ( 제출자료 ) 기존재조합의약품에혈중흡수속도를지연시키기위해서체내존재하는물질을붙여서개발하려고합니다. 이경우체내존재물질이라는특성을고려하여자료제출의범위가바뀌는것이있는지요? 체내에존재하는물질이라하더라도사용하고자하는목적, 그리고용량등을고려하여안전성 유효성심사를받아야합니다. 더군다나기존의물질에접합시켜새로운물질을만드는것이기때문에체내에자연적으로존재하는물질이라하더라도새로운품목으로검토되는것이타당합니다. 이런경우 생물학적제제등의품목허가 심사규정 ( 식약처고시 ) [ 별표 1] 의 II. 자료제출의약품 1) 신규품목중 7. 기타따로분류되지않은품목에해당하는것으로생각됩니다. 경우에따라서붙이는물질이개별적인효능효과가있고이미허가되어있는의약품이아니라면신약으로의분류도가능할것으로판단됩니다. 유전자재조합의약품과 ~20 Q220. ( 제출자료 ) 단클론항체인항암제의허가자료요건문의입니다. 기존허가받은대상암종이외에새로운암종을효능효과에추가하기위해임상시험을계획하고있습니다. 이를위해동물 (in vivo & in vitro) 의효력시험이꼭필요한지궁금합니다. 항종양효능등은입증되었다고보이지만, 추가적인효력시험이꼭필요한지, 필요하다면그수준은어느정도하면되는지궁금합니다. 효능 효과허가사항변경을위하여임상시험을실시하고자하는경우, 새로운효능에대한효력시험자료를제출하는것이원칙입니다. 다만, 시험자체가 95

118 바이오 생약 화장품허가및심사를위한질의 / 응답집 이론적 기술적으로실시불가능하거나실시가능하더라도실시하는것이무의미하다고인정되는경우에는 생물학적제제등의품목허가 심사규정 ( 식약처고시 ) 제 7 조 ( 심사자료의요건 ) 제 5 호에따라해당제출자료를면제할수있습니다. 따라서이미허가된암종과추가하고자하는암종에대한작용기전이동일한경우동물효력시험자료에대한면제를고려해볼수있으며이에대한근거자료를효력시험자료대신제출하셔야합니다. 만약작용기전이다르다고판단될경우에는별도로새로운암종에대해수행한효력시험자료를제출하셔야합니다. 유전자재조합의약품과 ~20 Q221. ( 안정성 ) 유전자재조합의약품의허가를받고자할때필요한안정성시험자료는어떤것이있나요? 유전자재조합의약품으로서최초허가를받고자하는품목의경우원칙적으로는원료의약품과완제의약품에대한안정성시험자료를제출하여야합니다. 최초허가시에제출되는안정성시험자료는장기보존시험, 가속시험, 가혹시험자료를제출하여야하며 생물학적제제등의품목허가 심사규정 ( 식약처고시 ) 의 [ 별표 1] 의 II. 자료제출의약품의경우는각해당사항에따라안정성시험자료를제출하여야합니다. 기본적으로안정성시험은 의약품등의안정성시험기준 ( 식약처고시 ) 에따라서수행하셔야합니다. 다만화학합성의약품과차이가나는생물의약품의특수성으로인해발생하는혼동을막기위해바이오생약심사부에서는 생물의약품의안정성시험가이드라인 (2013) 을발간하였으니참조하시기바랍니다. 유전자재조합의약품과 ~20 Q222. ( 독성시험 ) 유전자재조합의약품의개발을위한단회투여독성시험과반복투여독성시험을수행할예정입니다. 단회및반복투여독성시험이외에유전독성시험, 발암성시험, 생식 발생독성시험중면제가가능하거나고려할사항은어떤것이있는지궁금합니다. 유전자재조합의약품의경우 DNA나염색체에직접적으로상호작용을할것으로예상되지않으므로, 일반적으로합성의약품에적용되는표준적인유전독성시험 96

119 생물의약품 _ Ⅲ. 안전성유효성 실시는적절하지않습니다. 다만, 유전독성에대한우려가있는제품의경우 ( 예. 약물결합단백질내에유기결합분자가존재할경우 ) 에는새롭게개발된적절한시험계로시험을실시해야할수있습니다. 발암성시험의경우반드시제출할필요는없으나, 임상사용기간, 대상환자군또는생물학적활성에따라발암위험성이예측될경우 ( 예. 성장호르몬, 면역억제제등 ), 형질변환된세포의증식등신생물을생성시킬수있는가능성이있는경우, 기타발암성이의심될경우에는발암성시험수행을고려하여야합니다. 생식 발생독성시험의경우일반적으로수행하는것이원칙이나물질의특성, 임상적응증및대상환자군에따라실시여부를고려하여야합니다. 유전자재조합의약품의독성시험수행시고려사항과관련하여자세한사항은 생물의약품비임상시험가이드라인 (2014) 및 유전자재조합의약품의품질, 안전성및유효성평가가이드라인 (2014) 을참고하시기바랍니다. 유전자재조합의약품과 ~20 Q223. ( 독성시험 ) 유전자재조합으로신약인단클론항체를개발하고있습니다. 기존의독성시험이외에추가적으로고려해야되는시험이있는지요? 단클론항체를주성분으로하는유전자재조합의약품신약을개발하고자하신다면교차반응성시험을하셔야합니다. 교차반응성시험이라는것은제품화하려고하는단클론항체의표적이되는항원, 또는비슷한항원이발현되는것을미리검출함으로서인체에투여되었을때의안전성문제를예측하기위해수행됩니다. 시험방법을간단히설명드리면 32종의인체조직으로서최소한 3명의관련되지않은제공자의조직을사용하여제품화하려고하는단클론항체의결합이어느조직에서나타나는지염색하는방법으로수행됩니다. 이에대한자세한사항은 단클론항체의약품의평가가이드 (2005) 를참조하시기바랍니다. 유전자재조합의약품과 ~20 Q224. ( 독성시험 ) 유전자재조합의약품을개발하려고합니다. 그런데특별히면역원성을고려해야한다는데어떤내용인가요? 유전자재조합으로생산되는단백질은사람의체내에서원래생성되는단백질과당구조등에서차이가있을수있습니다. 또한원래체내에없던단백질을 97

120 바이오 생약 화장품허가및심사를위한질의 / 응답집 조합하여만드는단클론항체의약품과같은단백질의약품도있습니다. 이런의약품을투여하게되면항원으로작용하는경우가있어결과적으로체내에서투여된의약품에대한항체가생기게됩니다. 그럴경우약효가떨어지는등의현상이발생하기도합니다. 백신은면역원성을일으키는것이목적이지만치료용단백질의약품의경우에는원하지않는반응일수있습니다. 따라서제품의개발단계에서부터면역원성에대한검토가비임상시험, 임상시험과정중에검토되어져야합니다. 이에대한자세한사항은 재조합의약품의면역원성평가에관한가이드라인 (2010) 및 Guideline on immunogenicity assessment of biotechnology-derived therapeutic proteins'(2006, EMA) 를참고하시기바랍니다. 유전자재조합의약품과 ~20 Q225. ( 독성시험 ) 유전자재조합의약품의독성시험시성 ( 性 ) 차가인정되지않은경우한쪽성에서만진행하는것이가능한가요? 일반적으로유전자재조합의약품의독성시험에사용되는동물의성별은암수모두를이용하는것이원칙입니다. 만약한쪽을생략하고자하는경우에는타당성을제시하여야합니다. 기타자세한사항은 유전자재조합의약품의품질, 안전성및유효성평가가이드라인 (2014) 을참고하시기바랍니다. 유전자재조합의약품과 ~20 Q226. ( 약리시험 ) 유전자재조합의약품의안전성약리시험수행시고려사항은무엇인가요? 유전자재조합의약품의안전성약리시험은치료용량범위또는그이상을노출시켰을경우생리적기능에나타날수있는바람직하지않은잠재적약력학적효과를평가하기위한시험입니다. 따라서, 시험물질의표적또는작용기전에따라적절한동물모델을이용하여필수시험 ( 중추신경계, 심혈관계, 호흡기계 ) 을실시하고필요시추적시험및추가시험을수행하여야합니다. 안전성약리시험은별도의시험으로수행할수도있으나, 독성시험을계획시독성시험 ( 예. 반복투여독성시험 ) 계획에안전성약리지표를포함하여설계할수 98

121 생물의약품 _ Ⅲ. 안전성유효성 있습니다. 기타자세한사항은 유전자재조합의약품의품질, 안전성및유효성평가가이드라인 (2014) 을참고하시기바랍니다. 유전자재조합의약품과 ~20 세포유전자치료제 Q227. ( 비임상 ) 세포치료제또는유전자치료제의비임상시험에서는어떤동물종을사용하여시험물질을어떻게투여하는것이좋습니까? 개발하는첨단제제의약품에대한비임상시험계획서나시험결과의타당성여부를사전에확인받는방법을알려주시면감사하겠습니다. 비임상시험의동물종은약리학적활성등을나타낼수있는적절한동물종을선택하여야하며임상시험용의약품을사용하여임상적용경로로투여하는것을원칙으로하고있습니다. 다만투여의약품및경로가상이할경우에는이에대한타당한사유등이제시되어야합니다. 아울러시험항목, 동물종, 투여경로등의적절성은개발중인의약품의특성, 대상질환, 임상계획등에대한자료를바탕으로종합적으로검토하여판단할수있는사항으로우리처에서운영중인사전검토제를활용하여주시기바랍니다. 세포유전자치료제과 ~43 Q228. ( 비임상 ) 세포치료제의적응증을추가하려할때최초허가당시의효력시험자료로신청이가능한지요? 세포치료제의적응증을확대하고자하는경우 생물학적제제등의품목허가 심사규정 ( 식약처고시 ) 에따라새로운적응증에대한비임상시험자료, 임상시험자료의제출이일반적으로요구됩니다. 따라서기존적응증에대한효력시험자료만으로는적응증확대가불가능하며, 자세한자료제출범위는사전검토나상담을통해문의하시기바랍니다. 세포유전자치료제과 ~

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123 바이오 생약 화장품허가및심사를위한질의 / 응답집 한약 ( 생약 ) 제제

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125 한약 ( 생약 ) 제제 _ Ⅰ. 허가심사일반 Ⅰ. 허가심사일반 Q229. ( 규정 ) 한약 ( 생약 ) 제제등의품목허가신고에관한규정 [ 별표 1] 중 사용례 라는말이나옵니다. 개발중인품목이기허가 ( 사용례 ) 가있는품목인지를확인할수있는방법이궁금합니다. 한약 ( 생약 ) 제제허가규정중 사용례 라함은동한약 ( 생약 ) 이완제의의약품으로서국내에허가되어있는지를의미합니다. 의약품으로서허가또는신고되어사용되는의약품에관한정보는식약처홈페이지 - 전자민원창구 - 의약품 ( 에서정보마당 - 의약품등정보 - 제품정보에서검색하실수있습니다. 또한우리처에서는홈페이지 ( 기허가천연물의약품기원생약및추출물정보 DB를공개하고있으니참고하시기바랍니다. 생약제제과 ~7, , ~4 Q230. ( 심사대상 ) 독일의약품집및 대한민국약전외한약 ( 생약 ) 규격집 (The Korean Herbal Pharmacopoeia, KHP) 에수재된한약 ( 생약 ) 복합제인일반의약품을품목허가신청하려고합니다. 주성분에대하여동일원생약에대한국내사용례 ( 완제의약품기허가 ) 가있으나규격이상이한경우최초허가품목인지신고대상인가요? 대한민국약전외한약 ( 생약 ) 규격집 (KHP) 에는에탄올추출물로수재되어있고자사에서는물추출물인경우공정서수재품목으로볼수있는지요? 가. 독일의약품집에수재된품목의경우동일한원생약에대한추출물기허가가있더라도해당주성분과규격및분량이상이할경우최초허가품목에해당합니다. 다만, 일반의약품에해당하는품목으로독일의약품집에수재되어있는경우에는 한약( 생약 ) 제제등의품목허가 신고에관한규정 ( 식약처고시 ) 제24조제1항제3호에따라안전성 유효성심사제외대상에해당합니다

126 바이오 생약 화장품허가및심사를위한질의 / 응답집 나. 아울러, 대한민국약전외한약( 생약 ) 규격집 (KHP) 에수재되어있는품목과주성분의추출용매, 수율등규격이상이할경우해당품목은공정서수재품목으로볼수없습니다. 생약제제과 ~7, , ~4 Q231. ( 절차 ) 전공정위탁제조품목 ( 일반의약품, 단일제제, 캡슐제 ) 에대한허가신청을진행하고자합니다. 현재제조자가주성분제조원추가에대한변경허가를진행중인경우에제조자의제품허가증및의동자료를함께제출하여신규허가를받을수있는지요? 약사법 제31조, 의약품등의안전에관한규칙 ( 총리령 ) 제5조및 의약품동등성시험기준 ( 식약처고시 ) 에따라일반의약품중단일성분의약품으로서정제 캡슐제 좌제와동일한의약품을허가 ( 신고 ) 받으려는경우에는의약품동등성시험을실시하여야합니다. 다만, 의약품동등성시험을완료한제조자의해당의약품과동일한원료 ( 분량, 규격, 제조원등 ) 를사용하여전공정위탁하는경우에는제조자의신고필증만제출하여도되나, 질의내용과같이제조자의변경신고가완료되기이전일경우에도제조자의의약품동등성시험자료를제출하여품목신고신청이가능합니다. 이경우, 제조자의품목변경신고완료후신규품목신고에대한수리가가능합니다. 생약제제과 ~7, , ~4 Q232. ( 자료요건 ) 한약서수재처방의나정의한약 ( 생약 ) 제제를필름코팅정으로변경허가 ( 신고 ) 진행하고자할경우안정성시험계획서만으로허가 ( 신고 ) 가가능한지요? 한약서수재처방을동일투여경로의제형 ( 나정 필름코팅정 ) 으로제제화한경우 한약( 생약 ) 제제등의품목허가 신고에관한규정 ( 식약처고시 )[ 별표2] 의 2. 에해당하는자료를제출하여야하며, 제출자료에안정성시험자료는포함되지않습니다. 생약제제과 ~7, , ~4 104

127 한약 ( 생약 ) 제제 _ Ⅰ. 허가심사일반 Q233. ( 자료요건 ) 대한민국약전 ( 제 10 개정 ) 및 대한민국약전외한약 ( 생약 ) 규격집 (KHP) 미수재한약재에대하여품목허가신청시자료제출범위는무엇입니까? 한약서에수재되어있으나대한민국약전및 대한민국약전외한약 ( 생약 ) 규격집 (KHP) 에수재되지않은한약재의품목허가신청을위해서는 한약 ( 생약 ) 제제등의품목허가 신고에관한규정 ( 식약처고시 )[ 별표2] 제4호에따라다음의자료를제출하여야합니다. 1) 기원또는발견및개발의경위 2) 국내외에서의사용현황에관한자료 3) 원료의약품에관한자료다. 제조방법에관한자료라. 기준및시험방법에관한자료마. 시험성적에관한자료바. 표준품및시약 시액에관한자료 생약제제과 ~7, , ~4 Q234. ( 절차 ) 한약재로 우황 을정식수입할수있는지요? 이와관련하여어떠한규정이있으며, 국제통일상품분류체계 (HS 코드 ) 도알려주시기바랍니다. 가. 의약품 ( 한약재 ) 으로사용하는 우황 은 대한민국약전 ( 제10개정 ) 에수재된 우황 의품질규격에적합하여야하며, 이 우황 을수입하려는자는 약사법 제42조제3항에따라대통령령으로정하는시설기준에따라필요한시설을갖추어야하며, 같은법제42조제4 항에따라수입관리자 ( 한약사등 ) 를두고수입업무를관리하게하여야합니다. 나. 아울러, 우황등의한약재를수입하려는자는 수입의약품등관리규정 ( 식약처고시 ) 제5조제1항에따라수입할때마다식약처장이지정하는한약재품질검사기관에서관능검사, 정밀검사등의통관검사를받아야하며, 이렇게수입한 우황 은식약처에서허가한제조업체에서제조후유통되어야합니다. 다. 국제통일상품분류체계 (HS코드) 는담당기관인관세청 ( 대표번호 : ) 에문의하여야합니다. 생약제제과 ~7, , ~

128 바이오 생약 화장품허가및심사를위한질의 / 응답집 Q235. ( 허가요건 ) 한약재중 적작약 은 대한민국약전 ( 제 10 개정 ) 이나 대한민국약전외한약 ( 생약 ) 규격집 (KHP) 에수재되어있지않아기준및시험방법등자료가없습니다. 문의사항은다음과같습니다. 1. 적작약 이정식허가약재인가요? 2. 제조업체에서제조할수있나요? 3. 적작약 으로신고하면되는지아니면별도의추가자료제출이필요한가요? 가. 대한민국약전 ( 제10개정 ) 에서 작약 ( 芍藥 ) 은 작약 Paeonia lactiflora Palls 또는기타동속근연식물의뿌리 로, 적작약을따로구분하고있지않습니다. 나. 따라서 적작약 은 작약 ( 대한민국약전 ( 제10개정 )) 으로서 의약품등의안전에관한규칙 ( 총리령 ) 제5조에따라품목신고하여제조하실수있습니다. 생약제제과 ~7, , ~4 106

129 한약 ( 생약 ) 제제 _ Ⅱ. 기준및시험방법 ( 품질 ) Ⅱ. 기준및시험방법 ( 품질 ) Q236. ( 시험법밸리데이션 )3 가지주성분을함유하는정제의시험방법밸리데이션관련입니다. 한성분은미국약전 (USP) 항에따르는공정서에기재된시험방법이라시험법밸리데이션을생략하였고두번째성분은시험법밸리데이션을마쳤습니다. 나머지세번째성분은현재기준및시험방법이별규로잡혀있지만시험법을확인하면유럽약전 (EP) 해당항의시험방법과동일합니다. 1. 완제품시험방법이공정서에기재된원료시험법일경우시험방법밸리데이션자료에대하여특이성과완건성을제출하면된다고알고있는데맞는지요? 2. 또한세번쨰성분의경우공정서규격 ( 예 : 유럽약전 (EP)) 으로변경허가신청을해야하는지아니면허가변경은하지않고특이성과완건성만진행해서시험방법밸리데이션을실시하면되는지요? 3. 완제품시험이공정서에기재된원료시험법일경우특이성, 완건성두가지를할필요없이특이성만진행하면된다는것이맞는지요? 대한민국약전 ( 제10개정 ) 과식약처장이인정하는공정서 ( 의약품의품목허가 신고 심사규정 ( 식약처고시 [ 별표1의2]) 에실려있는품목의경우 의약품등밸리데이션실시에관한규정 ( 식약처고시 ) 제5조제4항에따라시험방법의밸리데이션을생략할수있습니다. 다만, 동일품목이아닌일부성분만이공정서에실려있는경우에는시험방법밸리데이션을생략할수없음을알려드립니다. 생약제제과 ~7, , ~

130 바이오 생약 화장품허가및심사를위한질의 / 응답집 Q237. ( 시험법밸리데이션 ) 은행엽엑스가포함된의약품 ( 복합제, 정제 ) 의함량시험법을 대한민국약전외한약 ( 생약 ) 규격집 (KHP) 중 은행엽엑스 의함량시험법으로설정하려고합니다. 이때시험법밸리데이션의진행여부와진행시밸리데이션파라미터를질의하고자합니다. 한약 ( 생약 ) 제제등의품목허가 신고에관한규정 해설서 (2012) 의 180 페이지제 30 조제 1 항제 5 호의해설에의하면특이성및정확성만실시하는것으로설명되어져있습니다. 그리고만약밸리데이션파라미터를모두실행해야하는경우총테르펜락톤의검량선용표준액의범위설정이 0.25~4.0mg/ml 로되어있는데직선성밸리데이션을실시할경우범위는이와동일하게설정해도되는지궁금합니다. 가. 한약( 생약 ) 제제등의품목허가 신고에관한규정 ( 식약처고시 ) 제30조제1 항제5호에따라의약품의기준및시험방법에기재되는시험방법은식약처규격기준에수재된경우를제외하고는 대한민국약전 ( 제10개정 ) 일반정보중 의약품등시험방법밸리데이션가이드라인 (2012) 또는공정서등에수재된공인된방법에따라검증되어야합니다. 나. 이때, 공정서수재원료의약품의함량시험법을자사완제의약품의시험방법으로인용하고자하는경우, 해설서에기술한바와같이밸리데이션파라미터중일부 ( 특이성및정확성 ) 를실시하여검증할수있으며, 상세한검증방법은 대한민국약전 ( 제10개정 ) 일반정보 의약품등시험방법밸리데이션가이드라인 (2012) 을참조하시기바랍니다. 생약제제과 ~7, , ~4 Q238. ( 시험법밸리데이션 ) 헤데라유동엑스를주성분으로하는시럽제제의함량시험방법은지표물질 ( 헤데라코시드 c) 로표준액을만들어정량을합니다. 이경우시험방법밸리데이션을실시할때직선성, 정확성의표준원액 ( 혹은표준액 ) 을지표물질로조제해야하는지아니면주성분인추출물 ( 유동엑스 ) 로조제를해야하는지요? 시험방법밸리데이션을실시할때표준액은표준품인지표성분으로조제합니다. 다만, 필요시주성분확인등을위하여주성분엑스를대조액으로조제하여 108

131 한약 ( 생약 ) 제제 _ Ⅱ. 기준및시험방법 ( 품질 ) 활용할수있습니다. 참고로, 의약품등시험방법밸리데이션가이드라인 (2012) 은 대한민국약전 ( 제 10 개정 ) 중일반정보에수재되어있음을알려드립니다. 생약제제과 ~7, , ~4 Q239. ( 시험법 ) 대한민국약전 ( 제 10 개정 ) 수재한약 ( 생약 ) 중함량시험이설정되어있지않은품목에대하여지표물질을하나선택하여자사기준으로함량기준을설정하려고합니다. 이때, 계산식중희석배수및표준품순도보정이필요한가요? 대한민국약전 ( 제10개정 ) 각조정량법및자사시험방법에서생약의함량을 HPLC 등으로구할때표준품의양 (mg) 은순도에따라보정해야하고, 검액과표준액조제의희석배수가다를경우는희석배수를반영해야합니다. 생약제제과 ~7, , ~4 Q240. ( 시험법 ) 한약 ( 생약 ) 이 대한민국약전 ( 제 10 개정 ) 에는함량이설정되어있지않으나, 중국약전에는기준및시험법이설정되어있습니다. 중국약전과별도로더간편한시험방법으로바꾸고자할경우자사시험법에대한밸리데이션을실시한다면중국약전과별도의시험법을인정받을수있는지요? 함량시험의시험방법은자사시험방법으로설정하실수있으며, 이때 대한민국약전 ( 제10개정 ) 일반정보 의약품등시험방법밸리데이션가이드라인 (2012) 에따라밸리데이션을실시하고자료를제출하시기바랍니다. 생약제제과 ~7, , ~4 Q241. ( 시험법 ) 대한민국약전외한약 ( 생약 ) 규격집 (KHP) 황백연조엑스 (3.3 ㅡ > 1) 의정량시험법중이동상의조제에 ph 5.2 인산이수소소듐용액 이있는데, 약전등에제조법이나와있지않은데어떻게제조해야하나요? 문의하신 ph 5.2 인산이수소소듐용액의농도는 0.1 mol/l이며, 인산이수소나트륨이수화물 7.80g에물 450 ml를넣어녹인다음인산과수산화나트륨 109

132 바이오 생약 화장품허가및심사를위한질의 / 응답집 시액으로 ph를정확하게 5.2로조정하고물을넣어 500 ml로제조하시기바랍니다. 생약제제과 ~2, ~8, , ~4 Q242. ( 시험법 ) 대한민국약전외한약 ( 생약 ) 규격집 (KHP) 에 " 복방아이비엽 70% 에탄올유동엑스 사향초유동엑스시럽 " 이수재되어있습니다. 여기서아이비엽 70% 에탄올유동엑스의확인시험과함량시험을아이비엽 70% 에탄올유동엑스만을주성분으로하는완제의약품의기준및시험방법에적용할수있습니까? 가. 대한민국약전외한약( 생약 ) 규격집 (KHP) 에는 복방아이비엽70% 에탄올유동엑스 사향초유동엑스시럽 및 아이비엽70% 에탄올유동엑스 가수재되어있습니다. 아이비엽70% 에탄올유동엑스 ( 대한민국약전외한약( 생약 ) 규격집 (KHP) ) 를주성분으로하는의약품을개발할경우동규격을활용하여완제의약품의기준및시험방법을설정할수있음을알려드립니다. 생약제제과 ~7, , ~4 Q243. ( 시험법 ) 대한민국약전외한약 ( 생약 ) 규격집 (KHP) 감초엑스산확인시험법에따르면 이약을감초로서약 1.0g 해당량을달아생약시험법중감초확인시험법에따라시험한다 라고되어있습니다. 해당시험법을확인하는방법은무엇입니까? 동시험법은 대한민국약전외한약 ( 생약 ) 규격집 Ⅵ. 생약시험법 1) 확인시험법중 감초 항에해당합니다. 생약제제과 ~7, , ~4 Q244. ( 시험법 ) 대한민국약전외한약 ( 생약 ) 규격집 (KHP) 밀크시슬엑스항목중 표시량의 % 에해당하는실리마린을함유한다 라고기재되어있습니다. 표시량의정확한의미는무엇입니까? 대한민국약전외한약 ( 생약 ) 규격집 (KHP) 의 밀크시슬엑스 중 이약은 110

133 한약 ( 생약 ) 제제 _ Ⅱ. 기준및시험방법 ( 품질 ) 정량할때표시량의 90.0~110.0% 에해당하는실리마린 [ 실리빈으로서 ] 을함유한다. 실리마린표시량은건조한밀크시슬엑스의 30.0~65.0% 에해당한다. 의의미는자사에서밀크시슬엑스에대하여 30~65% 범위내로실리마린의양을설정하고, 그설정된양에대하여 90~110% 로관리해야한다는의미입니다. 예시 표시량 : 밀크시슬엑스 1g ( 실리마린 [ 실리빈으로서 ] 500 mg) 기준 : 실리마린 [ 실리빈 ] 으로서 450~550 mg ( 실리디아닌및실리크리스틴의합이 100~225 mg, 실리빈 A 및 B의합이 200~325 mg, 이소실리빈 A 및 B의합이 50~100 mg) 생약제제과 ~7, , ~4 Q245. ( 시험법 ) 한약 ( 생약 ) 재정량시험에서시스템적합성관련질문입니다. 분리도를계산하는방법에는어떤것들이있습니까? 가. 대한민국약전 ( 제10개정 ) 일반시험법기체크로마토그래프법에따르면, 분리도 (RS) 란크로마토그램에서피크들사이의유지시간과각각의피크폭과의관계를나타내는것으로, 다음의식으로정의합니다. R S = 1.18 (t R2 - t R1 )/(W 0.5h1 + W 0.5h2 ) t R1, t R2 : 분리도측정에쓰는두개의물질의유지시간. 다만 t R1 < t R2 W 0.5h1, W 0.5h2 : 각각의피크높이의 1/2 위치에서의피크폭다만 t R1, t R2, W 0.5h1 및 W 0.5h2 는같은단위를쓴다. 나. 상기분리도의개념은기체크로마토그래프이외에액체크로마토그래프에서도동일하며, 상기계산식으로직접계산하시거나또는분석장비의프로그램으로도산출하실수있습니다. 생약제제과 ~7, , ~4 Q246. ( 잔류오염물질 ) 흑두에대한품질검사항목중잔류농약은 식품의기준및규격 중 [ 별표 4] 농산물의농약잔류허용기준의 콩류 에따른다 라고되어있는데식품의기준및규격에서찾아보니 콩류 라는단어도있고 기타콩류 라는단어도있습니다. 기타콩류 도같이검사를해야하는지요? 111

134 바이오 생약 화장품허가및심사를위한질의 / 응답집 문의하신 흑두 의잔류농약기준은 식품의기준및규격 중 [ 별표 4] 농산물의농약잔류허용기준의 콩류 를따르면되며, 기타콩류 의잔류농약기준은적용하지않습니다. 생약제제과 ~7, , ~4 Q247. ( 잔류오염물질 )1. 지난 2012 년 대한민국약전외한약 ( 생약 ) 규격집 (KHP) 제 4 개정이되면서 생약등의잔류오염물질기준및시험방법 이폐지되었습니다. 대한민국약전외한약 ( 생약 ) 규격집 (KHP) 각조에중금속및잔류농약의기준이등재되었지만시험법은어떻게해야하나요? 2. 또한규격이 대한민국약전외한약 ( 생약 ) 규격집 (KHP) 이외의기준 ( 유럽약전 (EP)) 의생약일경우그동안생약등의잔류오염물질기준및시험방법에따라중금속및잔류농약을시험하였는데폐지가되면서어떤기준으로관리해야하는지요. 유럽약전 (EP) 규격의중금속및잔류농약시험기준을따라야하는지요. 아니면이전대로시험을진행해도되는지문의드립니다. 가. 대한민국약전외한약( 생약 ) 규격집 (KHP) 각조의중금속및잔류농약시험은 대한민국약전 ( 제10개정 ) 일반시험법중생약시험법순도시험항의 나. 중금속 및 다. 잔류농약 항에따라시험하시기바랍니다. 나. 대한민국약전외한약( 생약 ) 규격집 (KHP) 이외의기준 ( 유럽약전 (EP)) 의생약일경우, 그기준은동시험법 나. 중금속 항의 4) 판정 및 다. 잔류농약 항의 18) 판정 을따르시기바랍니다. 생약제제과 ~7, , ~4 Q248. ( 잔류오염물질 ) 한약 ( 생약 ) 품질관리중중금속, 잔류농약, 이산화황등의시험결과에대한허용오차범위를어떻게정해야되는지요? 예를들어카드뮴허용기준이 0.3mg/kg 이하인데 0.35mg/kg 이나왔다면적합인지부적합인지및그판정근거는무엇입니까? 가. 대한민국약전 ( 제10개정 ) 통칙 26에따라의약품을시험할때 n자리의수치를얻으려면보통 (n+1) 자리까지수치를구하고 (n+1) 자리의수치를반올림합니다. 112

135 한약 ( 생약 ) 제제 _ Ⅱ. 기준및시험방법 ( 품질 ) 나. 카드뮴기준이 0.3 mg/kg 이하 일경우소수점둘째자리까지수치를얻고, 소수점둘째자리에서반올림하여적부를판정합니다. 예를들어카드뮴측정값이 0.35 mg/kg인경우소수점둘째자리의수 5 를반올림하면 0.4 mg/kg이되어기준을초과하므로부적합판정을해야합니다. 생약제제과 ~7, , ~4 Q249. ( 잔류오염물질 ) 당귀의잔류농약분석중에단성분으로 Azocyclotin 이있는데 GC-FPD 로분석하게끔되어있는데, 동시험방법에서표준품이검출이되지않습니다. 그러던중에시료전처리방법중에유도체화과정을표준품에동일하게적용하여분석하여보았더니검출이되었습니다. 이러한방법으로분석을하여도되는지문의드립니다 대한민국약전 ( 제10개정 ) 일반시험법 24. 생약시험법중아조싸이클로틴의잔류농약시험의경우시료전처리방법에서검액과표준액은동일한방법으로유도체화및정제하여야합니다. 즉, 동시험법다 ) 검액조제에서검액은 1추출, 2유도체화, 3정제의과정을, 표준액은 2유도체화, 3정제의과정을거쳐분석하시기바랍니다. 생약제제과 ~7, , ~4 Q250. ( 원약분량 ) 대한민국약전외한약 ( 생약 ) 규격집 (KHP) 갈근탕엑스과립제법에보면 1 회용량이 갈근 2.67g, 마황 대추각 1.33g, 작약 계지각 1g, 건강 0.33g, 감초 0.67g 으로구성되어있는데동의보감이나기타기존한약서에보면갈근탕은 1 첩당 갈근 3 돈, 마황 2 돈, 작약 1.5 돈, 계지 1 돈, 감초 0.8 돈, 생강 3 쪽, 대조 2 개 로구성되어있습니다. 구성약재 ( 생강 건강 ) 나구성비율이차이가나는데도불구하고품목허가되어시중에유통되는이유를알고싶습니다. 그리고 대한민국약전외한약 ( 생약 ) 규격집 (KHP) 에실려있는품목들에대한근거도알고싶습니다. 가. 대한민국약전외한약( 생약 ) 규격집 (KHP) 의 갈근탕엑스과립 은 70년대에일본의약품집의한방생약제제를근거로허가받은품목을수재한것으로, 113

136 바이오 생약 화장품허가및심사를위한질의 / 응답집 동의보감의 갈근탕 과는처방이다소상이합니다. 또한 한약( 생약 ) 제제등의품목허가 신고에관한규정 ( 식약처고시 ) 제12조제4항 2. 한약서의비건조생약을건조생약으로대체하고자하는때에는 3분의1에서 4분의1로환산하여기재할수있다. 에따라생강 건강으로기재한것입니다. 나. 아울러 대한민국약전외한약( 생약 ) 규격집 (KHP) 는이미허가된품목과동일한제품의기준및시험방법을표준화하고품목신고의편리를위하여수재하고있음을알려드립니다. 생약제제과 ~7, , ~4 Q251. ( 공정서 ) 빌베리건조엑스가대한민국약전외의약품기준에서삭제되고 대한민국약전외한약 ( 생약 ) 규격집 (KHP) 로등재되었습니다. 대한민국약전 ( 제 10 개정 ) 의의약품기준의함량기준은안토시아노사이드로서 33% 이상이고, 대한민국약전외한약 ( 생약 ) 규격집 (KHP) 에서는안토시아닌 32.4~39.6% 입니다. 시험법도 UV 에서 LC 로변경되었습니다. 안토시아노사이드와안토시아닌이동일한것인지문의드립니다. ( 유럽약전 (EP) 기준에는안토시아닌으로미국약전 (USP) 기준에는안토시아노사이드로명기되어있는데두공정서의시험법및계산방법이동일합니다.) 가. 안토시아노사이드와안토시아닌은동일한물질이며, 유럽약전 (EP) 과미국약전 (USP) 에그명칭만다르게수재된것입니다. 나. 한편, 빌베리건조엑스 및 빌베리건조엑스3.0% 중 안토시아노사이드 는 대한민국약전외한약( 생약 ) 규격집 (KHP) 제4개정 ( 제 호 ) 에서 안토시아닌 으로수정되었음을알려드립니다. 생약제제과 ~7, , ~4 Q252. ( 제조관리 ) 주성분중 " 밀크시슬엑스 " 의제조원을변경하려하나생약관련주성분변경시필요한자료가어떤것이있는지알고싶습니다 1. 밀크시슬엑스 를주성분으로하는정제, 캡슐제, 좌제의주성분제조원을변경하고자하는경우 의약품동등성시험관리규정 ( 식약처고시 ) 제3조제1 114

137 한약 ( 생약 ) 제제 _ Ⅱ. 기준및시험방법 ( 품질 ) 항제3호다목에따라 [ 별표 3] 의의약품동등성시험자료를제출하여야합니다. 2. 이때, 만약원료약품및분량, 제조방법, 제조소중 2개이상의사항을변경하는경우에는각해당변경수준에따른제출자료기준중가장엄격한기준이적용되며, 3. 한약 ( 생약 ) 제제의주성분제조 품질관리강화를위한품목별사전의약품제조및품질관리기준 (GMP) 평가지침에따라주성분제조원변경시의약품제조및품질관리기준 (GMP) 실시상황평가를위한다음각호의자료및현장실태조사가요구됨을알려드립니다. 1) 제조소평면도 2) 신청품목과관련된작업소시설관련자료 3) 신청품목과관련된시설및환경관리관련자료 4) 의약품제조및품질관리기준 (GMP) 조직도및품질관리 ( 보증 ) 체계관련자료 5) 문서관리규정및문서목록 6) 신청품목과관련된제품표준서및제조및품질관리기록 (3 로트 ) 7) 신청품목과관련된밸리데이션개요 ( 해당시 ) 생약제제과 ~7, , ~4 Q253. ( 제조관리 ) 현재소청룡탕품목을생산중에있습니다. 본제품은현재자사에서원생약을구매하여전공정제조하고있으며, 생산시간단축과제조및품질관리업무개선을위하여원생약을추출조제하는대신에소청룡탕연 건조엑스원료를구매하여활용하고자합니다. 이경우제조품목변경신고가가능한지요? 심사조건과제출자료는무엇입니까? 질의내용과같이연 건조엑스를주성분으로변경신고가가능하며, 이경우원료의약품및그분량, 제조방법 ( 주성분제조방법포함 ), 완제품기준및시험방법, 주성분별첨규격등을변경작성하고그근거자료 ( 시험성적서등 ) 를제출하시기바랍니다. 다만, 소청룡탕연 건조엑스의경우 대한민국약전외한약 ( 생약 ) 규격집 (KHP) 에기준및시험방법이고시되어있으므로주성분규격은 대한민국약전외한약 ( 생약 ) 규격집 (KHP) 로작성할수있습니다. 생약제제과 ~7, , ~

138 바이오 생약 화장품허가및심사를위한질의 / 응답집 Q254. ( 제조관리 ) 한약 ( 생약 ) 성분 6 가지복합제의제제개발을진행중입니다. 그중에일부생약은건조엑스산이며, 대한민국약전외한약 ( 생약 ) 규격집 (The Korean Herbal pharmacopoeia, KHP) 의엑스산 (ex. 감초엑스산등 ) 을원료규격으로설정하려고합니다. 그런데제법중 건조엑스약 169g 을얻어여기에적당한부형제를넣어이하산제의제법에따라만든다. 라고되어있습니다. 대한민국약전외한약 ( 생약 ) 규격집 (KHP) 의감초엑스산을원료기시로사용해도되는지아니면완제품기시에만해당되는지요? 원료의약품의제조방법및규격이 대한민국약전외한약 ( 생약 ) 규격집 (KHP) 에수재된감초엑스산에적합한경우, 해당규격으로원료및제제로서사용하실수있습니다. 생약제제과 ~7, , ~4 Q255. ( 잔류용매 ) 한약 ( 생약 ) 을에탄올로추출한원료의약품을가지고필름코팅정을제조할때, 결합액제조시에탄올을사용하고있습니다. 이때, 에탄올에대해알코올수시험법을설정하여야하는지또는 의약품잔류용매기준 에따라관리해야하는지문의드립니다. 정제의경우 한약( 생약 ) 제제등의품목허가 신고에관한규정 ( 식약처고시 ) [ 별표 6] 에따라알코올수시험항목을설정할필요가없습니다. 하지만완제의약품중에탄올잔류량은 대한민국약전 ( 제10개정 ) 일반정보 의약품잔류용매기준가이드라인 (2012) 에따라허용량 (5,000ppm) 이하로품질관리가필요합니다. 생약제제과 ~7, , ~4 116

139 한약 ( 생약 ) 제제 _ Ⅲ. 안전성유효성 Ⅲ. 안전성유효성 Q256. ( 효력시험 ) 식약처가이드라인 생약 ( 한약 ) 제제의효력시험지침 - 고지혈증 (2007) 중트리톤으로유발한고지혈증동물모델에서의혈중지질강하효력검색법에서 실험기간인 24 시간동안은식수만주고절식시킨다. 중실험기간의의미는무엇입니까? 또한, 폴록사머 -407 으로유발한고지혈증동물모델에서의혈중지질강하효력검색법에서 고지혈증유발약물인 poloxamer-407 을생리식염수에용해하여약물마지막투여일에복강내주사한다. 중약물마지막투여일은무슨의미입니까? 가. 실험기간 의의미는고지혈증을유발하는실험에걸리는기간을말하는것입니다. 일반적으로고지혈증을유발하는실험시작전 24시간동안식수만주고절식시키면되며, 해당모델은절식 16시간째에고지혈증유발약물인 Triton WR-1339를투여하고, 그후 18시간인 34시간후에 CO 2 를이용, 마취하고채혈하면됩니다. 나. 약물마지막투여일 은지침작성시오기로서삭제할예정이며, 에있는동물에대한제반처치일정시간 ( 오전 10:00~12:00) 에복강내주사한다는의미입니다. 다. 또한, 식약처에서발간한효력시험지침은비임상효력시험에관한몇가지예시를소개하는지침으로써강제적규정이아닙니다. 이지침에언급되지않은시험법이라도약물의특성에맞게최신과학수준에서타당한시험방법을설정하여실험할수있음을알려드립니다. 생약제제과 ~7, , ~4 Q257. ( 독성시험 ) 자료제출의약품의새로운조성및규격이새로운한약 ( 생약 ) 의경우에독성시험제출자료는무엇입니까? 새로운조성및규격이새로운생약의독성시험제출자료는다음과같습니다

140 바이오 생약 화장품허가및심사를위한질의 / 응답집 < 민감성 1 종에서단회및반복투여독성자료제출 > - 구성한약 ( 생약 ) 이모두공정서 ( 대한민국약전 ( 제 10 개정 ), 대한민국약전외한약 ( 생약 ) 규격집 (KHP) ) 에수재되어있고안전성에관한이슈가제기되지않았으며, 에탄올및주정을사용하여추출하는경우 - 공정서 ( 대한민국약전 ( 제 10 개정 ), 대한민국약전외한약 ( 생약 ) 규격집 (KHP) ) 에수재되지않은한약 ( 생약 ) 을포함하고있으며, 물또는 30% 에탄올이하의용매로추출한경우 < 설치류와비설치류 2 종에서단회및반복투여독성자료제출 > - 안전성우려가있는생약을사용한경우 - 물또는에탄올이외의용매를사용하여추출또는분획하는경우 - 화학적처리등으로본질조성을변경시키는경우 2종에서의독성자료제출시에는안전성약리시험자료제출이필요합니다. 참고 : 천연물의약품비임상자료가이드라인 (2011) 생약제제과 ~7, , ~4 Q258. ( 임상시험용의약품 ) 한약 ( 생약 ) 제제임상시험계획승인 (IND) 신청및품목허가신청 (NDA) 신청시에그제품의품질에관한자료 (CMC) 의제출수준은어떻게됩니까? 가. 임상시험용의약품의물리화학적성질에대한자료는 의약품임상시험계획승인에관한규정 ( 식약처고시 ) 제5조제3 항에따르고, 임상시험용생약 ( 한약 ) 제제의품질평가가이드라인 (2007) 의제출되는 CMC 정보에대한권고사항을참조하시기바랍니다. 또한품목허가를위한신약의물리화학적성질에대한자료는 한약( 생약 ) 제제등의품목허가신고에관한규정 ( 식약처고시 ) 제6조제1항제2호에따르시기바랍니다. 나. 기준및시험방법은임상시험용의약품의물리화학적성질에대한자료로써임상시험의모든단계에서제출되어야하고, 시험방법은식약처에서인정하는공정서에수재되지않았거나공인된시험방법이아닌경우, 분석법에대한밸리데이션을수행하여야합니다. 다만, 임상 2상의경우그데이터는제출하지않아도되나개발사에서는보관해두어야합니다. 임상 3상의경우는밸리데이션자료를제출하여야하는데, 이때요약된형태로제출할수있습니다. 생약제제과 ~7, , ~4 118

141 한약 ( 생약 ) 제제 _ Ⅲ. 안전성유효성 Q259. ( 임상시험용의약품 ) 한약 ( 생약 ) 추출물을함유한캡슐제를이용하여임상 2 상수행후, 임상 3 상진입시제형을정제또는시럽제로변경하고자합니다. 한약 ( 생약 ) 의추출방법및제조원은동일하며, 부형제의종류및제조방법에서차이가있을경우임상 3 상 IND 승인시제출하여야하는자료는무엇인지요? 해당제형에대한안정성시험및기준및시험방법등자료외추가적인비임상또는임상시험자료가필요한지요? 가. 동일주성분 ( 규격, 제조방법및제조원등 ) 을사용하여시험약을제조하는경우, 임상 2상수행후 3상진입시동일투여경로의제형변경에따른별도의비임상시험자료를추가로제출하실필요는없습니다. 나. 다만, 캡슐제에서정제로의변경시제형변경에따른동등성입증자료 ( 예 : 비교용출시험자료등 ) 를준비하여야하며, 시럽제로의변경시에는별도의자료는필요하지않을것으로사료됩니다. 생약제제과 ~7, , ~4 Q260. ( 임상시험용의약품 ) 임상시험용의약품의제조소및제조방법변경에따른제출자료에대한질문입니다. 효력시험에사용한시료는동결건조방법, 이후단회투여독성시험사용한시료는분무건조법으로제조되었고, 반복투여독성시험시료과임상시험용의약품의제조시에는진공건조법으로제조할예정입니다. 이런경우시료간의동등성을확인하는자료가필요한지요? 한약 ( 생약 ) 의약품의경우, 주성분제조소및제조방법의변경에따라품질이변화될수있으므로비임상시험, 임상시험및품목허가까지동일제조소에서동일제조방법으로제조하여일관된품질을유지하도록하는것이중요합니다. 그러나문의하신바와같이연구초기단계에서제조소및주성분의제조방법중건조방법이 동결건조 분무건조 진공건조 로변경되는경우에는변경이주성분에미치는영향에대한고찰및품질비교자료 ( 예 : 성분프로파일등 ) 제출이필요합니다. 생약제제과 ~7, , ~

142 바이오 생약 화장품허가및심사를위한질의 / 응답집 Q261. ( 임상시험용의약품 ) 임상시험완료후품목허가시, 주성분의추출수율에대한공정밸리데이션을통해수율범위가약간변경되는경우품목허가시제출자료는무엇입니까? 품목허가신청시, 임상시험계획승인시의수율이변경되는타당한사유를제출하시기바랍니다. 제출자료는수율변경사유에따라달라질수있으나, 일반적으로변경전후의품질을비교할수있는자료 (3개이상의제조단위에관한제조기록서및그에대한시험성적서등 ) 가필요합니다. 생약제제과 ~7, , ~4 Q262. ( 임상시험용의약품 ) 한약 ( 생약제제 ) 로임상시험계획승인 ( 임상 2 상 ) 을신청하고자합니다. 동품목은자료제출의약품중다. 기원생약등의사용례가있으나규격이새로운생약 ( 추출물등 ) 의단일제또는복합제에속합니다. 임상시험계획승인 ( 임상 2 상 ) 신청단계에서필요한자료로 한약 ( 생약 ) 제제등의품목허가 신고에관한규정 ( 식약처고시 ) 제 6 조심사자료의종류중완제의약품에대한구조결정, 물리화학적성질에관한자료를제출해야되는지궁금합니다. 임상시험계획승인에관한자료제출은 의약품임상시험계획승인에관한규정 ( 식약처고시 ) 제4조 ( 제출자료의범위 ) 및제5조 ( 제출자료의요건 ) 에따라제출하시면됩니다. 이때, 해당규정에따른자료는 한약( 생약 ) 제제등의품목허가 신고에관한규정 ( 식약처고시 ) 제8조 ( 심사자료의요건 ) 를참고하시어작성하시기바랍니다. 생약제제과 ~7, , ~4 Q263. ( 연구자임상시험 ) 한약제제를이용한연구자임상을계획중에있습니다. 한방병원에서그간사용해온탕약제제 ( 내용액제 ) 로연구자임상시험을실시하고자하는경우및현재허가되어시판중인한약엑스과립의새로운효능효과, 새로운용법용량으로임상시험실시하고자하는경우자료제출범위는무엇입니까? 120

143 한약 ( 생약 ) 제제 _ Ⅲ. 안전성유효성 가. 한방병원에서그간사용해온처방을근거로연구자임상시험을실시하고자하는경우에는 의약품임상시험계획승인에관한규정 ( 식약처고시 ) 제7조제2항에따른자료를제출하여임상시험계획승인을받아야하며, 이때 해당한약제제가당해임상시험실시기관에서최소 3년이상, 200례이상사용되어안전성 유효성이인정됨을증명하는임상시험실시기관장의확인서 는 3년동안의실지사용례가 200례이상이어야합니다. 나. 현재허가되어시판중인의약품을사용하여기허가효능효과범위외의적응증에대하여연구자임상시험을계획하는경우에는, 동규정제8조제6항에따른자료로서 1) 임상시험계획서 2) 임상시험실시의과학적타당성을입증할수있는학술논문자료 3) 식품의약품안전청장이지정한임상시험실시기관의임상시험심사위원회 (IRB) 승인서를제출하시면됩니다. 이때이중맹검을위하여위약을사용하는경우에는적합한제조시설에서제조 ( 제약회사의약품제조및품질관리기준 (GMP) 시설등 ) 한것으로서위약에대한품질관리를확인할수있는자료 ( 시험성적서등 ) 를제출하셔야합니다. 생약제제과 ~7, , ~4 Q264. ( 유효성평가변수 ) 동의보감의처방 ( 오자연종환 ) 을바탕으로한약 ( 생약 ) 의약품개발을검토중에있습니다. 동의보감및기허가품목중오자연종환의주성분은토사자, 구기자, 차전자, 복분자, 오미자이며, 효능효과는 " 다음의증상 : 보신익정 ( 補腎益精 ) 의효능에있어신기능저하및신허로인한정력감퇴, 요통, 배뇨곤란에사용한다 " 로, 용법용량은 1 일 2 회, 1 회 60 환 ( 약 6g) 으로되어있습니다. 상기의한약 ( 생약 ) 조성을변경 (ex. 차전자대신산수유로변경 ) 하여, 제품 A 로개발하고자할때어떠한임상을진행하여야상기의적응증을동일하게인정받을수있는지? 보신익정 ( 補腎益精 ) 이라는효능효과의경우, 임상평가지침이나임상진료지침에는없는항목이라서어떠한임상을진행하는것이필요한지확인이어렵습니다. 한약서처방을근거로조성을변경하여동일한효능 효과를신청하시고자할경우에는 한약 ( 생약 ) 제제등의품목허가신고에관한규정 ( 식약처고시 ) [ 별표 1] II. 자료제출의약품중 7. 가. 한약서에기재된처방의가감방으로서한약서외의문헌을근거로하는경우에따라신청할수있습니다

144 바이오 생약 화장품허가및심사를위한질의 / 응답집 - 조성의근거로차전자대신산수유로의가감의타당성에대한문헌등자료를제출하여야하며, 해당자료의타당성에따라임상시험의유무및효능 효과가검토될수있을것으로사료됩니다. - 임상시험을하실경우에는한의학적효능 ( 예 : 보신익정, 정력감퇴등 ) 을설명할수있는타당한적응증및평가방법을설정하시고, 향후구체적인임상시험계획은한의학적자문과협의를통하여설계하여야할것으로사료됩니다. 생약제제과 ~7, , ~4 Q265. ( 안정성 ) 한약 ( 생약 ) 제제에함유되는원료의약품의안정성시험을실시하려고합니다. 원생약을직접추출하여한약 ( 생약 ) 제제를만들고자한다면, 한약 ( 생약 ) 제제 ( 완제 ) 의안정성시험과별도로원료의약품 ( 추출물 ) 의안정성시험을꼭수행해야하는지? 원료의약품의경우에도 의약품등의안정성시험기준 ( 식약처고시 ) 을참고하여자료를작성하는지요? 한약( 생약 ) 제제등의품목허가 신고에관한규정 ( 식약처고시 ) [ 별표 1] 제출자료에따르면신약의경우안정성에관한자료로서원료의약품및완제의약품의 1) 장기보존시험또는가속시험자료에관한자료 2) 가혹시험자료를제출하여야합니다. 이때, 원료의약품도 의약품등의안정성시험기준 ( 식약처고시 ) 에따라안정성시험자료를작성합니다. 생약제제과 ~7, , ~4 Q266. ( 안정성 ) 한약 ( 생약 ) 제제의안정성시험관련하여장기안정성시험과가속시험을실시하는중에만약, 장기안정성시험에는 12 개월, 24 개월안정함을확인할수있으나가속시험에서제품이변형된다면제품의품목허가시장기안정성시험자료만으로제출가능한지문의드립니다. 가. 한약( 생약 ) 제제등의품목허가 신고에관한규정 ( 식약처고시 ) [ 별표1] 의신약에해당하지않는경우안정성에관한자료중가속시험이의무화되어있지않습니다. 122

145 한약 ( 생약 ) 제제 _ Ⅲ. 안전성유효성 나. 질의내용과같이가속시험에서유의한함량변화등이관찰되는경우변화가일어나지않는보관조건, 포장용기등을설정하신후장기보존시험및가속시험을실시하여안정성자료를제출하여야합니다. 생약제제과 ~7, , ~4 Q267. ( 안정성 ) 원료의약품 ( 추출물 ) 의기시법항목으로성상, 확인시험, 중금속, 잔류용매, 건조감량, 회분, 산불용성회분, 정량법, 잔류농약, 미생물한도시험을설정하고있습니다. 안정성시험항목은원료의약품의기준및시험방법에설정한모든항목에대하여모두실험을해야하나요? 이중안정성시험에서생략이가능한시험법이있는지생략할수있다면그기준은무엇인가요? 의약품등의안정성시험기준 ( 식약처고시 ) 제3조제1 항제5 호에따라안정성시험중장기보존시험의시험항목은기준및시험방법 ( 원료의약품인경우별첨규격 ) 에설정한전항목을원칙으로합니다. 다만, 시험항목을생략할경우에는그사유를명확히기재하여야하고타당성이인정되어야합니다. 참고로시험기간동안시험결과에변함이없이처음시험과최종시험결과가같은시험항목 ( 중금속, 잔류농약, 잔류용매등 ) 에대하여는시험개시이후중간시점의시험은생략이가능할것으로사료됩니다. 생약제제과 ~7, , ~4 Q268. ( 용법 용량 )1. 방풍통성산건조엑스를원료로하는정제의약품에대하여식약처에서규정한방풍통성산건조엑스의하루복용량을알고싶습니다. 2. 식약처에서규정한태음조위탕의하루복용량도알고싶습니다. 가. 문의하신 방풍통성산 의 1일복용량은기존한약서및일본의약품집등의근거자료에따라원생약분량을기준으로설정하고있으며, 원생약을방풍통성산건조엑스로제조할때의수율에따라서건조엑스로서의분량은달라질수있습니다. 나. 태음조위탕 의경우동의수세보원처방을근거자료로 1일복용량을정하고있습니다. 한약( 생약 ) 제제등의품목허가 신고에관한규정 ( 식약처고시 ) 에 123

146 바이오 생약 화장품허가및심사를위한질의 / 응답집 따라일반적으로한약서처방에용법 용량이명확히기재된경우에는이에따라용법 용량을정하며, 용법 용량이불명확하거나따로근거가없는경우에는동규정 [ 별표 Ⅰ] 유의사항2. 2도량형등환산기준 에따라환산한 1일량을 1일 1~3회복용하는것을원칙으로하고있습니다. 생약제제과 ~7, , ~4 Q269. ( 분류 ) 한약서수재처방중예를들어방풍통성산제제는일반의약품이고태음조위탕제제는전문의약품이던데두한방처방이하나는일반의약품, 하나는전문의약품으로허가받은이유가궁금합니다. 우리처에서의약품허가 심사업무를수행함에있어 의약품분류 는 의약품분류기준에관한규정 ( 식약처고시 ) 에서정하는바에근거하여 일반의약품 또는 전문의약품 으로분류하고있으며, 태음조위탕과같이 동의수세보원 수재처방의경우체질에따른전문가의진단이필요하므로전문의약품으로분류하고있습니다. 생약제제과 ~7, , ~4 124

147 한약 ( 생약 ) 제제 _ Ⅳ. 기타사항 Ⅳ. 기타사항 Q270. ( 등록대상원료의약품 (DMF)) 현재, "OO 생약추출물 부형제 " 가주성분으로허가되어있습니다. 동성분은 OO 생약추출물과부형제가 8:2 로혼합되어있는형태이며, 동주성분이 DMF 대상원료의약품입니다. 이경우 DMF 등록신청할때, 부형제를뺀 OO 생약추출물로 DMF 등록이가능한지알고싶습니다. 동부형제는동주성분의유효성분이아니라, OO생약추출물이주성분으로판단할수있습니다. 따라서부형제를함유하지않은 OO생약추출물로서 DMF 등록이가능합니다. 생약제제과 ~7, , ~4 Q271. ( 의약품동등성 ) 비교붕해시험제출자료중비교용출이불가하다는근거자료를어느부분까지제출하여야하는지문의합니다. 1. 비교용출이안된다는근거자료는기초시험자료 (raw data) 와밸리데이션자료까지다포함되어야하는지요? 자료는어떤부분을제출하여야하는지확인요청드립니다. 2. 의약품동등성시험기준 ( 식약처고시 ) 에서비교용출시험은 4 가지의 ph 조건에서실험하게되어있으며, 품목의특성상비교용출시험이불가하여비교붕해시험으로실시할경우불가능한사유를제출하여야합니다. 이때, 비교용출불가사유로서예비시험자료를 4 가지의 ph 조건에대하여제출해야하는지, 아니면한가지조건에서만확인하면되는지? 또한, 예비시험자료는기초시험자료 (raw data) 까지다포함하여제출해야하는지요? 가. 비교붕해시험은제제의특성상비교용출시험이불가능한경우실시하도록되어있으며, 의약품동등성시험기준 ( 식약처고시 ) 제22조에따라예비시험결과등과학적인근거에의해비교용출시험이불가능한사유를제출하도록되어있습니다

148 바이오 생약 화장품허가및심사를위한질의 / 응답집 나. 비교용출시험이불가능한사유로예비시험결과를제출하시고자할경우, 시험기초자료 (raw data 등 ) 및시험성적서등시험성적에관한자료일체를제출하여주시고, 공정서이외의시험법을사용했을경우에는그밸리데이션자료도제출하여야합니다. 다. 또한, 예비시험시에는 의약품동등성시험기준 ( 식약처고시 ) 에따라규정된시험액에대해모두시험하여야하며, 이는 ph 조건에따른용출여부를모두확인해야하기때문입니다. 이때, 관련기초시험자료 ( raw data) 일체를제출하여야함을말씀드립니다. 생약제제과 ~7, , ~4 126

149 바이오 생약 화장품허가및심사를위한질의 / 응답집 화장품

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151 화장품 _ Ⅰ. 허가심사일반 Ⅰ. 허가심사일반 화장품 Q272. ( 보고대상 ) 기능성화장품심사제외품목보고시마스크팩류, 크림류, 액상류등분류가정해져있는데바디제품이나핸드크림제품을보고제품으로할수있는지요? 문의하신품목이화장품법시행규칙 ( 총리령 ) 제 10 조 ( 보고서제출대상등 ) 제 1 호에해당하는경우 ( 식품의약품안전평가원장이고시한품목과같은기능성화장품 ) 는 기능성화장품기준및시험방법 ( 식약처고시 ) 에따라 액제, 로션제, 크림제 또는 침적마스크 제형이보고가능합니다. 그리고, 용법 용량은 본품적당량을취해피부에골고루펴바른다. 또는 본품을피부에붙이고 10~20 분후지지체를제거한다음남은제품을골고루펴바른다 ( 침적마스크에한함 ) 로제한됩니다. 화장품심사과 ~14 Q273. ( 보고대상 ) 이미심사받은제품 ( 로션제 ) 을근거로하여 스펀지에침적된로션제 ( 일명에어쿠션 ) 제품을보고 2 호로하는것이가능한가요? 에어쿠션 ( 폴리우레탄스펀지침적 ) 은 기능성화장품기준및시험방법 ( 식약처고시 ) 의제형에해당되지않으므로보고는가능하지않고심사를받아야합니다. 이때, 폴리우레탄지지체는별첨규격으로설정하고이에대한근거자료도제출해야합니다. 화장품심사과 ~14 Q274. ( 절차 ) 기능성화장품심사제외품목보고시참고할매뉴얼이있는지요? 보고절차는 화장품전자민원창구 ( 홈페이지하단 전자민원신청매뉴얼 의 66쪽부터자세히설명되어있습니다. 화장품심사과 ~

152 바이오 생약 화장품허가및심사를위한질의 / 응답집 Q275. ( 영문증명서 ) 영문증명발급시필요한서류가무엇인가요? 영문증명요청공문과대한화장품협회에서발급받은제조증명서입니다. 화장품심사과 ~14 Q276. ( 변경 ) 제조판매업및제조업의상호또는소재지변경시결과통지서및보고서상의상호도변경하여야하나요? 제조판매업및제조업의상호또는소재지의변경은관할지역지방청에신청하면처리됩니다. 변경완료후, 제조업변경 ( 상호또는소재지 ) 의경우에는해당기심사제품에대하여변경심사를신청해야하고, 보고제품은취하후재보고해야합니다. 제조판매업변경 ( 상호또는소재지 ) 의경우에는변경심사나재보고를하지않아도됩니다. 화장품심사과 ~14 Q277. ( 변경심사 ) 내수성자외선차단기능성제품의원료성분에피부컨디셔닝제를몇가지더첨가하고자합니다. 이들을첨가하여변경심사가능한가요? 기능성화장품심사에관한규정 ( 식약처고시 ) 제6조제6항에따라내수성제품은기심사제품과착향제, 보존제를제외한모든원료가동일해야하므로변경심사에해당하지않습니다. 다른성분을첨가하는경우내수성효능효과를입증하는자료를새로제출해야합니다. 화장품심사과 ~14 Q278. ( 원료분량 ) 선크림을기심사로비비크림을보고하려고합니다. 착색제로티타늄디옥사이드를추가로사용하였는데이를어떻게표현해야하나요? 보고서작성시스템에 활성물질용량 란에주성분과착색제를포함한총용량으로기재해야합니다. 원료성분 랑에는기심사와동일하게주성분의분량을기재합니다. 화장품심사과 ~14 130

153 화장품 _ Ⅰ. 허가심사일반 Q279. ( 기준 ) 개발하고자하는제품은나이아신아마이드와아데노신을사용한제품으로 1 제는액제, 2 제는비타민씨파우더이고, 사용시섞어서쓰는제품입니다. 액제의 ph 가 9 를넘을경우개발해도되는지궁금합니다. 1제 ( 액제 ) 의 ph가 9를넘는경우라하더라도, 용법용량에따라 1제와 2제를혼합하여사용하는경우 ph가 3.0 ~ 9.0이라면가능합니다. 다만, 이러한용법용량에도불구하고소비자가따로사용할우려가있으므로 화장품안전기준등에관한규정 ( 식약처고시 ) 의기준인 ph 3.0 ~ 9.0로제품을개발하는것이바람직하다고생각됩니다. 화장품심사과 ~

154 바이오 생약 화장품허가및심사를위한질의 / 응답집 Ⅱ. 기준및시험방법 ( 품질 ) 화장품 Q280. ( 품질 ) 기능성화장품의기준및시험방법에서 ph 는반드시설정해야하는지요? 그렇다면어떻게설정해야하나요? 화장품안전기준등에관한규정 ( 식약처고시 ) 에따라액, 로션, 크림및이와유사한제형은반드시 ph를설정해야하고, 그범위는 ph 3.0~9.0입니다. 단, 물을포함하지않는제품과사용한후곧바로물로씻어내는제품은설정하지않아도됩니다. 또한 W/O(water in oil) 나 W/S(water in silicon) 타입의제품으로 ph 설정이어려운경우, 이에대한근거자료를제출하면제외가가능합니다. ph 설정은 기능성화장품심사에관한규정 ( 식약처고시 ) 제5조2 호및같은규정 [ 별표2] 에따라해당품목의 3롯트 3회실측치를참고하여기준을설정하고 ( 이때범위는 ph 3.0~9.0 이내이어야함 ), 기능성화장품기준및시험방법 일반시험법 Ⅳ-2. 제제중 ph 시험법에따라시험하면됩니다. 더불어자사방법으로도설정이가능하며이경우해당시험법을상세히기재해야합니다. 화장품심사과 ~14 Q281. ( 품질 ) 기능성화장품의기준및시험방법에서내용량과중금속항을반드시설정해야하는지요? 설정하지않아도된다면기심사품목에서설정되어있는경우자동삭제가되나요? 화장품안전기준등에관한규정 ( 식약처고시 ) 제5조유통화장품의안전관리기준에따라국내제조, 수입또는유통되는모든화장품에대해내용량과중금속시험을해야하므로따로기준및시험방법에설정하지않아도됩니다. 그러나기심사품목에설정되어있는경우고시개정사항이자동반영되지않으므로가목변경심사를통해기준및시험방법을변경신청해야합니다. 화장품심사과 ~14 132

155 화장품 _ Ⅱ. 기준및시험방법 ( 품질 ) Q282. ( 품질 ) 기능성화장품의기준및시험방법에서함량시험을설정할때, KFCC( 기능성화장품기준및시험방법 ) 에수재된원료의정량법인적정법또는 UV 흡광도법으로설정해도되는지요? 기능성화장품기준및시험방법 ( 식약처고시 ) 에수재된원료의정량법은단일성분에대한시험법입니다. 그러나, 제품의경우주성분원료이외에다양한부형제들이포함되어있으므로주성분함량시험은기타성분에영향을받지않는특이성, 정확성등이확보된타당한시험법 ( 예 : HPLC, GC 등 ) 으로설정해야합니다. 따라서 KFCC의원료정량법인적정법또는 UV흡광도법을제제의함량시험으로설정하기는어렵습니다. 화장품심사과 ~14 Q283. ( 품질 ) 기준및시험방법에서메탄올항은반드시설정해야하는지요? 해당품목의분량에서에탄올이 4% 초과하는경우메탄올항을설정하셔야합니다. 이때기준은 0.2 v/v% 이하이고, 시험방법은 기능성화장품기준및시험방법 ( 식약처고시 ) 일반시험법 Ⅳ-2. 제제메탄올시험법에따라시험하면됩니다. 화장품심사과 ~14 Q284. ( 품질 ) 주성분이티타늄디옥사이드인자외선차단기능성화장품에서착색제로티타늄디옥사이드가함유된원료를사용할경우, 함량기준은어떻게설정하나요? 티타늄디옥사이드의활성물질용량은주성분으로서의티타늄디옥사이드외에착색제에서유래되는티타늄디옥사이드도포함되므로, 주성분과착색제가모두반영된총티타늄디옥사이드로서표시량을설정해야합니다. 또한기심사제품에착색제로서티타늄디옥사이드분량이변경되는경우기능성화장품변경심사 ( 가목 ) 를신청하여기준및시험방법중함량기준을변경하고, 필요시함량시험법도변경해야합니다. 화장품심사과 ~

156 바이오 생약 화장품허가및심사를위한질의 / 응답집 Q285. ( 품질 ) 스펀지에침적된에어쿠션제품을개발하고자합니다. 이때기준및시험방법에서제형은어떻게설정하는지요? 또한스펀지의별첨규격작성방법은무엇입니까? 기능성화장품심사에관한규정 ( 식약처고시 ) 제11조에따라제형을간결하게표현하되스펀지의재질을기재합니다. ( 예 : 〇〇〇스펀지에침적된로션제 ) 또한, 스펀지별첨규격은식품공정서 기구및용기 포장의기준및규격 ( 식약처고시 ) 에수재된재질의규격을참고하여작성하고이에대한근거자료를제출해야합니다. 침출용액이정해져있지않은경우에는물및 n-헵탄에대한시험을해야합니다. 화장품심사과 ~14 Q286. ( 품질 ) 사용하고자하는주성분이 KFCC 에등재되어있으나그규격이 KFCC 와일부상이할경우사용가능한가요? 사용가능하나, 심사시해당주성분원료의규격을별첨규격으로작성하여제출하고, 규격설정근거자료 ( 제조원규격서, 시험성적서등 ) 를제출해야합니다. 또한 기능성화장품심사에관한규정 ( 식약처고시 ) 제6조제3항의제출자료면제에해당하지않으므로같은규정제4조제1호가목부터다목까지의자료 ( 기원및개발경위에관한자료, 안전성에관한자료, 유효성또는기능에관한자료 ) 를제출해야합니다. 화장품심사과 ~14 Q287. ( 품질 ) 주성분원료가추출물인경우별첨규격작성시함량시험을지표성분으로설정하여도되는지요? 또한함량시법을 HPLC 로설정하였을때확인시험도 HPLC 로가능한지요? 함량시험을지표성분으로설정하는경우, 이에대한타당한근거자료가있으면가능합니다. 그리고함량시험은지표성분에대한 HPLC 방법으로설정이가능하나, 확인시험은주성분인추출물을확인할수있는방법이어야하므로 HPLC법으로지표성분만을확인하는방법은타당하지않습니다. 화장품심사과 ~14 134

157 화장품 _ Ⅱ. 기준및시험방법 ( 품질 ) Q288. ( 심사 ) 기능성화장품심사의뢰시검체를반드시제출해야합니까? 기능성화장품심사에관한규정 ( 식약처고시 ) 제4조제2호에따라기준및시험방법자료제출시검체도제출해야합니다. 화장품심사과 ~14 Q289. ( 심사 ) 기능성화장품주성분의규격을 ICID 로설정해도되는지요? ICID(International Cosmetic Ingredient Dictionary) 는국제화장품원료집으로규격은기재되어있지않으므로주성분규격을 ICID로설정할수없습니다. 주성분규격은 기능성화장품심사에관한규정 ( 식약처고시 ) 제10조제1항제3호나목 (1) 에따라 "KFCC" 로설정하고, 그외에는 별첨규격 으로설정하여 [ 별표2] 의작성요령에따라작성해야합니다. 또한 별첨규격 으로설정하는경우, 같은규정제6조제3항의제출자료면제에해당되지않으므로같은규정제4조제1호가목부터다목까지의자료 ( 기원및개발경위에관한자료, 안전성에관한자료, 유효성또는기능에관한자료 ) 를제출해야합니다. 화장품심사과 ~

158 바이오 생약 화장품허가및심사를위한질의 / 응답집 Ⅲ. 안전성유효성 화장품 Q290. ( 자료요건 ) 미백, 주름개선고시성분을사용한분말제는유효성자료를제출해야합니까? 기능성화장품기준및시험방법 ( 식약처고시 ) 에고시된미백, 주름개선품목은 액제, 로션제, 크림제, 침적마스크 이므로, 이에해당되지않는 분말제 는심사대상이고유효성또는기능에관한자료 ( 효력시험자료 ( 피부투과력시험 ) 및인체적용시험자료 ) 를제출해야합니다. 화장품심사과 ~14 Q291. ( 자료요건 ) 화장품성분에대한안전성시험으로는어떤자료를제출해야되나요? 기능성화장품심사에관한규정 ( 식약처고시 ) 제5조제1호나목에따라, (1) 단회투여독성시험자료, (2) 1차피부자극시험자료, (3) 안점막자극또는기타점막자극시험자료, (4) 피부감작성시험자료, (5) 광독성및광감작성시험자료 ( 자외선에서흡수가없음을입증하는흡광도시험자료를제출하는경우에는면제함 ), (6) 인체첩포시험자료, (7) 인체누적첩포시험자료 ( 인체적용시험자료에서수포형성, 화상발생등안전성문제가우려된다고판단되는경우에한함 ) 를제출하여야합니다. 또한 비임상시험관리기준 ( 식품의약품안전처고시 ) 에따라 GLP 기관에서시험한자료로, 다만, 인체첩포시험및인체누적첩포시험은국내 외대학또는전문연구기관에서실시하여야하며, 관련분야전문의사, 연구소또는병원기타관련기관에서 5년이상해당시험경력을가진자의지도및감독하에수행 평가되어야합니다. 화장품심사과 ~14 136

159 화장품 _ Ⅲ. 안전성유효성 Q292. ( 자료요건 ) 동물대체시험법결과를안전성에관한자료로제출할수있나요? 기능성화장품심사에관한규정 ( 식약처고시 ) 제4조제1호나목에따라경제협력개발기구 (OECD) 또는식약처가인정하는동물대체시험법인경우제출가능합니다. 화장품심사과 ~14 Q293. ( 자료요건 ) 효력시험은어디에서해야하는지요? 효력시험기관은따로식약처에서지정하지않으나, 기능성화장품심사에관한규정 ( 식약처고시 ) 제5조제1호다목 (1) 에따라, 국내 외대학또는전문연구기관에서실시하여야합니다. 효력시험은심사대상효능을포함한효력을뒷받침하는비임상시험자료로서효과발현의작용기전이포함되어야하며, 또한당해기능성화장품이개발국정부에제출되어평가된모든효력시험자료로서개발국정부 ( 허가또는등록기관 ) 가제출받았거나승인하였음을확인한것또는이를증명한자료, 과학논문인용색인 (Science Citation Index) 에등재된전문학회지에게재된자료도인정됩니다. 화장품심사과 ~14 Q294. ( 자료요건 ) 인체적용시험은어디에서해야하는지요? 인체적용시험기관은따로식약처에서지정하지않으며, 기능성화장품심사에관한규정 ( 식약처고시 ) 제5조제1호다목에따라, 국내 외대학또는전문연구기관에서실시해야합니다. 또한시험은관련분야전문의사, 연구소또는병원기타관련기관에서 5년이상해당시험경력을가진자의지도및감독하에수행 평가되어야합니다. 화장품심사과 ~

160 바이오 생약 화장품허가및심사를위한질의 / 응답집 Q295. ( 심사 ) 자외선차단지수 (SPF) 10 이하제품의경우에는인체적용시험자료를제출하지않아도심사가능한지요? 기능성화장품심사에관한규정 ( 식약처고시 ) 제6조제5항에따라, 자료제출을면제받을수있습니다. 다만, 사용시의주의사항 에자외선차단지수측정방법을기재하여심사를받아야하므로해당자료는확보하고있어야합니다. 화장품심사과 ~14 138

161 화장품 _ Ⅲ. 안전성유효성 바이오 생약 화장품허가및심사를위한질의 / 응답집 의약외품 139