<BBFDB9B0C0C7BEE0C7B020C7E3B0A120B9D720BDC9BBE7B8A620C0A7C7D120C1FAB9AEB4E4BAAFC1FD2DBCF6C1A E687770>

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1 발간사 우리정부는신국가발전패러다임인 저탄소녹색성장 을위하여차세대신성장동력인바이오산업분야에서 2018년까지세계 5대생명공학 의료기기산업강국진입을목표로인프라구축및바이오신약개발에대한국가적지원을천명한바있습니다. 이러한국가적노력에발맞춰식품의약품안전청은바이오산업육성방침을적극뒷받침함과동시에식 의약품안전관리핵심역량을강화하고자조직개편을실시하였습니다. 이번조직개편에따라기존에분리되어운영되었던허가와심사업무가바이오생약국바이오생약심사부로일원화되었습니다. 특히생물의약품의허가및심사는생물제제과, 첨단제제과로통합되었고, 국가검정은식품의약품평가원국가검정센터로일원화되는등업무처리의흐름이대폭개편되었습니다. 이에조직개편에따른민원업무의혼동을미연에방지하고연구자와개발자의제품허가를위한절차및요건에대한실질적인도움을드리기위하여식품의약품안전청바이오생약국에서는 생물의약품허가및심사를위한질문 / 답변집 을마련하였습니다. 조직개편으로바쁘신가운데도본자료집작성에도움을주신식품의약품안전평가원김승희원장님과직원여러분께깊은감사의말씀을드립니다. 저희바이오생약국은민원업무의효율성과정책의투명성을증진시키기 위해최선을다해노력하겠습니다. 많은분들의끊임없는조언과관심을 부탁드립니다 바이오생약국장이정석

2 < 바이오생약국조직개편안내 > 1. 개편주요내용가. 의약품안전국의생약 ( 한약 ), 화장품, 의약외품업무를생물의약품국으로이관하여바이오생약국으로개편 - 생물의약품정책과와생물의약품관리팀을통합하여바이오의약품정책과로개편하고, 정책 품질 사후관리통합수행 - 한약품질과및생약평가부 ( 생약 한약사후관리 ) 통합하여한약정책과를신설하고, 정책 품질 사후관리통합수행 - 화장품정책과를신설하여화장품 의약외품의정책 품질 사후관리총괄 나. 생약평가부와생물의약품국의바이오심사기능을통합하여바이오생약심사부로확대개편 - 생물의약품국의국가검정을식품의약품안전평가원으로이관 - 세균백신과, 바이러스백신과, 혈액제제과, 생물진단의약품과를통합하여생물제제과를신설 - 유전자치료제과, 세포조직공학제제과, 재조합의약품과를통합하여첨단제제과를신설 - 생약기준과, 생약제제과, 한약평가팀을통합하여생약제제과를신설 - 화장품심사과를신설하여화장품및의약외품의허가 심사업무수행

3 2. 개편전후조직도 가. 바이오생약국 개편전생물의약품국 생물의약품정책과생물의약품관리팀세균백신과바이러스백신과혈액제제과재조합의약품과유전자치료제과세포조직공학제제과생물진단의약품과 개편후바이오생약국 바이오의약품정책과 한 약 정 책 과 화장품정책과 바이오생약심사부 생 물 제 제 과 첨 단 제 제 과 생 약 제 제 과 화장품심사과 생 약 평 가 부 생 약 기 준 과 생 약 제 제 과 한 약 평 가 팀 나. 식품의약품안전평가원 개편전 개편후의료제품연구부 심 사 과 학 과 신 약 연 구 팀 생물의약품연구과 첨단바이오제품과 생 약 연 구 과 화장품연구팀 의료기기연구과 융 합 기 기 팀 방사선안전과 제조품질연구팀 국가검정센터

4 본청 : 1 관 5 국 65 과 1 관 5 국 48 과 < 식품의약품안전청조직도 > 청 장 대변인 차 장 위해사범중앙조사단 감사담당관 기획조정관 위해예방정책국 식품안전국 의약품안전국 바이오생약국 의료기기안전국 운영지원과 기획재정담당관행정관리담당관규제개혁법무담당관통상통계담당관정보화담당관소비자담당관 위해예방정책과위해정보과검사제도과임상제도과 식품안전정책과식품관리과식중독예방관리과수입식품과해외실사과 의약품안전정책과의약품관리과의약품품질과마약류관리과 바이오의약품정책과한약정책과화장품정책과 의료기기정책과의료기기관리과의료기기품질과 영양정책관식품기준부의약품심사부바이오생약심사부의료기기심사부 영양정책과식생활안전과신소재식품과 평가원 : 3 부 18 과 3 부 29 과 행정지원과 식품기준과건강기능식품기준과첨가물기준과 허가심사조정과의약품기준과순환계약품과종양약품과소화계약품과약효동등성과 식품의약품안전평가원 연구기획조정과 생물제제과첨단제제과생약제제과화장품심사과 진단기기과치료기기과재료용품과 식품위해평가부화학물질과오염물질과미생물과첨가물포장과영양기능연구팀식품감시과학팀위해분석연구과위해영향연구팀 의료제품연구부 심 사 과 학 과 신 약 연 구 팀 생물의약품연구과 첨단바이오제품과 생 약 연 구 과 화장품연구팀 의료기기연구과 융 합 기 기 팀 방사선안전과 제조품질연구팀 독성평가연구부 독성연구과특수독성과약리연구과임상연구과첨단분석팀부작용감시팀실험동물자원과 제품화지원센터 국가검정센터 지방청 : 31 과 7 검사소 31 과 7 검사소 서울지방청부산지방청경인지방청 대구지방청광주지방청대전지방청 고객지원과식품안전관리과의료제품안전과수입관리과유해물질분석과 고객지원과식품안전관리과의료제품안전과수입관리과시험분석센터 - 유해물질분석과 - 수입식품분석과 고객지원과식품안전관리과의료제품안전과수입관리과시험분석센터 - 유해물질분석과 - 수입식품분석과 고객지원과식품안전관리과의료제품안전과유해물질분석과 고객지원과식품안전관리과의료제품안전과유해물질분석과 고객지원과식품안전관리과의료제품안전과유해물질분석과 4 개수입식품검사소 3 개수입식품검사소

5 목 차 허가심사규정 1 허가심사일반 23 임상시험 47 기준및시험방법 61 안전성 유효성 123 국가검정 163 GMP 175 시판후약물감시 185 기타사항 191 인체조직관리 219 표준품관리 227 생물학적제제등의품목허가 심사규정 233 의약품임상시험계획승인지침 329 의약품등의안정성시험기준 347

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7 허가심사규정

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9 Q1 최종원액까지동일업소에서생산되고분병, 건조, 포장이각각다른업소에서수행된제품의경우각각의제품에대하여는각각기준및시험방법검토를받지않아도되는것인지? 현재약사법시행규칙제24조 ( 제조판매수입품목의허가신청 ) 1항라호에서국내에서이미허가된품목을제조하는제조소와동일한제조소에서제조되고, 해당품목과최종원액이동일한생물학적제제등은안전성유효성심사에필요한자료를제출하셔야합니다. 또한, 기준및시험방법의경우허가신청자가다르다면각각심사를받아야합니다. Q2 임상시험용의약품을제조하고자하는경우어떠한절차를따라야하는지궁금합니다. 임상시험계획승인신청시당해임상시험용의약품의제조및품질관리시설이시설기준에적합하여야하며, 임상시험용의약품을제조하고자하는경우 약사법시행규칙 별표2 및별표3에서정하고있는의약품제조및품질관리기준 (GMP) 에적합하여야합니다. ( 관련규정 : 약사법 34조제5항및약사법시행규칙제32조제1항제10호 ) 바이오의약품정책과 , , Q3 KGMP 허가를받은공장에서새로운제제형태인세포치료제의제조가가능한지요? 세포치료제는 약사법시행규칙 별표 2 및별표 3 에서정하고있는 허가심사규정 3

10 의약품제조및품질관리기준 (GMP) 에적합하여야하며, 품목별로 GMP 실시상황평가 ( 사전GMP) 를하여적합한경우허가하고있습니다. 바이오의약품정책과 , , Q4 생물학적제제등의허가를받기위한허가신청서서식, 제출자료, 처리절차는? 약사법 제31조및제42조, 같은법시행규칙제24조제1항에따라별지제13호, 제18호, 제20호서식에의거안전성 유효성심사자료 ( 결과통지서 ), 기준및시험방법심사자료 ( 결과통지서 ), 제조 판매증명서 ( 수입품에해당 ), 품목별로별표2 [ 의약품제조및품질관리기준 ] 및별표 3 [ 생물학적제제등제조및품질관리기준 ] 평가에필요한자료등을제출하여야하며, 제출된자료검토및현장평가가필요한경우에는식약청에서현장조사를실시하여허가하고있습니다. Q5 유전자재조합의약품을생물학적제제무균제제작업소 ( 주사제시설 ) 에서제조하는것이가능한지요? 시설공유는가능하나, 생물학적제제와교차오염되지않도록숙주세포배양, 파쇄, 정제등제조공정에대하여별도의구획시설을하거나, 교차오염방지를보증하는검증 (validation) 을수행하는등 " 생물학적제제등제조및품질관리기준 " 을준수하시기바랍니다. 바이오의약품정책과 , , 생물의약품허가및심사를위한질문 / 답변집

11 Q6 자사의완제의약품제조에사용하는원료의약품을제조하는경우원료의약품품목허가 ( 신고 ) 가필요한지요? 자사의완제의약품제조에사용하는원료의약품의제조는완제의약품의제조공정의일부로보아별도의품목허가 ( 신고 ) 없이생산하는것이가능할것이며, 다만, BGMP 대상원료의약품의경우제조방법별로 BGMP인정을받아야합니다. 바이오의약품정책과 , , Q7 보툴리눔독소주사제를수입하고자하는데안유심사와가교시험대상여부및실사여부가궁금합니다. 클로스트로디움보툴리눔독소 A형 제제의경우 생물학적제제등의품목허가 심사규정 별표1의 Ⅱ, 1)( 이미허가된의약품과균주및제조방법등이같은제제를제외한생물학적제제 ) 에해당되는의약품으로서안전성 유효성심사대상품목에해당되나, 신약이아닌경우가교시험대상품목에는해당되지않으며, 제조원에대한품목허가전사전 GMP 평가를받아야합니다. Q8 혈액을원료로하는알부민을생산 판매하고자하는데가능한지요? 혈액을원료로한알부민을제조하기위하여는 약사법시행규칙 제 21조 ( 의약품등제조판매ㆍ수입품목허가또는신고의제한대상 ) 규정에따라대한적십자사또는 혈액관리법 에따라허가받은혈액원과원료공급계약을체결한의약품제조업의허가를받은자가제조판매품 허가심사규정 5

12 목허가를신청할수있습니다. 바이오의약품정책과 , , Q9 생물학적제제제조업소로서제조관리책임자와품질관리책임자의자격요건은? 생물학적제제의제조관리자 ( 제조관리책임자, 품질관리책임자 ) 의자격요건은 약사법 제36조에따라 약사 또는 의사또는세균학적지식을가진전문기술자로서식품의약품안전청장의승인을받은자 이며, 약사법시행규칙 제41조에따라제조소마다 2명이상의제조관리자를두어야합니다. 바이오의약품정책과 , , Q10 국내기허가된백신완제품제조사로부터최종원액을공급받아자사충전 ( 완제품과동일제형으로 ) 후허가진행을하려고합니다. 이때, 안전성 유효성심사가면제되는지요? 생물학적제제등의품목허가 심사규정 ( 식약청고시 ) 제5조제1항제1호에따르면 이미허가되어있는품목과유효성분의종류, 규격및분량 ( 액상제제의경우농도 ) 과제형이동일하고최종원액및완제품의제조소가동일한생물학적제제등 은안전성ㆍ유효성심사대상에서제외됩니다. 따라서, 기허가된품목과최종원액의제조소및제형이동일하나완제품제조소가다르다면위규정에따라안전성ㆍ유효성심사대상입니다. 6 생물의약품허가및심사를위한질문 / 답변집

13 Q11 혈액을원료로하지않고유전자재조합기술을이용하여알부민을생산하는경우에도허가제한대상에해당하는지궁금합니다. 약사법시행규칙 제21조 ( 허가의제한대상 ) 의규정은혈액을원료로한혈장분획제제의제조에국한되며, 유전자재조합기술을이용한제품에는해당되지않습니다. Q12 판막, 혈관, 뼈등의인간조직을냉동보관하는플라스틱용기인 Freezing pouch' 가품목허가를받아야하는제품인가요? 인체조직 이란 장기등이식에관한법률 제3조제1호의규정에의한장기등에속하지아니하는뼈, 연골, 근막, 피부, 양막, 인대및건, 심장판막, 혈관, 신체의일부로서사람의건강, 신체회복및장애예방을위하여채취하여이식될수있는것으로시행령에서정한것으로정의하고있는바, Freezing pouch 가판막, 혈관, 뼈등의인체조직을냉동보관하기위하여조직을담는역할만하는플라스틱용기라면 인체조직안전및관리에관한법률 에의한허가대상제품에해당되지아니합니다. 첨단제제과 , Q13 태반을채취하고자하는경우조직은행설립허가대상인가요? 인체조직안전및관리등에관한법률 적용대상인체조직은 " 뼈, 연골, 근막, 피부, 양막, 인대, 건, 심장판막, 혈관 등 9개로지정되어 허가심사규정 7

14 있으며, 동인체조직을이식용으로사용하기위한목적으로채취, 저장, 처리, 보관, 분배등의업무를수행코자할경우조직은행설립허가를받아야합니다. 따라서, 태반은이법률에따른적용대상인체조직에해당하지않으므로조직은행설립허가대상이아닙니다. 다만, 양막 ( 태반안쪽의막 ) 을이식용으로사용하기위한목적으로취급하고자할경우에는조직은행설립허가를받아야합니다. 첨단제제과 , Q14 제대혈외에도버려지는양막과태반에서산모분의의뢰를받아줄기세포를추출보관해드리려하는데, 이경우조직이식관련법의적용과조직은행허가를받아야하는지궁금합니다. 인체조직안전및관리등에관한법률 은사람신체의완전성을기하고생리적기능회복을위하여이식의목적으로살아있는자, 뇌사자, 사망한자로부터생산또는수입된인체조직에적용되는법률로서, 질의한바와같이양막조직자체를이식하는것이아닌함유물질중일부를추출보관하기위한목적이라면이법에의한조직은행허가대상이아닙니다. 첨단제제과 , Q15 인태반주사제를앰플에서바이알로변경할경우안정성자료를제출하는것으로알고있습니다. 이경우장기안정성시험 6개월혹은 1년자료와가속시험 6개월자료로유효기간을 1년혹은 2년을받을수있는지요? 인태반유래의약품은생물학적제제등에해당하지아니하나, 인태반을원료로사용하는점, 제조공정상바이러스오염우려가있는점등을고려하여생물학적제제등에준하여관리하고있으며, 허가와관련한 8 생물의약품허가및심사를위한질문 / 답변집

15 일반적인사항은 의약품등의품목허가 신고 심사규정 ( 식약청고시 ) 을참고하시기바랍니다. 질의하신인태반유래의약품의사용기간설정은 의약품등의안정성시험기준 ( 식약청고시 ) 제5조 ( 사용기간등설정기준 ) 의규정에따라설정할수있습니다. Q16 체외진단시약 (HIV1/2 와말라리아래피드제제 ) 을수출용품목으로허가받고자할때, 내수용제품과구별하여준비해야하는허가자료는무엇인가요? 체외진단용의약품제조판매 ( 수입 ) 품목허가를받고자하는자는 의약품등의품목허가 신고 심사규정 ( 식약청고시 ) 제8조에서규정한각호의자료를제출하여야하나, 수출용으로허가를받고자하는경우에는동규정제3조제9항에따라당해품목의수입자가요구하는사양서등으로제출자료를갈음하여허가신청할수있습니다. Q17 비뇨생식기감염질환의원인균검출을위한 DNA 칩에대한임상시험계획서를작성하여제출할경우식품의약품안전청장의승인을받을수있는지와승인받은임상시험계획서에따라임상시험을실시하고위탁제조하여품목허가를받는것이가능한지요? 비뇨생식기감염질환의원인균검출을위한 DNA칩 은체외진단용의약품으로서, 약사법시행규칙 제31조 ( 임상시험의계획승인등 ) 제3 항의규정에따라임상시험계획서승인대상에서제외되며, " 위탁제조판매업신고 " 를규정한 약사법 제31조 ( 제조업허가등 ) 제3항의규정은임상시험계획의승인을받아임상시험을실시한의약품을위탁제조하여판매하고자하는경우에적용되므로임상시험계획승인대상이 허가심사규정 9

16 아닌체외진단용의약품은동규정의적용대상에해당하지아니합니다. Q18 B형간염체외진단용의약품 (strip 형 ) 을품목허가받은자로서, strip 형과 card 형모두제품판매를하고자할때, card 형을별도로품목허가를받아야하는지궁금합니다. 만약, 별도의품목허가를받아야한다면기시심사및안유심사모두필요한것인지요? strip형과 card형은제품의규격이상이한제품으로판단되므로별도의품목허가를득하여야하며, 이때 약사법시행규칙 제24조및 의약품등의품목허가 신고 심사규정 제8조에서정하는안전성 유효성심사에필요한자료, 기준및시험방법에관한자료등을첨부하여품목허가신청서를제출하여야합니다. Q19 생물학적제제제조관리자신고절차와구비서류는무엇인가요? 약사법제36조제1항및제2항에따라생물학적제제의제조관리자로승인을받으려는자는별지제34호서식에따른 " 제조관리자승인신청서 " 에해당자격을증명할수있는서류 ( 졸업증명서등 ) 를첨부하여관할지방청장에게제출하여야합니다. 바이오의약품정책과 , , Q20 생물학적제제등을허가받고자합니다. 안전성 유효성심사대상이되는경우와면제되는경우는어떤경우인가요? 10 생물의약품허가및심사를위한질문 / 답변집

17 생물학적제제등의안전성 유효성심사대상은 생물학적제제등의품목허가 심사규정 ( 식품의약품안전청고시 ) 제5조 ( 심사대상 ) 에서규정하고있습니다. - 현재허가되어있는품목과유효성분의종류, 규격및분량 ( 액상제제의경우농도 ) 과제형이동일하고최종원액및완제품의제조소가동일 하거나 현재허가되어있는인플루엔자백신으로서해당연도 WHO에서추천한균주로변경한백신 인경우를제외한모든경우가심사대상에해당됩니다. Q21 혈장분획제제등생물의약품은생물학적동등성시험자료로서허가받을수있는지요? 생물의약품은생물학적동등성시험자료로서허가받을수없습니다. Q22 인태반유래의약품재평가중에새로허가를받고자하는경우절차를알고싶습니다. 2009년 2월현재자하거추출물주사제, 자하거가수분해물주사제, 자하거엑스등복합액제 ( 경구용 ) 가임상재평가중에있습니다. 약사법시행규칙 제21조 ( 의약품등제조판매 수입품목허가또는신고의제한대상 ) 제1항제6호에따르면 ' 식품의약품안전청장이의약품재평가대상으로공고한제제로서그결과가공시되지아니한것 ' 은제조판매 수입품목허가가제한되나, 재평가에필요한자료를제출한품목은제외됩니다. 따라서재평가중에신규로허가를받고자할경우에는 DMF 공고된인태반유래원료의약품을사용하여임상시험성적에관한자료로서 허가심사규정 11

18 안전성 유효성심사를받아야하며, 약사법시행규칙 [ 별표 2] 의약품제조및품질관리기준 (GMP) 실시상황평가에적합하여야합니다. Q23 인태반유래의약품재평가종료후에허가를받기위한절차를알고싶습니다. 의약품등의품목허가 신고 심사규정 ( 식약청고시 ) 제25조 ( 안전성 유효성심사대상 ) 제2항제4호에따라 ' 국내에서실시한임상시험성적에관한자료등으로의약품재평가를실시하고그결과가공시된의약품과동일한의약품인경우 ' 에해당하면안전성 유효성심사대상이됩니다. 이경우에제출해야하는자료는동규정제27조 ( 안전성 유효성심사자료제출범위 ) 제4항에따라 ' 비교임상시험성적에관한자료 ' 를제출하여야합니다. Q24 백신등의구조결정, 물리화학적, 생물학적성질에관한자료는어떤자료들을제출해야하는지궁금합니다. " 생물학적제제등의품목허가 심사규정 "(2008, 식품의약품안전청 ) 제6조 ( 심사자료의종류 ) 제2항에서구조결정, 물리화학적성질에관한자료를각각원료의약품및완제의약품으로나누어서기재하고있으니, 이를참고하시면바랍니다. 또한동규정제4장제28조 ( 생물학적제제의심사기준 ) 에서백신을비롯한생물학적제제의제출된각자료들의심사기준을규정하고있습니다. 동규정별표1에는신약또는자료제출의약품일경우에제출자료들의제출, 면제여부등이항목별로표로정리되어있습니다. 백신의품질에관한평가를위하여각제제의구성성분및물리화학, 면역학적, 생물학적특성, 제조방법에관한자료, 원료의약품과완제의 12 생물의약품허가및심사를위한질문 / 답변집

19 약품의기준및시험방법, 사용한표준품및용기 포장에관한자료등이포함됩니다. 백신의종류에따라서구조결정, 물리화학적성질에관한상세한자료요건에대해서는생물제제과의제제별담당자와상의하시기바랍니다. Q25 백신중에함유된치메로살의감소또는제거시제출해야하는자료는무엇인지요? 일반적인자료제출의범위는 WHO에서발간한 Guidelines on regulatory expectations related to the elimination, reduction or replacement of thiomersal in vacceins" (WHO TRS No.926, 2004, WHO) 을참고하시되, 생물의약품국의생물제제과의각제제담당자와세부제출자료를상의하시기바랍니다. Q26 혼합백신의개발시가교자료는제출해야하나요? 혼합백신의경우 " 생물학적제제등의품목허가 심사규정 "(2008, 식품의약품안전청 ) 에따라가교자료를제출하셔야하며제출하지못할시에는이에대한타당성이제시되어야합니다. Q27 " 생물학적제제등품목허가 심사규정 " [ 별표9](2008, 식품의약품안전청 ) 에서정한가교자료제출면제대상에대한사항중라. 국소적용목적으로사용되는것으로전신적인효과를나타내지않는의약품의정의가무엇인가요? 허가심사규정 13

20 " 가교자료평가가이드라인 "(2008, 식품의약품안전청 ) 에따르면외용제, 점안제등비경구용제제로서국소적용을목적으로사용되는의약품이해당될수있으며, 이경우전신적인효과가나타나지않음을입증하여야합니다. 임상용량에서국소적용시전신작용을나타내기에는미미한용량임을약동학시험, 약력학시험또는치료적확증임상시험자료등으로입증할수있어야합니다. 다만, 적용부위가국소적이라하더라도전신적인작용을목적으로사용하거나약물의전신노출이큰경우등에는해당되지않습니다. Q28 백신에젤라틴이안정제용도로쓰인다고알고있는데부작용에대한사항과우리나라에서의관리및외국사례에대하여알고싶습니다. 국내는백신및주사제의안정제로젤라틴을사용하는경우 99년도의약품재평가결과에의거사용상의주의사항에다음사항을추가하고있습니다. - 다음환자에는신중히투여할것. 젤라틴함유제제또는젤라틴함유식품에대해서쇽, 아나필락시스증상 ( 두드러기, 호흡곤란, 입술부종, 후두부종등 ) 등이나타났다는보고가있으므로문진을충분히하고투여후에는충분히관찰한다. - 일반적주의젤라틴함유제제의투여로쇽, 아나필락시스증상 ( 두드러기, 호흡곤란, 입술부종, 후두부종등 ) 등이나타났다는보고가있으므로문진을충분히하고투여후에는충분히관찰한다. 미국, 영국의경우도국내와마찬가지로일부백신에젤라틴을안정제로사용하고있으며, 최근젤라틴이동물의가죽또는뼈를가공하여제조되므로소, 양, 염소등반추동물에서유래할수있는전염성해면상뇌증 (TSE : transmissible spongeform encephalopathy) 의방지를위하여국내에서는현재일부국가로부터소유래물질등의수입을금지하거나수출국정부가발행하는 TSE 미감염증명서확인하는등으로의 14 생물의약품허가및심사를위한질문 / 답변집

21 약품제조에사용되는젤라틴의원료물질에대한관리를하고있습니다. Q29 백신관련업무를수행하는외국의기관을알고싶습니다. 백신과관련된외국의기관은많으며현재식품의약품안전청바이오생약국생물제제과유사업무를하고있는기관은아래와같습니다. - 미국 :FDA 중 CBER(Cente for Biologics Evaluation & Research) 로사이트주소는 - 영국 :NIBSC(National Institute of Biological Standardization & Control) 로사이트주소는 - 독일 :Paul-Ehrlich-Institut로사이트주소는 - 일본 :NIID(National Institute of Infectious Disease) 로 - 그외에도 WHO( 국제백신연구소 ( CDC( 등의사이트에서백신에관련된정보를얻을수있습니다. Q30 국내에서사용중인보툴리눔독소제품들은다동일한함량을갖고있는제품들인가요? 제품에따라서독소의함량이차이가있습니다. 또한, 동일회사의동일브랜드라도함량이바이알당 50, 100U 용량등제품이있어서희석사용시주의하셔야합니다. 또한, 액상제품와분말제품은바이알당독소함량의차이가있으므로역시사용상주의하셔야합니다. 허가심사규정 15

22 Q31 생물학적제제등의품목허가 심사규정 ( 식약청고시 ) 의 [ 별표 1] 에있는 자료제출의약품 에는어떤의약품이해당되나요? 생물학적제제등의품목허가 심사규정 ( 식약청고시 ) 의 [ 별표 1] 에있는 자료제출의약품 은안전성 유효성심사대상이면서신약이아닌모든품목이해당됩니다. 생물학적제제등에서는 신규품목 과이미허가받은자사의약품의허가변경에만적용되는 당해품목허가변경 을자료제출의약품으로관리하고있습니다. 신규품목 은다음경우에해당합니다. 1) 국내에이미허가되어있는성분명과같은성분명을사용하고있지만제조원이다른경우 ( 일반적으로 [ 별표 1] 의 II. 자료제출의약품 1) 신규품목의 1부터 6 에해당합니다.) 2) 신약이나이미허가되어있는성분을일부변형하여제제개선을하는경우또는따로분류가되지않은경우 ( 일반적으로 [ 별표 1] 의 II. 자료제출의약품 1) 신규품목의 7에해당합니다.) 당해품목허가변경 은이미허가를받았던자기회사제품에대하여 [ 별표 1] 의 II. 자료제출의약품 2) 당해품목허가변경의 1부터 7에해당하는변경사항이있을경우가해당됩니다. 첨단제제과 , Q32 제조방법변경시안정성시험자료를제출하도록하고있으나안정성시험자료를제출하여야하는제조방법변경의범위는어떻게되나요? 제조방법변경시에제출되는안정성시험은사용 ( 유효 ) 기간을설정하기위해실시되는안정성시험과는목적이다릅니다. 사용 ( 유효 ) 기간을설정하기위한안정성시험은말그대로제품이기준규격에적합함 16 생물의약품허가및심사를위한질문 / 답변집

23 을유지하는기간이얼마나되는가를확인하기위한것입니다. 반면제조방법변경시에제출되는안정성시험은변경전의제품과의비교동등성 (Comparability) 을입증하기위한방법의하나로수행되는것입니다. 따라서제품의품질에영향을미칠수있는제조방법변경이라고생각되면비교동등성을입증하기위한안정성시험을실시하는것이타당합니다. 첨단제제과 , Q33 생물학적제제등을수입하려고합니다. 가교시험을수행해야하는지요? 신약에대해서가교시험에해당하는자료를제출하는것은생물학적제제등도화학합성의약품과마찬가지이며이때의가교시험자료제출결정여부는 생물학적제제등의품목허가 심사규정 ( 식약청고시 ) [ 별표 9] 를참조하시면됩니다. 그러나화학합성의약품과달리생물학적제제등에있어서가교시험을고려해야하는경우가몇가지더있습니다. 첫번째는같은고시 [ 별표 1] 의 II. 자료제출의약품중 1) 신규품목으로서 7. 기타따로분류되지않은품목의경우입니다. 이에는신약은아니지만기존의구조를변경한다거나부가적인물질을접합시켜개발하는생물학적제제등이해당됩니다. 이러한제품은효능효과는동일하지만체내에서의약리작용에대한차이의고려가있을수있습니다. 두번째는희귀의약품지정이해제되면서희귀의약품지정당시의효능효과이외의효능효과를추가하고자하는경우입니다. 생물학적제제등의경우에는수용체등을표적으로하여개발되는사례가많고단백질이라는특성상사용례가많아지게되는경우에는충분한검토가필요하기때문입니다. 첨단제제과 , 허가심사규정 17

24 Q34 생물학적제제등의허가를받고자자료를작성시제출항목에해당되나제출할필요가없다고생각되는자료가있는경우에는어떻게해야하나요? 생물학적제제등의품목허가 심사규정 ( 식약청고시 ) 제24조 ( 제출자료의면제등 ) 제1항을보시면 시험자체가이론적 기술적으로실시불가능하거나실시가능하더라도실시하는것이무의미하다고인정되는경우에는해당제출자료를면제할수있다. 고되어있습니다. 따라서제품의특성에따라제출필요가없는자료를작성하시지않아도됩니다. 다만그런경우어떤이유에서각항목의면제가가능한지에대한면제사유서를제출하셔야합니다. 면제사유서의타당성이인정되어야자료제출이면제가되기때문입니다. 첨단제제과 , Q35 세포치료제정의에서언급된최소한의조작이란무엇인가요? 최소한의조작이란세포의고유한생물학적특성을변화시키지않는조작으로단순분리 ( 밀도구배분리, 원심분리 ), 세포의단순분리를위한효소처리 ( 지방조직에콜라게나제처리등 ), 세포의선별 (CD34 양성세포등 ), 그외동결보존, 해동및세척등을말합니다. 바이오의약품정책과 , , Q36 의약품개발을위하여비임상 / 임상시험을준비중입니다. 비임상 / 임상시험에대한관련법규및진행과정에대해알고싶습니다. 비임상시험및임상시험관련규정은다음과같으며, 관련규정은식약청홈페이지 ( 정보마당 에서확인하실수있습니다. 18 생물의약품허가및심사를위한질문 / 답변집

25 * 관련규정 : 비임상시험관리기준, 의약품임상시험관리기준 ), 의약품임상시험계획승인지침, 의약품임상시험실시기관지정에관한규정, " 생물의약품비임상시험가이드라인 " 등 * 관련지침 : 식약청홈페이지 ( 정보마당 자료실 간행물/ 지침검색 * 시험기관 : - 비임상시험기관 : 식약청종합상담센터홈페이지 ( 자료실 - 임상시험기관 : 식약청홈페이지 ( 알림마당 알려드립니다 공고첨단제제과 , Q37 지방세포를이용한세포치료제를개발하고있습니다. 적응증을피하지방결손부위의개선으로하는경우독성시험자료면제가가능한가요? 피하지방결손부위의개선 을목적으로지방세포를최소한의조작으로제조한자가유래세포치료제의경우, 비임상시험및임상시험성적에관한자료제출의면제가가능합니다. 첨단제제과 , Q38 이미허가된품목과동일한자가유래연골세포를이용한세포치료제의경우임상시험성적에관한자료의면제가가능한가요? 이미허가된품목 ( 치료적확증임상시험실시에대한허가조건이삭제된경우 ) 과동일하거나, 이미허가된적응증과발생원인, 과정, 결과가유사한적응증을효능 효과에추가하고자하는경우에는임상약리시험및치료적탐색임상시험성적에관한자료의면제가가능합니다. 첨단제제과 , 허가심사규정 19

26 Q39 DNA 칩의원료약품및그분량의별규작성은어떻게하여야되는지요? DNA 칩제제등의원료의약품중결과판정에주요영향을미칠수있는성분은별도규격으로작성합니다. 별규작성은 의약품등의품목 허가 신고 심사규정 ( 식약청고시 ) 제 23조 ( 체외진단용의약품의품목허가신고 )" 의원료의약품의별첨규격작성예를참고하되, 제품의특성에따라 1) 제조방법, 2) 성상, 3) 확인시험등을포함하여야됩니다. Q40 기존국내에허가된백신에국내에사용되지않은새로운 adjuvant 를붙인백신 ( 예 : 불활화인플루엔자백신에새로운 adjuvant 를붙인경우 ) 의경우신약입니까? 또한제출자료의범위는무엇입니까? 기존에국내에사용되지않은새로운 adjuvant가붙은백신의경우 생물학적제제등의품목허가 ( 식약청고시 ) 별표 1 의 II 자료제출의약품중신규품목 7) 기타따로분류되지않는품목에해당되며별표1에서정한자료를제출하시면됩니다. 다만동규정 23조에서정한새로운첨가제에관한자료를함께제출하여야합니다. Q41 국내에허가된것과같은종류의백신을혼합한혼합백신을제조또는수입하고자합니다. 이러한백신은신약에해당됩니까? 혼합하고자하는각각의백신이신약이아닌경우에는혼합백신또한 20 생물의약품허가및심사를위한질문 / 답변집

27 신약으로분류되지는않습니다. 이러한백신은생물학적제제등의품목허가 심사신고규정별표 1 의 II 자료제출의약품중신규품목 7) 기타따로분류되지않는품목에해당됩니다. 허가심사규정 21

28 허가심사일반

29

30 Q1 분지침을사용하여피부에여러차례찔러서분지하는백신의경우주사제의기준을따라야하는지아니면다른제형의기준을따라야하는지? 약액및그용기에대해서는주사제와동일하므로주사제의기준및시험방법에따라야합니다. 그리고분지침에대해서는별도로 의료기기 로서의규격을설정해야합니다. Q2 B 형간염진단시약의품목허가부서는어디인가요? 감염성질환의진단을위한병원체의항원 항체진단의약품 ( 생물진단의약품 ) 의허가부서는바이오생약심사부생물제제과입니다. ( 안전성 유효성심사, 기준및시험방법심사는생물제제과에서담당하고있습니다.) Q3 수입백신의최종원액 (final bulk) 에대한허가를가지고있는데, 이제품의수입완제의약품허가를위해서품목허가를 final bulk 와별개로허가받아야하는지궁금합니다. 완제의약품을수입하기위해서는 " 최종원액 " 과별도로 약사법 제 42조 ( 의약품등의수입허가등 ) 규정에의거식품의약품안전청장으로부터의약품수입품목허가를받아야합니다. 허가심사일반 25

31 Q4 수출만을목적으로하는의약품의경우 " 수입자가요구하는사양서등 " 의의미는무엇인가요? 생물학적제제등의품목허가 심사규정 ( 식약청고시 ) 제3조제10항에규정된수입자가요구하는사양서는수입자가수입하고자하는품목의제품명, 원료의약품및그분량, 기준규격등수입국에서허가받고자하는허가사항과관련된내용이포함되어있는문서를말합니다. Q5 품목별로 GMP 실사를받도록되어있는데이미실사를받은제조소 ( 외국 ) 도다른품목일경우다시실사를받아야되는지요? 생물학적제제등의사전 GMP 실사는품목별로 GMP실시상황을평가하는것으로서품목이다른경우에는당해품목에대한 GMP 평가를받아야합니다. 다만, 최종원액및제조소가동일한경우와동일시설을이용하는경우에한하여최근 3년이내평가결과적합한때에는실사를생략할수있습니다. 바이오의약품정책과 , , Q6 생물의약품으로기허가된품목의제조소를변경또는추가하고자하는경우변경허가절차는무엇인가요? 생물학적제제등의제조소변경은안전성 유효성심사대상에해당하므로, 품목변경허가신청시안전성 유효성심사를받아야하며아울러, 변경또는추가되는제조소에대하여당해품목의 GMP실시상황평가를받아야합니다. 26 생물의약품허가및심사를위한질문 / 답변집

32 Q7 외국에서허가를받아판매중인유전자재조합치료제를국내에서사용할수있는방법은무엇인가요? 국내에서시판되고있지않으나, 외국에서시판중이거나임상시험중인의약품을자가치료용 ( 미화 2천달러이하 ) 의목적으로사용하고자하는경우, 수입요건확인면제대상물품중의약품등의추천요령 ( 식약청고시 ) 에따라시 도지사, 지방식품의약품안전청장또는한국희귀의약품센터소장에게추천신청서 3부, 수입추천용진단서 1부를제출하여수입할수있습니다. 아울러, 식약청에서는 의약품임상시험계획승인지침 에따라임상시험용의약품등과같이시판허가되지않은의약품이라하더라도식약청장이지정한임상시험실시기관에소속된의사의책임하에환자의동의를받아생명을위협하는질환이나현재의치료법으로치료효과를기대하기어려운상황이거나대체치료수단이없는상황인경우에한하여, 인도적측면에서사용할수있도록하고있으므로동의약품의사용에대하여담당의사와상의하여주시기바라며, 필요시담당의사로하여금우리청에사용승인신청과관련한세부사항을문의하도록하여주시기바랍니다. 첨단제제과 , Q8 줄기세포주은행 (stem cell bank) 운영을하는데필요한인허가절차는어떻게진행해야되는지요? 줄기세포주은행운영과관련한허가는약사법관리대상은아니지만, 세포치료제의원료가되는세포의관리가약사법령에적합한지여부가최종허가시검토대상이되므로, 줄기세포주은행에서의세포관리는약사법령에의한제조및품질관리기준등에적합하도록운영하는것이필요할것입니다. 첨단제제과 , 허가심사일반 27

33 Q9 지방조직으로부터중간엽줄기세포를분리, 증식, 저장후장래에고객의요청시세포치료제로생산하고자하는데, 현시점에서허가를받아야하는지궁금합니다. 세포를분리, 증식하여저장한경우라면현시점에서 약사법 제31 조에의한의약품제조품목허가를받을필요는없다고판단됩니다. 다만, 동저장세포는세포치료제의원료로서세포의관리가약사법령에적합한지여부가최종허가시검토대상이되므로, 줄기세포주은행에서의세포관리는약사법령에의한제조및품질관리기준등에적합하도록운영하는것이필요할것입니다. 첨단제제과 , Q10 DMF 에서허가받은용기를변경할경우변경안으로제조후연차보고시안정성자료를제출하면되는지요? 만약에바이러스불활화공정검증을다른제조공정으로변경하는경우는연차보고에해당하는지아니면, 변경신고를해야하는지궁금합니다. DMF관리방안에따라포장용기변경시안정성시험자료를첨부하여연차보고가가능하며, 바이러스불활화공정검증의변경시중요공정의변경에해당하므로변경신고대상임을알려드립니다. 28 생물의약품허가및심사를위한질문 / 답변집

34 Q11 생물의약품제조시사용되는원료인우태혈청 (Fetal Bovine Serum) 의원산지가미국인데광우병에대한우려로광우병발생지역이아닌곳에서키운소로만원료를만들고있다는확인서 (Certificate) 를받은경우, 원료로서사용가능한지요? 생물의약품제조에사용되는원료로는각종위해물질로부터오염되지않은물질을사용하여야하는바, 우태혈청의경우광우병우려가없는소만을원료로만들었다는확인서가있는경우등각종위해물질로부터오염되지않은경우원료로사용가능합니다. Q12 세포치료제제조시설및기구를의료기기제조시설및기구로서이용할수있는지요? 의약품 ( 세포치료제 ) 제조시설및기구를다른용도로써이용하는것은 약국및의약품등의제조업 수입자및판매업의시설기준령 제5조에따라식품등과의약품등상호간에오염될우려가없는경우에만해당의약품등의제조시설및기구를식품등을제조하기위한용도로이용할수있도록허용하고있는바, 의료기기제조의목적으로는의약품 ( 세포치료제 ) 제조시설및기구를사용하실수없습니다. 첨단제제과 , Q13 줄기세포배양용배지를수입하려고하는데의약품에해당되는지요? 약사법 제2조제4항규정에의한의약품은 대한약전에수재된것으로서의약외품이아닌것, 사람또는동물의질병의진단 치료 경감 허가심사일반 29

35 처치또는예방의목적으로사용되는물품으로서기구 기계또는장치가아닌것, 사람또는동물의구조기능에약리학적영향을주기위한목적으로사용되는물품으로서기구 기계또는장치가아닌것 " 으로정의하고있습니다. 따라서, 줄기세포배양용배지는위의약품의정의에해당하지않으므로약사법에의한관리대상에해당하지아니합니다. 첨단제제과 , Q14 세포치료제를제조할수있게허가된업소현황은식약청홈페이지어디에서검색할수있는지요? 우리청 ( 식약청 ) 에서허가한의약품 ( 세포치료제 ) 에관한정보는 정보마당 에서확인할수있습니다. 첨단제제과 , Q15 환자에게서채취한 plasma 를 buffer solution, conjugation solution 을가해 HIV 감염여부를 5분이내에확인할수있는제품의의약품해당여부가궁금합니다. 의약품등의품목허가 신고 심사규정 ( 식약청고시 ) 제2조 ( 정의 ) 의규정에 " 체외진단용의약품 " 을 인체에서유래하는시료를검체로하여검체중의물질을검출하거나측정하여인체의감염여부등을판정할목적으로사용되는시약을말하며, 통상다른기구등 ( 보조시약포함 ) 과의조합에의해사용하는경우를포함한다. 라고정의하고있으므로, 질의하신제품은 체외진단용의약품 에해당합니다. 30 생물의약품허가및심사를위한질문 / 답변집

36 Q16 버거씨병에대하여골수에서자가세포를추출하여근육내에집어넣어새로운혈관을형성할수있는치료법을사용하고자할경우세포치료제로허가받아야하는지궁금합니다. 동세포가 ' 살아있는자가, 동종, 이종세포를체외에서배양 증식하거나선별하는등물리적, 화학적, 생물학적방법으로조작하여제조되는것 으로서사람의질병을진단 치료 경감 처치또는예방할목적으로사용된다면 약사법 에따라식약청장으로부터품목허가를받아야합니다. 첨단제제과 , Q17 일반적으로생물의약원제라인은발효 / 회수 / 정제전체를하나의공정으로보고동시에한품목만생산을하지만, 생산라인의가동률을증진시키기위해발효 / 회수와정제를별도의라인으로운영할수있도록하기위해 Layout 을만들었습니다. 이렇게생산구역을분리할경우 1) 발효 / 회수는 A제품생산, 2) 정제는 A제품과 B제품생산을각각동시에 2종제품의생산이가능한지요? 약국및의약품등의제조업 수입자와판매업의시설기준령시행규칙 제6조및 약사법시행규칙 [ 별표3] 의 생물학적제제등제조및품질관리기준 에따르면생물학적제제작업소는타제제작업소와분리되어야하며, 생물학적제제중폴리오병원체 유아포병원균또는결핵균을취급하기위한미생물저장시설, 배양시설등이있는작업실은분리또는구획되어있고당해시설은전용으로사용하여야하며, 포자를형성하는세균은불활화공정이끝날때까지전용의시설에서취급하여야합니다. 질의하신제품이위에해당하지아니한경우라면, 두가지제품을동 허가심사일반 31

37 일한시설을사용하여제조할수있을것입니다. 다만, 정제공정에서사용하는칼럼크로마토그래피장치는제품별로용도를지정하여사용하도록하고있으며, 기타공정에사용되는장비의경우세척검증을실시하여교차오염우려가없음을입증해야합니다. 바이오의약품정책과 , , Q18 sirna(small interfering RNAs) 를정맥주사하여바이러스성질환을치료할목적으로사용되는의약품이유전자치료에해당하는지궁금합니다. " 유전자치료제 란 " 질병치료등을목적으로인체에투입하는유전물질또는유전물질을포함하고있는의약품 을말하는것으로, 외부에서유전자를도입하여결손된유전자를교정시켜주어원래의정상상태로바꾸거나세포에새로운기능을제공하여질병을치료하는의약품으로설명할수있습니다. 유전자치료제는인체에직접투여하는방법과체외의세포에주입하여유전자발현이변형된세포를인체에투여하는방법으로나눌수있으며, plasmid DNA, 아데노바이러스, 레트로바이러스등을유전자전달벡터로사용합니다. 문의하신제품의경우, 주기능을수행하는 RNA는체내투입시유전물질로작용하여바이러스질환치료에사용되는것으로약사법령상유전자치료제에해당합니다. 첨단제제과 , Q19 중합효소연쇄반응 (Polymerase Chain Reaction, 이하 PCR) 을이용한진단키트가체외진단용의약품에해당하는지궁금합니다. 체외진단용의약품은 인체에서유래하는시료를검체로하여검체중의물질을검출하거나측정하여인체의질병감염여부등을판정할목적으로사용되는시약을말하며, 통상다른기구등 ( 보조시약포함 ) 32 생물의약품허가및심사를위한질문 / 답변집

38 과의조합에의해사용하는경우 ( 예 : 키트 ) 를포함한다. 다만, 체외진단용의약품을실험실적으로사용할때보조적또는부수적으로사용되는것으로서그자체만으로는진단등목적으로사용되지아니하는실험실적조제시약, 반응전후처리시약, 생화학자동분석기용시약등과같은보조시약류는제외한다. 라고규정하고있는바, 중합효소연쇄반응 (PCR) 을이용한진단키트는동규정에의거 생화학자동분석기용시약 에해당하는것으로체외진단용의약품에해당하지않는것으로판단됩니다. Q20 자사의중합효소연쇄반응 (Polymerase Chain Reaction, 이하 PCR) 을이용한진단키트 (Seeplex PCR 제품군 ) 에대한자유판매증명 (Free Sale Certificate) 의발급여부가궁금합니다. 중합효소연쇄반응 (PCR) 을이용한진단키트는 생화학자동분석기용시약 에해당하는것으로체외진단용의약품에해당하지않습니다. 우리청에서발급하고있는 영문증명 (Free Sales Certificate) 은 약사법 제31조및제42조에따른의약품등의허가또는신고사항에대하여그내용을확인하는문서로허가 ( 신고 ) 된제조 ( 수입 ) 품목에대하여발급이가능합니다. Q21 생물학적제제의제조책임자요건에학위가적합하지않아도경력만으로가능한지알고싶습니다. 약사법제36조 ( 의약품등의제조관리자 ) 에생물학적제제의제조관리자는 " 의사또는세균학적지식을가진전문기술자 " 로정의하고있으며, 이는객관적인자료에의하여 " 전문적인지식 " 을가진전문기술자임을증명할수있어야할것으로사료됩니다. 바이오의약품정책과 , , 허가심사일반 33

39 Q22 생물학적제제등의작업소와일반제제의작업소의소재지가동일한경우생물학적제제등의제조관리자와일반제제의제조관리자를겸직하여도되나요? 약사법제36조제1항에따라의약품제조업자는그제조소마다필요한수의제조관리자를두고제조업무를관리하도록하고있으므로, 생물학적제제등의작업소와일반제제의작업소의소재지가동일한경우제조관리자를겸직할수있을것으로사료됩니다. 다만, 당해제조관리자는의약품제조및품질관리기준과생물학적제제등의제조및품질관리기준등에대한충분한지식을바탕으로제조부서또는품질 ( 보증 ) 부서책임자로서의역할을충실히수행할수있어야할것입니다. 바이오의약품정책과 , , Q23 생물학적제제등의제조관리자가안전관리책임자를겸직하여도되나요? 약사법제37조제2항에따라제조관리자는해당제조소의제조관리업무외의업무에종사할수없으므로생물학적제제등의제조관리자는안전관리책임자를겸직할수없습니다. 바이오의약품정책과 , , Q24 제품의허가변경시에 제조방법 이라는용어가사용되는데이때의 제조 의범위는어디에서부터어디까지인가요? 생물학적제제등의품목허가 심사규정 ( 식품의약품안전청고시 ) 제 14조 ( 제조방법 ) 제2항제1호에서 해당균주명, 목적하는펩타이드또는단백질의구조유전자획득방법, 숙주벡터계의종류 부터제조방법으로설명되어있습니다. 따라서생물학적제제등에있어서는단순 34 생물의약품허가및심사를위한질문 / 답변집

40 하게최종제품을만드는과정만이아니라제품의주성분을만들기위한세포주등을정립하는공정부터포장공정까지가제조방법에해당됩니다. 바이오의약품정책과 , , Q25 국내에서이미허가된의약품의제조에사용되는원료와 숙주, 벡터계및 DNA 입수방법이동일 한경우는어떤경우이며이때의허가요건은어떻게되는지요? 생물학적제제등의품목허가 심사규정 ( 식품의약품안전청고시 ) 의 [ 별표 1] 의 II. 자료제출의약품중 이미허가된의약품과제조에사용되는숙주, 벡터계또는 DNA 입수방법이다른재조합의약품 이라는분류가있습니다. 이와관련하여문의하신 이미허가된의약품과제조에사용되는숙주, 벡터계또는 DNA 입수방법이동일한재조합의약품 의정의는결과적으로말하자면 제조방법 이동일한품목을의미합니다. 그러나현실적으로각회사가제조방법을공개하지않는이상이미허가된재조합의약품과완벽하게동일한제조방법을가지는제품이생산되기는어렵습니다. 만약제조방법이동일함을입증할수있다면이미허가받은품목의허가사항을근거로품목을허가받으실수있습니다. 첨단제제과 , Q26 생물학적제제등의의약품제조품목허가없이도수탁생산이가능하나요? 자로개정 ( 개정일로부터 6개월경과후시행 ) 된약사법제31 조 ( 제조업허가등 ) 제1항에따라시설을갖추고제조업허가를받은경우, 별도품목허가없이생물학적제제등의약품수탁생산이가능합니다. 허가심사일반 35

41 Q27 생물학적제제등 GMP 시설없이도생물학적제제등품목허가가능하나요? 자로개정 ( 개정일로부터 6개월경과후시행 ) 된약사법제31 조 ( 제조업허가등 ) 제3항에따라귀하께서우리청으로부터임상시험계획승인을받아임상시험을실시한품목의경우별도 GMP시설없이다른의약품제조업자에게위탁제조하는것으로품목허가를득할수있습니다. Q28 인태반유래의약품을신규로허가받을때기존의효능 효과와동일하게신청해야하나요? 관련근거자료 ( 예 : 임상시험성적에관한자료 ) 를첨부하여새로운효능 효과로허가신청을하실수있습니다. Q29 국내에허가되어있는혈장분획제제와유전자재조합혈액제제에는어떤것들이있나요? 국내허가되어있는혈장분획제제에는알부민, 혈액응고제8인자, 혈액응고제9인자, 항트롬빈Ⅲ, 말토즈첨가사람면역글로불린, 항파상풍사람면역글로불린, B형간염사람면역글로불린등이있습니다. 수입혈장분획제제에는혈액응고제8인자, 혈액응고제8인자항체우회활성복합체, anti-d 면역글로불린, IgM 고함유사람면역글로불린, 사람싸이토메갈로바이러스면역글로불린이있습니다. 유전자재조합혈액제제에는유전자재조합혈액응고제8인자, 유전자재 36 생물의약품허가및심사를위한질문 / 답변집

42 조합혈액응고제9인자, 유전자재조합활성형혈액응고제7인자가있습니다. Q30 혈장분획제제를취급 ( 제조또는수입 ) 하려고하는데, 일반의약품과달리특이한사항이있나요? 1975년부터 WHO 및국제적십자연맹에서는국가간질병전염을방지하고자자국의헌혈에의한자급자족과상업성을배제한 ' 공공관리의원칙 ' 에의거하여혈장분획제제를관리하도록권고하고있습니다. 이에따라우리나라도 약사법시행규칙 제21조 ( 의약품등제조판매 수입품목허가또는신고의제한대상 ) 제1항제9호에의거, 혈장분획제제는제조판매 수입품목허가의제한대상입니다. 다만, 대한적십자사가제조판매 수입품목허가를신청한혈장분획제제, 대한적십자사또는 혈액관리법 제6조( 혈액관리업무 ) 에따라허가를받은혈액원과원료공급계약을체결한의약품제조업의허가를받은자가제조판매 품목허가를신청한혈장분획제제, 식품의약품안전청장이따로정하는혈장분획제제는제한대상에서제외됩니다. Q31 혈장이나혈장분획제제의수입절차를알고싶습니다. 1. 혈장수입 : 대한적십자사를통해 약사법시행규칙 [ 별표 4] 수입혈장관리기준에적합한혈장을수입하여야합니다. 2. 혈장분획제제완제의약품수입 : 수입절차는일반의약품과같습니다. 다만, 생물학적제제등의품목허가 심사규정 ( 식약청고시 ) 제3조 ( 품목허가의기준 ) 제4항 [ 동일제제의제조판매 ( 수입 ) 품목이허가되지아니한경우, 이미허가된품목보다안전성 유효성이명백하게개선 허가심사일반 37

43 된경우, 이미제조판매품목허가를받은자가수급차질에대비하여동일제제의품목허가를받고자하는경우, 이미허가받은품목을양도 양수하는경우 ] 에한하여품목허가가가능합니다. 또한 약사법시행규칙 [ 별표 2] 의약품제조및품질관리기준, [ 별표 3] 생물학적제제등제조및품질관리기준에적합하여야합니다. Q32 유전자재조합혈우병치료제에는어떤것들이있나요? " 유전자재조합의약품 " 이란유전자조작기술을이용하여제조되는펩타이드또는단백질등을유효성분으로하는의약품을말합니다. 유전자재조합혈우병치료제는현재 8개품목이허가되어있으며, 제품에대한안전성및부작용정보등에대하여는허가사항 ( -> 정보마당 -> 의약품등정보 -> 제품정보참조 ) 을참고하시기바랍니다. Q33 유전자재조합의약품이란무엇인가요? 유전자재조합기술을이용하여제조되는펩타이드또는단백질등을유효성분으로하는의약품을말합니다. 유전자재조합의약품을생산하기위해서는유전자조작기술을이용해서원하는펩타이드나단백질을합성하는유전자를만들고이를대장균, 효모, CHO 세포등에삽입시킵니다. 이렇게만든균이나세포를배양하여원하는단백질을생산하도록합니다. 만들어진펩타이드나단백질은세포유래, 공정유래불순물이섞여있기때문에정제과정을거친후정제된순수한단백질만이의약품으로사용됩니다. 그종류에는재조합인슐린, 재조합성장호르몬, 재조합인터페론, 재조합에리스로포이에틴, 재조합단클론항체등 38 생물의약품허가및심사를위한질문 / 답변집

44 이있습니다. 첨단제제과 , Q34 세포배양의약품이란무엇인가요? 세포배양의약품이란세포배양기술을이용하여제조되는펩타이드또는단백질등을유효성분으로하는의약품을말합니다. 여기서세포배양은원핵세포또는진핵세포를특정한조건하에서배양하는것을말하며, 일반적으로세포배양이라고하는용어는다세포진핵생물로부터유래된, 특히동물세포를배양하는것을의미합니다. 첨단제제과 , Q35 단클론항체의약품이란무엇인가요? 단클론항체의약품이란하나의항원결정기에만결합하는항체, 즉단클론항체를유효성분으로하는의약품을말합니다. 단클론항체는하나의면역세포로부터만들어지며, 하나의항원결정기에만특이적으로반응하게됩니다. 한종류로이루어진항체로특이도가높으므로각종질병의진단및치료에사용되고있습니다. 첨단제제과 , Q36 형질전환동식물유래의약품이란무엇인가요? 형질전환동식물유래의약품이란인위적인외래유전자의도입을통해유전형질이변형된동물또는식물로부터유래된물질을유효성분으로하는의약품을의미합니다. 첨단제제과 , 허가심사일반 39

45 Q37 희귀의약품요건이해제되어전문의약품으로전환하고자합니다. 희귀의약품으로허가시에이미안전성 유효성심사를받았는데전환시에다시받아야하나요? 희귀의약품으로허가시에독성에관한자료의경우단회투여독성, 1~3개월반복투여독성시험만으로갈음하며비임상시험으로수행되어야하는약리작용에관한자료를효력시험자료또는임상시험자료로갈음할수있습니다. 또한생명을위협하는희귀한질환이나긴박한상황에서적용되는희귀의약품의경우에는임상시험성적에관한자료도탐색적임상시험자료 ( 통상 2상임상 ) 만으로도허가가가능합니다. 그러므로사용례가많아지는등희귀의약품요건을벗어나전문의약품으로전환할때는희귀의약품에서해제되는경우사용례가많아지는것을고려하여치료적확증임상시험자료 ( 통상 3상임상 ) 등제출이면제되었던자료의검토가필요하게됩니다. 그리고그동안의사용경험에따른유해반응등안전성정보에대한검토도필요하게됩니다. 이와함께생물학적제제, 유전자재조합의약품, 세포배양의약품의경우에는적응증에따라서가교임상시험자료를제출해야될경우도있습니다. 위와같은이유로인해희귀의약품으로허가시에이미안전성 유효성심사를받았다하더라도전문의약품으로전환될경우에는안전성 유효성심사를다시받으셔야합니다. 다만과학적으로추가적인사실이확인된경우가아니라면이전에제출하셨던자료를다시활용하셔도됩니다. 첨단제제과 , Q38 Generic 개념의 biological product 의경우매적응증마다임상시험을실시해야하는지궁금합니다. 40 생물의약품허가및심사를위한질문 / 답변집

46 생물학적제제등에있어서는화학합성의약품과같이생물학적동등성시험을거쳐허가되는 generic 의약품은없습니다. 이는전세계적으로동일하며그이유는단백질로이루어진거대분자구조를가진주성분에대하여이미허가되어있는대조약과완벽히 동일함 을입증할수없기때문입니다. 그럼에도불구하고일부구조가잘규명된유전자재조합의약품을중심으로이미허가되어있는생물학적제제와의 유사함 을근거로허가를받고자하는경우가있습니다. 이런품목들을유럽에서는 Biosimilar, 미국에서는 Follow-on Protein 이라고분류하고있으며신약및제네릭과는다른자료제출범위를요구하고있습니다. 이와관련하여유럽의경우품질부분에서이미허가받은대조약과입증가능한한도내에서의 동등함 을입증하고비임상결과와임상에서의약물동태학적양상이유사한경우이미허가받은대조약이가지고있는여러적응증중주요한대표적적응증하나에대한치료적확증동등성임상시험 ( 동등성입증 3상 ) 을거쳐나머지적응증도외삽해서인정해주는제도를운영하고있습니다. 현재국내에서는이러한품목들에대하여 후발생물의약품 이라는용어를사용하고있고, 이경우대표적응증에대하여만임상시험을실시할수있도록 2009년중제도적절차가마련될예정입니다. 첨단제제과 , Q39 자가세포를단순분리하여성형외과에공급시별도의규제를받게되나요? 세포치료제 란살아있는자가, 동종, 이종세포를체외에서배양 증식하거나선별하는등물리적, 화학적, 생물학적방법으로조작하여제조하는의약품으로서, 질의하신자가세포를단순분리하는경우는세포치료제에해당하므로의약품제조업허가및제조품목허가를받으셔야합니다. 첨단제제과 , 허가심사일반 41

47 Q40 인체사용적합한고분자로만들어진지지체에세포를접종하여일정시간배양한형태의것을세포치료제로개발하고자하는경우각각허가신청하여야하나요? 일반적으로세포와지지체가결합된경우, 동제품은복합제품으로분류되어안전성 유효성검토, 기준및시험방법심사를받기때문에세포치료제와지지체를각각허가받을필요가없습니다. 첨단제제과 , Q41 외국에서오래전에허가되고지속적으로사용되어안전성이입증된제품입니다. 제조국허가시제출된임상시험성적은없습니다. 국내도입시임상시험성적이필요한가요? 의약품으로수입품목허가를받고자하는경우생물학적제제등의품목허가심사규정제6조 ( 심사자료의종류 ) 에따라안전성 유효성을입증할수있는임상시험성적에관한자료를제출하셔야합니다. 첨단제제과 , Q42 이종세포를이용한제품개발시특별히고려해야할점은무엇이있을까요? 이종세포를개발할시에는자가및동종세포생산공정과별도로혹은교차위험을배제할수있는조건을갖춘생산시설을갖추는것이필수적입니다. 품질관리측면에서는다른세포치료제의경우를따르게되어있으나특히인수공통전염의가능성을배제할수있음을입증하셔야합니다. 또한원료의관리가중요합니다. 원료동물이그용도에따라미생물학 42 생물의약품허가및심사를위한질문 / 답변집

48 적안전성이확보된환경에서관리되고있는지에대한입증자료가제출되어야할것입니다. 다음의참고문헌을참조하시기바랍니다. - 이종이식제제의전임상및임상시험에대한가이드 ( 식약청발간, 2006, 행정간행물등록번호 ) - 이종이식제제의품질관리및이식후감염관리에대한가이드 ( 식약청발간, 2006, 행정간행물등록번호 ) - 이종이식제제의범위및원료동물에대한가이드 ( 식약청발간, 2006, 행정간행물등록번호 ) 첨단제제과 , Q43 세포치료제의인 허가를담당하는국외규제기관은어디가있나요? 미국 Food and Drug Administration/Center for Biologics Evaluation and Research/Office of Cellular, Tissue and Gene Therapies 유럽 European Medicines Agency/Committee for Advanced Therapies 일본 Ministry of Health, Labour and Welfare/Pharmaceuticals and Medical Devices Agency 첨단제제과 , Q44 고위험군바이러스체외진단용의약품에해당되는제품에는무엇이있나요? 고위험군바이러스체외진단용의약품은인체면역결핍바이러스 (Human Immunodeficiency Virus, HIV), B형간염바이러스 (Hepatitis B virus, HBV), C형간염바이러스 (Hepatitis C virus, HCV), 인체T림프영양성바이러스 (Human T-cell lymphotrophic virus, HTLV) 를검 허가심사일반 43

49 출, 진단등을목적으로하는체외진단용의약품을말합니다. Q45 DNA 칩의최종제품 ( 키트 ) 에 DNA 추출용 buffer 나 PCR 에필요한시약등을포함시키지않고상용화된것을사용하도록할수있는지요? 검사에관련된모든시약을같은키트내에일체형으로포함하는것이가장이상적이지만그럴수없는경우라면일부구성시약을포함하지않을수있습니다. 단, 포함되지않은시약에대한규격, 품질보증문서를제출하고, 실험과정중에중간확인하는절차를포함해야됩니다. Q46 DNA 칩시험과정중에사용하는기기도의료기기로허가받은것을사용해야하는지궁금합니다. 그자체만으로는진단에사용되지않고반응중간과정에사용되는기기는의료기기로허가받지않은것을사용할수있습니다. 다만기기를이용한결과가일정하다는근거자료는제출하여야합니다. Q47 HPV 유전형 DNA 칩의기허가된품목을유전형을추가하여야할경우에허가변경을하여야되는지, 아니면새로허가를받아야되나요? 민원인의신청에따라서기준및시험방법변경을하시거나, 새로운품목으로허가받으실수있습니다. 44 생물의약품허가및심사를위한질문 / 답변집

50 Q48 생화학분석기의원할한분석과올바른결과치를얻기위해사용되는정도관리물질또는캘리브레이션을위해사용되는표준물질은체외진단용의약품에해당이되는가요? 의약품등의품목허가신고심사규정 ( 식약청고시 ) 제2조 ( 정의 ) 의규정에의하면 ' 체외진단용의약품 ' 이라함은인체에서유래하는시료를검체로하여검체중의물질을검출하거나측정하여인체의질병감염여부등을판정할목적으로사용되는시약을말합니다. 다만, 체외진단용의약품을실험실적으로사용할때보조적또는부수적으로사용되는것으로서그자체만으로는진단등목적으로사용되지아니하는실험실적조제시약, 반응전후처리시약, 생화학자동분석기용시약등과같은보조시약류는상기체외진단용의약품에서제외됩니다. 이와관련하여당해물품의사용목적이생화학분석기의원할한분석과올바른결과치를얻기위해사용되는정도관리물질또는캘리브레이션을위해사용되는표준물질이라면상기정의에따른체외진단용의약품에해당하지않습니다. Q49 의약품안전국과바이오생약국에서심사하는체외진단용의약품은어떻게분류되나요? 의약품국에서담당하는체외진단용의약품은 1당뇨, 치매, 암등의질환진단을위한아미노산, 단백질, 펩타이드, 지방, 무기질, 전해질측정,2 호르몬, 효소, 조효소, 비타민측정 3내성균주, 배지, 항생제등에대한품목허가를맡고있으며, 바이오생약국에서는 1감염성질환의진단을위한병원체, 병원체감염확인을위한독소의진단 2균동정 3혈액형판정용시약 4조직적합성판정 5혈액응고측정 6DNA 칩관련제제등에대한품목허가업무를수행하고있습니다. 허가심사일반 45

51 임상시험

52

53 Q1 IND에서 제조방법 관련하여기술하여야하는수준은어느정도인지, NDA 와동일한수준으로자세하게기술이되어야하는지요? 현재 임상시험계획승인지침 ( 식품의약품안전청고시 ) 은각임상시험단계에따라제출해야하는자료제출의범위와내용이구분되어있지않습니다. 따라서 IND 시와안전성 유효성심사 (NDA) 에서제출하여야하는 제조방법 의수준은현행규정상원칙적으로다르지않습니다. 자세한사항은 " 임상시험관리기준해설서 " 를참고하시기바랍니다. ( 정보마당-> 임상정보방 ) 첨단제제과 , Q2 성체줄기세포를이용한임상시험시에도식약청허가가필요한지요? 성체줄기세포를약사법에의한의약품으로개발하고자임상시험을할경우에는식품의약품안전청장으로부터임상시험승인을받아야합니다. 첨단제제과 , Q3 제대혈줄기세포를특정질환환자치료에사용하고자할경우식약청의승인대상이되는지궁금합니다. 제대혈유래줄기세포를약사법에의한의약품으로사용하고자임상시험을할경우에는식품의약품안전청장으로부터임상시험승인을받아야합니다. 첨단제제과 , 임상시험 49

54 Q4 인태반유래의약품을허가받으려면반드시임상시험을수행해야하나요? 인태반유래의약품은 2006년도에자하거추출물주사제, 자하거가수분해물주사제, 자하거엑스등복합액제 ( 경구용 ) 에대하여임상재평가를수행하도록하였습니다. 따라서신규로허가를받으려면다음과같은사유로임상시험을반드시수행해야합니다. 1. 임상재평가결과가공시되지아니한경우 : 약사법시행규칙 제21조 ( 의약품등제조판매 수입품목허가또는신고의제한대상 ) 제1 항제6호에따라 ' 식품의약품안전청장이의약품재평가대상으로공고한제제로서그결과가공시되지아니한것 ' 에해당하여제조판매 수입품목허가가제한됩니다. 다만, 재평가에필요한자료를제출하면되는데, 이때필요한자료가임상시험성적에관한자료입니다. 2. 임상재평가결과가공시된경우 : 의약품등의품목허가 신고 심사규정 ( 식약청고시 ) 제25조 ( 안전성 유효성심사대상 ) 제2항제4호에따라 ' 국내에서실시한임상시험성적에관한자료등으로의약품재평가를실시하고그결과가공시된의약품과동일한의약품인경우 ' 에해당하면동규정제27조 ( 안전성 유효성심사자료제출범위 ) 제4 항에따라 ' 비교임상시험성적에관한자료 ' 를제출하여야합니다. 3. 임상재평가중에있지않은제제인경우 : 효능 효과에대하여관련근거자료 ( 예 : 임상시험성적에관한자료 ) 를제출하시면됩니다. Q5 인태반유래의약품의임상시험계획승인신청시제품의시험성적서를제출해야하나요? 의약품임상시험계획승인지침 ( 식약청고시 ) 제4조 ( 제출자료의범위 ) 제3호및제5조 ( 제출자료의요건 ) 제3호의 ' 구조결정, 물리화학적및생물학적성질에관한자료 ' 로서임상시험용의약품 ( 위약포함 ) 의원 50 생물의약품허가및심사를위한질문 / 답변집

55 료물질규격 ( 구조식, 무리화학적, 생물학적특성등 ), 기준및시험방법에따른품질관리결과등을제출하여야합니다. Q6 인태반유래의약품신규허가시임상시험계획서는임상재평가때진행한계획서와같아야하나요? 1. 임상재평가결과가공시되지아니한경우 : 효능 효과를입증할수있도록설계된임상시험계획서를제출하시면됩니다. 2. 임상재평가결과가공시된경우 : 기존제품과효능 효과가동일한경우에는재평가결과가공시된의약품과비교임상시험을실시하기위한임상시험계획서를제출하시면됩니다. Q7 백신의임상평가에서비비교임상시험으로계획을수립하였을경우승인이가능한지궁급합니다. 대조군이없는임상시험은비뚤림을유도할수있으므로원칙적으로비비교임상시험을권고하지않습니다. 즉임상시험의경우무작위배정이나맹검이이루어지지않으므로임상시험의설계, 수행, 분석및결과해석과정에서치료효과의추정치를참값으로부터벗어나게할수있기때문입니다. 그러나비교임상시험설계가불가능하고평가지표가객관적이며배정된군을아는것이임상시험결과의해석등에영향을미치지않는다고판단되는경우비비교임상시험설계가가능할수있습니다. 임상시험 51

56 Q8 허가후임상을수행하는경우, 식약청에임상시험종료보고를할때까지임상시험피험자이외의환자에게판매가가능한가요? 판매가가능합니다. 단, 임상시험에참여하는피험자는승인된임상시험계획서에따라별도로정해지기때문에허가후시판되는경우의환자와구분되어야하며, 동임상시험은계획서에서정해진기간내에완료되어야합니다. 첨단제제과 , Q9 허가후시판중인세포치료제를이용한임상시험도식약청에승인을받아야하나요? 다음과같은목적으로시판중인의약품을이용한임상시험은식약청의승인대상에해당되지않습니다. - 허가사항에대한임상적효과관찰및이상반응조사를위하여실시하는임상시험 - 새로운효능 효과등에대한안전성 유효성자료의수집을목적으로하지아니하거나상업적이용을목적으로하지아니하는임상시험 - 대체의약품또는표준치료법등이없어기존의치료방법으로는만족할만한효과를기대하기어려워생명에위협을주는질환인말기암또는후천성면역결핍증등의치료법을개발하기위하여실시하는임상시험첨단제제과 , 생물의약품허가및심사를위한질문 / 답변집

57 Q10 세포치료제특성상의약품보관기간이짧습니다. 임상시험에사용된시험약이나임상시험용으로공급되었으나유효기간이지난시험약의경우임의폐기가가능한가요? 의약품임상시험관리기준 제37조 ( 임상시험에사용되는의약품의공급및취급 ) 에따라의뢰자는시험기관으로의공급, 시험기관의인수, 시험기관으로부터의반납및폐기에관한기록을유지하여야합니다. 임상시험에사용되는의약품에문제가발생하거나임상시험의완료 ( 조기종료를포함한다 ) 또는사용 ( 유효 ) 기간의만료등과같이의약품을회수해야하는경우에대한체계를확립하고이를문서화하여야합니다. 첨단제제과 , Q11 의약품의임상시험이란무엇이고어떤종류가있나요? 임상시험이란임상시험에사용되는의약품의안전성과유효성을증명할목적으로해당약물의약동, 약력, 약리, 임상적효과를확인하고이상반응을조사하기위하여사람을대상으로실시하는시험또는연구를말합니다. 임상시험은아직안전성과유효성이확보되지않은단계에서사람을대상으로실시하기때문에피험자의인권보호와시험과정및결과에대한타당성확보가무엇보다중요합니다. 이를위하여사전에임상시험계획서에대하여식품의약품안전청의승인을받도록하고있으며임상시험은식품의약품안전청장이지정한임상시험기관에서 의약품임상시험관리기준 에따라실시하여야합니다. 관련법규는다음과같습니다. - 약사법 제34조( 임상시험계획의승인등 ) - 약사법 시행규칙제31조 ( 임상시험계획의승인등 ), 제32조 ( 임상실험의실시기준등 ), 제34조의2( 임상시험용의약품등의사용금지등 ) 임상시험 53

58 - 의약품임상시험계획승인지침 - 의약품임상시험관리기준 첨단제제과 , Q12 이중맹검목적으로대조약을재포장하는경우재포장상태에서의안정성시험자료를제출하여야하는지궁금합니다. 재포장과정이안정성에영향을미치지않거나더안정한상태로보관되는경우에는 ( 예 ; 보관조건이양호한상태로변경하는경우, encapsulation 등 ) 새로이안정성시험을수행하지않으셔도됩니다. 다만, 재포장으로인하여안정성이영향을받는경우에는재포장상태에서실시한안정성시험자료를제출하셔야합니다. 첨단제제과 , Q13 임상시험의약품유효기간설정을위한재검사일정기간지정은어떻게하나요? 재검사일정기간설정후유효기간연장은임상시험계획변경신청을해야하나요? 재검사기간은통상제출된안정성시험자료보다한단계더긴기간으로설정을하시면됩니다 ( 예, 6개월안정성시험자료제출재검사기간 : 9개월 ). 신청업체에서는안정성시험결과에따라연장된기간을해당임상시험기관에통보하고임상시험의약품에대한사후관리를철저히하며, 이에대한구체적인자료를보관하면됩니다. 관련자료는임상시험종료후임상시험실태조사시확인하게됩니다. 첨단제제과 , 생물의약품허가및심사를위한질문 / 답변집

59 Q14 기승인된의약품으로적응증추가목적의임상시험을계획하고있습니다. 이경우임상시험계획승인신청을새로해야하나요? 새로운작용기전에의한새로운적응증을추가를위해개발계획을변경하고자하는경우, 임상시험계획서와약리작용을입증할수있는자료를첨부하셔서임상시험계획변경신청을하셔야합니다. 첨단제제과 , Q15 동종줄기세포치료제개발을위하여정상일반인을대상으로안전성 (1상) 임상시험을계획하고있습니다. 시험의안전성평가항목중생검을위한시료채취가있어서피험자에대한금전적보상을준비하고있는데, 책정금액의한계가있나요? 의약품임상시험관리기준 제7조 ( 심사위원회의임무 ), 제17조 ( 피험자동의 ) 의규정과같이피험자가임상시험에참여하는대가로받는금전적보상의지급방법 금액 지급시기등은임상시험심사위원회 (IRB) 의심의대상입니다. 또한임상시험을종료하지못한피험자에대한보상방안, 금전적보상에관한정보는피험자설명서또는기타피험자에게제공되는문서에명기하셔야합니다. 첨단제제과 , Q16 임상시험계획서에대한승인을받아야만임상시험심사위원회심의를신청할수있나요? 임상시험계획승인신청과별개로임상시험심사위원회심의신청및심사를진행하실수있습니다. 첨단제제과 , 임상시험 55

60 Q17 임상시험중피험자에서채취된검체를국외소재의중앙실험실 (Central Lab) 에보내분석하려고합니다. 이경우특별히고려사항은무엇인가요? 임상시험결과분석을위한피험자검체의국내외반입, 반출에대한특이사항은없습니다. 단, 동임상시험과직접적인연관성이없는분석을수행예정인경우, 이에대한타당성을입증하셔야합니다. 또한별도의피험자설명서및동의서를작성하셔야합니다. 첨단제제과 , Q18 피험자검체에대하여수행중인임상시험과상관없는분석을수행하고자하는경우고려사항은무엇인가요? 수행중인임상시험과무관한분석을수행할경우, 별도의피험자설명서및동의서를작성하셔야합니다. 특히유전자검사등이포함된경우 생명윤리및안전에관한법률 에적합하여야하므로해당법률을참고하시기바랍니다. 첨단제제과 , Q19 임상시험에사용되는대조약은시판허가된의약품만사용할수있나요? 활성대조약은종전에는시판중인의약품에국한하여사용토록하였으나다국가임상의참여를촉진하기위하여 중앙약사심의위원회의자문에따라국내시판허가와무관하게안전성 유효성이검증되었다면사용할수있습니다. 첨단제제과 , 생물의약품허가및심사를위한질문 / 답변집

61 Q20 임상시험용의약품관리약사를시험책임자또는시험담당자로지정할수있나요? 의약픔임상시험관리기준제6조에따라임상시험기관장은임상시험의약품의적정한관리를위하여해당시험기관의약사중에서관리약사를지정해야합니다. 다만, 임상시험의특성에따라시험책임자의요청이있는경우심사위원회의의견을들어시험책임자또는시험담당자로지정이가능합니다. 첨단제제과 , Q21 임상시험용의약품의 IND승인을받은후에, 기시법에변경사항이있을때는어떻게진행해야하나요? 기준및시험방법에변경사항이있는경우, 안전성 유효성에차이가없음을입증해야하므로임상시험변경계획서를제출하셔야승인을받아야합니다. 첨단제제과 , Q22 다국가임상시험의경우주관국가의임상시험계획서를번역, 작성해야합니 다. 시험계획서원문에서약사법시행규칙에언급된임상시험계획서기재항목이누락되었다면어떻게해야하나요? 시험계획서의기재사항의순서를바꾸거나일부삭제혹은추가하여시험계획서를작성하는것이허용되나요? 약사법시행규칙 에언급된임상시험계획서기재항목은반드시포함되어야합니다. 단, 시험계획서에기재해야할순서에대해서는특별히규정되어있지않으므로항목을바꾸어작성하거나추가하여도상관없습니다. 첨단제제과 , 임상시험 57

62 Q23 유효기간이짧은세포치료제를이용하여임상시험을하는경우세포치료제가피험자에게투여된후미생물오염결과가나올수있습니다. 이에대한고려사항은무엇인가요? 임상시험의피험자에게세포치료제투여후미생물오염시험결과 ( 외래성바이러스부정시험, 마이코플라스마부정시험, 무균시험 ) 가양성이나왔을경우, 임상시험책임자에게즉시보고하여감염의예방및치료등을위한적절한조치를취할수있는절차 (action plan) 등을임상시험계획서에포함하시기를권고합니다. 첨단제제과 , Q24 비임상시험에서제품의특성을고려하여임상에적용될사람세포와제조방법등이동일한동물유래세포를사용가능한가요? 원칙적으로임상에적용될동일한사람세포를이용하여비임상시험약리및독성을실시하여야합니다. 그외의경우에는회사측에서타당한사유와과학적인근거를제시해야하며, 특히, 동물세포를이용한비임상시험자료를제출하는경우, 임상시험용의약품인사람세포와의동등성 ( 제조방법, 생물학적특징등 ) 을과학적으로입증하는자료를함께제시하셔야합니다. 첨단제제과 , Q25 줄기세포를이용하여세포치료제를개발하고자합니다. 임상시험계획승인을받기위해제출해야될독성에관한자료는무엇인가요? 다른의약품과동일하게 의약품임상시험계획승인지침 의제4조 ( 제출자료의범위 ) 에따라독성에관한자료를제출하셔야합니다. 그 58 생물의약품허가및심사를위한질문 / 답변집

63 리고일부독성시험자료를면제받기위해서는타당한사유와과학적인자료제시를통해입증하셔야합니다. 특히, 비분화세포에의한종양형성가능성이높은줄기세포치료제의경우, 면역결핍동물을이용한종양원성시험 (Tumorigenicity) 결과를반드시제출하셔야하며, 그외에도면역거부및특수한투여경로 (Delivery) 사용등에따른안전성문제를특별히고려해야합니다. 첨단제제과 , Q26 식약청의임상시험승인이필요없는임상시험이있나요? 약사법시행규칙 제31조 ( 임상시험계획의승인등 ) 에따라다음에해당되는임상시험은식약청승인대상에서제외됩니다. 1. 시판중인의약품등의허가사항에대한임상적효과관찰및이상반응조사를위하여실시하는시험 2. 시판중인의약품등의새로운효능 효과등에대한안전성 유효성자료의수집을목적으로하지아니하거나상업적이용을목적으로하지아니하는시험 3. 대체의약품또는표준치료법등이없어기존의치료방법으로는만족할만한효과를기대하기어려워생명에위협을주는질환인말기암또는후천성면역결핍증등의치료법을개발하기위하여시판중인의약품등을사용하는시험 4. 체외진단용의약품또는의약외품을사용하는시험 5. 그밖에시판중인의약품등을사용하는경우에안전성과직접적으로관련되지아니하거나윤리적인문제가발생할우려가없는경우로서식품의약품안전청장이정하는경우첨단제제과 , 임상시험 59

64 Q27 체외진단용의약품의임상시험은사전승인을받아야하나요? 체외진단용의약품의임상시험은 약사법시행규칙 제31조 ( 임상시험계획의승인등 ) 중 3항다음각호의어느하나에해당하는시험에대하여는법 34조에따른식품의약품안전청장의승인대상에서제외한다. 4. 체외진단용의약품또는의약외품을사용하는시험 " 에따라식품의약품안전청장의임상시험계획의승인대상에서제외됩니다. Q28 DNA 칩의임상평가를위한검체수는어느정도수행하여야되는지요? 유병률등을고려하여통계적으로의미있는검체수를산출해야합니다. HPV DNA 칩과같이유전형을분류하는질환의경우각유전형별로통계적유의미한검체수가요구되어집니다. 임상평가는양성검체와음성검체각각을대상으로합니다. 60 생물의약품허가및심사를위한질문 / 답변집

65 기준및시험방법

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67 Q1 표준품이란무엇인가요? 표준품이란장치의교정, 측정방법의평가또는어떤물질의물성값을부여하기위하여사용되도록그특성치가충분히균질하고잘설정된재료또는물질을말합니다. 품질검사에서표준품은매우중요하며일반적으로다음순서로사용할것을권장합니다. 1. 공인기관의표준품을사용하는경우가. 국제표준품, 국가표준품 ( 현재우리부국가표준품총 13 분양중, 카다로그는 에서 자료실, 간행물/ 지침 에서파일다운로드가능 ), USP 표준품, EP 표준품등증명하는자료공인기관의표준품에대한 in-house 표준품을사용하는경우나. 표준품의 calibration 근거자료다. 표준품의제조방법서, 규격서, 제조기록서 2. 공인기관의표준품이설정되지않는경우가. 설정근거자료나. 표준품의제조방법서, 규격서, 제조기록서 Q2 혈장분획제제의기준및시험방법심사제출자료중바이러스검증 (virus validation) 이란무엇입니까? 바이러스검증 (virus validation) 이란바이러스제거및 / 또는불활화공정이효과적으로수행되었는지를과학적이고합리적인실험을통해입증하고그결과를문서화하는일련의작업을의미합니다. 제조공정에서바이러스제거및 / 또는불활화단계선정, 제조공정의규모축소 (scale-down) 시험및검증, 공정시료의세포독성여부및방해물 기준및시험방법 63

68 질검사, 적절한바이러스선정, 규모축소된제조공정에바이러스첨가 / 회수시험, 공정시료의바이러스정량분석, 시험결과의해석으로진행됩니다. 혈장분획제제는사람의혈장을원료로제조되므로제제의안전성을확보하기위해서는제조공정중에바이러스제거및 / 또는불활화공정의도입이필요합니다. 바이러스검증에관한상세한내용은다음과같은생물의약품평가가이드를참고하시면됩니다. - " 세포주로부터개발한생물공학제제의바이러스안전성평가가이드 ( 생물의약품평가가이드 3, 생물의약품평가부, 2002)" - " 혈장분획제제품질평가가이드 ( 생물의약품평가가이드 4, 생물의약품평가부, 2002)" - " 혈장분획제제등바이러스검증평가가이드 ( 생물의약품평가가이드 20, 생물의약품본부, 2006)" 관련가이드는식품의약품안전청홈페이지 > 정보마당 > 자료실 > 간행물 / 지침에서전문을다운로드받으실수있습니다. Q3 바이러스검증에서세포독성시험 (cytotoxicity) 과방해물질시험 (interference test) 이란무엇입니까? 세포독성시험 (cytotoxicity test) 이란바이러스검증에사용되는시료자체가세포주에독성을나타내는지여부를알아보는시험입니다. 바이러스검증은검증하고자하는공정의출발물질에바이러스를첨가한후공정을진행하여얻은시료에남아있는바이러스를분석하는것으로, 바이러스제거및 / 또는불활화공정을거친시료를감수성이있는세포주에접종하여감염성바이러스의입자수를산출하는과정을통해진행됩니다. 공정을거친시료 ( 이후 " 공정시료 " 라함 ) 자체가 64 생물의약품허가및심사를위한질문 / 답변집

69 세포주에독성이있다면바이러스검증시바이러스에의한세포독성영향을분석하는것이어려우므로, 바이러스를공정시료에첨가하기전에시료를일정한배수로희석하여세포주에접종한후배양하면서세포독성을나타내지않는범위의희석배수를구하여바이러스검증시험을실시하여야합니다. 방해물질시험 (interference test) 이란공정시료에존재하는성분중바이러스감염및증식을억제하는방해물질효과를검사하기위한시험입니다. 이시험의목적은세포주에세포독성을나타내지않는범위로희석된공정시료를접종한후바이러스를일정한희석배수로희석하여접종하고, 대조군으로공정시료를첨가하지않는세포주에바이러스를접종하여감염정도를비교함으로써방해물질의존재여부를알아보는것입니다. Q4 혈장분획제제의기준및시험방법을심사받고자할때제출해야하는자료의범위는무엇인가요? 생물학적제제등의품목허가 심사규정 ( 식약청고시 ) 의제26조 ( 일반적사항 ), 제27조 ( 제출자료의범위 ) 및제28조 ( 생물학적제제의심사기준 ) 와 " 혈액제제의자가기준및시험방법작성지침 "( 생물의약품평가자료집 47, 생물의약품본부, 2007) 을참고하여작성하시면됩니다. 원료혈장의수집및관리방법에관한자료, 바이러스의제거및 / 또는불활화공정검증에관한자료를반드시제출하셔야합니다. 참고로유전자재조합혈액제제의경우에는 생물학적제제등의품목허가 심사규정 ( 식약청고시 ) 제26조 ( 일반적사항 ), 제27조 ( 제출자료의범위 ) 및제29조 ( 재조합의약품및세포배양의약품의심사기준 ) 에따라작성하시면됩니다. 기준및시험방법 65

70 Q5 인태반유래원료의약품의경우 DMF 제출자료중제조방법에관한자료로서기준및시험방법에바이러스부정시험항목이포함되어야한다고되어있습니다. 여기서기준및시험방법은어느단계를의미하며, 바이러스부정시험에대한시험법검증범위는어떻게되는지요? 원료의약품의기준및시험방법에바이러스부정시험항목을설정하셔야합니다. 그러나원료의약품단계뿐만아니라원료태반입고시에도바이러스부정시험을하여야합니다. 바이러스부정시험의검증은원료태반혈과제조공정을거친원료의약품에대하여각각실시하여야합니다. 검증범위에는민감도, 특이도, 일간재현성등이포함되어야합니다. Q6 인태반유래원료의약품의제조공정중유기용매를사용하는경우반드시최종제품 ( 원료의약품 ) 단계에해당유기용매의잔류기준을설정해야하나요? 원료의약품신고지침 ( 식약청고시 ) 제4조 ( 자료의요건등 ) 제1항제5 호에따르면제조공정중유기용매를사용한경우에는유기용매의종류, 사용이유, 최종제품의유기용매잔류기준, 잔류량및시험방법에관한자료를첨부하도록되어있습니다. 의약품잔류용매의분류및잔류량기준에관한사항은 " 의약품잔류용매기준가이드라인 " 및 ICH Q3C(Impurities Guideline for Residual Solvents) 를참고하시면됩니다. 66 생물의약품허가및심사를위한질문 / 답변집

71 Q7 인태반유래원료의약품의경우 DMF 신고를위한안정성시험기간및로트수는어떻게되나요? 원료의약품의포장용기와동일 ( 재질 ) 한포장용기를사용하여 3개로트이상, 각시험항목별 1회이상, 최소 6개월이상의장기보존시험자료를제출하여야합니다. Q8 혈액스크리닝이란무엇인가요? 헌혈된혈액의적격여부를확인하는절차입니다. 우리나라는 B형간염검사 (HBsAg), C형간염검사 (Anti-HCV, HCV 핵산증폭검사 ), 후천성면역결핍증검사 (Anti-HIV, HIV 핵산증폭검사 ), 간기능검사 (ALT) 및매독검사등을실시하여적격여부를확인하고있습니다. Q9 NAT 검사법은무엇이며그역할은무엇입니까? 바이러스미검출기 (window period) 를단축시키기위해실시하는 NAT(nucleic acid amplification technology) 검사법은바이러스감염후항체형성기이전에목적하는바이러스의유전자를검출하기위하여 DNA 또는 RNA 유전자의특정영역을 PCR을이용하여증폭시켜검출하는검사방법으로핵산증폭검사라고도합니다. 기준및시험방법 67

72 Q10 혈청학적검사란무엇입니까? 혈청혹은혈장중의바이러스항원또는항체를면역학적원리 ( 항원- 항체반응 ) 를이용하여측정하는방법을말합니다. Q11 핵산증폭검사시풀링 (pooling) 수란무엇인가요? 풀링 (pooling) 수란핵산증폭검사시혼합하는개개혈장의수를말합니다. Q12 우리나라에서 B형간염바이러스에대해핵산증폭검사 (NAT) 를실시하지않는이유는무엇입니까? B형간염바이러스 (HBV) 는혈청학적검사의민감도가높은편이고, 소량수집혈장 (mini-pooled plasma) 에서의 NAT의민감도는상대적으로낮은편입니다. NAT 검사를통해바이러스미검출기 (window period) 를 10일정도줄일수있지만, 가격대비얻을수있는효과가크지않기때문에 B형간염표면항원 (HBsAg) 에대한혈청학적검사를수행하고있습니다. 68 생물의약품허가및심사를위한질문 / 답변집

73 Q13 혈장분획제제제조용혈장에대해 HTLV 검사를실시하지않는이유는무엇인가요? HTLV(human T lymphotropic virus) 는혈구세포를포함하는혈액제제를통해감염되고, 혈장분획제제를통해서는전염되지않는것으로알려져있습니다. 미국이나유럽도이러한이유등으로혈장분획제제제조용혈장에대해서는 HTLV 선별검사를실시하지않고있습니다. Q14 바이러스미검출기 (window period) 란무엇인가요? 바이러스가체내에감염되면항원이증가하고, 이항원에대한항체가생성되는데, 감염이후항원이검출되기까지또는감염이후항체가생성되어검출되기까지걸리는기간을바이러스미검출기 (window period) 라고합니다. HIV와 HCV의경우에는 NAT 시험을통해바이러스미검출기를줄일수있습니다. Q15 혈장분획제제제조공정중바이러스의제거또는불활화방법에는어떤것들이있나요? 바이러스제거는바이러스또는바이러스입자를원하는단백질과물리적으로분리 (partition) 시키는것입니다. 침전, 크로마토그래피 ( 면역 기준및시험방법 69

74 친화, 이온교환, 소수성등 ), 여과등의방법이있습니다. 바이러스불활화는화학적또는물리적처리를통하여바이러스의감염성을감소시키는것입니다. 열처리, solvent/detergent(s/d) 처리, low/high ph 처리등이있습니다. 이외에도방사선조사, 광불활화, 다양한화학물질처리등의방법이있습니다. 혈장분획제제제조에기본적으로이용되는에탄올분획공정은바이러스의제거와불활화기능을모두갖고있습니다. 즉, 에탄올분획공정을통하여바이러스가다른단백질과함께침전되어공정중에제거될수있으며, 한편첨가된에탄올에의해혈장에존재할수있는바이러스는불활성화됩니다. Q16 파상풍톡소이드및디프테리아톡소이드의제조공정관리를위해 Lf단위가사용되는데무슨의미인가요? Limit of Floccullation의약자로 1IU의항독소와면상반응을나타내는독소혹은톡소이드양을나타내는단위를말합니다. Q17 백신제조공정관리및역가를나타낼때 IU단위가사용되는데무슨의미인가요? WHO 생물학적제제의표준품전문가회의에서정의한생물학적활성을가지는단위로서, International Unit의줄임말입니다. IU는각제제의특성에따라서갖는지표가다릅니다. 70 생물의약품허가및심사를위한질문 / 답변집

75 Q18 보툴리눔독소제품에서유니트는어떤의미인가요? 보툴리눔독소제품들에서 U( 유니트 ) 는마우스의복강내에주사시반수의치사율을보이는독소의함량을의미합니다. 즉, 1 mouse IP LD50 = 1 Unit가됩니다. Q19 보툴리눔독소제품의역가시험은반드시동물시험을해야하는지궁금합니다. 보툴리눔독소제품의원칙상동물시험을통해서역가를산정해야합니다. 이는보툴리눔독소제품의역가를나타내는유니트는반수치사독소량이기때문입니다. 그러나, 허가신청시동물시험과비교시험을거쳐서타당성을입증할수있다면동물시험외의다른시험법을사용할수있습니다. 국가검정센터 , , Q20 Hib 백신에서안정성을테스트하는방법에는어떠한것들이있나요? Hib백신의안정성시험은점진적인당의분해를측정하므로써시험할수있습니다. 당의분해는 PRP의분자크기감소, 접합단백질에서떨어져나온유리PRP의증가, 그리고접합체의분자크기감소등으로나타나는데이를시험하기위해사용되는방법이유리당류함량시험과분자량측정법입니다. 기준및시험방법 71

76 Q21 백신의기준및시험방법검토를신청하려고하는데기시법검토의뢰시어떤서류가필요한가요? 백신의기준및시험방법심사의뢰서는 " 생물학적제제등품목허가 심사규정 "(2008, 식품의약품안전청 ) 중제4장제28조 ( 생물학적제제의심사기준 ) 에따라작성및제출하시면됩니다. Q22 생물학적제제중백신의원액에대한무균시험법의경우생산 lot 별생산량에따라시험시료량을결정하는지, 제제의용법 용량기준으로시험시료량을결정해야하는지, 아니면일정량의시료를채취하여검사해야하는지알고싶습니다. 생물학적제제인백신의원액에대한무균시험은 " 생물학적제제기준및시험방법 " 의의약품각조에따라설정하도록되어있습니다. 따라서제제에서무균시험에적합하도록자사에서설정해서관리하면됩니다. 최종원액까지의무균시험의최소검체채취량은 20mL이고멤브레인필터법의경우접종량 ( 검체량 ) 은액상치오글리콜산배지Ⅰ와대두카제인소화액체배지각각에 10mL씩, 직접법의경우접종량 ( 검체량 ) 은액상치오글리콜레이트배지 1mL 씩및 0.5mL 씩각각 8개, 대두카제인소화액체배지의경우 1mL씩 8개입니다. 그밖에더자세한내용은 생물학적제제기준및시험방법 의일반시험법 무균시험법 항을참조하시기바랍니다. 72 생물의약품허가및심사를위한질문 / 답변집

77 Q23 백신의기준및시험방법을새로만드는경우 ( 신설 ) 와고치는경우 ( 개정 ) 어떤차이가있는지궁금합니다. 기준및시험방법의신설과개정은 ' 대상 ' 과 ' 처리기간 ' 에서차이가있습니다. 백신제품을최초로허가받고자하는경우에는허가증에첨부될기준및시험방법을작성하여심사받아야하며, 기준및시험방법의양식과심사자료는식약청고시 " 생물학적제제등의품목허가 심사규정 " 를참조하셔셔작성합니다. 제조 ( 수입 ) 사의기준및시험방법의심사기간은 115일입니다. 이기간은공휴일을제외한기간입니다. 기허가된제품의제조 ( 수입 ) 사의기준및시험방법이변경되는경우가있습니다. 시험방법이나기준규격이변경되거나, 시험항목이삭제또는추가되는경우입니다. 이럴때는타당성을입증할수있는근거자료를포함하여기준및시험방법변경을신청하셔야합니다. 이경우변경심사기간은 30일입니다. 이기간은공휴일을제외한기간입니다. Q24 세균제제의기시법작성시최대계대력한도설정등작성방법에대해서자세히알고싶습니다. 기존에사용되고있는백신경우에는 WHO의제제별 TRS와미국약전, 유럽약전, 일본생물학적제제기준및시험방법등을참조하시면됩니다. 새로이개발하고자하는백신경우에는기존백신경우를참조하셔서제조하고자하는제품의특성에맞는실험방법과조건을설정하시고그에맞는타당하고과학적인근거자료를마련하여야합니다. 최대계대력한도를설정하는이유는세균제제는계대수가증가함으로그본래의성질을상실하는경우가있기때문입니다. 계대수가지남에 기준및시험방법 73

78 따라서효력이감소하거나, 독력이증가될수있으므로계대력의한도설정은매우중요한사항으로가장주의를요하는부분입니다. Q25 식약청에서발행하는 " 생물학적제제기준및시험방법 " 에대한영문명은어떻게되나요? 일반적으로기준및시험방법의영문표기는 "Specification and Test method of Bilogical Products" 로사용하고있으며생물학적제제기준및시험방법은일부 "The Minimum Requirements of Biological Products" 로표기되어사용되기도합니다. Q26 Hib 백신의완제의약품에설정해야할시험항목들은어떠한것들이있나요? Hib백신의완제의약품에는다음의시험항목들을설정하여관리합니다. 성상, 확인시험 (Hib, 접합단백 ), ph, PRP함량, 알루미늄함량 ( 알루미늄을보조제로사용할경우 ), 보존제함량 ( 보존제를사용할경우 ), 함습도 ( 동결건조제제인경우 ), 무균시험, 발열성 ( 또는엔도톡신 ) 시험, 유리당류함량, 이상독성부정시험. 이외에주사제시험항목들인함량균일성시험, 불용성미립자, 불용성이물시험이포함됩니다. Q27 Hib 백신의주성분인 PRP 함량을구하는방법에는어떠한것들이있나요? Colorimetric 법 ( 리보스함량, 인함량 ), immunochemical 법 (ELISA), Chromatography 74 생물의약품허가및심사를위한질문 / 답변집

79 법이있습니다. PRP의구성성분인리보스와인은 color reagent를이용하여색의변화된정도를측정하고 PRP로환산하여함량을구하는방법이며면역화학법은 PRP와접합단백질의특이항체를이용하여 ELISA로함량을구합니다. 마지막으로크로마토그래피법은당류를기본단위인 PRP나 ribitol로가수분해하고각각의특이적으로나타나는피크면적을표준품과비교하여함량을측정합니다. 국가검정센터 , , Q28 생물학적제제기준및시험방법일반시험법에수재된이상독성부정시험을수행해야하는이유를알고싶습니다. 이상독성부정시험은생물의약품자체에의한독성을검사하는것이아니라제조과정에서혼입될가능성이있는외래성이물질 ( 독성물질 ) 로인한독성유무를마우스, 기니픽등을이용하여검사하는시험방법입니다. 국가검정센터 , , Q29 이상독성부정시험시 mouse 에검체투여량이 0.5mL로나와있는데마우스에게투여하기엔매우많은양입니다. 마우스에투여시농도에상관없이제품그대로의양을 0.5ml 만투여하면되나요? 생물학적제제기준및시험방법일반시험중이상독성부정시험 2) 법마우스시험의검체투여량은 0.5 ml이며, 투여액은완제의약품을그대로사용하는것이원칙이나제품의특성에따라고려사항이있을수있습니다. 국가검정센터 , , 기준및시험방법 75

80 Q30 생물의약품들은대개표준품이있는데, 보툴리눔독소제제도표준품이있나요? 보툴리눔독소제제에서독소성분에대한국제표준품은없습니다. 보툴리눔독소에대한항독소에대해서는현재영국 NIBSC에서공급합니다. A형항독소는영국표준품이며, B형항독소는 WHO 국제표준품입니다. 영국 NIBSC는국제적으로공신력있는기관이므로, 식품의약품안전청에서는 A형항독소를표준품으로인정하고있습니다. 국가검정센터 , , Q31 유전자재조합의약품의기준및시험방법심사의뢰서는어떻게작성해야하나요? 유전자재조합의약품의기준및시험방법심사의뢰서는 생물학적제제등의품목허가 심사규정 ( 식약청고시 ) 제4장기준및시험방법심사제29조 ( 재조합의약품및세포배양의약품의심사기준 ) 에따라원료와제품의규격및첨부자료를작성하시면됩니다. 각제제마다특성이다양하기때문에보다구체적인사항은담당과로문의하시기바랍니다. 첨단제제과 , 생물의약품허가및심사를위한질문 / 답변집

81 Q32 재조합의약품및세포배양의약품의구조결정및물리화학적성질관련자료에서천연물과의동질성을확보할수있는자료를제출토록기시법심사규정에되어있는데. 만약, 천연물과의분리가어려워비교자료를제출할수없을경우에도꼭제출해야만하는지? ICH Harmonised Tripartite Guideline : Specification: Test procedures and acceptance criteria for biotechnological/bioloigical products Q6B 의 2.1 Characterization에는 실행할수있고관련될경우천연물과의비교자료를제출하여야한다. 로기재되어있습니다. 관련된천연물이존재하는경우에는가능한비교자료를제출하셔야합니다. 비교가능한천연물이없을경우에는그에대한타당한사유를제출하시면됩니다. 첨단제제과 , Q33 수입완제의원료규격으로본사 원액규격 과 최종원액규격 중어떤것을이용해야합니까? 두개를적당히조합해도됩니까? 재조합의약품중수입제품의경우대부분은최종원액의규격이없기때문에 active ingredients(substance) 혹은 drug substance라고표시되어있는 원액규격 을원료의규격으로이용하면됩니다. 그러나혹시최종원액의규격이있을경우제품의특성을고려하여설정할수있습니다. 첨단제제과 , Q34 유전자재조합의약품의생산균주로 E. Coli 를사용하려고합니다. 의약품허가에적합한생산용 E. Coli 가있는지아니면현재시판중인발현벡터 kit 에포함된균주를사용하여도가능한지? 기준및시험방법 77

82 유전자재조합의약품의생산균주로사용되는 E. Coli는매우다양한종류가있을수있습니다. 재조합의약품생산균주는그특성을명확하게밝힐수있어야하는데즉균주의기원 (origin), 내력 (history) 등이확실하여야하고표현형과유전형및병원성독소생성혹은다른위험한정보등에관한자세한특징이밝혀져있어야합니다. 이에관한자세한내용은다음문헌을참고하시기바랍니다. Products of recombinant technology ( 영국약전 ) Derivation and Characterization of cell substrates used for production of biotechnological/biological products" (1997, ICH guideline Q5D) 첨단제제과 , Q35 생물학적제제등의개발과정에서여러가지이유로인해제조방법이변경되었습니다, 추가적으로제출해야하는자료가있는지요? 생물학적제제등의개발과정은상당히긴시간이필요하고실제임상에서시험을하다보면여러가지변경이있을수있습니다. 이러한과정을거쳐최종적으로허가를받고자할때에는우선각제조방법변경에대한사유가제출되어야하여제조방법변경간의각단계에서생산된물질이나제품의용도를기재해야합니다. 예를들어제조방법 A로생산된것은효력시험에, B라는사유로변경된제조방법인 C로생산된것은독성시험에, 임상시험에서는단계적으로배양용량이증가된 D, E 제조방법으로생산된제품 F와 G가사용되었다는등의정보가제출되어야합니다. 또한각제조방법변경전후의비교동등성 (Comparability) 을입증할수있는자료를각각제출하여야합니다. 이는생물학적제제등은살아있는세포를사용하거나혈액속에서추출하는등제조과정의조절하기어렵고단백질의경우아미노산서열은같아도당구조가달라지 78 생물의약품허가및심사를위한질문 / 답변집

83 는등차이가있을수있기때문입니다. 첨단제제과 , Q36 생물학적제제등에대한제조공정중바이러스제거에대한내용입니다. 자사의바이러스제거결과를타사의바이러스제거결과와비교하여예측하는것이타당한가요? 개발중인생산공정이유사하다 하여도바이러스안전성평가를위한바이러스제거검증은다양한요인에의해결정되기때문에, 사례별, 단계별로고려되어야합니다. 예를들어세포기질의출처와적합성평가결과 ( 특성분석포함 ), 원료물질 ( 배지, 효소, 트립신등생물유래물질 ), 배양방법등이상이할경우, 바이러스검사의종류와모델바이러스의선택, 시료의전처리방법등이달라질수있으며, 실제개발된공정을기반으로검증연구를설계하여야하므로, 정제를위한완충액이나, 시약이달라도그결과에영향을줄수있어문헌의결과와비교하여그결과를예측하기가어렵습니다. 따라서자사의제조공정에적용된바이러스제거시험의검증된방법및결과를제출하셔야합니다. 첨단제제과 , Q37 바이러스 clearance 공정설계시, 제거및불활화공정이모두포함되어야하나요? 제거공정의견고성이입증되고 total LRV(log reduction value) 결과가일정수준이상이라면, 제거및불활화가모두포함될필요가없지않나요? 바이러스제거검증은일반적으로제조공정중정제과정에서오염가능성이있는바이러스가불활화또는제거되는것을입증하고자하는것입니다. 따라서제조과정중제거공정의견고성이입증되고바이러스제거에대한시험결과가일정수준이상이라면불활화공정을별도로설정할필요가없을수도있습니다. 그러나불활화공정과물리적제거공정에서의바이러스제거에대한작용기작이서로다르고, 잠재적인바 기준및시험방법 79

84 이러스오염의위험성을최소화하기위하여적어도한 stage의불활화공정을설정하는것을권장합니다. 첨단제제과 , Q38 재조합의약품의경우혈액제제에비하여, 바이러스의오염가능성이낮다고판단이됩니다. 이런경우 MCB 및 WCB에서 particle 이검출되지않고, 공정중바이러스의오염이없는환경이라면, 굳이제거평가를보여줄필요가있습니까? 바이러스제거평가는반드시보여야합니다. 바이러스는세포은행뿐만아니라배지성분, 생산세포주확립시사용된바이러스, 오염된시약의사용, 제조시유입될수있는외래성바이러스등에의하여오염될가능성이있습니다. 다만, 생산세포나미정제원액 (unprocessed bulk) 에어떠한바이러스나바이러스유사입자, 레트로바이러스유사입자가없다는것이입증되었을경우라면비특이모델바이러스를사용한바이러스제거검증을수행할수있습니다. 첨단제제과 , Q39 저희는 CHO 세포에서재조합단백질을생산하고있습니다. 저희는바이러스를 LRV 4~5이상제거하는공정 (nanofilter) 과 3개의컬럼공정를사용하여생산하고있습니다. 이공정에대한바이러스제거평가를수행할계획이며, LRV 가 6 ~10 정도로나올것같습니다. 허가에예상되는문제점이있습니까? 바이러스불활화나제거공정에대한계획을가능하시면좀더고려하셔서 10 logs 이상으로감소하는바이러스불활화및제거공정을설계하시고그에대한자료를제출하시기를권장합니다. 일반적으로 3개의컬럼을통과하면최소한 4 logs 이상, 불활화과정을거치면수 logs 이상, nanofiltration 과정에서 4 logs 감소가예상되어전체적으로 10 logs 이상의바이러스제거효과를기대할수있습니다. Nanofiltration 80 생물의약품허가및심사를위한질문 / 답변집

85 공정이외의나머지 3 개정제공정을거쳤음에도불구하고전체바이러스감소인수 (reduction factor) 가 6~10일경우에는해당공정의바이러스제거능력에대한세심한고려가필요할수있습니다. 감소인수산출시유념하셔야할사항은바이러스감소인수 (reduction factor) 산출시해당시험의검출한계를고려하시기바랍니다. 첨단제제과 , Q40 재조합의약품의세포기질에대한자료를만들려고하는데어떤시험을어떻게수행하여야하는지잘모르겠습니다. 참고자료는어디서얻을수있습니까? 유전자재조합의약품의생산에사용되는재조합체의안정성에대한항목은발현구조체와세포기질을포함한단계에서수행되는시험이며, 바이러스안전성은세포기질, 세포은행, 제조공정, 원액, 제품전반에걸쳐서고려되어야하는항목입니다. 자세한시험항목과제출자료요건은 생물학적제제등의품목허가 심사규정 ( 식약청고시 ) 과아래의가이드를참고하시기바랍니다. "Points to consider in the characterization of Cell lines used to produce Biologicals." (1993, FDA) "Derivation and characterization of Cell substrates used for production of Biotechnological / Biological Products." (1997, ICH guideline Q5D) "Viral safety evaluation of biothechnology products derived form cell lines of human or animal origin." (1999, ICH guideline Q5A(R1)) "Requirements for the use of Animal Cells as in vitro substrates for the production of Biologicals." (1998, WHO guideline) " 생물의약품의생산에사용되는세포기질관리가이드 " (2002, 생물의약품국 ) " 세포주로부터개발한생물공학제제의바이러스안전성평가가이드 " (2002, 생물의약품국 ) " 유전자재조합의약품생산용세포의발현구조체분석및안정성평 기준및시험방법 81

86 가가이드 " (2007, 생물의약품국 ) " 생명공학의약품생산세포주관리를위한시험방법 " (2007, 생물의약품국 ) 첨단제제과 , Q41 CHO 세포주를이용하여재조합단백질제조공정의바이러스제거평가시, 쥐유래백혈병바이러스 (murine leukemia virus) 와물리화학적으로강한저항성을지닌 parvovirus, 그외에배지성분중 bovine serum 에포함될수있는모델바이러스로 parainfluenza virus 3 (PI3) 를선정할경우, 3가지모두를선택해야하는지아니면, MLV 와 Parvovirus 만으로제거가되면다른바이러스에대해서도대표성을가질수있는지알고싶습니다. 일반적으로바이러스제거시험에서모델바이러스중비특이모델바이러스로는 DNA virus와 RNA virus 그리고 envelope virus와 non-envelope virus, 크기의다양성, 저항성의다양성을고려하여선택하며, 특히설치류세포기질 (CHO 포함 ) 의경우 MuLV가특이바이러스모델로포함되어야합니다. CHO 세포인경우 retrovirus 입자가발견되는경우가대부분이기때문에특이및비특이모델바이러스에대한시험수행은필수적이며정제원료에서바이러스검사는반드시수행해야합니다. 자세한제출자료요건은아래의가이드를참고하시기바랍니다. "Viral safety evaluation of biothechnology products derived form cell lines of human or animal origin." (1999, ICH guideline Q5A(R1)) " 세포주로부터개발한생물공학제제의바이러스안전성평가가이드 " (2007, 생물의약품국 ) 첨단제제과 , 생물의약품허가및심사를위한질문 / 답변집

87 Q42 동물세포배양을통한단백질의약품을개발하고있는데마이코플라스마오염여부를확인하는방법에대해문의하고자합니다. 외국약전에는 agar & broth 방법으로하라고명시되어있으나. 최근에는 PCR 이나 ELISA 법으로간단히확인할수있는키트들이나와있고이들의 sensitivity 등에대해논문으로도발표되고있습니다. 그리고향후 PCR/ELISA 법으로약전도바뀔것이라는예상도있습니다. 따라서저희회사에서는 PCR/ELISA 키트를이용하여마이코플라스마확인법을세팅하고자합니다. 이경우제품허가에문제가되지않을런지요? 키트에대한 validation 을한다면어떤항목을중심으로확인하면되나요? 마이코플라스마오염여부를확인하는시험방법에관한사항은아래의가이드라인및공정서를참고하시어설정하시기바라며공정서이외의방법으로시험을세팅할경우시험방법에대한검증및공정서시험방법에대한비교시험을통해동등이상의성능을보임을입증하셔야할것으로생각됩니다. "Points to consider in the characterization of Cell lines used to produce Biologicals, Attachment #2." (1993, FDA guideline) 생물학적제제기준및시험방법 ( 식약청고시 ) 일반시험법중마이코플라스마부정시험법첨단제제과 , Q43 재조합의약품의경우혈액제제에비하여, 바이러스의오염가능성이낮다고판단이됩니다. 이런경우 MCB 및 WCB에서 particle 이검출되지않고, 공정중바이러스의오염이없는환경이라면, 바이러스제거평가를보여줄필요가있습니까? 바이러스는세포은행뿐만아니라배지성분, 생산세포주확립시사용된바이러스, 오염된시약의사용, 제조시유입될수있는외래성바이러 기준및시험방법 83

88 스등에의하여오염될가능성이있으므로바이러스제거평가는반드시보여야합니다. 다만, 생산세포나미정제원액 (unprocessed bulk) 에어떠한바이러스나바이러스유사입자, 레트로바이러스유사입자가없다는것이입증되었을경우라면비특이모델바이러스를사용한바이러스제거검증을수행할수있습니다. 첨단제제과 , Q44 약전의시험방법중일부 HPLC 혹은 GC를활용하여정량 / 정성분석하는경우에 RSD, tailing factor, 분리도등의값을구하여시스템적합성을시험전실시하게되어있는데요. 해당분석에활용되는컬럼, HPLC, buffer, 분석조건등이전시험과같다면생략할수있나요? ICH guideline Q2B Validation of Analytical Procedures: Methodology 에따르면, 시스템적합성은많은분석과정의통합된부분으로시험장비, 전기적인부분, 분석조작, 분석대상검체에대하여평가한다. 시스템적합성의구성요소는 validation 과정에따라특별히정해진다 라고제시되어있습니다. 또한, USP <Chromatography> 항의 system suitability 에서는분석과정중에적당한간격을두고연속적으로수행하도록하고있습니다. 다시말해서 HPLC를끄지않고동일이동상, 동일분석조건등같은시험을연속적으로진행하더라도일정한간격 ( 예로검체 10회반복분석시, 24시간이상분석시, 등 ) 을두어시스템적합성을확인하셔야합니다. 첨단제제과 , Q45 주사제에첨부되어있는주사침과주사기의규격은어떻게설정되고관리되나요? 기준및시험방법작성시원료의약품및그분량에서 1회용주사침에대한항을추가하고규격을설정하시면됩니다. 의약품에대하여규격을 84 생물의약품허가및심사를위한질문 / 답변집