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1 소아알레르기호흡기 : 제 22 권제 1 호, pp78~85, 2012 년 1) 아토피및비아토피소아들에서 H1N1 인플루엔자폐렴의임상양상의비교 대구가톨릭대학교의과대학소아과학교실 주미ㆍ신진영ㆍ이계향ㆍ박혜진ㆍ이경훈ㆍ최은진ㆍ김진경ㆍ김우택ㆍ정혜리 Clinical Characteristics of 2009 Pandemic Influenza A (H1N1) Pneumonia in Atopic versus Non-atopic Children Mi Ju, MD, Jin Young Shin, MD, Kye Hyang Lee, MD, Hye Jin Park, MD, Kyung Hoon Lee, MD, Eun Jin Choi, MD, Jin Kyung Kim, MD, Woo Taek Kim, MD, Hai Lee Chung, MD Department of pediatrics, Catholic University of Daegu School of Medicine, Daegu, Korea Purpose : Bronchial asthma was reported to be an important risk factor of severe respiratory symptoms due to pandemic H1N1 influenza infection. In this study, we investigated if there was any difference in the clinical features of children with H1N1 pneumonia according to their atopic or asthma status. Methods : Eighty-eight children admitted with pneumonia due to reverse transcriptase-polymerase chain reaction-confirmed H1N1 influenza infection during the period from September 2009 to January 2010 were enrolled. These patients were divided into atopic (n=42) and non-atopic (n=46) groups. The atopic group consisted of 23 asthmatic children and 19 non-asthmatic children with allergic rhinitis or atopic dermatitis. We retrospectively analyzed the medical records of the patients to investigate if there was any difference in the clinical features according to their atopic or asthma status. Results : There was no age difference between atopic and non-atopic patients. Male preponderance was observed only in the atopic group.(p 0.05) The occurrence of wheezing, severity of respiratory symptoms, and number of emergency-room visits were significantly higher in atopic than non-atopic patients.(p 0.05) However, those variables showed no difference between asthmatic and non-asthmatic patients within the atopic group. Twelve patients in the atopic, non- asthmatic group were followed for 1 year after discharge, and 5 patients were diagnosed to have asthma with recurrence of wheezing and/or positive results to methacholine challenge tests. Conclusion : Our study shows that H1N1 influenza infection may cause more severe respiratory symptoms in atopic patients than in non-atopic patients, regardless of their asthma status. allergic rhinitis.(r =0.195, P =0.002). About 17% of the parents who care the allergic rhinitis children experienced the work absence due to their child s illness. [Pediatr Allergy Respir Dis(Korea) 2012;22: 78-85] Key Words : Influenza A (H1N1), Pneumonia, Children 접수 : 2011 년 12 월 2 일, 수정 : 2012 년 1 월 4 일승인 : 2012 년 2 월 6 일책임저자 : 신진영, 대구광역시남구대명 4 동 번지대구가톨릭대학교의과대학소아과학교실 Tel : 053) Fax : 053) jyshin00@gmail.com

2 주미등 : H1N1 인플루엔자폐렴의임상양상 서론 2009년 4월에멕시코와미국에서사람에서의 H1N1 인플루엔자 (H1N1 influenza A) 감염이처음보고되었다. 이후전세계로확산되기시작하였고 9월이후에는한국에서도급속하게환자수가증가하였다. 감염된환자들의대부분에서고열과호흡기증상이동반되었으나그심한정도에있어서는환자의원래건강상태에따라많은차이가있음이관찰되었다. 1) 지금까지보고된바에의하면환자가기존에가지고있었던호흡기, 순환기, 또는신부전등은인플루엔자감염에의한질환의증상을악화시키고심한경우환자를사망에이르게하는위험요소들로작용하였으며, 이중기관지천식은심한호흡기질환의발생과관련된가장중요한위험요소들중하나로보고되었다. 2-4) 그러나우리나라소아들에서천식을가진소아들과그렇지않은소아들에서 H1N1 인플루엔자감염에의한호흡기증상이어떤차이가있는지에대한자세한보고가없었다. 따라서본연구에서는 2009 년대유행을야기하였던 H1N1 인플루엔자감염으로인해폐렴을앓았던소아들에서아토피소인과천식의유무에따라그임상양상과심한정도가어떤차이를보이는지알아보고또한이후 1년동안추적관찰한경과에서두군간에어떤차이를나타내는지조사하여진료와예방에도움을주고자하였다. 대상및방법 1. 대상 2009 년 9월부터 12 월까지 H1N1 인플루엔자감염에의한폐렴으로진단받고대구가톨릭대학교병원소아청소년과에서외래또는입원치료하였던 88 명의소아들을대상으로하였다. 폐렴의진단은입원시진찰소견에서수포음 (crackles) 이청진되고방사선소견에서명확한폐렴의침윤양상이관찰되었던경우로하였고이들을소아가가진아토피소인의유무에따라아토피군 (42 명 ) 과비아토피군 (46명 ) 으로구분하였다. 아토피의기준은입원시또는이전의의무기록에서최소한 1개이상의알레르겐에대해피부반응또는혈청특이 immunoglobulin (Ig) E 검사에서양성을보였거나, 연령에비해높은혈청총 IgE ( +2SD) 를보였던경우로정의하 였다. 또한아토피군중에서천식의병력을가진천식군 (23 명 ) 과이전에천명을동반한호흡기질환이나천식의병력은전혀없었으면서알레르기비염또는아토피피부염의병력만을가지고있는비천식군 (19 명 ) 을구분하였다. 천식은소아의의무기록을조사하여입원이전에시행하였던메타콜린유발검사에서양성반응을보였거나 (PC mg/ ml), 최소 3회이상의재발을보인잦은천명으로인해소아과전문의에의해천식으로진단받고치료한병력을확인하였던경우로정의하였다. 이전에천식이외의만성호흡기질환또는다른만성질환의병력이있었던경우는대상군에포함되지않았다. 비아토피군은천명을동반한호흡기질환또는천식, 비염, 아토피피부염, 또는다른알레르기질환의병력이없고혈청 IgE 치를비롯한검사에서아토피소견을보이지않았던경우로정하였다. 2. H1N1 인플루엔자감염의진단 H1N1 인플루엔자감염의진단은내원시구강또는인두점막에서면봉채취법을통해샘플을채취하고역전사중합효소연쇄반응 (TaqMan influenza A assay sets, Applied Biosystems, Fostercity, CA, USA) 을이용한확진검사법에의하였다. 3. 폐렴의임상양상및경과환자들의의무기록을후향적으로조사하여첫방문시의임상양상, 즉응급실방문여부, 호흡곤란유무와호흡기증상의심한정도, 발열의유무, 정도와지속기간, 증상의지속기간, 천명또는수포음등의청진소견, 방사선소견에서관찰된폐렴의양상등을조사하여아토피군과비아토피군간에차이를보이는지를조사하였고특히호흡기증상의심한정도와관련하여아토피군내에서천식군과비천식군간에어떤차이를보이는지조사하였다. 증상의지속기간은치료제인뉴라미니다제억제제 (Oseltamivir, Tamiflu ) 를투여한후 3일이내에대부분의증상이호전된경우와적정복용기간인 5일이지난이후에도증상이지속되었던경우를구분하여아토피군과비아토피군간에차이가있는지비교하였다. 입원중각각의환자에서관찰되었던호흡기증상의심한정도는점수로환산하여다음 3 가지소견들 : 1) 빈호흡 2) 흉벽함몰소견 3) 산소포화도 (SpO 2) 92% 이하중에서해당사항이없었으면 0점, 있으면 1점으로하여 0-3 점까지의증상점수를산정하였다. 5,6)

3 Mi Ju, et al. : 2009 Pandemic Influenza A (H1N1) Pneumonia 입원당시의검사소견에서말초혈액의백혈구수, 중성구및림프구분획, C반응성단백등을조사하여아토피군과비아토피군간에어떤차이를보이는지비교하였다. 동시감염여부를조사하기위해혈청내마이코플라스마특이항체검사를시행하였으며입원중두번의검사에서 1) IgM 항체의반전또는항체치증가 2) IgG 항체의 4배이상증가또는 1:640 이상일때급성감염으로진단하였다. 또한소변에서폐렴구균 (Streptococcus pneumoniae) 항원검사 (BinaxNow Streptococcus pneumoniae, Inverness Medical, Scarborough, ME, USA) 를시행하였고혈청내 anti-streptolysin O (ASO) 를측정하여소아에서연쇄구균 (Streptococcus) 의급성감염을의심할수있는것으로보고된바있는 300 U/mL 이상의측정치를나타내는경우가 7) 있었는지조사하였으며내원당시혈액배양검사를시행하였다. 이들소견들이아토피군과비아토피군간에어떤차이를보이는지비교하였다. 흉부방사선검사에서폐렴의양상을기관지또는간질성폐렴 (bronchointerstitial pneumonia) 과대엽성또는소엽성폐렴 (lobar or lobular pneumonia) 으로구분하여아토피군과비아토피군간에차이가있는지조사하였다. H1N1 인플루엔자감염에의한폐렴으로치료한후 1년동안의경과기간중하부호흡기질환및천명의재발유무 를조사하였다. 이러한내용은환자가본원을방문하였던의무기록을검토하여확인하였고폐렴치료이후 1년간본원을방문한기록이없었던소아들에서는보호자에게전화를하여확인하였다. 아토피군에서는 32명, 비아토피군에서는 31명에서경과추적이가능하였으며두군간에 H1N1 인플루엔자폐렴이후의경과에차이가있는지비교하였다. 4. 통계분석통계분석은 SPSS ver. 13 (SPSS Inc., Chicago, IL, USA) 를이용하였다. 두군간비교는 Student s t -test, 자료가정규분포를보이지않은경우에 Mann-Whitney U test 를이용하였다. 두군간도수의비교는 chi-square test 또는 Fisher s exact test 를이용하였다. P 값이 0.05 미만인경우를통계적유의성이있는것으로보았다. 결과 1. 대상환자군의일반적인특성아토피군과비아토피군간에평균연령은차이가없었고, 7-12 세연령에서가장높은빈도를보인점도동일하였으나아토피군에서는 3-6 세연령에서, 비아토피군에서는 2세 Table 1. Clinical Characteristics of Atopic and Non-atopic Patients Characteristic Atopic patients (n=42) Non-atopic patients (n=46) P -value Age (yr) Male sex Fever Degree ( ) Duration (day) Route of visits OPD ER Duration of symptoms (day) 3 5 Combined GI symptoms Total serum IgE (IU/mL) 6.7±2.8 2 (5) 14 (33) 24 (57) 2 (5) 34 (85) 40 (95) 38.9± ± (28) 30 (72) 20 (48) 22 (52) 12 (29) 678± ±0.2 9 (20) 7 (15) 27 (59) 3 (6) 26 (56) 40 (87) 38.8± ± (61) 18 (39) 26 (57) 20 (43) 10 (22) 23±10 <0.001 Values are presented as mean±sd or number (%)., not significant; GI, gastrointestinal

4 주미등 : H1N1 인플루엔자폐렴의임상양상 이하연령에서상대적으로높은빈도를나타내었다.(P 0.05) 성별에있어서두군모두에서남아의비율이높았으나아토피군에서만남아에서의발생빈도가유의하게높은것으로관찰되었다.(P 0.05) 발열의빈도, 정도, 및발열기간은두군간에유의한차이가없었으며증상의지속기간도두군간에차이가없었다. 그러나응급실을방문할정도로호흡기증상이심하였던경우는아토피군에서비아토피군에비해유의하게높은양상을보였다.(P 0.05) 두환자군의임상양상은 Table 1에기술하였다. 2. 아토피군과비아토피군간호흡기증상의차이호흡곤란을호소하였던경우는아토피군에서 21명 (50 %) 이었던반면, 비아토피군에서는 6명 (13%) 으로관찰되어두군간에유의한차이가있었다.(P ) 청진소견에서수포음 (crackles) 의빈도는양군간차이가없었으나천명음 (wheezing) 의빈도는아토피군에서 38명 (90%) 으로비아토피군에서의 22 명 (48%) 에비해유의하게높은양상을보였다.(P ) 호흡기증상의심한정도를점수로표시한결과에서아토피군에서는중간점수 2 (interquartile range, 1-3) 로비아토피군의중간점수 1 (interquartile range, 1-3) 에비해유의하게높았던것으로관찰되었다.(P 0.001) (Table 2) 3. 아토피군내에서천식군과비천식군간호흡기증상의차이 아토피군내에서천식의병력을가지고있는천식군 (23 명 ) 과그렇지않은비천식군 (19 명 ) 을구분하여호흡기증상의심한정도를비교해본결과에서호흡곤란유무, 수포음이나천명음등의청진소견, 호흡기증상점수등은양군간에차이가없었다. 혈청총 IgE 측정치도두군간유의한차이는없었다.(Table 3) 4. 아토피군과비아토피군간방사선소견및검사실소견의차이 아토피군과비아토피군간의방사선소견에서대엽성또는소엽성침윤의양상을보였던경우가아토피군에서유의하게높은빈도로관찰되었으나,(P 0.01) 그외의다른소견들은양군간에유의한차이를보이지않았다. 종격동기종 (pneumomediastinum) 의발생은아토피군의 1례에서관찰되었다.(Table 4) 말초혈액검사에서총백혈구수는두군간에차이가없었으나중성구분획은아토피군에서유의하게높았으며,(P 0.05) 반면에, 단핵구분획은유의하게낮은양상을보였다.(P 0.05) 림프구분획은아토피군에서낮은경향을보였으나통계적으로유의하지는않았고,(P =0.05) 호 Table 2. Respiratory Symptoms and Signs in Atopic versus Non-atopic Patients Atopic patients (n=42) Non-atopic patients (n=46) P -value Dyspnea on admission Crackles Wheezing Severity score 21 (50) 33 (79) 38 (90) 2 (1-3) 6 (13) 34 (74) 22 (48) 1 (0-3) Values are presented as number (%) or median (interquartile range)., not significant. Table 3. Respiratory Symptoms and Signs in the Patients with versus without Asthma Asthma (n=23) Non-asthma (n=19) P -value Dyspnea on admission Crackles Wheezing Severity score Total serum IgE (IU/mL) 11 (48) 18 (78) 22 (96) 2 (1-3) 733± (53) 16 (84) 16 (84) 2 (1-3) 537±267 Values are presented as number (%), median (interquartile range) or mena±sd., not significant; IgE, immunoglobulin E

5 Mi Ju, et al. : 2009 Pandemic Influenza A (H1N1) Pneumonia Table 4. Chest Radiographic Findings in Atopic and Non-atopic Patients Atopic patients (n=42) Non-atopic patients (n=46) P -value Broncho/interstitial infiltration Lobar consolidation Atelectasis Pleural effusion Pneumomediastinum 20 (48) 22 (52) 6 (14) 20 (48) 1 (2) 35 (76) 11 (24) 7 (15) 15 (33) 0 (0) Values are presented as number (%), not significant. Table 5. Laboratory Findings in Atopic and Non-atopic Patients Atopic patients (n=42) Non-atopic patients (n=46) P -value Total WBC (/mm 3 ) Neutrophils (/mm 3 ) Eosinophils (/mm 3 ) Lymphocytes (/mm 3 ) Monocytes (/mm 3 ) C-reactive protein (mg/l) Mycoplasma co-infection Urine Streptococcus pneumoniae Ag(+) Serum ASO 300 U/mL 10,082±3,827 8,227±4, ±192 1,294±1, ± ±42.2 7/40 (18) 2/35 (6) 10/32 (31) 8,581±4,777 5,801±4, ±191 2,045±2, ± ±38.6 4/31 (13) 2/29 (7) 3/30 (10) Values are presented as mena±sd or number (%). WBC, white blood cell;, not significant; ASO, anti-streptolysin O. 산구분획은두군간에차이가없었다. 급성염증반응의표지자인 C 반응성단백은아토피군에서비아토피군에비해유의하게높은양상을보였다.(P 0.05) 동시감염여부를조사하기위하여시행한혈청내마이코플라스마항체반응검사는아토피군중 40명, 비아토피군중 31명에서시행되었고동시감염의빈도는두군간에차이가없는것으로관찰되었다. 소변내폐렴구균항원검사는아토피군 35 명, 비아토피군 29명에서시행되었으며양성률은두군모두에서매우낮게관찰되었고두군간차이가없었다. 혈청내 ASO 측정치는아토피군 32명, 비아토피군 30 명에서시행되었고소아에서급성감염을의심하게하는기준이되는 300 U/mL 이상을나타낸경우가아토피군에서좀더많은것으로나타났으나통계적으로유의하지는않았다.(P =0.06, Table 5) 혈액배양검사에서두군모두양성을보인경우는관찰되지않았다. 5. 폐렴치료후 1년동안의경과 42명의아토피군중 32명에서치료후 1년동안의경과 추적이가능하였으며이전에천식의병력이있었던 23 명중 20명, 천식의병력이없었던 19명중 12명이었다. 이들중 10명 (31%) 이폐렴또는천명을동반한호흡기질환의재발을경험하였다. 특히천명또는천식의병력이없었던 12 명중 5명이 H1N1 인플루엔자감염에의한폐렴이후잦은천명의발생을보였고그중메타콜린유발검사가가능하였던 3명에서는모두양성반응을보였다. 46명의비아토피군중 31명에서치료후 1년동안의경과추적이가능하였다. 이들중 7명 (23%) 이폐렴또는천명을동반한호흡기질환을보였는데빈도만으로보면아토피군과유의한차이는관찰되지않았다. 그러나본원을방문한경우는 2명이었고나머지 5명은전화문의로응답한경우여서비록잦은천명증상의재발은없었던것으로조사되었으나아토피군에비해자세한양상은확인할수없었다. 고찰본연구에서 H1N1 인플루엔자감염에의한폐렴과관련된호흡기증상은아토피소인을가진소아들에서아토피

6 주미등 : H1N1 인플루엔자폐렴의임상양상 소인을가지지않은소아들에비해유의하게심한것으로관찰되었다. 2009년 H1N1 인플루엔자감염의임상양상에대한지금까지의연구들에의하면소아와성인모두에서환자들이가진기관지천식의병력은입원치료가필요한심한호흡기질환의동반과관련이있는가장흔한위험인자이다. 2-4) 아토피성천식을가진개체에서호흡기바이러스감염에대한선천면역반응이정상인에비해저하되어있음이이전의여러연구들에서보고된바있으며, 8-12) 주로천식의발생과악화에관련성이높은것으로알려져있는 rhinovirus (RV) 또는 respiratory syncytial virus 감염에대해보고되었다. 성인천식환자들에서 RV 감염에대한인터페론생성반응이저하되어있으며이는호흡기상피세포의방어기능및폐포대식세포의탐식기능저하와관련되어있고실제로천식악화의심한정도와밀접한상관관계를나타내었다는연구결과들이나와있고 8-11) 최근에는소아천식에서도같은양상이관찰된바있다. 12) 최근대유행을야기하였던 H1N1 인플루엔자감염의경우에도질환의경과에있어아토피천식은가장중요한위험인자들중하나로알려져있으나 2-4) 소아환자들에서는아직많은연구들이나와있지않다. 본연구에포함되었던소아들에서연령의중간값은아토피군과비아토피군에서각각 6.7 세및 5.8 세로아토피군에서조금높았으나그차이가유의하지는않았으며이러한연령분포는우리나라또는외국의다른결과들과거의일치하였다. 2-4,13,14) 연령별로나누어보면두군에서동일하게 7-12 세의초등학생연령에서가장높은빈도를보였으나두군간비교에서아토피군이 2-6 세의학동전기연령에서, 비아토피군은 2세이하연령에서상대적으로높은빈도를보였다. 이러한결과는비록본연구의대상군이많지않고다른요소들을고려한분석을시행하지못한제한점이있으나바이러스감염이호흡기에미치는영향이 2세이하영아기에서는아토피보다는선천적인호흡기의구조적문제와관련되어있고감염과아토피와의상호작용이호흡기에미치는영향은학동전기에보다뚜렷하게관찰되는경향을보인다고보고하였던이전역학연구결과들과 15,16) 같은맥락을보인것으로생각된다. 두군모두에서남아의비율이높았으나아토피군에서만남아에서의발생빈도가여아에비해유의하게높은것으로관찰되었다. 우리나라에서의보고들을비롯하여소아에서의 H1N1 인플루엔자감염에대한다른보고들에서보면대부분남아에서의발생빈도가더높은것으로보고되었으나 1-4,13,14) 아토피소인유무에따른성별의차이는보고된바가없었다. 발열의빈도, 정도, 발열기간, 및증상의지속기간등의일반적인증상은두군간에차이가없었으나첫방문시응급실을방문할정도로초기의급성증상이심하였던경우는아토피군에서비아토피군에비해유의하게높은양상을보였다. 폐렴으로인한호흡기증상의심한정도를비교하면아토피군에서호흡곤란을호소하였던소아들의수가유의하게많았고천명음도더높은빈도로청진되었으며빈호흡, 흉벽함몰, 산소포화도 ( 92%) 등의소견들로산정한증상점수도유의하게높은것으로관찰되었다. 동시에본연구에서는 42명의아토피군소아들중천명이나천식의병력이없이비염또는아토피피부염만을가지고있었던 19명에서폐렴으로인한호흡기증상의심한정도가이전에잦은천명또는천식의병력이있었던소아들과비교하여차이가없다는것을관찰하였다. 이와동일한내용은아니지만최근일본의한연구는 H1N1 인플루엔자감염에의한급성천식발작을경험한 22 명의아토피소아들중 7명은이전에천명이나천식의병력이없었던것으로보고하였다. 17) 본연구에서아토피군에서천식또는다른알레르기질환과관련하여장기적인조절제치료를받고있었던소아들의수는전체 42 명중 3명에불과하였다. 특히천식의병력이있었던 23명의소아들중이전 1년이내에천식증상의재발이없었던경우가 8명 (34%) 이었고나머지 15명중에서도최근 3개월이내에증상이있었던경우는 2명으로이들이조절제를사용하고있었다. 이러한결과는이전의다른연구들에서관찰된바와같았으며 13,17) 아토피천식의병력을가진소아들에서는평소천식증상의심하지않아조절제사용이필요없었던경우에도 H1N1 인플루엔자감염시에심한호흡기증상이발생할수있다는것을보여주는것으로생각되었다. 또한, 본연구에서는 H1N1 인플루엔자감염시에아토피소인을가진소아들은위험인자로잘알려져있는천식외에알레르기비염이나아토피피부염만을가진경우에도비아토피군에비해천식의병력을가진소아들과차이가없을정도로심한호흡기증상을나타낸다는것이관찰되었으므로이들에게예방백신의접종을권고해야하며진료에주의할필요가있다고생각되었다. 이러한결과는아토피소인이인플루엔자감염에의해심한호흡기질환을발생하게하는위험인자가될수있다는것을시사하는것으로생각되며앞으로그기전에대한연구가필요할것으로생각된다. 아토피군과비아토피군간에방사선소견을비교한결과

7 Mi Ju, et al. : 2009 Pandemic Influenza A (H1N1) Pneumonia 에서기관지및간질성침윤, 무기폐, 흉막염등의빈도는유의한차이가없었으나아토피군에서대엽성침윤의빈도가비아토피군에비해높은양상을보였다. 폐렴의합병증으로매우드물게발생하는종격동폐기종이아토피군의한소아에서관찰되었다. 이소아는천식병력이있었으나최근증상이없었고조절제는사용하지않고있었다. 이전에보고되었던증례 18) 들과같이이환아에서의종격동폐기종도고농도산소흡입만으로호전되었다. 두군간검사실소견의비교에서말초혈액의총백혈구수는양군간차이가없었고아토피군에서중성구분획은높고, 림프구와단핵구분획은낮은양상을보였다. 다른연구들에서이러한분석결과를보고한내용이없어서비교할수는없었으나증상이심한폐렴에서중성구분획이유의하게높게관찰되었다는보고는있었다. 4) 급성염증표지자인 C 반응단백은아토피군에서유의하게높게관찰되었다. 소아환자들에서의동시감염에대한외국의보고를보면인후배양검사로폐렴구균의동시감염을 37% 에서관찰하였다고되어있으나 1) 본연구와우리나라에서의이전보고에서소변내폐렴구균항원검사로확인한결과는그런양상을관찰할수없었다. 검사방법에따른차이로생각되나소변내폐렴구균항원검사가소아에서는구강및인두의정상상재균으로인해성인에비해높은위양성을보이며이로인한진단적인제한점이있다는것을고려하면동시감염의빈도가높지는않을것으로생각된다. 이에비해소아에서연쇄구균에의한급성감염을의심하게하는 300 U/ ml 이상의혈청 ASO 측정치를보인경우는검사가시행되었던 62 명중 13 명에서관찰되어 21% 의동시감염을나타내었고마이코플라스마와의동시감염은검사를시행하였던 71명중 11명에서확인되어 15% 를보였다. 전체환자들 88명중 63명 ( 아토피군 32명, 비아토피군 31 명 ) 에서퇴원후 1년간의경과를추적할수있었으며이들중폐렴또는천명을동반한호흡기질환의재발을경험한경우는각군에서 10명, 7명으로유의한차이는관찰할수없었다. 그러나이러한재발양상이모두병원을방문하여확인되었던아토피군과달리비아토피군에서는 5명에서전화문의로응답한경우여서정확한비교에는제한점이있었다. 아토피군중이전에천명또는천식의병력이없었던 12 명중 5명에서 H1N1 인플루엔자감염에의한폐렴이후천명의잦은재발을보였고그중연령적으로메타콜린유발검사가가능하였던 3명에서는모두양성반응을보였다. 이러한결과는잠재적인천식을가진아토피소아들에서 H1N1 인플루엔자감염으로인해천식증상이발현될수있 다는것을시사하는소견으로생각되었으나이러한결론을유도하기에는대상군의수가적고추적기간이짧았던제한점이있어앞으로더연구가필요할것으로생각되었다. 결론적으로, 본연구에서 H1N1 인플루엔자폐렴에의한호흡기증상은아토피군에서비아토피군에비해유의하게더심한양상을보였고이는천식병력을가진소아들만이아니라비염이나아토피피부염만을가진소아들에서도동일하게관찰되었다. 이러한결과는아토피를가진소아들의진료에있어염두에두어야할부분으로생각하였다. 요약목적 : 기관지천식은인플루엔자감염에의한호흡기증상을악화시킬수있는위험인자로알려져있다. 본연구에서는 2009 H1N1 인플루엔자감염에의한폐렴으로치료하였던소아들에서아토피소인의유무에따라폐렴의임상양상이어떤차이를보이는지조사하였다. 방법 : 2009 년 9월부터 2010 년 1월까지 H1N1 인플루엔자에의한폐렴으로치료했던소아 88 명의자료를후향적으로분석하였다. 아토피소인유무에따라아토피군과비아토피군으로구분하여두군간에임상양상및말초혈액검사소견에차이가있는지조사하였으며급성감염이후 1년간경과관찰을하여두군간의차이를조사하였다. 아토피군중천식병력의유무에따라두군으로다시구분하여임상양상에서차이를보이는지조사하였다. 결과 : 아토피군과비아토피군의평균연령은 6.7 세및 5.7 세로차이가없었으나, 남아의비율이아토피군에서유의하게높았다.(P ) 응급실방문, 호흡곤란정도, 천명음청진등은아토피군에서유의하게높았고 (P ) 발열의정도및기간, 증상소실기간등은차이가없었다. 방사선소견에서대엽성폐렴의양상은아토피군에서더자주관찰되었고,(P ) 말초혈액검사에서호중구수와 C 반응단백수치가아토피군에서유의하게높았다.(P < 0.05) 아토피군중천식의병력을가진군과가지지않은군간의비교에서는유의한차이를보이지않았다. 급성감염이후아토피군중천식의병력이없으며경과관찰이기능하였던 12 명중 5명은이후천명의재발이관찰되었고이중 3명에서메타콜린유발검사에서양성반응을보였다. 결론 : H1N1 인플루엔자폐렴에의한호흡기증상은아토피군에서비아토피군에비해유의하게심한양상을보였으며이는천식의병력과무관하였다

8 주미등 : H1N1 인플루엔자폐렴의임상양상 참고문헌 1. Jain S, Kamimoto L, Bramley AM, Schmitz AM, Benoit SR, Louie J, et al. Hospitalized patients with 2009 H1N1 influenza in the United States, April-June N Engl J Med 2009;361: O'Riordan S, Barton M, Yau Y, Read SE, Allen U, Tran D. Risk factors and outcomes among children admitted to hospital with pandemic H1N1 influenza. CMAJ 2010;182: Plessa E, Diakakis P, Gardelis J, Thirios A, Koletsi P, Falagas ME. Clinical features, risk factors, and complications among pediatric patients with pandemic influenza A (H1N1). Clin Pediatr (Phila) 2010;49: Okada T, Morozumi M, Matsubara K, Komiyama O, Ubukata K, Takahashi T, et al. Characteristic findings of pediatric inpatients with pandemic (H1N1) 2009 virus infection among severe and nonsevere illnesses. J Infect Chemother 2011;17: Mathisen M, Strand TA, Sharma BN, Chandyo RK, Valentiner-Branth P, Basnet S, et al. Clinical presentation and severity of viral community-acquired pneumonia in young Nepalese children. Pediatr Infect Dis J 2010;29:e Kin Key N, Araújo-Neto CA, Nascimento-Carvalho CM. Severity of childhood community-acquired pneumonia and chest radiographic findings. Pediatr Pulmonol 2009;44: Pagana KD. Mosby's manual of diagnostic and laboratory test. 4th ed. St. Louis: Mosby, 2010: Kaneko H, Matsui E, Asano T, Kato Z, Teramoto T, Aoki M, et al. Suppression of IFN-gamma production in atopic group at the acute phase of RSV infection. Pediatr Allergy Immunol 2006;17: Papadopoulos NG, Stanciu LA, Papi A, Holgate ST, Johnston SL. A defective type 1 response to rhinovirus in atopic asthma. Thorax 2002; 57: Corne JM, Marshall C, Smith S, Schreiber J, Sanderson G, Holgate ST, et al. Frequency, severity, and duration of rhinovirus infections in asthmatic and non-asthmatic individuals: a longitudinal cohort study. Lancet 2002;359: Wark PA, Johnston SL, Bucchieri F, Powell R, Puddicombe S, Laza-Stanca V, et al. Asthmatic bronchial epithelial cells have a deficient innate immune response to infection with rhinovirus. J Exp Med 2005;201: Iikura K, Katsunuma T, Saika S, Saito S, Ichinohe S, Ida H, et al. Peripheral blood mononuclear cells from patients with bronchial asthma show impaired innate immune responses to rhinovirus in vitro. Int Arch Allergy Immunol 2011;155 Suppl 1: Choi BG, Lee DW, Kim YH, Hyun MC, Lee HJ. Clinical aspects of pneumonia with tachypnea in pediatric patients with influenza H1N1. Pediatr Allergy Respir Dis(Korea) 2010;20: Lee HJ, Min SJ, Choi JH, Kang EK. Clinical characteristics of hospitalized pediatric patients with 2009 novel influenza A infection. Pediatr Allergy Respir Dis(Korea) 2010;20: Martinez FD, Wright AL, Taussig LM, Holberg CJ, Halonen M, Morgan WJ. Asthma and wheezing in the first six years of life. The Group Health Medical Associates. N Engl J Med 1995; 332: Henderson J, Granell R, Heron J, Sherriff A, Simpson A, Woodcock A, et al. Associations of wheezing phenotypes in the first 6 years of life with atopy, lung function and airway responsiveness in mid-childhood. Thorax 2008;63: Hasegawa S, Hirano R, Hashimoto K, Haneda Y, Shirabe K, Ichiyama T. Characteristics of atopic children with pandemic H1N1 influenza viral infection: pandemic H1N1 influenza reveals 'occult' asthma of childhood. Pediatr Allergy Immunol 2011;22(1 Pt 2):e Hasegawa M, Hashimoto K, Morozumi M, Ubukata K, Takahashi T, Inamo Y. Spontaneous pneumomediastinum complicating pneumonia in children infected with the 2009 pandemic influenza A (H1N1) virus. Clin Microbiol Infect 2010;16:

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