대한생식의학회지 : 제 35 권제 3 호 2008 한국인조기난소부전여성의배란양상 을지대학교의과대학산부인과학교실 김혜민 김재령 최은주 박은주 홍서유 이진용 박원일 * Pattern of Ovulation in Korean Women with Premature Ovarian Failure Hye Min Kim, Jae Ryoung Kim, Eun Joo Choi, Eun Joo Park, Seo Yu Hong, Jin Yong Lee, Won Il Park * Department of Obstetrics and Gynecology, School of Medicine, Eulji University Objective: Significant portion of premature ovarian failure patients ovulate intermittently and even can achieve pregnancy. The clinical features and reproductive potentials of Korean women with premature ovarian failure have never been elucidated. The purpose of this study is to assess ovarian follicular growth and ovulatory potential. Methods: Complete medical records of fifteen women with idiopathic premature ovarian failure were reviewed retrospectively. Subjects with more than 6 ultrasonographic scans and 36 months of follow-up period were included. Once the ovarian follicle was found by ultrasonography, the follicular growth was serially monitored. The result of ovulation induction of 6 cycles in 4 patients were also evaluated. Rate of positive ovarian follicle by ultrasound, rate of natural follicular growth and response of ovulation induction were assessed. Results: Among the 15 patients, 6 women (40%) had ovarian follicle in random ultrasonography. But the chance of positive follicle per ultrasonography scan was 7% (8 out of 115 scans). One out of 6 women eventually ovulated during the follow-up scan. In remaining 5 subjects, size of follicles remained unchanged. None of 6 ovulation induction cycles resulted successful ovulation. Conclusion: Incidence of positive ovarian follicle in Korean premature ovarian failure patients is lower than that of Western counterpart. This result, however, could not be directly compared because of the differences of study design. The ovulation rate by medical ovulation induction in this group is 0%, which is worse than the reported success rate of Western studies. [Korean. J. Reprod. Med. 2008; 35(3): 231-238.] Key Words: Premature ovarian failure, Ovulation, Koreans, Ovarian follicle 조기난소부전 (premature ovarian failure) 의정의는일반적으로 40세이전에난소의기능이영구히정지된상태를말한다. 1 조기난소부전에서난소기능의정지를판단하는기준은일반적인폐경과마찬가지로 4개월이상의무월경과최소한수주간격으로두번측정한혈중 FSH의농도가폐경수준 ( 일반적으로 40 miu/ml 이상 ) 일때로정의하고있 주관책임자 : 박원일, 우 ) 139-872 서울특별시노원구하계동 280-1, 을지대학교의과대학산부인과학교실 Tel: (02) 970-8717, Fax: (02) 970-8231 e-mail: pwi3110@eulji.ac.kr 다. 2 그러나아직구체적진단기준이공신력있는기관이나단체를통하여합의된바는없다. 그러나실제로는조기난소부전으로진단받은환자의 5~10% 에서는임신이가능하다는것이현재까지알려진결과이고, 3 따라서이들여성에서는난소의기능이영구히정지되지않은상태임에도조기난소부전으로진단을했다는뜻이된다. 서양인을대상으로한연구에서는조기난소부전으로진단받은여성의경우에도 40% 정도에서는초음파상난포가확인되며, 또 10~20% 의환자가조기 - 231 -
한국인조기난소부전여성의배란양상 대한생식의학회지 난소부전으로진단된이후에도난소기능이회복될수있다고보고하고있다. 4 그리고이들조기난소부전환자를대상으로배란유도를시도할경우에, 배란이일어난경우가 0~37% 정도로매우다양하지만, 배란유도가가능하다는보고들이있다. 3,5~9 국내에서는조기난소부전으로진단된환자에서총 6예의임신이보고되고있다. 10 인근의일본이나중국의경우도조기난소부전환자에서의임신증례가보고되었다. 11,12 그러나국내에서는조기난소부전의빈도, 임상양상등에대하여거의연구된바가없으며, 특히조기난소부전으로진단된환자에서난포의성장과배란의가능성이어느정도인지에대한양적인조사는이루어진바가없다. 저자들의경험에의하면한국여성의경우에조기난소부전으로진단받은후난소기능이우연히확인된경우는있으나배란의빈도나임신확률은지금까지보고된기존결과에비하면낮을것으로추측되어이를확인하려는것이본연구의배경이되었다. 본연구의목적은보편적인진단기준에따라진단된한국인조기난소부전환자에서난소기능이지속된빈도와자연배란의빈도, 그리고배란유도에대한반응을후향적으로의무기록분석을통하여확인하고최근까지보고된외국의결과와비교고찰하고자한다. 연구대상및방법 1. 연구대상 1998년이후조기난소부전으로진단받은이차성무월경환자중다음항목을모두충족시키는 15명의환자의의무기록을후향적으로분석하였다. 1. 진단당시 3주이상의간격으로두번시행한혈중 FSH 농도가모두 35 miu/ml 이상 2. 염색체이상, 자가면역질환, 갑상선질환등의동반질환이없는원인불명의조기난소부전 3. 조기폐경진단후 36개월이상의추적관찰이가능했던환자 4. 총 6회이상의질식초음파를시행하고그결 과가구체적으로기록된경우 2. 연구방법조기난소부전으로진단된당시환자들의평균연령은 31.2세 ( 범위 : 25~36세 ) 였으며평균추적관찰기간은 64.6개월 ( 범위 : 39~102개월 ) 이었다. 모든환자는추적관찰기간동안호르몬치료를받고있었으며일시적으로호르몬치료를중단한경우가있었다. 호르몬치료의방법은 12명이주기적요법을, 3명은지속요법을받았고, 지속요법을받은환자중한명은초기에저용량경구피임제 (ethinyl estradiol 20 μg) 를 2년간복용하다가지속적호르몬치료로전환하였다. 치료에사용된호르몬의종류는매우다양하였다. 호르몬치료의평균기간은 54.4개월이었다 (Table 1). 일차적분석항목은초음파상 4 mm 이상의난포가확인된횟수로하였다. 4 mm로정한이유는실제로질식초음파의해상도로는 2 mm 직경의난포도확인가능하지만의무기록을후향적으로분석하는과정에서 3 mm의난포를기록한경우가 1 예있었으나초음파사진에서확실한난포라고단정하기어려운양상을보여제외하였기때문이다. 또난포가확인된경우 8회중 7회에서 3~7일간격으로초음파추적검사와혈중 estradiol 수치를측정하여배란여부를확인하였고이들기록을분석하였다. 또초음파상난포가확인된환자중에배란유도를원하여배란유도를시도했던경우가 4명의환자에서 6주기가있었으며이경우배란유도의결과를분석하였다. 결과 15명의환자를대상으로총 115회의초음파검사가시행되었다. 이횟수는 3개월이상의간격을두고시행한검사횟수이며, 한번난포가발견되어난포성장을추적한검사는계산에서제외하였다. 초음파검사횟수는 1인당평균 7.7회였다 (range: - 232 -
제 35 권제 3 호, 2008 김혜민 김재령 최은주 박은주 홍서유외 2 인 Table 1. Clinical characteristics and results of ultrasonography of 15 patients with premature ovarian failure Case No. Age of diagnosis Mean FSH level (miu/ml) Duration of amenorrhea * (month) Duration of follow-up (month) Duration of HT (month) Type of HT No. of scan 1 27 50.2 7 102 92 S 6 2 No. of + follicle 2 33 39.7 21 93 74 S 8-3 34 44.7 14 85 77 C 9-4 25 53.0 11 81 69 S 8 1 5 26 48.5 6 78 55 C 6 2 6 33 50.5 18 73 45 S 7-7 31 57.3 22 72 60 C & OC 7 1 8 32 47.2 15 66 56 S 9-9 36 49.0 9 63 51 S 9 1 10 33 38.9 7 62 44 S 8-11 34 43.3 13 58 46 S 9-12 28 40.6 10 55 37 S 9 1 13 28 55.8 7 50 40 S 6-14 37 38.9 17 42 39 S 8-15 31 49.2 8 39 31 S 6 - * duration of amenorrhea at the time of diagnosis, HT: hormone therapy S: sequential, C: continuous, OC: oral contraceptive 6~9회 ). 이중 6명의환자 ( 환자번호 1,4,5,7,9,12) 에서총 8회에서난포가확인되었다. 두명 ( 환자번호 : 1,5) 에서는 2회에걸쳐난포가확인되었다. 이두명의경우는 1년이상의간격을두고초음파에서한번난포가사라진후새로운난포가보인경우였다 (Table 1). 난포가확인된 8회중 7회 ( 환자번호 1의두번째난포발견을제외한전체 ) 에서는추적관찰이이루어졌다. 이들은모두호르몬치료도중난포가발견되었고추적관찰기간에도호르몬치료를계속하였다. 이중 5회는초음파와혈중 estradiol을같이측정하며추적관찰이이루어졌고 2회는초음파검사만을실시하였다. 추적관찰기간은평균 22일 (range: 15~27일 ) 이었다. 초음파검사는총 33회가실시되었으며 ( 평균 4.7회 ), 혈중 estradiol의측정은 2명은 1번, 1명은 2번, 1명은 3번, 그리고한명은 5번실시되었다. 이중 6회에서는난포의성장을확인할수없었으나 1회는난포가지름 24 mm까지성장한후배란되는것을초음파검사로확인하였다 ( 환자번호 5의두번째 ). 이환자의경우는혈중 estradiol의최고치는 268 pg/ml까지상승하였다. 초음파검사에서난포의성장이확실하지않은 6 회의경우는지름이증가된경우가 4회, 감소한경우가 2회였으나변동범위가모두 1~3 mm 사이였다. 이들 6회중 2회는혈중 estradiol을 2회이상측정했으나 ( 환자번호 9,12), 수치의뚜렷한변화는보이지않았다. 난포가발견된시점에서환자의나이는평균연령은 30.8세 (range: 28~37) 였고, 평균무월경기간은 36.3개월 (range: 22~54) 이었다 (Table 2). - 233 -
한국인조기난소부전여성의배란양상 대한생식의학회지 Table 2. Results of serial ultrasonography in patients with positive ovarian follicle Case No. Age * Time interval (month) No. of serial scan Duration of Monitoring (day) Diameter of follicle (mm) E2 (pg/ml) Ovulation 1 30 39 6 22 4 6 44-31 54 1 0 13 - not evaluated 4 28 40 5 26 10 7 - - 5 28 22 4 19 10 12 38-29 37 5 15 12 24 107~268 + 7 33 38 5 20 10 11 - - 9 37 28 3 25 9 8 37~58-12 30 33 5 27 8 11 39~44 - * Age at the time of the discovery of follicle time interval from the start of amenorrhea to the discovery of follicle Table 3. Methods and outcomes of ovulation induction Case No. HT during OI * Medication Total dose of FSH (IU) Duration of OI Maximum diameter of follicle (mm) Ovulation 5 yes hmg 5550 22 5 no no hmg 6450 25 11 no 7 no hmg 5550 23 4 no 9 no hmg 4050 17 7 no yes recfsh 5850 23 5 no 12 no hmg 4725 21 4 no * OI: ovulation induction, hmg: human menopausal gonodotropin, recfsh: recombinant FSH 난포성장이관찰되었던 6명의환자중 4명에대하여 ( 환자번호 5,7,9,12) 생식샘자극호르몬 (gonadotropin) 을이용한배란유도가총 6주기시도되었다. 모든환자는배란유도이전에호르몬치료를받았으며 6주기중 3주기는배란유도직전에호르몬치료를중단하였고 3주기는배란유도중에도호르몬치료를계속하였다. 실시한 6주기에서사용된 FSH의양은평균 5363 IU (range: 4050~6450 중 5주기는난포의성장이전혀없었으며 1주기는 1개의난포가지름 11 mm까지성장하였으나그후성장이멈추었고, 배란이확인된예도없었다 (Table 3). 고찰조기난소부전은서양의경우전체인구의 1% 정도에서발생하며동양인의경우에도그빈도는유사할것으로추측되고있다. 13 조기난소부전의원인은염색체이상, 유전적요인, X 염색체내의유전자이상, 자가항체, 항암화학요법이나방사선조사, 감염등매우다양하지만대부분의경우는원인불명의조기폐경이다. 14,15 조기난소부전이라는단어는현재까지알려진증거를바탕으로생각할때매우부적절한표현이다. 난소부전 (ovarian failure) 이라는단어는 " 생리가영 - 234 -
제 35 권제 3 호, 2008 김혜민 김재령 최은주 박은주 홍서유외 2 인 원히정지하는것 " 이라고정의되어있으나, 외국문헌에의하면 5~10% 는임신이되고 10~20% 에서난소기능이회복될수있다고보고되고있다. 3 심지어는무월경이 8년간지속된이후에주기적생리가회복된경우도보고되고있다. 16 따라서일부저자들은조기난소부전 (premature ovarian failure) 라는단어대신고성선자극호르몬성무월경 (hypergonadotrophic amenorrhea) 혹은난소기능부전 (ovarian insufficiency) 라는표현이더정확하다고주장하고있다. 17,18 조기난소부전환자에서임신이되었다는증례보고가계속되었고 1999년에발표된기존문헌에대한분석에의하면 52건의증례보고를통하여총 59명의환자가임신을하였다. 또한대조군이없는임상연구에서도총 70명의환자가임신에성공하였고, 대조군을포함한임신시도의비교연구 7건에서도총 194명중 6명에서임신이되었다. 이를통해조기난소부전환자의 5~10% 가향후임신이가능하다고보고하고있다. 3 전향적임상연구에서는각연구마다임신율은많은차이를보이는데가장많은수인 100명의환자를대상으로한 Check 등의연구에서는 19명이임신에성공하였다고보고했으나, 5 각각 19명, 12명을대상으로한두연구에서는임신된예가없었다. 6,7 가장높은임신율을나타낸연구는 15명을대상으로한임신시도에서절반이넘는 8명이임신에성공한 Blumenfeld 등의연구를들수있다. 19 이렇게임신성적이다양한이유는환자의특성에따른것일가능성이높다. Kreiner 등에의하면조기난소부전환자에서일차성무월경의경우는배란이확인된경우가 23명중한명도없었지만이차성무월경의경우에는 63 명중 7명에서배란이일어났고그중 3명은임신이되었다고보고하고있다. 20 조기난소부전환자에서자연배란의빈도를전향적으로측정한연구는없지만인위적배란유도에반응할확률에대하여는많은연구결과가발표되었다. 대조군이없는전향적배란유도연구에서높게는 30% 이상의환자가배란되었다는보고 도있으나환자전원에서배란에실패했다는보고도 3건이있었다. 3 대조군이있는전향적비교연구에서는 1999년발표된기존문헌에대한분석에포함된 7건및 2007년발표된연구를포함할때, 21 총 360주기중 57주기에서배란이일어나서 15.8% 의주기당배란률을보였다. 환자수로는 244명중 46명에서배란에성공하여 18.9% 의환자가 1회이상배란이가능하였다. 조기난소부전환자를대상으로한배란유도방법의이론적배경에는세가지가설이있다. 첫째과도하게상승한 FSH를억제한후외인성 FSH를투여할경우난소반응이향상될것이라는가설, 8 둘째억제된내인성 FSH가다시상승하는되튐현상 (rebound phenomenom) 이나타날때자연배란이가능할것이라는가설, 9 그리고면역억제를통해난소반응의향상을기대할수있다는가설등이다. 22 실제로문헌에사용된배란유도방법은매우다양하였으나이러한가설에근거하여주로호르몬치료혹은 GnRH agonist를사용하여 FSH를억제한후사용을중단하여되튐현상을이용하였고여기에 hmg와스테로이드를사용한경우가대부분이었다. 그러나전체적연구결과를분석한결론은위약군혹은다른치료방법에비해배란확률을유의하게증가시킬수있는최적의배란유도방법은없다는것이었다. 3 본연구에서는모두 4명의환자를대상으로 6주기의배란유도를시도하였는데이 4명은모두초음파상난포가확인되었던환자였다. hmg의용량은하루 225 IU에서 450 IU까지다양하였는데주로 225~300 IU를하루용량으로사용하였고초음파상난포의성장이있는것으로확인된경우 450 IU 까지증량하였다. 그러나 6450 IU를사용한주기에서만난포가 11 mm 직경까지성장하였고나머지 5주기에서는난포성장이전혀없었다. 배란을시도한예가 6주기에불과하기때문에결론을내리기는어렵지만한국의조기난소부전환자에서배란유도에대한반응은서양여성에비해성공률이낮다는결론이하나의가능성이다. 그러나기존의 - 235 -
한국인조기난소부전여성의배란양상 대한생식의학회지 연구에서도 10주기이상의배란유도에서배란이전혀없었다는연구결과도있었으므로, 22 환자의특성에따른개인차이일가능성이있다. 조기난소부전환자에서자연배란확률은더욱조사하기힘들다. 그이유는매우낮은가능성을위해계속적추적관찰을하는번거로움을연구대상자인환자와연구자가감수해야하기때문이다. 실제로자연배란의빈도를전향적, 지속적으로관찰한연구는없으며, 단기간동안초음파상난포가발견되는빈도를조사한연구가몇편발표되었다. 4,24 Nelson 등은 65명의조기폐경환자에서평균 4개월의기간동안총 118회의골반초음파검사를시행하였다. 4 그결과 65명중 27명에서 (41.5%), 118회중 37회의초음파검사에서 (31%) 난소에서난포가확인되었다. 난포의지름은 3 mm부터 46 mm까지다양하였고평균지름은 8 mm였다고보고하였다. 그러나이들의연구에서난포가확인된경우혈중 estradiol의농도는난포가확인되지않은경우보다높았지만난포의직경과혈중 estradiol의농도사이에상관관계는없었다. 4 즉난포의내분비학적특성이정상난포와는다르다는것을의미한다. 본연구에서는 15명중 6명에서난포가관찰되어 40% 로기존의연구와유사한빈도를나타내었다. 그러나이는최소 36개월이상의추적관찰도중발견된모든경우의합이므로 4개월의관찰기간동안의발견빈도를조사한외국연구와직접비교는곤란하다. 실제로본연구에서난포가발견된 6명의경우추적관찰기간중첫번째초음파검사에서난포가발견된경우는없었으며 2번째검사에서발견된경우도 1예 ( 환자 5) 에불과했다. 따라서추적관찰기간을감안한다면실제로는한국인조기난소부전여성의경우는서양여성에비해난포발견빈도가낮을것이라고해석하는것이더정확하다고생각된다. 초음파상난포가발견된시기는무월경시작후 22~54개월로다양하였다. 그러나무월경 54개월에난포가발견된한주기를제외한다면나머지 7주기는무월경시작 40개월이내였다. 이는무월경 시작부터의경과기간이자연배란확률과관련이있을것이라는일반적추측과부합한다. 초음파검사당난포발견횟수는총 115회의초음파검사중 8회에서만난포가발견되어 (7%) 기존의결과보다낮았다. 그이유는전술한바와같이기존연구는난포성장의확인만을목적으로한단기간의전향적연구이기에환자당초음파검사의횟수가 1~4회로적었지만본연구는후향적연구로서의무기록에나타난과거의모든초음파검사횟수를측정했으며, 또국내에서는초음파검사의수가가낮으므로실제임상에서외국에비해빈번한초음파검사가이루어지기때문이다. 따라서본결과를기존연구의결과와직접비교하는것은무리이지만한국인조기난소부전여성의경우는서양여성에비해난포발견빈도가낮을것이라고추측된다. 본연구에서발견당시난포의평균직경은 9.5 mm로서기존연구의결과와유사하였다. 본연구의특징은난포가확인된경우초음파와혈중 estradiol 농도를추적관찰하였다는것이다. 이러한조사결과는문헌에발표된예가없다. 초음파상난포가확인된 8번중 7번에서추적관찰이이루어졌고 5회는초음파와혈중 estradiol 농도를같이측정하였고 2예는초음파검사만을실시하였다. 이중한예는난포성장과혈중 estradiol 농도의상승이계속되었고배란을확인할수있었다. 나머지 6예는난포의직경이증가한경우가 4번, 감소한경우가 2번이었으나측정오차를감안한다면사실상변화가없었다고판정하는것이옳다고생각한다. 혈중 estradiol 농도도변화가분명하지않았다. 따라서조기난소부전환자에서초음파상발견되는난포는많은경우에정상적으로성장할수없는난포라고생각된다. 조기난소부전의일반적치료는호르몬요법이다. 서양의경우는젊은여성의경우또래의동료들과동질감을고려하여저용량경구피임약을처방하는경우도많다. 25 실제로조기난소부전환자에서호르몬치료의효과가전향적비교연구로입증된 - 236 -
제 35 권제 3 호, 2008 김혜민 김재령 최은주 박은주 홍서유외 2 인 바는없다. 그러나환자에게호르몬치료를하지않으면골다공증, 관상동맥질환등이증가한다는것은입증된정설이기에, 26 실제로모든경우에호르몬치료가시행되고있다. 임신을원하는경우에최선의방법은아직정해진바없지만아직까지는배란유도의효과에대해서는회의적시각이많고연구결과가충분하지않으므로권장되지않는다. 본연구의단점은 15예만을대상으로하였고, 또후향적연구이기에모든환자들의측정방법이통일되지않아서연구결과의증거능력이약하다는점을들수있다. 그러나국내에서는최초로조기난소부전환자의난포성장을양적으로측정했다는점에서그의의가있다. 결론적으로한국의조기난소부전환자중에서초음파상난포가확인되었던빈도는 40% 로외국의보고와유사하였으나추적관찰기간과초음파검사당난포발견횟수가낮았다는점을고려하면외국의연구결과에비해난포발견확률이낮다고생각된다. 또난포가확인된경우자연배란은 8번중 1회만일어났고, 배란유도의성적도배란률 0% 로외국에서발표된기존연구의평균적성적보다낮았다. 이에대한설명으로는한국여성의평균적인난소예비력 (ovarian reserve) 이서양여성에비해낮기때문일가능성도있다. 실제로평균폐경연령은서양인의경우 51세, 한국여성의경우는 49세로차이를보인다고알려져있다. 그러나본연구의조사대상인원과배란유도주기의수가너무적기때문에결론을내리기에는이르다고생각된다. 참고문헌 1. Coulam CB. Premature gonadal failure. Fertil Steril 1982; 38: 645-55. 2. Conway GS. Premature ovarian failure. Br Med Bull 2000; 56: 643-9. 3. van Kasteren YM, Schoemaker J. Premature ovarian failure: a systematic review on therapeutic interventions to restore ovarian function and achieve pregnancy. Hum Reprod Update 1999; 5: 483-92. 4. Nelson LM, Anasti JN, Kimzey LM, Defensor RA, Lipetz KJ, White BJ, et al. Development of luteinized graafian follicles in patients with karyotypically normal spontaneous premature ovarian failure. J Clin Endocrinol Metab 1994; 79: 1470-5. 5. Check JH. Ovulation and successful pregnancy in a woman with ovarian failure after hypophysectomy and gonadotropin therapy. Am J Obstet Gynecol 1990; 162: 775-6. 6. Boyers SP, Luborsky JL, DeCherney AH. Usefulness of serial measurements of serum follicle stimulating hormone, luteinizing hormone and estradiol in patients with premature ovarian failure. Fertil Steril 1988; 50: 408-12. 7. Ledger WL, Thomas EJ, Browning D, Lenton EA, Cooke ID. Suppression of gonadotrophin secretion does not reverse premature ovarian failure. Br J Obstet Gynaecol 1989; 96: 196-9. 8. van Kasteren YM, Hoek A, Schoemaker J. Ovulation induction in premature ovarian failure: a placebo-controlled randomized trial combining pituitary suppression with gonadotropin stimulation. Fertil Steril 1995; 64: 273-8. 9. Nelson LM, Kimzey LM, White BJ, Merriam GR. Gonadotropin suppression for the treatment of karyotypically normal spontaneous premature ovarian failure: a controlled trial. Fertil Steril 1992; 57: 50-5. 10. 이수경, 주보선, 문성은, 김상갑, 구자성, 문화숙. 조기난소부전여성에서자연임신 2예. 대한산부인과학회지 2007; 50: 1558-62. 11. Ishizuka B, Kudo Y, Amemiya A, Ogata T. Ovulation induction in a woman with premature ovarian failure resulting from a partial deletion of the X chromosome long arm, 46,X,del(X) (q22). Fertil Steril 1997; 68: 931-4. 12. Chen FP, Chang SY. Spontaneous pregnancy in patients with premature ovarian failure. Acta Obstet Gynecol Scand 1997; 76: 81-2. 13. Luborsky JL, Meyer P, Sowers MF, Gold EB, Santoro N. Premature menopause in a multi-ethnic population study of the menopause transition. Hum Reprod 2003; 18: 199-206. 14. 윤상호, 최영민. 조기난소부전의유전학. 대한생식의학회지 2007; 34: 229-38. 15. 박준철, 김종인, 이정호. 조기난소기능부전증환자에서자가면역질환과의상관관계. 대한불임학회지 2004; 31: 149-54. 16. Menashe Y, Pearlstone AC, Surrey ES. Spontaneous pre- - 237 -
한국인조기난소부전여성의배란양상 대한생식의학회지 gnancies despite failed attempts at ovulation induction in a woman with latrogenic premature ovarian failure. J Reprod Med 1996; 41: 207-10. 17. Christin-Maitre S, Bouchard P. Genes and ovarian insufficiency. Ann Endocrinol 1999; 60: 118-22. 18. Nelson LM, Covington SN, Rebar RW. An update: spontaneous premature ovarian failure is not an early menopause. Fertil Steril 2005; 83: 1327-32. 19. Blumenfeld Z, Halachmi S, Peretz BA, Shmuel Z, Golan D, Makler A, et al. Premature ovarian failure--the prognostic application of autoimmunity on conception after ovulation induction. Fertil Steril 1993; 59: 750-5. 20. Kreiner D, Droesch K, Navot D, Scott R, Rosenwaks Z. Spontaneous and pharmacologically induced remissions in patients with premature ovarian failure. Obstet Gynecol 1988; 72: 926-8. 21. Tartagni M, Cicinelli E, De Pergola G, De Salvia MA, Lavopa C, Loverro G. Effects of pretreatment with estrogens on ovarian stimulation with gonadotropins in women with premature ovarian failure: a randomized, placebo-controlled trial. Fertil Steril 2007; 87: 858-61. 22. Anasti JN, Kimzey LM, Defensor RA, White B, Nelson LM. A controlled study of danazol for the treatment of karyotypically normal spontaneous premature ovarian failure. Fertil Steril 1994; 62: 726-30. 23. van Kasteren YM, Braat DD, Hemrika DJ, Lambalk CB, Rekers-Mombarg LT, von Blomberg BM, et al. Corticosteroids do not influence ovarian responsiveness to gonadotropins in patients with premature ovarian failure: a randomized, placebo-controlled trial. Fertil Steril 1999; 71: 90-5. 24. Conway GS, Kaltsas G, Patel A, Davies MC, Jacobs HS. Characterization of idiopathic premature ovarian failure. Fertil Steril 1996; 65: 337-41. 25. Goswami D, Conway GS. Premature ovarian failure. Hum Reprod Update 2005; 11: 391-410. 26. Snowdon DA, Kane RL, Beeson WL, Burke GL, Sprafka JM, Potter J, et al. Is early natural menopause a biologic marker of health and aging? Am J Public Health 1989; 79: 709-14. = 국문초록 = 목적 : 조기난소부전환자의 10~20% 에서난소기능이회복될수있다고하며간헐적으로배란이되고심지어는임신이가능할수있다는보고가있다. 그러나한국의조기난소부전여성의임상적특징과배란가능성은논의된적이없다. 이연구의목적은한국인조기난소부전환자에서자연난포의발생빈도와배란유도의가능성을평가하는것이다. 연구방법 : 특발성조기난소부전으로진단된 15명여성의전체진료기록을후향적으로연구하였다. 환자별로 6번이상의초음파검사를시행하였고 36개월이상의기간동안추적관찰을하였다. 또한 4명의환자에서 6주기의배란유도시도를하였다. 조사항목은초음파검사에서난포의발견율, 자연난포성장률과배란유도를시행한경우에그반응을평가하여결과를분석하였다. 결과 : 15명중 6명은초음파상난포가발견되었나 (40%) 초음파검사당난포발견빈도는 7% 였다 (115회중 8 회 ). 6명중한명은초음파추적관찰상배란이확인되었고나머지 5명은크기에변화가없었다. 배란유도를시도한 6명중성공적인난포성장이관찰된예는없었다. 결론 : 한국인조기난소부전환자에서난포의발견율은이전서양연구에비하여낮다고생각되지만관찰방법에차이가있어직접비교는불가능하다. 배란유도의성공율은 0% 로서이전연구에서발표된수준보다낮았다. 중심단어 : 조기난소부전, 배란, 한국인, 난포 - 238 -