대한내과학회지 : 제 80 권제 4 호 2011 국소연조직환자의예후인자분석 영남대학교의과대학 1 내과학교실, 2 정형외과학교실, 3 방사선종양학교실 고성애 1 이경희 1 김민경 1 현명수 1 신덕섭 2 윤상모 3 강민규 3 Prognostic Factors in Patients with Localized Soft Tissue Sarcoma Sung Ae Koh 1, Kyung Hee Lee 1, Min Kyoung Kim 1, Myung Soo Hyun 1, Duk Seop Shin 2, Sang Mo Yun 3, and Min Kyu Kang 3 Departments of 1 Internal Medicine, 2 Orthopedic Surgery and 3 Radiation Oncology, Yeungnam University College of Medicine, Daegu, Korea Background/Aims: We evaluated the independent prognostic factors for overall and disease-free survival in the treatment of soft tissue sarcoma. Methods: Sixty-seven medical records were retrospectively reviewed. All the patients had presented with localized soft tissue sarcoma and had been treated with conservative surgery, followed by additional therapy or surgery. All were treated at the Yeungnam University Hospital between January 2000 and December 2006. Univariate and multivariate analyses were used to evaluate factors affecting overall and disease-free survival. Results: The median age of the study sample was 50 (range, 15~70) years. Twenty patients (30%) had liposarcoma and nine (13%) had leiomyosarcoma. Seventeen patients (25%) had a tumor measuring greater than 10 cm. Nineteen patients (28%) had positive resection margins. The median overall survival was months (95% CI: 25.7~99.4) and the median disease-free survival was 36.1 months (95% CI: 17.9~54.2). Factors that significantly affected the median overall survival were a tumor size greater than 10 cm and performance status. Positive resection margins and tumor site were independent prognostic factors associated with diseasefree survival. Other factors, such as histopathology, gender, age, and tumor grade, did not have prognostic value. Additionally, the chosen modality of treatment after surgery was not an independent predictor of the median overall or disease-free survival. Conclusions: Tumor size, positive resection margins, tumor site, and performance status were statistically significant independent predictors of poor prognosis. (Korean J Med 2011;80:419-426) Keywords: Sarcoma; Disease-free survival; Retrospective study Received: 2010. 8. 13 Revised: 2010. 11. 4 Accepted: 2010. 12. 16 Correspondence to Kyung Hee Lee, M.D. Department of Internal Medicine, Yeungnam University College of Medicine, 317-1 Daemyeong 5-dong, Nam-gu, Daegu 705-717, Korea Tel: +82-53-620-3845, Fax: +82-53-654-8386, E-mail: lkhee@med.yu.ac.kr - 419 -
- The Korean Journal of Medicine: Vol. 80, No. 4, 2011 - 서론연부조직육종은지방, 근육, 신경, 섬유성관절, 혈관이나피부의심부조직에생기는종양이다. 대체적으로상하지에서 50~60% 정도로많이생기지만, 몸통 (15~20%), 두부 (8~10%), 내부장기나후복막 (15%) 등몸의어느부분에도생길수있다 [1,2]. 연부조직육종은종류가다양하고빈도가흔하지않기때문에특히국내에서는다른종양보다임상연구가활발하지않고많은수의환자들을대상으로한연구도많지않다 [3]. 예후를예측할수있는인자에대한분석으로, Trovik 등은 559명의연부조직육종환자를대상으로조직학적등급, 종양의크기, 종양의침투깊이로전이를예측할수있으며나이, 종양의위치, 종양의등급, 특정한조직분류가국소재발을예측할수있는예후인자라고보고한바가있지만 Gustafason은종양의위치나크기외에수술절제단면양성, 조직학적으로괴사의소견이보일때와평활근육종일경우에국소재발이많은것으로보고하였다 [4,5]. 2003년에 Gunar 등은 1,225예를분석하여국소재발인경우, 수술절제단면양성, 종양이두부와심부몸통에위치한경우나이가 64세이상인경우, 조직분류에서악성섬유성조직구종, 신경육종, 표피모양육종이생존율이좋지못했다고보고하였다. 한편, 최근까지국내에서국소연부조직종양에대한치료결과와생존율등을분석한연구는거의없는실정이다 [6,7]. 이런사실들을토대로저자들은 2000년이후영남대학교에서국소연부조직종양으로수술및보조치료를시행받은환자들의치료성적과이들의예후를예측할수있는인자들을분석해보고자하였다. 대상및방법 2000년 1월부터 2006년 12월까지영남대학병원에입원하여국소연부조직육종으로치료받은환자를대상으로하여의무기록을후향적으로조사하였다. 수술은종양의완전절제를목표로시행되었으며술후병리조직검사결과와정형외과및혈액종양내과및방사선종양학과주치의의판단에따라보조항암화학요법및방사선치료가시행되었는데, 육종의크기가크다거나고등급의병리조직검사결과, 수술절제단면이양성일때등을고려하여시행하였다. 총 67명의환자가포함되었고, 추적기간중앙값은 2년 2 개월이었다. 종양의위치에대해서는어깨보다원위부에있거나견관절에위치하면상지에분포하는것으로분류하였고, 서혜부원위부에서발생한경우하지에서발생한것으로분류하였다. 또한, 피부및피하지방층에국한되어있을때를천부 (superficial) 에위치한것으로정의하였고, 심부근막을침범한경우를심부에위치한종양이라정의하였다. 종양의크기는병리학적검사에서측정한최대직경으로하였고, 5 cm과 10 cm을분류기준으로 3분류로나누어분석하였다. 조직학적악성도는저등급과중간등급그리고고등급으로 3 분류로나누어분석하였다. 수술절제단면양성은수술당시절제단면에육안적혹은현미경적으로암세포가있을때로정의하였다. 전체생존율과무병생존율에연관있는여러인자들을단변량분석과다변량분석을사용하여평가하였다. 생존곡선은 Kaplan-Meier방법을사용하였고통계자료간의유의성은 log-rank statistic을사용하였다. 다변량분석으로 Cox's proportional hazards model을이용하였고, 단변량분석에서 p < 0.05거나기존연구들에서일관성있게예후인자로보고된변수를다변량분석에포함시켰다. 통계프로그램은 SPSS version 15.0 (SPSS Inc, Chicago, IL, USA) 을사용하였으며, 유의성의기준은 p < 0.05로하였다. 전체생존기간은수술후사망할때까지의기간으로정의하였고무병생존기간은수술후국소적혹은전신적인재발이발생되거나혹은원인과상관없이사망할때까지의기간으로정의하였다. 결과대상환자의특징환자들의일반적인특징은표 1과같다. 평균나이는 50세 ( 범위 17~70세 ) 였고, 남녀비율은남자 31명, 여자 36명으로비슷한비율을보였으며처음진단받고치료한환자는 58명 (87%) 이었고, 국소재발하여치료한환자는 9명 (13%) 이었다. 조직학적으로지방육종 (liposarcoma) 이총 20명 (30%) 으로가장많은부분을차지하였고, 그다음이평활근육종 (leiomyosarcoma) 으로 9명 (13%) 을차지하였다. 종양이 10 cm 이상인환자의수는 17명 (25%) 이었으며 19명 (28%) 의환자에서수술절제단면양성소견을보였다. 조직결과에서고등급이 43명으로 64% 를차지하였고, 육종이발생하는장소는하지가 35명 (52%) 으로가장많았으며다음으로차지한곳이몸통으로 9명 (18%) 이 - 420 -
- Sung Ae Koh, et al. Prognostic factors in patients with localized soft tissue sarcoma - Table 1. Clinicopathologic and treatment factors for the 67 patients Characteristic Age (yr) 50 < 50 Gender Male Female ECOG performance status 0 or 1 2 or 3 Presentation Primary Locally recurrent Tumor site H/N Superficial trunk Deep trunk Upper extremity Lower extremity Tumor size < 5 cm 5~10 cm > 10 cm Histopathology Angiosarcoma Liposarcoma Synovial sarcoma Leiomyosarcoma Myxofibrosarcoma Malignant peripheral N. sheath tumor Fibrous histiocytoma Other Grade Low Intermediate High Final resection margin Negative Positive Treatment sequence S S RT S CT S CCRT No. of patients (%) 33 (49) 34 (51) 31 (46) 36 (54) 51 (76) 16 (24) 58 (87) 9(13) 5(8) 12 (18) 6(9) 9(13) 35 (52) 22 (33) 28 (42) 17 (25) 4(6) 20 (30) 7(10) 9(13) 4(6) 6(9) 5(8) 12 (18) 1(2) 23 (34) 43 (64) 48 (72) 19 (28) 21 (31) 13 (20) 12 (18) 21 (31) ECOG, Eastern Cooperative Oncology Group; H/N, head and neck; N, nerve; S, surgery; RT, radiation therapy; CT, chemotherapy; CCRT, concurrent chemoradiotherapy. 었다. 67명의환자중에서수술단독으로치료한환자는 21명 (31%) 이었고, 수술한뒤방사선치료한환자는 13명 (20%) 이었으며조사량의중앙값은 57 Gy (30.4~65 Gy) 였다. 수술한뒤보조항암화학요법을시행한환자는 12명 (18%) 이었고, 술후동시화학방사선치료를시행받은환자는 21명 (31%) 이었다. 보조항암화학요법은 28명이 1일에 Cyclophosphamide 500 mg/m 2, Vincristine 14 mg/m 2 을투여하고, dacarbazine 250 mg/m 2 을 3일동안투여하는용법을 20명이 6회시행받았고, 5회 3명, 4회 2명이었는데완료못한이유는항암치료후힘들어환자들이치료중단을원해서였다. 나머지 3명은 1~2회밖에투여를하지않았는데, 1명은다른병원으로전원갔으며나머지 2명은추적관찰되지않았다. 5명은 3일동안 Mesna 2,400 mg/m 2, Ifosfamide 1,500 mg/m 2, dacarbazine 300 mg/m 2 을투여하였고, adriamycin 50 mg/m 2 1일동안투여하는용법을시행하였는데 3명은 6회를시행하였으며환자가치료중단을원해 1명은 3회, 나머지 1명은 2회시행받았다. 분석시점에서 22명 (33%) 이사망하였고, 총 25명 (37.3%) 의환자가재발하였다. 가장많은빈도로재발한곳은 10명 (40%) 을차지한폐였으며다음으로는처음발생한장소에생긴국소재발로 8명 (32%) 이었다. 수술만한군에서는총 21 명중 12명 (57.1%) 이재발하였으며수술뒤방사선치료군에서는 13명중 7명으로 53.8% 를차지하였다. 술후보조항암화학요법을하였거나술후동시화학방사선치료군에서는각각 4명 (33.3%), 9명 (43%) 이재발하였다. 전체생존기간에영향을미치는인자분석전체생존기간중앙값은 개월 (95% CI. 25.7~99.4) 이었다. 처음연부조직육종으로진단받은환자의 3년생존율은 61% 였고, 국소재발환자는 76% 로통계적인차이가없었다 (p = 0.733). 활동도가 ECOG 2점미만환자의 3년생존율은 64% 인반면활동도가 2점이상인환자는 43% 였으며, 종양의크기가 5 cm 미만일경우 3년생존율은 70% 였고, 10 cm 이상에서는 28% 였다. 종양의조직학적분류에서윤활막육종 (synovial sarcoma) 의 3년생존율이 33%, 혈관육종 (angiosarcoma) 이 50% 로지방육종 (liposarcoma) (84%), 악성말초신경집종양 (malignant peripheral nerve sheath tumor) (75%) 에비해낮은경향을보였지만통계적으로유의한차이는없었다. 치료군별로살펴보면, 수술단독군에서전체생존기간중앙값은 51.2개월이었고, 수술뒤방사선치료를한집단과수술후보조항암화학요법혹은동시화학방사선치료를시행한집단에서는생존기간중앙값에아직도달하지못하였다. 수술후보조항암화학요법을한경우 3년생존율 83% 로다른두집단보다높은경향을보였지만, 통계적유의성은없었다 - 421 -
- 대한내과학회지 : 제 80 권제 4 호통권제 608 호 2011 - (p = 0.538). 단변량분석에서전체생존기간에유의한관계를가진요인은수술절제단면양성과종양의위치였다. 즉, 상지와하지에종양이있었던그룹에서는생존기간중앙값은아직도달하지못했으나두부는생존기간중앙값이 12.3개월, 심부몸통은 5.1개월로통계적으로유의한차이를보였다 (p = 0.002). 각각의 3년생존율을비교해보면두부나천부몸통 의경우각각 20%, 38% 였고, 상지하지는각각 75%, 73% 였다. 수술절제단면이양성인경우전체생존기간중앙값은 29.7 개월인반면, 수술절제단면음성인그룹은전체생존기간중앙값에아직도달하지못하였다 (p = 0.005). 절제단면음성인경우 3년생존율은 68% 였고, 절제단면이양성인경우는 41% 였다 (Table 2). 다변량분석에서는종양의크기 ( 10 cm vs. > 10 cm) 와 Table 2. Univariate analysis of factors that could affect overall survival and disease-free survival Age (yr) Gender ECOG performance status Presentation Tumor site Tumor size Histopathology Grade Final resection margin Treatment sequence Characteristic 50 <50 Male Female 0 or 1 2 or 3 Primary Locally recurrent H/N Superficial trunk Deep trunk Upper extremity Lower extremity <5 cm 5~10 cm >10 cm Angiosarcoma Liposarcoma Synovial sarcoma Leiomyosarcoma Myxofibrosarcoma Malignant peripheral N. sheath tumor Fibrous histiocytoma Other Low and Intermediate High Negative Positive S S RT S CT S CCRT 3-yr overall survival (%) 66 58 61 58 64 43 61 76 20 38 50 75 73 70 66 28 80 84 33 68 100 75 53 27 56 61 68 41 55 57 81 63 Median overall survival (mon) - 422-61.7 29.7 12.3 36.1 5.1 36.1 p-value Median disease-free survival (mon) 0.661 33.1 38.7 0.992 33.1 38.7 0.145 51.7 33.0 0.733 38.7 17.9 0.026 12.3 8.7 2.1 60.7 51.7 0.188 30.8 51.7 36.1 NA NA 1.4 8.7 36.1 17.9 38.7 29.7 51.2 51.7 12.8 0.991 58 33 0.023 60.7 16.2 0.538 21.1 28.9 58.9 p-value Overall 60 36.1 ECOG, Eastern Cooperative Oncology Group; H/N, head and neck; N, nerve; NA, not available;, not reached; S, surgery; RT, radiation therapy; CT, chemotherapy; CCRT, concurrent chemoradiotherapy. 0.810 0.656 0.537 0.381 0.002 0.634 0.057 0.579 0.051 0.277
- 고성애외 6 인. 국소연조직환자의예후인자분석 - A B Figure 1. Overall survival according to (A) tumor size (p = 0.037) and (B) performance status (p = 0.050). Table 3. Prognostic factors by multivariate analysis Variables Hazard ratio (95% CI) p-value Overall survival Large tumor size > 10 cm Poor performance status ECOG 2 Resection margin positive Disease-free survival Resection margin positive Tumor site; superficial Trunk, deep trunk, and head and neck ECOG, Eastern Cooperative Oncology Group; CI, confidence interval. Tumor size reference 10 cm vs. > 10 cm. 3.76 (1.086~13.024) 2.59 (0.0975~6.878) 1.73 (0.493~3.071) 4.3 (1.3~13.57) 4.312 (1.734~10.726) 0.037 0.050 0.392 0.013 0.002 활동도 (ECOG 0, 1 vs. 2, 3) 가전체생존기간의독립적인예후인자로분석되었다. 종양이 10 cm를초과할경우상대적위험도는 3.76 (95%CI 1.086~13.024, p = 0.037) 이고, 활동도가 ECOG 2점이상일경우의상대적위험도는 2.59 (95%CI 0.978~6.878, p = 0.050) 였다 (Fig. 1, Table 3). 무병생존기간에영향을미치는인자분석무병생존기간중앙값은 36.1개월 (95% CI. 17.9~54.2) 이었다. 수술단독군에서무병생존기간중앙값은 21.1개월이었고, 수술후보조항암화학요법을시행한집단에서아직도달하지못했다. 수술후방사선치료를하였거나동시화학방사선요법을시행한집단에서무병생존기간중앙값은각각 28.9개월과 58.9개월이었다. 단변량분석및다변량분석에서무병생존기간과독립적으로연관된예후인자는수술단면 ( 양성 vs. 음성 ), 종양의위치 ( 두부 / 천부, 심부몸통 vs. 상지 / 하지 ) 였다 (Fig. 2). 상지와하지에서무병생존기간중앙값은각각 60.7개월, 51.7개월로두부 (12.3개월), 천부몸통 (8.7개월), 심부몸통 (2.1 개월 ) 과통계적으로유의한차이 (p = 0.002) 를보였고, 수술절제단면양성일경우 16.2개월로음성의 60.7개월에비해무병생존기간중앙값이유의하게짧았다 (p = 0.050). 다변량분석에서수술단면양성일경우의상대적위험도는 4.3 (95% CI 1.3~13.57, p = 0.013) 이고, 종양의위치가두부 / 천부및심부몸통인경우상대적위험도는 2.4 (95% CI 0.954~5.74, p = 0.046) 였다 (Table 3). 고찰연부조직육종은여러연부조직에서생기는종양들의집단으로병의양상이다양하며빈도수가많지않아많은환자들을대상으로한연구가드물다 [8,9]. 본연구에서는 67명의국소연부조직육종환자를대상으로치료성적과예후 - 423 -
- The Korean Journal of Medicine: Vol. 80, No. 4, 2011 - A B Figure 2. Disease-free survival according to (A) tumor site (p = 0.002) and (B) resection margin (p = 0.051). 인자등을분석하였는데, 중간생존기간 63개월, 중간무병생존기간 36개월, 3년생존율은 60% 로분석이되었고, 종양의크기, 활동도, 종양의위치, 수술단면상태등이예후를예측할수있는인자로분석되었다. 본연구에서는중간생존기간 개월, 그리고 3년생존율은 60% 로기존결과와비교하여상대적으로낮았는데, 16명 (24%) 의환자들이 ECOG 2점이상이었고, 25% 가종양이 10 cm 이상이고, 28% 가절제단면양성으로다른연구에비해높은빈도를차지하는것을그이유로볼수있겠다. 현재까지국소연부조직육종의보조항암화학요법이나동시화학방사선치료의필요성에대해서는이견이있는상태로, 보조치료종류와생존율과의관계를보기위해치료방법에따라분석하였을때보조치료방법에따라전체생존기간및무재발생존율의유의한차이는없었다 [10-12]. 술후보조항암화학요법의효과를분석하기위해서는많은수의환자를대상으로한전향적연구가필요할것으로생각된다. 또한본연구에서종양의크기와활동도가전체생존율과관련된예후인자로분석되었는데. 환자의일상생활수행능력정도는연부조직종양뿐만아니라대부분의종양에서예후와관련되어있다고알려져왔으며치료를결정할때필수적으로고려해야할인자이다. 또한일상생활수행능력이 2 점이상으로평가되는환자에서는수술후보조치료도더신중하게결정되어야할것으로생각된다. 종양의크기또한여러연구에서예후와관련성이잘알려져있으며분석에서는종양의크기가 10 cm보다큰군에서생존율이낮았다. 종양등급, 크기, 침투정도, 종양의위치, 조직학적분류, 환자 의나이등도생존율과연관된예후인자로보고된바가있다 [13,14]. 본연구에서무병생존과관련되어통계적으로유의한인자는수술절제단면상태와종양의위치였다. 국소연부조직육종을수술한후수술절제단면에암세포가있을때무병생존율이짧은것으로나타났다. 다른대규모연구에서도절제단면의상태가국소제어율과연관된예후인자라고보고된바가있다 [4,15,16]. 종양의위치또한무병생존율과관계가있었는데, 두부, 체부몸통, 심부몸통에종양이위치하였을때낮은무병생존율을보였다. 기존의다른연구에서도심부에위치한종양의경우예후가나쁘다고보고한바가있는데, 두부나심부에위치한경우이미많이진행이되었거나, 위치적으로완전절제가어려운경우가있어서무병생존율이짧은결과를보였다고도볼수있겠다 [6]. 조직학적분류의경우평활근육종, 악성말초신경집종양, 악성섬유성조직구종을나쁜예후인자로보고한연구들이있었지만본분석에서는혈관육종과활액막육종의무병생존중앙값이 1.4개월과 8.7개월로다른조직학적분류군에비해짧은경향을보였다 [17]. 하지만전체환자수가적은제한점때문에본연구에서조직학적인분류와예후와의관계에대해결론을내리기는부족하다고판단된다. 연부조직종양은특성이불균질한집단으로전체생존기간이나무병생존기간뿐아니라국소재발, 전신재발, 림프절재발등과연관된인자들이다양하며, 그각각을분석해서보고한문헌들도있다 [6,18,19]. 본연구는환자수가적고추적기간이짧아재발의종류와관련하여세부적인분석을하지못했지만이런각각의인자들에대한분석도치료전략을 - 424 -
- Sung Ae Koh, et al. Prognostic factors in patients with localized soft tissue sarcoma - 짤때도움이될것이라생각된다. 결론적으로, 본연구에서는 7년간국소연부조직육종으로수술및보조치료를받은환자의치료성적을분석하였는데, 중간생존기간은 63개월이었으며종양이클수록, 종양의위치가두부나몸통에위치할때, 수술절제단면이양성일때, 그리고환자의일상생활수행능력이나쁠때예후가나쁜것으로분석되었다. 이런환자들은새로운치료전략이필요하다고생각되며이들의치료성적을향상시키기위한전향적연구들이필요하겠다. 요약목적 : 연부조직육종이란지방, 근육, 신경, 섬유성관절, 혈관이나피부의깊은조직으로부터생기는악성종양이다. 예후를예측할수있는인자에대한분석도많지않은데, 현재국소재발과관련된예후인자로나이, 후복막과두부에종양이위치했을때, 종양의등급, 특정한조직분류가보고되고있다. 방법 : 이연구는 2000년 1월부터 2006년 12월까지영남대학병원에입원하여국소적인연부조직육종을진단받고단독수술혹은수술후병합치료를시행한환자를선정하여의무기록을후향적으로조사하였다. 나이, 성별, 종양의위치, 종양의조직종류, 수술절제단면의암세포의유무, 수술, 항암요법, 방사선요법등의치료종류등을포함한환자의특징을포함시켰다. 전체생존기간과무병생존기간에연관있는여러인자들을단변량분석과다변량분석을사용하여분석하였다. 결과 : 환자들의일반적인특징을보면, 평균나이는 50세 ( 범위 17~70세 ) 였다. 남녀비율은남자 31명, 여자 36명으로비슷한비율을보였으며처음진단받고치료한환자는 58명 (87%) 이었고국소재발하여치료한환자는 9명 (13%) 이었다. 조직학적으로많은부분을차지한육종은지방육종으로총 20명 (30%) 이었으며그다음으로평활근육종으로 9명 (13%) 을차지하였다. 종양의크기가 10 cm 보다큰환자의수는 17명 (25%) 이었으며 19명 (28%) 의환자에서수술절제단면양성소견을보였다. 조직결과에서고등급이 43명으로 64% 를차지하였다. 육종이발생하는가장흔한장소는하지로 35명 (52%) 이었으며다음으로차지한곳이몸통으로 9명 (18%) 이었다. 생존기간중앙값은 개월 (95% CI. 25.7-99.4) 이었 고, 무병생존기간중앙값은 36.1개월 (95% CI. 17.9-54.2) 이었다. 수술만한집단에서의생존기간중앙값과무병생존기간중앙값은각각 51.2개월이고 21.1개월이었다. 이번연구에서전체생존률과관련된예후인자는종양의크기, 활동도였다. 무병생존기간과관련된인자는종양위치와절제단면이었는데, 수술절제단면양성일때, 종양의위치가두부, 천부몸통, 심부몸통에위치하였을때무병생존기간이의미있게짧았다. 그러나수술후치료방법은전체생존기간이나무병생존기간과통계적으로유의성이없었다. 결론 : 본연구에서는국소연부조직육종에서의예후인자를분석하였고, 종양이클수록, 종양의위치가두부나몸통에위치할때, 수술절제단면이양성일때, 그리고환자의일상생활수행능력이나쁠때예후가나쁜것으로분석되었다. 중심단어 : 육종 ; 무병생존 ; 후향연구 REFERENCES 1. Gaynor JJ, Tan CC, Casper ES, et al. Refinement of clinicopathologic staging for localized soft tissue sarcoma of the extremity: a study of 423 adults. J Clin Oncol 1992;10:1317-1329. 2. Yang RS, Lane JM, Eilber FR, et al. High grade soft tissue sarcoma of the flexor fossae: size rather than compartmental status determine prognosis. Cancer 1995;76:1398-1405. 3. Eilber FR, Huth JF, Mirra J, Rosen G. Progress in the recognition and treatment of soft tissue sarcomas. Cancer 1990;65(Suppl 3): 660-666. 4. Trovik CS, Bauer HC, Alvegard TA, et al. Surgical margins, local recurrence and metastasis in soft tissue sarcomas: 559 surgicallytreated patients from the Scandinavian Sarcoma Group Register. Eur J Cancer 2000;36:710-716. 5. Gustafson P. Soft tissue sarcoma. Epidemiology and prognosis in 508 patients. Acta Orthop Scand Suppl 1994;259:1-31. 6. Zagars GK, Ballo MT, Pisters PW, et al. Prognostic factors for patients with localized soft-tissue sarcoma treated with conservation surgery and radiation therapy: an analysis of 1225 patients. Cancer 2003;97:2530-2543. 7. Pisters PW, O'Sullivan B, Maki RG. Evidence-based recommendations for local therapy for soft tissue sarcomas. J Clin Oncol 2007;25:1003-1008. 8. Lahat G, Tuvin D, Wei C, et al. New perspectives for staging and prognosis in soft tissue sarcoma. Ann Surg Oncol 2008;15: 2739-2748. 9. Kotilingam D, Lev DC, Lazar AJ, Pollock RE. Staging soft tissue sarcoma: evolution and change. CA Cancer J Clin 2006;56: - 425 -
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