대한한의학회지제 39 권제 1 호 (2018 년 3 월 ) J Korean Med. 2018;39(1):75-85 pissn 1010-0695 eissn 2288-3339 Case Report 양주노 1, 윤영주 2,3, 홍진우 2,3, 한창우 2,3, 권정남 2,3, 이인 2,3, 박성하 2,3, 김소연 2,3, 최준용 2,3, 이혜윤 2 1 경희예당한의원, 2 부산대학교한의학전문대학원, 3 부산대학교한방병원한방내과 Case Report on Long Term Survival of Glioblastoma Patient Treated with Integrative Medicine Juno Yang 1, Youngju Yun 2,3, Jinwoo Hong 2,3, Changwoo Han 2,3, Jungnam Kwon 2,3, In Lee 2,3, Seongha Park 2,3, Soyeon Kim 2,3, Junyong Choi 2,3, Hyeyoon Lee 2 1 Kyungheeyedang Oriental Medical Clinic 2 School of Korean Medicine, Pusan National University 3 Department of Internal Medicine, Pusan National University Korean Medicine Hospital Objectives: This is a long-term survival case report about glioblastoma treated with western medicine and traditional Korean medicine. 28 year-old man diagnosed glioblastoma in 2003 went through 2 year's chemotherapy first. After emergency brain surgery he took acupuncture and Korean herbal medication including Dohongsamul-tang and Boan-Manyeongdan in addition to conventional radiotherapy and chemotherapy for 3 years. Since May 2008, he was exclusively treated with traditional Korean medicine except taking antiplatelets only for 9 years. Though he has sequelae of tumor necrosis such as facial palsy and hemiparesis, he has survived without recurrence more than 14 years. We suggest that integrative approach including traditional Korean medicine can be a meaningful treatment option for malignant brain tumor. Further studies with more cases should be performed to establish proper treatment protocol of integrative medicine for brain tumor. Key Words : Glioblastoma, Traditional Korean Medicine, Integrative Medicine 서론원발성뇌종양은교세포 (glial cell) 에서주로기원하며이를신경교종 (glioma) 이라한다. 가장흔히볼수있는신경교종은성상세포에서기원한성상세포종 (astrocytoma) 인데, 세계보건기구 (World Health Organization, WHO) 에서는성상세포종을악성도에따라다시 4단계로분류하고있다. 수술로완치가가능한모양세포성성상세포종 (pilocytic astrocytoma) 등은 Grade I, 미만성성상세포종 (diffuse astrocytoma) 은 Grade II, 역형성성상세포종 (anaplastic astrocytoma) 은 Grade III, 교모세포종 (glioblastoma) 은 Grade IV 이다 1). 교모세포종은성인에게나타나는원발성뇌종양중가장흔한것이며가장높은악성도를가지는뇌종양으로중앙생존기간 (median survival time: 해당환자를생존기간에따라순서대로배열했을때 100 명중 50번째환자의생존기간 ) 이 14.6개월에불과하다. 악성교종환자의예후인자중에서가장중요한것은진단당시의 performance status와나이이다 Received:29 December 2017 Revised:7 March 2018 Accepted:12 March 2018 Correspondence to: 윤영주 (Youngju Yun) 경남양산시물금읍금오로 20, 부산대학교한의학전문대학원 Tel:+82-55-360-5955, Fax:+82-55-360-5909, E-mail:mdkmdyun@pusan.ac.kr 75
(76) Journal of Korean Medicine 2018;39(1) 2). 국내연구에서교모세포종환자들의 1년, 2년, 3 년, 5년생존율은각각 47.2%, 20.0%, 13.0%, 8.9% 였고, 10년생존율은 5.3% 에불과했다 3). 뇌종양을특정하는한의학적인용어는없으며종양으로인한신경증상으로서두통 ( 頭痛 ), 궐역 ( 厥逆 ), 현훈 ( 眩暈 ), 편도 ( 偏倒 ) 등으로표현되어있으며 < 中藏經 > 에는 頭目久痛, 卒視不明者, 死. 라고표현하여두통에이어속발하는폭맹 ( 暴盲 ) 과이를치료하지못하여사망하는구체적인증상이표현되어있다. 뇌종양에대한국내의한방치료보고는가미복령반하탕으로전이성뇌종양환자의오심구토증상을치료한증례보고 4) 와옻나무추출물투여로전이성뇌종양의소퇴와생존기간연장을가져온증례보고 5) 가있으며, 원발성뇌종양에대한치료는척담탕등을복용하여성상세포종의크기가줄어들고증상이호전된 1례만이보고되고있을뿐이다 6). 중의학에서는중서의결합치료를활용한뇌종양치료에대한보고가다수있고 7-10), 痰濕內沮, 肝膽濕熱, 肝腎陰虛, 氣血鬱結, 肝風內動등으로뇌종양에대한변증을시도하여치료하고있으나 11-12) 다른종양과는달리뇌종양에대한중의진료지침이확립되어있지는않다. 이에악성교모세포종환자가한양방결합치료를통해 10년이상생존하고있는증례를관찰하여이를보고하고자한다. 증례 1. 출생연도 / 성별 : 1975년 / 남자 2. 키 / 체중 : 180cm/65kg 3. 진단명 : 뇌종양, Anaplastic astrocytoma (portion of glioblastoma) 4. 주소증 : 기력저하 5. 발병일 : 2003년 5월 (28세) 6. 과거력 : 요추추간판탈출증 7. 가족력 : 특이사항없음. 8. 현병력 2003년 5월두통으로 S병원에내원하여 MRI 검사상우측대뇌부위에성상세포종으로추정되는종 양을발견하였으며, K대병원으로전원하여 Anaplastic astrocytoma 진단후약 2년동안항암제 Temodal (Temozolamide, TMZ) 을복용하고있었고체중은지속적으로증가하였다. 2005년 5월 6일극심한두통으로 K대병원입원후 Brain MRI로종양내출혈이확인되어뇌압강하제투여중어지럼증, 눈의침침함이발생하여 A대병원으로전원하여입원중 5 월 19일오전급격한구토, 두통이발생하였다. 이에 1차응급개두술 ( 우측두부종양전절제술 ) 을실시하고 Glioblastoma로최종진단을받은후 (Fig 1. 1차수술전후사진 ) 2005년 5월 30일본원에내원하였다. 9. 초진소견 (2005.05.30) 1) 호흡기 : 정상 2) 대변 : 1일 1회상태양호 3) 소변 : 정상 4) 수면 : 양호 5) 舌, 脈診 : 舌淡質潤, 脈浮緊澁 6) 이학적검진 : 수술후두통, 오심등의뇌압상승증상은모두소실되었으며좌우의청력, 안면근육, 상하지의운동및감각등모두이상이없었음. 10. 처치및치료경과 1) 양한방동시치료시기 (2005.05.30~2008.05) (1) 양방치료두부방사선치료 (30회), 항암화학요법, 2차종양절제술 ( 종양아전절제술 ), 좌측장골정맥색전제거술 (2 회 ) 시행되었다. 치료의상세내용은 Table 1과같다. (2) 한약치료와침치료양방치료의종류와환자의증상에따라한약처방을달리하여지속적으로복용하였고, 침치료도지속하였다. 한방초진시뇌압상승증상이나신경학적증상은없었으므로, 수술후의정상뇌조직의보호와뇌부종예방, 수술후혈전흡수촉진을위해半夏白朮天麻湯을우선 3주처방했다. 이후종양의재발을방지하기 76
(77) Table 1. Contents of treatment and results between 2005-05-30 and 2008-05-21. Period 2005.05.30~2005.06.21 2005.06.21~2006.03.29 2006.03.30~2008.05.21 Western medicine Status post right temporal craniotomy & gross total resection of tumor with temporal lobectomy Clinically important events Depakin, Medilac DS, Gliatilin, Ascorbic acid, Levopride Radiotherapy 30 times (05.06.09~08.04) dendritic cell implantation 3 times (05.09.07~10.21) Radioitherapy (05.12.08~12.21) Temodal 4 times (05.11.17~06.02.23) - Brain edema & compression of cerebral ventricle (05.12.08~12 21) Brain MRI - suspicion of recurrence at primary site (05.11.17. Fig. 2) Herbal medication Targets for herbal medicatioin 半夏白朮天麻湯 (for 3weeks) Protection of normal brain tissue Prevention of brain edema Promotion of thrombus absorption Acupuncture 風池, 風府, 啞門, 曲池, 三陰交 PVC: Procarbazine, Lomustine (CCNU), Vincristine 桃紅四物湯加味方 I 保安萬靈丹小柴胡湯加味方桃紅四物湯加味方 I: prevention of tumor recurrence 保安萬靈丹 : hemiparesis 小柴胡湯加味方 : fever due to radiotherapy PCV (06.03.30) Subtotal resection of tumor (06.07.05) PCV (3 times), Temodal (6 times) (06.03.30.~07.02.12) Embolectomy of left iliac vein (stent insertion), Warfarin sodium 5mg (06.08.30) Nolvadex 10mg 1Tab twice/day -> 5Tab twice/day Embolectomy of left iliac vein (07.07.14) Right facial paralysis and left side hemiparesis (06.05.02) Progress in Facial paralysis and hemiparesis (06.06.27) appetite hyperactivity, body weight gain (07.08.23) Brain edema. No progression in brain tumor. Necrosis of most tumor tissue (06.07.05 Fig.4) tumor progressioin (07.11.21) 桃紅四物湯加味方 II 加人蔘桃紅四物湯加味方 II 加人蔘, 鹿茸右歸飮加人蔘, 鹿茸桃紅四物湯加味方 II 加人蔘 : tumor and general weakness 桃紅四物湯加味方 II 加鹿茸 : bone marrow dysfunction 右歸飮加人蔘, 鹿茸 : severer bone marrow dysfunction Fig 1. Brain MRI before and after the First Surgery (2005.05.19) Lt : before (2005.05.15), Rt: after (2005.05.20) 77
(78) Journal of Korean Medicine 2018;39(1) Fig. 2. Brain MRI Suspicious of Recurrence (2005. 11.17) Fig. 4. Brain MRI after the Second Surgery (2006.07.06) Fig. 3. Brain MRI (2006. 06.27) 위해어열 ( 瘀熱 ) 을치료하는桃紅四物湯加味方과반신불수등에사용하는 < 醫宗金鑑 > 의保安萬靈丹을처방하였다. 방사선치료시기에는종양열증상이나타나므로소양열을치료하는小柴胡湯加味方을처방했다. 항암치료시기에는항암화학요법으로나타나는골수기능저하 (White Blood Cell (WBC), Platelet (PLT) 하강 ) 가나타난경우, 초기에는종양자체를공격하는桃紅四物湯류의처방에人蔘을추가하였고, 추가적인화학요법을할수있을정도로회복되면다시화 학요법을하도록했다. 그후에 WBC, PLT가하강하여수혈이나, Granulocyte Colony Stimulating Factor (G-CSF) 요법등에도골수기능이회복되지않으면처방에鹿茸을추가하였고, 그래도혈구수치가상승하지않으면화학요법을잠시중단하고右歸飮에人蔘, 鹿茸을가미하여골수기능을회복시키려하였다. 치료내용과환자의증상변화는 Table 1과같다. 1 반하백출천마탕 ( 半夏白朮天麻湯 ) (1일 2첩 120cc 3팩복용함 ) 黃芪 15g, 天麻 9g, 半夏, 白朮, 蒼朮, 茯苓, 澤瀉, 陳皮, 新曲, 麥芽, 乾薑, 黃柏각 4.5g, 天雄 6g, 當歸 3g, 甘草 3g, 大棗 2매 (6g) 2 도홍사물탕가미방Ⅰ( 桃紅四物湯加味方 Ⅰ)Ⅰ (1 일 2첩 120cc 3팩복용함 ) 當歸, 川芎, 生地黃, 赤芍藥, 乳香, 沒藥, 蒼朮, 甘草, 桃仁각 4.5g, 紅花 2g을기본으로하고가감 : 청열해독의효능을높이고자黃芩, 黃蓮, 黃柏을증상에따라추가하였음. 탕전 : 乳香, 沒藥은술에반나절담갔다가다른약재와함께탕전함. 3 소시호탕 ( 小柴胡湯 ) (1일 2첩 120cc 3팩복용함 ) 柴胡 6g, 黃芩 4.5g, 半夏, 生薑, 丹蔘, 生甘草각 78
(79) Fig. 5. Brain MRI Suspicious of Tumor Progression (2006.11.21) 6g, 大棗 2매 (6g) 가감 : 黃柏, 天麻, 茯苓, 澤瀉, 靑蒿, 知母, 地骨皮등을증상에따라가미하고소양열이심할때는黃芩을증량함 4 보안만령단 ( 保安萬靈丹 ) (10환씩 1일 3회복용. 증상에따라복용량조절 ) 蒼朮 320g, 麻黃, 羌活, 荊芥穗, 防風, 細辛, 生川烏, 生草烏, 川芎, 石斛, 全蝎, 當歸, 甘草, 天麻, 何首烏각 40g, 雄黃 24g (1환당 2g이되게조제함 ) 5 우귀음 ( 右歸飮 ) (1일 2첩 120cc 3팩복용함 ) 熟地黃 16g, 枸杞子杜沖山藥각 8g, 山茱萸甘草肉桂附子각 4g 6 침구치료는風池, 風府, 啞門, 曲池, 三陰交를위주로시행함. 2) 한방치료시기 (2008.05.22~2017.08) 2008년 5월 22일, 병원에서는지속적인집중항암치료를권유했으나, 체중이 130kg 이상으로증가하고삶의질이극히저하되는것을이유로, 환자와가족이상의하여항혈전제 (Warfarin sodium 5mg) 을제외한, Nolvadex를포함한항암제와모든약물을임의로중단하고한방치료만시행하였다. 치료내용과환자의증상변화는 Table 2와같다. 3) 치료경과환자는 2006년발생한우측대뇌부위의종양괴 사로인해우측청신경이손상되어우측청력을거의소실했고, 우측안면신경마비, 좌측상하지편마비도발생했으며, 좌측대퇴부혈전증으로인한좌하지부종도있었다. 한방치료후에좌하지의부종과냉감은소실되었고, 추가로혈전제거시술을받지않게되었다. 2017년 8월현재상하지의거상은가능하나좌족하수가있고, 좌수의섬세한동작에는어려움이있다. 워커나지팡이를사용하여보행은가능하나오래걸을수없고, 안정성이떨어져서주로휠체어로이동하는상태이다. 좌측마비부위에강직이있으며찌릿한통증이있다. 안면마비는안면근의동작이개선되어음식섭취등일상생활에큰지장이없는상태이다. 1 도홍사물탕가미방 ( 桃紅四物湯加味方 Ⅱ) (1 일 2첩 120cc 3팩복용함 ) 當歸, 川芎, 生地黃, 赤芍藥, 乳香, 沒藥, 蒼朮, 甘草, 桃仁각 4.5g, 紅花 2g, 黃芩, 黃蓮각 18g, 茯苓, 澤瀉각 15g, 續斷, 骨碎補각 7.5g 고찰교모세포종과악성교종은원발성악성뇌종양중가장흔한것으로미국에서의연구는 2005년-2009년 79
(80) Journal of Korean Medicine 2018;39(1) Table 2. Contents of treatment and results between 2008-05-22 and 2017-08. Period 2008.05.22~2010.04.12 2010.04.13 Herbal medication 桃紅四物湯加味方 II 桃紅四物湯加味方 II 加牧丹皮, 三七根 保安萬靈丹 Targets for herbal 桃紅四物湯加味方 II: prevention of tumor Absorption of hemorrhage medication recurrence 保安萬靈丹 : prevention of tumor recurrence, alleviation of paralysis Brain MRI Improvement in enhancing lesion (09.01.08. Fig. 6) Cerebral hemorrhage (10.04.13. Fig 7) No specific findings (15.06.11. Fig 8) Clinically important event Hiccup (10.04.13) aptt=3.08, (11.07 19.) Warfarin sodium 5mg stop aptt=1.8, (11.07.22.) Warfarin sodium 2.5mg start Acupuncture Acupuncture on the paralyzed region to reduce spasticity and muscle stiffness, and to promote improvement by sensory stimulation aptt: activated partial thromboplastin time Fig. 6. Brain MRI (2009.01.08) Fig. 7. Brain MRI of Hemorrhage (2010.04.13) 80
(81) Fig. 8. Brain MRI (2015.06.11.) 사이에 10만명중연간발생율이 5.26명이라고보고하고있다 13). 한국에서는암등록사업통계에서 2013 년에원발성뇌종양과중추신경계종양으로새로진단받은 11,827명중에뇌수막종이 37.3%, 뇌하수체종양이 18.0%, 교종이 12.7%, 신경초종이 12.3% 였는데, 교종의 41.8% 는교모세포종이었다. 교모세포종환자 629명중에서남자가 344명여자가 285명으로남자에게서발병율이높았다 14). 발병위험인자로여러가지가거론되고있으나방사선노출과특정한유전증후군만이확인되고있고, WHO Grade III인역형성성상세포종의 5년생존율은 25.9%, Grade IV인교모세포종의 1년생존율은 35.7%, 5년생존율은 4.7% 에불과할만큼예후가좋지않다 15). 교모세포종의경우신경외과적수술후에대부분의환자에게항암치료와함께추가방사선치료를시행하는데, 항암제로가장많이사용하는것이 Temozolamide 이고, Procarbazine, lomustine (CCNU), Vincristine을함께사용하는 PCV 요법도사용되며, carmustine (BCNU), Carboplatin, Irinotecan 등을사용하기도한다. 재발한뇌종양에는혈관내피세포생장인자에대한 monoclonal antibody인 Bevacizumab 이대안적치료로최근많이사용, 연구되고있다 15). 환자면역세포로항암면역을유도해암을치료하 는수지상세포치료는환자본인의말초혈액단핵세포 (Peripheral Blood Mononuclear Cell, PBMC) 로부터수지상세포를분화시켜환자에게서적출한암세포분쇄물을수지상세포에감작 (sensitization) 시키고, 이후활성화된수지상세포를주사제형태로환자에게다시투여하는방식이다. 본증례의환자도수지상세포치료를받았는데, 수지상세포치료제는종양진행억제효과가확인되고관련연구가지속되고있으나 16), 아직뇌종양에는효과가입증되지는않은상태이다. 이렇게완치가어렵고예후가나쁘기때문에뇌종양환자들의보완대체요법이용율도높은편인데, 최근 12개월의보완대체요법사용실태를확인한국내연구에서는뇌종양환자의 26.8% 가보완대체요법을사용하고있었다. 사용하는보완대체요법으로는각종보조제나식이요법이많았는데, 버섯종류복용이 14.4%, 홍삼복용이 12.1%, 침 3.8%, 뜸 2.3% 의빈도를보여한방치료를병행하는비율은높지않았다 17). 뇌종양을특정하는한의학적인용어는없으며종양으로인한신경증상으로서두통, 궐역, 현훈, 편도등으로표현되어있으며이에대한증상과원인은 < 黃帝內經素門奇病論 > 에 髓者以腦爲主, 腦逆故令頭痛, < 靈樞經九鍼論 > 에 四詩之風之客于經絡之 81
(82) Journal of Korean Medicine 2018;39(1) 中, 爲瘤病也 등으로기재되어있다. 宋代에이르러 < 聖濟總錄 > 에서는 瘤之爲病, 流滯不去也. 乃鬱結壅塞, 則乘虛透隙. 瘤所以生, 初爲小核, 漸以長大 의내용이있으며 < 中藏經 > 에서는 頭目久痛, 卒視不明者, 死. 라고표현하여뇌종양의증상으로나타나는두통, 속발하는폭맹및뇌종양을치료하지못하여발생하는사망등구체적인증상을표현했다. 뇌종양에대한국내의한방치료보고는주로전이성뇌종양환자에대한증례보고들 4,5) 이며, 원발성뇌종양에대한치료는 1례만이보고되고있을뿐이다 6). 성상세포종 (low grade) 으로진단받은 33세남자환자에게약 1개월간滌痰湯, 淸熱消痰湯, 牛黃淸心元등을복용시키고금진옥액사혈등의침치료를시행한결과재촬영한 MRI에서종양의크기가줄어들고두통, 현훈, 언어장애, 개구장애증상이호전되었음을보고하고있으나, 그이후의장기간의치료나경과관찰은없었다. 중국에서의교종에대한중의학적변증인식은대체로氣滯血瘀, 痰飮熱毒, 瘀毒內結, 肝風內動 ( 혹은肝陽上抗 ), 正氣虧虛 ( 氣血兩虛, 肝腎陰虛 ) 등으로분류되어보고되어있으며 11-12), 이러한변증유형은교종으로발생하는증상의강약, 질병의진행속도, 수술, 방사선, 항암화학요법등서양의학적치료의병행중또는서양의학치료종료후의상황에따라결정된다고할수있다. 증례보고는주로중의학단독치료보다는중서의결합치료에대한것이많았다. Grade II-III 뇌종양환자에게서 Teniposide (VM 26) 과 semustine (MeCCNU) 의항암화학요법과중의치료를병행한 38례의환자를항암화학혹은방사선요법단독치료 18례와비교했을때병행치료군이치료유효율이높았다는보고가있으며 7), 재발한뇌교종환자를치료군 (17명) 과대조군 (17명) 으로나누어대조군은 PCV 항암치료만을치료군은항암치료에천궁, 黃芪, 澤瀉, 生附子, 防己, 藁本, 鱉甲, 蜈蚣등으로구성된腦瘤散을더해서치료했을때치료군에서항암치료의부작용이유의하게감소하고, 환자의삶의질이유의하게증가했다는임상연구결과도있다 8). 교종이나뇌수막종환자의수술후발열에黃 芩, 牛黃, 滑石, 藿香, 柴胡, 梔子등으로된탕약을복용시서양의학단독치료보다해열효과가좋았다는보고도있다 9). 한국의의료상황도크게다르지않은데, 교종환자에게는우선적으로수술, 방사선, 항암화학요법이시행되며한방치료는이에대한보조적인치료로서치료합병증및후유증치료및말기치료의역할을담당하게된다. 본증례에서저자는뇌종양을어열 ( 瘀熱 ) 로보고기본치료를시행하였으며, 서양의학적인치료가병행되었을때나타나는뇌부종, 감염, 조혈기능억제, 림프부종등등의증상에대해서는변증에따라처방을달리하였다. 서양의학적인치료를거치지않은뇌종양의경우는本態性으로瘀熱腫毒에해당되는것으로판단하여, 桃紅四物湯加味方을위주로하고保安萬靈丹을추가하여처방하였다. 종양의혈관신생은瘀血이며, 活血化瘀破血하는桃紅四物湯加味方을사용하였다. 桃紅四物湯은當歸, 生地黃, 赤芍藥, 丹蔘, 桃仁, 紅花등의약재를포함하는처방으로어혈 ( 瘀血 ) 의치료에사용되어왔으며, 사이토카인생산조절에의해약리학적효과를나타내는것으로보고되었다 18). 본증례에서도열증을동시에치료하기위해黃芩, 黃連, 黃柏등을가미하였다. 頭痛에는吳茱萸와天麻를가미하고, 嘔吐에는半夏와生薑을가미하며, 癲癎에는全蝎, 蜈蚣, 白僵蠶을가미하는데이미항경련제가처방되어있으므로추가하지않아도될것으로판단하였다. 뇌압상승을예방하기위해매일 2, 3 회의배변이있도록大黃, 芒硝를가미하였다. 한방치료와양방치료를병행하는시기에는本態性뇌종양의치료법을기본으로하면서기타치료부작용을개선시키고자하였다. 수술후에는뇌압의안정을위주로하였고, 전간, 구토, 혼미등이없을경우에는정상뇌세포를보호하여뇌신경손상을최소화하고수술후발생하는혈전의흡수를촉진하는것을목표로痰厥頭痛에사용하는半夏白朮天麻湯을약 2-4주정도사용했다. 그후증상이안정화된후에는조직재생의과정을거치게되고, 종양줄기세포가완전히제거되지못하는진성종양일경우에는 82
(83) 종양이천천히재발하게되므로다시本態性의치법처방인桃紅四物湯으로점진적으로처방을변경했다. 뇌-복강션트를설치했음에도뇌압이상승하면大柴胡湯에天麻, 大黃을가미하였고, 수술후뇌압이하강한경우에는半夏白朮天麻湯에黃耆를증량할수있다고판단하였다. 중의임상연구에서수술후발열에牛黃, 滑石, 藿香에黃芩, 柴胡, 梔子등의청열약을더해사용하고있는데 9), 수술후또는수술봉합부감염으로항생제투여후에도발열이지속될경우에는柴苓湯또는大柴胡湯에靑蒿, 知母, 地骨皮를가미하였다. 방사선치료중에나타나는종양열의치료를위해소양열을치료하는小柴胡湯加味方을사용하였다. 방사선치료후뇌부종으로인한두통, 오심증상등에는利水渗濕의효능을가진五苓散을통해방사선부종의흡수를촉진하고자하였으며, 특히蒼朮, 茯苓, 澤瀉등을증량하고靑蒿, 地骨皮, 大黃을가미하였다. 변비가있을경우에는감압을위해大黃을사용하였다. 침구치료는風池, 風府, 啞門, 曲池, 三陰交를위주로시행하였다. 방사선치료후뇌강내출혈에는茯苓, 澤瀉를증량하여처방하였다. 방사선치료 1, 2년후발생할수있는방사선치료만기손상으로인한인격변화, 기억력감퇴, 인지저하, 치매등의증상의치료를위해서는, 본태성의성질이남아있는경우에는本態性치법을기본으로하여川芎, 丹蔘, 赤芍藥, 人蔘을가미하고, 잔존하는종양이없는경우에는心虛에준해치료하는것이가능할것으로사료된다 19). 항암화학요법시에는조혈기능억제가나타나 White Blood Cell (WBC), Platelet (PLT) 수치하강이발생할수있으며이때에는수혈요법, G-CSF 요법등을병용하면서종양자체의치료를목적으로하는기본처방에乾薑, 黑附子, 肉桂, 人蔘을가미하였다. 조혈기능이회복이부족한경우에는右歸飮에人蔘, 鹿茸을가미하여사용하였다. 중의임상연구에서사용한뇌류산에서도黃芪, 附子등의보기보양제를사용하였음을볼수있고 8), 腎陽虛로변증된뇌종양환자에게附子를대용량으로사용하여도부작용없이치 료효과를나타냈다는보고가있다 10). 본증례와같이한약과동시에화학요법을시행하거나, 화학요법의용량을조절하는것은조혈기능의유지에도움이될것으로사료되며, 또한상대적으로효율이낮은악성뇌종양에대한화학요법의경과를판단해지속및중단여부를결정하는데에도움이될것으로생각된다. 항암화학요법후혈전폐색으로발생할수있는림프부종에는銀杏葉, 山楂를가미하는데환자의寒熱증상에따라熱腫에는黃芩을가중하고寒腫에는黃耆, 黑附子, 乾薑을가미하며필요시에는양방의항혈전제를병용하였다. 뇌종양중에서도교모세포종은치사율이높으며장기간생존하는경우가드물다. 교모세포종의예후인자에관한프랑스의연구에서는 65세이상에서발병, 수술후주된기능손상을가져오는신경학적결손발생, 수술후합병증발생, 이상세가지가전체생존기간을떨어뜨리는요인이며, 중앙생존기간이 13.7개월이고 5년생존율은 4.8% 였다고보고했다 20). 본증례의환자의경우젊은나이에발병하고 1차수술후합병증은없었으나, 2차수술후에는혈전색전증에의한하지부종, 안면마비, 반신마비등이발생했다. 방사선치료후에종양괴사가종종생길수있으나, 그것이전체생존기간을늘리지는않는다는연구결과가있으나 20), 본증례에서는대량의종양괴사후에종양이재발되지않아, 한약처방과방사선치료, 항암화학요법의병행치료가교모세포종치료의대안이될수있는가능성을시사한다고생각된다. 대량, 장기간의淸熱解毒약물사용으로인한조혈기능억제의가능성을염두에두고주의하며치료하였으나, 치료기간동안은해당부작용은관찰되지않았다. 추후보다많은연구를통해치료효과와안전성에대한근거축적이필요하리라판단된다. 본증례의한방치료에서는종양의생물학적특성을한의학이론에대입하여혈관신생억제는活血化瘀破血, 종양세포의흥분성제어및종양활성억제, 종양내분비억제작용은淸熱解毒치법을사용하였다. 2년간의양방단독치료후, 3년간한양방을결합한집중치료를시행했고, 그후 9년간은한방치료를 83
(84) Journal of Korean Medicine 2018;39(1) 위주로하고양방치료는항혈전제만을사용하여, 재발없이장기생존하고있어악성뇌종양의한양방결합치료의가능성을시사하는증례로판단된다. 차후에보다많은뇌종양증례연구와함께임상근거에입각한뇌종양에대한한양방결합치료를위한진료지침개발이필요하다고사료된다. 요약교모세포종진단을받고항암치료와수술을시행한 30대남자에게서양의학, 한의학적인치료를결합하여시행한결과, 현재비록치료후유증인편마비가남아있으나이미 14년간재발없이장기간생존함으로써한방치료의가능성을보여주었기에, 이에증례를보고한다. 감사의글본연구는 2016년도부산대학교병원임상연구비지원으로이루어졌음. 참고문헌 1. Louis DN, Perry A, Reifenberger G, Deimling A, Figarella-Branger D, Cavenee WK, et al. The 2016 World Health Organization Classification of Tumors of the Central Nervous System: a summary. Acta Neuropathol. 2016; DOI 10.1007/ s00401-016-1545-1. 2. Nicholas S, Mathios D, Ruzevick J, Jackson C, Yang I, Lim M. Current Trends in Glioblastoma Multiforme Treatment: Radiation Therapy and Immune Checkpoint Inhibitors. Brain Tumor Res Treat. 2013;1:2-8. 3. Jung KW, Yoo H, Kong HJ, Won YJ, Park S, Lee SH. Population-based survival data for brain tumors in Korea. J neurooncol. 2012; 109:301-307. 4. Jeong JS, Park JW, Yoon SW. A Case of Metastatic Brain Tumor Patient with Nausea and Vomiting Treated with Gamibokryungbanha -tang. Korean J Orient Int Med. 2007;28(4): 956-962. 5. Jeong UM, Kim HM, Jeong JS, Lee JS, Kim KS, Yoon SW. A Case Report of Regressed Metastatic Brain Tumors and Prolongation of Life with Allergen Removed Rhus verniciflua Stokes after Gamma Knife Radiosurgery. J Korean Med. 2009;30(5):157-162. 6. Kang Th, Won JH. Clinical Study on 1 Case of Patient with Astrocytoma. J Korea Oriental Oncology. 2000;6(1):181-188. 7. Wang Z, Chen S, Wang L. A Comprehensive Curative Effect of Malignant Brain Tumors Treated With VM26+MeCCNU and TCM. Cancer Prev Treat Res. 2000;27(2):152-153. 8. Zhou J, Liu H, Zhao M. Clinical research on Naoliu (Brain Tumor) powder in treating brain gliomas. Tianjin J Trad Chinese Med. 2008; 25(4):277-280. 9. Fan Y, Hu Y, Li Y. Antifebrile Effect of Naoreqing oral Liquid on Post-operational Fever of Glioma or Meningioma Patients. Cninese J Int Med. 2001;21(6):406-408. 10. Zhang J. Analysis of Application of High Doses of Aconite Treatment of Typical Cases of Brain Tumor. Systems Med. 2016;1(4):60-63. 11. Sun W, Cui J, Zhu Y, Cao Y, Sun Y, Wang Z. Discussion and Analysis of Contemporary Famous Chinese Medicine Experts' Clinical ExPeriences in Treating Brain Tumors. J Liaoning Univ TCM. 2014;16(4):59-60. 12. Guo C, Zhu G. Summary of the Features of Qian Bowen's Thoughts on Clinical Treatment of Brain tumor. World Chinese Med. 2015; 10(10):1552-1554. 84
(85) 13. Dolecek TA, Propp JM, Stroup NE, Kruchko C. CBTRUS statistical report:primary brain and central nervous tumors diagnosed in the United States in 2005-2009. Neuro Oncol. 2012; 14(suppl5):v1-v49. 14. Do YS, Jung KW, Ha J, Seo Y, Park CK, Won YJ. et al. An Updated Nationwide Epidemiology of Primary Brain Tumors in Republic of Korea, 2013. Brain Tumor Res Treat. 2017;5(1):16-23. 15. Omuro A, DeAngelis LM. Glioblastoma and Other Malignant Gliomas : A Clinical Review. JAMA. 2013;310(17):1842-1850. 16. Chung M J, Park JY, Bang S, Park SW, Chung JB, Song SY. Phase II clinical trial to evaluate the efficacy and safety of activated T-lymphocyte cell therapy in gemcitabine refractory advanced pancreatic cancer. Pancreatology. 2013;13(4), S45. 17. Shin YS, Lee JA, Bae SH, Lee SY, Jang MK. Investigation into the Use of Complementary and Alternative Medicine and Factors Affecting Use in Korean Patients with Brain Tumors. J Korean Acad Fundam Nurs. 2013;20(2):147-156. 18. Lee JK, Song YK, Lim HH. Analgesic and anti-inflammatory effect of Scutellaria baicalensis. J Korean Med. 2007;28(4):124-135. 19. Lee HY, Kim JE, Kim M, Kim JH. A review of traditional Korean medical treatment for cancer-related cognitive impairment. J Korean Med. 2016;37(3):74-86. 20. Verlut C, Mouillet G, Magnin E, Buffet-Miny J, Viennet G, Cattin F, et al. Age, Neurological Status MRC scale, and Postoperative Morbidity are Prognostic Factors in Patients with Glioblastoma Treated by Chemoradiotherapy. Clinical Med Insight: Oncology. 2016:1077 1082. ORCID Jinwoo Hong https://orcid.org/0000-0002-9517-6513 Jungnam Kwon https://orcid.org/0000-0002-2889-7994 Junyong Choi https://orcid.org/0000-0002-2854-3862 Hyeyoon Lee https://orcid.org/0000-0002-9486-1703 85