경피흡수제제 School of Pharmacy Sungkyunkwan University
경피흡수제 ( 대한약전 9 개정 ) 1) 경피흡수제 ( 經皮吸收劑 ) 는피부에적용하여주성분이피부를통하여전신순환혈류에송달될수있도록설계된제제이다. 또한이제제에는주성분및첨가제를가지고만든혼합물을반고형으로하여지지체에적당한양을옮겨쓰는것도포함한다. 2) 이제제를만들때는보통수용성또는비수용성의천연또는합성고분자화합물또는이들의혼합물을기제로하고이들에주성분을용해또는현탁한혼합물에필요에따라점착제, 용제, 흡수촉진제등을넣어지지체에전연하여만든다. 또한주성분과기제또는첨가제로된혼합물을방출조절막및지지체로된방출제에봉입하고성형하여만들기도한다 3) 이제제는따로규정이없는한방출특성을나타내는시험에적합하다. 4) 이제제는따로규정이없는한제제균일성시험법에적합하다 5) 기밀용기에보존한다.
Dermal Applications Topical Delivery Application of a drug-containing formulation to the skin to directly treat cutaneous disorders, with the intent of confining the pharmacological effect of the drug to the surface of the skin or within the skin Transdermal Delivery Application of a drug to the skin to treat systemic disease and is aimed at achieving i systemically active levels l of the drug
Advantages of Transdermal Drug Delivery System (TDDS) 1. 초회통과효과회피및위장관자극감소 2. 약효의지속화 3. 개체간흡수편차최소화 4. 환자의편의성향상 자가투여가능 Non-invasive (no needles or injections) 5. 부작용경감 6. 필요시제거가능
Advantages of Transdermal Drug Delivery System (TDDS)
피부의 구조
피부의구조 1. 각질층 (Stratum corneum) Epidermis i 의바깥층으로중성지질형태임 Dead keratinized cell 로구성됨 건조 / 수화에따라두께가다름 ( 건조 : 10μm, 수화 : 40~50μm) 약물투과에대한 main barrier 약물경피흡수의주경로 : transcellular / intercellular 약물의저장소 (reservoir) 로작용 : cutaneous depot 각질층에서유리된약물은수용성조직으로분배 2. 표피층 (Epidermis) 각질층, 투명층, 과립층, 유극층및기저층으로구성 다양한효소가존재 : 가수분해, 산화, 환원, 포합반응등이일어남 Prodrug 이활성성분또는불활성대사체로전환 효소의활성이간 (liver) 의 80-90% 신속한투과로효소의영향은각질층보다적다 3. 진피층 (Dermis) 대부분콜라겐으로구성되었고모세혈관이발달함 ( 전신순환이용이 ) 약물이수용체와결합하거나대사하기도함
피부의구조
피부의약물투과경로및과정 각질층을통한흡수 한선을통한흡수 모낭, 피지선을통한흡수 Stratum corneum 으로의분배및흡수 (Rate-limiting step) Stratum corneum, epidermis 를및 dermis 를통한확산 (diffusion) 모세혈관으로 uptake 된후전신으로분포 (systemic circulation)
Mechanism of TDDS drug source drug molecule Vehicle, membrane or adhesive partition( 분배 ) :skin 으로들어옴 skin diffusion( 확산 ) : skin을통과 혈관을통해이동 기제, 조절막또는점착제에대한 solubility( 친화도 ) 가높으면 drug source 내에존재하고, 낮으면 molecule 로존재하여피부투과함
Mechanism of TDDS Amount Permeated (Θ) J s : flux = permeation rate (at steady state) J 1 dq K D ( ss = A d I s = ) t C 0 T r (lag time) Time : 약이피부를투과하기시작하는시간 짧을수록좋다. A : TTDS 적용한피부면적 l : Skin thickness K : Skin-vehicle partition coefficient D : Skin diffusion coefficient C : Vehicle 내의초기 drug concentration
Factors in TDDS 1. Physiological factor Skin integrity : stratum corneum 이없어지면 drug 투과가용이해짐 Hydration of skin : 10 50μm 까지간격발생 Temperature : 피부온도가올라가면잘투과됨 Anatomic location : 잘투과되고작용부위에가까운곳에사용 2. Drug factor Molecular size : m.w > 2000 이면안들어감 Partition coefficient (K) : logp = 2~3 이적당 * 피부수화 (hydration) : 물이피부각질에유화제로작용 수화된각질은물의투과를 10배정도증가 수화가증대되면극성분자의 permeability를 2-3배증가 물이피부각질내지방의극성부분과수소결합하여지방의유동성을증대 * 밀봉포대법 (occlusive dressing technique : ODT법 ) 각질층의수화 흡수
Factors in TDDS 3. Formulation factor Occlusiveness Drug concentration ph ( 기제의 ph) : un-ionized form 만들어감 Solvent/co-solvent : 약이기제에대한 solubility(thermodynamic activity) 가크면잘안들어감. Penetration enhancers
경피흡수촉진방법 Chemical Approach Synthesis of lipophilic analogs De-lipidization of stratum corneum Co-administration of skin permeation enhancer Synthesis of Ion-pair complex Biochemical Approach Synthesis of bio-convertible prodrugs Co-administration of skin metabolism inhibitors Physical Approach Stripping a stratum corneum Hydration of stratum corneum Iontophoresis Sonophoresis Thermal energy Electroporation
Penetration Enhancers Substances that increases the permeability of the skin without severe irritation or damage to its structure by reversible manner 분류대표적물질작용기전 유기용매지방산테르펜계면활성제아존 DMSO 피롤리돈류폴리올류알코올 올레인산 멘톨리모넨 폴리소르베이트 지질의유동성증가및구조교란각질층의케라틴및지질과상호작용세포간극내결합된물을대체지질체널을통해약물과같이이동, 지질의부분적추출세포간지질의유동성증가, 단쇄지방산이더효과적임세포간지질구조교란, 전기전도성증가피부내로침투하여일부지질용해지질교란 인지질포스파티딜콜린각질층침주, 약물의피부내분배증가
Effect of Dermal Metabolism Phase I Reaction Functionalization reaction Oxidation Reduction Hydrolysis Isomerization etc. Cytochrome P-450 FMO etc. Phase II Reaction Conjugation reaction Glucuronidation Methylation Glutathione conjugation etc. Glutathione transferases Sulfotransferases etc.
경피제제설계시고려할사항 1. 약물의성질 (1) 낮은 1 일투여량 (2) 짧은반감기 (3) 작은분자량 (4) 낮은녹는점 (5) 적절한지용성 (6) 높은피부투과도 (7) 낮은피부자극등 2. 피부투과촉진제및첨가제 (1) 약물과의 compatibility (2) 의약적용도로의허가등 3. 기타 (1) 제제의크기 (2) 적용부위 (3) 적용간격등 4. 적용약물의고려사항 (1) Low molecular weight (2) Low dose (3) Appropriaqtely balanced lipophilicity it (4) Relatively l short half-life lif
약물경피흡수 in vitro 평가 Determination of permeation rate through skin using Diffusion Cells Franz Keshary-Chien Valia-Chien
약물경피흡수 in vitro 평가
약물경피흡수 in vivo 평가 1. Blood concentration 2. Urinary excretion 3. Disappearance from skin surface 4. Systemic pharmacological activity 5. Local pharmacological activity
Patch 제의분류 Matrix Reservoir Drug-in-Adhesive Multi-Layer Drug-in-Adhesive Single-Layer Backing Drug Membrane Adhesive Liner/Skin
Reservoir-Type Patch 고점도용액의약물저장층이불투과성막 (Backing layer) 과방출 조절막으로완전히둘러싸여있는구조 장점 : 약물의 0 차방출양상 대표적인제품 Androderm (testosterone) Duragesic (fentanyl) Estraderm (estradiol) Transderm-Nitro (nitroglycerin)
Matrix-Type Patch 고분자 matrix 에약물을분산시켜약물저장층을만들고불투과 성막 (Backing layer) 에부착시킨구조로방출조절막은없다. 특징 : 약물의흡수속도가각질층에의해조절 대표적인제품 Habitrol (nicotine) Nitrodisc (nitroglycerin) ProStep (nicotine)
Drug in Adhesive Patch (monolithic) 약물을피부와접촉하는점착제내에직접분산또는용해시켜 불투과성막 (Backing layer) 에부착시킨구조 장점 : 제조용이, 피부적응성우수 대표적인제품 Climara (estradiol) Minitran (nitroglycerin) Nicotrol (nicotine) NitroDur (nitroglycerin) Testoderm (testosterone)
Drug in Adhesive Patch (multilaminate) Drug in adhesive layer 가여러층으로되어불투과성막 (Backing layer) 에부착되어있는구조 장점 : 약물의농도구배에따른방출률조절 대표적인제품 Catapres-TTS (clonidine) Deponit (nitroglycerin) Nicoderm (nicotine) Transderm Scop (scopolamine)
Patch 제의구성요소 1. 지지체 (Backing Film) 2. 조절막 (Rate controlling membrane) 3. 점착제 (Pressure sensitive adhesive) 4. 박리지 (Release liner)
Patch 제의 adhesive performance 평가 1. Adhesion (peel test) Adhesive 와피부면간의결합력측정 ( 피부면에서때어낼때드는힘 ) 적절한시간동안압력을가한후, 떼어낼때소요되는힘을측정함 시험각에따라서 180 내지 90 peel test 로구분됨 2. Tack (loop tack test) Adhesive 와피부면간의초기점착력측정 ( 피부면에부착되려는힘 ) 외부압력없이 adhesive 의순간적인접촉후떼어낼때, 소요되는 힘을측정함 종종, "quick stick" 또는 "thumb appeal" 로불리움 3. Shear (static shear test) Adhesive 의내부응집력측정 ( 피부면부착을유지하려는힘 ) Adhesive 와피부면간의결합력측정이아님
Adhesion (180 or 90 PEEL test) Tester : Adhesion/Release Tester AR-1000
Tack (loop TACK test) Tester : Loop Tack Tester LT-100
Shear (static SHEAR test) Tester : 8 BANK OVEN SHEAR HT-8
경피흡수제제의기술개발동향 -Iontophoresis Iontophoresis 장치 E-Trans (Alza)
경피흡수제제의기술개발동향 -Iontophoresis
경피흡수제제의기술개발동향 - Sonophoresis 초음파적용후구멍이생긴피부모습 Sonophoresis 장치
경피흡수제제의기술개발동향 - Electroporation Electroporation 의기본원리 : brick wall model Electroporation 장치
경피흡수제제의기술개발동향 - 초고속약물미립자송달시스템 PowderJect Intraject
경피흡수제제의기술개발동향 - Microneedle/Microprojection Macroflux (Alza)
외용제 School of Pharmacy Sungkyunkwan University
겔제 ( 대한약전 9 개정 ) 1) 겔제는액체를침투시킨분자량이큰유기분자로이루어진외용의 반고형제제이다. 2) 이제제는주성분을액체에용해또는현탁시킨다음, 분자량이큰 유기분자를넣어잘혼합하고겔화제를넣어반고형으로만든다. 이제제는필요에따라보존제및안정제를넣을수있다. 3) 이제제는필요에따라쓸때잘흔들어섞는다. 4) 기밀용기에보존한다.
겔제 Single-phase system 유기거대분자가분산매에균질하게분산되어경계가모호함 합성고분자, 천연고무등 투명성, 수세용이가우수하여화장품분야에도많이이용 Two-phase system 분산상인미세입자들이 network 을형성하여 gel mass 를구성함 등온가역적인 sol-gel transition 을나타내므로진탕하여균질하게한후적용함
로션제 ( 대한약전 9 개정 ) 1) 로션제는보통의약품을수성의액중에용해, 유화또는미세균등 하게분산시켜균질하게만들어피부에적용하는액상의외용제이 다. 2) 이제제는따로규정이없는한의약품과용제, 유화제, 현탁화제등 을수성의액중에넣어전질을고르게만든다. 이제제에는필요에 따라방향제, 보존제등을넣을수있다. 변질하기쉬운것은쓸때 만든다. 3) 이제제는보존중에성분이분리되는경우그본질이변화하지않 을때에는쓸때고르게섞어쓴다. 4) 기밀용기에보존한다.
리니멘트제 ( 대한약전 9 개정 ) 1) 리니멘트제는보통피부에문질러발라쓰는액상또는이상 ( 泥狀 ) 의 외용제이다. 2) 이제제는따로규정이없는한보통의약품을물, 에탄올, 지방유, 글리세린, 비누, 유화제, 현탁화제또는다른적절한첨가제또는이 들의혼합물에넣어전체를균질하게만든다. 이제제에는필요에따라방향제, 보존제등을넣을수있다. 3) 이제제는보존중에성분이분리되는경우그본질이변화하지않 을때에는쓸때섞어균질하게한다. 4) 기밀용기에보존한다.
에어로솔제 ( 대한약전 9 개정 ) 1) 에어로솔제는의약품의용액이나현탁액등을같은용기또는다른 용기에충전한액화기체나압축기체의압력을이용하여분출시켜 쓰도록만든제제이다. 이제제는외용도포, 공간분무, 흡입, 내복등의 목적으로쓰이며분출형태에는이들목적에따라무상 ( 霧狀 ), 분말 상, 포말상 ( 泡沫狀 ), 페이스트상등이있다. 2) 이제제에는필요에따라교미제, 방향제, 보존제, 안정제, 완충제, 용해 보조제, 유화제, 현탁화제또는다른적당한첨가제를넣을수있다. 3) 밀봉용기에보존한다.
연고제 ( 대한약전 9 개정 ) 1) 연고제 ( 軟膏劑 ) 는보통적당한조도의전질이고르며반고형상으로만든피부에바르는외용제이다. 2) 이제제는따로규정이없는한지방, 지방유, 라놀린, 바셀린, 파라핀, 납, 수지, 플라스틱, 글리콜류, 고급알코올, 글리세린, 물, 유화제, 현탁화제또는다른적절한첨가제를원료또는기제로하거나적절한방법으로유화한기제에주성분을넣어전체가균질하게될때까지섞어연합한다. 변질하기쉬운것은쓸때만든다. 이제제에는필요에따라보존제등을넣을수있다. 3) 이제제는주약의함량이일정한한기제의조성비를변경하여물리적성상을적절하게조절할수있다. 4) 이제제는패유성의냄새가없다. 5) 기밀용기에보존한다.
좌제 ( 대한약전 9 개정 ) 1) 좌제 ( 坐劑 ) 는보통의약품을기제에고르게섞어일정한형상으로성형하여항문또는 질에적용하는고형의외용제이다. 이제제는체온에의하여녹거나연화하거나분비 액에천천히녹는다. 2) 이제제는따로규정이없는한유지성기제, 수용성기제또는다른적절한물질을기 제로하고주성분을그대로또는필요에따라유화제, 현탁화제등을넣어섞어균질 하게하고이들을성형, 봉입또는적절한코팅제로코팅하여적절한형상으로만든 다. 이제제에는필요에따라보존제등을넣을수있다. 3) 이제제는주성분의함량이일정한한기제의조성비를변경하여물리적성상을적절 하게조절할수있다. 4) 보통항문좌제는원추형또는방추형이며질좌제는구형또는난형이다. 5) 이제제는따로규정이없는한붕해시험법또는용출시험법에적합하다. 6) 이제제는따로규정이없는한제제균일성시험법에적합하다. 7) 밀폐용기또는기밀용기에보존한다.
첩부제 ( 대한약전 9 개정 ) 1) 첩부제 ( 貼付劑 ) 는보통포 ( 布 ) 또는플라스틱제필름등에주성분과기제또 는첨가제로된혼합물을전연 ( 展延 ) 또는봉입 ( 封入 ) 한다음피부표면의 환부에또는피부를통하여국소환부에주성분이도달할수있도록점착시 켜쓰는국소에작용하는외용제이다. 2) 이제제는따로규정이없는한보통수용성또는비수용성의천연및합성 고분자화합물또는이들의혼합물을기제로하여필요에따라이에의약품 을기제와섞어균질하게한다음전연또는봉입하여성형한다. 이제제중 보통따로규정이없는한지방, 지방유, 지방산염, 납, 수지, 플라스틱, 정제 라놀린, 고무등및이들의혼합물을원료로하거나이들을기제로하여의 약품을고르게섞어상온에서보통고형으로하여적절한형태로만든것은 경고제라고할수있다. 3) 밀폐용기또는기밀용기에보존한다.
카타플라스마제 ( 대한약전 9 개정 ) 1) 카타플라스마제는보통의약품과물을함유하는혼합물을이상 ( 泥狀 ) 으로만들거나포상 ( 布上 ) 에전연성형하여국소의습포 ( 濕布 ) 에쓰는 외용제이다 2) 이제제는따로규정이없는한보통의약품을글리세린, 물또는다른 액상의물질과섞고전체를균질을고르게하거나수용성고분자, 흡수 성고분자, 물등을섞어이기고의약품을넣어전질을고르게만든다. 이제제에는필요에따라방향제, 보존제등을넣을수있다. 3) 이제제에서이상으로만든것은보존중에성분이분리되는경우가 있어도그본질이변화하지않을때에는고르게섞어쓴다. 4) 기밀용기에보존한다.
크림제 ( 대한약전 9 개정 ) 1) 크림제는피부에쉽게바를수있는유중수형또는수중 유형의반고형유제인외용제이다. 2) 이제제는유제또는연고제의제법에따라만든다. 3) 기밀용기에보존한다.
페이스트제 ( 대한약전 9 개정 ) 1) 페이스트제는보통의약품의분말을비교적다량함유하게만든연 고제와같은외용제이다. 2) 이제제는보통지방, 지방유, 바셀린, 파라핀, 납, 글리세린, 물또는 이들의혼합물을기제로하여이것에의약품의가루를고르게섞어 만든다. 3) 이제제는패유성의냄새가없다. 4) 이제제는저장중응고되거나성분이분리되는경우그본질이변 화하지않을때에는고르게섞어쓴다. 5) 밀폐용기에보존한다.
Topical dosage form for dermatological application (USP) A topical dosage form for dermatological application Is it either a liquid (as supplied and use) or a semisolid? No Aerosol, Powder, patch., etc. Yes (1) Solution Is it (1) a liquid or (2) a semisolid? (2) Is it (1) (1) Clear and (2) homogeneous (2) a solid dispersed in a liquid or (3) an emulsion? (3) Suspension Lotion
Topical dosage form for dermatological application (USP) (2) Does it contain > 50% water and volatiles? No Does it contain a large proportion p (20~50%) of dispersed solids? Yes Paste Yes No (1) Is it (1) Asolutionof of colloidal dispersion stiffened with a gelling agent, or (2) an emulsion? Does it contain (1) > 50% of hydrocarbons, waxes or PEG as the vehicle and (2) < 20% water and volatiles? Yes to both Ointment Gel (2) No to either or both Cream
Ointment ( 연고제 )
연고제가갖추어야할조건 1. 유지성기제 장점 : 피부연화작용 occlusiveness( 밀봉성, 피복성 ) 가우수 단점 : 약물침투에한계 수세곤란 종류 : 단미연고, 백색연고 바세린 황색바세린, 백색바세린 유동파라핀 (liquid paraffin, 점도 ), 파라핀 (paraffin, 점도 ) 식물유, 경화유 wax 백납, 경납 정제라놀린, Lanolin 피내성까지이용
연고기제의종류 (1) 1. 유지성기제 장점 : 피부연화작용 occlusiveness( 밀봉성, 피복성 ) 가우수 단점 : 약물침투에한계 수세곤란 종류 : 단미연고, 백색연고 바세린 황색바세린, 백색바세린 유동파라핀 (liquid paraffin, 점도 ), 파라핀 (paraffin, 점도 ) 식물유, 경화유 wax 백납, 경납 정제라놀린, Lanolin 피내성까지이용
연고기제의종류 (2) 2. 수용성기제 장점 : 물에가용성, 흡습성이높음 ( 분비물바로흡수 ) 단점 : 밀봉성및약물방출능력이약함 ( 기제와약물과의친화력이크면약물방출이잘안됨 ) 종류 : PEG 연고 3. 유제성기제 ( 연고외용제 ) 장점 : 사용감우수 (o/w경우) 단점 : 약물의안정성이나쁠수있음종류 : o/w형 친수연고, vanishing cream w/o 형 흡수연고, cold cream 4. 현탁성기제장점 : 수세용이종류 : 벤토나이트연고 ( 물에벤토나이트를 swelling하여점도를높인것 )
연고기제의종류 (3) - 백색바셀린 (KP), White Petrolatum(USP) 석유로부터얻은탄화수소류의혼합물을탈색하여정제한것 - 정제라놀린 (KP), Anhydrous Lanolin(USP) 양의털에서얻은지방같은물질을정제한것 - 가수라놀린 (KP), Lanolin(USP) 정제라놀린 에물을넣은것으로 정제라놀린 70-75% 함유 - 단미연고 (KP) 밀납 330g 식물유 qs 전체량 1000ml
연고기제의종류 (4) - 백색연고 (KP), White Ointment(USP) White Wax 50g Sorbitan Sesquioleate 20g White Petrolatum t qs To make 1000g - 흡수연고, Absorptive Ointment (KP) White Petrolatum Cetyl Alcohol 100g White Wax Sorbitan Sesquioleate Lauromacrogol Parabens Water To make 400g 50g 50g 5g 2g qs 1000g
연고기제의종류 (5) - 친수바셀린 (KP), Hydrophilic Petrolatum(USP) Cholesterol Stearyl Alcohol White Wax White Petrolatum To make 30g 30g 80g 860g 1000g - 친수연고 (KP), Hydrophilic Ointment(USP) White Petrolatum Stearyl Alcohol Propylene Glycol Polyoxyl 60 Hydrogenated Castor Oil Glyceryl monostearate Parabens Water To make 250g 200g 120g 40g 10g 2g qs 1000g
연고기제의종류 (6) -Cold Cream Cetyl Ester Wax White Wax 25g 120g Mineral Oil 560g Sodium Borate Water 5g 190g - 폴리에칠렌글리콜연고 (KP), PEG Ointment(USP) PEG 4000 PEG 400 500g 500g
USP NF 2008 분류 - Hydrocarbon base Oil - Absorption base 유지성기제 anhydrous 밀봉성증가치료효과 w/o type - Water-removable base (o/w) 유제성기제 - Water-soluble base 수용성기제 Water 수세용이외관좋음
연고제기제선택시고려사항 1. 원하는작용외의피부자극및생리작용 2. 기제에첨가될약물의특성 3. 생체이용률과안정성 4. 제품의필요한유효기간 5. 불순물및이물의혼입이없어야함
연고제제조법 1. 용융법 : 원료를모두용융시켜전체를균질화한다음교반하면서냉각시킴 (75 정도가적당 ) 2. 분산법 : 유화법 (emulsion 제조와동일 ) - 유제성기제현탁화 (Homomixer, ultrasonic homogenizer, clloid mill, etc.) 3. 연합법 : three roller mill * 소량조제 : 연고판에연고주걱으로밀어서만듬
연고제제제설계시고려사항 1. 반고형제제특성 (Rheological properties) 2. 약효 (Therapeutic effect systemic or local) 3. 피부안전성확보 Draize test HET-CAM test 4. 도포성 5. 사용성 가소성 ( 피부퍼짐성 ), 점성 ( 피부잔류성 ), 수세용이 6. 제제균일성
피부및점막안전성시험
Draize test : evaluation of irritaion Draize test is an animal test devised in 1944 by FDA Test subject is commonly an albino rabbit. Apply 0.5ml of test substance to an animal s eye Observing the result up to 14 days Redness, swelling, ulceration, haemorrhaging, cloudness, blindness in the eyes.
HET-CAM test Incubation sawing egg shell remove egg shell Moist 0.9% NaCl apply test substance observation
HET-CAM test
좌제 School of Pharmacy Sungkyunkwan University
직장점막의성질 1. 주로수동확산수송 (passive diffusion) 으로흡수하며촉진수송, 능동 수송등의특수수송은결장, 직장에서는나타나지않음 2. 직장상부는간문맥계를통하나직장하부는직접대정맥으로들어감 3. 위또는소장대비분비액의양은매우적음 4. 위또는소장대비장내내용물의이동속도가느림 5. 직장점막은흡수촉진제의영향이강함 6. 직장자극시배변에의해흡수요건달라짐
전신용좌제의적용 1. 위장관장애내지경구복용을거부하는환자 2. 맛, 냄새등이나쁜의약품의투여 3. 직장흡수는간초회통과효과가없으므로경구투여대비생체이 용률향상가능성있음
좌제기제의조건 1. 낮은국소자극성 2. 물리화학적안정성및약물과의무반응성 3. 실온에서반고형상태유지해야함 4. 체온또는체액에의해연화, 용융, 분산, 액화되어야함
좌제기제의종류 1. 유지성기제 : 체온에의해연화, 용융, 액화 카카오지 융점은 31~35 이며 20 이하에서는경화됨 가온하면즉시용융되어저점도용액이되어성형이용이함 4 종류결정형 (polymorphism) : α (23 ), β ( 안정형, mp=34.5 ), β (28 ), γ (18.9 ) 대량생산의경우부적절함 포수클로랄, 정유 ( 멘톨, 치몰 ) 배합시융점저하 경화제가함 질산은, 초산성스코폴리아엑스배합시융점상승 경화유 포화지방산 (C10~C18) C18) 의 mono-, di-, triglyceride 로구성 가열에대한저항성이크고 mold 에대한낮은부착성으로인하여대량생산이용이함
좌제기제의종류 2. 수용성기제 : 체온에의해연화, 용융, 액화 PEG 기제 유지성기제대비융점이높음 (45~55 ) 수용성이므로체액에용해가용이함 글리세린 - 젤라틴기제 글리세린, 젤라틴, 물의혼합물 글리세린비누기제 글리세린과스테아린나트륨으로구성되어, 직장점막을자극하여배변유도함 3. 유제성기제 유화카카오지
좌제제조법 1. 수공법 Small scale 제조에용이함 분말의약품과카카오지를연화한다음, 전연판에서균등한원주상으로성형 2. 냉압법 ( 압착법 ) 유지성기제와분말의약품을잘연화한다음, 압착식좌제기에충전한후약 10 3. 융용법 로냉각후압출 젤라틴또는 PEG 를함유하는수용성기제를이용하여제조