REVIEW ARTICLE x.;.0.;. 록 유방암은전세계적으로여성암발병률의수위를차지하고이로인 한사망률또한심각한의료, 사회적문제가되고있다. 한국에서도여 성암중발병률 1 위를차지하고있으며급속한중기추세에었다.1950 년대에유방임이단순한국소영역질환이아닌전신적질환이라는개 념이주창되면서유방암의전신적치료에대한많은임상연구와헝암 요법및내분비요법에대한개발이뿔날히진행되어지고있다. 조기검 진올통한조기발견과치화유방암환자의생존률향상을가져오는 것은 λ} 질이다. 그러나전신적항암요법의밸이생존률를더욱높이 고있다는것은또한명확한사실이다. 한국유병양학회에서는많은전 신치료요법에대한효율성과적합성에대하여 Nationa1 Comprehen sivec 없 cernetwork 올통한권고안을바탕으로근거중심으로적 용하고이를토대로한국의실정에맞게유벙양의진료권고얀을발표 하게되었다. 앞으로한국에서많은임싱연구와치료에대한충분한자 료가이루어져야할것이며이를근거로유방암환자의전신적항암치 료요법에대한선택이이루어지는것이바람직할것이다. Korean J Clin Oncol2006 Summer; Vol. 2, NO.3 : 6-14 중심탄어유방암. 전스 l 적횡잉요없 NCCN. 유빙암의진료권고안 서 유벙암은 1950 년대까지도 H 외 sted 의개념에근거하여국소적인수 술적치료만이시행되어져왔었다. 그러나치료받은환자중 12%' 만이 m 년이상생존했고액와림프절전이가없는유벙암의경우도약 20- 론 30% 가 10년내재벌하는소견을보이는퉁국소영역의치료만으로는생존울의향상을보지못하였다. 1950년대에 Fisher 둥에의해유빙빵이단순한국소영역질환 l 아닌전신질환원stemic 며sease 이라는개념이주창되었고전신치료에대한여러임상시험이시행되었다 : 1970 년대부터형에스트로겐제제인떠moxifen올사용훗 } 내분비요법에대한연구가시작되었고, 1980년대에 doxorubicin을기초로한항햄학요법, 액와림프절전이가없는환X 에대한보조항암화학요법과내분비요법및병용요법에대한연구, 그리고황체형성호르몬유사체를사용한내과적난소절제의효과에대한연구가시작되었으며 1990년대에떠갱ne 계열약물의연구가이루어졌다 :2α)() 년대들어서면서새로운내분비요법으로 aromatase억제제와여러가지분지쟁물학적표적치료뺑e때 therapy틀에대한연구가이루어지면서 f표 :R2 괴벌현종양에대한 trastuzumab을사용한연구가시행되었다. 1990년대부터유방양으로인한사망률이 5-17% 감소한것으로여러선진책l서보고되고있는데이는 1980년대부터시작된국가적검진프로그랭의시기와조기유벙암환째서수술후전신보조요법으로 3-12% 의생존융향상이보고되는것올고려할때검진에의한조기발견의단순한결과라기보다는유벙암의전신적항암치료요법의발달에의한결과라고할수있을것이다. 본내용에서는근거중심으로조기및진행성유방암의전신적치료요법에대한항암화학요법과내분비요법에대하여알아보았고재발및전이성유방암은따로분리하였다. 를호 를응 - - 책임Ãi자 : 월홉큐 o 220, 핸시남톨구구월동 1홉기 ; 뻗빼띠홈lii!. ; 뿔원모뀔톨 ~ 싫 유방멀리닉 T 생 : 03 깐쩌한앓 00, 닮 x: 않깐킥 60- 앓 47, εn 뼈 1 : I"gjt 얼앵 ha 따뻐.eøm 혐수얻 : 2IOOE 핸 05' 훌 M 잃 ; 꺼 m 합안일 :~ 려 % 월 15 얼 1. 수슐전전신요법 D 헝암쩍획요법진행성유방 엠 l서수술전항암화학요법은항암제의반웅을확인할수있고유방보존술의가능성올증가시킨다는장점이있다. 또한 6 Heung Kyu Park.et al
Korean J Clin Oncol 2006 Summer ; Vo 1.2. NO.3 : 6-14 수술전헝맘화학요법에서입상적으로완전관해를 (c1inica1 complete response, ccr) 보이거나수술후병리결과에서완전관해를 (pathologic complete response, PCR) 보인경우에서부분관해를 보인경우보다높은생존율 (over. 외 l 밍 πivad 과무병생존율 ( 며 잃 e free surviv 려 ) 을보인다.<D 하지만어떤병합요법에서도수술전항 암화학요법을한후수술을시행한경우와수술후헝암화학요법올한 경우간의생존율에차이는없다 '.(2) 수술후항암화학요법에사용되는빼들이수술전항암화학요법 에도사용될수있다 '. Anthracyc1ine을기본으로하는병합요법과 떠 xane 을추기한요법을비교한연구틀의결과를보면 paclitaxel 은 FAC (5-fluorouracil, Adriamycine, cyc1ophosphamide) 와완 전관해율, 부분관해율, 및유방보존술의빈도동에서통퉁한효과를 보인다. 떠 ) AC CAdriamycine, cyc1ophosphamide) 후에 docetaxel 을추 7 념 } 는것이추 7} 동찌않은군에비해우수한효과를보였 으나아직생존율에대한보고는없었고, 또한이효과가 doce 떠 xel 의 효과인지수술전항암화학요법의기간의증가에의한것인지는밝혀 진바없다 '. (4) Anthracyc 벼 e 을기본으로히는병합요법투여후에 doce 없 xel 을이어서투여하는것이 anthracycline 과 docetaxel 올 같이투여하는것보다효과가우수하다고보고되었고, 떠 ) AC 6 회와 ADCAdriamycine, doce떠xel) 6회의수술전헝엄화학요법을비교 하였올때반웅률이나재발에있어서차이는없다 '. (6) 2) 내분비요법 호르몬수용체양성인환자에서수술전내분비요법은반웅시간에 있어서는항암화학요법에비에길지만대부분의환지에서 3 개월이지 나면종 % 에줄어드는반용을보인다. 혜경후유벙암환자의수술전 내분비요법에있어서타목시펜과아로마타제억제제의효과를비교한 연궈l 의하면 letrozole 투여군에서타목시펜투여군에비해높은반 웅률을보였인다. (7) 반면 anastrazole 투여군과타목시펜의비교에 서는반웅률의차이는없다. (8) 2. 전신보조요법 70 세미만의모든연령군에서수술후전신적보초요법, 즉헝앙화 학요법또는내분비요법올고려해야한다. 전신적보조요법의사용을 결정히는데있어서는국소치료만을했을때재발의위험, 보조적치료 로얻을수있는효과정도, 치료의독성, 통반질환풍을고려해야한 다. 치료방침을결정하는과정에는의사와환자의협의를거쳐야한다. 원발종양의호르몬수용체, 즉에스트로젠수용체와프로게스태론수 용제유무를검사해야하고, 양성인경우환자의나이, 액와림프절전 이여부, 보조항암화학요법여부, 뾰R2 유무등에관계없이보초내 분비요법을시행한다.(9) 림프절음갱이면서원발종양의크기가 0.5 cm 이하인암또는림프절음성이면서양호한예후인자를가진 0.6-1cm 사이의암인경우에예외가될수있다. 크기가 0.5cm 이해 l고림프절첨범이없는경우예후가매우좋으므로일반적으로보조적전신요법이권장되지않으나없moxifen은에스트로겐수용체양성인환자에서반대쪽유방의이차암벌생위험을감소시키기위해서고려될수있다. 림프절음성이면서원발종양의크기가 0.6-1cm인칭습성암은재발의저위험군과고위험군으로나누어고려해야한다. 고위험군은보조적전신요법이펼요히여, 고위험군을구성히는나쁜예후인자는혈관림프관침습, 높은핵퉁급, 높은조직학적둥급 ~ HER-2 과발현, 호르몬수용체음성, 35세미만퉁이다. 림프절칭범이있거나종양의크기가 1cm올넘는환자는보조적전신요법의대상이다. 림프절음성호르몬수용체음성이면서원벌총양의크717}-lcm 이상인경우헝임회짝요법을시행한다. 림프절음성, 호르몬수용체양성이면λH αn 이상언경우내분비요법과헝앙회화요법을시행한다. 림프절양성암은항암화학요법의대상이며, 호르몬수용체양성인경우에는항암화학요법완료후내분비요법을시행한다. 1) 내분비요법지난 30여년간떠moxifen은 ER 양성또는 PROJ댐유방암과호르몬수용체상태를확인할수없는유방암경우에환자의나이, 림프절전이유무, 폐경의상태, 헝암제시행여부와무관하게채발위험률올 50%, 사망위험률을 31% 감소시켰다 \10). 최근혜경후여성유방암의치료에서호르몬수용체양성인유방양경우에 3세대 aromatase억제제어rinridex, Femara, Aromasin) 의수많은임상시험결괴는 tamoxifen 표준요법에비해환자의재발위험도를더욱낮추었지만, 생존융향상에대한결과는추적관찰중에있으며, 또한심혈관계및골밀도에대한장기간부작용에대한평가가남아있다.(11) 수술적 / 방사선적난소절제와다ffiH analogs에의한난소절제는폐경전여성유방암치료에효과적이라는것이밝혀져있다.(12) 유벙암의내분비요법은호르몬수용체양성유방암 (EROJ썽또는 PR 양성유랭암 ) 환자를대상으로시행해얘간하며, 호르몬수용체음성유벙앙환지에서내분비요법을시행히는것은바람직하지못송 }t:l-. HER-2 과발현유t옆앤l서떠moxifen어l 저항성이있으며, 이경우 aromatase억제제가유용하다는임상적결과들이있으나현재 f핍r-2 상태는내분비요법의결정을위한종양표지자로인정되지않는다.T없loxifen은혜경전과혜경후여성에서공히효과적이며, Aromatase억제제는며l경후여성유방암에서만사용해야한다. Aromatase억제저1는난소의기능이있는여성의치료효과에대한임상적자료는제한되어있다. 따라서폐경전여성유벙 밤11서앙0- ma없se억제제를임상적으로사용해서는안된다 '. Tamo잉fen과방사선요법올동시에시행하는것은예독성증가의위험성이증가되므로떠mo잉fen의투약시작은항앙제요법올마친후시직? 하는것이바람직하다. 현재까지의임상적자료를근거로혜경전여성에서내분비요법은떠moxifen 5년투여가표준요법이다. 혜경전여성호르몬수용체양 The Systemic Therapy of Breast Cancer 7
성유방암치료에서 tamo잉fen +Goserelin(Zoladex) 군이 tamoxifen 군에비해무병생존윷이향상되었다는보고가있다. 혜경전국소진행성유방암환자의내분비요법에서 G ere. 피l 최소 2년을고려한다. 치료중혜경이된여성의경우혜경후내분비요법권고안을적용 할수있다, (19) 투약의빈도를높이는 dose-dense 요법의우수한초기결과가보고되고있으나장기추적결과가필요하다. 림프절양성의유병 엄l서 dα없xel을사용흥 } 는 TAC 과 ;FAC 화학요법을비교한무작위임상시혐의초기결과는 TAC이 FAC보다우 한다. 며 l 경후여성내분비요법에 aromatase 억제제의사용을허용 월한것 A 로나타났으나, 조기유병 엄 l 서결정적인결론을내리기위 하며. tamo잉 fen 역시혜경후내분비요법에시용한다., aromatase 억제제의금기또는환자가원할때는 tamo잉 fen을사용훈봐. 그렇지만떠mo피 fen과 aroma뼈 se 억제제사용의선태은각책 } 틀의이점과부직용에대해환자와협의로결정히는것이바람직하다, 3세대 aroma떠 se억제제의 λ탱은며l 경후유방암환써l게보조요법의일 해서는더긴추적기간과이를지지하는다른연구결과가필요하다. 경구용 5-fluorouracil(5-F1>> 헝양회학요법은일본을중심으로조기및전이 / 재발유방엄에서광범위하게사용되고있으며, 단독혹은 cyclophosphamide.doxorubicin. cisplatin. etoposide, paclitaxel 퉁과병용요법을시행할수있다.,(2이 차요법. (13) tamoxnen 을 2-3 년투약후총 5 년간순차적투약요법, tamo잉fen5년투약후연장요법중한가지방법으로시행한다, (14) 또한 tα'emifene은조기유맹임에서 tamo잉fen과유시한효농과독성올가진것으로보고되어, 이들연구를근거로혜경후림프절양성인유벙합환자에서호르몬수용체양성인경우 tamoxnen을대체하여사용될수있다 ~(15) * Favorable breast cancer 관상암 (tub띠 ar), 교질성암 (,lloid) 퉁예후가 % 호한조직학적아 형 Cfavorable histology) 의침습성유방암에서종양의크기가 1cm 미만인경우어판보조요법이필요치않으며.1cm 이상. 3cm 미만언 경우에는항암화학요법혹은호르몬수용체양성이변호르몬요법을고 려할수있고.3cm 이싱언경우에는헝암화학요법및호르몬수용체 2) 항암쩍화요법 항 4 랩획요법시어판적어도 27H 이상의빽 } 를 3-6 개월간투여하 여야하며 7 냥한최대용량올투여히는것이중훨봐. 액와림프절 양성이면호르몬요법을시행한다. 높은조직학적둥급의청습암이수 질암 úned 띠뻐 y carcinoma) 으로잘못분류될 7 냄성이있으므로수 질암에대해서는침습성관암과같은치료방첨을따른다. 음성유방암에대한적절한약제는 cyclophosphamide + methotrexate + 5-fluorouracil (C 뻐 ~. 5-fluorouracil + doxorubicin + cyclophosphamide (FAC/C 때 '). doxorubicin + cyclophosphamide (AC) 퉁이다. 립프절양성유방암에서는 FAC/C돼, cyclophosphamide + epirubicin + fluorouracil (CEF). AC. epirubicin + cyclophophamide (EC). docetaxel + doxorubicin + cycloph ph킹띠de ei'ac). AC 후 paclitaxel, doxorubicin 후 CMF.CMF 단독요법등이적절한선택제제들이며, 림프절양성의암이나 ; 1표 R2 과발현하는암에서는 anthracycline 계열의헝앙화학요법이더권장된다,(16) 최근 trastuzumab올 1년간시용한군에서무병생존율또는전체생존율의유의한향상을보고한 NSABP B-31. NccrcG N9831, HERA 둥세개의보초 trastuzumab의입상시험결과에근거하여, 연역조직회학검사상 HER23+ 또는형광제자리부합법에서증폭이있으며, 림프절양성이거나, 립프절음성이면서종양크기가 lcm 보다큰경우항암회학요법과함께 1년간의 trastuzumab을투여할수있다 ~ (1η Doxorubicin + cyclophosphamide를 4 씨이클투여로 6 싸이클의 CMF 화학요법과통퉁한효과를얻을수있다, (18) Doxorubicin 또는 cyclophosphamide의용량증가로얻을수있는이점은없다. 자가골수이식, 줄기세포등의지지요법을이용한용랑깡도를높인항앙회짝요법은일반적드로권장되지않는다. 림프절양성의유벙 얘l서는 anthracycline에 pac뼈xel을추가 Table 1. Adjuvant chemotherapy regimens of breast cancer Node negative CMF(cyclophosphamide/methotrexate/fluorouracil) F AC/CAF(fluorouracil! doxorubicin! cyclophosphamide) AC(doxorubicin/cyclophosphamide) Node positive FAC/CAF (fluorouracil/doxorubicin/cyclophosphamide) or FEC/CEF (cyclophosphamide/epirubicin/fluorouracil) AC (doxorubicin/cyclophosphamide) sequential paclitaxel EC (epirubicin/cyclophosphamide) T AC (docetaxel/doxorubicin!cyclophosphamide) with filgrastim support A->CMF (doxorubicin followed by cyclophosphamide/ methotrex ate/fluorouracil) E->CMF (epirubicin followed by cyclophosphamide/methotrexate/fluorouracil) CMF (cyclophosphamide/methotrexate/fluorouracil) AC x 4 (doxorubicin/cyclophosphamide) + sequential paclitaxel x 4, every 2 weekly regimen with filgrastim support A->T->C (doxorubicin followed by paclitaxel followed by cyclophos phamide) every 2 weekly regimen with filgrastim support FEC->T (fluorouracil/epirubicin/cyclophosphamide followed by docetaxel) 8 Heung Kyu Park,et al
Korean J Clin Oncol 2006 Summer ; Vol.2. NO.3 : 6-14 Trastuzumab containing regimens Adjuvant: AC->T + Trastuzumab (doxorubicin/cyclophosphamide followed by paclitaxel plus trastuzumab) Neoadjuvant: T + Trastuzumab -> CEF + Trastuzumab (paclitaxel plus trastuzumab followed by cyclophosphamide/ epirubicin/fluorouracil plus trastuzumab) F AC chemotherapy 5-Fluorouracil500 mg/m' IV days 1 & 8 or days 1 & 4 Doxorubicin 50 mg/m' IV day 1 (or by 72 h continuous infusion) Cyclophosphamide 500 mg/m' IV day 1 Cycled every 21 days for 6 cycles. CAF chemotherapy Cyclophosphamide 100 mg/m' PO days 1-14 Doxorubicin 30 mg/m'iv days 1 & 8 5-Fluorouracil500 mg/m' IV days 1 & 8. Cycled every 28 days for 6 cycles. AC chemotherapy Doxorubicin 60 mg/m' IV day 1 Cyclophosphamide 600 mg/m' IV day 1 EC chemotherapy Epirubicin 100 mg/m' IV day 1 Cyclophosphamide 830 mg/m' IV day 1 Cycled every 21 days for 8 cycles. AC followed by paclitaxel chemotherapy Doxorubicin 60 mg/m' IV day 1 Cyclophosphamide 600 mg/m' IV day 1 Followed by Paclitaxel175-225 mg/m' by 3 h IV infusion day 1 Cycled every 21 days for 4 cycles Dose-dense AC followed by paclltaxel chemotherapy Doxorubicin 60 mg/m' IV day 1 Cyclophosphamide 600 mg/m' IV day 1 Cycled every 14 days for 4 cycles. Followed by Paclitaxel175 mg/m' by 3 h IV infusion day 1 CYcled every 14 days for 4 cycles. (AII cycles are with filgrastim support). Dose-dense A-T-C chemotherapy Doxorublcln 60 mg/m2lv day 1 Cycled every 14 days for 4 cycles. Followed by Paclitaxel175 mg/m' by 3 h IV infusion day1 Cycled every 14 days for 4 cycles. Followed by Cyclophosphamide 600 mg/m' IV day 1 Cycled every 14 days for 4 cycles. (AII cycles are with filgrastim sup port). CMf chemotherapy Cyclophosphamide 100 mg/m' PO days 1-14 Methotrexate 40 mg/m' IV days 1 & 8 5-Fluorouracil600 mg/m사 Vdays1&8 Cycled every 28 days for 6 cycles. T AC chemotherapy Docetaxel75 mg/m' IV day1 Doxorubicin 50 mg/m' IV day 1 Cyclophosphamide 500 mg/m' IV day 1 Cycled every 21 days for 6 cycles. (AII cycles are with filgrastim support). A followed by CMf Doxorubicin 75 mg/m' IV day 1 Followed by Cyclophosphamide 600 mg/m'iv day 1 Methotrexate 40 mg/m' IV day 1 5-Fluorouracil600 mg/m'iv day1 Cycled every 21 days for 8 cycles. E followed by CMf Epirubicin 100 mg/m' IV day 1 Followedby Cyclophosphamide 100 mg/m' PO days 1-14 Methotrexate 40 mg/m' IV days 1 & 8 5-Fluorouracil600 mg/m' IV days 1 & 8 Cycled every 28 days for 4 cycles. OR Cyclophosphamide 750 mg/m' IV day 1 Methotrexate 50 mg/m' IV day 1 5-Fluorouracil600 mg/m' IV day 1 fec chemotherapy Cyclophosphamide 75 mg/m' PO days 1-14 Epirubicin 60 mg/m'iv days 1 & 8 5-Fluorouracil500 mg/m' IV days 1 & 8 With cotrimoxazole support. Cycled every 28 days for 6 cycles. FEC followed by docetaxel chemotherapy 5-Fluorouracil500 mg/m' IV day 1 Epirubicin 100 mg/m' IV day 1 Cyclophosphamide 500 mg/m' day 1 Cycled every 21 days for 3 cycles. Followedby Docetaxel100 mg/m' day 1 Cycled every 21 days for 3 cycles. 3. 전이및채벌성유방암전이성유벙암의전신치료에있어서치료방향을결정하기위해서환자연령, 전신상태, 전이부위및범위, 환자의치료선호도, 이전치료약물, 호르몬수용체상꽤,HER2 벌현올고려하여결정하게된다. 전신전이된유방암환자의전신치료는근치를기대할수있는경우가드물어환자의생존기간연정콰삶의질올향상시키면서기농한부작용아최소인약물이선호된다. The Systemic Therapy of Breast Cancer 9
피골성골전이가있는환지에서는수개월의추정여명과신기능이유 지된다면칼숨, 비타민 D 와 bisphosphonate 를투여할수있고, 헝앙 회학요법이나내분비요법중인환자에서도병용투여할수있다 '. (22) 3) 병용요법의원칙은각항암제의교차내성이없어야하고, 각헝암제의전체용량을투여해야하며, 각헝앙제가병용투여시치료효과상숭된증거가있어야하며각항암제독성이중가되지말아야한다. 경구용 5-Fluorouracil(5-FU) 항암치료는일본을중심으로유방 1) 내분비요법 채발및전이유방암환자에서내분비요법을먼저고려할수있는 경우는에스트로겐혹은프로게스태론수용체양성, 골혹은연부조직 단독전이, 국소화된무증상내부장기전이둥이다. 내분비요법선택 순서는이전에내분바요법을시행받은폐경전재벌암환자는난소기 능억제제인 GnRH 밍 lalogue 를형에스트로겐제와병용혹은단독투 여하거나수술혹은방사선조사에의한난소절제술이선호되는내분 비요법이며, (2 잉프로게스태론저 1, 안드로겐제와고용량에스트로겐제 를사용할수있다. 이전에내분비요법을시행받은혜경후환자는선 택적 aromatase 억제제투여가선호되는내분비요법이며, f 띠 vestr빠, 항에스트로겐제, 프로게스태론제, 안드로겐제, 고용량에스트 로겐제투여를시행할수있다. 이전에내분비요법을시행받지않은 혜경전재발암환자는항에스트로겐제를 GnRH an a10gue 와단독혹 은병용투여할수있고, 펴l경후환자는선택적 aromatase억제제나 헝에스트로겐제를사용할수있다. 내분비요법에반응하는유방암환 지는채발혹은전이발생시추가적인내분비요법에효과를볼수있 으며특히병변의감소나안정화된 Ocf 상을보이면지속적으로투여해 야한다. 2) 항암화학요법 에스트로겐이나프로게스태론수용체음성인환자에서전이된경 우, 중상을통반히는내부장기전이혹은내분비치료에무반응성재발 및전이된유방암환자는항암화학요법을시행한다. 헝암제의단독요 법이나병용요법에따른효과의차이는없으며, (23) 환자의상태및치 료목적에따라효능이알려진빽 l 를선택하면된다. 치료목적은근 치, 생존연장, 암진행억제, 삶의질향상, 중상완화이며, 반웅률, 암 진행시간 {time to progression), 생존율, 독성, 삶의질에띠라효과 를판정한다. 재발및전이유방암의 1 차단독요법헝앙제는 anthracycline 계열, taxane 계열, capecitabine, vinorelbine, gemcitabine (Category 2B) 이고, (Table 2) 1 차병용요법항암제는 FAC/CAF(Cyclophosphamide, Doxorubicin, Fluorouracil), FEC 때 uorouracil, Epirubicin, Cyclophosph 없 nide), ACCDoxoru bicin, ( 낀 clophosp 벼 mide), EC(Epirubicin, Cψc!ophosphamide), AT(Doxorubicin, Docetaxel or Pacli 떠 xe I), CMF(Cyclopho sphamide, Methotrexate, Fluorouracil) 과 doce떠xel, capeci 암환째l 서강 l 및전이 / 재발유향얘l서광범위하게시용되고있으 며, 단독혹은 cyclophosphamide doxorubicin, cisplatin, etoposide 및 paclitaxel 등과병용요법을시행할수있다. 수술후보조헝앙화학요법을시행받은환 X 에서채발및전이유 방암발생시이차적으로선택되는항암제는수술후 anthracycline 및떠 xane 항암제시용여부에따라달라지게된다. 이전항암화학요법으로 CMF 보조요법올받은후재발및전이된 유방암환자는 FAC, AC, FEC, EC, paclitaxel 단독요법혹은 paclitaxel 병용요법 (AT, EI', Pacli 없 xel+carboplatin), doce 떠 xel 단독요법혹은 docetaxel 병용요법 φ ce 떠 xel + Epirubicin 혹은 Doxorubicw, ca 야 citabine 단독요법혹은병용요법이시행된다. 이 전에 anthracycline 보조요법을받은후재발및전이된유흥방환자 는단독요법흐로 pacli없 xel, docetaxel, gemcitabine, vinorelbine, capecitabine 등을사용하고, 병용요법으로 paclitaxel + capecitabine, paclitaxel + vinorelbine, paclitaxel + carboplatin (cisplatin), paclitaxel + ifosfamide, docetaxel + capecitabine, docetaxel + vinorelbine, gemcitabine + vinorelbine, gemcitabine + paclitaxel, gemcitabine + docetaxel, CMF 둥을사용 하며田 R2 양성환 X 에서는 trastuzumab 를추,71 한병용요법을시 행할수있는데, trastuzumab 과함께 paclitaxel carboplatin(cisplatin), docetaxel carboplatin(cisplatin), paclitaxel, doce떠xel, vinorelbine, gemcitabine 퉁과병용하여쓸수있다. 이전 에 AC-T(Doxorubicin, Cyclophosphamide followed by PaclitaxeI) 보조요법을받은후채발및전이된유방암환지는단독 요법으로 gemcitabine, docetaxel, 떠norelbine, capecitabine, weekly paclitaxel 을사용할수있으며, 병용요법으로는 docetaxel + capecitabine, doce 떠 xel + epirubicin, gemcitabine + vinorelbine, gemcitabine + docetaxel, CMF 를시용동 } 며 HER2 양성환자에서는 trastu 찌 mab 추가하여사용훗봐. trastuzumab 치 료선별에유용한검사법은면역조직회화염색또는형광제자리부합법 (fluorescence in situ hybridization, FISH) 이었다. trast따um ab 치료는 1) FISH 로 HER2 유전자증폭을확인한경우또는뾰 R2 면역조직화학염색 3 점인경우나 2) HER2 면역조직회학염색 2 점인 경우 FISH 검사를하여중폭이확인된경우에시행하는것이권장된 다 '. HER2 검시는표준화와정도관리가잘이루어진검사실에서시 행하여야위양성올줄일수있다. (24) tabine 이시용된다. (Table 3) 기타효과가알려진다른 g 찍 l 는 platinum mpounds, fluorouracil continuous infusion, etoα)side, vinblastine 등이있다. trastuzumab 는 paclitaxel carboplatin, d e떠xel carboplatin, vinorelbine과병용용 } 여쓸수있다. (Table 10 Heung Kyu Park,et al
Korean J Clin Oncol 2006 Summer ; V01.2, NO.3 : 6-14 결 를응 - 유방암은여러선진국과마찬가지로한국에서도여성암중 1 위의발 병률을차지하며이로인한사망률또한심각한의료, 사회적문제가 되고있다. 유방 이단순한국소적질환이라는개념에서전신적질환 의개념이도입되면서전신요법에대한많은임상연구와화학요법제 및내분비요법제의개발과더불어생존융의향상을가져오고있다. 전신요법에대한치료방법의선택은단순한임상결과에의한것이아 니라종양학적및환자의위험도명가와더붙어 risk-benefit, 환자 의생물학적차이와치료의목적등이고려되어져야한다. 한국에서많 은임상연구와치료결과가이루어져야할것이며이를토대로유방암 환자의치료선택이이루어지는것이기장바림직할것이다. REFERENCES 1 Kuerer HM, Newman LA, Smith TL, Ames FC, Hunt KK, Dhingra K, et al. Clinical course of breast cancer patients with complete path 이 ogic primary tumor and axillary Iymph node response to doxorubicin-based neoadjuvant chemotherapy. J Clin OncoI1999;17:460-469. 2 van der Hage JA van de Velde CJ, Julien JP, Tubiana-Hulin M, Vandervelden C, Duchateau L. Preoperative chemotherapy in primary operable breast cancer: results from the European Organization for Research and Treatment of Cancer trial 10902. J Clin OncoI2001;19:4224-4237. 3 Buzdar AU, Singletary SE, Theriault RL, Booser DJ, Valero V, Ibrahim N, et al. Prospective evaluation of paclitaxel versus combination chemotherapy with fluorouracil, doxorubicin, and cyclophosphamide as neoadjuvant therapy in patients with operable breast cancer. J Clin OncoI1999;17:3412-3417. Table 2. Chemotherapy regimens of metastatic breast cancer; mono-therapy I 1) Doxorubicin 60-75 mg/m' 정액주사매 21 일마다반복 2) Doxoru 바 cin20mψnr 정맥주시 1 주마다반복 3) Epirubicin 6O-9Orng/m' 정맥주사매 21 일마다빈복 이 P 영꺼 ated liposomal enca 없 녕 ted doxorubicin 50 ft 밍 1 m' 정맥주사매 28 일미다반복 히 PacI 뼈생 175mαm' 3 시간정맥주사매 21 일 01 다반복 히 Pac l 뼈 xel80 mg/m' 1 시간정맥주사 1 주마다반복 끼 Dα::etax 잉 6O-100 ft 밍 1m' 1 시간정맥주시매 21 일마다반복 8) Doceta 쩌 40 ft 핑 1m' 1 시간정맥주사, 매주 1 회 6 번반복후 2 주휴식, 이후반복 Table 3. Chemotherapy regimens of metastatic breast cancer; combination therapy 1) CAF chemotherapy Cyclophosphamide 100 rng/m' 경구투여 days 1-14 Doxorubicin 30 mg/m' 정맥주사 days1&8 5-RωrαJrac i1 500 mg/m' 정맥주사 days 1 & 8, Cycled every 28 days. 2) FAC chemotherapy 운 Ruorouracil 500 mg/m' 정맥주사 days 1 &8, DoxαU 바 cin50 mg/m' 정맥주사 day1 Cyclophosphamide 500 rng/m' 정맥주사 day 1, Cycled every 낀떠 ys. 3) AC chemotherapy Doxorubicin 60 mg/m' 정맥주사 dayl Cyc1 빼 pham 넙 e600 rng/m' 정맥주 λ 버 ay 1, CyCled every 21 days. 4) CMF chemotherapy Cyc1ophos 아 'IéI mide 100 mg/m' 경구투여 days 1-14 Methotrexate 40 ft 빙 1m' 정액주사 days1&8 5-Ruorouraci1 600 mg/m' 정액주사 days1 &8, 이 CIed every 28 days. 히 Dα::e 떠 X 하 and capecitabine chemotherapy (D 잉 Dα::e 떠 X 허 75 mg/m' 정맥주사 day1 ca citab i ne 1250 mg/m' 경구투여 twi daily days 1-14, Cyc1ed every 낀 days. 6) GT chemotherapy Pacl 때 xel175 mg/m' 3 시간정맥주사 dayl Gemcitabine 1 엉 O mg/m' 정맥주 Áldays 1 & 8, Cycled every 낀 days 끼댄 :C chemotherapy Cyc1ophos 마 'IéImide400 ft 맹 1m' 정맥주사 days1 &8 Epirubicin 50 mg/m' 정 QJj 주사떠 ys1&8 운 Ruorouracil500 때 / 바징맥주샤 days 1 & 8, Cycled every 28 days. 8) Trastuzumab mbination chemotherapy TRAST1JZUMAB COMPON 당 1fT COMB1NA 1l0NS Tra 엉따 u ft'lélb4mψkg90 분정맥주사 day 1, Fo1 때 edby 2 ft 멍 /kg 30 봄정액주사매주반복혹은 Tr 없 uzu ft'lélb8mψkg90 분정맥주사 day 1, Fo1lowed by 6 ft 빙 /kg 90 몽정맥주사매 3 주마다반복 a) 병용항잉저 l 와 Trastuzu ft'lélb 병용치료 (PCH) TRAST1JZUMAB COMPONENT COM B1NAllONS Plus -+Ca r platin AUC 01 6mg/mlmin 정맥주사 day1 +Pac l 때 xel175 mg/m' by 3 h 정맥주새 nfusion day 1, Cyc1ed every 21 days. 비단독헝암저 와 Trastuzu ft'lélb 명용치료 TRASnJZUMAB COMPON 당 1fT COMB1NA llons Plus 얀 ICI 뼈 xel175 mg/m' 3 시간정맥주사매 21 일미다반복 Paclitaxel 8(} 용 O mg/m' 1 시간정맥주사 1 주마다반복 Doce 녀 X 잉얹 100 ft 멍 1m' 30 분정맥주사매 21 일 D 뻐반복 Dα::etaxel 35 ft 핑 1m' 30 분정맥주사 1 주마다빈목 이 norelbine 25 mg/m' 징맥주사 1 주마다반복 밍 Vinorelbine 25 mg/m' 징맥주사 1주마다반복 1이 ca야citabine 1000-1250 mg/m' 매일 2회 2주간경구투여. 매 3주마다반복 11) Gemcilabine 800-1200 mg/r규정액주시약물투여,1. 1작 1, 8.15원때투여, 매 28일 01다반원categαy 2B) The Systemic Therapy of Breast Cancer 11
The Systemic Therapy' of Breast Cancer Department of surgery, The University of Gachen Medicine and Scienee, GiI Medical Center l'ieung Kyu Park. HyunYoung Kim, Hye Kyoung Klm. Abs.tract Breast cancer has been one,ofthe most common çancer of women worldwide. The. mortality of breast cancer 'has b~en serious medical and social problems.ln Korea, br,easl Gçncer is the most common cancer of wømen and, increases rqpidly. In Y9!;;(:)s the concept øf breast C!:ancerwas advøcated t0 ñot 10~al disease but syste li1 i~ disease, so the systemic fherapy of fhe.breast cancer - Ghemotherapy a'nd endocrin~ fherapy, - has öeelì investigaled,ve 마.actively. Even though the survival benefit of breast caneer patients is due to the early diagnosis,and treatment throu <i)fl early examination. it is also true that the systemic therðpy make the patlents Iive longer. The Kørea breast cancer society announceå the breast cancer praetice guidelines. lhese can be made bps Eld on the NGCN(N.atiøn.al Cømprehensive e:aneer Network) pfaetice guidelines al7ld these were revised for the Kørean.cireumstances. F"rørn nøw 01'1 more elinkal researches about the treatmej'lt of breast εçlncer must be perførmed in Korea, so it is desirab!e to seleet the syst~miç therapy øf breast eancer by the result øf 'the 0'ur studles. Key Words breast cancer, systemic therapy. NCCN,practice guidelines Côrrespondence: Heung Kyu Park 6epartment of s 때 e 마, The Universlty o.f Gpc::hon Medicine a 뼈 Science, GiI Mediaal Center n98 (J uwøl 녕 ong Namdong'gu Incheon. 40.5-220, Korea. TEI,,: S2-32-460-32q8. FAX: 82-32-460-3247,'E-Mail : hgjh@gilhøspital.cøm R~eived: May14. 2006; Accepted: June 15. 2006 14 Heung Kyu Park.et al