Review article Infect Chemother 2011;43(6): pissn eissn Infection & Chemotherapy

Review article http://dx.doi.org/10.3947/ic.2011.43.6.435 Infect Chemother 2011;43(6):435-442 pissn 2093-2340 eissn 2092-6448 Infection & Chemotherapy 소아바이러스감염질환의변천 오성희한양대학교의과대학소아과학교실 Trend in Viral Infectious Diseases in Children Diseases caused by viral infections include mild illnesses such as common cold or exhibit temporary, non-life threatening symptoms such as mild fever, vomiting, diarrhea and rash, and as well as serious diseases which can be debilitating or life threatening such as measles, HIV/AIDS, and various hemorrhagic fevers. Viral infections occur in all age groups but particularly affect infants and young children. Some viral infections have become rare due to successful, widespread immunization programs. Although a high profile viral infection such as smallpox was eradicated by successful immunization efforts, the total number of human pathogenic viruses are increasing. In commemoration of the 50th anniversary for the founding of the Korean Society for Infectious Diseases, I will profile the viral diseases affecting children which have recently drawn our attention. Sung Hee Oh Department of Pediatrics, Hanyang University, School of Medicine, Seoul, Korea Key Words: Viral diseases, Children, Epidemiology, Vaccine, Seroprevalence 서론 바이러스감염에의하여발생하는바이러스질환은광범위하게전연령층에발생하나영유아및소아에더흔히발생한다. 바이러스질환의종류에는감기, 구토, 설사및발진을동반하는발열등심하지않은질환이대부분이며, 광범위한백신접종으로현재는흔히보지못하고있는홍역, HIV/AIDS, 여러종류의출혈열등과같은심한질환도있다. 바이러스감염에대한연구를보면 20세기초기까지는환자의감염부위의채액여과물을다른사람에게접종하여동질환을유발시킬수있음을제시함으로써바이러스가질병의원인이라는것을확인하였다. 1930 년초반에들어서면서전자현미경이보급되고, 1940 년대와 1950 년대에진보된세포배양기법이가능해지면서바이러스에대한연구는활기를띠게되었으며, 20세기후반에는분자생물학적연구기법이가세하여더많은바이러스가발견되기에이르렀다. 바이러스질환의발자취를보면수천년동안인류를괴롭혀왔던천연두는성공적인예방접종사업의결과로감염병으로는처음 1980 년지구상에서박멸되었다. 1970 년대이후바이러스에의한감염병으로새로이확인된것에는에볼라바이러스에의한출혈열 (1976 년, 자이레 ), 사람면역결핍바이러스에의한후천성면역결핍증 (1980 년 ), 파르보바이러스 B19 에의한전염성홍반및만성용혈성빈혈환자에서골수무형성위기 (1980 년대초 ), 헤르페스바이러스 6 및 7 에의한장미진 (1980 년대말 ), 병원성이매우높은 H5N1 조류인플루엔자바이러스에 Copyright 2011 by The Korean Society of Infectious Diseases Korean Society for Chemotherapy Submitted: November 30, 2011 Accepted: November 30, 2011 Correspondence to Sung Hee Oh, M.D. Department of Pediatrics, Hanyang University, School of Medicine, Sungdong-ku Haengdang-dong 17, Seoul 133-791, Korea Tel: +82-2-2290-8388, Fax: +82-2-2297-2380 E-mail: sungheeo@hanyang.ac.kr www.icjournal.org

436 SH Oh Trend in Viral Infectious Diseases in Children www.icjournal.org 의한인체감염 (1997 년, 홍콩 ), 니파뇌염바이러스에의한뇌염 (1999 년, 말레이시아, 싱가포르 ), 새로운코로나바이러스에의한중증급성호흡증후군 (severe acute respiratory syndrome, SARS) (2002-2003 년 ) 이있다 [1, 2]. 조류독감은다른여러국가에서에서발생되고있어인류에게큰재앙으로다가올수있음을대비하기위한노력이기울여지고있다. 2009-2010 년에는인플루엔자 A/H1N1 2009 에의한세계적인대유행이발발하였다 [3]. 그밖에 21 세기에들어오면서일반적으로경미한상기도감염질환을일으키는것으로알려져왔던 rhinovirus 가최근에는급성하기도호흡기감염을일으키고천식을악화시키는원인으로여겨지기시작하였으며, 메타뉴모바이러스, 코로나바이러스 -NL63, 보카바이러스가호흡기질환을일으키는것으로새로밝혀지게되었다 [4-7]. 또한 1990 년대후반부터말레시아, 대만, 베트남및중국 ( 서태평양지역 ) 에서심한임상경과및상당한사망률을가지는 EV 71에의한수족구병이계속보고되고있다 [8]. 세계적으로문제가되었던 SARS 는국내에서는추정환자만 3명이있었을뿐감염병이더이상확산되지는않았고, 조류인플루엔자는동물에서지속적으로발생하여많은동물이매몰되고있지만아직까지사람에서감염사례는없다. 우리나라소아들에서의료 사회적인관심을끌었던바이러스감염병을보면홍역, 유행성이하선염, 로타바이러스및노로바이러스에의한장염, A형간염, B형간염, 수두, 인플루엔자 A/ H1N1 2009, 장바이러스 71에의한수족구병, 메타뉴모바이러스, 코로나바이러스 -NL63, 및보카바이러스에의한호흡기질환등이있는데지면의제약성으로몇몇바이러스에대하여개략적인측면과국내에서의발생양상을위주로간략히언급하고자한다 (Table 1). 홍역, 유행성이하선염, 풍진 홍역은온대지방에서늦겨울및봄에가장많이발생하며, 전염력이강하여감수성이있는사람이노출되면 90% 이상에서감염되며불현성감염은거의없다. 전염력은증상발생 1-2 일전 ( 발진발생 3-5 일전 ) 부터발진출현 4일후까지있으며, 전구기에가장강하다. 홍역발생을감소시키기위하여홍역백신이약 40여년전부터도입되었으며, 여러차례에걸쳐스케줄의수정보완이이루어져왔다. 질병관리본부의감염병감시연보를토대로현재까지의국내에서의홍역의발생추이를보면 1955 년부터보고되기시작하여연간 9,400 여명에서부터 30,000 여명으로보고되어오다가, 1960 년후반부터감소하기시작하였다 [9]. 그이후간헐적으로증가하였던홍역환자발생을줄이기위하여민간차원에서의예방접종사업이지속되고 1985 년부터국가사업으로일부무료접종이시작되면서환자발생은감소하였다. 그러나 1989 년과 1990 년에각각 2,394 명과 3,415 명으로환자발생이다시증가하였으며연령별분포를보면다빈도순으로 5세이후, 1세미만에, 1-4 세이었으며, 1994 년대한소아과학회에서는 6세에백신의재접종을임시로추천한바있다 [10]. 1993-1994 년유행이후환자발생률은매우감소하여매년 100 명이하로보고되었으나, 2000 년부터 2001 년에 7 명의사망자를포함하는 55,707 명의대유행을보였으며 1차예방접종후면역원성획득실패및 2차접종률이낮았음이확인되었다. 이에보건복지부는국가홍역퇴치 5개년사업을실시하였으며홍역일제예방접종사업후로환자발생보고는크게감소하여 2002 년 62명, 2003 년 33명, 2004 년 11 명, 2005 년 7명, 2006 년 28명이보고되었으며, 2006 년인구 100 만명당홍역확진환자 1명이하의 WHO기준을만족하여우리나라는홍역퇴치국가로선언을받게되었다 [11]. 또한 2000-2001 년홍역대유행의결과로 2001 년부터초등학교입학시예방접종확인서첨부제도를도입하게하였다. 그이후홍역은 2007 년에는서울, 경기지역에서 1세미만영아를중심으로한소규모유행으로총 194 명이보고되었으나, 2008 년에는 2명, 2009 년에는 17 명의환자발생이보고되었고, 2010 년에는인천지역의학교를중심으로유행이발생하여환자수가 114 명으로증가하였다 [9]. 이러한자료는앞으로도홍역을근절하기위하여는 1차접종과 2차접종의접종률을높이고환자발생을잘파악하여신속히대처하는것이필요하다. 유행성이하선염은양쪽또는한쪽이하선종창으로특징지워지며무균성수막염및감각신경난청이흔히합병되고청소년및성인에서는고환염이흔히발생하는질환으로전염력은강하나인플루엔자나풍진과비슷하고, 홍역이나수두보다는약하다. 우리나라에서는연중보고되고있으며, 5-6 월과 12월을전후하여약간더많이발생한다. 볼거리백신이도입되기전에는 15 세이전에많이발생하였으나, 최근에는 15 세이상의소아에서발생빈도가증가하는추세에있다. 질병관리본부의감염병감시연보를토대로유행성이하선염의발생추이를보면 1955 Table 1. Reported Cases of Notifiable Diseases, 2001-2010, Korean Centers for Disease Contol (incidence rate/100,000 population) Notifiable Diseases 2001 2002 2003 2004 2005 2006 2007 2008 2009 2010 Measles 23,060 62 33 11 7 28 194 2 17 114 Mumps 1,668 764 1,518 1,744 1,863 2,089 4,557 4,542 6,399 6,094 Rubella 128 24 8 15 12 18 35 30 36 43 Fapanese encephalitis 1 6 1 0 6 0 7 6 6 26 Varicella 1,934 11,027 20,284 22,849 25,197 24,400 Rabies 1 1 2 1 0 0 0 0 0 0 Hemorrhagic fever with renal syndrome 323 336 392 427 421 422 450 375 334 473 Acquired immunodeficiency syndrome 327 398 534 610 680 749 740 797 768 773 Dengue fever 6 9 14 16 34 35 97 51 59 125 Pandemic influenza H1N1 2009 706,911 56,850

www.icjournal.org http://dx.doi.org/10.3947/ic.2011.43.6.435 Infect Chemother 2011;43(6):435-442 437 년부터보고되기시작하여연간 3,000 여명에서 7,000 여명으로보고되어오다가 1960 년대이후감소하기시작하여 1970 년대에는 1,000 여명내외의발생을보였고 1980 년후반부부터 1990 년후반부까지는대부분 1,000 명미만의발생을보였는데, 1998 년부터는 4,461 명으로증가하였다가그이후 1,000 명내외로감소하였지만다시증가하기시작하여 2009 년에는 6,399 명의발생으로 1950 년대수준에이르고있다. 2010 년도에보고된환자의성별분포는전체발생환자 6,094 명중남자가 4,150 명으로남자가더많았고, 연령별분포는 88.5% 가 18 세이하의소아였다 [9]. 유행성이하선염은홍역과풍진이같이혼합백신으로접종되고있어홍역으로인해유행성이하선염재접종은이루어지고있다. 높은예방접종률에도불구하고유행성이하선염의발생률이높은실정인데, 미국, 영국, 캐나다. 이스라엘네델란드등여러나라에서도산발적인집단발생을경험하고있으며, 집단발생의요인으로는 1차또는 2차백신실패, 낮은예방접종률, 환자분리주와백신주간의항원차이대학내전파증가, 유행성이하선염방어능의제한, 오진등이거론되고있다 [12, 13]. 그러나핀란드에서는접종률을높게유지하여유행성이하선염을퇴치시킨바있다 [14]. 풍진은홍역의변형, 성홍열또는제3병으로여겨졌으나, 1814 년에단일질병으로기술되기시작하였으며, 1938 년에바이러스가원인이라는가설이세워지기시작하였다. 1940 년경풍진이광범위하게유행하였고임신초기에풍진에걸린모체에서태어난아기에게서선천백내장이확인되면서선천풍진증후군이인지되기시작하였다. 선천풍진증후군유행은미국, 영국및일본등에서보고된바있으며이러한유행이바이러스연구를가속화시켰으며, 1962 년풍진바이러스가처음동정되었고, 1969 년풍진백신이인가되었다 [15]. 국내에서는풍진백신이 1978 년부터접종되어왔다. 다른감염병과는달리우리나라에서풍진은 2000 년에들어서야법정전염병으로지정받게되었으며, 첫해인 2000 년에보고된환자수는 107 명, 2001 년에는 128 명이었고, 그이후매년 8-43 명이보고되고있고남녀의발생비율에는차이가없다. 선천풍진증후군은 1998 년과 1999 년에각각 1례씩보고되었을뿐이다 [16, 17]. 풍진항체양성률에대한조사는 1972 년부터여러차례보고되어왔으며, 1986 년에서 1988 년까지약 2년간 2,979 개의혈청에서조사한자료에서가임여성과임부의약 10-30% 가풍진에이환될가능성을시사하였고경기도한지역에서초등학생을대상으로실시한풍진항체조사에서 14-28% 가항체를보유하고있지않으며백신접종력에따른항체보유율은접종자 21%, 접종력모름 27%, 비접종자 35% 로통계적으로유의한차이를나타내었으나접종자도항체보유율이적절하지않음이확인되었다 [18, 19]. 수두 임상증상이비교적경미하지만전염성이높아누구나한번씩앓고지나가는감염질환으로인식되었던수두는백신이개발되어백신예방가능질환의하나가되었다. 한국에서도실제의료진들이수두환자 를많이경험하여왔으나, 수두발생에관한조사보고는 1980 년대말수두백신도입이후에야이루어지기시작하였다. 후향적으로조사된보고에의하면 1990 년대중반개원가에서수두로진단되었던 1,154 명의소아들의평균연령은 4세였으며, 6-7 월과 11-1 월에호발하는상황이었고, 비슷한시기에실시된소규모의또다른보고에서도수두로진단된환아의평균연령, 연중호발시기는비슷하였다 [20]. 2000 년이후부터공립기관에서수두발생양상을파악하기시작하였으며전향적조사인질병관리본부소아전염병감시체계자료및국민건강보험공단의후향적자료에의하면 2001 년부터 2007 년까지의수두환자발생분포는큰변화가없었으며호발연령은여름철과겨울철에다발하는쌍봉형양상을보이고있다 [9, 20]. 수두백신은 1974 년일본에서개발되기시작하였으며, 1995 년미국에서처음으로기본접종에포함되었는데, 접종시작후 10 년이경과한후수두의발생빈도는약 90% 감소하였고, 발생호발연령이 4-5 세였던것이 10 세이후의소아로나타나게되었다 [21]. 그러나수두백신 1회접종은돌파감염의발생을초래하여전국적인학교및유치원등어린이집단시설에집단발생을야기하게되었고, 따라서미국에서는 2006 년말부터수두백신을 2회접종하도록권장하게되었다 [22]. 그러나수두백신을개발하기시작한일본에서도아직기본예방접종에포함시키지않고있으며, 세계적으로도 10 개국정도에서만이기본접종에포함시키고있다. 한국에서의수두백신의보급율은 1988 년부터수입되어선별적으로사용기시작한후서서히증가하여온것으로추정되며, 위에서언급한보고에서 1990 년대중반수두환자에서의예방접종률은약 25% 였고, 2005 년질병관리본부후원으로충청남도지역에서의 1-2 세소아들의예방접종률조사에서는 73.1% 였고, 2007 년전국 15 개시도에서 12개월에서 6세사이의소아를대상으로실시한조사에서는 88.3% 였다. 우리나라에서는 2005 년 1월수두를국가필수예방접종에도입하였고동년 7월에전염병예방법개정을통해제2군전염병으로지정하여감염병감시체계에속하여있으며감시가시작된 2005 년부터 2010 년까지의보고에는매년큰차이가없이보고되고있다 [9]. 수두환자들을대상으로실시된연구에서등록된수두환자에서수두백신접종률은 88.5% 로높았고, 매우높은돌파감염율을보였으며, 수두백신은수두의임상경과및중증인지도에좋은반향을나타내었다 [23]. 수두백신접종후 FAMA 검사법을이용한면역원성검사에서항체양전율은 75% 정도였다 ( 논문게재중 ). 앞으로성공적인수두관리를위하여는높은수두백신접종률을유지하며그밖에필요한조치를찾아해결해나아가야할것이다. Rotavirus 및기타바이러스장염 설사는어린이보호시설및병원등에서집단적으로발생할수있고, 산발적으로발생하는설사의대부분은 5세미만의소아에서발생한다. 모유수유는어린이를오염된음식물섭취로인하여발생하는설사로부터보호해주며이유시기를지나면서설사가발생할위험이증가하게된다. 어린이보호시설을다니는소아들에게는설사는호흡기질환다음

438 SH Oh Trend in Viral Infectious Diseases in Children www.icjournal.org 으로흔한질환이며 3세미만에흔하다. 설사를일으키는원인에는세균및기생충등다양하며, 바이러스에는로타바이러스, 아스트로바이러스, 장아데노바이러스및칼리시바이러스등이있다 [24]. 로타바이러스는전세계영유아에서발생하는심한위장염의가장흔한원인으로그발생률은선진국과후진국과의차이가거의없으며, 미국에서도 95 % 의어린이들이 5세가될때까지적어도한번은로타바이러스장염에감염되는것으로보고되고있다 [25]. 전국적인규모로 2004 년부터 2006 년까지전향적으로실시된설사환자에서의원인체규명에대한조사에서, 96개병원에서 76,652 개의검체물을확보하여 PCR 로확인한결과소아에서는세균보다바이러스가많았으며, 성인에서는반대로세균이바이러스보다많았다. 바이러스종류별분포는로타바이러스는 5세미만 18.0%, 6-9 세 7.8%, 10-49 세 2.8%, 50세이상 2.4% 로나이가어릴수록많았으며, 노로바이러스는 5세미만 6.9%, 6-9 세 5.5%, 10-49 세 3.8%, 50세이상 2.8% 로연령별차이가로타바이러스만큼크지않았고, 장아데노바이러스와아스트로바이러스의검출율은전연령층에서 2% 미만이었다 [26]. 우리나라질병관리본부에서는급성설사질환원인병원체를상시신속하고정확하게규명하기위하여 2005 년부터 1, 2차의료기관에서의뢰되는 5세이하의환자검체물을대상으로능동적인급성설사질환실험실감시사업 (EnterNet-Korea) 를운영하고있다. 분석되고있는바이러스에는 A형로타바이러스, 노로바이러스, 아스트로바이러스, 장아데노바이러스가있으며, A형로타바이러스와장아데노바이러스는 EIA 법, 노로바이러스와아스트로바이러스는 RT-PCR 로검사하고있다. 2006 년부터의자료를보면 5세이하설사를하는소아에서네종의바이러스의계절별분포는온대지방에서의양상을보이는데, 많이확인되는순서는 A형로타바이러스, 노로바이러스, 장아데노바이러스, 아스트로바이러스의순이다. 년간계절별분포는 A형로타바이러스와노로바이러스는매년늦가을에서부터늦봄까지유행하여 2월에가장많고여름철에가장낮은분포를보이며, 장아데노바이러스와아스트로바이러스는연중분포에차이를보이지않는다 [6]. 국내로타바이러스질환의빈도를밝히기위하여 2002 년 7월부터 2004 년 6월까지전라북도정읍에위치한의원빛응급실을방문한 5 세미만의소아환자를대상으로실시한능동적역학조사에서 20.6% (460 명 ) 에서로타바이러스가확인되어 5세미만의소아중로타바이러스질환의연간빈도는 56.9 례 /1,000 명이었고, 호발연령은 13-24 개월이었으며, 전체의 90.4% 가생후첫 3년동안발생하였고, 49.5% 가 2월에호발하였음이밝혀졌다 [26]. 또한같은지역에서분리된로타바이러스를대상으로한 G- 및 P- 타이핑 (RT-PCR) 을실시한유전자분석연구결과에서보면세계적으로흔하지않았던 G4P[6] 이 27% 로가장많았고, 처음발견된 G9P[8] 이 11% 를차지하였으며, 세계적으로흔한 G1P[8], G2P[4], G3P[8], G4P[8] 은도합 55% 를차지하였다 [(27]. 병원감염과유전자형의관계를연구한조사에서심한설사를하는입원한소아환자에서로타바이러스의 G 및 P 유전형을규명하였는데, 2001 년부터 2002 년동안에는세계적으로흔한것들이 64.2%(G2P[4] 28.3%, G3P[8] 28.3%, G4P[8] 5.7%, 및 G1P[8] 1.9%) 확인되었으며, 흔하지않은형인 G4P[6] 가 26.4% 이었다. 2002 년부터 2003 년에는흔 한형이 44.0%(G3P[8] 18.0%, G2P[4] 16.8%, and G1P[8] 10.0%) 로감소하였고, G4P[6] 가 36.0% 로증가하였다. G4P[6] 의 88% 는신생아에서확인된것이었다. 전체대상의 22.3%(23 명 ) 에서병원감염임이확인되었고이들중 82.6%(19 명 ) 이 G4P[6] 로감염된신생아였다. 병원감염을일으키는로타바이러스의주된유전형은 G4P[6] 로추정하였다 [28, 29]. 로타바이러스장염은백신접종으로예방할수있다. 로타바이러스백신개발의과정을볼때에 1998 년처음미국에서인가되었던 4가로타바이러스백신인 RRV-TV (Rotashield R, Wyeth-Lederle Vaccine and Pediatrics, USA) 은기본접종을실시한지 1년이내에장겹침증 (intussusception) 과의연관성때문에접종이중단되었다 [30]. 그이후 RRV-TV 백신과는성분과제조방법이다른새로운경구용약독화로타바이러스생백신 2 종류가개발되었는데, 사람에서분리된바이러스 G1 P1A 8 을약독화시킨 1가백신 (Rotarix R, GSK Biologicals, Belgium) 과소와사람에서분리된로타바이러스를재배열하여약독화한 5가백신 (Rotateq R, Merk & Co Inc, USA) 이있고우리나라에서는두가지모두사용하고있다 [31, 32]. 바이러스장염을일으키는다른바이러스에대한백신은아직개발되어있지않다. 노로바이러스는전세계적으로가장많은급성위장관염을일으키는수인성식품매개질환유행을일으키고있으며, 근래에유럽, 미국및일본등에서는노로바이러스가가장주요한설사원인병원체로보고되고있다. 노로바이러스는 5세이하의영유아는물론성인에게도감염을일으켜설사, 복통, 구토등의증세를유발하며로타바이러스와같이여름철보다는겨울철에유행한다. 노로바이러스에의한위장관염은국내에서 2000 년대초반부터문제가되기시작하였는데 2005 년부터질병관리본부에서수행하고있는수인성식품매개질환감시망운영사업의실험실감시에서 2006 년부터증가하기시작한노로바이러스검출률이 2007 년에는급성위장관염바이러스감염사례중절반이상을차지하여노로바이러스감염증이국내에도토착화되어가고있음이확인되었다. 2007 년이후노로바이러스에의한집단식중독의발생이급증하고있고, 2010 년에도 11 월중반이후노로바이러스검출률이 30% 이상으로확인되어그전해같은시기에비해 2배이상으로늘어나노로바이러스의검출률이증가하고있음이보고되었다. 질병관리본부의급성설사질환실험실감시사업 (EnterNet- Korea) 에서확인하는 4가지바이러스중 A형로타바이러스다음으로많이확인되며 A형로타바이러스와같이매년늦가을에서부터늦봄까지유행하여 2월에가장많고여름철에가장낮은분포를보인다 [6]. 인플루엔자바이러스및기타호흡기바이러스 아마도 2000 년이상존재해온것으로여겨지고있는인플루엔자바이러스는인체호흡기바이러스로써처음분리되었으며생물학적, 역학적그리고임상차원에서가장광범위하게규명되고있지만아직도인류에게큰피해를끼치고있는바이러스이다. 인플루엔자바이러스는대변이와소변이를일으켜전에유행하였던아형이사라짐과동시에새

www.icjournal.org http://dx.doi.org/10.3947/ic.2011.43.6.435 Infect Chemother 2011;43(6):435-442 439 로운바이러스아형이세계적인유행을일으킬수있는데, 첫인플루엔자유행으로인정받고있는것은 1173 년에시작한유행이며, 유럽아시아, 북아프리카를강타한첫번째대유행은 1580 년, 서반구대유행은 1647 년에발생하였다. 그이후 1918 년까지적어도여덟차례의대유행이발생하였고 1918 년대유행은세계적으로 4천만명의목숨을단보하였다. 유행을일으키는인플루엔자바이러스의아형을보면 1930 년대에처음분리된이후 1957 년까지유행에는는 A(H1N1) 형이, 1957 년부터 1967 년까지는 A(H2N2) 형이, 1968 년부터 1977 년까지는 A(H3N2) 형이분리되었으며 1977 년에 A(H1N1) 형이다시나타나면서그이후지금까지는 A(H1N1) 형과 A(H3N2) 형이같이유행을하고있다. 2009-2010 년에인플루엔자 A/H1N1 2009 이전세계적인대유행을일으켰는데, 원인바이러스는두가지또는그이상의인플루엔자바이러스가유전정보를서로교환재조합하므로써사람이나동물을감염시키게되어대부분의사람들이새로운바이러스에대한방어능을가지고있지않아대변이가돌출하게되었다고추정하고있다 [3]. 세계보건기구, 미국및유럽등세계적으로다수의기관이인플루엔자감시체계를운영하고있는데, 유행하고있는인플루엔자바이러스의역학적및바이러스학적자료를확보하고유전및항원분석을수행하여인플루엔자바이러스의활동성을파악하며다음해를위한백신주를선정할수있는자료를제공하고있다. 우리나라에서인플루엔자는 2000 년전염병예방법개정을통해제3 군전염병으로지정되어 2000 년 9월에국가인플루엔자표본감시체계 (Korea Influenza Surveillance Scheme, KISS) 에포함되었고 2009 년 5월부터는 호흡기바이러스실험실통합감시사업 으로확대운영하고있는데, 전국 100 여개이상의협력병원이참여하여, 급성호흡기감염증환자로부터채취한검체를대상으로 9종의호흡기바이러스 ( 인플루엔자바이러스, 아데노바이러스, 파라인플루엔자바이러스, RS바이러스, 엔테로바이러스, 보카바이러스, 코로나바이러스, 라이노바이러스, 메타뉴모바이러스 ) 에의한감염을감시하고있다. 국내에서인플루엔자 A/H1N1 2009 는 2009 년 4월에첫의심환자가보고된이후, 2009 년에 706,911 명, 2010 년에 56,850 명이보고되었으며, 유행이감소하여 2010 년 6월이후매월 10명내외로보고되었다. 연령별환자발생은 10 대미만에서 275,092 명 (36.1%), 10-19 세 276,694 명 (36.2%) 로소아청소년층이가장많았으며, 성별에큰차이는없었다 [33]. 인플루엔자 A/H1N1 2009 로국내대학병원에입원치료를요하였던소아환자를대상으로한연구조사에서임상경과는다른나라들에비해대체로양호하였고, 중환자는비중환자에비해나이가많으며, 백혈구증가증, 림프구감소증, CRP 상승하는소견을보였다 ( 논문제출됨 ). 인플루엔자 A/H1N1 2009 유행과함께 B형인플루엔자바이러스도예년에비해많이발생하여 2010 년 1월부터 5월까지, 9월부터 12월까지유행을보였다 [33]. 유행성각결막염, 인두결막열을일으키는것으로알려진아데노바이러스는소아호흡기질환의중요한원인으로폐렴의 4-10%, 세기관지염의 2-10%, 크루우프의 3-9% 를일으키는것으로알려져있다 [34]. 1975 년에는장아데노바이러스 (40 형및 41 형아데노바이러스 ) 가전자현미경으로확인되면서보고되었으며소아설사의중요한원인으로인 정받고있다 [35]. 국내에서도아데노바이러스역학및혈청형에대한연구가다수보고되었으며, 3형과 7형이가장흔한것으로보고되고있고 7형과 8형이심한호흡기질환을일으키는것으로보고된바있다 [36, 37]. Respiratory syncytial (RS) 바이러스는영유아시기에가장중요한호흡기감염원으로세기관지염및폐렴으로입원을필요로하게한다. 우리나라에서도질병관리본부에서실시하고있는급성호흡기감염증원인바이러스별주간발생현황을보면 10 월부터 4월까지많이확인되고있다. 메타뉴모바이러스는 2001 년네델란드에서호흡기증상을가진소아에서처음분리된것으로 RS바이러스와비슷하게모든연령층특히소아에서기침, 콧물등의상기도감염및세기관지염, 폐렴등하기도호흡기감염의중요한원인으로부상하고있다 [38, 39]. 국내에서도메타뉴모바이러스감염에대한임상적및역학적연구가보고되고있다 [40]. 코로나바이러스는최근까지상기도질환과일부바이러스성설사및하기도감염과도연관이있는것으로간주되어왔으나, 2002 년에서 2003 년에걸쳐중국남부에서시작한치명적인 SARS 가새로운 SARS- 코로나바이러스에의한것으로판명되었고 [1] 그이후기존의호흡기계통의코로나바이러스와닮은두개의새로운코로나바이러스 (NL- 63, HKU-1) 가기술되었고, 소아에서여러종류의호흡기질환과연관성이있는것으로알려져있다 [6, 41] 국내에서도크루우프및세기관지염환자검체물에서코로나바이라스가확인되고있다 [42, 43]. 국내호흡기감염을가진소아환자들에서호흡기바이러스들을동정한몇몇조사가있는데, 보카바이러스는 RS바이러스다음으로많은수에서확인되었으며다른호흡기바이러스와중복검출되기도한다 [44]. 라이노바이러스는 1950 년대에배양분리되었으며모든연령에서일차적으로경미한상기도질환을일으키는것으로알려져왔으나, 기관지염과부비동염및때로는폐렴발생에도관여할수있다 [45]. 또한감염성천식과관여되어급성호흡기질환의약 30-50% 를일으킨다 [46]. 우리나라에서도질병관리본부에서실시하고있는급성호흡기감염증원인바이러스별주간발생현황을보면라이노바이러스는다른호흡기바이러스에비해연중호발시기가뚜렷하지않은상태로가장많이검출되고있는바이러스이다. Enterovirus 71 에의한수족구병 장바이러스 71은 1969 년에처음분리되었으며경미한수족구병의집단발생과관련이있다. HEV71 는수족구병의다른원인인콕사키바이러스 A16 과는달리회색질척수염 ( 소아마비 ) 양마비, 뇌염및무균성수막염과같은급성신경질환과연관성이있다. 장바이러스 71 감염에의한수족구병은과거에미국, 호주, 아시아등지에서낮은사망률을보인것에반해 1997 년이후에는말레이시아, 타이완등에서높은사망률을보이고있어바이러스의독성및질환군에대해사회적인관심이증가하고있는데, 2008-2009 년중국을포함한동남아시아지역에서장바이러스 71형감염에의한수족구병의대규모유행이발생하였으며중국의경우 2010 년에도 6월말현재 98만여명의감염자가발생하고 537 명

440 SH Oh Trend in Viral Infectious Diseases in Children www.icjournal.org 의사망사례가보고된바있다 [47]. 이러한유행은동남아시아지역에서지속적으로발생하고있고세계보건기구에서는수족구병의유행및중증감염사례에대한감시를강화하고있는실정이다. 국내에서는전국적으로 2년동안수족구병이나헤르페스목구멍염 (herpangina) 를가진환자에서조사된자료에서 2008 년도에는전체 53명환자중 HEV71 이확인된례는한명도없었는데반해 2009 년에는총 165 명중 91 (55.2%) 가 HEV71 로확인되었고, HEV71 감염환자는 HEV71 이아닌장바이러스에감염된경우에비해나이가어렸고수족구병과수막뇌염을가지는경향이많았다. 2009 년이후 HEV71 에의한신경계질환발생에대한보고에서수막염이가장많았고, 그다음으로길랭바레증후군이었다 [48]. 질병관리본부자료에의하면 HEV71 형감염에의한수족구병및무균성수막염의사망사례는 2009 년처음으로 2명및뇌사환자가 1명보고되었고 2010 년에도뇌염이동반된 1건의사망사례가보고되었다. A 형간염, B 형간염 A형간염의발생양상은위생및사회경제적여건에밀접히연관되어있다. 과거국내에서 A형간염의역학을파악할수있는정확한자료는없지만위생및사회경제적조건들의향상으로 A형간염에노출되는기회가감소하여환자발생이감소되어오다가 1996 년이후청소년및젊은성인층에서집단발생을경험하고있다 [49]. 질병관리본부바이러스성간염연도별보고현황을보면 A형간염보고는 2004 년 (355 건 ) 이후증가하기시작하여 2009 년에 15,231 건이보고되어 2003 년에비하여 92.9% 의증가율을보였으나, 2010 년에는 7,655 건으로 2009 년에비하여 50.3% 감소하였고 2011 년현재 (10 월 17 일 ) 까지 5,224 명이보고되고있다. 2008-2010 년에조사된 A형간염에대한혈청유병률을보면 10 세에서 29세까지, 특히 20-29 세에가장낮아, 이는최근유행양상과일치하는소견이며, 과거 30여년동안보고된자료들과함께비교할때에과거로회귀할수록최저혈청유병률을보이는연령층이점차어려져 30 년전에는 10 세미만소아였고거의모든 20세이상성인에서항체를가지고있었다 [50-55]. 안전하고매우효과적인백신이개발되어있어질병의발생을예방할수있고국내에서도 1997 년이후사용되고있으나아직은기본예방접종에포함되지않았다. B형간염은세계인구의약 5% 가감염되어있고 45 세에서 55세사이에만성간질환또는간암으로사망할수있는데, 만성간염의대부분은수직전파에의하고, 수직전파는수동및능동면역으로예방할수있다. B형간염은 1987 년에는제2종전염병, 1995 년에는제3종전염병으로분류되어왔으나 2000 년부터는예방접종대상전염병이포함되는제2군전염병으로재분류되었다. 우리나라의 HBsAg 양성률은 B형간염백신이사용되기이전인 1970 년대및 1980 년대초에는전인구의 6.6-8.6% ( 가임기산모연령층 5%, 학동기연령층 4.8%) 이었으나, 1983 년에 B형간염백신이우리나라에처음도입되고 1995 년부터국가예방접종사업 ( 영유아대상정기예방접 종 ) 이실시된이래, 1990 년대에는 HBsAg 양성률이 2.6-8.3% 로감소하는추세 (1990 년대말 30세미만에서는 5% 미만, 10-19 세에서는 2-3% 미만 ) 를보여왔으며, 국가필수예방접종으로영아의 95% 이상이접종받고있는현상황에서학동전기연령의 HBsAg 양성률은 1% 미만으로현저히감소하였다 [56, 57]. 감염병감시연보를보면 600-1,000 여개보고기관에서부터보고되는급성 B형간염건수는 2005 년 (650 건 ) 이후지속적인증가추세를보였으나 2009 년 1,746 건에서 2010 년 1,486 건으로감소하였으며, 산모 B형간염은 2004 년에 9,192 건으로가장많았고 2009 년 2010 년에는 4,000 건미만이었다. 주산기 B형간염은 2001 년이후매년 10 례미만이나 2010 년에는 18 례였다. 2011 년에는현재 (10 월 17 일 ) 까지급성 B형간염환자 400 건, 산모 B형간염 955 건으로전년도에비해감소세를이어갔으나주산기 B형간염은 24건으로증가하고있다. 우리나라질병관리본부에서는 2002 년 7월부터 HBsAg 양성인산모에게서태어난신생아를대상으로 B형간염에대한백신및면역글로불린비용, 표면항원및항체검사비용을지원해주는 B형간염수직감염예방사업을실시해오고있다. References 1. Lee N, Hui D, Wu A, Chan P, Cameron P, Joynt GM, Ahuja A, Yung MY, Leung CB, To KF, Lui SF, Szeto CC, Chung S, Sung JJ. A major outbreak of severe acute respiratory syndrome in Hong Kong. N Engl J Med 2003;348:1986-94. 2. Guan Y, Poon LL, Cheung CY, Ellis TM, Lim W, Lipatov AS, Chan KH, Sturm-Ramirez KM, Cheung CL, Leung YH, Yuen KY, Webster RG, Peiris JS. H5N1 influenza: a protean pandemic threat. Proc Natl Acad Sci USA 2004;101:8156-61. 3. Centers for Disease Control and Prevention (CDC). Hospitalized patients with novel influenza A (H1N1) virus infection - California, April-May, 2009. MMWR Morb Mortal Wkly Rep 2009;58:536-41. 4. Papadopoulos NG, Moustaki M, Tsolia M, Bossios A, Astra E, Prezerakou A, Gourgiotis D, Kafetzis D. Association of rhinovirus infection with increased disease severity in acute bronchiolitis. Am J Respir Crit Care Med 2002;165:1285-9. 5. van den Hoogen BG, de Jong JC, Groen J, Kuiken T, de Groot R, Fouchier RA, Osterhaus AD. A newly discovered human pneumovirus isolated from young children with respiratory tract disease. Nat Med 2001;7:719-24. 6. van der Hoek L, Pyrc K, Jebbink MF, Vermeulen-Oost W, Berkhout RJ, Wolthers KC, Wertheim-van Dillen PM, Kaandorp J, Spaargaren J, Berkhout B. Identification of a new human coronavirus. Nat Med 2004;10:368-73. 7. Allander T, Tammi MT, Eriksson M, Bjerkner A, Tiveljung- Lindell A, Andersson B. Cloning of a human parvovirus by molecular screening of respiratory tract samples. Proc Natl

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