종 설 J Korean Sleep Soc / Volume 1 / December, 2004 전남대학교의과대학신경과 Diagnosis and Assessment of Excessive Daytime Sleepiness Myeong-Kyu Kim Department of Neurology, Chonnam National University Medical school Excessive daytime sleepiness(eds), the primary complaint of patients seen in sleep clinics, affects up to 12 to 43% of the general population. The effects of EDS can be debilitating and even life threatening. EDS can result from multiple causes such as insufficient nocturnal sleep, sleep fragmentation, primary disorders of sleep, circadian disorders and various drugs affecting sleepiness/wakefulness. A clear, detailed history is invaluable in negotiating these numerous diagnostic considerations. Various tools, self-report scales, performance tests and neurophysiologic tests, have been developed to assess sleepiness, but each of these has shortcomings. Investigators must recognize the limitations of the available methods and select them according to the clinical problem being addressed. Key Words : Excessive daytime sleepiness, Diagnosis, Assessment 졸음(sleepiness) 이란잠에빠지기쉬운각성상태로정의되며, 그정도가개인의일상생활에불편을초래하거나나아가서는건강및안전을위협하는수준에이르렀을때이를과다졸음이라한다. 주간과다졸음은특히개인의학업능률이나작업능률을저하시킬뿐아니라산업재해또는교통사고와같은사회적인문제를드물지않게유발시키므로, 이에대한철저한진단과치료가시급함에도불구하고그중요성이저평가되고있는것이현실이다. 유병율은특정인구집단의약 12~43% 정도인것으로파악되고있으며, 1,2 미국에서는연 5 만건이상의교통사고가, 영국에서는한해발생하는모든교통사고의약 20% 가졸음과관련되어발생한다고알려져있다. 3,4 졸음은부족한잠을보충하려는생리적인욕구이다. 그정도가심하지않을때에는단순히저녁잠을조금더연장시키 * Address of correspondence Myeong-Kyu Kim, M.D. Department of Neurology, Chonnam Medical Center, Chonnam National University Medical School 8 Mak-1Dong, Dong-Gu, Kwangju, 501-757, Korea Tel: +82-62-220-6161, Fax: +82-62-220-6171 E-mail: mkkim@chonnam.ac.kr 는것만으로도해결이가능하지만많은경우에서여러가지질환의한증상으로서과다졸음을초래하게되며, 질환을방치할경우이로인해또다른질병을유발하거나심하면사망에이르기도한다. 다행스럽게도주간과다졸음을초래하는질환들은대부분치료와예방이가능하기때문에기저질환을정확히진단하는것이필수적이다. 이글에서는주간과다졸음을진단하는절차와그평가방법에대해서논의하고자한다. 졸음의정도를정확하게계량할수있는객관적인방법은없다고해도과언이아니다. 이는졸음을느끼는정도가지극히주관적인것이라는것과졸음의정도를대변할수있는생물학적인지표가없다는데서비롯한다. 따라서주간과다졸음을진단하는데가장유용한방법은환자와주변인( 동거인또는배우자) 에게세세하고도체계적으로문진하는것이라고할수있다. 문진을통해서우선환자가호소하는증상 Vol.1, No. 2 / December, 2004 1
이실제과다졸음인지아니면피로감과같은비특이적인증상인지를감별해야하고, 졸음을초래하는원인을알아내야하며, 과다졸음여부를판단하기위해서졸음의주관적인정도를가늠하여야한다. 이후여러가지평가방법을통해졸음의원인질환및그정도를객관화하는절차를거치게한다. 1. 졸음또는피로감? 일반인은물론이고의료인마저도 졸음 과 피로감 이의미하는바를정확하게구별할수있는이는그리많지않다. 두단어가뜻하는상황이상당수겹쳐있고또한상호간에인과관계를형성하고있기때문이다. 그러나이두가지증상은서로다른평가방법과치료방법이정립되어있기때문에명확하게구분되지않을경우저평가되어만족할만한치료효과를기대하기힘들다. 5 수면클리닉을찾아오는환자들은 졸립다 라는표현대신 피곤하다, 피로하다, 우울하다, 지루하다 라는표현을사용하는경우도많기때문에기술적인문진을통해실제졸음을판별해낼수있어야한다. 이를위해서환자에게직접적으로졸음에관계된질문을하는것이도움이될수있다. 즉 평소에낮잠을주무십니까?, 낮잠을잘기회가주어진다면주무시겠습니까?, 수동적이고단조로운상황에서쉽게졸음이옵니까?, 주중보다는주말이나휴일에잠을더오래주무시는편입니까?, 또는 밤에잠들기까지어느정도의시간이소요됩니까? 와같은질문을통해환자스스로졸음에관한표현을하도록유도하는방법이다. 이러한질문들은뒤에설명하게될졸음에대한자가보고척도에도이용되므로문진대신이러한척도를이용할수도있다. 졸음 과 피곤함 을구별하기위해운전중이나기계작동중어떤어려움이나오작동은없었는지를질문하기도하는데 피곤한 상태보다는 졸리운 상태에서집중력이나작업수행능력이현저하게감소한다는데근거한다. 특히피곤상태에서는애초부터일에대한동기부여가되지않으나 졸리운 상태에서는동기부여가충분함에도불구하고오작동및작업수행속도등이감소하는특징을보인다. 그러나대부분의환자가졸음으로인한자신의인지기능이나작업수행능력의감소를인식하지못하거나부정하는경우가많으므로해석에주의를기울여야한다. 그밖에졸음에동반되는여러가지행동양상즉하품, 눈을비벼잠을쫓는행동, 머리를의자에기대는행동등을관찰하거나, 문진을통해수면중에발생하는코골이, 무호흡, 수면중주기성사지운동, 몽유병등에대한정보를수집함으로써간접적으로졸음을확인할수도있다. 2,6 2. 졸음의정도및원인파악을위한문진 일단환자의주증상이졸음때문임이분명해지면그다음으로졸음을초래하는상황이나원인질환에대한정보를수집한다. 그러기위해서약 2주간의수면-각성주기표를이용하여환자의수면습관을파악하거나, 졸음이초래되는상황, 졸음을악화시키거나경감시키는인자, 시간경과에따른졸음정도의변화, 수면환경( 소음, 온도, 침대등), 수면위생, 과거병력, 가족력, 약물복용및환자의사회적인기능에대한정보등을환자는물론주변동료나동거자그리고배우자에게문진을통해획득하여야한다. 이과정은졸음의원인을찾아내는동시에적절한대처방법에대한정보를얻는과정이므로자세한문진이요구된다. 문진에있어서과거병력은이차성주간과다졸음의원인을규명하는데매우유용하다. 대개알쯔하이머병, 파킨슨병, 기타퇴행성신경질환, 통증을동반하는신경계질환, 간질, 중풍, 외상후증후군, 야간두통등의신경과적인질환, 알콜중독, 급성정신병, 우울증, 정동장애와같은정신과적질환, 그리고갖가지통증을유발하는내과적질환, 만성호흡기질환과같이수면중호흡장애를초래할수있는호흡기계질환, 전립선비대증이나방광질환과같이잦은요의로인해수면을방해할수있는질환등에대한정보를수집한다 (Table 1). 수면장애질환중기면증(narcolepsy), 폐쇄성수면무호흡증후군, 하지불안증후군, 불면증, 그리고야경증및야뇨증과같은사건수면등은가족력의빈도가비교적높은것으로알려져있다(Table 2). 따라서주간과다졸음을호소하는환자에게반드시유사한증상을가지고있는가족이있는지질문하도록한다. 환자의학업및직업성취도, 직업( 교대근무자등), 결혼생활만족도, 좋아하는음식및기호품와같은사회 Table 1. Medical conditions causing sleep disorders* Medical Neurological Psychiatric Acromegaly Dementing illness Acute psychosis Allergic rhinitis Diencephalic and Alcoholism Anemia, arthritis brainstem illness Anxiety disorders COPD, CRF Epilepsy Dissociative disorder Cushing syndrome Headache disorder Mood disorder Cystitis GE reflux Painful neuropathy Hypothyroidism Stroke Ischemic heart Ds Traumatic brain injury Obstructive uropathy * From Reference 6. COPD, chronic obstructive pulmonary disease; CRF, chronic renal failure; GE reflux, gastroesophageal reflux. 2 수면
Table 2. Sleep disorders with increased familial incidence* Narcolepsy Obstructive sleep hypopnea/apneas syndrome Restless leg syndrome Insomnia Arousal disorders Enuresis Sleep terrors Fatal familial insomnia * From Reference 6. 력에대한문진을통해졸음에미치는정신-사회학적영향이나졸음의원인을유추해볼수있다. 6 주간과다졸음을정확하게평가하고그에걸맞는적절한치료계획을세우기위해서는주간과다졸음을초래하는수면장애질환의특성을이해하는것이바람직하다. 대개는문진이나자가평가척도에서많은정보를얻을수있으며, 좀더객관적인평가방법을통해이를확인할수있다. 주간과다졸음을초래하는주요원인은불충분한야간수면, 분절수면, 원발성수면장애, 일주기장애및수면에영향을미치는약물복용등으로크게나누어볼수있다 (Table 3). 1. 불충분한야간수면 (insufficient nocturnal sleep) 이것은주간과다졸음의가장흔한원인이며주간졸음의정도는수면시간에반비례한다. 즉수면의양적인측면이충족되지않았을때주간졸음을초래하게되며, 야간수면결핍이반복되면그효과가축적되는경향을보이지만, 대개야간수면시간을늘리는것만으로도만족스러운결과를얻을수있다. 7,8 개인의수면위생이건전하지못하다거나, 학업및사회적성취를위해자신의결정에의해수면시간을줄이는경우, 야간교대근무자, 그리고전쟁과같은특수한상황등이흔히불충분한야간수면을초래한다. 2. 분절수면 (fragmented sleep) 인간을비롯한동물은수면을통해휴식을취하고내일을위한재충전의기회를갖는다. 이때수면시간( 양적인측면) Table 3. Major etiologies of excessive daytime sleepiness Insufficient Nocturnal Sleep Poor sleep hygiene, self-imposed, socially dictated or pathologic Fragmented Sleep Sleep-related breathing disorders Obstructive sleep hypopnea/apnea syndrome Upper airway resistance syndrome Periodic leg movements of sleep Other medical conditions provoking nocturnal awakening(table 1) Primary Disorders of Alertness Narcolepsy Idiopathic CNS hypersomnia Kleine-Levin syndrome Circadian Disorders Delayed sleep phase syndrome Advanced sleep phase syndrome Non-24h sleep-wake syndrome Irregular sleep-wake pattern Drugs affecting sleepiness/wakefulness Sedatives, hypnotics, anxiolytics, antihistamines, antidepressants, antihypertensives, anticonvulsants, neuroleptics, dopamine agonists, ethanol, caffeine and other CNS stimulants, bronchodilators, 에못지않게재충전에중요한변수는수면의연속성( 질적인측면) 이다. 분절수면이란절대적인수면시간은부족하지않지만반복되는잠깐동안의각성으로인해수면의연속성이깨어지는상태로서주간과다졸음의주요원인중하나이다.9 분절수면을초래하는원인은다양하지만폐쇄성수면무호흡증후군및상기도저항증후군과같은수면관련호흡장애, 수면중주기성사지운동, 사건수면, 그리고수면중잦은각성을초래하는질환(Table 1) 들이흔하다. 수면다원검사가분절수면의원인질환을감별하는데유용하다. 3. 원발성수면장애 (primary disorders of alertness) 불충분한야간수면이나분절수면과같은뚜렷한원인이없음에도불구하고주간과다졸음을유발하는질환으로기면증, 특발성중추신경계과수면증, Kleine-Levin 증후군등이있다. 기면증의경우주간과다졸음이외에도탈력발작, 수면마비, 입면환각등이동반되어특발성중추신경계과수면증과임상적으로구분된다. 다수면잠복기검사에서도기면증에서는입면렘수면기(Sleep onset REM sleep period) 가 Vol.1, No. 2 / December, 2004 3
흔히관찰되지만특발성중추신경계과수면증에서는관찰되지않는것으로구별이가능하다. 10,11 Kleine-Levin 증후군은청년기에발생하는주기성과다수면증후군으로주간과다졸음에과식증, 공격성, 성적행동과다가흔히동반된다. 2 4. 일주기장애 (circadian disorders) 일주기는시상하부의상교차핵 (supra chiasmatic nucleus) 에서물리적인운동량과주변환경의빛의양을감지해각성- 수면주기를결정짓는시간 24 주기의생물학적인현상이다. 12 한개체의일주기와주수면기(major sleep period) 의동조가어긋나게되면주간과다졸음을초래하게되는데이를일주기장애라한다. 일주기장애에서수면의양과질은정상적이다. 알기쉬운예로장시간비행기여행을한후느끼는시차현상을들수있는데, 만일이러한탈동조(desynchronization) 현상이만성적으로지속되면쉽게인지할수없는경우도있으므로자세한문진을요한다. 지연수면위상(delayed sleep phase) 은일주기와주수면기의탈동조에의해주수면기의시작과끝이지연되는현상이다. 주로사춘기의호르몬변화에의해발생하며소위 저녁형인간이 가지는생활주기를보인다. 이와는반대로전진수면위상(advanced sleep phase) 는주수면기의시작과끝이앞당겨지는현상으로노년층에흔하며소위 새벽형인간의 생활주기를보인다. 지연수면위상증후군이나전진수면위상증후군모두수면의질이나구조에는문제가없으므로필요한경우광치료를통해주수면기와일주기의동조를유도하면만족할만한결과를얻을수있다. 13-15 비24시간수면- 각성주기증후군(non-24h sleep-wake syndrome) 은빛을전혀감지하지못하는시각장애환자에게흔하며, 일주기의교란과더불어총수면시간이짧은교대근무자에게서도관찰할수있다. 불규칙적인수면- 각성양상(irregular sleepwake pattern) 은주수면기가일정하지않아서마치일주기에의한주수면기조절기전이작동하지않는것처럼보이며, 급성발현시에는뇌의구조적이상을의심해보아야한다. 2,16 5. 수면에영향을미치는약물 Ethanol은섭취시초기수면을촉진시키는기능이있지만결국후반부수면을방해하는작용을하며, 만성적으로섭취할경우잦은각성으로인해분절수면을초래한다. 18,19 또한주간과다졸음의주요한원인중하나인폐쇄성수면무호흡증후군을악화시키므로주의하여야한다. 20 Barbiturate나 benzodiazepine 역시수면잠복기를감소시키며그결과로주간과다졸음을초래한다. Barbiturate 에비해 benzodiazepine 이그정도가약하기는하나치료지수가낮고남용가능성이높으며약물간상호작용이많은특성을보인다. 안정- 수면제로서의효능은탁월하지만, 작용시간이길어주간졸음을초래하는경향이크고특히갑작스럽게사용을중단했을경우반동으로인한불면증을초래하기도한다. 21,22 항불안제나항정신약물또한수면을증가시키는약물이다. 대부분의항불안제는렘수면억제제로서렘수면잠복기를증가시키며항정신약물은도파민차단제가주종을이루지만두종류약물모두세로토닌및히스타민계에영향을줌으로써수면에영향을미친다. 그외베타차단제나항경련제, 항히스타민제, 그리고도파민효현제등이주간과다졸음을초래할수있는약물들로알려져있다. 23-25 전술한바와같이졸음에대한감수성이개인마다다르기때문에과다졸음을한마디로정의하기는불가능하다. 그러나졸음의정도를객관화시키려는평가방법들이있으며, 크게자가보고척도 (self-report scales), 수행검사 (performance tests), 신경생리학적검사(neurophysiologic tests) 로구분할수있다. 이들은저마다장점과단점을공유하고있으므로과다졸음의원인과정도를평가하고자하는검사자들은각평가방법의장단점을숙지함으로써특정환자의평가에유리한방법을취사선택할수있어야한다. 일반적으로자가보고척도만으로도졸음의정도를어느정도파악할수있으나, 좀더자세한정보가필요한경우에는여러가지검사를병행하는것이바람직하다. 주간과다졸음은비교적흔한약물부작용중의하나이다. 따라서수면클리닉을찾는환자들에게현재복용중인약물에대해세심하게이야기하도록유도하는것이중요하다. 수면다원검사결과에따르면 benzodiazepines, barbiturate, ethanol 등은수면잠복기를감소시킴으로써수면을증가시킨다. 17 1. 자가보고척도 (Self-report Scale) 지극히주관적인졸음의정도를정량화하기위한방법이며각개인의수면과각성에대한자각력을평가한다. 전날의수면결핍에의한급성주간과다졸음을평가하기에유용하지 4 수면
만기면증이나수면무호흡증후군에서와같은만성과다졸음에서는피검사자가졸음과각성에대한판별력이감소하므로그유용성이감소한다. 즉피검사자각자가자신의문제를분명하게인지하고있어야평가가가능하다는문제점을가지고있는방법이다. 수면클리닉에서가장흔히쓰이는척도로는Stanford Sleepiness Scale(SSS) 26 과 Epworth Sleepiness Scale(ESS) 27 이있다. SSS는졸음의정도를표현한7가지문항으로구성되어있어급성기졸음의평가척도로유용하며, ESS는졸음을초래할수있는가지 8 상황을설정하고각상황에따른졸음의정도를 4단계로선택할수있게구성되어졸음의전반적인평가가가능하다. 11점이상이면비정상적인과다졸음으로판정한다. 그러나두방법모두다피검사자가평가문항을구성하는단어를해석하는능력의차이에따라졸음의정도가사실과다르게평가될수있다는단점을가지고있으며, 특히 ESS의경우에는피검사자가경험해보지못한상황에대해서는상상력을동원해야한다는단점이있다. 2 Sleep-Wake Activity Inventory(SWAI) 는 SSS나ESS 와는달리졸음의정도외에도피검사자의정신상태나동기부여를평가할수있는항목등총 6개항목에 59항의질문으로이루어져있다. 따라서주간과다졸음을비교적객관적으로평가하기에적합한검사이며그결과는다수면잠복기검사의결과와잘부합되는것으로알려져있다. 특히수면무호흡증후군의치료효과를판정하는데유용하다. 그러나평가문항이많고어의혼동으로부터자유롭지못하다. 28 SSS, ESS 및 SWAI 가문장으로구성된평가항목이기때문에어의혼동(semantic confusion) 에따른단점이있는반면, Visual Analogue Scale 은10cm의거리를두고양쪽에각성과극단적인졸음을그림으로표시하여피검사자가자신이느끼는졸음의정도를평가할수있게고안되어어의혼동이없으므로주로어린아이나노령층에적용된다. ESS와마찬가지로환자뿐아니라배우자나동료들에의해서도평가가가능하다는장점도있다. 2,29 2. 수행검사 (performance Test) 수행검사는피검사자에게비교적주의집중을요하는임무를반복적으로시행하게하고자극과임무수행까지의반응시간이나반응속도및오류의횟수등을측정함으로써졸음의정도를평가하는도구이다. 주어지는자극이나임무가단순할경우특별히주의집중을하지않아도습관적으로반응할수있으므로고도의각성및주의집중을요하는임무일수록졸음의정도를평가하는데유리하다. 졸음의절대적인 정도를측정하는도구라기보다는여러가지상황에따른졸음의정도나과다졸음의치료후반응을평가하는데유용한방법이다. 비교적흔히사용되는검사를소개한다. 1) Psychomotor Vigilance Task 디지털계수기에나타나는불빛에반응하여버튼을누르도록고안된방법으로불빛 ( 자극) 이주어진시각으로부터피검사자가버튼을누를때까지의시간을반응시간으로한다. 대개 10분동안에 100여회이상의자극이주어지며자극과자극사이의간격은 1.5초에서 7 초까지다양하게주어진다. 30 2) Continuous Performance Test 약 15분에걸쳐컴퓨터화면에연속적으로영어알파벳이나숫자가하나씩나타나게고안된프로그램을이용한다. 예로써, 피검사자로하여금알파벳 X 가나타났을때를제외하고모든경우에버튼을누르도록한다. X 가아닌알파벳에버튼을누르지않았을때를 error of omission 이라하며집중력저하를나타내는지표로, X 인데도버튼을눌렀을때를 errorofcommission 이라하며부정확한반응의지표로삼는다. 31,32 3) The Wilkinson Auditory Vigilance Test 일정시간동안동일한음조의기계음를반복하여들려주다가간혹음조가약간다른소리를섞어이를가려내게하는방법으로, 역시반응시간및오류의횟수를측정함으로써졸음으로인한집중력저하를평가한다. 33 3. 신경생리학적검사 평가항목자체가수면과직접적으로관련된인체의생리학적징후이므로졸음의정도를평가하는방법중가장객관적인평가도구이다. 여러가지방법들이이용되고있으나여기에서는가장흔히사용되는수면다원검사, 다수면잠복기검사, 각성유지검사에대해서간략히설명하도록한다. 1) 수면다원검사 (polysomnography) 수면장애의진단과그정도를평가하는데이용된다. 수면중뇌파, 안구운동, 하악근전도, 다리근전도, 심전도, 코골이, 호흡, 호흡운동, 혈중산소포화도등피검사자의수면에동반되는생리적인현상을객관적으로측정한다. 기면증과같은원발성수면장애진단을위한다수면잠복기검사전날야간수면이아무런방해없이충분히이루어졌는지를평가하는사전검사 로서의역할과아울러, 폐쇄성무호흡증후군, 주기성사지운 Vol.1, No. 2 / December, 2004 5
동, 사건수면과같은분절수면의원인을파악함으로써주간과다졸음에대한적절한치료계획을세우는데유용하다. 2,34 2) 다수면잠복기검사 (Multiple Sleep Latency Test; MSLT) 졸음의정도를객관적으로측정할수있는방법으로기면증진단에유용한검사이며뇌파, 근전도, 안구운동을기록한다. 대개그전날의야간수면다원검사에이어다음날낮시간동안에시행한다. 수면에적합한환경하에서 2시간간 격으로 4~5회의낮잠기회를주고얼마나빨리잠에빠져드는가( 수면잠복기), 그리고입면후 15분이내에렘수면에빠져드는가( 입면렘수면기) 를측정한다. 평균수면잠복기가 8분이내이거나 2회이상의입면렘수면기관찰되면병적인과다졸음으로판정한다. 그러나평균수면잠복기는정상인에서도연령에따른차이가있으므로경계범위내의측정치를해석하는데유의하여야한다. 2,35-37 3) 각성유지검사 (Maintenance of Wakefulness Test) MSLT가얼마나빨리수면에빠져드는가를측정하는도구라면각성유지검사는얼마나오랫동안각성상태를유지할수있는가를측정하는검사이다. 주간과다졸음의정도를평가하는주된검사이며기술적인문제는와 MSLT 유사하다. 수면에적합하게조성된공간에서피검사자에게최대한편한자세를유지하면서잠들지않고깨어있을것을주문한다. 2시간간격으로 4회시행하며검사시작후20분이내에피검사자가잠이들면그차례의검사를끝낸다. 평균수면잠복기가 1 0~11분이내면비정상으로간주하며과다졸음의치료후반응을평가하는데유용하다. 2,38 REFERENCES 1. Klink M, Quan SF. Prevalence of reported sleep disturbances in a general adult population and their relationship to obstructive airways diseases. Chest 1987;91:540-546. 2. Guilleminault C, Brooks SN. Excessive daytime sleepiness. A challenge for the practising neurologist. Brain 2001;124:1482-1491. 3. Mehowald MW. Eyes wide shut. The dangers of sleepy driving. Minn Med 2000;83:25-30. 4. Horne JA, Reyner LA. Sleep related vehicle accidents. Brit Med J 1995;310:565-567. 5. Pigeon WR, Sateia MJ, Ferguson RJ. Distinguishing between excessive daytime sleepiness and fatigue toward improved detection and treatment. J Psychosom Res 2003;54:61-69. 6. Aldrich MS. Approach to the patients. In: Aldrich ed. Sleep medicine. New York, Oxford University Press, 1999;95-110. 7. Rosenthal L, Roehrs TA, Rosen A, Roth T. Level of sleepiness and total sleep time following various time in bed conditions. Sleep 1993;16:226-232. 8. Carskadon MA, Dement WC. Cumulative effects of sleep restriction on daytime sleppiness. Psychophysiology 1981;18:107-113. 9. Stepanski E, Lamphere J, Badia P, et al. Sleep fragmentation and daytime sleepiness. Sleep 1984;7:18-26. 10. Mitler MM, Nelson S, Hajdukovic R. Narcolepsy: Diagnosis, treatment, and management. Psychiatr Clin North Am 1987;10:593-606. 11. Billiard M, Merle C, Carlander B, et al. Idiopathic hypersomnia. Psychiatry Clin Neurosci 1998;52:125-129. 12. Turek FW. Introduction to chronobiology: sleep and the circadian clock. In: Kryger MH, Roth T. Dement WC, eds. Principles of and practice of sleep medicine. 3rd ed. Philadelphia: W.B. Saunders, 2000;319-320. 13. Carskadon MA, Vieira C, Acebo C. Association between puberty and delayed phase preference. Sleep 1993;16:258-262. 14. Weitzman ED, Czeisler CA, Coleman RM, et al. Delayed sleep phase syndrome. A chronobiological disorder with sleep-onset insomnia. Arch Gen Psychiatry 1981;38:737-746. 15. Baker S, Zee P. Circadian disorders of the sleep-wake cycle. In: Kryger MH, Roth T. Dement WC, eds. Principles of and practice of sleep medicine. 3rd ed. Philadelphia: W.B. Saunders, 2000;606-612. 16. Leger D, Guilleminault C, DeFrance R, Domont A, Paillard M. Prevalence of sleep/wake disorders in persons with blindness. Clin Sci 1999;97:193-199. 17. Roth T, Roehrs TA, Rosenthal L. Normative and pathological aspects of daytime sleepiness. In: Oldham JM, Riba MB, eds. Review of Psychiatry/Xiii. Washington DC: American Psychiatric Press, Inc, 1994;707-728. 18. Rall TW. Hypnotics and sedatives; ethanol. In: Gilman AG, Rall TW, Nies AS, Taylor P, eds. Goodman and Gilman's The Pharmacological Basis of Therapeutics. 8th ed. New York: McGraw-Hill, 1990;345-382. 19. Gillin JC. Sleep and psychoactive drugs of abuse and dependence. In: Kryger MH, Roth T, Dement WC, eds. Principles and practice of sleep medicine. 2nd ed. Philadelphia: WB saunders, 1994;934-942. 20. Strollo PJ Jr, Rogers RM. Obstructive sleep apnea. New Engl J Med 1996;334:99-104. 21. Rall TW. Hypnotics and sedatives; ethaol. In: Gilman AG, Rall TW, Nies AS, Taylor P, eds. Goodman and Gilman's The Pharmacological Basis of Therapeutics. 8th ed. New York: McGraw- Hill, 1990;345 382. 22. Roth T, Roehrs TA. Issues in the use of benzodiazepine therapy. J Clin Psychiatry 1992;53(suppl6):14-18. 23. Nicholson AN, Bradley CM, Pascoe PA. Medications: Effect on sleep and wakefulness. In: Kryger MH, Roth T, Dement WC, eds. Principles and practice of sleep medicine. 2nd ed. Philadelphia: WB saunders, 1994;364-371. 24. Hoffman BB, Lefkowitz RJ. Adrenergic receptor antagonists. In: Gilman AG, Rall TW, Nies AS, Taylor P, eds. Goodman and Gilman's The Pharmacological Basis of Therapeutics. 8th ed. New York: McGraw-Hill, 1990;221-243. 6 수면
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