NCC Pharmacy Newsletter CONTENTS 1. 안내 1 2. Journal Review 6 3. 의약품안전성서한 / 약제부소식 7 이번호뉴스레터에서는 2014 년도 5 차약사위원회를통과한약제를정리하였습니다. 안내 < 원내의약품 > 약품명 ( 상품명 ) 코드및제형 효능및효과 용량용법 비고 Afatinib ( 지오트립 ) AFTN2 AFTN3 AFTN4 20mg, 30mg, 40mg tab (33,182 원 /41,477 원 /48,390 원 ) EGFR 활성변이가있는국소진행성또는전이성비소세포폐암의 1 차치료 1 일 1 회 40mg 을식전최소 1 시간이나식후최소 3 시간 ( 공복 ) 에복용 Irreversible ErbB family blocker Bisoprolol ( 콩코르정 ) BSPL2 BSPL5 2.5mg, 5mg tab (132 원 /222 원 ) 1. 고혈압, 협심증 2. 좌심실수축기능이저하된안정형만성심부전의치료 : 이약은 ACE 저해제및이뇨제, 그리고필요에따라강심배당체와병용 1. 고혈압, 협심증 : 1 회 5-10mg 1 일 1 회 2. 안정형만성심부전 : 초회투여용량 - 1 일 1 회 1.25mg 유지용량 - 1 일 1 회 10mg - β1-blocker - 원외에서원내로도입됨 Calcium carbonate/ Cholecalciferol ( 하드칼츄어블이지정 ) CADVH 750mg/2mg chewable tab (57 원 ) 칼슘결핍및기타칼슘의보급임신 수유기, 노년기, 발육기의비타민 D 보급뼈, 이의발육불량구루병의예방 1 일 1 회 2-4 정입안에서녹이거나씹어서복용한다. - 기존의 1500mg/400IU 함량에추가된제품 - 1 정중칼슘으로써 300mg, 비타민 D3( 콜레칼시페롤 ) 200IU 함유 - 츄어블정 ( 씹어서복용 ) Dapagliflozin ( 포시가정 ) DPGFZ10 10mg tab (784 원 ) 제 2 형당뇨병환자의혈당조절을위한단독요법또는병용요법 1 일 1 회 10mg 복용 ( 식사와관계없이복용가능 ) SGLT-2 (sodium/glucose cotransporter-2) 저해제 : 신장에분포된 SGLT-2 를선택적으로억제하여과다흡수된포도당을소변으로배출시켜혈당을조절한다. 1
약품명 ( 상품명 ) 코드및제형효능및효과용량용법비고 Escitalopram ODT ( 렉사프로멜츠구강붕해정 ) ESCTP1DS 10mg tab (624 원 ) 주요우울장애, 광장공포증을수반하거나수반하지않는공황장애, 사회불안장애 ( 사회공포증 ), 범불안장애, 강박장애의치료 1 일 1 회 5-10mg 복용 ( 식사와관계없이복용가능 ) - 선택적세로토닌재흡수억제제 (SSRI) - 기존의일반정에추가된제형임 ( 구강붕해정 ) Leuprorelin acetate ( 엘리가드주 ) LPRL45 45mg srg (583,331 원 ) 진행성전립선암의완화 6 개월마다 1 회 45mg 을피하주사 - 기존의 30mg 용량을대체하여도입됨 - 6 개월제형 Nebivolol ( 네비레트정 ) NBVL5 5mg tab (225 원 ) 1. 본태성고혈압 2. 만성심부전 ( 경증 ~ 중등증의만성안정형심부전이있는 70 세이상노인환자에서표준치료시보조치료 ) 1. 본태성고혈압 : 1 일 1 회 2.5-5mg 2. 만성심부전 (70 세이상의노인환자 ): 1 일 1 회 1.25mg 으로치료를시작하며, 필요한경우 1 일 1 회 2.5 mg, 1 일 1 회 5 mg, 1 일 1 회 10 mg 까지증량할수있다. - β1-blocker - 원외에서원내로도입됨 - 다른베타차단제와다르게 NO 유리증가로말초혈관저항감소 : anti-vegf 항암제에의한 NO 감소로인한고혈압에유효함 Sitagliptin ( 자누비아정 ) STGT 100mg tab (924 원 ) 제 2 형당뇨병환자의혈당조절을위해단독투여또는병용투여 1 일 1 회 100 mg (1 일최대용량 100 mg) 식사와관계없이복용가능 - DPP4 inhibitor - 원외에서원내로도입됨 Trastuzumab SC ( 허셉틴피하주사 ) HER600 600mg/5ml vial (1,282,293 원 ) 1. HER2 양성전이성유방암에단독또는병용투여 2. HER2 양성조기유방암환자치료단독또는병용투여 600mg 을매 3 주마다 2-5 분간피하주사 - 기존의 IV 제형에추가된제형 : 피하주사용으로만사용하며, IV 로는투여불가 - 체중에관계없이 fix dose(600mg) 를투여한다.(loading dose 가필요없음 ) < 원외의약품 > 약품명 ( 상품명 ) 코드및제형효능및효과용량용법비고 AD-MUC* ( 에드먹연고 ) ADMUC10 10g oint. tube 비급여 (20,000 원 ) 치은염, 구내염및구강의염증 ( 욕창성궤양 ) 시윗몸과구강점막의치료 아침과저녁양치후또는식사후 1 일 2 회적용한다. ( 증상이소실된후에도, 얼마간 1 일 1 회계속해서적용할것을추천한다.) - 성분 : 1g 중 Extractum chamomilae fld. 0.1g +Myrrhae tinc. 0.01g - 약리기전 : 1) Chamomilae- 소염작용, 진정작용 2) Myrrhae tinc- 항균작용, 점막에서의수렴작용, 진통작용 Bisoprolol + Hydrochlorothiazide ( 코비스정 ) BSPL2HCT6, BSPL5HCT6, BSPL10HCT6 2.5/6.25mg, 5/6.25mg, 10/6.25mg tab (175 원 /260 원 /410 원 ) 고혈압 2.5/6.25mg 을 1 일 1 회복용 (1 일최대용량 : 20/12.5 mg) -β1-blocker + 이뇨제 2
약품명 ( 상품명 ) 코드및제형효능및효과용량용법비고 Clindamycin phosphate ( 크레오신티외용액 ) CLMX 1%, 30ml btl 비급여 (12,000 원 ) 심상성여드름 ( 보통여드름 ) 1 일 2 회환부에얇게바른다. 약을바르기전에환부를깨끗이씻는다. - 유효균종 : 프로피오니박테륨아크네 Fluticasone/ Formoterol ( 플루티폼흡입제 ) FMTFT50, FMTFT125, FMTFT250 50/5mcg, 125/5mcg, 250/10mcg, 120dose/btl (29,500 원 /37,178 원 /55,767 원 ) 천식의치료 증상에따라해당용량을 1 일 2 회, 1 회 2 번흡입한다. - Formoterol: Long acting β2-agonist (LABA) - Fluticasone: corticosteroid Myrtol ( 게로미르톨포르테연질캡슐 ) MRTL3 300mg cap (103 원 ) 급, 만성기관지염, 부비강염에서의객담배출곤란 - 급성부비강염및기관지염 ( 초기치료시 ): 1cap 씩 1 일 3-4 회복용 - 만성부비강염및기관지염 ( 유지용량 ): 1cap 씩 1 일 2 회복용 식물성생약제 ( 허브식물 ) 를분획증류 (Distillation) 하여얻은정유성분 Olopatadine HCl ( 파타데이점안액 ) OPTDE2 0.2%, 3ml btl (2,303 원 /ml) 알러지성결막염으로인한증상치료 1 회 1 방울, 1 일 1 회점안한다. - Antihistamines - 기존 0.1% 용량에추가됨 R-thioctic acid ( 덱시드정 ) RTOT4 480mg tab (832 원 ) 당뇨병성다발성신경염의완화 1 정씩 1 일 1 회아침식전 30 분에복용 - 기존의 racemi 체인 600mg( 치옥타시드 ) 의 R-form 이성질체 Sitagliptin / Metformin ( 자누메트정 ) STGT5MTF5, STGT5MTF8, STGT5MTF10 50/500mg, 50/850mg, 50/1000mg tab (525 원 /550 원 /558 원 ) 제 2 형당뇨병환자의혈당조절 50/500mg 을 1 일 2 회, 복용, 50/1000mg 으로 1 일 2 회로증량가능 - Sitagliptin: DPP4 inhibitor - Metformin: Biguanide 계 Somatropin ( 지노트로핀주 ) GH16P, GH36P 5.3mg(=16IU), 12mg(=36IU) cartridge srg (93,062 원 / 비급여 (208,565 원 )) 소아의성장부전 1 일체중 kg 당 -PGHD:0.025-0.035mg - 터너증후군 : 0.045-0.050mg -CRF: 0.045-0.050mg - 프라더윌리증후군,SGA: 0.035mg - 특발성저신장증 : 0.067mg 까지 - Needle cover 가있는제형 - 프라더윌리증후군에서보험처방가능함 Worldzone-Vita* ( 월드존비타정 ) WZVITA tab 비급여 (290 원 ) 1. 비타민 A, D, E, B1, B2, B6, C 의보급 2. 철결핍성빈혈의예방및치료 3. 아연의보급 1 일 1 회, 1 회 1 정씩복용 - 성분 : Zinc Sulfate hydrate 101.17mg ( 아연으로써 23mg) 외 18 종 ( 고함량아연제제 ) 3
GIOTRIF 1. 성분명 : Afatinib 2. Therapeutic category : 항종양제, 항암제 ( 복지부분류 : 421) 3. 함량및제형 : 20mg, 30mg, 40mg tab 4. 작용기전 : Irreversible ErbB family blocker 5. 적응증 : EGFR 활성변이가있는국소진행성또는전이성비소세포폐암의 1차치료 6. 용법ㆍ용량 : 1) 권장용량 : 1일 1회 40mg을식전최소 1시간이나식후최소 3시간에경구복용한다. 이약은음식물없이투여해야하며 (Cmax 및 AUC의감소 ), 정제를물과함께통째로삼켜복용하도록한다. 이약은질병의진행이나허용할수없는독성이발생할때까지계속투여할수있다. 2) 용량조절 - 다음과같은약물유해반응발생시이약의투여를일시중단한다. NCI CTCAE 등급 3 이상 지사제투여중에도 2일이상지속되는등급 2 이상의설사 7일이상지속되거나내약성을보이지않는등급 2의피부반응 등급 2 이상의신부전환자 - 약물유해반응이등급 1 이하로회복되면이약의투여용량을이전투여용량대비 10mg 감량하여재투여한다. - 다음과같은경우, 이약의투여를영구중단한다. 중증의수포성, 물집성또는박리성피부증상 간질성폐질환 중증의간장애 지속적인궤양성각막염 좌심실기능부전증상 1일 20mg 투여용량에서중증이거나내약성을보이지않는이상반응발생 4
GIOTRIF - 신장애환자경증신장애환자 (CrCL 60~89mL/min) 에서개시용량조절은필요하지않다. 중증신장애환자 (CrCL <30mL/min) 를대상으로한이약의연구는실시되지않았으므로, 이약의투여는권장되지않는다. - 간장애환자경증간장애환자 (Child Pugh A) 와중등증간장애환자 (Child Pugh B) 에서개시용량조절은필요하지않다. 중증간장애환자 (Child Pugh C) 를대상으로한이약의연구는실시되지않았으므로, 이약의투여는권장되지않는다. 7. 부작용 (>10%) 여드름성발진, 손톱주위염, 피부건조증, 가려움증, 구순염, 체중감소, 저칼륨혈증, 설사, 식욕저하, 구내염, 방광염, 결막염, 코피, 콧물, 발열, serum transaminases 상승 (1% - 10%) 피로감, 구토, 신기능부전, 간질성폐렴, 홍반 (<1%) 폐렴, 패혈증, 각막염 8. 금기 1) 이약의주성분또는구성성분에과민반응이있는것으로알려진환자. 2) 이약은유당을함유하고있으므로, 갈락토오스불내성, Lapp 유당분해효소결핍또는포도당-갈락토오스흡수장애의유전적소인이있는환자는이약을투여해서는안된다. 9. 상호작용 1) P-glycoprotein (P-gp) 와의상호작용 : 시험관내시험결과에따르면, 이약은 P-gp 기질이며, 임상시험에근거하면, 강력한 P-gp 저해제또는 P-gp 유도제와의병용은이약물의노출을변화시킬수있다. 약물상호작용연구결과, P-gp 저해제 ( 예 : 리토나비르 ) 를이약과함께또는이약투여후사용할경우이약과 P-gp 저해제는안전하게병용할수있다는것이증명되었다. 만약이약투여전사용될경우, 강력한 P-gp 저해제 ( 리토나비르, 사이클로스포린 A, 케토코나졸, 이트라코나졸, 에리트로마이신, 베라파밀, 퀴니딘, 타크롤리무스, 넬피나비르, 사퀴나비르및아미오다론등 ) 는이약의노출을증가시킬수있으므로주의하여사용해야한다. 강력한 P-gp 유도제 ( 리팜피신, 카르바마제핀, 페니토인, 페노바르비탈또는세인트조인스워트등 ) 는이약의노출을감소시킬수있다. 2) 음식물과의상호작용 : 이약을고지방식이와함께투여했을때, 이약의노출은 Cmax, AUC0-8 각각 50% 와 39% 씩현저히감소되었으므로, 이약은음식물과함께복용하지않는다. 10. 임부등급 FDA: D 11. 저장방법실온 (1~30 ) 보관. 기밀용기 - 약품정보실정은경약사 - 5
Advanced ALK-positive NSCLC 환자의 first-line treatment 로 standard chemotherapy 와 crizotinib 의 efficacy 를비교하고자 343 명의환자를대상으로한군은 crizotinib 을 250mg 을 1 일 2 회투여하였고, 다른한군은 pemetrexed (500mg/m2) + cisplatin (75mg/m2) or carboplatin (AUC5-6) q3wks 로최대 6cycle 을투여하였다. 그결과 primary end point 인 PFS 는 median, 10.9 개월 vs 7.0 개월이었다. (HR=0.45, p<0.001) ORR 은 74% vs 45% (p<0.001) 이었고, Median overall survival 은두군다도달하지못했는데, 1 년생존률은 84% vs 79% 로예측된다. crizotinib 의부작용으로는시각이상, 설사, 오심, 부종이, chemotherapy 의부작용은오심, 피로, 구토, 식욕저하가있었다. Colorectal cancer 생존자에서 prediagnostic BMI 가 2nd obesity-associated cancer(postmenopausal breast, kidney, pancreas, esophageal adenocarcinoma, endometrium) risk 와연관이있는지판별하고자, incident first primary CRC 환자 (11,598 명 ) 을대상으로 prosepctive cohort study 를진행하였다. 그결과 normal BMI 인생존자보다 overweight(bmi 25-29.9) 및 obese(bmi 30+) 인생존자에서 2nd obesity-associated cancer 의 risk 가높게나타났다. (overweight HR=1.39; 95% CI, 1.01 to 1.92; obese HR=1.47; 95% CI, 1.02 to 2.12) 또한 1 st primary obesity-associated cancer 의 risk 도이와유사한결과가나타났다.(overweight HR=1.18; 95% CI, 1.14 to 1.21; obese HR=1.61; 95% CI, 1.56 to 1.66) Journal Review PURPOSE To determine whether prediagnostic body mass index (BMI) is associated with risk of second obesityassociated cancers in colorectal cancer (CRC) survivors, and whether CRC survivors have increased susceptibility to obesity-associated cancer compared with cancer-free individuals. PATIENTS AND METHODS Incident first primary CRC cases (N = 11,598) were identified from five prospective cohort studies. We used Cox proportional hazards regression models to examine associations between baseline (prediagnostic) BMI and risk of second obesity-associated cancers (postmenopausal breast, kidney, pancreas, esophageal adenocarcinoma, endometrium) in CRC survivors, and compared associations to those for first obesity-associated cancers in the full cohort. RESULTS Compared with survivors with normal prediagnostic BMI (18.5-24.9 kg/m(2)), those who were overweight (25-29.9 kg/m(2)) or obese (30+ kg/m(2)) had greater risk of a second obesity-associated cancer (n = 224; overweight hazard ratio [HR], 1.39; 95% CI, 1.01 to 1.92; obese HR, 1.47; 95% CI, 1.02 to 2.12; per 5-unit change in BMI HR, 1.12; 95% CI, 0.98 to 1.29). Journal Review First-Line Crizotinib versus Chemotherapy in ALK-Positive Lung Cancer Background The efficacy of the ALK inhibitor crizotinib as compared with standard chemotherapy as first-line treatment for advanced ALK-positive non small-cell lung cancer (NSCLC) is unknown. Methods We conducted an open-label, phase 3 trial comparing crizotinib with chemotherapy in 343 patients with advanced ALK-positive nonsquamous NSCLC who had received no previous systemic treatment for advanced disease. Patients were randomly assigned to receive oral crizotinib at a dose of 250 mg twice daily or to receive intravenous chemotherapy (pemetrexed, 500 mg per square meter of body-surface area, plus either cisplatin, 75 mg per square meter, or carboplatin, target area under the curve of 5 to 6 mg per milliliter per minute) every 3 weeks for up to six cycles. Crossover to crizotinib treatment after disease progression was permitted for patients receiving chemotherapy. The primary end point was progression-free survival as assessed by independent radiologic review. Results Progression-free survival was significantly longer with crizotinib than with chemotherapy (median, 10.9 months vs. 7.0 months; hazard ratio for progression or death with crizotinib, 0.45; 95% confidence interval [CI], 0.35 to 0.60; P<0.001). Objective response rates were 74% and 45%, respectively (P<0.001). Median overall survival was not reached in either group (hazard ratio for death with crizotinib, 0.82; 95% CI, 0.54 to 1.26; P=0.36); the probability of 1-year survival was 84% with crizotinib and 79% with chemotherapy. The most common adverse events with crizotinib were vision disorders, diarrhea, nausea, and edema, and the most common events with chemotherapy were nausea, fatigue, vomiting, and decreased appetite. As compared with chemotherapy, crizotinib was associated with greater reduction in lung cancer symptoms and greater improvement in quality of life. Conclusions Crizotinib was superior to standard first-line pemetrexed-plus-platinum chemotherapy in patients with previously untreated advanced ALK-positive NSCLC NEJM 2014 371:2167-2177 Body mass index and risk of second obesity-associated cancers after colorectal cancer: a pooled analysis of prospective cohort studies. The magnitude of risk for developing a first primary obesity-associated cancer was similar (overweight HR, 1.18; 95% CI, 1.14 to 1.21; obese HR, 1.61; 95% CI, 1.56 to 1.66; per 5-unit change in BMI HR, 1.23; 95% CI, 1.21 to 1.24). Before diagnosis CRC patients were somewhat more likely than the overall cohort to be overweight (44% v 41%) or obese (25% v 21%). CONCLUSION CRC survivors who were overweight or obese before diagnosis had increased risk of second obesity-associated cancers compared with survivors with normal weight. The risks were similar in magnitude to those observed for first cancers in this population, suggesting increased prevalence of overweight or obesity, rather than increased susceptibility, may contribute to elevated second cancer risks in colorectal cancer survivors compared with the general population. These results support emphasis of existing weight guidelines for this high-risk group. J Clin Oncol. 2014 Dec 10;32(35):4004-11. 6
안전성서한 & 약제부소식 안전성서한 플루다라빈포스페이트단일제 ( 주사 ) ( 식약처의약품심사조정과 - 7055 호 ) 1. 시행일자 : 2014.12.12. 2. 해당약제 : Fludarabine 50mg inj. ( 약품코드 : FDR) 3. 안전성정보 : 식약처에서는플루다라빈주사의허가사항을다음과같이변경지시하였다. [ 내용 ] 이상반응 ( 추가 )- 시판후경험 ( 빈도불명 ) 1) 신경계 : 백질뇌병증, 급성독성백질뇌병증, 가역적후백질뇌병증증후군이나타날수있다. 그증상으로두통, 오심 / 구토, 발작, 시각장애 ( 예, 시력상실 ), 감각변형, 그리고국소신경학적결손이나타날수있다. 추가적으로시신경염, 유두염, 혼란, 기면, 초조, 하반신불완전마비 / 사지불완전마비, 근육경직, 그리고요실금이발생할수있다. 이는비가역적일수있고, 생명을위협하거나치명적일수있으므로의심되는경우, 이약의치료를중단하고, 환자들을모니터링하며뇌영상촬영 (MRI 선호 ) 을실시한다. 확진될경우, 이약의치료를영구적으로중단한다 2) 혈관장애 : 출혈 ( 뇌출혈, 폐출혈, 출혈성방광염포함 ) 약제부소식 의약품변경안내성분및함량 ( 제형 ) 효능 내용 멀티플렉스페리주 1100ml 단백아미노산제 대한약품 중외제약 ( 콤비플렉스페리 ) Normal saline 0.9% 250ml bag 전해질수액 대한약품 CJ제약 Normal saline 0.9% 500ml bag 전해질수액 대한약품 CJ제약 Normal saline 0.9% 1L btl 기타수액제 대한약품 중외제약 ( 크린조 ) (irrigation용) Water for injection 1L btl 기타수액제 대한약품 CJ제약 제조사변경 Intralipid 20% 250ml inj 지방유제동국제약 ( 리포피드주 ) 엠지 ( 리피드엘씨티주 ) Cisplatin 10mg, 50mg vial 항암제중외제약 ( 시스플라틴주 ) 동아제약 ( 씨스푸란주 ) Cabergoline 0.5mg tab ( 원외 ) 호르몬관련약물 한국희귀의약품센터 ( 화이자 - 도스티넥스정 ) 동구바이오제약 ( 카버락틴정 ) Aliver* suspension 20g pkg 단백아미노산제휴온스 ( 알리버현탁액 ) 대원제약 ( 리큐어현탁액 ) Hyaluronate oph. 0.1% 0.8ml amp 안과용제한국알콘 ( 카이닉스점안액 ) 한미약품 ( 히알루미니 ) Cough* syrup 500ml btl 진해거담제유한양행 ( 코푸시럽 ) 대원제약 ( 코대원포르테시럽 ) 코드종료 Intralipid 10% 500ml inj 지방유제제조사생산중단으로코드종료 약제부소식 1. 김혜원약사가 12 월 7-11 일미국애너하임에서열린 ASHP 2014 Midyear Clinical Meeting 에참석하였습니다. 2. 12 월 23 일약제부송년회가있었습니다. 다사다난했던한해를마무리하고내년에도더욱발전하는약제부가되도록서로격려하는뜻깊은자리였습니다. 3. 12 월교육일정 저널클럽 19 일 : 김지회 Incorporation of Pazopanib in Maintenance Therapy of Ovarian Cancer (JCO) 우 410-769) 경기도고양시일산동구일산로 323 번지국립암센터약제부 (031) 920-0217 Fax.(031) 920-0219 : nccph@hanmail.net 발행일 : 2014. 12. 29. 발행인 : 김영주편집인 : 정혜진, 정은경이연홍, 이미형최효진 7