RESEARCH REVIEW ARTICLE 정선희수원여자대학교 A Review of Safety Evaluations of Cosmetic Preservatives Sun Hee Jeong Department of Beauty & Art, Suwon Women s College Abstract The various ingredients have been used to improve the qualities and prolong the preservation in cosmetics. The preservative is considered as one of the most important ingredients to keep the cosmetics for long and also safely as it has anti-septic and anti-fungal functions. However, several previous studies have demonstrated that there are some potential factors causing allergies, and some issues related with side effects of cosmetic preservatives have been reported through various media. On the other hand, the government which has implemented detailed policies on the preservative uses in cosmetics still has insisted the safety of cosmetic preservative uses with some organizations. These lead to a great interest on the safety of preservatives in cosmetics. Therefore, this paper has researched and analyzed the official legislations and regulations, chemical properties and previous studies on cosmetic preservatives to give recent and correct information. Even though the government has enhanced the ingredients labeling performed with safety and quality managements on cosmetics lately, some studies still have demonstrated that preservatives can causes side effects. As an alternative to these preservatives, natural preservatives have had a huge attention lately. However, they are still required to get researched further in terms of safety. Therefore, the main purpose of this paper is to provide an updated overview on the occurrence of preservatives in cosmetics for the safe cosmetic uses to people. Keywords: Preservative, Cosmetic, Side effect, Legislation, Chemical property 화장품은 인체를청결 미화하여매력을더하고용모를밝 게변화시키거나피부 모발의건강을유지또는증진시키기위하여인체에바르고문지르거나뿌리는등이와유사한방법으로사용되는물품으로서인체에대한작용이경미한것 ( 식품의약품안전처, 2013a) 으로정의되며, 여러화학물질의복합체로수천가지의물질이구성성분으로사용되고있다. 그중오일과물을주성분으로하고, 미생물의탄소원이되는 glycerine이나 sorbitol 등, 질소원으로는아미노산유도체, 단 Corresponding author: Sun Hee Jeong, Department of Beauty & Art, Suwon Women s College, 72 Onjeong Street, Gweonseon-gu, Suwon City, Gyeonggi-do 441-748, Republic of Korea Tel.: +82 31 290 8111, Fax: +82 290 8141 E-mail:sunheejeong@swc.ac.kr Received July 8, 2013; Revised August 2, 2013; Accepted August 7, 2013; Published October 30, 2013 백질등배합된것이많아미생물의급격한증식을일으켜제품의변질을일으킬가능성이있다 ( 김주덕등, 2004). 이와같은예로, 핸드로션에서 Klebsiella pneumonia을마스카라에서 Pseudomonas를발견한여러선행논문이있다 (Morse et al., 1967; Reid & Wood, 1979; Wilson & Ahearn, 1997). 따라서, 화장품사용중오염되어미생물이일으키는변패 변취로부터화장품을장시간보호하기위해방부제는필수적이다. 하지만, 방부제를고농도로사용할경우절대안전하다고볼수없으며, 인체독성또한나타낼가능성이있기때문에국가에서허용한도를규정하고있다 ( 식품의약품안전처, 2013b). 화장품부작용발생빈도에영향을미치는요인으로는화장품의자극적인성분들의농도, 피부에머물러있는시간, 도포부위, 알칼리정도, 휘발성물질의함유도등을들수있으며, 자극적인성분의농도가비교적높고오랜시간피부에머물려있는기초화장품의피부염빈도가높은것으로나타나있다 ( 이정훈등, 2005). 현재화장품시장의발전으로여성뿐만아니라남성, 그리고소아에서도화장품의사용이증가하여화장품 827
으로인한접촉피부염은증가하고있는추세이다 ( 정재윤등, 2010). 이스라엘에서연구된방부제의피부민감도실험에의하면 Methylchoroisothiazolinone/ Methylisothiazolinone (MCI/MI), formaldehyde, 그리고 MDBGN에의한피부자극이지난 10년간급증하였고 (Zoller et al., 2006), 국내에서연구한실험에서도과거에비해크게증가된피부자극수치가 Thimerosal과 MCI/MI 방부제에서발견되었다 (Lee, 2012). 반면에, 화장품에쓰이는방부제의안전성을지지하는연구또한적진않다. 방부제의필요성을강조하고안전성을보장하는기준을마련하며정부와몇몇연구에서는합성방부제사용을긍정적으로평가하고있다 ( 식품의약품안전처, 2013a; Svedman et al., 2012). 화장품은피부에반복적으로장시간사용하는제품이기때문에인체안전성의확보가무엇보다중요하다. 특히, 한시적 한정적으로사용되는의약품과는달리화장품은불특정다수의사람들이사용하므로여러가지상황을고려한처방을통하여부작용이발생할가능성을최소화하지않으면안된다 ( 현대화장품학, 2007). 따라서, 국민의안전을위해중요가치가큰화장품안전성을객관적으로평가하기위해본논문에서는화장품방부제의제정법과규제, 화학적특성그리고이와관련된선행연구를비교 분석하였다. 이를통하여안전성이확보된올바른화장품방부제사용개념을전달하고자한다. 1. 화장품방부제의제정법과규제우리나라는 2000년 7월약사법에서화장품법이분리되고, 기능성화장품제도가생기면서화장품산업이급성장하는계기가되었다. 또한화장품법시행규칙개정에따라 2008년 10월 28 일부터는국내에서제조된화장품의경우 50 ml (g) 을초과하는화장품의용기또는포장에전체성분표시를하는내용의화장품전성분표시제가시행되었다. 이와같이, 화장품의안전성및품질관리가크게강화되어, 식품의약안전처고시에의해화장품사용가능한방부제종류및배합한도또한지정하였다 ( 식품의약품안전처, 2013b). 신규원료에대해서는단회투여독성시험, 반복투여독성시험, 광독성시험, 인체첩포시험, 피부흡수시험등항목을제시하여신규원료를배합하는화장품에대해서충분한안전성의확보를준수하도록하고있다. 평가에이용되는시험항목이나그기본적인개념은의약품이나기타화학물질의평가의경우와동일하다 ( 식품의약품안전처, 2012). 국내외에서위해성이알려지는국민보건상우려가제기되는화장품원료등의경우에는식품의약품안전처장이보건복지부령으로정하는바에따라위해요소를신속히평가하여그위해 여부를결정해야한다. 위해평가가완료된경우에는해당화장품원료등을화장품의제조에사용할수없는원료로지정하거나그사용기준을지정하여화장품원료의안전성기준을강화하였다 ( 신정은, 2011). 유기농화장품에관해서는식품의약품안전처에서 < 유기농화장품의표시광고가이드라인 > 을마련해 2010년 1월부터시행하였고, 2011년화장품법개정에의해유기농화장품의정의가신설되었다. 여기서유기농화장품이란, 유기농원료, 동식물및그유래원료등으로제조되고, 식품의약품안전처에서정하는기준에맞는화장품을일컫는다. 하지만, 천연화장품이나자연주의화장품의경우에는현재관련규정이없어, 소비자들이유기농화장품과의구분을제대로하지못할우려를낳고있다 ( 신정은, 2011). 2. 화장품방부제의화학적특성화장품의세균번식을방지하기위해사용되는방부제는다수알려져있으나, 본논문에서는그중가장사용빈도가많은다음 4종을선택하여이들의화학적특성에관해논하도록하겠다. 1) Paraben Paraben류는 Table 1과같이 Methyl, Ethyl, Propyl, Butyl, Heptyl, Benzyl paraben 등여러종류가있고, p-hdroxy benzoic acid의 alkylester이다. 화장품에서가장많이사용되는것은 Methylparaben, Propylparaben으로특히이들의혼합물이가장널리쓰인다. 단독으로사용하는것보다복합하여사용하는것이더활성적이기때문이며, 그사용농도는다양하나대게 1% 를넘지않는다. Paraben은살균성보존제로일반적으로독성을갖지않는것으로알려져 1920년중반에약품에처음사용된이래오랫동안화장품방부제로사용되고있다 ( 안혜선등, 2009). 무색 무취 불휘발성이고, 화학적으로안정하며폭넓은 ph영역에서그효과를발휘하는장점이있다. 낮은농도에서도곰팡이에대해살균작용이효과적으로나타나는데, 에스테르그룹의사슬길이가길어질수록살균활성, 그리고독성또한강해진다. 국내선행논문에의하면 Propylparaben이그중가장독성이강한방부제로나타났다 ( 이유순, 1999). 2) Formaldehyde and formaldehyde-releaser Formaldehyde는자극성냄새를갖는무색의기채로, 1889년이후살균소독제로널리사용되어왔다. 그러나 Formaldehyde는화학적반응성이높아 DNA 손상을비롯하여상처회복을방해할수있고아토피성을야기하기도한다. 따라서 Formaldehyde는허용배합한도는법적으로정해져있다 ( 하병조, 2010). 국내에서는배합이금지되어있으나제조공정또는유통중생성되어기술적으로제거하기불 828
가능한검출허용한도로 0.2% 로두고있다 ( 식품의약품안전처, 2013c). Formaldehyde가성분표시에적혀있지않더라도 Table 2와같은 Quaternium-15, Imidazolidinyl urea, DMDM hydantoin의 Formaldehyde-releaser 방부제가 Formaldehyde를서서히방출하며결과적으로 Formldehyde 의농도를증가시킬수있기때문이다 ( 하병조, 2010). 현재스웨덴이나일본에서도한국과같이화장품에 Formaldehyde의사용이금지되었고, Formaldehyde-releaser으로대체되어가고있다 (Sasseville, 2004). 3) MIC/MI 화장품의유효성분으로서 MCI와 MI의혼합물이방부제로서쓰인다. 1980년대부터널리이용되어왔으나자주피부알러지의원인으로주목받아왔다 (Uter, 2008). Table 3와같은특징을보이고씻어내는제품에서주로쓰이며, 특히샴푸에널리쓰이는방부제중하나이다 ( 하병조, 2010). MCI/MI 모두매우적은양으로여러곰팡이, 세균을제거할수있으나, 200 p.p.m 농도이상을사용할경우, 피부에강한알레르기를일으킬수있다고알려져있다 (Sasseville, 2004). 4) Phenoxyethanol 2007년도통계에의하면, Phenoxyethanol는미국에서대략 20% 의전체화장품에서발견될수있고, 세번째로가장많이사용되는방부제로알려져있다 (Lundov et al., 2011). Phenoxyethanol의화학적특성은다음 Table 4와같고, 곰팡이, 세균, 곤충에대한광범위한방부제작용을나타내기때문에화장품및여러목욕용품등피부관련제품에서다양하게사용되고있다 ( 한설희등, 2009). 또한 Cosmetic Ingredient Review Report에의하면, Phenoxyethanol는경피적으로사용하였을때안전하다하고있다 (Lee, 2007). 하지만, 경우에따라활성산소를발생시켜기미, 주근깨의원인이되고, 피부자극과알러지를일으킬수있는가능성이있다는선행논문이보고되고있다 ( 하병조, 2010). 3. 화장품방부제의피부안전성화장품사용에있어서피부자극의요인으로방부제가주로주목되고있어, 최소의피부자극을나타내면서안전한방부력을내기위한여러연구가진행되고있다 ( 이경희, 2010). 하지만실험을통해얻은자료에대한해석에있어서는의견이분분 Table 1. Chemical properties of paraben Methylparaben Methyl 4-hydroxybenzoate C 8 H 8 O 3 Ethylparaben Ethyl 4-hydroxybenzoate C 9 H 10 O 3 Propylparaben Propyl 4-hydroxybenzoate C 10 H 12 O 3 Butylparaben Butyl 4-hydroxybenzoate C 11 H 14 O 3 Heptylparaben Heptyl 4-hydroxybenzoate C 14 H 20 O 3 829
하다. 발암가능성이있는물질이포함되어있었다해도화장품의성분이암을유발할개연성이희박하다고주장하는가하면의심스러운성분이든화장품을정기적으로사용하면발암가능 성이상당히높아진다고하고있다 ( 리타슈티엔즈, 2009). 가장일반적인살균성보존제로사용하고있는방부제는 Paraben으로독성을갖지않는것으로알려져 1920년이래오 Table 2. Chemical properties of formaldehyde and formaldehyde-releaser Formaldehyde Methanal CH 2 O Quaternium-15 Methenamine 3-chloroallylochloride C 9 H 16 Cl 2 N 4 Imidazolidinyl urea 1-methylenebis{3-[1-(hydroxymethyl)- 2,5-dioxoimidazolidin-4-yl]urea} C 11 H 16 N 8 O 8 DMDM hydantoin 1,3-Bis(hydroxymethyl)-5,5- dimethylimidazolidine-2,4-dione C 7 H 12 N 2 O 4 Table 3. Chemical properties of MIC/MI Methylchloroisothiazolinone (MCI) 5-Chlor-2-methyl-4-isothiazolin-3- one C 4 H 4 ClNOS Methylisothiazolinone(MI) 2-Methylisothiazol-3(2H)-one C 4 H 5 NOS Table 4. Chemical properties of phenoxyethanol Phenoxyethanol 2-Phenoxy-1-ethanol C 8 H 10 O 2 830
랫동안사용되어왔다 ( 나혜선, 2009). 하지만, 최근 Paraben의에스트로젠성에관한연구들이보고되면서 Praben류의화장품방부제사용안전성문제가제기되고있다 (Routlede et al. 1998). Paraben이에스트로젠성을가지므로해서화장품사용을통한 Praben이유방암과의관련성이제시되었고 (Darbre et al. 2002), 현재 Paraben의위해성을우려하는입장과안전성을지지하는입장이대립하고있는실정이다. 특히, 햇빛이나 UV에의한광합성물에대해서는안전성논란의여지가가장붉어지고있다. Praben은지속적인자외선노출에의해발암이유발되는경향을가지고있다고보고되고있기때문이다 ( 안혜선등, 2009). 최근선행논문에의하면 Methylparaben 은 kenatinocyte 의노화와분화를유발할수있어, 장시간의사용은세포의증식속도, 세포형태에커다란영향을줄수있다고하였다 (Nishizawa et al., 2006). 또한, Okamoto et al. 의논문에서는 5주가령수컷주의피부에태양광에의한 DNA 손상과 Methylparaben의영향을조사한결과 p-하드록시벤조산과 3-하이드록시 Methylparaben이검출되었다. MP-3OH는 in vitro에서뚜렷한 DNA손상을일으키므로일광조사와 Methylparaben의발암작용을포함한피부손상가능성이제시되고있다 (Okamoto et al., 2009). 반면에이와상반된선행연구결과도있다. Sokol의선행논문에서는토끼등의털을제거한후 10% 의 Methylparaben과 Propylparaben 포함된연고를 48시간적용했을때피부염증이나타나지않았고, Propyl 0.2% 와 Butylparaben 0.1% 가포함된제품 0.1 ml을토끼의생식기점막에적용하였을때염증이나타나지않았으며, 눈에 0.1~0.8% 의 Methyl, Ethyl, Propyl 및 Butylparaben 노출후반응조사결과염증을유발하지않았다 (Sokol, 1952). 그리고, 국내에서시행된인공피부키트를사용하여화장품의피부독성을확인한또다른선행논문에의하면 Methylparaben, Germal-Ⅱ, Phenoxyethanol의경우세포생존율이 50% 이상으로자극이없는것으로판정하였다 ( 이경희, 2010). 또한미국 FDA (Food and Drug Administration) 는현재까지 Paraben의안전성을지지하고있다. 그밖에, 알러지를일으킬수있는가능성이큰것으로주목을받고있는방부제는 Formaldehyde와 Formaldehydereleaser이다. 1993년부터 2006년도까지호주에서방부제에관련하여연구된논문 (Chow et al., 2013) 에서는 Formaldehyde와 Quaternium-15이가장알러지를많이일으킬가능성이많은것으로나타났다. 미국에서도 1996년에서 2002년사이에조사한연구에의하면 formaldehyde, formaldehyde-releaser가 MCI/MI와함께가장빈번하게피부부작용을일으킬수있는방부제라하였다 (Lundov, 2009). 또한, 북아메리카, 터키에서도 Formaldehyde는 Thimerosal와함께가장피부를자극하는방부제로알려져있 다 (Boyvat et al., 2005; Pratt et al., 2004). 2000년대초반유럽에서는 Formaldehyde가피부자극가능성이높다하여, Formaldehyde-releaser로대체되어가고있지만, 이또한피부자극의원인이될수있다는선행연구가있다 (Kireche, 2010). MCI/MI는 1980년대부작용을일으킬수있다는연구가유럽에서처음으로보고되었다. 지금까지 MCI/MI의부작용과관련된간행물들은여러출판되었으며, 이와관련된대부분의화장품들은얼굴크림이나, 로션에서발견되었다 (Sasseville, 2004). 영국에서는접촉피부염이의심이되는환자를대상으로 ICDRG guideline에따른양성률조사 (Jong et al., 2007) 에서 MCI/MI가높은수치를나타내었고, 화장품방부제로인해피부염을가지고있는환자들을대상으로실험을한또다른국내선행연구 (Lee et al., 2012) 경우는첩포검사에서 Benzalkonium chloride, Thimerosal, MCI/MI 순으로방부제에대한양성반응을나타내었다. 이스라엘에서연구된논문에서도 MCI/MI는가장빈번히피부알러지를일으키는방부제로조사되었다 (Zoller et al., 2006). 현재이러한부작용은 MI만사용할경우 MIC/MI를함께사용하였을때보다현저히낮출수있다고하여, MI의사용으로대체되어가고있는중에있다 (Lee et al., 2012). 이로인해, 최근유럽첩포시험에서 MIC/ MI의사용이현저히낮아졌다 (Thyssen et al., 2012). 하지만, 한국에서수입화장품의경우제조지로부터수입되는과정이길어늦게국내에들어오는제품이많은편이어서, 국내 MIC/MI 의첩포테스트에서는아직높은양성률을나타내고있다 (Lee et al., 2012). 그밖에여러논문에서 Phenoxyethanol은여러번사용되는빈도수에도불구하고, 매우적은반응성이나오면서안정적인방부제로실험되었다 (Flyvholm, 2005; Schnuch et al., 2011). Phenoxyethanol은국내선행논문 ( 정재윤, 2010) 에서도널이사용되어있는것에비해접촉피부염은상대적으로낮은것으로조사되었다. 방부제는여러세균들로부터화장품을효과적으로보호하기위해여러가지의성분들을섞어서대부분사용하게되는데, 이를통해피부에더자극적으로반응할수있다는연구들이요즘에주목을받고있다. 국내한선행연구에의하면, Phenoxyethanol와 Chlorphenesin과결합하였을때, 피부자극이급등하였다 (Lee et al., 2007). 하지만, Lundov (2011) 논문에서는, 전체적으로방부제농도를낮출수있으므로, 피부에긍정적인역할을할수있다고보고있다. Farrington et al. (1994) 의연구에서도이를뒷받침하며, 한가지의방부제를사용하였을때보다, 두가지의 Paraben과 Quaternium-15를혼합하여사용하였을때적은농도로효과적인방부효과를나타낼수있다주장하고있다. 831
본논문에서화장품방부제에대한연구고찰결과, 방부제의종류와사용에따라다양한결과를나타내었다. 합성방부제는다양한부작용을일으킬수있다는주장과함께, 합성방부제사용이현재까지가장안전하다고주장하는상반된연구들또한여러보고되었다. 대체합성방부제, 즉천연방부제의경우에는아직, 법적으로정한배합한도가없어기타성분과의반응으로인해독성이상승될수있기때문이다. 그리고, 방부제를전혀처리하지않을경우는부패로인해화장품의안전성에더큰유해를가할수있다. 한국소비자보호원의조사에의하면, 방부제가함유되지않은화장품에서세균및진균감염이발견된여러사례가있었다 ( 한국소비자보호원, 2005). 따라서, 식품의약품안전처에고시된모든방부제에대해안전성검토와연구가충분하고구체적으로이루어져야하겠다. 시중에사용되고있는방부제들에관한여러상반된연구들이있으므로, 좀더통일성있고, 믿을수있는결과보고를위해서학계 산업계 소비자단체들의긴밀한소통과쌍방협의및지원체계구축이필요하다. 또한, 방부제성분의유해성뿐만아니라, 화장품미생물의감염의위해성에대해서도소비자홍보가함께이루어져야할것이다. 김주덕, 김상진, 김한식, 박경환, 이화순, 진종언. 신화장품학. 신광문화사, 서울, pp211-239, 2004. 리타슈티엔즈. 깐깐한화장품사용설명서. 전나무숲, 서울, pp 260-268, 2009. 신정은. 화장품안전에대한소비자인식및사용실태연구. 숙명여자대학교석사학위논문, 2011. 안혜선, 나원홈, 이재은, 오영석, 계명찬. 파라벤류의독성과내분비계장애효과. 환경생물학회지, 27: 323-333, 2009. 이경희. 인체인공피부모델을이용한화장품천연방부제와합성방부제의피부독성비교. 중앙대학교석사학위논문, 2010. 이유순. 화장품에서 Methyl Paraben의향균활성에관한연구. 금구논총, 6: 85-93, 1998. 이정훈, 박현정, 이준영, 김형옥, 조백기, 김정원. 화장품에의한접촉피부염이의심되는환자에서의첩포검사결과에관한연구. 대한피부과학회지, 43: 599-605, 2005. 정재윤, 나르만다흐, 홍종수, 은희철. 화장품에의한접촉피부염이의심되는환자에서방부제성분에대한첩포검사결 과에대한고찰. 대한피부과학회지, 48: 109-114, 2010. 조완구, 랑문정, 배덕환. 현대화장품학. 한국학술정보출판사, 파주, pp23-408, 2007. 하병조. 화장품성분. 수문사, 파주, pp27-28, 141-145, 2010. 한설희, 권희정, 임윤묵, 안성준, 윤민호, 조선영, 문은경, 노영창. 상처치료용하이드로겔에적용을위한방부제의세포독성평가. 응용화학학, 13: 57-60, 2009. Boyvat A, Akyol A, Gurgey E. Contact sensitivity to preservatives in Turkey. Contact Dermatitis, 52: 329 332, 2005. Chow E, Avolio A, Lee A, Nixon R. Frequency of positive patch test reactions to preservatives: The Australian experience. Aus. J. Dermatol., 54: 31-35, 2013. Darbre PD, Byford JR, Shaw LE, Horton RA, Pope GS, Sauer MJ. Oestrogenic activity of isobutylparaben in vitro and in vivo. J. Appl. Toxicol. 22: 219-226, 2002. Farrington JK, Martz EL, Wells SJ. Ability of laboratory methods to predict in-use efficacy of antimicrobial preservatives in an experimental cosmetic. Appl. Environ Microbiol., 60: 4553 4558, 1994. Flyvholm MA. Preservatives in registered chemical products. Contact Dermatitis, 53: 27 32, 2005. Jong CT, Statham BN, Green CM, King CM, Gawkrodger DJ, Sansom JE, et al. Contact sensitivity to preservatives in the UK, 2004 2005: results of multicentre study. Contact Dermatitis, 57: 165-168, 2007. Kireche M, Gimenze E, Lepoittevin J. Preservatives in cosmetics: reactivity of allergenic formaldehydereleasers towards amino acids through breakdown products other than formaldehyde. Contact Dermatitis, 63: 192-202, 2010. Lee E, An S, Choi, D, Moon S, Chang, I. Comparison of objective and sensory skin irritations of several cosmetic preservatives. Contact Dermatitis, 56: 131-136, 2007. Lee S, Hong D, Jeong N, Lee J, Choi Y, Lee A, Lee C, Kim K, Park H, Yang J, et al. Multicenter study of preservative sensitivity in patients with suspected cosmetic contact dermatitis in Korea. Dermatol., 39: 677-681, 2012. Lundov MD, Johansen JD, Zachariae C, Moesby, L. Low- 832
level efficacy of cosmetic preservatives. Int. J.Cos. Sci., 33: 190-196, 2011. Lundov MD, Moesby L, Zachariae C, Jahansen JD. Contamination versus preservation of cosmetics: a review on legislation, usage, infections, and contact allergy, 60: 70-78, 2009. Morse LJ, Williams HL, Grenn J, Eldridge EE, Rotta JR. Septicemia due to Klebsiella pneumoniae originating from a hand-cream dispenser. New Engl. J. Med., 277:472 473, 1967. Nishizawa C, Takeshita K, Ueda J, Nakanishi I, Suzuki KT, Ozawa T. Reaction of para-hydroxybenzoic acid esters with singlet oxygen in the presence of glutathione produces glutathione conjugates of hydroquinone, potent inducers of oxidative stress. Free Radic. Res., 40: 233 240, 2006. Okamoto Y, T Hayashi, S Matsunami, K Ueda and N Kojima. Combined activation of methyl paraben by light irradiation and esterase metabolism toward oxidative DNA damage. Chem. Res. Toxicol., 21: 1594-1599, 2008. Pratt MD, Belsito DV, DeLeo VA. North American Contact Dermatitis Group patch-test results, 2001 2002 study period. Dermatitis, 15: 176 183, 2004. Routledge EJ, Parker J, Odum J, Ashby JP. Some alkyl hydroxy benzoate preservatives (parabens) are estrogenic. Toxicol. Appl. Phrmacol., 153: 12-19, 1998. Sasseville D. Hypersensitivity to preservatives. Dermatol. Therapy., 17: 251-263, 2004. Schnuch A, Lessmann H, Geier J, Uter, W. Contact allergy to preservatives. Analysis of IVDK data 1996-2009. British J. Dermatol., 164: 1316-1325, 2011. Sokol H. Recent developments in the preservations of pharmaceuticals. Drug. Standards., 20: 89-106, 1952. Svedman C, Andersen KE, Brandao FM, Bruynzeel DP, Diepgen TL, Frosch PJ, Rustemeter T, Arnau AG, Goncalo M, Goossens A et al. Follow-up the moniotered levels of preservative sensitivity in Europe. Overview of the years 2001-2008. Contact Dermatitis, 67: 306-320, 2012. Thyssen JP, Gimenez-Amau E, Lepoittevin JP, Menne T, Boman A, Schnuch A. The critical review of methodologies and approaches to assess the inherent skin sensitization potential (skin allergies) of chemicals PartⅡ. Contact Dermatitis, 66: 25-52, 2012. Uter W. The ESSCA Writing Group. The European Surveillance System of Contact Allergies (ESSCA): results of patch testing the standard series, 2004. J. Eur. Aca. Dermatol. Venereol., 22: 174 181, 2008. Wilson LA, Ahearn DG. Pseudomonas-induced corneal ulcers associated with contaminated eye mascaras. Am. J. Opthalmol. 84: 112 119, 1977. Zoller Z, Bergman R, Weltfriend S. Preservatives sensitivity in Israel: a 10-year overview (1995-2004). Contact Dermatitis, 55: 227-229, 2006. 기타식품의약품안전처. 화장품신원료평가가이드라인, 2012. 식품의약품안전처. 화장품법법률제 11690호, 2013a. 식품의약품안전처. 화장품원료지정에관한규정전부개정고시, 2013b. 식품의약품안전처. 화장품중유해물질분석사례, 2013c. 최윤정. 유기농아기용품에위해우려화학물질. 연합뉴스. 2009. 5. 18. 한국소비자보호원. 화장품미생물오염및방부제함유실태조사, 2005. Wikipedia. http://en.wikipedia.org 833