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195 pissn : 1226-2102, eissn : 2005-8918 Original Article J Korean Orthop Assoc 2014; 49: 195-201 http://dx.doi.org/10.4055/jkoa.2014.49.3.195 www.jkoa.org 척추유합술후출혈감소를위한 Tranexamic Acid 효과 김영태 조규정 김건호 최재황 인하대학교의과대학정형외과학교실 Effectiveness of Tranexamic Acid in Reducing Blood Loss after Spinal Fusion Young-Tae Kim, M.D., Kyu-Jung Cho, M.D., Geon-Ho Kim, M.D., and Jae-Hwang Choi, M.D. Department of Orthopedic Surgery, Inha University School of Medicine, Incheon, Korea Purpose: Spinal fusion surgery can be associated with significant blood loss, often requiring blood transfusion. The objective of this retrospective study was to evaluate the efficacy of tranexamic acid in reducing blood loss and transfusion after lumbar spinal fusion. Materials and Methods: A total of 75 consecutive patients undergoing spinal fusion surgery for spinal stenosis were included in this study. Thirty-five patients who were administered tranexamic acid were compared with 40 patients who did not receive the drug. Blood loss through drain, amount of blood transfusion, and hematological laboratory findings were evaluated. Results: Blood loss through drain for the first 24 hours after surgery was 548.6±192.1 ml in the tranexamic and 1,089.8±368.3 ml in the control group with a significant difference (p=0.001). Total blood loss through drain was 1,010.5±452.5 ml in the tranexamic acid group and 1,512.7±427.8 ml in the control group with a significant difference (p=0.005). Time to removal of drains after surgery was not different, 2.6±0.8 days in the tranexamic and 2.5±1.1 days in the control group (p=0.885). Packed red blood cell (RBC) transfusion for the postoperative period and the number of patients requiring transfusion was significantly lower in the tranexamic than in the control group. A prolongation of protrombin time was observed in the control group on first postoperative day. There were no complications related to the use of tranexamic acid. Conclusion: Tranexamic acid had an effect on reducing blood loss through drain for the first 24 hours and total blood loss after spinal fusion surgery. As a result, there was less of a requirement for RBC transfusion after surgery. Key words: tranexamic acid, spinal fusion, hemorrhage, drainage, blood transfusion 서론 척추유합술은수술도중이나수술이후에발생하는출혈이불가 피하고이로인해신경적증상을포함한합병증이일어날수있 으며, 또한수혈로인한부작용도예상할수있다. 특히장분절의 척추유합술이나척추변형수술에서는과다출혈이가끔발생하 Received August 6, 2013 Revised November 29, 2013 Accepted January 27, 2014 Correspondence to: Kyu-Jung Cho, M.D. Department of Orthopedic Surgery, Inha University Hospital, 27 Inhang-ro, Jung-gu, Incheon 400-711, Korea TEL: +82-32-890-3043 FAX: +82-32-890-3047 E-mail: chokj@inha.ac.kr *This work was supported by Inha University research grant. 고, 폐색전증, 호흡곤란증후군, 경막외혈종, 신경적이상및수술부위감염등의수술후조기합병증발생률을증가시킨다. 1) 더군다나고령환자에서심혈관계질환을예방하기위한저용량의아스피린을복용하는사람이증가함에따라출혈과관련된부작용이더많이발생하고있다. 저자들은척추유합술을시행받은환자들중수술하기 1주일전에아스피린복용을중단한환자군과아스피린을복용하지않은환자군의비교를통해 1주일전아스피린복용을중단하더라도수술후배액량과수혈량이통계적으로유의하게증가함을보고하였다. 2) 척추수술시출혈의원인으로여러요소들이작용하며, 이중에서도응고인자결핍과섬유소용해의증가가과다출혈을야기시키는것으로알려져있다. 3,4) 장분절의척추수술시장시간 The Journal of the Korean Orthopaedic Association Volume 49 Number 3 2014 Copyright 2014 by The Korean Orthopaedic Association This is an Open Access article distributed under the terms of the Creative Commons Attribution Non-Commercial License (http://creativecommons.org/licenses/by-nc/3.0/) which permits unrestricted non-commercial use, distribution, and reproduction in any medium, provided the original work is properly cited.

196 김영태 조규정 김건호외 1 인 다량의출혈로인해응고인자가소모되고, 응고장애를유발하는물질들이유리되어섬유소용해가증가함으로써, 수술이끝난후에도출혈이지속되는경우를보게된다. 5) 이러한응고인자체계와섬유소용해에영향을미치는약제를사용하여출혈량및수혈량을감소시키는연구들이진행되어왔으며, aprotinin 과같은항단백분해효소제와 tranexamic acid 와같은항섬유소용해제가출혈량및수혈량감소에효과적인것으로밝혀져있다. 6) 정형외과적영역에서는슬관절전치환술및고관절수술에서수술하는도중에 tranexamic acid 를사용하면출혈량과수혈량감소에효과가있다고보고되고있다. 7,8) 하지만 tranexamic acid 의사용으로 thromboembolism 이발생하였다는보고도드물지않게찾아볼수있다. 9-13) Tranexamic acid 의비교적짧은반감기와정맥투여시최대혈장농도에도달되는시간이짧다는특징과, 척추수술시수술도중출혈은저혈압마취를시행하여어느정도조절이가능하지만수술후출혈은조절이불가능하다는점을고려하여본연구에서는 tranexamic acid 를수술이후시점에사용하여그효과를조사하였다. 대상및방법 2010 년 3월부터 2013 년 2월까지척추관협착층으로 1분절및 2분절에대해후방감압술및척추유합술을시행받은연속된 75명을대상으로후향적으로연구를진행하였다. 연구결과에수술적수기가미치는영향을최소화하기위해동일외과의에의해시행된척추유합술환자를대상으로하였다. 과거력에서심각한간기능이상이나신장질환, 심장질환, 뇌혈관경색, 혈전증, 응고장애가있거나수술전선별검사에서결과가정상범위를벗어난경우, 그리고응급수술, 재수술환자는연구대상에서제외하였다. 선별검사의결과판정은인하대병원의내부기준에의거하여시행하였으며일반적인기준과차이가없었다. Tranexamic 군은 10 mg/kg 의용량을기준으로 50 kg 이상의환자에서는 1 g/d, 50 kg 미만의환자에서 500 mg/d 용량으로 tranexamic acid (Tranexamic Acid Injection; Shinpoong Pharm. Co. Ltd., Ansan, Korea) 를투여하였다. 최초투여는 tranexamic acid 500 mg을수술이끝난후병실에입실하여활력징후측정후에 15분동안생리식염수와혼합하여천천히투여하였다. 이후정기투여를위의용량을기준으로하여, 50 kg 이상의환자는 tranexamic acid 500 mg을 12시간간격으로수술후 2일까지투여하였으며, 50 kg 미만의환자는 tranexamic acid 500 mg을 24시간간격으로수술후 2일까지투여하였다. 대조군에서는 tranexamic acid 를투여하지않았다. 출혈량의경우수술중, 수술후 24시간동안, 그리고수술후배액관을제거할때까지의총량을측정하였으며, 수술중출혈량은흡인병에있는혈액량중세척액을제외한용적과거즈의무 게를측정하여평가하였고수술후출혈량은배액관을통해수집 된혈액량으로측정하였다. 수혈량은수술중, 수술후 24 시간, 배액관제거까지로나누어 측정하였다. 수술중의수혈은척추유합술과정에서척추후궁 절제술직후채혈을시행하여농축적혈구는혈색소 (hemoglobin, Hb) 농도가 10 g/dl 미만, 농축혈소판 (platelet, PLT) 은 PLT 수치 50,000 개 /μl 이하, 신선동결혈장은프로트롬빈시간 (prothrombin time, PT)/ 부분트롬보플라스틴시간 (activated partial thromboplastin time, PTT) 수치가 17.5 s/50 s 을초과하였을때시행하였으 며, 이외에도혈액검사수치와관계없이마취과의사의판단하 에임상적으로빈혈, 응고장애, 혈소판감소증이예상되는경우에 는혈액제제의투여를고려하였다. 수술후수혈조건은 Hb 농도가 8 g/dl 미만, PLT 수치 50,000 개 /μl 이하, PT/PTT 17.5 s/50 s 초과를원칙으로하였다. 배액관은 배액량이 100 ml 이하에서제거하였다. 혈액검사로 Hb, PLT, 알부민 (albumin), PT, 활성화 PTT 를수술 전, 수술후 1 시간, 수술후 1 일, 2 일각각측정하였다. 모든대상 환자에서재원기간동안혈액응고와관련된폐색전증, 심근경색, 뇌경색, 혈전증등과같은합병증이발생하였는지를후향적으로 조사하였다. 본문에사용된모든수치들은평균 ± 표준편차로표시하였 고, 두군간의비교는변수의특징에따라 chi-square test 및 Wilcoxon rank sum test 를시행하였으며, 반복적으로측정된출혈량, 수혈량, 혈액검사수치등의모든변수의두군간의비교에있어 서 p 값이 0.05 미만일때통계적으로의미있는것으로간주하였 다. 통계분석은 PASW Statistics 프로그램 (PASW Statistics version 18.0; IBM Co., Armonk, NY, USA) 을이용하였다. 결과 대상환자들의나이, 신장, 체중, 성별등의인구학적특성은 Table 1. Demographic Data Sex Variable Tranexamic (n=35) No tranexamic (n=40) p-value Male (n=20) 9 11 0.427 Female (n=55) 26 29 Age (yr) 65.7±12.5 60.6±12.8 0.393 Height (cm) 157.3±9.1 154.6±19.1 0.452 Weight (kg) 63.8±9.9 67.05±19.6 0.381 Fusion level (n) 1.6±0.5 1.5±0.5 0.300 Values are presented as number only or mean±standard deviation.

197 척추유합술후 Tranexamic Acid 의출혈감소효과 tranexamic acid 투여군과대조군사이에통계적으로유의한차이는없었다. 척추유합범위도투여군에서 1.6±0.5 분절, 대조군에서 1.5±0.5 분절로투여군과대조군사이에통계적으로유의한차이는없었다 (Table 1). Tranexamic 투여군에서는 1분절유합 15예, 2분절유합 20예가있었고대조군에서는 1분절유합 22예, 2분절유합 18예가포함되었다. 수술중의출혈량은 tranexamic acid 투여군에서 599.1±370.7 ml, 대조군에서 606.3±289.2 ml로통계적으로차이가없었다 (p=0.926). 수술후첫 24시간동안의배액량은 tranexamic acid 투여군에서 548.6±192.1 ml, 대조군에서 1,089.8±368.3 ml로투여군에서의미있게적은것으로나타났다 (p=0.001). 또한, 수술후총배액량도투여군에서 1,010.5±452.5 ml, 대조군에서 1,512.7± 427.8 ml로투여군에서유의하게적었다 (p=0.005). 하지만, 수술후배액관제거까지의기간은투여군에서 2.6±0.8 일, 대조군에서 2.5±1.1 일로통계적으로유의한차이는없었다 (p=0.885)(table 2). 수술중에시행한수혈을살펴보면, tranexamic acid 투여군에서총 35명의환자중 9명 (25.7%), 대조군에서총 40명중 12명 (30.0%) 에서농축적혈구를수혈하였고, 수혈량은투여군 578.0±356.1 ml, 대조군 634.5±243.3 ml로두군간에수혈받은환자수및수혈량에통계적인차이가없었다. 신선동결혈장의경우에도두군간에환자수및수혈량의차이가없었다. 수술이끝난다음에시행한수혈에관해서는수혈을받은환자수와수술후첫 24시간동안의수혈량및총수혈량에대해서비교분석하였다. 수술후농축적혈구수혈을받은환자수는 tranexamic acid 투여군에서는총 35명의환자중 9명 (25.7%), 대조군에서는총 40명중 28명 (70.0%) 으로투여군에서의미있게적은것으로나타났다 (p=0.021). 농축적혈구수혈량의경우, 수술후첫 24시간동안투여군에서 321.1±215.2 ml, 대조군에서 1,187.9 ±542.1 ml로, 투여군이의미있게적은것으로나타났다 (p=0.035). 수술후농축적혈구총수혈량도투여군에서 520.2±103.1 ml, 대조군에서 1,321.5±874.9 ml로투여군에서통계적으로유의하게적었다 (p=0.006). 수술후신선동결혈장수혈을받은환자수는 tranexamic acid 투여군에서총 35명의환자중 6명 (17.1%), 대조군에서는총 40명중 27명 (67.5%) 으로투여군에서통계적으로의미있게적게나타났다 (p=0.002). 신선동결혈장수혈량의경우, 수술후첫 24시간동안과수술후배액관제거시까지의기간동안 tranexamic acid 투여군에서각각 385.5±565.8 ml, 980.6±232.1 ml로대조군에서각각 476.7±435.5 ml, 1,122.7±914.5 ml로확인되어통계적으로유의한차이는없었다 (p=0.785, 0.295)(Table 3). 일반혈액및혈액응고검사에서는 tranexamic acid 를투여하지않은군에서수술후 1일째 PT 시간이투여군에비해의미있 Table 2. Blood Loss and Time to Removal of Drains Variable Tranexamic (n=35) No tranexamic (n=40) p-value Intraoperative blood loss (ml) 599.1±370.7 606.3±289.2 0.926 Blood loss through drains for 24 hours after surgery (ml) 548.6±192.1 1,089.8±368.3 0.001 Total blood loss through drains (ml) 1,010.5±452.5 1,512.7±427.8 0.005 Time to remove drains (d) 2.6±0.8 2.5±1.1 0.885 Values are presented as mean±standard deviation. Table 3. Transfusion Requirement Variable Tranexamic (n=35) No tranexamic (n=40) p-value Patients with intraoperative RBC transfusion 9 (25.7) 12 (30.0) 0.427 Intraoperative RBC transfusion (ml) 578.0±356.1 634.5±243.3 0.354 Patients with postoperative RBC transfusion 9 (25.7) 28 (62.2) 0.021 RBC transfusion for 24 hours after surgery (ml) 321.1±215.2 1,187.9±542.1 0.035 Total RBC transfusion after surgery (ml) 520.2±103.1 1,321.5±874.9 0.006 Patients with intraoperative FFP transfusion 2 (5.7) 3 (7.5) 0.452 Intraoperative FFP transfusion (ml) 142.2±12.2 184.9±32.1 0.240 Patients with postoperative FFP transfusion 6 (17.1) 27 (60.0) 0.002 FFP transfusion for 24 hours after surgery (ml) 385.5±565.8 476.7±435.5 0.785 Total FFP transfusion after surgery (ml) 980.6±232.1 1,122.7±914.5 0.295 Values are presented as number (%) or mean±standard deviation. RBC, red blood cell; FFP, fresh frozen plasma.

198 김영태 조규정 김건호외 1 인 Table 4. Laboratory Findings Hb (g/dl) Variable Tranexamic (n=35) 게연장된소견을관찰할수있었다 (p=0.049). 그이외의혈액검 사에서는두군간에의미있는차이는보이지않았다 (Table 4). 이번연구에참여한환자들중재원기간동안 tranexamic acid 의사용으로폐색전증, 뇌경색, 심근경색, 심부정맥혈전증등의 합병증소견을보인환자는두군모두에서관찰되지않았다. 고찰 1974 년후방요추유합술후발생한파종성혈관내응고에대한 증례보고를 14) 시작으로척추수술과관련된응고및출혈장애에 대한보고들이나오면서척추수술전, 후출혈과수혈에대한척 추수술의사들의관심은계속되고있다. 척추후방감압술시골 조직의광범위한노출이응고장애유발물질을분비하는것으로 알려져있으며, 이는수술중손상받은조직에서섬유소용해체 계를활성화시키는물질이유리되기때문인것으로밝혀져있다. 척추수술에서발생한응고인자결핍및섬유소용해의증가는 결국다량의출혈및수혈을야기시켜감염, 대사장애, 신장기능 부전과같은다양한합병증을초래한다. 15) No tranexamic (n=40) p-value Preoperative 12.8±1.7 12.9±1.8 0.701 Postoperative 1 day 10.6±1.3 10.7±1.4 0.735 Alb (g/dl) PT (INR) PTT (s) Preoperative 4.1±0.6 4.1±0.6 0.915 Postoperative 1 day 3.3±0.4 3.2±0.3 0.051 Preoperative 0.9±0.1 1.3±1.8 0.341 Postoperative 1 day 1.2±0.1 1.8±2.1 0.049 Preoperative 34.5±3.7 35.0±3.1 0.507 Postoperative 1 day 35.8±2.3 36.1±3.8 0.268 PLT (10 3 /μl) Preoperative 247.9±64.5 275.3±91.3 0.134 Postoperative 1 day 196.9±45.8 197.9±53.6 0.929 Values are presented as mean±standard deviation. Hb, hemoglobin; Alb, albumin; PT, prothrombin time; INR, international normalized ratio; PTT, partial thromboplastin time; PLT, platelet. 척추수술에의한다량의출혈, 특히출혈량이 2,000 ml 를초과 하는경우, 폐색전증, 경막외혈종, 수술부위감염등조기합병 증의발생이증가하는것으로보고되고있다. 1) 또한수혈에관한 합병증도문제가되고있다. 특히최근에수혈관련급성폐장애 (transfusion-related acute lung injury) 가이슈화되고있는데, 이질환은혈액성분의항원, 항체반응에의해발생하며미국과영국에서는수혈에의한주요이환율과사망률의흔한원인으로알려져있다. 16) 이에출혈및자가수혈을감소시킬수있는약제의개발이이에대한해결책으로제시되었고, 대표적인약제로 aprotinin, tranexamic acid 가있다. 17) Aprotinin 약제는출혈억제기능은입증되어수술중출혈량과수술후수혈량을줄이는효과는우수하지만, 60세이상의고령여성환자군이나수술중 1,000 ml 이상의과다출혈시에신장기능을약화시켜급성신기능장애를일으킨다는보고이후로더이상사용하지않고있다. 18) Tranexamic acid 는항섬유소용해약제로섬유소용해를막아주며섬유성응괴 (fibrin clot) 를안정화시킨다. Tranexamic acid 는합성 antifibrolytic amino acid 유도체로 lysine 에결합함으로써 plasminogen 과 plasmin 과함께가역적인복합체를형성한다. 19) Tranexamic acid 는다양한상황에서안전하게사용되어왔으며최근정형외과수술에서그효용성에대한보고가계속되고있다. Ekbäck 등 8) 은고관절전치환술환자에서수술직전과그로부터 3시간후두차례에걸쳐 tranexamic acid 를 10 mg/kg 의용량으로각각부하하고첫번째부하용량을정주후 10시간동안유지용량으로 1 mg/kg/h 를정주하였더니대조군에비해약 65% 정도로출혈량을감소시켰다고하였다. Sethna 등 20) 은 44명의소아환자를대상으로한척추측만증수술에서수술직전과수술중 tranexamic acid 를 100 mg/kg 의용량으로 15 분에걸쳐부하하였으며, 수술중출혈량의경우실험군에서 41% 의출혈량감소가나타난것으로보고하였다. 그러나수혈량은양군간에차이가없었다고보고하였다. 154 명의성인환자를대상으로한 Wong 등 21) 의연구에서도척추수술에서마취유도후 10 mg/kg 의용량과수술중추가용량으로 1 mg/kg/h 의 tranexamic acid 를정주하였을때약 20%-30% 의총출혈량감소효과가있는것으로보고하였다. 본연구에서는 tranexamic acid 의짧은반감기와정맥투여시최대혈장농도에도달되는시간이짧다는특징을고려하여, tranexamic acid 를수술후정주하는연구를진행하였다. 연구결과수술후첫 24시간동안의배액량은투여군에서 548.6±192.1 ml, 대조군에서 1,089.8±368.3 ml 로투여군에서의미있게적은것으로확인되었으며 (p=0.001), 수술이후배액관을통한총출혈량에서도투여군에서 1,010.5±452.5 ml, 대조군에서 1,512.6±427.8 ml로투여군에서통계적으로의미있게적은것으로확인되어 (p=0.005) tranexamic acid 투여의효과가입증되었다. 수혈의경우, 투여군에서수술후농축적혈구및신선동결혈장을수혈받는환자수자체가적었으며, tranexamic acid 투여가수혈량을줄이지는않는다는이전연구 18,20) 와는달리첫 24시간동안수혈량및농축적혈구의총수혈량을유의하게낮출수있는것으로확인되었다. 수술후첫 24시간동안및전체기간에서

199 척추유합술후 Tranexamic Acid 의출혈감소효과 의신선동결혈장의수혈량도 tranexamic acid 투여군에서적었지만통계적으로유의하지는않았다. 최근수혈에의한여러가지합병증이문제가되는시점에서 tranexamic acid 투여로수혈을받는환자수자체를줄일수있다는것은의미가있다. 수술후측정한 PT, PTT 의경우대조군이투여군보다연장되었는데통계적으로 PTT 는유의한차이가없었고, PT의경우유의한차이가있었다. PT는외인성응고기전을반영하며, 손상받은조직에서유리되는 tissue factor 의양에의존하게되는데 tranexamic acid 가이기전에영향을미치는것으로추정된다. 수술후 24시간및총출혈량과수술후의 PT 값의변화를고려할때, tranexamic acid 가수술후초기조직손상에의한섬유소용해증가로인한출혈에효과적인것으로판단되며, 조직손상이많이발생하는수술중의출혈을줄이기위해수술전, 수술중기간의 tranexamic acid 사용에대한고려가필요할것으로생각한다. 연구방법으로후향적분석을시행한것이본연구의제한점이나특정기간의연속된환자들을대상으로하여연구를진행하였기때문에선택치우침 (selection bias) 과정보치우침 (information bias) 발생가능성을최소화하였다는관점에서의미있는연구로생각한다. 결론 척추유합술의범위가커지면서수술중뿐만아니라수술후출혈로인한부작용이흔히발생하고있다. 장분절의척추수술직후배액관을통해출혈량이 1,000 ml 이상나오기도한다. 이렇게예상치못한과다출혈은심폐기능과신경기능등에심각한합병증을초래할수있다. 수술후발생하는출혈을줄이기위한목적으로척추유합술후 tranexamic acid 를투여한결과, 수술후배액량이 tranexamic acid 투여군에서대조군에비해통계적으로유의하게적었다. 그리고수술후농축적혈구수혈량도 tranexamic acid 투여군이통계적으로의미있게적은것으로나타났다. 따라서, 척추수술후합병증발생의가장큰위험요인중의하나인수술후출혈량을감소시키고수혈빈도와수혈량을줄이는효과가있는것으로확인되어척추유합술시과다출혈이예견될때는 tranexamic acid 투여를적극적으로고려할수있다. REFERENCES 1. Cho KJ, Suk SI, Park SR, et al. Complications in posterior fusion and instrumentation for degenerative lumbar scoliosis. Spine (Phila Pa 1976). 2007;32:2232-7. 2. Kang SB, Cho KJ, Moon KH, Jung JH, Jung SJ. Does low-dose aspirin increase blood loss after spinal fusion surgery? Spine J. 2011;11:303-7. 3. Guay J, Reinberg C, Poitras B, et al. A trial of desmopressin to reduce blood loss in patients undergoing spinal fusion for idiopathic scoliosis. Anesth Analg. 1992;75:405-10. 4. Murray DJ, Pennell BJ, Weinstein SL, Olson JD. Packed red cells in acute blood loss: dilutional coagulopathy as a cause of surgical bleeding. Anesth Analg. 1995;80:336-42. 5. Behrman MJ, Keim HA. Perioperative red blood cell salvage in spine surgery. A prospective analysis. Clin Orthop Relat Res. 1992;278:51-7. 6. Bidstrup BP, Royston D, Sapsford RN, Taylor KM. Reduction in blood loss and blood use after cardiopulmonary bypass with high dose aprotinin (Trasylol). J Thorac Cardiovasc Surg. 1989;97:364-72. 7. Chareancholvanich K, Siriwattanasakul P, Narkbunnam R, Pornrattanamaneewong C. Temporary clamping of drain combined with tranexamic acid reduce blood loss after total knee arthroplasty: a prospective randomized controlled trial. BMC Musculoskelet Disord. 2012;13:124. 8. Ekbäck G, Axelsson K, Ryttberg L, et al. Tranexamic acid reduces blood loss in total hip replacement surgery. Anesth Analg. 2000;91:1124-30. 9. Woo KS, Tse LK, Woo JL, Vallance-Owen J. Massive pulmonary thromboembolism after tranexamic acid antifibrinolytic therapy. Br J Clin Pract. 1989;43:465-6. 10. Endo Y, Nishimura S, Miura A. Deep-vein thrombosis induced by tranexamic acid in idiopathic thrombocytopenic purpura. JAMA. 1988;259:3561-2. 11. Rydin E, Lundberg PO. Letter: tranexamic acid and intracranial thrombosis. Lancet. 1976;2:49. 12. Mandal AKJ, Missouris CG. Tranexamic acid and acute myocardial infarction. Br J Cardiol. 2005;12:306-7. 13. Taparia M, Cordingley FT, Leahy MF. Pulmonary embolism associated with tranexamic acid in severe acquired haemophilia. Eur J Haematol. 2002;68:307-9. 14. Demirjian Z, Sara M, Stulberg D, Harris WH. Disseminated intravascular coagulation in patients undergoing orthopedic surgery. Clin Orthop Relat Res. 1974;102:174-80. 15. Mayer PJ, Gehlsen JA. Coagulopathies associated with major spinal surgery. Clin Orthop Relat Res. 1989;245:83-8. 16. Bux J. Transfusion-related acute lung injury (TRALI): a serious adverse event of blood transfusion. Vox Sang. 2005;89:1-10. 17. Park HG, Yoo BH, Lee SS, Yon JH, Hong KH. The effect of low dose aprotinin in patients with adolescent idiopathic sco-

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