Chapter 5 T 림프구에대한항원제시 (Antigen presentation to T lymphocytes) 2014 년도 2 학기약품면역학제 5 강 (1/43)
적응면역반응 (adaptive immune response) 주조직적합복합체 (major histocompatibility complex, MHC) 항원처리 (antigen processing) 항원제시 (antigen presentation) 2014 년도 2 학기약품면역학제 5 강 (2/43)
MHC class I vs MHC class II 2014 년도 2 학기약품면역학제 5 강 (3/43)
막으로구분되는 2 개의구획 세포질내 (cytosolic compartment) 소포내 (vesicular compartment) 2014 년도 2 학기약품면역학제 5 강 (4/43)
세포질내 vs 소포내병원체 세포內 세포外 2014 년도 2 학기약품면역학제 5 강 (5/43)
세포內항원의처리및제시 항원처리연관운반체 1, 2(transporters associated with antigen processing-1, and 2, TAP1 and TAP2) MHC class I 분자에결합하는펩티드를세포질에서형질내세망 (ER) 으로능동적으로운반 2014 년도 2 학기약품면역학제 5 강 (6/43)
Ubiquitin-dependent degradation pathway 2014 년도 2 학기약품면역학제 5 강 (7/43)
프로테아좀 (proteasome) Multi-catalytic protease complex 7 개의소단위 (subunit) 를가진고리 4 층구조, 28 개의소단위큰원통형복합체 (cylindrical complex) 2014 년도 2 학기약품면역학제 5 강 (8/43)
Cross-presentation by MHC I 교차제시 (cross-presentation) MHC class I 분자에의한 CD8 T 세포에외인성항원제시 Retrograde translocation (retro-translocation) from ER to cytosol Transport from cytosol back to ER by TAP 2014 년도 2 학기약품면역학제 5 강 (9/43)
MHC class I 의항원처리및제시 MHC class I α chain and β 2 microglobulin MHC class I molecules are retained in the ER until they bind a peptide Peptide loading complex Calnexin (chaperone) + MHC I α Calreticulin (chaperone) + MHC I α + β 2 m Erp57 (chaperone) + MHC I α + β 2 m Thiol oxidoreductase Tapasin TAP-associated protein TAP transporter 2014 년도 2 학기약품면역학제 5 강 (10/43)
MHC class I 의항원처리및제시 DRiPs defective ribosomal products Peptide loading complex Peptide editing Animation demo 2014 년도 2 학기약품면역학제 5 강 (11/43)
면역회피물질 (immunoevasins) 다수의바이러스가만들어냄 Viral evasin HCMV (human cytomegalovirus) US6 Herpes simplex virus ICP47 Inhibit TAP-mediated transport Adenovirus E19 Inhibit Tapasin and TAP interaction CMV US11 MHC class I 의전위 (dislocation) Animation demo 2014 년도 2 학기약품면역학제 5 강 (12/43)
MHC class II 의항원처리및제시 Receptor-mediated endocytosis 엔도솜 (endosome) 산도가높아짐 (acidified endocytic vesicles) Lysosome과합쳐짐 산성단백질분해효소 - Cystein protease, cathepsin B, D, S, and L IFN-γ-induced lysosomal thiol reductase (GILT) Reduce disulfide bonds 낮은 ph 에서활성화됨 소포내의단백항원을분해 2014 년도 2 학기약품면역학제 5 강 (13/43)
MHC class II 의항원처리및제시 2014 년도 2 학기약품면역학제 5 강 (14/43)
MHC class II 의항원처리및제시 산성화엔도좀 불변사슬 Ii(invariant chain, Ii) CLIP (class II-associated invariant-chain peptide) ER에서다른펩티드가 MHC class II에붙는것을방지 MIIC (MHC class II compartment) 2014 년도 2 학기약품면역학제 5 강 (15/43)
HLA-DM MHC class II 유사분자 α and β chains MHC class II 분자와불안정하게결합한펩티드혹은 clip 을제거하고안정하게결합한펩티드를적재하는촉매역할 펩티드편집 (peptide editing) TAP 분자가 MHC class I 분자에펩티드결합을용이하게하는것과유사 2014 년도 2 학기약품면역학제 5 강 (16/43)
Peptide loading by HLA-DM HLA-DO negative regulator of HLA-DM Animation demo 2014 년도 2 학기약품면역학제 5 강 (17/43)
MHC and its functions Polygeny ( 다양성, 다유전자성 ) 200 개이상의유전자 Polymorphism ( 다형성 ) 각유전자의변이형 (variants) 존재 MHC class I and II genes Human leukocyte antigen (HLA, 사람백혈구항원 ) genes H-2 genes from mouse MHC class II transactivator (CIITA) -> IFN-γ -> MHC 관련유전자유도 2014 년도 2 학기약품면역학제 5 강 (18/43)
MHC polymorphism and polygeny 이형접합성 (heterozygous) 공동우성 (co-dominant) 2014 년도 2 학기약품면역학제 5 강 (19/43)
Different alleles of an MHC class I Allelic variation( 대립유전자의변이 ) occurs at specific sites within MHC molecules Different alleles of an MHC I bind different peptide 2014 년도 2 학기약품면역학제 5 강 (20/43)
제한인식 (restricted recognition) ( 制限認識, restricted recognition) MHC restriction T 세포수용체의특이성 수용체가인식하는펩티드와수용체에결합된 MHC 분자모두에의해특징지어짐 T 세포수용체는펩티드와 MHC 분자를동시에인식 Alloreaction or alloreactivity ( 동종반응 ) Alloreactive T cells recognize non-self or foreign MHC molecules 2014 년도 2 학기약품면역학제 5 강 (21/43)
제한인식 (restricted recognition) 2014 년도 2 학기약품면역학제 5 강 (22/43)
슈퍼항원 (super antigen) 포도알균장독소 (staphylococcal enterotoxin, SE) 독성쇽증후군독소 -1(toxic shock syndrome toxin-1, TSST-1) T세포와 MHC에직접결합 No antigen specificity 2-20% 의 T 세포를자극할수있음 보통은만개의 T 세포중하나만을자극 ) Overproduction of IL-2 Fever, nausea, vomiting, diarrhea and shock 2014 년도 2 학기약품면역학제 5 강 (23/43)
슈퍼항원 (Super antigen) animation demo 2014 년도 2 학기약품면역학제 5 강 (24/43)
Chapter 6 면역계수용체를통한신호전달 1 (signaling through immune system receptors) 2014 년도 2 학기약품면역학제 5 강 (25/43)
세포내신호전달경로 신호전달 (signal transduction) 효소 - 결합수용체 (enzyme-linked receptors) 단백인산화효소 (protein kinase) Tyrosine kinase Serine/threonine kinase 단백인산화 (protein phosphorylation) 단백인산분해효소 (protein phosphatase) Large multiprotein signaling complex 2014 년도 2 학기약품면역학제 5 강 (26/43)
단백인산효소를통한신호전달 2014 년도 2 학기약품면역학제 5 강 (27/43)
단백인산효소를통한신호전달 2014 년도 2 학기약품면역학제 5 강 (28/43)
단백상호작용도메인 2014 년도 2 학기약품면역학제 5 강 (29/43)
골격단백 골격단백 (scaffold protein) SH2 (Src homology 2) domain + pyxxz motif 2014 년도 2 학기약품면역학제 5 강 (30/43)
매개단백 매개단백 (adaptor protein)- Grb2 신호전달단백 (signaling protein) - SOS SH3 domain + PXXP motif 2014 년도 2 학기약품면역학제 5 강 (31/43)
신호전달과정은시작신호를증폭시킴 kinase cascade Second messengers 2014 년도 2 학기약품면역학제 5 강 (32/43)
작은 G 단백 (small G protein) 작은 GTPase(small GTPase) GTP 를가수분해 GTP 결합단백 (GTP-binding protein) Ras 계 (Ras family) Ras, Rac, Rho, Cdc42 구아닌뉴클레오타이드교환인자 (guanine nucleotide exchange factor, GEF) turn-on GTPase 활성단백 (GTPase-activating protein, GAP) turn-off 2014 년도 2 학기약품면역학제 5 강 (33/43)
Small G protein 의활성화 G P P G P P P GAP G P P G P P Turn-on Turn-off 2014 년도 2 학기약품면역학제 5 강 (34/43)
Phosphatidyl inositol (PI) 세포막지질 2 차전령물질 인산화이노시톨인산화효소 (phosphatidylinositol kinase) Two fatty acids + glycerol + inositol ring 2014 년도 2 학기약품면역학제 5 강 (35/43)
Phosphatidyl inositol (PI) PI kinase Phosphatidyl inositol (PI) P Phosphatidyl inositol 4,5 bisphosphate (PIP 2 ) P 2014 년도 2 학기약품면역학제 5 강 (36/43)
Phosphatidyl inositol (PI) Phospholipase C (PLC) Diacylglycerol (DAG) H H P P Phosphatidyl inositol 4,5 bisphosphate (PIP 2 ) P P Inositol triphosphates (IP 3 ) 2014 년도 2 학기약품면역학제 5 강 (37/43)
신호전달단백의세포막집합 2014 년도 2 학기약품면역학제 5 강 (38/43)
지질뗏목 (lipid raft) 콜레스테롤과스핑고리피트와같은특정지질이풍부 당지질풍부미세도메인 (glycolipid-enriched microdomains, GEMs) 세제불용성당지질풍부도메인 (detergent-insoluble glycolipid-rich domain, DIG) GPI (glycosyl phosphatidyl inositol) link 2014 년도 2 학기약품면역학제 5 강 (39/43)
지질뗏목 (lipid raft) Animation demo 2014 년도 2 학기약품면역학제 5 강 (40/43)
Signal turn-off by ubiqutination Ubiquitin conjugation to lysine resides of target protein Ubiquitin ligase 2014 년도 2 학기약품면역학제 5 강 (41/43)
B 세포수용체복합체 (BCR complex) B cell receptor complex 불변부속단백 (invariant protein) Igα and Igβ 세포표면면역글로불린 (cell surface immunoglobulin) 면역수용체티로신기반활성화모티프 (immunoreceptor tyrosinebased activation motif, ITAM) 2014 년도 2 학기약품면역학제 5 강 (42/43)
T 세포수용체복합체 (TCR complex) T cell receptor complex CD3 2 개의 CD3ε, 1 개의 CD3δ, 1 개의 CD3γ, 2 개의 CD3ζ (zeta) 10 개의 ITAM 2014 년도 2 학기약품면역학제 5 강 (43/43)