프로베라

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1 전문의약품 프로베라 정 5mg, 10mg ( 메드록시프로게스테론아세테이트 ) Provera Tablets 5mg, 10mg (Medroxyprogesterone Acetate) 원료약품의분량및성상프로베라정 5mg 1정중메드록시프로게스테론아세테이트 (EP) 5mg 청색의나정프로베라정 10mg 1정중메드록시프로게스테론아세테이트 (EP) 10mg 백색의양면이볼록한원형정제 효능효과 1. 속발성무월경 2. 유섬유종또는자궁암과같은기관의병리가없는상태에서호르몬의불균형에기인하는기능성자궁출혈 3. 경증또는중등도자궁내막증 4. 자궁적출술을받지않은폐경기여성에대한에스트로겐투여시병용요법 용법용량 1. 속발성무월경메드록시프로게스테론아세테이트로서 5-10mg을 5-10일간경구투여한다. 내인성또는외인성에스트로겐으로적절하게자극받은자궁내막을최적의분비상태로의전환을유도하기위한용량은 10일간 1일 10mg이다. 속발성무월경의경우에는언제든지치료를시작할수있다. 이약의투여중지후 3-7일내에보통프로게스틴소퇴성출혈이나타난다. 2. 기능성자궁출혈월경주기의제 16일또는제 21일부터 1일 5-10mg을 5-10일간투여한다. 내인성또는외인성에스트로겐으로적절하게자극받은자궁내막을최적의분비상태로의전환을유도하기위해서는월경주기로부터계산하여제 16일부터 1일 10mg씩 10일간투여한다. 투여를중지하면보통 3-7일이내에소퇴성출혈이나타난다. 기능성자궁출혈이재발된병력이있는환자는월경주기에맞추어투여하는것이바람직하다. 3. 경증또는중등도자궁내막증월경주기제 1일부터시작하여 1회 10mg씩 1일 3회, 90일간연속적으로투여한다. 4. 에스트로겐투여시병용요법 1) 이약은호르몬 ( 에스트로겐 ) 대체요법중인자궁적출술을하지않은여성에서다음과같이투여한다. -주기적요법: 1일 5-10mg을주기의제 1일또는제 16일에시작하여연속적으로 12-14일간투여한다.

2 -지속적요법: 에스트로겐치료와함께이약 2.5mg또는 5mg을매일지속적으로투여한다. 이요법으로정기적인출혈은더이상일어나지않고몇달후에모두멈춘다. 2) 폐경여부진단후에자궁적출술을하지않은무월경여성에서는프로게스틴유발시험이권장된다. ㅇ프로게스틴유발시험 : 이약 10mg을 10일간매일투여한다. -음성시험 : 소퇴성출혈이나타나지않은것으로판단하며이것은불충분한에스트로겐분비로인하여자궁내막에대한자극이없음을의미한다. 이여성에서는에스트로겐과이약을병용하는호르몬대체요법을고려한다. -양성시험 : 프로게스틴유발시험을마친후 7일이내에소퇴성출혈이나타나는것으로판단하며소퇴성출혈은자궁내막을자극하기에충분한내인성에스트로겐이있음을의미한다. 소퇴성출혈이더이상나타나지않을때까지이약을투여한다. 소퇴성출혈의중지는에스트로겐분비의감소로인하여자궁내막에대한자극이없어졌음을의미한다. 이여성에서는에스트로겐과이약을병용하는호르몬대체요법을고려한다. 사용상의주의사항 1. 경고 1) 이약은임신초기 4개월이내에투여하지않는다. 습관유산을방지하기위해서임신초기에황체호르몬제제의투여를시작하였으나, 임신초기 4개월동안이러한약들의효과에대한적당한증거가없다. 게다가대부분의여성에있어서유산의원인은난자의결손이며, 이경우프로게스테론제제의효과는기대되지않는다. 결손난자가수정된환자에게자궁이완기능을가진프로게스테론제제를사용할경우자연유산의지연을일으킬수있으므로이러한경우에는임신초기 4개월이내에프로게스테론제제를사용하지않는다. 2) 임신초기 4개월간이약투여와남성및여성태아의생식기이상이관련있다는보고가있다. 일반적으로남성태아에있어서요도하열의발생률 (1,000명중 5 8명의비율 ) 이이약에노출된경우두배로증가하였다. 여성태아의경우에는정량적인데이터는불충분하지만이약에노출된경우여성태아생식기의경증의남성화가나타났으므로임신초기 4개월동안에는이약을사용하지않는다. 3) 임신기간중에이약에노출된경우또는이약을투여하는동안임신이된경우에는, 태아에대한잠재적인위험성에대해알려준다. 4) 골밀도의감소 : 메드록시프로게스테론아세테이트의경구투여가골밀도 (Bone Mineral Density) 에미치는영향은연구된바없다. 그러나, 피임목적으로가임기성인여성에게 3개월마다메드록시프로게스테론아세테이트 150mg을근육주사한임상연구에의하면, 요추의골밀도가 5년간평균 5.4% 감소되었으나, 치료중단후처음 2년동안이러한골손실이최소한일부회복되었다. 유사한임상연구에서피임을위하여청소년기여성에게 3개월마다메드록시프로게스테론아세테이트 150mg 근육주사시골밀도가유사하게감소되었으며, 치료초기 2년동안에는더현저하였으나, 치료중단후최소한일부회복되었다. 메드록시프로게스테론아세테이트에의한혈청에스트로겐의감소로폐경전여성에서골밀도가감소될수있으며노년기에골다공증발생의위험이증가될수도있다. 이약을투여하는모든환자들은칼슘과비타민 D를충분히섭취하도록하며, 장기간투여하는환자의경우에는골밀도검사를시행하는것이권장된다. 5) 치매 : Women's Health Initiative (WHI) 의보조연구인, Women's Health Initiative Study (WHIMS) 는 Conjugated

3 Equine Estrogens/Medroxyprogesterone acetate (CEE/MPA) 의투여로 65세이상의폐경기여성에서치매가발생할위험이증가한다고보고하였다. 더불어, CEE/MPA 요법은이같은여성들에서경증의인지장애 (Mild Cognitive Impairment; MCI) 를예방하지못하였다. 65세이상의여성에게치매나 MCI를예방하기위한목적으로호르몬요법은권장되지않는다. 6) 난소암 : 일부역학연구에따르면폐경기이후의여성에게서에스트로겐단일또는에스트로겐과프로게스틴복합제의 5년또는그이상의기간의사용은난소암위험의증가와연관이있었다. 과거의에스트로겐또는에스트로겐과프로게스틴복합제의사용경험은난소암위험을증가시키지않았다. 다른연구들은유의한연관성을보여주지않았다. WHI CEE/MPA 연구는에스트로겐과프로게스틴의병용이난소암위험을증가시키지만이같은위험이통계학적으로유의하지않은것으로보고하였다. 한연구에서, 호르몬대체요법 (Hormone Replacement Therapy; HRT) 을받은여성들에게서치명적인난소암위험이증가하였다. 2. 다음환자에는투여하지말것. 1) 수술후 1주간이내의환자 2) 뇌경색, 심근경색및그병력이있는환자 3) 혈전성정맥염, 혈전색전증, 뇌졸중및그병력이있는환자 4) 동맥경화증환자 5) 심장판막증, 심방세동, 심내막염및중증심부전증등의심질환환자 6) 중증의간기능장애또는간질환환자 7) 에스트로겐의존성종양 ( 예 : 유방암, 자궁내막암 ) 또는의심이되는환자및그병력이있는환자 ( 종양을악화또는현성화시킬수있다 ) 8) 호르몬제 ( 황체호르몬, 난포호르몬, 코르티코이드등 ) 를투여중인환자 9) 이약또는이약의구성성분에과민증및그병력이있는환자 10) 진단하지않은생식기출혈또는요로출혈환자 11) 계류유산환자 ( 임신유지작용에의하여자궁내에서사망한태아의배출이곤란할수있다 ) 12) 임부또는임신하고있을가능성이있는부인및수유부 13) 임신진단용 14) 이약은유당을함유하고있으므로, 갈락토오스불내성 (galactose intolerance), Lapp 유당분해효소결핍증 (Lapp lactase deficiency) 또는포도당-갈락토오스흡수장애 (glucose-galactose malabsorption) 등의유전적인문제가있는환자에게는투여하면안된다. 3. 다음환자에는신중히투여할것 1) 수술후 1개월이내의환자 2) 고혈압환자 3) 당뇨병환자 ( 내당력이악화될수있다 ) 4) 고지혈증환자 5) 비만증환자 6) 간질, 편두통, 천식, 심질환또는신질환환자 ( 이약은체액저류를일으킬수있으므로, 체액저류에의해유해한영향을받을수있는상태의환자에게는주의하여투여한다 )

4 7) 우울증병력이있는환자 ( 우울증이심하게재발하면투여를중지한다 ) 8) 만성폐기능장애환자 ( 증상이악화될수있다 ) 4. 이상반응 1) 유방 : 드물게유루증, 유방통, 유방압통 ( 긴만감 ) 2) 피부 : 과민증때때로두드러기, 가려움, 전신성발진, 여드름, 가려움을수반또는수반하지않은발진 ( 알레르기 ), 아낙필락시스, 다형홍반, 출혈성발진, 만월양발진, 흑피증, 간반, 다모증, 조모증및탈모증, 원형탈모증, 모발감소, 발한, 맥관부종 3) 심혈관계 : 혈전성 / 혈전색전성질환 ( 심 ( 深 ) 정맥성혈전증, 폐색전증, 망막혈관성혈전증, 뇌혈전증및색전증 ) 4) 순환기계 : 혈압상승, 혈전정맥염, 폐색전증, 혈전색전증, 뇌경색증, 심근경색증, 뇌혈전증, 뇌출혈, 뇌색전증, 망막혈전증, 장간막색전증, 울혈성심부전, 심계항진, 빈맥 5) 비뇨생식기계 : 파괴성출혈, 점적출혈, 월경량변화, 무월경, 지연무배란, 자궁경부진무름 ( 미란 ) 및경부분비의변화, 월경전양증후군, 성욕변화, 방광염양증후군, 대하 6) 간장 : 담즙울체성황달 / 황달, 간기능이상 (AST, ALT, 빌리루빈 ) 7) 중추신경계 : 우울증, 발열, 오한, 불면증, 두통, 편두통, 신경과민, 어지러움, 피로, 졸음, 다행감, 근경련, 의식저하, 집중력장애, 무관심, 흥분 8) 소화기계 : 구역, 구토, 식욕부진, 설사, 변비, 구갈, 복통, 위부팽만감 9) 눈 : 시각장애, 안구돌출, 복시, 시신경염 ( 부분또는전체적인시력상실을초래할수있다 ) 10) 기타 : 부종, 체액저류, 체중의증가또는감소, 배통 (backpain), 내당력감소, 고칼슘혈증, 호흡곤란 5. 일반적주의 1) 이약으로치료를시작하기전에, 개인및가족병력의철저한조사와더불어사용상의주의사항에지시된일반및부인과검사를실시하여야한다. 치료기간동안, 각개인에게적합한빈도및성질의정기검사가권장되며, 현재건강한여성에게시행되는것으로서개인의의학적요구에따라변형된유방검사및유선조영술도시행하도록한다. 2) 프로게스테론요법을시작하기전에파파니콜로도말시험및유방및골반장기에대한신체검사를실시하고장기간치료시 6개월에한번씩진단한다. 3) 이약을투여하고자하는경우에는문진, 내진, 기초체온의측정, 면역학적임신진단을통해서임신하고있지않다는것을확실히확인해야하며, 이약투여중및투여중단이후에는임신을피한다. 4) 이약 1일 30mg까지의투여로배란을억제하지못하므로필요한경우에적당한피임법을사용한다. 5) 이약을반복투여할경우에는무월경과불임이 18개월, 때때로그이상지속될수있다. 6) 이약투여중에파괴성출혈이나타나면, 모든비정상적인질출혈의경우와마찬가지로, 비기능적요인을고려한다. 진단되지않은질출혈인경우에는적당한방법으로진단한다. 7) 갑자기부분적또는전체적인시력의상실, 안구돌출, 복시, 편두통이나타나는경우에는검사를통하여원인이밝혀질때까지이약을재투여하지않는다. 검사결과시각신경유두부종또는망막혈관의병변등으로밝혀지면이약의투여를중지한다. 8) 이약의투여로내분비계및간기능검사에서이상이나타나면 4~6개월간투여를중지한후재검사한다.

5 간기능이손상된환자의경우프로게스틴의대사가저하될수있다. 이러한환자에게프로게스틴을처방할경우에는주의깊게관찰해야한다. 급성또는만성간장애의경우간기능이정상화될때까지프로게스틴의투여중지가필요할수있다. 9) 피임용이아닌프로게스틴단일성분제제의사용으로혈전또는혈전색전성질환이보고되었다. 이약투여에의해뇌경색, 심근경색, 폐색전등의중증의혈전증상이나타날수있으므로이약투여시 FDP 및 α 2 -플라스민저해제 플라스민복합체등의검사를실시하여이상이나타나는경우에는투여를중지하고환자의상태를파악하여혈전증발현과관련된위험인자의유무에대하여충분히주의한다. 투여중에도정기적으로 FDP 및 α 2 -플라스민저해제 플라스민복합체를검사하여이상이나타날경우에는투여를중지한다. 혈전성질환에걸리기쉬운환자 ( 혈전질환의병력, 혈전기호증, 비만, 심혈관계질환, 장기부동화 ) 에게이약을처방할경우에는치료를시작하기전에환자의상태및치료의필요성에대하여주의깊게평가한다. 10) 에스트로겐-프로게스토겐병용투여환자에게서때때로혈전성질환 ( 혈전성정맥염, 폐색전증, 망막혈전증및뇌혈관질환 ) 이나타난바있으며, 이에대한작용기전이아직밝혀지지않았으므로이러한질환을가능한빨리발견하도록주의하고이러한질환이나타나거나추측되는경우에는투여를중지한다. 11) 에스트로겐-프로게스토겐병용투여환자에게서낮은빈도로내당력의감소가나타났으며, 이에대한작용기전이밝혀지지않았으므로당뇨병환자에게이약투여시주의깊게관찰해야한다. 12) 장기간대량연용시코르티코이드성작용이나타날수있으므로충분히관찰한다. 13) 프로게스토겐투여시갱년기의시작이은폐될수있으나환자의연령에절대적인제한을받지는않는다. 14) 프로게스틴의장기투여시뇌하수체, 난소, 부신, 간또는자궁기능에미칠수있는모든가능성에관해서는더많은연구가필요하다. 15) 에스트로겐대체요법에서에스트로겐을투여시 7일이상동안프로게스토겐제제를추가한경우에자궁내막증식증의발생빈도가낮아진다는보고가있다. 자궁내막의형태학적및생화학적연구결과, 자궁내막의최대성숙과과형성적인변화의제거를위해서프로게스토겐을 10-13일간투여할필요가있는경우도있다. 이러한투여가자궁내막이암화되는것을방지할수있는지에대해서는확실히밝혀지지않았다. 16) 51개의역학연구로부터재분석한자료에서, 최근에스트로겐대체요법 (ERT) 또는호르몬대체요법 (HRT) 을받는여성에게유방암진단의가능성이약간증가한것으로보고되었다. 이러한결과는조기진단, 에스트로겐 / 호르몬대체요법의영향또는그두가지모두때문일수있다. 유방암진단의가능성은, 치료지속기간과에스트로겐 / 호르몬대체요법을중단한후정상으로회복하는 5년동안에증가하는것으로나타났다. 최근에스트로겐 / 호르몬대체요법을받고유방암으로진단된환자는, 호르몬대체요법을받지않은환자보다유방으로부터의암전이율이낮았다. 프로게스틴의첨가는유방암의위험을증가시킬수있다. 단, 이는역학연구에바탕을둔것이며, 정확한결론은전향적대조임상시험을필요로한다. 에스트로겐 / 호르몬대체요법을받지않은 50~70세여성 1,000명중 45명이나이에비례하는비율로유방암진단을받았다. 한편, 에스트로겐 / 호르몬대체요법을 5~15년간받은환자중에서치료의시작연령및치료지속기간에따라서추가로유방암진단을받은수가 1,000명당 2~12명으로추정된다.

6 17) 프로게스틴요법이지질및탄수화물대사에부작용을미칠수있다는자료가제시되었다. 이러한부작용을최소화하기위해서는프로게스틴의종류및그용량과용법을선택하는것이매우중요하지만, 이에대해서는더많은연구가필요할것이다. 고지혈증및 / 또는당뇨병을지닌여성은프로게스틴요법기간동안주의깊게모니터링해야한다. 또한에스트로겐대체요법에서프로게스토겐을투여하는것이탄수화물대사에대한부작용을포함한위험성을추가시킬가능성이있으므로부작용을최소화하기위해서는투여하는용량이매우중요할수있다. 18) 간장애환자 : 간질환이메드록시프로게스테론아세테이트의약동학에미치는영향을평가한임상시험은없다. 그러나메드록시프로게스테론아세테이트는거의전적으로간대사를통해제거되므로, 중증간부전환자에서는스테로이드호르몬이잘대사되지않을수도있다. 19) 신장애환자 : 신질환이메드록시프로게스테론아세테이트의약동학에미치는영향을평가한임상시험은없다. 그러나메드록시프로게스테론아세테이트는거의전적으로간대사를통해제거되므로, 신부전여성에서의용량조절은필요하지않다. 6. 상호작용 1) 아미노글루테치미드를병용투여하면이약의생체이용률이현저하게감소될수있다. 2) 리팜피신은외부로투여된항체호르몬제제의대사를증가시킬수있다. 리팜피신이이약의대사를어느정도변화시킬수있는지는아직알려진바없으나, 상호작용의가능성은고려해야한다. 3) 호르몬제 ( 황체호르몬, 난포호르몬, 코르티코이드등 ) 를병용투여하면혈전증이나타날빈도가높아질수있다. 4) 이약은 in vitro에서주로 CYP3A4에의한수산화과정을통해대사된다. CYP3A4 유도제또는저해제가이약의대사에미치는임상적영향을평가하기위한특정약물-약물상호작용시험은수행되지않았다. 따라서, CYP3A4 유도제및저해제의임상적영향은알려져있지않다. 7. 임부, 수유부에대한투여 1) 임부 (1) 이약투여에의해여성태아의외부생식기의남성화및남성태아의요도하열이나타난다는보고가있으므로임부또는임신하고있을가능성이있는부인에게는이약을투여하지않는다. (2) 태아가자궁내에서여성호르몬에노출되었을경우의선천성심장결함및수족감소결함을포함하는선천성기형가능성에관하여몇예가보고된바있다. 한연구에서는자궁내에서여성호르몬 ( 경구용피임제, 호르몬투여에의한임신진단시험또는절박유산의치료 ) 에태아가노출될경우수족감소결함의위험성이약 4.7배증가한다고보고하였다. 이러한경우중일부는노출기간이대단히짧았으며치료기간이 3 4일밖에되지않는경우가있었다. 이자료에의하면이약물에노출된태아의수족감소결함의위험성은 1/1000보다다소작다고보고되었다. (3) 황체호르몬제의사용과선천성기형아출산과의인과관계는아직확립되어있지않다. 그러나역학조사결과에의하면심장, 사지등의선천성기형아를출산한산모와대조군사이에는임신초기황체호르몬제및난포호르몬제사용비율에있어유의성있는차이가있다는보고가있다. 2) 수유부에대한투여이약및그대사체는모유로이행된다. 수유중인영아에대한위험성이제시된자료는없으나, 이약을

7 수유부에게투여시에는수유를중단한다. 8. 소아에대한투여 12 세이하의소아에대한안전성및유효성이확립되어있지않다. 9. 임상검사치에의영향 1) 에스트로겐-프로게스토겐병용투여시내분비계및간기능시험에영향을줄수있으므로다음의검사결과가변화될수있다. (1) 설포브로모프탈레인저류증가 (2) 프로트롬빈및혈액응고인자 Ⅶ, Ⅷ, Ⅸ, Ⅹ의증가, 항트롬빈 Ⅲ의감소, 노르에피네프린에의해유도된혈소판응집력증가, 섬유소용해감소 (3) 단백결합요오드 (PBI), 컬럼분석또는방사면역분석법에의한 T4 농도및방사면역분석법에의한 T3 농도측정에따르면, 갑상선결합글로불린 (TBG) 증가에의해순환하는총갑상선호르몬의증가 (T3 수지흡수는감소하는데, 이것은 TBG의상승을의미하며유리 T4 및 T3 농도는변하지않는다.) (4) 내당력장애 (5) 프레그난디올배설저하 (6) 메티라폰시험에대한반응감소 (7) 혈청엽산염농도감소 (8) 혈청트리글리세라이드및인지질농도증가 2) 이약의투여로다음내분비계물질의농도가감소하여관련검사에영향을미칠수있다. (1) 혈청 / 뇨스테로이드 ( 예 : 코티솔, 히드로코티손, 에스트로겐, 프레그난디올, 프로게스테론, 테스토스테론 ) (2) 혈청 / 뇨생식샘자극호르몬 ( 예 : LH 및 FSH) (3) 성호르몬결합글로불린 3) 자궁내막또는자궁경부내막조직등관련있는검사물이검사를위해제출된경우에는병리학자에게환자가프로게스토겐요법을사용하였음을알려주어야한다. 10. 과량투여시의처치동물에과량투여시코르티코이드와유사한효과가나타났다. 상용량을사람에투여시에는이러한효과가나타나지않았으며, 이약 1일 100 mg을경구투여한경우에는부신의기능에영향을주지않는것으로나타났다. 11. 보관및취급상의주의사항 1) 어린이의손이닿지않는곳에보관할것. 2) 다른용기에바꾸어넣는것은사고원인이되거나품질유지면에서바람직하지않으므로이를주의할것. 12. 기타 1) 이약을투여받은비글개 (Beagle dogs) 에게서유방결절이나타났으며, 일부는악성이었다. 대조군의

8 동물에서도결절이나타났지만일시적인것이었다. 그러나투약군의동물에서나타난결절은더크고, 더많으며, 지속적이고그중일부는전이성을가지는악성이었다. 이러한현상이사람에게도적용되는지의여부는아직밝혀지지않았다. 2) 이환률및사망률에관한각각영국및미국에서의연구결과, 경구용피임제를투여받는여성에게서혈전성정맥염, 폐동맥혈전증, 뇌혈전증및뇌색전증이월등히높은빈도로나타나는것이밝혀진바있다. 혈전색전증의발생위험률이 Vessey and Doll의연구에서는약 7배, 미국의 Startwell등의연구에서 4.4배로나타나, 비사용자에비하여사용자는명확한원인이없이혈전색전증이 3 4배높게나타난다는것을의미한다. 미국에서의연구결과, 그위험이투여중지후까지계속되는것은아니며장기간의계속적인투여로위험이높아지는것은아니라는것이입증되었다. 이연구에서각제품간의차이를평가하기위한시험은시행되지않았다. 저장방법 기밀용기, 실온보관 사용기한 외부포장참조 포장프로베라 ( 메드록시프로게스테론아세테이트 ) 정 5mg 100 정프로베라 ( 메드록시프로게스테론아세테이트 ) 정 10mg 40 정 첨가제 ( 타르색소 ) 프로베라 ( 메드록시프로게스테론아세테이트 ) 정 5mg: 청색 2 호 * 구입시사용기간이경과하였거나변질또는오손된제품은약국, 병원, 의원, 도매상개설자에한하여교환하여드리오니이와같은제품은구입유통경로를통해서반송하여주시기바랍니다. 본제품은정부에서고시한소비자피해보상규정에의거정당한소비자의피해에대해보상해드립니다. 전화번호 : ( 대표 ) ( 수신자부담 ) 설명서작성년월일 : 설명서개정년월일 : 제조의뢰자

9 Pfizer Italia S.r.l. Via Isonzo, Latina, Italy 제조자 Pfizer Italia S.r.l. Via del Commercio, Località Marino del Tronto (AP), Italy 수입자한국화이자제약서울특별시중구퇴계로 110 가장최근개정된제품설명서의내용은당사홈페이지 ( 를통해확인하실수있습니다.

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제품설명서Template 일반의약품 에이리스정 Alesse Tablets 원료약품의분량 1정중레보노르게스트렐 (EP) 0.1 mg 에치닐에스트라디올 (EP) 0.02 mg 성 상 양면이볼록한둥근분홍색의제피정 효능 효과 - 피임 - 이약을복용할수있는여성의중등도여드름치료 용법 용량 1 일 1 정씩 21 일간복용하고 7 일간휴약 ( 복용중지 ) 하십시오. 매일같은시간에복용하는 것이좋습니다.