(72) 발명자 이우정 경기도성남시분당구서현동시범단지한양아파트 310 동 1303 호 정유정 강원도강릉시구정면여찬리 전영식 서울특별시강동구천호 2 동 청수빌라 02 호 이지환 강원도강릉시연곡면영진리삼우아파트 215 호 황예란 강원도강릉시지변동 2

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1 (19) 대한민국특허청 (KR) (12) 공개특허공보 (A) (11) 공개번호 (43) 공개일자 2013년10월08일 (51) 국제특허분류 (Int. Cl.) A61K 36/8984 ( ) A61P 13/12 ( ) (21) 출원번호 (22) 출원일자 2012 년 03 월 27 일 심사청구일자 전체청구항수 : 총 10 항 2012 년 03 월 27 일 (71) 출원인 한국과학기술연구원 서울특별시성북구화랑로 14 길 5 ( 하월곡동 ) (72) 발명자 김수남 강원도강릉시교 1 동 1982 롯데캐슬아파트 101 동 702 호 강기성 대전광역시서구가장동 ( 뒷면에계속 ) (74) 대리인 김영철, 김순영 (54) 발명의명칭석곡을포함하는신장질환의예방또는치료용조성물 (57) 요약 본발명은석곡추출물을유효성분으로포함하여신장질환을예방하거나치료하는조성물에관한것이다. 본발명에따른조성물은자연으로부터얻어진천연물을유효성분으로포함하여인체에적용시부작용이적을뿐아니라, 장기간사용으로인한내성이생길가능성이낮다. 특히, 본발명의조성물은신장세포의보호에있어서, 우수한효능을가지므로, 신장질환의예방또는치료에있어서유용하게사용될수있다. 대표도 - 도 2-1 -

2 (72) 발명자 이우정 경기도성남시분당구서현동시범단지한양아파트 310 동 1303 호 정유정 강원도강릉시구정면여찬리 전영식 서울특별시강동구천호 2 동 청수빌라 02 호 이지환 강원도강릉시연곡면영진리삼우아파트 215 호 황예란 강원도강릉시지변동 문성연립나동 104 호 함정엽 강원도강릉시교동현대하이빌아파트 102 동 1103 호 - 2 -

3 특허청구의범위청구항 1 석곡추출물을유효성분으로포함하는신장질환의예방또는치료용조성물. 청구항 2 제1항에있어서, 상기석곡추출물은석곡-C 1 ~C 6 알코올추출물인, 신장질환의예방또는치료용조성물. 청구항 3 제2항에있어서, 상기알코올은메탄올또는에탄올인, 신장질환의예방또는치료용조성물. 청구항 4 제1항에있어서, 상기석곡추출물은조성물전체중량에대하여 내지 10중량 % 로함유된, 신장질환의예방또는치료용조성물. 청구항 5 제1항에있어서, 상기조성물은혈중크레아티닌강하용인, 신장질환의예방또는치료용조성물. 청구항 6 제1항에있어서, 상기신장질환은산화스트레스에의한신장독성으로유도된질환인, 신장질환의예방또는치료용조성물. 청구항 7 제6항에있어서, 상기신장질환은신장염, 신우염, 신증후군, 신장암, 급성신우신염, 만성신우신염, 신장결핵, 요로감염증, 요로결석, 요관결석, 급성신부전, 만성신부전, 당뇨병성신증, 만성사구체신염, 급성진행성신염, 네프로제증후군, 소상사구체경화증, 막성신증, 또는막성증식성사구체신염을포함하는, 신장질환의예방또는치료용조성물. 청구항 8 제1항에있어서, 상기조성물은항산화용인, 신장질환의예방또는치료용조성물. 청구항 9 제1항내지제8항중어느한항에있어서, 상기조성물은건강식품조성물인, 신장질환의예방또는치료용조성물. 청구항 10 제1항내지제8항중어느한항에있어서, 상기조성물은약학조성물인, 신장질환의예방또는치료용조성물. 명세서 [0001] 기술분야 본발명은석곡추출물을유효성분으로포함하여신장질환을예방하거나치료하는조성물에관한것이다. [0002] [0003] 배경기술 신장은혈액속의노폐물을걸러내어뇨의형태로내보내는척추동물의배설기관이다. 신장독성을일으키는독성물질은매우다양하다. 신장독성을일으키는것으로알려진화학물질에는펜아세틴, - 3 -

4 아스피린, 인도메타신등의비스테로이드성해열진통소염제퓨로마이신, 다우노마이신, 시클로포스파미드, 페니실라민, 아드리아마이신, 씨스플라틴등의항암제, 면역억제제, 아미카신, 겐타마이신, 카나마이신, 네오마이신, 시소마이신, 스트렙토마이신, 토브라마이신등의아미노글라이코사이드계항생제, 세팔로스포린계항생제, 이미페넴, 멜로페넴등카바페넴계항생제, 카드뮴, 납, 수은, 크롬등의중금속및무기 유기중금속화합물, 클로로포름, D-세린, 설폰아미드, 2-브로모에틸렌, 하이드로브로마이드등의화합물또는오카라톡신, 시트리닌과같은곰팡이독소등이있으며, 대부분이화학물질또는의약품에있어서신장독성을일으키는정확한기전이밝혀지지않은경우가많다. [0004] [0005] [0006] 신장이독성물질의표적이되는이유는, 정상적인성인의경우하루에약 180L의혈액을여과시킴에따라많은혈류량이흐르기때문에혈액에수반된독성물질이축적될가능성이높기때문이다. 또한뇨의생성과정에있어서, 뇨가일시적으로신장에저장되기때문에독성물질이농축되어표적이되기때문이다. 이러한신장독성에따른질환의예방또는치료를위한다수의합성제제가개발되어있으나, 인체에장기간적용시부작용의발생가능성등안정성에대한문제로인하여천연물로부터유래되는제제의중요성이부각되고있는현실이다. 이에본발명자들은천연물인석곡이신장질환의예방또는치료에효과를가진다는것을발견하고, 본발명을완성하게되었다. 선행기술문헌 [0007] 비특허문헌 ( 비특허문헌 0001) Kumarappan et al., Ren. Fail., v. 30(3), p , 2008 발명의내용 [0008] 해결하려는과제 본발명의목적은천연유래의신장질환의예방또는치료용조성물을제공하는데있다. [0009] 과제의해결수단 상기목적을달성하기위하여, 본발명은석곡추출물을유효성분으로포함하는신장질환의예방또는치료용 조성물을제공한다. [0010] 발명의효과본발명에따른조성물은자연으로부터얻어진천연물을유효성분으로포함하여인체에적용시부작용이적을뿐아니라, 장기간사용으로인한내성이생길가능성이낮다. 특히, 본발명의조성물은신장세포의보호에있어서, 우수한효능을가지므로, 신장질환의예방또는치료에있어서유용하게사용될수있다. [0011] 도면의간단한설명 도 1 은석곡추출물의항산화능을측정한것이다. 도 2 는석곡추출물의신장세포보호능을평가한것이다. [0012] [0013] 발명을실시하기위한구체적인내용본발명은일관점에서석곡추출물을유효성분으로포함하는신장질환의예방또는치료용조성물에관한것이다. 본명세서에서석곡 (Dendrobium moniliforme) 은난초과에속하는다년생초본을의미하는것이며, 20 ~ 50 cm 정도로자라고한국, 일본, 중국등지에자생한다. 한방에서는뿌리를제외한지상부인식물체전체를석곡이라하며여름에꽃필때전초를베어서햇볕에말린후약재로쓰는데, 해열진통작용, 백내장치료, 건위제, 강장제로서사용한다. 본명세서에서사용되는석곡은추출물의형태로포함되거나, 생약자체의분쇄물, 또는생약 - 4 -

5 의건조분쇄물로서포함될수있으나, 이에제한되는것은아니다. 아울러본명세서에서사용되는석곡은그 입수방법에제한이없으며, 재배하여사용하거나시판되는것을구입하여사용할수도있으며, 초본의지상부 의일부또는전부를사용할수있으며, 바람직하게는지상부의전부를사용할수있다. [0014] 본발명의일관점인신장질환의예방또는치료용조성물에있어서, 상기석곡추출물은석곡 -C 1 ~C 6 알코올추 출물을포함할수있고, 구체적으로석곡 - 메탄올추출물또는석곡 - 에탄올추출물일수있다. [0015] 본명세서에서상기석곡추출물은물, C 1 -C 6 알콜, 및이들이조합으로구성된그룹에서선택된용매의조추출 물일수있다. 상기 C 1 -C 6 알콜은구체적으로메탄올또는에탄올일수있다. 석곡을용매로추출시, 석곡의약 5 내지 15배정도에해당하는용매를가하여추출하는것이바람직하며, 구체적으로약 10 배의용매를가하여추출하는것이바람직하나, 이에한정되는것은아니다. 상기추출은가열추출, 냉침추출, 환류냉각추출, 또는초음파추출등이이용될수있으며, 당업자에게자명한추출법이라면제한이없다. 상기추출은실온에서수행할수도있으나, 보다효율적인추출을위해서는가온조건하에서수행할수있으며, 바람직하게는약 40 내지 100, 더욱바람직하게는약 80 의온도에서추출할수있으나, 이에한정되는것은아니다. 추출시간은바람직하게는약 2 내지 4시간, 더욱바람직하게는약 3 시간동안수행할수있으나이에한정되는것은아니며, 추출용매및추출온도등의조건에따라달라질수있다. 상기추출은활성성분을보다다량수득하기위해 1 회이상여러번추출할수있으며, 바람직하게는 1 내지 5회, 더욱바람직하게는 3회연속추출하여합한추출액을이용할수있다. [0016] [0017] [0018] [0019] [0020] [0021] [0022] 본명세서에서석곡추출물은상기와같이석곡의조추출물을포함할수있고, 상기조추출물을극성이낮은유기용매로더욱추출하여얻어진유기용매의가용성분획물로서포함할수도있다. 상기유기용매로는헥산, 메틸렌클로라이드, 에틸아세테이트, n-부탄올등이이용될수있으나, 이에한정되는것은아니다. 상기의방법으로추출한추출물또는그추출물의가용성분획물은그대로사용할수도있으나, 여과후농축하여엑기스형태로사용할수있으며, 농축후동결건조하여동결건조물의형태로서사용할수있다. 본발명의일관점인신장질환의예방또는치료용조성물에있어서, 상기석곡추출물은조성물전체중량에대하여 내지 10중량 % 로함유될수있다. 석곡추출물이조성물전체중량에대하여 0.001중량 % 미만으로함유되면, 신장질환에효능이미미하며, 10중량 % 를초과하여함유되면, 약제상의다른구성성분의함량을제한하게된다. 상기와같은관점에있어서, 석곡추출물은조성물전체중량에대하여, 내지 9중량 %, 내지 8중량 %, 내지 7중량 %, 내지 6중량 %, 내지 5중량 %, 내지 4중량 %, 내지 3중량 %, 내지 2중량 % 또는 내지 1중량 % 으로함유될수있으며, 구체적으로 0.002중량 % 로함유될수있으나이에제한되는것은아니다. 본발명의일관점인신장질환의예방또는치료용조성물에있어서, 상기조성물은혈중크레아티닌강하용을포함할수있다. 본명세서에서크레아티닌은근육내에존재하는크레아틴에서생기는물질이고, 1일생산량은근육의양에비례하여일정하다. 크레아티닌의요중배설은사구체여과치에비례하여, 크레아티닌의혈중농도는신기능을아는지표로사용될수있다. 정상치는약 1mg/dl인데, 신장질환자의경우, 혈중크레아티닌의값이상승한다. 본명세서에서혈중크레아티닌수치를강하한다는것은정상적인크레아티닌수치보다높은수치를정상적으로낮추어주는것을의미하는것이다본발명의일관점인신장질환의예방또는치료용조성물에있어서, 상기신장질환은산화스트레스에의한신장독성으로유도된질환일수있다. 본명세서에서상기산화스트레스는프리라디칼 (Free radical) 에의한산화적손상및 / 또는생체내의항산화방어체계 (antioxidant defense system) 의기능저하로인한것일수있다. 본명세서에서상기신장질환은산화스트레스에따라신장세포가파괴되어유발되는신장독성에따른질환일수있다. 본발명의일관점인신장질환의예방또는치료용조성물에있어서, 상기신장질환은신장염, 신우염, 신증후군, 신장암, 급성신우신염, 만성신우신염, 신장결핵, 요로감염증, 요로결석, 요관결석, 급성신부전, 만성신부전, 당뇨병성신증, 만성사구체신염, 급성진행성신염, 네프로제증후군, 소상사구체경화증, 막성신증, 또는막성증식성사구체신염을포함할수있으나, 이에제한되는것은아니다. 본발명의일관점인신장질환의예방또는치료용조성물에있어서, 상기조성물은항산화용일수있다. 본발명의조성물은신장세포의산화를방지하여, 신장세포가파괴되는것을방지하는항산화용일수있다

6 [0023] [0024] [0025] [0026] [0027] [0028] [0029] [0030] [0031] [0032] [0033] [0034] [0035] [0036] [0037] [0038] [0039] 본발명의일관점인신장질환의예방또는치료용조성물에있어서, 상기조성물은건강식품조성물일수있다. 상기조성물은이를포함하는드링크제, 발효유, 치즈, 요구르트, 주스, 생균제제및건강보조식품등으로가공될수있으며, 그외다양한식품첨가제의형태로사용될수있다. 일실시예에서상기조성물은, 본발명이목적으로하는주효과를손상시키지않는범위내에서주효과에상승효과를줄수있는다른성분등을함유할수있다. 예를들어, 물성개선을위하여향료, 색소, 살균제, 산화방지제, 방부제, 보습제, 점증제, 무기염류, 유화제및합성고분자물질등의첨가제를더포함할수있다. 그외에도, 수용성비타민, 유용성비타민, 고분자펩티드, 고분자다당및해초엑기스등의보조성분을더포함할수도있다. 상기성분들은제형또는사용목적에따라서당업자가어려움없이적의선정하여배합할수있으며, 그첨가량은본발명의목적및효과를손상시키지않는범위내에서선택될수있다. 본발명에따른조성물의제형은용액, 유화물, 점성형혼합물, 타블렛, 분말등의다양한형태일수있으며, 이는단순음용, 주사투여, 스프레이방식또는스퀴즈방식등의다양한방법으로투여될수있다. 본발명의일관점인신장질환의예방또는치료용조성물에있어서, 상기조성물은약학조성물일수있다. 일실시예에서, 상기약학조성물은신장질환에효과적인약학조성물일수있고, 구체적으로산화스트레스에따라유발된신장질환에효과적인약학조성물일수있다. 구체적으로는, 상기약학조성물은신장염, 신우염, 신증후군, 신장암, 급성신우신염, 만성신우신염, 신장결핵, 요로감염증, 요로결석, 요관결석, 급성신부전, 만성신부전, 당뇨병성신증, 만성사구체신염, 급성진행성신염, 네프로제증후군, 소상사구체경화증, 막성신증, 또는막성증식성사구체신염등을포함하는신장질환의예방, 증상의완화또는치료에효과적인약학조성물일수있다. 본발명에따른조성물을의약품에적용할경우에는, 상기조성물을유효성분으로하여상용되는무기또는유기의담체를가하여고체, 반고체또는액상의형태로경구투여제혹은비경구투여제로제제화할수있다. 상기경구투여를위한제재로서는정제 ( 錠劑 ), 환제 ( 丸劑 ), 과립제 ( 顆粒劑 ), 연 경캡슐제, 산제, 세립제, 분제, 유탁제 ( 乳濁濟 ), 시럽제, 펠렛제등을들수있다. 또한, 상기비경구투여를위한제재로는주사제, 점적제, 연고, 로션, 스프레이, 현탁제, 유제, 좌제 ( 坐劑 ) 등을들수있다. 본발명의유효성분을제제화하기위해서는상법에따라서실시하면용이하게제제화할수있으며계면활성제, 부형제, 착색료, 향신료, 보존료, 안정제, 완충제, 현탁제, 기타상용하는보조제를적당히사용할수있다. 본발명에따른상기약학조성물은경구, 비경구, 직장, 국소, 경피, 정맥내, 근육내, 복강내, 피하등으로투여될수있다. 또한, 상기유효성분의투여량은치료받을대상의연령, 성별, 체중과, 치료할특정질환또는병리상태, 질환또는병리상태의심각도, 투여경로및처방자의판단에따라달라질것이다. 이러한인자에기초한투여량결정은당업자의수준내에있다. 일반적인투여량은 μg /kg/ 일내지 2000 μg /kg/ 일, 보다구체적으로는 0.5 μg /kg/ 일내지 1500 μg /kg/ 일이다. 이하, 실시예를통하여본발명을더욱상세히설명하고자한다. 이들실시예는오로지본발명을예시하기위한것으로, 본발명의범위가이들실시예에의해제한되는것으로해석되지않는것은당업계에서통상의지식을가진자에게있어서자명할것이다. [ 실시예 1] 석곡추출물의제조본발명에서사용된석곡은대한민국서울경동시장의한약재상에서구입하여사용하였다. [ 실시예 1-1] 석곡-물추출물의제조석곡지상부 4 Kg을물 40 L에담구어 3 시간동안초음파추출하였다. 이를 3회반복하여얻은추출액을감압건조하여농축하여농축물 195 g을얻었다. [ 실시예 1-2] 석곡-메탄올추출물의제조석곡지상부 4 Kg을 100 % 메탄올 40 L에담구어 3 시간동안초음파추출하였다. 이를 3회반복하여얻은추출액을감압건조하여농축하여농축물 220 g을얻었다

7 [0040] [0041] [0042] [0043] [0044] [0045] [0046] [0047] [0048] [ 실시예 1-3] 석곡-에탄올추출물의제조상기석곡나무지상부 4 Kg을 100 % 에탄올 40 L에담구어 3 시간동안초음파추출하였다. 이를 3회반복하여얻은추출액을감압건조하여농축하여농축물 205 g을얻었다. [ 실시예 2] 석곡추출물의항산화능평가석곡메탄올추출물에대해 DPPH(α-α-diphenyl-β-picrylhydrazyl) 라디컬소거활성을측정하였다. DPPH라디칼소거활성측정법은, 비공유전자를가지는안정한자유라디칼로서 517nm 부근에서최대흡수치를나타내는 DPPH가전자또는수소를받으면 517nm부근에서흡광도가감소하게되므로, 이를측정하여항산화활성및활성산소를비롯한다른라디칼에대한소거활성을평가할수있는방법이다 (Hatano et al., Chem. Pharm. Bull., 38(5), pp , 1990). 6.25, 12.5, 25, 50, 100μg/mL 각각의농도로제조된석곡메탄올추출물 100μL에 60μM의 DPPH(α-αdiphenyl-β-picrylhydrazyl) 100μL를넣고교반한후 30분간방치한다음 540nm에서흡광도를측정하였다. 항산화활성 ( 전자공여능 ) 은아무것도처리하지않은대조군과실시예 1-2에따라제조된석곡메탄올추출물의흡광도감소율을측정하여확인하였다. 그결과 ( 도 1), 석곡메탄올추출물은농도의존적으로우수한 DPPH 라디컬소거능을나타내었으며따라서본발명에따른조성물은우수한전자공여능을갖는것으로확인되었다. [ 실시예 3] 석곡추출물의신장세포보호능평가신장세포인 LLC-PK1 세포주는산화적손상을받기쉬우며, 라디칼생성제인 AAPH (2,2 -Azobis(1- aminopropane)dihydrochloride) 는산소분자와매우빠른속도로결합하여퍼옥실라디칼 (Peroxyl radical) 의생성과지질과산화를유발하여세포독성을일으킨다 (Miki et al., Arch. Biochem. Biophy., 258(2), , 1987). 이러한 AAPH를이용한 LLC-PK1세포주의산화적손상을이용하여신장보호활성을평가할수있다. 본실시예에서는문헌에보고된하기의실험방법으로신장세포 (LLC-PK1) 를사용하여신장독성에대한보호효과를평가하였다 (Yokozawa et al., Food Chem., 48, pp , 2000). 먼저, LLC-PK1 세포를 5% 소태아혈청 (fetal bovine serum;gibco BRL Life Technologies), 페니실린 G 50 유닛 /ml(gibco BRL Life Technologies) 및스트렙토마이신 (streptomycin; Gibco BRL Life Technologies) 50 μ g/ml을가한 DMEM/F12(Gibco BRL Life Technologies, Grand Island, NY, USA) 배지를사용하여 37 가유지된 95% 공기 /5% 이산화탄소배양기에서배양하였다. 배양된 LLC-PK1 세포를 96- 웰배양플레이트에 10 4 개씩도입 하고 2 시간동안세포가안정되도록하였다. [0049] [0050] [0051] [0052] [0053] [0054] [0055] 그후, 실시예 1-2에따라제조된석곡메탄올추출물 (1, 10 μg/m) 과라디칼발생시약 ( 배지에녹인 10 mm AAPH) 을첨가하여 24 시간배양한후 50 μl의 MTT(1 mg/ml) 시약을각웰 (well) 에첨가후, 37 에서배양하였다. 4시간후 MTT를포함한배지를제거하고, 디메틸설폭시드 (dimethylsulfoxide) 를 100 μl첨가하여 SPECTRAmax 340PC (Molecular Devices, Sunnyvale, CA, USA) 마이크로플레이트리더 (microplate reader) 에서 540 nm 검출파장을이용하여흡광도를측정하여세포의생존율을측정하였다. 그결과 ( 도 2), 10 mm AAPH 처리로 LLC-PK1 세포수가 AAPH 비처리군의 72% 까지감소한반면, 석곡메탄올추출물은이런세포손상을억제하는것으로나타났으며, 10μg /ml의농도에서 AAPH에의해감소한세포수를정상수치까지향상시켰다. 상기와같은결과는석곡추출물이산화적스트레스로부터야기되는신장세포손상을보호해줄수있다는것을의미하는것이다. [ 실시예 4] 석곡추출물의혈중크레아티닌강하능평가 [ 실시예 4-1] 실험군설정 7주령의 C57BL/6 마우스 (SPL사) 를사용하여고지방식이를한후석곡추출물및대조군으로사용한각약물이대사개선효능에미치는영향을평가하였다. 양성대조군으로메트포민 (Metformin) 을사용하였다. 마우스는 1주일간실험실에서적응시킨후 5그룹으로나누어, ⅰ) 정상적인식이 ( 퓨리나쥐사료, 중앙실험동물 ( 주 )) 를준군을무처리군, ⅱ) 고지방식이 (AIN-76A, 40% beef tallow) 를준군을고지방식이군, ⅲ) 상기고지방식이와메트포민 500 mg/kg를준군을메트포민군, ⅳ) 상기고지방식이및실시예 1로얻어진석곡추출물 - 7 -

8 200 mg/kg 를준군을석곡군으로하였다. 각각의약물은 0.8% 메틸셀룰로오스용액에현탁하여 8 주동안매일 일정한시간에경구투여하였다. [0056] [0057] [0058] [ 실시예 4-2] 혈중크레아티닌농도분석혈중크레아티닌농도는신기능의가장중요한지표로임상적으로널리사용된다. 실시예 4-1에따른투여가끝난후 16시간동안절식시킨각군의마우스들을에테르 (ether) 로마취시킨후복대동맥을통해서전혈을얻은후, 혈장을사용하여혈중크레아티닌농도를분석하였다. 혈중크레아티닌농도의측정은 Rate blank Jaffe Kinetic 방법을이용하였고, creatinine (Roche, USA) 시약과 hitachi modular (Japan) 기기를이용하였다. 그결과 ( 표 1), 석곡군은고지방식이군에비해 23% 이상의혈중크레아티닌수치를강하시키는것으로확인되었다. 표 1 [0059] 용량 (mg/kg body-weight/day) 크레아티닌 (mg/dl) 무처리군 ±0.02 고지방식이군 ±0.01 메트포민군 ±0.01 석곡군 ±0.01 [0060] [0061] [0062] [0063] [0064] [0065] [0066] [0067] [0068] [0069] [0070] [0071] [0072] [0073] [0074] 아래상기조성물의제형예를설명하나, 이는본발명을한정하는것이아니라단지구체적으로설명하고자함이다. [ 제형예 1] 연질캡슐석곡추출물 80mg, 비타민 E 9mg, 비타민 C 9mg, 팜유 2mg, 식물성경화유 8mg, 황납 4mg 및레시틴 9mg을혼합하고, 통상의방법에따라혼합하여연질캡슐충진액을제조한다. 1 캡슐당 400mg씩충진하여연질캡슐을제조한다. 그리고, 상기와별도로젤라틴 66 중량부, 글리세린 24 중량부및솔비톨액 10 중량부의비율로연질캡슐시트를제조하고상기충진액을충진시켜본발명에따른조성물 400mg이함유된연질캡슐을제조한다. [ 제형예 2] 정제석곡추출물 80mg, 비타민 E 9mg, 비타민 C 9mg, 갈락토올리고당 200mg, 유당 60mg및맥아당 140mg을혼합하고유동층건조기를이용하여과립한후당에스테르 (sugar ester) 6mg을첨가한다. 이들조성물 500mg을통상의방법으로타정하여정제를제조한다. [ 제형예 3] 드링크제석곡추출물 80mg, 비타민 E 9mg, 비타민 C 9mg, 포도당 10g, 구연산 0.6g, 및액상올리고당 25g을혼합한후, 정제수 300ml를가하여각병에 200ml씩되도록충진한다. 병에충진한후 130 에서 4~5초간살균하여드링크제를제조한다. [ 제형예 4] 과립제석곡추출물 80mg, 비타민 E 9mg, 비타민 C 9mg, 무수결정포도당 250mg및전분 550mg을혼합하고, 유동층과립기를사용하여과립으로성형한후포에충진하여과립제를제조한다. [ 제형예 5] 주사제석곡추출물...20 mg 주사용멸균증류수... 적량 ph 조절제... 적량통상의주사제의제조방법에따라 1 앰플당 (2ml) 상기의함량으로주사제를제조한다. 본발명이속한분야에서통상의지식을가진자라면상기내용을바탕으로본발명의범주내에서다양한응용 - 8 -

9 및변형을행하는것이가능할것이다. [0075] [0076] [0077] [0078] [0079] [0080] [0081] [0082] [0083] [0084] [ 제제예 6] 건강음료의제조석곡추출물 mg구연산 mg올리고당 g 매실농축액... 2 g 타우린... 1 g 정제수를가하여전체 ml통상의건강음료제조방법에따라상기의성분을혼합한다음, 약 1시간동안 85 에서교반가열한후, 만들어진용액을여과하여멸균된 2l용기에취득하여밀봉멸균한뒤냉장보관한다음본발명의건강음료조성물제조에사용한다. 상기조성비는비교적기호음료에적합한성분을바람직한실시예로혼합조성하였지만수요계층이나, 수요국가, 사용용도등지역적, 민족적기호도에따라서그배합비율을임의로변형실시하여도무방하다. 본발명이속한기술분야에서통상의지식을가진자라면상기내용을바탕으로본발명의범주내에서다양한응용및변형을행하는것이가능할것이다. 이상으로본발명내용의특정한부분을상세히기술하였는바, 당업계의통상의지식을가진자에게있어서이러한구체적기술은단지바람직한실시태양일뿐이며, 이에의해본발명의범위가제한되는것이아닌점은명백할것이다. 따라서, 본발명의실질적인범위는첨부된청구항들과그것들의등가물에의하여정의된다고할것이다. 도면 도면 1-9 -

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Journal of Life Science 2011 Vol. 21. No. 8. 1120~1126 ISSN : 1225-9918 DOI : http://dx.doi.org/10.5352/jls.2011.21.8.1120 μ μ μ α β Journal of Life Science 2011, Vol. 21. No. 8 1121 μ μ 1122 생명과학회지 2011,