(52) CPC 특허분류 A61Q 19/007 ( ) A61Q 19/08 ( ) C12N 15/746 ( ) - 2 -

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1 (19) 대한민국특허청 (KR) (12) 공개특허공보 (A) (51) 국제특허분류 (Int. Cl.) A61K 35/744 ( ) A61K 8/99 ( ) A61Q 19/00 ( ) A61Q 19/08 ( ) C12N 15/74 ( ) (52) CPC 특허분류 A61K 35/744 ( ) A61K 8/99 ( ) (21) 출원번호 (22) 출원일자 ( 국제 ) 2013 년 08 월 07 일 심사청구일자 없음 (85) 번역문제출일자 2015 년 03 월 09 일 (86) 국제출원번호 PCT/US2013/ (87) 국제공개번호 WO 2014/ 국제공개일자 (30) 우선권주장 2014 년 02 월 13 일 61/680, 년 08 월 07 일미국 (US) 61/836, 년 06 월 18 일미국 (US) (11) 공개번호 (43) 공개일자 2015년06월12일 (71) 출원인 탑제닉스, 인크. 미국, 캘리포니아 94025, 멘로파크, 유니트에이, 2 콜맨피엘 (72) 발명자 큐빗 - 라츠노가 미국 캘리포니아주먼로파크콜만플레이스 2 유닛에이 알트만타헬 미국 캘리포니아주먼로파크콜만애비뉴 862 아파트먼트제이 (74) 대리인 김진회, 김태홍 전체청구항수 : 총 37 항 (54) 발명의명칭관심있는화합물을발현하는형질전환된박테리아를포함하는국소조성물 (57) 요약 국소적용용으로조제된형질전환박테리아의집단을포함하는조성물을기술한다. 형질전환박테리아의집단은비병원성박테리아로부터생성하였고치료또는미용목적을위해관심있는화합물을발현하도록형질전환되었다. 일실시양태에서, 이러한조성물은자외선으로부터피부를보호하기위한것이다. 대표도 - 1 -

2 (52) CPC 특허분류 A61Q 19/007 ( ) A61Q 19/08 ( ) C12N 15/746 ( ) - 2 -

3 명세서청구범위청구항 1 관심있는화합물을발현하도록형질전환된비병원성박테리아의집단 (population) 을포함하고, 피험체에국소적용을위해제제화된조성물. 청구항 2 제1항에있어서, 비병원성박테리아의집단은관심있는화합물을발현하는생 (live) 박테리아의집단인조성물. 청구항 3 제2항에있어서, 비병원성박테리아의집단은약독화전또는후또는사멸전에관심있는화합물을발현하는약독화박테리아또는사멸박테리아인조성물. 청구항 4 제3항에있어서, 비병원성박테리아의집단은형질전환된, 비병원성박테리아의단편을포함하는것인조성물. 청구항 5 제 1 항에있어서, 형질전환된박테리아는cm2당약 10 2 조성물. 이상의박테리아를제공하도록조성물로제제화되는것인 청구항 6 제1항에있어서, 화합물은자외선광을흡수또는반사할수있는것인조성물. 청구항 7 제6항에있어서, 화합물은자외선 A( nm), 자외선 B( nm), 또는둘모두를흡수또는반사할수있는것인조성물. 청구항 8 제6항에있어서, 형질전환된박테리아에의해발현되는관심있는화합물은마이코스포린아미노산유사분자 (MAA; 글리코실화되거나또는올리고당에공유결합됨, 올리고당연결된 MAA, 세포내또는세포외 ), 가두솔 (gadusol), 데옥시가두솔, 4-데옥시가두솔 (S2), 시노린 (shinorine), 포피라 (porphyra)-334, 팔리틴 (palythine), 팔리텐 (palythene), 아스테리나 (asterina)-330, 팔리티놀 (palythinol), 마이코스포린-글리신, 마이코스포린세리놀, 마이코스포린-타우린, 마이코스포린-글리신-발린, 마이코스포린-2-글리신, 마이코스포린-글리신-글루탐산, 마이코스포린-글루탐산- 글리신, 마이코스포린-메틸아민- 세린, 마이코스포린-메틸아민- 트레오닌, 우수지렌 (usujirene), 데히드록실우수지렌, 플레이텐산 (playthenic acid)-337, 플레이텐산-335, 팔리틴-세린, 팔리틴-트레오닌, 팔리틴-트레오닌-설페이트, 플레이틴 (playthine)-세린-설페이트, 유할로테스 (euhalothece), 마이코스포린-알라닌 (2-(e)-2,3-디히드록시프로-1-에닐리미노 -마이코스포린-알라닌), 및스시토네민 (scytonemin) 으로이루어진군에서선택되는것인조성물. 청구항 9 제1항에있어서, 관심있는화합물은건선을치료하기위한것인조성물. 청구항 10 제9항에있어서, 화합물은레티노이드, 비타민 A, 비타민 A의유도체, 베타-카로텐, 비타민 D, 비타민 D의유도체, 항염증성사이토킨으로이루어진군에서선택되는것인조성물

4 청구항 11 제1항에있어서, 관심있는화합물은항산화제인조성물. 청구항 12 제11항에있어서, 화합물은레스베라트롤, 비타민 E, 비타민 C, -에피갈로카테킨-3-갈레이트, 및레티닐팔미테이트 ( 레티노이드 ), 루테인, 타마린드, 플라보노이드, 피크노제놀, 리코펜으로이루어진군에서선택되는것인조성물. 청구항 13 제1항에있어서, 관심있는화합물은미용 (cosmetic) 효과를제공하는것인조성물. 청구항 14 제13항에있어서, 화합물은코엔자임 Q10, 티로시나아제, 콜라겐, 라미닌, 세라미드, 리놀레산, 트레티노인, 타자로텐및콜라겐으로이루어진군에서선택되는것인조성물. 청구항 15 제13항또는제14항에있어서, 미용효과는항노화인조성물. 청구항 16 제13항에있어서, 미용효과는보습인조성물. 청구항 17 제1항에있어서, 관심있는화합물은습진을치료하는것인조성물. 청구항 18 제17항에있어서, 화합물은코르티손, 타크롤리무스및시클로스포린으로이루어진군에서선택되는것인조성물. 청구항 19 제1항에있어서, 관심있는화합물은체취 (body odor) 를예방하거나또는억제하는것인조성물. 청구항 20 제1항내지제19항중어느한항에있어서, 형질전환된박테리아의집단은얼굴에국소적용을위해제제화되는것인조성물. 청구항 21 제1항내지제20항중어느한항에있어서, 형질전환된박테리아의집단은인간피부상에거주하는비병원성박테리아의집단으로부터생성되는것인조성물. 청구항 22 제1항내지제21항중어느한항에있어서, 형질전환된박테리아의집단은아시네토박터 (Acinetobacter), 악티노마이세탈레스 (Actinomycetales), 언에어로코커스 (Anaerococcus), 바실라레스 (Bacillales), 비피도박테리움 (Bifidobacterium), 엔히드로박터 (Enhydrobacter), 엔테로코커스 (Enterococcus), 피네골디아 (Finegoldia), 카르노박테리움 (Carnobacterium), 코리네박테리움 (Coryneobacterium), 락토바실러스 (Lactobacillus), 락토코커스 (Lactococcus), 류코노스톡 (Leunconostoc), 마크로코커스 (Macrooccus), 마이크로코시네애 (Micrococcineae), 오에노코커스 (Oenococcus), 페디오코커스 (Pediococcus), 펩토니필루스 (Peptoniphilus), 프로피오니박테리움 (Propionibacterium), 살리니코커스 (Salinicoccus), 스핑고모나스 (Sphingomonas), 스트렙토코커스 (Strepococcus), 테트라게노커스 (Tetragenoccus), 및웨이셀라 (Weissella) 로이루어진군내의박테리아로부터 - 4 -

5 선택되는비병원성박테리아구성원 (member) 으로부터생성되는것인조성물. 청구항 23 제22항에있어서, 형질전환된박테리아는프로피오니박테리움액크네스 (Propionibacterium acnes), 코리네박테리움의병원성균주, 에스. 아우레우스 (S. aureus), 또는에스. 에피데르미디스 (S. epidermidis) 가아닌것인조성물. 청구항 24 제1항내지제23항중어느한항에있어서, 형질전환된박테리아의집단은락토바실러스카세이 (Lactobacillus casei), 락토바실러스레우테리 (Lactobacillus reuteri), 락토바실러스액시도필루스 (Lactobacillus acidophilus), 락토바실러스젠세니이 (Lactobacillus jensenii), 비피도박테리움롱굼 (Bifidobacterium lognum), 비피도박테리움레우테리 (Bifidobacterium reuteri), 비피도박테리움락티스 (Bifidobacterium lactis), 비피도박테리움브레베 (Bifidobacterium breve), 비피도박테리움애니말리스 (Bifidobacterium animalis), 프로피오니박테리움액시디프로피오니시 (Propionibacterium acidipropionici), 프로피오니박테리움프레우덴레이키이 (Propionibacterium freudenreichii), 프로피오니박테리움토에니이 (Propionibacterium thoenii), 및프로피오니박테리움젠세니이 (Propionibacterium jensenii) 로이루어진군내의박테리아로부터선택되는박테리아로부터생성되는것인조성물. 청구항 25 제1항내지제24항중어느한항에있어서, 형질전환된비병원성박테리아구성원의집단은감마-프로테오박테리아 (proteobacteria), 알파-프로테오박테리아, 및박테리오데테스 (bacteriodetes) 로이루어진군에서선택되는문 (phylum) 내의박테리아로부터생성되는것인조성물. 청구항 26 제22항내지제24항중어느한항에있어서, 형질전환된박테리아의집단은비병원성피부박테리아의집단으로부터생성되는것인조성물. 청구항 27 제1항내지제26항중어느한항에있어서, 형질전환된박테리아의집단은크림, 로션, 에멀젼, 연고, 또는액체로서국소적용을위한조성물로제제화되는것인조성물. 청구항 28 제 27 항에있어서, 형질전환된박테리아의집단은cm2당약 10 2 는것인조성물. 이상의박테리아를제공하도록조성물로제제화되 청구항 29 제1항내지제28항중어느한항에따른조성물을국소투여하는단계를포함하는치료방법. 청구항 30 치료또는미용목적을위해피부에화합물을전달하는방법으로서, 관심있는화합물을발현하도록형질전환된비병원성박테리아의집단을포함하는조성물을피부에적용하는단계를포함하고, 박테리아의집단은피부미생물체 (skin microbiome) 의박테리아균주를포함하는것인전달방법. 청구항 31 제30항에있어서, 비병원성박테리아의집단은관심있는화합물을발현하는생박테리아인전달방법. 청구항 32 제30항에있어서, 비병원성박테리아의집단은약독화전또는후또는사멸전에관심있는화합물을발현하는 - 5 -

6 약독화박테리아또는사멸박테리아인전달방법. 청구항 33 제32항에있어서, 비병원성박테리아의집단은형질전환된, 비병원성박테리아의단편을포함하는것인전달방법. 청구항 34 피부미생물체유래의비병원성박테리아의집단을포함하는조성물로서, 박테리아의집단의적어도일부가관심있는화합물을발현하도록형질전환되고, 조성물은피험체에국소적용을위해제제화된것인조성물. 청구항 35 제34항에있어서, 비병원성박테리아의집단은관심있는화합물을발현하는생박테리아의집단인조성물. 청구항 36 제34항에있어서, 비병원성박테리아의집단은약독화전또는후또는사멸전에관심있는화합물을발현하는약독화박테리아또는사멸박테리아인조성물. 청구항 37 제36항에있어서, 비병원성박테리아의집단은형질전환된, 비병원성박테리아의단편을포함하는것인조성물. 발명의설명 [0001] [0002] [0003] [0004] 기술분야관련출원의교차참조본원은 2012년 8월 7일자로출원된미국가출원제61/680,620호및 2013년 6월 18일자로출원된미국가출원제 61/836,594호 ( 이들각각은온전히그대로본원에참고로도입됨 ) 의이익을주장한다. 기술분야본원에기재된보호대상은피부과분야, 보다구체적으로국소치료, 미용또는피부과목적을위한분자또는화합물을발현하는형질전환된박테리아 ( 세균 ) 를포함하는치료조성물및방법에관한것이다. [0005] [0006] [0007] 배경기술통상적으로국소적용된약제로치료되는광범위한피부과장애및질병이존재한다. 일부치료에서, 상기약제는치료목적, 예를들면, 건선, 습진또는피부염을치료하거나호전시키기위해제공된다. 다른치료에서, 상기약제는미용또는보호효과, 예컨대, 피부미백제또는탈색제, 또는자외선차단제효과를제공한다. 미용및의학목적을위한약제의국소적용은일부한계를갖는다. 예를들면, 적용된약제는피부로부터용이하게떨어져나갈수있고약제가적용되는제제가천연피부미생물총 (microbiota) 의균형을방해할수있는화학물질을포함할수있다. 크림및연고는지저분하고, 미끄럽고번거로울수있고, 환자는한정된영역및단지특정해부학적부위상에서한정된수의병변만을치료할수있다. 그결과, 국소제제에대한거의 35% 처방전이약국카운터뒤에남아있고, 환자는국소처방전을가져가지않기로선택한다. 대조적으로, 전신약제용처방전은훨씬더잘지불되고, 이때 14% 만이상환되지않았다고보고된다 (Storm, A. et al., J. Am. Acad. Dermatol., 59:27-33 (2008)). 얼마나자주얼마나많이적용하는지에대한환자의이해의관점에서국소치료의단점도존재한다. 단지한예로서자외선차단제의경우, 사람들은전형적으로권장된것보다절반미만의두께로보다덜빈번하게자외선차단제를적용하므로, 그들의보호를실질적으로손상시킨다 (Stern, R.S., N Engl J. Med, 350: (2004)). 의학, 미용및예방목적을위한보다효과적인국소치료조성물에대한필요성이남아있다. 예를들면, UV가피부암또는광노화의증가하는발생에대한주요원인이기때문에보다효과적인 UV 보호에대한필요성은전세계적으로인식되어있다. 또다른예로서, 효과적인장기간치료법을이용한건선및습진, 및다른피부장 - 6 -

7 애의국소치료가필요하다. [0008] 건강한인간표피는모든사람들에서총피부미생물체 (microbiome) 의약 60% 를보유하는주요 5 개목 (order) 으 로부터의박테리아구성원들을포함하는수천개의박테리아종들에의해콜로니화된다. 건강한인간표피는입 방센티미터당평균대략 10 8 개의박테리아를생성하는수조개의박테리아세포들에의해콜로니화된다. 피부미생물총은피부의독특한속성을활용하고피부생태계를건강한균형으로유지하기때문에숙주와공생관계로진화되었다 (Grice A. E., Science, 324: (2009). 상이한피부과필요성을위해피부박테리아를사용하는치료법은피부의천연생태계를유지할수있을것이고특정피부과필요성을해결하기위해천연피부박테리아를증강시킬것이다. [0009] [0010] [0011] 면역억제를유발하는스트레스조건하에서피부의면역기능을개선하기위한, 구체적으로피부의면역활성을정상화하고이러한조건하에서과다반응을발생시킬경향을감소시키기위한프로바이오틱 (probiotic) 미생물의사용은당분야, 예를들면, 유럽특허제 호에기재되어있다. 피부안색의광채손상을치료하고 / 하거나예방하는데에유용한활성제로서프로바이오틱미생물의미용용도도기재되어있다 ( 미국특허공보제 2012/ 호 ). 프로바이오틱만의사용은국소피부치료를위한한방법이지만, 보다긴기간및 / 또는보다강력한방법에대한필요성이남아있다. 형질전환된박테리아는식품, 약학및생체촉매적용을위한재조합단백질및다양한분자의생성을위해현대생명공학에서집중적으로사용되고있다. 이종유전자에의해코딩된단백질을생성하고분비할수있는박테리아는약학단백질, 예컨대, 인간및동물성장호르몬, 인슐린, 인터페론, 사이토킨등의산업적제조를위해광범위하게사용된다. 따라서, 산업적제조를위해지금까지사용되거나제안된이. 콜라이이외의유기체는배양된포유동물및곤충세포, 효모및진균, 및다수의바실러스 (Bacillus) 종을비롯한다양한박테리아종을포함한다. 산업적목적을위해이미널리사용되는박테리아들중에는발효된식품을위한출발배양물, 향증강제및보존제로서사용되는젖산박테리아가있다. 이들성질은특정효소, 젖산및무해한항미생물폴리펩티드, 예컨대, 니신을생성하는이들유기체들의능력에의존한다 ( 예를들면, 미국특허제6,221,648호참조 ). 관련된분야및이와관련된한계의상기예는설명하기위한것이고배제하기위한것이아니다. 관련된분야의다른한계는본명세서를읽고도면을연구할때당업자에게명확해질것이다. [0012] [0013] [0014] [0015] [0016] 발명의내용이하에기재되고설명되는하기양태들및이들의실시양태는예시하고설명하기위한것이고범위를한정하기위한것이아니다. 한양태에서, 대상체에게국소적용되도록제제화된형질전환된박테리아집단을포함하는조성물을제공하고, 이때형질전환된박테리아집단은관심있는화합물을발현하도록형질전환된비병원성박테리아로부터생성된다. 한실시양태에서, 비병원성박테리아집단은인간피부상에서천연적으로발생하는박테리아를포함한다. 즉, 상기집단내의박테리아는인간피부미생물체로부터유래된다. 또다른실시양태에서, 비병원성박테리아집단은관심있는화합물을발현하는, 한실시양태에서관심있는화합물을만성적으로발현하는생 ( 살아있는 ) 박테리아집단이다. 또다른실시양태에서, 비병원성박테리아집단은온전한약독화된박테리아또는사멸된 ( 죽은 ) 박테리아또는이의단편의집단이고, 이때약독화또는사멸전의박테리아는관심있는화합물을발현하였다. 한실시양태에서, 관심있는화합물은자외선을흡수할수있거나반사할수있는화합물이다. 또다른실시양태에서, 상기화합물은자외선 A(320 내지 400 nm), 자외선 B(315 내지 280 nm) 또는이들둘다를흡수할수있거나반사할수있다. 또다른실시양태에서, 형질전환된박테리아에의해발현된관심있는화합물은하기화합물들로구성된군으로부터선택된다 : 마이코스포린 (mycosporine), 가두솔 (gadusols), 옥소-마이코스포린 (oxo-mycosporines), 이미노 -마이코스포린및마이코스포린유사아미노산 (MAA), 스시토네민 (scytonemin), 멜라닌 (melanines), UV-스크리닝 / 관찰아미노산유사분자, 플라보노이드 (flavonoids), 베탈라닌 (betalanines), UV-스크리닝 / 관찰색소 ( 예를들면, 카로테노이드 (carotenoids)/ 카르테노단백질, 잔토필 (xanthopylls) 및포피린 (porphyrin)-기제/ 헴 (heme)-포피린-기제 ), UV-스크리닝 / 관찰보조인자 ( 예를들면, 테트라하이드로바이오프테린 (tetrahydrobiopterin)), 페닐프로파노이드 (phenylpropanoids), 폴리페놀 (polyphenol)( 예를들면, 탄닌 (tannins)), 피크노제놀 (pycnogenol), 티로시나제 (tyrosinases)( 및이의기질및생성물 ), 알파하이드록시산 (AHA), 다당류 ( 예를들면, 글리코스아미 - 7 -

8 노글리칸 (GAG) 또는점막다당류 ), 피부관련보조인자, 비타민 E, 중합체및추가피부관련천연화합물, 예컨대, 콜라겐, 케라틴, 엘라스틴, 리놀레산, 라미닌 (laminin), 트레티노인 (tretinoin), 타자로텐 (tazarotene), 사르가퀴노산 (sargaquinoic acid), 사르가크로메놀 (sargachromenol), 푸코잔틴 (fucoxanthin), 레티노이드, 소염사이토킨 ( 예컨대, IL-2), 코르티손 (cortisone), 타크롤리무스 (tacrolimus), 시클로스포린 (ciclosporin), 레스베라트롤 (resveratrol), 갈로카테콜 (gallocatechol), 갈로카테킨 (gallocatechin), 에피갈로카테킨갈레이트 (epigallocatechin gallate), 레티노이드, 비타민 A, 비타민 A 유도체, 베타-카로텐, 비타민 D, 비타민 A 유도체, 보습화합물 ; 코르티손, 타크롤리무스및시클로스포린, DNA 복구효소 ; 포토리아제 (photolyase), 엔도뉴클레아제 (endonuclease) 및글리코실라제 (glycosylase). [0017] 또다른실시양태에서, 형질전환된박테리아집단은조성물로 cm 2 당적어도약 10 2 개의박테리아, 또는 cm 2 당 적어도약 10 3 개, 10 4 개, 10 5 개또는 10 6 개의박테리아를제공하도록제제화된다. [0018] [0019] [0020] [0021] [0022] [0023] [0024] [0025] [0026] [0027] 또다른실시양태에서, 조성물은대상체에게국소적용되도록제제화된제2 형질전환된박테리아집단을포함하고, 이때상기제2 형질전환된박테리아집단은 (i) 조성물중의제1 형질전환된박테리아집단과상이한비병원성박테리아로부터생성되거나, (ii) 조성물중의제1 형질전환된박테리아집단에의해발현된관심있는제1 화합물과상이한관심있는화합물을발현하도록형질전환된다. 다른실시양태에서, 조성물은적어도 1개의형질전환된박테리아집단, 적어도 2개의형질전환된박테리아집단, 또는 2개이상의형질전환된박테리아집단을포함한다. 한실시양태에서, 제2 비병원성박테리아집단은인간피부미생물체로부터유래된다. 또다른실시양태에서, 제2 비병원성박테리아집단은관심있는화합물을발현하는, 한실시양태에서관심있는화합을만성적으로발현하는살아있는박테리아집단이다. 또다른실시양태에서, 제2 비병원성박테리아집단은온전한약독화된박테리아또는사멸된 ( 죽은 ) 박테리아또는이의단편의집단이고, 이때약독화또는사멸전의박테리아는관심있는화합물을발현하였다. 또다른실시양태에서, 관심있는화합물은건선을치료하기위한화합물이다. 예시적인화합물은레티노이드, 비타민 A, 베타-카로텐, 비타민 D 및소염사이토킨으로구성된군으로부터선택된화합물을포함하나이것으로한정되지않는다. 한실시양태에서, 관심있는화합물은항산화제이다. 또다른실시양태에서, 화합물은레스베라트롤, 비타민 E, 비타민 C, 에피갈로카테킨-3-갈레이트및레티닐팔미테이트 ( 레티노이드 ), 루테인 (lutein), 타마린드 (tamarind), 플라보노이드, 피크노제놀및리코펜 (lycopene) 으로구성된군으로부터선택된다. 또다른실시양태에서, 관심있는화합물은미용효과를제공한다. 예를들면, 상기화합물은코엔자임 Q10, 티로시나제, 콜라겐, 라미닌, 세라마이드, 리놀레산, 트레티노인, 타자로텐및콜라겐으로구성된군으로부터선택될수있다. 또다른실시양태에서, 미용효과는노화방지이다. 또다른실시양태에서, 관심있는화합물은습진을치료하는화합물이다. 예시적인관심있는화합물은코르티손, 타크롤리무스및시클로스포린으로구성된군으로부터선택된화합물을포함한다. 또다른실시양태에서, 형질전환된박테리아집단을포함하는조성물은안면에의국소적용을위해제제화된다. 또다른실시양태에서, 상기조성물은인간신체의점막표면을제외한피부에의국소적용을위한제제이다. 또다른실시양태에서, 형질전환된박테리아집단은인간에서피부상에존재하는비병원성박테리아집단으로부터생성된다. 즉, 비병원성박테리아집단은질환을갖지않은건강한인간에서피부상에전형적으로존재하는박테리아를포함한다. 일부실시양태에서, 형질전환된박테리아집단은악티노마이세탈레스 (Actinomycetales), 언에어로코커스 (Anaerococcus), 바실라레스 (Bacillales), 비피도박테리움 (Bifidobacterium), 엔히드로박터 (Enhydrobacter), 피네골디아 (Finegoldia), 카르노박테리움 (Carnobacterium), 코리네오박테리움 (Coryneobacterium), 락토바실러스 (Lactobacillus), 락토코커스 (Lactococcus), 레운코노스톡 (Leunconostoc), 마크로오커스 (Macrooccus), 마이크로코시네애 (Micrococcineae), 오에노코커스 (Oenococcus), 페디오코커스 (Pediococcus), 펩토니필루스 (Peptoniphilus), 프로피오니박테리움 (Propionibacterium), 살리니코커스 (Salinicoccus), 스핑고모나스 (Sphingomonas), 스트레포코커스 (Strepococcus), 테트라게노커스 (Tetragenoccus) 및웨이셀라 (Weissella) 로구 - 8 -

9 성된군내의박테리아들로부터선택된비병원성박테리아구성원으로부터생성된다. [0028] [0029] [0030] [0031] [0032] [0033] [0034] 다른실시양태에서, 형질전환된박테리아집단내의형질전환된박테리아는프로피오니박테리움액크네스 (Propionibacterium acnes), 코리네박테리움의병원성균주, 스타필로코커스아우레우스 (S. aureus) 또는스타필로코커스에피데르미디스 (S. epidermidis) 가아니다. 또다른실시양태에서, 형질전환된박테리아집단은락토바실러스카세이 (Lactobacillus casei), 락토바실러스레우테리 (Lactobacillus reuteri), 락토바실러스액시도필루스 (Lactobacillus acidophilus), 락토바실러스젠세니이 (Lactobacillus jensenii), 비피도박테리움로그눔 (Bifidobacterium lognum), 피피도박테리움레우테리 (Bifidobacterium reuteri), 비피도박테리움락티스 (Bifidobacterium lactis), 비피도박테리움브레베 (Bifidobacterium breve), 비피도박테리움애니말리스 (Bifidobacterium animalis), 프로피오니박테리움액시디프로피오니시 (Propionibacterium acidipropionici), 프로피오니박테리움프레우덴레이키이 (Propionibacterium freudenreichii), 프로피오니박테리움토에니이 (Propionibacterium thoenii) 및프로피오니박테리움젠세니이 (Propionibacterium jensenii) 로구성된군내의박테리아들로부터선택된박테리아로부터생성된다. 또다른실시양태에서, 형질전환된박테리아집단은감마-프로테오박테리아 (proteobacteria), 알파-프로테오박테리아및박테리오데테스 (bacteriodetes) 로구성된군으로부터선택된문 (phylum) 내의박테리아들로부터선택된박테리아로부터생성된다. 다양한실시양태에서, 형질전환된박테리아집단을포함하는국소조성물은크림, 로션, 에멀젼, 겔, 연고, 액체또는스프레이일수있다. 한실시양태에서, 국소조성물은 cm 2 당적어도약 10 2 개의박테리아를제공하도록제제화된다. 또다른양태에서, 치료방법이제공되고, 이때본원에기재된조성물은질환예방을위해, 또는치료또는미용목적을위해대상체, 바람직하게는인간대상체의피부에국소적용된다. 한실시양태에서, 국소적용은인간신체의점막표면 ( 코, 질, 직장, 구강표면 ) 에의국소적용을제외한다. 전술된예시적인양태및실시양태이외에, 추가양태및실시양태가도면을참고하고하기설명을연구함으로써명확해질것이다. 본방법및조성물의추가실시양태등은하기설명, 도면, 실시예및특허청구범위로부터명확해질것이다. 상기및하기설명으로부터인식될수있는바와같이, 본원에기재된각각의모든특징들, 및이러한특징들중둘이상의각각의모든조합이본개시내용의범위내에포함되되, 이러한조합내에포함되는특징은상호불일치하지않는다. 또한, 임의의특징또는특징들의조합은본발명의임의의실시양태로부터구체적으로제외될수있다. 본발명의추가양태및장점은특히, 수반되는실시예및도면과함께고려될때하기설명및특허청구범위에기재되어있다. [0035] 도면의간단한설명 도 1a 내지 1c 는관심있는화합물의발현을위해박테리아를형질전환시키기위한예시적인플라스미드또는벡 터의맵이다. [0036] [0037] [0038] [0039] 발명을실시하기위한구체적인내용 1. 정의다양한양태들이이하에더전체적으로기재되어있을것이다. 그러나, 이러한양태들은많은상이한형태들로구현될수있고본원에기재된실시양태로한정되는것으로서해석되어서는안되고 ; 오히려, 이들실시양태들은본개시내용이철저하고완전하며당업자에게그의범위를전체적으로전달하도록제공된다. 값의범위가제공되는경우, 그범위의상한과하한사이의각각의개재값, 및그언급된범위내의임의의다른언급된또는개재값을본개시내용내에포함시키기위한것이다. 예를들면, 1 μm내지 8 μm의범위가언급되는경우, 2 μm, 3 μm, 4 μm, 5 μm, 6 μm및 7 μm뿐만아니라, 1 μm이상의값의범위및 8 μm이하의값의범위도명시적으로개시하기위한것이다. 본명세서에서사용된바와같이, 문맥이달리명시하지않은한, 단수형용어는복수지시대상을포함한다. 따라서, 예를들면, " 부형제 " 의언급은단일부형제뿐만아니라동일한또는상이한부형제들중 2개이상의부형제도포함한다

10 [0040] [0041] [0042] [0043] [0044] [0045] [0046] [0047] [0048] [0049] [0050] [0051] [0052] [0053] [0054] [0055] " 양친매성 " 은친수성성질및친지성 ( 소수성 ) 성질을겸비한분자를지칭한다. " 희석제 " 는제제중의또다른성분을용해시키거나, 분산시키거나다른방식으로혼입시키기위해제제내에포함될수있다. 희석제의예로는물, 완충수용액, 유기친수성희석제, 예컨대, 1가알코올, 및저분자량글리콜및폴리올 ( 예를들면, 프로필렌글리콜, 폴리프로필렌글리콜, 글리세롤, 부틸렌글리콜 ) 이있으나이들로한정되지않는다. " 겔 " 은분산된상이연속상과조합되어반고체물질, 예컨대, 젤리를생성하고있는콜로이드이다. 본원에서사용된바와같이, " 친수성 " 은물과용이하게상호작용하는강한극성기를갖는물질을지칭한다. 본원에서사용된바와같이, " 소수성 " 은물에대한친화성을결여하여물을밀어내고흡수하지않을뿐만아니라물에용해되거나물과혼합되지않는경향을갖는물질을지칭한다. 본원에서사용된바와같이, " 지용성 " 은소수성액체, 예컨대, 피마자유에서 5 g/100 ml이상의가용성을갖는물질을지칭한다. " 친지성 " 은지질에대한친화성을갖는화합물을지칭한다. 친지성물질의예로는천연발생오일, 합성오일, 지방, 지방산, 레시틴, 트리글리세라이드및이들의조합물이있으나이들로한정되지않는다. " 오일 " 은적어도 95 중량 % 의친지성물질을함유하는조성물이다. " 피부 " 는개체, 특히인간의표피전부를표시하기위한것이고, 일부실시양태에서특정된경우피부의특정영역, 예컨대, 안면, 목, 팔, 다리, 복부, 손, 등, 둔부또는발을표시하기위한것이다. 본원에서사용된바와같이, " 수용성 " 은물에서 5 g/100 ml이상의가용성을갖는물질을지칭한다. II. 국소조성물본원에기재된조성물은대상체에게의국소적용을위해제제화된형질전환된박테리아집단으로구성된다. 형질전환된박테리아집단을생성하는데에적합한예시적인비병원성박테리아가하기단락 A에기재되어있다. 형질전환된박테리아집단에의해발현될관심있는화합물이단락 B에기재되어있고, 형질전환된박테리아집단을생성하는기법이단락 C에기재되어있다. 형질전환된박테리아집단을포함하는국소조성물이단락 D에개시되어있다. A. 예시적인박테리아본원에기재된조성물및기재된방법에서사용될박테리아집단은관심있는화합물을발현하고 / 하거나, 생성하고 / 생성하거나분비하도록유전적으로변경되어있는비병원성박테리아로부터생성된다. 예시적인비병원성박테리아가이단락에기재되어있다. 한실시양태에서, 상기집단내의박테리아는비병원성및비침습성미생물이고, 특정실시양태에서그람양성식품등급박테리아균주일수있다. 또다른실시양태에서, 형질전환된박테리아집단은피부미생물체에서천연적으로발생하는박테리아로부터제조된다. 인간피부는피부미생물체로서지칭되는, 피부상에존재하는미생물집단을갖는다. ( 건강한 ( 질환을갖지않는 ) 인간에서 ) 피부상에존재하는박테리아미생물은통상적으로비병원성및공생성 ( 숙주에게유해하지않음 ) 및 / 또는상리공생성 ( 이익을제공함 ) 을나타낸다. 인간피부상에통상적으로존재하는박테리아는후술되어있고, 속 (genus) 수준까지그들의계통발생적계통으로기재된계통발생적수준에의해표시되어있다 (Grice, E. A, et al., Science, 324(5931): (2009); Costello, E.K., et al., Science, 326(5960): (2009), Grice E. A. and J. A. Segre, Nature Reviews Microbiology, 9: (2011)). 조성물중의박테리아집단을형성하고관심있는하나이상의화합물을발현하도록형질전환된박테리아는동일한박테리아들의집합체또는상이한계통발생적수준에서상이한박테리아들의혼합물일수있다. 한실시양태에서, 형질전환을위한박테리아집단은드문이동사건과는별개로다른박테리아군으로부터분리되어있는영역에서한박테리아종의개체들의군이다. 사실상, 상기영역의크기및성질 ( 예를들면, 피부상의영역, 예컨대, 턱또는이마의크기및위치 ) 은원하는목적을위해종종임의로정의된다. 또다른실시양태에서, 조성물을제조하기위해형질전환될박테리아는공간및시간면에서함께존재하는상이한박테리아종들로구성된집단의집합체를의미하는박테리아공통체이다. 한실시양태에서, 박테리아공동체는모든종 ( 즉, 모든영양수준및 / 또는계통발생적수준에걸쳐모든종 ) 을포함하거나, 대안적으로모든영양적으로유사한종들 ( 예를들면, 열대우림의모든식물들 ) 을포함한다. 또다른실시양태에서, 조성물을제조하기위해형질전환될박

11 테리아는집단들사이의이동에의해연관되어있는일련의국소집단들로서존재하는것으로인지되는집단군을의미하는메타집단이다. 또다른실시양태에서, 조성물을제조하기위해형질전환될박테리아는잠재적으로상호작용하는종들의분산에의해연관되어있는일련의국소공동체들로서존재하는것으로인지되는영양적으로유사한개체및종의집합체를의미하는메타공동체이다 (Green, J.L et al., Science, 320(5879): (2008)). [0056] [0057] [0058] [0059] [0060] 건강한인간의피부상에존재하는박테리아는인간의안면상에전형적으로존재하는박테리아종, 예컨대, 코리네박테리움 (corynebacterium) 속및프로피오니박테리움 (propionibacterium) 속내의박테리아들을포함하는악티노박테리아를포함한다. 다른실시양태에서, 건강한인간대상체의피부상에존재하는박테리아는예를들면, 박테로이데테스및프로테오박테리아속내의박테리아를포함하는, 안면이외의피부상에전형적으로존재하는박테리아종을포함한다. 피부미생물체내의다른박테리아는본원에서이하에나열된박테리아들을포함한다. 한실시양태에서, 박테리아는하기박테리아들을포함하나이들로한정되지않는프로피오니박테리움속으로부터유래된다 : 프로피오니박테리움액시디파시엔스 (Propionibacterium acidifaciens), 프로피오니박테리움액시디프로피오니시 (Propionibacterium acidipropionici), 프로피오니박테리움액시디프로피오니시균주 4900, 프로피오니박테리움액크네스 (Propionibacterium acnes), 프로피오니박테리움아우스트랄리엔스 (Propionibacterium australiense), 프로피오니박테리움아비둠 (Propionibacterium avidum), 프로피오니박테리움사이클로헥사니쿰 (Propionibacterium cyclohexanicum), 프로피오니박테리움프레우덴레이키이 (Propionibacterium freudenreichii) 하위종프레우덴레이키이, 프로피오니박테리움프레우덴레이키이하위종프레우덴레이키이균주 20271, 프로피오니박테리움프레우덴레이키이하위종셔마니이 (Shermanii), 프로피오니박테리움프레우덴레이키이하위종셔마니이균주 4902, 프로피오니박테리움프레우덴레이키이하위종셔마니이균주 4902, 프로피오니박테리움그라눌로숨 (Propionibacterium granulosum), 프로피오니박테리움이노쿠움 (Propionibacterium innocuum), 프로피오니박테리움젠세니이 (Propionibacterium jensenii), 프로피오니박테리움젠세니이균주 20278, 프로피오니박테리움림포필룸 (Propionibacterium lymphophilum), 프로피오니박테리움마이크로애로필룸 (Propionibacterium microaerophilum), 프로피오니박테리움프로피오니쿰 (Propionibacterium propionicum), 프로피오니박테리움토에니이 (Propionibacterium thoenii), 및프로피오니박테리움토에니이균주 또다른실시양태에서, 박테리아는프로피오니박테리움액시디프로피오니시, 프로피오니박테리움프레우덴레이키이하위종프레우덴레이키이, 프로피오니박테리움프레우덴레이키이하위종셔마니이, 프로피오니박테리움젠세니이및프로피오니박테리움토에니이를포함하나이들로한정되지않는, 프로피오니박테리움속에서 " 일반적으로안전한박테리아로서간주된 "(GRAS) 박테리아들로서분류된박테리아의집단이다. 한실시양태에서, 박테리아는프로피오니박테리움액크네스가아니다. 한실시양태에서, 박테리아는하기박테리아들을포함하나이들로한정되지않는코리네박테리움속으로부터유래된다 : 코리네박테리움액콜렌스 (C. accolens), 코리네박테리움아페르멘탄 (C. afermentan), 코리네박테리움아미콜라툼 (C. amycolatum), 코리네박테리움아르젠토라텐스 (C. argentoratense), 코리네박테리움아쿠아티쿰 (C. aquaticum), 코리네박테리움아우리스 (C. auris), 코리네박테리움보비스 (C. bovis), 코리네박테리움디프테리아 (C. diphtheria), 코리네박테리움에퀴 (C. equi)( 현재로도코커스에퀴 (Rhodococcus equi)), 코리네박테리움플라베센스 (C. flavescens), 코리네박테리움글루쿠로놀라이티쿰 (C. glucuronolyticum), 코리네박테리움글루타미쿰 (C. glutamicum), 코리네박테리움그라눌로숨 (C. granulosum), 코리네박테리움해몰라이티쿰 (C. haemolyticum), 코리네박테리움할로파이티카 (C. halofytica), 코리네박테리움제이케이움 (C. jeikeium)( 군 JK), 코리네박테리움맥긴레이이 (C. macginleyi), 코리네박테리움마트루초티이 (C. matruchotii), 코리네박테리움미누티시뭄 (C. minutissimum), 코리네박테리움파르붐 (C. parvum)( 프로피오니박테리움액크네스 ), 코리네박테리움프로핀쿠움 (C. propinquum), 코리네박테리움슈도디프테리티쿰 (C. pseudodiphtheriticum)( 코리네박테리움호프만니이 (C. hofmannii)), 코리네박테리움슈도튜버큘로시스 (C. pseudotuberculosis)( 코리네박테리움오비스 (C. ovis)), 코리네박테리움피오게네스 (C. pyogenes), 코리네박테리움우레아라이티쿰 (C. urealyticum)( 군 D2), 코리네박테리움레날레 (C. renale), 코리네박테리움스펙 (C. spec), 코리네박테리움스트리아툼 (C. striatum), 코리네박테리움테누이스 (C. tenuis), 코리네박테리움울세란스 (C. ulcerans), 코리네박테리움우레아라이티쿰 (C. urealyticum) 및코리네박테리움제로시스 (C. xerosis). 친지성기및비친지성기를갖는박테리아가고려되고, 비친지성박테리아는발효코리네박테리아및비발효코리네박테리아를포함할수있다. 또다른실시양태에서, 박테리아는코리네박테리움암모니아게네스 (Corynebacterium ammoniagenes), 코리네박테

12 리움카세이 (Corynebacterium casei), 코리네박테리움플라베센스 (Corynebacterium flavescens) 및코리네박테 리움배리아바일 (Corynebacterium variabile) 을포함하나이들로한정되지않는, 코리네박테리움속에서 " 일반 적으로안전한박테리아로서간주된 "(GRAS) 박테리아들로서분류된박테리아들의집단이다. [0061] [0062] [0063] [0064] [0065] 한실시양태에서, 박테리아는코리네박테리움디프테리아, 코리네박테리움아미콜라툼, 코리네박테리움스트리아툼, 코리네박테리움제이케이움, 코리네박테리움우레아라이티쿰, 코리네박테리움제로시스, 슈도튜버큘로시스, 코리네박테리움테누이스, 코리네박테리움스트리아툼또는코리네박테리움미누티시뭄이아니다 ( 이는이들이병원성을나타낼수있기때문이다 ). 한실시양태에서, 박테리아는하기 GRAS 박테리아종들을포함하나이들로한정되지않는마이크로코시네애 (Micrococcineae) 하위목으로부터유래된다 : 아쓰로박터아릴라이텐시스 (Arthrobacter arilaitensis), 아쓰로박터베르게레이 (Arthrobacter bergerei), 아쓰로박터글로비포르미스 (Arthrobacter globiformis), 아쓰로박터니코티아내 (Arthrobacter nicotianae), 코쿠리아리조필라 (Kocuria rhizophila), 코쿠리아바리안스 (Kocuria varians), 마이크로코커스루테우스 (Micrococcus luteus), 마이크로코커스라일래 (Micrococcus lylae), 마이크로박테리움구베에넨스 (Microbacterium gubbeenense), 브레비박테리움아우란티아쿰 (Brevibacterium aurantiacum), 브레비박테리움카세이 (Brevibacterium casei), 브레비박테리움리넨스 (Brevibacterium linens), 브라키박테리움알리멘타리움 (Brachybacterium alimentarium) 및브라키박테리움티로페르멘탄스 (Brachybacterium tyrofermentans). 한실시양태에서, 박테리아는 GRAS 박테리아종인스트렙토마이세스그리세우스 (Streptomyces griseus) 하위종그리세우스 (Griseus) 를포함하나이것으로한정되지않는악티노마이세탈레스 (Actinomycetales) 목으로부터유래된다. 한실시양태에서, 박테리아스트렙토마이세스그리세우스는티로시나제를발현하지않을것이다. 또다른실시양태에서, 박테리아는하기박테리아들을포함하나이들로한정되지않는스타필로코커스속으로부터유래된다 : 스타필로코커스아그네티스 (Staphylococcus agnetis), 스타필로코커스아를레태 (S. arlettae), 스타필로코커스아우리쿨라리스 (S. auricularis), 스타필로코커스카피티스 (S. capitis), 스타필로코커스카프래 (S. caprae), 스타필로코커스카르노서스 (S. carnosus), 스타필로코커스카세올라이티커스 (Staphylococcus caseolyticus), 스타필로코커스크로모게네스 (S. chromogenes), 스타필로코커스코니이 (S. cohnii), 스타필로코커스콘디멘트 (S. condiment), 스타필로코커스델피니 (S. delphini), 스타필로코커스데브리에세이 (S. devriesei), 스타필로코커스에쿠오룸 (S. equorum), 스타필로코커스펠리스 (S. felis), 스타필로코커스플레우레티이 (S. fleurettii), 스타필로코커스갈리나룸 (S. gallinarum), 스타필로코커스해몰라이티커스 (S. haemolyticus), 스타필로코커스호미니스 (S. hominis), 스타필로코커스하이커스 (S. hyicus), 스타필로코커스인터메디우스 (S. intermedius), 스타필로코커스클로오시이 (S. kloosii), 스타필로코커스레에이 (S. leei), 스타필로코커스렌투스 (S. lentus), 스타필로코커스루그두넨시스 (S. lugdunensis), 스타필로코커스루트래 (S. lutrae), 스타필로코커스마실리엔시스 (S. massiliensis), 스타필로코커스마이크로티 (S. microti), 스타필로코커스무스캐 (S. muscae), 스타필로코커스네팔렌시스 (S. nepalensis), 스타필로코커스파스테우리 (S. pasteuri), 스타필로코커스페텐코페리 (S. pettenkoferi), 스타필로코커스피스시페르멘탄스 (S. piscifermentans), 스타필로코커스슈딘테르메디우스 (S. pseudintermedius), 스타필로코커스슈도루그두넨시스 (S. pseudolugdunensis), 스타필로코커스풀베레리 (S. pulvereri), 스타필로코커스로스트라 (S. rostra), 스타필로코커스사카로라이티커스 (S. saccharolyticus), 스타필로코커스사프로파이티커스 (S. saprophyticus), 스타필로코커스슐레이페리 (S. schleiferi), 스타필로코커스스시우리 (S. sciuri), 스타필로코커스시미애 (S. simiae), 스타필로코커스시물란스 (S. simulans), 스타필로코커스스테파노비시이 (S. stepanovicii), 스타필로코커스석시누스 (S. succinus), 스타필로코커스비툴리누스 (S. vitulinus), 스타필로코커스와르네리 (S. warneri) 및스타필로코커스자일로서스 (S. xylosus). 또다른실시양태에서, 박테리아는하기박테리아들을포함하나이들로한정되지않는, 스타필로코커스목에서 " 일반적으로안전한박테리아로서간주된 "(GRAS) 박테리아로서분류된박테리아들의집단이다 : 스타필로코커스카모서스 (Staphylococcus camosus) 하위종카모서스 (Camosus), 스타필로코커스카모서스하위종우틸리스 (Utilis), 스타필로코커스코니이 (Staphylococcus cohnii), 스타필로코커스콘디멘티 (Staphylococcus condimenti), 스타필로코커스에쿠오룸 (Staphylococcus equorum) 하위종에쿠오룸 (Equorum), 스타필로코커스에쿠오룸하위종리넨스 (Linens), 스타필로코커스플레우레티이 (Staphylococcus fleurettii), 스타필로코커스피스시페르멘탄스 (Staphylococcus piscifermentans), 스타필로코커스사프로파이티커스 (Staphylococcus saprophyticus), 스타필로코커스스두리 (Staphylococcus sduri) 하위종스두리 (Sduri), 스타필로코커스석시누스 (Staphylococcus succinus) 하위종석시누스 (succinus), 스타필로코커스석시누스하위종카세이 (Casei), 스

13 타필로코커스비툴리누스 (Staphylococcus vitulinus), 스타필로코커스와메리 (Staphylococcus wameri) 및스타 필로코커스자일로서스 (Staphylococcus xylosus). [0066] [0067] 한실시양태에서, 박테리아는스타필로코커스아우레우스또는스타필로코커스에피데르미디스가아니다. 또다른실시양태에서, 박테리아는하기박테리아들을포함하나이들로한정되지않는스트렙토코커스속으로부터유래된다 : 스트렙토코커스액시도미니무스 (Streptococcus acidominimus), 스트렙토코커스아드자센스 (Streptococcus adjacens), 스트렙토코커스아갈락티애 (Streptococcus agalactiae), 스트렙토코커스알락토라이티커스 (Streptococcus alactolyticus), 스트렙토코커스안기노서스 (Streptococcus anginosus), 스트렙토코커스아우스트랄리스 (Streptococcus australis), 스트렙토코커스보비스 (Streptococcus bovis), 스트렙토코커스카발리 (Streptococcus caballi), 스트렙토코커스캐니스 (Streptococcus canis), 스트렙토코커스카프리누스 (Streptococcus caprinus), 스트렙토코커스카스토레우스 (Streptococcus castoreus), 스트렙토코커스세코룸 (Streptococcus cecorum), 스트렙토코커스콘스텔라투스 (Streptococcus constellatus), 스트렙토코커스콘스텔라투스하위종콘스텔라투스 (Constellatus), 스트렙토코커스콘스텔라투스하위종파린기스 (Pharyngis), 스트렙토코커스크레모리스 (Streptococcus cremoris), 스트렙토코커스크리세티 (Streptococcus criceti), 스트렙토코커스크리스타투스 (Streptococcus cristatus), 스트렙토코커스다니엘리애 (Streptococcus danieliae), 스트렙토코커스데펙티베스 (Streptococcus defectives), 스트렙토코커스덴타프리 (Streptococcus dentapri), 스트렙토코커스덴티로우세티 (Streptococcus dentirousetti), 스트렙토코커스디델피스 (Streptococcus didelphis), 스트렙토코커스디피실리스 (Streptococcus difficilis), 스트렙토코커스두란스 (Streptococcus durans), 스트렙토코커스다이스갈락티애 (Streptococcus dysgalactiae), 스트렙토코커스다이스갈락티애하위종다이스갈락티애 (Dysgalactiae), 스트렙토코커스다이스갈락티애하위종에퀴시밀리스 (Equisimilis), 스트렙토코커스엔테리커스 (Streptococcus entericus), 스트렙토코커스에퀴 (Streptococcus equi), 스트렙토코커스에퀴하위종에퀴 (Equi), 스트렙토코커스에퀴하위종루미나토룸 (Ruminatorum), 스트렙토코커스에퀴하위종주에피데미커스 (Zooepidemicus), 스트렙토코커스에퀴네스 (Streptococcus equines), 스트렙토코커스패칼리스 (Streptococcus faecalis), 스트렙토코커스패시움 (Streptococcus faecium), 스트렙토코커스페루스 (Streptococcus ferus), 스트렙토코커스갈리나세우스 (Streptococcus gallinaceus), 스트렙토코커스갈로라이티커스 (Streptococcus gallolyticus), 스트렙토코커스갈로라이티커스하위종갈로라이티커스 (Gallolyticus), 스트렙토코커스갈로라이티커스하위종마세도니커스 (Macedonicus), 스트렙토코커스갈로라이티커스하위종파스테우리아누스 (Pasteurianus), 스트렙토코커스가르비에애 (Streptococcus garvieae), 스트렙토코커스고르도니이 (Streptococcus gordonii), 스트렙토코커스할리코에리 (Streptococcus halichoeri), 스트렙토코커스한세니이 (Streptococcus hansenii), 스트렙토코커스헨라이 (Streptococcus henryi), 스트렙토코커스히요인테스티날리스 (Streptococcus hyointestinalis), 스트렙토코커스히요바기날리스 (Streptococcus hyovaginalis), 스트렙토코커스익탈루리 (Streptococcus ictaluri), 스트렙토코커스인판타리우스 (Streptococcus infantarius), 스트렙토코커스인판타리우스하위종콜라이 (Coli), 스트렙토코커스인판타리우스하위종인판타리우스 (Infantarius), 스트렙토코커스인판티스 (Streptococcus infantis), 스트렙토코커스이니애 (Streptococcus iniae), 스트렙토코커스인터메디우스 (Streptococcus intermedius), 스트렙토코커스인테스티날리스 (Streptococcus intestinalis), 스트렙토코커스락타리우스 (Streptococcus lactarius), 스트렙토코커스락티스 (Streptococcus lactis), 스트렙토코커스락티스하위종크레모리스 (Cremoris), 스트렙토코커스락티스하위종디아세틸락티스 (Diacetilactis), 스트렙토코커스락티스하위종락티스 (Lactis), 스트렙토코커스루테티엔시스 (Streptococcus lutetiensis), 스트렙토코커스마카캐 (Streptococcus macacae), 스트렙토코커스마세도니커스 (Streptococcus macedonicus), 스트렙토코커스마리맘말리움 (Streptococcus marimammalium), 스트렙토코커스마실리엔시스 (Streptococcus massiliensis), 스트렙토코커스메리오니스 (Streptococcus merionis), 스트렙토코커스마이너 (Streptococcus minor), 스트렙토코커스미티스 (Streptococcus mitis), 스트렙토코커스모르빌로룸 (Streptococcus morbillorum), 스트렙토코커스뮤탄스 (Streptococcus mutans), 스트렙토코커스올리고페르멘탄스 (Streptococcus oligofermentans), 스트렙토코커스오랄리스 (Streptococcus oralis), 스트렙토코커스오리스라티 (Streptococcus orisratti), 스트렙토코커스오비스 (Streptococcus ovis), 스트렙토코커스파라산귀니스 (Streptococcus parasanguinis), 스트렙토코커스파라우베리스 (Streptococcus parauberis), 스트렙토코커스파르불루스 (Streptococcus parvulus), 스트렙토코커스파스테우리아누스 (Streptococcus pasteurianus), 스트렙토코커스페로리스 (Streptococcus peroris), 스트렙토코커스포캐 (Streptococcus phocae), 스트렙토코커스플란타룸 (Streptococcus plantarum), 스트렙토코커스플레오모르푸스 (Streptococcus pleomorphus), 스트렙토코커스플루라니말리움 (Streptococcus pluranimalium), 스트렙토코커스플루렉스토룸 (Streptococcus plurextorum), 스트렙토코커스뉴모니아 (Streptococcus pneumonia), 스트렙토코커스포르시 (Streptococcus porci), 스트렙토코

14 커스포르시누스 (Streptococcus porcinus), 스트렙토코커스포르코룸 (Streptococcus porcorum), 스트렙토코커스슈도뉴모니애 (Streptococcus pseudopneumoniae), 스트렙토코커스슈도포르시누스 (Streptococcus pseudoporcinus), 스트렙토코커스피오게네스 (Streptococcus pyogenes), 스트렙토코커스라피놀락티스 (Streptococcus raffinolactis), 스트렙토코커스라티 (Streptococcus ratti), 스트렙토코커스루피카프래 (Streptococcus rupicaprae), 스트렙토코커스사카로라이티커스 (Streptococcus saccharolyticus), 스트렙토코커스살리바리우스 (Streptococcus salivarius), 스트렙토코커스살리바리우스하위종살리바리우스 (Salivarius), 스트렙토코커스살리바리우스하위종써모필루스 (Thermophilus), 스트렙토코커스산귀니스 (Streptococcus sanguinis), 스트렙토코커스실로이 (Streptococcus shiloi), 스트렙토코커스시넨시스 (Streptococcus sinensis), 스트렙토코커스소브리누스 (Streptococcus sobrinus), 스트렙토코커스수이스 (Streptococcus suis), 스트렙토코커스써모필루스 (Streptococcus thermophilus), 스트렙토코커스토랄텐시스 (Streptococcus thoraltensis), 스트렙토코커스티구리누스 (Streptococcus tigurinus), 스트렙토코커스트로글로다이태 (Streptococcus troglodytae), 스트렙토코커스트로글로다이티디스 (Streptococcus troglodytidis), 스트렙토코커스우베리스 (Streptococcus uberis), 스트렙토코커스우리날리스 (Streptococcus urinalis), 스트렙토코커스베스티불라리스 (Streptococcus vestibularis) 및스트렙토코커스와이우스 (Streptococcus waius). [0068] [0069] 또다른실시양태에서, 박테리아는스트렙토코커스써모필루스균주 Th4, 스트렙토코커스갈로라이티커스하위종마세도니커스, 스트렙토코커스살리바리우스하위종살리바리우스및스트렙토코커스살리바리우스하위종써모필루스를포함하나이들로한정되지않는, 스트렙토코커스속에서 " 일반적으로안전한박테리아로서간주된 "(GRAS) 박테리아로서분류된박테리아들의집단이다. 또다른실시양태에서, 박테리아는하기박테리아들을포함하나이들로한정되지않는락토바실러스 (Lactobacillus) 속으로부터유래된다 : 락토코커스가르비에애 (Lactococcus garvieae), 락토코커스락티스 (Lactococcus lactis), 락토코커스락티스하위종크레모리스 (cremoris), 락토코커스락티스하위종호르드니애 (hordniae), 락토코커스락티스, 락토코커스락티스하위종락티스 (Lactis), 락토코커스피스시움 (Lactococcus piscium), 락토코커스플란타룸 (Lactococcus plantarum), 락토코커스라피놀락티스 (Lactococcus raffinolactis), 락토바실러스아세토톨레란스 (Lactobacillus acetotolerans), 락토바실러스액시도필루스 (Lactobacillus acidophilus), 락토바실러스아길리스 (Lactobacillus agilis), 락토바실러스알기두스 (Lactobacillus algidus), 락토바실러스알리멘타리우스 (Lactobacillus alimentarius), 락토바실러스아밀로라이티커스 (Lactobacillus amylolyticus), 락토바실러스아밀로필루스 (Lactobacillus amylophilus), 락토바실러스아밀로보루스 (Lactobacillus amylovorus), 락토바실러스애니말리스 (Lactobacillus animalis), 락토바실러스아비아리우스 (Lactobacillus aviarius), 락토바실러스아비아리우스하위종아라피노서스 (araffinosus), 락토바실러스아비아리우스하위종아비아리우스 (aviarius), 락토바실러스바바리커스 (Lactobacillus bavaricus), 락토바실러스비페르멘탄스 (Lactobacillus bifermentans), 락토바실러스브레비스 (Lactobacillus brevis), 락토바실러스부크네리 (Lactobacillus buchneri), 락토바실러스불가리커스 (Lactobacillus bulgaricus), 락토바실러스카르니스 (Lactobacillus carnis), 락토바실러스카세이 (Lactobacillus casei), 락토바실러스카세이하위종알락토서스 (alactosus), 락토바실러스카세이하위종카세이 (casei), 락토바실러스카세이하위종슈도플란타룸 (pseudoplantarum), 락토바실러스카세이하위종람노서스 (rhamnosus), 락토바실러스카세이하위종톨레란스 (tolerans), 락토바실러스카테나포르미스 (Lactobacillus catenaformis), 락토바실러스셀로바이오서스 (Lactobacillus cellobiosus), 락토바실러스콜리노이데스 (Lactobacillus collinoides), 락토바실러스콘푸서스 (Lactobacillus confusus), 락토바실러스코리니포르미스 (Lactobacillus coryniformis), 락토바실러스코리니포르미스하위종코르니포르미스 (coryniformis), 락토바실러스코리니포르미스하위종토르쿠엔스 (torquens), 락토바실러스크리스파투스 (Lactobacillus crispatus), 락토바실러스쿠르바투스 (Lactobacillus curvatus), 락토바실러스쿠르바투스하위종쿠르바투스 (curvatus), 락토바실러스쿠르바투스하위종멜리바이오서스 (melibiosus), 락토바실러스델브루엑키이 (Lactobacillus delbrueckii), 락토바실러스델브루엑키이하위종불가리커스 (bulgaricus), 락토바실러스델브루엑키이하위종델브루엑키이 (delbrueckii), 락토바실러스델브루엑키이하위종락티스 (lactis), 락토바실러스디베르겐스 (Lactobacillus divergens), 락토바실러스파르시미니스 (Lactobacillus farciminis), 락토바실러스페르멘툼 (Lactobacillus fermentum), 락토바실러스포르미칼리스 (Lactobacillus formicalis), 락토바실러스프럭티보란스 (Lactobacillus fructivorans), 락토바실러스프럭토서스 (Lactobacillus fructosus), 락토바실러스갈리나룸 (Lactobacillus gallinarum), 락토바실러스가세리 (Lactobacillus gasseri), 락토바실러스그라미니스 (Lactobacillus graminis), 락토바실러스할로톨레란스 (Lactobacillus halotolerans), 락토바실러스햄스테리 (Lactobacillus hamsteri), 락토바실러스헬베티커스 (Lactobacillus helveticus), 락토바실러스헤테로히오키이 (Lactobacillus heterohiochii), 락토바실러스힐가

15 르디이 (Lactobacillus hilgardii), 락토바실러스호모히오키이 (Lactobacillus homohiochii), 락토바실러스이네르스 (Lactobacillus iners), 락토바실러스인테스티날리스 (Lactobacillus intestinalis), 락토바실러스젠세니이 (Lactobacillus jensenii), 락토바실러스존소니이 (Lactobacillus johnsonii), 락토바실러스칸들레리 (Lactobacillus kandleri), 락토바실러스케피리 (Lactobacillus kefiri), 락토바실러스케푸라노파시엔스 (Lactobacillus kefuranofaciens), 락토바실러스케피르그라눔 (Lactobacillus kefirgranum), 락토바실러스쿤케에이 (Lactobacillus kunkeei), 락토바실러스락티스 (Lactobacillus lactis), 락토바실러스레이크만니이 (Lactobacillus leichmannii), 락토바실러스린드네리 (Lactobacillus lindneri), 락토바실러스말레페르멘탄스 (Lactobacillus malefermentans), 락토바실러스말리 (Lactobacillus mali), 락토바실러스말타로미커스 (Lactobacillus maltaromicus), 락토바실러스만니호티보란스 (Lactobacillus manihotivorans), 락토바실러스마이너 (Lactobacillus minor), 락토바실러스미누투스 (Lactobacillus minutus), 락토바실러스무코새 (Lactobacillus mucosae), 락토바실러스무리누스 (Lactobacillus murinus), 락토바실러스나겔리이 (Lactobacillus nagelii), 락토바실러스오리스 (Lactobacillus oris), 락토바실러스파니스 (Lactobacillus panis), 락토바실러스파라부크네리 (Lactobacillus parabuchneri), 락토바실러스파라카세이 (Lactobacillus paracasei), 락토바실러스파라카세이하위종파라카세이 (paracasei), 락토바실러스파라카세이하위종톨레란스 (tolerans), 락토바실러스파라케피리 (Lactobacillus parakefiri), 락토바실러스파라리멘타리우스 (Lactobacillus paralimentarius), 락토바실러스파라플란타룸 (Lactobacillus paraplantarum), 락토바실러스펜토서스 (Lactobacillus pentosus), 락토바실러스페롤렌스 (Lactobacillus perolens), 락토바실러스피스시콜라 (Lactobacillus piscicola), 락토바실러스플란타룸 (Lactobacillus plantarum), 락토바실러스폰티스 (Lactobacillus pontis), 락토바실러스레우테리 (Lactobacillus reuteri), 락토바실러스람노서스 (Lactobacillus rhamnosus), 락토바실러스람노서스균주 5/E5a, 락토바실러스리매 (Lactobacillus rimae), 락토바실러스로고새 (Lactobacillus rogosae), 락토바실러스루미니스 (Lactobacillus ruminis), 락토바실러스사케이 (Lactobacillus sakei), 락토바실러스사케이하위종카모서스 (camosus), 락토바실러스사케이하위종사케이 (sakei), 락토바실러스살리바리우스 (Lactobacillus salivarius), 락토바실러스살리바리우스하위종살리시니우스 (salicinius), 락토바실러스살리바리우스하위종살리바리우스 (salivarius), 락토바실러스산프란시스센시스 (Lactobacillus sanfranciscensis), 락토바실러스샤르페애 (Lactobacillus sharpeae), 락토바실러스수에비커스 (Lactobacillus suebicus), 락토바실러스트리코데스 (Lactobacillus trichodes), 락토바실러스울리 (Lactobacillus uli), 락토바실러스백시노스테르커스 (Lactobacillus vaccinostercus), 락토바실러스바기날리스 (Lactobacillus vaginalis), 락토바실러스비리데센스 (Lactobacillus viridescens), 락토바실러스비툴리누스 (Lactobacillus vitulinus), 락토바실러스자일로서스 (Lactobacillus xylosus), 락토바실러스야마나쉬엔시스 (Lactobacillus yamanashiensis), 락토바실러스야마나쉬엔시스하위종말리 (mali), 락토바실러스야마나쉬엔시스하위종야마나쉬엔시스 (Yamanashiensis) 및락토바실러스제애 (Lactobacillus zeae). [0070] 또다른실시양태에서, 박테리아는하기박테리아들을포함하나이들로한정되지않는, 락토바실러스속에서 " 일반적으로안전한박테리아로서간주된 "(GRAS) 박테리아로서분류된박테리아들의집단이다 : 락토바실러스액시도필루스 (Lactobacillus acidophilus) 균주 NP 28, 락토바실러스액시도필루스균주 NP51, 락토바실러스하위종락티스 (lactis) 균주 NP7, 락토바실러스레우테리 (Lactobacillus reuteri) 균주 NCIMB 30242, 락토바실러스카세이 (Lactobacillus casei) 균주쉬로타 (Shirota), 락토바실러스레우테리균주 DSM 17938, 락토바실러스레우테리균주 NCIMB 30242, 락토바실러스액시도필루스 NCFM, 락토바실러스람노서스 (Lactobacillus rhamnosus) 균주 HN001, 우유-기제배지에서생성된락토바실러스람노서스균주 HN001, 락토바실러스레우테리균주 DSM 17938, 락토바실러스카세이하위종람노서스균주 GG, 락토바실러스액시도필루스, 락토바실러스락티스, 락토바실러스아세톨레란스 (Lactobacillus acetotolerans), 락토바실러스액시디파리내 (Lactobacillus acidifarinae), 락토바실러스액시디피스즈 (Lactobacillus acidipisds), 락토바실러스액시도필루스, 락토바실러스알리멘리우스 (Lactobacillus alimenmrius), 락토바실러스아밀로라이티커스 (Lactobacillus amylolyticus), 락토바실러스아밀로보루스 (Lactobacillus amylovorus), 락토바실러스브레비스 (Lactobacillus brevis), 락토바실러스부크네리 (Lactobacillus buchneri), 락토바실러스카카오눔 (Lactobacillus cacaonum), 락토바실러스카세이하위종카세이 (Casei), 락토바실러스콜리노이데스 (Lactobacillus collinoides), 락토바실러스콤포스티 (Lactobacillus composti), 락토바실러스코리니포르미스 (Lactobacillus co-ryniformis) 하위종코리니포르미스 (Coryniformis), 락토바실러스크리스파투스 (Lactobacillus crispatus), 락토바실러스크루스토룸 (Lactobacillus crustorum), 락토바실러스쿠르바투스 (Lactobacillus curvatus) 하위종쿠르바투스 (Curvatus), 락토바실러스델브루엑키이 (Lactobacillus delbrueckii) 하위종불가리커스 (Bulgaricus), 락토바실러스델브루엑키이하위종델브루엑키이 (Delbrueckii), 락토바실러스델브루엑키이하위종락티스 (Lactis),

16 락토바실러스덱스트리니커스 (Lactobacillus dextrinicus), 락토바실러스디올리보란스 (Lactobacillus diolivorans), 락토바실러스파비페르멘탄스 (Lactobacillus fabifermentans), 락토바실러스파르시미니스 (Lactobacillus farciminis), 락토바실러스페르멘툼 (Lactobacillus fermentum), 락토바실러스프럭티보란스 (Lactobacillus fructivorans), 락토바실러스프루멘티 (Lactobacillus frumenti), 락토바실러스가세리 (Lactobacillus gasseri), 락토바실러스가넨시스 (Lactobacillus ghanensis), 락토바실러스햄메시이 (Lactobacillus hammesii), 락토바실러스하르비넨시스 (Lactobacillus harbinensis), 락토바실러스헬베티커스 (Lactobacillus helveticus), 락토바실러스힐가르디이 (Lactobacillus hilgardii), 락토바실러스호모히오키이 (Lactobacillus homohiochii), 락토바실러스호르데이 (Lactobacillus hordei), 락토바실러스젠세니이 (Lactobacillus jensenii), 락토바실러스존소니이 (Lactobacillus johnsonii), 락토바실러스케피리 (Lactobacillus kefiri), 락토바실러스케피라노파덴스 (Lactobacillus kefiranofadens) 하위종케피라노파시엔스 (Kefiranofaciens), 락토바실러스케피라노파덴스하위종케피르그라눔 (Kefirgranum), 락토바실러스킴키이 (Lactobacillus kimchii), 락토바실러스키소넨시스 (Lactobacillus kisonensis), 락토바실러스말리 (Lactobacillus mali), 락토바실러스마니호티보란스 (Lactobacillus manihotivorans), 락토바실러스민덴시스 (Lactobacillus mindensis), 락토바실러스무코새 (Lactobacillus mucosae), 락토바실러스나겔리이 (Lactobacillus nagelii), 락토바실러스나무렌시스 (Lactobacillus namurensis), 락토바실러스난텐시스 (Lactobacillus nantensis), 락토바실러스노덴시스 (Lactobacillus nodensis), 락토바실러스오에니 (Lactobacillus oeni), 락토바실러스오타키엔시스 (Lactobacillus otakiensis), 락토바실러스파니스 (Lactobacillus panis), 락토바실러스파라브레비스 (Lactobacillus parabrevis), 락토바실러스파라부크네리 (Lactobacillus parabuchneri), 락토바실러스파라카세이 (Lactobacillus paracasei) 하위종파라카세이 (Paracasei), 락토바실러스파라케피리 (Lactobacillus parakefiri), 락토바실러스파라리멘타리우스 (Lactobacillus paralimentarius), 락토바실러스파라플란타룸 (Lactobacillus paraplantarum), 락토바실러스펜토서스 (Lactobacillus pentosus), 락토바실러스페롤렌스 (Lactobacillus perolens), 락토바실러스플란타룸 (Lactobacillus plantarum) 하위종플란타룸 (Plantarum), 락토바실러스포부지히이 (Lactobacillus pobuzihii), 락토바실러스폰즈 (Lactobacillus ponds), 락토바실러스라피 (Lactobacillus rapi), 락토바실러스레우테리 (Lactobacillus reuteri), 락토바실러스람노서스 (Lactobacillus rhamnosus), 락토바실러스로시애 (Lactobacillus rossiae), 락토바실러스사케이 (Lactobacillus sakei) 하위종카르노서스 (carnosus), 락토바실러스사케이하위종사케이 (Sakei), 락토바실러스살리바리우스 (Lactobacillus salivarius) 하위종살리바리우스 (Salivarius), 락토바실러스산프란시스센시스 (Lactobacillus sanfranciscensis), 락토바실러스사트수멘시스 (Lactobacillus satsumensis), 락토바실러스세칼리필루스 (Lactobacillus secaliphilus), 락토바실러스센마이주케이 (Lactobacillus senmaizukei), 락토바실러스실리기니스 (Lactobacillus siliginis), 락토바실러스스피케리 (Lactobacillus spicheri), 락토바실러스수에비커스 (Lactobacillus suebicus), 락토바실러스선키이 (Lactobacillus sunkii), 락토바실러스툭세티 (Lactobacillus tucceti), 락토바실러스백드노스테루스 (Lactobacillus vacdnosterrus), 락토바실러스베르스몰덴시스 (Lactobacillus versmoldensis) 및락토바실러스야마나쉬엔시스 (Lactobacillus yamanashiensis). [0071] [0072] [0073] [0074] 또다른실시양태에서, 박테리아는락토코커스슐레이페르 (Lactococcus Schleifer), 락토코커스춘강겐시스 (Lactococcus chungangensis), 락토코커스푸지엔시스 (Lactococcus fujiensis), 락토코커스가르비에애 (Lactococcus garvieae), 락토코커스락티스 (Lactococcus lactis), 락토코커스락티스하위종크레모리스 (Cremoris), 락토코커스락티스하위종호르드니애 (Hordniae), 락토코커스락티스하위종락티스 (Lactis), 락토코커스락티스하위종트룩태 (Tructae), 락토코커스피스시움 (Lactococcus piscium), 락토코커스플란타룸 (Lactococcus plantarum) 및락토코커스라피놀락티 (Lactococcus raffinolacti) 를포함하나이들로한정되지않는락토코커스속으로부터유래된다. 또다른실시양태에서, 박테리아는락토코커스락티스하위종크레모리스, 락토코커스락티스하위종락티스및락토코커스락티스하위종라피놀락티스를포함하나이들로한정되지않는, 락토코커스속에서 " 일반적으로안전한박테리아로서간주된 "(GRAS) 박테리아로서분류된박테리아들의집단이다. 또다른실시양태에서, 박테리아는 GRAS 박테리아종엔테로코커스두란스 (Enterococcus durans), 엔테로코커스패칼리스 (Enterococcus faecalis) 및엔테로코커스패시움 (Enterococcus faecium) 을포함하나이들로한정되지않는엔테로코커스속으로부터유래된다. 또다른실시양태에서, 박테리아는테트라게노코커스할로필루스 (Tetragenococcus halophilus) 및테트라게노코커스코레엔시스 (Tetragenococcus koreensis) 를포함하나이들로한정되지않는테트라게노코커스속으로부터

17 유래된다. [0075] [0076] [0077] [0078] [0079] [0080] [0081] [0082] [0083] [0084] [0085] 또다른실시양태에서, 박테리아는 GRAS 박테리아종웨이셀라코레엔시스 (Weissella koreensis), 웨이셀라파라메센테로이데스 (Weissella paramesenteroides), 웨이셀라타일란덴시스 (Weissella thailandensis), 웨이셀라콘푸사 (Weissella confusa), 웨이셀라베니넨시스 (Weissella beninensis), 웨이셀라시바리아 (Weissella cibaria), 웨이셀라파바리아 (Weissella fabaria), 웨이셀라가넨시스 (Weissella ghanensis) 및웨이셀라헬레니카 (Weissella hellenica) 를포함하나이들로한정되지않는웨이셀라속으로부터유래된다. 또다른실시양태에서, 박테리아는 GRAS 박테리아종류코노스톡카르노숨 (Leuconostoc carnosum), 류코노스톡시트레움 (Leuconostoc citreum), 류코노스톡팔락스 (Leuconostoc fallax), 류코노스톡홀잡펠리이 (Leuconostoc holzapfelii), 류코노스톡인해 (Leuconostoc inhae), 류코노스톡킴키이 (Leuconostoc kimchii), 류코노스톡락티스 (Leuconostoc lactis), 류코노스톡메센테로이데스 (Leuconostoc mesenteroides) 하위종크레모리스 (Cremoris), 류코노스톡메센테로이데스하위종덱스트라니쿰 (Dextranicum), 류코노스톡메센테로이데스하위종메센테로이데스 (Mesenteroides), 류코노스톡팔매 (Leuconostoc palmae) 및류코노스톡슈도메센테로이데스 (Leuconostoc pseudomesenteroides) 를포함하나이들로한정되지않는류코노스톡속으로부터유래된다. 또다른실시양태에서, 박테리아는오에노코커스오에니 (Oenococcus oeni) 를포함하나이것으로한정되지않는오에노코커스속으로부터유래된다. 또다른실시양태에서, 박테리아는살리니코커스벤토사 (Salinicoccus Ventosa), 살리니코커스알부스 (Salinicoccus albus), 살리니코커스알칼리필루스 (Salinicoccus alkaliphilus), 살리니코커스카르니칸크리 (Salinicoccus carnicancri), 살리니코커스할로두란스 (Salinicoccus halodurans), 살리니코커스히스파니커스 (Salinicoccus hispanicus), 살리니코커스이라넨시스 (Salinicoccus iranensis), 살리니코커스제오트갈리 (Salinicoccus jeotgali), 살리니코커스쿤밍겐시스 (Salinicoccus kunmingensis), 살리니코커스루테우스 (Salinicoccus luteus), 살리니코커스큉다오넨시스 (Salinicoccus qingdaonensis), 살리니코커스로세우스 (Salinicoccus roseus), 살리니코커스살시라이애 (Salinicoccus salsiraiae), 살리니코커스세수비이 (Salinicoccus sesuvii) 및살리니코커스시아멘시스 (Salinicoccus siamensis) 를포함하나이들로한정되지않는살리니코커스속으로부터유래된다. 또다른실시양태에서, 박테리아는마크로코커스카세올라이티커스 (Macrococcus caseolyticus) 를포함하나이것으로한정되지않는마크로코커스속으로부터유래된다. 또다른실시양태에서, 박테리아는 GRAS 박테리아종바실러스아밀로리쿠에파시엔스 (Bacillus amyloliquefaciens), 바실러스코아굴란스 (Bacillus coagulans) 및바실러스서브틸리스 (Bacillus subbtilis) 를포함하나이들로한정되지않는바실랄레스 (Bacillales) 목으로부터유래된다.. 또다른실시양태에서, 집단내의박테리아는피네골디아마그나 (Finegoldia magna) 가아니다. 또다른실시양태에서, 박테리아는언에어로코커스하이드로게날리스 (Anaerococcus hydrogenalis), 언에어로코커스락토라이티커스 (Anaerococcus lactolyticus), 언에어로코커스무르도키이 (Anaerococcus murdochii), 언에어로코커스옥타비우스 (Anaerococcus octavius), 언에어로코커스프레보티이 (Anaerococcus prevotii), 언에어로코커스테트라디우스 (Anaerococcus tetradius) 및언에어로코커스바기날리스 (Anaerococcus vaginalis) 종을포함하나이들로한정되지않는언에어로코커스속으로부터유래된다. 또다른실시양태에서, 박테리아는펩토니필루스아사카로라이티커스 (Peptoniphilus asaccharolyticus), 펩토니필루스콕시이 (Peptoniphilus coxii), 펩토니필루스두에르데니이 (Peptoniphilus duerdenii), 펩토니필루스고르바키이 (Peptoniphilus gorbachii), 펩토니필루스하레이 (Peptoniphilus harei), 펩토니필루스인돌리커스 (Peptoniphilus indolicus), 펩토니필루스이보리이 (Peptoniphilus ivorii), 펩토니필루스코에노에네니애 (Peptoniphilus koenoeneniae), 펩토니필루스라크리말리스 (Peptoniphilus lacrimalis), 펩토니필루스메티오닌니보락스 (Peptoniphilus methioninivorax), 펩토니필루스올세니이 (Peptoniphilus olsenii) 및펩토니필루스타이렐리애 (Peptoniphilus tyrrelliae) 종을포함하나이들로한정되지않는펩토니필루스속으로부터유래된다. 또다른실시양태에서, 박테리아는엔히드로박터애로사커스 (Enhydrobacter aerosaccus) 종을포함하나이것으로한정되지않는엔히드로박터속으로부터유래된다. 또다른실시양태에서, 박테리아는하기종들을포함하나이들로한정되지않는스핑고모나스 (Sphingomonas) 속

18 으로부터유래된다 : 스핑고모나스아바시 (Sphingomonas abaci), 스핑고모나스애드해시바 (Sphingomonas adhaesiva), 스핑고모나스애롤라타 (Sphingomonas aerolata), 스핑고모나스애스투아리이 (Sphingomonas aestuarii), 스핑고모나스알라스켄시스 (Sphingomonas alaskensis), 스핑고모나스알파인 (Sphingomonas alpine), 스핑고모나스아쿠아틸리스 (Sphingomonas aquatilis), 스핑고모나스아로마티시보란스 (Sphingomonas aromaticivorans), 스핑고모나스아사카로라이티카 (Sphingomonas asaccharolytica), 스핑고모나스아스탁산티니파시엔스 (Sphingomonas astaxanthinifaciens), 스핑고모나스아우란티아카 (Sphingomonas aurantiaca), 스핑고모나스아조티피겐스 (Sphingomonas azotifigens), 스핑고모나스캡슐레이트 (Sphingomonas capsulate), 스핑고모나스창바이엔시스 (Sphingomonas changbaiensis), 스핑고모나스클로로페놀리카 (Sphingomonas chlorophenolica), 스핑고모나스충부켄시스 (Sphingomonas chungbukensis), 스핑고모나스클로아캐 (Sphingomonas cloacae), 스핑고모나스사이나래 (Sphingomonas cynarae), 스핑고모나스데시카빌리스 (Sphingomonas desiccabilis), 스핑고모나스독도넨시스 (Sphingomonas dokdonensis), 스핑고모나스에키노이데스 (Sphingomonas echinoides), 스핑고모나스엔도파이티카 (Sphingomonas endophytica), 스핑고모나스패니 (Sphingomonas faeni), 스핑고모나스페니카 (Sphingomonas fennica), 스핑고모나스포르모센시스 (Sphingomonas formosensis), 스핑고모나스긴센기솔리 (Sphingomonas ginsengisoli), 스핑고모나스긴세노시디무탄스 (Sphingomonas ginsenosidimutans), 스핑고모나스글라시알리스 (Sphingomonas glacialis), 스핑고모나스할로아로마티카만스 (Sphingomonas haloaromaticamans), 스핑고모나스한쿠켄시스 (Sphingomonas hankookensis), 스핑고모나스헤르비시도보란스 (Sphingomonas herbicidovorans), 스핑고모나스히스티디닐라이티카 (Sphingomonas histidinilytica), 스핑고모나스인디카 (Sphingomonas indica), 스핑고모나스인슐래 (Sphingomonas insulae), 스핑고모나스자포니카 (Sphingomonas japonica), 스핑고모나스자스프시 (Sphingomonas jaspsi), 스핑고모나스제주엔시스 (Sphingomonas jejuensis), 스핑고모나스진주엔시스 (Sphingomonas jinjuensis), 스핑고모나스카이스텐시스 (Sphingomonas kaistensis), 스핑고모나스코레엔시스 (Sphingomonas koreensis), 스핑고모나스라테라리애 (Sphingomonas laterariae), 스핑고모나스레이다이 (Sphingomonas leidyi), 스핑고모나스마크로골리타비다 (Sphingomonas macrogolitabida), 스핑고모나스마크로골타비두스 (Sphingomonas macrogoltabidus), 스핑고모나스말리 (Sphingomonas mali), 스핑고모나스멜로니스 (Sphingomonas melonis), 스핑고모나스몰루스코룸 (Sphingomonas molluscorum), 스핑고모나스무코시스시마 (Sphingomonas mucosissima), 스핑고모나스나타토리아 (Sphingomonas natatoria), 스핑고모나스올리고페놀리카 (Sphingomonas oligophenolica), 스핑고모나스오리지테래 (Sphingomonas oryziterrae), 스핑고모나스판니 (Sphingomonas panni), 스핑고모나스파라파우시모빌리스 (Sphingomonas parapaucimobilis), 스핑고모나스파우시모빌리스 (Sphingomonas paucimobilis), 스핑고모나스파일로스패래 (Sphingomonas phyllosphaerae), 스핑고모나스피투이토사 (Sphingomonas pituitosa), 스핑고모나스폴리아로마티시보란스 (Sphingomonas polyaromaticivorans), 스핑고모나스프루니 (Sphingomonas pruni), 스핑고모나스슈도산귀니스 (Sphingomonas pseudosanguinis), 스핑고모나스로사 (Sphingomonas rosa), 스핑고모나스로세이플라바 (Sphingomonas roseiflava), 스핑고모나스루브라 (Sphingomonas rubra), 스핑고모나스산귀니스 (Sphingomonas sanguinis), 스핑고모나스산자니게넨스 (Sphingomonas sanxanigenens), 스핑고모나스세디미니콜라 (Sphingomonas sediminicola), 스핑고모나스솔리 (Sphingomonas soli), 스핑고모나스스타른베르겐시스 (Sphingomonas starnbergensis), 스핑고모나스스타이기아 (Sphingomonas stygia), 스핑고모나스수바르크티카 (Sphingomonas subarctica), 스핑고모나스수베리파시엔스 (Sphingomonas suberifaciens), 스핑고모나스수브테라네안 (Sphingomonas subterranean), 스핑고모나스태조넨시스 (Sphingomonas taejonensis), 스핑고모나스테래 (Sphingomonas terrae), 스핑고모나스트루에페리 (Sphingomonas trueperi), 스핑고모나스우르신콜라 (Sphingomonas ursincola), 스핑고모나스위티키이 (Sphingomonas wittichii), 스핑고모나스제노파가 (Sphingomonas xenophaga), 스핑고모나스진지앙겐시스 (Sphingomonas xinjiangensis), 스핑고모나스야부우키애 (Sphingomonas yabuuchiae), 스핑고모나스야노이쿠이애 (Sphingomonas yanoikuyae) 및스핑고모나스유나넨시스 (Sphingomonas yunnanensis) 종. [0086] [0087] 또다른실시양태에서, 박테리아는하프니아알베이 (Hafnia alvei) 를제외한, 감마-프로테오박테리아문내의 GRAS 종, 예컨대, 할로모나스엘롱가타 (Halomonas elongata) 이다. 또다른실시양태에서, 박테리아는 GRAS 종아세토박터아세티 (Acetobacter aceti) 하위종아세티 (Aceti), 아세토박터파바룸 (Acetobacter fabarum), 아세토박터로바니엔시스 (Acetobacter lovaniensis), 아세토박터말로룸 (Acetobacter malorum), 아세토박터오리엔탈리스 (Acetobacter orientalis), 아세토박터파스테우리아누스 (Acetobacter pasteurianus) 하위종파스테우리아누스 (Pasteurianus), 아세토박터포모룸 (Acetobacter pomorum), 아세토박터시지기이 (Acetobacter syzygii), 아세토박터트로피칼리스 (Acetobacter tropicalis), 글루콘아세토박터아조토캡탄스 (Gluconacetobacter azotocaptans), 글루콘아세토박터디아조트로피커스

19 (Gluconacetobacter diazotrophicus), 글루콘아세토박터엔타니이 (Gluconacetobacter entanii), 글루콘아세토박터유로패우스 (Gluconacetobacter europaeus), 글루콘아세토박터한세니이 (Gluconacetobacter hansenii), 글루콘아세토박터조한내 (Gluconacetobacter johannae), 글루콘아세토박터오보에디엔스 (Gluconacetobacter oboediens), 글루콘아세토박터옥시단스 (Gluconobacter oxydans) 및글루콘아세토박터자일리누스 (Gluconacetobacter xylinus) 를포함하나이들로한정되지않는알파-프로테오박테리아문의속으로부터유래된다. [0088] [0089] [0090] 또다른실시양태에서, 박테리아는자이모모나스모빌리스 (Zymomonas mobilis) 하위종모빌리스 (Mobilis) 이다. 또다른실시양태에서, 박테리아는박테리오데스자일라니솔벤스 (Bacteriodes xylanisolvens) 균주 DSM 23964를포함하나이것으로한정되지않는박테리오데테스문으로부터유래된다. 또다른실시양태에서, 박테리아는하기박테리아들을포함하나이들로한정되지않는비피도박테리움 (Bifidobacterium) 속으로부터유래된다 : 비피도박테리움아돌레센티스 (Bifidobacterium adolescentis), 비피도박테리움아돌레센티스 ATCC 15703, 비피도박테리움아돌레센티스 L2-32, 비피도박테리움안굴라툼 (Bifidobacterium angulatum), 비피도박테리움안굴라툼 DSM = JCM 7096, 비피도박테리움애니말리스 (Bifidobacterium animalis), 비피도박테리움애니말리스하위종애니말리스 (Animalis), 비피도박테리움애니말리스하위종애니말리스 ATCC 25527, 비피도박테리움애니말리스하위종락티스 (Lactis), 비피도박테리움애니말리스하위종락티스 AD011, 비피도박테리움애니말리스하위종락티스 ATCC 27673, 비피도박테리움애니말리스하위종락티스 B420, 비피도박테리움애니말리스하위종락티스 BB-12, 비피도박테리움애니말리스하위종락티스 Bi-07, 비피도박테리움애니말리스하위종락티스 BI-04, 비피도박테리움애니말리스하위종락티스 BLC1, 비피도박테리움애니말리스하위종락티스 BS 01, 비피도박테리움애니말리스하위종락티스 CNCM I- 2494, 비피도박테리움애니말리스하위종락티스 DSM 10140, 비피도박테리움애니말리스하위종락티스 HN019, 비피도박테리움애니말리스하위종락티스 V9, 비피도박테리움아스테로이데스 (Bifidobacterium asteroides), 비피도박테리움아스테로이데스 PRL2011, 비피도박테리움비아바티이 (Bifidobacterium biavatii), 비피도박테리움비피둠 (Bifidobacterium bifidum), 비피도박테리움비피둠 ATCC = JCM 1255, 비피도박테리움비피둠 BGN4, 비피도박테리움비피둠 CECT 7366, 비피도박테리움비피둠 DSM 20215, 비피도박테리움비피둠 IPLA 20015, 비피도박테리움비피둠 JCM 1254, 비피도박테리움비피둠 LMG 13195, 비피도박테리움비피둠 NCIMB 41171, 비피도박테리움비피둠 PRL2010, 비피도박테리움비피둠 S17, 비피도박테리움봄비 (Bifidobacterium bombi), 비피도박테리움보움 (Bifidobacterium boum), 비피도박테리움브레베 (Bifidobacterium breve), 비피도박테리움브레베 ACS-071-V-Sch8b, 비피도박테리움브레베 CECT 7263, 비피도박테리움브레베 DPC 6330, 비피도박테리움브레베 DSM = JCM 1192, 비피도박테리움브레베 EX336960VC18, 비피도박테리움브레베 EX336960VC19, 비피도박테리움브레베 EX336960VC21, 비피도박테리움브레베 EX533959VC21, 비피도박테리움브레베 HPH0326, 비피도박테리움브레베 JCP7499, 비피도박테리움브레베 S27, 비피도박테리움브레베 UCC2003, 비피도박테리움칼리트리코스 (Bifidobacterium callitrichos), 비피도박테리움카테눌라툼 (Bifidobacterium catenulatum), 비피도박테리움카테눌라툼 DSM = JCM 1194, 비피도박테리움코에리눔 (Bifidobacterium choerinum), 비피도박테리움코에리눔 DSM 20434, 비피도박테리움코아굴란스 (Bifidobacterium coagulans), 비피도박테리움인디쿰 (Bifidobacterium indicum), 비피도박테리움카쉬와노헨스 (Bifidobacterium kashiwanohense), 비피도박테리움카쉬와노헨스 JCM 15439, 비피도박테리움롱굼 (Bifidobacterium longum), 비피도박테리움롱굼 3_1_37DFAAB, 비피도박테리움롱굼 AGR2137, 비피도박테리움롱굼 BORI, 비피도박테리움롱굼 D2957, 비피도박테리움롱굼 DJO10A, 비피도박테리움롱굼 NCC2705, 비피도박테리움롱굼하위종인판티스 (Infantis), 비피도박테리움롱굼하위종인판티스 157F, 비피도박테리움롱굼하위종인판티스 ATCC = JCM 1222, 비피도박테리움롱굼하위종인판티스 CCUG 52486, 비피도박테리움롱굼하위종롱굼 (Longum), 비피도박테리움롱굼하위종롱굼 1-6B, 비피도박테리움롱굼하위종롱굼 2-2B, 비피도박테리움롱굼하위종롱굼 35B, 비피도박테리움롱굼하위종롱굼 44B, 비피도박테리움롱굼하위종롱굼 ATCC 55813, 비피도박테리움롱굼하위종롱굼 BBMN68, 비피도박테리움롱굼하위종롱굼 CECT 7347, 비피도박테리움롱굼하위종롱굼 CMCC P0001, 비피도박테리움롱굼하위종롱굼 F8, 비피도박테리움롱굼하위종롱굼 JCM 1217, 비피도박테리움롱굼하위종롱굼 JDM301, 비피도박테리움롱굼하위종롱굼 KACC 91563, 비피도박테리움롱굼하위종수이스 (Suis), 비피도박테리움마그눔 (Bifidobacterium magnum), 비피도박테리움마그눔 DSM 20222, 비피도박테리움코리네포르메 (Bifidobacterium coryneforme), 비피도박테리움크루딜락티스 (Bifidobacterium crudilactis), 비피도박테리움쿠니쿨리 (Bifidobacterium cuniculi), 비피도박테리움덴티움 (Bifidobacterium dentium), 비피도박테리움덴티움 ATCC 27678, 비피도박테리움덴티움 ATCC 27679, 비피도박테리움덴티움 Bd1, 비피도박테리움덴티움 JCM 1195, 비피도박테리움덴티움 JCVIHMP022, 비피도박테리움갈리쿰 (Bifidobacterium gallicum), 비피도박테

20 리움갈리쿰 DSM 20093, 비피도박테리움갈리나룸 (Bifidobacterium gallinarum), 비피도박테리움시미애 (Bifidobacterium simiae), 비피도박테리움스텔렌보쉔스 (Bifidobacterium stellenboschense), 비피도박테리움스테르코리스 (Bifidobacterium stercoris), 비피도박테리움서브타일 (Bifidobacterium subtile), 비피도박테리움서브타일 DSM 20096, 비피도박테리움메리시쿰 (Bifidobacterium merycicum), 비피도박테리움미니뭄 (Bifidobacterium minimum), 비피도박테리움미니뭄 DSM 20102, 비피도박테리움몬골리엔스 (Bifidobacterium mongoliense), 비피도박테리움슈도카테눌라툼 (Bifidobacterium pseudocatenulatum), 비피도박테리움슈도카테눌라툼 D2CA, 비피도박테리움슈도카테눌라툼 DSM = JCM 1200, 비피도박테리움슈도롱굼 (Bifidobacterium pseudolongum), 비피도박테리움슈도롱굼 AGR2145, 비피도박테리움슈도롱굼하위종글로보숨 (Globosum), 비피도박테리움슈도롱굼하위종슈도롱굼 (Pseudolongum), 비피도박테리움사이크래로필룸 (Bifidobacterium psychraerophilum), 비피도박테리움풀로룸 (Bifidobacterium pullorum), 비피도박테리움풀로룸 ATCC 49618, 비피도박테리움레우테리 (Bifidobacterium reuteri), 비피도박테리움루미난티움 (Bifidobacterium ruminantium), 비피도박테리움새쿨라레 (Bifidobacterium saeculare), 비피도박테리움사귀니 (Bifidobacterium saguini), 비피도박테리움스카르도비이 (Bifidobacterium scardovii), 비피도박테리움스카르도비이 JCM 12489, 비피도박테리움써마시도필룸 (Bifidobacterium thermacidophilum), 비피도박테리움써마시도필룸하위종포르시눔 (Porcinum), 비피도박테리움써마시도필룸하위종써마시도필룸 (Thermacidophilum), 비피도박테리움써모필룸 (Bifidobacterium thermophilum), 비피도박테리움써모필룸 RBL67, 비피도박테리움츠루미엔스 (Bifidobacterium tsurumiense), 비피도박테리움츠루미엔스 DSM 17777, 비피도박테리움종비피도박테리움브레베 (Bifidobacterium breve) M-16V, 비피도박테리움애니말리스 (Bifidobacterium animalis) 하위종락티스균주 HN019, Bi-07, BI-04 및 B420, 비피도박테리움애니말리스하위종락티스균주 Bf-6, 비피도박테리움롱굼 (Bifidobacterium longum) 균주 BB536, 및비피도박테리움락티스 (Bifidobacterium lactis) 균주 Bb12. [0091] 또다른실시양태에서, 박테리아는하기박테리아들을포함하나이들로한정되지않는카르노박테리움 (Carnobacterium) 속으로부터유래된다 : 카르노박테리움알테르펀디툼 (Carnobacterium alterfunditum), 카르노박테리움디베르겐스 (Carnobacterium divergens), 카르노박테리움펀디툼 (Carnobacterium funditum), 카르노박테리움갈리나룸 (Carnobacterium gallinarum), 카르노박테리움인히벤스 (Carnobacterium inhibens), 카르노박테리움제오트갈리 (Carnobacterium jeotgali), 카르노박테리움말타로마티쿰 (Carnobacterium maltaromaticum), 카르노박테리움말타로마티쿰 38b, 카르노박테리움말타로마티쿰 ATCC 35586, 카르노박테리움말타로마티쿰 LMA28, 카르노박테리움모바일 (Carnobacterium mobile), 카르노박테리움플레이스토세니움 (Carnobacterium pleistocenium), 카르노박테리움비리디안스 (Carnobacterium viridians), 카르노박테리움종 ' 에일라티쿰 (eilaticum) ', 카르노박테리움종 11-1, 카르노박테리움종 12266/2009, 카르노박테리움종 13-3, 카르노박테리움종 17-4, 카르노박테리움종 22-6, 카르노박테리움종 2673, 카르노박테리움종 27L, 카르노박테리움종 35L, 카르노박테리움종 , 카르노박테리움종 38ANAV, 카르노박테리움종 40L, 카르노박테리움종 7196, 카르노박테리움종 A, 카르노박테리움종 A2S10L14, 카르노박테리움종 A4, 카르노박테리움종 A726, 카르노박테리움종 ag53, 카르노박테리움종 ARCTIC-P2, 카르노박테리움종 ARCTIC-P26, 카르노박테리움종 ARCTIC-P35, 카르노박테리움종 AT12, 카르노박테리움종 AT7, 카르노박테리움종 B, 카르노박테리움종 B5, 카르노박테리움종 BA-8I, 카르노박테리움종 BBDP54, 카르노박테리움종 BBDP71, 카르노박테리움종 BM-8, 카르노박테리움종 BM-8I, 카르노박테리움종 C-13, 카르노박테리움종 c58, 카르노박테리움종 cg53, 카르노박테리움종 CM1, 카르노박테리움종 D35, 카르노박테리움종 D4, 카르노박테리움종 D5, 카르노박테리움종 EK-I53, 카르노박테리움종 ES-11, 카르노박테리움종 FBT1-19, 카르노박테리움종 FBT1-22, 카르노박테리움종 FBT3-14, 카르노박테리움종 FBT3-9, 카르노박테리움종 FBT4-1, 카르노박테리움종 FBT4-18, 카르노박테리움종 G1516J1L, 카르노박테리움종 G4a-1, 카르노박테리움종 G5a-1, 카르노박테리움종 GCM1, 카르노박테리움종 H126a, 카르노박테리움종 Hg4-03, 카르노박테리움종 I-Bh20-14, 카르노박테리움종 I-Bh4-26, 카르노박테리움종 KA-2, 카르노박테리움종 KA-8, 카르노박테리움종 KH1, 카르노박테리움종 KOPRI80142, 카르노박테리움종 KOPRI80153, 카르노박테리움종 KOPRI80155, 카르노박테리움종 L , 카르노박테리움종 LIV10, 카르노박테리움종 LMG 26642, 카르노박테리움종 LV62:W1, 카르노박테리움종 LV66, 카르노박테리움종 M7-C10, 카르노박테리움종 MARL15, 카르노박테리움종 MKJ37, 카르노박테리움종 NFU35-25, 카르노박테리움종 NJ-46, 카르노박테리움종 R-36982, 카르노박테리움종 RI234, 카르노박테리움종 S171, 카르노박테리움종 S181, 카르노박테리움종 Sd5t18, 카르노박테리움종 Sd5t5, 카르노박테리움종 Sd6t1, 카르노박테리움종 Sd6t15, 카르노박테리움종 Sd6t17, 카르노박테리움종 Sd6t18, 카르노박테리움종 SR2-31-I, 카르노박테리움종 St2, 카르노박테리움종 T301, 카르노박테리움종 UI49, 카르노박테리움종 UPAA77, 카르노박테리움종 UST , 카르노박테리움종 WFPIS001, 카르노박테리움종 WN1359, 카르노박테리움종 WN1370, 카르노박테리움종 WN1371, 카르노

21 박테리움종 WN1372, 카르노박테리움종 WN1373, 카르노박테리움종 WN1374, 카르노박테리움종 Y6, 카르노박테리움디베르겐스 (Carnobacterium divergens), 카르노박테리움말타로마티쿰 (Carnobacterium maltaromaticum), 카르노박테리움피스시콜라 (Carnobacterium piscicola), 카르노박테리움말타로마티쿰균주 CB1( 살아있고열-처리됨 ) 및카르노박테리움말타로마티쿰균주 CB1. [0092] [0093] [0094] 또다른실시양태에서, 박테리아는하기박테리아들을포함하나이들로한정되지않는페디오코커스 (Pediococcus) 속으로부터유래된다 : 페디오코커스액시딜락티시 (Pediococcus acidilactici), 페디오코커스액시딜락티시 7_4, 페디오코커스액시딜락티시 D3, 페디오코커스액시딜락티시 DSM 20284, 페디오코커스액시딜락티시 MA18/5M, 페디오코커스아르겐티니커스 (Pediococcus argentinicus), 페디오코커스셀리콜라 (Pediococcus cellicola), 페디오코커스클라우세니이 (Pediococcus claussenii), 페디오코커스클라우세니이 ATCC BAA-344, 페디오코커스담노서스 (Pediococcus damnosus), 페디오코커스담노서스 9-6b, 페디오코커스에탄올리두란스 (Pediococcus ethanolidurans), 페디오코커스이노피나투스 (Pediococcus inopinatus), 페디오코커스롤리이 (Pediococcus lolii), 페디오코커스롤리이 NGRI 0510Q, 페디오코커스파르불루스 (Pediococcus parvulus), 페디오코커스파르불루스 CIRM 750, 페디오코커스펜토사세우스 (Pediococcus pentosaceus), 페디오코커스펜토사세우스 ATCC 25745, 페디오코커스펜토사세우스 IE-3, 페디오코커스시아멘시스 (Pediococcus siamensis), 페디오코커스스틸레시이 (Pediococcus stilesii), 페디오코커스종 , 페디오코커스종 BGM59, 페디오코커스종 BZ-2005, 페디오코커스종 CAT-100BC, 페디오코커스종 CR-6S, 페디오코커스종 CRA51, 페디오코커스종 EDB-LI4, 페디오코커스종 epsi2-mse-e3-2, 페디오코커스종 epsi31-mse-e3-2, 페디오코커스종 FUA 3137, 페디오코커스종 FUA 3140, 페디오코커스종 FUA 3226, 페디오코커스종 GS4, 페디오코커스종 IBUN 186, 페디오코커스종 IE3, 페디오코커스종 IJ-K1, 페디오코커스종 J-11, 페디오코커스종 KDLLL3-1, 페디오코커스종 L04, 페디오코커스종 LAB4012, 페디오코커스종 Lact10, 페디오코커스종 LQC 1953, 페디오코커스종 LQC 1957, 페디오코커스종 LQC 1963, 페디오코커스종 LQC 1966, 페디오코커스종 LQC 1972, 페디오코커스종 MB2C, 페디오코커스종 MB2D, 페디오코커스종 MFC1, 페디오코커스종 MMZ60A, 페디오코커스종 MUU10, 페디오코커스종 MUU13, 페디오코커스종 MUU2, 페디오코커스종 MUU3, 페디오코커스종 MUU4, 페디오코커스종 NBRC , 페디오코커스종 NBRC , 페디오코커스종 NBRC , 페디오코커스종 NBRC , 페디오코커스종 NBRC , 페디오코커스종 NBRC , 페디오코커스종 NBRC , 페디오코커스종 NBRC , 페디오코커스종 NBRC , 페디오코커스종 NBRC , 페디오코커스종 NBRC , 페디오코커스종 NBRC , 페디오코커스종 NBRC , 페디오코커스종 NBRC , 페디오코커스종 NBRC , 페디오코커스종 NBRC , 페디오코커스종 NBRC , 페디오코커스종 NBRC , 페디오코커스종 NBRC , 페디오코커스종 NBRC , 페디오코커스종 NBRC , 페디오코커스종 NBRC , 페디오코커스종 NBRC , 페디오코커스종 NBRC , 페디오코커스종 NBRC , 페디오코커스종 NIR1, 페디오코커스종 NIR3, 페디오코커스종오메가41-FH-E3-2, 페디오코커스종 P14, 페디오코커스종 Pom3, 페디오코커스종 Pom4, 페디오코커스종 Pom7, 페디오코커스종 Pov5, 페디오코커스종 Pov7, 페디오코커스종 Pov8, 페디오코커스종 QCH-42, 페디오코커스종 QCH-66, 페디오코커스종 QCH-67, 페디오코커스종 QMA-03G, 페디오코커스종 QMA-06CH, 페디오코커스종 QMA-07G, 페디오코커스종 QMA-11, 페디오코커스종 QMA-21BC, 페디오코커스종 QMA-23BC, 페디오코커스종 QMA-24BC, 페디오코커스종 QMA-27BC, 페디오코커스종 Rrt8, 페디오코커스종 Rrt9, 페디오코커스종 Rrv1, 페디오코커스종 Rrv3, 페디오코커스종 S17, 페디오코커스종 S18, 페디오코커스종 SD2, 페디오코커스종샤사바르 (Shahsavar), 페디오코커스종 siga1, 페디오코커스종 T1R1C23, 페디오코커스종 T1R4C24, 페디오코커스종 Te6, 페디오코커스종 YCO-02, 페디오코커스종 YCO- 04, 페디오코커스종 YCO-09, 페디오코커스종 YCO-10, 페디오코커스종 YCO-11, 페디오코커스종 YCO-12, 페디오코커스종 YCO-13, 페디오코커스종 YCO-16, 페디오코커스종 YCO-17, 페디오코커스종 YCO-18, 페디오코커스종 YCO-23, 페디오코커스종 YCO-25, 페디오코커스종 YCO-26, 페디오코커스종 YCO-28, 페디오코커스종 YXC- 17, 페디오코커스종 Z-17, 페디오코커스액시딜락티시 (Pediococcus acidilactici) 균주 NP3, 페디오코커스액시딜락티시, 페디오코커스파르불루스 (Pediococcus parvulus) 및페디오코커스펜토사세우스 (Pediococcus pentosaceus). 한실시양태에서, 병원성을나타내고 / 내거나기회감염성병원성종인것으로서본원에나열되어있거나다른방식으로공지되어있는임의의박테리아는제외된다. 또다른실시양태에서, 형질전환을위해선택되고조성물에포함될박테리아는본원에나열되어있는박테리아속의어느한박테리아, 본원에나열되어있는특정박테리아종의어느한박테리아, 또는본원에나열되어있는제1 박테리아및제2 박테리아의임의의집합체이다. 한실시양태에서, 조성물에서사용될박테리아는피부, 특히인간피부상에존재할수있는임의의박테리아, 보다구체적으로인간피부상에존재하고병원성및 / 또는기회감염성박테리아를제외한 GRAS 박테리아인박테

22 리아이다. [0095] [0096] [0097] [0098] [0099] [0100] 한실시양태에서, 조성물은형질전환된박테리아의집단, 및관심있는화합물을발현하도록형질전환되지않은박테리아의집단을포함한다 ( 예를들면, 조성물은형질전환된박테리아집단및천연발생또는프로바이오틱박테리아로구성된다 ). 1개초과의박테리아집단을포함하는조성물도고려되고, 이때각각의집단은각각의개별세포가 1개초과의관심있는화합물을발현할수있거나각각의개별세포가 1개의화합물을발현하기때문에상이한관심있는화합물들의발현을위한개별형질전환된박테리아들의집합체이고상이한관심있는분자를발현하는상이한개체들의집합체는상이한관심있는화합물을발현하거나, 한집단은형질전환되고한집단은형질전환되지않는다. 한실시양태에서, 조성물은대상체에게의국소적용을위해제제화된제1 형질전환된박테리아집단및제2 형질전환된박테리아집단을포함한다. 한실시양태에서, 제2 형질전환된박테리아집단은 (i) 조성물중의제1 형질전환된박테리아집단과상이한비병원성박테리아로부터생성되거나, (ii) 조성물중의제1 형질전환된박테리아집단에의해발현된관심있는제1 화합물과상이한관심있는화합물을발현하도록형질전환된다. 박테리아는살아있는형태, 약독화된형태, 반활성형태, 불활성화된형태또는사멸된형태로조성물내에포함될수있다. 한특정실시양태에따라, 이들박테리아들은살아있는형태로사용되고이들이제제화되어있는조성물의국소적용시관심있는화합물을만성적으로발현할수있다. 이들은세포성분분획의형태또는대사물질의형태로도포함될수있다. 박테리아종 ( 들 ), 관심있는분자 ( 들 ) 또는분획 ( 들 ) 은동결건조된분말의형태, 배양상청액의형태, 회수된화합물의형태및 / 또는적절한경우농축된형태로도입될수도있다. 한변경에따라, 조성물은 2가무기양이온을함유할수도있다. 조성물은선택된투여방법을위해통상적으로이용될수있는임의의생약형태로존재할수있다. 박테리아 ( 한실시양태에서피부박테리아 ) 에의해합성된활성분자는박테리아내에머무를수있거나피부외부로분비될수있다. 한정인자는박테리아생장을조절할수있다. 이러한한정인자는천연적으로피부상에존재할수있고한실시양태에서치료될대상체에게국소적용될조성물내에포함될수있다. 하나이상의한정인자가제제내에포함될수있다. 또다른실시양태에서, 한정인자는보완제품, 예컨대, 비누, 신체세척제, 샴푸또는로션에첨가되어조성물의질을높이거나조성물에영양분을공급하고조성물을활성또는살아있는상태로유지한다. 한정인자의예로는아미노산, 바이오틴, 니코틴아미드및티아민, 판토테네이트, 리보플라빈, 엽산, 케라틴, 지질, 락테이트및멜라닌이있다. 바람직한한정인자는아미노산 L-알라닌일수있다. 박테리아생장은박테리아주기를한정하기위해복제기점의기작에의해조절될수있다. 박테리아주기는 50 주기로한정될수있거나, 박테리아주기는 2 내지 40 주기로한정될수있다. 박테리아생장의한정은물리적환경인자, 예컨대, ph 및온도에의해달성될수도있다. B. 예시적인관심있는화합물전술된바와같이, 조성물을위해선택된박테리아종을공지된재조합기법을이용하여형질전환시켜관심있는화합물을발현한다. 예시적인관심있는화합물은이화합물이사용되는피부장애또는질병, 또는목적의표시와함께하기표에나열되어있다

23 [0101]

24 [0102] [0103] [0104] [0105] [0106] [0107] [0108] [0109] [0110] [0111] [0112] [0113] [0114] [0115] 한실시양태에서, 자외선으로부터피부를보호하는데에사용될조성물이고려된다. 즉, 상기조성물은전형적으로 320 내지 400 nm의파장에서자외선 A 방사선을흡수하거나반사하거나, 전형적으로 315 내지 280 nm의파장에서자외선 B 방사선을흡수하거나반사하거나, 또는 UVA 및 UVB 둘다를흡수하고 / 하거나반사하기위한자외선차단제로서사용되기위한것이다. 조성물중의형질전환된박테리아는하기 1 군, 2 군, 3 군, 4 군, 5 군, 6 군, 7 군, 8 군, 9 군, 10 군, 11 군및 12 군내의예시적인관심있는화합물들중하나이상을발현한다 : 1 군 - 마이코스포린, 가두솔, 옥소-마이코스포린, 이미노-마이코스포린및마이코스포린유사아미노산 (MAA; 글리코실화되어있거나올리고당류에공유결합되어있음, 올리고당류-연결된 MAA); 및 / 또는세포내또는세포외가두솔, 데옥시가두 ), 4-데옥시가두솔 (S2), 시노린, 포피라-334, 팔리틴, 팔리텐, 아스테리나-330, 팔리티놀, 마이코스포린-글리신, 마이코스포린-세리놀, 마이코스포린-타우린, 마이코스포린-글리신- 발린, 마이코스포린-2- 글리신, 마이코스포린-글리신- 글루탐산, 마이코스포린-글루탐산- 글리신, 마이코스포린-메틸아민- 세린, 마이코스포린-메틸아민-트레오닌 ( 쓰레오닌 ), 우수지렌, 데하이드록실우수지렌, 플레이텐산-337, 플레이텐산-335, 팔리틴 -세린, 팔리틴-트레오닌, 팔리틴-트레오닌-설페이트, 플레이틴-세린-설페이트, 유할로테세, 마이코스포린-알라닌 (2-(e)-2,3-디하이드록시프로-1-에닐이미노 -마이코스포린-알라닌); 2 군 - 스시토네민 ; 3 군 - 멜라닌 : 유멜라닌 ( 또는디하이드록시페닐알라닌 (DOPA) 멜라닌 ), 페오멜라닌, 알로멜라닌, 피오멜라닌, 도파멜라닌, 뉴로멜라닌 ; 4 군 - UV-스크리닝 / 관찰아미노산유사분자 : 유로칸산 ; 5 군 - 플라보노이드 : 안토시아닌및안토잔틴및안토시아니딘 ; 6 군 - 베탈라닌 : 베타시아닌및베타잔틴 ; 7 군 - MAA에대한서열유사성을갖는분자 : 데하이드로퀴네이트합성효소상동체 (DHQS 상동체 ) 및 ATP-그래스프 ; 8 군 - UV-스크리닝 / 관찰색소 : 카로테노이드 / 카르테노단백질, 카로텐, 리코펜, 잔토필, 루틴, 제아잔틴및포피린-기제 / 헴-포피린-기제의클로로필-II; 9 군 - UV-스크리닝 / 관찰보조인자, 예컨대, 테트라하이드로바이오프테린및바이오프테린 ; 10 군 - 페닐프로파노이드 ; 11 군 - 탄닌 : 플로로탄닌, 디엑콜및엑콜 ; 군 12 - 사르가퀴노산, 사르가크로메놀, 스패로포린 ( 뎁사이드 (depside)), 판나린 ( 뎁시돈 ); 및