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우재덕 방
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1 대한요로생식기감염학회지 : 제3권제2호 2008년 10월 Korean J UTII Vol.3, No.2, October 2008 종설 성전파성질환에서 Polymerase Chain Reaction 검사의적용과문제점 순천향대학교의과대학비뇨기과학교실이광우 김영호 [Abstract] Applications and Limitations of Polymerase Chain Reaction in Sexually Transmitted Disease Kwang Woo Lee, Young Ho Kim From the Department of Urology, College of Medicine, Soonchunhyang University Bucheon, Korea Sexually transmitted diseases (STDs) are one type of important infectious diseases in patients who suffer from the genitourinary tract infections. Screening and detecting STDs is a form of secondary prevention, which interrupts further transmission as well as progression of the infection and its sequelaes. In an effort to better diagnose, treat, and control STDs, a number of new diagnostic assays using molecular techniques have been developed. Improved diagnostic testing by means of polymerase chain reaction (PCR) testing is now commercially available and may increase diagnostic capability. PCR has resulted in revisions of the proportion of STDs that are asymptomatic, and has increased measured prevalence of some STDs, notably. As a consequence of these molecular tools, the diagnostic repertoire of the clinical laboratory for the diagnosis of STDs will expand significantly, allowing investigators to better diagnose and more effectively control the spread of STDs. However, with such new technology, new problems and challenges have arisen, such as the risk of sample contamination resulting in false-positive results, and the presence of inhibitors resulting in false-negative results. (Korean J UTII 2008;5: ) Key Words: Sexually transmitted disease, Polymerase chain reaction 서 론 성전파성질환 (Sexually transmitted disease, STD) 교신저자 : 김영호, 순천향대학교의과대학비뇨기과학교실경기도부천시원미구중동 1174 Tel: , Fax: yhkuro@schbc.ac.kr 183 이란, 성접촉에의해전파될수있는염증및감염성 성병을총칭하여이르는말로서, 일반적으로전체 성인남 녀의약 50% 가량이평생에한번이상감염될만큼흔한질병으로알려져있다. 성전파성질환의선별검사와조기진단은질병의진행과후유증을감소시킬뿐만아니라타인으로의전파를차단하는이차예방의한형태이다. 따라서진단방법은쉽고, 간편하며, 가격이저렴하고, 높은정확도를보

2 184 대한요로생식기감염학회지 : 제 3 권제 2 호 2008 년 10 월 여야한다. 특히여성에서는감염후조기에진단, 치료가이루어지지않을경우질염, 골반염, 방광염, 자궁경부염, 자궁경부암등다양한질환으로발전할수있으며때로는치명적인질환으로생명에위협을줄수도있다. 최근분자생물학적여러진단방법들이상용화되면서비뇨생식기질환에서도그적용이증가하고있다. 핵산증폭검사 (nucleic acid amplificaion tests, NAATs) 란 DNA 또는 RNA를추출, 증폭하여그존재유무를파악하는것으로질병의유무, 유전상태의파악, 바이러스및세균의감염확인등에이용되고있다. 가장널리쓰이는핵산증폭검사는중합효소연쇄반응법 (polymerase chain reaction, PCR) 이며그밖에 strand displacement amplification (SDA), transcription mediated amplification (TMA), ligase chain reaction (LCR) 을비롯한몇몇방법이최근개발되어있다. 그중에서 PCR은높은민감도와특이도, 그리고검사의신속함과편리함때문에병원성세균이나암과관련된바이러스, 암을일으키는유전자의돌연변이등을알아내는데유용하게쓰이고있다. 특히기존의방법들에비해민감도와특이도가높은 PCR 방법이요로감염분야에적용되면서원인균의진단에많은도움을주고있다. 그동안 비뇨기과학의다른분야에비해역학, 진단, 치료등여러과정에서상대적으로무관심하였던요로감염에 PCR과같은최신진단기법이도입된것은학문의발전뿐만아니라환자의치료에도큰도움이되고있으며, 특히공중보건분야와밀접한관계가있는성전파성질환과같은경우엔그진단의중요성이부각되고있다. 이에본저자는 Chlamydia trachomatis, Neisseria gonorrhoeae, Ureaplasma urealyticum, Herpes simplex virus 등에인한성전파성질환에서 PCR 검사의적용과문제점에대해살펴보고자한다. 본론 1. PCR 검사의기본원리와과정 1985년생명공학회사인 Cetus사에서화학자로일하던 Kary Banks Mullis 1 에의해개발된 PCR은 DNA 의원하는부분을증폭하는방법으로 DNA를복제하는효소로하여금연쇄반응을일으키게하여 20 cycle 반응만에한개의 DNA helix를백만배로증폭시켜주는획기적인실험기법이다. DNA 분자의어느부분이든지그 border sequence만알면이방 PCR Step 1: Denaturation of template with heat PCR Step 2: Annealing of primers to template PCR Step 3: Extension of primers with thermostable polymerase End of the first PCR cycle: two copies of target sequence Fig. 1. The polymerase chain reaction cycle.

3 이광우외 : 성전파성질환에서 Polymerase Chain Reaction 검사의적용과문제점 185 법을통해서증폭할수있다. PCR은기본적으로열변성 (denaturation), 결합 (annealing), 연장 (extension), 이렇게세단계로구성되어있고, 이과정이반복되면서 DNA가증폭된다 (Fig. 1). 기본적으로 PCR 을구성하고있는요소들에는 DNA 주형 (template), 시발체 (primer), dntp (deoxy nucleotide triphosphate), polymerase 등이있으며, PCR 과정에서그것의민감도와정확도에가장영향을미치는것은시발체와온도이다. 초기 PCR 방법은매 cycle마다효소를첨가하는불편한방법이었으나 DNA가열변성되는온도인 90 이상에서활성을잃지않는내열성 DNA polymerase인 Taq polymerase를사용하면서부터 PCR 검사를자동으로수행하는기계의개발이이루어졌다. PCR 방법은분자생물학, 미생물학, 의학진단, 법의학등의모든분야에서연구및진료에사용되고있으며, Real Time PCR, nested PCR, multiplex PCR 등의새로운기술이계속발전되고있다 PCR 검사의문제점 PCR 검사의가장큰문제점은위양성과비용문제이다. 위양성은검사과정이나검사환경에서의오염으로발생할수있으며또한이미죽은미생물에의해나타날수있다. 따라서오염발생의가능성을최소화하기위해서는최적화된실험실환경을갖추고관리감독을철저히하는것이매우중요하다. 또한시발체가오염된경우가흔한데이는음성및양성대조를이용하여위양성률을많이감소시키고있다. 검체에는목적하는 DNA를분해하거나, DNA polymerase 활성을소실시키는억제물질 (inhibitor) 이혼재하여위음성의결과를초래할수있다. 이를극복하기위한방법으로검체를희석하거나동결및해동, 가열하는방법이있으며억제물질을제거하는물질을사용하는방법등이있다. 3 가장현실적인문제가비용문제이다. 시약의저렴화와검사의자동화가이루어지면서비용이점차감소하고는있지만아직도다른검사방법에비해비싼검사임에는틀림이없다. 또한여러균주에대한검사를시행할경우충분한검체를확보하기가어려운경우도있다. 이러한단점을보완하고 PCR 검 사의진단적영역을넓히기위해한가지검체로여러균주를동시에검사하는 multiplex PCR 방법이시행되고있다. 그러나이는검사의남용으로이어질수있으며오히려불필요한균주까지포함된검사를하게되어비용증가의결과가나타날수있으므로선택적으로시행해야한다. 3. 성전파성질환의진단 1) 클라미디아트라코마티스감염 (Chlamydia trachomatis infection) 클라미다아는전세계적으로가장흔한세균성성전파성질환으로잠복기는 3~14일이다. 대부분이무증상으로환자들이치료를받지않거나받을필요성을느끼지못하고성파트너와지속적성관계를가짐으로써많은사람들에게전염시키는중요한역할을한다. 진단방법으로는감염부위에서채취된가검물을배양, 분리확인하는방법, 감염부위의상피세포를직접도말염색하여균을확인하는방법, 환자의혈청에서항체를분리확인하는방법, 그리고 PCR 검사와같이분자생물학적기법을이용하는방법등이있다. 남성의 50% 정도는요도염, 부고환염, 전립선염등으로인해하부요로증상을경험하며, 여성의경우 75% 정도가무증상이고치료받지않은환자의 40% 가골반염을일으킨다. 4 여성에서선택적선별검사로골반염증성질환의발생을줄일수있는것으로보고되고있다. 5 따라서미국의질병관리본부가이드라인은성적활동이있는모든 25 세이하의여성뿐만아니라새로운성파트너가생겼거나다수의성파트너가있는소위고위험군의나이든여성은매년클라미다아에대한선별검사를받을것을제안하고있다. 6 여성에서의선별검사는다음과같은방법으로이루어진다. (1) 골반내진검사가가능하면자궁경부도말표본으로핵산증폭검사를시행하고, 골반내진검사가불가능하면소변검체로핵산증폭검사를시행한다. (2) 자궁경부도말표본으로핵산비증폭교잡반응검사 (unamplified nucleic acid hybridization test), 효소면역측정법 (enzyme immunoassay, EIA) 또는직접형광항체검사를시행한다. (3) 자궁경부도말표본으로배양검사를시행한다. 남성

4 186 대한요로생식기감염학회지 : 제 3 권제 2 호 2008 년 10 월 에서는요도내검체를사용해야한다. 소변검체 PCR 검사와같은핵산증폭검사는클라미디아감염에대한선별검사로남녀모두에서민감도가매우높으며비침습적이다. PCR 검사는배양검사와항원검사에비해무증상감염을두배이상검출한다. 7,8 그러나 PCR은항생제감수성을측정할수없기때문에증상이있는여성에서는골반내진검사나자궁경부배양검사를완전히대치할수는없다. 소변검체 PCR 검사는자궁경부도말검사보다다소민감도가떨어지지만학교나교도소등과같이골반내진검사를시행할수없는곳에서이용될수있다. 7 치료가끝난후 3주이내에완치에대한검사로핵산증폭검사는시행해서는안된다. 왜냐하면죽은미생물이위양성으로나타날수있기때문이다. 2) 임질 (Gonorrhea) 임질은그람음성쌍구균인 Neisseria gonorrhoeae에의해발생하며잠복기는 3~14일이다. 한번의접촉으로감염될가능성은남성에서는 10%, 여성에서는 40% 에이른다. 많은여성에서는무증상이지만, 증상유무에관계없이골반염증성질환을초래하며후유증을남길수있기때문에 25세이상의모든여성들은매년선별검사를시행해야한다. 미국질병관리본부는여성에서는자궁경부도말표본으로, 남성에서는요도내표본으로배양검사할것을추천하고있다. 9 배양검사는항생제감수성과내성을감시하는데매우중요하다. 배양검사는요도분비물로시행할수있으며, 만약운반이나저장조건이 N. gonorrhoeae가사멸될가능성이높은상황이라면핵산증폭검사나핵산교잡반응검사를시행할수있다. 요도내검체나자궁경부검체를얻는것이불가능하면소변검체로핵산증폭검사를시행할수있다. 무증상남성의경우에선 N. gonorrhoeae에대한소변핵산증폭검사는자궁경부나요도내도말검사보다민감도가다소떨어지는것으로보고되고있다. 10,11 3) 유레아플라즈마감염 (Ureaplasma infection) Ureaplasma urealyticum은비교적병원성이약하고발병에는숙주의요인이나환경적요인이작용하며, 바이러스나다른세균과공존하거나이차적인침 입에의해질병을일으키는경우가많다. Ureaplasma 는 U. parvum (biovar 1) 과 U. urealyticum (biovar 2) 로분류하며, 이중 U. urealyticum이비임균요도염과더욱관련성이있다고보고되고있다. 감염된환자로부터분리율이높지만건강인에서도분리되고있어병원성에관해서는불분명한점이많으며발병성의발현에는아직다양한여러요인이관여될수있을것으로생각한다. 이균주들은연관성이입증된비임균성요도염, 만성전립선염, 불임뿐만아니라여성에서조기양막파수, 조산, 자궁내막염등의부인과질환과의연관성도보고되고있다. 12 또한산도를통한분만중수직감염이가능하여태아및신생아에게도감염을일으킬수있다. McCormack 등 13 은성적접촉험이없는사람에서는 U. urealyticum 이분리되지않았으나, 성적접촉후균의분리율이 18.8% 로증가되었고, 성교횟수와비례해서균집락이증가하였다고하였으며, Chang 등 14 도남성보다는여성에서, 성적인경험이많을수록배양률이높고또한이환이더잘된다고보고하였다. 진단방법으로는배양검사, 미세면역형광법, PCR 등이있다. 배양검사는일반세균에오염되기쉽고성장속도가느린특성때문에결과가최소 4~5일이상요구되며, 미세면역형광법은 M. pneumonia와혈청학적교차반응을하는문제점이있고, 15 PCR 검사는방법자체가복잡하고검사비용이비싸다는단점이있다. 4) 마이코플라즈마감염 (Mycoplasma infection) Mycoplasma는가장작은세균으로진핵세포에기생하는세균이다. 다른세균과는달리세포벽이없기때문에 β-lactam계항생제에자연내성을지니며진핵세포로부터얻어진풍부한 sterol을세포막에가지고있는것이특징이다. Mycoplasma pneumoniae 는호흡기점막에친화적이며, M. genitalium은요로생식기에친화적인수용체가발달되어있는데, M. hominis, M, primatumm, M. spermatophilum 등도요로생식기가주집락형성지인것으로알려져있다. 16 일반적으로 M. genitalium은인체에유의한병원성을지니고있는반면, M. hominis는병원성이없는것으로알려져있다. PCR 검사방법으로많은연구에서 M. genitalium이비임균성요도염의중요

5 이광우외 : 성전파성질환에서 Polymerase Chain Reaction 검사의적용과문제점 187 한병원균으로주장되고있으며, 17,18 U. urealyticum 과함께지속성또는재발성요도염과관계가있는것으로보고되고있다. 19,20 5) 성기헤르페스 (Genital herpes) 성기헤르페스는매우흔한질환으로 85~90% 는 Herpes simplex virus type-2 (HSV-2) 에의해발생하며, 10~15% 는 HSV type-1 (HSV-1) 이원인이된다. 잠복기는 1~26일이지만, 대부분거의 4일정도로짧다. 매독, 연성하감과같은다른성전파성질환이나크론씨병, 접촉성피부염, 손상, Reiter씨증후군과같은비감염성질환과의감별이요구된다. 바이러스배양검사가표준적진단방법으로여겨져왔으며, 바이러스아형의구별이반드시이루어져야한다. 21 바이러스배양검사는일반적으로 5일이내에결과가나오며, 비교적저렴하고특이도가높은검사이다. 그러나병변의단계에따라, 그리고첫감염인지재발인지에따라 30~95% 의민감도를보인다. 현재미국 FDA가승인한검사로는 Herpes-Select HSV-1 & HSV-2, HerpeSelect HSV-1 & HSV-2 그리고 Captia ELISA 이렇게세가지가있다. 22 항원검출 kit들이사용되기도하지만 HSV-1과 HSV-2를구별할수가없는단점이있다. 바이러스배양검사는검체를얻는병변시기에따라민감도가감소한다. 23 병변이수포형태일때는바이러스검출률이높지만병변이딱지화되는시기로갈수록떨어진다. PCR 검사는배양검사보다바이러스를분리하는소요시간이적게걸리며 1.5~4배정도높은민감도를보이지만현재 FDA 승인을받지못하였다. PCR 검사는바이러스배양검사보다검체채취가쉽고편안한장점이있다. 6) 연성하감 (Chancroid) 연성하감은 Haemophilus ducreyi에의한성기궤양질환으로잠복기는 1~21일이며남성에서여성보다 3배정도많이발생한다. H. ducreyi는배양조건이까다롭고어렵다. 그특이한배양배지는널리사용되지않으며, 배양검사의민감도도 80% 이하이다. 오히려궤양가장자리로부터얻은조직으로그람염색을하여짧고가는그람음성 Streptobacilli를확인하는것이도움이된다. 최근 PCR 검사가 H. ducreyi를검출하는데높은민감도와특이도를보이고있으나 FDA의승인을받지는못하였다. 7) 매독 (Syphilis) 매독의원인균은 Treponema pallidum으로잠복기는 10~90일이다. 병변의조직으로암시야현미경검사와직접형광항체검사를할수있으며, 혈청학적검사로도진단할수있다. rapid plasma reagin (RPR) 또는 Venereal Disease Research Laboratory (VDRL) 과같은 nontreponema 혈청검사가가장많이사용되는선별검사방법이다. 1기매독에서는 78% 에서 86% 의민감도를보이며, 2기매독에서는 100%, 3기매독에서는 95% 이상의민감도를보인다. 24 위양성률은 1~2% 이다. 25 nontreponema 혈청검사에서양성으로나오면 T. pallidum particle agglutination (TP-PA) 또는 fluorescent treponemal antibody absorbed (FTA-ABS) 를이용한 treponema 혈청검사로확인을하게된다. 8) 성병림프육아종 (Lymphogranuloma venereum) Chlamydia trachomatis type L1, L2. L3에의해발생하며매우드문질환이다. 잠복기는 3~30일이다. 주로임상적으로진단하게되며, 배양검사는 30~50% 에서만양성을보인다. 보체고정검사와비간접형광항체검사로확진할수있다. 보체고정검사수치가 64 이상이면감염으로진단할수있다. 9) 트리코모나스감염 (Trichomoniasis) 편모가있는기생충인 Trichomonas vaginalis에의한성전파성질환으로잠복기는 4~28일이다. 50% 정도의여성이무증상이며임산부에서조산을일으킬수있고인간면역결핍바이러스 (human immunodeficiency virus, HIV) 전파의증가와관련이있는것으로보고되고있다. 26,27 질분비물이나소변에서다형핵백혈구보다 1~4배정도큰크기의움직이는원충 (protozoa) 을볼수있다. 남성에서는요도배양검사나소변검사로진단된다. 배양검사, 효소면역검사, 핵산증폭검사, 면역형광검사등도확진검사로이용될수있다. Wendel 등 28 은성전파성질환클리닉을방문한 355명의남성환자를대상으로배양검사와 PCR을이용해분석한결과 T. vaginalis가 13%

6 188 대한요로생식기감염학회지 : 제 3 권제 2 호 2008 년 10 월 에서양성으로나타나 19% 인 N. gonorrhoeae보다는낮았지만 11% 인 C. trachomatis보다는약간높았으며, 28세이상에서는 T. vaginalis가 13% 로나이와관계없었으나 4% 인 C. trachomatis보다는훨씬높게검출되었다고보고하였다. 10) 성기사마귀 (Genital warts) 첨형콘딜로마 (condyloma acuminatum) 로불리며인유두종바이러스 (human papillomavirus, HPV) 에의해발생한다. HPV는 100종이상의아형이존재하며, 30 여종이생식기에감염을일으킬수있다. 16, 18, 31, 33, 35, 39, 45, 51형이여성에서는자궁경부의이형성과자궁경부암, 남성에서는편평상피암과상관관계가있는것으로알려져있다 자궁경부암의 99 % 와항문암의 84% 이상이 HPV와관련이있으며 16 형과 18형이가장흔하다 이러한이유로 HPV 생식기감염은공공보건분야에서중요한부분을차지한다. 진단은임상소견만으로도가능하며조직검사가반드시필요한것은아니다. HPV를진단하고아형을분류하는방법으로 multiplex PCR 검사를이용할수있다. 34 첨형콘딜로마같은양성병변과관련되고자궁경부암에대해저위험 HPV type인 HPV-6와 HPV-11, 그리고자궁경부암과관련된고위험 HPV 형인 HPV-16과 HPV-18을동시에검출하는방법으로첨형콘딜로마환자에서는 HPV-6/11이 87.5 %, HPV-16/18은 6.5% 를보였고, 자궁경부암환자에서는 HPV-16/18이 82.9% 를보였다. 4. 성전파성질환에서의 PCR 검사의활용대부분의성전파성질환의표준진단방법은아직까지배양검사로균주를확인하는것이다. 그러나배양이어렵거나배양기간이긴경우등에서는실질적인검사방법이되지못한다. 이런경우에정확하고, 신속한 PCR 검사가적합할것이다. 그러나감염이의심되는환자에서 PCR 방법으로어떤미생물이검출되었다고해도그것이원인균이라고단정할수는없다. PCR 검사로각종미생물을정확히검출할수는있지만, 검출된미생물이그시점에서숙주와어떠한관계를가지고있는지판단할 수없으며원인균으로단정할수없다는것이다. 이는 Ureaplasma 또는 Mycoplasma와같은균주가요도염의원인균이라아직단정지을수없는것과마찬가지이다. 그러나반대로이러한균주가병원균으로써의역할이있는지를알아볼수있도록길을열어준배경에 PCR 진단방법이중요한역할을한것또한사실이다. 적절한선별검사는타당성과신뢰성이있어야하며, 저렴하고, 관리하기쉽고, 불편함이적어야한다. 35 따라서선별검사를선택하는데있어타당성, 민감도, 특이도의측정은매우중요한사항이다. 클라미디아감염의경우쉽게전파되어중대한이환율을보이고또쉽게치료되기때문에특이도보다는민감도가높은선별검사가선택되는것이바람직할수있다. 그러나낮은특이도는위양성률을증가시키고, 성병이라는오명을씌울수있으며, 36 항생제남용의문제를발생시킬수있다. Shrier 등 37 은무증상의젊은여성을대상으로요도, 질, 자궁경부에서얻은도말검체와소변검체로클라미디아트라코마티스의배양검사, PCR, LCR 검사를시행한결과, 단일검체로단일검사를할경우일반적으로알려진것보다낮은민감도를보였다고보고하면서클라미디아감염을진단하는데있어검사방법, 검체부위, 검체채취방법을결정할때단일검사의한계를고려해야한다고결론짓고있다. 클라미디아감염을진단하는데있어세계보건기구나미국의질병관리본부에서는핵산증폭검사로대치할것을권유하고있다. 38 국내에서도 Lee 등 39 은성매매자들을대상으로클라미디아진단법으로신속검사법과 PCR 검사법을비교한결과신속검사법의낮은민감도로시행중단을고려해야하며, 향후정확한진단을위해핵산증폭검사로변환하여야할것을제안하였다. 핵산증폭검사와같이민감도와특이도가매우높은검사법을이용하여여성성매매자와같은성병핵심군을대상으로대규모선별검사를시행한다면, 적은비용으로클라미디아합병증의감소와성병전파를억제할수있는매우효율적인방법이라고생각한다. 최근성전파성질환을진단하는데에 multiplex PCR 이상업적으로많이이용되고있다 (Table 1) 여러균주에대해동시에검사가이루어지기때문에

7 이광우외 : 성전파성질환에서 Polymerase Chain Reaction 검사의적용과문제점 189 Table 1. Representative list of applications of multiplex polymerase chain reaction to the diagnosis of sexually transmitted diseases Pathogens targeted Clinical manifestations and/or specimen References N. gonorrhoeae and C. trachomatis Genital infections 40, 41 C. trachomatis, N. gonorrhoeae, Genital infections 42 U. urealyticum and M. genitalium HSV, H. ducreyi, and T. pallidum Genital ulcer disease 43, 44 HPVs, HSV, and C. trachomatis Genital swabs 45 HSV; herpes simplex virus, HPV; human papilloma virus Table 2. Common microorganisms for performing polymerase chain reaction Neisseria gonorrhoea Mycoplasma genitalium Escherichia coli Staphylococcus aureus Proteus spp. Veillonella spp. Haemophilus ducreyi Gardnerella vaginalis Chlamydia trachomatis Mycoplasma hominis Pseudomonas aeruginosa Streptococcus agalactiae Candida albicans Lactobacillus spp. Treponema pallidum Ureaplasma urealyticum Trichomonas vaginalis Enterococcus faecalis Corynebacterium spp Klebsiella spp. Herpes simplex virus Human papillomavirus 매우이상적인검사로여겨질수도있지만검사의남용과비용증가를무시할수는없다. 또한동시에너무많은균주를검사하게되면 PCR 검사과정에서발생하는여러문제로인해위양성이증가하고민감도와특이도가떨어질수있다. 그러나동시감염이있는경우엔한번의검사로진단할수있는장점도있다. 표 2는현재상업적으로이루어지는 multiplex PCR에포함되어지는균주들의목록이다. 결론앞서성전파성질환들에서 PCR 검사의유용성을살펴본바와같이기존의배양검사보다민감도와특이도가높은것을알수있다. 또한비침습적으로검체을쉽게얻을수있으며측정법이자동화되고있어간편하게결과를얻을수있는등의많은장점을가지고있다. 비용적인면에서도조기에발견하고치료하여타인으로의전파를조기에차단시킴으로서전체적인의료비용을감소시킬수있을것이다. 이는원인균을찾아내어환자를치료하는것뿐만아니라그질환의역학과병태생리를파악하는데에도도움을주며, 공중보건학적질병의통제에도많은기여를할것이다. 그러나미생물이동정 된것만으로원인균으로단정할수없는부분도있음을유념하여야하며, 무분별한 PCR 검사는오히려항생제의남용으로이어질수있고오히려의료비의상승을초래할수있음을명심해야할것이다. 앞으로 PCR과같은분자생물학적방법은성전파성질환의원인균을검출하고연구하는데있어중요한부분을차지할것으로생각한다. 그러나성전파성질환은그당사자뿐만아니라배우자에게도정신적, 사회적그리고성적영향을미칠수있기때문에정확히진단하는것이매우중요하다. 그러기위해서는 PCR 검사의문제점을보완해나아가며, 각질환에서의병태생리에대한보다많은연구들이이루어져근거를제시할수있도록노력해야할것이다. 또한확진을하고자하는검사인지, 감별진단을위한것인지, 특정집단에서의선별검사인지등검사의의도에맞게 PCR 검사를선택적으로적용해야할것이다. REFERENCES 1. Mullis K, Faloona F, Scharf S, Saiki R, Horn G, Erlich H. Specific enzymatic amplification of DNA in vitro: the polymerase chain reaction. Cold Spring

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