동지침은 대한민국약전 전반에걸쳐체계적이고통일성있는기재 를유도하여개정안의완성도를높이기위해평가세부지침을정한것으로 관련부서담당직원의업무처리를위한것임을알려드립니다. 지침 이란내부적으로행정사무의통일을기하기위하여반복적행정사무의 세부기준이나절차를제시하는것임 ( 식품의약품안전처지침등

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1 가이드라인등록번호 A 대한민국약전 개정안작성지침

2 동지침은 대한민국약전 전반에걸쳐체계적이고통일성있는기재 를유도하여개정안의완성도를높이기위해평가세부지침을정한것으로 관련부서담당직원의업무처리를위한것임을알려드립니다. 지침 이란내부적으로행정사무의통일을기하기위하여반복적행정사무의 세부기준이나절차를제시하는것임 ( 식품의약품안전처지침등의관리에 관한규정 예규 ) 본지침에대하여의견이있을경우아래로문의하시기바랍니다. 담당부서 연락처 식품의약품안전평가원의약품심사부의약품규격과주소 : 충청북도청주시흥덕구오송읍오송생명 2로식품의약품안전처전화 : ~69 팩스 :

3 Ⅰ. 서론 1. 목적 2. 구성 3. 적용 Ⅱ. 대한민국약전 개정안작성지침 1. 기본사항 1.1 기준및시험방법의설정 1.2 유해한시약의취급 1.3 약전 에서사용하는단위의국제조화 2. 일반사항 2.1 용어 2.2 기준값및실측값 2.3 단위및기호 2.4 온도 2.5 압력 2.6 시간 2.7 질량백분율및농도 2.8 길이 2.9 질량 2.10 용량 2.11 계산식의기재방법 2.12 기타 2.13 이지침이외의사항 3. 의약품각조 3.1 의약품각조의내용및기재순서 3.2 한글명과영문명 3.3 한글별명 3.4 라틴명 3.5 구조식 3.6 분자식및분자량 ( 화학식및화학식량 ) 3.7 기원 3.8 성분의함량규정 3.9 제법 3.10 성상 3.11 확인시험 3.12 시성치 3.13 순도시험 3.14 건조감량, 수분또는강열감량 3.15 강열잔분, 회분또는산불용성회분 - 3 -

4 3.16 제제시험 3.17 특수시험 3.18 기타시험 3.19 정량또는성분함량 3.20 저장법 3.21 유효기간 3.22 참고 4. 생물학적제제각조 4.1 백신각조의내용및기재순서 4.2 혈액제제각조의내용및기재순서 5. 액체크로마토그래프법및기체크로마토그래프법의기재 5.1 기재사항 5.2 조작조건의기재사항및표기예 5.3 시스템적합성 5.4 기타의기재예 6. 유도결합플라즈마분석법및원자흡광광도법의기재 6.1 유도결합플라즈마발광분광분석법 6.2. 유도결합플라즈마질량분석법 6.3. 원자흡광광도법 7. 기타 7.1 표준품 7.2 시약 시액 - 4 -

5 대한민국약전 개정안작성지침 Ⅰ. 서론 1. 목적이지침은 대한민국약전 ( 이후 약전 ) 작성에필요한구체적인개정안의작성방침, 기재방법등의사항을정하여 약전 전반에걸쳐체계적이고통일성있는기재를유도하여개정안의완성도를높이는데에그목적이있다. 2. 구성이지침은 1. 기본사항, 2. 일반사항, 3. 의약품각조, 4. 생물학적제제각조, 5. 액체크로마토그래프법및기체크로마토그래프법의기재, 6. 유도결합플라즈마분석법및원자흡광광도법의기재및 7. 기타로되어있다. 3. 적용 이지침은 약전 개정에적용한다. Ⅱ. 대한민국약전 개정안작성지침 1. 기본사항 1.1 기준및시험방법의설정 시험항목의설정 약전 은약사법제51조의규정에따라의약품등의성질과상태, 품질및저장방법등을적정하게하는것을목적으로하며, 시험항목은안전성, 유효성과관련하여동등함을인정할수있는일정한품질을종합적으로확보하는데필요한항목을설정한다 기준값의설정기준값은반드시최상의순도나함량을요구하는것은아니며해당의약품의안전성과유효성을확보할수있도록실측값및필요에따라안정성시험결과등을근거로하여일정한품질을보증하는데필요한값을설정한다 시험방법의설정시험방법은품질의적정을기하기위한것이므로의약품의품질의수준을효과적으로확인할수있는방법으로설정한다. 시험방법은반드시최상의정밀도 정확도를요구하는것은아니며, 필요한목적을달성할수있는한간단하고쉬운방법이되도록한다. 또한시험의타당성을확인할수있는조작법이나, 표준액을써서시험하는방법과같이그시험의목적을달성할수있는정밀도 정확도가확보됨을확인할수있는조작법등을시험법에도입하여합리적인방법이되도록한다. 1.2 유해한시약의취급유해한시약을쓰지않는등, 사람및환경에대한영향을배려한시험방법이되도록노력한다 다음의시약은사용을피하거나사용량을최소한으로한다. 유해성으로인해시험자에대한노출이우려되는시약 유해작용및잔류성등으로환경에미치는영향이큰시약 - 5 -

6 마약류등특수한취급이필요한시약 다음의시약은원칙적으로사용하지않는다. 1,4-디옥산 수은화합물 시안화합물 벤젠 사염화탄소 1,2-디클로로에탄 1,1-디클로로에텐 1,1,1-트리클로로에탄 다음의시약은대체용매가없는경우에사용할수있다. 할로겐화합물 ( 클로로포름, 디클로로메탄등. 클로로포름과디클로로메탄을모두선택할수있는경우에는디클로로메탄을우선적으로선택한다.) 이황화탄소 1.3 약전 에서사용하는단위의국제조화 통칙의규정에따라국제표준단위 (SI 단위계, The International System of Unit) 에따른다. 2. 일반사항 2.1 용어 약전 은구어체로, 가로쓰기로기재한다. 용어에대해서는원칙적으로한글 ( 표준어표기 ) 을사용한다 검액및표준액 검액 및 표준액 은각각의약품각조중의각시험법또는일반시험법의표준액항에규정된것을쓴다 구두점구두점은,,., : 을사용한다. 구두점은오해가생기지않도록적절하게쓴다 숫자숫자는아라비아숫자를사용한다. 필요에따라로마자를쓸수있다 문자및기호동식물명또는세균등의학명, 물리량을나타내는기호 ( 예 : 굴절률 n, 비중 d 등 ) 및수식중의변수등의기호 ( 예 : 흡광도 A 1, 피크면적비 Q S 등 ) 는원칙적으로이탤릭체를사용한다 약어정리 약전 에자주쓰이는약어는다음과같다. 질량 (Mass): M 부피 (Volume): V 흡광도 (Absorbance): A 피크면적 (Area): A 피크높이 (Height): H 피크면적등의비 (Quantity ratio) : Q 피크면적등의합 (Sum): S 농도 (Concentration): C - 6 -

7 제제단위의표시량 (Label Claim): L 괄호의사용 약전 에서괄호는원칙적으로다음의순서로기재한다 ( { [ ( ) ] } ) ( 예 ) (5R,6S)-3-({2-[(E)-(aminomethylidene)amino]ethyl}sulfanyl)-6-[(1R)-1-hydroxyethyl]-7-ox o-1-aza-bicyclo[3.2.0]hept-2-ene-2-carboxylic acid 다만, 계산식의경우에는원칙적으로다음의순서로기재한다. [ { ( ) } ] ( 예 ) 이미페넴수화물 (Imipenem Hydrate): 의함량 (%) = [{100 (P B)} / (100 - B)] C 2.2 기준값및실측값 기준값및실측값의정의기준값이란시성치, 순도시험, 특수시험, 정량법등에서시험성적에근거하여적부를판정하는수치를말한다. 실측값이란각각의항에기재된방법에따라시험을하여얻은수치를말한다 기준값 기준값의표기기준값은예를들어 ~ %, ~ 와같이범위로나타내거나 % 이하 ( 이상 ) 와같이나타낸다 기준값의자릿수기준값의자릿수는실측값의유효숫자의자릿수를고려하여일정한품질을확보하는데필요한자릿수로한다. 기준값이 1000 이상인경우로그유효숫자의자릿수를명확하게할필요가있는경우에기준값을지수로표기한다. ( 예 ) 8000 ~ 단위 ~ 단위 단위이상 단위이상 실측값의자릿수기준또는기준의유효숫자의자릿수가 n 자릿수인경우통칙의규정에따라실측값을 n+1 자리까지구한다음 n+1 자리의수치를반올림하여 n 자릿수의수로한다. 실측값이더많은자릿수까지구해졌을경우에는 n+2 자리이하를버리고 n+1 자리의수치를반올림해서 n 자리의수치로한다. ( 예 ) 기준또는기준의유효숫자가 2자릿수의경우 , , , (2540) (2500), (2549) (2500) 2.3 단위및기호통칙의규정에따라국제표준단위에맞는단위를사용한다 ( 단, 엔도톡신단위와같은생물학적단위는국제표준단위에들어가지않는다 ). 다만, 일반시험법의핵자기공명스펙트럼측정법에서쓰는 ppm은화학적이동을나타낸다. 또한 w/v% 에대해서는제제의처방또는성분등의농도를나타내는경우에한정해서사용한다. 미터 센티미터 m cm 밀리미터 마이크로미터 mm μm 나노미터 옹스트롬 nm Å - 7 -

8 킬로그램 kg 그램 g 밀리그램 mg 마이크로그램 μg 나노그램 ng 피코그램 pg 달톤 Da 킬로달톤 kda 초 s 분 min 시간 h 리터 L 데시리터 dl 밀리리터 ml 마이크로리터 μl 섭씨도 도 제곱센티미터 cm 2 뉴턴 N 파스칼초 Pa s 밀리파스칼초 mpa s 초당제곱밀리미터 mm 2 /s 몰 mol 밀리몰 mmol 마이크로몰 μmol 당량 Eq 밀리당량 meq 오스몰 Osmol 밀리오스몰 mosmol 질량백분율 % 용량백분율 vol% 질량대용량백분율 w/v% 질량백만분율 ppm 질량십억분율 ppb 용량백만분율 vol ppm 리터당몰 mol/l 리터당밀리몰 mmol/l 파스칼 Pa 킬로파스칼 kpa 수은주밀리미터 mmhg 암페어 A 볼트 V 밀리볼트 mv 헤르츠 Hz 킬로헤르츠 khz 메가헤르츠 MHz 전자볼트 ev 킬로전자볼트 kev 메가전자볼트 MeV 센티미터당마이크로지멘스 μs cm -1 베크렐 Bq 킬로베크렐 kbq 메가베크렐 MBq 기가베크렐 GBq 밀리시버트 msv 마이크로시버트 μsv 퀴리 Ci 밀리퀴리 mci 마이크로퀴리 μci 나노퀴리 nci 분당회전수 rpm 카이저 cm -1 엔도톡신단위 EU 콜로니형성단위 CFU 2.4 온도 온도에관한정의 온도에관한용어의정의 온도에관한용어에대응하는구체적인온도는다음과같다. 표준온도 20 상온 15 ~ 25 실온 1 ~ 30 미온 30 ~ 냉소의정의 냉소 는따로규정이없는한 1 ~ 15 의곳이다 물의온도에관한용어의정의 물의온도에관한용어에대응하는구체적인온도는다음과같다. 냉수 10 이하 미온탕 30 ~ 40 온탕 60 ~ 70 열탕 약 가온및가열의정의 가온한다 는보통 60 ~ 70 로가열하는것이다. 그러나 가열한다 또는 강열한다 의경우는될수있는한구체적인온도를기재한다 가열한용매 ( 열용매 ) 및가온한용매 ( 온용매 ) 의정의 - 8 -

9 가열한용매 또는 열용매 는그용매의비점부근의온도로가열한것이다. 가온한용매 또는 온용매 란보통 60 ~ 70 로가열한것이다 냉침및온침의정의 냉침 은보통 15 ~ 25 에서한다. 온침 은보통 35 ~ 45 에서한다 수욕을사용한가열에관한정의 수욕에서가열한다 는따로규정이없는한끓고있는수욕또는수욕대신에약 100 의증기욕을써서가열하는것이다. 환류냉각기를달고가열한다 는따로규정이없는한그용매를끓여서용매를환류시키는것이다 온도의단위온도의표기는 2.3에따라섭씨온도를써서아라비아숫자다음에 를붙인다 온도의범위시험조작법에서하나의수치로온도를나타내는경우그허용범위는보통 ± 3 이다. 또가능한한약 라는온도의표기는사용하지않고시험조작법등의필요에따라 37 ± 1 또는 32 ~ 37 와같이범위를명확하게설정한다 크로마토그래프법의칼럼온도의표기크로마토그래프에서칼럼온도의표기는 부근의일정온도 로기재하고 실온 일경우에는기재하지않는다. 2.5 압력 압력의단위압력의단위는 2.3에따라파스칼을기본단위로하고필요에따라보조단위와조합하여사용한다 압력의범위시험조작법에서하나의수치로압력을나타내는경우그허용범위는보통 ± 10 % 로한다. 또한가능한한약 kpa 이라는압력의표기는사용하지않고시험조작법등의필요에따라 50 ± 2 kpa 와같이범위를명확하게설정한다 감압 의정의 감압 은따로규정이없는한 2.0 kpa 이하의진공도이다. 2.6 시간 시간의단위시간의표기에는 초, 분, 시간, 일, 개월 을사용한다. 또한, 이들단위를조합하여사용하는것은피하고, 정수로서작은수치가되는하나의단위를사용하며, 관련된기술중에서는원칙적으로공통의단위를사용한다. ( 예 ) 1 시간 30 분은보통 90 분이라고기재하며 1.5 시간또는 5400 초라고는기재하지않는다 시간의범위시험조작법등에서하나의수치로시간을나타내는경우그허용범위는보통 ± 10 % 로한다. 단, 액체크로마토그래프법및기체크로마토그래프법등의유지시간에대해서는이규정을적용하지않는다 곧 의정의의약품의시험조작에서 곧 은보통앞의조작이끝난다음 30 초이내에다음조작을시작하는것이다

10 2.7 질량백분율및농도 백분율등의표기백분율의표기는 2.3에따라질량백분율은 %, 용량백분율은 vol% 의기호를써서나타낸다. 제제총칙에 농도를 % 로표시한경우에는 w/v% 을의미한다 라고기재되어있는주사제, 복막투석제, 점안제와점이제이외에는 % 또는 vol% 을사용하는것이바람직하다. 다만, 의약품각조에서사용되는시약 시액중일반시험법의시약 시액항에제법이없는경우는명확한조제법제시를위해 w/v% 로나타내기도한다. ( 예 ) 트리플루살 (Triflusal) 순도시험중 4) 트리플루살유연물질 Ⅱ : 이약 0.1 g에에탄올 (95) 15 ml 를넣어녹이고냉수 15 ml 및 0.5 w/v% 황산암모늄철 (III) 용액 0.5 ml를넣은다음 1 분동안방치할때이액은다음의비교액보다진하지않다. 또질량백만분율은 ppm, 질량십억분율은 ppb, 용량백만분율은 vol ppm 의기호를사용한다. 단, 일반시험법핵자기공명스펙트럼측정법에쓰는 ppm은화학적이동량을나타낸다 화살표를사용한기재 의 ** 용액 ( ) 은고형의약품은 g, 액상의약품은 ml를 ** 용매에녹여전체량을 ml로한경우와같은비율이되도록조제한용액이다. 용액 ( ) 은 g의 를물에녹여전체량을 ml로한경우와같은비율이되도록조제한수용액이다. 희석한 **( ) 은 ml의 ** 를물로희석해서전체량을 ml로한경우와같은비율로희석한것이다. 즉, 및 의수치는비율을나타내는것이며채취하는절대량을나타내는것은아니며, 최소의정수가되도록기재한다. 예를들어 (25 100) 이나 (0.25 1) 이아니고 (1 4) 로기재한다. ( 예 ) 메틸테스토스테론의에탄올용액 (2 5) 수산화나트륨용액 (1 25) 희석시킨염산 (1 5) 몰농도의표기몰농도의표기는 mol/l로한다. ( 예 ) 1 mol/l 수산화나트륨시액 혼합액의표기혼합액의조성을 혼합액 (10 : 1) 또는 혼합액 (5 : 3 : 1) 등으로표시한것은액상약품 10 용량과 1 용량의혼합액또는 5 용량과 3 용량과 1 용량의혼합액등을나타낸다. 단용량이큰것부터앞에기재하고, 용량이같은경우는 의기재순서에따른다. ( 예 ) 아세톤 헥산혼합액 (3 : 1) 헥산 아세톤혼합액 (1 : 3) 라고기재하지않는다 농도의범위용액의농도에관한수치의허용범위는보통 ± 10 % 로한다. 2.8 길이 길이의표기길이의표기는 2.3에따라미터를기본단위로하고필요에따라보조단위와조합하여사용한다. 보통한개의단위기호를사용하여정수로기재한다. ( 예 ) 2 m 10 cm는 210 cm, 2.5 cm은 25 mm

11 2.8.2 그림의기구등에대한척도일반시험법및의약품각조의그림에서기구등의치수는 mm 로나타낸다. 따로정밀성이필요하다고인정되는곳을제외하고개략의수치로표시하는경우에는 약 을넣어기재한다 길이의허용범위시험조작법등에서하나의수치로길이를나타낸경우에그허용범위는보통 ± 10 % 로한다. 2.9 질량 질량의표기 질량의표기는 2.3 에따라 mg 을단다, 약 mg 을정밀하게단다, 또는 mg 을정확하게 단다 와같이기재한다 정밀하게단다 의의미 약 mg 을정밀하게단다 는기재된양의 ± 10 % 의검체를화학천칭을써서 0.1 mg 까지읽거나 세미마이크로화학천칭을써서 10 μg 까지읽거나, 마이크로천칭을사용하는경우 1 μg 까지읽는다는 것을의미한다. 화학천칭또는세미마이크로화학천칭중어느것을쓸것인지는기준값의자릿수를고려 하여정한다 정확하게단다 의의미 질량을 정확하게단다 는지시한수치의질량을그자릿수까지다는것이다. 50 mg 49.5 ~ 50.4 mg 50.0 mg ~ mg 0.10 g ~ g g ~ g 5 g 4.5 ~ 5.4 g 질량의단위 질량단위는원칙적으로다음과같이사용한다. 100 ng 미만 ng 100 ng 이상 100 μg 미만 μg 100 μg 이상 100 mg 미만 mg 100 mg 이상 g 2.10 용량 용량의표기용량의표기는 2.3에따라 ml를취한다, ml를정확하게취한다 또는 정확하게 ml를취한다 와같이기재한다. 검체및시약등의용량에서특히정확하게할필요가있는경우에는 정확하게 라는용어를쓰거나용량플라스크등의화학용체적계를쓰는것을명확하게기재한다. 예를들면 이약 5 ml를정확하게취하여 는보통 5 ml의전량피펫을사용하는것이고, ml를정확하게취하여물을넣어정확하게 100 ml로한다. 는 ml를정확하게 100 ml의용량플라스크에넣고물을표선까지넣는것이다. 물을넣어 50 ml로한다 는보통메스실린더를쓴다는것을의미한다 용량단위의표기용량단위는원칙적으로다음과같이사용한다

12 100 μl 미만 μl 100 μl 이상 1 ml 미만 ml ( 또는필요에따라 μl) 1 ml 이상 5000 ml 미만 ml 5000 ml 이상 L 2.11 계산식의기재방법계산식의우변은변수, 상수순으로나열하고변수는대수표기한다. 또한계산식에서는용량분석용표준액의규정도계수는기재하지않는다 분수의표기분수는원칙적으로빗금표기로한다. 빗금으로표기하는분수항은괄호로묶지않고분수항의앞과뒤를띄어쓰기한다. ( 예 ) 의양 (mg) = M S A T / A S 단, 괄호가필요한경우소괄호 ( ) 와대괄호 [ ] 를기본으로하며, 필요한경우중괄호 { } 를쓴다. 그보다더많은괄호가필요한복잡한분수식의경우에는분수식을그대로유지하도록한다. ( 예 ) 전분소화력 (FIP단위/mg) = 5(V b - V m) / G m[1 0.03(V b - V m)] ( 예 ) 전분소화력 (FIP단위/mg) = [5(V b - V m) / G m{1 0.03(V b V m)}] W 환산계수의자릿수기재흡광도법, 크로마토그래프법등의계산식에서분자량환산계수등은유효숫자 3 자리또는소수점이하 3 자리까지기재한다 상수의기재희석보정계수, 분자량환산계수의순서로나열한다. 정량법, 함량균일성시험, 용출시험등에서는분자량환산계수이외의희석등보정계수는합산하여하나의상수로기재한다. 순도시험에서는모든상수를합산하여하나의상수로기재하고, 필요한경우분자량환산계수등을별도항목으로기재한다 상수설명각조에서는계산식의이해를돕도록상수의설명을기재할수있다 기타 적합 에관한기재 에적합하여야한다 를의미하는경우는 에적합하다 로기재한다 녹인다 에관한기재 이약 1.0 g에물 20 ml를넣어녹인다 를의미하는경우에는 이약 1.0 g을물 20 ml에녹인다 라고기재한다 건조한다 의의미검체에대하여단지 건조한다 라고되어있는것은그의약품각조의건조감량의항과같은조건에서건조하는것이다 여과에관한기재여과지이외의것을사용하여여과하는경우 ( 예 : 유리여과기또는멤브레인필터 ) 는여과기를기재한다. 또한필요한경우멤브레인필터등의재질을기재한다. 유리여과기의조작은따로규정이없는한흡인여과한다 시험에쓰는물

13 의약품의시험에쓰는물은시험을방해하는물질을함유하지않는등시험하는데적합한물이어야한다 수용액의표기용질명다음에용액이라고기재하며, 따로그용매명이없는것은수용액이다 검체의사용량시험에쓰는검체는조작또는정도관리에지장이없는범위에서소량이되도록한다 시험할때주의해야할조작의기재시험방법의첫머리에구체적인조작조건을기재한다. 시험조작중차광할필요가있는경우는시험방법의첫머리에다음과같이기재한다. ( 예 ) 일반적인차광조건에서시험하는경우이조작은직사광선을피하여차광한용기를써서한다. ( 예 ) 엄밀한차광조건에서시험하는경우이조작은빛을피하고차광한용기를써서시험한다 ( 암실에서조작할필요가있는경우또는장치전체를차광하여시험할필요가있는경우 ). 표준액및검액이안정하지않는경우등에서는시험시간, 온도등의구체적인조건을기재한다. ( 예 ) 시험시간을규정하여실시하는경우이조작은검액을조제한다음 3 시간이내에한다. ( 예 ) 검액등의저장온도를규정하여실시하는경우검액및표준액은 5 이하에보관하며 2 시간이내에쓴다 희석한 에따른혼합액의표기 1 종류의시액또는액상의시약과물의혼합액인경우, 조성비에의한기재 (2.7.4 혼합액의표기 ) 이외에 희석한 로기재할수있다. 희석한 (1 ) 란 1 ml에물을넣어 ml로희석한경우와같은비율로희석한 이다. ( 예 ) 희석한염산 (1 5) 희석한메탄올 (1 2) 희석한 0.01 mol/l 요오드액 (9 40) 희석한색의비교액 A(1 5) 포화용액의표기시약을시액에포화한용액의표기는 [ 용질명 ] 포화 [ 시액명 ] 으로기재한다. ( 예 ) 크롬산은포화크롬산칼륨시액물이용매인포화용액의표기는 [ 용질명 ] 포화용액, 물이외용매인포화용액의경우에는 [ 용질명 ] 의포화 [ 용매명 ] 용액 으로기재한다. ( 예 ) 탄산수소나트륨포화용액 ( 탄산수소나트륨을포화한수용액 ) 삼산화크롬의황산포화용액 ( 삼산화크롬을포화한황산용액 ) 약전 에규정된시약 시액의활용시약 시액을설정할때는시약 시액을신규설정하기전에기존시약 시액이사용가능한지를적극적으로검토한다. 기존의시약 시액의사용이곤란한경우에는새로설정한다 최신의학문과기술의적극적도입으로질적향상유도 통칙의개정통칙은약전전반에관계되는공통의규칙을정하는것이므로최신의학문 기술의발전을반영하고모

14 든등재의약품에공통되는점을고려하여항목의수정, 필요한항목의추가등에대하여검토한다 제제총칙의개정제제총칙은각종제형의정의, 제법, 보존방법등을규정하고있으며신규개발의약품을포함하여의약품제형의기본을확립하도록한다. 제제총칙은신기술이나신제형의도입에따른제형의구성요소, 제조방법, 투여형태및투여경로에따른이해및의료현장에서사용하지않는제형의삭제등최신의의료수요에대응할수있도록개정한다 일반시험법의개정일반시험법은의약품각조에공통되는시험법, 의약품의품질평가에유용한시험법및이와관련되는사항을정한것이다. 일반시험법의개정은가이미등재되어있는일반시험법의검토나미국약전 (USP), 유럽약전 (EP) 및일본약전 (JP) 등에등재되어있으나 약전 에는등재되지않은시험법의도입다범용성이있으나아직 약전 에등재되지않은시험법의도입 라국제조화가확정된시험법의도입마일반정보중에서일반시험법으로의이행이필요한항목검토바시험에관계되는환경부담의절감등을중심으로최신의과학기술을반영한시험법을설정하도록검토 의약품각조의정비주로다음의항목에유의하여검토한다. 가확인시험, 순도시험, 정량법등에최신의분석법도입나제제시험규격 ( 용출등 ) 의설정다제제의신규등재에수반되는기등재원료의약품의재검토라제법에따른불순물의규격설정명확화및시험항목의합리적설정 ( 비소, 중금속, 유연물질등 ) 마시험에쓰는검체, 시약 시액및용매사용량최소화바유해시약의가급적배제사실험동물을쓰지않는시험법 ( 대체시험법 ) 의검토아첨단기술의약품에대응하는의약품각조설정의검토 일반정보의활용일반정보는 약전 의부록으로서약전을이용하는데편의성을제공하기위한것이며법적규제사항은아니다. 일반정보는의약품의품질확보에필요한정보를포함하도록한다 표준품정비약전표준품은약전 의의약품각조를작성하는데필수적이다. 향후추가로등재되는품목과품질관리의향상을위하여표준품의정의등을검토한다 국제조화의추진미국약전 (USP), 유럽약전 (EP) 및일본약전 (JP) 의국제조화내용의수용여부를결정하여 약전 의국제화를도모한다 약전 의개정에관한신속성의확보의약품의안전성에관한정보를얻은경우또는국제조화가된경우에는종래의정기개정외에도신속한부분개정을추진한다

15 약전 개정과정에서의투명성확보및 약전 의보급 가 약전 의충실한공개및개정안의견수렴 나 대한민국약전토론그룹 및 대한민국약전포럼 을통한전문가의견수렴 2.13 이지침이외의사항 이지침에서정하지않은생약및생물의약품에한하여적용되는작성원칙은따로정한다

16 3. 의약품각조 3.1 의약품각조의내용및기재순서 약전 의약품각조는아래의항목순서로구성한다. 의약품의성상및품질관리에필요하지않은항목은기재하지않는다. 원료의약품은 < 별지 1> 기재양식을참고하여기재하며제제는특별한이유가없는한원료의약품의작성요령을참고하여기재한다 기재준용의원칙의약품각조사이의준용은원칙적으로원료의약품의기재를그원료의약품을직접쓰는제제에준용하고그이외에는준용하지않는다. 또한준용한것을다시준용 (2 단준용 ) 하지않는다. 항목원료제제 1) 한글명 ( 필요할때한자명병기 ) 및영문명 2) 구조식 3) 한글별명또는라틴명 ( 필요한품목에만기재함 ) 4) 분자식및분자량 ( 화학식및화학식량 ) 5) 화학명 6) Chemical Abstract Service 등록번호 (CAS번호) 7) 기원 8) 성분의함량규정또는표시규정 9) 제법 10) 성상 11) 확인시험 12) 시성치 13) 순도시험 14) 건조감량, 강열감량또는수분 15) 강열잔분, 회분또는산불용성회분 16) 제제시험주1) 17) 특수시험주2) 18) 기타시험주3) 19) 정량법 20) 저장법 21) 유효기간 22) 참고 ( 주 ) 표는원칙적으로기재하는항목, 표는필요에따라기재하는항 목, 표는원칙적으로기재할필요가없는항목을나타낸다. 주1) 무균시험, 엔도톡신또는발열성물질시험, 불용성이물시험, 불용성미 립자시험, 붕해또는용출시험, 제제의입도시험, 제제균일성시험 ( 실용량시 험 ) 및기타제제시험순서로한다. 주2) 안전성시험, 항원성시험, 히스타민시험, 제산력시험, 소화력시험등 주3) 원료의미생물한도시험, 원료의입자도시험, 이성질체비등 3.2 한글명과영문명 원료의약품의한글명과영문명의약품각조의한글명은 의약품명명법가이드라인 에기초하여작성한다. 원료의약품의영문명은 의약품명명법가이드라인 과국제일반명 (INN) 을참고하여명명한다. 이들을참고할수없는경우에는관용명을참고하여명명한다. 원료의약품의한글명은영문명에대응하는한글

17 명으로한다 제제의한글명과영문명일반적으로제제의한글명은주성분의명칭부분과제제총칙에따른제형, 기능등을나타내는부분을조합하여명명한다. 제형의영문명은지장이없는한한글명에대응하는영문명을써서명명한다. 또한외국약전에서사용하는제형명도참고한다. 영문명은각각의단어의첫글자를대문자로시작한다. 제형을나타내는명칭은제제총칙의소분류 ( 구강붕해정, 흡입분말제등 ) 에해당하는경우는그제형명을쓴다. 소분류에해당하는것이없고, 중분류 ( 정제, 주사제등 ) 에해당하는것이있는경우에는중분류의제형명을쓴다. 제제총칙에등재된것이외의것은필요에따라적절한제형으로할수있다. 예를들면투여경로와제제총칙의제형명등을조합하여성상또는용도등에적합한제형명을사용할수있다.( 미노사이클린염산염치과용연고, 록시트로마이신현탁용정등 ) 주성분의명칭부분은제제의주성분이한개일때는그주성분을원료의약품의명명법에따라명명한다. 제제의주성분이여러개일때는그원료의약품의한글명을가나다순으로나열하거나지장이없는한하나이상을주성분의대표로하여가나다순으로나열하여구성한다. 다만, 원료의약품으로수화물을사용하고있어도제제의한글명에는수화물을표기하지않는다. 또한, 의료현장에서널리쓰이고있는제제의관용명등이특정한상품명에서유래하지않은경우특별한혼란을일으키지않는한써도된다. 또한, 배산제제는그농도를 % 로기재하고배산의명칭은사용하지않는다. 3.3 한글별명원료의약품의한글명이국제일반명 (INN) 이나널리쓰이는명칭과다른경우에는이것을한글별명으로기재할수있다. 제제에있어서원료의약품의명칭부분에대해서는필요하면한글별명을기재할수있다. 또한, 의료현장에서널리쓰이고있는제제의관용명등이특정한상품명등에서유래하지않은경우한글별명으로할수있다. 원료의약품또는제제의한글명이개정되었을때는개정전의한글명을한글별명으로기재한다. 한글명이품목허가증의일반명칭과다른경우는품목허가증의일반명칭을한글별명으로기재한다 라틴명생약명에서는라틴명을국제명칭으로하여영문명다음에적는다. 라틴명은원칙적으로생약기원의속명과이용부위를조합하여명명한다. 또같은속에다른생약이있는경우에는종의이름, 생약의형태학적특징, 병명등을나타내는라틴어를조합한다. 또생약의관용라틴명이있는경우에는그대로사용한다. 3.5 구조식구조식은원칙적으로 WHO 화학구조식기재법지침 ( The Graphic Representation of Chemical Formulae in the Publications of International Nonpropriotary Names (INN) for Pharmaceutical Substances (WHO/Pharm/95.579), 을지침으로하여작성한다. 또한기하이성질체, 입체이성질체또는라세미체에해당되는경우에는이성질체라는점을반영한구조식을원칙으로한다 구조식기재방법구조식을그릴때에는다음의규칙에따른다. 1) 의약품의구조는화합물의루이스구조표현에따른다. 2) 구조식에서결합각은 120 ( 필요시 ), 30, 60, 90 를사용할수있으나 90 4 는가능한피한다. ( 예 )

18 3) 단일비대칭탄소주변의 4개치환체의배열은 Fischer Projection의규칙에따른다. 즉, 수평선의끝에는탄소중심에서앞면으로돌출된치환체를, 수직선의끝에는탄소에서뒷면으로멀어지는치환체를배치함을뜻한다. 여러개의비대칭탄소를가진화합물의경우에도 Fischer Projection을적용할수있다. 4) 어떤경우에도입체성을보다명확히하고자할때에는쐐기 (wedge), 점선 (dash) 을사용하며명확하지않은경우에는물결선 (wavy line) 을사용할수있다. ( 예 ) 5) 쐐기는얇은쪽은탄소쪽에, 두꺼운쪽은관찰자쪽에배치하여원근감을표시한다. ( 예 ) 6) 점선은원근감의모호함을피하기위해균일한점선을사용하되, 쐐기형점선은가능한한사용하지 않도록한다. 염 (salt) 이나쯔비터 (zwitter) 이온의전하는가능한한가까이위치하도록표현한다. ( 예 ) 7) 수소원자의입체적배치는특별한경우를제외하면생략할수있다. 8) 결합선의끝에메틸기 (CH3) 는항상표시한다. ( 예 ) 9) 글루코피라노즈 (Glucopyranose) 의구조는 Haworth projection 또는 chair form 으로표현하며, 단순 한 6 환고리로표기하지않도록한다. ( 예 )

19 3.5.2 펩티드및단백질의약품펩티드및단백질의약품의아미노산배열은 3 문자 ( 대체로 20 아미노산잔기이하 ) 또는 1 문자 ( 대체로 21 아미노산잔기이상 ) 로표기한다. 1 문자표기에서는 10 잔기마다한칸을띄우고 50 잔기마다행을바꾼다. 또한이황화결합및번역후변형 (post-translational modification) 등의구조정보도명기한다. 펩티드및단백질의약품은보통다음과같이기재한다. 또아미노산배열은같은넓이의폰트를써서기재하고, 번역후변형에대해서는이미노산과구별하기위하여다른폰트를쓴다. ( 예 1) 펩티드의약품 Cys Tyr Ile Gln Asn Cys Pro Leu Gly NH 2 ( 예 3) 펩티드의약품및단백질의약품 ( 호모다이머 ) ( 예 2) 펩티드의약품및단백질의약품 ( 헤테로다이머 )

20 N322 : 히드록시아스파라긴 ( 예 4) 당단백질의약품 단백질부분 N87, N362 및 T436 : 당사슬결합 N389 : 당사슬결합 ( 부분적 ) S285 : 글루코실화 N322 : 히드록시아스파라긴 당사슬부분 ( 주된당사슬구조 ) N87 N362, N389 T436 NeuAcα2-6Galβ1-3GalNAc 3.6 분자식및분자량 ( 화학식및화학식량 ) 유기및무기화합물유기화합물에는분자식및분자량을, 무기화합물에는화학식및화학식량을기재한다 분자식의기재

21 유기화합물의분자식에서원소기재순서는 C, H의순서로하고이어서그이외의원소기호는알파벳순서로기재한다. 염을형성하는화합물, 용매화물또는포접화합물의경우분자식사이에 을넣어기재한다. ( 예 1) C 16H 23N 3O 4 CH 4O 3S ( 가벡세이트메실산염 ) C 10 H 22 N 4 H 2 SO 4 ( 구아네티딘황산염 ) C 17H 21NO C 7H 7ClN 4O 2 ( 디멘히드리네이트 ) 분자식의계수는정수로기재하는것이원칙이나, 용매화물의경우용매의분자식의계수에분수 ( 대분수포함 ) 를사용할수있다 ( 예 2) C 12H 22FeO 14 2H 2O ( 글루콘산제일철수화물 ) C 23H 46N 6O 13 3H 2SO 4 ( 네오마이신황산염 ) C 14 H 9 N 4 NaO 5 3½H 2 O ( 단트롤렌나트륨수화물 ) 또한산과결정수가함께있는경우산기재후결정수를기재한다. 염이나용매의수가불분명할때는계수로서 x, y 등으로기재한다 ( 예 3) C 22 H 23 NO 7 HCl xh 2 O ( 노스카핀염산염수화물 ) C 12H 30Al 8O 51S 8 xal(oh) 3 yh 2O ( 수크랄페이트수화물 ) (C 22H 24N 2O 8 HCl) 2 C 2H 6O H 2O ( 독시사이클린하이클레이트수화물 ) 분자량 ( 화학식량 ) 의기재분자량 ( 화학식량 ) 은최신국제원자량표에따라각원소의원자량을그대로합하여소수셋째자리에서반올림하여둘째자리까지기재한다 분자식과분자량등의구분분자식과분자량사이에 : 를넣는다. ( 예 ) C 6H 12O 6 : 펩티드및단백질의약품의분자식과분자량의기재분자식및분자량이균일한펩티드의약품및단백질의약품은그분자식및분자량을기재한다. 분자식및분자량이불균일한당단백질의약품및변형단백질은단백질부분의분자식과분자량만을기재하고, 당사슬및변형기를포함한분자량 ( 개략적인수 ) 은기원에기재한다. 펩티드의약품, 단백질의약품및당단백질의약품은보통다음과같이기재한다. ( 예 1) 펩티드의약품 (3.5.2의예 1의경우 ) C 43 H 66 N 12 O 12 S 2 : 단, N말단, C말단및곁사슬은비해리상태로계산한다. ( 예 2) 펩티드및단백질의약품 (3.5.2의예 2의경우 ) C 257 H 383 N 65 O 77 S 6 : ( 다이머 ) A 사슬 : C 99H 155N 25O 35S 4 : B 사슬 : C 158H 234N 40O 42S 2 : 단, N말단, C말단및곁사슬은비해리상태로계산한다. 분자내및분자간이황화결합은결합한상태로계산한다. 각사슬의경우, 분자내이황화결합은결합한상태로계산하고분자간이황화결합은환원형으로계산한다. ( 예 3) 펩티드및단백질의약품 (3.5.2의예 3의경우 ) C 4078H 6216N 1186O 1314S 100 : ( 다이머 ) 모노머 C 2039 H 3109 N 593 O 657 S 50 단, 다이머의경우 N말단, C말단및곁사슬은비해리상태로계산한다. N322는히드록시아스파

22 라긴으로계산한다. 분자내및분자간이황화결합은결합한상태로계산한다. 모노머는분자내이황화결합은결합한상태로계산한다. 분자간이황화결합은환원형으로계산한다. ( 예 4) 당단백질의약품 (3.5.2의예 4의경우 ) C2039H3109N593O657S50 : ( 단백질부분 ) 단, N말단, C말단및곁사슬은비해리상태로계산한다. N322는히드록시아스파라긴으로계산한다. 분자내이황화결합은결합한상태로계산한다. N87, N362, N389, T436 및 S285는당이결합하지않은것으로계산한다 화학명및 Chemical Abstract Service(CAS) 등록번호 화학명의기재화학명은 International Union of Pure and Applied Chemistry ( 국제순수응용화학연합, IUPAC) 명명법에따라영어로명명하고화학명의첫글자는대문자로기재한다. 원칙적으로기하이성질체, 구조이성질체또는라세미체에해당되는경우, 원칙적으로이를반영한화학명을기재하여야한다 CAS 등록번호의기재 CAS 등록번호가있는것은화학명다음에 [ ] 를붙여이탤릭체로기재한다. 화학명을기재하지않은경우에는분자식 ( 화학식 ) 아래에기재한다. 또한의약품각조품목에해당하는 CAS 등록번호와결정수가다른경우무수물등의 CAS 번호를 [ - -, 무수물 ] 과같이기재한다. 3.7 기원 기원의기재원료의약품은보통화학합성으로제조한것이외는그기원을기재한다. 화학합성으로제조한것이외의원료의약품을유효성분으로하여제조한제제와천연물에서유래된것으로제조한제제등은원료의약품이등재되어있지않은경우에는그기원을기재한다. 또고분자화합물은합성원료등그기원을명기하고, 배양하여얻은항생물질은생산균주의학명을기재한다. ( 예 ) 항생물질 ( 겐타마이신황산염 ) 이약은 Micromonospora purpurea 또는 Micromonospora echinospora 을배양하여얻어지는항세균활성을가지는아미노글리코시드계화합물의혼합물의황산염이다. 생물의약품은수용액의경우수용액이라는것을명기한다. 분자량은 에따라필요시기원에기재한다. 규격시험법에분자량의항이있는경우는그규격값을기재한다. 분자량에는범위로기재하여도좋다 ( 예 : ). 분자량의항이없는경우에는불균일성이높아이유로인하여분자량을측정할수없는경우는대표적인분자의각원소의원자량을합하여기재할수있다. 유전자재조합단백질의약품은세포기질의종류를명기한다. 유전자재조합의약품을포함한생물의약품은다음과같이기재한다. ( 예 ) 펩티드의약품 (3.5.2의예 1의경우 ) 이약은 < 건강한 > ( 종 ) 의 ( 세포, 조직또는장기등 ) 에서얻은 18 개의아미노산잔기로된폴리펩티드이다. 이약은 <( 호르몬, 효소, 사이토카인, 증식인자, 백신, 항체, 혈액응고인자또는저해제등 )> 이다. 이약은 18 개의아미노산잔기로된폴리펩티드이다. 이약은합성 <( 호르몬, 효소, 사이토카인, 증식인자, 백신, 항체, 혈액응고인자또는저해제등 )> 로서 등의작용이있다. ( 예 ) 펩티드및단백질의약품 (3.5.2의예 2의경우 ) 이약의본질은 < 건강한 > ( 종 ) 의 ( 세포, 조직또는장기등 ) 에서얻은 31 개의아미노산잔기로된 A 사슬 1 분자및 35 개의아미노산잔기로된 B 사슬 1 분자로구성된 ( 폴리펩티드

23 또는단백질 ) 이다. 이약은수용액이다. 이약은 <( 호르몬, 효소, 사이토카인, 증식인자, 백신, 항체, 혈액응고인자또는저해제 ) 로서 > 작용이있다. ( 예 ) 펩티드의약품및단백질의약품 (3.5.2의예 3의경우 ) 이약은 < 건강한 > ( 종 ) 의 ( 세포, 조직또는장기등 ) 에서얻은 449 개의아미노산잔기로된서브유닛 2분자로구성된 ( 폴리펩티드또는단백질 ) 이다. 이약은 <( 호르몬, 효소, 사이토카인, 증식인자, 백신, 항체혈액응고인자또는저해제등 ) 로서 > 작용이있다. ( 예 ) 당단백질의약품 (3.5.2의예 4의경우 ) 이약의본질은 < 건강한 > ( 종 ) 의 ( 세포, 조직또는장기등 ) 에서얻은 449 개의아미노산잔기로된당단백질이다. 이약은수용액이다. 이약은 <( 호르몬, 효소, 사이토카인, 증식인자, 백신, 항체혈액응고인자또는저해제등 ) 로서 > 활성이있다. ( 예 ) 유전자재조합펩티드의약품및단백질의약품 이약의본질은유전자재조합사람 으로 개의아미노산잔기로된 ( 폴리펩티드또는단백질 ) 이다. 이약은수용액이다. 이약은 활성이있다. ( 예 ) 유전자재조합당단백질의약품 이약의본질은유전자재조합사람 으로 세포에서생산되는 개의아미노산잔기로된당단백질 ( 분자량약 ) 이다. 이약은수용액이다. 이약은 작용이있다. ( 예 ) 유전자재조합당단백질의약품 ( 아미노산치환형 ) 이약의본질은유전자재조합사람 으로 사슬 번째가 ( 아미노산 ) 로, 번째가 로치환되어있다. 이약은 세포에서생산되는 개의아미노산잔기로된당단백질 ( 분자량약 ) 이다. 이약은수용액이다. 이약은 활성이있다. ( 예 ) 다당류 이약은 < 건강한 > ( 종 ) 의 ( 세포, 조직또는장기등 ) 에서 < 얻은 ( 예 : 헤파린나트륨 ) 의 분해로 > 얻은 및 ( 단당 ) 으로된 ( 예 : 글리코사민글리칸, 저분자량헤파린 ) ( 분자량 ) 이다. 이약은 활성이있다. 생약의경우기원은한글명 ( 필요할경우한자명병기 ), 학명, 약용부위, 수치방법의순으로기재한다. 한글명은아래원칙에따라기재하고, 학명은속명, 종명, 명명자 ( 과명 ) 으로기재하며, 약용부위는뿌리, 잎, 꽃, 열매등부위의상태 ( 덜익은 등 ) 를명확히하고, 가공법이필요한경우약용부위의가공방법 ( 주피를제거한 등 ) 을상세히기재한다. 기원의한글명은다음과같이기재한다. 국내에분포하는기원종일경우다음도감류의명칭을따른다. - 현화식물 : 한국식물명고 ( 이우철 ), 원색대한식물도감 ( 이창복 ), 한국식물도감 ( 이영로 ) - 은화식물 : 한국산해조류의목록 ( 이용필, 강서영 ) - 동물 : 한국동물명집 ( 한국동물분류학회 ), 한국곤충명집 ( 한국곤충학회 ) - 광물 : 결정화학적분류법 국내에분포하지않는기원종일경우 EP, USP, Matindale, JP, CP와같이외국공정서등에원생약명칭이있을경우이를한글표기법에따라명명한다. 국내에분포하지않으면서외국공정서등에도없는기원종일경우학명 ( 속명또는속 / 종명 ) 또는생약의특성을생약명으로하는국가의생약명을한글표기법에따라명명한다. ( 예 ) 원생약이약은감초 Glycyrrhiza uralensis Fischer, 광과감초 ( 光果甘草 ) Glycyrrhiza glabra Linné 는창과감초 ( 脹果甘草 ) Glycyrrhiza inflata Batal. ( 콩과 Leguminosae) 의뿌리및뿌리줄기로서그대로또는주피를제거한것이다

24 ( 예 ) 원료의약품이약은 Vaccinium myrtillus L. ( 철쭉과 Ericaceae) 의잘익은열매를에탄올과물을이용하여추출한다음적절한방법으로만든엑스이다 기원의첫머리기원의첫머리는 이약은 으로시작한다. 제제의특성을기재할필요가있는경우다음과같이기재한다. ( 예 1) 이약은쓸때녹여쓰는주사제로 ( 예 2) 이약은쓸때현탁하여쓰는시럽제로 3.8 성분의함량규정 원료의약품의기재원료의약품은보통다음과같이기재한다. ( 예 ) 화학의약품 이약은정량할때 ( 분자식 ) ~ % 를함유한다. ( 예 ) 항생물질 이약은정량할때환산한무수물 1 mg에대하여 ( 분자식 : 분자량 ) ~ μg ( 역가 ) 을함유한다. ( 예 ) 단백질의약품 ( 용액 ) 이약은정량할때 1 ml 당 ~ mg의단백질을함유하고단백질 1 mg당 단위이상을함유한다. ( 예 ) 단백질의약품 ( 분말 ) 이약은정량할때단백질 1 mg 당 단위이상을함유한다 제제의기재제제는보통다음과같이기재한다. ( 예 ) 제제일반 이약은정량할때표시량의 ~ % 에해당하는 ( 분자식 : 분자량 ) 을함유한다. ( 예 ) 주사제 ( 성분 분량이규정되어있지않은주사제 ) 및주사용 이약은정량할때표시량의 ~ % 에해당하는 ( 분자식 : 분자량 ) 을함유한다. ( 예 ) 주사제 ( 성분 분량이규정되어있는주사제 ) 이약은정량할때 ( 분자식 : 분자량 ) ~ w/v% 를함유한다 성분의함량규정에서의약품각조명또는화학적순수물질명의기재법성분의함량을규정할때는보통다음과같이구체적인의약품각조명또는화학적순수물질명을기재한다. 의약품각조를나타내는경우에는 안에의약품명을기재한다. 화학적순수물질을나타내는경우는의약품명또는물질명다음 ( ) 안에분자식또는화학식을기재한다. 다만, 그명칭에해당하는분자량또는화학식량이해당의약품각조에기재되어있지않은경우에는분자식또는화학식에이어서각각분자량또는화학식량을기재한다. ( 예 ) (1) 의약품각조를나타내는경우 ( 각조한글명 ) ( 예 ) 아세트아미노펜 아세트아미노펜 (2) 화학적순수물질을나타내는경우해당각조에그분자량또는화학식량이기재되어있는경우

25 ( 각조한글명 ) ( 예 ) 도파민염산염도파민염산염 (C 8 H 11 NO 2 HCl) 염화나트륨염화나트륨 (NaCl) (3) 화학적순수물질을나타내는경우해당각조에그분자량또는화학식량이기재되어있지않은경우 ( 각조한글명 ) ( 예 ) 레세르핀산레세르핀 (C 32H 40N 2O 7 : ) 생리식염주사액염화나트륨 (NaCl : 58.44) 함량기준값의기재 % 로규정된경우성분의함량을 % 로나타낸경우원료의약품또는제제의구분없이보통소수점이하첫째자리까지규정한다. 원료의약품의성분함량기준값은보통범위로기재한다. 제제의성분함량기준값은보통표시량에대한 % 로나타내고범위로기재한다. 원료의약품의함량기준값은일반적으로적정등비특이적분석법으로정량하는경우 99.0 ~ 101.0% 로설정하고, 액체크로마토그래프법및기체크로마토그래프등특이적분석법으로정량하는경우 98.0 ~ % 로설정한다 단위또는역가로규정된경우성분의함량을일정한생물학적작용, 즉역가로나타낼때는 약전 에서의 단위 로규정한다. 다만, 항생물질의약품의역가는보통 질량( 역가 ) 으로규정한다. 성분함량기준값은보통범위로기재한다 건조등을하여정량한경우함량의기재건조감량의조건에따라건조한것을정량하는경우에는 이약을건조한것은정량할때 로, 건조감량의실측값에따라환산하는것은 이약은정량할때환산한건조물에대하여 로, 수분의실측값에따라환산하는것은 이약은정량할때환산한무수물에대하여 로기재한다. 이경우순도시험으로잔류용매의한도가설정되어있고잔류용매량이정량값에영향을미친다고생각되는경우에는무용매물로환산할수있으며 이약은정량할때환산한무수물및무용매물에대하여 로기재한다. ( 예 ) 이약은정량할때무수물및무용매물 1 mg에대하여에피루비신염산염 (C 27H 29NO 11 ㆍHCl) μg ( 역가 ) 를함유한다. 또한잔류용매가순도시험에에탄올등구체적으로규정되어있는경우에는 이약은정량할때환산한무수물및무에탄올물에대하여 로기재한다. ( 예 ) 이약은정량할때환산한무수물및무에탄올물에대하여덱사메타손포스페이트이나트륨 (C 22 H 28 FNa 2 O 8 P) 97.0 ~ % 를함유한다 기타유기할로겐화합물에서의약품의정량법이적절하게설정되어있는경우에는함량규정에할로겐함량을추가로설정할필요는없다. 또한할로겐함량을규정할경우에는성분함량이아니라시성치로규정한다. 3.9 제법제제총칙의제형에제법이기재되어있는경우, 그제형명칭을사용하고보통다음과같이기재한다. ( 예 ) 이약은 을가지고정제의제법에따라만든다. ( 예 ) 이약은 을가지고과립제의제법에따라만든다

26 3.10 성상성상은해당의약품의물리적, 화학적성질및형태를참고로기재한것이다 성상의기재원료의약품의성상은필요에따라색, 형상, 냄새, 맛, 용해성, 액성, 물리적및화학적특성 ( 흡습성, 빛에의한변화등 ), 시성치 ( 적부의판정기준으로하지않는것 ) 의순서로기재한다. 융점을분해온도로기재할필요가있는것은원칙적으로성상항에기재한다. 결정다형이있는것으로판명된원료의약품의융점은특허유무에관계없이적부판정이되는물리 화학적특성값이아닌참고정보로기재한다. 이경우국내허가품목의융점을우선고려한다. 결정다형이있는것으로판명된원료의약품은 이약은결정다형을나타낸다 를참고정보로기재한다. 제제의성상은제형별로필요에따라기재한다. 제제화에따라원료의약품과다른안정성, 특징적인시성치 ( 적부의판정으로하지않는것 ) 가생긴경우는이들을순서대로기재한다. 시성치의기재방법은 3.11에규정한방법에따른다. 원료의약품이등재되지않은제제는원칙적으로제제에사용하는원료의약품의성상 ( 용해성, 액성등 ) 을원료의약품의기재방법에따라기재한다. ( 예 ) 주사용아세틸콜린염화물 광학활성이있는의약품에서염의기재광학활성이있는의약품의염에서 약리작용은있으나광학활성이없는산또는염기부분 과 약리작용은없지만광학활성이있는산또는염기부분 이이온쌍 ( 대 ) 을구성하여선광성을나타내는경우에는선광성을성상중시성치로기재한다. ( 예 ) 이펜프로딜타르타르산염 냄새및맛의설정냄새와맛은원칙적으로설정할필요가없지만참고사항으로시험자에게정보를제공할필요가있을때설정한다. 다만마약, 향정신성의약품또는작용이격렬한경우등시험자의건강상에영향을끼칠가능성이있는것또는비산성이있는것에는냄새및맛을설정하지않는다 색색은원칙적으로 의약품의성상표기가이드라인 에따라표현한다 유채색의기본색이름유채색의기본색이름은 12종으로, 빨강 ( 적 ), 주황, 노랑 ( 황 ), 연두, 초록 ( 녹 ), 청록, 파랑 ( 청 ), 남색 ( 남 ), 보라 ( 자 ), 자주 ( 적자 ), 분홍, 갈색 ( 갈 ) 으로한다. ( ) 속의색이름은조합색이름의구성에사용하여, 기본색이름에 색 자를붙여사용할수있다. 단빨강, 노랑, 파랑의경우에는빨간색, 노란색, 파란색으로한다. 분홍과갈색을제외한유채색의기본색이름은색상이름으로서사용한다 무채색의기본색이름무채색의기본색이름은 3종으로, 하양 ( 백 ), 회색 ( 회 ), 검정 ( 흑 ) 으로한다. ( ) 속의색이름은조합색이름의구성에사용하며, 하양, 검정의경우흰색, 검은색으로사용할수있다 유채색 무채색의명도및채도유채색의명도및채도에관한형용사는선명한, 흐린, 탁한, 밝은, 어두운, 진 ( 한 ), 연 ( 한 ) 등을쓴다. 진하고연한순서는진 ( 한 ), 연 ( 한 ) 의순으로기재한다. 무채색의명도및채도에관한형용사는밝은, 어두운을쓴다. ( 예 ) 매우연한파란색, 어두운빨간색색상에관한형용사는빨간색을띤, 노란색을띤, 초록색을띤, 파란색을띤, 보라색을띤등을쓴다 무색에관한기재

27 무색은거의무색을포함한다. 무색의징명한액 등은 무색의맑은액 으로기재한다 형상 결정, 결정성가루및가루결정및가루는다음과같이표현한다. 결정 : 육안또는확대경을써서결정으로인정되는것가루 : 육안과확대경으로는결정으로인정되지않는것결정성가루 : 가루중분말 X 선회절측정법또는광학현미경으로결정의존재가인정되는것 냄새 냄새의기재냄새의표기에는다음과같은표현을쓴다. ( 예 ) 아민냄새, 자극성냄새, 특이한냄새, 불쾌한냄새, 같은냄새 냄새의강약표현냄새의강약은다음과같은표현을써서기재한다. ( 예 ) 강, 약, 강한, 약한, 약간의 맛 맛의기재맛은다음과같은표현을써서기재한다. ( 예 ) 달다, 떫다, 맵다, 짜다, 쓰다, 시다, 짠맛, 신맛, 쓴맛등 맛의강약의기재맛의강약은다음과같은표현을써서기재한다. ( 예 ) 강, 약, 강한, 약한, 약간의 용해성 용해성의기재순서용해성에관한각용매의기재순서는녹기쉬운순서로한다. 용해성이같은경우는보통물, 메탄올, 포름산, 에탄올 ( 또는무수에탄올 ), 아세트산 (100), 1-부탄올, 2-프로판올, 아세토니트릴, 아세트산탈수물, N,N-디메틸포름아미드, 아세톤, 디클로로메탄, 피리딘, 클로로포름, 에틸아세테이트, 테트라히드로푸란, 에테르, 자일렌, 헥산, 시클로헥산, 석유에테르의순서로한다. 상기이외의용매에대해서는그극성을고려하여기재한다. 용매를쓸때는 1.2, 또한용매의명칭등에대해서는 6.2.3에유의한다 용해성을규정하는용매용해성을규정하는용매는물및에탄올 (99.5) 이외에원칙적으로시험에쓰는모든용매로한다. 시험에에탄올 (95) 이용매로사용되는경우에탄올 (99.5) 대신에탄올 (95) 에대한용해성을규정한다. 또한에탄올 (99.5) 및에탄올 (95) 을모두쓰는경우는에탄올 (99.5) 의용해성을규정한다. 시험에쓰는용매는검체를용액으로만드는데직접사용되는용매이며, 혼합용매및혼합용매의구성성분이되는용매는원칙적으로용해성을규정하지않는다. 시험에쓰지않는용매라도해당의약품의특징을나타내는용해성이있는경우는이것을기재한다. 또시험에여러가지의산성또는알칼리성의시액이사용되고있는경우에는하나씩의대표적인산, 알칼리의시액에대하여용매의용해성다음에줄을바꾸어다음과같이기재한다. ( 예 ) 이약은묽은염산또는암모니아시액에녹는다. 박층크로마토그래프법등에서전개용매를구성하는용매및염기또는산으로서추출할때사용하는용매는용해성을규정하지않는다. 수분시험등과같이간략하게기재하기위해용매를구체적으로기재하지않은경우에도그시험등에

28 서고체검체를직접녹이는데사용되는용매 ( 예 : 수분을측정할때검체를녹이는데쓴메탄올등의용매 ) 는그용해성을기재한다 용매에녹는다 또는 섞인다 의의미의약품이 용매에녹는다 는맑게녹는것을의미하고, 섞인다 는임의의비율로맑게섞이는것을의미한다 용해성의시험방법및결과를나타내는용어의정의용해성을나타내는용어는다음과같다. 용해성은따로규정이없는한의약품을 100 호 (150 μm) 체를통과하는세말로한다음용매에넣고 20 ± 5 에서 5 분마다 30 초동안세게흔들어섞을때 30 분이내에녹는정도이다. 시험에서얻은용매의양이두단계에걸칠때는용매의양이많은쪽의용어를쓴다. 또용해성은포화용액의농도로산출해도된다. 용어 용질 1 g 또는 1 ml 를녹이는데에필요한용매의양 매우잘녹는다 1 ml 미만 잘녹는다 1 ml 이상 10 ml 미만 녹는다 10 ml 이상 30 ml 미만 조금녹는다 30 ml 이상 100 ml 미만 녹기어렵다 100 ml 이상 1000 ml 미만 매우녹기어렵다 1000 ml 이상 10 L 미만 거의녹지않는다또는녹지않는다 10 L 이상 기체의발생과염의형성등을수반할때용해성의표현 기체의발생, 염의형성등의약품이반응하여녹는경우에는일반적인용해성을나타내는용어다음에 줄을바꾸어 는 에녹는다 로기재한다. 시험에복수의산성또는알칼리성의시액이사용되는경우대표적인하나의시액명을기재한다 액성 액성은 ph 로기재한다. 보통 이약 g 을물 ml 에녹인액의 ph 는 로기재한다 물리적및화학적특성 의약품의흡습성, 조해성, 풍해성, 휘산성, 증발성, 고화성, 응고성, 빛에의한변화, 색의변화, 분해 또는불용물의생성등주로해당의약품의물리적또는화학적변화에관한특성을기재한다. 빛에의한변화의기재는빛에의하여변화하는내용이보다적절히표현되도록, 분해생성물이검출되 는것과같은변화는 분해한다 로하고, 착색이일어나는변화는 색으로된다 로하며 이약은빛 에의하여천천히변화한다 로는기재하지않는다. ( 예 ) 이약은빛에의하여천천히갈색으로된다 이약은흡습성이다 이약은습기에의하여조해한다 성상항의시성치 성상에서의시성치의취급 성상항에기재하는시성치는참고하기위한것이며적부의판정기준을나타내는것은아니다. 또수치 는대략의값으로나타내어도된다 성상에서시성치의기재 기재방법은원칙적으로 3.11 에따른다. 다만, 융점은 약 의표현을써도된다. 분해점은 약

29 ( 분해 ) 로기재하고 ~ ( 분해 ) 와같이범위로기재하지않는다 카이랄중심은있으나선광성을나타내지않는 ( 라세미체등 ) 경우의취급라세미체와같이카이랄중심을가지고있으나선광성을나타내지않은의약품인경우에는성상항에 이약의수용액 (1 ) 은선광성을나타내지않는다. ( 고체인경우 ) 또는 이약은선광성을나타내지않는다. ( 액체인경우 ) 로기재한다 생약의성상생약은형태, 길이, 직경, 바깥면의특성 ( 색등 ), 부위별및단면의특성, 맛, 냄새, 현미경관찰특성, 용해도, 액성등의내용을기재한다. 다만맛또는냄새가관찰자에게위해가될수있는경우이를제외한다. 색, 냄새, 맛, 용해성, 액성은 3.10 성상항을참고하여기재한다. 여러기원으로부터유래된생약은각각에대해성상을모두기재한다 확인시험 확인시험의설정확인시험은의약품또는의약품중에함유되어있는주성분등을그특성에따라확인하기위한시험이다. 제제의확인시험은원칙적으로모든제제에설정한다. 제제중에서확인이필요한성분에대하여는배합성분과첨가제의영향에유의하여확인시험을설정한다 확인시험의간략화확인시험이외의항목으로의약품을확인할수있을때는확인시험을간략하게할수있다. 예를들면정량법에특이성이높은크로마토그래프법을쓰는경우와같이확인시험이외의항목에서도유효성분을충분하게확인할수있는경우에확인시험을간략하게할수있다. 그경우확인시험은다른시험항목 ( 예 : 정량법 ) 과중복되는내용으로설정할필요는없다 확인시험으로설정하는시험법확인시험법으로는보통스펙트럼분석, 화학반응, 크로마토그래프법등의이화학적방법, 생화학적방법또는생물학적방법등을고려한다. 목적물질의동정및특성화목적으로한펩티드맵법, 면역화학적방법 (ELISA, 웨스턴블로트법 ), 액체크로마토그래프법, 전기영동등의시험은확인시험으로설정한다. 구성아미노산은펩티드맵법이설정되어있는경우에는설정할필요는없다 스펙트럼분석법스펙트럼분석은원칙적으로적외부스펙트럼및자외가시부흡수스펙트럼을설정한다. 다만중합고분자화합물등에대하여는적외부스펙트럼및자외가시부흡수스펙트럼적용의의의를신중하게검토한다. 필요에따라핵자기공명스펙트럼의설정을검토한다 화학반응화학반응에의한방법은화학구조의특징을확인하기에적절한것이있을경우에설정한다 크로마토그래프법스펙트럼분석및화학반응에의한시험의설정이곤란한경우에는박층크로마토그래프법, 액체크로마토그래프법등의크로마토그래프법에의한방법의설정을검토한다. 크로마토그래프법에의한확인시험은표준품과비교하여시험한다 생화학적방법및생물학적방법효소, 호르몬, 사이토카인등의생물의약품은그생화학적및생물학적특성을이용한방법으로확인시험을설정할수있다 확인시험의기재순서

30 확인시험의기재순서는정색반응, 침전반응, 분해반응, 유도체생성반응, 스펙트럼 ( 자외, 가시, 적외 ), 핵자기공명스펙트럼, 크로마토그래프법, 특수반응, 양이온, 음이온의순서로한다. 분해뒤에다음반응을행하는것은분해반응으로한다 일반시험법의정성반응을쓰는경우의기재확인시험에서일반시험법의정성반응을쓰는경우에는다음과같이기재한다. 일반시험법의염화물정성반응에규정되어있는모든항목을시험하는경우에는 이약은염화물의정성반응을나타낸다 로기재한다. 규정되어있는항목중특정한항목의시험만을실시하는경우에는 의정성반응 1) 을나타낸다 와같이기재한다. 정성반응을규정하는경우검액의이온농도는보통 0.2 ~ 1 % 로하고명확하게판정하기위하여 이약의수용액 (1 100) 은 의정성반응 을나타낸다 와같이농도를규정한다. 또한대상으로하는염이다른경우에는 1) 나트륨염, 2) 인산염과같이나누어항을설정한다. ( 예 ) 인산수소나트륨수화물 1) 이약의수용액 (1 10) 은나트륨염의정성반응 1) 및 2) 를나타낸다. 2) 이약의수용액 (1 10) 은인산염의정성반응 1) 및 3) 을나타낸다 자외가시부흡수스펙트럼에의한확인시험표준스펙트럼또는표준품의스펙트럼과비교하는방법의설정을검토한다. 측정파장은단파장으로규정할필요성을판단 ( 예를들면장파장쪽의흡수극대흡광도에측정범위를맞추기위해 230 nm 부근에서벗어나는경우등 ) 하기위해원칙적으로 210 nm 이상으로한다. 제제의확인시험에이시험법을적용하는경우에는원칙적으로흡수극대파장으로규정한다. 표준스펙트럼또는표준품의스펙트럼과같은측정조건에서자외가시부흡광도측정법에따라검체의스펙트럼을측정하여두스펙트럼을비교할때같은파장에서같은강도의흡수를나타내는경우에같은물질임을확인한다. 보통 이약및 표준품의에탄올 (95) 용액 (1 ) 을가지고자외가시부흡광도측정법에따라흡수스펙트럼을측정할때같은파장에서같은강도의흡수를나타낸다 또는 이약의에탄올 (95) 용액 (1 ) 을가지고자외가시부흡광도측정법에따라흡수스펙트럼을측정하여이약의표준스펙트럼과비교할때같은파장에서같은강도의흡수를나타낸다. 로기재한다. 표준스펙트럼과비교하는방법의설정이어려운경우에는흡수극대파장으로규정하는방법을쓴다. 규정하는파장폭은보통 ± 2 nm를기준으로하고흡수견을규정할필요가있는경우에는규정하는파장폭은 ± 5 nm 정도로하고원칙적으로흡수의극소는규정하지않는다 적외부스펙트럼에의한확인시험원칙적으로브롬화칼륨정제법에의한것으로하고표준스펙트럼또는표준품의스펙트럼과비교하여판정한다. 다만, 염산염은염화칼륨정제법이바람직하다. 또한확인시험으로서의목적이충분히달성되는경우에는페이스트법등으로도가능하다. 보통 이약및 표준품을건조하여적외부스펙트럼측정법의 법에따라측정할때같은파수에서같은강도의흡수를나타낸다 또는 이약을건조하여적외부스펙트럼측정법의 법에따라측정하여이약의표준스펙트럼과비교할때같은파수에서같은강도의흡수를나타낸다. 로기재한다. 결정다형이있는경우에는원료의약품의결정형이규정되어있는경우를제외하고보통위와같은판정기재의끝에재측정시의전처리법을구체적으로기재한다. 구체적으로규정하는것이곤란한경우에는 따로규정하는방법 으로하는것도가능하다. ( 예 ) 만일두스펙트럼에차이가있을경우에는각각을 에녹인다음 를증발하고잔류물을 에서건조한것을가지고같은방법으로시험한다 제제등에서첨가제등의영향으로표준품의스펙트럼과의비교가어려울경우에는파수로규정하는

31 방법을쓰며유효성분에특징적인흡수대를골라설정한다 cm -1 이상의파수는첫째자리의수치를반올림하여규정한다. ( 예 ) 클로르페니라민말레산염산 대하여적외부스펙트럼측정법의액막법에따라측정할때파수 2940 cm -1, 2810 cm -1, 2770 cm -1, 1589 cm -1, 1491 cm -1, 1470 cm -1, 1434 cm -1, 1091 cm -1 및 1015 cm -1 부근에서흡수를나타낸다. 또한규정하는흡수대는스펙트럼중의주요한흡수대및유효성분의구조확인에유용한흡수대를가능한한넓은파장범위로선택한다. 구조상특징적인작용기는원칙적으로포함한다 핵자기공명스펙트럼에의한확인시험핵자기공명스펙트럼으로확인시험을설정하는경우에는원칙적으로기준물질에대한신호의화학적이동, 갈라진모양및각신호의면적강도비를규정한다. ( 예 ) 세포페라존나트륨 이약은핵자기공명스펙트럼측정용중수용액 (1 10) 에녹여핵자기공명스펙트럼측정법에따라 1 H를측정할때 δ 1.2 ppm 부근에삼중선의신호 A를, δ 6.8 ppm 및 δ 7.3 ppm 부근에각각한쌍의이중선의신호 B 및 C를나타내고, 각신호의면적강도비 A : B : C는약 3 : 2 : 2 이다 크로마토그래프법에의한확인시험크로마토그래프법으로확인시험을설정할때보통박층크로마토그래프법의경우는검액및표준품으로만든표준액에서얻는주반점의 R f 값, 색또는형상등이같은것으로규정하고, 액체크로마토그래프법의경우는검액및표준품으로만든표준액에서얻은유효성분의유지시간이같은것으로규정한다. 다만, 제제의경우는원료의약품으로만든표준액과비교해도된다. ( 예 ) 이오헥솔 이약및이오헥솔표준품 0.1 g씩을달아메탄올 10 ml에녹여검액및표준액으로한다. 이들액을가지고박층크로마토그래프법에따라시험한다. 검액및표준액 10 μl씩을박층크로마토그래프용실리카겔 ( 형광제첨가 ) 을써서만든박층판에점적한다. 다음에 n-부탄올 물 아세트산 (100) 혼합액 (50 : 25 : 11) 을전개용매로하여약 15 cm 전개한다음박층판을바람에말린다. 여기에자외선 ( 주파장 254 nm) 을쪼일때검액및표준액에서엑소이성질체와엔도이성질체에해당하는두개의반점이나타나고검액및표준액에서얻은반점의 R f 값은같다 염인경우쌍이온의확인시험설정대상이되는의약품이염일경우에는약리작용을가지지않는쌍이온의확인시험도설정한다. 다만제제에는원칙적으로설정할필요가없다 확인하는물질의명칭기재확인하는물질의명칭을시험법의끝 ( ) 안에나타내는것은확인하는물질을특별히지정할필요가있는경우 ( 예 : 요오드 살리실산 페놀주정 ) 등에한한다. ( 예 ) 확인시험 1) 이약 1 방울을전분시액 1 ml 및물 9 ml의혼합액에넣을때어두운청자색을나타낸다 ( 요오드 ). 2) 이약 1 ml에에탄올 5 ml 및물을넣어 50 ml로한다. 이액 1 ml에 ph 2.0 염산 염화칼륨완충액을넣어 50 ml로한다. 이액 15 ml에질산제이철용액 (1 200) 5 ml를넣을때액은적자색을나타낸다 ( 살리실산 ). 3) 이약 1 ml에티오황산나트륨시액 1 ml를넣어흔들어섞어물 20 ml 및묽은염산 5 ml를넣고에테르 25 ml로추출한다. 에테르추출액을탄산수소나트륨시액 25 ml씩으로 2 회씻은다음묽은수산화나트륨시액 10 ml로추출한다. 추출액 1 ml에아질산나트륨시액 1 ml 및묽은염산 1 ml를넣어흔들어섞고다시수산화나트륨시액 3 ml를넣을때액은노란색을나타낸다

32 ( 페놀 ) 시성치 시성치의설정 굴절률, 비선광도, 비점, 삼투압비, 알코올수, 융점, 응고점, 점도, ph, 흡광도, 산가, 비누화가, 에스테 르가, 수산기가, 요오드가등에서적부의판정기준으로할필요가있는것을비선광도, 융점과같은항 목명을써서설정한다. 기재순서는가나다순서에따른다. 다만확인시험에자외가시부흡광도측정법에 의한시험을설정한경우에는흡광도를규정할필요가없다. 원칙적으로주사제용원료의약품에는 ph 를 설정하지만, 비이온성화합물에는설정할필요가없다. 생물의약품에서목적물질과관련된물질의조성비 / 합량, 당사슬프로필, 시알산함량, 단당류조성분석 등은물리 화학적특성값으로규정한다. 각항목은 ~ 에따라기재하고시험법이일반시험법과다를경우에는조작법을기재한다 제제의시성치 제제의경우에는필요에따라제제의안정성및안전성 유효성등과관계있는품질평가에직접관여 하는항목을설정한다. 원료의약품이등재되어있지않은제제는필요에따라그원료의약품의시성치를기재한다. 주사제등의삼투압비및 ph 는품목허가시에규격으로설정한경우등필요한경우에설정한다. 삼투 압비는보통다음과같이기재한다. 쓸때녹여쓰는주사제의경우에는검액조제법을기재한다. 삼투압비 0.9 ~ 1.1 삼투압비이약의표시량에따라 1.0 g 에해당하는양을주사용수 10 ml 에녹인액의삼투압 비는 1.0 ~ 1.2 이다 흡광도의기재 흡광도는보통다음과같이기재한다. 흡광도 (247 nm) : 390 ~ 410 ( 건조한다음 10 mg, 메탄올, 1000 ml) 이것은 이약을건조감량항에규정하는조건으로건조하여, 그약 10 mg 을마이크로화학천칭으로정 밀하게달아, 메탄올에녹여정확하게 1000 ml 로한경우와같은비율의용액으로한다. 이액을가지 고일반시험법의자외가시부흡광도측정법에따라시험할때파장 247 nm 에서의흡광도 는 390 ~ 410 이다 는것이다. 흡광도의기호중 1 % 는 1 g/100 ml 이다 응고점기재 응고점은보통다음과같이기재한다. 응고점 112 이상 이것은 이약은일반시험법의응고점측정법에따라시험할때그응고점은 112 이상이다 는것이다 굴절률기재 굴절률은보통다음과같이기재한다. 굴절률 D : 이것은 이약은일반시험법의굴절률측정법에따라시험할때그굴절률은 이다 라 는것이다 비선광도기재 비선광도는보통다음과같이기재한다. 비선광도 D : +48 ~ +57 ( 건조한다음, 0.25 g, 물, 25 ml, 100 mm)

33 이것은 이약을건조감량항에서규정하는조건으로건조하여, 그약 0.25 g 을정밀하게달아물에녹 여정확하게 25 ml 로한다. 이액을가지고일반시험법의선광도측정법에따라층장 100 mm 인측정관 에넣어측정할때 D 가 +48 ~ +57 이다 는것이다 점도기재 점도는보통다음과같이기재한다. 점도 345 ~ 445 mm 2 /s ( 제 1 법, 20 ). 이것은 이약은일반시험법의점도측정법제 1 법에따라 20 에서시험할때그운동점도는 345 ~ 445 mm 2 /s 이다 는것이다. 점도 123 ~ 456 mpa s ( 제 2 법, 20 ). 이것은 이약은일반시험법의점도측정법제 2 법에따라 20 에서시험할때그점도는 123 ~ 456 mpa s 이다 는것이다 ph 기재 ph 는보통다음과같이기재한다. 액상의약품의경우 ph 7.1 ~ 7.5 이것은 이약은일반시험법 ph 측정법에따라시험할때그 ph 는 7.1 ~ 7.5 이다 는것이다. 고체의약품의경우 이약 1.0 g 을 OO ml 에녹인액의 ph 는 ~ 이다 비중기재 비중은보통다음과같이기재한다. 비중 : ~ 이것은 이약은일반시험법의비중및밀도측정법에따라시험할때물의온도 20 및검체의온도 20 에서같은부피의질량비가 ~ 이다 는것이다 비점기재 비점은보통다음과같이기재한다. 비점 118 ~ 122 이것은 이약은일반시험법의비점측정법및증류시험법에따라시험할때그비점은 118 ~ 122 이다 는것이다 융점기재 융점은보통다음과같이기재한다. 융점 110 ~ 114 이것은 이약은일반시험법의융점측정법의제 1 법에따라시험할때그융점은 110 ~ 114 이다 는것이다. 제 2 법또는제 3 법을쓸때는그방법을융점값다음에기재한다 산가기재 산가는보통다음과같이기재한다. 산가 188 ~ 203 이것은 이약은일반시험법의유지시험법에따라시험할때그산가는 188 ~ 203 이다 라는것이다 에스테르가, 비누화가, 수산기가, 요오드가등기재 에스테르가, 비누화가, 수산기가요오드가등은보통다음과같이기재한다. 에스테르가 72 ~ 94 이것은 이약은일반시험법의유지시험법에따라시험할때그에스테르가는 72 ~ 94 이다 는것이다

34 3.13 순도시험 순도시험의설정순도시험은의약품각조의다른시험항목과더불어의약품의순도를규정하는것으로, 의약품의혼재물의종류, 그혼재량의한도및혼재량을측정하기위한시험법을규정한다. 이시험의대상이되는불순물은그의약품을제조하는과정 ( 원료, 용매등을포함한다 ) 에서혼재하거나보존하는동안생성될것으로예상되는것이다. 원칙적으로유연물질을설정한다. 다만합리적인이유가있는경우에는시험의설정을생략할수있다. 의약품중의잔류용매량을규정할필요가있는경우에는잔류용매를설정한다. 미량인의약품의경우에는검체량이적은시험방법의설정을검토한다. 또한품질평가에지장이없는경우에는설정을생략해도된다 순도시험의기재순서순도시험의기재순서는원칙적으로다음에따른다. 색, 냄새, 용해상태, 액성, 산또는알칼리, 무기염 ( 염화물, 황산염, 아황산염, 질산염, 아질산염, 탄산염, 브롬화물, 요오드화물, 가용성할로겐화물, 티오시안화물, 양이온염등 ) 암모늄, 중금속, 금속성불순물 ( 셀레늄, 철, 망간, 크롬, 비스무트, 주석, 알루미늄, 아연, 카드뮴, 수은, 구리, 납, 은, 알칼리토금속, 비소등 ), 유리인산, 이물, 유연물질 ( 안전성이우려되는유연물질, 그밖의유연물질 ), 이성질체, 광학이성질체, 다량체, 잔류용매, 그밖의혼재물, 증발잔류물, 황산에대한정색물생약의경우색, 냄새, 용해상태, 액성, 산또는알칼리, 무기염, 암모늄, 금속, 비소, 유기물, 일반이물, 증발잔류물, 중금속, 잔류농약, 잔류이산화황, 곰팡이독소, 벤조피렌, 기타혼재물기재순서의동일분류내에서는가나다순서로정한다 ( 예 : 금속성불순물중각금속은가나다순서로기재 ) 용해상태용해상태는특별히순도에관한정보가얻어지는경우필요에따라설정한다. 용매는물을쓰지만, 난용성으로충분한시험농도를확보할수없는경우에는메탄올등유기용매를써도된다. 용해상태를규정하는경우에는색으로규정하지않고흡광도의수치비교또는색의비교액등과비교하는것으로규정한다. 용해상태시험에서농도는 10 g/100 ml 즉 (1 10) 을기준으로하고임상투여에서의농도가이보다높은경우에는그농도를기준으로하여합리적인농도를설정한다. 또한해당의약품의용해도로볼때 (1 10) 의농도에서는용해상태를시험하기어렵다고생각되는경우에는녹는범위내에서가능한한높은농도로한다 무기염, 중금속, 비소등염화물, 황산염, 중금속및비소에있어서 % 또는 ppm으로의환산은첨부한표또는이것에준하는방법에따른다 무기염, 중금속, 비소등의설정무기염, 중금속, 비소등은제조과정 ( 원료, 용매등도포함한다 ) 및용법 용량등을고려하여설정한다. 또한생약은기원이되는동식물및광물중에천연적으로존재하는양등도고려하여설정한다. ( 예 ) 중금속이약 1.0 g을달아제 1 법에따라조작하여시험한다. 비교액에는납표준액 2.0 ml를넣는다 (20 ppm 이하 ). ( 예 ) 비소이약 1.0 g을달아제 1 법에따라조작하여시험한다 (2 ppm 이하 ) 염화물, 황산염

35 염화물, 황산염의시험은원칙적으로적당한용매에검체를녹인다음검액을조제한다. ( 예 ) 염화물이약 2.0 g을달아시험한다. 비교액에는 0.01 mol/l 염산 0.30 ml를넣는다 (0.005 % 이하 ). ( 예 ) 황산염이약 4.0 g을달아시험한다. 비교액에는 mol/l 황산 0.50 ml를넣는다 (0.006 % 이하 ) 가용성할로겐화물가용성할로겐화물은염소이외의할로겐을시험할때설정한다 비소설정의원칙비소는원칙적으로다음의어느하나에해당하는경우에설정한다. 1) 제조과정에서비소가혼입될가능성이있는경우 2) 인산을함유하는화합물 ( 인산염, 인산에스테르등 ) 3) 무기화합물 중금속, 비소의회수율검토중금속, 비소를설정할때는회수율을검토한다. 중금속, 비소의첨가회수율은원칙적으로기준값수준의농도로시험하여 70 % 이상이어야한다 생약의무기염, 잔류 오염물질등염화물, 황산염, 중금속및비소에있어서 % 또는 ppm으로의환산은첨부한표또는이것에준하는방법에따른다 무기염, 잔류 오염물질 ( 중금속, 농약, 이산화황, 곰팡이독소, 벤조피렌등 ) 의설정무기염, 잔류 오염물질등은생산과정, 제조과정 ( 원료, 용매등도포함한다 ) 및용법 용량등을고려하여설정한다. 현행생약시험법중금속, 잔류농약, 이산화황, 곰팡이독소, 벤조피렌을근거로개별품목별로수재한다 유연물질 유연물질시험의설정안전성이우려되는특정유연물질은각각의혼재량을개별적으로측정하는특이성이높은시험을설정한다. 의약품각조에서개별측정하는특정유연물질은원칙적으로각유연물질의명칭과구조식을의약품각조 " 참고 " 항에기재하고, 그명칭은 원료의약품의한글명에따른다. 다만, 화학구조가확인되지않은유연물질에대해서는 " 상대유지시간약〇〇 라고기재한다. 제법의차이로유연물질조성이달라서기존의시험법을적용할수없는경우에는제2법도설정할수있다. 다만, 제2법은다음의사항을모두만족하는경우에한하여설정한다. 1) 원료의약품 2) 제법이달라불순물프로파일이상이한경우 3) 원칙적으로유연물질의표준품을사용하는시험법 ( 예 ) 참고유연물질 A : 명칭구조식유연물질 B : 명칭구조식 ( 예 ) 유연물질원칙적으로제1법에따라시험한다. 다만, 제조공정을고려하여그필요성이확인된경우

36 제2법에따라시험한다. 1) 제1법 : 이약 0.2g을... 2) 제2법 : 이약 0.2g을... 안전성에문제가없는유연물질은물질을특별히규정하지않은유연물질시험으로해도된다 분해생성물강제분해생성물에관한정보및안정성시험의결과등을감안하여필요에따라제조과정및보존중분해로유래하는분해산물에대한시험을설정한다. 제제의보존기간중에분해산물이유의하게증가하는경우에는유연물질의설정을고려한다 유연물질의시험방법유연물질의시험방법은정량성및검출감도를고려하여설정한다. 액체크로마토그래프법의경우에는원칙적으로검액을희석한액을표준액으로하며, 유연물질표준품을사용하는시험방법도가능하다. 다만, 유연물질의정량성이 0.1 % 부근까지확인할수있으면면적백분율법도쓸수있다. 유연물질표준품을시스템적합성시험용표준품으로하여피크의동정및분리확인에쓸수도있다. 유연물질표준품이외에유연물질표준물질을쓰는경우에는일반적으로구입가능하고시험의목적에적합한품질의표준물질을사용한다. 박층크로마토그래프법의경우에는표준액의반점과비교하는방법으로하고 단일반점이다 로판정하는방법은쓰지않는다. 표준액으로는검액을규격한도값까지희석한용액또는유연물질의표준품을쓴다 유연물질의한도값설정의기본개념안전성이우려되는특정유연물질의한도값은검체량에대한 % 또는표준액과비교하는방법으로설정한다. 유연물질의한도값은개개의양과총량의두가지방법으로규정한다. 개개유연물질의한도값및유연물질의총량은면적백분율 (%) 또는표준액과비교하는방법으로설정한다 작성요령 ( 예 1) 원료의약품을쓰는경우이약약 mg을정밀하게달아 ml에녹여정확하게 ml로하여검액으로한다. 이액 ml를정확하게취하여이동상을넣어정확하게 ml로하여표준액으로한다. 검액및표준액 μl씩을가지고다음조건으로액체크로마토그래프법에따라시험한다. 각액의피크면적을자동적분법에따라측정할때검액의 에대한상대유지시간약 의유연물질Ⅰ의피크면적은표준액의 의피크면적의 배보다크지않고, 검액의 에대한상대유지시간약 의유연물질Ⅱ의피크면적은표준액의 의피크면적의 배보다크지않으며, 검액의 및위의유연물질이외의각각의피크면적은표준액의 의피크면적보다크지않다. 또한검액의 이외의피크의합계면적은표준액의 의피크면적의 배보다크지않다. 다만, 유연물질Ⅰ와유연물질Ⅱ의피크면적은자동적분법으로구한면적에각각감도계수 및 을곱한값으로한다. ( 감도계수를포함하는경우 ) ( 예 2) 면적백분율법을쓰는경우이약약 mg을정밀하게달아 ml에녹여정확하게 ml로하여검액으로한다. 검액 μl씩을가지고다음조건으로액체크로마토그래프법에따라시험한다. 검액의각각의피크면적을자동적분법에따라측정하고면적백분율법에따라각각의양을구할때, 에대한상대유지시간약 의유연물질Ⅰ, 약 의유연물질Ⅱ, 약 의유연물질Ⅲ 및약 의유연물질Ⅳ의피크의양은각각 % 이하, 상대유지시간약 의유연물질Ⅴ의피크의양은 % 이하, 상대유지시간약 의유연물질Ⅵ의피크의양은 % 이하이고, 및위의유연물질이외의피크의양은 % 이하이다. 또한 및유연물질Ⅴ 이외피크의합계량은 % 이하이다

37 ( 예 3) 유연물질표준품을쓰는경우 이약약 mg 을정밀하게달아이동상을넣어정확하게 ml 로하여검액으로한다. 따로 표준품약 mg 을정밀하게달아이동상을넣어정확하게 ml 로하여표준액으로한다. 검액및 표준액 μl 씩을가지고다음조건으로액체크로마토그래프법에따라시험한다. 각액의피크면적을 자동적분법에따라측정하여유연물질의양을구할때각유연물질의양은 % 이하이고, 총유연물질 의양은 % 이하이다. S 유연물질의양 (%) = T i S C S : 표준액중 의농도 (mg/ml) C T : 검액중이약의농도 (mg/ml) A i : 검액에서얻은각유연물질의피크면적 A S : 표준액에서얻은 의피크면적 조작조건검출기 : 자외부흡광광도계 ( 측정파장 xxx nm) 칼럼 : 안지름약 xx mm, 길이약 xx cm인스테인레스강관에 xx μm의액체크로마토그래프용옥타데실실릴실리카겔을충전한다. 칼럼온도 : xx 부근의일정온도이동상 : xx xxx혼합액 (xx : xx) 유량 : xxxx의유지시간이약 xx 분이되도록조정한다. [x.x ml/ 분 ] 시스템적합성시스템의성능 : 시스템적합성용액 xx μl를가지고위의조건으로조작할때 xxxx, xxxx의순으로유출하고그분리도는 x.x 이상이다. 시스템의재현성 : 표준액 xx μl씩을가지고위의조건으로시험을 x 회반복할때 xxx의피크면적의상대표준편차는 x.x % 이하이다. 측정범위 : ( 용매피크다음부터 ) 의유지시간의약 배의범위 유연물질의감도계수의사용일반적으로감도계수가 을넘는경우보정한다. 또한, 범위를초과하지않는경우에도보정하는것이바람직하다고판단되는경우감도계수를설정할수있다. 보통자릿수는소수점이하첫째자리까지설정한다 유연물질의기재순서유연물질의기재순서는원칙적으로상대유지시간의오름차순으로기재한다 잔류용매제조공정에서유기용매를사용할가능성이있는모든의약품에대하여일반적으로잔류용매를설정하지않지만, 의약품중의잔류용매를규정할필요가있을때는개개의혼재물로서잔류용매의기준및시험방법을기재한다 잔류모노머중합고분자화합물은원칙적으로순도시험에잔류모노머를규정한다 검체의채취 검체의건조

38 순도시험은보통검체를건조하지않고그대로쓴다 검체의채취량순도시험에서검체의채취량은보통다음과같이한다. 질량은 0.10, 0.20, 0.30, 0.40, 0.5 ~ 3.0 g 등으로한다. 용량은 1.0, 2.0, 3.0, 4.0, 5 ~ 10 ml 등으로한다. 또한질량에서절대량으로최종판정하는경우에는정밀하게다는경우도있으며각각의경우에유효숫자를고려한다 순도시험과정량법에서같은시험조건의액체크로마토그래프법의기재순도시험과정량법에같은조작조건인액체크로마토그래프법을설정하는경우에는 순도시험에있어서정량법방법을준용하는경우의표기예를따른다 % 또는 ppm으로의환산염화물, 황산염, 중금속및비소시험법에서 % 또는 ppm으로의환산은아래표또는이에준하는방법으로한다

39 < 표 1> 염화물 % 환산표 0.01 mol/l 염산 0.25 ~ 1.0 ml (88.6 ~ 355 μg /50 ml Cl) 검체 (g) 염산 (ml)

40 < 표 2> 황산염 % 환산표 mol/l 황산 0.35 ~ 1.5 ml (168 ~ 720 μg /50 ml SO 4) 검체 (g) 황산 (ml)

41 < 표 3> 중금속 ppm 및 % 환산표 납표준액 1.0 ~ 4.5 ml (10 ~ 45 μg /50 ml Pb) 검체 (g) 납표준액 (ml) (100) (50) (33) (25) (20) (17) (14) (12) (11) (10) (7) (5) (4) (3) (3) (2) (2) (2) (200) (100) (67) (50) (40) (33) (28) (25) (22) (20) (13) (10) (8) (7) (6) (5) (4) (4) (250) (125) (83) (62) (50) (42) (36) (31) (28) (25) (17) (12) (10) (8) (7) (6) (6) (5) (300) (150) (100) (75) (60) (50) (43) (38) (33) (30) (20) (15) (12) (10) (8) (8) (7) (6) (350) (175) (117) (88) (70) (58) (50) (44) (38) (35) (23) (18) (14) (12) (10) (9) (8) (7) (400) (200) (133) (100) (80) (67) (57) (50) (44) (40) (27) (20) (16) (13) (11) (10) (9) (8) (450) (225) (150) (112) (90) (75) (64) ( (50) (45) (30) (22) (18) (15) (13) (11) (10) (9) * 소숫점수치는 %, 괄호내수치는 ppm 임

42 < 표 4> 비소 ppm 환산표 비소표준액 2.0 ml (2 μg As 2 O 3 ) 검체 (g) 비소표준액 (ml)

43 제제의순도시험제제의순도시험은특별히규정하는것이바람직하다고생각되는불순물에대하여설정한다. 제제화의과정및제제의보존중에분해등의변화가일어나는경우에, 제제의용법 용량과해당불순물의독성및약리작용, 안정성시험의결과등을고려하여안전성의확보를위해규제해야할분해생성물의종류및그혼재량의한도또는혼재량을규정하기위한시험법을설정한다 건조감량, 수분또는강열감량 건조감량또는수분의설정건조감량을설정하는경우는건조조건에서검체가분해되지않는다는것을확인한다 ( 건조한검체를다른시험에서쓸수있도록건조조건을설정한다 ). 또한건조한것의흡습성이현저할때는각시험조작중에흡습을피하도록기재한다. 건조조건에서의약품이분해되는경우는원칙적으로수분을설정한다. 수화물의경우는원칙적으로수분을설정하고기준값은범위로규정한다. 미량인의약품인경우에는검체량이소량인시험방법의설정을검토한다. 또한품질평가에지장이없는경우에는설정을생략해도된다 건조감량 건조감량시험건조감량시험은건조에의하여소실되는의약품중의수분, 결정수의전부또는일부및휘발성물질등의양을측정하는것이며, 건조감량시험법또는열분석법의제 2 법에따라시험한다. 다만, 생약등은생약시험법의건조감량에따라시험할수있다 건조감량시험법에의한경우의기재건조감량을규정한경우에는다음과같이기재한다. 건조감량의기준값의기재는다음과같이기재한다. ( 예 ) 건조감량 0.5 % 이하 (1 g, 105, 3 시간 ) 이것은 이약약 1 g을정밀하게달아 105 에서 3 시간건조할때그감량은 0.5 % 이하이다 는것이다. ( 예 ) 건조감량 4.0 % 이하 [(0.5 g, 감압, 산화인 (V), 110, 4 시간 )] 이것은 이약약 0.5 g을정밀하게달아산화인 (V) 을건조제로한데시케이터에넣고 2.0 kpa 이하의감압으로 110 에서 4 시간건조할때그감량은 4.0 % 이하이다 는것이다 생약시험법의건조감량에의한경우의기재건조감량에따라규정한경우에는다음과같이기재한다. 건조감량의기준값의기재는다음과같이기재한다. ( 예 ) 건조감량 12.0 % 이하이것은 이약 2 6 g을정밀하게달아 105 에서 5 시간건조하여데시케이터에서식힌다음질량을정밀하게단다. 다시이것을 105 에서건조하여 1시간마다질량을정밀하게달아항량이될때그감량은 12.0 % 이하이다 는것이다. ( 예 ) 건조감량 13.0 % 이하 [(1 g, 105, 6 시간 )] 이것은 이약약 1 g을정밀하게달아 105 에서 6 시간건조할때그감량은 13.0 % 이하이다 는것이다 열분석법제 2 법에의한경우의기재열분석법제 2 법에따라규정한경우는다음과같이기재한다. ( 예 ) 건조감량이약약 mg을정밀하게달아다음의조작조건으로열분석법제 2 법에따라시험

44 할때 % 이하이다. 조작조건가열속도 : 매분 5 온도범위 : 실온 ~ 200 환경기체 : 건조질소환경기체의유량 : 매분 40 ml 기준값은소수점이하첫째자리까지규정한다 수분 수분측정수분측정은의약품중에함유된수분의양을측정하는것으로수분측정법 ( 칼피셔법 ) 에따라시험한다. 용량적정법에비하여전량적정법의정량한계가보다작으므로검체의양에제약이있는경우는전량적정법을쓰는것을검토한다 수분의기재수분은다음과같이기재하고, 용량적정법 ( 직접적정, 역적정 ) 또는전량적정법중어느측정법을사용할것인가를기재한다. ( 예 ) 수분 4.0 ~ 5.5 % (0.2 g, 용량적정법, 직접적정 ) 이것은 이약약 0.2 g을정밀하게달아용량적정법의직접적정에따라측정할때수분은 4.0 ~ 5.5 % 이다 는것이다. 수분을간략하게기재한경우에는검체를녹이는데쓴용매에대한용해성을성상항에기재한다 강열감량 강열감량시험강열감량시험은강열함으로서그구성성분의일부또는혼재물이소실하는무기약품에대하여강열할때의감량을측정하는것으로강열감량시험법에따라시험한다 강열감량의기재강열감량은다음과같이기재한다. ( 예 ) 강열감량 12.0 % 이하 (1 g, 850 ~ 900, 항량 ) 이것은 이약약 1 g을정밀하게달아 850 ~ 900 로항량이될때까지강열할때그감량은 12.0 % 이하이다 는것이다 제제의건조감량, 수분또는강열감량의설정제제의건조감량, 수분또는강열감량은특별하게필요한경우예를들면제제의수분함량이그제제의품질에영향을미치는경우에원료의약품에준하여설정한다 강열잔분, 회분또는산불용성회분 강열잔분, 회분또는산불용성회분의설정강열잔분은유기물중에불순물로들어있는무기물의양, 유기물중에구성성분으로들어있는무기물의양또는강열할때휘발하는무기물중에불순물로들어있는물질의양을규정할필요가있는경우에설정한다. 다만, 금속염의경우에는원칙적으로설정할필요가없다. 미량인의약품의경우에는검체량이소량인시험방법의설정을검토한다. 또한품질평가에지장이없는경우에는설정을하지않아도된다. 회분은생약을그대로강열하여회화하였을때의잔분이고, 산불용성회분은생약을묽은염산과끓였을때의불용물을강열하여얻은잔분으로필요에따라생약의각조에설정하며, 생약시험법에따른다 강열잔분, 회분또는산불용성회분의기재

45 강열잔분, 회분, 산불용성회분은각각다음과같이기재한다. 강열온도를기재하는경우에는 [ ] 로하지않고 ~ 와같이온도범위로기재한다. ( 예 ) 강열잔분 0.1 % 이하 (1 g) 이것은 이약약 1 g을정밀하게달아강열잔분시험법에따라시험할때강열잔분은 0.1 % 이하이다 는것이다. ( 예 ) 회분 5.0 % 이하이것은 이약은생약시험법의회분에따라시험할때회분은 5.0 % 이하이다 는것이다. ( 예 ) 산불용성회분 3.0 % 이하이것은 이약은생약시험법의산불용성회분에따라시험할때산불용성회분은 3.0 % 이하이다 는것이다 제제시험 제제시험의설정제제총칙에서규정한시험과그제제의특성및기능의특징을확인할수있는시험항목을설정한다 제제총칙에규정된시험의설정제제총칙의각조에일반시험법에적합하다고규정되어있는경우에는그일반시험법을설정한다. 한약 ( 생약 ) 제제의경우미생물한도시험을설정한다. 제형설정필요시설정 1. 경구투여 하는제제 제제균일성시험정제용출시험또는붕해시험제제균일성시험캡슐제용출시험또는붕해시험입도시험제제균일성시험 ( 분포제제 ) 과립제용출시험또는붕해시험 (30 호 (500 μm) 체에남는것이 5 % 이하인것은적용하지않음 ) 제제균일성시험 ( 분포제제 ) 산제제제의입도시험경구용액제제제균일성시험 ( 분포제제 ) 시럽제제제균일성시험 ( 분포제제 ) 경구용젤리제제제균일성시험용출시험또는적절한붕해성중금속시험 ( 제 5 법 ) 엑스제건조감량유동엑스제중금속시험 ( 제 5 법 ) 제제균일성시험 ( 당의정은각조에규정 ) 제제특성에적합한용출시험또는붕해시험을각조에따로규정추어블정, 발포정및용해정 : 따로규정이없는한용출또는붕해시험을설정하지않음발포과립제 : 제제특성에적합한용출시험또는붕해시험을각조에따로규정 환제 용출시험또는붕해시험

46 2. 구강내 적용하는 제제 구강용정제구강용스프레이제 제제균일성시험적절한용출성및붕해성적절한분무량의균일성 전신작용트로키제등 : 필요한경우제제특성에적합한용출시험또는붕해시험을각조에따로규정 구강용해필름 제제균일성시험 적합한용출시험및붕해시험을각조에따로규정 엔도톡신시험 ( 피내, 피하및근 육에적용하는것은제외. 각조에 설정되어있지않으면이를적용 안함. 엔도톡신시험으로설정이 어려울경우에는발열성물질시험 3. 주사로 적용하는 제제 주사제 으로설정 ) 무균시험불용성이물시험 주사제의불용성미립자시험 주사제의실용량시험 이식제 : 제제균일성시험및적절 한방출성 엔도톡신 ( 엔도톡신시험으로설정 이어려울경우에는발열성물질시 험으로설정 ) 4. 투석및관류용제제 투석제 쓸때녹여쓰는것 : 제제균일성시험복막투석제 : 무균시험, 주사제의실용량시험, 불용성이물시험, 불용성미립자시험 엔도톡신 ( 엔도톡신시험으로설정 이어려울경우에는발열성물질시 관류제 험으로설정 ) 무균시험주사제의실용량시험 5. 기관지 폐에적용하는제제 흡입제 흡입분말제중정량흡입식의제제, 흡입에어로솔제 : 균일한송달량, 공기역학적인적절한입자경 6. 눈에투여하는 점안제 무균시험불용성이물시험점안제의불용성미립자시험 제제무균시험안연고제금속성이물시험 7. 코에 점비액제 분무량의균일성 ( 정량분무용제제 )

47 적용하는 제제 8. 직장으로 적용하는 제제 9. 질에 적용하는 제제 10. 피부등에 적용하는 제제 좌제질정질용좌제외용고형제외용액제에어로솔제경피흡수제카타플라스마제 용출시험또는붕해시험제제균일성시험제제균일성시험적절한용출성또는붕해성제제균일성시험적절한용출성또는붕해성제제균일성시험제제균일성시험 ( 유화또는현탁한것제외 ) 분무량의균일성방출특성을나타내는시험제제균일성시험적절한점착성적절한점착성 첩부제 적절한점착성 엔도톡신시험의설정제제총칙의규정에엔도톡신시험법에적합한것으로되어있는제제에는엔도톡신시험을설정한다. 엔도톡신기준은 약전 엔도톡신기준값의설정방법을기본으로하여설정한다. 다만생물의약품의원료의약품에엔도톡신시험을설정할필요가있을경우에는필요에따라실측값도고려한다 제제균일성시험의설정제제총칙에제제균일성시험법에적합한것으로되어있는제제는제제균일성시험법의적용범위를참고하여함량균일성시험또는질량편차시험을설정한다 용출시험의설정제제총칙에용출시험법또는붕해시험법에적합한것으로되어있는제제는용출시험또는붕해시험을설정한다. 용출시험은 경구용의약품의용출규격설정가이드라인 을참고하여설정한다 기타제제시험알코올수는엘릭서제, 주정제, 틴크제, 유동엑스제에설정을검토해야할항목이다. 또한특정한제제기능을시험하는등특별히규정할필요가있는것으로생각되는다른시험이있으면그시험을설정한다 제제시험의기재순서무균시험, 엔도톡신또는발열성물질시험, 불용성이물시험, 불용성미립자시험, 붕해또는용출시험, 제제의입도시험, 제제균일성시험 ( 실용량시험 ) 및기타제제시험순서로한다 제제시험의기재방법제제시험의각시험항목은다음과같이기재한다. 무균시험무균시험법에따라시험할때다음과같이기재한다. ( 예 ) 무균시험시험할때적합하다. 미생물한도미생물한도시험법에따라시험할때다음과같이기재한다. ( 예 ) 미생물한도시험할때이약 1 g에대하여총호기성미생물수는 1000 CFU 이하이고총진균수는 100 CFU 이하이고또대장균, 살모넬라, 녹농균및황색포도상구균은검출되지않는다

48 엔도톡신엔도톡신의기준값은다음과같이기재한다. ( 예 1) 최대투여량이부피 (ml) 로규정되어있는경우엔도톡신이약 1 ml 당 EU 미만이다. ( 예 2) 최대투여량이질량 (mg) 으로규정되어있는경우엔도톡신이약은 1 mg 당 EU 미만이다. ( 예 3) 최대투여량이당량 (meq) 으로규정되어있는경우엔도톡신이약 1 meq 당 EU 미만이다. ( 예 4) 최대투여량이생물학적단위로규정되어있는경우엔도톡신이약 1 단위당 EU 미만이다. ( 예 5) 투여경로 ( 예, 척수강내주사 ) 로구별하여규정할필요가있는경우엔도톡신이약은 〇 1mg 당 0.6 EU 미만이다. 다만, 척수강내에투여하는주사액은 1mg 당 0.02 EU 미만이다. 불용성이물주사제및점안제에불용성이물시험법에따라시험할때다음과같이기재한다. ( 예 ) 불용성이물시험시험할때적합하다. 금속성이물안연고제의금속성이물시험법에따라시험할때다음과같이기재한다. ( 예 ) 금속성이물시험할때적합하다. 불용성미립자주사제에대하여주사제의불용성미립자시험법에따라시험할때다음과같이기재한다. ( 예 1) 주사제의불용성미립자시험시험할때적합하다. 점안제에대하여점안제의불용성미립자시험법에따라시험할때다음과같이기재한다. ( 예 2) 점안제의불용성미립자시험시험할때적합하다. 붕해시험붕해시험법에따라시험할때다음과같이기재한다. ( 예 1) 붕해시험시험할때적합하다. ( 예 2) 붕해시험시험할때적합하다. 다만, 시험시간을 2분간으로하며, 보조판은쓰지않는다. 용출시험용출시험법에따라시험할때보통시험조건기준및시험조작법을기재한다. 시험액은시험조건에관한규정중에시액명또는시험액조성을구체적으로규정하고시험조작법에는 시험액 으로기재한다. 다만시험액이물일때에는 시험액 으로하지않고 물 로기재한다. 용출액채취시간은기준중에구체적인시간을규정하고시험조작법에서는그구체적인시간또는 규정시간 으로기재한다. 용출시험법에따라시험을시험할때다음과같이기재한다. ( 예 1) 용출시험이약 1 정 (1 캡슐등 ) 을취하여시험액으로 ml를써서용출시험법제 법에따라매분 회전으로시험한다. 용출시험시작 분후에용출액 ml 이상을취하여공경 μm 이하의멤브레인필터로여과한다. 처음여액 ml는버리고다음여액 V ml를정확하게취하여표시량에따라 1 ml 중에 ( 분자식 ) 약 μg을함유하도록시험액을넣어 V' ml로하여검액으로한다. 따로 하여표준액으로한다. 검액및표준액을가지고 A T 및 A S 를측정한다. 이약의 분간의용출률이 % 이상일때적합하다. 함량에따라시험조건및기준값이다른경우및판정값으로 Q 값을설정할때기준값은각각다음과같이기재한다. ( 예 2) 용출시험 mg 정제의 분간의용출률은 % 이상이고, mg 정제의 분간의용출률은 % 이상일때적합하다. ( 예 3) 용출시험이약의 분간의 X의용출률은 % (Q) 이상이고 Y의용출률은 % (Q) 이상일때적합하다. ( 예 4) 용출시험이약의 분간의용출률은 % (Q) 이상일때적합하다

49 또한과립제및산제와같이시험에쓰이는검체의양이표시량에따라차이가있을때의시험조작법의시작은다음과같이기재한다. ( 예 5) 이약의표시량에따라 ( 분자식 ) 약 mg에해당하는양을정밀하게달아 싱커를쓸때는다음과같이기재한다. 다만쓰는싱커가일반시험법에규정되어있지않는경우에는그형상을규정한다. ( 예 6) 용출시험이약 1 정 (1 캡슐등 ) 을취하여시험액으로용출시험제 액 ml를써서싱커를사용하여제 2 법에따라매분 회전으로시험한다. 또한검액의조제법에서다시희석할필요가있을때는검액의조제법은다음과같이기재한다. ( 예 7) 용출액 ml 이상을취하여공경 μm 이하의멤브레인필터로여과한다. 처음여액 ml는버리고다음여액 V ml를정확하게취하여표시량에따라 1 ml 중 ( 분자식 ) 약 μg 을함유하도록시험액을넣어정확하게 V' ml로하여검액으로한다. 또한계산식은다음과같이기재한다. ( 예 8) { 성분명 } ( 분자식 ) 의표시량에대한용출률 (%) = W S A T / A S V' / V 1 / C { 용출액량 / 표준액희석배수 100} W S : { 성분명 } 표준품의양 (mg) C : 1 정 (1 캡슐등 ) 중 { 성분명 } 의표시량 (mg) 장용성제제의경우 ( 예 9) 용출시험이약 1 정 (1 캡슐등 ) 을취하여시험액으로용출시험제 1 액및제 2 액 900 ml 씩을써서제 2 법에따라매분 50 회전으로시험한다. 시험액으로제 1 액을쓸때의 120 분간의용출률이 5 % 이하이며제 2 액을쓸때의 90 분간의용출률이 80 % 이상일때적합하다. 서방성제제의경우 ( 예 10) 용출시험이약 1 정 (1 캡슐등 ) 을취하여시험액으로 ml씩을써서제 2 법에따라매분 회전으로시험한다. 이약의 시간, 시간및 시간의용출률은각각 %, % 및 % 이상이고, 판정법 1에따라판정한다. 입도시험제제의입도시험법에따라시험할때다음과같이기재한다. ( 예 ) 제제의입도시험시험할때적합하다. 주사제의실용량주사제의실용량시험법에따라시험할경우다음과같이기재한다. ( 예 ) 주사제의실용량시험시험할때적합하다. 제제균일성제제균일성시험법에따라시험할때다음과같이기재한다. ( 예 1) 제제균일성시험다음과같은방법으로함량균일성시험을할때적합하다. 이약 1 정 ( 캡슐등 ) 을가지고 ml를넣고완전하게붕해될때까지흔들어섞는다. 다음 ml를넣고 분간강하게흔들어섞은다음 을넣어정확하게 ml로하여여과한다. 처음여액 ml를버리고다음여액 V ml를정확하게취하여 1 ml 중 ( 분자식 ) 약 μ g을함유하는액이되도록 을넣어정확하게 V' ml로하여검액으로한다. ( 이하정량조작과동일 ) ( 예 2) 제제균일성시험시험할때적합하다. 다만, L1, L2, T 값을설정한경우에는다음과같이기재한다. ( 예 3) 제제균일성시험다음과같은방법으로함량균일성시험을할때적합하다 (L1 :, L2 :, T : ). ( 예 4) 제제균일성시험질량편차시험또는다음과같은방법으로함량균일성시험을할때적합하다 (L1 :, L2 :, T : )