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3 발간등록번호 존속기간만료예정물질의분석및 활용전략연구보고서

4 제출문 청장귀하 본보고서를 존속기간만료예정물질의분석및활용전략연구 최종 보고서로제출합니다 년 11 월 20 일 주관연구기관명 : 한국보건산업진흥원 연구기간 : ~ 주관연구책임자 : 김종승 참여연구원 : 연구원 : 이숭실 연구원 : 최성희 연구원 : 최건섭 연구원 : 이만술 연구원 : 이도영 연구원 : 장진영 연구보조원 : 남경희

5 존속기간만료예정물질의분석및활용전략연구차례 요약문 / 1 Summary / 3 제1장서론 / 5 제1절연구목적및필요성 5 1. 연구의배경및필요성 5 2. 연구의목표 5 제2절연구내용및방법 5 1. 연구의내용및범위 5 2. 연구방법 6 3. 제공할연구성과 7 4. 추진방법및전략 8 5. 자문위원 9 제2장주요보건산업별동향 / 10 제1절의약품산업의동향 10 제2절의료기기산업의동향 16 제3절식품산업의동향 21 제4절화장품산업의동향 26 [ 별첨 1] 산업별주요통계 의약품산업 의료기기산업 식품산업 화장품산업 37 [ 별첨 2] 산업별분류기준 의약품산업 의료기기산업 식품산업 화장품산업 40 i

6 제3장존속기간만료예정물질분석관련주요통계 / 41 제1절등록물질의등록유지율추이분석 41 제2절기술분야별존속물질분석현황 41 제3절내국인별존속물질현황 42 제4장존속기간만료예정물질분석결과 / 43 제1절분석현황 산업분야별분석현황 기술분야별분석현황 44 제2절의약분야물질분석결과 성분명확인의약분야물질 성분명미확인의약분야물질 49 제3절생명공학분야물질분석결과 52 제4절농약분야물질분석결과 성분명확인농약분야물질 성분명미확인농약분야물질 54 제5절플라스틱분야물질분석결과 성분명확인플라스틱분야물질 성분명미확인플라스틱분야물질 57 제6절식품, 고무, 기타분야물질분석결과 57 참고문헌 59 부록 1. 분석결과시트 2. 해외자료수집 ii

7 존속기간만료예정물질의분석및활용전략연구표차례 표 2-1 의약품에서출원건수, 출원인, 가수 10 표 2-2 의약품의출원인국적별출원건수 11 표 2-3 내국주요출원인의출원동향 14 표 2-4 외국주요출원인의출원동향 15 표 2-5 의료기기에서출원인, 가수와출원건수 16 표 2-6 의료기기의출원인국적별출원건수 17 표 2-7 내국주요출원인의출원동향 19 표 2-8 외국주요출원인의출원동향 20 표 2-9 식품에서출원건수, 출원인, 가수 21 표 2-10 식품의출원인국적별출원건수 22 표 2-11 외국주요출원인의출원동향 25 표 2-12 화장품에서출원건수, 출원인, 가수 26 표 2-13 화장품의출원인국적별출원건수 27 표 2-14 내국주요출원인의출원동향 29 표 2-15 외국주요출원인의출원동향 30 표 2-16 의약품에서출원인, 가수와출원건수 31 표 2-17 의약품의출원인국적별출원건수 31 표 2-18 내국인의의약품분류별출원동향 32 표 2-19 외국인의의약품분류별출원동향 32 표 2-20 의료기기에서출원인, 가수와출원건수 33 표 2-21 의료기기의출원인국적별출원건수 33 표 2-22 내국인의의료기기분류별출원동향 34 표 2-23 외국인의의료기기분류별출원동향 34 표 2-24 식품에서출원인, 가수와출원건수 35 표 2-25 식품의출원인국적별출원건수 35 표 2-26 내국인의식품분류별출원동향 36 표 2-27 외국인의식품분류별출원동향 36 표 2-28 화장품에서출원인, 가수와출원건수 37 표 2-29 화장품의출원인국적별출원건수 37 표 2-30 내국인의화장품분류별출원동향 37 표 2-31 외국인의화장품분류별출원동향 38 표 3-1 등록물질의등록유지율 41 iii

8 표 3-2 기술분야별존속물질 41 표 3-3 내국인별존속물질 42 표 년도만료예정산업분야별물질분석현황 43 표 , 09, 10년도권만료예정기술분야별물질분석현황 44 표 4-3 성분명이확인된 10년도만료예정물질 45 표 4-4 최근 3년간만료예정등록물질의등록유지율 45 표 년도만료예정물질분석관련성분명확인의약분야분석현황 46 표 년도만료예정물질분석관련성분명미확인의약분야분석현황 50 표 년도만료예정물질분석관련생명공학분야분석현황 52 표 년도만료예정물질분석관련성분명확인농약분야분석현황 54 표 년도만료예정물질분석관련성분명미확인농약분야분석현황 55 표 년도만료예정물질분석관련성분명확인플라스틱분야분석현황 56 표 4-11 식품, 고무, 기타분야물질기술목록 58 iv

9 존속기간만료예정물질의분석및활용전략연구그림차례 그림 2-1 의약품산업분야의가, 출원인및출원건수의동향 11 그림 2-2 의약품산업의내 외국인별출원동향 12 그림 2-3 내 외국인의의약품세부분야별점유율 13 그림 2-4 의약품에서내국인의연구주체별출원동향 14 그림 2-5 의약품산업에서주요국가별출원건수및점유율 15 그림 2-6 의료기기산업분야의가, 출원인및출원건수의동향 16 그림 2-7 출원년도별내 외국인의의료기기출원동향 17 그림 2-8 내 외국인의의료기기세부분야별점유율 18 그림 2-9 의료기기에서내국인의연구주체별출원동향 19 그림 2-10 의료기기분야에서주요국가별출원건수및점유율 20 그림 2-11 식품산업의가, 출원인및출원건수의동향 21 그림 2-12 출원년도별내 외국인의식품산업의출원동향 22 그림 2-13 내 외국인의식품산업세부분야별점유율 23 그림 2-14 식품산업에서내국인의연구주체별출원동향 24 그림 2-15 식품산업에서주요국가별출원건수및점유율 25 그림 2-16 화장품에서출원인, 가수와출원건수동향 26 그림 2-17 출원년도별내 외국인의화장품출원동향 27 그림 2-18 내 외국인의화장품세부분야별점유율 28 그림 2-19 화장품에서내국인의연구주체별출원동향 29 그림 2-20 화장품분야에서주요국가별출원건수및점유율 30 그림 4-1 산업분야별물질분석현황 43 그림 4-2 기술분야별물질분석현황 44 v

10 요약문 최근선진국의글로벌기업들은자사가요구하는원천기술에대한의독점체제를유지하기위해분쟁을끓임없이제기하여권을연장시키려하고있음. 따라서본연구는우리기업의분쟁대응능력의향상및연구개발효율의향상을위해권만료예정인물질에대한를분석하였음. 본연구의내용및범위는 2010년만료예정인물질를대상으로하여등록 ( 초록, 대표청구항 ) 는물론이고관련 Family, 존속기간만료일등관련분석을기본으로하였고, 특히성분명이확인된의약, 농약및플라스틱분야의물질인경우국내관련와국내외제품 ( 유효성분구조식, 물질명, 용도, 개발사, 상품명, 발매사, 허가일, 시장규모, PMS) 을포함하여종합적인물질분석을하였음. 분석결과기술분야별분포는의약분야물질가 51.4%(71건 ) 로가장높았으며, 다음으로생명공학분야 20.3%(28건 ), 농약분야 15.9%(22건 ), 플라스틱분야 4.3%(6 건 ), 기타산업분야8.0%(11건 ) 순으로총 138건을분석하였음. 의약분야의경우청의만료예정물질출원번호로미국 Orange Book 등을통하여성분명을확인한의약품은총 18건으로나타났으며, 농약분야는 2건, 플라스틱분야는 6건이확인됨. 의약분야의대표적인예를들면 암로디핀의베실레이트염 ( 부록 NO 70, 물질명 : Amlodipine, 용도 : 고혈압치료, 개발사 : pfizer), 탁솔유도체, 그제법및그들을함유한약제학적조성물 ( 부록 NO 19, 물질명 : Docetaxel, 용도 : 비소세포폐암, 유방암등의치료, 개발사 : Rhone-Poulenc Rorer Inc) 및 결정형카르바페넴화합물, 그의제법및용도 ( 부록 NO 39, 물질명 : Meropenem, 용도 : 패혈증, 표재성화농성질환등, 개발사 : Sumitomo Pharmaceuticals) 발명등은해외시장규모가약 1,500억~3조5,000억원에이르고있고, 국내시장규모도 2007년약 209억~ 785억의매출실적을나타내고있음. 또한농약분야의 설포닐우레아화합물 ( 부록 NO 101) 발명은일본에서 1986년 12 월 23일최초출원되어 1995년 7월 11일등록되었으며, 본발명에따른국내물질는 2010년 2월 7일만료예정이나제법 (KR ) 는 2007년 3월 20일권리존속기간만료로권리가소멸됨. 제조사는일본 Sumitomo Chemical Takeda Agro Company Ltd. 이고, 미국에서몬산토에의해 Maverick, Monitor, Outrider, Image, Munto, Certainty등으로제초제로 1997년에발매되기시작했으나, 국내시장에는미진입농약 ( 제초제 ) 임. 그리고플라스틱분야의 새로운방향족폴리술폰에테르케톤중합체 ( 부록 NO 122) 발명은 ICI사의기술을 Sumitomo에서도입하여제조판매하고있는것으로조사되었으며, 그외업체는조사되지않았으나출원된내역을보면솔베이, 이스트만코닥에서연구진행중인것으로나타남. 생명공학분야의 효모촉진인자 ( 부록 NO 74) 발명은영국에서 1989년 10월 18일최초출원되어국내에는 1988년 7월 27일등록되고만료일은 2010년 10월 18일인것으로 - 1 -

11 분석되었음. 따라서본연구는이러한존속기간만료예정물질에대하여사전에체계적이고, 심층적으로를수집 분석하여관련산업체에서비스를제공함으로써관련산업체의 R&D 효율을높이고개량신약이나제네릭의약품에대한불필요한분쟁을사전에예방하는효과가있을것으로기대됨

12 S U M M A R Y Recently, the global enterprises in advanced countries are raising continuously patent litigation in order to maintain the exclusive system of the patent about the original technology and to lengthen a patent right which the global companies have had. In accordance with this condition, this research analyzed the information about expiration-predetermined substance patent The aim of this research is for the improvement of our companies' managing capacity about patent litigation and for the promotion of their R&D. The content and range of this research was defined to expiration-predetermined substance patent in And this research was headed for analyzing information of a registered patent. It includes not only (abstract, and the representative claim) but also related patent group information, the patent expiration date etc. Particularly, In the case of the substance patents of which ingredient names were identified, this research carried out systematic analysis of substance patent information, including the domestic patent information as well as domestic/foreign product information (chemical structure of an ingredient, substance name, use, development company, product name, issuer, the authorization date, market size and PMS) According to the result of analysis, a distribution that is classified by each technology field showed that pharmaceutical field occupied the highest portion as 51.4% (71 patents). The biotechnology area was 20.3% (28 patents), agricultural chemical field was 15.9% (22 patents), plastic field was 4.3% (6 patents), and the other industry field was 8.0% (11 patents). We analyzed totally 138 substance patent as above. In case of pharmacy field, medicines of which ingredient names were idenified through the U.S. Orange Book etc as KIPO(Korean Intellectual Property Office)'s expiration-predetermined substance patent application number appeared total 18 cases. As to the agricultural chemical field and the plastic field each, 2 and 6 cases were confirmed. If we take a representative example of pharmacy field, the inventions as below "the besylate of amlodipine" (the annex NO 70, substance name : Amlodipine, uses : treatment of hypertension, development enterprise : Pfizer), "the taxol derivative, manufacturing process and the pharmaceutical composition " (the treatment of the annex NO 19, substance name : Docetaxel, use : treatment of non-small cell lung cancer and the breast cancer etc, the development enterprise : Rhone-Poulenc Rorer Inc) and "the crystalline form carbapenem compound, and a manufacturing process, and use" (the annex NO 40, substance name : Meropenem, use : sepsis, the table ash - 3 -

13 pyogenic disease etc, development enterprise : Sumitomo Pharmaceuticals) reached about 1,500 hundred million~35,000 hundred million Won(KRW) at oversea market share and reached 209 hundred million~785 hundred million Won(KRW) at domestic market share in Also, "sulfonyl urea compound" (annex NO 101) invention of the agricultural chemical field was first applied in Japan on December 23, 1986 and it was registered on July 11, The domestic substance patent term regarding this invention is up to February 7, But the manufacturing process patent right(kr ) ceased to exist on March 20, The manufacturing company was the Sumitomo Chemical Takeda Agro Company Ltd in Japan. It began to sell in U.S by Monsanto Ltd in the name of Maverick, Monitor, Outrider, Image, Munto, Certainty, and so on as herbicide in But they are not yet introduced agricultural chemical (herbicide) in domestic market. And then "the new aromatic polysulfon etherketone polymer" (the annex NO 122) invention of the plastic field was accepted by Sumitomo Ltd from ICI Ltd. It is now surveyed to be manufactured and sell by Sumitomo Ltd. Other enterprises were not surveyed but we can find out Solvey Ltd and the Eastman Kodak Ltd are on the process of research by looking into the history of the patent having been applied for. "The yeast promoter" (the annex NO 74) invention of the bio-technical field was first applied in UK on October 18, And then it was registered in domestic on July 27, 1988 and patent term is analyzed as of October 18, Therefore, we can expect that this research can offer collected informations and services that were deeply analyzed about patent term expiration-predetermined substance patent to the allied industry. Also this research is expected to raise the efficiency for our companies' R&D, preventing an unnecessary patent litigation against improved-new medicines or generic medicines in advance

14 제 1 장서론 제 1 절연구목적및필요성 1. 연구의배경및필요성 '87년물질제도도입이후국내업체들이다각적으로물질확보를위해노력해왔으나아직은그상업적성공을논하기는부족한상황임 국내물질의대부분을차지하는의약분야의경우, 업체당평균생산액이 400억원대규모로영세한편이고대부분복제약및개량신약위주의품목생산에치중하고있음 또한작년 6월에는물질권을더욱강화하는내용이포함된한 미FTA가타결되어기술경쟁력이미약한국내업체들의타격이예상됨 따라서권에대한가부족한국내기업에향후 2~3년후에만료예정인물질를분석하여제공함으로써 R&D 개발방향설정및불필요한분쟁예방에적절히활용되도록하는것이절실히요구됨 2. 연구의목표 국내보건산업분야의국제경쟁력을제고하기위하여분쟁의사전예방, 최소화및중복연구개발방지화 제 2 절연구내용및방법 1. 연구의내용및범위가. 분야별존속기간만료예정물질의분석 (1) 분야 : 의약품, 농약, 동물의약, 생물공학, 정밀화학 (2) 제공범위 : 초록, 청구범위 1항 ( 대표항 ), 존속기간연장여부, 존속기간만료일, 권권리변동사항나. 분야별존속기간만료예정물질의제품분석 (1) 분야 : 의약품, 농약, 동물의약, 생물공학, 정밀화학 - 5 -

15 (2) 제공범위 : 분야별종합 ( 제법, 용도, 제제등 ), 제품, 시장, 상업화여부, 독점권 (PMS등), 허가등. 단, 의약품은상기를모두제공가능하나다른분야 ( 농약, 동물의약, 생물공학, 정밀화학 ) 은파악가능한범위만제공함 2. 연구방법 청제공자료의출원번호를외부 DB를사용하여검색 의약품의경우는 Orange Book 등을사용하여물질확인후검색 확인된물질과주요 Key Word를사용하여제품관련확보 - 6 -

16 3. 제공할연구성과 가. 존속기간만료예정물질의분석및활용전략연구 (1) 제공할연구성과작성예 ( 그림 1-1 참조 ) 출원번호출원일 IPC 분류출원인 구분 등록번호등록일만료일권자 우선권번호 우선일 초록 주요국번호 Family 관련 제품 제품관련국내 요약 원료 ( 물질 ) ( 제법 ) 용도 제제 유효성분 ( 구조식등 ) 제품군 물질명 용도 개발사 국 내 해 외 제품명발매사허가일약가시장규모 PMS (Data Exclusivity) 출원인 출원번호 등록번호 만료일 비고 그림 1-1 제공할연구성과작성예 - 7 -

17 4. 추진방법및전략 I. 구체적추진계획수립및국내외자료수집 II-1. 국내 존속기간만료예정물질 List 확보 II-2. 국외물질 ( 미국 : Orange book 등 ) 등록현황분석 Raw-data 수집 Ⅲ-1. 전문가자문위원회회의를통한의견수렴 Ⅲ-2. 작업수행및결과에관하여공청회 / 세미나개최를통한의견수렴 Ⅳ. 존속기간만료예정물질분석제시 그림 1-2 사업추진체계도 - 8 -

18 5. 자문위원 성명 소속 / 직급 전공 / 학위 손은화 강원대학교 / 교수 의약품 / 박사 이성우 새빛 / 대표 생명공학 / 변리사 김재만 팬코리아법인 / 대표 생명공학 / 변리사 이원희 원국제법률사무소 / 소장 의약품 / 변리사 이창규 네비팜 / 대표 의약품 / 대표 이충 현대약품연구소 / 팀장 의약품 / 팀장 - 9 -

19 제 2 장주요보건산업별동향 한국원내 Patmetrics Database 를이용하여 1997 년 1 월 1 일부터 2006 년 12월 31일까지, 약 10년간출원된중 IPC 분류가의약품, 의료기기, 식품, 화장품등보건산업에해당되는를추출하여분석 제 1 절. 의약품산업의동향 출원건수는 97 년부터 06 년까지총 15,938 건출원 - 05 년 1,827 건 06 년 2,167 건 (19% 증가 ) 표 2-1 의약품에서출원건수, 출원인, 가수 출원년도 출원건수 ,055 1,488 1,695 1,704 1,914 2,136 1, 출원인수 가수 < 표 2-1> 은의약품산업에를출원한국가, 출원인의수및출원건수의동향을나타내고있다. 출원건수는 2003년과 2004년에두자리수이상의증가율을기록하여각각 1,914건과 2,136건을기록하였으나, 2005년엔전년도보다 14.5% 의감소율을보이면서 1,827건을나타내었다가 2006년에다시증가하여 2,167건을기록하였다. 의약품를 1건이상출원한국가의수는 1997년 30개에서 2001년 38개로정점을이룬후 36개 ~37개로유지되다가 2006년엔 45개국으로급증하였다. 출원인수는 1997년 496개에서 1998년과 2005년을제외하고증가세를보이고있다

20 < 그림 2-1> 의약품산업분야의가, 출원인및출원건수의동향 출원건수 (15,938건) 중내국인이차지하는비율은 35.6%(5,675건 ) - 06년출원건수 2,167건중내국인차지비율은 31%(670건 ) 표 2-2 의약품의출원인국적별출원건수 국가 계 한국 외국인 , ,060 1,253 1,277 1,497 10,263 < 표 2-2> 는의약품산업에서출원년도에따른내 외국인별출원동향을나타내고있다. 1997년부터 2006년까지출원된의약품관련 15,938건중내국인은 35.6%(5,675건 ) 그리고외국인은 64.4%(10,263건 ) 의점유율을차지하였다. 내국인의점유율에서 2000년을전후하여변화가있음을알수있는데, 2000 년이전의경우의약품산업에서전체출원중내국인출원의비율은 30% 미만이었으나, 2000년이후에는 30% 를초과하고있는것을알수있고, 특히 2003년의경우내국인출원비율이 44.6% 나되는것을알수있다. 이는국

21 내에서동산업분야에대한기술개발및출원이 2000년이후더욱활발해졌음을의미한다. 구체적으로내국인은 1997년 256건을출원한후 1999년까지완만한증가세를보였다. 2000년엔전년도보다 74.2% 증가하여 521건을기록하였으며, 이후 2003년까지매년두자리숫자의증가율을나타내었다. 그러나, 2005 년엔전년보다 37.7% 의큰감소율을보이면서 550건의가출원되었다가 2006년엔다시증가하여 670건을기록하였다. 내국인의출원인수또한 1997 년 60개에서 2003년까지증가하다가 2005년까지감소세를보였고 2006년엔소폭증가하였다. 외국인은 1997년 732건의를출원하고, 이후 1998년과 2002년을제외하고매년지속적인증가세를보이면서 2006년에 1,497건을출원하였다. 출원인수또한매년지속적인증가세를보이고있다. < 그림 2-2> 의약품산업의내 외국인별출원동향 내국인은반응생성물 / 천연물함유제제분야에가장많은출원 (37.6%) 외국인은유기활성성분함유제제분야에가장많은출원 (50.9%) - 바이오분야기초가되는펩티드 / 항원 / 항체등에많은출원 (17.1%)

22 < 그림 2-3> 내 외국인의의약품세부분야별점유율 의약품산업중에서구체적으로내국인은반응생성물 / 천연물함유제제분야에가장많은를출원하였으며, 유기활성성분함유제제, 약제학적제제등의순으로가출원되었다. 이는내국인의중비교적기술개발이용이한생약성분또는천연식물첨가등에의한약제중심으로가이루어진것으로판단된다. 이에반해외국인은유기활성성분함유제제에가장많은를출원하였으며, 약제학적제형및펩티드함유제제 / 항원 / 항체등의순으로나타났다. 특히생명공학의기초분야에해당되는펩티드 / 항원 / 항체등에많은가포함되어있는것이주목된다. 내국인출원 (5,675건) 은기업 2,711건 (47.8%), 대학 1,745건 (30.7%), 개인 614건 (10.8%) 및공공기관 580건 (10.2%) 순 1997년 ~2006년동안출원된내국인의의약품 5,675건중기업이 2,711 건 (47.8%) 으로가장많았다. 대학은 2000년이후매년 200건이상의를출원하여내국인의연구주체중두번째로높은비중을차지하였으며, 비영리기관은의약품산업에서활동은매우미미한것으로조사되었다

23 < 그림 2-4> 의약품에서내국인의연구주체별출원동향 표 2-3 내국주요출원인의출원동향 출원인 계 한국생명공학연구원 아모레퍼시픽 한국과학기술연구원 서울대학교 LG

24 외국인출원 (10,263건) 은미국 4,010건 (39.1%), 일본1,838건 (17.9%), 독일 965건 (9.4%) 순 외국출원인을대상으로 1997년 ~2006년동안한국에출원된의약품의출원인국가별출원건수및점유율을살펴보면, 미국이 4,010건 (39.1%) 을출원하여외국인중가장많은를출원한것으로조사되었다. 일본은동기간동안 1,838건 (17.9%) 의의약품를출원하였으며, 독일은 965건 (9.4%) 로그뒤를잇고있다. < 그림 2-5> 의약품산업에서주요국가별출원건수및점유율 표 2-4 외국주요출원인의출원동향 출원인 국가 계 화이자 US 노파르티스 CH 아스트라제네카 SE 일라이릴리앤드컴퍼니 US

25 제 2 절. 의료기기산업의동향 출원건수는 97 년부터 06 년까지총 15,191 건출원 - 05 년 2,233 건 06 년 2,816 건 (26% 증가 ) 표 2-5 의료기기에서출원인, 가수와출원건수 출원년도 출원건수 ,298 1,469 1,498 1,658 1,851 2,233 2,816 출원인수 가수 출원건수는 1998년 695건에서지속적인증가세를보이며 2006년 2,816건을나타내고있는데, 2002년을제외하고매년두자리숫자의증가세를기록하며큰폭으로증가하였다. 의료기기를 1건이상출원한국가의수는 1997년 23개에서 2006년에 34개를기록하였다. 출원인수는 1998년 352개에서지속적인증가세를나타내며 2006년에 836개를기록하였다. < 그림 2-6> 의료기기산업분야의가, 출원인및출원건수의동향 출원건수 (15,191건) 중내국인이차지하는비율은 59%(8,949건 ) - 06년출원건수 2,816건중내국인차지비율은 60%(1,683건 )

26 표 2-6 의료기기의출원인국적별출원건수 국가 계 한국 ,014 1,104 1,334 1,683 8,949 외국인 ,133 6,242 출원건수는내국인이 1997년 258건으로외국인보다적었으나 1999년부터외국인을추월하여 2006년 1,683건을기록하였다. 외국인은특히 2004년이후매년두자리숫자의출원증가율을기록하는등큰폭으로증가하여 2006년 1,133건을나타내었다. < 그림 2-7> 출원년도별내 외국인의의료기기출원동향 내 외국인모두진단 / 수술용의료기기분야에가장많은출원 - 내국인 (27.5%), 외국인 (39.6%)

27 < 그림 2-8> 내 외국인의의료기기세부분야별점유율 내 외국인은의료기기중진단 / 수술용의료기기에를가장많이출원한것으로조사되었다. 내국인은그뒤로물리치료장치용, 혈관이식필터용, 인체삽입용등의순서대로출원되었으며, 외국인은인체삽입용, 혈관이식필터용, 의료용살균또는소독분야순서대로출원되었다

28 내국인출원 (8,949건) 은개인 5,457건 (61%), 기업 2,768건 (30.9%), 대학 448건 (5%) 순 의료기기산업은기업의활동이부진하고, 개인의발명활동 (30.9%) 이활발한분야로조사되었다. 개인의발명할동은 2005년과 2006년엔각각 31.0% 와 28.0% 의출원증가율을기록하며증가세를나타내었다. 이밖에대학, 공공기관및비영리기관의활동은미미한상태이다 < 그림 2-9> 의료기기에서내국인의연구주체별출원동향 표 2-7 내국주요출원인의출원동향 출원인 계 메디슨 삼성전자 한국전자통신연구원 서울대학교 한국과학기술원

29 외국인출원 (6,242 건 ) 은미국 2,776 건 (44.5%), 일본 1,287 건 (20.6%), 독일 383 건 (6.1%) 순 외국출원인을대상으로 1997년 ~2006년동안한국에출원된의료기기에서출원인국가별출원건수및점유율을살펴보면, 미국이 2,776건 (44.5%) 을출원하여외국인중가장많은를출원한것으로조사되었다. 일본은 1,287건 (20.6%) 의의료기기를출원하였으며, 독일은 383건 (6.1%) 로그뒤를잇고있다. 스위스는 2004년부터증가세를보이며독일을추월하고있다. < 그림 2-10> 의료기기분야에서주요국가별출원건수및점유율 표 2-8 외국주요출원인의출원동향 출원인국가 계 GE메디컬시스템즈글로발테크놀러지 US 에디컨엔도-서저리 US 신세스 CH 올림푸스 JP 앨자 US

30 제 3 절. 식품산업의동향 출원건수는 97 년부터 06 년까지총 17,506 건출원 - 05 년 2,273 건 06 년 2,453 건 (8% 증가 ) 표 2-9 식품에서출원건수, 출원인, 가수 출원년도 출원건수 ,239 1,572 1,772 2,033 2,298 2,219 2,273 2,453 출원인수 가수 출원건수는 1997년 790건에서 2004년을제외하고지속적인증가세를보이며 2006년 2,453건을나타내었다. 식품를 1건이상출원한국가의수는 1997년 18개에서 2006년에 23개를기록하였다. 출원인수는 1997년 218개에서지속적인증가세를나타내며 2006년에 589개를기록하였다. < 그림 2-11> 식품산업의가, 출원인및출원건수의동향 출원건수 (17,506건) 중내국인이차지하는비율은 90.6%(15,872건 ) - 06년출원건수 2,453건중내국인차지비율은 89.7%(2,201건 )

31 표 2-10 식품의출원인국적별출원건수 국가 계 한국 ,117 1,433 1,649 1,889 2,126 2,031 2,041 2,201 15,872 외국인 ,634 출원건수는내국인이 1997년 641건에서지속적인증가세를보이면서 2006년 2,201건을기록하였다. 외국인의출원건수는 1997년 149건에서감소와증가를반복하다가 2001년 123건을기록하였으며, 이후지속적인증가세를보이며 2006년 252건을나타내었다. < 그림 2-12> 출원년도별내 외국인의식품산업의출원동향 내 외국인모두건강식품을포함한기타식품분야에가장많은출원 - 내국인 (58.5%), 외국인 (51.1%) - 그다음으로기호품, 제과류및과일등의순으로출원

32 < 그림 2-13> 내 외국인의식품산업세부분야별점유율 내 외국인은식품산업중모두건강식품을포함한기타식품에를가장많이출원하였고그뒤로기호품 / 제과류 / 과일에두번째로많은를출원하였다. 가세번째로많은분야는내국인제빵류그리고외국인유제품분야로조사되었다

33 내국인출원 (15,872건) 은개인 10,339건 (65.1%), 기업 4,441건 (28.0%), 공공기관 679건 (4.3%) 순 개인의발명활동은외환위기직후인 1998년부터 2003년까지출원급증세를보였지만, 2003년을정점으로이후감소세를나타내고있다. 기업의출원건수는 1997년 254건에서 1998년외환위기의영향으로일시적인감소현상을보였으나다시증가세를보이고있다. 대학, 공공기관및비영리기관의활동은미미한상태이며, 2006년처음으로세자리숫자의출원건수를기록하였다. < 그림 2-14> 식품산업에서내국인의연구주체별출원동향

34 외국인출원 (1,634 건 ) 은일본 634 건 (38.8%), 미국 435 건 (26.6%), 스위스 139 건 (8.5%) 순 외국출원인을대상으로 1997년 ~2006년동안한국에출원된식품산업에서출원인국가별출원건수및점유율을살펴보면, 일본 (634건, 38.8%) 은 2000년까지매년 50건미만의출원건수를기록하였으나이후증가세를보이며 2006년 108건을기록하였다. 미국 (435건, 26.6%) 은출원증가와감소를반복하다가 2005년 62건을정점으로기록하였다. 스위스 (139건, 8.5%) 는 1997년 30 건을정점으로이후지속적인감소세를나타내었다. 네덜란드와독일은출원감소와증가를반복하였다. < 그림 2-15> 식품산업에서주요국가별출원건수및점유율 표 2-11 외국주요출원인의출원동향 출원인 국가 계 네슬레 CH 가오 ( 가 ) JP 더프록터앤드갬블 US 후지세이유 ( 가 ) JP 아지노모토 ( 가 ) JP

35 제 4 절. 화장품산업의동향 출원건수는 97 년부터 06 년까지총 2,899 건출원 - 05 년 840 건 06 년 883 건 (5.1% 증가 ) 표 2-12 화장품에서출원건수, 출원인, 가수 출원년도 출원건수 출원인수 가수 화장품의출원건수는 2004년까지증가와감소를반복하면서매년 200 건미만이었으나, 2005년부터는 800건이상을나타내고있다. 이는 2005년에국제분류 (IPC) 가개정되면서유기화학분야중화장품조성물에대한가화장품분야로새로추가되면서출원이급증한것으로판단된다. < 그림 2-16> 화장품에서출원인, 가수와출원건수동향 출원건수 (2,985건) 중내국인이차지하는비율은 35.6%(5,675건 ) - 06년출원건수 2,167건중내국인차지비율은 31%(670건 )

36 표 2-13 화장품의출원인국적별출원건수 국가 계 한국 ,865 외국인 , 년부터 2006 년까지출원된화장품관련 2,899 건중내국인은 64.3%(1,865 건 ), 외국인은 35.7%(1,034 건 ) 의점유율을차지하였다. < 그림 2-17> 출원년도별내 외국인의화장품출원동향 내 외국인모두화장품조성물분야에가장많은출원 - 내국인 (66.0%), 외국인 (47.2%) - 그다음으로모발손질용, 메이크업제등의순으로출원

37 < 그림 2-18> 내 외국인의화장품세부분야별점유율 내 외국인은모두화장품조성물, 모발손질용, 메이크업제및매니큐어순으로를출원한것으로조사되었다. 이중내국인은화장품조성물점유율이 66.0% 로서외국인의 47.2% 에비해더높은비율을차지한반면, 모발손질용점유율은 22.7% 로서외국인의 37.7% 에비해낮은비율을차지하고있다. 메이크업제와매니큐어도외국인에서점유율이내국인보다높게나타남에따라, 내국인은조성물분야에서만외국인보다활동이활발하고이외의분야에선부진한것으로조사되었다. 내국인출원 (1,865건) 은기업 1,218건 (65.3%), 개인 571건 (30.6%), 대학 42건 (2.3%), 공공기관및비영리기관 29건 (1.6%) 순 1997년 ~2006년동안출원된내국인의화장품는기업이 1,218건 (65.3%) 을출원하며출원을주도하는것으로조사되었다. 개인은 571건 (30.6%), 대학, 공공기관및비영리기관은각각 42건, 29건및 5건으로조사되어공공기관및비영리기관의화장품분야기술개발활동은미미한것으로나타났다

38 < 그림 2-19> 화장품에서내국인의연구주체별출원동향 표 2-14 내국주요출원인의출원동향 출원인 계 LG생활건강 아모레퍼시픽 코리아나화장품 LG 한국콜마 외국인출원 (1,034건) 은프랑스 381건 (32.5%), 미국 257건 (21.9%), 일본 210건 (17.9%) 순외국출원인을대상으로 1997년 ~2006년동안한국에출원된화장품산업에서출원인국가별출원건수및점유율을살펴보면, 프랑스가 381건 (32.5%) 을출원하여외국인중가장많은를출원한것으로조사되었다. 미국은동기간동안 257건 (21.9%) 의화장품를출원하였으며, 일본은 210건 (17.9%) 로그뒤를잇고있다. 그러나, 최근에와서는미국, 일본, 프랑스순으로출원이활발한데, 2006년에는각각 67건, 65건, 38건의출원이있었다

39 < 그림 2-20> 화장품분야에서주요국가별출원건수및점유율 표 2-15 외국주요출원인의출원동향 출원인 국가 계 로레알 FR 더프록터앤드갬블 US 유니레버 (NV) NL ( 가 ) 시세이도 JP 시바스페셜티케미칼스홀딩 ( 코 ) CH

40 별첨 1 산업별주요통계 의약품산업표 2-16 의약품에서출원인, 가수와출원건수 출원년도 가수 출원인수 출원건수 ,055 1,488 1,695 1,704 1,914 2,136 1, 표 2-17 의약품의출원인국적별출원건수 국가 계 한국 미국 일본 독일 스위스 영국 프랑스 스웨덴 이탈리아 캐나다 네덜란드 벨기에 덴마크 이스라엘 호주 인도 중국 스페인 룩셈부르그 핀란드 아일랜드 대만 헝가리 오스트리아 노르웨이 쿠바 러시아 뉴질랜드 체코공화국 버뮤다 기타

41 표 2-18 내국인의의약품분류별출원동향 세분류 무기활성성분및기타 반응생성물, 천연물함유제제 약제학적제형 유기활성성분함유제제 유전자물질을함유하는의료용제제, 유전자치료 펩티드함유제제, 항원, 항체 표 2-19 외국인의의약품분류별출원동향 세분류 무기활성성분및기타 반응생성물, 천연물함유제제 약제학적제형 유기활성성분함유제제 유전자물질을함유하는의료용제제, 유전자치료 펩티드함유제제, 항원, 항체

42 의료기기산업표 2-20 의료기기에서출원인, 가수와출원건수 출원년도 가수 출원인수 출원건수 ,298 1,469 1,498 1,658 1,851 2,233 2,816 표 2-21 의료기기의출원인국적별출원건수 국가 계 미국 ,776 일본 ,287 독일 스위스 영국 스웨덴 프랑스 이스라엘 네덜란드 호주 캐나다 대만 덴마크 이탈리아 노르웨이 중국 핀란드 아일랜드 오스트리아 벨기에 기타

43 표 2-22 내국인의의료기기분류별출원동향 세분류 물리치료장치용의료기기 의료용살균또는소독 인체삽입용의료기기 전자기치료기기 진단, 수술용의료기기 치과용의료기기 혈관이식필터등용의료기기 환자수송용기구용의료기기 표 2-23 외국인의의료기기분류별출원동향 세분류 물리치료장치용의료기기 의료용살균또는소독 인체삽입용의료기기 전자기치료기기 진단, 수술용의료기기 치과용의료기기 혈관이식필터등용의료기기 환자수송용기구용의료기기

44 식품산업표 2-24 식품에서출원인, 가수와출원건수 출원년도 가수 출원인수 출원건수 ,239 1,572 1,772 2,033 2,298 2,219 2,273 2,453 표 2-25 식품의출원인국적별출원건수 국가 계 일본 미국 스위스 네덜란드 독일 프랑스 이탈리아 캐나다 뉴질랜드 영국 호주 덴마크 핀란드 중국 대만 오스트리아 벨기에 기타

45 표 2-26 내국인의식품분류별출원동향 세분류 기타식품 ( 건강식품포함 ) ,144 1,252 1,171 1,248 1,342 기호품, 제과류및과일 유제품 육류, 가금및어류 제빵류 계 ,117 1,433 1,649 1,889 2,126 2,031 2,041 2,201 표 2-27 외국인의식품분류별출원동향 세분류 기타식품 ( 건강식품포함 ) 기호품, 제과류및과일 유제품 육류, 가금및어류 제빵류 계

46 화장품산업표 2-28 화장품에서출원인, 가수와출원건수 출원년도 가수 출원인수 출원건수 표 2-29 화장품의출원인국적별출원건수 국가 계 한국 ,865 프랑스 미국 일본 네덜란드 독일 스위스 영국 벨기에 이탈리아 덴마크 호주 캐나다 스페인 룩셈부르크 뉴질랜드 브라질 핀란드 이스라엘 노르웨이 러시아 스웨덴 대만 영국령버진군도 계 ,899 표 2-30 내국인의화장품분류별출원동향 화장품 매니큐어 메이크업제 모발손질용 조성물

47 표 2-31 외국인의화장품분류별출원동향 화장품 매니큐어 메이크업제 모발손질용 조성물

48 별첨 2 산업별분류기준 의약품산업 구분 IPC 제형약제학적제형 A61K 009, 047 활성성분 유기활성성분함유의약품제제 A61K 031 무기활성성분또는기타성분함유의약품제제 A61K 033, 045 반응생성물또는천연물함유의약품제제 A61K 035 펩티드함유의약품제제 A61K 038 항원 항체함유의약품제제 A61K 039 유전자물질을함유하는의료용제제, 유전자치료 A61K 048 의료기기산업 구분 진단, 수술, 개인식별 치과, 구강또는치과용위생 혈관에이식할수있는필터, 보철, 정형외과용 간호용 피임기구, 눈 귀의치료 환자의수송및설비, 수술대및의자, 치과용의자, 장의용구 물리적인치료장치 ( 인체급소의위치를검출또는자극하는장치 ), 인공호흡, 마사지, 특수한치료또는위생의목적또는인체의특수한부분을위한입욕장치재료또는물건을살균하기위한방법또는장치일반, 공기의소독 살균 탈취 붕대 피복용품 흡수성패드 수술용품의화학적사항과재료 IPC A61B-001, A61B-003, A61B-005, A61B-006, A61B-007, A61B-008, A61B-010, A61B-013, A61B-017, A61B-018, A61B-019 A61C-001, A61C-003, A61C-005, A61C-007, A61C-008, A61C-009, A61C-011, A61C-013, A61C-015, A61C-017, A61C-019 A61F-001, A61F-002, A61F-003, A61F-004, A61F-005, A61F-006, A61F-007, A61F-009, A61F-011, A61F-017, A61F-029, A61F-031 A61G-001, A61G-003, A61G-005, A61G-007, A61G-009, A61G-010, A61G-011, A61G-012, A61G-013, A61G-015 A61H-001, A61H-003, A61H-005, A61H-007, A61H-009, A61H-011, A61H-013, A61H-015, A61H-021, A61H-023, A61H-031, A61H-035, A61H-036, A61H-037, A61H-038, A61H-039 A61L-002, A61L-012, A61L-005, A61L-007, A61L-009, A61L-011, A61L-013, A61L-015, A61L-021, A61L-023, A61L-031, A61L-035, A61L-036, A61L-037, A61L-038, A61L

49 식품산업 제빵류 구분 육류, 가금및어류 유 ( 油 ) 제품 ( 우유, 치즈및식용유등 ) 기호품, 제과류및과일 기타식품 ( 건강식품포함 ) IPC A21B A21C A21D A22C A23B 4/00, 5/00 A01J, A23C 1/00, 3/00, 7/00 A23C 9/00, 11/00, 13/00, 17/00, 19/00, A23D A23L 2/00 A23F A23G A47J 31/00 A23N 1/00 A23B 7/00 C12C, C12F, C12H A23J A23L 1/00 A23L 3/00 A23B 9/00 화장품산업 구분 IPC 메이크업제 A61Q 001 매니큐어 A61Q 003 모발손질용 A61Q 005 화장품조성물 A61K

50 제3장존속기간만료예정물질분석관련주요통계 제 1 절등록물질의등록유지율추이분석 물질는의약품등화학적으로제조된물질과미생물등생물학적으로생산된물질에부여되는제약, 바이오, 고분자산업등의원천기술이되는로서국내에는 1987년 7월도입됐다. 청에서등록된물질관련통계자료에의하면 1987년 837건에서 2002년 2,424건으로약 3배증가하였으며, 내국인출원비율은 1987년 4% 에서 2002년 32% 로증가하였음. 표 3-1 등록물질의등록유지율 ( 단위 : 건, %) 구분 년도 ~ 20 계 소멸 ,147 3,000 존속 ,747 6,192 유지비율 (%) 총합계 ,134 5,894 9,192 물질가국내제도및산업발전에미친영향분석 ( 청 ) 에서발췌 제 2 절기술분야별존속물질분석현황 ( 표 3-2) 에서와같이 2007년 ~2020년만료예정인물질중등록이유지된기술분야별분포는의약분야가 52% 로가장높았으며, 다음으로생명공학 (19.4%), 농약 (8%), 플라스틱 (6%) 분야순으로조사됨. 표 3-2 기술분야별존속물질 ( 단위 : 건, %) 구분 년도 ~ 20 계비율 (%) 의 약 ,356 3, 농 약 플라스틱 생명공학 ,062 1,

51 고 무 식 품 섬 유 화장품 비 료 염 료 기 타 총합계 ,889 6, 물질가국내제도및산업발전에미친영향분석 ( 청 ) 에서발췌 제 3 절내국인별존속물질현황 ( 표 3-3) 에서와같이현재까지총 6,192건의물질가국내에등록유지되어있으며, 전체의 64%(4,083건 ) 에해당하는는외국메이저제약회사등외국인이소유하고있음. 내국인존속물질비율은 2007년 14.3% 에서 2013~2020년에는 41.4% 로증가하는것을알수있었으며, 외국인의경우 2007년 85.7% 에서 2013~2020년에는 58.6% 로감소하는것으로나타남. 이것은내국인들이물질에대한관심이점점높아지고있음을보여주는것이라할수있음. 표 3-3 내국인별존속물질 ( 단위 : 건, %) 구분 년도 ~ 20 계 내국인내국 4 (14.3%) 6 (9.8%) 18 (22.8%) 23 (10.6%) 35 (8.5%) 58 (9.5%) 1,965 (41.4%) 2,109 (34.0%) 외 국인 24 (85.7%) 55 (90.2%) 61 (77.2%) 193 (89.4%) 414 (91.5% ) 554 (90.5%) 2,782 (58.6%) 4,083 (64.0%) 총합계 ,747 6,192 물질가국내제도및산업발전에미친영향분석 ( 청 ) 에서발췌

52 제 4 장존속기간만료예정물질분석결과 제 1 절분석현황 1. 산업분야별분석현황 산업분야별분석현황은 ( 그림 4-1) 과 ( 표 4-1) 에서와같이정밀화학분야는의약, 농약, 화장품, 염 안료등 (C07 등 ), 고분자분야는플라스틱, 섬유, 고무등 (C08), 생명공학분야는미생물, 효소, 식품, Stem Cell, SNP, DNA Chip 등 (C12 등 ) 으로분류하였으며, 만료예정산업분야별물질분석비율은정밀화학분야가 73.9%(101건 ), 고분자4.3%(7 건 ), 생명공학분야가 21.7%(30건 ) 순으로나타남. 그림 4-1 산업분야별물질분석현황 표 년도만료예정산업분야별물질분석현황 ( 단위 : 건, %) 정밀화학고분자생명공학 물질 ( 건 ) 비율 (%)

53 2. 기술분야별분석현황 (1) 물질분석현황 ( 표 4-2) 에서와같이본연구에서기술분야별만료예정물질분석현황을보면총 138건, 의약품 71건, 농약 22건, 생명공학 28건, 플라스틱 6건, 식품 2건, 고무 1건, 기타 8건으로나타났음. ( 그림 4-2) 는기술분야별물질분석현황을막대그래프로보여주고있음. 그림 4-2 기술분야별물질분석현황 표 , 09, 10 년도만료예정기술분야별물질분석현황 ( 단위 : 건, %) 구분 년도 계비율 (%) 의 약 농 약 플라스틱 생명공학 고 무 식 품 섬 유 화장품 비 료 염 료 기 타 총 계

54 (2) 확인된물질명현황 ( 표 4-3) 에서와같이성분명이확인된물질의비율은만료예정물질 138건중총 26건으로,( 의약품 18건, 플라스틱 6건, 농약 2건 ) 약 18.8% 임. 표 4-3 성분명이확인된 10 년도만료예정물질 ( 단위 : 건, %) 의약품생명공학플라스틱농약식품고무기타총계 만료예정물질성분명이확인된물질 비율 (%) (3) 등록유지현황 ( 표 4-4) 에서와같이 10년에존속기간이만료되는물질는총 524건으로, 이중 386 건이소멸되고 138건이존속될것으로예상됨. 또한권의유지비율은약 26.3% 로나타났으며, 이중 3건이연장등록한것으로확인됨. 표 4-4 최근 3년간만료예정등록물질의등록유지율 ( 단위 : 건, %) 구분 년도 소멸 존속 유지비율 (%) 총합계 최근 3년간만료예정등록물질의등록유지율을볼때전반적으로등록유지율이상승하는것으로나타났다. 이는산업에서물질의가치가계속해서증가하고있음을보여줌. 제 2 절의약분야물질분석결과 1. 성분명확인의약분야물질 의약분야물질중성분명이확인된물질분석결과세부분석요약은 ( 표 4-5) 에서와같이총 17건임

55 표 년도만료예정물질분석관련성분명확인의약분야분석현황 번호 ( 물질성분명 ) 출원번호 서지 출원인 우선일 등록일 만료일 ( 연장만료일 ) 비고 ( 부록 ) 디벤즈 [b,e] 옥세핀유도체및항알러지제 (Olopatadine) 피롤리딘유도체 (Darifenacin HCl) N-포스포닐메톡시알킬피리미딘및푸린염기유도체와그의치료조성물 (Cidofovir) 경구투여용세팔로스포린의결정성수화물및그의조성물 (Ceftibuten) 탁솔유도체, 그제법및그들을함유한약제학적조성물 (Docetaxel) 항종양항생제 BU-3285T (Sultriecin) 인돌 -, 벤조푸란- 및벤조티오펜함유약제학적조성물 (Zileuton) 결정형카르바페넴화합물, 그의제법및용도 (Meropenem) 헥사하이드로-8-하이드록시-2,6-메티노 -2H-퀴놀리진-3(4H)- 온의에스테르및이의관련화합물 (Dolasetron mesylate) 5,11-디하이드로-6H-디피리도 [3,2-b:2',3'-e][1,4] 디아제핀및 HIV 감염의예방또는치료를위한이를함유하는약제학적조성물 (Nevirapine) 아미노산유도체, 이의제조방법및이를함유하는약제학적조성물 (Saquinavir) 아미노알콜의티에닐카복실레이트, 이의 4급생성물, 이들화합물의제조방법및이들화합물을함유하는약제 (Tiotropium) 신규삼환식화합물 (Palonosetron) N-( 피롤로 [2,3-d] 피리미딘-3-일아크릴 )- 글루타민산유도체 (Pemetrexed) 테트라하이드로벤즈이미다졸유도체및이의제조방법 (Ramosetron) 암로디핀의베실레이트염 (Amlodipine) 치환된벤즈아미드유도체, 그제조방법및이를함유하는약학적조성물 (Mosapride) KR KR KR KR KR KR KR KR KR KR KR KR KR KR KR KR KR 교와핫꼬고교가부시끼가이샤화이자인코포레이티드스티칭레가브이제트더블류시오노기세이야쿠가부시키가이샤로오느루우랜크상뜨브리스톨-마이어스스퀴브컴파니아보트러보러터리즈스미또모세이야꾸가부시키가이샤메렐마슈티칼스인크닥터칼토매게엠베하 베링거인겔하임파마슈티칼즈인코포레이티드 에프호프만 -라로슈아게베링거인겔하임카게 신텍스 ( 미국 ) 인크더트러스티즈오브프린스턴유니버시티아스텔라스세이야쿠부시키가이샤화이자인코포레이티드다이니뽄스미토모세이야쿠가부시키가이샤 ( 연장가능 ) NO ( 영 ) NO (CS) NO ( 일 ) ( 연장가능 ) NO NO.19 ( 프 ) ( 연장가능 ) NO.24 ( 미 ) ( 미 ) NO ( 일 ) ( 연장가능 ) NO ( 미 ) ( 연장가능 ) NO ( 미 ) ( 연장가능 ) NO ( 영 ) NO ( 독 ) ( ) NO ( 미 ) ( ) NO ( 미 ) ( ) NO ( 일 ) ( 연장가능 ) NO NO NO.71 ( 일 ) ( 연장가능 )

56 (1) 디벤즈 [b,e] 옥세핀유도체및항알러지제 발명은 Kyowa Hakko에의해 1987년 8월 28 일출원되어 1995년 8월 7일등록되었음. 본발명에따른물질은 Kyowa Hakko에의해알러지성비염, 담마진, 피부질환에수반한가려움증치료용도로서 Allelock이란상품명으로개발되었으며, 국내에서는대웅제약이도입, 2008년약50억의매출실적을나타내고있음. 본발명에따른물질는 2010년 3월 2일존속기간만료예정이며, 연장가능함. (2) 피롤리딘유도체 발명은화이자인코포레이티드에의해영국에서 1989년 3월 17일최초출원되어국내에는 1993년 2월 23일등록되었음. Norvatis사는본발명에따른물질을방광근육손상의치료제로서 Enablex란제품명으로개발하였으나국내에는도입되지않았음. 본발명에따른물질는 2010년 3월 15일만료예정임. (3) N-포스포닐메톡시알킬피리미딘및푸린염기유도체와그의치료조성물 발명은스티칭레가브이제트더블류에의해체코슬로바키아에서 1986년 7월 18일최초출원되어국내에는 1995년 9월 6일등록되었음. 본발명에따른물질은 Gilead사에의해에이즈치료용도로서 Vistide란상품명으로개발되었으나국내에는도입되지않았음. 본발명에따른물질는 2010년 4월 27일만료예정임 (4) 경구투여용세팔로스포린의결정성수화물및그의조성물 발명은시오노기세이야쿠가부시키가이샤에의해일본에서 1986년 7월 2일최초출원되어국내에는 1995년 9월 6일등록되었음. 본발명에따른물질은 Shionogi사에의해상기도및하기도감염증용도로서 Cedax라는상품명으로개발되어, 국내에서는일동제약및한독약품이도입, 2008 년약 4억의매출실적을나타내고있음. 본발명에따른물질는 2010년 5월 23일만료예정이며, 추가연장가능함. (5) 탁솔유도체, 그제법및그들을함유한약제학적조성물 발명은로오느루우랜크상뜨에의해프랑스에서 1986년 7월 17일최초출원되어국내에는 1995년 10월 27일등록되었음. 본발명에따른물질은 Sanofi-aventis사에의해비소세포폐암, 유방암등의치료용도로서 Taxotere라는상품명으로개발되어, 국내에서는 2008년 351억의매출실적을나타내고있음. 본발명에따른물질는 2010년 6월 9일만료예정이며, 추가연장가능함. (6) 항종양항생제 BU-3285T 발명은 BMS사에의해미국에서 1989년 7월 12일최초출원되어국내에는 1993년 9월 27일등록되었음. 본발명에따른물질은 BMS사에의해 bacterial infection, carcinoma, fungal infection, leukemia, melanoma 치료용도로개발중이었으나, 1992년이후개발보고된바없음. 본발명에따른물질는 2010 년 7월 12일만료예정임. (7) 인돌-, 벤조푸란- 및벤조티오펜함유약제학적조성물 발명은 Abbott에의해미국에서 1989년 9월 7일최초출원되어국내에는 1998년 10월 28일등록되었음. 본발명에

57 따른물질은 Critical사에의해천식 ( 만성 ) 치료제용도로서 Zyflo, Filmtab, Leutrol이란상품명으로개발되었으며, 국내에는미도입상태임. 본발명에따른물질는 2010년 9월 7일만료예정임. 원물질 (KR103,306) 가존재하며, 2011년 4월 16일만료예정임. Critical사와 SkyePharma사는경구용서방제품 (Zileuton CR, Zyflo CR) 을개발한바있음. (8) 결정형카르바페넴화합물, 그의제법및용도 발명은스미또모세이야꾸가부시키가이샤에의해일본에서 1987년 6월 26일최초출원되어국내에는 1996년 2월 28일등록되었음. 본발명에따른물질은 Astrazeneca사에의해패혈증, 표재성화농성질환치료용도로서 Merrem, Meropen이란상품명으로개발되었으며, 국내에서는유한양행이도입, 2008년약 209억의매출실적을나타내고있음. 본발명에따른물질는 2010년 9 월 20일만료예정이며, 추가연장가능함. (9) 헥사하이드로-8-하이드록시-2,6-메티노-2H-퀴놀리진-3(4H)-온의에스테르및이의관련화합물 발명은메렐파마슈티칼스인크에의해미국에서 1986년 11월 3일최초출원되어국내에는 1996년 2월 9일등록되었음. 본발명에따른물질은 Sanofi-Aventis사에의해항암화학요법에의한구역, 구토의예방용도로서 Anzemet란상품명으로개발되었으며, 국내에서는한독약품이도입, 2008년약 26억의매출실적을나타내고있음. 본발명에따른물질는 2010년 10월 9일만료예정이며, 추가연장가능함. (10) 5,11-디하이드로-6H-디피리도[3,2-b:2',3'-e][1,4] 디아제핀및 HIV 감염의예방또는치료를위한이를함유하는약제학적조성물 발명은 Boehringer Ingelheim에의해미국에서 1989년 11월 17일최초출원되어국내에는 1998년 10월 2일등록되었음. 본발명에따른물질은 Boehringer Ingelheim에의해 HIV-1 감염치료제용도로서 Viramune이란상품명으로개발되었으며, 국내에서는 2008년약3000만원의매출실적을나타내고있음. 본발명에따른물질는 2010년 11월 16일만료예정이며, 연장가능함. (11) 아미노산유도체, 이의제조방법및이를함유하는약제학적조성물 발명은 Roche 에의해영국에서 1989년 12월 11일최초출원되어국내에는 1997년 9월 5일등록되었음. 본발명에따른물질은 HLR/Roche사에의해 HIV 감염치료용도로서 nvirase( 경질캅셀, 필름코팅정 ), Fortovase( 연질캅셀 ) 란상품명으로개발되었으며, 국내에서는한국로슈가도입했으나현재는수입중단상태임. 본발명에따른물질는 2010년 12월 7일만료예정임. (12) 아미노알콜의티에닐카복실레이트, 이의 4급생성물, 이들화합물의제조방법및이들화합물을함유하는약제 " 발명은 Boehringer Ingelheim에의해독일에서 1989년 9 월 16일최초출원되어국내에는 1998년 10월 2일등록되었음. 본발명에따른물질은 Boehringer Ingelheim사에의해천식및 COPD용도로서 Spiriva란상품명으로개발되었으며, 국내에서는 2008년약 121억의매출실적을나타내고있음. 본발명에따른물질특

58 허는 2010 년 9 월 14 일만료예정이었으나연장되어서 2012 년 11 월 30 일만료예정임. (13) 신규삼환식화합물 " 발명은신텍스 ( 미국 ) 에의해미국에서 1989년 11월 28일최초출원되어국내에는 1997년 9월 20일등록되었음. 본발명에따른물질은 Healthcare에의해항암화학요법제관련구역과구토예방용도로서 Aloxi란상품명으로개발되었으며, 국내에서는 CJ 제일제당 ( 주 ) 이도입, 2008년약 5,000만원의매출실적을나타내고있음. 본발명에따른물질는 2010년 11월 27일만료예정이었으나연장되어서 2013년 5월 25일만료예정임. (14) N-( 피롤로 [2,3-d] 피리미딘-3-일아크릴 )-글루타민산유도체 " 발명은더트러스티즈오브프린스턴유니버시티에의해미국에서 1989년 12월 11일최초출원되어국내에는 1998년 9월 1일등록되었음. 본발명에따른물질은 Lilly사에의해항악성종양제로서 Alimta란상품명으로개발되었으며, 국내에서는 2008년약 121억의매출실적을나타내고있음. 본발명에따른물질는 2010년 12월 11일만료예정이었으나연장되어서 2012 년 9월 2일만료예정임. (15) 테트라하이드로벤즈이미다졸유도체및이의제조방법 발명은 Astellas에의해 1990년 1월 31일출원되어 1994년 3월 17일등록되었음. 본발명에따른물질은 Astellas 에의해 5-HT3 receptor antagonist로항악성종양제 ( 시스플라틴 ) 투여에따른소화기증상 ( 구역, 구토 ) 치료용도로 Nasea란상품명으로개발되었으며, 국내에서는한국아스텔라스가도입, 2008년약 29억의매출실적을나타내고있음. 본발명에따른물질는 2010년 1월 31일존속기간만료예정이며, 연장가능함. (16) 암로디핀의베실레이트염 발명은 pfizer에의해 1987년 8월 5일출원되어 1995년 10월 30일등록되었음. 본발명에따른물질은 pfizer에의해 calcium channel blocker로고혈압치료용도로 Norvasc, Isitin, Amlogin 등의상품명으로개발되었으며, 국내에서는한국화이자가도입, 2008년약 785억의매출실적을나타내고있음. 본발명에따른물질는 2010년 7월 7일존속기간만료예정임. (17) 치환된벤즈아미드유도체, 그제조방법및이를함유하는약학적조성물 발명은 Dainippon Sumitomo에의해 1987년 7월 1일출원되어 1995년 11월 20일등록되었음. 본발명에따른물질은 Dainippon에의해 selective 5-HT4 receptor partial agonist로소화불량치료용도로 Gasmotin이란상품명으로개발되었으며, 국내에서는대웅제약이도입, 2008년약 350억의매출실적을나타내고있음. 본발명에따른물질는 2010년 7 월 31일존속기간만료예정이며, 연장가능함. 2. 성분명미확인의약분야물질 의약분야물질중성분명이미확인된물질분석결과세부분석요약은 ( 표 4-6) 에서와같이총 54건이며, 발명의명칭이 테트라하이드로벤즈이미다졸유도체및

59 이의제조방법 의경우일본에서 1989년 2월 2일최초출원되어국내에는 1994년 3월 17일등록이되었으며존속기간만료일은 2010년 1월 31일임. 관련는부록 NO.1에 Family 를비롯하여초록및대표청구항 ( 청구범위 1항 ) 으로분석하였음. 표 년도만료예정물질분석관련성분명미확인의약분야분석현황 번호 테트라하이드로벤즈이미다졸유도체및이의제조방법페닐아세트아미드유도체및그의제조방법 1, 2-에탄디올유도체및이의염, 이의제조방법, 및이를함유하는뇌기능 - 개선제 4 퀴놀린카르본산유도체 세팔로스포린염및주사용조성물 (Cefepime) 2-(1- 알킬아미노알킬 )-3- 히드록시 -1, 4- 나프토퀴논, 그의제조방법, 및그를사용한 2-(1- 알케닐 )-3- 히드록시-1, 4-나프토퀴논및 2-알킬-3-아실옥시-1, 4-나프토퀴논의제조방법 흥분성아미노산신경전달물질의길항물질및 / 또는칼슘채널의차단제로유용한폴리아민 히드록시알킬시스테인유도체및이를함유하는거담제 9 신규스테로이드유도체 알콕시퀴놀론카복실산유도체 결정성데옥시스퍼구알린삼염산염및그의제조방법 4-하이드록시-4-( 치환된알케닐 ) 사이클로헥산카복실산 13 포로스타글란딘 I 동족체 14 피라닐시아노구아니딘유도체 15 프로폭시벤젠유도체및이의제조방법 16 카르복사마이드화합물, 이를함유하는약제학적조성물및제조방법 출원번호 KR KR KR KR KR KR KR KR KR KR KR KR KR KR KR KR 신규의아스파트산결정및이의제조방법 KR 비타민D 동족체, 이의제조방법및이를 KR1991- 함유하는약제학적조성물 하이드록시-2-피리돈및이를함유하는 KR1987- 약제 서지비고만료일출원인우선일등록일 ( 부록 ) ( 연장만료일 ) 야마노우치세이야 NO.1 쿠가부시키가이샤 ( 일 ) 한국화학연구원 NO.2 도야마가가쿠고교가부시키가이샤니뽄신야쿠가부시키가이샤브리스톨-마이어스스퀴브컴파니가와사끼가세이고오교가부시끼가이샤내츄럴프로덕트싸이언스즈, 인코포레이티드 화이자인코포레이티드에스에스세야쿠가부시키가이샤에스에스세야쿠가부시키가이샤교린세이야꾸가부시키가이샤다카라홀딩스인크메렐마슈티칼스인크가부시키가이샤우에노세이야꾸오요겡뀨조이알스퀴부앤드선즈엘엘씨다이이찌세이야꾸가부시기가이샤오쓰까세이야꾸가부시키가이샤아지노모토가부시키가이샤레오파마에이 / 에스훽스트악티엔게젤샤프트 ( 일 ) NO ( 일 ) NO ( 미 ) NO ( 일 ) NO ( 미 ) NO ( 일 ) NO ( 일 ) NO NO ( 일 ) NO ( 미 ) NO ( 일 ) NO ( 미 ) NO ( 일 ) NO ( 일 ) NO ( 일 ) NO ( 영 ) NO NO

60 부정맥치료용 3급아민-알케닐 -페닐-알칸 KR 설폰아미드 치환된벤즈아미드유도체, 그제조방법및 KR 이를함유하는약학적조성물 항비루스성포스포노메톡시알킬렌푸린 KR 및피리미딘유도체 에리트로마이신 A 유도체및그의제조방 KR 법 N-치환된-4- 피리미딘아민및-피리미딘 KR 디아민및이를포함하는약제학적조성 물 25 4-하이드록시테트라하이드로피란-2-온및상응하는디하이드록시카복실산유도체, KR 염및에스테르, 이의제조방법및이의전 구체 27 N-헤테로사이클릴-4-피페리딘아민유도체 KR KR 아스코르빈산유도체 ,11 - 메틸렌디옥시-20(RS)- 캠프토테신 KR 및 10,11- 메틸렌디옥시-20(S)- 캠프토 테신동족체 KR 헤테로고리화합물 벤조일구아니딘, 이의제조방법및이를함담즙산유도체, 이의제조방법및이를함벤조피라논-베타-D-티옥실로사이드와 KR1990- KR1990- 그 KR1990- 유하는약제학적조성물유하는약제학적조성물의제조방법 광학적활성벤질알코올화합물및그의이용 KR 아릴옥사졸리디논유도체, 그의제조방 KR1991- 법및그의치료 용도 술펜아미드유도체및그의제조방법 KR 퀴놀린카르본산유도체 KR 벤조헤테로고리화합물 KR 카르바모일-1-β-D- 리보푸라노실이 KR1990- 미다졸륨-5-올레이트무수결정 NMDA-차단제약조성물 KR 파마시아앤드업존캄파니다이닛뽕세이야꾸가부시끼가이샤인스티튜트오브오르가닉케미스트리앤드바이오케미스트리오브디아케더미오브사이언시스오브더체크리퍼블릭 레가스티칭브이제트더블유다이쇼세이야꾸가부시끼가이샤훽스트-러셀파마슈티칼즈인코포레이티드훽스트악티엔게젤샤프트 훽스트악티엔게젤샤프트 잔센파마슈티카엔브이가부시끼가이샤닛뽕하이폭스훽스트악티엔게젤샤프트 리써치트라이앵글인스티튜트 노바티스아게 푸르니에엥디스트리에쌍떼호쿠리쿠세이야쿠가부시키가이샤 ( 미 ) ( 일 ) ( 미 ) ( 일 ) ( 미 ) ( 독 ) ( 독 ) NO NO NO NO NO NO NO NO ( 일 ) ( 독 ) ( 미 ) ( 스 ) ( 프 ) ( 일 ) 델라랑드에스아 ( 프 ) 다케다야쿠힌고 교가부시키가이 ( 일 ) 샤니뽄신야쿠가부 시키가이샤 ( 일 ) 오스카세이야꾸 가부시끼가이샤 ( 일 ) 도요조쬬가부시끼가이샤 아사히가 세이가부시키가 ( 일 ) 이샤 이섬리서치디벨러프먼트컴파니오브더히브루유니버시티오브예루살렘 라모트 ( 엘 ) NO NO NO NO NO NO NO NO NO NO NO NO

61 유니버시티어설리 리포어플리트리서 취엔드인더스트리 4-이실아미노피리딘유도체및그의제조 40 방법 41 시네르지스틴및이를포함하는제약학적조성물 42 4H-1- 벤조피란-4-온유도체 43 폴리엔마크로라이드유도체 신규의카르바모일유도체, 이의제법및 44 이를함유한약학적조성물 45 이사틴유도체, 이의제조방법및이를포함하는약제학적조성물 46 독소루비신의모르폴리닐유도체및이의제조방법 47 소단위사이에인-함유키랄결합을가지는비전하모르폴리노-기저중합체 48 이방향족치환된 AIDS 치료화합물 49 신규키산틴유도체 50 엔도테린길항성고리펜타펩티드 헤테로사이클릭유도체, 그의제조방법및 51 치료용도 신체보호에유용한알콕시화알킬글루코 52 사이드에테르 4급화물 53 비이온성요오드화화합물과이의제조방법및이를함유하는조영제 54 유기게르마늄화합물및그제조방법 KR KR KR KR KR KR KR KR KR KR KR KR KR KR KR 얼디벨럽멘트리미쓰비시가가꾸가부시키가이샤로오느루우랜크상뜨훽스트악티엔게젤샤프트스파소시에타 ' 프로도티안티비오티시에스. 피. 에이신젠타리미티드뉴로서치에이 / 에스파르마시아앤드업존에스피에이앤티비랄스인코포레이티드파마시아앤드업존캄파니그루포프라핀소시에다아노니마반유세이야꾸가부시끼가이샤사노피유니온카바이드케미칼즈앤드플라스틱스테크날러지코포레이션거베트소시에떼아노님가부시키가이샤비레모사이엔스 ( 일 ) NO NO NO ( 이 ) NO ( 영 ) NO ( 덴 ) NO ( 영 ) NO ( 미 ) NO ( 미 ) NO ( 영 ) NO ( 일 ) NO ( 프 ) NO ( 미 ) NO ( 프 ) NO ( 일 ) NO.68 제 3 절생명공학분야물질분석결과 존속기간만료예정생명공학분야물질분석결과를요약하면 ( 표 4-7) 에서와같이총 28건이며, 대표적인예로 다발성절단부위를지닌대장균과코리네형세균에서발현가능한신규셔틀벡터 발명은국내에 1990년 6월 27일최초출원되어 1992년 12월 24일등록되고만료일은 2010년 6월 21일인것으로분석됨. 표 년도만료예정물질분석관련생명공학분야분석현황 번호 1 다발성절단부위를지닌대장균과코리네형세균에서발현가능한신규셔틀벡터 출원번호 KR 서지비고만료일출원인우선일등록일 ( 부록 ) ( 연장만료일 ) 씨제이주식회사 NO

62 2 인간 γ- 인터페론유전자및그제조방법 3 효모촉진인자 재조합인간인자 VIII : C의제조방법및그를위해사용되는형질전환체 상피세포에특이적인성장인자를암호하는 DNA 톡소플라스마곤디항원, 이의제조방법및이를포함하는진단제 7 인간표피성장인자의발현벡터 8 인간인슐린유사성장인자 -I 의발현벡터 9 골유도조성물 흥분성아미노산신경전달물질의길항물질및 / 또는칼슘채널의차단제로유용한폴리펩티드 내피세포-백혈구유착분자 (ELAMS) 및백혈구유착에관련된분자 (MILAS) 내피세포-백혈구유착분자및백혈구유착에관련된분자 13 섬유아세포성장인자수용체 경구용방법 장티프스생균백신및그의제조 포유동물및무척추동물의세포에서칼슘채널의차단제로서유용한폴리펩티드및약제학적으로허용되는이의염 혈세포관련질환을치료하기위한인체유래의간세포인자 (STEMCELLFACTOR), 그를암호화하는 DNA시퀀스, 그의제조방법및그를포함하는제약학적조성물혈세포관련질환을치료하기위한쥐유래의간세포인자, 그를암호화하는 DNA시퀀스, 그의제조방법및그를포함하는제약학적조성물에리트로포이에틴동형체와그의제조방법및그를포함하는제약학적조성물 19 아릴술파타제 20 포유류사이토긴, IL 신균주 ND DSB HP 주및이로부터닭뉴캣슬병내열성백신을제조하는방법항종양면역증강효과가있는단백다당체 (G 009) KR KR KR KR KR KR KR KR KR KR KR KR KR KR KR KR KR KR KR KR KR 주식회사엘지 NO.73 델타바이오테크놀로지리미티드사이단호진가가쿠오요비겟세이리요호오겐큐쇼 데이진가부시키가이샤아론슨에이스튜어트 포울더블유핀치 제프리에스러빈다데베링마르부르크게엠베하 ( 영 ) ( 일 ) ( 미 ) ( 독 ) NO NO NO NO.77 주식회사엘지 NO.78 주식회사엘지 NO.79 제네틱스인스티튜트엘엘씨내츄럴프로덕트싸이언스즈, 인코포레이티드 화이자인코포레이티드비오겐인코오포레이티드바이오겐인코포레이티드더리전트오브더유니버시티오브캘리포니아주식회사보령바이오파마내츄럴프로덕트싸이언스즈, 인코포레이티드 화이자인코포레이티드 암젠인코포레이티드 암젠인코포레이티드 키린-암젠인코포레이티드브리스툴-마이어스스퀴브캄파니더칠드런스메디칼센터코포레이션주식회사대성미생물연구소 ( 미 ) ( 미 ) ( 미 ) ( 미 ) ( 미 ) NO NO NO NO NO NO ( 미 ) ( 미 ) ( 미 ) ( 미 ) ( 미 ) ( 미 ) 일양약품주식회사 ( 오 ) NO NO NO NO NO NO NO NO 칠면조의재조합포진바이러스및이로부 KR1990- 악조노벨엔브 NO

63 터유도된생존상태의벡터백신 이 ( 네 ) 24 툭소플라스마곤디항원, 이의제조방법및 KR1990- 다데베링마르부 이를포함하는진단제 르크게엠베하 ( 독 ) 25 광활성화아실효소및그의제조방법과 KR1992- 듀크유니버시티 그를제조하는데유용한중간체화합물 ( 미 ) 26 정제된섬모상신경영양성인자 KR 시너겐인크 ( 미 ) 27 CD4 특이적재조합항체 KR1991- 오르토파마슈티 칼코포레이션 ( 영 ) 28 금속 -펩타이드조성물및모발성장촉진방 KR1992- 프로사이트코포 법 레이션 ( 미 ) NO NO NO NO NO.99 제 4 절농약분야물질분석결과 1. 성분명확인농약분야물질농약분야물질중성분명이확인된물질분석결과세부분석요약은 ( 표 4-8) 에서와같이총 2건임. 표 년도만료예정물질분석관련성분명확인농약분야분석현황 번호 1 설포닐우레아화합물 (sulfosulfuron) 출원번호 KR 서지비고만료일출원인우선일등록일 ( 부록 ) ( 연장만료일 ) 다케다야쿠힌고 NO.101 교가부시키가이샤 ( 일 ) 2 알콕시이미노아세트아미드유도체및살균제로서그들의용도 (metominostrobin) KR 시오노기세이야쿠가부시키가이샤 ( 일 ) NO.102 (1) 설포닐우레아화합물 발명은일본에서 1986년 12월 23일최초출원되어 1995년 7 월 11일등록되었으며, 본발명에따른국내물질는 2010년 2월 7일만료예정이나제법 (KR ) 는 2007년 3월 20일권리존속기간만료로권리가소멸됨. 제조사는일본 Sumitomo Chemical Takeda Agro Company Ltd. 이고, 몬산토에의해 Maverick, Monitor, Outrider, Image, Munto, Certainty등으로미국에서제초제로 1997 년에발매되기시작했으나, 국내시장에는미진입농약 ( 제초제 ) 임. (2) 알콕시이미노아세트아미드유도체및살균제로서그들의용도 발명은 1989년에 Shionogi사가개발하여, 일본에서 1989년 12월 29일최초출원되어 1995년 8월 28일등록되었음. 본발명에따른물질는 2010년 5월 17일만료예정이고, 제법 (KR ) 는권리존속기한이 2014년 3월 15일이나, 현재등록료미납으로권리소멸됨. 1998년에 Bayer CropScience에의해일본에서제조허가받았고 2005년기준매출액은 6억5천5백만엔이며, 국내시장에는미진입농약 ( 살균제 ) 임. 2. 성분명미확인농약분야물질 농약분야물질중성분명이미확인된물질분석결과를요약하면 ( 표 4-9) 에서

64 와같이총20건이며, 발명의명칭이 2-아미노-4-메틸포스피노부티르산유도체및그의제조방법 발명은독일에서 1989년 2월 6일날최초출원되어국내에는 1999년 4월 22일등록되었고만료일은 2014년 4월 22일인것으로분석됨. 표 년도만료예정물질분석관련성분명미확인농약분야분석현황 번호 출원번호 서지 출원인우선일등록일 만료일 ( 연장만료일 ) 비고 ( 부록 ) 1 2-아미노-4- 메틸포스피노부티르산유도체및그의제조방법 KR 훽스트악티엔게젤샤프트 ( 독 ) NO.100 고추역병방제용길항균및길항균배양 2 상토제제치환피리딘술폰아미드화합물및이들 3 을함유하는제초조성물피라졸유도체, 이를유효성분으로서함유 4 하는살충제또는살비제조성물 5 살충제로서의 N-페닐피라졸유도체 KR KR KR KR 농촌진흥청장 NO.103 이시하라산교가부시끼가이샤 NO.104 미쓰비시가가꾸 가부시키가이샤 ( 일 ) NO.105 롱-쁠랑아그리 컬쳐리미티드 ( 영 ) NO 신규한퀴놀린유도체 7 아민유도체술폰아미드화합물및그의염, 이들을 8 함유하는제초조성물설포닐아미노카보닐트리아졸리논, 이의제 9 조방법및이를함유하는제초제광학활성 2,3- 디하이드로벤즈옥사진유 10 도체및이의제조방법티아디아자비시클로노난유도체및제 11 초제조성물 KR KR KR KR KR KR 동양화학공업주식회사닛뽕소다가부시키가이샤이시하라산교가부시끼가이샤바이엘악티엔게젤샤프트다이이찌세이야꾸가부시기가이샤이하라케미칼고교가부시키가이샤 구미아이가가쿠고교가부시키가이샤 NO ( 일 ) NO NO ( 독 ) NO ( 일 ) NO NO 브로모 -3- 클로로 -1,2- 디아릴 -2- 프로판 12 올, 에리트로-1- 브로모 -3-클로로-1,2- 디아릴-2-프로판올의입체선택적제조및아졸일메틸옥시란으로의그의전환 KR 바스프악티엔게젤샤프트 ( 독 ) NO LL-F 화합물의신규 23-데옥시유도체, 이유도체의사용방법및이를함유하는조성물이미다졸리딘유도체, 그의제조방법및이를함유하는살충제트리아진유도체및그것을함유한제초조성물제초성트리아진유도체의합성원료화합물 KR KR KR KR 와이어쓰홀딩스코포레이션이시하라산교가부시끼가이샤이하라케미칼고교가부시키가이샤 구미아이가가쿠고교가부시키가이샤이하라케미칼고교가부시키가이샤 구미아이가가쿠고교가부시키가이샤 ( 미 ) ( 일 ) ( 일 ) ( 일 ) NO NO NO NO

65 이하라케미칼고 제초성피리미딘유도체또는트리아진유도체의합성원료화합물제초성피리미딘유도체의합성원료화합물 KR KR 교가부시키가이샤 구미아이가가쿠고교가부시키가이샤이하라케미칼고교가부시키가이샤 구미아이가가쿠고교가부시키가이샤 ( 일 ) ( 일 ) NO NO 헥사히드로트리아진화합물및살충제 20 이소옥사졸제초제 KR KR 아그로가네쇼가부시끼가이샤롱-쁠랑아그리컬쳐리미티드 ( 일 ) ( 영 ) NO NO.121 제 5 절플라스틱물질분석결과 1. 성분명확인플라스틱분야물질 플라스틱분야물질중존속기간까지가유지된것은총 6건이며, 이들은모두제품으로개발된것으로확인됨. 표 년도만료예정물질분석관련성분명확인플라스틱분야분석현황 번호 새로운방향족폴리술폰에테르케톤중합체 (Polyethersulphone) 폴리에테르이미드이미드수지와그제조방법 (Polyetherimide) 성형용폴리에틸렌테레프탈레이트및그의제조및처리방법 (polyethyleneterephthalate) 코폴리에스테르카보네이트수지 (polyestercarbonate) 신규한에폭시수지변성체와그제조방법 (epoxy resin) 고내열성실록산계폴리이미드와그의제조방법 (polyimide) 출원번호 KR KR KR KR KR KR 서지 출원인우선일등록일 한국과학기술연구원 제일모직주식회사 한국화학연구원 미쓰이가가쿠가부시키가이샤 제너럴일렉트릭캄파니 ( 영 ) ( 독 ) ( 일 ) ( 미 ) 제일모직주식회사 ( 일 ) 주식회사새한 ( 일 ) 만료일 ( 연장만료일 ) 비고 ( 부록 ) NO NO NO NO NO NO.127 (1) 새로운방향족폴리술폰에테르케톤중합체 발명은 ICI에의해영국에서 1991년 8 월 28일최초출원되어국내에는 1993년 10월 23일등록되었음. 본발명에따른물질은 Sumotomo사에의해보빈, 커넥터, 밸브, 기어, 필름등의용도로서 SUMIKAEXCEL/SUMIPLOY란상품명으로개발되었으며, 국내에는미도입상태임. 본발명에따른물질는 2010년 2월 2일만료예정임. (2) 폴리에테르이미드이미드수지와그제조방법 발명은 GE 에의해독일에서 1993 년

66 11월 17일최초출원되어국내에는 1993년 11월 17일등록되었음. 본발명에따른물질은 GE사에의해난연성, 강도가필요한자동차부품, OA기기용도로서 Ultem이란상품명으로개발되었으나국내에서의제품은검색되지않음. 본발명에따른물질는 2010 년 5월 15일만료예정임. (3) 성형용폴리에틸렌테레프탈레이트및그의제조및처리방법 발명은미쓰이가가쿠가부시키가이샤에의해일본에서 1989년 3월 31일최초출원되어국내에는 1996년 3 월 18일등록되었음. 본발명에따른물질은듀폰, 로디아, GE, BASF 등에의해 bottle, 원사, 필름의용도로서 Lynite, TOPET등의상품명으로개발되었으며, 국내에서는효성, 코오롱, 허니웰등이도입하였음. 본발명에따른물질는 2010년 11월 17일만료예정임. (4) 코폴리에스테르카보네이트수지 발명은제너럴일렉트릭캄파니에의해미국에서 1989년 12월 22일최초출원되어국내에는 1996년 4월 10일등록되었음. 본발명에따른물질은 DOW사에의해의료용용도로개발되었으나상품명을찾을수없었음. 본발명에따른물질는 2010년 12월 18일만료예정임. (5) 신규한에폭시수지변성체와그제조방법 발명은일본에서 1994년 8월 9일최초출원되어국내에는 1996년 6월 7일등록되었음. 본발명에따른물질는 2010년 12월 22일만료예정임. (6) 고내열성실록산계폴리이미드와그의제조방법 발명은 DuPont에의해일본에서 1992년 2월 12일최초출원되어국내에는 1995년 6월 7일등록되었음. 본발명에따른물질은 DuPont사에의해필름, 반도체, LCD, PDP 부품용도로서 Vespel이란상품명으로개발되었으며, 국내에서는대림이도입하였음. 본발명에따른물질는 2010년 12월 22일만료예정임. 2 성분명미확인플라스틱분야물질 플라스틱분야물질중성분명이미확인된물질분석결과없는것으로확인됨. 제 6 절식품, 고무, 기타분야물질분석결과 존속기간만료예정식품, 고무, 기타분야물질분석결과를요약하면 ( 표 4-11) 에서와같이식품 2건, 고무 1건, 기타8건이며, 대표적인예로식품분야인 변이주오우레오바시디움풀루란스 SH 및 SH 8897과이들을이용한풀루란의제조방법 발명은국내에는 1992년 11월 3일등록되었고만료일은 2010년 6월 16일, 고무분야인 N-메르캅토벤조티아졸유도체 발명은국내에는 1992년 12월 15일등록되었고만료일은 2010년 1월 16일, 기타분야중 퍼플루오로비닐화합물 발명은일본에서 1989년 6월 4일최초출원되

67 어국내에는 1999 년 5 월 28 일등록되었고, 만료일은 2014 년 5 월 28 일임. 표 4-11 식품, 고무, 기타분야물질기술목록 번호변이주오우레오바시디움풀루란스 SH 및 SH 8897 과이들을이용한풀루란의제조방법 2 수크로스유도체 3 N-메르캅토벤조티아졸유도체 출원번호 KR KR KR 서지비고만료일출원인우선일등록일 ( 부록 ) ( 연장만료일 ) 주식회사삼양제 넥스 NO.128 테이트앤드라일퍼 블릭리미티드컴퍼 ( 독 ) 니 NO.129 한국타이어주식회사 NO 퍼플루오로비닐화합물 KR 더다우케미칼캄파니 ( 미 ) NO 티타노센및그의용도 KR 시바-가이기게 아 ( 중 ) NO 플루오로벤젠유도체및액정매질 KR 메르크파텐트게엠베하 ( 독 ) NO 디사이클로헥실에틸렌유도체 KR 칫소가부시키가이샤 ( 일 ) NO 저압의하이드로포밀화촉매용킬레이트리간드및그것을사용하는방법 KR 이아이듀폰디네모아앤드캄파니 NO 시네르지스틴유도체, 그의제조방법및그의사용 KR 로오느-푸우랜크상뜨 ( 프 ) NO ,4-이치환된 2,6- 디플루오로벤젠화합물및액정매질 KR 메르크파텐트게엠베하 (ED) NO 폴리티올화합물및그로부터수득한광학재료및광학제품 KR 호야가부시키가이샤 ( 일 ) NO

68 참고문헌 1. 물질가국내제도및산업발전에미친영향분석, 청, 미국법, 이은경외 2 공저, 세창출판사 보건산업백서, 한국보건산업진흥원, 지식재산전략교본 (Ⅰ,Ⅱ), 지식재산네트워크 (IPMS), 파마코리아나사 제약산업통계집, 한국제약협회 6. 분석과기술가치, 정교민저, 한울출판사 7. 한국총람, Generic Hand Book "A Guide to the Generic Drug Industry in the United States, 2007 Editon, Voiconsulting, GphA Annual Meeting "Office of Generic Drugs Update 10. Patent Strategy, Miele Antony 저, John Wiely & Son 11. The World Generic Market Report 2007(Fifth Editon), Espicom, , VP Regulation Affairs Nomenculature for Biological and Biotechnological Substances, including Biosimilars/Generic Biopharmaceuticals 13. Delphion( 14. Ezdrug DB, 식품의약품안전청 ( 15. Kims Online DB( 16. KIPRIS 등록원부 ( 17. Wips, 윕스 ( 18. ESPACE, 유럽청 ( 19. IMS Health International Patent, 2007( 20. Orange Book, 미국식품의약품안전청 ( 21. USPTO, 미국청 (

69 부록 1. 분석결과시이트 2. 해외자료수집

70 < 부록 1> 분석결과시이트 존속기간만료예정물질의분석및활용전략연구 의약품 No. 001~071 생명공학 No. 072~099 농약 No. 100~121 플라스틱 No. 122~127 식품 No. 128~129 고무 No. 130 기타 No. 131~

71 해외약어 : 앤티가바부다 (AG), 알바니아 (AL), 아르메니아 (AM), 네덜란드령앤틸리스제도 (AN), 오스트리아 (AT), 오스트레일리아 (AU), 불가리아 (BG), 부탄 (BT), 베네룩스 (BX), 벨로루시 (BY), 스위스 (CH), 중국 (CN), 쿠바 (CU), 체코 (CZ), 독일 (DE), 덴마크 (DK), 에스토니아 (EE), 스페인 (ES), 유럽공동체 (EM), 필란드 (FI), 프랑스 (FR), 영국 (GB), 그루지아 (GE), 그리스 (GR), 크로아티아 (HR), 헝가리 (HU), 케냐 (KE), 키르키즈스탄 (KG), 북한 (KP), 대한민국 (KR), 일본 (JP), 아일랜드 (IE), 이란 (IR), 아이슬란드 (IS), 이태리 (IT), 리히텐슈타인 (LI), 리투아니아 (LT), 레소토 (LT) 라트비아 (LV), 모로코 (MA), 모나코 (MC), 몰도바공화국 (MD), 마케도니아 (MK), 몽골 (MN), 모잠비크 (MZ), 나미비아 (NA), 노르웨이 (NO), 폴란드 (PL), 포르투칼 (PT), 루마니아 (RO), 러시아 (RU), 스웨덴 (SE), 싱가포르 (SG), 슬로베니아 (SI), 슬로바키아 (SK), 시에라리온 (SL), 스와질란드 (SZ), 투르크메니스탄 (TM), 터키 (TR), 우크라이나 (UA), 미국 (US), 유고슬라비아 (YU), 잠비아 (ZM)

72 의약품

73 테트라하이드로벤즈이미다졸유도체및이의제조방법 1 정밀화학 출원번호 KR 출원일 IPC 분류 C07D-403/06 출원인 등록번호 등록일 만료일 권자 우선권번호 JP 우선일 주요국번호 US Family 야마노우치세이야쿠가부시키가이샤 야마노우치세이야쿠가부시키가이샤모리오카시게오 AT, AU, CA, CN, DD, DE, DK, EP, ES, FI, GR, HU, JP, NO, PT, RU, SI, US, ZA 초록 5-HT3- 수용체길항제로서유용한일반식 (Ia) 의테트라하이드로벤즈이미다졸유도체또는이의약제학적으로허용되는염에관한것이다. 일반식 Het-X1-H 의아민, 아미드또는우레아를일반식 (II) 의카복실산또는이의반응성유도체와반응시켜일반식 (Ia) 를제조한다. Het 는저급알킬그룹, 아르알킬그룹, 저급알콕시카보닐그룹및할로겐원자로이루어진군으로부터선택된치환체 1 내지 3 개에의해치환될수있는피롤리딘, 피다. 본화합물및염은항암제 ( 시스플라틴 ) 또는방사선에의해유발되는구토를억제하여, 편두통, 삼차신경통, 불안, 위장관질환, 과민성대장증상등의예방및치료에중요하다. 하기일반식 (Ⅰ) 의테트라하이드로벤즈이미다졸유도체또는이의약제학적으로허용되는염. 상기식에서, Het 는저급알킬그룸, 저급알케닐그룸, 저급알키닐그룹, 사이클로알킬 - 저급알킬그룹, 아르알킬그룹, 저급알콕시그룹, 니트로그룹, 하이드록실그룹, 저급알코기카보닐그룹, 및할로겐원자로이루어진군으로부터선택된치환체 1 내지 3 개에의해치환될수있는, 피롤리딘, 피롤, 티오펜, 푸란, 티아디아졸, 피리딘, 피리미딘, 5,6- 디하이드로 -4H- 사이클로펜타티아졸, 사이클로펜타티아졸, 인돌, 2,3- 디하이드로인돌, 인다졸, 인돌리진, 벤조티오펜, 벤조푸란, 벤조티아졸, 벤즈이미다졸, 테트라하이드로벤조티오펜, 2,3- 디하이드로벤즈이미다졸 -2- 온, 퀴놀린, 테트라하이드로퀴놀린, 1,2,3,4- 테트로하이드로이소퀴놀린, 하이드로벤즈옥사진, 벤즈옥사진, 페노티아진및카바졸로이루어진군으로부터선택되는헤테로사이클릭그룹이고 ; X 는상기정의된헤테로사이클릭환의탄소원자또는질소원자에결합되는단일결합또는 -NH- 이다

74 페닐아세트아미드유도체및그의제조방법 2 정밀화학 출원번호 KR 출원일 IPC 분류 C07C-235/18 출원인한국화학연구원 등록번호 등록일 만료일 권자재단법인한국화학연구소채영복 우선권번호 - 우선일 - 주요국번호 - Family - 초록 본발명은소염진통작용을가지는페닐아세트아미드유도체와그제조방법에관한것으로서, 아미드의질소에치환된아릴알킬기를갖고페닐기에는 4- 아미노에톡시가치환된페닐아미드유도체와그의산부가염및그제조방법에관한것이다. 미국 호에는캅사이신이, 유럽 호에는아미노에톡시벤질아민유도체에진통효과가있음이공지되었고, 종래의진통제는마약성인것이진통효과가우수하고비마약성이면진통효과가적은것이단점이다. 비마약성이면서도캅사이신이나아미노에톡시벤질아민유도체에비해진통효과와소염작용을가진신규의화합물을합성하기위해, 페닐프로판산을페닐프로판아민유도체로제조한후페닐아세트산과축합반응시켜아미드유도체를만들고이유도체의페놀위치에알킬기를붙인다음알킬기를아지드로치환시키고아미노로환원시켜목적화합물 (I) 을제조한다. 또한페닐아세트아미드유도체를무기산과유기산과반응시켜산부가염을제조한다. 다음구조식 (I) 로표시되는페닐아세트아미드유도체와그의산부가염. 윗식에서, R 은탄소수 1 내지 8 의알킬기또는고리알킬기로서, l개의 R 은각각서로같거나다를수있고, X 는할로겐원자, 니트로기, R1, OR1, SR1 또는 NR1R2 로서, 이때 R1 과 R2 는각각수소원자, 탄소수 1 내지 8 의알킬기, 고리알킬기또는치환된페닐기로서, m 개의 R 은각각서로같거나다를수있고, l은 0 내지 5 의정수이고, m 은 0 내지 4 의정수이며, n 은 1 내지 6 의정수이다

75 1, 2- 에탄디올유도체및이의염, 이의제조방법, 및이를함유하는뇌기능 - 개선제 3 정밀화학 출원번호 KR 출원일 IPC 분류 C07C-217/10 출원인 등록번호 등록일 만료일 권자 우선권번호 JP 우선일 주요국번호 US Family 도야마가가쿠고교가부시키가이샤 도야마가가쿠고교가부시키가이샤나카노가쓰히코 AT, AU, BE, CA, CZ, DD, DE, DK, EP, ES, FR, HU, IT, JP, NZ, PL, RO, SK, US, ZA 초록 뇌혈관치매, 노인성치매, 알쯔하이머치매, 허혈성뇌질환의속발증및노종증을치료하는데유용하고부작용이거의없는신규뇌기능성개선제인 1,2- 에탄디올유도체 (I) 및이의염을제조하는방법이다. 화합물 (1) 에서 R1 은치환되거나비치환된페닐나프틸, R2 는수소원자, 저급알킬그룹,nR4 및 nr5 는서로동일하거나상이하고, 수소원자또는저급알킬그룹이며,R6 은암모니아그룹또는치환되거나비치환된아미노 - 함유헤테로사이클릭그룹이거나피리딜류, 퀴놀릴류, 이미다졸리닐류및인다졸릴그룹으로이루어진그룹중에서선택된치환되거나비치환된질소함유헤테로사이클릭그룹이며 n 은 0 또는 1 내지 6 의정수이다. 화합물 (I) 과이의염은우수한건망제치료활성과우수한저산소증치료활성을갖고있다. 일반식 (Ⅰ) 의 1,2- 에탄디올유도체또는이의염. 상기식에서, R1 는치환되거나비치환된페닐, 나프틸, 인다닐, 인데닐, 테트라하이드로나프틸또는헤테로사이클릭그룹이고 : R2 는수소원자, 저급알킬그룹또는하이드록시 - 보호그룹이며 : R3 는수소원자또는저급알킬그룹이고 : nr4 및 nr5 는서로동일하거나상이한수소원자또는저급알킬그룹을나타내며 : R6 는암모니오그룹또는치환되거나치환된아미노또는질소 - 함유헤테로사이클릭그룹이고, 이러한질소 - 함유헤테로사이클릭그룹은피롤릴, 필롤리디닐, 피레리딜, 피레라지닐, 이미다졸릴, 피라졸릴, 피리딜, 테트라하이드로피리딜, 피리미디닐, 모르폴리닐, 티오모르폴리릴, 퀴놀릴, 퀴놀리지닐, 테트라하이드로퀴놀리닐, 테트라하이드로이소퀴놀리닐, 퀴뉴클리디닐, 티아졸릴, 테트라졸릴, 티아디아졸릴, 필롤리닐, 이미다졸리닐, 피라졸리닐, 퓨리닐및인다졸릴그룹중에서선택되며 : n 은 0 또는 1 내지 6 의정수이고 : R1 상의치환체는할로겐원자, 치환되거나비치환된아미노, 저급알킬, 아릴, 아르 - 저급알킬, 저급알콕시, 아르 - 저급알콕시, 아릴옥시, 카바모일옥시, 저급알킬티오, 저급알케닐, 저급알케닐옥시, 아르 - 저급알킬티오, 아르 - 저급알킬설포닐, 아릴설포닐, 저급알킬설포닐아미노, 아릴설포닐아미노및헤테로사이클릭그룹, 보호된아미노그룹, 보호되거나비보호된하이드록실그룹, 니트로그룹, 옥소그룹및저급알킬렌디옥시그룹중에서선택되고 : R1 의치환체로서치환된저급알킬, 아릴, 아르 - 저급알킬, 저급알콕시, 아르 - 저급알콕시, 아릴옥시, 카바모일옥시, 저급알킬티오, 저급알케닐, 저급알케닐옥시, 아르 - 저급알킬티오, 아르 - 저급알킬설포닐, 아릴설포닐, 저급알킬설포닐아미노, 아릴설포닐아미노또는헤테로사이클릭그룹및 R6 으로서치환된질소 - 함유헤테로사이클릭그룹은각각, 할로겐원자, 보호되거나비보호된하이드록실그룹, 보호되거나비보호된아미노그룹, 보호되거나비보호된카복실그룹, 비치환된저급알킬그룹, 보호되거나비보호된하이드록실그룹에의해치환된저급알킬그룹, 비치환되거나할로겐 - 치환된아릴, 그룹, 비치환되거나할로겐 - 치환된아로일그룹, 비치환된저급알콕시그룹, 저급알콕시그룹에의해치환된저급알콕시그룹, 저급아실그룹, 아르 - 저급알킬그룹, 아르 - 저급알케닐그룹, 헤테로사이클릭르부, 헤테로사이클릭 -CO- 그룹, 옥소그룹, 저급알킬설포닐그룹및아릴설포닐그룹중에서선택되는하나이상의치환체를가지며 : R1 의치환체로서치환된아미노그룹및 R6 으로서치환된아미노그룹은각각, 보호되거나비보호된하이드록실그룹, 비치환된저급알킬그룹, 보호되거나비보호된카복실또는하이드록실그룹에의해치환된저급알킬그룹, 사이클로알킬그룹, 아릴그룹, 저급아실그룹, 아르 - 저급알킬그룹, 헤테로사이클릭그룹, 비치환되거나옥소 - 치환된헤테로사이클릭 -CO- 그룹, 아다만틸그룹, 저급알킬설포닐그룹및아릴설포닐그룹중에서선택되는하나이상의치환체를가지며, 단 R1 이할로겐원자또는저급알킬, 저급알킬렌디옥시, 저급알콕시또는보호되거나비보호된하이드록실그룹에의해임의로치환될수있는페닐그룹이고, R6 이 -NR7R8 여기에서, R7 는아르 - 저급알킬또는헤테로사이클릭그룹이며, R8 는수소원자또는저급알킬그룹이거나, R7 및 R8 이질소원자와함께 ( 여기서, R9 는아릴또는헤테로사이클릭그룹이고, i 는 0 또는 1 내지 3 의정수이다 ), ( 여기서, R10 는아릴, 헤테로사이클릭또는헤테로사이클릭그룹이 고, R8 및 i 는상기에서정의한바와같다 ), ( 여기서, R11 는아릴그룹이다 ), ( 여기서, R12 는카복실그룹또는저급알콕시카보닐그룹이다 ) 또는 ( 여기서, R12 는상 기에서정의한바와같다 ) 을형성한다 을나타내는화합물및 R1 이비치환되거나저급알킬 - 치환된페닐그룹이고, R6 이디 - 저급알킬아미노그룹, 또는, 인화합물은제외되며 : 상기한헤테로사이클릭그룹은모두 R6 의정의에서언급한질소 - 함유헤테로사이클릭그룹및푸릴, 티에닐, 벤조티에닐, 피라닐, 이소벤조푸라닐, 옥사졸릴, 벤조푸라닐, 인돌릴, 벤즈이미다졸릴, 벤즈옥사졸릴, 벤조티아졸릴, 퀴녹살릴, 디하이드로퀴녹살릴, 2,3- 디하이드로벤조티에닐, 2,3- 디하이드로벤조피롤릴, 2,3- 디하이드로 -4H-1- 티아나프틸, 2,3- 디하이드로벤조티에닐, 2,3- 디하이드로벤조푸라닐, 벤조 b 디옥사닐, 이미다조 2,3-a - 피리딜, 벤조 b 피페라지닐, 크로메닐, 이소티아졸릴, 이속사졸릴, 옥사디아졸릴, 피리다지닐, 이소인돌릴및이소퀴놀릴그룹중에서선택된다

76 디벤즈 [b,e] 옥세핀유도체및항알러지제 4 정밀화학 출원번호 KR 출원일 IPC 분류 C07D-313/12 출원인교와핫꼬고교가부시끼가이샤 등록번호 등록일 만료일 권자 우선권번호 US 우선일 - 주요국번호 - Family 교오와학꼬고오교가부시기가이샤가또오미끼오 - 초록 히스타민과같은화학적매개체의기관지수축활성에기인하는기관지천식과같은항알레기성질환을치료하는데유용한디벤즈 b,e 옥세핀유도체을제공한다. 악학적담체와활성성분으로서일반식 (Ⅰ) Y 는 -CH2- 또는 -CH2-CH2- 로ㅓ표시되는디벤즈 b.e 옥세핀화합물, 그의산부감염치에스테르의유효량을함유한ㄴ항알레르기제를제공한다일반식 (Ⅰ) 의화합물은시스 -11-(3- 디메틸아미노프로필리덴 )-6,11- 디히드로디벤즈 b,e) 옥세핀 -2- 아세트산, 트란스 -11-(3- 디메틸아미노프로필리덴 )-6,11- 디히드로벤즈 [b.e) 옥세핀 -2- 아세트산, 시스 -3-[11-(3- 디메틸아미노프로필리덴 0-6,11- 디히드로디벤즈 [b.e] 옥세핀 -2- 일 ]- 프로피온산또는트란스 -3-[11-(3- 디메틸아미노프로필리덴 0-6,11- 디히드로디벤즈 [b.e] 옥세핀 -2- 일 ]- 프로피온산이다. 하기일반식 (Ⅰ) 로표시되는화합물과그의염, 아미드및에스테르. 상기식에서, Y 는 -CH2- 또는 -CH2-CH2- 이다

77 관련 제품 제품관련국내 요약 유효성분 ( 구조식등 ) 제품군합성물질명 Olopatadine O N CH 3 CH 3 COOH 용도 알러지성비염, 담마진, 피부질환에수반한가려움증 ( 습진 피부염, 양진, 피부소양증, 심상성건선 ) 개발사 Kyowa Hakko 국 내 해 외 (US) 제품명 알레락정 - 발매사 대웅제약 - 허가일 약가 \ 285/T - 시장규모 \ 50 억 ( 한국, 2008) - PMS (Data Exclusivity) 출원인출원번호등록번호만료일비고 원료 ( 물질 ) ( 제법 ) 용도 제제 Kyowa Hakko 에의해 1987 년 8 월 28 일출원되어 1995 년 8 월 7 일등록되었음. 본발명에따른물질은 Kyowa Hakko 에의해알러지성비염, 담마진, 피부질환에수반한가려움증치료용도로서 Allelock 이란상품명으로개발되었으며, 국내에서는대웅제약이도입, 2008 년약 50 억의매출실적을나타내고있음. 본발명에따른물질는 2010 년 3 월 2 일존속기간만료예정이며, 연장가능함

78 관련 제품 제품관련국내 요약 유효성분 ( 구조식등 ) 제품군합성물질명 Olopatadine O 용도알레르기성결막염개발사 Kyowa Hakko/Alcon 국내해외 (US) 제품명파타놀점안액 Patanol COOH 발매사한국알콘 Kyowa Hakko/Alcon 허가일 N CH 3 약가 \ 1,969/mL $ 70.61/[0.1%/ml 5mL] CH 3 시장규모 \ 48.7 억 ( 한국, 2008) $ 3.6 억 (10.2%) PMS (Data Exclusivity) 출원인출원번호등록번호만료일비고 원료 ( 물질 ) ( 제법 ) 용도알콘 파타놀 / 파타데이용도 제제알콘 파타데이 2% 점안액조성 ( 심사중 ) Kyowa Hakko 에의해 1987 년 8 월 28 일출원되어 1995 년 8 월 7 일등록되었음. 본발명에따른물질은 Kyowa Hakko 와 Alcon 에의해알레르기성결막염치료용도로서 Patanol 이란상품명으로개발되었으며, 국내에서는한국알콘이도입, 2008 년약 49 억의매출실적을나타내고있음. 본발명에따른물질는 2010 년 3 월 2 일존속기간만료예정이며, 연장가능함

79 피롤리딘유도체 5 정밀화학 출원번호 KR 출원일 IPC 분류 C07D-401/06 출원인화이자인코포레이티드 등록번호 등록일 만료일 권자 우선권번호 GB 우선일 주요국번호 US Family 노바티스인터내셔널파마슈티칼리미티드 AT, AU, BA, CA, CN, CY, CZ, DD, DE, DK, EG, EP, ES, FI, GB, HK, HU, IE, IL, JP, LU, NL, NO, NZ, PL, PT, RU, SG, SK, SU, US, ZA 초록 [ 목적 ] 특정한 3- 치환된피롤리딘유도체를제공한다. [ 구성 ] 일반식 (I) 의화합물및약제학적으로허용되는이의염. 식에서, Y 는직접결합, -CH2-, -(CH2)2-,-CH2O- 또는 -CH2S- 이고, R 은 -CN 또는 -CONH2 이며, R1 은벤조푸란, 디히드로벤조푸란, 벤조디옥신, 테트라히드로나프틸또는 "Het" 의그룹이고, X 및 X1 은각각독립적으로 O 또는 CH2 이며, m 은 1,2 또 3 이고, "Het" 는피리딜, 피라지닐또는티에닐이다. [ 효과 ] 심장무스카린부위보다평활근무수무스카린부위에선택성을나타내며항히스타민작용이거의없는무스카린수용체길항물질로서예를들면, 소화관, 기관및방광에서발견되는평활근의운동성및 / 또는긴장력변화에관련된질병을치료하는데유용하다 일반식 (Ⅰ) 의화합물또는약제학적으로허용되는이의염. 상기식에서, Y 는직접결합, -CH2-, -(CH2)2-, -CH2O- 또는 -CH2S- 이고, R 은 -CN 또는 -CONH2 이며, R1 은일반식 또는 "Het" 의그룹이고, X 및 x1 은각각독립적으로 0 또는 CH2 이며, m 은 1, 2 또는 3 이고, "Het" 는피리딜, 피라지닐또는티에닐이다

80 관련 제품 제품관련국내 요약 유효성분 ( 구조식등 ) 제품군합성물질명 Darifenacin HCl 용도방광근육손상의치료개발사 Pfizer Inc. 국내해외 (US) 제품명 - Enablex 발매사 - Norvatis 허가일 약가 - $ 92.09/15mg 30T 시장규모 - $ 1.78 억 (56.5%) PMS (Data Exclusivity) 출원인출원번호등록번호만료일비고 원료 ( 물질 ) ( 제법 ) 삼성정밀화학 ( 주 ) ( 등록료불납소멸 ) 원료중간체 용도노파르티스인터내셔널 ( 심사중 ) 제제화이자 제품조성 피롤리딘유도체 발명은화이자인코포레이티드에의해영국에서 1989 년 3 월 17 일최초출원되어국내에는 1993 년 2 월 23 일등록되었음. Norvatis 사는본발명에따른물질을방광근육손상의치료제로서 Enablex 란제품명으로개발하였으나국내에는도입되지않았음. 본발명에따른물질는 2010 년 3 월 15 일만료예정임

81 퀴놀린카르본산유도체 6 정밀화학 출원번호 KR 출원일 IPC 분류 C07D-513/04 출원인니뽄신야쿠가부시키가이샤 등록번호 등록일 만료일 권자 우선권번호 JP 우선일 주요국번호 US Family 닛본신야꾸가부시기가이샤모리시다히로시 AT, CH, DE, DK, EP, ES, FI, FR, GB, IL, IT, JP, NL, NO, US, ZA 초록 그람양성균및그람음성균에대하여강력한항균활성을가지며감염증치료제로서유용한퀴놀린카르복실산유도체를제공한다. 일반식 (Ⅰ) 의퀴놀린카르복실산유도체및그의생리학적허용가능한염으로, 전신감염증, 요로감염증또는담도감염증과같은국소감염증의치료제로서호미니데를포함하는포유동물에있어서안전하게사용할수있다. 일반식 (Ⅰ) 에서 R1 은수소, 알킬또한페닐이고, R2 는수소, 알킬, 알콕시, 히드록시, 할로겐또는니트로이고, R3 는수소또는알킬이고, R4 및 R5 는알킬또는히드록시알킬이고, X 는할로겐이다. 일반식 (Ⅰ) 의화합물은 6- 플루오로 -7-(4- 메틸 -1- 피페라디닐 )-4- 옥소 -4H- 옥소 -4H-[1,3] 티아제트 [3,2-a] 퀴놀린 -3- 카르복실산또는 6- 플루오로 -7- 모르폴리노 -4- 옥소 -4H-[1,3] 티아제트 [3,2-a] 퀴놀린 -3- 카르복실산이다. 다음의일반식으로 (Ⅰ) 로표시되는퀴놀린카르본산유도체및그생리학적허용염. R 1 은수소, 알킬, 또는치환또는무치환의페닐을표시하며, R 2 는수소, 알킬, 알콕시, 히드록시, 할로겐니트로를 R 3 는수소또는치환또는무치환의알킬을표시하며, R 4, R 5 는동일하거나또는달리알킬또는히드록시알킬을표시하거나, R 4 와 R 5 가결합해서인접하는질소원자와함께치환또는무치환의환상아미노 ( 이환상아미노는구성원자로서질소, 산소또는유황원자를함유하고있어도된다 ) 를형성할수있으며, X 는할로겐을표시한다

82 세팔로스포린염및주사용조성물 7 정밀화학 출원번호 KR 출원일 IPC 분류 C07D-501/46 출원인브리스톨 - 마이어스스퀴브컴파니 등록번호 등록일 만료일 권자 우선권번호 US 우선일 주요국번호 US Family 브리스톨 - 마이어즈스퀴브컴페니아이삭자아코브스키 AR, AT, AU, BE, CA, CH, CS, CY, CZ, DD, DE, DK, EG, ES, FI, FR, GB, GR, HK, HU, IE, IL, IT, JP, LU, NL, NZ, PT, SE, SG, SK, SU, US, YU, ZA 초록 [ 목적 ] 물에대한용해도가낮기때문에결정화시수성매질로부터의회수율이높고순도가우수하며, 실온에서우수한안정성을가지고상승된온도에서도우수한안정성을나타내는반합성세팔로스포린염, 이러한염의제조방법을제공한다. [ 구성 ] 오르토인산나트륨, 중탄산나트륨, 구연산나트륨, N- 메틸글루카민, L(+) 리신및 L(+) 아르기닌등의염기존재하에적어도 2 몰당량의염산에쌍성이온 7-[(Z)-2- 메톡시이미노 -2-(2- 아미노티아졸 -4- 일 ) 아세트아미도 -3-[(1- 메틸 -2- 피롤리디늄 ) 메틸 ]-3- 세펨 -4- 카르복실레이트를용해시킨다음, 유기용매, 바람직하게는 5 분간급속히교반시키면서첨가하여결정화시킨후, 진공여과에의해결정을분리하고, 아세톤으로세척하고섭씨 도에서 24 시간동안수분을 2.5 중량 % 내지 7.0 중량 % 함유하는결정성 7-( 알파 -(2- 아미노티아졸 -4- 일 )- 알파 -(Z)- 메톡시이미노아세트아미도 ]-3-[(1- 메틸피롤리디니오 ) 메틸 ]-3- 세펨 -4- 카르복실레이트이염산염히드레이트를제조한다. 수분을 2.5 중량 % 내지 7.0 중량 % 함유하는결정성 7-[α-(2- 아미노티아졸 -4- 일 )-α-(z)- 메톡시이미노아세트아미도 ]-3-[(1- 메틸피롤리디니오 ) 메틸 ]-3- 세펨 -4- 카르복실레이트이염산염히드레이트

83 2-(1- 알킬아미노알킬 )-3- 히드록시 -1, 4- 나프토퀴논, 그의제조방법, 및그를사용한 2-(1- 알케닐 )-3- 히드록시 -1, 4- 나프토퀴논및 2- 알킬 -3- 아실옥시 -1, 4- 나프토퀴논의제조방법 8 정밀화학 출원번호 KR 출원일 IPC 분류 C07C-225/00 출원인 등록번호 등록일 만료일 권자 우선권번호 JP 우선일 주요국번호 US Family 가와사끼가세이고오교가부시끼가이샤 가와사끼가세이고오교가부시끼가이샤무라까와히로시 BR, DE, EP, EP, JP, US 초록 본발명은의약, 수의약, 농업용으로유용한목적물질들은저가로공업적규모로제조할수있는방법을제공한다. 2- 히드록시 -1,4- 나프토퀴논을불활성유기용매중에서 35 도 C 이하의온도로, 1 차아민존재하에 3 개이상의탄소원자를갖는지방족알데히드를 몰의양을사용하여 2-(1- 알킬아미노알킬 )-3- 히드록시 -1,4- 나프토퀴논을제조한다. 얻는물질을탈아민화하여 2-(1- 알케닐 )-3- 히드록시 -1,4- 나프토퀴논을얻고, 수소화촉매를사용하여 도 C 온도에서수소화하고, 산화공정을거쳐생긴 2- 알킬 -3- 히드록시 -1,4- 나프토퀴논을아실옥시화하여 2- 알킬 -3- 아실옥시 -1,4- 나프토퀴논을제조한다. 하기일반식의 2-(1- 알킬아미노알킬 )-3- 히드록시 -1,4- 나프토퀴논 ( 식중, R1 은알킬기또는시클로알킬기이고, R2 는적어도 2 개의탄소원자를갖는알킬기이다.)

84 흥분성아미노산신경전달물질의길항물질및 / 또는칼슘채널의차단제로유용한폴리아민 9 정밀화학 출원번호 KR 출원일 IPC 분류 C07D-209/18 출원인 등록번호 등록일 만료일 권자 우선권번호 US 우선일 주요국번호 US Family 내츄럴프로덕트싸이언스즈, 인코포레이티드 화이자인코포레이티드 화이자인코포레이티드제이. 트레버럼내츄럴프로덕트싸이언스즈인코포레이티드헌터잭슨 AT, AU, CA, CN, CS, CZ, DD, DE, DK, EG, EP, ES, FI, GR, HU, IE, IL, JP, NO, NZ, PL, RU, US, ZA 초록 본발명은아겔레놉시스아펄타거미의독액에존재하는것으로밝혀진특정폴리아민및폴리펩티드에관한것이며또한상기폴리아민및그의염의용도에관한것이다. A)-78 도 C 에서냉동상태로저장한거미의전체독액을해동시켜 10 내지 60 마이크로리터의양을 200 마이크로리터로희석시키고 C-18 Vydac 컬럼상에놓고선형구배프로그램을이용한용매시스템및유속 15ml/ 분을사용하여용출시킨후 20 분내지 60 분에서피크탐지를기준으로분획물들을수집하여독액의초기분류를마치고 B) 각각의분획물들을다시선형구배프로그램과 C-18 비닥컬럼으로부터용출시키고용출제로부터동결건조시키고다시증류수로부터동결건조시켜스펙트럼분석용분획물을준비한다 ; C)FAB-MS 를사용하여분획물을함유하는화합물의구조를결정한다. 본발명의폴리아민화합물및그의약학적으로허용되는염은상기구조식 (Ⅰ),(Ⅱ),(Ⅲ),(Ⅳ) 와같다. 본발명의폴리아민및그의약학적으로허용되는염은세포에영향을미치는흥분성아미노산신경전달물질과길항작용을한다. 또한무척추동물의해충을억제하고흥분성아미노산신경전달물질이매개한포유동물의질환및상태를치료하는데유용하다. 또한포유동물의정신치료약으로도유용하다. 하기일반식의실질적으로순수한화합물및그의약학적으로허용되는염 : 상기식에서, R 은 H 또는 OH 이다

85 N- 포스포닐메톡시알킬피리미딘및푸린염기유도체와그의치료조성물 10 정밀화학 출원번호 KR 출원일 IPC 분류 C07F-009/65 출원인스티칭레가브이제트더블류 등록번호 등록일 만료일 권자 우선권번호 CS 우선일 주요국번호 US Family 인스티튜드오브오가닉케미스트리앤드바이오케미스트리오브더아카데미오브사이언스오브더체코리퍼블릭 AT, AU, CA, CS, DE, DK, EG, EP, ES, FI, GR, IE, IL, JP, LU, NL, NZ, PT, US, ZA 초록 일반식 (I) 로표시되는 N- 포스포닐메톡시알킬피리미딘및푸린염기유도체와이화합물을함유하는항바이러스성활성을갖는치료조성물을제공한다. 일반식 (II) 의화합물과 P- 톨루엔설포닐옥시메탄포스폰산의디에스테르를반응시키고나서트리메틸할로게노실란과반응시키거나또는피리미딘이나푸린염기의알칼리금속염과화학식 (III) 의 2- 브로모에톡시메탄포스폰산의디에스테르를반응시켜얻은중간체 (IV) 를화합물 (VI) 인이염화클로로메탄포스포닐과반응시켜얻어지는에스테르 (VII) 를수산화알칼리금속수용액으로처리하여화학식 (I) 을얻는다. 일반식 (I) 을기존의항바이러스제에대해내성인 DNA 바이러스 ( 예컨대포진바이러스의 TK- 돌연변이체 ) 에대해항바이러스효과가크다. 다음일반식 (I) 로표시되는 N- 포스포닐메톡시알킬피리미딘및푸린염기유도체및그의알칼리금속, 암모니아또는아민염. ( 윗식에서, R 은수소원자또는하이드록시메틸기이며, B 는피리미딘또는푸린염기의잔기이고, 비치환된아데닌잔기는제외됨 )

86 관련 제품 제품관련국내 요약 유효성분 ( 구조식등 ) 제품군합성물질명 Cidofovir 용도 Cytomegaloviral Retinitis, In Patients Rega Institute for Medical 개발사 With AIDS Research 국내해외 (US) 제품명 - Vistide 발매사 - Gilead 허가일 약가 - $ /75mg/1mL vial 5mL 시장규모 - $ 0.09 억 (9.9%) PMS (Data Exclusivity) - - 출원인출원번호등록번호만료일비고 원료 ( 물질 ) ( 제법 ) 용도 제제 N- 포스포닐메톡시알킬피리미딘및푸린염기유도체와그의치료조성물 발명은스티칭레가브이제트더블류에의해체코슬로바키아에서 1986 년 7 월 18 일최초출원되어국내에는 1995 년 9 월 6 일등록되었음. 본발명에따른물질은 Gilead 사에의해에이즈치료용도로서 Vistide 란상품명으로개발되었으나국내에는도입되지않았음. 본발명에따른물질는 2010 년 4 월 27 일만료예정임

87 히드록시알킬시스테인유도체및이를함유하는거담제 11 정밀화학 출원번호 KR 출원일 IPC 분류 C07C-323/58 출원인에스에스세야쿠가부시키가이샤 등록번호 등록일 만료일 권자 우선권번호 JP 우선일 주요국번호 US Family 에스에스세이야꾸가부시끼가이샤다이도나오가따 CA, DE, EP, ES, JP, US 초록 신규의히도록시알킬시스테인유도체및이를함유하는거담제에관한것으로효과와안정성면에서우수하고부작용과독성이적은제품을제공한다. 히드록시알킬시스테인유도체 (I) 는화합물 (II) 로표시되는알킬알코올과시스테인을알칼리성에서적절한용매로가온하여제조하며, 재결정등의방법으로정제하고사후노방법등으로반응산물의저당효과를조사한다. 화합물 (I) 에서표시된 n 은 1 내지 4 의정수를나타낸다. 화합물 (I) 은경구투여및주사제, 좌제등비경구투여제제형태로제조된다. 다음일반식 (Ⅰ) 의히드록시알킬시스테인유도체를함유하는거담제. 상기식에서, n 은 1 내지 4 의정수를나타낸다

88 신규스테로이드유도체 12 정밀화학 출원번호 KR 출원일 IPC 분류 C07J-005/00 출원인에스에스세야쿠가부시키가이샤 등록번호 등록일 만료일 권자 우선권번호 JP 우선일 주요국번호 US Family 에스에스세이야꾸가부시끼가이샤다이도나오가따 CA, DE, EP, ES, HK, JP, US 초록 본발명은신규스테로이드유도체, 그의제조방법에관한것으로강한국소항염증작용을가지며, 전신작용이극히적고, 만성류미티즘질환의유용한치료제로제공된다. 일반식 (I) 로표시되는본발명의화합물을덱사메타손에오르로시클로프로판카르복실산트리알킬을산존재하에반응시켜분자내오르토에스테르계화합물을얻고이를가수분해하여제조하며, 필요에따라수득물을카르복실산또는이의반응성유도체와반응시켜다른유도체를얻을수있다. 또한일반식 (VII) 의화합물을요오드화알칼리로반응시키고환원하거나, 할로겐화알칼리를반응시켜목적화합물을제조할수있다. 본화합물은국소에서항염증작용이우수하고부작용이약하므로항염증제, 항류마티증제, 특히외용항염증스테로이드제로서유용하다. 다음일반식 (Ⅰ) [ 식중, R 은수소원자, 할로겐원자, 히드록시기또는기 -OCOR1( 여기서, R1 은할로겐원자또는시클로알킬기가치환된직쇄또는분지쇄알킬기, 시클로알킬기또는아릴기를나타낸다 ) 를나타낸다 ] 로표시되는스테로이드유도체

89 8- 알콕시퀴놀론카복실산유도체 13 정밀화학 출원번호 KR 출원일 IPC 분류 C07D-215/56 출원인교린세이야꾸가부시키가이샤 등록번호 등록일 만료일 권자 우선권번호 - 우선일 - 주요국번호 - Family 교린세이야꾸가부시끼가이샤하기하라히데 - 초록 본발명은항균제로유용한신규의일반식 (I) 의 8- 알콕시퀴놀론카복실상유도체, 이의수화물및산부가염, 알카리염과이들을함유하는항균제를제공한다. 본화합물은퀴놀론카복실산의 1- 위치에사이클로프로필그룹을가지며 8- 위치에알콕시그룹을갖는것이특징이며, 7- 위치에할로겐또는피페라지노, 하이드록시피롤로디노나피롤리디노그룹이도입되어있다. 본화합물을함유하는항균제는호기성그램 - 음성균과그램 - 양성균에탁월한활성을나타내며, 통상의퀴놀론카복실산에대해덜민감한미코플라스마와혐기성세균에대해서도탁월하다. 또한인간및가축에게의약제로서매우유용하며, 물고기, 갑각류그리고실물에대한항균제로매우유용하다. 일반식 (Ⅰ) 의 8- 알콕시퀴놀론카복실산유도체, 이의수화물또는약제학적으로허용되는산부가염또는알칼리염. 상기식에서 R 은수소원자또는저급알킬그룹이고, R1 은저급알린그룹이고, R2 은수소원자, 아미노그룹또는니트로그룹이고, X 는할로겐원자이고, Z 는할로겐원자, 피페라지노그룹, N- 메틸피페라지노그룹,- 3- 메틸피페라지노그룹, 3- 하이드록시피롤리디노그룹또는하기일반식의피롤리디노그룹이다. ( 상기식에서 m 은 0 또는 1 이고, R3 는수소원자또는저급알킬그룹이고, R4 는수소원자, 저급알킬그룹또는치환된저급알킬그룹이구 R5 는수소원자, 저급알킬그룹, 아실그룹또는알콕시카보닐그룹이다 )

90 경구투여용세팔로스포린의결정성수화물및그의조성물 14 정밀화학 출원번호 KR 출원일 IPC 분류 C07D-501/20 출원인시오노기세이야쿠가부시키가이샤 등록번호 등록일 만료일 권자 우선권번호 JP 우선일 주요국번호 US Family 시오노기세이야꾸가부시끼가이샤요시또시가즈오 AR, AT, AU, CA, CH, CN, DD, DE, DK, ES, FI, FR, GB, HK, HU, IE, IL, IT, JP, NL, NO, NZ, PH, PL, SE, SU, US, ZA 초록 [ 목적 ] 안정성항생물질이며박테리아감염증의치료및예방을위한경구투여용세팔로스포린인 7 베타 -[(Z)[2-(2- 아미노티아졸 -4- 일 )-4- 카르복시부트 -2- 에노일아미노 ]-3- 세펨 -4- 카르복실산의안정한결정성이수화물또는삼수화물을제조한다. [ 구성 ] 7 베타 -[(Z)]-2-(2- 아미노티아졸 -4- 일 )-4- 카르복시부트 -2- 에노일아미노 ]-3- 세펨 -4- 카르복실산의함수또는무수상태의유리화합물이거나아미노염또는카르복시염을수성산에용해시키고, 생성용액의 ph 를실온 ( 섭씨 0 내지 70 도 ) 에서특히 ph 1.5 내지 5.0 으로상승시켜결정을분리하고필요시, 혼합물을교반하여완전히결정화시키며, 젖은결정을분리하여 15% 이상의상대습도를갖는불활성가스중에서대기압및실온에서건조시켜 7 베타 -[(Z)-2-(2- 아미노티아졸 -4- 일 )-4- 카르복시부트 -2- 에노일아미노 ]-3- 세펨 -4- 카르복실산의결정성수화물을제조한다. 하기의 X- 선회절무늬를가짐을특징으로하는 7β-[(Z)-2-(2- 아미노티아졸 -4- 일 )-4- 카르북시부트 -2- 에노일아미노 ]-3- 세펨 -4- 카르복실산의결정성수화물

91 관련 제품 제품관련국내 요약 유효성분 ( 구조식등 ) 제품군합성물질명 Ceftibuten 용도상기도및하기도감염증등개발사 Shionogi 국내해외 (US) 제품명세프템 ( 일동제약 )/ 세텐 ( 한독약품 ) Cedax 발매사일동제약 / 한독약품 Shionogi 허가일 약가 \ 1,578 ~ 1,614/200mg $ 6.97/400mg CAP 시장규모 \ 3.8 억 ( 한국, 2008) $ 0.05 억 (5.9%) PMS - - (Data Exclusivity) 출원인출원번호등록번호만료일비고 원료 ( 물질 ) ( 제법 ) 시오노기 ( 분할 ) ( 존속기간만료 ) ( 존속기간만료 ) 원물질 용도 제제 경구투여용세팔로스포린의결정성수화물및그의조성물 발명은시오노기세이야쿠가부시키가이샤에의해일본에서 1986 년 7 월 2 일최초출원되어국내에는 1995 년 9 월 6 일등록되었음. 본발명에따른물질은 Shionogi 사에의해상기도및하기도감염증용도로서 Cedax 라는상품명으로개발되어, 국내에서는일동제약및한독약품이도입, 2008 년약 4 억의매출실적을나타내고있음. 본발명에따른물질는 2010 년 5 월 23 일만료예정이며, 추가연장가능함

92 결정성데옥시스퍼구알린삼염산염및그의제조방법 15 정밀화학 출원번호 KR 출원일 IPC 분류 C07C-279/14 출원인다카라홀딩스인크 등록번호 등록일 만료일 권자 우선권번호 JP 우선일 주요국번호 US Family 타카라슈조오가부시키가이샤타나베데츠닛뽄가야구가부시키가이샤다케다가즈히코 AR, AU, CA, CN, CZ, DE, EP, ES, HU, JP, PL, RU, US 초록 본발명은분말또는동결건조분말보다개선된흡습성, 취급성질및열안정성을가지는결정성티옥시스퍼구알린염산염 ( 화학명, N-[4-(3- 아미노프로필 ) 아미노부틸 ]-2-(7- 구아니디노헵탄아미드 )-2- 히드록시 - 에탄아미드삼염산염 ) 및그제조방법에관한것이다. 본발명의결정성데옥시스퍼구알린삼염산염은알파 - 형또는베타 - 형결정이며, 공지된방법으로얻을수있는데옥시스퍼구알린삼염산염의물 - 현탁시럽또는분말을물및물에녹는유기용매의존재하에서 0 내지 30 도 C 온도로약 10 일동안결정화시켜결정성물질로얻어진다. 본화합물은암억제활성및면역억제활성을나타낸다. 결정성데옥시스퍼구알린삼염산염

93 4- 하이드록시 -4-( 치환된알케닐 ) 사이클로헥산카복실산 16 정밀화학 출원번호 KR 출원일 IPC 분류 C07C-323/22 출원인메렐파마슈티칼스인크 등록번호 등록일 만료일 권자 우선권번호 US 우선일 주요국번호 US Family 메렐다우파마슈티컬스인코포레이티드게리디. 스트리트 AT, AU, CA, CN, DE, DK, EP, ES, FI, GR, HU, IL, JP, NO, NZ, PH, PT, US, ZA 초록 4- 하이드록시 -4-( 치환된알케닐 ) 사이클로헥산카복실산및이의산유도체인식 (I) 이화합물을제공하기위함이다. 메틸 4- 하이드록시벤조에이트를출발물질로하여촉매로수소화시켜메틸 4- 옥소사이클로헥산카복실레이트를수득한뒤 2- 탄소동족체화하여몇종류의중간물질을거쳐메틸 4-(2- 하이드록시에틸리덴 ) 사이클로헥산카복실레이트를만들고이를에폭사이드중간체로전환시켜수득한식 (II) 의에폭사이드를염기존재하게적절한용매중에서식 (III) 의머캅토알카노산유도체와반응시키고임의의 Y', Y" 또는 Z' 가 -O-( 저급알킬 ) 인경우강한무기염기로처리한후강산으로산성화시켜식 (I) 의목적화합물로제조한다. 알레르기성질병치료, 특히기관지천식치료에매우융용하다. 하기일반식 (I) 의화합물. 상기식에서, n 은 0 내지 2 의정수이고 R 은탄소원자수 6 내지 15 의직쇄알킬이고 x 는수소이거나, n 이 1 또는 2 인경우, x 는 -NH2 일수있고, Y 는하 이드록시, -0-( 저급알킬 ), -NH2-NH( 저급알킬 ), -N-( 저급알킬 )2 또는 ( 여기에서는 R' 는수소, 탄소원자수 1 내지 4 의알킬또는벤질이다 ) 이며, Z 는하이드록시, -O-( 저급알킬 ), -HN2-NH-( 저급알킬 ) 또는 N-( 저급알킬 )2 이다

94 포로스타글란딘 I 동족체 17 정밀화학 출원번호 KR 출원일 IPC 분류 C07C-405/00 출원인 등록번호 등록일 만료일 권자 우선권번호 JP 우선일 주요국번호 JP Family 가부시키가이샤우에노세이야꾸오요겡뀨조 가부시끼가이샤우네노세이야꾸오오요껭뀨쇼오에노류조 AT, DE, DK, EP, ES, GB, GR, JP 초록 식 (I) 및 (II) 로나타내어지는신규화합물인프로스타글란딘동족체 (PGI) 와그염을제공하기위함이다. 식 (I) 로서나타내어지는 C13-C14 결합이포화된 13,14- 디히드로 -PGI 는도식 [I] 에따라제조할수있다. 즉상업적으로구입가능한화합물 (1) 을 (3- 카르복시프로틸 ) 트리페닐포스핀브로마이드와 t- 부톡시화칼륨으로부터별도로제조한일라이드와반응시킨다음얻어진물질을디아조메탄과반응시켜에스테르 (2) 를얻는다. 에스테르 (2) 는테트라 n- 부틸암모늄플루오라이드와반응시켜실릴기를제거하고알코올 (I) 의에스테르 (7) 을수득할수있다. 본발명의 PGI 의특정치환기로인해혈압저하, 맥박증가등의부작용을감소시키고약학적활성을가진다. 하기식 (Ⅰ) 및 (Ⅱ) 로나타내어지는프로스타글란딘 Ⅰ 또는그염. 상기식에서 R1 은수소원자또는알킬기이며, 적어도하나의 R2 및또는 R2 는독립적으로할로겐원자, 알킬기, 방향족기함유기, 히드록실기또는알콕시기이다 )

95 피라닐시아노구아니딘유도체 18 정밀화학 출원번호 KR 출원일 IPC 분류 C07D-311/68 출원인 등록번호 등록일 만료일 권자 우선권번호 US 우선일 주요국번호 US Family 이알스퀴부앤드선즈엘엘씨 이이. 아르. 스쿼브앤드산즈인크. 니콜라스피. 말라레스티닉 AT, AU, CA, CN, CY, DD, DE, DK, EG, EP, ES, FI, GR, HK, HU, IE, IL, IN, JP, MX, NO, NZ, PL, PT, RU, US, ZA 초록 식 (I) 과같은심장혈관제로서유용한칼륨채널활성화작용이있는신규한화합물을제조하기위함이있다. 식 (I) 의화합물은식 (II) 의티오우레아를카르보디이미드또는디시클로헥실카르보디이미드와산소오스존재하에디메틸포름아메드, 테트라히드로류란과같은유기용매중에서식 (III) 의아민으로처리하여제조할수있다. 여기에서식 (II) 의티오우레아는식 (IV) 의이소티오시아네이트를트리에틸아민과같은유기염기존재하에서모노소듐시안아미드와함께가열시켜제조할수있다. 식 (III) 의아민은식 (V) 의케톤으로부터제조할수있다. 본발명의화합물은칼륨채널성제로서작용하기때문에항부정맥제, 항허혈제로서유용하고고혈압증치료에유용하다. 하기일바식을갖는피라닐시아노구아니딘유도체화합물. 식중, a,b 및 c는모두탄소원자이거나, 또는 a,b 및 c중의하나는질소원자또는 -NO- 이고, 나머지는탄소원자들이고, R2 는수소, 히드록시또는이고, R3 및 R4 는각각독립적으 로수소, 알킬또는아릴알킬이거나, 또는 R3 및 R4 는이들에결합된탄소원자와함께 5 내지 7 원카르보시클릭고리를형성하고, R5 는 H, 알킬, 할로알킬, 알케닐, 알키닐, 시클로알킬, 아릴알킬, 시클로알킬알킬, (O- 알킬 )2, 할로겐, 아미노, 치환아미노, O- 알킬, OCF3, OCH2CF3, OCO 알킬, -OCONR 알 킬, -NRCO 알킬및 NRCOO 알킬, NRCONR2 ( 상기기들중에서, R 은수소, 알킬, 아릴, 아릴알킬, 시클로알킬, 또는 ( 시클로알킬 ) 알킬기임 ) 중에서선택되고, R6 는 H, 알킬, OH, O- 알킬, 아미노, 치환아미노, CN, 및 NO2 중에서선택되고, R7 과 R8 은각각독립적으로수소, 알킬, 알케닐, 아릴, 헤테로시클로, ( 헤테로시클로 ) 알킬, 아릴알킬, 시클로알킬및 ( 시클로알킬 ) 알킬, 치환알킬기 ( 여기서, 치환체는알콕시, 알킬티오, 및치환아미노를포함함 ) 중에서선택되거나, 또는 R7 및 R8 은이들에결합된질소원자와함게 1- 피롤리디닐, 1- 피페리디닐, 1- 아제피닐, 4- 모르폴리닐, 4- 티아모르필리닐, 1- 피페라지닐, 4- 알킬 -1- 피페라지닐또는 4- 아릴알킬 -1- 페페라지닐기를형성할수있고, 여기서, 이와같이형성된기들은각각알킬, 알콕시, 알킬티오, 할로겐또는시클로알킬알킬중에서선택되고, n 은 1,2 또는 3 이다

96 탁솔유도체, 그제법및그들을함유한약제학적조성물 19 정밀화학 출원번호 KR 출원일 IPC 분류 C07D-305/14 출원인로오느루우랜크상뜨 등록번호 등록일 만료일 권자로오느 - 푸우랜크상뜨쟈끄삘라르 우선권번호 FR 우선일 주요국번호 US Family AT, AU, CA, DE, EP, FR, GR, JP, LU, NL, US, ZA 초록 식 (I) 의신규한탁솔유도체및그입체이성체와혼합물을제공하기위함이다. 출발물질로서 3 차 - 부틸카르바메이트로부터제조된 3- 부틸 N- 클로로카르바메이트의나트륨염과또다른출발물질로서 도 C 에서시아니드은의존재시에톨루엔과같은무수유기용매속에서염화신나모일을식 (V) 의화합물과반응시켜얻은식 (III) 으로표시되는출발물질을 0-40 도 C 에서사산화오스뮴의 3 차 - 부탄올용액및질산은의존재시에아세토니트릴과같은유기용매속에서반응시킨후 도 C 에서아세트산의존재시에아연을사용해식 (IV) 의생성물에서 2,2,2- 트리클로로에톡시카르보닐기를수소로대치함으로써식 (I) 의생성물을수득할수있다. 탁솔의화합물보다우수한활성을가지며제암효력이뛰어나다. 하기일반식 (I) 의탁솔유도체와그입체이성체및그들의혼합물 : 상기식에서 R 은수소나아세틸이고, R1 과 R2 중하나는히드록시이고, 다른하나는 3 차 - 부톡시카르보닐아미노이다

97 관련 제품 제품관련국내 요약 유효성분 ( 구조식등 ) 제품군합성물질명 Docetaxel 용도비소세포폐암, 유방암등의치료개발사 Rhone-Poulenc Rorer Inc 국내해외 (US) 제품명탁소텔주 Taxotere 발매사 ( 주 ) 사노피 - 아벤티스 Sanofi-aventis 허가일 약가 \ 251,386/20mg, 823,664/80mg $ /20mg.5ML vial 50ML 시장규모 \ 억 ( 한국, 2008) $ 9.92 억 (6.9%) PMS (Data Exclusivity) 출원인출원번호등록번호만료일비고 원료 ( 물질 ) ( 제법 ) 아방티파르마 제품관련수화물 용도아방티파르마 전이유방암 / 난소암치료용도 ( 심사미청구로취하 ) 제제아방티파르마 제품조성 탁솔유도체, 그제법및그들을함유한약제학적조성물 발명은로오느루우랜크상뜨에의해프랑스에서 1986 년 7 월 17 일최초출원되어국내에는 1995 년 10 월 27 일등록되었음. 본발명에따른물질은 Sanofi-aventis 사에의해비소세포폐암, 유방암등의치료용도로서 Taxotere 라는상품명으로개발되어, 국내에서는 2008 년 351 억의매출실적을나타내고있음. 본발명에따른물질는 2010 년 6 월 9 일만료예정이며, 추가연장가능함

98 프로폭시벤젠유도체및이의제조방법 20 정밀화학 출원번호 KR 출원일 IPC 분류 C07C-229/30 출원인다이이찌세이야꾸가부시기가이샤 등록번호 등록일 만료일 권자 우선권번호 JP 우선일 주요국번호 US Family 다이이찌세이야꾸가부시끼가이샤스즈끼다다시 AT, CA, DE, DK, EP, ES, FI, GR, IE, JP, NO, US 초록 항균성화합물의합성시중간체로서유용한신규한프로폭시벤젠유도체를사용하여항균성벤즈옥사진유도체를제조하기위함이다. 식 (II) 의 2,3,4,- 트리 - 할로게노니트로벤젠과식 (III) 의 1,2,- 프로탄디올유도체를몰비가 1:1.1 의범위에서무기염기또는유기염기존재하에수행하며사용되는무기염기는금속수소화물, 알칼리금속탄산염, 알칼리금속수소화물이있고유기염기의예로는트리알칼아민, 아닐린, 헤테로사이크릭아민, 금속알콕사이드등이있다. 반응은불활성용매의존재하에 -78 도 C-150 도 C 에서 10 분 - 일동안진행시켜식 (I) 의목적화합물을제조한다. 또한식 (IV) 의 2,3- 디할로게노 -6- 니트로페놀과식 (III) 또는식 (V) 의화합물을반응시켜식 (I) 의화합물을수득할수있다. 살균제를광학활성중간체를제조할수있다. 하기일반식의프로폭시벤젠유도체. 상기식에서, Ra 는니트로그룹, 보호그룹을가질수있는아미노그룹또는 -NHCH=C(COO-C1-6 알킬 )2 그룹이고, Rb 는수소원자, 하이드록시그룹용보호그룹또는치환된설포닐그룹이며, Xa 및 bb 는동일하거나상이할수있으며, 각각할로겐원자이다

99 카르복사마이드화합물, 이를함유하는약제학적조성물및제조방법 21 정밀화학 출원번호 KR 출원일 IPC 분류 C07F-009/40 출원인오쓰까세이야꾸가부시키가이샤 등록번호 등록일 만료일 권자 우선권번호 JP 우선일 주요국번호 US Family 가부시끼가이샤오오스까세이야꾸고오조오오쓰까아끼히꼬 AU, CH, CN, DE, ES, FR, GB, IT, JP, NL, SE, US 초록 본발명은신규한카르복시아미드화합물및이를활성성분으로함유하는과지질혈증치료제인약제학적조성물과이를제조하는방법에관한것이다. 신규의카르복시아미드화합물은일반식 (I) 로표현된다. 상기화합물은 A) 일반식 (II) 의카르복실산유도체를일반식 (III) 의아민과축합시켜제조하거나 ; B) 일반식 (IV) 의카르복실산염화물유도체를일반식 (III) 의아민과반응시켜제조하거나 ; C) 일반식 (II) 의카르복실산유도체를그들이혼합산무수물로전환시킨후일반식 (III) 의아민과반응시켜제조하거나 ; 또는 D) 일반식 (V) 의할로아미드유도체를일반식 (VI) 의아인산에스테르와반응시켜제조함을특징으로한다. 일반식 (I) 의화합물은지방을낮추는데우수한활성을가지고있으므로과지질혈증을치료하는데유용한시약이고, 과콜레스테롤혈증, 과트리글리세라이드혈증, 과인지질혈증, 과리파시드혈증등과같은각종질병을치료및예방하는데효과적이다. 일반식 (Ⅰ) 에의해나타내지는카르복사미이드화합물. 식중 R¹ 및 R² 는각각다음과같으며 ; 수소원자 ; 저급알킬기 ; 할로겐원자, 카르바모일기, N-( 저급알킬 ) 카르바모일기, N-( 시클로알킬 ) 카르바모일기, 페닐고리에치환체로서할로겐원자, 저급알콕시기또는저급알킬기를가질수도있는 N-( 페닐 ) 카르바모일기, N-( 페닐 - 저급알킬 ) 카르바모일기, 저급알카노일기, 벤조일기, N, N- 디 ( 저급알킬 ) 아미노기, 페닐 - 티오기, 저급알킬티오기, 저급알킬술피닐기, 4- 페닐피페라지닐카르보닐기, 4-( 페닐 - 저급알킬 ) 피페라지닐카르보닐기, 페페리디닐카르보닐기및술파모일기등으로구성되는군에서선택된 1 개내지 3 개의치환체를가질수도있는페닐기 ; 저급알콕시카르보닐 - 저급알킬기 ; 할로겐원자와저급알콕시카르보닐기로구성된군에서선택되어지는 1 개내지 3 개의치환체를가질수도있는피리딜기 ; N- 페닐아미노기 ; 치환체로서할로겐원자를가질수도있는나프틸기 ; 피리미디닐기 ; 치환체로서저급알킬기를가질수도있는이속사졸릴기 ; 또는 N- 프탈아지닐아미노기 ; 더욱이 R¹ 및 R² 는결합되어이쓴ㄴ이웃질소원자와함께, 인돌린 -1- 일기, 치환체로서할로겐원자를가질수도있는, 1, 2, 3, 4- 테트라히드로퀴놀린 -1- 일기, 1, 2, 3, 4- 테트라히드로이소퀴놀린 -2- 일기, 벤즈옥사진고리 2, 3- 위치에서페닐기를가질수도있는 2, 3- 다히드로 -4H-1, 4- 벤조옥사진 -4- 일기, 및벤젠고리에치환체로서할로겐원자를가질수도있는페노티아진 -10- 일기등으로구성된헤테로시클릭기를형성하며 ; 단 R¹ 및 R² 는동시에수소원자가아니어야하며 ; 그리고 R¹ 및 R² 중의하나가저급알킬기일때는, 다른하나는치환체로서할로겐원자및벤조일기를동시에갖는페닐기이며 ; 또는 R¹ 및 R² 중의하나가치환체로서할로겐원자를갖는페닐기일때는, 다른하나는저급알콕시카르보닐 - 저급알킬기이고 ; 또한 R¹ 및 R² 중의하나가페닐기일때는, 다른하나는 N- 페닐아미노기이며 ; R³ 저급알킬기 ; 및 X 는산소원자또는황원자이다

100 신규의아스파트산결정및이의제조방법 22 정밀화학 출원번호 KR 출원일 IPC 분류 C07C-229/24 출원인아지노모토가부시키가이샤 등록번호 등록일 만료일 권자 우선권번호 JP 우선일 주요국번호 JP Family 아지노모도가부시끼가이샤우따다가쯔히로 DE, EP, IE, JP 초록 본발명은신규의 L- 아스파트산 (L-Asp) 의베타형결정및이의제조방법에관한것이다. 물 1 리터를 L-Asp 150g 및염화나트륨 200g 에가하고, 교반하면서가성소다를이에가하여 ph 5.5 로조정함으로써 L-Asp 를용해시킨다. 그후 L- 페닐알라닌 270mg 을가하고용해시킨후, 35% 염산을가하여 ph 3 으로조정하면 L-Asp 는중화에의해결정화된다. 생성된결정을원심분리기로분리하면수득된결정은원통형결정이며이의흡착수는 4.5% 이다. 이후에수화결정을건조하여분말 X 선모형을조사하면베타형결정구조를나타낸다. 베타형결정은원심분리기로분리하였을때 4 내지 5% 정도의소량의흡착수를함유하며, 그결과단지제한된양의불순물이혼입된고순도의 L-Asp 를얻을수있다. 분말 X- 선회절법으로측정하였을때적어도 18.8, 19.7 및 25.0 의회절각 (2θ, Cuka 선 ) 에서 X- 선회절피이크 (peak) 를나타내는아스파느산의 β- 형결정

101 비타민 D 동족체, 이의제조방법및이를함유하는약제학적조성물 23 정밀화학 출원번호 KR 출원일 IPC 분류 C07C-401/00 출원인레오파마에이 / 에스 등록번호 등록일 만료일 권자 우선권번호 GB 우선일 주요국번호 US Family 레오파마슈티칼프러덕츠리미티드에이 / 에스 ( 뢰벤스케미스케파브릭프로둑티온스악티젤스카브 ) 룬딩에른스트 AT, AU, CA, DE, DK, EP, ES, FI, GB, IE, JP, NZ, PH, US, WO, ZA 초록 일반식 (I) 의화합물 ; 및하이드록시그룹 1 개이상을 -O- 아실또는 -O- 글리코실또는포스페이트에스테르그룹으로전환시킨일반식 (I) 화합물의유도체 [ 이때, 이러한보호된그룹들은생체내에서가수분해가능하다 ]; 및이의기타예비약제 ; 상기식에서, n 은 2 또는 3 이며 ;m 은 0 이거나 1 내지 4 중한정수이고 ;R1 및 R2 는각각동일하거나상히라수있고, 수소또는 C1-C8- 하이드로카빌 ( 이때하이드로카빌은직쇄, 측쇄또는사이클릭의포화또는불포화된탄화수소로부터수소원자를제거한후의잔기를의미한다 ) 이거나 R1 및 R2 는하이드록실그룹 [ 일반식 (I) 에서별표로표시된 ] 을갖는탄소화함게, 포화또는불포화된 C3-C8 카보사이클릭환을형성할수있고 ; 또한, R1 및 / 또는 R2 및 / 또는 "" 로표시된 m 개의탄소중 1 개가임의로는 1 개이상의염소또는불소원자 ( 들 ) 에의해치환될수있으며 ; 따라서, "" 로표시된탄소중 1 개가임의로는 1 또는 2 개의 C1-C2 알킬그룹 ( 들 ) 에의해치환될수있다. 일반식 (Ⅰ) 의화합물 ; 및하이드록시그룹 1 개이상을 -O- 아실또는 -O- 글리코실또는포스페이트에스테르그룹으로전환시킨일반식 (Ⅰ) 화합물의유도체 [ 이때, 이러한보호된 (masked) 그룹들은생체내에서가수분해가능하다 ]; 및이의기타예비약제 (prodrug) : 상기식에서, n 은 2 또는 3 이며 ; m 은 0 이거나 1 내지 4 중한정수이고 ; R1 및 R2 는각각동일하거나상이할수있고, 수소또는 C1-C8- 하이드로카빌 ( 이때, 하이드로카빌은직쇄, 측쇄또는사이클릭의포화또는불포화된탄화수소로부터수소원자를제거한후의잔기를의미한다 ) 이거나, R1 및 R2 는하이드록시그룹 [ 일반식 (Ⅰ) 에서별표로표시된 ] 을갖는탄소화함께, 포화또는불포화된 C3-C8 카보사이클릭환을형성할수있고 ; 또한, R1 및 / 또는 R2 및 / 또는 로표시된 m 개의탄소중 1 개가임의로는 1 개이상의염소또는불소원자 ( 들 ) 에의해치환될수있으며 ; 따라서, 로표시된탄소중 1 개가임의로는 1 또는 2 개의 C1-C2 알킬그룹 ( 들 ) 에의해치환될수있다

102 항종양항생제 BU-3285T 24 정밀화학 출원번호 KR 출원일 IPC 분류 C12P-007/02 출원인브리스톨 - 마이어스스퀴브컴파니 등록번호 등록일 만료일 권자 우선권번호 US 우선일 주요국번호 US Family 브리스톨 - 마이어즈스퀴브컴페니아이삭자아코브스키 AT, AU, ACA, DE, DK, EP, ES, FI, IE, JP, PT, US, ZA 초록 수성영양배지에서차이니아로제아균주를배양함으로써우수한항종양활성과항진균활성을갖는항생제 BU-3285T 를제조한다. 자화가능한탄소원과질소원을함유하는수성영양배지중호기적조건하에서차이니아로제아의 BU-3282T 생산균주 ( 예 ; 차이니아로제아 ATCC 호, 차이니아로제아 ATCC 호변종 ) 를실질적인양의 BU-3285T 를생산할때까지배양한후, 식 (I) 으로표시되는 BU-3285T 를회수한다. 다음구조식을갖는화합물 BU-3285T

103 관련 제품 제품관련국내 요약 유효성분 ( 구조식등 ) 제품군합성물질명 Sultriecin 용도 - 개발사 BMS 국내해외 (US) 제품명 발매사 허가일 약가 시장규모 PMS (Data Exclusivity) 출원인출원번호등록번호만료일비고 원료 ( 물질 ) ( 제법 ) 용도 제제 본발명은 BMS 에의해미국에서 1989 년 7 월 12 일최초출원되어국내에는 1993 년 9 월 27 일등록되었음. 본발명에따른물질은 BMS 사에의해 bacterial infection, carcinoma, fungal infection, leukemia, melanoma 치료용도로개발중이었으나, 1992 년이후개발보고된바없음. 본발명에따른물질는 2010 년 7 월 12 일만료예정임

104 1- 하이드록시 -2- 피리돈및이를함유하는약제 25 정밀화학 출원번호 KR 출원일 IPC 분류 C07D-213/89 출원인훽스트악티엔게젤샤프트 등록번호 등록일 만료일 권자 우선권번호 - 우선일 - 주요국번호 - Family 훽스트아크티엔게젤샤프트하인리히벡커훽스트아크티엔게젤샤프트베른하르트벡 - 초록 신규의식 (I) 의 1- 하이드록시 -2- 피리돈, 주로진균및효모에의한감염을치료하는데사용되는이의용도및이들화합물을함유하는약제를제공하기위함이있다. 식 (III) 의 6- 할로게노메틸 -2- 피론을임의로적절히치환된식 (IV) 의페놀또는티오페놀라반응시키고이로부터생성된식 (V) 의아릴옥시메틸피론또는아릴티오메틸피론을하이드록실아민에의해하이드록시피리돈으로전환시킴으로서본발며의식 (I) 의화합물을제조할수있다. 피부사상균 ( 사상체진균 ) 과같은병원성진균, 피부와점막을둘다감염시키는효모와같은진균뿐만아니라사상균에대해우수한국소적항진균성을나타내며항균작용, 항바이러스작용을나타낸다. 일반식 (Ⅰ) 의 1- 하이드록시 -2- 피리돈. 상기식에서, R1, R2 및 R3 는동일하거나상이하고, 수소또는탄소수 1 내지 4의저급알킬이며, X 는 S 또는산소이고, Y 는수소또는 2 개이하의할로겐원자이며, Z 는단일결합 : 2 가라디칼산소또는 S : 2 가라디탈 -CR2 -( 여기서, R 은 H 또는 C1-C 4 알킬이다 ) 또는탄소수 2 내지 10 의기타 2가라디칼 : 또는산소원자, 황원자또는이들둘다의결합하여쇄를형성하는 -CR2 -( 여기서, R 은 H 또는 C1-C 4 알킬이다 ) 또는탄소수 2 내지 10 의기타 2 가라디칼이고, 이때산소원자, 황원자또는이들둘다와결합하여쇄를형성하는상기 2 가라디칼이산소원자및황원자중에서선택된동일하거나상이한원자를 2 개이상함유하는경우, 이들원자는 2 개이상의탄소원자에의해분리되어야하며, 인접한 2 개의탄소원자는또한이중결합에의해함께결합될수있고, 자유원자가의탄소원자는 H, C1-C4 알킬그룹또는이들둘다에의해포화될수있으며, Ar 은 2 개이하의환을포함하며, 불소, 염소, 브롬, 메톡시, C1-C4 알킬, 트리플루오로메틸및트리플루오로메톡시로를포함하는그룹중에서선택된 3 개이하의라디칼에의해치환될수있는방향족환계이다

105 부정맥치료용 3 급아민 - 알케닐 - 페닐 - 알칸설폰아미드 26 정밀화학 출원번호 KR 출원일 IPC 분류 C07C-311/08 출원인파마시아앤드업존캄파니 등록번호 등록일 만료일 권자 우선권번호 US 우선일 주요국번호 US Family 파마시아앤드업죤컴패니로버트에이. 아미테이지 AT, AU, CA, DE, DK, EP, ES, HK, JP, US, WO 초록 하기일반식 (1) 의화합물및그의약리학적으로허용되는염 : 상기식에서 n 은 1 내지 3 이고 r은 c1-4 알킬이며 r1 은수소또는 c1-4 알키리이고 r2 는 c1-10 알킬이며 r3 는 a)c1-10 알킬 b) 아릴, 헤테르아릴또는 c3-7 사이클로알킬로치환된 c1-7 알킬 c)1 내지 8 개의불소원자로치환된 c1-10 알킬,d)c3-10 사이클로알킬 e)c3-10 알케닐, f)1 내지 3 개의하이드록시, c1-4 아실옥시또는 c1-5 알콕시치환체로치환된 c1-10 알킬이고, 이때 r2 와 r3 중의탄소의합은 5 보다크거나, 또는 r2 및 r3 는질소원자와함께 1 개의질소와 4 내지 8 개의탄소원자를갖는포화헤테로사이클릭그룹또는 4 번치환체가 c1-10 알킬, 아릴, 벤질또는헤테로아릴일수있는 4- 치환된피레라진그룹을형성하며,x 는수소, 하이드록시,c1-4 알콕시, c1-4 알킬, 삼불화탄소또는할로겐이다. 하기일반식 (I) 의화합물및그의약리학적으로허용되는염 : 상기식에서, n 은 1 내지 3 이고, R 은 C1-4 알킬이며, R1 은수소또는 C1-4 알킬이고, R2 는 C1-10 알킬이며, R3 는 a)c1-10 알킬, b) 아릴, 헤테르아릴또는 C3-7 사이클로알킬로치환된 C1-7 알킬 c)1 내지 8 개의불소원자로치환된 C1-10 알킬, d)c3-10 사이클로알킬, e)c3-10 알케닐, f)1 내지 3 개의하이드록시, C1-4 아실옥시또는 C1-5 알콕시치환체로치환된 C1-10 알킬이고, 이때, R2 와 R3 중의탄소의합은 5 보다크거나, 또는 R2 및 R3 는질소원자와함께 1 개의질소와 4 내지 8 개의탄소원자를갖는포화헤테로사이클릭그룹또는 4 번치환체가 C1-10 알킬, 아릴, 벤질또는헤테로아릴일수있는 4- 치환된피페라진그룹을형성하며, X 는수소, 하이드록시, C1-4 알콕시, C1-4 알킬, 삼불화탄소또는할로겐이다

106 치환된벤즈아미드유도체, 그제조방법및이를함유하는약학적조성물 27 정밀화학 출원번호 KR 출원일 IPC 분류 C07D-265/30 출원인다이닛뽕세이야꾸가부시끼가이샤 등록번호 등록일 만료일 권자 우선권번호 JP 우선일 주요국번호 US Family 다이닛뽄세이야꾸가부시끼가이샤후지와라도미오 AR, AT, AU, CA, CZ, DD, DE, DK, EP, ES, FI, GR, HK, HU, JP, NZ, PH, SG, SK, SU, US, ZA 초록 소화관기능항진작용을갖는신규의치환된벤즈아미드유도체, 그제조방법 ; 그사용방법및활성성분으로서상기화합물을함유하는약학적조성물을제공하기위함이다. 식 (I) 의목적화합물은 ( 방법 a): 식 (II) 의화합물또는그반응성유도체와식 (III) 의화합물을반응시켜제조할수있다. ( 방법 b): 식 (IV) 의화합물을염소화하고다음에그생성물로부터알카노일기를제거하여식 (IC) 의화합물을제조할수있다. ( 방법 c): 식 (VI) 의화합물과식 (VII) 의화합물을반응시켜식 (IC) 의화합물을제조할수있다. 더적은독성을갖는우수한소화관기능항진작용을갖기때문에소화관기능항진제로서유용한다. 따라서급만성위염, 위, 십이지장궤양등에의한식욕부진, 오심, 구토복무팽만감등의치료및예방에사용될수있다. 다음일반식으로표시되는것을특징으로하는화합물또는약학적으로이용가능한산부가염, 4 급암모늄염, 또는그의 N- 산화물유도체식중 R 은수소, C2-C5 의알콕시카르보닐, 벤질옥시카르보닐, 헤테로아릴이푸릴, 티에닐, 피리딜, 또는 1,2- 벤즈이속사졸일인헤테로아릴 (C1-C3) 알킬, 페닐 (C3-C5) 아케닐, 또는 -T-(Y)p-R6 ( 식중 T 는단일결합또는 C1-C6 알킬렌, Y 는산소, 황, 또는카르보닐, R6 은페닐이고, 할로겐, C1-C4 알킬, 트리플루오로메틸, C1-C4 의알콕시, 니트로, 시아노및아미노, 나프틸, 또는디페닐메틸로구성되는군으로부터각각독립적으로선택되는 1 내지 5 개의구성원으로치환된페닐, 및 P 는 0 또는 1 이지만 T 가단일결합이면, P 는 0 이다 ) 이며, R1 은할로겐, 히드록시, C1-C12 의알콕시, C3-C6 의시클로알킬옥시, C3-C8 알케닐옥시, 알키닐옥시, 1 개또는 2 개의산소또는카르보닐이개입된 C2-C6 의알콕시, C1-C4 의알킬티오, 아미노, 치환기가 C1-C8 의알킬인단일치환아미노, 페닐 (C1-C3) 알킬또는 C3-C6 의시클로알킬, 1- 위치이외의임의의위치에있는탄소원자가 1 개의히드록시또는아미노르치환된 C2-C6 알콕시, 또는치환기가할로겐, 시아노, C2-C5 알콕시카르보닐, 프탈이미도, C3-C6 시클로알킬인치환 C1-C6 알콕시, 한개의할로겐으로선택치환된페닐, 한개의할로겐으로선택치환된페녹시, 한개의할로겐으로선택치환된벤조일이며, R2 는수소이고, R3 은수소, 할로겐아미노, C1-C4 의알킬아미노, 디 (C1-C4 알킬 ) 아미노, C2-C5 의알카노일아미노, 또는니트로이고, R4 는수소, 할로겐, 니트로, 술파모일, C1-C4 의알킬술파모일, 디 (C1-C4 의알킬 ) 술파모일, 또는 R1, R2, R3 및 R4 의임의의두개의인접한기가결합하여 C1-C3 의알킬렌디옥시를형성, 나머지두개의기는각각수소이며, R5 는수소또는 C1-C4 의알킬이고, X 는 C1-C3 알킬렌, 및 m 과 n 은각각 1 또는 2 이며, 단, R2, R3 및 R4 기중적어도하나는수소가아니다

107 항비루스성포스포노메톡시알킬렌푸린및피리미딘유도체 28 정밀화학 출원번호 KR 출원일 IPC 분류 C07F-009/547 출원인인스티튜트오브오르가닉케미스트리앤드바이오 케미스트리오브디아케더미오브사이언시스오브 더체크리퍼블릭 레가스티칭브이제트더블유 등록번호 등록일 만료일 권자 우선권번호 US 우선일 주요국번호 US Family 브리스톨마이어즈스퀴브캄파니이삭쟈코브스키 AT, AU, CA, DE, DK, EG, EP, ES, GR, IL, JP, NZ, PT, US, ZA 초록 본발명은의학적으로문제시되는감염성비루스질환을치료하는데정상적인세포주에는무해한, 선택적약제의요구에따라뉴클레오티드동족체, 특히퓨린과피리미딘염기의비환식포스포노메톡시알킬렌유도체를제공한다. 본발명을구성하는화합물은일반식 (I) 로서포스폰산잔기의염기염이나, 헤테로사이클릭염기의산부가염등을포함하고, 본화합물의쯔비터이온형태및 / 또는용매화화합물도포함한다. 염기음이온을포스폰산염디에스테르중간체로알킬화시켜본화합물의디에스테르생성물을얻을수있고, 이것을단일에스테르나 2 가산유도체로전환할수있다. 본화합물의항비루스의유효량과담체를혼합하여형성된조성물을제공하며, 이것은감염성비루스질환에응용될수있다. 일반식 (Ⅰ) 의화합물및이의상응하는염, 쯔비터이온및 / 또는용매화물 : 상기식에서, B 는크산틴, 하이포크산틴, 구아닌, 8- 브로모구아닌, 8- 클로로구아닌, 8- 아미노구아닌, 8- 히드라지노구아닌, 8- 히드록시구아닌, 8- 메틸구아닌, 8- 티오구아닌, 2- 아미노푸린, 2, 6- 디아미노푸린, 시토신, 5- 에틸시토신, 5- 메틸시토신, 티민, 우라실, 5- 브로모우라실, 5- 요오드우라실, 5- 에틸우라실, 5- 프로필우라실, 5- 비닐우라실및 5- 브로모비닐우라실로이루어지는그룹서선택된푸린또는피리미딘염기이며, alk1, alk2 및 alk3 는화학결합이나, C1-4 알킬렌중에서독립적으로선택되고 ; 단, B 가아데닌이며 alk1 이메틸렌인경우 Q 는수소또는히드록실이고 ; 단, B 가아데닌이고, Q 가수소 R1 과 R2 는수소및 C 1-4 알킬중에서독립적으로선택되며 ; R 3 및 R4 는수소, C 1-6 알킬, 페닐및페닐 -C1-4 - 알킬렌중에서독립적으로선택되고 ; 단, (a) alk1 이메틸렌이고, R1 이수소이며, alk2 가화학결합이고, Q 가수소이며, alk3 가화학결합이고 ; R2, R 3 및 R4 가수소이며 B 가우라실 -1- 일, 티민 -1- 일 ; 시토신 -1- 일, 구아닌 -9- 일, 또는하이포크산틴 -9- 일인화합물, (b) alk1 이메틸렌이고, R1 이수소이며, alk2 가메티렌이고 Q 가히드록실이며, alk3 가화학결합이고, R2, R 3 및 R4 가수소이며 B 가우라실 -1- 일, 시토실 -1- 일, 티민 -1- 일, 구아닌 -9- 일, 구아닌 -7- 일, 하이포크산틴 -9- 일, 또는 2- 아미노푸린 -9- 일인화합물, (c) alk1 이메틸렌이고, R1 이수소이며, alk2 가메틸렌이고, Q 가히드록실이며, alk3 가화학결합이고, R2, R 3 및 R4 가수소이며, B 가 2, 6- 디아미노푸린 -9- 일인화합물, 및 (d) 일반식 B-CH2CH2OCH2P(O)(OC2H5)2 ( 여기서, B 는크산틴 -9- 일, 하이포크산틴 -9- 일, 구아닌 -7- 일, 구아닌 -9- 일, 2- 아미노 - 푸린 -9- 일, 2, 6- 디아미노푸린 -9- 일, 시토신 -1- 일, 티민 -1- 일, 또는우라실 -1- 일이다 ) 의화합물은제외한다

108 에리트로마이신 A 유도체및그의제조방법 29 정밀화학 출원번호 KR 출원일 IPC 분류 C07H-017/08 출원인다이쇼세이야꾸가부시끼가이샤 등록번호 등록일 만료일 권자 우선권번호 JP 우선일 주요국번호 US Family 다이쇼세이야꾸가부시끼가이샤우에하라쇼지 DE, EP, JP, US 초록 본발명은항균제또는항균제의중간체로서유용한에리트로마이신 A 유도체및그의제조방법에관한것이다. 디메틸술폭시드와테트라히드로푸란의 1:1 혼합용매에 2'-O- 트리에틸실릴에리트로마이신 A 9-(O- 벤질옥심 ) 을용해시킨용액에요오드화메틸와수산화칼륨분말을첨가, 반응시킨후에틸아세테이트를가하여혼합한다음, 물과포화식염수등으로세척하고무수황산마그네슘으로건조시키면 2'-O- 트리메틸시릴 -6-O- 메틸에리트로마이신 A 9-(O- 벤질옥심 ) 등으로대표되는일반식 (Ⅰ) 로표시되는 6-O- 메틸에리트로마이신 A 유도체 (R1 은 C3-15 의 2- 알케닐기, 아릴메틸기,R2 는 -SiR4R5R6(R4, R5, R6 은서로동일하거나상이하며각각수소원자, C1-15 의알킬기, C5-7 의시클로알킬기를나타낸다. 단 R4, R5, R6 중적어도하나는수소원자가아니다 ), R3 는수소원자또는 R2 이다. 본발명의화합물은산성조건하에서안정하며경구투여에의해감염증의치료에현저한효과를나타내는항균제로서유용하다. 하기일반식 (I) 로표시되는 6-O- 메틸에리트로마이신 A 유도체. 상기식중 R1 은탄소원자수 3 내지 15 개의 2- 알케닐기, 아릴메틸기, 또는 1 내지 3 개의할로겐원자, 탄소원자수 1 내지 4 개의알콕시기, 니트로기또는탄소원자수 2 내지 6 개의알콕시카르보닐기에의해치환된아릴메틸기이고, R2 는식 -SiR4R5R6( 식중, R4, R5 및 R6 은서로동일하거나또는상이한것으로서, 각각수소원자, 탄소원자수 1 내지 15 개의알킬기, 페닐기로치환된탄소원자수 1 내지 3 개의알킬기, 페닐기, 탄소원자수 5 내지 7 개의시클로알킬기또는탄소원자수 2 내지 5 개의알케닐기이되, 단 R4, R5 와 R6 중적어도하나는수소원자가아님 ) 의치환실릴기이고, R3 은수소원자또는 R2 이다

109 N- 치환된 -4- 피리미딘아민및 - 피리미딘디아민및이를포함하는약제학적조성물 30 정밀화학 출원번호 KR 출원일 IPC 분류 C07D-401/12 출원인 등록번호 등록일 만료일 권자 우선권번호 US 우선일 주요국번호 US Family 훽스트 - 러셀파마슈티칼즈인코포레이티드 훽스트 - 러셀파마슈티컬즈인코포레이티드제이티. 셰크 2 세 AT, AU, CA, DE, DK, EP, ES, FI, GR, IE, IL, JP, NO, NZ, PT, US, ZA 초록 [ 목적 ] 치환된피리미딘을 1- 아미노피롤화합물과염기의존재하에반응시켜진통제로유용한 N-(1H- 인돌 -1- 일 )-N- 프로필 -4- 피리미딘아민등의 N- 치환된 -4- 피리미딘아민및 - 피리미딘디아민을제공한다.[ 구성 ] 일반식 (2) 의치환된피리미딘을 1- 아미노피롤등의일반식 (3) 의화합물과트리에틸아민등의염기의존재하에에탄올, 메탄올, 이소프로판올또는 1- 메틸 -2- 피롤리돈등의저급알칸올용매내에서섭씨 1-30 시간동안섭씨 도로반응시켜 N-(1H- 인돌 -1- 일 )-N- 프로필 -4- 피리미딘아민, N-(3- 메틸 -1H- 인돌 -1- 일 )-N- 프로필 -4- 피리미딘아민등의일반식 (1) 의 N- 치환된 -4- 피리미딘아민및 - 피리미딘디아민을제조한다. 일반식 (Ⅰ) 의화합물과약제학적으로허용가능한이의산부가염및적당하게는이의기하학및광학이성체와라세믹혼합물. 상기식에서 R1 은수소, 저급알킬, 알릴또는아릴저급알킬이고 ; R2 및 R3 는독립적으로수소또는저급알킬이거나 R2 및 R3 는함께아릴이며 ; R4 및 R5 는독립적으로수소또는저급알킬이거나 R4 및 R5 가함께아릴이고 ; X 는수소, 할 로겐, 시아노, 니트로, 아미노, 저급알킬, 저급알콕시, 트리플루오로메틸또는 ( 여기서, Y 는수소, 할로겐또는저급알킬이다 ) 이며, m 은 1 내지 3 의정수이다

110 벤조일구아니딘, 이의제조방법및이를함유하는약제학적조성물 31 정밀화학 출원번호 KR 출원일 IPC 분류 C07C-311/65 출원인훽스트악티엔게젤샤프트 등록번호 등록일 만료일 권자 우선권번호 DE 우선일 주요국번호 US Family 훽스트아크티엔게젤샤프트오일러라피세 AT, AU, CA, CN, CY, CZ, DE, DK, EP, ES, FI, HK, HR, HU, IE, IL, JP, LT, LV, NO, NZ, PH, PL, PT, SK, SU, US, ZA 초록 [ 목적 ] 바람직하지않은염배출성은지니지만, 경색증예방과경색증치료에있어서의심장보호성분을갖는부정맥억제성약제로서유용한벤조일구아니딘의제조방법을제공한다.[ 구성 ]4- 클로로 - 또는 4- 플루오로 -3- 클로로설포닐벤조산을암모니아또는아민을사용하여 3- 아미노설포닐 -4- 클로로 - 또는플루오로벤조산으로전환시키거나, 환원제로나트륨비스설파이트와반응시킨다음, 연속적으로알킬화시켜 3- 알킬설포닐 -4- 클로로 - 또는 4- 플루오로벤조산으로전환시켜이미다졸라이드를제조한다. 이를양성자성극성또는비양성자성극성이지만불활성인유기용매의존재하에섭씨 20 도와이들유기용매의비점사이에서구아니딘유도체와반응시켜일반식 (I) 의화합물을제조한다. R(1) 및 R(2) 중의하나는 R(6)-S(O)n- 이고, 다른하나는 H, F, Cl, Br, I, 치화된지않거나불소, 염소, 메틸또는메톡시그룹으로부터의치환체 1 내지 3 개에의해치환된 C1-C4 알킬이고, R(3), R(4) 및 R(5) 는수소또는 C1-2 알킬이다. 하기일반식 (I) 의벤조일구아니딘및약제학적으로허용되는이의염. 상기식에서, R(1) 및 R(2) 중의하나는 R(6)-S(O)n- 또는이고, 다른하나는 H, F, Cl, Br, I, 치환되지않거나불소, 염소, 메틸또는메톡시그룹으로부터의치환체 1 내지 3 개에의 해치환된 C1-C4- 알킬, C1-C4- 알콕시또는페녹시, R(6)-S(O)n 또는 [ 여기서, R(6) 은치환되지않거나불소, 염소, 메틸또는메톡시그룹으로부터의치환체 1 내지 3 개에의해치환된 C1-C6- 알킬, C5-C7- 사이클로알킬, 사이클로펜틸메틸, 사이클로헥실메틸또는페닐이고, R(7) 및 R(8) 은동일하거나상이하며, H 또는 C1-C6- 알킬이거나, R(7) 은페닐 -(CH2)m-( 여기서, m 은 1 내지 4 이다 ) 이거나, 치환되지않거나불소, 염소, 메틸또는메톡시그룹으로부터의치환체 1 내지 3 개에의해치환된페닐이고, R(7) 및 R(8) 은모두직쇄또는측쇄의 C4-C7 쇄일수있고, 쇄는 O, S 또는 NR(9){ 여기서, R(9) 는 H 또는메틸이다 } 에의해부수적으로차단될수있고, R(7) 과 R(8) 은결합된질소원자와함께디하이드로인돌, 테트라하이드로퀴놀린또는테트라하이드로이소퀴놀린환일수있다 ] 이고, R(3), R(4) 및 R(5) 는수소또는 C1-C2- 알킬이고, R(3) 과 R(4) 는함께 (C2-C4)- 알킬렌쇄를형성하거나, R(4) 와 R(5) 는함께 (C4-C7)- 알킬렌쇄를형성할수있으며, n 은 0, 1 또는 2 이다

111 4- 하이드록시테트라하이드로피란 -2- 온및상응하는디하이드록시카복실산유도체, 염및 32 에스테르, 이의제조방법및이의전구체 정밀화학 출원번호 KR 출원일 IPC 분류 C07D-309/30 출원인훽스트악티엔게젤샤프트 등록번호 등록일 만료일 권자 우선권번호 DE 우선일 주요국번호 US Family 훽스트아크티엔게젤샤프트벡크, 테르가우 AT, AU, CA, DE, DK, EP, ES, FI, GR, HU, IE, IL, JP, NO, NZ, PT, US, ZA 초록 [ 목적 ] 동맥경화증및과콜레스테린혈증의예방및치료에유용한 4- 하이드록시테트라하이드로피란 -2- 온및상응하는디하이드록시카복실산유도체를제공한다.[ 구성 ] 일반식 (II/1) 의 3 급부틸에스테르또는필요한경우, 일반식 (II/2) 의염을일반식 (I) 의베타 - 하이드록시락톤으로폐환시켜일반식 (II) 의디하이드록시카복실산을염또는에스테르로전환시킨다. 이때, 일반식 (II/1) 의 3 급부틸에스테르를일반식 (I) 의하이드록시락톤으로의직접전환은유기산을사용하여수행한다. 반응은실온에서메틸렌클로라이드중의트리플루오로아세트산을사용하여 1 내지 5 시간동안수행한다. 여기서, 일반식 (I) 의락톤을약염기성조건하에서도일반식 (II/2) 의염으로매우용이하게가수분해되기때문에락톤추출법에의해고수율및고순도로수득된다. X 는산소이고, Y 는산소또는황이며, R1 은이소프로필또는사이클로프로필이고, R2 는수소, 이소프로필또는 p- 플루오로페닐이며, R3 는수소, 아세틸, 이소프로필또는 p- 플루오로페닐이며, R4 는수소, 이소프로필또는 p- 플루오로페닐이며, R5 는이소프로필또는 p- 플루오로페닐이다. 일반식 (I) 의 4- 하이드록시테트라하이드로피란 -2- 온, 이의염기와의약리학적으로허용되는염또는이의약리학적으로허용되는에스테르및상응하는일반식 (II) 의개환디하이드록시카복실산, 이의염기와의약리학적으로허용되는염및이의약리학적으로허용되는에스테르. 상기식에서, X 는산소이고, Y 는산소또는황이며, R1 은이소프로필또는사이클로프로필이고, R2 는수소, 이소프로필또는 p- 플루오로페닐이며, R3 은수소, 아세틸, 이소프로필또는 p- 플루오로페닐이거나, 라디칼 중의하나이고, R4 는수소, 이소프로필또는 p- 플루오로페닐이며, R5 는이소프로필또는 p- 플루오로페닐이다

112 인돌 -, 벤조푸란 - 및벤조티오펜함유약제학적조성물 33 정밀화학 출원번호 KR 출원일 IPC 분류 C07D-333/58 출원인아보트러보러터리즈 등록번호 등록일 만료일 권자애보트라보라토리즈폴이. 로즈 우선권번호 US 우선일 주요국번호 US Family AT, AU, CA, DE, EP, ES, GR, IE, IL, JP, PH, PT, US 초록 [ 구성 ](A) 본발명은아라키돈산의산화를촉진시키는리폭시게나제를억제하는유기화합물및대사분해성그룹을갖는이들리폭시게나제 - 억제화합물의프로드럭유도체, 리폭시게나제효소를억제하는방법및조성물에관한것이다. 아라키돈산의산화로 5-HPETE(5- 하이드록시퍼옥시에이코사테트라에노산 ) 이생성되며생체내조정기 (mediator) 로중요한루코트리엔 (LTs) 의중요한부류이다. 이들은기관지, 천식, 통풍, 건선여러가지쇼크, 심근뇌손상의중요한조정기로작용한다고공지되어왔다. N- 에톡시카보닐옥시 -N-[1-( 벤조 [b] 티엔 -2- 일 ) 에틸 ] 우레아 ; N- 메톡시카보닐옥시 -N-[1-( 벤조 [b] 티엔 -2- 일 ) 에틸 ] 우레아 ; N-3 급 - 부톡시카보닐옥시 -N-[1-( 벤조 [b] 티엔 -2- 일 ) 에틸 ] 우레아 ; N- 티오에틸카보닐옥시 -N-[1-( 벤조 [b] 티엔 -2- 일 ) 에틸 ] 우레아 ; N- 글루타릴옥시 -N-[1-( 벤조 [b] 티엔 -2- 일 ) 에틸 ] 우레아및 N- 석시닐옥시 -N-[1-( 벤조 [b] 티엔 -2- 일 ) 에틸 ] 우레아로이루어진그룹중에서선택되는화합물

113 관련 제품 제품관련국내 요약 유효성분 ( 구조식등 ) 제품군합성물질명 Zileuton 용도천식 ( 만성 ) 치료제개발사 Abbott 국내해외 (US) 제품명 - Zyflo CR/Zyflo 발매사 - Critical 허가일 약가 - $ /120T 시장규모 - $ 0.1 억 (40%) PMS (Data Exclusivity) - - 출원인출원번호등록번호만료일비고 원료 ( 물질 ) ( 제법 ) 애보트 원물질 용도 제제 본발명은 Abbott 에의해미국에서 1989 년 9 월 7 일최초출원되어국내에는 1998 년 10 월 28 일등록되었음. 본발명에따른물질은 Critical 사에의해천식 ( 만성 ) 치료제용도로서 Zyflo, Filmtab, Leutrol 이란상품명으로개발되었으며, 국내에는미도입상태임. 본발명에따른물질는 2010 년 9 월 7 일만료예정임. 원물질 (KR103,306) 가존재하며, 2011 년 4 월 16 일만료예정임. Critical 사와 SkyePharma 사는경구용서방제품 (Zileuton CR, Zyflo CR) 을개발한바있음

114 N- 헤테로사이클릴 -4- 피페리딘아민유도체 34 정밀화학 출원번호 KR 출원일 IPC 분류 C07D-401/12 출원인잔센파마슈티카엔브이 등록번호 등록일 만료일 권자 우선권번호 - 우선일 - 주요국번호 - Family 쟈안센파아마슈우티카엔. 부이. 폴아드리안쟌쟈안센 - 초록 본발명은 N- 헤테로사이클릴 -4- 피페리딘아민유도체및그의제조방법과이를함유하는알레르기성질환치료조성물을제공한다. 본발명의일반식 (I) 의화합물, 그의약제학적으로허용되는산부가염또는그의입체학적이성체의제조법은일반식 (II) 의피페리딘을반응 - 불활성용매중에서일반식 (III) 의벤즈이미다졸과반응시키고, 필요에따라수득된일반식 (I-a) 화합물의 L1 기를계속해서탈카르복실화시킴을특징으로한다. 식에서 L 은수소, C1-6 알킬옥시카르보닐또는페닐메톡시카르보닐, A1=A2-A3=A4 는구조식 -CH=CH-CH=CH-, -N=CH-CH=CH- 등이며, L1 은 L 과동일하나수소는아니며, R 는수소등이고, R1 및 R2 는수소또는 C1-6 알킬등이며, Ar1 은할로, 하이드록시등에의해치환된페닐, 피리닐, 이미다졸릴등이며, Q1 은 -NHR2, Q2 는 -W 등이고, W 는반응성이탈기이다. 하나이상의약제학적담체와활성성분으로서항알레르기유효량의적어도하나의하기일반식 (Ⅰ) 의화합물, 그의약제학적으로허용되는산부가염또는그의제화학적이성체를함유하는항알레르기조성물 : 상기식에서 L 은수소, C 1-6 알킬옥시카르보닐또는페닐메톡시카르보닐이고, A1=A2-A3=A4 는구조식 -CH=CH-CH=CH-(a), -N=CH-CH=CH-(b) 의 2 가라디칼이며, 이들라디칼 (a) 및 (b) 의 1 또는 2 개의수소원자는각각상호독립적으로할로, C 1-6 알킬, C 1-6 알킬옥시, 트리플루오로메틸또는하이드록시로치환될수있고, R 은수소및 C 1-6 알킬로이루어진그룹중에서선택되며, R1 은 Ar1 에의해치환된 C1-6 알킬이고, R2 는수소, C 1-6 알킬, C 3-6 사이클로알킬, (C 1-6 알킬 )-CO-, (C 1-6 알킬옥시 )-CO- 및 Ar2-C 1-6 알킬로이루어진그룹중에서선택되며, Ar1 은할로, 하이드록시, 니트로, 시아노, 트리플루오로메틸, C 1-6 알킬, C 1-6 알킬옥시, C 1-6 알킬티오, 머캅토, 아미노, 모노 - 및디 -(C 1-6 알킬 ) 아미노, 카르복실, C 1-6 알킬옥시카르보닐및 C 1-6 알킬 -CO- 로이루어진그룹중에서각각독립적으로선택된 3 개이하의치환체에의해임의로치환된페닐 ; 티에닐 ; 할로티에닐 ; 푸라닐 ; C 1-6 알킬 - 치환된푸라닐 ; 피리디닐 ; 피라지닐 ; 티아졸릴및 C 1-6 알킬에의해임의로치환된이미다졸릴로이루어진그룹중에서선택되고, Ar2 는할로, 하이드록시, 니트로, 시아노, 트리플루오로메틸, C 1-6 알킬, C 1-6 알킬옥시, C 1-6 알킬티오, 머캅토, 아미노, 모노 - 및디 -(C 1-6 알킬 ) 아미노, 카르복실, C 1-6 알킬옥시카르보닐및 (C 1-6 알킬 )-CO- 로이루어진그룹중에서각각독립적으로선택된 3 개이하의치환체에의해임의로치환된페닐로이루어진그룹중에서선택된다

115 아스코르빈산유도체 35 정밀화학 출원번호 KR 출원일 IPC 분류 C07D-307/62 출원인가부시끼가이샤닛뽕하이폭스 등록번호 등록일 만료일 권자 우선권번호 JP 우선일 주요국번호 US Family 가부시끼가이샤닛뽕하이폭스미끼도꾸따로 DE, EP, JP, US, WO 초록 허혈등에의해유발되는활성산소종및 / 또는활성유기라디칼종에의해야기되는장기기능장해에대해예방개선작용을갖는안정성이우수한아스코르빈산유도체를제공한다. 식 (Ia) ( 식중, R1 은말단알킬기의탄소수가 7 이상 15 이하인알킬카르보닐저급알킬기이다.) 의아스코르빈산유도체및식 (II) ( 식중, R1 은말단알킬기의탄소수가 7 이상 15 이하인알킬카르보닐저급알킬기이다.) 의화합물을산으로처리하여화합물의이세틸기를 vic- 글리콜기로전환시키는식 (Ia) 의아스코르빈산유도체. 아스코르빈산유도체를유효성분으로함유하는활성산소종, 활성유기라디칼종또는활성산소종및활성유기라디칼종에의해유발되는심장, 뇌, 신장및간장에서선택된 1 종이상의장기에서의기능장해에대해예방개선작용을갖는다. 하기일반식 (Ⅰa) 의아스코르빈산유도체, 식중, R1 은말단알킬기의탄소수가 7 이상 15 이하인알킬카르보닐저급알킬기이다

116 담즙산유도체, 이의제조방법및이를함유하는약제학적조성물 36 정밀화학 출원번호 KR 출원일 IPC 분류 C07J-009/00 출원인훽스트악티엔게젤샤프트 등록번호 등록일 만료일 권자 우선권번호 DE 우선일 주요국번호 US Family 훽스트아크티엔게젤샤프트벡크, 테르가우 AT, AU, CA, CY, DE, EP, ES, FI, GR, HU, IE, IL, JP, NO, NZ, PT, US, ZA 초록 [ 목적 ] 담즙산의자연적재흡수메카니즘을이용하여비흡수성또는흡수성이불량한약제의흡수성을개선시킨담즙산유도체를제공한다.[ 구성 ] 약리학적활성분자는결합된형태 W-X-G 로, 연결구성원 X 를갖는담즙산라디칼제거후의형태로, X 와 G 가없는유리형태로, 3 가지가동시에혼합된형태로활성을나타내며, 정제, 캅셀제또는액제형태로 1 일 3 내지 5000mg 의범위로경구투여된다. 또한, 활성화합물 W 는간선택성약제작용이요구되는약제또는흡수를향상시키기위한비흡수성또는흡수성이불량한약제로서, 펩티드, 항생제, 항균제, 항암제, 간보호제, 과질혈증억제제, 이뇨제, 혈압강하제, 레닌억제제, 간경변치료용물질또는당뇨병치료용물질이다. G 는유리산, 에스테르또는아미드또는염의형태이거나알콜그룹에서유도체화된형태인담즙산라디칼이며, X 는직접결합인연결구성원이다. 일반식 (I) 의담즙산유도체. W - X - G (I) 상기식에서, G 는유리산, 에스테르또는아미드또는염의형태이거나알콜그룹에서유도체화된형태인담즙산라디칼이며, X 는직접결합인연결구성원이거나, 좌측식의중간구성원 [ 여기서, R(1) 은 H; (C1-C8)- 알킬 ; 그룹, Cl, Br, (C1-C4)- 알킬또는 (C1-C4)- 알콕시에의해일치환내지삼치환되거나치환되지않은페닐또는벤질이고, R(2) 는 H; (C1-C4)- 알킬 ; F, Cl, Br, (C1-C4)- 알킬또는 (C1-7 은 0 내지 6 이고, n 은 1 내지 16 이며, p 는 1, 2 또는 3 이고, r 은 0 내지 2 이며, M 은 -(CH2)m-, (C=C)p, -CaC-, 또는이다 ] 이고, W 는 약리학적활성라디칼, 약제또는약제의잔기인활성화합물잔기이다

117 10,11 - 메틸렌디옥시 -20(RS)- 캠프토테신및 10,11- 메틸렌디옥시 -20(S)- 캠프토테신동족체 37 정밀화학 출원번호 KR 출원일 IPC 분류 C07D-491/22 출원인리써치트라이앵글인스티튜트 등록번호 등록일 만료일 권자 우선권번호 US 우선일 주요국번호 US Family 리써치트라이앵글인스티튜트데이비드에이치. 파세트 AT, AU, CA, DE, DK, EP, ES, IE, JP, NZ, PT, US, WO, ZA 초록 하기일반식 (I) 을갖는 20(S) 또는 20(RS)- 캠프토테신및그의염. 상기식중, Z 는수소또는 C1-8 알킬이고, R 은 NO2, NH2,N3, 수소, 할로겐, COOH, OH, O-C1-3 알킬, SH, S-C1-3 알킬, CN, CH2N H2, NH-C1-3 알킬, CH2-NH-C1-3 알킬, N(C1-3 알킬 )2, CH2N(C1-3 알킬 )2, O-, NH- 또는 S-CH2CH2N(CH2CH2OH)2, O-, NH- 또는 S-CH2CH2 CH2N(CH2CH2OH)2, O-, NH- 또는 S-CH2CH2CH2N(CH2CH2OH)2, O-, NH- 또는 S-CH2CH2CH2N(CH2CH2OH)2, O-, NH- 또는 S-CH2CH2N(C1-3 알킬 )2, O-, NH- 또는 S-CH2CH2CH2N(C1-3 알킬 )2, CHO, C1-3 알킬또는 NHCOCHR1NR2R3( 여기서, R1 은알파 - 아미노산의측쇄이고, R2 및 R3 는, 각각, 수소또는저급알킬기이거나, 또는 R3 는펩티드결합을통하여질소에결합되어있는 1-3 개의아미노산단위를함유하는펩티드단위임 ); NHCO-C2-8- 알킬 -X 또는 NHCO-C2-8- 알케닐렌 -X[ 여기서, X 는 COOH 또는 CONR2-(CH2)n-NR2R3( 여기서, n=1-10 이고 R2 및 R3 는상기정의한바와같음 ) 임 ]; NHCO-B-(CH2) n-nr2r3( 여기서, B 는산소또는 NH 임 ): 또는 ( 여기서, m+y=3-6 임 ) 이고, 단 R 및 Z 가모두수소는아니다. 하기일반식 (Ⅰ) 을갖는 20(S) 또는 20(RS)- 캠프토테신및그의염. 상기식중, Z 는수소또는 C1-8 알킬이고, R 은 NO2, NH2, N3, 수소, 할로겐, COOH, OH, 0-C1-3 알킬, SH, S-C1-3 알킬, CN, CH2NH2, NH-C1-3 알킬, CH2-NH-C1-3 알킬, N(C1-3 알킬 ), CH2N(C1-3 알킬 )2, O-, NH- 또는 S-CH2CH2N(CH2CH2OH)2, O-, NH- 또는 S-CH2CH2CH2N(CH2CH2OH)2, O-, NH- 또는 S-CH2CH2CH2N(CH2CH2OH)2, O-, NH- 또는 S-CH2CH2CH2N(CH2CH2OH)2, O-, NH- 또는 S-CH2CH2N(C1-3 알킬 )2, O-, NH- 또는 S-CH2CH2CH2N(C1-3 알킬 )2, CHO, C1-3 알킬또는 NHCOCHR1NR2R3( 여기서, R1 은 α- 아미노산의측쇄이고, R2 및 R3 는, 각각, 수소또는저급알킬기이거나, 또는 R3 는펩티드결합을통하여질소에결합되어있는 1-3 개의아미노산단위를함유하는펩티드단위임 ); NHCO-C2-8- 알킬 -X 또는 NHCO-C2-8- 알케닐렌 -X[ 여기서, X 는 COOH 또는 CONR2-(CH2)n-NR2R3( 여기서, n=1-10 이고 R2 및 R3 는상기정의한바와같음 )]; NHCO-B-(CH2)n-NR2R3( 여기서, B 는산소또는 NH 임 ); 또는 ( 여기서, m+y=3-6) 이고, 단 R 및 Z 가모두수소는아니다

118 헤테로고리화합물 38 정밀화학 출원번호 KR 출원일 IPC 분류 C07D-405/12 출원인노바티스아게 등록번호 등록일 만료일 권자 우선권번호 CH 우선일 주요국번호 US Family 노바티스아게베르너발데크, 발트라우트베케레 AU, BR, CA, DE, EP, ES, IL, JP, LT, LV, SU, US, WO 초록 하기일반식 (I) 의화합물 ; 상기식에서,W 는하기식 a) 내지 d) 의 2 가기이고 ;X,Y1 및 Y2 는각기산소또는황이고, Z 는 CR13 또는질소이고, R1 은수소, 플루오로, 클로로,C1-3- 알킬, 할로메틸, 메록시메틸,C1-3 알콕시, 디플루오로메록시또는메틸티오이고, R2 는메틸, C1-2- 알콕시,C1-2- 플루오로알콕시,C1-2- 알킬아미노, 디 (C1-2- 알킬아미노또는 N- 메록시메틸아미노이고, R3 는수소, 플루오로, 클로로, 브로모, 임의에따라치환된 C1-6 알콕시,C1-6 알킬티오, 페녹시, 페닐티오, 시아노, 티오시아네이토, 프로밀, 카르복시,C2-5- 알킬카르바모일옥시, 디 (C1-2- 알킬 ) 카르바모일옥시또는디 (C1-2- 알콕시 ) 포스포닐이고, R4 는수소, C1-6- 알킬트리플루오로메틸이고, R5 는수소,C1-6- 알킬또는이므이에따라치환된페닐이고, R6 는수소또는메틸이고, R7,R8 및 R9 는서로독립적으로수소또는 C1-3- 알킬이고, R1- 은수소또는 C1-3- 알콕시이고,R11 및 R12 는서로독립적으로수소또는 C1-3- 알킬이고, R10 은수소또는 C1-3- 메틸이고, R14 는수소, 할로겐, C1-2- 알킬또는 C1-2- 알킬또는 C1-2- 알콕시이다 하기일반식 (Ⅰ) 의화합물 : 상기식에서, W 는하기식 a) 내지 d) 의 2 가기이고 : X,Y1 및 Y2 는각기산소또는황이고, Z 은 CR13 또는질소이고, R1 은수소, 플루오로, 클로로, C1-3- 알킬, 할로메틸, 메톡시메틸, C1-3- 알콕시, 디플루오로메톡시또는메틸티오이고, R2 는메틸, C1-2- 알콕시, C1-2- 플루오로알콕시, C1-2- 알킬아미노, 디 (C1-2- 알킬 )- 아미노또는 N- 메톡시메틸아미노이고, R3 는수소, 플루오로, 클로로, 브로모, 임의에따라치환된 C1-6- 알킬, C2-3- 알케닐, C2-3- 알키닐, 임의에따라치환된페닐, 히드록시, 임의에따라치환된 C1-6 알콕시, C1-6- 알킬티오, 페녹시, 페닐티오, 시아노, 티오시아네이토, 프로밀, 카르복시, C2-5- 알콕시카르보닐, 카르바모일, 포르밀옥시, C2-5- 알칼노일옥시, C2-5- 알콕시카르보닐옥시, C2-3- 알킬카르바모일옥시, 디 (C1-2- 알킬 )- 카르바모일옥시또는디 (C1-2- 알콕시 ) 포스포닐이고, R4 는수소, C1-6- 알킬트리플루오로메틸이고, R5 는수소, C1-6- 알킬또는임의에따라치환된페닐이고, R6 는수소또는메틸이고, R7, R8 및 R9 는서로독립적으로수소또는 C1-3- 알킬이고, R10 은수소또는 C1-3- 알콕시이고, R11 및 R12 는서로독립적으로수소또는 C1-3- 알킬이고, R13 은수소, 플루오로, 클로로또는메틸이고, R14 는수소, 할로겐, C1-2- 알킬또는 C1-2- 알킬또는 C1-2- 알콕시이다

119 결정형카르바페넴화합물, 그의제법및용도 39 정밀화학 출원번호 KR 출원일 IPC 분류 C07D-487/04 출원인스미또모세이야꾸가부시키가이샤 등록번호 등록일 만료일 권자 우선권번호 JP 우선일 주요국번호 US Family 다이닛본스미토모세이야꾸가부시끼가이샤 AR, AT, AU, CA, DE, DK, EP, ES, FI, GR, HK, HU, IE, IL, JP, LU, MX, NO, NZ, PH, PT, US, ZA 초록 광범위하고강력한항균활성을나타내는항균제로유용한결정형카르바페넴화합물및그의제법및용도에관한것이다. 비결정형 (4R, 5S, 6S, 8R, 2'S, 4'S)-3-[4-(2- 디메틸아미노카르보닐 ) 피롤리디닐티오 ]-4- 메틸 -6-(1- 히드록시에틸 )-1- 아자비시클로 [3,2,0] 헵트 -2- 엔 -7- 온 -2- 카르복실산을물또는물과유기용매 ( 에탄올, 이소프로판올, 아세톤, 테트라히드로푸란, 디옥산, 아세토니트릴또는이들의혼합물에서선택된것 ) 와의혼합물내에용해시키고, 이어서냉각시키거나유기용매로희석시키거나또는냉각및유기용매로희석시켜목적생성물을결정화시킴으로써, 결정형 (4R, 5S, 6S, 8R, 2'S, 4'S)-3-[4-(2- 디메틸아미노카르보닐 ) 피롤리디닐티오 ]-4- 메틸 -6-(1- 히드록시에틸 )-1- 아자비시클로 [3,2,0] 헵트 -2- 엔 -7- 온 -2- 카르복실산을제조한다. 고도로안정하며, 아무런물질적변화없이장기간보관할수있다. 하기식을갖는결정형 (4R, 5S, 6S, 8R, 2'S, 4'S)-3-4-(2- 디메틸아미노카르보닐 ) 피롤리디닐티오 ]-4- 메틸 -6-(1- 히드록시에틸 )-1- 아자비시클로 [3,2,0] 헵트 -2- 엔 -7- 온 -2- 카르복실산 3 수화물

120 관련 제품 제품관련국내 요약 유효성분 ( 구조식등 ) 제품군합성물질명 Meropenem 용도패혈증, 표재성화농성질환등개발사 Sumitomo Pharmaceuticals 국내해외 (US) 제품명메로펜 Merrem, Meropen 발매사유한양행 Astrazeneca 허가일 약가 \ 20,381/ 병 $ 46.75/DRY SD 1g vial 시장규모 \ 억 ( 한국, 2008) $ 1.53 억 (31.4%) PMS - - (Data Exclusivity) 출원인출원번호등록번호만료일비고 원료 ( 물질 ) ( 제법 ) 용도 제제 결정형카르바페넴화합물, 그의제법및용도 발명은스미또모세이야꾸가부시키가이샤에의해일본에서 1987 년 6 월 26 일최초출원되어국내에는 1996 년 2 월 28 일등록되었음. 본발명에따른물질은 Astrazeneca 사에의해패혈증, 표재성화농성질환치료용도로서 Merrem, Meropen 이란상품명으로개발되었으며, 국내에서는유한양행이도입, 2008 년약 209 억의매출실적을나타내고있음. 본발명에따른물질는 2010 년 9 월 20 일만료예정이며, 추가연장가능함

121 벤조피라논 - 베타 -D- 티옥실로사이드와그의제조방법 40 정밀화학 출원번호 KR 출원일 IPC 분류 C07H-017/07 출원인푸르니에엥디스트리에쌍떼 등록번호 등록일 만료일 권자 우선권번호 FR 우선일 주요국번호 US Family 푸르니에이노바씨옹에씨네르지프랑스와피까르 AT, AU, CA, CN, CZ, DD, DE, DK, EP, ES, FI, FR, GB, GR, HR, HU, IE, IL, JP, NO, NZ, PT, SK, SU, US, WO, YU, ZA 초록 본발명은신규한공업제품인다음구조식 (1) 로나타내는베조피라논 -β-d- 티옥실로사이드에관한것이다. 윗식에서, 치환체 R 또는 R' 중하나는상응하는고리탄소원자와이중결합을이루는산소원자이고, 다른하나는 R1 기이여, 로타타내는표시는 R 또는 R' 중하나에의해제공되는 CO 기와컨쥬게이트를이루는이중결합이고, X 는황원자또는산소원자이며, R1 과 R2 는동일하거나다를수있는바, 각각수소원자, 탄소원자수가 1 내지 4 인알킬기, 할로겐원자, 트리플루오로메틸기또는페닐기이며, R1 과 R2 가결합된벤조피라논기를갖는 7,8,9,10- 테트라히드로디벤조 [b,d] 피란 -6- 온기또는 1,2,3,4- 테트라히드로 -9H- 크산텐 -9- 온을형성할수있고, 5,6,7,8 위치는 X 가벤조피라논고리에결합할수있는위치이며, Y 는수소원자또는지방족아실기이다. 또한, 이들화합물은치료시, 특히정맥항혈전증의치료에유용하다 다음구조식 (Ⅰ) 로나타내는벤조피라논 - -D- 티옥실로사이드화합물 위식에서, 치환체 R 또는 R1 중하나는상응하는고리탄소원자와이중결합을이루는산소원자이고, 다른하나는 R1 기이며, 로나타내는표시 는 R 또는 R1 중하나에의해제공되는 CO 기와컨쥬게이트를이루는이중결합이고, X 는황원자또는산소원자이며, R1 과 R2 는동일하거나다를수있는바, 각각수소원자, 탄소원자수가 1 내지 4 인알킬기, 할로겐원자, 트리플루오로메틸기또는페닐기이며, R1 과 R2 가결합을이루어벤조피라논기를갖는 7,8,9,10- 테트라히드로디벤조 b,d 피란 -6- 온기또는 1,2,3,4- 테트라히드로 -9H- 크산텐 -9- 온을형성할수있고, 5,6,7,8 위치는벤조피라논고리에결합할수있는위치며, Y 는수소원자또는지방족아실기이다

122 광학적활성벤질알코올화합물및그의이용 41 정밀화학 출원번호 KR 출원일 IPC 분류 C07C-215/60 출원인호쿠리쿠세이야쿠가부시키가이샤 등록번호 등록일 만료일 권자 우선권번호 JP 우선일 주요국번호 JP Family 호꾸리꾸세이야꾸가부시끼가이샤이또오겐지 CA, DE, EP, JP 초록 베타아드레날린작용성수용체를활성화시키고자궁평활근이완제또는방과ㅇ평활근이완제로유용한광학적활성벤질알코올화하물을제공한다. 일반식 (Ⅱ) 의라세미벤질알코올화합물을광학적분해용시약을사용하여그의염으로변환시키고이염을분별재결정하고, 이염을유리염기로변환시켜일반식 (Ⅰ) 의벤질알코올화합물의좌선성거울상이성질체및이화합물의약리학적으로허용되는염을제조한다. 광학적분해용시약은 D- 캠퍼 -10- 술폰산, L- 캠퍼 -10- 술폰사, (-)- 디벤조일 -D- 타르타르산, (-)- 디벤조일 -L- 타르타르산, D- 말산, L- 글루탐산, (-)- 멘틸옥시아세트산, (S)-(-)- 피롤리돈 -5- 카르복실산또는 (S)-1-(4- 톨루엔술포닐 ) 피롤리딘 -2- 카르복실산이다. 다음식 (I) 로나타내는벤젠알코올화합물의좌선성거울상이성질체및이화합물의약리학적으로허용되는염. ( 식중 *C 는비대칭탄소원자를나타낸다 )

123 3- 아릴옥사졸리디논유도체, 그의제조방법및그의치료용도 42 정밀화학 출원번호 KR 출원일 IPC 분류 C07D-263/24 출원인델라랑드에스아 등록번호 등록일 만료일 권자 우선권번호 FR 우선일 주요국번호 US Family 델라랑드에스. 아. 엘리자베드라포르게 AT, AU, CA, DE, DK, EP, ES, FR, GR, HK, JP, NZ, US, WO, ZA 초록 부분입체이성질체또는겅루상이성질체이거나또는시스형또는트랜스형이거나또는라세미체를포함한이들형태의혼합형인다음일반식 (I) 의 3- 아릴 -2- 옥사졸리디논유도체. 상기식에서,-R1 은 H 또는 C1-C4 알킬이고, -X 는 R2 가 H 또는할로겐인경우산소원자, 또는 R2 가 H 인경우메틸렌기또는 -CH=CH- 기이고, -n 은 X 가산소원자또는메틸렌기인경우 1 또는 2 및 X 가 -CH=CH- 기인경우 0 또는 1 이고, -R3 및 R4 각각은독립적으로 H,C1-C4 알킬,C4-C 7 시클로알킬, 페닐또는벤질이고, -R5 는 H 또는 C1-C4 알킬이고, -R5 은 C1-C4 알킬,CHF2,CF3CF3CF2,C4-C7 시클로알킬, 페닐또는벤질이고, -R4 및 R6 은또한함께 -(CH2)3- 또는 -(CH2)4- 사슬을형성할수있고, -R5 및 R6 은또한함께 -(CH2)4- 또는 -(CH2)5- 사슬을형성할수있고, -R7 은 H,C1-C4 알킬, C2-C5 아실또는벤질이다. 부분입체이성질체또는거울상이성질체이거나또는시스형또는트랜스형이거나또는라세미체를포함한이들형태의혼합형인다음일반식 (Ⅰ) 의 3- 아릴 -2- 옥사졸리디논유도체. 상기식에서, -R1 은 H 또는 C1-C4 알킬이고, -X 는 R2 가 H 또는할로겐인경우산소원자, 또는 R2 가 H 인경우메티렌기또는 -CH=CH- 기이고, -n 은 X 가산소원자또는메틸렌기인경우 1 또는 2 및 X 가 -CH=CH- 기인경우 0 또는 1 이고, -R3 및 R4 각각은독립적으로 H, C1-C4 알킬, C4-C7 시클로알킬, 페닐또는벤질이고, -R5 는 H 또는 C1-C4 알킬이고, -R6 은 C1-C4 알킬, CHF2, CF3CF3CF2, C4-C7 시클로알킬, 페닐또는벤질이고, -R4 및 R6 은또한함께 -(CH2)3- 또는 -(CH2)4- 사슬을형성할수있고, -R5 및 R6 은또한함께 -(CH2)4- 또는 -(CH2)5- 사슬을형성할수있고, -R7 은 H, C1-C4 알킬, C2-C5 아실또는벤질이다

124 헥사하이드로 -8- 하이드록시 -2,6- 메티노 -2H- 퀴놀리진 -3(4H)- 온의에스테르및이의관련 43 화합물 정밀화학 출원번호 KR 출원일 IPC 분류 C07D-471/18 출원인메렐파마슈티칼스인크 등록번호 등록일 만료일 권자 우선권번호 US 우선일 주요국번호 US Family 메렐다우파마슈티컬스인코포레이티드게리디. 스트리트 AR, AT, AU, CA, CN, DE, DK, EP, ES, FI, GR, HU, IE, IL, JP, NL, NO, NZ, PH, PT, US, ZA 초록 표제화합물및이화합물과특정한방향족및헤테로사이클릭카복실산과의에스테르, 그리고에스테르제조시의중간체인신규폴리사이클릭알콜, 및그에스테르그룹의화합물의신규제조방법이다. 옥살릭클로라이드를 5- 메틸인돌과반응한후무수은테트라플루오로보레이트와엔도 - 헥사하이드로 -8- 하이드록시 -2,6- 메타노 -2H- 퀴놀리진 -3(4H)- 온테트라플루오보레이트로처리한다. 5- 메틸 -3- 인돌릴글리옥실클로라이드, 트리에틸아민, 탄산칼륨수용액으로처리하고유리된오일을에틸아세테이트로추출, 분리한다. 잔유물을메틸렌클로라이드및에테르성염화수소로처리하고, 고체를여과하여 2- 프로판올로부터재결정화하여엔도 - 헥사하이드로 -8-5(5- 메틸 -3- 인돌릴카보닐옥시 )-2,6- 메티노 -2H- 퀴놀리진 -3(4H)- 온하이드로클로라이드를제조한다. 통증치료와암화핵요법제치료즉오심, 구토에유용하다. 하기일반식 (I) 의화합물, 및그의약제학적으로허용되는산부가염및 4 급암모늄염. 상기식에, A 는 =H2, O=, =(H)(OH) 또는 =N-OH 이며, B 는 =H2, =(H)(CH3), (H)(CH2NR3R4) 또는 =CH2 이고, R3 및 R4 는각각 C2-4 알킬이거나, R3 및 R4 가함께는테트라메틸렌, 펜타메틸렌또는 -CH2CH2-O-CH2CH2- 를형성하며 R1 은일반식 의그룹이고, Z 는 NR9, 산소또는황이며, R5, R6 및 R8 은각각수소, 할로겐, C1-3 알킬또는 C1-3 알콕시이고 ; R7 은수소, 아미노 (C1-4 알킬 ) 아미노, (C1-4 알킬 )2 아미노또는니트로이며 ; R9 은수소, C1-4 알킬또는페닐 (C1-2 알킬 ) 이고 ; R10 은수소, 할로겐, C1-4 알킬, C1-4 알콕시, 하이드록시, 시 아노또는 -CONH2 이며 ; R11 은수소, 할로겐, C1-4 알킬또는페닐이고 ; 파선 ( ) 은환상의산소치환체의배위가엔도 (endo) 또는엑소 (exo) 배위일수있음을나타낸다

125 관련 제품 제품관련국내 요약 유효성분 ( 구조식등 ) 제품군합성물질명 Dolasetron mesylate 용도항암화학요법에의한구역, 구토의예방등개발사 Sanofi-Aventis 국내해외 (US) 제품명안제메트 Anzemet 발매사한독약품 Sanofi-Aventis 허가일 약가 \ 17,401/200mg $ /100mg 5T 시장규모 \ 25.6 억 ( 한국, 2008) $ 0.6 억 (- 51.1%) PMS (Data Exclusivity) 출원인출원번호등록번호만료일비고 원료 ( 물질 ) ( 제법 ) 용도 제제 헥사하이드로 -8- 하이드록시 -2,6- 메티노 -2H- 퀴놀리진 -3(4H)- 온의에스테르및이의관련화합물 발명은메렐파마슈티칼스인크에의해미국에서 1986 년 11 월 3 일최초출원되어국내에는 1996 년 2 월 9 일등록되었음. 본발명에따른물질은 Sanofi-Aventis 사에의해항암화학요법에의한구역, 구토의예방용도로서 Anzemet 란상품명으로개발되었으며, 국내에서는한독약품이도입, 2008 년약 26 억의매출실적을나타내고있음. 본발명에따른물질는 2010 년 10 월 9 일만료예정이며, 추가연장가능함

126 술펜아미드유도체및그의제조방법 44 정밀화학 출원번호 KR 출원일 IPC 분류 C07D-513/22 출원인 등록번호 등록일 만료일 권자 우선권번호 JP 우선일 주요국번호 US Family 다케다야쿠힌고교가부시키가이샤 다께다야꾸힝고오교가부시끼가이샤우메모또요시마사 CA, DE, EP, JP, US 초록 항궤양의약품으로유용한술펜아미드유도체및그들의제조법이다. 술펜아미드유도체 (I) 은피리딘유도체 (II) 를산과반응시킴으로서생성된다. 사용가능한산은염산, 브롬산, 요드산등, 용매는메탄올, 에탄올등반응온도는빙냉온도와섭씨 60 도이다. 여기서 R1 은수소, 메톡시,R2 및 R3 는같거나다르며각각수소또는메틸, R4 는탄소, 플루오로를갖는저급알킬, X 는음이온이다.(I) 화합물은항궤양활성도, 항분비활성도, 무코잘보호활성도등을가지며, 소화기계통의궤양에대한치료제로서사용된다. 하기일반식 (Ⅰ) 로표시됨을특징으로하는화합물. 상기식에서, R1 은수소, 메톡시또는트리플루오로메틸이고, R2 및 R3 는동일하거나다르며각각수소또는메틸이고, R4 는 2 내지 5 의탄소원자및 1 내지 11 의플루오르원자를가지는플루오르화된저급알킬이며, X- 는약학적으로허용가능한음이온이다

127 퀴놀린카르본산유도체 45 정밀화학 출원번호 KR 출원일 IPC 분류 C07D-513/04 출원인니뽄신야쿠가부시키가이샤 등록번호 등록일 만료일 권자 우선권번호 JP 우선일 주요국번호 US Family 닛본신야쿠가부시기가이샤아만히데아키 AT, AU, CA, CN, DE, DK, EP, ES, FI, IL, JP, NO, US, ZA 초록 항균작용이있고, 각종감염증의치료제인신규퀴놀린카본산유도체에관한것이다. 식 (II) 와식 (III) 화합물을무용매하또는반응에불활성인용매중에서염기 ( 탄산나트륨, 탄산칼륨, 탄산수소나트륨, 탄산수소칼륨, 트리에틸아민등 ) 의존재하에섭씨 20 내지 80 도로반응시켜서 (I) 을제조한다. 여기서 R1 은수소, 알킬, 또는치환또는비치환된페닐, R2 는수소또는알킬, R3 는수소, 할로겐또는알콕시이고, X 는할로겐이다. 본발명의화합물들은기존의합성항균제보다현저히우수한생체효능을갖는다. 다음의일반식 [Ⅰ] 로표시되는퀴놀린카르본산유도체및그생리학적으로허용되는염. 상기식에서, R1 은수소, 알킬, 또는치환또는비치환된페닐, R2 는수소또는알킬, R3 는수소, 할로겐, 또는알콕시이다

128 벤조헤테로고리화합물 46 정밀화학 출원번호 KR 출원일 IPC 분류 C07D-215/08 출원인오스카세이야꾸가부시끼가이샤 등록번호 등록일 만료일 권자 우선권번호 JP 우선일 주요국번호 US Family 오스카세이야꾸가부시끼가이샤오스카아끼히꼬 AU, BR, CA, CN, DE, DK, EP, ES, HK, JP, MX, US, WO 초록 하기일반식 (1) 의구조를갖는벤조헤테로고리화합물및그염상기식에서, R1 은수소원자, 할로겐원자, 저급알킬기, 치환기로서저급알킬기를갖을수있는아미노기또는저급알콕시기를나타낸다. R2 는수소원자, 할로겐원자, 저급알콕시기, 퍼닐 ( 저급 ) 알콕시기, 수산기, 저급알킬기, 치환기로서저급알킬기를갖을수있는아미노기, 카르바모일치환저급알콕시기, 치환기로서저급알킬기를갖을수있는아미노치환저급알콕시기또는페닐고리상의치환기로서할로겐원자를갖는벤조일옥시기를나타낸다. R4 는수소원자, 페닐고리상에치환기로서할로겐원자를갖을수있는벤조일기또는저급알킬기를나타낸다. R5 는 (R16 은할로겐원자, 치환기로서할로겐원자또는수산기를갖을수있는저급알킬기, 수산기, 저급알콕시기, 저급알카노일옥시기, 저급알킬티오기, 저급알카노일기, 카르복시기, 저급알콕시카르보닐기, 시아노기, 니트로기, 저급알킬기, 또는저급알카노일기를갖을수있는아미노기, 페닐기시클로알킬기, 저급알카노일옥시치환저급알콕시기, 카르복시치환저급알콕시기, 할로겐치환저급알콕시기, 카르바모일치환저급알콕시기, 치한기로서저급알킬기를갖는아미노카르보닐저급알콕시기, 또는 (A 는저급킬렌기, R6 및 R7 은동일하거나달라도좋으며, 수소원자, 치환기로서수산기를갖을수있는저급알킬기, 저급알카노일기또는벤조일기를나타낸다. R6 및 R7 은결합하는질소원자와함께질소원자또는산소원자를우거나또는끼우지않고 5 각또는 6 각포화헤테로고리르형성하여도좋다. 여기서, 이헤테로고리는치환기로서피페리디닐기및저급알킬기로부터선택된기로치환되어있어도좋다 ) 를나타낸다 ).m 은 0-3 의정수를나타낸다. 패널저급알콕시카르보닐기, 저급알카노일기, 페널저급알카노일기, 시클로알킬저급알카농길, 시클로알킬카르보닐기, 트리시클로 [3,3,1,1] 데카닐크르보닐기, 나프틸카르보닐기피리딜카르보닐기, 푸로일기, 테노일기, 페닐고리상에치환기로서저급알킬기, 저급알콕시기및치환기로서저급알카노일기 하기일반식 (1) 의구조를갖는벤조헤테로고리화합물및그염. 상기식에서, R1 은수소원자, 할로겐원자, 저급알킬기, 치환기로서저급알킬기를갖을수있는아미노기또는저급알콕시기를나타낸다. R2 는수소원자, 할로겐원자, 저급알콕시기, 퍼닐 ( 저급 ) 알콕시기, 수산기, 저급알킬기, 치환기로서저급알킬기를갖을수있는아미노기, 카르바모일치환저급알콕시기, 치환기로서저급알킬기를갖을수있는아미노치환저급알콕시기, 또는페닐고리상의치환기로서할로겐원자를갖는벤조일옥시 기를나타낸다. R3 은또는을나타낸다

129 4- 카르바모일 -1-β-D- 리보푸라노실이미다졸륨 -5- 올레이트무수결정 47 정밀화학 출원번호 KR 출원일 IPC 분류 C07H-019/052 출원인 등록번호 등록일 만료일 권자 우선권번호 JP 우선일 주요국번호 US Family 도요조쬬가부시끼가이샤 아사히가세이가부시키가이샤 도요조쬬가부시끼가이샤다까다데쯔오 AT, AU, CA, DE, EP, IE, JP, NZ, US 초록 열및수분에대하여우수한안정성을가지며우수한면역억제작용을갖는 4- 카르바모일 -1- 베타 -D- 리보푸라노실이미다졸륨 -5- 올레이트 ( 미조리빈 ) 의무수결정을제공한다. 미조리빈 1 수화물결정을무수에탄올에현탁시키고, 교반하면서비등수욕중에서환류시킨후, 빙수중에서냉각시키고석출한결정을진공건조시켜미조리빈무수결정을얻는다. 이무수결정을무수락토오스, 결정셀룰로오스, 덱스트란또는전분의부형제, 카르복시메틸셀룰로오스나트륨또는에틸셀룰로오스의결합제, 카르복시메틸셀룰로오스칼슘또는탄산칼슘의붕해제, 및스테아린간, 스테아린산마그네슘또는탈크의활택제와조합하여정제, 캡슐제등의경구투여제제를제조할수있다. 다음성질을갖는것을특징으로하는 4- 카르바모일 -1-β-D- 리보푸라노실이미다졸륨 -5- 올레이트무수결정 (1) 칼휘셔법에의해측정한수분함량이 0.5 중량 % 이하, (2) IR 흡수스펙트럼 ( 간섭형 IR 스펙트로포토메터 ) : 3580, 1852, 1630, 1575 및 1554 cm -1 부근에서흡수피크를가짐

130 NMDA- 차단제약조성물 48 정밀화학 출원번호 KR 출원일 IPC 분류 C07D-311/80 출원인 등록번호 등록일 만료일 권자 우선권번호 IL 우선일 주요국번호 US Family 이섬리서치디벨러프먼트컴파니오브더히브루유니버시티오브예루살렘 라모트유니버시티어설리리포어플리트리서취엔드인더스트리얼디벨럽멘트리 이숨리서취디벨럽멘트캄파니오브더헤브류유니버시티오브예루살렘모세박도 AT, AU, CA, DE, DK, EP, ES, IL, JP, SG, US, WO, ZA 초록 [ 목적 ] 심장이정지할경우및뇌동맥이갑자기폐색될경우 ( 뇌일혈 ) 는물론발작, 안구의산소결핍증국소빈혈증상, 저산소중에또는이들증상과혈류감소 ( 국소빈혈 ) 를함께치료할때특히중요한 (3S,4S)- 테트라하이드로카나비놀 (THC) 형화합물로구성되는자극성아미노산신경독성을예방하기위한제약조성물을제공한다.[ 구성 ] 칼륨 2- 메틸 - 부톡사이드를벤젠에용해시킨 HU-211 에첨가한용액을 N, 대기하에서 45 분동안교반하여아세트산무수물및피리딘을사용하여두개의하이드록시부분을갖는출발물질을에스테르화 ( 아세틸화 ) 하여디아세테이트를생성시키고, 산무수물을첨가한후, 중탄산나트륨과물을첨가하여반응이완결되면유기층을황산마그네슘상에서건조시키고, 이유기층을여과및증발시키고, 모노에스테르를실리카겔크로마토그래피에의하여분리시켜일반식 (Ia) 의화합물을제조한다. (3S, 4S) 배열을가지며 (3R, 4R) 에난티오머가없는하기일반식 ( Ia) 의화합물. 식중, A...B 는 1(2) 또는 6(1) 이중결합을나타내고, R1 은저급아실기를나타내며, R2 는 (A) 직쇄또는분지쇄 C 6-12 알킬기 ; 또는 (B) -O-R0 를나타내며, 여기에서 R 2는직쇄또는분지쇄 C 5-9 알킬기또는말단탄소원자에서페닐기에의하여치환된직쇄또는분지쇄알킬기이다

131 4- 이실아미노피리딘유도체및그의제조방법 49 정밀화학 출원번호 KR 출원일 IPC 분류 C07D-219/10 출원인미쓰비시가가꾸가부시키가이샤 등록번호 등록일 만료일 권자 우선권번호 JP 우선일 주요국번호 US Family 미쓰비시가가꾸가부시키가이샤미우라아끼라 AT, CA, DE, DK, EP, ES, GR, JP, US 초록 [ 목적 ] 기능부전콜린성뉴런을바로활성화시키는작용을가져노인성치매및알츠하이머병같은기억장해를치료하는약으로서유용한 4- 아실아미노피리딘유도체를제공한다.[ 구성 ] 일반식 (III) 의 1 급방향족아민을일반식 (IV) 의이소시아네이트화합물과반응시킴으로써일반식 (V) 로나타내어지는화합물을제조한다. 이때, 반응용매로서, 디클로로메탄, 1,2- 디클로로에탄및 1,1,2,2- 테트라클로로에탄같은할로겐용매및테트라히드로푸란, 디옥산, 아세토니트릴, 디메틸포름아미드, 디메틸술폭시드및 N- 메틸피롤리돈같은불활성극성용매를사용하며, 반응은섭씨 0 도내지 120 도에서수행된다. R14 는 C1-C6 알킬기또는 C3-C6 시클로알킬기이다. 하기일반식 (Ⅰ) 의 4- 아실아미노피리딘유도체및약학적으로허용가능한그의산 - 부가염 : 상기식에서, R1 은 C2-C6 알킬기또는일반식 (Ⅱ) 기이고, R2 및 R3 은각각독립적으로수소원자, C1-C6 알킬기, C3-C6 시클로알킬기또는 이거나, 또는 R2 와 R3 은 R2 와 R3 이결합되어있는질소원자와함께이며, n 은 0 또는 1 내지 3 의정수이 고, R4,R5 및 R6 은각각독립적으로수소원자또는 C1-C6 알킬기이고, R7 은수소원자, C1-C6 알킬기또는할로겐원자이고, R8,R9,R10 및 R11 는각각독립적으로수소원자또는 C1-C4 킬기이고, R12 및 R13 은각각독립적으로수소원자또는 C1-C4 알킬기이거나또는 R2 와 R3 은서로결합되어 C2-C6 알킬렌기를형성할수있으며, 단, R1 이 C2-C6 알킬기 ; 또는 R2 와 R3 중하나가수소원자또는 C1-C6 알킬기이고, R2 와 R3 중다른하나가수소원자또는 -CH2COOR5 이거나, 또는 R2 와 R3 이 R2 와 R3 을결합하고있는질소원자와함께이며, n 이 1 또는 2 인일반식 (Ⅱ) 의 기인경우, A 는 ( 여기에서, R12 는수소원자또는 C1-C4 알킬기임 ) 또는이아니며, (2) 이 ( 여기서, R7 은상술한바와같음 ) 이고 B 가 인경우, R1 이디에틸아미노메틸이아니다

132 시네르지스틴및이를포함하는제약학적조성물 50 정밀화학 출원번호 KR 출원일 IPC 분류 C07D-498/14 출원인로오느루우랜크상뜨 등록번호 등록일 만료일 권자로오느 - 푸우랜크상뜨로베르고몽 우선권번호 - 우선일 - 주요국번호 - Family - 초록 신규시네르지스틴유도체, 이들의제조및이들을포함하는제약학적조성물에관한것이다. 일반식 (I) 의화합물은일반식 R-SH 의티올을일반식 (III) 의화합물과반응하여제조한다. 여기서 Y 는수소, 디메틸아미노, R 은 3- 또는 4- 퀴부클리디닐이다. 메탄올과클로로포름의혼합물에 5 델타 - 메틸렌프리스티나마이신 IIa 를녹인용액에머캅토퀴누클리딘을가하고, 섞은후건조, 농축시킨다. 메틸에테르내에서여과분리시키고플래쉬크로마토그래피로정제하고유분을채집한다. 유분을조합한뒤감압건조상태로농축하고잔류물을에틸에테르에섞고, 고체를여과분리하여에틸에테를로세척하고건조시킨다. 용융점이섭씨 200 도이고, 엷은황색고체형태의 58-[(3- 퀴누클리디닐 ) 티오메틸 ] 프리스티나마이신 Ia 를얻는다. 세균원인의감염에치료효과를갖는다. 이성체또는그혼합물형태인하기식의시네르지스틴및그제약학적으로수용가능한염. 상기식에서 Y 는수소또는디메틸아미노이고 R 은 3- 또는 4- 퀴누클리디닐이다

133 4H-1- 벤조피란 -4- 온유도체 51 정밀화학 출원번호 KR 출원일 IPC 분류 C07D-405/04 출원인훽스트악티엔게젤샤프트 등록번호 등록일 만료일 권자 우선권번호 - 우선일 - 주요국번호 - Family 훽스트아크티엔게젤샤프트하인리히벡커 - 초록 신규 4H-1- 벤조피란 -4- 온유도체, 이의제조법및소염제, 진통제, 면역억제제및항알레르기로서의용도에관한것이다. 신규화합물 (I) 에서 R1 을수소, 알킬, 사이클로알킬, 알케닐, 아릴, 알데히드등 R2 는수소알킬, 니트로, 아미노등 R3 는알킬, 하이드록실, 알콕시, 니트로, 아미노, 할로겐등 R4 는수소, 하이드록실, 알콕시, 알카노일옥시, 알콕시카보닐, 아릴옥시, 아미노그룹이며, R5 는수소, 알킬, 사이클로알킬, 알카노일, 아로일이고, m 은 0 내지 3 의정수이며, n 은 0 내지 2 의정수이다.(I) 화합물은실험동물에대해소염및면역조절작용이있고, 약리학적시험의결과도입증된다. 하기일반식 (I) 이화합물및이의약물학적으로허용되는산부가염및광학적이성체. 상기식에서 R1 은수소, 비치환되거나치환된 C1-C6- 알킬, 아릴 -C1-C4- 알킬 C1-C6- 사이클로알킬, C3-C6- 사이클로알킬 -C1-C6- 알킬, C2-C6- 알케닐, C3-C6- 알키닐, 아릴, 카복실또는알데히드또는 -COO-C1-C4- 알킬그룹이고, R2 는수소, C1-C6- 알킬, 니트로, 아미노, 디 -C1-C4- 알킬아미노또는디 -C1-C4- 알킬아미노메틸또는할로겐원자이며, R3 는 C1-C4- 알킬, 치환된 C1-C4- 알킬, 하이드록실, C1-C4- 알콕시, 아릴 C1-C4- 알킬, 니트로할로겐, 아미노, C1-C4- 알킬아미노또는디 - C1-C4- 알킬아미노이고, R4 는수소, 하이드록실, C1-C4- 알콕시, C1-C4- 알카노일옥시, C1-C4- 알콕시카보닐, 아릴옥시, 아미노, C1-C4- 알킬아미노또는디 -(C1-C4- 알킬 )- 아미노이며, R5 는수소, C1-C6- 알킬, 치환된 C1-C6- 알킬, 아릴 -C1-C4- 알킬, C1-C6- 사이클로알킬, C3-C6- 사이클로알킬 -C1-C4- 알킬, C1-C4- 알킬노일또는아로일이고, m 은 0 내지 3 의정수이며, n 은 0 내지 2 의정수이고, 단, 상기식에서라세미화합물 5,7- 디하이드록시 -2- 메틸 -8-[4'-(3- 하이드록시 -1- 메틸 )- 피페리디닐 ]-4H-1- 벤조피란 -4- 온은제외된다

134 5,11- 디하이드로 -6H- 디피리도 [3,2-b:2',3'-e][1,4] 디아제핀및 52 HIV 감염의예방또는치료를위한이를함유하는약제학적조성물 정밀화학 출원번호 KR 출원일 IPC 분류 C07D-471/14 출원인 등록번호 등록일 만료일 권자 우선권번호 US 우선일 주요국번호 US Family 닥터칼토매게엠베하 베링거인겔하임파마슈티칼즈인코포레이티드 베링거인겔하임파마슈티칼즈인코포레이티드디. 이. 프랑크하우저 AP, AT, AU, CA, DD, DE, DK, EP, ES, FI, GR, HK, HU, IE, IL, JP, LU, NL, NO, NZ, OA, PT, RU, SG, US, ZA 초록 [ 목적 ] 본발명은 5,11- 디하이드로 -6H- 디피리도 3,2-b:2 3 -e 1,4 디아제핀및이의약제학적으로허용되는산부가염, 이의제조방법, 사람면역결핍바이러스 (HIV) 감염의예방또는치료를위한이의용도및이들화합물을함유하는조성물이기술되어있다.[ 구성 ] 유효환류응축기, 기계적교반기및적가펀넬이장착된삼구환저플라스크에디옥산, 사이클로헥산및피리딘의혼합물중에용해된 3- 아미노 -2- 클로로피리딘을넣는다. 디옥산중새롭게제조된 2- 클로로 -3- 피리딘카복실산클로라이드의용액을제어반응시킨후세척한다. 암갈색생성물을수산화나트륨의 3% 수용액중에용해한후목탄으로처리하고, 흡입여과한후수성아세트산을가하여산성화시킨다. 생성된침전물을여과에의해수거하고물로완전히세척한후정제한다. 수득한생성물 2- 클로로 -N-(2- 클로로 -3- 피리디닐 )-3- 피리딘카복스아미드를크실렌에용해하고, 생성된용액은 p- 메톡시벤질아민을첨가혼합하여환류, 증발시킨후정제하여 N-(2- 클로로 -3- 피리디닐 )-2- (4- 메톡시페닐 ) 메틸아미노 -3- 피리딘카복스아미드를얻는다. 이를무수디옥산중에용해하고, 수소화나트륨의분산액과혼합한다, 수소화나트륨의잔량은메탄올과테트라하이드로푸란의혼합물를조심스럽게가하여분해시킨다. 아세트산을가하여반응혼합물을중화시킨다음진공하에서증발시킨후정제하여재결정화시켜서 5,11- 디하이드로 -11- (4- 메톡시페닐 ) 메틸 -6H- 디피리도 3,2-b:2',3'-e 1,4 디아제핀 -6- 온을얻는다. 하기일반식 (I) 의화합물또는약제학적으로허용되는이의산부가염. 상기식에서, Z 는산소, 황, =NCN 또는일반식 =NOR9 의그룹 ( 여기서, R9 는탄소수 1 내지 3 의알킬이다 ) 이고, R1 은수소, 탄소수 1 내지 6 의알킬, 탄소수 3 내지 6 의알케닐, 탄소수 2 내지 4 의알카노일, 디알킬아미노알킬 ( 여기서, 각각의알킬잔기의탄소수는 1 또는 2 이다 ), 알케닐옥시카보닐 ( 여기서, 알케닐잔기의탄소수는 2 내지 4 이다 ), 탄소수 1 내지 4 의알콕시, 탄소수 2 내지 4 의알킬옥시알킬또는하이드록시이고, R2 는수소 (R1 이수소가아닌경우 ), 탄소수 1 내지 6 의알킬, 탄소수 3 내지 8 의사이클로알킬, 시아노, 사이클로프로필메틸또는메틸설포닐이고, R3 은수소, 니트로, 탄소수 1 내지 6 의알킬, 탄소수 1 내지 6 의알콕시, 할로겐, 피폴리딘 -1- 일, 피롤린 -1- 일, 테트라하이드로피리딘 -1- 일, p- 메톡시벤질메틸아미노, 모르폴린 -1- 일, 피페리딘 -1- 일또는 -NR10R11( 여기서, R10 은수소, 탄소수 1 내지 4 의알킬또는탄소수 3 또는 4 의알키닐메틸이고 R11 은수소이거나, R10 및 R11 은둘다탄소수 1 내지 4 의알킬이다 ) 이고, R4 는수소, 할로겐, 탄소수 1 내지 6 의알킬, 니트로또는아미노이고, R5 는수소, 탄소수 1 내지 6 의알킬, 트리플루오로메틸, 할로겐, 탄소수 1 내지 5 의알콕시, 하이드록시또는시아노이고, R6 은수소, 탄소수 1 내지 4 의알킬또는하이드록시이고, R7 은수소, 아지도, 니트로, 할로겐또는아미노이고, R8 은수소또는탄소수 1 내지 4 의알킬이고, 단, (a) Z 가산소또는황이고, (b) R2 가수소또는탄소수 1 내지 5 의알킬이고, (c)(i) R3, R4, R5, R6, R7 또는 R8 이각각수소이거나, (ii) R3, R4, R5, R6, R7 및 R8 중의하나가니트로, 탄소수 1 내지 4 의알킬, 탄소수 1 내지 4 의알콕시, 할로겐, 탄소수 1 또는 2 의모노알킬아미노, 디알킬아미노 ( 여기서, 각각의알킬잔기의탄소수는 1 또는 2 이다 ), 아미노, 하이드록시, 사이노또는아지도이고, 나머지 5 개의치환체가각각수소이거나, (iii) R3, R4 및 R5 가각각독립적으로수소또는탄소수 1 내지 3 의알킬이고, 단하나이상이수소이거나, R3, R4 및 R5 중의하나가부틸이고, 나머지 2 개의치환체가수소이고, R6, R7 및 R8 의각각독립적으로수소이거나, R6 및 R8 중의하나가탄소수 1 내지 4 의알킬이고, 다른 1 개의치환체가수소인경우, R1 은수소, 탄소수 1 내지 5 의알킬, 탄소수 3 내지 5 의알케닐, 탄소수 2 또는 3 의알카노일또는탄소수 2 내지 4 의알킬옥시알킬이아니다

135 관련 제품 제품관련국내 요약 유효성분 ( 구조식등 ) 제품군합성물질명 Nevirapine 용도 HIV-1 감염치료제개발사 Boehringer Ingelheim 국내해외 (US) 제품명바이라문정 Viramune 발매사한국베링거인겔하임 ( 주 ) Boehringer Ingelheim 허가일 약가 \ 6,663/T $ 4.62/T 시장규모 \ 0.3 억 ( 한국, 2008) $ 1.47 억 (- 4.7%) PMS - - (Data Exclusivity) 출원인출원번호등록번호만료일비고 원료 ( 물질 ) ( 제법 ) 용도 제제 본발명은 Boehringer Ingelheim 에의해미국에서 1989 년 11 월 17 일최초출원되어국내에는 1998 년 10 월 2 일등록되었음. 본발명에따른물질은 Boehringer Ingelheim 사에의해 HIV-1 감염치료제용도로서 Viramune 이란상품명으로개발되었으며, 국내에서는 2008 년약 3000 만원의매출실적을나타내고있음. 본발명에따른물질는 2010 년 11 월 16 일만료예정이며, 연장가능함

136 폴리엔마크로라이드유도체 53 정밀화학 출원번호 KR 출원일 IPC 분류 C07C-231/10 출원인 등록번호 등록일 만료일 권자 우선권번호 IT 우선일 주요국번호 US Family 스파소시에타 ' 프로도티안티비오티시에스. 피. 에이. 스파소시에타 ' 프로도티안티비오티시에스. 피. 에이. 알폰소지암브로코노 AT, DE, EP, ES, IT, JP, PT, US 초록 [ 목적 ] 항생성의폴리엔파트리신및그것의단일성분인파트리신 A 와 B 의일련의 1 차및 3 차아미드유도체의제조방법을제공한다.[ 구성 ] 항생성의폴리엔파트리신및그것의단일성분인파트리신 A 와 B 의일련의 1 차및 3 차아미드유도체의제조법에관한것인데이것의아미드질소상에라디칼이있으며이라디칼은바람직하게여러아민그룹으로치환된다. 이러한합성은폴리엔의 c-18 카복실을활성화제로서의디페닐포스포아지데이트존재에서적당한아민과반응시킴에의해행해진다. 상기아민류, 특히염기성그룹으로치환된것들을약리학적으로적당한산과반응시킴에의해양호한수용성을지닌구조식 (I) 의여러염들을제조한다. 여러아민류및관련염들이항진균제및항원충제로서출발생성물만큼의활성을나타내거나이보다더큰활성을나타내는한편독성이더작고용혈작용도더작으므로임상적치료및가축병치료에유용하게사용될수있다. 본화합물은또한과콜레스테린혈증과과지방혈증및혹종의스테로이드호르몬불균형치료뿐아니라전립선비대증의약리학적치료및지질로싸여있는비루스의감염을치료하는데사용될수있다. 구조식에서대표적으로 R 은 C-18 카복실에결합된파트리신 A 또는파트리신 B 분자의잔기이고, R1 은디메틸아미노로치환된사이클로헥실또는페닐그룹이거나또는탄소수 4 내지 5 의 N- 메틸 - 또는 N- 에틸 - 사이클로알킬렌아민으로치환된탄소수 1 내지 6 의알킬그룹이고, R2 는수소원자, 메틸그룹또는 R1 의정의와동일하며, n 은 0 2 의정수이고, X 는약리학적및제약학적으로허용가능한유기산또는무기산의잔기이다. 다음구조식화합물식중, R 은 C-18 카복실에결합된파트리신 ( 또는파트리신 A 또는파트리신 B) 분자의잔기이고, R1 은 C1-12 알킬그룹, C2-6 알케닐그룹, C3-6 사이클로알킬그룹또는페닐그룹이거나, 디메틸아미노로치환된사이클로헥실또는페닐그룹이거나, 또는 C4-5 N - 메틸 - 또는 N - 에틸 - 사이클로알키렌아민, 피리딜그룹또는 1 차이민그룹 NH2, 2 차아민그룹 NHR3 또는 3 차아민그룹 NR3R4 로치환된 C1-6 알킬그룹이며, R3 및 R4 는 C1-4 알킬그룹이거나 NR3R4 는함께염기성질소복소환을형성하고이복소환은 5- 원 (membered) 또는 6- 원이며 N ( 바람직하게 N(CH3) 또는 N(CH2CH2OH), O 또는 S 로부터선택된하나이상의또다른이종원자를임의로함유하고, R2 는수소원자또는 R1 에대해정의된바와같거나 ; 또는 NR1-R2 가함께염기성질소복소환을형성하며이복소환은 5- 원또는 6- 원이고임의로 N( 바람직하게 N(CH3) 또는 N(CH2CH2OH) 형태 ), O 또는 S 로부터선택된하나이상의또다른이종원자를임의로하유하며 : n 은 0 또는 2 인정수이고, x 는약리학적및제약학적으로허용가능한유기산이나무기산의잔기임

137 아미노산유도체, 이의제조방법및이를함유하는약제학적조성물 54 정밀화학 출원번호 KR 출원일 IPC 분류 C07D-216/26 출원인에프호프만 - 라로슈아게 등록번호 등록일 만료일 권자 우선권번호 GB 우선일 주요국번호 US Family 에프. 호프만 - 라롯슈에이지쟝 - 자끄오가이, 롤랜드보러 AT, AU, BG, BR, CA, CN, CZ, DE, DK, DZ, EG, EP, ES, FI, GB, GR, HK, HR, HU, ID, IE, IL, IN, IS, JP, LT, LU, LV, MA, MC, MT, MW, MX, NL, NO, OA, PL, PT, RO, RU, SG, SI, SK, US, ZA, ZW 초록 바이러스원의프로테아제를억제며, 바이러스감염, 특히 HIV 및기타레트로이드바이러스로인한감염을예방하거나치료하는데사용할수있는아미노산유도체의제조방법과이를함유한약제학적조성물의제시이다. 구조식 (II) 의 2-[3(S)- 아미노 -2(R)- 하이드록시 -4- 페닐부틸 ]-N-3 급 - 부틸 - 데카하이드로 -(4aS,8aS)- 이소퀴놀린 -3(S)- 카르복스아미드를일반식 (III) 의산또는이의반응성유도체와반응시키거나일반식 (IV) 의화합물을환원시키고수득한혼합물로부터목적하는 2(R)- 하이드록시이성체를분리하거나, 구조식 (V) 의 2-[3(S)- 아미노 -2(R)- 하이드록시 -4- 페닐부틸 ]-N-3 급 - 부틸 - 데카하이드로 -(4aS,8aS)- 이소퀴놀린 -3(S)- 카르복스아미드를벤질옥시카보닐그룹또는 2- 퀴놀릴카보닐그룹형성제와반응시키고수득한일반식 (I) 의화합물을약학적으로허용가능한이의산부가염으로전환시켜제조한다. 하기일반식 (Ⅰ) 의아미노산유도체및약제학적으로허용가능한이의산부가염 : 상기식에서, R 은벤질옥시카보닐또는 2- 퀴놀릴카보닐이다

138 관련 제품 제품관련국내 요약 유효성분 ( 구조식등 ) 제품군합성물질명 Saquinavir 용도 HIV 감염치료개발사 Roche 국내해외 (US) 제품명포토바제연질캅셀 Invirase N O H N H N O O C(CH 3 ) 3 N N H H NH 2 OH H O 발매사 한국로슈 HLR / Roche 허가일 수입중단 약가 \ 1,247/C $ /270C 시장규모 - $ 0.61 억 (- 2.4%) PMS - - (Data Exclusivity) 출원인출원번호등록번호만료일비고 원료 ( 물질 ) ( 제법 ) 용도 제제 발명은 Roche 에의해영국에서 1989 년 12 월 11 일최초출원되어국내에는 1997 년 9 월 5 일등록되었음. 본발명에따른물질은 HLR / Roche 사에의해 HIV 감염치료용도로서 Invirase( 경질캅셀, 필름코팅정 ), Fortovase( 연질캅셀 ) 란상품명으로개발되었으며, 국내에서는한국로슈가도입했으나현재는수입중단상태임. 본발명에따른물질는 2010 년 12 월 7 일만료예정임

139 신규의카르바모일유도체, 이의제법및이를함유한약학적조성물 55 정밀화학 출원번호 KR 출원일 IPC 분류 C07D-209/04 출원인신젠타리미티드 등록번호 등록일 만료일 권자제네카리미티드크로우캐씨엘 우선권번호 GB 우선일 주요국번호 US Family AP, AT, AU, BG, BR, CA, CN, CZ, DE, DK, EP, ES, FI, GB, GR, HK, HR, HU, IE, IL, JP, NO, PL, PT, RO, RU, SI, SK, US, ZA 초록 [ 목적 ] 유리안식향산을탈수화제또는희석제의존재하에 2- 메틸벤젠설폰아미드와반응시켜류코트리엔이유발하는질환또는알레르기성또는소염성질환등의치료에유용한카르바모일유도체를제공한다.[ 구성 ] 일반식 (2) 의 3- 메톡시 -4-[1- 메틸 -5-(2-4,4,4- 트리플루오로부틸카르바모일 ) 인돌 -3- 일메틸 ] 안식향산을유기염기인 4- 디메틸아미노피리딘과함께적합한탈수화제인디시클로헥실카르보디이미드또는 1-(3- 디메틸아미노프로필 )-3- 에틸카르보디이미드또는희석제인테트라히드로푸란, 디메틸포름아미드또는염화메틸렌등의존재하에 2- 메틸벤젠설폰아미드와섭씨 도에서반응시켜일반식 (1) 의카르바모일유도체인 3- 메톡시 -4-[1- 메틸 -5-(2-4,4,4- 트리플루오로부틸카르바모일 ) 인돌 -3- 일메틸 ]-N-(2- 메틸페닐설포닐 ) 벤즈아미드를제조한다. 3- 메톡시 -4-[1- 메틸 -5-(2- 메틸 -4,4,4- 트리플루오로부틸카르바모일 ) 인돌 -3- 일메틸 ]-N-(2- 메틸페설포닐 ) 벤즈아미드또는이의약학적허용염

140 이사틴유도체, 이의제조방법및이를포함하는약제학적조성물 56 정밀화학 출원번호 KR 출원일 IPC 분류 C07D-209/34 출원인뉴로서치에이 / 에스 등록번호 등록일 만료일 권자뉴로서치에이 / 에스페더벨링 우선권번호 DK 6248/89 우선일 주요국번호 US Family AT, AU, CA, DE, DK, EP, ES, FI, GR, IE, JP, NO, NZ, PT, US, ZA 초록 신규한일반식 (I) 의화합물을사용한치료방법및이화합물의약제학적조성물을기술하였다. 상기식에서, R1 은수소, 측쇄일수있는 C1-6- 알킬, C3-7- 사이클로알킬, 벤질, 치환될수있는페닐, 아실, 하이드록시, C1-6- 알콕시, CH2CO2R' ( 여기서 R' 는수소또는측쇄일수있는 C1-6- 알킬기이다 ), CH2CN, CH2CONRIVR V ( 여기서, RIV 및 RV 는독립적으로수소또는 C1-6- 알킬기이다 ) 또는 CH2C(=NOH)NH2 이고, R2 는수소, 벤질, 측쇄일수있는 C1-6- 알킬또는 C3-7- 사이클로알킬이며, R4, R5, R6 및 R7 은독립적으로수소, 측쇄일수있는 C1-6- 알킬, 페닐, 할로겐, C1-6- 알콕시, NO2, CN, CF3 또는 SO2NRR'( 여기서 R 및 R' 은독립적으로수소또는 C1-6- 알킬이다 ) 이거나, 또는 R6 및 R7 은함께방향족이거나부분적으로포화될수있는할로겐, NO2, CF3,CN 또는 SO2NRR' ( 여기서 R 및 R' 는독립적으로수소또는 C1-6- 알킬이다 ) 에의해치환될수있는추가의 4 내지 7 의환을형성하고 R4 및 R5 는상기에서정의한바와같다. 상기화합물및그를함유하는약제학적조성물은중추신경계질환및특히, 여기아미노산에민감한질병을치료하는데유용하다. 여기아미노산을길항시키기에유효한양의일반식 (I) 의인돌 -2,3- 디온 -3- 옥심화합물을이러한길항작용을요하는대상에게투여하는단계를포함을특징으로하여이들대상의아미노산의생물학적효과를길항시키는방법. 상기식에서, R1 은수소, 측쇄일수있는 C1-6 알킬, C3-7- 사이클로알킬, 벤질, 아실, 하이드록시, C1-6- 알콕시, CH2CO2R'( 여기서, R' 는수소또는측쇄일수있는 C1-6- 알킬이다 ), CH2CN, CH2CONRIVRV( 여기서, RIV 및 RV 는독립적으로수소또는 C1-6- 알킬이다 ) 또는 CH2C(=NOH)NH2 이고, R2 는수소, 벤질, 측쇄일수있는 C1-6- 알킬, 또는 C3-7- 사이클로알킬이며, R5 는 NO2, F, CF3, SO2NRR'( 여기서, R 및 R' 는독립적으로수소또는 C1-6- 알킬이다 ) 또는 CN 이고, R4, R5, R6 및 R7 은독립적으로수소, 측쇄일수있는 C1-6- 알킬, 페닐, 할로겐, C1-6- 알콕시, NO2, CN, SO2NRR'( 여기서, R 및 R' 는독립적으로수소또는 C1-6- 알킬이다 ) 또는 CF3 이거나, 또는 R6 및 R7 은함께방향족이거나부분적으로포화될수있고할로겐, NO2, CF3, CN 또는 SO2NRR'( 여기서, R 및 R' 는독립적으로수소또는 C1-6- 알킬이다 ) 에의해치환될수있는추가의 4 내지 7 원환을형성하고 R4 및 R5 는상기정의한바와같고, 단, R1, R4, R6, 및 R7 이수소이고, R2 가수소또는벤질인경우, R5 는 NO2 및 F 가아니고 ; R1, R2, R4 및 R6 이수소이고 R7 이 NO2 인경우 R5 는 NO2 가아니다

141 독소루비신의모르폴리닐유도체및이의제조방법 57 정밀화학 출원번호 KR 출원일 IPC 분류 C07H-015/252 출원인 등록번호 등록일 만료일 권자 우선권번호 GB 우선일 주요국번호 US Family 파르마시아앤드업존에스피에이 파마시아앤드업존에스. 피. 에이페라리오비토리노 AT, AU, CA, CN, CZ, DE, DK, EP, ES, FI, GB, GR, HR, HU, IE, IL, JP, NO, NZ, PT, RU, SI, SK, US, WO, ZA 초록 일반식 (a) 의안트라사이클린글리코사이드및이의약제학적으로허용되는산부가염. 상기식에서 x 는직쇄또는측쇄 c1-c6 알킬그룹또는벤질그룹이고 2"- 탄소원자에서 (s) 또는 (r) 배위를갖는다 2- 위치에서 (S) 또는 (R) 배위를갖는일반식 (C) 의디요오도화합물 상기식에서, X 는직쇄또는측쇄 C1-C6 알킬그룹또는벤질그룹이다

142 소단위사이에인 - 함유키랄결합을가지는비전하모르폴리노 - 기저중합체 58 정밀화학 출원번호 KR 출원일 IPC 분류 C07D-413/12 출원인앤티비랄스인코포레이티드 등록번호 등록일 만료일 권자 우선권번호 US 우선일 주요국번호 US Family 앤티비랄스인코오퍼레이티드제임스섬머톤 AT, AU, CA, DE, EP, JP, TW, US, WO 초록 (i) 한소단위의모르폴리노질소를인접소단위의 5' 엑소시클릭탄소에연결시키는 1 내지 3 원자길이의비전하, 키랄결합에의해함께연결되고 (ii) 식중 pi 는염기 - 특이적수소결합에의해폴리뉴클레오티드의염기에결합하는데, 효과적인퓨린또는피리미딘염기 - 페어링부인것을특징으로하는다음식 : 으로표시되는형태의모르폴리노소단위구존로생성된중합체조성물 하기식 (A) 의형태로표시되는모르폴리노소단위구조들로구성되며, (i) 상기구조들은, 하나의소단위의모르폴리노질소를, 인정하는소단위의 5' 엑소시클릭탄소에연결시키는, 1 내지 3 원자길이의비전하, 인 - 함유키랄결합에의하여함께연결되고, (ii) Pi 는, 염기 - 특이적수소결합에의하면, 폴리뉴클레오티트의염기에결합하는데효과적인퓨린또는피리미딘염기 - 페어링부인것을특징으로하는폴리뉴클레오티드표적에서열 - 특이적결합이가능한중합체조성물

143 이방향족치환된 AIDS 치료화합물 59 정밀화학 출원번호 KR 출원일 IPC 분류 C07D-295/00 출원인파마시아앤드업존캄파니 등록번호 등록일 만료일 권자 우선권번호 US 우선일 주요국번호 US Family 파마시아앤드업존캄파니로버트에이. 아미테이지 AT, AU, CA, DE, DK, EP, ES, GR, HK, HU, JP, LV, MX, RU, US, WO 초록 하기일반식 (3) 의이방향족치환된화합물, 그이에난티오머, 약학적으로허용가능함염, 수화물및용매화물 : 상기식에서 r1 은 -ch2-, -co-, -co-ch2-,-so2- 및 -ch=ch-co- 이고 ;z 는 ( 상기식에서 (1) r2 는 =0 또는 r2-1: r2-2 이고, 이때, r2-1 및 r2-2 중의하나는 -h 이고, r2-1 및 r2-2 중다른하나는 -h 또는 -ch3 이고, r3 는 =0 또는 r3-1: 3-2 이고, 이때 r3-1 및 r3-2 중의하나는 -h 이고,r3-1 및 r3-2 중의다른하나는 -h 또는 -ch3 이고 r4 는 r4-1:r4-2 이고,r5 는 r5-1:r5-2 이고, 이때 r4-1 및 r4-2 중의하나는 -h 이고, r4-1 및 r4-2 중의다른하나는 -h 또는 -ch3 이고 r5-1 및 r5-2 중의하나는 -h 이고 r5-1 및 r5-2 중의다른하나는 -h 또는 -ch3 이고,(2) r4 는 r4-3:r4-4 이고,r5 는 r5-4 이고, 이때 r4-3 및 r4-4 중의하나와 r5-3 및 r5-4 중의하나는함께 -ch2- 를형성하고, r4-3 및 r4-4 와 r5-3 및 r5-4 중의다른하나는 -h 이고, r2 및 r3 는 -h:-h 이고,(3) r2 는 r2-5:r2-6 이고, r5 는 r5-5 :r5-6 이고, 이때 r2-5 및 r2-6 중의하나와 r5-5 및 r5-6 중의중의하나는함께 -ch2-ch2- 를형성하고, r2-5 및 r2-6 과 r5-5 및 r5-6 중의다른하나는 -h 이고, r3 및 r4 및 r4 는 -h: -h 이고,(4) r3 는 r3-5:r3-6 이고, r4 는 r4-5:r5-6 이고, 이때 r3-5 및 r3-6 중의하나와 r4-5 및 r4-6 중의하나는함께 -ch2-ch2- 를형성하고, r3-5 및 r3-6 과 r4-5 및 r4-6 중의다른하나는 -h 이고, r2 및 r5 는 -h: -h 이다 ),( 상기식에서, n11 은 1 내지 5 이고, n26 은 1 내지 5 이고, y1 은 -o-,-s-, -n(y1-1)-( 여기에서, y1-1 은 c1-c4 알킬이다 ),-c(y1-2)(y1-3)( 여기에서,y1-2 및 y1-3 은동일하거나상이하고, -h 또는 c1-c4 알킬이다 ) 하기일반식 (III) 의이방향족치환된화합물, 그의에난티오머, 약학적으로허용가능한염, 수화물및용매화물 : 상기식에서, R1 은 -CH₂-, -CO- 이고 ; Z 는 [ 상기식에서,(I) R2 는 =0 또는 R2-1: R2-2 이고, 이때, R2-1 및 R2-2 중의하나는 -H 이고, R2-1 및 R2-2 중다른하나는 -H 또는 -CH3 이고, R3 는 =0 또는 R3-1:3-2 이고, 이때, R3-1 및 R3-2 중의하나는 -H 이고, R3-1 및 R3-2 중의다른하나는 -H 또는 -CH3 이고, R4 는 R4-1: R4-2 이고, R5 는 R5-1:R5-2 이고, 이때, R4-1 및 R4-2 중의하나는 -H 이고, R4-1 및 R4-2 중의다른하나는 -H 또는 -CH3 이고, R5-1 및 R5-2 중의하나는 -H 이고, R5-1 및 R5-2 중의다른하나는 -H 또는 -CH3 이고, (II) R4 는 R4-3:R4-4 이고, R5 는 R5-4 이고, 이때, R4-3 및 R4-4 중의하나와 R5-3 및 R5-4 중의하나는함께 -CH2- 를형성하고, R4-3 및 R4-4 와 R5-3 및 R5-4 중의다른하나는 -H 이고, R2 및 R3 는 -H: -H 이고, (III) R2 는 R2-5:R2-6 이고, R5 는 R5-5:R5-6 이고, 이때, R2-5 및 R2-6 중의하나와 R5-5 및 R5-6 중의하나는함께 -CH2-CH2- 를형성하고, R2-5 및 R2-6 과 R5-5 및 R5-6 중의다른하나는 -H 이고, R3 및 R4 는 -H: -H 이고, (IV) R3 는 R3-5:R3-6 이고, R4 는 R4-5: R5-6 이고, 이때, R3-5 및 R3-6 중의하나와 R4-5 및 R4-6 중의하나는함께 -CH2-CH3- 를형성하고, R3-5 및 R3-6 과 R4-5 및 R4-6 중의다른하나는 -H 이고, R2 및 R5 는 -H: -H 이다 ]

144 신규키산틴유도체 60 정밀화학 출원번호 KR 출원일 IPC 분류 C07D-473/04 출원인그루포프라핀소시에다아노니마 등록번호 등록일 만료일 권자 우선권번호 GB 우선일 주요국번호 US Family 레버러토리오스알미랄소시에다아노니마엠. 벨로스타에이. 마티네즈바르가스 AT, AU, BR, CA, CN, CZ, DE, DK, EG, EP, ES, FI, FR, GB, HU, IE, IL, JP, NO, NZ, PL, PT, RU, SK, US, WO, ZA 초록 강심작용을유발하지않고기관지확장제이며함염및항알레르기작용을가지며따라서천식등의알레르기 / 염증질환을치료하는데사용되는신규키산트유도체를제공한다.1-(4- 클로로페닐 )-3-n- 프로필 -6- 아미노우라실, 포름산및아진산나트륨의포름아미드혼합물을 10 분간섭씨 60 도까지가열하였다. 그다음온도를섭씨 100 도까지높이고 10 분간디티오나이트나트륨을첨가하였다. 첨가후온도를섭씨 190 도까지상승시키고 30 분간유지하였으며반응혼합물을냉각하여클로로포름으로추출하였다. 유기용액을 2N 수산화나트륨수용액으로추출하고디에틸에테르로세척하고 2N 염산수용액으로산성화하고클로로포름으로추출하였다. 유기추출물을물로세척하고건조하여진공에서용매를제거하여식 (I) 로표시되는 1-n- 프로필 -3-(4- 클로로페닐 )- 키산틴을얻었다. 90% 에탄올로부터재결정화하였다. 식중 R^1 은 3 내지 6 의탄소원자의직쇄또는분기쇄알킬, 알케닐또는알키닐기를나타내고, R^2 및 R^3 는같거나다를수있고각각은수소또는할로겐또는메틸, 메톡시, 니트로또는트리플루오로메틸기를나타내고또는 R^2 와 R^3 는함께메틸렌디옥시또는에틸렌디옥시기를형성하고, 단, R^2 와 R^3 는둘다수소는아니다. 일반식 : 의화합물, 및유기염기를함유하는질소염기또는알칼리금속염기와의이화합물의약리학적허용염. 상기식에서 R1 은 3 내지 6 탄소원자의직쇄또는분기쇄알킬, 알케닐또는알키닐이고, R2 및 R3 는같거나다를수있고각각은수소또는할로겐또는메틸, 메톡시, 니트로또는트리플루오로메틸기이고 R2 와 R3 는함께메틸렌디옥시또는에틸렌디옥시기를형성하고, 단 R2 와 R3 는둘다수소는아니다

145 엔도테린길항성고리펜타펩티드 61 정밀화학 출원번호 KR 출원일 IPC 분류 C07K-007/64 출원인반유세이야꾸가부시끼가이샤 등록번호 등록일 만료일 권자 우선권번호 JP 우선일 주요국번호 US Family 반유세이야꾸가부시끼가이샤도야마노리유끼 AT, AU, CA, DE, EP, ES, JP, US 초록 [ 목적 ] 엔도테린에대해길항활성을가지며, 고혈압, 심근경색증, 협심증, 급성신부전, 뇌경색증, 뇌혈관경련, 천식, 내독소쇼크, 시클로스포린유도신부전또는고혈압치료작용을하는신규화합물을제공한다.[ 구성 ] 일반식시클로 (-X1-X2-X3-X4-X5-) 의고리펜타펩티드는아미노산의측쇄작용기가필요한경우에보호될수있는해당직쇄펜타펩티드를고리화한후, 필요하면, 1) 측쇄보호기의제거, 2) 트립토판인돌고리 1- 위치의포르밀화, 알콕시카르보닐화또는알콕시카르보닐알킬화, 3) 트립토판인돌고리 1- 위치의치환체내알콕시카르보닐기의카르복실기또는카르바모일기로의전환 4) 리신또는오르니틴의측쇄아미노기의포르밀화및 5) 메티오닌의메티오닌술폭시드또는메티오닌술폰으로의산화로이루어진군에서선택된일종이상의반응을수행하고, 약학적으로허용가능한염으로전환시킴으로써제조된다. X1 은 Dphe,Dtyr,Dtha,Dtza 이고, X2 는 Dasp,Dglu 또는 Dcys(O3H) 이고, X3 은 Pro,Hyp,Pip,Thz, 베타 Ala 이고, X4 는 Dala, Dthr, D 알파 Aba,Dval,Dnva,Dleu 이며, X5 는 Pro,Pip,Thz 또는 His, Ala, 알파 Aba 이다. 엔도테린길항성고리펜타펩티드 하기구조식 (Ⅰ) 의피라졸릴아크릴산유도체 : 위의식에서 R1 과 R2 는각각수소또는 C1-C5 알킬이고 ; A 는하기구조식의그룹이며, ( 위의식에서 X 는각각수소 ; 할로겐 ; 시아노 ; 니트로 ; 할로겐 ; 니트로, 시아노, 트리플루 오로메틸및 C1-C5 알콕시중에서선택되는하나이상의치환기로임의로치환된 C1-C10 알킬, C2-C11 알케닐, C1-C10 알콕시, C2-C11 알케닐옥시, C2-C11 알키닐옥시, C2-C11 알킬카르보닐또는 C2-C11 알킬카르보닐옥시 ; 또는할로겐, 니트로, 시아노, 트리플루오로메틸, C1-C5 알킬및 C1-C5 알콕시중에서선택되는하나이상의치환기로치환된 C7-C13 아릴카르보닐, C4-C9 시클로알킬카르보닐옥시 C7-C13 아릴카르보닐옥시, C6-C12 아릴, C6-C12 아릴옥시, 산소, 황및질소중에서선택된헤테로원자 1-3 개를가진 C2-C13 헤테로아릴옥시, C7-C12 아랄킬또는 C7-C12 아랄킬옥시 ; m 은 1 도는 2; 그리고 n 은 1-5 의정수이거나 ; 또는두개의 X 는이들이결합되어있는벤젠환또는티아졸환과더불어붙은고리 (fused ring) 를형성함 ); B 는메톡시카르보닐또는시아노이다

146 헤테로사이클릭유도체, 그의제조방법및치료용도 62 정밀화학 출원번호 KR 출원일 IPC 분류 C07D-417/12 출원인사노피 등록번호 등록일 만료일 권자 우선권번호 FR 우선일 주요국번호 US Family 사노피쏘시에떼아노님알랭세스와르드 AT, AU, BU, CA, CN, CZ, DE, DK, EP, ES, FI, FR, HK, HU, IE, IL, JP, LV, MX, NO, NZ, PL, PT, RU, SK, US, WO, ZA 초록 하기일반식 A 가 O 또는 S 로부터선택되고 ; B 가 C 또는 N 으로부터선택되고 ; Z1 이 C1-C4 알킬렌또는페닐렌으로부터선택되고, Z2 는 C1-C4 알킬렌 ; W 는 NR1R2 로, R1 은 H 또는 C1-C4 알킬로부터선택되고, R2 는 Q4 가 C1-C4 알킬또는벤젠으로부터선택되고 COOQ, Q3 가 C1-C4 알킬인 SO2Q3 또는 SOQ3, 수소또는 C1-C4 알킬로부터독립적으로 Q1 및 Q2 가선택되고 CONQ1Q2 또는 CSNQ1Q2, 수소또는 C1-C4 알킬로부터선택되며또는 N 과결합한 R1 및 R2 는포화헤테로사이클몰폴린, 피롤리딘, 피페리딘, 피페라진또는 4-(C1 -C3) 알킬 - 피페라진, 또는 W 는아민 NR1R2 의 N- 옥사이드이거나 W 는또한 Q5 가 C1-C5 알킬인 COOQ5, C1-C4 알콕시또는티오알콕시, CONQ1Q2 또는 CNSQ1Q2, 피리딜, 아미다졸릴 ;R3 는 B 가 N 일적에존재하지않거나, H, C1-C8 알킬또는할로겐으로부터선택되고 ; AR1 은할로겐, C1-C4 알킬, 알콕시또는키오알콕시, 히드록시, 카르복시로부터선택되는하나이상의그룹들에의해임의로치환되는페닐, Q6 가 C1-C4 알킬, 카르복시아미도, 시아노, 아미노, 아세트아미도, 니트로, 트리플루오로메틸인 COOQ6 또는 AR1 은방향족헤테로사이클티에닐, 퓨릴, 인돌릴로투터선택되거나또한 AR1 은나프릴, 벤질또는시클로헥실로부터선택되거나함께결합된 AR1 및 R3 는하기그룹상기식에서, 페닐의탄소는헤테로사이클의위치 4 에결합되어있고 G 는 2 내지 4 이고동일하거나다른 XP 는 H, C1-C3 알킬또는할로겐으로부터선택되고, N 은 1 내지 3 이고 ; AR2 는질소방향족헤테로사이클, 피리미디닐, 퀴놀릴, 이소퀴놀릴, 인돌릴, 이소인돌릴또는필리딜로주터선택되고, 임의로 C1-C3 알킬또는알콕시또는할로겐에의해치환될뿐만아니라산또는염기와상기화합물들의염인화합물. 하기일반식 (Ⅰ) 이화합물및산또는염기와의그의염. [ 상기식에서, A 는 0 또는 S 이며 ; B 는 C 또는 N 이고 ; Z1 은 C1-C4 알킬렌또는페닐렌이며 ; Z2 는 C1-C4 알킬렌이고 ; W 는 NR1R2(R1 은 H 또는 C1-C4 알킬이며, R2 는 H, C1-C4 알킬, 페닐, CONQ1Q2, CSNQ1Q2, SO2Q3, COQ3 및 COOQ4 로부터선택되며, 여기서 Q1 및 Q2 는각각 H 또는 C1-C4 알킬이며, Q3 은 C1-C4 알킬이고, Q4 는 C1-C4 알킬또는벤질이며, R1 및 R2 는 N 과함께모르폴린, 피롤리딘, N- 에틸 - 피롤리딘, 피페리딘, 피페라진및 4-(C1-C3) 알킬 - 피페라진으로부터선택된포화헤테로사이클을형성함 ) 또는아민 NR1R2 의 N- 옥사이드이거나 W 는또한 Q5 가 C1-C5 알킬인 COOQ5, C1-C4 알콕시또는티오알콕시, CONQ1Q2, 피리딜, 이미다졸일이고 ; R3 는 B 가 N 일때에는존재하지않거나 B 가 C 일때는 H, C1-C8 알킬및할로겐으로부터선택되고 ; Ar1 은할로겐, C1-C4 알킬, (C1-C4) 알콕시, 히드록시, 카르복시, Q6 이 C1-C4 알킬인 COOQ6, 카바모일, 시아노, 시클로헥실, 아미노, 아세트아미도, 니트로, 트리플푸오로메틸로부터선택되는하나이상의그룹들에의해임으로치환되는페닐이며, 또는 Ar1 은두개의메틸기로임의로치환된티에닐및임의로 N- 메틸치환된인돌일기로부터선택되거나또한 Ar1 은나프틸, 벤질및시클로헥실기로부터 선택되거나, Ar1 및 R3 는함께하기그룹을형성하고 ; ( 상기식에서, 페넬의탄소는헤테로사이클의위치 4 에결합되어있고, q 는 2 내지 4 임 ) Ar2 는 C1-C3 알 킬에의해임의로치환되는퀴놀일, 인돌일및피리딜로부터선택된다 ]

147 아미노알콜의티에닐카복실레이트, 이의 4 급생성물, 이들화합물의제조방법및이들 63 화합물을함유하는약제 정밀화학 출원번호 KR 출원일 IPC 분류 C07D-451/10 출원인베링거인겔하임카게 등록번호 등록일 우선권번호 DE 우선일 만료일 연장만료일 권자 주요국번호 US Family 베링거인겔하임케이지디터라우딘 ; 루돌프호프만 AT, AU, BG, CA, CZ, DD, DE, DK, EP, ES, FI, HR, HU, IE, IL, JP, LU, NL, NO, NZ, PH, PL, PT, RU, SI, SK, US, WO, ZA 초록 [ 목적 ] 강한항콜린제로서지속적인작용을나타내어, 폐색기관지염및천식의치료및미주신경성으로유도된동서맥의치료에유용한아미노알콜의티에닐카복실레이트의제조방법을제공한다.[ 구성 ] 에스테르를에스테르교환반응촉매의존재하에불활성유기용매또는용융물속에서아미노알콜을사용하여에스테르교환반응시키고, 수득된화합물을상응하는알칸의반응성일작용성유도체 Z-(C-C 알킬 )(Z= 이탈그룹 ) 를사용하여임의로 4 급화시키거나, 중간체를분리하지않으면서말단이이치환된알칸 Z-(C-C 알킬렌 )-Z 를사용하여임의로치환시키고, 4 급화시켜일반식 (I) 의화합물을제조한다. 에스테르교환반응은강한염기 ( 나트륨메틸레이트, 나트륨에틸레이트, 수소화나트륨, 금속성나트륨 ) 을촉매로서사용하여감압하에섭씨 95 도를초과하지않은온도에서아세토니트릴또는아세토니트릴 / 메틸렌클로라이드와같은적합한용매중에서수행되며, 상응하는알킬할라이드를 4 급화제로서사용하여수행된다. R1 은티에닐, 페닐, 푸릴, 사이클로펜틸, 또는사이클로헥실라디칼이고, R2 는수소, OH, C1-C4 알콕시또는 C1-C4 알킬이고, Ra 는 H, C1 또는 CH3 이다. 일반식 (Ⅰ) 의화합물, 및 =NR 이 2 급또는 3 급아미노그룹인경우, 이의산부가염. 상기식에서, A 는일반식 (Ⅱ) 의그룹 ( 여기서, m 및 n 은서로독립적으로 1 또는 2 이고, Q 는이중 - 결합그룹 -CH2-CH2-CH2-CH2-CH2-, CH=CH-, 중의어느하나이며, Q' 는그룹 =NR 또는그룹 =NRR' 이고, 여기서 R 은 H 또는임의의할로겐 - 치환되거나 하이드록시 - 치환된 C1-C4- 알킬라디칼이며, R' 는 C1-C4- 알킬라디칼이고, R 및 R' 는함께 C1-C4- 알킬렌라디칼을형성할수있고, 4 버그화합물의경우, 1 당량의음이온 (X-) 는 N 원자의양전하에대해반대전하를갖는다 ) 이며, R4 는티에닐, 페닐, 푸닐, 사이클로펜틸또는사이클로헥실라디칼이고, 여기서이들라디칼은또한메틸치환될수있고, 티에닐및페닐은또한플루오로 - 치환되거나클로로 - 치환될수있어서, R2 는수소, CH, C1-C4- 알콕시또는 C1-C4- 알킬이고, Ra 는 H, F, cl 또는 CH3 이다

148 관련 제품 제품관련국내 요약 유효성분 ( 구조식등 ) 제품군합성물질명 Tiotropium 용도천식및 COPD 개발사 Boehringer Ingelheim 국내해외 (US) 제품명스피리바흡입용캡슐 Spiriva 발매사한국화이자제약 / 한국베링거인겔하임 Boehringer Ingelheim 허가일 약가 \ 1,507/C $ 28.85/5C 시장규모 \ 121 억 ( 한국, 2008) $ 억 (41.6%) PMS (Data Exclusivity) 출원인출원번호등록번호만료일비고 원료 ( 물질 ) ( 제법 ) 베링거잉겔하임 결정형 (1 수화물 ) 베링거잉겔하임 미분화된결정형 ( 심사중 ) 용도 제제베링거잉겔하임 제품조성 본발명은 Boehringer Ingelheim 에의해독일에서 1989 년 9 월 16 일최초출원되어국내에는 1998 년 10 월 2 일등록되었음. 본발명에따른물질은 Boehringer Ingelheim 사에의해천식및 COPD 용도로서 Spiriva 란상품명으로개발되었으며, 국내에서는 2008 년약 121 억의매출실적을나타내고있음. 본발명에따른물질는 2010 년 9 월 14 일만료예정이었으나연장되어서 2012 년 11 월 30 일만료예정임

149 신규삼환식화합물 64 정밀화학 출원번호 KR 출원일 IPC 분류 C07D-453/02 출원인신텍스 ( 미국 ) 인크 등록번호 등록일 우선권번호 US 우선일 만료일 연장만료일 주요국번호 US Family 권자신텍스인크. 허비히폰모르츠 AT, AU, BR, CA, DE, DK, EP, ES, FI, HK, HU, IE, IL, JP, LU, NL, NO, NZ, PL, PT, US, ZA 초록 5-HT3 수용체길항제인화합물의제조방법과신규의삼환식화합물의제조용신규중간체를제공한다. 일반식 (II) 의화합물을강염기존재하에포르밀화제와접촉시켜일반식 (I) 의화합물 (R1 은할로겐, 히드록시, 저급알콕시, 저급알킬, 니트로, 아미노, 아미노카르보닐, 저급알킬아미노, 저급알카노일아미노이고, R2 는저급알킬이며, R3 는 1- 아자비시클로 [2.2.2] 옥트 -3- 일, 엔도 -9- 메틸 -9- 아자비시클로 [3.3.1] 논 -3- 일, 엑소 -8- 메틸 -8- 아자비시클로 [3.2.1] 옥트 -3- 일, 엔도 -1- 아자비시클로 [3.3.1] 논 -3- 일이고, n 은 1 내지 3, p 는 1 내지 3, q 는 0 내지 2 이다 ) 을제조하고, 제약상허용되는그의염또는그의 N- 옥사이드유도체또는그의각각의이성체또는이성체혼합물은제약학상허용되는담체와함께구토증, 중추신경계질환, 심장혈관계질환, 통증, 위장장애질환에경구또는비경구로사용한다. 하기일반식 (I) 의화합물또는제약상허용되는그의염또는그의 N- 옥사이드유도체또는그의각각의이성체또는이성체혼합물상기식에서, 점선은임의의이중결합을나타내고, n 은 1,2 또는 3 이고, p 는 0,1,2 또는 3 이고, q 는 0,1 또는 2 이고, 각각의 R1 은독립적으로할로겐, 히드록시, 저급알콕시 ( 임의로페닐로치환됨 ), 저급알킬, 니트로, 아미노, 아미노카르보닐, ( 저급알킬 ) 아미노, 디 ( 저급알킬 ) 아미노및 ( 저급알카노일 ) 아미노기로이루어진군으로부터선택되고, 각각의 R2 는저급알킬기이고, R3 는하기일반식 (a),(b),(c) 및 (d) 로이루어진군으로부터선택되며, 상기각식에서, u,x,y 및 z 는각각독립적으로 1 내지 3 의정수이고, R4 및 R5 는독립적으로 C1-7 알킬, C3-8 시클로알킬, C3-8 시클로알킬 -C1-2 알킬또는 (CH2)tC6 기이고, 여기서 t 는 1 또는 2 이고, R6 는 C1-6 알킬, C1-6 알콕시, 트리플루오로메틸또는할로겐으로이루어진군으로부터선택된 1 개또는 2 개의치환체에의하여임의로치환된푸릴, 티에닐또는피롤릴기이거나, 또는 C1-4 알콕시, 트리플루오로메틸또는할로겐, 니트로, 카르복시, 에스테르화된카르복시및 C1-4 알킬기 ( 여기서, C1-4 알킬기는히드록시, C1-4 알콕시, 카르복시, 에스테르화된카르복시또는생체내에서가수분해가능한아실옥시기에의하여임의로치환됨 ) 로이루어진군으로부터선택된 1 개또는 2 개의치환체로임의치환된페닐기이다

150 관련 제품 제품관련국내 요약 유효성분 ( 구조식등 ) 제품군합성물질명 Palonosetron 용도항암화학요법제관련구역과구토예방개발사신텍스 국내해외 (US) 제품명알록시주 Aloxi 발매사 CJ 제일제당 ( 주 ) Helsinn HLTHCARE 허가일 약가 \ 54,812/5mL $ /5mL 시장규모 \ 0.5 억 ( 한국, 2008) $ 2.98 억 (- 6.5%) PMS (Data Exclusivity) 출원인출원번호등록번호만료일비고 원료 ( 물질 ) ( 제법 ) 용도 제제헬신헬쓰케어 제품조성 ( 심사미청구로취하 ) 본발명은신텍스 ( 미국 ) 에의해미국에서 1989 년 11 월 28 일최초출원되어국내에는 1997 년 9 월 20 일등록되었음. 본발명에따른물질은 Helsinn HLTHCARE(=> Healthcare) 에의해항암화학요법제관련구역과구토예방용도로서 Aloxi, Onicit 란상품명으로개발되었으며, 국내에서는 CJ 제일제당 ( 주 ) 이도입, 2008 년약 5,000 만원의매출실적을나타내고있음. 본발명에따른물질는 2010 년 11 월 27 일만료예정이었으나연장되어서 2013 년 5 월 25 일만료예정임

151 신체보호에유용한알콕시화알킬글루코사이드에테르 4 급화물 65 정밀화학 출원번호 KR 출원일 IPC 분류 C07H-015/04 출원인 등록번호 등록일 만료일 권자 우선권번호 US 우선일 주요국번호 US Family 유니온카바이드케미칼즈앤드플라스틱스테크날러지코포레이션 유니온카바이드케미칼즈앤드플라스틱스캄파니인코포레이티드티모시엔. 비숍 AT, CA, DE, EP, ES, JP, US 초록 [ 목적 ] 양이온성화합물은모발및피부컨디셔닝과같은신체보호에유용하고정전기로인한모발의들뜸을방지하고, 자극이없는일반식 (III) 의 4 급질소함유에테르치환, 알콕시화알킬글루코사이드의제조방법을제공한다.[ 구성 ] 일반식 (I) 의알킬글루코사이드등글루코사이드출발물질을 QCH2R6NR7R8X 또는 R7NR8R9 의질소함유화합물과물, 저급지방족알코올또는케톤을포함하는불활성유기화합물, 지방족또는방향족탄화수소등의용매중에서시트르산, 아세트산, 타르타르산의중화체, 분자체, 활성탄소, 점토, 이드리도보레이트, 나트륨테트라하이드로보레이트, 수소 / 니켈촉매등의탈색제및규조토등의여과보조재의존재하에반응시켜, 일반식 (III) 의화합물을제조한다. Rw, Rx,Ry 및 Rz 는각각독립적으로에틸렌또는프로필렌이고, R1 은알킬이며, w,x,y 및 z 는화합물 1 몰당 w,x,y 및 z 의평균합으로서일반식에서 Rw-zO 로표시되는알콕시치환체의평균몰수로정의되는알콕시몰치환도약 1 내지약 200 을제공하며, X 는음이온이다. 4 급질소 - 함유에티르치환된일반식 (I) 의알콕실화알킬글루코사이드화합물. 상기식에서 Rw, Rx, Ry 및 Rz 는각각독립적으로에틸렌또는프로필렌이고, R1 은알킬이며, w,x,y 및 z 는화합물 1 몰당 w,x,y 및 z 의평균합으로서일반식에서 Rx-zO 로표시되는알콕시치환체의평균몰수로정의되는알콕시몰치환도 (molar suvstitution; MS) 약 1 내지약 200 을제공하며, R2, R3, R4 및 R5 는독립적으로수 소또는각각일반식 ( 여기서, R6 는비치환되거나산소 - 함유하이드로 카빌렌이고, R7,R8 및 R9 는각각독립적으로또는함께비치환되거나산소 - 함유하이드로카빌이고, X- 는음이온이다 ) 으로표시되는비치환되거나산소를함유하는하이드로카빌또는 4 급질소를함유하는그룹이며, 단 R2, R3, R4 및 R5 중의하나이상은 4 급질소 - 함유그룹이다

152 정밀화학 N-( 피롤로 [2,3-d] 피리미딘 -3- 일아크릴 )- 글루타민산유도체 66 출원번호 KR 출원일 IPC 분류 C07K-005/04 출원인 등록번호 등록일 우선권번호 US 우선일 만료일 연장만료일 권자 주요국번호 US Family 더트러스티즈오브프린스턴유니버시티 더트라스티오브프린스턴유니버스티알렌제이. 시니스갤리 AR, AT, AU, BR, CA, CN, CY, DE, DK, EP, ES, GR, HK, HU, IE, IL, JP, LU, NL, NZ, PT, RU, SG, US, ZA 초록 [ 목적 ] 티미딜레이트합성요소의억제제로활성을나타내며, N5,N1- 메틸리덴테트라히드로플레이트를사용하는데옥시우리딜산의데옥시티미딜산으로의메틸화반응에서보효소로서촉매작용을하는피롤로 [2,3-d] 피리미딘을제공한다.[ 구성 ] 일반식 (III) 의화합물을귀금속및귀금속산화물, 예를들면팔라듐또는산화백금, 산화로듐과이들이탄소또는산화칼슘과같은담체상에지지된수소화촉매를이용하여수소화시켜일반식 (I) 의화합물을제조한다. R1 은 -OH 또는 -NH2 R2 은수소또는약학적허용양이온 R3 은비치환되거나클로로, 플루오로, 메틸, 메톡시또는트리플루오로메틸로치환된 1,4- 페닐렌또는 1,3- 페닐렌, 비치환되거나클로로, 플루오로, 메틸, 메톡시또는트리플루오로메틸로치환된티엔디일또는푸란디일시클로헥산디일또는알칸디일, R4 는수소, 메틸또는히드록시메틸, R5 는수소, 탄소수 1 내지 6 의알킬, 또는아미노이고, * 로표시된탄소원자주위구조는 S 이다. R1 이 -OH; R3 가 1,4- 페닐렌 ; R4 가수소및 R5 가수소인하기구조의화합물

153 관련 제품 제품관련국내 요약 유효성분 ( 구조식등 ) 제품군합성물질명 Pemetrexed 용도항악성종양제개발사 Eli Lilly 국내해외 (US) 제품명알림타주 Alimta 발매사한국릴리 Lilly 허가일 약가 \ 1,148,066/BTL $ /BTL 시장규모 \ 억 ( 한국, 2008) $ 4.56 억 (24.2%) PMS / (Data Exclusivity) 출원인출원번호등록번호만료일비고 원료 ( 물질 ) ( 제법 ) 일라이릴리 ( 등록료불납소멸 ) 일라이릴리 심사미청구로취하 제법 용도 제제 N-( 피롤로 [2,3-d] 피리미딘 -3- 일아크릴 )- 글루타민산유도체 " 발명은더트러스티즈오브프린스턴유니버시티에의해미국에서 1989 년 12 월 11 일최초출원되어국내에는 1998 년 9 월 1 일등록되었음. 본발명에따른물질은 Lilly 사에의해항악성종양제로서 Alimta 란상품명으로개발되었으며, 국내에서는 2008 년약 121 억의매출실적을나타내고있음. 본발명에따른물질는 2010 년 12 월 11 일만료예정이었으나연장되어서 2012 년 9 월 2 일만료예정임

154 비이온성요오드화화합물과이의제조방법및이를함유하는조영제 67 정밀화학 출원번호 KR 출원일 IPC 분류 C07C-237/46 출원인거베트소시에떼아노님 등록번호 등록일 만료일 권자 우선권번호 FR 우선일 주요국번호 US Family 거베트소시에떼아노님미첼거베트 AT, AU, BR, CA, CN, CS, CZ, DD, DE, DK, DZ, EG, EP, ES, FI, FR, GR, HK, HR, HU, IE, IL, JP, LT, LV, MA, NO, NZ, PL, PT, RO, SI, SU, TR, US, WO, YU, ZA 초록 다음일반식으로표시되는화합물 : 상기식에서 R 은 2,3- 디히드록시프로필과 1,3- 디히드록시 -2- 프로필에서선택한다 다음일반식으로표시되는화합물 : 상기식에서 R 은 2,3- 디히드록시프로필과 1,3- 디히드록시 -2- 프로필에서선택한다

155 유기게르마늄화합물및그제조방법 68 정밀화학 출원번호 KR 출원일 IPC 분류 C07F-007/30 출원인가부시키가이샤비레모사이엔스 등록번호 등록일 만료일 권자 우선권번호 JP-1988-(213899) 우선일 주요국번호 US Family 가부시끼가이샤샤아사이게르마니우무겐큐우쇼고마쯔히로시 CA, CH, DE, FR, GB, IT, JP, US 초록 유기게르마늄화합물및그제조방법을제공하는위함이다. 본발명의유기게르마늄화합물의제조방법은식 (5) 의불포화화합불에대해식 (6) 의할로겐화화합물을부가시켜서식 (1) 의본발명의제 1 의화합물을제조하고이화합물을가수분해하여식 (3-0) 의화합물을제조하던가또는식 (1) 의화합물과황화수소를반응시켜식 (305) 의화합물을제조한다. 본발명의단다른제조방법은식 (5) 의불포화화합물에대해식 (6) 의할로겐화합물을부가시켜서식 (1) 로나타내어지는본발명제 2 의화합물을제조하고이화합물을할로겐화수소로처리하여식 (2) 의화합물을제조하고이를가수분해하여식 (4-0) 의화합물을제조한다. 생체내의모델계인혈청존재하에서항산화성을나타내며아마도리의생성을억제한다. 식 ( 식중, X 는할로겐원자를, R 은수소원자, 저급알킬또는페닐기를각각표시함 ) 으로나타내어지는것을특징으로하는유기게르마늄화합물

156 정밀화학 테트라하이드로벤즈이미다졸유도체및이의제조방법 69 출원번호 KR 출원일 IPC 분류 C07D-403/06 출원인 등록번호 등록일 만료일 권자 우선권번호 JP 우선일 주요국번호 US Family 아스텔라스세이야쿠가부시키가이샤야마노우치세이야쿠가부시키가이샤모리오카시게오 AT, AU, CA, CN, DD, DE, DK, EP, ES, FI, GR, HU, JP, KR, NO, PT, RU, SI, US, ZA 초록 < 목적 >5-HT3- 수용체길항제로서유용한일반식 (Ia) 의테트라하이드로벤즈이미다졸유도체또는이의약제학적으로허용되는염에관한것이다. < 구성 > 일반식 Het-X1-H 의아민, 아미드또는우레아를일반식 (II) 의카복실산또는이의반응성유도체와반응시켜일반식 (Ia) 를제조한다. Het 는저급알킬그룹, 아르알킬그룹, 저급알콕시카보닐그룹및할로겐원자로이루어진군으로부터선택된치환체 1 내지 3 개에의해치환될수있는피롤리딘, 피다. < 효과 > 본화합물및염은항암제 ( 시스플라틴 ) 또는방사선에의해유발되는구토를억제하여, 편두통, 삼차신경통, 불안, 위장관질환, 과민성대장증상등의예방및치료에중요하다. 하기일반식 (Ⅰ) 의테트라하이드로벤즈이미다졸유도체또는이의약제학적으로허용되는염. [IMAGE 74] 상기식에서, Het 는저급알킬그룸, 저급알케닐그룸, 저급알키닐그룹, 사이클로알킬 - 저급알킬그룹, 아르알킬그룹, 저급알콕시그룹, 니트로그룹, 하이드록실그룹, 저급알코기카보닐그룹, 및할로겐원자로이루어진군으로부터선택된치환체 1 내지 3 개에의해치환될수있는, 피롤리딘, 피롤, 티오펜, 푸란, 티아디아졸, 피리딘, 피리미딘, 5,6- 디하이드로 -4H- 사이클로펜타티아졸, 사이클로펜타티아졸, 인돌, 2,3- 디하이드로인돌, 인다졸, 인돌리진, 벤조티오펜, 벤조푸란, 벤조티아졸, 벤즈이미다졸, 테트라하이드로벤조티오펜, 2,3- 디하이드로벤즈이미다졸 -2- 온, 퀴놀린, 테트라하이드로퀴놀린, 1,2,3,4- 테트로하이드로이소퀴놀린, 디하이드로벤즈옥사진, 벤즈옥사진, 페노티아진및카바졸로이루어진군으로부터선택되는헤테로사이클릭그룹이고 ; X 는상기정의된헤테로사이클릭환의탄소원자또는질소원자에결합되는단일결합또는 -NH- 이다

157 관련 제품 제품관련국내 요약 유효성분 ( 구조식등 ) 제품군합성물질명 Ramosetron 용도 항악성종양제 ( 시스플라틴 ) 투여에따른소화기증상 ( 구역, 구토 ) 개발사 Astellas 국내해외 (US) CH 3 N H N 제품명 나제아오디정 - 발매사 한국아스텔라스 - N 허가일 O 약가 \ 13,751/T - 시장규모 \ 28.8 억 ( 한국, 2008) - PMS (Data Exclusivity) 출원인출원번호등록번호만료일비고 원료 ( 물질 ) ( 제법 ) 용도 제제 본발명은 Yamanouchi( 현재 Astellas) 에의해 1990 년 1 월 31 일출원되어 1994 년 3 월 17 일등록되었음. 본발명에따른물질은 Astellas 에의해 5-HT3 receptor antagonist 로항악성종양제 ( 시스플라틴 ) 투여에따른소화기증상 ( 구역, 구토 ) 치료용도로 Nasea 란상품명으로개발되었으며, 국내에서는한국아스텔라스가도입, 2008 년약 29 억의매출실적을나타내고있음. 본발명에따른물질는 2010 년 1 월 31 일존속기간만료예정이며, 연장가능함

158 관련 제품 제품관련국내 요약 유효성분 ( 구조식등 ) 제품군합성물질명 Ramosetron 용도 항악성종양제 ( 시스플라틴 ) 투여에따른소화기증상 ( 구역, 구토 ) 개발사 Astellas 국내해외 (US) CH 3 N H N 제품명 나제아주사액 - 발매사 한국아스텔라스 - N 허가일 O 약가 \ 43,129/2mL/A - 시장규모 \ 64.5 억 ( 한국, 2008) - PMS (Data Exclusivity) 출원인출원번호등록번호만료일비고 원료 ( 물질 ) ( 제법 ) 용도 제제 본발명은 Yamanouchi( 현재 Astellas) 에의해 1990 년 1 월 31 일출원되어 1994 년 3 월 17 일등록되었음. 본발명에따른물질은 Astellas 에의해 5-HT3 receptor antagonist 로항악성종양제 ( 시스플라틴 ) 투여에따른소화기증상 ( 구역, 구토 ) 치료용도로 Nasea 란상품명으로개발되었으며, 국내에서는한국아스텔라스가도입, 2008 년약 65 억의매출실적을나타내고있음. 본발명에따른물질는 2010 년 1 월 31 일존속기간만료예정이며, 연장가능함

159 암로디핀의베실레이트염 70 정밀화학 출원번호 KR 출원일 IPC 분류 A61K-031/44 출원인화이자인코포레이티드 등록번호 등록일 만료일 권자 우선권번호 - 우선일 - 주요국번호 - Family 화이자인코포레이티드알렌제이. 스피겔 - 초록 [ 목적 ] 암로디핀의개선된약제학적염및그의약제학적조성물을제공하는것이다. [ 구성 ] 암로디핀염기를공업용메틸화주정중에서슬러리화시키고, 냉각시킨다. 벤젠설폰산을공업용메틸화주정에용해시키고, 염기의슬러리에가한다. 수득된슬러리를과립화시키고여과시키며,2 용적의공업용메틸화주정으로세척한다. 습윤성고체를공업용메틸화주정중에서슬러리화시키고여과시키며, 2 용적의공업용메틸화주정으로세척한후, 진공하에서건조시켜본조성물을수득한다. [ 효과 ] 베실레이트가말레에이트에비해탁월한점착방지특성을가지며, 암로디핀의베실레이트염만이암로디핀의약제학적제형의제조에매우적합한우수한용해도, 우수한안정성, 비흡수성및우수한가공성의독특한조합을제공할수있다. 암로디핀의베실레이트염

160 관련 제품 제품관련국내 요약 유효성분 ( 구조식등 ) 제품군합성물질명 Amlodipine 용도고혈압치료개발사 pfizer 국내해외 (US) H N H 3 C NH 2 O H 3 CO O CH 3 O Cl O 제품명 노바스크 Norvasc 발매사 한국화이자 pfizer 허가일 약가 \ 418/T $ 11.77/5mg 10T 시장규모 \ 억 ( 한국, 2008) $ 35.2 억 (-20.3%) PMS (Data Exclusivity) 출원인출원번호등록번호만료일비고 원료 ( 물질 ) ( 제법 ) pfizer 원물질 pfizer 암로디핀베실레이트염제법 용도 제제 본발명은 pfizer 에의해 1987 년 8 월 5 일출원되어 1995 년 10 월 30 일등록되었음. 본발명에따른물질은 pfizer 에의해 calcium channel blocker 로고혈압치료용도로 Norvasc, Isitin, Amlogin 등의상품명으로개발되었으며, 국내에서는한국화이자가도입, 2008 년약 785 억의매출실적을나타내고있음. 본발명에따른물질는 2010 년 7 월 7 일존속기간만료예정임

161 정밀화학 치환된벤즈아미드유도체, 그제조방법및이를함유하는약학적조성물 71 출원번호 KR 출원일 IPC 분류 C07D-265/30 출원인 등록번호 등록일 만료일 권자 우선권번호 JP 우선일 주요국번호 US Family 다이니뽄스미토모세이야쿠가부시키가이샤다이닛뽄세이야꾸가부시끼가이샤후지와라도미오 AR, AT, AU, CA, CZ, DD, DE, DK, EP, ES, FI, GR, HK, HU, JP, NZ, PH, SG, SK, SU, US, ZA 초록 < 목적 > 소화관기능항진작용을갖는신규의치환된벤즈아미드유도체, 그제조방법 ; 그사용방법및활성성분으로서상기화합물을함유하는약학적조성물을제공하기위함이다. < 구성 > 식 (I) 의목적화합물은 ( 방법 a): 식 (II) 의화합물또는그반응성유도체와식 (III) 의화합물을반응시켜제조할수있다. ( 방법 b): 식 (IV) 의화합물을염소화하고다음에그생성물로부터알카노일기를제거하여식 (IC) 의화합물을제조할수있다. ( 방법 c): 식 (VI) 의화합물과식 (VII) 의화합물을반응시켜식 (IC) 의화합물을제조할수있다. < 효과 > 더적은독성을갖는우수한소화관기능항진작용을갖기때문에소화관기능항진제로서유용한다. 따라서급만성위염, 위, 십이지장궤양등에의한식욕부진, 오심, 구토복무팽만감등의치료및예방에사용될수있다. 다음일반식 (I) 의화합물또는이것의약학적허용산부가염또는 4 급암모늄염, 또는식중 R 은수소, 알콕시카르보닐, 티에닐알킬, 피리딜알킬또는 -T-S-R6'(T 및 R6' 는하기에서정의한바와같다 ) 가아니고 R1 은알킬티오가아닌식 (I) 화합의 N- 산화물유도체. [IMAGE 30] 상기식에서, R 은수소, C2-C5 의알콕시카르보닐, 페닐, 디페닐메틸, 헤테로아릴이푸릴, 티에닐, 피리딜, 또는 1, 2- 벤즈이속사졸일인헤테로아릴 (C1-C3) 알킬, 페닐 (C3-C5) 알케닐, -T-R6(T 는 C1-C6 알킬렌이고, R6 은페닐, 1 개내지 3 개의 C1-C4 알킬로치환된페닐, 1 개의트리플루오로메틸또는 C1-C4 알콕시로치환된페닐, 1 개의할로겐및 1 개의니트로로치환된페닐, 또는나프틸이다 ), T-(Y)p-R6'(T 는상기에서정의한바와같고, Y 는산소, 황, 또는카르보닐, R6' 는 1 개내지 5 개의할로겐으로치환된페닐이고, p 는 0 또는 1 이다 ), 또는 -T-(Y')p-R6"(T 및 p 는상기에서정의한바와같고, Y' 는산소이고, R6" 는니트로, 시아노또는아이노로치환된페닐이다 ) 이고, R1 은할로겐, 히드록시, C1-C12 알콕시, C3-C6 시클로알킬옥시, C3-C8 알케닐옥시, C3-C8 알키닐옥시, 1 개또는 2 개의산소또는카르보닐로중단된 C2-C8 알콕시, C1-C4 알킬티오, 아미노, 치환기가 C1-C8 알킬, 페닐 (C1-C3) 알킬또는 C3-C6 시클로알킬인단일치환아미노, 1- 위치이외의위치에있는탄소원자가 1 개의히드록시또는아미노로치환된 C2-C6 알콕시, 또는치환기가할로겐, 시아노, C3-C5 알콕시카르보닐, 프탈이미도, C3-C6 시클로알킬, 1 개의할로겐으로선택적으로치환된페닐, 1 개의할로겐으로선택적으로치환된페녹시, 또는 1 개의할로겐으로선택적으로치환된벤조일인치환 C1-C8 알콕시키고, R2 는수소이고, R3 은수소, 할로겐, 아미노, C1-C4 알킬아미노, 디 (C1-C4 알킬 ) 아미노, C2-C5 알카노일아미노, 또는니트로이고, R4 는수소, 할로겐, 니트로, 술파모닐, C1-C4 알킬술파모닐, 또는디 (C1-C4 알킬 ) 술파모일이거나, 또는 R1, R2, R3 및 R4 중임의의 2 개의인접기는결합하여 C1-C3 알킬렌디옥시를형성하고나머지 2 개의기는각각수소이고, R5 는수소또는 C1-C4 알킬이고, X 는 C1-C3 알킬렌이고, 그리고 m 및 n 은각각 1 또는 2 이고, 단, R2, R3 및 R4 기중적어도하나는수소가아니다

162 관련 제품 제품관련국내 요약 유효성분 ( 구조식등 ) 제품군합성물질명 Mosapride 용도 기능성소화불량 ( 만성위염 ) 에수반하는소화기능이상 ( 가슴쓰림, 오심, 구토 ) 개발사 Dainippon 국내해외 (US) 제품명가스모틴 - F H 3 C O O H N N NH 2 Cl 발매사 대웅제약 - 허가일 O 약가 \ 192/T - 시장규모 \ 억 ( 한국, 2008) - PMS (Data Exclusivity) 출원인출원번호등록번호만료일비고 원료 ( 물질 ) ( 제법 ) 다이니뽄스미토모 원물질 ( 심사미청구로취하 ) 용도 제제 본발명은 Dainippon( 현재 Dainippon Sumitomo) 에의해 1987 년 7 월 1 일출원되어 1995 년 11 월 20 일등록되었음. 본발명에따른물질은 Dainippon 에의해 selective 5-HT4 receptor partial agonist 로소화불량치료용도로 Gasmotin 이란상품명으로개발되었으며, 국내에서는대웅제약이도입, 2008 년약 350 억의매출실적을나타내고있음. 본발명에따른물질는 2010 년 7 월 31 일존속기간만료예정이며, 연장가능함

163 생명공학

164 다발성절단부위를지닌대장균과코리네형세균에서발현가능한신규셔틀벡터 72 생명공학 출원번호 KR 출원일 IPC 분류 C12N-015/77 출원인씨제이주식회사 등록번호 등록일 만료일 권자제일제당주식회사김정순 우선권번호 - 우선일 - 주요국번호 - Family - 초록 본발명은유전자라이브러리의제작및서브크로닝에유용하게사용할수있도록다발성절단부위를도입한신규셔틀벡터에관한것이다. 이미출원된 ( 출원번호 ) 신규복합프라스미드중 PECCG1 을사용하여코리네형세균에서의크로닝작업을획기적으로개선하고다발성절단부위를도입하여안정되게유지되는신규셔틀벡터를제작하고자하였다. 코리네형세균과대장균에서안정하게복제발현유지되는데필요치않은 DNA 절편을제거하여크기를줄이고, 축소된셔틀벡터에존재하지않는여러제한효소부위를지닌다발성절단부위를도입하여신규셔틀벡터를제작했고, 셔틀벡터의복제성및항생제내성의기능을손상시키지않으면서외부유전자가도입된재조합플라스미드로페니실린 G 가첨가된배지에서전기장충격법에의해대장균및코리네박테리움글루타미쿰이높는형질전환빈도를나타냈다. 코리네박테리움글루타미쿰및대장균에서복제되며 pbluescript II KS + 다발성절단부위를지닌셔틀벡터

165 인간 γ- 인터페론유전자및그제조방법 73 생명공학 출원번호 KR 출원일 IPC 분류 C12N-015/23 출원인주식회사엘지 등록번호 등록일 만료일 권자주식회사럭키최근선 우선권번호 - 우선일 - 주요국번호 - Family - 초록 본발명은감마인터페론의클로닝및효모에서의대량발현을시키기위해염기서열을재설계하여서된인간감마인터페론유전자및그제조방법에관한것이다. 감마인터페론은면역조절기능이뛰어난이를생산하고자많은연구가있었으나생산이극히미량에그치고있어본발명은공지된유전자의염기서열을기초로하여감마인터페론유전자및그의제조방법을제공하고자하였다. 인간감마인터페론유전자염기서열은효모세포에서선택적으로사용하는아미노산코오돈으로구성되며, 효모용발현운반체로의클로닝을용이하게할수있도록유전자아미노산말단에제한효소와카르복시말단에제한효소인지부위를만들어지도록하고, 이염기서열을갖는본발명의인간감마인터페론유전자를제조하기위해서 28 개의올리고머를적절한접합전략에따라접합시켰다. 염기배열순서결정키트를이용하여유전자를확인하여본발명의감마인터페론유전자를선별함으로써본발명을완성하게된것이다. 성숙형인간 γ- 인터페론유전자안에있는 8 개의알라닌코오돈이모두 5'-GCT-3' 이고 11 개의세린코오돈중 10 개가 5'-TCT-3' 이며, 5 개의스레오닌코오돈이모두 5'-ACT-3 이고, 8 개의발린코오돈이모두 5'-GTT-3' 이며, 7 개의아이소루이신코오돈이모두 5'-ACT-3' 이며, 10 개의아스파르산코오돈중 8 개가 5'-GAC-3' 이고, 10 개의페닐알라닌코오돈이모두 5'-TTC-3' 이며, 4 개의티로신코오돈이모두 5'-TAC-3' 이며, 10 개의아스파라진코오돈이모두 5'-AAC-3' 이며 2 개의히스티딘코오돈이모두 5'-CAC-3' 이고, 8 개의알지닌코오돈이모두 5'-AGA-3' 이며, 9 개의글루탐산코오돈이모두 5'-GAA-3' 이고, 10 개의루이신코오돈중 8 개가 5'-TTG-3' 이며, 5 개의글리신코오돈이모두 5'-GGT-3' 이고, 9 개의글루타민코오돈이모두 5'-CAA-3' 이며, 20 개의라이신코오돈중 18 개가 5'-AAG-3' 이고, 2 개의프롤린코오돈이모두 5'-CCA-3' 이며, 3' 말단에종료코오돈 5'-TAA-3' 와 5'-TAG-3' 이중복되어있고역시 3' 말단에제한효소 Sal I 인식부위와 5' 말단에제한효소 BamH I 인식부위를갖는것임을특징으로하는인간 γ- 인터페론유전자

166 효모촉진인자 74 생명공학 출원번호 KR 출원일 IPC 분류 C12N-015/74 출원인델타바이오테크놀로지리미티드 등록번호 등록일 만료일 권자 우선권번호 GB 우선일 주요국번호 US Family 델타바이오테크노로지리미티드데이비드히이스 AT, AU, CA, DE, DK, EP, ES, GB, GR, IE, JP, US, ZA 초록 [ 구성 ](A) 효모촉진인자글리세롤 -3- 인산염탈수소효소용으로믿어지는, 효모촉진인자가배열을이루어특성을나타내었으며효모내에서이종유전자의발현을조절하는데사용될수있다. 특히, 발효배지에글리세롤또는에탄올을첨가함으로써발현이억제될수있다. 야생형사카로미세스세레비지에 (Saccharomyces cerevisiae) 내에서통산인접하여있는코드화배열로부터유리되어있는, 본명세서에서 SEQ ID 1 으로규정된뉴클레오티드서열을지닌, 야생형사카로미세스세레비지에글리세롤 -3- 포스페이트디하이드로겐나제촉진인자로구성되어있는촉진인자, 또는다음과같은특성을지니는상기촉진인자의변이체또는기능부. a) SEQ ID 1 의임의의기타영역보다도, 변이체또는기능부에대하여보다상동성이있는 SEQ ID 1 의영역과 80% 이상의서열상동성을갖는다. b) 길이가 100 뉴클레오티드이상이다. c) 하류에위치하는자연발생인체알부민을코드화하는뉴클레오티드서열의전사를촉진하기위하여야생형촉진인자의 80% 이상의능력을유지하거나, 또는 (a) 하류에위치하는자연발생인체알부민을코드화하는뉴클레오티드서열의전사를촉진하기위하여야생형촉진인자의 10% 이상의능력을유지하며및 (b) 복합탄소공급원에의하여억제되며및상기탄소공급원의부재하에탈억제된다

167 재조합인간인자 VIII : C 의제조방법및그를위해사용되는형질전환체 75 생명공학 출원번호 KR 출원일 IPC 분류 C12N-015/12 출원인사이단호진가가쿠오요비겟세이리요 호오겐큐쇼 데이진가부시키가이샤 등록번호 등록일 만료일 권자자아단호오진가가꾸오요비겟세이료오호 겡뀨쇼노나까사네오 데이진가부시끼가이샤오가따가즈오 우선권번호 JP 우선일 주요국번호 JP Family AT, AU, CA, DE, EP, ES, JP, NZ 초록 형질전환체및이형질전환체를사용한재조합인간인자 VIII;C 의제조방법에관한것으로, 천연형활성인간인자의외래유전자를높은생산효율로연속적으로제조할수있으며, 값싼배지에서빨리성장하며, 영구적으로증식될수있는세포주를제조한다.H 사슬의카르복실말단의 Arg-740 이펩티드결합을통해 L 사슬의아미노말단의 1649 Glu 에직접결합된천연형활성인간인자 VIII;C 를코오딩하는유전자및그의상류에하나이상의프로모토를함유하는형질발현벡타로디히드로폴레이트리덕타제활성이결핍된챠이니즈햄스터난소세포 [DHFR(-)CHO] 를형질전환시키므로써형질전환체를제조한다. H 사슬의카르복실말단의 Arg-740 이펩티드결합을통해 L 사슬의아미노말단의 1649 Glu 에직접결합된천연형활성인간인자 Ⅷ : C 를코오딩하는유전자및그의상류에하나이상의프로모터를함유하는형질발현벡타로, 디히드로폴레이트리덕타제활성이결핍된챠이니즈햄스터난소세포 [DHFR(-) CHO] 를형질전환시킴으로써생산된형질전환체

168 상피세포에특이적인성장인자를암호하는 DNA 76 생명공학 출원번호 KR 출원일 IPC 분류 C07K-003/18 출원인 등록번호 등록일 만료일 권자 우선권번호 US 우선일 주요국번호 US Family 아론슨에이스튜어트 포울더블유핀치 제프리에스러빈 제프리에스. 러빈포울더블유. 핀치아론스에이, 스튜어트 AT, AU, CA, DE, DK, EP, ES, FI, HU, IE, JP, LT, LU, LV, NL, NO, RU, SG, US, WO 초록 섬유아세포성장인자 (FCF) 를포함하는인자의훼밀리와유사한폴리펩타이드성장인자의분리와연관된것으로, 신규한생성물의제조와이용을위한재조합세포에의해생성되는 DNA 단편과같은생성물의합성과성장인자를암호하는 DNA 를제공한다.19 내지 30KDa 의분자량을가지며, 상피기원세포에서최대유사분열활성을자극하기에충분한최소량으로섬유아세포에서는유사분열활성을자극하지않는순수한인간각질세포성장인자 (KGF) 단백질또는 KGF- 유사단백질. 19 내지 30KDa 의분자량을가지며, 상피기원세포에서최대유사분열활성을자극하기에충분한최소량으로섬유아세포에서는유사분열활성을자극하지않는순수한인간각질세포성장인자 (KGF) 단백질, 그의독특한일부분또는 KGF- 유사단백질

169 톡소플라스마곤디항원, 이의제조방법및이를포함하는진단제 77 생명공학 출원번호 KR 출원일 IPC 분류 C12N-015/30 출원인다데베링마르부르크게엠베하 등록번호 등록일 만료일 권자 우선권번호 DE 우선일 주요국번호 US Family 다데베링마르부르크게엠베하파이트게, 부크하 AT, AU, CA, DE, DK, EP, ES, GR, IE, JP, PT, US 초록 본발명은유전공학에의한톡소플라스마곤디 (Toxoplasma gondii) 항원의동정및이의제조에관한것이다 년도제 1 차해외인허가전문인력양성사업 Bio 2008 Co nference (Track : R egulatory) 선발결과통보 - 확인요망 도 2 내지도 9 및도 11 에따른아미노산서열로이루어진그룹중에서선택되거나상기도면의 DNA 서열에의해암호화되는, 톡소플라스마곤디 (Toxoplasma gondii) 항원의아미노산서열을포함하는단백질

170 인간표피성장인자의발현벡터 78 생명공학 출원번호 KR 출원일 IPC 분류 C12N-015/12 출원인주식회사엘지 등록번호 등록일 만료일 권자주식회사럭키최근선 우선권번호 - 우선일 - 주요국번호 - Family - 초록 본발명은유전공학적인방법에의해인체내에서생성되는것과동일한인체표피성장인체 ( 이하 EGF 라칭함 ) 를생산하는데사용될수있는인체 EGF 발현벡터에관한것이다. 지금까지의방법들에의해제조되는인체 EGF 는유전자발현율, 수율이낮아여러공정을거쳐야순도를높일수있었으므로이에본발명은생물학적활성을가진인간 EGF 단백질을분비할수있는구조의인간 EGF 의발현벡터를고안하고자하였다.6 개의시스테인을함유하고있는인체 EGF 단백질이세포내에서대량발현될때자연상태의인체 EGF 단백질과같이 3 개의시스틴결합을가진 3 차구조를갖지않아생물학적활성을나타내지못하므로이미알려진효모의분비단백질인알파인자의분비체계를이용하여리더시퀀스다음에알파인자유전자대신인체 EGF 유전자를연결시키고효모내에존재하는유전자의산물인단잭분해효소에의해리더시퀀스의마지막두개의염기성아미노산라이신 - 아르기닌다음에서펩타이드결합이절단되게함으로써핵산절편이 177 개의염기쌍으로구성된대량생산에적합한발현벡터를얻었으며이를사용하여인체 EGF 를높은발현률로제조할수있게하였다. 인간인슐린유사성장인자 -Ⅰ 의발현벡터를제한효소 Pat Ⅰ 과 SalⅠ, Xba Ⅰ 과 PstⅠ 으로절단하여각각글루코알데히드 -3- 포스페이트데히드로게나제의종료유전자를함유하는핵산절편과알콜데히드로게나제 / 글루코알데히드 -3- 포스페이트데히드로게나제혼성작동유전자와알파인자의리더시퀸스를함유하는핵산절편, 인간표피성장인자유전자의발현벡터를제한효소 Xba Ⅰ 과 SalⅠ 으로절단하여알파인자의카복시말단의염기쌍이함유되어있는인간표피성장인자핵산절편등을접합시켜서된, ADH-2/GAPDH 혼성작동유전자와알파인자리더시퀸스, 인간표피성장인자유전자및 GAPDH 종료유전자로구성됨을특징으로하는인간표피성장인자의발현벡터. 제 1 항에있어서, 상기인간표피성장인자의핵산절편은 177 개의염기쌍으로구성됨을특징으로하는인간표피성장인자의발현벡터

171 인간인슐린유사성장인자 -I 의발현벡터 79 생명공학 출원번호 KR 출원일 IPC 분류 C12N-015/17 출원인주식회사엘지 등록번호 등록일 만료일 권자주식회사럭키최근선 우선권번호 - 우선일 - 주요국번호 - Family - 초록 본발명은유전공학적인방법에의해인체인슐린유사성장인자 ( 이하 "IGF-I") 를생산하는데유용하게사용될수있는 IGF-I 발현벡터에관한것이다. 재조합 DNA 기술을이용하여인체 IGF-I 유전자를효모발현벡터에클로닝시켜인간 IGF-I 단백질을대량생산하는데이용할인체 IGF-I 발현벡터를제공하고자한다. 출원번호제 호에서의발현벡터를제한효소로각가절단하여얻어진글루코알데히드 -3- 포스페이트데히드로게나제 (GAPDH) 의종료유전자시퀀스를포함하는핵산절편, 알콜데히드로게나제 (ADH-2)/GAPDH 의혼성작동유전자시퀀스를갖는핵산절편, 알파인자리더시퀀스가클로닝되어있는벡터를제한효소로절단하여얻어진리더시퀀스핵산절편, 출원번호제 호에서의벡터를제한효소로절단하여얻은인체 IGF-I 핵산절편, 이얻어진 4 개의핵산절편을 T4 DNA 리가아제를사용하여 GAPDH 종료유전자, 인체 IGF-I 유전자, 알파인자의리더시퀀스유전자, ADH-2/GAPDH 유전자를함유하는핵산절편의순으로접합반응시켜인체 IGF-I 발현벡터를합성한다. 초산화불균화효소발현벡터을제한효소 Pst I 과 Sal I, Nco I 과 Pst I 으로각각절단하여얻어진글루코알데히드 -3- 포스페이트데히드로케나제의종료유전자서퀀스를포함하는핵산절편과알콜데히드로게나제 / 글루코알데히드 -3- 포스페이트데히드로게나제의혼성자동유전자시퀸스를갖는헥산절편, 알파인자리더시퀀스가클로닝되어있는 M13mp18 RF 벡터를제한효소 XbaI 과 BspH I 으로동시에절단하여얻어진리더시퀀스핵산절편및인간인슐린유사성장인자의발현벡터 M13mp 18-IGF-1 을제한효소 Xba I 과 Sal I 으로절단하여얻은인간인슐린유사성장인자 -1 헥산절편등을접합시켜서제조된, ADH-2/GAPDH 혼성작동유전자와알파인자리더시퀀스, 인간인슐린유사성장인자 -I 유전자및 GAPDH 종료유전자로구성됨을특징으로하는인간인슐린유사성장인자 -I 의발현벡터

172 골유도조성물 80 생명공학 출원번호 KR 출원일 IPC 분류 C12N-015/12 출원인제네틱스인스티튜트엘엘씨 등록번호 등록일 만료일 권자 우선권번호 US 우선일 주요국번호 US Family 제네틱스인스티튜트, 인코포레이티드브루스엠. 에이센, 토마스제이데스로저 AT, AU, CA, DE, DK, EP, ES, GR, IE, IL, JP, LU, MX, NL, NO, NZ, PT, US, WO, ZA 초록 정제된 BMP-5, BMP-6 및 BMP-7 단백질들및그들의제조방법이개시되었다. 본단백질들은골및 / 또는연골손상의치료에그리고상처치료및관련된조직회복에사용될수있다. 아미노산 #382~#513 으로구성된아미노산서열을특징으로하는정제된인간 BMP-6 단백질

173 흥분성아미노산신경전달물질의길항물질및 / 또는칼슘채널의차단제로유용한폴리펩티드 81 생명공학 출원번호 KR 출원일 IPC 분류 C07D-209/18 출원인 등록번호 등록일 만료일 권자 우선권번호 US 우선일 주요국번호 US Family 내츄럴프로덕트싸이언스즈, 인코포레이티드 화이자인코포레이티드 화이저인코포레이티드제이. 트레버럼내츄럴프로덕트싸이언스즈인코포레이티드헌터잭슨 AT, AU, CA, CN, CS, CZ, DD, DE, DK, EG, EP, ES, FI, GR, HU, IE, IL, JP, NO, NZ, PL, PT, RU, US, ZA 초록 [ 목적 ] 아겔레놉시스아펄타거미의독액에존재하는특정폴리아민및폴리펩티드를제공한다.[ 구성 ] 독액을전기자극에의한착유법에의해아겔레놉시스아펄타거미로부터수득한다. 복부역류또는혈임파에의한전체독액의오염에대해안전한방법을사용하는것이바람직하며이렇게수득된전체독액은정제에사용할때까지약 -78 도에서동결상태로저장한다. 전체독액으로부터나온구성성분들은다양한제조컬럼및제조컬럼상에서역상고성능액체크로마토그라피에의해정제한다. 컬럼에서나온분획물들은멸균폴리에틸렌실험용기에수집한후분획물들을용출제로부터동결건조시킨후물로부터동결건조시켜농축시키도록구성된다.[ 효과 ] 흥분성아미노산과길항작용을해포유동물의흥분성아미노산신경전달물질매개질환및상태를치료하고무척추동물의해충을억제한다. (a) 선형구배프로그램 (5% 20% B,95% 80% A[0 30 분 ] 이어서 20% 70% B, 80% 30% A[30 55 분 ], 여기서는 A 는 0.1% 수성 TFA 이고 B 는세토니트릴이다 ) 을사용한용매시스템및 15ml/ 분의유속을사용하여 C-18 비닥 R (22mm 250mm, 기공크기 300A, 입자크기 10μ) 으로부터약 38 분간용출시킨아겔레놉시스아펄타 (Agelenopsis aperta) 거미의조독액으로부터의분획물에존재하고 ; (b) 상기 (a) 에기재된분획물을비선형구배프로그램 (20% 30% B,80% 70% A[0 40 분 ]( 워터즈커브 6), 여기에서 A 는 0.1% 수성 TFA 이고 B 는아세토니트릴이다 ) 을사용한용매시스템및 10ml/ 분의유속을사용하여 C-18 비닥 R (22mm 250mm, 기공크기 300A, 입자크기 10μ) 으로부터약 22 분간용출시킨분획물에존재하고 ; (c) 하기아미노 - 말단아미노산서열 ; 2N-glu-lys-gly-leupro-glugly-ala-glu-cys-asp-gly-asn-glu-ser-asp-cys-lys-cys-ala-gly-gln-trp-ile-lys-cysarg-cys-pro-trp-lys-trp-his-ile-th r-gly-glu-gly-pro-cys-thr-cys-glu-arg-gly-leulys-lys-thr-cys-ile-ser-lys-leu-ser-asp-pro-asn-arg-asn-glu-trp-leu-ser-; 및 (d) FAB MS ; 7267 을특징으로하는실질적으로순수한폴리펩티드또는상기폴리펩티드와거의같은아미노산서열과거의같은칼슘차단활성을갖는폴리펩티드및그의약학적으로허용되는염

174 내피세포 - 백혈구유착분자 (ELAMS) 및백혈구유착에관련된분자 (MILAS) 82 생명공학 출원번호 KR 출원일 IPC 분류 C12N-015/00 출원인비오겐인코오포레이티드 등록번호 등록일 만료일 권자 우선권번호 US 우선일 주요국번호 US Family 비오겐인코오포레이티드유스티스프레드릭에이 AT, AU, CA, DE, DK, EP, ES, JP, NO, US, WO 초록 본발명은염증중에내피세포에유착하는백혈구의유착반응에관여하는분자및이들을암호하는 DNA 서열에관한것이다. 특히 ELAM1 과혈관세포유착분자 1 및 1b(VCAM1 및 VCAM1b) 를포함한내피세포유착분자 (ELAMs) 에관한것이다. 또한내피세포에대한백혈구유착에관련된백혈구표면상의분자 (MILAs) 에관한것이다. 이들은 ELAM1 유착과정에관련된분자인 CDX 및 VCAM1 과 VCAM1b 의리간드인 VLA4 를포함한다. 본발명은또한이들유착분자를인지하는항체및이들항체및유착분자에대한리간드또는수용체를모두인지하는항 - 이디오타입 (anti-idiotype) 항체에관한것이다. 도 7 의뉴클레오티드서열로부터유래된, 전형적인프로모터구조와 NF-κB 결합서열로이루어진사이토킨 - 유도성발현조절서열

175 내피세포 - 백혈구유착분자및백혈구유착에관련된분자 83 생명공학 출원번호 KR 출원일 IPC 분류 C12N-015/04 출원인바이오겐인코포레이티드 등록번호 등록일 만료일 권자 우선권번호 US 우선일 주요국번호 US Family 바이오겐, 인코포레이티드아스트루마이클제이 AT, AU, CA, DE, DK, EP, ES, JP, NO, US, WO 초록 [ 구성 ](a) 제 1 도의뉴클레오티드 141 번내지 1970 번까지의내피세포 - 백혈구유착분자 1(ELAM1)DNA 서열 ; (b) 제 1 도의뉴클레오티드 144 번내지 1970 까지의 ELAM1 DNA 서열 ; (c) 성숙 EMAM1 의아미노산서열을암호하는 DNA 서열 ; (e) 용해성 ELAM1 을암호하는 DNA 서열 ; (f) 표준하이브리드화조건하에서전술한 DNA 서열중어느하나에하이브리드하는 DNA 서열 ; 및 (g) 전술한 DNA 서열중어느하나로암호된아미노산서열에대한형질발현을암호하는 DNA 서열로구성된군에서선택된내피세포 - 백혈구유착분자 (ELAM) 를암호하는 DNA 서열또는그들의단편. 제 8 도의뉴클레오티드서열로부터유래된, 전형적인 TATAAA 서열과두개의 NF-κB 컨센서스 (consensus) 서열로이루어진사이토킨 - 유도성발현조절서열

176 섬유아세포성장인자수용체 84 생명공학 출원번호 KR 출원일 IPC 분류 C12N-015/12 출원인 등록번호 등록일 만료일 권자 우선권번호 US 우선일 주요국번호 US Family 더리전트오브더유니버시티오브캘리포니아 더리전트오브더유니버시티오브캘리포니아 AT, AU, CA, DE, DK, EP, ES, FI, HU, JP, NO, SG, US, WO 초록 [ 구성 ] 섬유아세포성장인자가상기섬유아세포성장인자수용체에결합하는것을억제하기에효과적인양의섬유아세포성장인자수용체차단제를환자에게투여함을포함하는생체내에서섬유아세포성장인자수용체조정된활성을변형시키는방법. 제 7 도에개시된아미노산서열중의 IgII 및 giii 영역을포함하고, 막통과영역이없으며, 섬유아세포성장인자와섬유아세포성장인자수용체사이의결합을억제할수있는정제된가용성폴리펩티드

177 경구용장티프스생균백신및그의제조방법 85 생명공학 출원번호 KR 출원일 IPC 분류 C12N-001/20 출원인주식회사보령바이오파마 등록번호 등록일 만료일 권자보령신약주식회사김승호 우선권번호 - 우선일 - 주요국번호 JP Family CH, CN, ES, GB, IL, JP 초록 뇌하수침출액배지에서배양한경구용장티프스생균백신제조용균주를동결건조시킨후, 이균주를종균으로사용하여특정한생산용배지에서온도를조절하면서배양함으로써우수한생산량으로장티프스생균백신을제조한다. 장티푸스변이주 Ty21a(ATCC CDC 또는 KCTC-2425) 균주를뇌하수침출액 (BHI) 배지에배양하고, 보호배지에현탁후동결건조시킨균주를종균으로사용하여생산용배지에접종하고발효조에서배양한후, 보호배지에현탁시켜동결건조시켜경구용장티프스생균백신을얻는다. 이때, (i) 전술한보호배지는유당 8 중량 %, 카르복시메틸셀루로오즈 1 중량 %, 탈지분유 5 중량 %, MgSO4.7H2O 0.2 중량 %, 글루탐산소다 1 중량 % 를물중에용해시켜이루어지고, (ii) 전술한생산용배지는 BHI 37g, L- 라이신 5g, 솔비톨 30g, K2HPO4 1.5g, MgSO4.7H2O 0.5g 에 1l의물을첨가하고 ph 7.0 으로조정하여이루어지며, (iii) 발효조에서의배양은 30 도 C 에서 5 내지 7 시간배양시킨후, 25 도 C 에서 1.5 시간내지 2.5 시간, 마지막으로 20 도 C 에서 13 내지 15 시간배양하여이루어지며, (iv) 동결건조는발효조배양후, 보호배지에현탁시켜 0 내지 4 도 C 에서 1.5 내지 2.5 시간방치하여저온에서적용시킨후, -70 도 C 에서 1.5 시간내지 2.5 시간동결시키고, 11 내지 13 시간동안진공으로건조시킨다. 장티프스변이주 Ty21a(ATCC-33459, CDC 또는 KCTC-2425) 균주를뇌하수침출액 (BHI) 배지에배양하고, 보호배지에현탁후동결건조시킨균주를종균으로사용하여, 생산용배지에접종하고발효조에서배양한후보호배지에현탁시켜동결건조시키는단계를포함하는경구용장티프스생균백신의제조방법에있어서, (a) 상기보호배지는유당 8 중량 %, 카르복시메틸셀루로오즈 1 중량 %, 탈지분유 5 중량 %, MgSO4 7H2 O 0.2 중량 %, 글루탐산소다 1 중량 % 를물중에용해시켜이루어지고 ; (b) 생산용배지는 BHI 37g, L- 라이신 5g, 솔비톨 30g K2HPO 4 1.5g, MgSO4 7H2 O 0.5g 에 1l 의물을첨가하고 ph7.0 으로조정하여이루어지며 ; (c) 발효조에서의배양은 30 에서 5~7 시간배양시킨후, 25 에서 1.5~2.5 시간, 마지막으로 2 0 에서 13~15 시간배양하는것으로이루어지며 ; (d) 동결건조는상기 (c) 단계의발효조에서의배양후보호배지에현탁시켜 0~4 에서 1.5~2.5 시간방치하여저온에적용시킨후, -70 에서 1.5~2.5 시간동결시킨후 11~13 시간동안진공으로건조시킴을특징으로하는경구용장티프스생균백신의제조방법.( 청구항 1) 제 1 항에또는제 2 항의방법에따라제조된경구용장티프스생균백신.( 청구항 3)

178 포유동물및무척추동물의세포에서칼슘채널의차단제로서유용한폴리펩티드및 86 약제학적으로허용되는이의염 생명공학 출원번호 KR 출원일 IPC 분류 C07K-015/08 출원인 등록번호 등록일 만료일 권자 우선권번호 US 우선일 주요국번호 US Family 내츄럴프로덕트싸이언스즈, 인코포레이티드 화이자인코포레이티드 화이자인코포레이티드알렌제이. 스피겔 AT, AU, CA, CN, CZ, DD, DE, DK, EG, EP, ES, FI, HU, IE, IL, JP, NO, NZ, PH, PL, PT, RU, US, ZA 초록 아겔레놉시스아페르타거미의독중에존재하는것으로밝혀진폴리펩티드, 칼슘채널차단제로서유용한폴리펩티드및거의동일한아미노산서열과활성을갖는폴리펩티드에관한것을제공한다. 아겔레놉시스아페르타 (Agelenopsis aperta) 거미의독원액을 C-18 Vydac(22mmX250mm, 기공크기 300 옹스트롱, 입자크기 10 마이크로 ) 컬럼상에서 15ml/ 분의유속및 5%->20% B,95%->85% A[0->30 분 ] 에이어 20%->70% G,80%->30% A[30->55 분 ](A 는 0.1% 수성 TFA 이고 B 는아세토니트릴 ) 의선형구배프로그램용을포함는아미노 - 말단아미노산서열을특징으로하는폴리펩티드와동일한아미노산서열및칼슘채널차단활성을갖는폴리펩티드및약제학적으로허용되는이의염을얻는다. (a) 아겔레놉시스아페르타 (Agelenopsis aperta) 거미의독원액을 C-18 Vydac (22mm 250mm, 기공크기 300A, 입자크기 10μ) 컬럼상에서 15m/ 분의유속및 5% 20% B, 95% 85% A[0 30 분 ] 에이어 20% 70% G, 80% 30% A[30 55 분 ] ( 여기서, A 는 0.1% 수성 TFA 이고 B 는아세토니트릴이다 ) 의선형구배프로그램용매시스템을사용하여약 41.5 분에용출시켜수득한분획에존재하고 ; (b) (a) 의분획을 C-18 Vydac (10mm 250mm, 기공크기 300A, 입자크기 5μ) 컬럼상에서 3.5m/ 분의유속및등용매시스템 (70% A, 30% B, 여기서, A 는 0.1% 수성 TFA 이고 B 는아세토니트릴이다 ) 을사용하여, 약 7.5 분에용출시켜수득한분획에존재하며 ; (c) 포함하는아미노 - 말단아미노산서열을특징으로하는사실상폴리펩티드또는상기폴리펩티드와사실상동일한아미노산서열및사실상동일한칼슘채널차단활성을갖는폴리펩티드및약제학적으로허용되는이의염

179 혈세포관련질환을치료하기위한인체유래의간세포인자 (STEMCELLFACTOR), 그를암호화하는 DNA 시퀀스, 그의제조방법및그를포함하는제약학적조성물 87 생명공학 출원번호 KR 출원일 IPC 분류 C07K-014/00 출원인암겐인코포레이티드 등록번호 등록일 만료일 권자 우선권번호 US 우선일 주요국번호 US Family 암젠인코포레이티드스티븐엠. 오드리 AT, AU, CA, CN, CS, CZ, DE, DK, EP, ES, FI, GR, HK, HU, IE, IL, JP, LT, LV, NO, NZ, PT, RU, SG, SK, US, WO, ZA 초록 자생하는간세포인자의생물학적활성도를점유하도록자생하는간세포인자의아미노산시퀀스를충분히복제시킨아미노산시퀀스를가지는비자생폴리펩티드. 제 15c 도에제시한시퀀스를갖는자연발생적인포유동물간세포인자 (SCF) 의전형적인하나이상의조혈생물학적특성과그의일차구조의일부또는전부를가지는폴리펩티드

180 혈세포관련질환을치료하기위한쥐유래의간세포인자, 그를암호화하는 DNA 시퀀스, 그의제조방법및그를포함하는제약학적조성물 88 생명공학 출원번호 KR 출원일 IPC 분류 C07K-015/14 출원인암젠인코포레이티드 등록번호 등록일 만료일 권자 우선권번호 US 우선일 주요국번호 US Family 암젠인코포레이티드스티븐엠오드레 AT, AU, CA, CN, CZ, DE, DK, EP, ES, FI, GR, HK, HU, IE, IL, JP, LT, LV, NO, NZ, PT, RU, SG, SK, US, WO, ZA 초록 본발명은새로운간세포인자 (stem cell factor), 특히쥐유래의간세포인자, 그것을암호화하는올리고누클레오티드및그제조방법에관한것이다. 또한본발명은혈세포관련질병을치료하기위한제약학적조성물및그치료방법에관한것이다. 도 14C 에제시한시퀀스를갖는자연발생적인포유동물간세포인자 (SCF) 의전형적인하나이상의조혈생물학적특성과그의일차구조의일부또는전부를가지는폴리펩티드

181 에리트로포이에틴동형체와그의제조방법및그를포함하는제약학적조성물 89 생명공학 출원번호 KR 출원일 IPC 분류 C07K-014/505 출원인키린 - 암젠인코포레이티드 등록번호 등록일 만료일 권자 우선권번호 US 우선일 주요국번호 US Family 키린 - 암젠인코포레이티드스튜어트엘. 왓트 AT, AU, CA, CN, CZ, DE, DK, EP, ES, FI, GR, HK, HU, IE, IL, JP, LV, NL, NO, NZ, PT, RU, SI, SK, US, WO, ZA 초록 에리트로포이에틴분자당특정수의시알산을갖는에리트로포이에틴동형체가개시되어있다. 또한이러한동형체의혼합물, 이러한동형체또는이들의혼합물을함유하는제약학적조성물및에리트로포이에틴동형체를제조하기위한방법도기재되어있다. 에리트로포이에틴분자당 10, 11, 12, 13 또는 14 개의시알산을갖고또천연산출의인체에리트로포이에틴의아미노산서열을갖는분리정제된에리트로포이에틴동형체

182 아릴술파타제 90 생명공학 출원번호 KR 출원일 IPC 분류 C12N-009/16 출원인브리스툴 - 마이어스스퀴브캄파니 등록번호 등록일 만료일 권자 우선권번호 US 우선일 주요국번호 JP Family 브리스톨 - 마이어즈스퀴브컴페니아이삭자아코브스키 AT, AU, CA, DE, DK, EP, ES, FI, GR, IE, JP, PT, US, ZA 초록 [ 목적 ] 미생물기원의아릴술파타제에관한것으로, 암치료시 43- 데메틸에피포도필로톡신글루코사이드유도체와함께항암효과를나타내는아릴술파타제를제공한다.[ 구성 ] 스트렙토마이세스 sp.t109-3 으로부터분리된술파타제는 SDS-PAGE 로측정할때, 분자량 45kD 이고, 등전점은 5.6 이다. 이효소는반응식 1 과같이 4'- 데메틸에피토도필로톡신글루코사이드 4'- 술페이트를 4'- 데메틸에피토도필로톡신글루코사이드로전환시킨다. 식중, R1 및 R2 는각각 (C1-10) 알킬이거나, 또는 R2 는 H 이고, R1 은 C1-10 알킬, 퓨릴, 티에닐, 및페닐중에서선택된다. R3 및 R4 는각각 H 또는아실기이고, M 은 H 또는알칼리금속이온이다. 또한, Es-2 의기질은 4'- 술페이트또는그의아실화된유도체이다. SDS-PAGE 로측정시분자량이약 45kD 이고, 등전점이약 5.6 이며, 최적 ph 는약 9.0 이고, 안정 ph 는약 8.5 이며, 술페이트에스테르의히드록실화합물로의전환을촉매시킬수있음을특징으로하는술파타제

183 포유류사이토긴, IL 생명공학 출원번호 KR 출원일 IPC 분류 C12N-015/24 출원인 등록번호 등록일 만료일 권자 우선권번호 US 우선일 주요국번호 US Family 더칠드런스메디칼센터코포레이션 더칠드런스메디칼센타코포레이션윌리암뉴 AT, AU, CA, DE, DK, EP, ES, GR, HU, JP, MX, US, WO 초록 유전자재조합기술에의해신규의포유류사이토킨 (IL-11) 을제공하며재조합 IL-11 단백질을형질전환시킨숙주세포를제공함으로서생물학적활성펩타이드단편의치료학적유효량을함유하는약제학적조성물을제공한다. 표 1( 표 1 은영장류및인간 IL-11 서열로서 5'-3' 의방향이며인간과영장류의서열간의차이점은영장류뉴클레오타이드서열위의염기및영장류아미노산서열아래의아미노산으로표시된다.) 과동일하거나동일한활성을갖는아미노산전부또는일부인실질적으로다른단백질성물질과결합되지않은포유류 IL-11 단백질과 IL-11 의복제및형질발현을지시할수있는형질발현조기서열과결합된뉴클레오티드염기서열을전부또는일부가지며엄격한조건하에서그뉴클레오티드서열로혼성화가능한 DNA 서열을포함하고 IL-11 을코딩하는 DNA 서열로형질전환시킨포유류세포를배양하고이의조절배지로부터 IL-11 단백질을회수한다. 하기표 1 에서와동일하거나또는동일한활성을갖는아미노산전부또는일부인실질적으로다른단백질성물질과결합되지않은포유류 IL-11 단백질

184 신균주 ND DSB HP 주및이로부터닭뉴캣슬병내열성백신을제조하는방법 92 생명공학 출원번호 KR 출원일 IPC 분류 C12N-007/04 출원인주식회사대성미생물연구소 등록번호 등록일 만료일 권자주식회사대성미생물연구소이동규 우선권번호 - 우선일 - 주요국번호 - Family - 초록 본발명은닭뉴캣슬병의예방목적으로사용되는내열성백신을제조하는방법에관한것이다. 종래의닭뉴캣슬병백신중에서생독백신의음수접종법과분무접종법은많이사용되는방법이나, 온도상승에따라백신의면역성이저하되는문제가있어열에강하면서면역성이높은생독백신제조가필요하다. 닭뉴캣슬병 ( 이하 ND 로표기 ) B1 주바이러스를항온수조에서보존한후 10 진법으로희석하여발육계란장뇨막강내에접종하고접종된발육계란을부화기내에서발육시켜증식된 ND DSB HP 주바이러스를채취하여다시상기와동일한방법으로연속계대하여신균주 ND DSB HP 주 ( 기탁번호 ;KC TC 8494P) 를제조한다음, 이로부터닭뉴캣슬병내열성백신을제조한다. 항온수조의온도는 로유지한다. 닭뉴캣슬병 (ND)B1 주바이러스를발육계란장뇨막강내에서접종발육시켜서얻어지는 ND DSB HP 주 ( 기탁번호 : KCTC 8494 P)

185 항종양면역증강효과가있는단백다당체 (G 009) 93 생명공학 출원번호 KR 출원일 IPC 분류 A61K-035/84 출원인일양약품주식회사 등록번호 등록일 만료일 권자일양약품공업주식회사정형식 우선권번호 AU A1 우선일 주요국번호 US Family AT, AU, CA, DE, EP, JP, US, WO 초록 본발명은항종양면역증강효과가있는단백다당체에관한것이다. 담자균류로부터약효성분인향균성분환각성분독성분등에관하여연구되어왔으나최근항암성분과면역기능증강작용의연구가활발하다. 가노데르마루시덤 (kfcc 호 ) 을배양하고이로부터분리된당성분으로베타 - 글루코스, 알파 - 글루코스, 갈락토스, 알파 - 만노스, 프룩토스를함유하고단백성분으로서글리신, 리신, 알라닌, 히스티딘, 아르기닌, 바린, 아스파르틱애시드, 트레오닌, 이소로이신, 로이신, 글루타믹애시드, 타이로신, 프로린, 페닐알라닌, 메티오닌을함유하고항종양면역증강효과를가지는단백다당체 (G009) 를얻었다. 가노데르마루시덤을배양하고이로부터분리된, 당성분으로베타 - 글루코스, 알파 - 글루코스, 갈락토스, 알파 - 만노오스, 프룩토오스를함유하고단백성분으로서글라이신, 라이신, 알라닌, 히스티딘, 아르기닌, 바린, 아스파르틱애시드, 트레오닌, 이소로이신, 세린, 로이신, 글루타믹애시드, 타이로신, 프롤린, 페닐알라닌, 메치오닌을함유하고, 항종양면역증강효과를가지는단백다당체 (G 009)

186 칠면조의재조합포진바이러스및이로부터유도된생존상태의벡터백신 94 생명공학 출원번호 KR 출원일 IPC 분류 C12N-007/04 출원인악조노벨엔브이 등록번호 등록일 만료일 권자 우선권번호 NL 우선일 주요국번호 US Family 악조엔. 브이. 에프. 쥐. 엠. 헤르만스 ; 피. 씨. 샬크비크 AU, BR, CA, CN, DE, EP, ES, HU, JP, NZ, US, ZA 초록 [ 목적 ] 본발명은칠면조의재조합포진성바이러스 (HVT) 에관한것으로서, HVT 게놈의삽입부위로결합된이종유전자를포함한다. 또한본발명은이종의항원성폴리펩타이드를형질발현하며적당한숙주동물의감염시적당한면역반응을유도하는재조합 HVT 를포함한벡터백신에관한것이다.[ 구성 ] 본발명은제 1 도의제한효소지도로정의되는 HVT 게놈의 DNA 단편내에위치하는 ORF-2, ORF-3, ORF-4 및 ORF-5 의게놈영역에상응하는 HVT 게놈의삽입부위에, 조류병원체의항원을암호화하는이종핵산서열이도입된재조합 HVT 로구성된다. 또한본발명은재조합 HVT 에의해발현된폴리펩타이드를함유하는, 조류병원체로부터가금을보호하기위한백신으로사용될수있다. 제 1 도의제한효소지도로정의되는 HVT 게놈의 DNA 단편내에위치하는 ORF-2, ORF-3, ORF-4 및 ORF-5 의게놈영역에상응하는 HVT 게놈의삽입부위에, 조류병원체의항원을암호화하는이종핵산서열이도입된재조합 HVT

187 툭소플라스마곤디항원, 이의제조방법및이를포함하는진단제 95 생명공학 출원번호 KR 출원일 IPC 분류 C12N-015/30 출원인다데베링마르부르크게엠베하 등록번호 등록일 만료일 권자 우선권번호 DE 우선일 주요국번호 US Family 다데베링마르부르크게엠베하파이트게, 부크하 AT, AU, CA, DE, DK, EP, ES, GR, IE, JP, PT, US 초록 본발명은유전공학에의한톡소플라스마곤디 (Toxoplasma gondii) 항원의동정및이의제조에관한것이다 제 1 도또는제 10 도에따른아미노산서열을포함하거나상기도면의 DNA 서열에의해암호화되는단백질

188 광활성화아실효소및그의제조방법과그를제조하는데유용한중간체화합물 96 생명공학 출원번호 KR 출원일 IPC 분류 C12N-013/00 출원인듀크유니버시티 등록번호 등록일 만료일 권자듀크유니버시티찰스이. 푸트만 우선권번호 US 우선일 주요국번호 US Family AT, AU, CA, DE, DK, EP, ES, JP, US, WO 초록 다음의식 (III) 을갖는광활성화아실효소에있어서, 여기에서, ENZ 는세린단백질가수분해효소및시스테인단백질가수분해효소로구성된그룹으로부터선택된효소이고 ; X 는 ENZ 가세린단백질가수분해효소일때 ENZ 의촉매중심내에히드록시기의산소이고, ENZ 가시스테인단백질가수분해효소일때 ENZ 의촉매중심내에있는설프히드릴기의황이고 ; Y 는 -NR3R4, -OR5, 및 -SR5 로구성된그룹으로부터선택되고 ; Z 는 -OH, -SH, -NHZ, 및 -NHR6( 여기서, R6 은 C1 내지 C4 알킬 ) 로구성된그룹으로부터선택된구핵원자이고 ; m 은 0 내지 3 이고 ; n 은 Y 가상기고리상의위치 4, 위치 6, 위치 4 및 6 에서치환된다는조건하에서 1 또는 2 이고 ; R1 은 H, C1 내지 C4 알킬, C3 내지 C4 비공명알케닐, 및 C3 내지 C4 비공명알키닐로구성된그룹으로부터선택되고 ; R2 는 H, C1 내지 C4 알킬, C3 내지 C4 비공명알케닐, 및 C3 내지 C4 비공명알키닐로구성된그룹으로부터선택되고 ; R3 은 H, C1 내지 C4 알킬, C3 내지 C4 비공명알케닐, 및 C3 내지 C4 비공명알키닐로구성된그룹으로부터선택되고 ; R4 는 C1 내지 C4 알킬, C3 내지 C4 비공명알케닐, 및 C3 내지 C4 비공명알키닐로구성된그룹으로부터선택되고 ; R5 는 C1 내지 C4 알킬, C3 내지 C4 비공명알케닐, 및 C3 내지 C4 비공명알키닐로구성된그룹으로부터선택되는광활성화아실효소. 다음의식 (Ⅲ) 을갖는광활성아실효소위식에서 : ENZ 는세린단백질가수분해효소및시스테인단백질가수분해효소중에서선택한효소이고 ; X 는 ENZ 가세린단백질가수분해효소일때 ENZ 의촉매중심내에있는히드록시기의산소이고, ENZ 가시스테인단백질가수분해효소일때 ENZ 의촉매중심내에있는설프히드릴기의황이며 ; Y 는 -NR3R4, 및 -OR5 중에서선택하고 ; Z 는 -OH 이고 ; m 은 0 내지 3 이고 ; n 은 Y 가고리의위치 4, 위치 6 또는위치 4 및 6 에서치환된다는조건하에서 1 또는 2 이고 ; R1 은 H, C1 내지 C4 알킬, C3 내지 C4 짝안지은알케닐및 C3 내지 C4 짝안지은알키닐중에서선택하고 ; R2 는 H, C1 내지 C4 알킬, C3 내지 C4 짝안지은알케닐및 C3 내지 C4 짝안지은알키닐중에서선택하고 ; R3 는 C1 내지 C4 알킬이고 ; R4 는 C1 내지 C4 알킬이며 ; R5 는 C1 내지 C4 알킬이다

189 정제된섬모상신경영양성인자 97 생명공학 출원번호 KR 출원일 IPC 분류 A61K-038/27 출원인시너겐인크 등록번호 등록일 만료일 권자 우선권번호 US 우선일 주요국번호 US Family 시너겐인코포레이티드그레고리비. 에보트 AT, AU, BR, CA, DD, DE, DK, EP, ES, FI, GB, GR, HK, HU, IE, IL, JP, LU, NL, NO, NZ, PH, PL, RU, SE, US, WO, ZA 초록 단일단백질종과같이우수한정제도를갖는정제된 SN-CNTF 를얻기위한개량된정제방법을제공한다.(a) 신경추출물제제를산처리하고암모늄설페이트로분획화한다음, (b) 산처리와암모늄설페이트로분획화한제제를크로마토포커싱하여 (c) SDS-PAGE 겔상에서제제를러닝한후, (d) 역상 -HPLC 를수행하여좌골신경추출물로부터좌골신경섬모상신경영양성인자 (SN-CNTF) 를정제한다. 제 11 도에표시된토끼 SN-CNTF 를암호하는핵산서열로이루어진 DNA.( 청구항 3) 하기 (a) 내지 (d) 의단계를포함하는, 좌골신경추출물로부터좌골신경섬모상신경영양성인자 (SNCNTF) 를정제하는방법. (a) 신경추출물제제를산처리와암모늄설페이트로분획화 (fractionation) (b) 산처리와암모늄설페이트로분획화한제제를크로마토포커싱 (c) SDS-PAGE 겔상에서제제를러닝 (running)