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현호 변
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1 대한내과학회지 : 제 77 권부록 4 호 2009 임상강좌 신종인플루엔자의진단과치료 전북대학교의학전문대학원내과학교실 이창섭 서론 1. 발생현황신종인플루엔자바이러스 (swine-origin influenza A(H1N1); S-OIV) 가 2009년 3월멕시코와 2009년 4월미국캘리포니아에서발견된이후 1, 2) 전세계 74개국 28000여명의신종인플루엔자확진환자와 140여명의사망자가보고되면서 2009 년 6월 WHO에서는대유행 (pandemic) 경고를 6단계로발표하였다. 2009년 9월 27일까지 343,279명이상의확진환자와 4,108명이상의사망자가보고되었다 3). 한국에서는 2009년 5 월첫환자가발생한후질병관리본부는 7월 21일국가전염병위기단계를 주의 에서 경계 로상향조정하였고, 9월 1일 경계 2단계 로다시한단계상향조정하였다. 9월 28일까지 16,000여명의확진환자와 11명의사망자가발생하였다. 발생연령으로는 20세미만이 70.5% 로상당비율을차지하였고, 성비는남성이 61% 그리고여성이 39% 를나타내었다. 지역별로는서울, 인천, 경기지역에서 50.4% 를보이고있어전체환자의약절반을차지하였다. 2. 역사인플루엔자 A(H1N1) 바이러스는 1918년조류로부터사람과돼지에게전파되어대유행을일으켰고, 1957년사람인플루엔자 A(H1N1) 바이러스가사라지고, 사람인플루엔자 A(H2N2) 가출현하였다. 1977년에사람인플루엔자 A(H1N1) 가다시출현하였고, 1968년에출현했던사람인플루엔자 A(H3N2) 와함께계절인플루엔자의주요원인바이러스가되었다 4). 1958년돼지인플루엔자바이러스의사람감염에대한혈청학적진단에대한보고가있었고 5), 1974년사람으로부터돼지인플루엔자바이러스가분리된이후, 1970년대부터개인또는집단적으로돼지인플루엔자바이러스감염이산발적으로보고되어왔다 6). 1998년부터사람인플루엔자 A(H3N2) 바이러스, 북미돼지인플루엔자 A(H1N1) 바이러스그리고조류인플루엔자바이러스로부터 3종유전자재편성돼지인플루엔자바이러스 [triple reassortant swine influenza A(H1N1)] 의인체감염이보고되었으며, 사람간전파가가능함을시사하였다 2). 2009년유라시아돼지인플루엔자 A(H1N1) 바이러스와기존의 3종유전자재편성돼지인플루엔자바이러스간에유전자재편성이일어난새로운형태의바이러스가나타나현재의신종인플루엔자대유행을일으키고있다 2, 4, 6, 7). 진단질병관리본부에서정하고있는신종인플루엔자환자정의및진단기준은다음과같다. 확진환자 - 아래실험방법중한가지이상의방법에의해신종인플루엔자 A(H1N1) 바이러스병원체감염을확인한급성열성호흡기질환자 Real-time RT-PCR Conventional RT-PCR 바이러스배양 추정환자 - 급성열성호흡기질환이있으면서인플루엔자 A는확인이되었으나, 기존사람인플루엔자 H1과 H3 음성인자 급성열성호흡기질환 (Acute febrile respiratory illness) - 7일이내 37.8 이상의발열과더불어다음의증상중 1개이상의증상이있는경우 콧물혹은코막힘 인후통 기침단, 최근 12시간이내해열제또는감기약 ( 해열성분포함 ) 을복용한경우발열증상으로인정함 - S 954 -

2 - 이창섭. 신종인플루엔자의진단과치료 - 1. 임상증상신종인플루엔자의임상증상은계절성인플루엔자와유사한것으로보인다. 2009년 4월뉴욕에있는어느한고등학교에서신종인플루엔자로확진된 44명의학생들은기침 (98%), 발열 (96%), 피로감 (89%), 두통 (82%), 인후통 (82%), 콧물 (82%), 오한 (80%), 근육통 (80%), 오심 (55%), 복통 (50%), 설사 (48%), 호흡곤란 (48%), 관절통 (46%) 등을호소하였다. 체온은 37.2~40.0 범위에서 35명의학생이평균 39 를보였고, 미국질병관리본부에서정의한 Influenza-like illness(ili) ( 발열, 기침, 인후통 ) 를만족하는환자들은 95% 였다 8) 년 4월 15일부터 2009년 5월 5일까지미국에서신종인플루엔자바이러스감염으로확진된총 642명에서는발열 (94%), 기침 (92%), 인후통 (66%), 설사 (25%) 그리고구토 (25%) 를호소하였다. 대부분의증상들이계절성인플루엔자와유사하며합병증이동반되지않는경미한호흡기증후를보였다. 계절성인플루엔자와다른특징적인증상으로설사나구토가상대적으로흔하게보고되었다. 임상양상은시간이지나면서자연히호전되는경미한경우 (self-limited) 부터호흡부전과사망에이르는심한경우까지다양하였다. 계절성독감에서보여지는원발성바이러스성폐렴, 이차성세균성폐렴, 그리고만성질환의악화와같은합병증이신종인플루엔자의경우에서도나타날수있다 2). 2. 실험실적진단임상증상만으로는계절성인플루엔자와신종인플루엔자간의감별이어렵기때문에발열, 기침, 콧물, 인후통과같은급성열성호흡기질환을동반하거나유행지역을여행했던과거력이있어의심이되는경우신종인플루엔자의확진을위해실험실적진단검사를시행해야한다 2). 인플루엔자에의한합병증등심한임상증상을보이지않는경미한경우에는임상의의판단에따라치료결정을위해서일반적으로실험실적진단검사가필요하지않다. 그러나인플루엔자가의심되어입원한환자, 치료및감염관리에대한결정을하는데있어서진단정보가필요한경우, 그리고인플루엔자감염이의심되는사망환자의경우실험실적진단검사를우선적으로시행한다 11). 호흡기검체로부터인플루엔자바이러스를진단하는실험실검사들은 direct antigen detection test, virus isolation in cell culture, detection of influenza-specific RNA by real-time reverse transcriptase-polymerase chain reaction (rrt-pcr), immunofluorescence (DFA or IFA), serologic test등을포함하여여러종류가있다. 1) 검체채취신종인플루엔자가의심이되어확진검사를해야하는대상이되면임상의들은면봉법 (swab) 을통해서환자의비인두도찰물, 비강흡인물또는비인두와구강인두로부터혼합된도찰물을검체로채취한다. 상기검체물들을채취하기가어려우면비강면봉법이나구강인두면봉법도가능할수있다. 증상이시작된후가능하면빠른시간내에검체를채취해야한다. 기관지페포세척술 (BAL) 이나객담도검체로이용될수있다. 환자가기관삽관이된상태라면기관흡인액 (endotracheal aspirate) 이채취되어야한다 9). 채취된후에는 sterile viral transport media(vtm) 에검체를놓고즉시얼음팩을같이놓거나 4 냉장보관을 72시간이내로한후검사실로보내야한다. 만일 72시간이상걸릴것으로예상되면 -70 에서검체를보관해야한다 11). 2) 신속항원검사 (Rapid Antigen Test) 신속항원검사법은인플루엔자바이러스의뉴클레오단백질을항원으로발견하는검사법으로 30분이내에검사결과를얻을수있다. 임상에서접할수있는기구들은종류에따라인플루엔자 A와 B를감지하고구별할수있는것, 인플루엔자 A와 B를감지하지만구별하지못하는것, 인플루엔자 A만감지하는것들이있다. 그러나신속항원검사법으로인플루엔자 A가양성으로나왔을때인플루엔자 A의 subtypes까지구분할수는없다. 즉신종인플루엔자와계절성인플루엔자를감별하기가어렵다 11). 현재까지신종인플루엔자바이러스와계절성인플루엔자를감지하는신속항원검사법과 RT-PCR를비교한연구자료는드물다. 신속항원검사법으로신종인플루엔자의뉴클레오단백질을감지할수있다는최근의일부보고는있지만신종인플루엔자의정확한진단을위해 RT-PCR과비교한신속항원검사법의제한된보고들만이발표되어왔다 9, 10. 최근에신종인플루엔자에대한신속항원검사법의만감도는 10~70% 10), 51% 12), 46.7% 13), 38.3% 13), 53.3% 13), 17.8% 14) 로보고되고있지만, 위음성율이높아음성결과가나왔어도신종인플루엔자를배제하기는어렵다 ( 표 1). 3) 면역형광법면역형광법은 1~4 시간정도의검사시간으로검체에있 - S 955 -

3 - 대한내과학회지 : 제 77 권부록 4 호 Table 1. 신속항원검사의민감도와특이도 신속항원검사의민감도와특이도 민감도 (sensitivity) 특이도 (specificity) 참고문헌 51.0% 17.8% 10~70% 46.7%, 38.3%, 53.3% 99.0% 93.6% - 100% Table 2. CDC에서제시한신종인플루엔자 A(H1N1) 바이러스검사방법들의비교 진단검사 방법 이용도 검사시간 민감도 subtype과분별성 신속항원검사 항원검출 광범위 30분 10-70% 불가능 면역형광법 항원검출 광범위 2-4시간 47-93% 불가능 배양 바이러스검출 제한 2-10일 - 가능 핵산증폭검사 48-96시간 ( 검사를 RNA검출제한 (rrt-pcr포함) 시행하는데에 6-8시간 ) % 가능 는호흡기상피세포침전물에인플루엔자바이러스특이항체로염색하여바이러스를감지하는진단방법이다. 인플루엔자 A와 B를구분할수있지만인플루엔자 A의 subtype 까지구분하기어렵다. 신종인플루엔자바이러스감염에대한선별검사 & 확진검사로서의충분한자료가부족한상황이다. 최근의연구결과에서직접면역형광법은양성예측도 95% 15), 91.3% 14), 음성예측도 96% 15), 58.9% 14) 를보이고, 특이도 97% 15), 94.5% 14), 민감도는 93% 15), 46.7% 14) 로보고되었다. 민감도가높지않기때문에음성결과라해도신종인플루엔자의감염을완전히배제할수없다. 4) Reverse transcriptase-polymerase chain reaction (RT-PCR) 과 Viral Culture 신종인플루엔자의확진을위한진단법으로는 viral culture과 real-time RT-PCR 이있다. Real-time RT-PCR 로검사할경우신종인플루엔자는 influenza A에대해서는양성결과를, H1, H3에대해서는음성결과로나타내면서 unsubtypeable influenza A로나오며, CDC S-OIV real time RT-PCR Detection Panel로신종인플루엔자 A(H1N1) 로확진된다. 그외 conventional RT-PCR, multiplex RT-PCR등도신종인플루엔자바이러스확진에도움이된다 16-18). 바이러스배양도확진검사이지만임상치료의여부를결정하고진행하는데있어서많은시간이소요되는단점이있다. 바이러스배양검사결과가음성으로나오더라도바이러스감염을완전히배제할수는없다. CDC에서제시한각실험실진단방법들에대한비교가아래의표 2에나와있다 11). 치료 1. 항바이러스제신종인플루엔자감염에대한항바이러스제로 neuraminidase 억제제인 oseltamivir와 zanamivir가추천된다. M2 억제제인 Amantadine과 rimantadine은내성을보여사용하지않는다. 그러나추천되는항바이러스제는항바이러스제의효과, 질환의임상범위, 약물의부작용, 새로운내성바이러스출현등을고려해서변경될수있다 19). 1) 치료대상한국질병관리본부의항바이러스제치료권고대상은다음과같다. 1) 급성열성호흡기질환이있으면서인플루엔자에의한합병증이발생할확률이높은고위험군가. 59개월이하소아나. 임신부다. 65세이상노인라. 만성질환자 - 폐질환 : 만성폐쇄성폐질환 ( 만성기관지염, 폐기종 ), 기관지확장증, 진폐증, 기관지폐형성이상, 천식등 - 만성심혈관질환 : 선천성심장질환, 만성심부전, 허혈성심질환등 ( 단순고혈압제외 ) - S 956 -

4 - 이창섭. 신종인플루엔자의진단과치료 - - 당뇨 : 인슐린이나경구혈당강하제를필요로하는당뇨병 - 신장질환 : 콩팥증후군, 만성신부전증, 신장이식환자등 - 만성간질환 : 간경변등 - 악성종양 - 면역저하자 : 무비장증, 비장기능이상, HIV 감염자, 화학요법치료로면역저하유발, 스테로이드등면역억제제한달이상복용, 기타면역억제치료자 오랜치료기간이요구될수있다 19). 2. 화학적예방 * Close contact 의정의 19) - 신종인플루엔자감염에확진, 추정또는의심되는환자들을치료하고돌보거나그들과함께생활했던경우 - 신종인플루엔자감염에확진, 추정또는의심되는환자들로부터나온호흡기분비물및체액으로부터접촉된가능성이높은상황에있었던경우 2) 급성열성호흡기질환이있으면서추정, 확진환자와접촉한보건의료인 3) 급성열성호흡기질환으로입원한경우 4) 폐렴등의중증의소견 ( 지속되는열 기침 가래 호흡곤란등 ) 을보이는급성열성호흡기질환자 ( 외래환자 ) 로의사가투약이필요한것으로판단한경우 5) 확인된동일집단 ( 학교, 군대 ) 내에서역학적연관성이확인되고진단기준에부합하는증상을보이는사람신종인플루엔자가확진또는추정되는모든입원환자와인플루엔자합병증이발생할고위험군의환자에게항바이러스제를우선적으로투여한다. 입원을할정도로심하지않거나인플루엔자합병증발생의고위험군이아닌환자들은계절성인플루엔자와유사한경미한증상만보이고대부분치유되었기때문에치료및화학적예방을위한항바이러스제투여필요성에대해서는임상적판단이필요하다 19). 임상적판단은항바이러스치료결정에중요한요소로전형적인가벼운임상경과를보이는환자들에게는치료및화학적예방이필요하지않지만인플루엔자합병증으로진행될것같은환자들에게는항바이러스제투여를고려해야한다 19). 호흡곤란, 빈호흡, 저산소증등과같은위험증후나증상이관찰되면경험적으로항바이러스제를신속하게투여해야한다. 투여를하기로결정을내리면계절성인플루엔자감염에서도증상시작 48 시간안에항바이러스제를투여하면치료효과가우수하기때문에증상발생후가능하면빠른시간내에 oseltamivir나 zanamivir 를시작한다 ( 표 3). 그러나 48시간이지났어도계절성인플루엔자에감염된입원한환자에서임상효과가있었다는일부보고도있었다. 치료는검사결과를확인하기위해지체되어서는안된다 19). 현재신종인플루엔자감염에대해권장되는치료기간은 5 일이지만심한합병증이발생한입원한환자들에게는좀더 신종인플루엔자바이러스감염에대한화학적예방요법으로 oseltamivir 또는 zanamivir 가추천된다 ( 표 3). 노출후화학적예방요법 (post-exposure) 은신종인플루엔자감염에확진, 추정또는의심이된사람과 close contact을한과거력을근거로마지막으로노출된시점으로부터 10일간시행한다 19). 만일감염력이있는환자와마지막노출이있은후 48시간이상경과한상태라면예방적화학요법은권장되지않는다. 노출전화학적예방요법 (pre-exposure) 은주변환경에잠재적으로감염력이있는기간 ( 증상발생 1일전부터증상발생 7일까지 ) 에있는환자가있다면그기간중에항바이러스제를복용하고, 노출이되었다면마지막노출로부터 10일간복용을유지한다 19). 집단 ( 학교, 직장, 야영지등 ) 내에서바이러스노출가능성이있는건강한성인이나아이들에게모두노출후화학적예방요법을추천하지는않는다. 이러한경우우선적으로인플루엔자감염에대한증상및증후에대해서교육을하고, 의심되는증상이발생되면의료진에게진찰을받도록권장하며노출후예방적화학요법은 close contact을하였고, 인플루엔자고위험군에해당되는경우에서시행하도록한다. 감염력이있는기간에해당되지않는사람으로부터 close contact을한경우에도역시화학적예방요법은추천되지않는다 19). 노출후화학적예방요법은다음과같은경우에고려된다 19). - 신종인플루엔자감염이확진, 추정또는의심되는감염력이있는환자와 close contact를한인플루엔자합병증의고위험군인경우 - 신종인플루엔자감염이확진, 추정, 또는의심되는감염력이있는환자로부터 close contact을한의료인, 공공보건종사자의경우 - S 957 -

5 - 대한내과학회지 : 제 77 권부록 4 호 Table 3. 신종인플루엔자 A(H1N1) 바이러스에대한치료와화학적예방을위한항바이러스제와용량 항바이러스제, 그룹 치료 (5일) 화학적예방 (10일) Oselamivir 성인 75 mg 1일 2회 75 mg 1일 1회 소아 12개월 15 kg 이하 kg kg 40 kg 초과 30 mg 1일 2회 45 mg 1일 2회 60 mg 1일 2회 75 mg 1일 2회 30 mg 1일 1회 45 mg 1일 1회 60 mg 1일 1회 75 mg 1일 1회 Zanamivir 성인 10 mg (5 mg 2번 ) 1일 2회 10 mg (5 mg 2번 ) 1일 1회 소아 10 mg (5 mg 2 번 ) 1 일 2 회 ( 단 7 세이상의소아에서 ) 10 mg (5 mg 2 번 ) 1 일 1 회 ( 단 5 세이상의소아에서 ) Table 4. 임산부에추천되는항바이러스제의용량과용법 항바이러스제, 그룹 치료 (5일) 화학적예방 (10일) Oseltamivir 성인 75 mg 1일 2회 75 mg 1일 1회 Zanamivir 성인 10 mg (5 mg 2번 ) 1일 2회 10 mg (5 mg 2번 ) 1일 1회 3. 임산부에서의치료과거계절성인플루엔자에대한임산부의보고나이전의대유행 ( , ) 에서보고되었듯이신종인플루엔자감염에대해서도일반인들보다심각한임상경과 ( 산모사망, 주산기합병증 ) 를보일것으로예상된다 20, 21). 신종인플루엔자에감염된임산부의증상은일반인들이호소하였던증상들과비슷하다. 신종인플루엔자에감염된 34명의임산부에대한최근의연구보고에의하면열 (97%), 기침 (94%), 콧물 (59), 인후통 (50%), 두통 (47%), 호흡곤란 (41%), 근육통 (35%), 구토 (18%), 설사 (12%), 결막염 (9%) 등의증상을호소하였다 21). 11명 (32.4%) 이병원에서입원치료를하였으며, 이는같은기간동안일반인입원율의 4배에해당한다. 입원치료한 11명중 6명이사망하였고, 모두원발성바이러스성폐렴으로기계호흡을하였다. 따라서대부분의임산부들이일반적으로경미한경과를취하지만, 일부에서는급격한악화를보이기도하고, 일차성바이러스성폐렴, 이차성세균성폐렴들과같은합병증도발생할것으로보인다. 과거계절성인플루엔자바이러스의임산부감염에대한보고와비교할때이번신종인플루엔자바이러스의감염도임산부에서의심한합병증을일으킬것으로예상되므로의심되는임산부는바로진단검사가이루어져야하고, 검사결과확인을위해서치료가지체되어서는안된다. 치료는계절성인플루엔자와마찬가지로증상이발생한후가능한한빨리이루어져야한다 20, 21). 비록 FDA 에서정한 Pregnancy Category C 이지만 oseltamivir, zanamivir가추천되는항바이러스제이며 19), amantadine, rimantadine은내성이있기때문에추천되지않는다. Oseltamivir 와 zanamivir 가치료와화학적예방을위해서모두사용할수있고, 용량과용법은일반인들과같다. 현재까지임신에대한약물의위험성보다치료나화학적예방에대한이점이훨씬크기때문에임신자체가항바이러스제의복용의금기가되어서는안된다 19). 또한현재까지항바이러스제의모유수유를통한전파의위험성이알려지지않았지만모유수유가항바이러스제의복용의금기는아닌것으로보고있다. 몇몇약물의부작용이보고되었지만약물과의정확한관계가확립된상태도아니므로, 적극적인관찰과치료가필요할것으로판단된다 20). 추천되는치료기간은 5일이며, 노출후화학적예방기간은 10일이다 ( 표 4). 4. 내성 2009년계절성인플루엔자 A(H1N1) 바이러스는 oseltamivir 에내성을보이지만, zanamivir, rimantadine 과 amantadine에는감수성을나타내고, 계절성인플루엔자 A(H3N2), - S 958 -

6 - 이창섭. 신종인플루엔자의진단과치료 - B 바이러스의내성은현재신종인플루엔자와유사한양상을보인다 19, 22). 현재까지신종인플루엔자바이러스는 M2 억제제에대해서내성을나타내지만 neuraminidase 억제제에대해서내성이없는것으로보고되었다. 그러나최근에일본, 중국 ( 홍콩 ), 태국, 덴마크, 캐나다, 미국, 브라질, 아르헨티나등에서 oseltamivir에대해내성이획득된경우가보고되고있다. 보고된환자들가운데에서 oseltamivir 약물치료중에바이러스내성이획득된경우도있지만약물치료과거력과관계가없는경우도있었다 23). 모두산발적으로일어났고, 내성을가진환자들과 close contact을한사람들에게서현재까지 oseltamivir 내성신종인플루엔자바이러스가발견되지않았다. 모든내성바이러스들은 zanamivir 에감수성이있는것으로나타났다 24). 1999년전세계적으로 1% 미만의낮은내성률을보였지만 2007~2008년계절성인플루엔자 A(H1N1) 바이러스의 oseltamivir의내성율이미국의 12.3% 을비롯해유럽 (67.3% 를보인노르웨이는제외함 ) 에서 25% 로증가한상태를보이고있다 22, 25, 26). 2004년부터 2008년까지전세계 63개나라에서획득한계절성인플루엔자 A(H1N1), A(H3N2), B로부터 oseltamivir와 zanamivir 내성보고에서기존의밝혀진돌연변이이외에새로운내성돌연변이들이출현하였다 27). 따라서향후신종인플루엔자바이러스가계절성인플루엔자로부터다양한내성획득을통해변종바이러스로나타날수도있음을고려해야한다. REFERENCES 1) Centers for Disease Control and Prevention (CDC). Outbreak of swine-origin influenza A (H1N1) virus infection - Mexico, March-April MMWR Morb Mortal Wkly Rep. 58:467-70, ) Novel Swine-Origin Influenza A (H1N1) Virus Investigation Team. Emergence of a novel swine-origin influenza A (H1N1) virus in humans. N Engl J Med. 360: , ) World Health Organization. Pandemic (H1N1) 2009: Situation updates, 2 Oct Accessed 09 Oct ) Zimmer SM, Burke DS. Historical perspective--emergence of influenza A (H1N1) viruses. N Engl J Med. 361:279-85, ) KLUSKA V, MACKU M, MENSIK J. Demonstration of antibodies against swine influenza viruses in man. Cesk Pediatr. 16:408-14, ) Shinde V, Bridges CB, Uyeki TM, Shu B, Balish A, Xu X, Lindstrom S, Gubareva LV, Deyde V, Garten RJ, Harris M, Gerber S, Vagasky S, Smith F, Pascoe N, Martin K, Dufficy D, Ritger K, Conover C, Quinlisk P, Klimov A, Bresee JS, Finelli L. Triple-reassortant swine influenza A (H1) in humans in the United States, N Engl J Med. 360: , ) Morens DM, Taubenberger JK, Fauci AS. The persistent legacy of the 1918 influenza virus. N Engl J Med. 361:225-9, ) Centers for Disease Control and Prevention (CDC). Swineorigin influenza A (H1N1) virus infections in a school - New York City, April MMWR Morb Mortal Wkly Rep. 58: 470-2, ) Centers for Disease Control and Prevention (CDC). Interim Guidance on Specimen Collection, Processing, and Testing for Patients with Suspected Novel Influenza A (H1N1) Virus Infection. Accessed 29 Sep ) Centers for Disease Control and Prevention (CDC). Interim Guidance for the Detection of Novel Influenza A Virus Using Rapid Influenza Diagnostic Tests. guidance/rapid_testing.htm. Accessed 29 Sep ) Centers for Disease Control and Prevention (CDC). Interim Recommendations for Clinical Use of Influenza Diagnostic Tests During the Influenza Season. cdc.gov/h1n1flu/guidance/diagnostic_tests.htm. Accessed 29 Sep ) Faix DJ, Sherman SS, Waterman SH. Rapid-test sensitivity for novel swine-origin influenza A (H1N1) virus in humans. N Engl J Med. 361:728-9, ) Vasoo S, Stevens J, Singh K. Rapid Antigen Tests for Diagnosis of Pandemic (Swine) Influenza A/H1N1. Clin Infect Dis. 49:1090-3, ) Ginocchio CC, Zhang F, Manji R, Arora S, Bornfreund M, Falk L, Lotlikar M, Kowerska M, Becker G, Korologos D, de Geronimo M, Crawford JM. Evaluation of multiple test methods for the detection of the novel 2009 influenza A (H1N1) during the New York City outbreak. J Clin Virol. 45: 191-5, ) Pollock NR, Duong S, Cheng A, Han LL, Smole S, Kirby JE. Ruling out novel H1N1 influenza virus infection with direct fluorescent antigen testing. Clin Infect Dis. 49:e66-8, ) Carr MJ, Gunson R, Maclean A, Coughlan S, Fitzgerald M, Scully M, O'Herlihy B, Ryan J, O'Flanagan D, Connell J, Carman WF, Hall WW. Development of a real-time RT-PCR for the detection of swine-lineage influenza A (H1N1) virus infections. J Clin Virol. 45:196-9, ) Ginocchio CC, St George K. Likelihood that an unsubtypeable influenza A virus result obtained with the Luminex xtag respiratory virus panel is indicative of infection with novel A/H1N1 (swine-like) influenza virus. J Clin Microbiol. 47: , ) Poon LL, Chan KH, Smith GJ, Leung CS, Guan Y, Yuen KY, - S 959 -

7 - 대한내과학회지 : 제 77 권부록 4 호 Peiris JS. Molecular detection of a novel human influenza (H1N1) of pandemic potential by conventional and real-time quantitative RT-PCR assays. Clin Chem. 55:1555-8, ) Centers for Disease Control and Prevention (CDC). Updated Interim Recommendations for the Use of Antiviral Medications in the Treatment and Prevention of Influenza for the Season. Accessed 29 Sep ) Centers for Disease Control and Prevention (CDC). Pregnant Women and Novel Influenza A (H1N1) Virus: Considerations for Clinicians. htm. Accessed 29 Sep ) Jamieson DJ, Honein MA, Rasmussen SA, Williams JL, Swerdlow DL, Biggerstaff MS, Lindstrom S, Louie JK, Christ CM, Bohm SR, Fonseca VP, Ritger KA, Kuhles DJ, Eggers P, Bruce H, Davidson HA, Lutterloh E, Harris ML, Burke C, Cocoros N, Finelli L, MacFarlane KF, Shu B, Olsen SJ; Novel Influenza A (H1N1) Pregnancy Working Group. H1N influenza virus infection during pregnancy in the USA. Lancet. 374:451-8, ) Moscona A Global transmission of oseltamivir-resistant influenza. N Engl J Med. 360:953-6, ) Wikipedia. Tamiflu resistance in the 2009 flu pandemic. _pandemic. Accessed 29 Sep ) World Health Organization. Global influenza surveillance network: laboratory surveillance and response to pandemic H1N Wkly Epidemiol Rec. 84: , ) Dharan NJ, Gubareva LV, Meyer JJ, Okomo-Adhiambo M, McClinton RC, Marshall SA, St George K, Epperson S, Brammer L, Klimov AI, Bresee JS, Fry AM; Oseltamivir- Resistance Working Group. Infections with oseltamivirresistant influenza A(H1N1) virus in the United States. JAMA. 301: , ) Hauge SH, Dudman S, Borgen K, Lackenby A, Hungnes O. Oseltamivir-resistant influenza viruses A (H1N1), Norway, Emerg Infect Dis. 15:155-62, ) Sheu TG, Deyde VM, Okomo-Adhiambo M, Garten RJ, Xu X, Bright RA, Butler EN, Wallis TR, Klimov AI, Gubareva LV. Surveillance for neuraminidase inhibitor resistance among human influenza A and B viruses circulating worldwide from 2004 to Antimicrob Agents Chemother. 52: , S 960 -

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Korean J Lab Med 2010;30: DOI /kjlm Original Article Clinical Microbiology Evaluation of the Efficacies of Rapid Antigen Te Korean J Lab Med 2010;30:147-52 DOI 10.3343/kjlm.2010.30.2.147 Original Article Clinical Microbiology Evaluation of the Efficacies of Rapid Antigen Test, Multiplex PCR, and Real-time PCR for the Detection