대한임상검사학회지 ISSN :42권제1 호,1-15,2010 신종플루바이러스를통한인플루엔자바이러스의해석및전망 종 설 부산가톨릭대학교보건과학대학임상병리학과 장경수 Interpretation and Prospection of Influenza Virus

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1 대한임상검사학회지 ISSN :42권제1 호,1-15,2010 신종플루바이러스를통한인플루엔자바이러스의해석및전망 종 설 부산가톨릭대학교보건과학대학임상병리학과 장경수 Interpretation and Prospection of Influenza Virus through Swine-origin Influenza Virus Kyung-Soo Chang Department of Clinical Laboratory Science, College of Health Sciences, Catholic University of Pusan, Pusan , Korea Swine influenza virus (SIV) or swine-origin influenza virus (S-OIV) is endemic in swine, and classified into influenza A and influenza C but not influenza B. Swine influenza A includes H1N1, H1N2, H3N1, H3N2 and H2N3 subtypes. Infection of SIV occurs in only swine and that of S-OIV is rare in human. What human can be infected with S-OIV is called as zoonotic swine flu. Pandemic 2009 swine influenza H1N1 virus (2009 H1N1) was emerged in Mexico, America and Canada and spread worldwide. The triple-reassortant H1N1 resulting from antigenic drift was contained with HA, NA and PB1 of human or swine influenza virus, PB2 and PA polymerase of avian influenza virus, and M, NP and NS of swine influenza virus, The 2009 H1N1 enables to transmit to human and swine. The symptoms and signs in human infected with 2009 H1N1 virus are fever, cough and sore throat, pneumonia as well as diarrhea and vomiting. Co-infection with other viruses and bacteria such as Streptococcus pneumoniae can occur high mortality in high-risk population H1N1 virus was easily differentiated from seasonal flu by real time RT-PCR which contributed rapid and confirmed diagnosis. The 2009 H1N1 virus was treated with NA inhibitors such as oseltamivir (Tamiflu) and zanamivir (Relenza) but not with adamantanes such as amantadine and rimantadine. Evolution of influenza virus has continued in various hosts. Development of a more effective vaccine against influenza prototypes is needed to protect new influenza infection such as H5 and H7 subtypes to infect to multi-organ and cause high pathogenicity. Received 30 MAR 2010 / Returned for modification 20 APR 2010 / Accepted 27 APR 2010 Key Words : Influenza virus, Swine-origin influenza virus, Triple-reassortment, H1N1 I. 서론 교신저자 : 장경수,( 우) , 부산시계명구부곡동 9, 부산가톨릭대학교임상병리학과. TEL : , Fax; kschang@cup.ac.kr. 돼지독감바이러스(swine influenza virus, SIV 또는 swine-origin influenza virus, S-OIV) 는돼지에서유행감 염하는인플루엔자바이러스로 2009년에알려진 SIV는 1

2 Chang KS. Interpretation and Prospection of Influenza Virus H1N1이며 H1N2, H3N1, H3N2과 H2N3로알려진 influenza A 아형과 influenza C 를포함하고있다. 돼지독 감은세계적으로돼지에서일반적으로발생하나돼지에 서사람으로감염은일반적으로발생하지않는다 (Chambers 등, 1991; Easterday와 Hinshaw, 1992). 만약 사람에서독감을야기하면인수공통돼지독감 (zoonotic swine flu) 이라고부른다(Chambers 등, 1991). 돼지와접 촉이많은사람들이돼지독감에걸린위험성이높으며 감염된돼지라도제대로조리하면감염될위험성이없다. 20 세기중반이후인플루엔자아형(subtype) 을동정하는 것이가능하게되면서인간으로의이행에대한정확한 진단이가능하게되었다. 사람으로의전파는단지 50건 정도가확인되었으며인간에서인간으로전파도매우드 물게나타났다. 사람에서인수공통돼지독감중후는독감 (influenza) 이나독감과비슷한질병(influenza-like dise- ase) 으로오한, 발열, 인후통, 근육통, 심한두통, 기침, 허 약체질과불안감등이다. 돼지와인간은독감바이러스에 대하여많은공통점을가진다. 이병률과사망률에영향을 미치는주기적인유행병을유발하는인플루엔자 A 바이 러스계통과둘다연관성이있다(Chambers 등, 1991). 최 근북아메리카와전세계적으로유행된돼지독감 A 바이 러스는조류, 인간, 돼지에서기원된세성분을모두가지 고있음이판명되었다. 이많은사람들이에서 PB2와PA polymerse 구성성분은조류인플루엔자바이러스계통에 서유래되었으며, PB1, 혈구응집소(HA), neuraminidase (NA) 는사람또는돼지인플루엔자바이러스에서, 핵산 단백질, 기질단백질(M), 비구조적단백질은돼지유래의 인플루엔자 A 바이러스에서기원되었다는것이다(Fig. 1)(Zhou 등, 1999). 3가지로분류된돼지독감바이러스의 사람감염중산발적인사례가이전에도기록되었지만, 최근까지사람대사람의전염은인정되지않았다.2009 월 3 월멕시코에서출발하여세계적유행(H1N1) 신종플 루바이러스로밝혀진열성호흡기질병이이에해당된 다.2009년 8월 30일까지 250,000개의사례와 2,837명의 사망자가전세계적으로기록되어 WHO는세계적유행병 6 기로올려, 국제적인공개건강비상사태를선언하게하 였다(Zhou 등, 1999; Brockwell-Saats 등, 2009). Fig. 1. Triple-reassortant swine influenza A (H1). (Source, 독감의정의 독감은인플루엔자바이러스에의한급성열성호흡기 질환이다. 독감은상부호흡기계( 코, 목) 나하부호흡기계 ( 폐를침범하며갑작스런고열 ), 두통, 근육통, 전신쇠약 감과같은전반적인신체증상을동반한다. 독감은우리 나라를비롯하여전세계에서발생하며, 계절구분이있 는지역에서는매년겨울에소규모로유행되고있으며 특히북반구에서는 2월에가장높은감염률을나타내고 있다. 독감은전염성이강하고, 노인이나소아, 다른질환 을앓고있는사람등고위험군에감염되면사망률이증 가하고합병증의발생이증가한다. 또한일부지역에한 정된발병이아닌, 새로운종류의독감바이러스에의해 짧은시간에넓은지역에유행하게되면젊은사람도많 이사망할수있다. 독감은일반감기와는원인균과병의 경과가다르기때문에감기와는구별하고있다. 즉, 감기 와독감은전혀다른병이다(Webster 등, 1992). 독감의원인 독감바이러스즉인플루엔자바이러스 (influenza virus) 가원인병원체이다. 독감바이러스에는인플루엔자바이 러스 A, B, C형세가지가존재하지만사람에게병을일 으키는것은 A형과 B 형이다. B형은증상이약하고한가 지종류만존재하지만, A형은바이러스표면에있는H 2

3 Korean J. Clin. Lab. Sci. 42(1):1-15, 2010 Table 1. Types of influenza virus Type A Type B Type C Severity of illness Animal reservoir yes no no Human pandemics yes no no Human epidemics yes yes no(sporadic) Antigenic changes shift, drift drift drift Segmented genome yes yes yes Amantiadine, remantidine (sensitive) no effect no effect Zanamivir, oseltamivir sensitive sensitive Surface glycoproteins 2 2 (1) 항원과 N 항원의종류에따라여러가지종류가존재한 다. 보통사람에게병을일으키는항원의종류는 H1, H2, H3와 N1, N2 이다. 조류에서나타나는H 항원과 N 항원 은보통사람에게는병을일으키지않지만, 바이러스내 에서유전자돌연변이가일어나거나사람에게병을일으 키는종류의항원과유전자를교환하면사람에게도쉽게 병을일으키는형태로변할수있다. 사람에게기존에면 역된적이없는이러한새로운독감바이러스가나타나 면전세계를휩쓰는대유행을일으킬수있다. 독감바이 러스 A, B, C형의특성은 Table 1 과같다(Webster 등, 1992). H3N1과 H3N2 이며, 이중세계적으로가장일반적인아 형은 H1N1, H1N2과 H3N2 이다. 미국에서 H1N1 아형은 1998 년이전에돼지에서가장우세하였으며, 1998년 8월 이후 H3N2 아형이돼지에서분리되었으며, 2004년에돼 지와칠면조에서분리된 H3N2 분리주는사람독감바이 러스유전자인 HA, NA와 PB1 유전자, 돼지형인플루엔 자바이러스유전자인 NS, NP와 M 유전자, 그리고조류 형인플루엔자바이러스유전자인 PB2와 PA 유전자가 함유된세숙주형유전자재배열이관찰되었다(Ito 등, 1992; Webby 등, 2000; Karasin 등 2000; Karasin 등 2006; Vincent 등 2008). 돼지독감바이러스의분류 인간에게독감을야기하는세개의 Influenza 속중에 서두속만이돼지에서독감을야기하며 Influenza A는 일반적이며 Influenza C 는드물다. Influenza B는돼지에 서보고된바없다. 이런Influenza A와C에이환된돼지 나사람에서발견되는바이러스들은돼지, 조류, 사람에 서발견되는바이러스들이서로유전자를주고받아유전 자재배열(reassortment) 이일어나지만매우독특하다. Influenza C 바이러스는사람과돼지에게감염하지만조 류에는감염하지않는다. 돼지와사람사이의감염은과거 에도발생되어왔으며일본과미국의캘리포니아에서어 린아이들에게중등도의감염을야기하였다. 왜냐하면 Influenza C 는제한적숙주영역과유전적다양성이부족 하여사람에게범발성전염병은야기하지않는다. 지금까 지알려진돼지독감 A의아형은 H1N1, H1N2, H2N3, Influenza virus 의유전자구조 독감바이러스(influenza virus) 는 Orthomyxoviridae 과 에속하는 negative-stranded RNA 바이러스이다. 그분열 된유전자조직은적어도 10개의단백질층으로암호화 된 8개의 RNA 게놈조각으로구성되어있다. 표준인플 루엔자명명법은바이러스종류(A, B, 또는 C), 지리적 기원, 유형번호, 분리횟수, 바이러스아형을포함한다. 그 러므로 2009년캘리포니아에서분리된 Influenza A/H1N1 바이러스는 Influenza A/California/04/2009 (H1N1) 가된 다. 독감의종류는 NP와 M1 단백질에의해결정되며아 형의분류는 2개의주요세포표면의당단백의항원성에 기초를두어혈구응집소(HA) 와 neuraminidase(na) 로나 눈다. 지금까지 16개의 HA(H1~H16) 과 9개의 NA (N1~ N9) 아형이동정되었다. 바이러스의표면에두겹으로글 리코실화된단백질인 HA와 NA는바이러스숙주세포로 3

4 Chang KS. Interpretation and Prospection of Influenza Virus 부터나온부속물과배출물이포함되어있으며인간과 돼지의면역체계시스템의주요목표가된다.HA단백질 은바이러스가숙주세포의수용체에붙어다음의세포 내융합을가능하게한다. 중합효소복합체기본적인중 ( 합효소인 PB1, PB2, 산성중합효소인 PA) 와핵단백질 (NP) 은바이러스 RNA 의복제와전사를담당한다. 핵은 단백질을전달하고기질단백질은혈장세포막에서새로 운비리온을조립하기위해핵에서세포질로바이러스의 리보핵단백덩어리를전달한다. 세포에서바이러스의방 출은 NA 단백질에의해가능하게된다. 두개의비구조 적인단백질인 NS1과 NS2(NEP 라고도불림) 는정해진 바이러스생체주기의수많은특성들을조절한다. 두개 의단백질막인, M1과 M2는핵배출과 ph를유지한다 (Fig. 2)(Webster 등, 1992; Brockwell-Saats 등, 2009; Shinde 등, 2009). 인플루엔자 A 바이러스는상당한유전 적변이능력이있다. 인플루엔자 A 바이러스의중합효소 의교정능력의부족은높은돌연변이율을이끌고, 유전자 재구성은다양한균주의발생을위해중요한과정으로써 재배열을야기한다. 두가지계통에서하나의숙주의동 시감염은새로운재배열이라는결과를초래한다. 자손 바이러스들은몇몇의다른균주와하나의균주로부터몇 몇의유전자단편과함께형성될수있기때문이다 (Webster 등, 1992; Brockwell-Saats 등, 2009). 세계적인범유행인플루엔자는미리면역을가지고있 던몇사람들에서 HA 단백질과함께인플루엔자바이러 스균주출현의결과로서발생되었다. 인간에게는처음 보는 HA 유전자는야생조류의인플루엔자바이러스에 기인한다는가설이있다. 조류에서오는규칙적인유전적 요소는재배열에의해인간에게전염될수있는바이러 스로변한다.H1부터 H15에이르는조류의 HA아형들 중 H1, H2 그리고 H3, 3종류의아형만이사람에게유행 병을전이시킬수있는것으로밝혀졌다. 최근에, 재배열 없이완전한조류 H5N1과 H9N2 바이러스로인해중국 에서한정된수이지만질병을야기하였다. 조류와사람 바이러스의 HA는그것들의 sialic acid의형태에따라침 투하는능력에차이가있다. 조류의 HA는인간의호흡계 에우세한수용체인 sialic acid 에잘침투하지못한다. 이 런다른수용체들의유사성은교차된종들사이의감염 에대하여하나의방어막으로써작용하게한다. 이전의 Fig. 2. Structure of Influenza virus. (Source, virology. ws/2009/04/30/structure-of-influenza-virus) 바이러스는조류 HA와함께사람에게서복제되고효율 적으로전파될수있었으며몇몇의 HA 결합의친화성에 대한적응이필요하였다. 사람인플루엔자바이러스에서 HA 아형이형성되어다른아형보다더쉽게적응할수 있는지또는모든 15개조류독감바이러스의아형이재 배열의위험성을소지하고있는지현재를알지못한다 (Kundin, 1970; Shortridge 등, 1977; Peiris 등, 2001; Yu 등,2007;Yu 등,2008). Antigenic drift( 항원적변동) 와 shift( 변위) HA와 NA 단백질의이동과변경을통한항원성변화 는바이러스가숙주의면역반응을벗어날수있게한다. 항원성변동은점돌연변이로 HA와 NA 항원에서의작은 변화로계절적유행병과연관되며계절적백신의유효성 을낮춘다. 항원성변위는새로운HA와NA 항원을생산 하여새로운아형를만드는큰항원변환이며새로운 HA 아형에서항원성변경은지난세기에서일어난 3번의세 계적유행병과관련이있다. 가장악명높은것은 1918년 범발성유행을일으키며전세계적으로 5~10억명의사망 자를나타낸스페인독감이다.1957년 H2N2의도입이범 발성유행아시아독감을야기했고, 미국의 70,000명과 전세계 2 백만명의목숨을앗아갔다. 11 년뒤, 새로운 H3N2 바이러스가 1968년홍콩독감을야기하여미국 70,000명과전세계 100 만명의목숨을앗아갔다(Rogers 와 Paulson, 1983; Scholtissek, 1990; Webster 등, 1992). 신종플루바이러스의출현이현대바이러스학의전례 없는사건이되었다. 신종플루바이러스는대부분의사람 4

5 Korean J. Clin. Lab. Sci. 42(1):1-15, 2010 들이이전에감염된경험이없는새로운전형적인정의 에는맞지않는다.1977년이후로 H1N1바이러스는계속 순환하고있고 1956년이전에태어난대부분의사람들은 H2N2 이전의시대에서 H1N1 유형에이전에감염된적 이있었다.2009년H1N1바이러스는인간기원 H1N1바 이러스의최근순환에직접적인진화와관계가없기때 문에이동의전형적인정의에도맞지않는다. 그러나모 든 H1N1 유형은인플루엔자바이러스아형분류의기준 인면역확산검사에의해발견된아형항원으로나누어 진다. 면역기억능력은각각의아형( 모든 H1N1 유형) 내 에서만존재한다. 예를들어, H1N1 순환시기인 1957년 이전에태어난사람들은현재 들이 10년또는더오래된사람 1dose 의신종플루백신에잘반응하는것처럼,HA 에대한항체가없거나낮아도 에잘반응하였다. 수용체 1976년의돼지독감백신 모든인플루엔자 A 아형을위한자연적인저장소는사 람, 돼지, 16종의다른포유류에전파할수있는확실한 아형을가진물새( 오리류) 이다. 사람및대부분의포유동 물독감바이러스는호흡기관내에서상피세포에 N- acetylneuraminic acid- 2,6-galactose(SA 2-6Gal) 로구성 된 sialyologosaccharide 수용체에결합한다. 그러나조류 독감바이러스는우선적으로물새의장관내상피세포 및돼지의호흡기관의 N-acetylneuraminic acid- 2,3- galactose(sa 2-3Gal) 로구성된 sialyologosaccharide 용체에결합한다. 돼지의기관을따라늘어선상피세포가 인플루엔자 A 수 아형에혼합감염을위한혼합그릇이라 불리는수용체와재조합모두에서나타난다. 일단바이러 스가호흡기기관의상피세포에결합하면숙주세포단백 질확산에개입하며불분명한기전이지만숙주세포의 세포자멸사를유도한다. 세포죽음전에새로운비리온은 인접한세포를감염시키기위해생산되고방출된다. 괴사 성기관지염과폐포내출혈과부종을일으킨다(Rogers와 Paulson, 1983; Scholtissek, 1990; Brockwell-Saats 등, 2009). 유전자재배열 돼지는조류와인간모두에게감염을초래할수있었 고, 다양한재배열은돼지로부터세포분열되어왔다. 돼 지는재배열유행성전염병군발생의하나의매개물로 서제안되어왔다.1979년에하나의조류인플루엔자 A가 북유럽의돼지들에게감염되기시작했고하나의안정된 바이러스계통이확립되었다. 그이후, 새로운돼지바이 러스군이돼지와인간사이에순환하는재배열의증거 가생기기시작하였다. HA와NA 유전자들의재배열에 의해조류에서유래된 H1과 N1이돼지에서발견된바이 러스라는것이밝혀졌다. 이러한재배열은항원적으로새 롭고사람에게효과적으로복제될수있는능력을갖게 되어상당한잠재적인전염병이될것이다. 최근미국에 서돼지로부터분리되어져나온바이러스는사람, 돼지 그리고조류기원의유전자가재배열에의한것으로판 명되었으며몇몇사람독감바이러스의표면단백이돼지 독감바이러스의내부단백질에서발견되었다. 하지만, 아 직은돼지나조류독감바이러스의표면단백이사람독감 바이러스내부단백질에서는발견된바없다. 최근까지는 조류독감바이러스로부터인간이직접감염된증거가없 었으므로, 조류와인간사이의재배열은인간에게는일어 나지않을것이라는생각이있었다. 하지만, 1997년에홍 콩의 18명의사람들이조류인플루엔자 H5N1에감염되 어, 여섯명이전염병감염합병증으로사망했다. 비록이 러한바이러스들은감염률은낮지만, 그것들의발견이인 간도조류독감바이러스에감염될수있다는것을나타 내었다. 그러므로이것은돼지를전염병의감염매개체로 서거치지않고도, 재배열은직접적으로인간의몸속에 침투해전염될수있는것이다. 재배열의출현으로인해 유행성전염병의생산에서는중요한계기가되었다. 방대 한양의자료의존재는인플루엔자바이러스가반드시 새로운숙주에서용이하게복제되고, 확산되기위해특별 한면역을가져야한다고시사한다. 게다가, 숙주세포의 수용체로서의 HA 단백질적응과반드시다른바이러스 성단백질이, 다양한숙주세포와서로서로상호작용을 해야만한다고말한다. 불행하게도, 병원성유행성전염 병균주의출현에기여하는인플루엔자바이러스의특정 한유전적인특색은잘알려져있지않다. 발병력은숙주 적응력, 친화성, 조직친화성그리고바이러스복제효율 을포함하여, 여러가지의특징들을가지고있고복합적 이다(Webster 등, 1992; Ito 등, 1998; Brockwell-Saats 등, 5

6 Chang KS. Interpretation and Prospection of Influenza Virus 2009). SI 의초기발생경과 2009년4월21일CDC는새로운Influenza A (H1N1) 바이러스에감염되어야기된북캘리포니아의아이에서 열성호흡기질병두사례를확인하였다.2개의바이러스 분리체는유전적으로비슷해보이고, amantadine과 rimantadine 저항성을가지고, 1999년미국에서유행한 돼지독감바이러스의부분과유라시안계통의돼지독감 바이러스의유전자와조류독감바이러스유전자의새로 운유전적조합을포함하고있었다. 이어린이중누구도 돼지나서로에게노출되지않았으며이바이러스가사람 에서사람으로전염이가능하다는것을시사하였다. 며칠 후 CDC는 12명의사망자를낸빠르게공격하는심한폐 렴의 47 사례가있는멕시코의환자의표본에서같은계 통의 결과로 H1N1 바이러스가확인된것을발표했다. 이사례의 WHO와멕시코의건강관리국에서는조사와감시 가증가되었다.2009년6월11일74개국에서거의30,000 건의 2009 H1N1 바이러스사례가확인되었고, WHO는 6 기경계태세수준을시사하고공식적으로세계적유행 2009 인플루엔자의시작을공표하였다(Brockwell-Saats 등,2009;Shinde등 2009). 인플루엔자의역사 돼지독감은 1918년범발성독감기간동안사람과돼 지에서처음으로사람독감과관련있는질병으로간주되 었다. 돼지독감바이러스가사람에게질병을야기한다는 것은 10년뒤인 1930년에처음으로바이러스가동정되면 서입증되었다(Olesn, 2002). 60년동안돼지독감은대부 분 H1N1이었으며 1997년부터 2002년사이에돼지에서 독감을야기하는새로운 3종류의아형과 5종류의유전자 형이북미에서출현하였으며 1997년부터 1998년엔 H3N2 주가출현하였다. 사람, 돼지와조류독감바이러스에서 유도된유전자를포함하고있는이런바이러스주들이북 미의돼지독감의주요원인이되었다. 카나다에서 H1N1 주와 H3N2주사이의유전자재배열에의해 H1N2주가 생산되었다. 카나다에서 1999년엔조류에서돼지로숙주 의장벽을초월한 H4N6 주가발견되기도하였다(Olesn, 2002). H1N1주는 1918 범발성독감을야기한 H1N1 독감 바이러스중의하나이며돼지에서지속적으로존재하고 있으며 20세기를걸쳐사람에서도순환하며일반적인계 절독감으로활동하였다(Taubenberjer와 Morens, 2006). 그러나돼지에서인간으로의직접감염은드물지만 2005 년이후미국에서12 건만이확인되었다. 사람에서이런 인플루엔자바이러스가사라진후에도돼지에잔류하여 보균자가되기때문에사람에서면역이약화될때사람 에게다시재감염을야기할수있다. 돼지독감은사람에 서제한적분포를하며드물게나타나지만인수공통전 염병이라는수많은보고가있었다. 돼지에서인플루엔자 발병은일반적이며양돈산업에중요한경제적손실을 야기한다. 영국에서는매년 6천5백만파운드의손실을가 져오고있다(Kay 등, 1994). 1976년2월5일미국의군인지원병이Fort Dix에서돼 지독감의변이주인 게되었으며이시기에 발생하여 A/New Jersey/1976 (H1N1) 에의해죽 A/Victoria/75 (H3N2) 도동시에 3 월까지지속적으로질병을야기하였다 년 10월 1일예방접종이시작되었으며 3명의노인들이 접종후바로사망하면서돼지독감의공포와예방접종에 대한공포를가지게되어새로운예방접종프로그램을 만들게하였다. 예방접종의부작용은마비성신경근육질 병인 Guillain-Barré syndrome(gbs) 으로보고되었다. 하 지만 CDC는예방접종을한경우 100,000명당 1건의추 가적인 GBS가발생할수있다고보고하였으며현재는 약 1,000,000명당 1건의추가적인 GBS가발생한다고언 급하고있다(Gaydos 등, 2006; Vellozzi 등, 2009). 1998년돼지독감은미국의4개주에속한돼지에서 발견되었다.1년동안돼지독감은미국전체의돼지에확 산되었다. 과학자들은이바이러스가돼지에서기원하였 지만조류와사람의바이러스주에서재조합된것을발견 하였다. 이런발병은돼지가다른인플루엔자주로부터유 전자재배열의결과로새로운인플루엔자바이러스가출 현할수있는장소로제공될수있음이확인되었다. 이런 1998 년도의세종류의교잡주(triple-hybrid stains) 의유 전자성분은 2009년도신종플루발병에서나타난 8개의 바이러스유전자중 6 개의유전자가해당된다(Peiris 등, 2001; Brockwell-Saats 등, 2009). 사람에서 2009년범발성신종플루는미국과멕시코에 서초기발병후5월 2일에멕시코의발병과관련된캐나 6

7 Korean J. Clin. Lab. Sci. 42(1):1-15, 2010 다의 Alberta 주에있는돼지농장에서발병하였다. 돼지는 멕시코를다녀온돼지농장종사자로부터이새로운바이 러스에감염된것으로의심되었으며바로인플루엔자양 성증상을보였다. 이런의심되는경우는실험실검사를 통하여확인하였다. 새로운인플루엔자바이러스는적어 도네개의인플루엔자 A 바이러스H1N1 아형들즉사 ( 람에서 endemic 한한바이러스, 조류에서 endemic한한 바이러스, 그리고돼지에서 endemic 한두바이러스) 의유 전자재배열에의한것으로초기는언급되었다. 계속된 분석은돼지에서발견되는두바이러스의유전자재배열 에의한것으로판명되었다(Garten 등, 2009). 초기의연 구에서는신종플루바이러스가돼지독감( 돼지에서기원 된인수공통전염병) 으로동정되었지만유전자기원은 1998년미국의돼지농장에출현한 triple-reassortment virus 의후손으로나타났다(Peiris 등, 2001; Brockwell- Saats 등, 2009). 세계적으로 pandemic의발생을줄이기 위한예방조치를취하였다.2009년돼지독감에대한치사 율로다른유사한형태의인플루엔자바이러스와비교해 볼때, 미국에서매년1000명정도가감염되고약40명이 병원에입원하고약 역학 1 명이죽는다. 다른원인없이열( 온도 100 또는 37.8 ) 과기침 또는목의통증이있으며일반인플루엔자와비슷한질 병이다.2009H1N1감염의확진사례가실시간 RT-PCR 또는바이러스배양에의해 2009 H1N1 바이러스양성 검사결과를감염으로규정하였다(LeBlanc 등, 2009). 계절독감처럼 2009 H1N1은 3가지방법으로접촉노출 ( 오염된손이얼굴세포막에노출될때), 액체분무노출 ( 감염된액체가점막에투사될때), 공기중노출( 감염된 공기입자의흡입) 이며온도와습도와같은요소에의존 한다. 최근 2009 H1N1 바이러스의전파양식은큰액체 입자를경유하여전파되는것으로나타났다. 큰액체는 공기중에짧은기간동안떠있기때문에이방법을통 한전파는가까운접촉(1.83 m) 이필요하다. 분진이나오 염된표면을통한간접적전파의가능성은모든체액( 대 변, 호흡기분비물등) 이잠재적으로감염성이있음을나 타낸다(Hajjar 등, 2009) H1N1 바이러스의잠복기 는 1~7 일로측정되며, 계절독감과비슷하다. 임상의는 감염된사람이증상을나타내기하루전에격리하여적 어도증상이사라질때까지 계속바이러스를측정하여 야한다. 최근의자료는환자의 80% 정도가 5 일까지, 40% 가 7 일까지, 10% 가 10일까지바이러스를발산한다고 한다. 어린이나젊은어른은 10일이나그이상으로발산 하며, 면역이억제된사람은몇주간바이러스를발산할 지도모른다. 대부분의경우는 12~17세사이에서환자가 발생한다. 그러나심한경우는약간더나이많은( 중간 나이) 사람에게서일어난다. 최근의많은보고서가감염 이전세계적으로퍼질수록사례의중간나이가증가하는 것같다고보고한다. 이전의계절적백신이 2009 H1N1 (A/California/04/2009) 바이러스에대해교차반응을알 아보기위해 2005~2006년과 2008~2009년의계절독감 백신을맞은 100명의저장된혈청으로중화분석을실행 하였다. 어린이혈청에서는교차반응이없었으며, 18~40 세에서백신전 6% 와백신후 7% 의교차반응이일어났 고,18~64세에서백신전 9% 와백신후 25% 의교차반응 이일어났으며, 60세이후에는백신전33% 와백신후 43% 의교차반응이일어나는것을알았다. 이결과는최 근의계절독감백신이특히어린이에게서신종플루바 이러스에대한보호를하지못하였다. H1N1 하지만계절적 바이러스에자연적인노출이있었던어른이나청 소년에서신종 H1N1 감염에대한의학적인반응의교정 또는질병에대항한보호에면역학적인이점이있다 (Hajjar 등, 2009). 전파 인플루엔자는돼지에서아주빈번하며미국에서번식 돈의절반이바이러스에노출되어있다. 전파의주요경로 는돼지의직접접촉이다(Leblanc 등, 2009; Hajjar 등, 2009). 밀집사육하는농장에서전파의위험성은더욱높 다(Kothalawala 등, 2006). 바이러스의직접전파는코를 접촉한돼지또는건조된점액에의하여발생한다. 돼지 의기침이나콧물에의해만들어진비말을통한공기감 염은감염의중요한수단이다(Hajjar 등, 2009). 바이러스 는무리를통하여일반적으로빠르게확산한다. 수일안 에모든돼지가감염한다. 목장사이의확산은야생멧돼 지를통해발생되어진다(Vicente 등, 2002). 양계와양돈 에종사하는사람들은인플루엔자에대한인수공통전염 7

8 Chang KS. Interpretation and Prospection of Influenza Virus 병의위험성안에있게된다. 유전자재배열과인수공통 전염병의발생은최종숙주인사람집단에서도발생될 수있다(Gray와 Kayali, 2009). 사람사이에바이러스의 확산은기침과재채기이며사람이바이러스를만진후 자신의코와입을만지는것이다. 돼지독감은바이러스가 음식을통하여이행하지않기때문에돼지가공품에의 해확산되지않는다. 인간에서돼지독감은성인에서는질 병첫날부터 겐 5일까지가장전염성이높으며어린이들에 10 일까지전염성을유지한다. 진단은검사를위해질 병발생 1일에서 5일사이에수집된가검물을검사해야 한다(Vicente 등, 2002; Kothalawala 등, 2006; Hajjar 등, 2009). 공항에서온도감시카메라와스크린은신종플루 증상중의하나인상승된체온을검출할수있다. 사람에 서바이러스의확산을방지하기위한추천은인플루엔자 에대한표준감염관리를사용하는것이다. 즉, 비누와물 로손을자주씻고알코올이첨가된손세정제로자주씻 는것이다. 특히대중속에있다가나왔을때꼭씻어야 한다. 전파의기회는희석된염소표백제로효과적으로처 리할수있는가족용표면활성제소독에의해줄일수있 다. 전문가들은손세정은일반인플루엔자와돼지독감바 이러스를포함한바이러스성감염을예방하는데도움을 줄수있다고권장한다. 뿐만아니라손으로눈, 코, 입을 만지는것을금하는것이플루를예방할수있다. 인플루 엔자는기침또는재채기에의해확산될수있다. 그러나 바이러스를함유한작은비말들은책상표면이나전화기, 다른표면에지체할수있으며손가락을경우하여입, 코, 눈으로감염할수있다. 알코올성젤이나거품형손세정 제는바이러스와세균을잘파괴한다. 급성열, 기침, 근 육통과같은독감과같은증상이나타나는사람은직장 또는대중교통을피하고의사와상의하여야한다. 감염되 었을것으로예상되는사람들과떨어져있는것이나사 람이모이는장소에가지않는것이좋다. 지역사회감염 일경우는집에머무는것이바람직하다. 대중의건강을 책임지는책임자는발병의심각성에따라사회적이동제 한등의조치를하여야한다(Hajjar 등, 2009). 증상과증후 신종플루인 2009 H1N1의증상과증후는계절독감과 비슷하며일반적으로기침(98%), 발열(96%), 두통(82%), 목아픔(82%), 콧물(82%), 오한(80%), 근육통(80%) 로보 고되며소수의환자에서구역감(55%), 설사(48%), 호흡 곤란(48%), 관절통(46%) 또는복통(36%) 이관찰되었다. 신종플루감염에의한입원이필요한환자들은천식, 만 성폐쇄성폐질환, 면역억제, 당뇨병, 비만, 또는만성심 질환을가진의학적처지에놓인사람들이훨씬많았다. 이러한환자들은열, 기침, 호흡곤란, 구토, 비정상적인 흉부방사선사진을가지며병원에짧게머무른뒤퇴원 하였다. 사망의가장일반적인원인은호흡부전이다. 사 망의다른원인은패혈증을동반한폐렴, 신경문제를야 기하는고열, 그리고심한구토와설사에기인한탈수, 그 리고전해질불균형이다. 치사율은어린아이와노인에서 보다높게나타난다. 신종플루는돼지에서열, 무기력, 콧 물, 기침, 호흡곤란, 식욕감퇴를야기한다. 어떤경우엔 유산을야기할수도있다. 폐사율은일반적으로낮지만 ( 약 1~4%), 비정상적인흉부체중손실과성장장해로인 한농장의경제적손실을야기한다. 감염된돼지는감염 3~4주동안체중의 12 파운드까지감소될수있다 (Easterday와 Hinshaw, 1992; Kothalawala 등, 2006). 합병증및고위험군 신종플루는만성적인질병의악화, 상부( 부비강염, 중 이염,croup) 와하부( 폐렴, 심한천식, 세기관지염) 호흡기 기관의합병증, 신경질환( 뇌질환, 뇌염, 열성발작, status epilepticus), 심장의문제( 심막염, 심근염), 근골격의문제 ( 횡문근종), 독성쇼크증상, 패혈증을일으키는 2차적인 세균감염등을포함한다. 신종플루감염에의한치명적 인 77건에대한사후폐검체분석에서세균감염에의한 것으로평가되었다. 세균감염의근거는조직병리학적, 분자생물학적, 면역조직화학적분석에의해 22 건(29%) 에 서발견되었다. 이 22사례중지배적으로 Streptococcus pneumoniae(10 건가 ) 발견되었다. 그러나 Staphylococcus aureus, Streptococcus pyogenes, Streptococcus mitis, Haemophilus influenzae도적은빈도로검출되었다. 이런 결과는신종플루감염환자에서세균성폐렴의빠른검출 과치료의중요성을제시하며폐렴쌍구균에대한백신의 중요성을강조하였다. 세균성폐렴은독감증상이완화된 후약 4~14 일뒤에합병증을야기하여, 열, 호흡곤란, 기 침과비정상적인흉부방사선사진을야기한다. 하지만 8

9 Korean J. Clin. Lab. Sci. 42(1):1-15, 2010 이런합병증은치료지침에의해치료될수있다 (Hajjar 등,2009;Skeik와 Jabr2008).5 세이하의어린이,65세 이상의노인, 임신부, 만성적인질환자( 심한천식, 폐, 심 장, 혈액, 간, 신경및대사적인질환을가진환자) 들은합 병증발생고위험군이다. 또한면역력이약화된환자와 장기간동안요양기관이나치료기관에있는거주자도고 위험군이다. 임상의는 aspirin이나 aspirin이포함된약물 을받는어린이나19세미만의청소년에대해Reye 증후 군, 급성비염증적뇌질환의위험성을경고하여야한다. 또한아직분명하진않지만비만인환자또한고위험군 이될수있다.65 세이상의노인과심폐질환, 당뇨, 응고 장애, 만성신장질환, 면역억제질환을가지고있는환자 에게서합병증이많이발생한다. 임신 2기나 3기의산모 나,2 세미만의영아도합병증이발생할위험성이크다. 폐렴이가장심각한합병증이며, 인플루엔자바이러스자 체에의해서발생할수있으나이차적으로세균에감염 되어세균성폐렴이생기면서나타나기도한다. 소아에서 는독감증상이좋아질무렵에갑자기구토나흥분상태 가나타나경련과같은중증의뇌장애증상이나타나고 심하면사망할수있는데, 이를 Reye 증후군이라고한다. 이는아스피린복용과관련이있다고알려져있으므로 잘구분되지않는감기증상이있는소아에게아스피린 을먹이면안된다. 그외보통근육의염증, 심장근육의 염증, 심장을둘러싸고있는심낭의염증도생길수있으 며, 뇌염과같은신경계합병증도일으킬수있다(Skeik 와 Jabr, 2008; Hajjar 등, 2009). 진단 신종플루의공공기관에서의진단은일차적으로공항에 도착한승객들은체온검색법(scanning) 으로검사한다. 신 종플루가의심되거나확실하여입원이필요한사람은사 전검사를먼저받아야한다. 진단을고려할때, 의사는영 아와노인과면역시스템이손상된사람에서의비정상적 인존재에대해명심하여야한다. 구인두와비인두swab, 코에서추출하거나구인두와비인두 swab을혼합한것이 표본으로사용된다.Swab은인조팁과알루미늄또는플 라스틱자루로만들어진합성물질로만들어져야한다. 기관내의추출과폐기관지의세척은삽관된환자에서만 얻어야한다. 표본은얼음이나냉동팩등을이용하여차 갑게하여 1~3 ml의바이러스수송배지를이용하여야 하며,4 에저장하여 4 일이내에사용해야한다. 옮겨지 는검체는젖은얼음이나차가운팩을이용하여수송하 여야하고, 요구되어지는환자의정보를자세히표기해야 한다(Skeik와 Jabr, 2008; Hajjar 등, 2009). 신종플루감염사례의확진은실시간 RT-PCR이추천 된다. 실시간 RT-PCR로신종플루와계절독감의 H1또는 H3 를감별할수있다. 가장빠른인플루엔자진단검사 (RIDT) 는인플루엔자바이러스핵단백질을검출하고, 30 분이내에결과를제공할수있으며몇몇 RIDT는인플루 엔자 A와 B 를구별할수는있지만, FDA에서승인된바 이러스아형(H1과 H3) 을식별할수있는 RIDT는아직 없다. 신종플루에대한 RIDT의민감성은 10~70% 로다양 하고, 검체의바이러스양과관련이있어음성판정이신 종플루감염의절대적인음성은아니다. 따라서임상의는 경험적으로고위험환자를치료하고, 적당한감염통제 수단을설립해야한다. 인플루엔자 A형에대한 RIDT 검 사에서양성결과는인플루엔자 A 는존재하지만, 신종플 루, 계절독감, 동물유래인플루엔자 A를감별할수는없 어신종플루감염의결정적진단은바이러스배양이나 RT-PCR 에의해서만이루어진다(Fig. 3)(LeBlanc 등, 2009). 계절독감유행시기에앞서독감증상이있는경 우에독감을의심해볼수있다. 호흡기검체에서바이러 스를배양하거나, 바이러스항원을검출하면확실히진단 할수있고, 혈액을채취하여항체검사를해도진단할수 있다. 바이러스배양은인후에서체액을채취하거나비인 두세척시또는가래에서채취한검체를이용하는데, 배 양에 48~72 시간이걸리기때문에검사결과를신속히 얻을수없다. 대신바이러스의핵단백이나뉴라민분해 효소를검출하는방법을이용하면신속하게진단을내릴 수있다. 바이러스핵산을역전사효소중합연쇄반응으로 검출할수있으며, 바이러스의종류는면역형광법이나적 혈구응집억제법으로구분할수있다 (Table 2). 예방 돼지독감을예방할수있는세가지방법이있다. 돼지 에서예방, 사람으로전파의예방, 그리고사람안에서바 이러스확산예방이있다. 백신접종은인플루엔자관련 이병률과사망률을예방하는가장효과적은수단이다. 이 9

10 Chang KS. Interpretation and Prospection of Influenza Virus Table 2. Influenza diagnostic table 1 Viral culture Immunofluorescence DFA Antibody Staining RT-PCR 5 Serology Procedure Influenza Types Acceptable Specimens Time for Results Rapid Enzyme Immuno Assay(EIA) Rapid Diagnostic Tests 3M TM Rapid Detection Flu A+B Test(3M) Directigen Flu A 7 (Becton-Dickinson) Directigen Flu A+B 7,9 (Becton-Dickinson) Directigen EZ Flu A+B 7,9 (Becton-Dickinson) BinaxNOW Influenza A&B 8,9 (Inverness) OSOM Influenza A&B 9 (Genzyme) QuickVue Influenza Test 4,8 (Quidel) A and B AandB AandB AandB A and B NP swab 2,throatswab,nasalwash, bronchial wash, nasal aspirate, sputum NP swab 2,nasalwash,bronchialwash, nasal aspirate, sputum NP swab 2,throatswab,nasalwash, bronchial wash, nasal aspirate, sputum 3-10days 3 No 2-4 hours No 2-4 hours No paired acute and convalescent serum samples 6 2weeksormore No NP swab 2,throatswab,nasalwash,bronchial wash 2hours AandB NP 2 swab/aspirate; Nasal wash/aspirate 15 minutes Yes A NP 2 wash/aspirate/swab; throat swab less than 15 minutes Yes AandB AandB NP 2 wash/aspirate/swab; lower nasal swab; throat swab; bronchioalveolar lavage NP 2 wash/aspirate/swab; lower nasal swab; throat swab; bronchioalveolar lavage less than 15 minutes less than 15 minutes AandB Nasal wash/aspirate, NP swab 2 ess than 15 minutes Yes A and B Nasal swab less than 15 minutes Yes AandB NP swab 2,nasalwash,nasalaspirate less than 15 minutes Yes QuickVue Influenza A+B AandB NP swab 2,nasalwash,nasalaspirate less than 15 minutes Yes Test 8,9 (Quidel) SAS FluAlert 7,9 (SA Scientific) TRU FLU 7,9 (Meridian Bioscience) A and B Nasal wash/aspirate less than 15 minutes Yes A and B Nasal wash/swab, NP aspirate/swab 15 minutes Yes XPECT Flu A&B 7,9 AandB Nasal wash, NP swab 2,throatswab less than 15 minutes Yes 1. List may not include all test kits approved by the U.S. Food and Drug Administration. 2. NP = nasopharyngeal. 3. Shell vial culture, if available, may reduce time for results to 2 days. 4. Does not distinguish between influenza A and B virus infections. 5. RT-PCR = reverse transcriptase polymerase chain reaction. 6. A fourfold or greater rise in antibody titer from the acute- (collected within the 1st week of illness) to the convalescent-phase (collected 2-4 weeks after the acute sample) sample is indicative of recent infection. 7. Moderately complex test - requires specific laboratory certification. 8. CLIA-waived test. Can be used in any office setting. Requires a certificate of waiver or higher laboratory certification. 9. Distinguishes between influenza A and B virus infections. No Yes Yes 10

11 Korean J. Clin. Lab. Sci. 42(1):1-15, 2010 Fig. 3. Detection of Influenza A by RT-PCR. (A) Differentiation of influenza A virus (Flu A), influenza B virus (Flu B) and RSV by triplex RT-PCR. (B) Differentiation of influenza A virus (Flu A) and swine-origin influenza A virus (swh1) by duplex RT-PCR. (Sited by reference 25) 전의계절적백신접종이 2009 H1N1에저항하여보호를 수행하지않았기때문에, 새로운백신이인정되고이용가 능하게되었다. 이백신에대한제조와허가과정은계절 독감백신에서와같은기준에근거를두며신종플루에 대한백신은 A/California/07/2009 (H1N1) 균주에기초를 두고불활성화또는약독화하여사용한다. 백신은한번 접종으로 18~64세에서 80~96%, 65세이상에서 56~80% 의면역반응을보인다. 신종플루와계절독감백신을동 시에불활성화시킬수있지만, 두백신의약독화는동시 에사용할수없다. 약독화백신은임신하지않고, 면역력 이손상되지않고, 만성적인질병을없는2~49세의사람 에게만인정된다. 천식이있거나면연력이손상된사람, 장기간 aspirin 치료를받은 5살미만의아이는생백신을 받을수없다. 불활성화된백신은계란이나다른백신의 구성성분에심한알러지반응을가지는환자에게접종하 면안된다. 백신에대한부작용으로 Guillain-Barré syndrome (GBS) 은백신과크게상관이없는것으로보고 하고있다. 신종플루백신을받을수있는우선집단은 임신부,6개월미만의영아를돌보아주는사람이나함께 사는사람, 환자나감염된물질과직접적인접촉을하는 건강관리와비상사태를처리하는사람, 6 개월~ 24세의 사람, 인플루엔자관련합병증이증가된고위험군의 25~64세이며마지막으로 65 세이상, 그리고 25~64세의 사람이다(Vellozzi 등, 2009; Hajjar 등, 2009). 환자는기침이나재채기를할때휴지로입과코를막 는방법등다른예방수단에대해교육받아야하며, 좋 은손씻기방법을따라야하고, 알코올기초손세정제 를사용하고, 가능하면아픈사람과의접촉을피하고, 의 학적처치가없을때는집에서쉬어야한다. 신종플루감 염통제방법으로는잠재적인노출의제거, 기술적인통제 ( 선별된지역격리), 행정상의관리( 백신의증진과제공, 아픈직원에대한정책실시), 개인적인보호장비의사 용등이매우중요하다. 환자접촉에대비한살균장갑의 사용등모범적인격리예방과호흡기분비물또는다른 감염물질에대한보호옷과시각및호흡보호장비의 사용이준수되어야한다. 직접접촉에의한감염외에비 말에의한공기감염을막아야한다. 따라서격리예방조 치는신종플루의심환자나확진환자의발병 7일간계속 되어야한다. 환자는이동시마스크를착용하여야하고 자주손과기침위생법을실천하여야한다.N95마스크 는감염입자의99% 에대하여95% 여과할수있으나경 제적이유때문에비말발생시사용하고일반마스크를 사용한다. 장갑을벗은뒤환자와만나면의료종사자는 비누와물로손을씻거나알코올이있는살균제를사용 하여야한다. 열성호흡기질병이있는의료종사자는관 리자나감염통제관리인에게알려야하며일하지않고 질병시작후 7일동안또는증상이사라진후 24시간동 안환자관리임무를회피하여야한다. 마지막으로, 의료 종사자는계절독감과신종플루에대한백신을모두맞 아야한다(Vellozzi 등, 2009; Hajjar 등, 2009). 돼지안에서바이러스전파를예방할수있는방법은 시설관리, 무리관리와예방접종이다. 왜냐하면돼지독감 11

12 Chang KS. Interpretation and Prospection of Influenza Virus 과관련된질병과폐사는다른병원체의이차감염과도 관련이있기때문이다. 예방접종에의존하는관리전략만 으로는부족하다. 시설관리는환경에서바이러스를조절 할수있는소독제의사용과환경온도를포함한다. 바이 러스는차가운상태( 동결) 를제외하고 2주이상세포밖 에서생존할수가없으며소독제에의해쉽게불활화된 다. 무리관리는인플루엔자에노출된적이없는돼지무리 에인플루엔자보균한돼지를운반해서는안된다. 건강 한보균돼지에서인플루엔자바이러스는 3개월이상생 존하며, 노출된돼지에서면역이약해지면같은돼지독감 발병이발생할수있다. 따라서체계적인검역이필요하 다. 돼지는조류와사람독감바이러스에의해감염될수 있으며항원변동(shift) 이발생할수있는숙주로새로운 인플루엔자바이러스를창조할수있다. 돼지에서사람으 로전파시가장큰위해요소는감염된동물을취급할때 흡연과, 장갑을착용하지않았기때문이다. 예방접종 다양한종류의돼지독감에대한백신을이용할수있 다. 미국의 FDA는 2009년 9월 15일새로운돼지독감백 신을인가하였으며 NIH는한번투여로약 10일안에바 이러스로부터보호할수있는충분한항체를생산한다고 보고하였다. 돼지독감백신에는 3종류의주요항원형 (type A; H1N1, H3N2, type B; subtype 중가장백신효과 가좋은 strain) 이포함된 3가백신으로대표주로는 A/Brisbane/59/2007 (H1N1), A/Brisbane/10/2007 (H3N2) 와 B/Florida/4/2006 이며불활화백신이다(Ambrose 등, 2008; Baras 등, 2008; Vellozzi 등, 2009). 계절독감백신을위한 H 단백질함량은성인에서 15 μg, 어린이는 7.5 μg 이상이어야하나대유행시기엔 90 μg 이상이되어야충분한면역능을형성한다. 현재시판되고 있는백신의함량및안정성에대한실험이얼마나확인 되었는지확인할필요가있다. 더구나현재독감백신에 사용하고있는면역증강제로사용하고있는 adjuvants는 면역세포의활성을담당하고있으나난단백등다른이 물질들이많이섞인항원과복합사용시과민면역반응 및과잉면역반응으로인한쇼크사를유발할수있는부 작용을가지고있다(Ambrose 등, 2008; Baras 등, 2008; Vellozzi 등, 2009). 치료 지금까지소수의예외를제외하고신종플루바이러스 는 NA 억제제인 oseltamivir(tamiflu) 와 zanamivir(re- lenza) 에의해감수성이있으며, adamantanes(amantadine 와 rimantadine) 에저항한다. 항바이러스제치료는 2009 H1N1 감염이확실하거나, 있을법하거나, 의심되는입원 환자와합병증의고위험군환자에게추천된다. 합병증이 아닌열성질병을가진저위험군사람은항바이러스치 료가필요없다. 질병의시작이후 48시간이내에항바이 러스약물이들어가면치료의극대화가기대된다. 경구용 oseltamivir나음수용 zanamivir를이용한화학적예방은 고위험군사람, 의료종사사, 공중보건관련자에게고려된 다. 신종플루감염의확신또는예상, 의심환자와접촉한 임신부는 zanamivir나 oseltamivir로 10일간예방치료를 받아야하며음수용 zanamivir이예방물질로더선호된 다. 2009년 4월 27일미국의 FDA는비상대책위원회에 아직까지승인이되지않은 Relenza와 Tamiflu를신종플 루치료에만사용할수있도록인가하였으며, 우리나라 에서는타미플루보다치료효과가좋은항바이러스주사 제인 NA 억제제인 peramivir( 일명원샷) 의응급사용을허 용키로했다(Tanaka 등, 2009). 모든환자는항바이러스물질에의해잠재적인역효과 와부작용을나타낼수있다.Oseltamivir는구역질과구 토를유발하여음식과함께먹으면경감시킬수있다. 자 기상해와정신착란등일시적인신경정신병증상이 oseltamivir 에의해야기될수있다. Zanamivir는천식과 같은호흡기질환이나심질환을제외하고사람에서유일 하게인정되었다. 호흡기악화와맥관부종을포함한알러 지반응의사례가 zanamivir 에의해나타날수있다. 항생 제는신종플루로쇠약해진환자에서세균성감염과 감염을차단하기위해사용된다. 미래에는어떤인플루엔자가대유행을일으킬까? 2차 신종플루가출현한것은새로운것이아니며인플루엔 자바이러스들이환경속에서유전자재배열을통하여 사람에게감염하는것이다. 인플루엔자는대유행후대유 행을일으켰던인플루엔자아형은사라지고새로운아형 이출현하여대유행을일으킨다. 한번유행한아형은사 람이모두항체를가지고있어증식할수없으므로대부 12

13 Korean J. Clin. Lab. Sci. 42(1):1-15, 2010 분사라지고 90% 이상새로운아형의인플루엔자가출현 할가능성이높다. 인플루엔자바이러스는조류에서조류, 조류에서사람, 조류에서돼지를거쳐사람에게전파되므 로사람이종숙주이다. 인플루엔자의대유형은주기적으 로반복되는데, 신종플루가발생한 2009년은 1968년에 20 세기마지막대유형이있었기에고병원성조류독감인 H5N1이대유행할것으로예측한해였으나H5N1이발생 하지않고 는 H1N1 이발생하였다. 대유형의조건중의하나 H 단백질이달라야한다는것이다. 하지만신종플루 와스페인독감은모두H1N1으로신종플루의 H 단백은 스페인독감의 H1 단백질로유전적으로만낮은상동성을 보이고있어앞으로대유형의조건은 H 단백이다르거나 같더라도유전적으로멀어야한다는것이다. 즉, 스페인 독감의 H1 유전자가중간숙주인돼지에서오랫동안유전 적변이와적응을거쳐사람에게다시유행한것이다.H1 단백은사람독감에서유래했기때문에사람간전파력 이빠르며폐뿐만아니라상부기도감염을일으키는바 이러스로대유형을일으키기에충분한바이러스이다. 인 플루엔자대유행은대부분조류독감에서변이된것으로 철새를통해발생하며철새를통해이동된바이러스는 다른숙주에감염하기전, 적응을통해유전자의변이및 재배열을통해닭, 오리, 돼지로전파되며최종숙주인사 람에게감염될수있도록적응한후감염이형성되게한 다.H5N1의대유행을예고하는연구자들은대유행을일 으키기위해서인플루엔자바이러스는폐와상부기도에 감염하여야한다. 특히 H5N1은폐와상부기도는물론 간, 신장, 뇌등모든장기에퍼져서증식할수있는유일 한바이러스이다. 신종바이러스도뇌에서바이러스가검 출되었다는보고는있었으나뇌에직접적으로감염하였 다는보고는아직없다.H5N1고병원성조류독감은돼지 를거치지않고사람에게직접감염할수있어더욱큰 피해를야기할것으로예상하며이에대비를하여야할 것이다(Shoham, 2006). 또한앞으로도우리가생각지도 못한새로운인플루엔자바이러스의출현도간과하여서 는안된다. 왜냐하면H1N1, H5N1, H2N2, H3N2 외에도 H7H3, H7N7과 H9N2와같은사람에서강한병원성을 보이는조류독감바이러스들이대기하고있다. WHO는 H5N1을포함한범발성인플루엔자 prototype 백신에대 한임상실험목록을만들고있어우리나라도다양한 prototype 에대한백신개발에힘써야할것이다. 참고문헌 1. Easterday BC, Hinshaw VS. Swine Influenza. In: Leman AD, Straw BE, Mengeling WL, D'Allaire SD, Taylor DJ, editors. Diseases of swine. Ames: Iowa State Press; pp , Chambers TM, Hinshaw VS, Kawaoka Y, Easterday BC, Webster RG. Influenza viral infection of swine in the United States Arch Virol 116(1 4): , Zhou NN, Senne DA, Landgraf JS, Swenson SL, Erickson G, Rossow K, et al. Genetic reassortment of avian, swine, and human influenza A viruses in american pigs. JVirol73(10): , Brockwell-Staats C, Webster RG, Webby RJ. Diversity of Influenza Viruses in Swine and the Emergence of a Novel Human Pandemic Influenza A (H1N1). Influenza Other Respi Viruses 3(5): , Webster RG, Bean WJ, Gorman OT, Chambers TM, Kawaoka Y. Evolution and ecology of influenza A viruses. Microbiol Rev 56(1): , Ito T, Couceiro JN, Kelm S, Baum LG, Krauss S, Castrucci MR, et al. Molecular basis for the generation in pigs of influenza A viruses with pandemic potential. JVirol72(9): , Webby RJ, Swenson SL, Krauss SL, Gerrish PJ, Goyal SM, Webster RG. Evolution of swine H3N2 influenza viruses in the United States. J Virol 74(18): , Karasin AI, Carman S, Olsen CW. Identification of human H1N2 and human-swine reassortant H1N2 and H1N1 influenza A viruses among pigs in Ontario, Canada (2003 to 2005). JClinMicrobiol44(3): , Karasin AI, Olsen CW, Anderson GA. Genetic 13

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