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해숙 공
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1 2007;28: J Korean Acad Fam Med 원저 건강한성인남성에서폐기능저하와고감도 C- 반응성단백 (hs-crp) 의관련성 원광대학교의과대학산본병원가정의학교실, * 한림대학교의과대학성심병원가정의학교실 이정운ㆍ백유진 * 연구배경 : 폐기능이저하된만성폐질환자들은심혈관계질환으로인한사망률이일반인에비해높다. 이들에게관찰되는저강도의전신염증반응 (low grade systemic inflammation) 이죽상동맥경화증을촉진하는원인으로주목받고있다. 하지만, 폐질환이없는건강한성인에서는폐기능저하와염증반응의관련성에대한보고는부족하다. 따라서본연구는건강한성인남성에서폐기능이저하된사람들에서염증반응지표의하나인고감도 C- 반응성단백 (hs-crp) 의상승이관찰되는지알아보고자한다. 방법 : 2006 년 1 월부터 12 월까지일개대학병원건강증진센터를방문한건강한 3,736 명의성인남자를대상으로폐기능검사와생활습관과신체계측, 대사증후군을구성하는항목, hs-crp 등을조사하였다. 결과 : 1 초간노력성호기량 (FEV 1) 에따라가장높은군부터사분위그룹 (Q1 Q4) 으로나눈후공분산분석으로연령, 흡연, 체질량지수, 허리둘레, 공복혈당, 중성지방, 고밀도콜레스테롤등을보정하였을때구간별로 FEV 1 이낮아질수록 hs-crp 값은높게관찰되었다 (P for trend<0.0001). 흡연자, 과거흡연자만을따로분석해도의미있게증가하였고 (P for trend<0.0001, P for trend=0.006), 비흡연자군은전체적으로증가하는경향을보였지만통계적인의미는없었다 (P for trend=0.115). FEV 1 구간별로상승된 hs-crp(>2.2 mg/l) 을가진사람의교차비를다중로지스틱회귀분석으로교란변수를보정한결과 FEV 1 이가장높은군 (Q1) 에비해 Q2 에서 1.01 ( ), Q3 에서 1.24 ( ), Q4 에서 1.52 ( ) 로관찰되었다. 결론 : 건강한성인남성에서폐기능의저하는 hs-crp 상승과관계가있었다. 향후폐기능저하와염증반응, 더나아가심혈관질환의위험성을밝히기위한전향적인연구가필요하다. 중심단어 : 고감도 C- 반응성단백 (hs-crp), 노력성호기량, 폐기능검사, 전신염증반응, 남성 서 1 초간노력성호기량 (forced expiratory volume for 1 second, FEV 1 ) 과노력성폐활량 (forced vital capacity, FVC) 이저하된만성폐질환자들은혈관변성이나심혈관질환의사망률이정상인보다높다. 1-4) 폐기능저하는주로천식이나만성폐쇄성폐질환 (Chronic obstructive lung disease, COPD), 섬유성폐질환자들에서관찰되는데, 이들환자에서는공통적으로전신염증반응 (systemic inflammation) 이높게관찰되어, 저강도의염증반응 (low grade inflammation) 이동맥경화를유발하는것으로생각되고있다. 5,6) 전신염증반응의지표중에고감도 C- 반응성단백 (high 접수일 : 2007 년 8 월 20 일, 승인일 : 2007 년 10 월 16 일 교신저자 : 백유진 Tel: , Fax: samsumok@dreamwiz.com 론 sensitive C-reactive protein, hs-crp) 은가장많은연구가이뤄진지표로서, 전신의 Interleukin-6 (IL-6) 에의해유발되어간에서만들어진다. 대표적인급성기반응물질 (acute phase reactant) 로서건강한사람들이나심장질환자에서심혈관관련위험성을예측하는위험인자의하나로알려져있다. 7-9) FEV 1, FVC 가낮은만성폐쇄성폐질환 (COPD) 환자에서는폐기능이낮을수록 hs-crp 가높아지는역의관계가관찰된다. 10,11) 또한나이가들면서폐기능저하가클수록심혈관질환의사망률도높아진다. 하지만폐기능과 hs-crp 와같은염증반응지표의상관관계는폐질환이없는일반인에서는그관계가분명히밝혀진경우가드물다. 몇가지작은규모의단면적연구가시행되었는데 12,13) 아직까지우리나라를포함한동양인을대상으로시행된적은없었다. 본연구는폐기능저하가뚜렷하지않은일반성인남성을대상으로 FEV 1 과 hs-crp 를측정하여, 폐기능저하와 860

2 이정운ㆍ백유진 : 건강한성인남성에서폐기능저하와고감도 C- 반응성단백 (hs-crp) 의관련성 전신적인염증반응과관계를알아보고자한다. 1. 연구대상 방 2006 년 1 월 1 일부터 2006 년 12 월 31 일까지경기도소재일개대학병원건강증진센터를방문한 20 세이상무증상남성을대상으로하였다. 검사전자신의건강상태에관한자기기입식설문조사를실시하였고, 키, 몸무게, 체중, 5 분간안정을취한후의혈압을비롯한신체검진, 공복시채혈을실시하였다. 연구대상중검사실수치상염증상태를의심할수있는상태와설문지에급성감염과관련된증상을기재한경우, 만성폐쇄성질환, 천식, 허혈성심질환, 심근경색, 뇌경색, 류마티스관절염, 통풍등염증성질환을현재앓고있거나과거력이있는자, 그리고흉부방사선소견상폐질환의증거가있는자는대상에서제외하여총 3,736 명을최종연구대상으로선정하였다. 염증상태를의심할수있는상태는백혈구수가 /μl 이상인경우와 hs-crp 가 10 mg/l 이상인경우로정의하였다. 2. 연구방법 1) 대상군의분류 : 대상군모두에게서노력성호기곡선을이용한폐활량을측정하였으며폐기능의지표로 FEV 1, FVC, FEV 1/FVC 를측정하였다. 폐기능검사결과 FEV 1 의예상측정값 (%) 에따라대상군을사분위수 (Quartile 1 3) 로나누었고, 나이, 흡연력, 운동습관, 과거력은설문을통해정보를얻었다. 현재흡연하는사람을현재흡연군, 금연한지 1 개월이상된사람을과거흡연군, 한번도흡연하지않은사람을비흡연군으로분류하였다. 키, 몸무게, 허리둘레, 5 분간안정을취한후수축기혈압, 이완기혈압을측정하였고, 공복상태에서채혈을통해백혈구수치 (WBC), 공복혈당 (glucose), 총콜레스테롤 (total cholesterol), 중성지방 (triglyceride), 고밀도지단백질 (HDL-cholesterol), hs-crp 를측정하였다. 2) 검사방법 : 폐기능검사는 spirometry (Model 2130; SensorMedics, Yorba Linda, CA) 를 2 번시행하여결과가좋은것으로채택하였다. hs-crp 는 Nephelometry 법으로 Beckman Coulter Inc. (Fullerton, CA, USA) 의 kit 를이용하여측정하였다. 이 kit 의 hs-crp 의분석민감도 (analytical sensitivity) 는 0.20 mg/l 이다. 3. 통계분석 hs-crp 와중성지방을제외한모든변수들은정규분포 법 를하였고, hs-crp 와중성지방은로그변환후분석을실시하였다. FEV 1 의사분위그룹 (Q1 Q4) 별로각나이, 신체계측, 대사증후군의각지표간의경향성의분석은일원배치분산분석 (one-way analysis of variance) 의다항대비분석 (polynomial contrast) 를실시하였고, 흡연여부와대사증후군환자유병률의비교는선형연관성 (linear by linear association) 검정을하였다. FEV 1 사분위그룹별로 hs-crp 의유의한차이는전체연구대상자와흡연자, 과거흡연자, 비흡연자를구분하여각각분석하였다. 나이, 흡연, 체질량지수, 허리둘레, 공복혈당, 중성지방, 고지방콜레스테롤을보정하여공분산분석 (analysis of covariance) 을실시하였다. hs-crp>2.2mg/l 이상인사람의각그룹별교차비 (odds ratio) 는다중로지스틱회귀분석을이용하여나이, 체질량지수, 허리둘레, 공복혈당, 중성지방, 고밀도콜레스테롤등을보정하여분석하였다. Table 1. General characteristics of the study participants (n= 3736). Variables 결 1. 연구대상자의특성 대상군의평균연령은 44.3 세였고 FEV 1 의평균값은 108.9% 였다. FEV 1 의예상측정값이 80% 미만인사람은 49 명으로전체의 1.3% 였다. 허리둘레의평균은 84.4 cm 2, 체질량지수는 24.4 kg/m 2 였다. 흡연율은 1,672 명으로 44.8% 였고, 주당소주반병이상을마시는음주자는 N (%) or Mean ± SD Age (yrs) 44.3±8.5 FEV 1 (%) 108.9±13.0 WC (cm) 84.4±6.9 BMI (kg/m 2 ) 24.4±2.8 Smoker, n(%) 1672 (44.8) Alcohol drinker, n(%) 2904 (77.7) Regular exercise, n(%) 954 (25.5) Fasting plasma glucose (mg/dl) 89.9±19.7 Total cholesterol (mg/dl) 188.9±33.2 Triglyceride (mg/dl) 147.1±95.9 White blood cell count (10 3 /μl) 5.8±1.4 Metabolic syndrome, n(%) 402 (10.8) hs-crp (mg/l) 0.61 ( )* *shows median value and range. hs-crp: high sensitive C-reactive protein. 과 Vol. 28, No

3 Jung Un Lee and Yu Jin Paek: The Relationship between Reduced Lung Function and High Sensitive C-reactive Protein in Healthy Adult Men Variables Table 2. General characteristics of the study participants according to predicted FEV1 (n=3,736). FEV 1 Quartiles Q1 (n=913) Q2 (n=985) Q3 (n=914) Q4 (n=924) P value for trend FEV 1* (%) ( ) ( ) ( ) (61 100) Age (years) 45.4 (8.4) (8.1) 43.1 (8.1) 44.7 (9.2) WC (cm) 83.0 (6.5) 84.5 (6.9) 84.7 (6.7) 85.3 (7.4) < BMI (kg/m 2 ) 24.0 (2.6) 24.4 (2.7) 24.6 (2.8) 24.7 (3.0) < Smoker, n (%) 353 (38.7) 414 (42.0) 445 (48.7) 460 (49.8) < Systolic BP (mmhg) (14.4) (15.1) (14.4) (15.0) Diastolic BP (mmhg) 72.8 (11.3) 73.7 (11.8) 73.1 (11.4) 73.6 (11.3) Fasting plasma glucose (mg/dl) 88.0 (15.9) 90.4 (21.2) 90.1 (19.6) 91.2 (21.3) Total cholesterol (mg/dl) (31.1) (33.5) (34.1) (33.8) < Triglyceride (mg/dl) (81.6) (91.0) (88.4) (116.5) < HDL-cholesterol (mg/dl) 54.1 (12.6) 52.0 (12.1) 50.1 (11.0) 50.7 (11.4) < White blood cell count (10 3 /μl) 5.67 (1.2) 5.77 (1.4) 5.90 (1.4) 6.07 (1.54) < Metabolic syndrome, n (%) 61 (6.7) 112 (11.4) 98 (10.7) 131 (14.2) < hs-crp (mg/l) 0.58 (2.54) 0.63 (2.57) 0.72 (2.59) 0.83 (2.54) < FEV1: forced expiratory volume in 1 second, WC: waist circumference, BMI: body mass index, BP: blood pressure, HDL: high density lipoprotein, hs-crp: high sensitive C-reactive protein. Data are mean±sd or percentages. P-values for trend were obtained by linear contrast test. *FEV 1 (%) shows median value and the range of the group. Linear trend test was performed after log transformation. This shows geometric means and standard deviation. P-values were obtained by linear by linear association test. 2,904 명으로 77.7%, 일주일에 1 2 회이상운동하는사람은 954 명으로 25.5% 을차지하였다. 평균혈당은 89.9 mg/dl, 총콜레스테롤은 mg/dl, 중성지방은 mg/dl 으로대사증후군에속하는사람은 402 명으로전체의 10.8% 에해당하였다 ( 표 1). 4 개의 FEV 1 구간별로구분한연구대상의기본특성은표 2 와같다. 제 1 구간 (Q1) 은 FEV 1 값이 118% 이상, 제 2 구간은 % 사이, 제 3 구간은 % 사이, 제 4 구간은 100% 이하로나누었다. 수축기혈압, 이완기혈압을제외한모든변수들이제 4 구간으로갈수록차이를보였다 (P for trend<0.05). 흡연자비율과, 복부둘레, 체질량지수, 공복혈당, 총콜레스테롤, 중성지방은제 4 구간으로갈수록증가하였고반대로고밀도콜레스테롤은감소하였으며, 전체대사증후군의환자수역시제 1 구간의 6.7% 에비하여, 제 2 구간은 11.4%, 제 3 구간은 10.7%, 제 4 구간은 14.2% 로유의하게증가하였다. hs-crp 는제 4 구간으로갈수록유의하게낮아졌다. 2. FEV 1 의구간별 hs-crp 변화양상 FEV 1 의각구간별로 hs-crp 값의변화를관찰하기위하여나이, 흡연, 체질량지수, 대사증후군의각구성요소중에서복부둘레, 공복혈당, 중성지방, 고밀도콜레스테 롤을보정하였다. 전체를대상으로하였을때제 1 구간에비해, 제 2 구간, 제 3 구간, 제 4 구간으로갈수록로그변환한 hs-crp 값은유의하게증가하였다 (P for trend< ). 폐기능과 hs-crp 에가장큰영향을갖고있는흡연을보정하기위해각각흡연군과과거흡연군, 비흡연군을나누어분석을시도하였다. 흡연군과과거흡연군을대상으로했을때제 1 구간에비해, 제 2 구간, 제 3 구간, 제 4 구간으로갈수록점차증가하는경향을보였으며 (P for trend<0.0001, P for trend=0.006), 비흡연군은점차증가하는경향을보였으나통계적인의미는없었다 (P for trend=0.115)( 그림 1). 3. FEV 1 구간별로상승된 hs-crp (>2.2 mg/l) 의교차비 hs-crp 의기준을 2.2 mg/l 으로하고, 그이상을가진사람의비율을폐기능이가장높은 FEV 1 제 1 구간 (Q1) 을기준으로비교했을때제 2 구간 (Q2) 의교차비는 1.14 ( ), 제 3 구간 (Q3) 은 1.44( ), 제 4 구간 (Q4) 는 1.82 ( ) 로점차증가하는양상을보여주었다. 이러한결과는나이, 흡연, 체질량지수, 허리둘레, 공복혈당, 중성지방, 고밀도콜레스테롤등을보정한후에도 Q1 에비해 Q2 에서 1.01 ( ), Q3 에서

4 이정운ㆍ백유진 : 건강한성인남성에서폐기능저하와고감도 C- 반응성단백 (hs-crp) 의관련성 Figure 1. The trends of ln hs-crp (natural logarithm of hs-crp) across FEV 1 quartiles in total study participants, only with current smokers, only with ex-smokers, and only with non-smokers. Data were calculated using analysis of covariance. Adjusted for age, BMI, waist circumference, fasting glucose, ln TG, HDL-cholesterol. ( ), Q4 에서 1.52 ( ) 가관찰되었다 ( 그림 2). 고 본연구는호흡기질환자가아닌비교적정상폐기능을갖고있는성인남성에서 FEV 1 로측정한폐기능이저하될수록우리몸의대표적인염증수치인 hs-crp 는증가하는것을보여주었다. 폐기능과 hs-crp 에영향을끼칠수있는나이, 흡연, 대사증후군구성요소를보정한후에도이러한경향은뚜렷하게관찰되었다. 분석결과교란변수로작용하지않은혈압은교란변수에서제외하였다. 특히흡연처럼강력한교란변수를교정하기위하여흡연군, 과거흡연군, 비흡연군을따로분석한후에도이러한경향은유지되었다. hs-crp 의양성기준을 2.2 찰 mg/l 로했을때 14) 폐기능이가장저하된제 4 구간에속하는사람은폐기능이높은제 1 구간에비해 hs-crp 양성률이약 82% 증가되는소견을보였다. 다른교란변수를보정한후의양성률은약 52% 가높게관찰되었다. 이는 Aronson 등 12) 이폐질환이없는성인남녀 1,131 명을대상으로 FEV 1 이낮을수록 CRP 가높아지는것을보고한것과일치한다. 이연구에서는남성, 여성이모두포함되었고흡연군과비흡연군을나눈후에도비슷한결과가나왔으며, 비만군과심폐지구력을분류하여분석했을때비만한사람일수록, 심폐지구력이낮을수록 CRP 가증가하는것을보여주었다. Kony 등 13) 은건강한성인남녀 359 명을 CRP 값에따라 3 그룹으로나누었을때가장높은그룹의 FEV 1 값이유의하게낮게나오고메타콜린자극반응을실시했을때에도높은 CRP 그룹에서기도예민성이높게측정되었다. 하지만아직까지우리 Vol. 28, No

5 Jung Un Lee and Yu Jin Paek: The Relationship between Reduced Lung Function and High Sensitive C-reactive Protein in Healthy Adult Men Figure 2. Odds ratios and adjusted odds ratios of having a high CRP level (>2.2 mg/l). Data were calculated using multiple logistic regression. Adjusted for age, smoking status, waist circumference, glucose, ln TG, HDL-cholesterol. The reference group: the lowest quartile 나라를포함한동양인을대상으로하여폐질환이없는일반인에서관찰한바는없었고본연구가성인남성을대상으로이런사실을일부규명하였다는데의미가있겠다. COPD 환자는흡연자, 비흡연자상관없이폐기능이낮을수록심혈관질환의사망위험이증가한다는것은일찍이알려졌다. 2,15-17) 그원인으로 COPD 환자에서높게관찰되는 CRP, fibrinogen, α 1-antitrypsin, haptoglobulin, ceruloplasmin 과같은전신염증반응지표와관련성이있을것으로생각했으며, 중증 COPD 환자일수록높게측정되는염증지표는 COPD 환자의심혈관질환발생원인으로염증반응을주목하게하였다. 11,18,19) 장기간에걸쳐발병하는 COPD 와달리분명한호흡기증상을갖지않으면서폐기능이떨어져있는사람들은향후 COPD 와같은호흡기질환으로발병할수있는전단계에있다고볼수있다. 본연구는이러한만성적인폐질환의전단계에서도높은 hs-crp, 즉낮은강도의전신염증반응이관찰됨을보여준다. 이는환기능력의저하가전신염증반응을매개하고이러한염증반응이오랜시간동안전신혈관에작용하여심혈관질환을발생시킨다는가설을좀더뒷받침한다고볼수있다. 아직그정확한기전은알려지지않았지만토끼를대상으로자극을가해기도염증반응을일으키면전신염증반응이일어나면서혈관의죽상동맥경화증 (atherosclerosis) 이발생한다고하였고 20), 사람에서도저강도의염증반응이죽상판 (plaque) 을형성시킨후커지게하고, 파열을일으킨다는연구가있다. 21) 전향적인연구결과에의해 CRP 는심혈관질환의위험인자로받아들여지고있으며전신에걸쳐진행되는염증반응에반응하여증가하게된다. 22) 따라서증가된 CRP 는전신염증반응을의미하고, 오랜기간의염증반응을통해죽상동맥경화증을일으켜심혈관질환의발생을촉진시킨다고할수있다. 흡연은기도염증반응을일으키고폐기능저하를일으키는가장강력한위험인자로알려져있고 23,24), 비만과나이는각각폐기능을떨어뜨리는원인으로알려져있다. 25,26) 전신염증반응을일으킬수있는고혈압, 고혈당, 고지혈증과같은대사요인도 CRP 를올릴수있으므로 27) 폐기능과염증반응의관계를살피는데는이런변수들의영향을동시에평가해야하는데본연구결과는이런변수의영향을보정한후에도의미있는결과를보여주었다. 이중에서특히흡연은강력한폐기능을떨어뜨리는원인인자이면서 CRP 를올리는것으로알려져있어서흡연에의한영향력을통제하기위해흡연자, 과거흡연자, 비흡연자만을대상으로분석을하였고, 흡연자, 과거흡연자에서는의미있는증가를보였으며비흡연자에서는비록통계적인의미는없었지만경향이관찰되었다. Aronson 등 12) 의연구에서는비흡연자에서도의미있는증가를보여준것과차이가있는데, 이는본연구는여성이포함되지않아대상자의흡연률이높은것과관련이있는것으로보이며심폐지구력의차이를보정하지않은것도원인이있다고하겠다. hs-crp 의절단점 (cut-off point) 은각인종, 연령, 성별에따라다르지만보통 2.1, 2.2, 3.0 mg/dl 을기준으로한다. 14,28) 본연구에서도상승된 hs-crp 의절단점을 2.2 mg/dl 으로해서폐기능이저하되는 2 구간, 3 구간, 4 구간에서높은 CRP 를갖는사람이있을교차비를 1 구간을기준으로구하였다. 본연구는몇가지면에서한계를갖고있다. 먼저지역사회에거주하는사람 (population) 이아니라건강검진을받고자병원을방문한사람들만을대상으로하여실시한단면적연구 (cross sectional study) 라는한계가있다. 일부폐기능저하와 hs-crp 의관계에대한전향적인연구를보면아직일치된결과를보여주지는않는다. 531 명을대상으로약 8.5 년에걸쳐추적관찰했을때처음 CRP 가낮았던그룹에서 FEV 1 저하가뚜렷했으며, 매년감소하는 FEV 1 의정도도차이가있었음을보고하였지만 29), 반면에좀더큰규모의연구에서는지역사회의 1,301 명을대상으로단면적연구에서는 FEV 1 과 FVC 는 CRP 와역의관계가있었지만, 9 년간관찰하였을때처음에 CRP 가높았던사람에서도 FEV 1 가의미있게감소하 864

6 이정운ㆍ백유진 : 건강한성인남성에서폐기능저하와고감도 C- 반응성단백 (hs-crp) 의관련성 지는않음을보여주었다 30). 따라서 FEV 1 과 CRP 의인과관계를밝히기에는다른전향적인연구들이필요할것으로생각된다. 둘째, 성인남성만을대상으로실시하였기때문에흡연자의비중이높았다. 여성이함께포함된다면흡연으로인한영향을줄일수있을것으로생각된다. 또한, 심폐지구력을측정하지않아영향을분석하지못하였다. 하지만설문으로측정한운동횟수와운동시간등으로추가분석을했을때안정시폐기능에영향을미치지않는것으로나타났다. 셋째, 비흡연자의간접흡연노출정도에대한정보를반영하지못하였다. 간접흡연에노출되는정도에따라 hs-crp 수치가상승할가능성이있으며따라서결과의왜곡이생길수있다. 이점은향후간접흡연의영향력을측정하기위한보다상세한설문이나생물학적지표를이용하여해결하여야할것이다. 이러한한계에도불구하고건강한성인남성에서흡연, 나이, 비만등의변수를고려한후에도페기능의저하와심혈관질환의주요위험인자인 hs-crp 증가의상관성을보여주었다는점에서의미있다고하겠다. ABSTRACTS The Relationship between Reduced Lung Function and High Sensitive C-reactive Protein in Healthy Adult Men Jung Un Lee, M.D., Yu Jin Paek, M.D.* Department of Family Medicine, Wonkwang University Sanbon Hospital, Sanbon, *Department of Family Medicine, Hallym University Sacred Heart Hospital, Anyang, Korea Background: Increased levels of systemic markers of inflammation have been reported in patients with impaired lung function with obstructive and restrictive lung diseases. We hypothesized that forced expiratory volume in 1 second (FEV 1) within the normal range is inversely associated with high sensitive C-reactive protein (hs-crp), as a marker of chronic inflammation in healthy Korean adult men. Methods: We analyzed the association of hs-crp with pulmonary function test including FEV 1, components of metabolic syndrome among male participants (n=3,736), more than 20 years old who had visited a health promotion center at a university hospital between January and December, Results: In this cross-sectional study, there was an inverse association between hs-crp levels and quartiles of FEV 1 (P for trend<0.0001) after adjusting for age, smoking status, waist circumference, glucose, triglyceride, and HDL-cholesterol. A similar association was present in non-smoking subjects, but there was no significant trend (P for trend=0.115) whereas it was significant in smoking subjects (P for trend<0.0001), and in ex-smoking subjects (P for trend=0.006). The odds ratios of having elevated hs-crp (>2.2 mg/l) across FEV 1 quartiles, with the lowest quartile (Q1) as the reference group was 1.01 ( ) in Q2, 1.24 ( ) in Q3, 1.52 ( ) in Q4 after adjusting for the confounding variables. Conclusion: The decline of FEV 1 within the normal range was inversely associated with low grade inflammation as measured by hs-crp. This result showed that systemic inflammation may be linked to early impaired pulmonary function in healthy adult men. (J Korean Acad Fam Med 2007;28: ) Key words: high sensitive C-reactive protein, forced expiratory volume, respiratory function tests, systemic inflammation, male 참고문헌 1. Griffith KA, Sherrill DL, Siegel EM, Manolio TA, Bonekat HW, Enright PL. Predictors of loss of lung function in the elderly: the Cardiovascular Health Study. Am J Respir Crit Care Med 2001;163(1): Hole DJ, Watt GC, Davey-Smith G, Hart CL, Gillis CR, Hawthorne VM. Impaired lung function and mortality risk in men and women: findings from the Renfrew and Paisley prospective population study. BMJ 1996;313(7059): Kannel WB, Hubert H, Lew EA. Vital capacity as a predictor of cardiovascular disease: the Framingham study. Am Heart J 1983;105(2): Lange P, Nyboe J, Appleyard M, Jensen G, Schnohr P. Spirometric findings and mortality in never-smokers. J Clin Epidemiol 1990;43(9): Bhatt DL, Topol EJ. Need to test the arterial inflammation hypothesis. Circulation 2002;106(1): Dwyer JH, Allayee H, Dwyer KM, Fan J, Wu H, Mar R, et al. Arachidonate 5-lipoxygenase promoter genotype, dietary arachidonic acid, and atherosclerosis. N Engl J Med 2004; 350(1): Vol. 28, No

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