<5BBAB0C1F6C1A63135C8A3BCADBDC45DBFEBBFAABFACB1B8BBE7BEF7BFACB1B8B0E1B0FABAB8B0EDBCAD28C3D6C1BEBABB E687770>

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1 별지제 15 호서식 용역연구사업연구결과보고서 과제번호 07112기타사790 단위과제명 의료기기임상시험인프라구축 과제명 국문국제조화된국내의료기기임상시험기관표준작업지침서개발영문 Development of internationalized Standard Operating Procedure for domestic investigational device institute 주관연구기관 기관명소재지대표삼성서울병원서울시강남구일원동 50 이종철 주관연구책임자 성명소속및부서전공 홍성화삼성서울병원임상시험부이비인후과 총연구기간 2007년 2월 23일 년 11월 30일 ( 9.2개월 ) 총연구비일금 50,000천원 ( 50,000,000원) 연구년차연구기간연구비 1차년도 ,000천원 총참여연구원 16명 ( 책임연구원 : 1명, 연구원 : 12명, 연구보조원 : 3명, 보조원 : 0명 ) 2007년도용역연구개발사업에의하여수행중인연구과제의연구결과보고서를붙임과같이제출합니다. 붙임 : 1. 연구결과보고서 35부 년 11 월 8 일 주관연구책임자홍성화 ( 인또는서명 ) 주관연구기관장이종철 ( 직인 ) 식품의약품안전청장귀하

2 주 의 1. 이보고서는식품의약품안전청에서시행한용역연구개발사업의 연구결과보고서입니다. 2. 이보고서내용을발표할때에는반드시식품의약품안전청에서 시행한용역연구개발사업의연구결과임을밝혀야합니다. 3. 국가과학기술기밀유지에필요한내용은대외적으로발표또는공개 하여서는아니됩니다. 4. 이보고서내용을신문, 방송, 참고문헌, 세미나등에인용시에는 해당주관부서또는연구책임자와사전에상의하여주시기바랍 니다.

3 제출문 식품의약품안전청장귀하 이보고서를 국제조화된국내의료기기임상시험기관표준작업지침서개발 ( 삼성서울병원 / 홍성화 ) 과제의연구결과보고서로제출합니다 주관연구기관명 : 삼성서울병원 주관연구책임자 : 홍성화 1

4 목 차 Ⅰ. 연구개발결과요약문 ( 한글 ) 국제조화된국내의료기기임상시험기관표준작업지침서개발 5 ( 영문 ) Development of internationalized Standard Operating Procedure for domestic investigational device institute 7 Ⅱ. 총괄연구개발과제연구결과 제1장총괄연구개발과제의최종연구개발목표 1절총괄연구개발과제의목표 1. 연구의필요성 9 2. 연구의목표 연구범위 11 2절총괄연구개발과제의목표달성도 11 제2장총괄연구개발과제의최종연구개발내용및방법 1. 국내공통의료기기임상시험기관표준작업지침서개발추진체계 국외현황조사 국내현황조사 국내공통의의료기기임상시험기관표준작업지침서개발 국내공통의의료기기임상시험기관표준작업지침서관련의견수렴실시 의료기기임상시험실시기관관련규정수립 14 제3장총괄연구개발과제의최종연구개발결과 1절국내 외현황조사 1. 국외현황조사가. 미국의의료기기임상시험관련기준 15 2

5 나. AAHRPP 18 (Association for the Accreditation of Human Research Protection Program) 다. 유럽연합의의료기기임상시험관련기준 18 라. 일본의의료기기임상시험관련기준 19 마. HKU/HA HKW IRB Standard Operating Procedure 22 (IRB of The University of Hong Kong / Hospital Authority Hong Kong West Cluster) 바. ISO 사. GHTF(Global Harmonization Task Force) 30 아. 제7회일본의료기기임상시험연구회참석 32 자. 제8회일본의료기기임상시험연구회참석 33 차. 미국 AAMI(Association for the Advancement of Medical Instrumentation) Conference 참석 34 카 FDA허가를위한의료기기임상시험심포지엄참석 35 타. Arizona State Univ. Linda A. Mottle 교수초청 conference 국내현황조사가. 국내의료기기임상시험실시기관내보유된표준작업지침서파악 (1) 경희대학교부속병원표준작업지침서컨텐츠 1 의료기기임상시험센터 37 2 의료기기임상시험지정심사전문위원회 38 (2) 서울대학교치과병원표준작업지침서컨텐츠 1 치과재료기기임상시험센터 42 2 의료기기연구윤리심의위원회 43 나. 서구의국제조합과아시아, 한국의기준파악 44 2절국내공통의의료기기임상시험표준작업지침서개발 1. 의료기기임상시험주관부서 SOP 의료기기임상시험심사위원회 (IRB) SOP 52 3절국내공통의의료기기임상시험표준작업지침서관련의견수렴보고 54 3

6 4 절의료기기임상시험실시기관관련규정수립 57 제4장총괄연구개발과제의연구결과고찰및결론 59 제5장총괄연구개발과제의연구성과 61 제6장기타중요변경사항 64 제7장참고문헌 65 제8장첨부서류 66 [ 표 1.] 의료기기개요서내용에대한 EU의조건 15 [ 표 2.] 의료기기개요서추가항목 16 [ 표 3.] IDE 관련 guidance 및 memorandum 17 [ 표 4.] 유럽의규제에따른임상시험의분류 19 [ 표 5.] 시험책임자용파일 20 [ 표 6.] 임상시험품질시스템 21 [ 그림 1.] 도쿄 CRO 주식회사 33 [ 그림 2.] 도쿄 CRO 주식회사회의실 33 [ 그림 3.] AAMI 학회포스터 34 [ 그림 4.] AAMI 학회스케줄 35 [ 그림 5.] AAMI 학회발표장 35 4

7 연구결과보고서요약문 과제명 국제조화된국내의료기기임상시험기관표준작업지침서개발 중심단어 의료기기임상시험, 표준작업지침서, Medical Device Clinical Trials, Standard Of Procedure 주관연구기관 삼성서울병원 주관연구책임자 홍성화 연구기간 ~ 생명과학의눈부신발전은의약품, 의료기기, 유전체및줄기세포등다양한분야에서임상적적용과가능성에대한연구가활성화되고있다. 이러한임상시험은그연구의특성으로인하여윤리적이고과학적으로설계, 진행되어야하며, 연구방법과절차는국제적으로표준화된기준을준수할것을요구하고있다. 하지만현재국내의료기기임상시험실시기관에서사용하고있는표준작업지침서는의료기기임상시험관련규정등을이행하기에충분하지못하며, 실시기관별로그내용이상이하여국제조화되고국내에서공통으로사용할수있는표준작업지침서의개발이시급한상황이다. 이에본연구는 국제조화된국내의료기기임상시험기관표준작업지침서개발 에역점을두어서구의복잡하고까다로운절차, 아시아의제도적미비점분석및한국의기준을고려한표준작업지침서개발을수행하였다. 주요컨텐츠는의료기기임상시험수행흐름에따른전개과정에핵심을두었다. 또한, 식품의약품안전청의료기기임상시험실시기관지정시구성된내용을고려한국내공통표준작업지침서를개발하였다. 본지침서는크게의료기기임상시험주관부서, 임상시험심사위원회 (IRB) 로나누었으며주관부서에는의료기기성능평가를담당하는의료기기관리부서를포함하여구성하였다. 또한 ~ 기간동안의료기기임상시험실시기관으로지정받은 32개기관을대상으로 , 전화, fax를이용한설문조사를실시한바, 총 7개기관 ( 서울 3곳, 수도권 2곳, 지방 2 곳 ) 에대해의견수렴을실시하였다. 본연구용역사업과제의최종목표는국제조화된국내의료기기임상시험실시기관관련규정및표준작업지침서를개발하여의료기기임상시험인프라구축, 국제적으로질적우수성을인증받을수있는의료기기임상시험실시기관표준작업지침서를마련하는것으로, 향후대형병원의각표준작업지침서의조화에도움을주고전문병원, 연구소등의소규모기관에서맞춤형으로활용할수있는가이드라인을제시할수있을것으로기대한다. 5

8 주관연구책임자의견 연구의범위 - 국내 외현황조사 - 국내공통의의료기기임상시험표준작업지침서개발 - 국내공통의의료기기임상시험표준작업지침서개발관련의견수렴실시 - 의료기기임상시험실시기관관련규정수립 연구의한계점 - 서구의경우다년간경험으로축적된방대한양의가이드라인과무분별로수용한아시아국가의지침서의적절한 SOP개발은가장어려운난제이다. 또한국내기관별질적인수준도편차가심하기때문에국제조화되고국내공통으로활용할수있는임상시험표준작업지침서의한계를본연구에서는현장에서일어나는업무의순서를따라하듯이수용할수있는방법으로개발하였다. 인용시주의사항 - 지정 IRB기관의경우에는해당기관규정을고려하여참조할것이며, 기관별임상시험경험을고려하여항목별난이도를조정할것을권유하는바이다. 주관부서연락처 식품의약품안전청의료기기안전정책팀 ( ~ ) 6

9 Summary Title of Project Key Words Development of internationalized Standard Operating Procedure for domestic investigational device institute Medical Device Clinical Trials, Standard Of Procedure Institute Samsung Medical Center Project Leader SungHwa Hong Project Period February 23, December 30, 2007 Remarkable development of Biotechnology is triggered by the clinical application and feasibility in various sectors such as in investigational drug, medical device, genomics and stem cell research. Due to the special characteristic of clinical research, clinical research must be designed and conducted ethically as well as scientifically. Also, such clinical trials require us to comply with the internationalized standard procedure and criteria. However, current Standard Operating Procedure of Korean institution conducting medical device research is not qualified to meet the international standards and their Standard Operating Procedure are various in many ways. This calls for the urgent development of internationally harmonized Standard Operating Procedure for these domestic institutions. Thus, this project is focused on Development of Internationally Harmonized Standard Operating Procedure for Medical Device in Korean Clinical Trials considering complicated and strict regulations of western countries as well as systematic regulatory deficiencies of Asian countries of this clinical trial sector. A main content is about the overall process of conducting medical device research in clinical trials. Also, we have developed Common Standard Operating Procedure considering the implementing institution for the medical device in clinical trials. This guidebook is composed of Institutional Review Board(IRB) and Central Operating Department of Medical Device in Clinical Trials including medical device management division which controls the evaluation of effectiveness of medical device. Also, from Oct ~ Oct 15, 2007, we have conducted the survey via , phone and fax, on total of 32 institutions which have been designated as Implementing Institution for medical device in clinical trials and gathered final opinions from seven institutions; three in Seoul, two near Kyongki area, two in provinces). The final goal for this project is to develop Internationally Harmonized Standard Operating Procedure and related regulations for institutions conducting medical Device research, so as to construct the firm bases for the infrastructure of medical device clinical trials and highly qualified Standard Operating Procedure in global clinical trial sector. In near future, we expect that this guidance will enhance the harmonization of Standard Operating Procedures of main hospitals in Korea and propose the custom-made guidelines for Specialized clinics and research institutes in conducting clinical trials in medical device research. 7

10 Opinion of Project Manager Scope - Investigate the current domestic and international status - Develop common domestic SOPs (Standard Operating Procedure) for medical device in clinical trial - Gather opinions from experts about development of common domestic SOPs (Standard Operating Procedure) for medical device in clinical trial - Establish regulation of implementing institution for the medical device in clinical trials Limitation - There was a difficult to develop the most adequate SOPs due to the tremendous amount of accumulate experiences over many years in western countries and unsystematic adoption of Asian countries of this clinical trial sector. - Since each domestic institution holds different level of quality, we have established the common domestic SOPs with internationally harmonized aspect in accordance to the practical research process. Direction For Citation - In case of the designated IRBs, they may refer to this guidance considering its own policies and procedures. We strongly recommend to adjust the degree of complexity considering their experience. Supervisory Office KFDA Team ( ~ ) 8

11 총괄연구개발과제연구결과 제 1 장총괄연구개발과제의최종연구개발목표 1 절총괄연구개발과제의목표 1. 연구의필요성 (1) 윤리적측면가. 의료기기 의료용구의임상시험은인간에대한시험과연구를포함한다. 이러한생물학적인체시험은의료용구의질적향상을통한의학의발전에이바지하지만많은위험성과인권침해의우려가있다. 나. 실제연구자들의임상시험에대한인권및도덕성결여로취약한환경의피험자에게서면동의없이임상시험을실시한다거나식약청의의료기기임상시험승인없이임상시험을실시하여홍보수단으로임상시험결과를활용하는문제점들이발생하고있다. 다. 따라서관련자의자의적인시험을금지하고윤리적인기준과함께임상시험실시기준에대한가이드라인제시는필수사항이라생각한다. (2) 사회적측면가. 세계적인경쟁력을지닌우수기업들은총매출액의 10~15% 이상을연구개발비 (R&D) 에투자해오고있다. 그렇게해야만, 끊임없는환경변화에경쟁력을잃지않고조직을유지할수있기때문이다. 나. 이에발맞추어연구개발에대한투자는없이선진국으로부터새로운기술이나의료기기를수입하던국내의료기기시장이변화하고있다. 최근정부는 2005년 의료기기임상시험실시기준 을고시하고, 이를활성화하기위한포럼개최등의홍보활동을실시하고있다. 또한 2006년 12월 의료기기임상시험실시기관지정에관한규정 을식약청고시제정하여일부대형병원주축으로진행됐던의료기기임상시험영역에중소병원이진입할수있도록문턱을낮춰주는법적근거를마련했다. 다. 같은맥락으로수준높은의료기술및의료진을보유한중소병원이단시간내에국제적수준의의료기기임상시험을수행할수있도록정부는국제조화된의료기기임상시험표준작업지 9

12 침서를제공해야할필요성이있다. 라. 현재 ( ) 총 37 개기관이 의료기기임상시험실시기관지정 을받은바있으며각병 원의의료기기임상시험표준작업지침서가개발되어현장에적용되는첫걸음이시작되었다. (3) 기술적측면가. 현재국내에서사용되는의료기기중 2,3등급으로분류되는제품에서는기계적, 전기적안전성과생물학적안전성만증명되면식약청에서품목허가를얻는제품이있지만, 실제적으로임상에서사용하고자하면그기능을제대로발휘할수없는것들이있다. 나. 이러한것은실제임상에서사용하는방법에따라성능평가가이루어져야하는데그러지못하기때문에국내시장에서외면되고수출하는데장애가있다. 다. 따라서실사용자, 의료진, 병원전문가들이의료기기에대한제품의기능, 성능, 문제점에대한평가, 즉의료기기임상시험이필요하다고사료된다. 라. 그러나, 현실적으로의료기기에대한임상시험건수가매우적고, 이는의료기기임상시험에대한경험부족현상으로나타나신뢰성있는임상시험을수행하지못하는원인이된다. 이에대한해결점으로국제조화된표준작업지침서를개발하여국내의료기기임상시험의질적수준을향상시킬뿐아니라의료기기산업의활성화방안을마련할수있을것이라기대한다. (4) 경제적측면가. 최근 의료기기임상시험실시기관지정관련규정 고시제정으로국내여러의뢰기관및임상시험실시기관이촉각을세우고표준작업지침서를준비중에있다. 그러나, 현재사용하고있는표준작업지침서는의료기기임상시험관련규정등을이행하기에충분하지못하다. 나. 실제로각기관임상시험심사위원회마다표준작업지침내용이각기다를뿐아니라, 심지어 는표준작업지침이불충분하여역으로의뢰기관측에서교육을시키며임상시험승인을 받는경우도있다. 이는불필요한시간을소모할뿐아니라임상시험의신뢰성을떨어뜨리 는심각한문제가아닐수없다. 다. 따라서실시기관별그내용이상이한부분을고려한국제규정이조화된국내공통표준작 업지침서를개발함으로써, 연구시작을지연시켰던불필요한시간소비를감소할수있고또 한전체적인업무수행시간의단축으로보다많은연구를단시간내에수행하므로경제적이 익이더욱커질것으로사료된다. 라. 더불어임상시험관련국제기관 (AAHRPP, GHTF, AHWP, AAMI, 일본의료기기임상시험연 구회,ISO) 과연계한의료기기임상시험표준작업지침서를개발함으로써, 국내의료기기임상 시험의수준을국제적수준으로끌어올릴수있고, 이에대한정부의대대적인홍보를통해 국외의료기기임상시험의유치및외자획득의기회가될것이다. 10

13 2. 연구의목표 본연구는국제조화된국내의료기기임상시험실시기관의관련규정및표준작업지침서를개발하여의료 기기임상시험인프라를구축하는것으로구체적인목표는다음과같다. 국제조화된국내의료기기임상시험실시기관관련규정및표준작업지침서를개발하여의료기기임상시험인프라구축 - 국내공통으로사용할수있는의료기기임상시험관련부서별임상시험표준작업지침서개발 - 임상시험관련국제기관 (AAHRPP, GHTF, AHWP, AAMI, 일본의료기기임상시험연구회, ISO) 과연계하여국제적으로질적우수성을인증받을수있는의료기기임상시험실시기관표준작업지침서마련 - 서구와아시아, 한국의의료기기임상시험관련기준분석을통한국내의료기기임상시험표준작업지침서의전략제시 3. 연구범위가. 국내 외현황조사나. 국내공통의의료기기임상시험표준작업지침서개발다. 국내공통의료기기임상시험표준작업지침서관련의견수렴실시라. 의료기기임상시험실시기관관련규정수립 2 절총괄연구개발과제의목표달성도 본연구는국내 외현황파악을통해국제조화된국내의료기기임상시험실시기관관련규정및표준 작업지침서를개발하여의료기기임상시험인프라를구축하고자하였다. 목표달성도 목표 의료기기임상시험표준작업지침서국내 외현황파악 국내공통의의료기기임상시험표준작업지침서개발 국내공통의의료기기임상시험표준작업지침서관련의견수렴 의료기기임상시험실시기관관련규정수립 달성도 국내 외의료기기임상시험관련현황조사및 conference참석으로네트워킹형성 의료기기임상시험관련부서별표준작업지침서개발 총 7개의료기기임상시험실시지정기관설문평가를통한의견수렴 기관에적합한의료기기임상시험실시기관관련규정수립 11

14 3 절국내 외기술개발현황 국내 외관련분야에대한기술개발현황과연구결과가국내 외기술개발현황에서차지하는위 치등을기술 12

15 제 2 장총괄연구개발과제의최종연구개발내용및방법 1. 국내공통의료기기임상시험기관표준작업지침서개발추진체계 2. 국외현황조사가. 임상시험관련국제기관 (AAHRPP, GHTF, AHWP, AAMI, 일본의료기기임상시험연구회,ISO) 과연계한국외현황조사및네트워킹나. 해외현지견학을통한국외현황조사 (1) 2007년 6월미국 AAMI(Association for the Advancement of Medical Instrumentation) conference 참석을통하여의료기기관리실표준작업지침서작성관련정보습득및네트워킹 ( 회원등재 ) (2) 2007년 5월 일본의료기기임상시험연구회 세미나참석으로일본의의료기기임상시험현황파악및네트워킹 ( 회원가입 ) 다. 임상시험관련국제규정을기초하여국내표준작업지침서에반드시포함되어야할항목설정및국내현황평가를위한체크리스트도출 3. 국내현황조사가. 국내의료기기임상시험실시기관내보유된표준작업지침서확보및분석으로당과제의표준작업지침서개발방향에참조하고자하였음. ( 국내 2개기관표준작업지침서비교평가 ) 나. 서구의국제조합과아시아, 한국의기준조화 4. 국내공통의의료기기임상시험표준작업지침서개발 가. 조사된의료기기임상시험대표기관 ( 대학병원급이상 ) 의공통점을파악하고이를국제기준에조 13

16 합하여표준작업지침서를개발 나. 의료기기임상시험관련부서 ( 임상시험주관부서, 임상시험심사위원회, 임상시험의료기기관리실 ) 별로세부표준지침서개발 5. 국내공통의료기기임상시험표준작업지침서관련의견수렴실시가. 의료기기임상시험실시기관으로지정받은기관을대상으로의료기기임상시험표준작업지침서와설문지를발송하여의견수렴실시나. 회신된설문지결과를통해국내실태를반영한표준작업지침서평가및반영 6. 의료기기임상시험실시기관관련규정수립 가. 완성된국내공통의표준작업지침서를현장에적용하기위해, 기관에적합한의료기기임상시험실 시기관관련규정수립을위한기초자료완성 14

17 제 3 장총괄연구개발과제의최종연구개발결과 1 절국내 외현황조사 1. 국외현황조사 가. 미국의의료기기임상시험관련기준 (1) 의료기기개요서미국에서실시되는임상시험에대한의료기기개요서준비에있어특별한요건은없다. 의료기기제외규정 (International Device Exemption regulations, IDE) 신청이필요한경우, 유럽규격표준화위원회 (Comite Europeen de Normalisation, CEN) 개요서의많은내용이 IDE신청내용에포함되어있다. 또한고위험군이아닌제품에대한요구사항은별도로마련되어있지않았다. 그러나, 1 시험의뢰자는그의료기기가 21CFR part 820. [21CFR (b)(v), 첨부참조 ] 에있는 GMP(Good Manufacturing Practice, GMP) 규제에어느정도적합한지에대해제조기록에기재할필요가있다. 2 21CFR part 58에있는 GLP(Good Laboratory Practice, GLP) 규제에적합하여실시된비임상시험이참조되었는지아닌지, 만약실시되지않았다면그이유 [21CFR (b)(3), 첨부참조 ] 그리고, 이러한내용이시험계획서또는의료기기개요서에서쉽게참조가능하도록할것을요구하고있다. 의료기기개요서의각종내용기재에 2페이지이상이필요한경우, 통상별도의문서로준비또는개정하는것을권고하고있다. 표 1. 의료기기개요서내용에대한 EU 의조건 CEN 의요건 1. 문헌조사 2. 피험자의선택기준 3. 용구의일반적설명 4. 용구의기능설명 5. 예상되는기능 6. 제조방법설명 7. 선행임상시험의경위 15

18 8. 판매경위 9. 용구재료일람 생물학적안전성시험 생물학적활용도 ( 의약 ) 각종기초적시험 동물시험 10. 적용기준일람 11. 지령에적합한취지의진술 표 2. 의료기기개요서추가항목 1. 사용방법 추가적항목 목적하는방법 용량 시행또는적용빈도 식사, 증상발생, 기타요인과의관계에있어서시행또는적용시기 시행또는적용루트또는방법 사용전준비 2. 문제점 ( 제조설계유래의현실적인리스크 ) 3. 경고 ( 문제점회피방법정보 ) 4. 금기 ( 용구를사용해서는안되는질병또는병태 ) 5. 예기되는부작용 ( 사용전상태에비해건강이바람직하지않은방향으로바뀌는것 ) 6. 예방처치 ( 부작용을회피하기위한처치 ) 7. 경고의기술 ( 시험용구임을나타내는규제상의기술 ) 8. GMP에관한기술 9. GLP에관한기술 모든임상연구가미국식품의약품안전청 (Food and Drug Administration, FDA) 이나다른규제당국에의해규제받고있는것은아니다. 미국에서는주 (State) 를넘어서판매할기기의판매신청을위해이용되는연구또는국립위생연구소 (National Institute of Health: NIH) 와같은연방기관에서예산이교부된연구만이연방정부의규제를받는다. 사적예산에의한임상연구는 16

19 규제를받지않는다. 때때로이규제의틈을잘빠져나가는기업도있다. 어떤기업은제품을판매할모든주에별도의제조공장을만들었다. 주를넘는유통을피하기위한것으로그회사는 FDA의임상연구에대한규제를피하게되었다. 덧붙여 FDA는어떤종류의의료기기의임상시험을 시험의료기기의적용면제규제 (the investigational device exemption regulations: IDE) 즉 FDA의시험신청의무를면제하고있다. 기승인제품이며그승인받은적용및사용목적으로실시한임상시험이나침습적인검체채취등이불필요하며결과가치료계획에관련하지않는진단기기의임상시험또는환자의기호를묻는시험등은 FDA의 IDE규제로부터면제받고있는임상시험의예시들이다. 그러나 FDA는미국에서유일의규제당국인것은아니다. 시험의뢰자는해당임상시험을관할할가능성이있는다른기관이나규제당국에대해서도고려해야한다. 대부분의임상시험심사위원회 (Institutional Review Board, IRB) 는시험의사가정확하게규제를이해하고있는가를확인하기위해시설내에서실시하는모든임상시험, 연구에대해서심사하고있다. 모든임상연구는규제를받는가그렇지않는가에관계없이 GCP(good clinical practices) 에준하여실시해야한다 (Belmont Report 및헬싱키선언, 첨부참조 ). (2) 미국의임상시험절차 : IDE( 의료기기임상시험예외규정 ) FDA IDE관련 guidance 및 memorandum은표 3과같다. 리스크가높은의료용구 (significant risk devices) 의시험을실시하고자하는기업 ( 스폰서 ) 은 FDA에 IDE 신청서류를제출해야한다. 평가하고자하는용구의복잡성에도의하지만, IDE 신청서류의볼륨은적은경우에는수백페이지, 많은경우에는수천페이지이다. 서류의기재사항으로서는신청자의명칭과주소, 전임상연구보고, 제조방법, 시험기관의합의서류, 시험기관이합의서류에서명한확인, IRB의명칭, 시험기관명, 의료기기의가격, 환경 assessment, 라벨링, 환자동의서등이다. 표 3. IDE 관련 guidance 및 memorandum 1. Guidance for the Content of Premarket Submission for Software Contained in Medical Devices, May Guidance of IDE Policies and Procedures, January Continued Access to Investigational Devices During PMA Preparation and Review, July Investigational Device Exemptions Manual, FDA/CDRH, June Goals and Initiatives for the IDE Program, Memorandum #D95-1, July Implementation of the FDA/HCFA Interagency Agreement Regarding Reimbursement of Investigational Devices, September

20 7. Investigational Device Exemption Policy of Health & Human Services, May Investigational Device Exemption Manual, FDA/CDRH, IDE Refuse to Accept Procedures, July Overdue IDE Annual Progress Report Procedures, July Investigational Device Exemption(IDE) Refuse to Accept Policy, June Toxicology Risk Assessment Committee, August Review of IDEs for Feasibility Studies, May Significant and Nonsignificant Risk Device Studies, July (3) 이상반응및부작용미국의경우연구책임자는시험용구에기인한모든이상반응을기록하고문서화하여시험의료기기로인한중대하고예기치않은이상반응에대해서그사례를확인한후에시험의뢰자에게신속하게적어도 10일이내에보고하도록되어있다. 더욱이시험의뢰자는 10일이내에다른임상시험심사위원회 (IRB) 및또는 FDA에이러한이상반응을보고해야한다. 피험자에게부당한리스크가되는사례가발생한경우시험의뢰자는 5일이내에시험을중지해야한다. 시험의료기기와의인과관계가있는이상반응으로예기치못한사례를특정화하여문서화하고, 분석하기위한계획및그서식을시험개시전에미리작성해두도록하고있다. 나. AAHRPP(Association for the Accreditation of Human Research Protection Program) AAHRPP(Association for the Accreditation of Human Research Protection Program) 은미국의임상연구피험자보호인증협회로사람을대상으로한연구를수행하는기관에대해피험자보호지침이적절하게설정되어있는지평가하고해당지침이준수되고있는지를평가하여인증하는비영리민간단체로관련지침의설정과준수를통해최적의연구행위를이행할수있도록하고있다. 즉, 피험자의권리및복지보호를목적으로하며자율적인제도개선과평가를통하여인증함을원칙으로하는단체이다. 본원은 2006년도 12월미국이외의국가에서는최초로 AAHRPP인증을획득하였으며피험자보호, 연구의질적향상, 본원에서실시하는연구에대한윤리적인신뢰성증대등 Institutional Review Board(IRB) 에대한표준작업지침서 (Standard Operating Procedure, SOP) 의신뢰성을제고하였다고평가한다. 본연구의목적인 국제조화된국내의료기기임상시험기관표준작업지침서개발 에있어 AAHRPP의 Policy와국내현실을고려한 SOP개발을시도하였다. 본원 IRB 및임상시험부원은 AAHRPP의회원으로매년정기 Conference에참여하여새로운정보습득으로 SOP의질적제고를꾀할수있을것으로기대한다. 18

21 다. 유럽연합의의료기기임상시험관련기준유럽에서도임상시험은규제제도상의기준에따라분류할수가있다. 시판전 ( 즉 CE마크를취득하기전 ) 에성능테스트가요구되는제품은유럽규격표준화위원회 (Comite Europeen de Normalisation, CEN) 의 EN540(Clinical investigation of medical devices for human subjects, 1993, 유럽표준규격문서 ) 및각나라의임상시험기준을준수할필요가있다. 시판의료기기 ( 기승인품 ) 에대해서실시하는임상시험, 기승인의료기기의경미한변경에관한임상시험, 의료기기의안전성및성능을시험하는목적이아닌임상시험은 EN540에준할필요는없다. 표 4. 유럽의규제에따른임상시험의분류 (2) 이상반응및부작용유럽연합의경우에는시험의뢰자는이상반응이일어난모든증례의기록을보존함과동시에부작용분석에관하여시험책임자와합의해야한다. 다기관임상시험의경우, 중대한이상반응및의료기기에의한이상반응은모두 10일이내에다른시험의사에게통지해야한다. 라. 일본의의료기기임상시험관련기준 (1) 임상시험의체크포인트임상시험을디자인한다는것은복잡한작업이다. 구상한주장을가설로반영시켜가설을검정할목적으로평가항목과변수를선정하고이러한변수를평가할목적으로분석전략을디자인한다. 그리고데이터 ( 변수 ) 를수집할목적으로증례보고서를디자인하고이작업을반복하여완성된마지막최종안에대해서각체크포인트간에적합성, 데이터 19

22 취득여부및사업성에대해평가한다. (2) 임상시험의품질시스템 임상시험을위한품질시스템에서는이를위한인프라를서식화해야한다. 품질시스템은다음 5 가 지의중요한요소로구성된다. 1 임상시험의책무다음과같이문서로서책무를기술해놓는다. 1) 사람을대상으로모든테스트를실시 ; 2) 사람에관한안전성, 유효성, 및 / 또는성능에관한모든시험을실시 ; 3) 제품군의일부 (A, B, C ) 에대해사람을대상으로테스트를실시 ; 4) 여러개의프로젝트중의 X, Y, Z는사람을대상으로테스트를실시등이있다. 어느경우에는사용자의기호에관한테스트 (consumer preference testing) 나그룹평가 ( 패널방식 ) 도인종을대상으로한테스트이므로 Mission statement에포함되는경우도있다. 표 5. 시험책임자용파일 1 프로토콜 a) 승인된최신프로토콜 ( 승인일포함 ) b) 승인된프로토콜의개정 2 동의문서 a) 승인된최신동의문서 ( 승인일포함 ) b) 승인동의문서의개정 c) 환자정보시트 d) 시험참가자모집공고 3 시험심사위원회 (IRB)/ 윤리위원회 (EC) a) IRB/EC 의프로토콜및동의서의승인서 b) IRB/EC 와의통신연락 c) IRB/EC/ 에송부된이상반응보고 d) 프로토콜개정또는보고 4 임상시험매뉴얼 5 시험용구개요서 6 CRF 용지 ( 미기입 ) 7 검사실 ( 임상검사실 ) a) 인가, 인증 b) 정상범위 c) 검사실관리자의이력서 d) 검사기기의칼리브레이션 8 그외기록 a) 무작위화스케줄 b) 서명기록 c) 모니터링기록 d) 환자스크리닝기록 e) 환자식별기록 f) 시험용구의설명실시기록 9 통신기록 a) 문서에의한통신기록 b) 전화통신기록 20

23 10 환자 a) 환자가서명한동의서 11 보고서 a) 이상반응및이상영향보고 b) 연차보고및최종보고 12 시험의사 a) 모든시험담당의사의이력서또는신상서 b) 면허증 c) 시험의사동의서 d) 주식보유등의재산공개 13 보험증서 14 시험기록파일 - 환자마다 a) 서명한동의서 b) 근거문서 ( 예 : 차트사본 ) c) 근거문서정리시트 d) 치료일지 e) 그외개별환자정보 2 실시매뉴얼임상시험실시에있어서제활동간의관계와정보의흐름을나타낸다. 예를들어, 프로토콜과관련문서를집필하는자, 문서를검토하고승인하는자, 의뢰시험기관을결정하는자, 시험을모니터링하는자, CRF를수거하는자, 정보조회를담당하는자, 데이터베이스에데이터를입력하는자, 그데이터를분석하는자, 최종보고서등의정보흐름을 flow chart로만든다. 3 표준작업지침서표준작업지침서는 어떻게실행할것인가 에답하기위한것이다. 저자는개개의활동 ( 예를들어, 모니터링 ) 마다지침서를작성하여그활동결과를별개의것 ( 예 : 모니터링보고 ) 으로작성하는것이바람직하다. 표 6. 임상시험품질시스템 1) 임상시험의책무표명 (Mission statement); 2) 실시매뉴얼 (Operation manual); 3) 표준작업지침서 (Standard Operating procedure); 4) 기록과보고 ; 5) 관련문서문헌라이브러리. 1)~3) 은하나의바인더에파일링해두고, 임상시험 프로젝트팀의멤버가언제든지열람할수있도록 해두는것이좋다. 21

24 4 기록과보고기록과보고는표준작업지침서로부터의자료결과물이다. 그중에는규제관련파일, 임상시험관련파일, 증례기록지 (Case Report Form, CRF) 시험결과데이터베이스, 그외임상시험관련공식문서등이다. 5 관련문서문헌라이브러리마지막으로, 뛰어난문서문헌라이브러리가필수이다. 적절한정보없이효율적인업무는불가능하다. 라이브러리가없다면임상시험에관련된규제문서, 법률, standard, 가이드라인, 출판물, 전문잡지, 논문라이브러리를정비해야한다. 마. HKU/HA HKW IRB Standard Operating Procedure(IRB of The University of Hong Kong / Hospital Authority Hong Kong West Cluster (1) 전통의약품과진단용기기및장치를포함하여아직허가되지않은모든임상시험용의약품 (New investigational drugs) 에대한임상시험이나또는이미승인된제품이더라도새로운적응증에대한임상시험을계획하는경우에는먼저 HKY/HA HKW IRB에서요구하는다음의첨부파일을제출하여승인을받아야한다. 1 보험관련규정서류 2 연구계획서 3 이해상충서약서- HKU/HA HKW IRB 001F4 4 임상시험자자료집 5 임상시험심의시참고할수있는다른추가서류들 (2) 중간보고일정외에제출되어야하는중대한이상반응보고및연구관련사고보고서기존에승인된연구에대해서연구자는추후예정된정기적인중간보고심의때까지보류하지않고 'Serious Adverse Event Report Form - HKU/HA HKW IRB 001F8' 서식을이용하여아래에서지정한기한내에위보고서들을 HKU/HA HKW IRB에보고할의무가있다. 1 중대한이상반응 (Serious Adverse Event, SAE) 중대한이상반응이란, 시험의료기기의사용중, 모든부적절한의학적사건 ( 예상치못했거나예상했던 ) 으로서, 사망을초래하거나, 입원이나현재의입원상태를지연시키는등생명에위협을주는상황인경우, 또는지속적이거나중대한불구 / 불능이나인지능력이상이나선천적기형을초래하는경우를의미한다. 22

25 다기관연구인경우타기관에서발생한 SAE 및기존의승인된연구에서발생하는모든 SAE, 그리고그와유사한다른연구에서발생하는 SAE 를모두 HKU/HA HKW IRB 에보고해야한 다. (3) HKU/HA HKW IRB에서판단하는신속심사에해당되는연구아래의기준에해당하는연구로서, 피험자에게예상되는위험이최소위험보다크지않으며, 소아, 태아, 임산부, 수감자, 정신지체자및인지능력또는지적능력장애자를피험자로하지않는경우, 신속심사대상에해당된다. 1 비침습적인방법을이용한모발이나손톱의수집, 젖니, 통상적인진료시발치된영구치아 2 노폐물과땀, 캐뉼라관으로수집되지않은타액, 출산시배출된태반이나양수. 3 비침습적인절차를이용하여, 임상에서일반적으로시행하는비침습적인검사를이용하여정보를수집하는경우 ( 신체표면에부착하거나신체에유해한자극을주지않는센서를이용하는경우 ; 일반적인체중측정이나감각기능측정, 심전도, 뇌전도, 초음파, 서모그래피, 자연방사선측정등정상적인전자기파를이용하는검사 ) 4 채혈연구 (blood sampling) 로서정맥, 모세혈관에서의단순채혈만을시행하며채혈하는양이 8주동안 450ml를넘지않고일주일에 2회이하로채혈을시행하며또한대상피험자가건강하고임신하지않은경우 5 잇몸의치석등의진료행위에서일반적으로시행되는일반적인스케일링과같이비침습적인수집연구 6 발음 ( 회화 ) 결함을연구하는과제와같이, 연구목적으로목소리를녹음하는연구 7 건강한지원자들에대해서적당한운동을요구하는연구 8 현존하는자료, 검체 (specimens) 나의무기록, 검사결과, 기록처럼정보를이용하는연구로대상물이기확보된경우 9 개인이나집단의특성에대한연구, 인지, 게임이나연구개발같은연구로, 연구자가피험자의행동을조정하거나스트레스를주지않는연구 10 약물이나기기에대한연구로 Investigational New drug Exemption 이나 Investigational Device exemption 이필요하지않는경우 신속심사는 IRB 위원장 (Chairperson) 만이할수있다. 만약 IRB 위원장이판단하여해당임상 시험이민감한문제를다루고있거나신속심사대상으로적절치않다고판단되는경우에는, IRB 위원장은다른 IRB 위원으로부터의견을구하고상의하여심사해야한다. (4) 임상시험용약품또는기기의치료적사용 다른국가의정부기관에서는다른대체치료방법이존재하지않으며, 환자가심각한질병이나 생명을위협받는상황인경우임상시험용제제 ( 임상시험용의약품, biologic 또는기기 ) 의사용 23

26 을허가한다. 1 임상시험용약품또는기기의응급사용대체의료기기또는의료기술등에의한치료법이없는경우, 또는기존의치료법으로실패하였고연구에피험자로등록을하지않았거나피험자로등록이불가능한경우로서생명을위협하는상황인경우에한하여아래와같은기준을적용하여사용을허가한다. 가홍콩의료자격증을가진의료인에의해한명의피험자에게사용한다. 나피험자가생명을위협받는상황에있으며가능한기존치료법이없거나, 실패한경우에한한다. 다임상시험용의약품또는기기에대해합법적인사용권한을가진의료인이, 생명을위협받는상황에서임상시험용의약품또는기기의사용이도움이될수있다는논리적인이유를제시할수있어야한다. 라임상시험용약품및기기치료를받은피험자는해당제품에대한임상시험에참가할수없다. 마만약지속적으로임상시험용의약품및기기를동일한피험자에게계속사용계획이거나다른피험자에게도사용할계획인경우, 해당연구를진행하기전에반드시 HKU/HA HKW IRB 에신규연구신청서를제출해야한다. 이러한경우에는, 해당연구책임자는아래사항을준수해야한다. a 피험자나피험자의법적대리인에게서서면동의서를획득해야함 b 피험자에게임상시험용약품또는기기를사용해야함 c 피험자의의무기록에절차에대한설명을기술하고동의서사본을첨부해야함 d 시험용의료기기사용 5일안으로, HKU/HA HKW IRB 에게아래와같은사항을서면으로보고해야함. - 연구책임자의이름과주소 - 피험자의이름과병원등록번호 - 시험용의료기기의출처와이름, IND(Investigational New Device, IND) 번호 - 시험용의료기기가사용된절차및시간, 적용또는투여방법에대한내용 - 발견된이상반응보고에대한정보 - 동의서사본 HKU/HA HKW IRB 는이러한절차를신속심사절차를이용하여심의하며통지서 (acknowledgement letter) 를발행한다. 추후에다시해당임상시험용의약품또는기기를사용하 고자하는경우엔정식심사에서먼저 HKU/HA HKW IRB 의승인을받아야한다. 24

27 (5) 임상시험용의약품또는의료기기의치료적사용을위한면제 (Treatment Investigational New Drug or Device Exemption) 임상시험용의료기기의치료적사용을위한면제는심각한질환을가진환자들에게가능한한개발초기단계부터신약또는신의료기기를사용할수있는기회를제공하며또한추가적인안정성과유효성정보를얻기위한제도이다. 임상시험용의약품또는의료기기의치료적사용에관한연구계획서는기존의 IND 신청서에포함되어있으며, 해당의약품또는의료기기에대한임상시험에등록되지않은피험자집단에서의사용을허용한다. 심각한질환을가지고있는피험자에게사용하는경우, 임상시험용의약품또는의료기기의안전성과유효성을입증할수있는충분한자료를제시할수있어야하며일반적으로이러한입증자료는 Phase III 연구중이나또는모든임상연구가완료된후에얻을수있다. 즉각적인생명에위험을받고있는환자에게사용하는경우, 임상시험용의약품또는의료기기의사용이효과적이며, 불필요한위험에피험자를노출시키지않을것이라는결론을내릴수있는자료가있어야하며, 일반적으로이러한자료는 Phase III 초기단계나 Phase II 임상시험도중에얻을수있다. 임상시험용의약품또는의료기기의치료적사용에대한연구를계획하는연구자는해당의약품또는의료기기의임상시험의연구자이어야하며, 또한해당임상시험은 HKU/HA HKW IRB에서검토되고승인된과제이어야한다. 치료목적으로임상시험용의약품또는의료기기를사용하기위해서는, 반드시 IND 면제의소유권자 ( 연구의의뢰기관 ) 에허락을받아야한다. 연구자는신규심사를위하여 HKU/HA HKW IRB에연구시작전에신규과제신청서를제출해야한다. 심사위원회에제출되는동의서에는무엇보다도임상시험용의약품또는의료기기의사용에대한위험 / 이익관계를분석한명확한설명이있어야한다. 바. ISO14155 ISO (the International Organization for Standardization) 는국제적인표준단체이다. 선진국에서는 ISO14155가의료기기국제기준으로자리잡고있어각국에서는자국의의료기기임상시험관련규정에활용하고있다. 오스트리아, 벨기에, 체코, 덴마크, 핀란드, 프랑스, 독일, 그리스, 헝가리, 아이슬란드, 이탈리아, 룩셈부르크, 몰타, 네덜란드, 노르웨이, 포르투갈, 슬로바키아, 스페인, 스웨덴, 스위스, 영국등이이에포함된다. 국제표준의준비는대게 ISO TC(technical committees) 에서수행하고, ISO는전기적표준에대한제반사항에대해긴밀하게공조 IEC(International Electrotechnical Commission) 한다. 국제표준는 ISO/IEC Directives, Part 2. 에주어진규정에따라초안을작성한다. 25

28 TC의주요업무는바로국제표준을준비하는것이다. TC에의해채택된국제표준안은투표를위해구성원들에회람되고적어도 75% 의찬성으로법안으로승인된다. 이국제표준안에서는피험자의권리에대한문서의한요소로추가해야한다는점에주목할필요가있다. ISO/TC 194에의해 ISO Biological evaluation of medical devices 가마련되었으며, ISO 와 ISO 는 ISO 14155:1996을기술적인점에서대체하여만들어졌다. ISO 는 Clinical investigation of medical devices for human subjects 라는큰제목아래 다음과같은항목으로구성되어진다. (1) Part 1: General requirements ( 가 ) 임상시험수행에필요한사항을규정. 유사임상사용을위해임상시험을하는동안의료기기의성능확립, 정상조건하에서의사용시이상반응을밝히고, 의료기기에사용할목적으로받아들일수있는위험을평가하고허가함. ( 나 ) 의료기기임상시험을위한조직, 수행, 감시, 데이터수집, 문서작성에필요한사항을규정. ( 다 ) 피검자에게임상성능과안전성에대해평가하는의료기기의모든임상시험에적용. 1 기록문서와자료관리 모든기록문서와자료는합리적으로실행가능한범위내에서기록문서와자료의관리가확실하고, 피검자의프라이버시가보호되는방식으로생산, 보관되어야한다. 임상시험계획에서요구되는개별적피검자자료의추출을위해사례보고양식 (A case report form) 을개발하여야한다. 가일반규칙 임상시험의시작전에나, 다의서류가준비된다. 임상시험주체에공급되는정보는문서화된다. 나임상시험주체의소책자임상시험주체소책자는다음과같은내용을포함한다. a) 임상시험의고안과기기의의도된사용을위해이론적인설명에근거한평가와시험보고서의요약 b) ISO 에부합하는의료기기와그구성요소에대한일반적인표현 c) 타당하다면제조회사의설치와사용방법의설명서, 과학적시험보고서와함께의료기기의기계적인반응에대한표현, 여기에는가능한위험도, 반표시사항, 경고를포함한다. 26

29 d) 의도된임상시험성능의설명 e) 의료기기에사용된물질의설명 f) 의료기기에연관된생체내 (In-Vivo), 시험관내 (In-Vitro), 생체외 (Ex-Vivo) 자료의평가와요약, 이는생물학적논문과같은전임상자료와비임상적실험논문을포함한다. g) 의료기기에대한관련된이전임상경험과다른의료기기의유사한특정의요약 h) 가능하다면국제표준의표에일부또는전체의일치 i) 위험분석의결과임상시험주체소책자는임상시험의전체과정내내자료를추가한다. 새롭고중요한정보는임상시험주체와교류된다. 다기타문서최소한다음과같은서류들이후원자파일과임상시험주체들이관리한다. a) 임상시험계획 b) 임상시험주체의현재, 등록된, 요일이기재된교과과정 c) 임상시험에있어서협회명칭 d) 윤리위원회의견과, 승인그리고관련된일치 e) 국가적등록에의해필요한관계당국의일치 f) 중요하고동등한임상시험주체와후견인사이의일치 g) 적절한보험증서 h) 문서에근거한동의서와피검자에제공된다른정보 i) 사례보고서 j) 이상기기영향과역사건에대한보고서 k) 모니터의연락처와이름 (2) Part 2: Clinical investigation plans ( 가 ) 의료기기의임상시험을위한 CIP(Clinical Investigation Plan, CIP) 의준비를위한필요사항을규정. ( 나 ) CIP가이표준과부칙의필요조건에따라서작성함으로서과학적타당성과임상시험의결과의재현성을최적화하는데도움이됨. 1 필요조건 EN ISO 의모든필요조건에적용된다. CIP는 sponsor와임상시험자에의해만들어지는문서이다. CIP는과학적타당성과현재의임상지식과실행가능성에근거한실험결과의재현성과조사목적을충족시키기위한실행들을최적화하기위한방향으로계획되며 CIP는차후의항목들에대하여상술한 27

30 정보를포함한다. 필요한정보가다른문서 ( 예를들어, 임상시험자의 brochure 나 sponsor 의 SOP) 에기술되어있는경우, 그문서는 CIP 에참조되며활용된다. 가 Identification of the clinical investigation plan (CIP의확인 ) CIP와개정판은임상시험의제목과참조문서의번호를표시한다. CIP는서명인들까지참조할수있도록개정 / 발행판과날짜를포함하며 (4.3.7 참조 ) CIP의각page는각개정번호와같이참조한다. 나 Clinical investigators, principal clinical investigator, coordinating clinical investigator, investigation centers/site(s) CIP에임상시험자, 연구책임자. 협력임상시험자의임상이름, 주소, 직위를표시하고임상시험을수행할연구소의이름과주소를기록한다. 환자관리와공동의실험과분석에참여하게될다른시설의이름과주소는임상시험의타당성에영향을줄수있다. 다 Sponsor CIP 에는임상시험의 sponsor 이름과주소를표시한다. sponsor 가임상시험을수행하는나라에등 록되어있지않다면, 그나라의대표적인이름과주소가국가나지역규제에따라서필요할수있다. 라 Monitoring arrangements ( 모니터링계획 ) CIP 에는조사시행중수행할모니터링계획과 source data 검증의계획된한도를기술한다. 마 Data and quality management CIP 에는데이터베이스의관리, 데이터처리, source data 의검증, 데이터보관, 보관기한, 적절한품질 보증의내용들을기술하거나참조할수있도록해야한다. 바 An overall synopsis of the clinical investigation( 임상시험의전체개요 ) CIP 에서는임상시험의개요나개괄적인면을제공해야한다. 이는임상시험의주요단계들에대한흐름도와조사수행시의가치있는정보들을포함하여유용하다. 사 Approval and agreement to the clinical investigation plan( CIP에대한승인과동의 ) 임상시험에서승인과합의는후원자 ( 조사자 ( 만일지정되면 ) 를조화시키는것 ) 를계획한다. 그리고각센터의주요한임상 investigator(s) 는 CIP와어떤개정들이라도동의할것이고, 적당한문서를서명하고, 연대를추정하는것에의해그들의승인과합의를가리킬것이다. 각센터의 sponsor, 동등한조사자, 와연구책임자는 CIP와다른개정안과적절한문서에서명함으 28

31 로서승인과동의를표시한다. 아 Identification and description of the medical device to be investigated ( 시험될의료기기의확인과기술 ) CIP는조사될의료기기의개략적인설명과소기의목적에대한내용을포함하거나참조해야하며내용은다음과같다. a) 완전한확인과이력추적관리를할수있는제조사, 모델또는소프트웨어버전과 accessories를포함한번호, 정보가즉시알수없으면 CIP는이력추적관리가가능하도록기재하고조사기간이나이후에확인할수있게해야한다. b) 임상적징후와부작용, 예상개체수를포함한제조사에의해규정된기기의예정된용도 c) 조직또는혈액과접촉할물질을포함한기기에대한설명, 어떤의약품, 사람이나동물의조직또는그들의파생물또는생물학적실효물질의세부항목을포함 d) 보관방법과취급요령, 사용준비와재사용 ( 예 : 멸균 ), 안전을위한사전점검과사용, 사용후의예방책 ( 예 : 폐기 ) 을포함한기기의설치와사용에대한지침 e) 시험중인기기의사용에필요한필수적인교육이나경험의개요 f) 기기의사용에관련한필요한의학이거나수술절차에대한기술 자 Deviations from the clinical investigation plan(cip와차이점 ) CIP로부터의모든차이는이차이점에대한설명과함께기록으로남겨져야한다. 차이점들은그들의중요성을평가하고분석할수있는책임을가진 sponsor에게보고되어야하며임상시험에서피험자의취소와중단의이유또한기록되어야한다. 안전의문제나효율성의문제때문에중단된다면, 그피험자는시험기관에서관리를해야한다. ( 윤리위원회, 관할당국, 적정규제기관에보고. ) 차 Amendments to the clinical investigation plan (CIP의개정 ) CIP에대한모든개정은 sponsor와임상조사자사이에합의를해야하고개정은정당하게기록되어야한다. 차이점은 CIP의수정이필요하거나조사를종료할지여부를결정하기위해재조사해야한다. 그러나, 임상시험자나센터최초의목록이바뀌면, 이목록은각변경들에개정들에의해정식으로최신의것으로바꿔지지않는다. sponsor는최신의목록을유지고필요시사용할수있도록해야하고, 모든센터들과시험자들의최종목록은최종적인보고서로제공될것이다. ( 윤리위원회, 관할당국, 적정규제기관에보고. ) 카 Adverse events and adverse device effects ( 이상반응과이상기기효과 ) 29

32 a) 심각한이상반응과이상기기효과를보고하기위한긴급연락방법을기술 b) 예측가능한이상반응과이상기기효과를기술 ( 예. 중요성유무, 기기관련유무, 발생빈도, 조치방법 ) c) sponsor, 윤리위원회, 책임있는규제당국에게모든이상반응과이상기기반응을보고하는반응의형태를특징화하고기기관련유무, 보고시기를포함한모든절차를기술 타 Early termination or suspension of the investigation ( 조기종결또는조사중지 ) CIP에서는조기종결또는시험의중지를위한기준에대해정의한다. 이것은전체의임상조사에또는단지하나이상의사이트들에적용될수도있다. 조건충족시, CIP는조기종결또는시험중지후에필요한피험자의 follow-up에대해기술하고있다. 사. GHTF(Global Harmonization Task Force) GHTF(Global Harmonization Task Force) 는의료기기관리제도의국제적조화를위한회의체인국제조화추진기구로미국, EU, 일본, 호주, 캐나다등 5개국중심으로 1992년결성되었다. GHTF의목적은의료기기의안전성및유효성, 성능및품질을보장하고기술혁신을조장하며국가간무역에관한규제권한행사에있어서의차이를줄이기위하여국제적으로조화된관리제도를만들기위하여산업체및규제기관의전문가들로구성되었다. 아시아지역에서는아시아정합기구 (AHWP, Asia Harmonization Working Party) 가 2000 년 싱가폴탄박사를정식의장으로선출하여회원구성및체계를갖추었으며 GHTF 와연계하여활발한 활동을벌이고있다. (1) SG5N1R8 : Clinical Evidence ( 임상적근거 ) 1 임상연구 (Clinical investigation) 의료기기사용과안전성을평가하는책임이있는한명또는그이상의피험자를대상으로하는계획적인연구이다. 위용어는 clinical trial 또는 clinical study라고도명칭한다. 이와같은연구는마케팅승인이후에실시되는조사들뿐아니라마케팅승인을얻기위한목적으로실시했던모든연구를포함한다. 2 임상자료 (Clinical Data) 의료기기의임상적사용에있어서발생되는안전성, 시행정보를말하며이러한자료의근거는다음 사항을포함한다. 30

33 a) 의료기기임상시험에관한의료기기시판전과시판후의조사결과 b) 의료기기임상시험의시판전과시판후의결과에서입증된유사의료기기의과학적인문헌 c) 승인된또는승인되지않은임상적경험이나의료기기에관한문제점에관한보고서 3 임상평가 (Clinical Evaluation) 의료기기에포함된임상적정보의분석과평가, 제조업자에의해의도된사용, 또는그기기의실행과임상적안전성을확증하기위해임상평가를한다. 이것은의료기기의제조업자에의해수행된안전성과수행을위해필수적인보고절차이며이는관련규제들에의해재조사되어질수있다. 또한임상적안전성과수행에대한부분은제조업자에의해정기적으로모니터되어야한다. 4 임상적근거 (Clinical evidence) 이는의료기기에관련된임상적자료, 평가보고이다. 임상적근거는의료기기의기술적인문서의중요한요소이다. 이것은다른디자인검사, 유효성문서, 의료기기묘사, 라벨링, 위험분석그리고제조정보를포함한다. 제조업자가필수적인원리들을가진적합성을증명하고의료기기의임상적영향을주는다른관련된기술적인문서의부분들에교차참조되어져야한다. 또한적용가능한로컬규제들과일치하여임상적근거, 부분또는전체, 적합한평가도구들과규제단체들에게제출, 재고될수있다. (2) SG5N2R8 : Clinical Evaluation ( 임상적평가 ) ( 가 ) 범위 (Scope) 임상평가의범위는포괄적으로임상에서의시행과안전성에관한자료를포함한다. 의료기기사용에있어서의료기기라벨, 의료기기정보, 특히사용시주의사항이나경고문구, 적절성과적합성에관해반드시표시를하도록해야한다. 임상평가이전에의료기기제조업자는그범위를정의해야하는데다음과같은기본원칙에근거하여범위를정의한다. 1 의료기기의특징적인디자인또는특수한주의를요하는의료기기적용대상의유무와관계없이범위를설정 2 의료기기임상시험의안전성이나시행을뒷받침하는동등한시험자료와관계없음 3 임상적평가에서사용되는근거자료 ( 나 ) 평가실행방법 우선적인범위가정의된후다음과같은방법으로임상평가를한다. 1 타당한표준지침과임상적자료들의확인 31

34 2 개개의데이터세트의평가, 의미, 적응성, 의료기기의품질과임상의중요성 3 의료기기의실행과안전, 의료기기의라벨링이나피험자정보와사용가이드와같은개개의 데이터세트들의분석 ( 다 ) 임상평가자임상평가는적합한자격이있는자에의해실시되어야하며제조업자는의료기기와관련된질적향상과경험적인자료를바탕으로평가자를선택해야할필요가있다. 일반적원칙으로임상평가자는다음과같은관련지식을가지고있어야한다. 1 의료기기관련기술과적용방법 2 임상시험디자인과통계방법 3 의료기기와관련된진단법과관리 아. 제7회일본의료기기임상시험연구회참석 [ 권혁남실장, 복혜숙차장, 정은경 ] (1) 일시및장소 : 2007년 5월 12일, 도쿄 CRO 주식회사 6층 (2) 참석자 : 의료기관, 정부, 약제부, 의료기기업체등 ( 총120명참석 ) (3) 프로그램및네트워킹 : ( 주제및연자 ) - 항감염성카테터의개발과평가법의표준화를목표로서 _ 혈관access연구회의대응 ( 국립순환기병센터 Furuzono 실장 ) - 항균성중심정맥카테터에대한평가 : 문헌소개 ( 의료기기임상시험연구회회장 Nakamura Akitada) - Kaplan-Meier법과 Log rank검증 ( 바이오스테티스테이컬리서치 Yoshikawa) - 기계공학기술은비임상시험에어떻게공헌할수있을까? ( 와세다대학원이공학부 Umezu Mitsuo 교수 ) 일본의료기기임상시험연구회 는 2005년이후지속적으로운영되어왔으며, 다양한분야의관련자가 120명이상참석하여활발한의견교류가있었으며수준높은토의가이루어졌다. 향후지속적인네트워킹이조성되어국내의료기기임상시험 SOP 수립에도움을받을수있을것으로기대한다. 본연구회의특이사항은주최가임상시험관련출판사라는것이다. 2005년이후현재까지 2~3회 / 년 conference를실시한바가있으며, conference를통해국제동향도논의하고, 국제기준및지침등의관련내용을책자로번역하여공유하는시스템을갖추었다. 실제로산학연이한자리에모이는자리로써, 활발한네트워킹의장이마련된 conference임을확인할수있었다. 본연구회의간사 Masako Nakayama (scientist_press 출판사사장 ) 와지속적으로교류중에있으며향후 일본의료기기임상시험연구회 회원으로정식등재하여국내의료기기임상시험사례발표및국제조화에도움이될수있는지속적인활동을계획하고있다. 32

35 자. 제 8회일본의료기기임상시험연구회참석 [ 권혁남실장, 김원규계장 ] (1) 일시및장소 : 2007년 9월 14일 ~9월 16일, 도쿄 CRO 주식회사 6층 (2) 참석자 : 의료기관, 정부, 약제부, 의료기기업체등 ( 총120명참석 ) (3) 프로그램및네트워킹 : ( 주제및연자 ) - 의료기기에있어서의임상평가 :GHTF 가이던스를중심으로 ( 데루모노다의관 ) - 의료기기개발에있어서의임상시험 : 사례고찰 ( 데루모이나가키에츠코 ) - 予測医学基盤構築としてのin silico Humanプラットフォーム ( 오사카대학임상의공학융합연구교육센터센터장 : 쿠라치요시나가 ) 휴일임에도불구하고약 120명정도의많은참석자가있었으며 4시간여의발표가진지한분위기에서진행되어높은관심도를가짐을느낄수있었다. 3편의강의내용중의료기기임상평가의목적, GHTF의활동중 SG1에서 SG5까지의분야에대한정의, 의료기기의임상평가의흐름도를통한이해등 GHTF를중심으로한의료기기에대한임상평가 에대한첫번째강의와 TERUMO사의인공혈관의최근임상시험사례발표에대한두번째강의에대해참석자들의질의응답이집중되어예정시간을초과하는등높은관심을나타내었다. 우리나라보다앞서서체계적이고조직적으로의료기기의임상시험에대한연구를시행하고있는일본의상황을직접체험하고느낄수있는좋은기회가되었으며 ISO14155 part 1, part 2외에 GHTF/SG5N1R8, GHTF/SG5N2R8, EU Guideline, 21CFR860 Medical Device Classification procedures들의새로운해외법령및참고자료에대한정보를얻을수있는성과를가질수있었다. GHTF의참여국인 EU, 미국, 캐나다, 일본, 호주일부만이참여하여국제규정을만들어가고있기에, 앞으로우리나라도적극적인참여와많은관심을가지고국제조화의일원이될수있기를바라는마음을가지게되었다. [ 그림 1. 세미나장소인도쿄 CRO 주식회사 ] [ 그림 2. 첫번째강연중인세미나실내 ] 33

36 차. 미국 AAMI(Association for the Advancement of Medical Instrumentation) Conference 참석 (1) 일시및장소 : 2007년 6월 16일 ~19일, Boston (2) 참석자 : 권혁남실장 (3) 네트워킹 : ( 가 ) Shankar M. Krishnan, Ph.D., Assistant Director, Biomedical Engineering Massachusetts General Hospital, A Teaching Affiliate of Harvard Medical School ( 나 ) Julian M. Goldman, M.D., Anesthesia and Biomedical Engineering Massachusetts General Hospital, A Teaching Affiliate of Harvard Medical School ( 다 ) Stephen L. Grimes, FACCE FHIMSS, President American College of Clinical Engineering ( 라 ) W.Glenn Scales, CBET, Patient Safety Specialist Dept. of Clinical Engineering Duke University Health System ( 마 ) Sonia Balboni, Manager, Standards Association for the Advancement of Medical Instrumentation 현재 AAMI 표준작업지침의담당자로서 Sonia Balboni manager와의네트워킹을통해미국내표준작업지침의방향을공유하고, 이메일을통해지속적인네트워킹유지하고있다. 의료기기관리실장인권혁남실장의경우 AAMI 회원으로매년본 Conference에참여하고있으며의료기기임상시험현황및정보제공의기여도가높을것으로판단한다. 올해 conference에서는특별행사로인해의료기기임상시험에관한주제를심도있게다루지는않았으나, EMR관련최신정보및관리방법에대해정보를취득할수있었고, 의미있는네트워킹을형성하였다. [ 그림 3. 학회포스터 ] 34

37 [ 그림 4. 학회스케줄 ] [ 그림 5. 학회발표장 ] 카 FDA 허가를위한의료기기임상시험심포지엄참석 (1) 주최 : 한국보건산업진흥원, 아주대학교병원 (2) 일시및장소 : 2007년 6월 28일, 서울밀레니엄힐튼호텔 (3) 참석자 : 박영석교수, 정은경 (4) 내용 : ( 주제및연자 ) - FDA Review Point of Clinical Investigation for Medical Devices (Dr. Barbara Buch D., Center for Devices and Radiological Health, FDA ) - Statistical Reviews of Clinical Investigation (Dr. Telba Irony, Center for Devices and Radiological Health, FDA ) - The Role of CRA (Juliet B. Dizon, J&J Medical Asia Paciffic ) - Successful Submission (Douglas D. Lee, FDA LINK) 본심포지엄을통해 FDA 허가를위한대략적인절차와노하우를알수있었고, 최근 FDA 에서 활용하는의료기기임상시험관련통계기법으로서, 베이지안통계법에대한정보를취득할수있는 35

38 계기가되었다. 무엇보다도임상시험을시작하기에앞서, 필요한경우 FDA 관계자와의뢰자가제출된임상시험계획서의통계 ( 피험자목표수 ) 에대해공식적인사전회의를갖고임상시험을수행함을알게되었다. 이는정부기관이단순히평가하는기관이아닌임상시험의조력자로서의역할을수행하고, 무모한경제적손실을막을수있는효율적인관리시스템이라사료된다. 타. Arizona State Univ. Linda A. Mottle 교수초청 conference (1) 일시및장소 : 2007년 7월 16일, 삼성서울병원중강당 (2) 참석자 : 삼성서울병원임상시험부보직교수외직원 54명 (3) 연자정보 : - Director Center for Healthcare Innovation and Clinical Trials, Phoenix, AZ - Program Director, Faculty, GateWay Community College, Phoenix, AZ - National Consumer Representative, Circulatory System Medical Device Advisory Panel, FDA, CDRH, appointment - Phoenix Chapter ACRP Board Member -Community Liaison SOP작성및수행에관련한토의를실시하였고, Linda A. Mottle 교수는 FDA 임상시험용의료기기패널의위원으로서, 의료기기관련임상시험의현황등관련정보를나눌수있는계기가되었다. 또한 Linda A. Mottle 교수가재직하고있는 Gateway Community College는교육, 연수프로그램이잘구비되어있어향후임상시험관련인력을파견하여연수의기회를제공받기로약속하였다. 2. 국내의현황조사 가. 국내의료기기임상시험실시기관내보유된표준작업지침서파악 (1) 경희대학교부속병원표준작업지침서컨텐츠 1 의료기기임상시험센터표준운영지침서 제 I 장총칙 제 1 조 ( 목적 ) 36

39 제 2 조 ( 정의 ) 제 3 조 ( 일반원칙 ) 제 4 조 ( 관련규정또는문서 ) 제2장임상시험의계약및임상시험기관제 5 조 ( 임상시험의계약 ) 제 6 조 ( 병원장의임무 ) ( 관련지침 ) 지침서 (1) 조직및업무정의 ( 관련지침 ) 지침서 (7) 교육훈련 ( 관련지침 ) 지침서 (8) 구매절차 제 3 장의료기기임상시험지정심사전문위원회 제 7 조 ( 심사위원회의구성 ) ( 관련지침 ) 지침서 (12) 지정심사전문위원회 제4장시험자제 8 조 ( 시험자의요건등 ) 제 9 조 ( 적절한자원의확보등 ) 제 10 조 ( 시험자에의한피험자의보호 ) 제 11 조 ( 심사위원회와시험책임자의정보교환 ) 제 12 조 ( 임상시험계획서준수 ) 제 13 조 ( 임상시험의조기종료또는일시중지 ) ( 관련지침 ) 지침서 (3) 시험책임자 / 시험자 제5장의뢰자제 14 조 ( 시험책임자의선정등 ) 제 15 조 ( 임무의할당 ) 제 16 조 ( 의학적자문 ) 제 17 조 ( 임상시험설계 ) 제 18 조 ( 임상시험의관리 ) 제 19 조 ( 임상시험계획서의승인 ) 제 20 조 ( 심사위원회의심의에대한확인 ) 제 21 조 ( 임상시험에사용되는의료기기에관한정보 ) 제 22 조 ( 임상시험관련자료의직접열람 ) 37

40 제 23 조 ( 안전성관련사항에대한정보 ) 제 24 조 ( 모니터링 ) 제 25 조 ( 시정조치 ) 제 26 조 ( 다기관임상시험 ) ( 관련지침 ) 지침서 (3) 시험책임자 제6장피험자의인권보호제 27 조 ( 피험자의선정 ) 제 28 조 ( 피험자동의 ) 제 29 조 ( 피험자에대한보상등 ) ( 관련지침 ) 지침서 (3) 시험책임자 제7장임상시험용의료기기제 30 조 ( 임상시험용의료기기사용 ) 제 31 조 ( 임상시험용의료기기의관리 ) 제 32 조 ( 임상시험에사용되는의료기기의공급및취급 ) ( 관련지침 ) 지침서 (5) 의료기기관리자지침서 제8장보고및기록의보존제 33 조 ( 기록및보고 ) 제 34 조 ( 진행상황보고 ) 제 35 조 ( 안전성관련사항의보고 ) 제 36 조 ( 이상반응의보고 ) 제 37 조 ( 임상시험의조기종료또는일시중지의보고 ) 제 38 조 ( 임상시험완료보고 ) 제 39 조 ( 임상시험결과보고서 ) 제 40 조 ( 기록의보존 ) 제 41 조 ( 기본문서 ) ( 관련지침 ) 지침서 (9) 자료관리 ( 관련지침 ) 지침서 (10) 문서관리 ( 관련지침 ) 지침서 (11) 문서품질기록관리 2 의료기기임상시험지정심사전문위원회 38

41 제I장총칙제 1 조 ( 목적 ) 제 2 조 ( 권한 ) 제 3 조 ( 윤리원칙 ) 제2장위원회의권한제 4 조 ( 위원회의권한범위및위원회심의대상연구 ) 제 5 조 ( 연구계획에대한위원회의권한 ) 제 6 조 ( 중간보고서요구및감독의권한 ) 제 7 조 ( 승인된연구를중지또는보류할권한 ) 제 8 조 ( 연구를제한할권한 ) 제3장위원회의조직제 9 조 ( 기관의최고행정체계 ) 제 10 조 ( 기관내타위원회및타과의장 ) 제 11 조 ( 책임연구자 ) 제 12 조 ( 위원회심의면제대상 ) 제4장위원회의구성과관리제 13 조 ( 위원장 ) ( 임명 ) ( 임기 ) ( 의무 ) 제 14 조 ( 간사 ) ( 임명 ) ( 임기 ) ( 의무 ) 제 15 조 ( 위원회의구성과임명조건 ) ( 구성 ) ( 임명 ) ( 임명조건 ) ( 임기 ) ( 관련지침 ) 지침서 (25) 지정심사전문위원회의구성및전문위원의위촉, 임명제 16 조 ( 위원회의의무 ) 39

42 제 17 조 ( 회의 ) 제 18조 ( 위원장및위원에대한교육및보장 ) ( 관련지침 ) 지침서 (1): 위원회위원및직원에대한교육제 19 조 ( 위원회행정직 ) ( 지원 ) ( 의무 ) ( 교육 ) 제 20 조 ( 지정심사책임위원, 자문위원 ) ( 관련지침 ) 지침서 (2) 자문인의선임제 21 조 ( 지정심사전문위원회 ) ( 관련지침 ) 지침서 (25) 지정심사전문위원회 제5장위원회의기능제 22 조 ( 초기심의의수행 ) ( 관련지침 ) 지침서 (4) 평가양식의사용지침서 (5) 초기심의의수행제 23 조 ( 다시제출된계획서심의 ) ( 관련지침 ) 지침서 (6) 다시제출된계획서심의제 24 조 ( 계획서변경심의 ) ( 관련지침 ) 지침서 (7) 계획서변경심의제 25 조 ( 피험자동의의심의 ) 1. 피험자동의에관한일반요건 2. 피험자에게제공되는문서화된정보사항 3. 비치료적연구에서의피험자동의 4. 피험자동의변경및면제조항 5. 피험자동의의문서화 6. 동의에대한위원회의권한 7. 피험자승낙의문서화제 26 조 ( 취약한피험자를포함하는연구 ) 제 27 조 ( 외부기관의료기기임상시험의관리, 감독 ) ( 관련지침 ) 지침서 (8) 외부기관의료기기임상시험의관리, 감독제 28 조 ( 지속심의 ) ( 지속심의의수행 ) ( 지속심의의절차 ) ( 관련지침 ) 지침서 (9) 지속심의 40

43 제 29 조 ( 이상반응심의 ) ( 관련지침 ) 지침서 (10) 이상반응의모니터링및평가제 30 조 ( 계획서변동심의 ) ( 관련지침 ) 지침서 (11) 계획서변동 / 위반심의제 31 조 ( 예상하지못한문제 ) 제 32 조 ( 승인된연구의중지또는보류 ) 제 33 조 ( 연구현장방문 ) ( 관련지침 ) 지침서 (12) 연구현장방문제 34 조 ( 피험자들의요구에대한응답 ) ( 관련지침 ) 지침서 (13) 피험자들의요구에대한응답 제6장위원회의운영제 35 조 ( 본회의심의일정 ) 제 36 조 ( 신속심의 ) ( 정의 ) ( 신속심의의대상 ) ( 관련지침 ) 지침서 (9) 지속심의 ( 신속심의위원 ) ( 신속심의위원의의무 ) ( 관련지침 ) 지침서 (14) 신속심의제 37 조 ( 긴급회의 ) ( 관련지침 ) 지침서 (15) 긴급회의제 38 조 ( 투표절차 ) 제 39 조 ( 결정사항의통보 ) 제 40 조 ( 이의신청 ) ( 관련지침 ) 지침서 (26) 이의신청절차, 방법 제7장문서의준비, 관리, 기록및보관제 41 조 ( 회의의제, 회의록및기타서류의준비 ) ( 관련지침 ) 지침서 (16) 회의의제, 회의록및기타서류의준비지침서 (17) 의사소통기록제 42 조 ( 진행중인연구파일의관리 ) ( 관련지침 ) 지침서 (18) 진행중인연구파일의관리제 43 조 ( 문서의보관 ) ( 관련지침 ) 지침서 (19) 문서의보관 41

44 제 44 조 ( 위원회문서의비밀보장 ) ( 관련지침 ) 지침서 (20) 문서의비밀보장제8장점검과실사제 45 조 ( 위원회점검및실사 ) ( 관련지침 ) 지침서 (21) 점검및실사 제 9 장책임연구자가위원회에제출할자료 제 46 조 ( 제출서류 ) ( 관련지침 ) 지침서 (22) 연구계획서제출의관리 제10장기록및보고제 47 조 ( 기록및보고 ) ( 관련지침 ) 세부사항은지침서 (17): " 의사소통기록 " 을따른다. 제 48 조 ( 진행상황보고 ) ( 관련지침 ) 세부사항은지침서 (17): " 의사소통기록 " 을따른다. 제 49 조 ( 안전성관련사항의보고 ) ( 관련지침 ) 세부사항은지침서 (10): " 이상반응의모니터링및평가 " 를따른다. 제 50 조 ( 이상반응의보고 ) ( 관련지침 ) 세부사항은지침서 (10): " 이상반응의모니터링및평가 " 를따른다. 제 51 조 ( 임상시험의조기종료또는일시중지의보고 ) 제 52 조 ( 임상시험완료보고 ) 제 53 조 ( 임상시험결과보고서 ) 제11장위원회문서화과정의관리제 54 조 ( 문서화과정의관리 ) ( 관련지침 ) 지침서 (23) 표준운영지침서의준비지침서 (24) 표준운영지침서의배포 (2) 서울대학교치과병원표준작업지침서컨텐츠 1 치과재료기기임상시험센터 제 1 장총칙 제 1 조목적 42

45 제 2 조용어의정의및관련규정 제 2 조의 1 용어의정의 제 2 조의 2 관련규정또는문서 제 3 조적용범위 제 4 조위탁계약및병원장 제 4 조의 1 위탁계약 제 4 조의 2 병원장 제 5 조연구윤리심의위원회 제 6조시험자제 6조의 1 시험자의요건제 6조의 2 자원의확보제 6조의 3 피험자의보호제 6조의 4 심의위원회와시험책임자의정보교환제 6조의 5 계획서준수제 6조의 6 조기종료또는일시중지 제 7조의뢰자제 7조의 1 시험책임자의선정제 7조의 2 임무의할당제 7조의 3 의학적자문제 7조의 4 임상시험설계제 7조의 5 임상시험의관리제 7조의 6 임상시험계획서의승인제 7조의 7 심의위원회의심의에대한확인제 7조의 8 임상시험용의료기기에관한정보제 7조의 9 임상시험관련자료의직접열람제 7조의 10 안전성관련사항에대한정보제 7조의 11 모니터링제 7조의 12 시정조치제 7조의 13 다기관임상시험 43

46 제 8조피험자의인권보호제 8조의 1 피험자의선정제 8조의 2 피험자동의재 8조의 3 피험자에대한보상 제 9조임상시험용의료기기제 9조의 1 임상시험용의료기기사용제 9조의 2 임상시험용의료기기관리제 9조의 3 임상시험에사용되는의료기기공급및취급 제 10조보고및기록의보존제 10조의 1 기록및보고제 10조의 2 진행상황보고제 10조의 3 안전성관련사항의보고제 10조의 4 이상반응의보고제 10조의 5 임상시험완료보고 / 결과보고서제 10조의 6 실태조사및직접열람제 10조의 7 기록의보존제 10조의 8 기본문서 2 의료기기연구윤리심의위원회표준운영지침서 제 1장총칙제 1조 ( 목적 ) 제 2조 ( 정의 ) 제 3조 ( 윤리원칙 ) 제 2장위원회의권한제 4조 ( 위원회의권한범위 ) 제 5조 ( 연구계획에대한위원회의권한 ) 제 6조 ( 중간보고서요구및감독의권한 ) 제 7조 ( 승인된연구를중지또는보류할권한 ) 제 8조 ( 연구를제한할권한 ) 44

47 제 3장위원회의조직제 9조 ( 기관의최고행정체계 ) 제 10조 ( 위원회의독립성 ) 제 11조 ( 연구책임자 ) 제 12조 ( 타연구기관 ) 제 13조 ( 정부관련부처 ) 제 4장위원회의구성과관리제 14조 ( 위원장, 임명, 임기, 의무, 임면 ) 제 15조 ( 전문간사 - 임명, 임기, 의무 ) 제 16조 ( 위원 - 임명, 자격, 임명조건, 임기, 의무, 임면및사임 ) 제 17조 ( 위원장및위원에대한교육및보장 - 핵심교육, 신임위원의예비교육, 지속교육, 위원의보수, 위원법적책임에대한기관의보호, 관련지침 _ 지침서1. 위원회의위원및직원에대한교육 ) 제 18조 ( 위원회행정직 - 지원, 의무, 교육 ) 제 19조 ( 자문인의선임 - 자문인의활동, 자문인의자격, 자문인의임무, 자문보고서의관리, 관련지침 _ 지침서2. 자문인의선임 ) 제 20조 ( 이해갈등관계 - 이해갈등의범위, 이해갈등관계의명시, 이해갈등관계의관리, 관련지침 _ 지침서 3. 비밀보장 / 이해갈등관계동의 ) 제 5장위원회의기능제 21조 ( 최초심의의수행, 관련지침 _ 지침서 4. 평가양식의사용, 지침서 5. 최초심의의수행 ) 제 22조 ( 다시제출된계획서심의, 관련지침 _ 지침서 6. 다시제출된계획서심의 ) 제 23조 ( 계획서변경심의, 관련지침 _ 지침서 7. 계획서변경심의 ) 제 24조 ( 지속심의 - 지속심의의수행, 지속심의의절차, 지속심의의관련문서, 관련지침 _ 지침서 8. 지속심의 ) 제 25조 ( 종료보고심의, 관련지침 _ 지침서 9. 최종결과 / 종료보고심의 ) 제 26조 ( 피험자동의의심의 ) 1. 피험자동의에관한일반요건 2. 피험자에게제공되는문서화된정보사항 3. 비치료적연구에서의피험자동의 4. 피험자동의변경및면제조항 5. 피험자동의의문서화 6. 동의에대한위원회의권한 45

48 7. 피험자승낙의문서화제 27조 ( 안전성및이상반응보고심의 - 안전성보고, 이상반응보고, 관련지침 _ 지침서 10. 의료기기연구의심의 ) 제 28조 ( 계획서변동심의, 관련지침 _ 지침서 11. 계획서변동 / 위반심의 ) 제 29조 ( 승인된연구의중지또는보류 ) 제 30조 ( 연구현장방문, 관련지침 _ 지침서 12. 연구현장방문 ) 제 31조 ( 피험자들의요구에대한응답, 관련지침 _ 지침서 13. 피험자들의요구에대한응답 ) 제 6장위원회의운영제 32조 ( 정규회의일정 ) 제 33조 ( 신속심의 - 정의, 신속심의의대상, 신속심의위원, 신속심의위원의의무, 관련지침 _ 지침서 14. 신속심의 ) 제 34조 ( 긴급심의위원회, 관련지침 _ 지침서 15. 긴급심의위원회 ) 제 35조 ( 투표절차 ) 제 36조 ( 결정사항의통보 ) 제 37조 ( 이의신청 ) 제 7장문서의준비, 관리, 기록및보관제 38조 ( 회의의제, 회의록및기타서류의준비, 관련지침 _ 지침서 16. 회의의제, 회의록및기타서류의준비, 지침서 17. 의사소통기록 ) 제 39조 ( 진행중인연구파일의관리, 관련지침 _ 지침서 18. 진행중인연구파일의관리 ) 제 40조 ( 문서의보관, 관련지침 _ 지침서 19. 문서의보관 ) 제 41조 ( 위원회문서의비밀보장, 관련지침 _ 지침서 20. 문서의비밀보장 ) 제 8 장위원회점검과실사 제 42 조 ( 위원회점검및실사, 관련지침 _ 지침서 21. 점검및실사 ) 제 9 장연구책임자가위원회에제출할자료 제 43 조 ( 제출서류, 관련지침 _ 지침서 22. 연구계획서제출의관리 ) 제 10 장위원회문서화과정의관리 제 44 조 ( 문서과과정의관리, 관련지침 _ 지침서 23. 표준운영지침서의준비, 지침서 24. 표준운영지침서의배포 ) 당초의료기기임상시험실시기관지정기관별표준작업지침서현황파악후본과제수행을착수할 46

49 예정이었으나, 국내기관의의료기기임상시험실시기관지정은 2007년 3월이후본격화되었으며, 몇몇기관의 SOP가타기관에서도동일또는유사한지침으로활용하고있었으며더욱이기존의약품임상시험실시기준시작성되었던 SOP를그대로활용하는사례가높았던바본과제에서는표본이될수있는 2개기관 ( 서울대학교치과병원, 경희대학교병원 ) 을추출하여해당컨텐츠구성과내용을분석하여국내공통으로활용할수있는 SOP를개발하였다. 나. 서구의국제조합과아시아, 한국의기준파악 미국의제도는글로벌경쟁력을갖추고있는자국의특성과 FDA허가라는제도적책임의틀속에요구서류, 심사기준및인허가과정이국내제조사입장에서는상당한부담으로작용하는내용으로구성되어있다. 유럽의경우는상대적으로절차가간소하다. 이에일부제조회사는유럽을발판삼아미국으로진출하려는전략을세우기도한다. 아시아의경우미국또는유럽의기준을자국의현실을반영한지침을수립하여운영하고있으며, GHTF 또는 AHWP를통한지속적인의견교류를통하여정착해가고있다. 이에의료기기임상시험관리기준역시 KGCP를반영한규정이므로상당한부분을국제적조화를꾀하고있다고판단하였다. 의료기기등급기준의경우서구의경우 Significant/Non-Significant로나누는반면국내에서는 1등급 ~4등급까지단계별로적용하고있는상황이다. 국내의료기기임상시험의안전성, 유효성평가에대한신뢰성인정을고려할때당분간등급별평가제도를시행하되장기적으로는위험군 / 비위험군또는저위험군 / 고위험군으로나누어평가하는것도제고해볼여지가있겠다. 47

50 2 절국내공통의의료기기임상시험표준작업지침서개발 서구, 아시아등의의료기기임상시험에대한기준은두가지로양분된분석이가능하다. 규제적인측면에있어서국내와비교하여상대적으로완화된조건을가지고있으며문서화, 분야별요구조건등은국내수준과동등하다고평가되었다. 단, 경험치에대한노하우, 증거의학이토대가된과학적접근등질적인면에서상당히많은부분을끌어올려야한다는명제가남아있다. 선진국역시의약품임상시험관리기준즉, GCP 또는 ICH/GCP를기초로의료기기임상시험에대한 SOP를정립하여왔으므로국내또한 KGCP를토대로의료기기임상시험에적합한 SOP를구축해나가는실정이므로 SOP를위한 SOP보다실천적입장과현장의품질보증을위한 SOP개발에초점을두는것이바람직하다고평가되었다. 이에본연구과제의목표인 국제조화된국내의료기기임상시험기관표준작업지침서개발 은국제적으로질적우수성을인증받을수있고국내공통으로사용할수있는절충된방법으로개발하였다. 따라서당초계획하였던부서별 ( 의료기기임상시험실시기관, IRB, 의료기기관리실 ) 작성보다연구흐름에따라콘텐츠를구성하여접근하였다. 본 SOP 는현장담당자의접근이용이하도록목차를별도로설정하였으며전체적인콘텐츠는 2005 년식품의약품안전청에서제작한의약품임상시험관련교육책자의목차를반영하였다. 또한, 홍콩대학 SOP 와당센터에축적된오랫동안의노하우를바탕으로가이드라인을제시하였다. 당초계획한대형병원의시스템에맞추어작성된 SOP 를전문병원, 연구소등의소규모기관에 맞춤형으로활용할수있는가이드라인제시를고려해보았으나핵심을잃고범위가산만해질수 있는가능성이있어국제화된공통의표준작업지침서개발에초점을맞추었다. 이에최종 국제조화된국내의료기기임상시험기관표준작업지침서개발 결과는아래와같으며 각부서별구성항목의내용과기준을기술하였으며각종서식을포함한 Full Text 는유첨한 세부내용을참조한다. 48

51 다음은의료기기임상시험실시기관표준작업지침서의각부서별구성항목의내용이다. 1. 의료기기임상시험주관부서 ( 기관 ) SOP 가. SOP 를위한 SOP s SOP# IDCTC_001 SOP 를위한 SOP - SOP 를누가작성하고승인할것이며어떻게관리를할것인지, 또한어떻게작성하며언제 교정할것인지등에대한 SOP 를제시하고있다. 나. 임상시험실시전단계 SOP# IDCTC_002 과제접수및시험성적서검토 - 본 SOP는의뢰자가있는의료기기임상시험위주로방향을잡았다. 의약품의경우동물실험이나전임상자료등을통해안전성을시험책임자가검증할수있지만, 의료기기에대해서는유효성판단은가능하나기기자체의안전성문제는의공학전문가의조언이필요하다고판단한다. - 따라서본 SOP에서는임상시험을의뢰하고자할때, 의료기기관리실담당자혹은그에준한의공학전문가에게해당기기의안전성을사전점검받고임상시험을수행하는것으로제시하였다. SOP# IDCTC_003 임상시험계획서검토 - 의료기기법시행규칙제 12조의내용과홍콩대학 SOP를토대로임상시험계획서작성시반드시들어가야할사항에대해체크리스트형태로작성하여제시하였고, 연구자는이러한내용을숙지하여제대로작성하였는지를검토할수있어야한다. SOP# IDCTC_004 연구시작전방문응대 - 다국적제약사에서의약품임상시험을의뢰할경우사전에해당기관의적합성유무를판단하기위한 feasibility assessment 절차를밟는추세이다. 이를응용하여의료기기임상시험의연구시작전방문응대를시험책임자역할로서시설, 인력및체계가잘갖추어져잇는지파악하기위한 SOP를구성하였다. SOP# IDCTC_005 임상시험관련팀의역할및책임 - 의료기기임상시험관리기준에는서명록을통해담당자의역할및책임을구분하도록명시하고있 49

52 다. 이를증명하기위한절차를기술하였다. SOP# IDCTC_006 임상시험관련직원의교육 - 시험책임자를포함해시험자의 Quality를보장하기위해서는지속적인교육이필요하다. 기본적으로임상시험관련자가숙지해야할 GCP를포함해교육이실시되도록하고, 이를증빙할수있도록문서화하여관리하는절차를기술하였다. SOP# IDCTC_007 연구자모임 - 연구자모임이무엇인지, 목적이무엇인지, 연구자모임에임할때준비할사항이무엇인지를 기술하여원활한임상시험의절차를이해시키기위함이다. SOP# IDCTC_008 임상시험심사위원회승인 - 의료기기임상시험은식약청승인에앞서반드시 IRB 승인을취득해야한다. IRB 승인을위해 필요한서류및소요시간등을기술하였다. SOP# IDCTC_009 임상시험의사전준비 - 임상시험을개시하기에앞서시설, 인력, 체계가준비되지않았다면사전에미리준비를해야한다. 피험자를등록하기에앞서행정적준비사항혹은각부서별협의등이완료되어야원활한임상시험진행이가능할것이다. SOP# IDCTC_010 연구시작전모임 - 피험자를등록하기에앞서임상시험관련자들이한자리에모여서의료기기임상시험관리기준및임상시험계획서의내용을숙지하고원활한임상시험수행을위해각병원의실정에맞는수행절차를논의하는개시모임의목적및수행절차를기술하였다. 다. 임상시험실시단계 SOP# IDCTC_011 피험자관리 - 피험자모집, 동의서취득및연구기간동안피험자를관리하는전반적인내용을기술하였 다. SOP# IDCTC_012 자료수집 - Central Lab의경우대체로의뢰자가관련지침을제공하지만, 임상시험경험이적은의뢰자는이러한부분을누락시킨다. 당기관의경험을토대로국제기준에서요구하는자체의자료수집절차및관리에대한지침의필요성을인식하여이를바탕으로관련지침을기술하였다. 50

53 SOP# IDCTC_013 문서의작성요건 - 이또한임상시험경험이부족한의료기기제조회사에서는문서를작성하는기본요건을인지하지못할뿐아니라, 지침이없으면데이터수집의일치성이떨어지기때문에임상시험관련문서의질보증을유지하기위하여작성하였다. SOP# IDCTC_014 전자기록및문서관리 - 당초 EMR관련관리지침작성을계획하였으나, 21CFR11 규정에적합하게 EMR 시스템을운영하는병원은현재전무한실정이다. 따라서 EMR관련 SOP를작성하는것은현실적으로시기상조인듯하고이는중간보고시점에서식약청관계자와상호협의하여, 삭제하기로결정하였다. 단, FDA 승인을목적으로할경우는 EMR에기록된자료를모두출력하여보관하는것을기본지침으로하였다. 그외의료기기임상시험실시기준에명시된기본문서를임상시험수행중에관리하는절차에대해서도포함하였다. SOP# IDCTC_015 임상시험용의료기기처방코드등록 - 임상시험용의료기기를원활하게관리하기위하여코드를생성하는절차를기술하였다. SOP# IDCTC_016 임상시험용의료기기의관리 - 임상시험용의료기기의인수, 수불관리, 재고및사용관리, 반납등에대한전반적인내용을기술하였다. 의료기기의범주는상당히포괄적이므로, 향후의료기기임상시험이활성화되면임상시험용의료기기를관리하는 SOP의범주가더욱세부화되어자료가증가할것으로예상된다. SOP# IDCTC_017 이상반응관리 - 임상시험은사람을대상으로하는것이기에그목적중유효성보다안전성이앞선다. 일차적으로의료기기관리실에서의료기기에대한안전성점검이이루어졌다면, 실제임상시험이수행되면서피험자의안전을담당하는시험자의역할및책임을기술하였고, 이상반응발생시추적조사하는절차를포함하였다. SOP# IDCTC_018 임상시험위원회보고 (Interaction with the IRB) - IRB 승인후시험자가임상시험실시중에 IRB 에보고해야할사항에대해기술하였다. SOP# IDCTC_019 의뢰자와상호작용 (Interaction with the Sponsor) - 시험자가연구실시중에의뢰자와연락해야하는상황과그방법및이를증명할수있는 51

54 문서화에대해기술하였다. 라. 임상시험종료단계 SOP# IDCTC_020 연구종료방문 - 모든피험자의방문이종료된후, 최종모니터링방문이기도하며병원에서임상시험이종료된후기본문서를갖추고있는지연구수행중에문제점은없었는지의뢰자와시험자가최종점검하는절차를기술하였다. SOP# IDCTC_021 데이터확인 (Data Clarification) - 의뢰자의 D/B 입력과정에서모든데이터가정확한지확인하는절차를기술하였다. SOP# IDCTC_022 문서관리및보관 - 연구종료후관련문서를규정에따라보관하고보존하는절차를구체적으로기술하였 다. 마. 품질보증 (Quality Assurance) SOP# IDCTC_023 모니터링 - 지정IRB의경우, 모니터요원의자격을포함해보고하는절차를기술하였으며, 그외해당병원이임상시험을총괄하는시험조정자가있을경우와필요시시험담당자가모니터링을실시하고자할때실시하는절차를기술하였다. SOP# IDCTC_024 점검 (Audit) - 지정 IRB 가 IRB 가없는실시기관을점검하는절차에대해기술하였고, 각병원의내부과 제또한 Quality 를유지하기위한방법으로내부점검을실시하는절차를기술하였다. SOP# IDCTC_025 실태조사 (Inspection) 응대 - 실태조사에응하는입장에서의절차를기술하였다. 2. 의료기기임상시험심사위원회 (IRB) SOP 가. 목적 (Purpose) - 의료기기임상시험실시기준제 5 조의규정에의거하여피험자의권리, 안전, 복지를보호하 52

55 기위하여임상시험기관내에설치하도록되어있는의료기기임상시험심사위원회 (IRB) 의구 성, 운영, 관리에있어필요한세부지침들을제공하고자하는목적임을기술하였다. 나. 원칙 - 의료기기법규정에따라실시되어야함과기준의준수, 운영원칙에대한내용을기술하였다. 다. 범위 (Scope) - 의료기기임상시험심사위원회가관리해야하는범위에대한내용을기술하였다. 라. IRB 의권한 - 관련법규정과원칙에따라의료기기임상시험이각기관에서제대로수행되어지도록하는 심사위원회의권한과지정심사위원회의권한으로나누어기술하였다. 마. IRB 의구성 - 심사위원회의구성및요건, 위원장, 간사, 위원위촉에대한내용과심사위원회의의무, 의 사결정절차및방식, 심사비에관한내용을기술하였다. 바. 지정IRB 이용을위한협약 - 심사위원회가설치되어있지않은의료기기임상시험실시기관은지정심사위원회가속한기관과의협약이선행되어야하는이때필요한협약의기본적인조건과절차에대한부분을기술하였다. 사. 심의신청 - 심의신청의원칙, 심의대상의서류, 신청절차에대한내용을기술하였다. 아. 심의 - 심의종류, 심의사항과결과, 결과에대한기록과통지에대한부 분을기술하였다. 자. 후속조치 - 모니터링에대한점검과불순응에대한처리, 실태조사에관한내용을기술하였다. 차. 문서의기록과보관 - 임상시험관련문서들은심사위원회및시험자가규제사항을준수하여수행하였고해당임상 시험의신뢰성이확보되었는지확인할수있는근거가되므로이에대한원칙과대상, 관 53

56 리방법, 열람부분에대한내용을기술하였다. 카. 참조및서식 - 이해상충서약서, 표준협약서, 협약요청서, 기관방문점검표, 의료기기임상시험점검표, 시 험자준수서약서, 임상시험과제점검리스트와같은관련서식을기술하였다. 3 절국내공통의료기기임상시험표준작업지침서관련의견수렴보고 1. 목적 - 국내공통의의료기기임상시험표준작업지침서 관련의견수렴의목적으로 10월 9일현재의료기기임상시험실시기관으로지정된기관 ( : 36개기관 ) 중 32개기관에설문조사를실시하였다. 2. 조사기간 : ~ 방법 : , fax, 전화 4. 실시대상기관 : 의료기기임상시험실시기관으로지정된 32개기관 - 서울대학교치과병원, 연세대학교원주의과대학원주기독병원, 고려대학교의과대학부속구로병원, 경희의대부속병원, 연세대학교의과대학세브란스병원 ( 신촌 ), 영남대학교병원, 경북대학교병원, 분당서울대학교병원, 예수병원, 서울대학교병원, 서울아산병원, 인제대학교부산백병원, 중앙대학교병원, 가톨릭대학교강남성모병원, 길병원, 아주대학교병원, 순천향천안병원, 원광대학교의과대학병원, 대구가톨릭대학병원, 경희대학교부속동서신의학병원, 중앙대학교용산병원, 경희대학교한의대학부속한방병원, 한양대학교의과대학부속구리병원, 가톨릭대학교성빈센트병원, 가톨릭대학교성모병원, 연세대학교영동세브란스병원, 성심의료재단강동성심병원, 고려대학교의과대학부속안암병원, 한림대학교한강성심병원, 인하대학교의과대학부속병원, 단국대학교치과대학부속치과병원, 부산대학교병원 54

57 5. 회수기관 : 의견수렴실시총 32 개기관중완성된자료총 7 개기관 ( 서울지역 3 개기관, 수도권 2 개기관, 지방 2 개기관 ) 을대상으로평가하였다. 6. 조사내용회수율이낮은이유는 SOP내용이방대하여충분한검토가부족하여유선상으로만족도평가의견을보내준기관이많았으며, 대형병원의경우해당기관의 SOP와유사한구성으로인식하여긍정적인호응의회신을주었다. 따라서지역별분포가어느정도형성되어각항목별 7개기관의평가점수를분석하여아래와같이분석하였다. 부서별 SOP 항목에서가장높은점수에대한항목과그렇지않은항목에대한결과를살펴보면 다음과같다. 가. 의료기기임상시험표준작업지침서기본설문 (1) 의료기기임상시험실시기관 SOP 의각항목별필요성 / 구성의용이성 / 실현가능성설문분석 번호구성항목총점 (35 점 ) 1 SOP를위한 SOP 25 2 과제접수및시험성적서검토 24 3 임상시험계획서검토 32 4 연구시작전방문응대 23 5 임상시험관련팀의역할및책임 30 6 임상시험관련팀의교육 27 7 연구자모임 29 8 IRB 승인 31 9 임상시험의사전준비 개시모임 피험자관리 자료수집 문서의작성요건 전자기록및문서관리 임상시험용의료기기처방코드등록 임상시험용의료기기의관리 이상반응관리 IRB와의상호작용 (Interaction with the IRB) 의뢰기관과의상호작용 (Interaction with the Sponsor) 연구종료방문 데이터확인 (Data Clarification) 문서보관 모니터링 점검 (Audit) 32 55

58 25 실태조사 (Inspection) 응대 31 의료기기임상시험실시기관 SOP의총 25개항목중임상시험계획서검토와임상시험의사전준비, 점검에대한점수가가장높았으며, SOP를위한 SOP, 과제접수및시험성적서검토, 연구시작전방문응대의점수가가장낮았다. 이는상기항목은상대적으로해당기관의 SOP항목에없는내용으로향후면밀히검토하여반영할부분으로평가된사항이다. (2) 의료기기임상시험심사위원회 (IRB) SOP 의항목별필요성 / 구성의용이성 / 실현가능성 설문분석 번호구성항목총점 (35 점 ) 1 목적 29 2 원칙 28 3 범위 30 4 IRB의권한 28 5 IRB의구성 28 5_1 [ 서식1] 이해상충서약서 30 6 지정 IRB 이용을위한협약 29 6_1 [ 서식2] 표준협약서 29 6_2 [ 서식3] 협약요청서 28 6_3 [ 서식4] 기관방문점검표 30 7 심의신청 29 7_1 [ 서식5] 의료기기임상시험에대한점검표 30 7_2 [ 서식6] 연구자준수서약서 30 7_3 [ 서식7] 임상시험과제점검리스트 31 8 심의신청 29 9 후속조치 문서의기록과보관 28 의료기기임상시험심사위원회 (IRB) SOP 의서식 7 개를포함한 17 개항목중임상시험 과제점검리스트에대한평가가가장높았으며가장낮은점수를보인항목은후속조치이다. (3) 의료기기관리실 SOP 의항목별필요성 / 구성의용이성 / 실현가능성설문분석 번호구성항목총점 (35 점 ) 1 시험기기의일반적인관리 28 2 의료기기의인수 28 3 적용전자체평가와교육 25 4 재고관리및보관 27 5 시험기기의불출 27 6 반납 27 7 기록보관 28 8 개시미팅 29 9 의료기기정보지작성 처방코드기준표 26 56

59 11 코드등록및통보 29 본의료기기임상시험실시기관표준작업지침서에포함되어있는의료기기관리실부분에대한항목별설문조사결과로개시미팅과의료기기정보지작성, 코드등록및통보부분에대한점수가가장높았으며임상시험용의료기기의적용전자체평가와교육부분에대한점수가가장낮은것으로나타났다. 나. 의료기기임상시험표준작업지침서총괄질문 - 의료기기임상시험표준작업지침서의전반적인질문을 5 개문항으로설문하였으며, IRB 형태와본 지침서의내용에대한명확성, 일치성및수정할내용에대해의견수렴을실시하였다. 응답한총 7 개기관중지정 IRB 형태의의료기기임상시험실시기관인곳은 1 개기관이었으며, 본지침서의내용의명확성과일치성을묻는질문에는대부분각행위의주체와권한또는 책임이명확하다고답했다. 지침서의다른항목과의일치성을묻는질문에여러의견이있었으나그중대부분은현재의료기기임상시험실시기관으로지정받은병원이라하더라도의료기기임상시험센터가없는병원이많아실제각기관의현황과틀려지침서에따라시행하기어렵다는점을들었다. 또한의료기기임상시험센터가있다하더라도유명무실하거나한명의직원이 IRB 업무외에다른업무를병행하고있는경우가많아현실태에맞게수정되기를바란다는의견이있었다. 4 절의료기기임상시험실시기관관련규정수립 국내외현황조사및분석을통한국제조화된국내의료기기임상시험표준작업지침서의개발을 토대로기관의료기기임상시험실시기준에대한관련규정및사무절차를수립하였다. 다음은 의료기기임상시험실시에필요한사무절차관한규정 의구성목차이며, 항목별세부 사항은유첨한자료를참조한다. 57

60 제 1장총칙제 2장㈠㈠㈠㈠병원연구계약및외부연구비관련규정제 3장㈠㈠㈠㈠병원의장제 4장임상시험심사위원회제 5장시험자제 6장피험자의인권보호제 7장기록및보고제 8장임상시험용의료기기 [ 별표 ] 임상시험기본문서의종류및목적 58

61 제 4 장총괄연구개발과제의연구결과고찰및결론 임상시험은인간의질병, 질환등을예방하거나치료하고자개발되는기술을상품화및적용하기이전에해당기술의안전성및유효성을사람을대상으로입증하는과정이라할수있다. 사람을대상으로하기때문에윤리적이고과학 의학적으로수행되어야하며, 임상시험에참여하는피험자가윤리적인방법으로보호될것임을임상시험실시이전에입증받아야한다. 따라서임상시험의질적수준을평가함에있어과학적인방법론의수준및피험자의윤리를어떻게준수하였는지안전성에대한검토성능등상당히많은부분들의기준, 절차등이요구되어지고있는것이현실이다. 국내에서의료기기임상시험을하고자하는경우준수하여야할관련규정이물론있으며, 의료기기임상시험승인지침및의료기기임상시험실시기준등의관련규정은의료기기특성이고려된국제적인임상시험안내서인 ISO14155등이반영되어있다. 이러한국제적인안내서를반영한규정을준수하여실시된임상시험결과는국내뿐아니라국제적으로도인정받을수있는기본적인사항이되며결과적으로임상시험을실시한의료기기제품이국내외적으로인정받기위한필수적인사항이된다. 그러나국내의료기기임상시험실시기관지정을받은각기관의의료기기임상시험실시를위한기관별표준작업지침서 (SOP) 는일부기관을제외하면기관별특성을무분별하게적용하거나실제경험치가없는상황속에 SOP를위한 SOP로만존재하는것이현실이다. 이에본연구는 국제조화된국내의료기기임상시험기관표준작업지침서개발 에역점을두어서구의복잡하고까다로운절차아시아의제도적미비의분석및한국의기준을고려한표준작업지침서개발을수행하였다. 주요컨텐츠구성의핵심은의료기기임상시험수행흐름에따른전개과정을택하였다. 또한식품의약품안전청의료기기임상시험실시기관지정시구성된내용또한고려하였다. 이에크게는의료기기임상시험주관부서와임상시험심사위원회 (IRB) 로나누었으며주관부서에는의료기기성능평가를담당하는의료기기관리부서를포함하였다. 본과제의핵심구성인임상시험수행흐름에따른전개과정을고려한내용은임상시험실시전단계 ( 과제접수및시험성적서검토, 임상시험계획서검토, 연구시작전방문응대, 임상시험관련팀의역할, 책임및교육, 연구자모임, 임상시험심사위원회승인및임상시험사전준비, 개시모임 ), 임상시험실시단계 ( 피험자관리, 자료수집, 문서작성요건, 전자기록및문서관리, 임상시험용의료기기처방코드등록 관리, 이상반응관리, 임상시험심시위원회보고및의뢰자와의상호교류 ), 임상시험종료단계 ( 연구종료방문, 데이터확인, 문서관리및보관 ), 품질보증 ( 모니터링, 점검및실태조사응대 ) 순으로구성하였다. 59

62 IRB는 IRB의권한, 구성, 지정IRB 이용을위한협약, 심의신청, 심의, 후속조치및문서의기록과보관으로나누어개발하였다. 또한각종서식및양식을개발하여현장에실질적으로적용가능및도움이될수있는방향으로표준작업지침서를완성하였다. 본연구용역사업과제는국제조화된국내의료기기임상시험실시기관관련규정및표준작업지침서를개발하여의료기기임상시험인프라구축, 국제적으로질적우수성을인증받을수있는의료기기임상시험실시기관표준작업지침서를마련하였으며, 향후대형병원의각 SOP의조화에도움을주고전문병원, 연구소등의소규모기관에서맞춤형으로활용할수있는가이드라인을제시할수있을것으로기대한다. 결론적으로연구용역사업에대한표준화를목적으로의견수렴과정및몇기관의 SOP를검토한결과, 첫째 2~3개기관의 SOP를견본으로하여해당기관의지침서를수립하였다는점, 둘째아직은국제적인의료기기임상시험에대한경험치가부족하며, 국내허가용임상시험또한식약청의 의료기기임상시험실시기관지정 제도가 2007년실시된바, 각기관의 SOP가현실과동떨어진부분도많았다는것이부족한점이다. 따라서향후 2~3년동안의국내의료기기임상시험에대한경험치증가로표준화된 SOP에대한추가점검이필요할것으로생각한다. 60