11년-19-2호-04-이세현-1월6일.hwp

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재경 창
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1 臨床藥理學會誌第 19 卷第 2 號 J Korean Soc Clin Pharmacol Ther 2011;19(2):98108 국내임상시험이상반응의 IRB 보고및관리현황 =Abstract= 1 가톨릭대학교가톨릭중앙의료원연구윤리사무국, 2 가톨릭대학교서울성모병원신경과, 가톨릭대학교의과대학예방의학과, 4 가톨릭대학교생명대학원 이세현 1, 김영인 2, 임현우, 이귀향 4, 최병인 1,4 A Study on Management and Report of Adverse Event in Clinical Trials Sehyun Lee 1, YeongIn Kim 2, Hyeonwoo Yim, Gwihyang Lee 4, Byungin Choe 1,4 1 Office of Human Research Protection, Catholic Medical Center, The Catholic University of Korea, 2 Department of Neurology, Seoul St. Mary s Hospital, The Catholic University of Korea, Seoul, Korea, Department of preventive medicine, College of Medicine, The Catholic University of Korea, Seoul, Korea, 4 Nicholas Cardinal Cheong Graduate School for Life, The Catholic University of Korea Background: This research is to identify the difficulties occuring in the course of managing the adverse events and the adverse event related standard operating procedure in the regulation of each institutional review board. Methods: In order to identify the issues of the management of adverse events of each institution, this research surveyed the IRB administrators in fifty two university hospitals nationwide. This survey is conducted among one chairman and one IRB member from the IRB members per each IRB who have experience in reviewing adverse events. The survey also includes investigators and sponsors who engage in reporting adverse events. Results: The result of this survey demonstrates that the objects and the terms of adverse event reports provided by the Standard Operating Procedure and the KGCP of each institution are not very different from each other. However, according to the survey, any cases reported to the IRBs, although they are not specified as the object of reports in the institution, have been reviewed by the IRB members. To sum up the results of the survey, the major issues include ambiguous regulations on adverse event reports and reviews, the use of different report formats for each institution, and the difficulty with evaluating the causal relationship with Investigational Product. Conclusion: It is necessary to develop concrete and specified guidelines on the objects and the terms of reports, the standard for the causal relationship and the adequate measures for adverse events after review and to standardize the format of adverse event reporting. Key words: Adverse event (AE), Suspected unexpected serious adverse reaction (SUSAR), Review and reporting of adverse event, Institutional review board (IRB) 본연구는식약청의약품심사평가선진화연구 ( 과제번호 의사평 1) 에의해이루어진것임. 교신저자 : 최병인소속 : 서울특별시서초구반포대로 222 ( 우 17701) 주소 : 가톨릭대학교생명대학원. 가톨릭중앙의료원연구윤리사무국전화번호 : , 팩스 : , bichoe@catholic.ac.kr 접수일자 : 수정일 : 게재확정일 : ㅡ 98 ㅡ

2 SH Lee et al : Management of Adverse Event in Clinical Trials 서론국내의약품임상시험은 1980년후반부터시작되었고 1995 년에는의약품임상시험관리기준 (Korean Good Clinical Practice, KGCP) 가발표되었다. 식품의약품안전청 ( 이하식약청 ) 의임상시험연구계획서승인현황에따르면 1999년도 1건에서 2010년은 49건으로의약품임상시험의건수가지속적인증가추세를보이고있다. 1) 늘어나는의약품임상시험의관리를위하여식약청에서는이상약물반응보고, 안전성보고관리, 임상시험실시상황보고, 임상시험종료보고, 임상시험결과보고, 실태조사 ( 정기 / 수시 ) 를통하여임상시험진행상황에대해관리하고있다. 의약품임상시험은사람을대상으로시험약의안전성과유효성을평가할목적으로실시하는시험을말한다. 임상시험의수행과정중피험자에게이상반응이발생할수있다. 이러한경우, 임상시험관련자들은발생한이상반응에대해 KGCP 에따라각자의역할에맞는이상반응보고및심사등의업무를수행하게된다. 시험자는의뢰자에게발생한이상반응을보고하고의뢰자는중대하고예상하지못한이상약물반응 (Suspected Unexpected Serious Adverse Reaction, SUSAR; 임상시험용의약품의임의용량에서발생한모든유해하고의도하지않은반응으로임상시험자자료집또는의약품의첨부문서등이용가능한의약품관련정보에비추어이상약물반응의양상이나위해의정도에서차이가나고, 이로인하여사망하거나생명에대한위험이발생한경우, 입원할필요가있거나입원기간을연장할필요가있는경우, 영구적이거나중대한장애및기능저하를가져온경우, 태아에게기형또는이상이발생한경우로임상시험용의약품과의인과관계를부정할수없는 경우를지칭함 ) 과안전성정보를식약청에보고한다. 2) 또한각각의임상시험실시기관의임상시험심사위원회 (Institutional Review Board, IRB) 에마련된표준작업지침 (Standard Operating Procedure, SOP) 에따라시험자는 IRB에피험자에게발생한중대한이상반응 / 이상약물반응 (Serious Adverse Event/Adverse Drug Reaction, SAE/ADR) 등각 IRB에서규정한보고대상을보고하고있다. 중대한이상반응 / 이상약물반응이란임상시험용의약품의임의용량에서발생한이상반응또는이상약물반응중에서사망하거나생명에대한위험이발생한경우, 입원할필요가있거나입원기간을연장할필요가있는경우, 영구적이거나중대한장애및기능저하를가져온경우, 태아에게기형또는이상이발생한경우를말한다. IRB는보고된사항을심사하여피험자의안전에영향을미치는사건인지확인하고이를통하여피험자의안전과권리 복지를보호해야하는책임을가진다. 그러나이상반응보고의범위와대상및보고내용에있어관련법규에는구체적인사항이미비하다. KGCP 에는의뢰자가식품의약품안전청에보고해야하는이상반응보고대상과보고기한에대해서는규정하고있으나시험자가 IRB에보고해야하는대상과보고기간은구체적으로규정짓고있지않아임상시험관련자들은법규의적용에있어모호한기준을각기관별로달리적용하고있다. 또한다국가다기관연구가증가함에따라이상반응의발생및보고건수가증가하고이상반응의보고형태가다양화되어임상시험관련당사자인 IRB 행정담당자, IRB 위원, 시험자, 의뢰자의이상반응관련업무처리에많은시간을소요하고있다. KGCP 에의뢰자는시험자, 심사위원회 ( 시험책임자가심사위원회에보고하지않았거나 ㅡ 99 ㅡ

3 이세현외 : 국내임상시험이상반응의 IRB 보고및관리현황 보고한사항을변경할필요가있는경우 ) 및식품의약품안전청장에게중대하고예상하지못한이상약물반응을보고하고시험자는해당기관의 IRB에보고하도록되어있으나, 대부분의뢰기관의의뢰담당자 (Clinical Research Associate, CRA) 가시험자와식품의약품안전청장및해당기관의 IRB에도보고하고있다. 따라서같은보고내용을기관별로다른보고양식을이용하여해당기관의 IRB에보고하고있어이에대한업무가과중한상태이다. 본연구의목적은우리나라의약품임상시험수행과정에서발생하는이상반응의보고및처리를할때발생하는문제점을조사하고보고된이상반응에대한 IRB의관리와규정을살펴보자하였다. 연구대상및방법 1. 연구설계본연구는이상반응보고및심사에대한문제점을파악하고보고된이상반응에대한 IRB의관리와규정을파악하기위한단면조사연구이다. 2. 연구대상본연구는대한기관윤리심의기구협의회 (The Korean Association of Institutional Review Boards, KAIRB) 에가입된 122개임상시험실시기관중에서치과대학과한방의과대학을제외한 66 개대학병원 IRB를설문조사대상으로선정하였다. 한기관에패널이여러개인경우일개패널만을조사하였고, 각기관의대표되는 IRB 행정담당자를통하여 IRB의일반적특성과이상반응 규정에대한설문조사를실시하였다. 조사대상기관에소속된 IRB 행정담당자, IRB 위원, 시험자를설문조사하였다. IRB 행정담당자는전수를대상으로하였고, IRB 위원은위원장 1인과이상반응보고서를심사한경험이있는위원 1인을대상으로하였다. 시험자는각기관에서임상시험을가장많이수행하는 1인을대상으로하였다. 임상시험의뢰자에대한조사는한국임상개발연구회에소속된 70개기관중국내외제약회사및임상시험수탁기관 (Contact Research Organization, CRO) 인 64개기관을대상으로기관당 1명의 CRA에게설문조사하였다. 본연구계획서는 2011년 2월에서울성모병원 IRB로부터심사면제대상임을확인받았다.. 연구방법 1) 설문도구 IRB의일반적특성은기관의위치, IRB 행정담당자인원수, 행정조직으로부터의독립성, 피험자보호를위한부서유무, 기관 IRB 평가유무, 기관 IRB 고유의표준작업지침 (Standard Operating Procedure, SOP) 유무, IRB 패널개수, 지난 1년간신규과제심사건수등에대해조사하였고, IRB 에서시행하고있는이상반응보고및심사에대한규정및심사형태를조사하였다. 이상반응규정중보고기한의항목은 KGCP 에명시된내용을근거로 즉시또는신속보고 와 정기보고 로구분하였다. 즉시또는신속보고 는 24 시간이내, 48시간이내, 72시간이내, 7일이내, 10일이내, 15일이내로나누어각기관에서 즉시또는신속보고 를어떻게규정하고있는지조사하였다. IRB 행정담당자는이상반응보고서를접수받 ㅡ 100 ㅡ

4 SH Lee et al : Management of Adverse Event in Clinical Trials 을때가장문제가되는사항, IRB 위원의설문은이상반응심사에서가장어려운점, 시험자와의뢰자의설문은이상반응을보고할때가장어려운점을알아보기위한문항으로구성하였다. 2) 자료수집방법설문조사기간은 2011년 2월 9일부터 월 1일까지실시하였다. 설문실시에대하여각기관 IRB 행정담당자에게전화로안내하였고, 각기관에 IRB 행정담당자의수를파악하였다. 66개기관에 122명의 IRB 행정담당자가근무하고있었다. IRB 위원 12명, 시험자 66명, 의뢰자 64명에게 과우편으로설문지를발송하였다. 회신방법은 또는우편으로회신받았다. 기관의규정에대한조사설문문항은설문회신후답변에대한정확도를높이기위하여기관에전화 Table 1. Characteristics of the 52 IRB enrolled in the study Characteristic N % Location of institution Seoul Gyeonggi Chungcheong Gyeongsang Jeolla Gangwon Jeju Number of IRB administrators Independency of institution Independent Dependent Presence of OHRP Yes No Experience of evaluation for IRB Yes No Number of IRB panels Number of reviewing new protocol in 2010 (SIT) <50 50~99 100~ ~ ~ Number of reviewing new protocol in 2010 (IIT) < ~ ~ ~299 00~ Total ㅡ 101 ㅡ

5 이세현외 : 국내임상시험이상반응의 IRB 보고및관리현황 인터뷰를실시하여답변내용을다시확인하였다. 66개기관중 52개기관이응답하여회수율은 79 % 이었다. IRB 행정담당자는 102명이응답하여회수율은 84 % 이었고, IRB 위원은 92명이응답하여회수율이 70 %, 시험자는 4명이응답하여회수율이 65 %, 의뢰자는 8명이응답하여회수율 59 % 를보였다. 4. 분석방법수집된자료는코딩후엑셀데이터베이스에입력하였다. SAS 9.1 통계프로그램을이용하여분석하였다. 모든항목은빈도와백분율로산출하여기술통계량을제시하였다. 이상반응접수시 IRB 행정담당자입장에서의문제점과이상반응보고자와심사자의입장에서의어려운점에대한설문문항은한가지답변을요청하였으나여러개의답변을한경우가있어답변한항목에가중치를두어결과를제시하였다. 무응답자는결측치로처리하였다. 결과 1. IRB의일반적특성응답한 52개의기관중 19개기관 (6.5 %) 이서울에위치하였고, 14개기관 (26.9 %) 이경기도, 9개기관 (17. %) 이경상도, 4개기관 (7.7 %) 이충청도, 개기관 (5.8 %) 이강원도, 2개기관 (.9 %) 이전라도, 1개기관 (1.9 %) 이제주도에있었다. 행정담당자수는 1명이업무를하고있는기관이 27개 (51.9 %) 로가장많았고 2명 (28.9 %), 5명이상 (7.7 %), 명 (5.8 %), 4명 (5.8 %) 순이었다. 기관평가경험은 8개기관 (7.1 %) 이기관평가를받은경험이있다고응답하였다. 그중 18개기관 (4.6 %) 이아시아서태평양윤리위원회연합포럼 (The Forum for Ethical Review Committees in Asia and Pacific region, FERCAP) 의평가를받았고, 개 (9개병원, 17. %) 기관이국제피험자보호프로그램인증협회 (Association for the Accreditation of Human Research Protection Program, AAHRPP) 의인증을받았다. 국내기관평가프로그램으로 KAIRB 에 Table 2. Presence of adverse event SOP of the 52 institution enrolled in the study Presence of adverse event SOP in institution N % No Yes Individual SOP of Institution Identical with KGCP Total Table. SOP of internal/external adverse event report Whether internal/external SOP on adverse event reports are combined or separated N(%) Combined Separated 0(61.2) 19(8.8) Presence of internal adverse event SOP Yes No 19(100) Presence of external adverse event SOP Yes No 12(6.0) 7(7.0) Total 49(100) ㅡ 102 ㅡ

6 SH Lee et al : Management of Adverse Event in Clinical Trials 서실시하는평가를 21개 (40.4 %) 기관이받았다. 운영되는 IRB의개수는 24개기관 (46.2 %) 이기관내에한개의 IRB가운영된다고응답하였고, 28개기관 (5.8 %) 에서 2개이상의 IRB가운영되고있었다. 그중 5개이상의 IRB가운영되는기관도 9개 (17. %) 나되었다 (Table 1). 2. 이상반응관련규정 ( 보고대상과보고기한 ) 과심사형태각기관의 IRB에서운영하는 SOP는모두구비하고있으나, SOP 내용중이상반응규정이있는기관은 49개 (94.2 %) 였고, 나머지 개 (5.8 %) 기관은기관에서정한이상반응규정이없지만 KGCP 를따른다고하였고현재규정제정중이라응답하였다. 이상반응관련규정이있는 49개기관중 1개기관 (26.5 %) 은 SOP에이상반응규정이있 기는하나, 그내용이 KGCP 와동일하다고응답하였다 (Table 2). 이상반응규정이있는 49개기관중원내 / 원외이상반응보고규정이따로구분되어있는기관은 19개 (8.8 %) 였다. 원내 / 원외이상반응보고규정이구분되어있지않은기관은 0개 (61.2 %) 였다. 원내 / 원외이상반응보고규정이구분된 19개모든기관에서원내이상반응보고규정이있다고응답하였으나, 원외이상반응보고규정은 12개 (6.0 %) 기관에서만규정이있고 7개 (7.0 %) 기관은원외이상반응규정이따로명시되어있지않고 KGCP의이상반응보고규정을따른다고응답하였다 (Table ). 1) 보고대상및보고기한에대한조사이상반응규정이있는 49개기관을대상으로 Table 5. The Object and the deadline of External adverse events reporting Object of reporting Deadline of reporting Not reported Reported Promptly or Expedited reporting Within 24hours Within 48hours Within 72hours Table 4. The Object and the Within deadline 7days of Internal adverse events 2(4.1) reporting External AE External SAE External SUSAR N(%) N(%) N(%) 25(51.0) 16(2.7) 24(49.0) (67.) 49(100) 6(12.2) 15(0.5) 4(69.2) 7(14.) 2(46.9) Within 10days Internal Internal Internal Within 15days (6.1) 6(12.2) 8(16.) AE SAE SUSAR Annual reporting 6(12.2) 6(12.2) 2(4.1) N( %) N( %) N( %) No limitation 12(24.5) 12(24.5) 1(26.5) Object of reporting Not reported (67.4) 1(26.5) Total 49(100) 49(100) 49(100) Reported 16(2.6) 6(7.5) 49(100) Deadline of reporting Promptly or Expedited reporting 1(24.4) 5(71.4) 49(100) Table 6. Type of internal adverse Within 24hours event review 2(4.1) 8(16.) 14(28.6) Reporting Within 48hours Within 72hours Not reported Within 7days Reported Within 10days Internal AE N(%) 19(6.5) (6.5) Internal SAE N(%) 4(8.2) 52(100) 12(24.5) 9(18.4) Internal 12(24.5) SUSAR N(%) 19(8.8) 52(100) Type of review Storage Within 15days (6.1) 1(1.9) 4(8.2) 2(4.1) Expedited Annual review reporting Convened No IRB limitation (6.5) 2(4.1) 48(92.) 2(4.1) (5.8) 47(90.4) 5(9.6) Total 52(100) 49(100) 52(100) 49(100) 52(100) 49(100) ㅡ 10 ㅡ

7 이세현외 : 국내임상시험이상반응의 IRB 보고및관리현황 Table 7. Type of external adverse event review Reporting Type of review Not reported Reported Storage Expedited review Convened IRB External AE External SAE External SUSAR N(%) N(%) N(%) 11(21.1) 1(1.9) 41(78.9) 1(98.1) 52(100) 4(7.7) 6(11.5) 5(9.6) 7(71.2) 4(82.7) 45(86.5) 2(.9) 2(.9) Total 52(100) 52(100) 52(100) 보고대상및보고기한을조사한결과, 원내 AE가보고대상인기관은 16개 (2.6 %) 이었다. 이중 1 개기관은신속및즉시보고형태이었고, 분기별또는지속심사때보고하는기관은 2개 (4.1 %) 이었다. 원내 SAE가보고대상인기관은 6개 (7.5 %) 이었고, 5개기관에서신속혹은즉시보고형태이었으나, 분기별또는지속심사때보고받는기관도 1개 (2.0 %) 가있었다. 원내 SUSAR는 49 개기관모두보고대상이라응답하였고보고기한은시험자가인지하고 24시간이내에보고하는기관은 14개 (28.6 %), 48시간이내보고하는기관은 12개 (24.5 %) 였다 (Table 4). 원외 AE가보고대상이아닌기관은 25개 (51.0 %), 원외 SAE를보고받지않는기관은 16개 (2.7 %) 이었다. 원외 SUSAR 는모든기관에서보고받고있었다. 원외 AE를분기별또는지속심사를할때보고받는기관은 6개 (12.2 %) 이고원외 SAE를분기별또는지속심사시보고받는기관은 6개 (12.2 %) 이었다. 원외 SUSAR 는 25개기관 (50.9 %) 이시험자가인지한뒤 7일이내에보고한다고응답하였다 (Table 5). 였으며, 원내 AE는 개기관 (6.5 %), 원내 SAE는 48개기관 (92. %), 원내 SUSAR 는 47개기관 (90.4 %) 이신속심사형태로심사를하고있었다. 보고된원내 SAE를단지보관한다는기관도 1개기관이있었고, 정규심사에서심의하는기관은 개기관 (5.8 %) 이있었다. 원내 SUSAR 를정규심사에서심의하는기관은 5개기관 (9.6 %) 이었다 (Table 6). 원외이상반응에서원외 SUSAR 는모두보고대상이라고하였으나원외 SAE는 51개기관 (98.1 %), 원외 AE는 41개기관 (78.9 %) 가보고대상이라고하였다. 보고된이상반응에심사유형에서신속심사형태가가장흔하였다. 원외 AE는 7개기관 (71.2 %), 원외 SAE는 4개기관 (82.7 %), 원외 SUSAR 는 45개기관 (86.5 %) 이신속심사형태로심사를하고있었다. 보고된원외 SAE와원외 SUSAR 를단지보관한다는기관도각각 6 개 (11.5 %), 5개 (9.6 %) 기관이있었고, 보고된원외 SAE와원외 SUSAR 를정규심사에서심의하는기관은각각 2개기관 (.9 %) 씩이있었다 (Table 7). 2) 이상반응심사형태원내이상반응에서원내 SAE, 원내 SUSAR 는모두보고대상이라고하였으나, 원내 AE는 19개기관 (6.5 %) 이보고대상이아니라고응답하였다. 보고된이상반응심사유형은주로신속심사형태. 이상반응접수시 IRB 행정담당자입장에서의문제점 IRB 행정담당자의입장에서이상반응보고를받을때의문제점에대해조사하였다. IRB 행정담당 ㅡ 104 ㅡ

8 SH Lee et al : Management of Adverse Event in Clinical Trials Figure 1. The most difficult point when IRB administrators received adverse event reports. Figure 2. The most difficult point when investigators and sponsors reported adverse event. 자의입장에서는명확하지않은규정 (8.1 %) 과많은이상반응보고건수 (25. %) 와 AE, SAE, SUSAR 가구분없이모두보고되는것 (24.9 %) 이주요문제점이라답변하였다 (Figure 1). 4. 이상반응보고자입장에서의어려운점 보고자의입장인시험자와의뢰자가이상반응 을보고할때느끼는어려운점에대해조사하였 ㅡ 105 ㅡ

9 이세현외 : 국내임상시험이상반응의 IRB 보고및관리현황 Figure. The most difficult point when IRB administrators reviewed adverse event. 다. 시험자는임상시험용의약품과의인과관계여부판단 (0. %), 각기다른이상반응보고양식의사용 (21.9 %), 이상반응상세내용파악 (15.6 %) 순으로이상반응보고를할때어려움을겪는다고하였다. 의뢰자는서로다른이상반응보고서양식사용 (46.7 %), 임상시험용의약품과의인과관계여부판단 (1.2 %), 이상반응상세내용파악 (11.2 %) 의순으로이상반응보고를할때어려운점이라하였다. 시험자와의뢰자사이에약간의의견차이는있지만보고자입장에서느끼는어려운사항은비슷한것을볼수있었다 (Figure 2). 5. 이상반응심사입장에서의어려운점 IRB 위원이이상반응을심사할때느끼는가장어려운점을설문조사하였다. 원내이상반응을심사할때임상시험용의약품과의인과관계판단 (84.1 %), 피험자에게나타난이상반응상세내용파악 (6.6 %) 의순으로어려운점이라하였다. 원외이상반응을심사할때는임상시험용의약품과의인과관계판단 (52.2 %), 많은심사건수 (27.5 %) 가심사자의입장에서느끼는어려움이라고하였다. 보고된이상반응을심사할때원내이상반응과원외이상반응모두임상시험용의약품과의인과관계판단에대한문제가가장어려운사항이라하였다 (Figure ). 고찰현재국내에서이상반응보고에대해적용하고있는규정인 KGCP 와임상시험이상반응보고지침 ( ) 은의뢰자가식품의약품안전청에보고해야하는이상반응보고대상과보고기한에대해서는규정하고있으나시험자가 IRB에보고해야하는대상과보고기한은구체적으로규정짓고있지않다. 또한 IRB에대한조항에서도 보고받은이상약물반응에대한조치는신속심사해야한다. 2) 는문구로만규정하고있다. 이는국내뿐만아니라임상시험규정을표준화하기위한국제회의 (International Conference on Harmonization Good Clinical Practice, ICHGCP) E6의 E2A (Clinical Safety Data Management: Definitions and Standards for Expedited Reporting) 4) 와미국 ㅡ 106 ㅡ

10 SH Lee et al : Management of Adverse Event in Clinical Trials 의 Federal Regulation 21 CFR 12.2 의이상반응보고규정도의뢰자가주무국가기관및시험자에게보고하는사항만제시하고있어이상반응처리에대한모호한내용은국내규정과동일하였다. 식품의약품안전청에서는이상반응보고시구체적인심사방법과이후조치사항에대한것은각기관 IRB에권한을위임하고있다. 하지만각기관 IRB는자체적으로 SOP를가지고업무를실시하고있지만정부관련기관에서제시하는구체적인규정이없기때문에 IRB의자율적인권한에따라보고된이상반응에대한처리가문제가되고있다. 2005년미국에서는많은이상반응보고건수와이상반응보고내용의불충분한정보제공으로인한문제가제기되었다. 이를해결하기위한방안으로 FDA에서는시험자, 의뢰자, IRB를위한이상반응보고가이드라인을제시하였다. 6) 이가이드라인은 IRB에보고하는대상으로피험자에게위해를가하는예상하지못한문제들은모두보고되어야하고, 보고되어야하는대상을다음과같이구체적으로명시하고있다. 1) 중대하고예상하지못한개별피험자사례로임상시험용의약품과관련되어있으며발생확률이희박한경우, 2) 개별혹은소수피험자에게발생한중대하고예상하지못한문제로임상시험용의약품과연관되지는않았지만해당피험자군에게일반적으로발생하지않는사례, ) 분석결과, 다수의피험자에게발생한예상하지못한문제로피험자에게위험을야기할것으로판단되었을때, 4) 임상시험자자료집이나계획서, 동의서에기술된이상반응이나빈도, 강도등에서사전에예측한것과다를때나임상적으로유의하게증가하였을때, 5) 기타임상시험자자료집, 계획서, 동의서등의변경을야기하거나피험자보호여부확인을위하여 IRB의신속한조치가요구되는이상반응또는동물실험이나역학자료를통해나타난안전성문제일때는 IRB에보고하도록하였다. 보고기한은중대하고예상하지못한이상반응이발생하게될경우시험자는의뢰자에게즉시보고해야하고, 의뢰자는사망이나생명을위협하는경우는 7일이내, 그외의경우는 15일이내에보고하도록되어있다. 6) 이처럼국내에서도임상시험관련자들이활용할수있도록좀더구체적인이상반응보고대상과보고기한, 심사방법및심사후조치등의내용을제시하는가이드라인을마련할필요가있다. 이러한배경하에이번조사를실시한결과기관고유의 SOP 유무에상관없이 KGCP 의보고규정을따른다고응답한기관이 16개였고, 나머지 6개기관은이상반응관련규정이마련되어있으나 KGCP 와크게다르지않음을확인할수있었다. 기관에서규정하고있는보고대상이아니라할지라도보고가될경우모두심사하고있었으며, KGCP를따른다고응답한기관에서도 KGCP 와는다르게 AE, SAE도보고및심사를하고있는것을확인할수있었다. 이는정부관계기관에서제시하는규정이모호하기때문에보고대상이아님에도불구하고보고를받고있으며이에대해심사하는것으로판단된다. 또한 IRB 행정담당자도보고된이상반응관련업무를할때모호한규정이가장문제점이라응답한것에서도실제적으로적용할수있는구체적인규정이없어업무수행시혼란을발생시킨다는것을알수있었다. 또한이상반응보고건수증가로대부분의업무중이상반응처리에대한시간을보내고있으며 IRB 위원의경우는보고된이상반응을심사할때시험약과의인과관계여부에대해검 ㅡ 107 ㅡ

11 이세현외 : 국내임상시험이상반응의 IRB 보고및관리현황 토하는것이어려운점이라하였다. 의뢰자의경우각 IRB마다다른이상반응보고양식을사용하고있어동일한이상반응을보고함에도불구하고각기다른보고서를사용해야하는것이가장어려운점이라고하였다. 본연구에서는관련규정의모호함과많은이상반응보고건수, 임상시험용의약품과의인과관계판단의어려움이이상반응처리시어려움으로나타났다. 또한국내에서도 신희영 (2011) 임상시험심사위원회의개선방안 : 지속관리를중심으로 에서이상반응보고규정의모호함으로인해각기관별로마련된 SOP 중이상반응에대한내용이서로달리운영되고있으며이상반응보고건수가너무많아문제가되고있음을지적하였다. 7) 시험자가 IRB에보고해야하는대상과보고기한, IRB에서심사를할때중점적으로검토해야하는사항및검토방법등을제시한지침이구체화된가이드라인이개발되어야할것이다. 시험자가 IRB에이상반응을보고할때원내와원외피험자에게발생한이상반응을구분하여보고하도록보고대상과보고기한을각각제시할필요가있다. 또한 IRB 위원이심사를할때에원내에서이상반응이발생한피험자에게제공된대책이적절한지, 임상시험용의약품과의인과관계판단이적절한지, 발생한이상반응이다른피험자들에게위해가될수있는사항인지등을검토할수있는검토항목과방법을포함한지침이개발되어야할것이다. 그래서원내피험자에게발생한이상반응은각 IRB에서표준화된이상반응가이드라인을바탕으로처리하였기때문에타기관에서발생한이상반응보고는심사하기보다는보고하고이상 반응발생현황에대해서파악하는것이바람직 할것으로사료된다. 이를통해이상반응업무처 리에대한부담을줄여줄수있을것으로생각된 다. 이로인해이상반응관리의표준화가될수 있도록하며심사후조치에대한내용도지침으 로제시하여 IRB 가임상시험진행과정의모니터 링체계구축및관리능력을향상시킬수있는 가이드라인이제시되어야할것이다. 참고문헌 1. 식품의약품안전청. 임상시험관련순회교육. 임상시험정책방향, 식품의약품안전청. 약사법시행규칙별표 의 2 의약품임상시험관리기준, 식품의약품안전청의약품본부임상관리팀. 임상시험이상반응보고업무지침, ICHGCP E2A. Guideline for Industry. Clinical Safety Data Management: Definitions and standards for Expedited Reporting. 5. Guidance on Reviewing and Reporting Unanticipated Problems Involving Risks to Subjects or Others and Adverse Events [ 6. U.S. Department of Health and Human Services Food and Drug Administration. Guidance for Clinical Investigators, Sponsors, and IRBs Adverse Event Reporting to IRBsImproving Human Subject Protection January 2009 Procedural. 7. HY Shin. The suggestions for improving the institutional review board (IRB) in clinical trials: focusing on continuing management. J Korean Soc Clin Pharmacol Ther, 2011;19(1): 51. (Korean) ㅡ 108 ㅡ

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서론 34 2 34 2 Journal of the Korean Society of Health Information and Health Statistics Volume 34, Number 2, 2009, pp. 165 176 165 진은희 A Study on Health related Action Rates of Dietary Guidelines and Pattern of