대한진단검사의학회지 : 제 24 권제 5 호 2004 Korean J Lab Med 2004; 24: 임상화학 신생아선별검사의최근 2 년간의경험분석 김인숙 이수연 김종원 성균관대학교의과대학삼성서울병원진단검사의학교실 An Analysis of Two-Year

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윤희 구
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1 대한진단검사의학회지 : 제 24 권제 5 호 2004 Korean J Lab Med 2004; 24: 임상화학 신생아선별검사의최근 2 년간의경험분석 김인숙 이수연 김종원 성균관대학교의과대학삼성서울병원진단검사의학교실 An Analysis of Two-Year Experience in Neonatal Screening In-Suk Kim, M.D., Soo-Youn Lee, M.D., and Jong-Won Kim, M.D. Department of Laboratory Medicine, University of Sungkyunkwan School of Medicine and Samsung Medical Center, Seoul, Korea Background : This study was undertaken to evaluate whether the currently used cut-offs are appropriate and whether there is a significant relationship between false positive results and postnatal well being in neonatal screening. Methods : During the period of January 2001 through December 2002 at Samsung Medical Center, neonatal screening tests for TSH, free thyroxine (FT4), phenylketonuria (PKU), galactosemia and 17-hydroxyprogesterone (17-OHP) were performed in newborns using commercial ELISA kits. We reviewed the recall rates at currently used cut-offs and analyzed the relationship between false positive results and postnatal well-being. Results : We obtained false positive results of 2.42%, 0.86%, 1.5%, 0.95% and 0.97% for TSH, FT4, PKU, galactosemia, and 17-OHP, respectively. Twelve babies out of 5,918 was diagnosed with hypothyroidism. The false positive results of 17-OHP and FT4 were mostly seen in premature babies. Simultaneous false positive results of 17-OHP and other neonatal screen such as FT4 or galactosemia showed poor prognostic outcome in premature babies (odds ratio 6.08, P=0.0006). Conclusions : In galactosemia, PKU, and 17-OHP, it would be reasonable to modify the cut-offs to 99.7 percentile after measuring those substances from enough number of healthy neonates. The babies who have been treated with L-thyroxine by the current cut-offs of TSH or FT4 were relatively large in number, thus, prospective follow-up of evaluation of the cut-offs of TSH or FT4 is necessary. Also, a simultaneous positivity of 17-OHP and FT4 or galactosemia could be considered as a poor prognostic factor in postnatal well-being. (Korean J Lab Med 2004; 24: 290-6) Key Words : Neonatal screening, Congenital hypothyroidism, TSH, Free thyroxine, 17-hydroxyprogesterone, Phenylketonuria, Galactosemia 서 신생아선별검사는신생아기에치료가늦으면치명적인결과를초래할수있는여러유전성, 대사성, 혈액학적및내분비질환의조기발견을위한검사이다 [1, 2]. 대상질환으로는선천성 접수 : 2003년 12월 20일접수번호 :KJLM1727 수정본접수 : 2004년 8월 30일교신저자 : 김종원우 서울시강남구일원동 50 삼성서울병원진단검사의학과전화 : , Fax: jwonk@smc.samsung.co.kr 론 갑상선기능저하증 (congenital hypothyroidism), 페닐케톤뇨증 (phenylketonuria, PKU), 호모시스틴뇨증 (homocystinuria), 갈락토스혈증 (galactosemia), 선천성부신과형성증 (congenital adrenal hyperplasia, CAH), 낭성섬유증 (cystic fibrosis), 단풍당뇨증 (maple syrup urine disease) 등이있다 [1, 2]. 국내에서는거의모든신생아를대상으로선천성갑상선기능저하증및 PKU 검사등을시행하고있다 [3]. 신생아선별검사에있어기준치 (cut-offs) 는설정기준에따라위양성으로인한소환율 (recall rate) 이증가할수있으므로적절한기준치설정이필요하다. 외국의경우신생아소환율은 290

2 신생아선별검사의최근 2 년간의경험분석 % 정도이고, 이들중선천성대사질환으로진단되는경우는 2% 정도라고한다 [4]. 국내의경우신생아선별검사의소환율은이상적인소환율인 % 를초과하는경우가대부분이다 [5]. 위양성결과에따른소환율의증가는비용면에서뿐만아니라위양성결과가나온신생아의부모및가족의정신적인면에도큰영향을주므로이에기존에사용하던기준치를각검사실환경에맞게상향조절할필요성을주장하였다 [6]. 저자들은본원에서시행하는갑상선자극호르몬 (thyroid stimulating hormone, TSH), 유리갑상선호르몬 (Free thyroxine, FT4), PKU 선별검사, 갈락토스혈증선별검사및 CAH 선별검사에있어기존의기준치에따른각질환별소환율및위양성률을분석하고본원의환경에맞는적절한기준치를설정하고자하였다. 또한, 이상결과를보인결과치와생후생존율 (postnatal well-being) 과의관계를평가하였다. FT4 (Bayer Diagnostic Ltd., Tokyo, Japan) 를이용하였고기존의기준치는각각 20 IU/mL와 0.7 ng/dl였다. PKU 선별검사를위한검사키트는 Quantase Neonatal Phenylalanine Screening Assay (Bio-Rad Diagnostic Ltd., Hercules, CA, USA) 를이용하였고, phenylalanine의기준치는 4 mg/dl였다. 갈락토스혈증선별검사는 ImmuChem galactose GAL-MW EA (ICN Pharmaceuticals, Inc. New York, NY, USA) 를이용하여 galactose를측정하였으며, 기준치는 11 mg/dl였다. CAH는 Ezaplate Neo-17-OHP (Bayer Diagnostic Ltd., Tokyo, Japan) 를이용하여 17-hydroxyprogesterone (17-OHP) 를측정하였고기준치는 15 ng/ml를사용하였다. 각검사항목에대한기존의기준치는시약제조사에서제시한기준치를이용하였다. 4. 양성보고절차및확진방법 대상및방법 1. 대상 2001년 1월부터 2002년 12월까지만 2년간삼성서울병원에서신생아선별검사가의뢰된모든검체를대상으로소환율을분석하고, 이에따른기준치를구하였다. 기존의기준치는 5항목모두각시약제조사에서제시하는기준치에따랐다. 각종목별검체수는선천성갑상선기능저하증선별검사를위한 TSH와 FT4 각각 5,918예, PKU 5,946예및갈락토스혈증 5,988예였다. 선천성갑상선기능저하증의경우, 기준치분석에있어서는환자로진단된 12예를제외하고분석하였다. CAH의경우실제질환이환여부, 위양성률은 2년간실시한총 5,935예에대하여확인하였다. 그러나 CAH의소환율및기준치분석은본원에서 2002년 1월부터검사키트가변경되어서변경후에실시한 2,983예에대해서만실시하였다. 본원선별검사에서기준치를벗어난경우검사담당자가신생아실에보고하면해당신생아를소아과외래로재소환하여각검사에대해재검하거나정밀검사를실시하였다. 선천성갑상선기능저하증의경우, TSH와 FT4를동시에이용한신생아선별검사에서질환이의심되면생후 2-6주이내혈청 T4, T3, TSH, FT4 농도, 초음파및갑상선스캔등의정밀검사로진단하였다. PKU, 갈락토스혈증, 17-OHP에서양성결과를보인경우재소환하여재검하거나확진검사를실시하였다. 5. 자료평가방법각검사종목에있어양성으로확진된경우를제외하고, 검사종목별평균값, 표준편차및중앙값을구하고, 기존의기준치에따른소환율및기존의기준치의적절성을평가하였다. 각결과치의 95 백분위수 (percentile), 99 백분위수, 99.7 백분위수를구하고그에따른예상소환율을구하였다. 또한신생아선별검사에서위양성을보인결과와신생아생후생존율과의관계를평가하였다. 2. 대상검체 6. 통계방법 검체는본원에서출생한생후 2일에서 7일사이의신생아를대상으로발뒤꿈치에서모세혈관을천자하여여과지에충분히묻힌후실온에서 6시간이상건조시킨후천공하여각검사키트의방법대로선천성갑상선기능저하증, PKU, 갈락토스혈증, CAH 검사를시행하였다. 신생아선별검사에서위양성을보인결과와신생아생후생존율과의관계등통계처리는 EpiInfo package (Epidemiology Program Office) 의 Fisher's Exact Test를사용하였고유의성은 P<0.05를기준으로하였다. 3. 검사방법및양성보고절차 결 과 선천성갑상선기능저하증선별검사를위한 TSH와 FT4의측정에는 ImmuChem NEONATAL TSH-MW ELISA (ICN Pharmaceuticals, Inc. New York, NY, USA) 와 Ezaplate N- 1. 선천성갑상선기능저하증 총 5,918 예의검사결과중기존의 TSH 기준치 20 IU/mL 을

3 292 김인숙 이수연 김종원 초과하는경우가 153건, FT4 기준치 0.7 ng/dl 미만인경우가 57건으로나타났고, 각각의소환율은 2.59%, 0.96% 이었다 (Table 1). 이러한결과를보인신생아에대해서는정밀검사를실시하여선천성갑상선기능저하증을진단하였다. 이중 12명의신생아가갑상선기능저하증으로진단되었고 L-thyroxine호르몬대체요법을시행받았다 (Table 2). 이들 12명의신생아선별결과는 TSH 와 FT4가동시에양성인경우가 33% (4/12), TSH만양성인경우 50% (6/12), FT4만양성인경우는 17% (2/12) 였다. TSH 검사의위양성률과양성예측률은각각 2.42%, 6.54% 이었다. FT4 검사의위양성률과양성예측률은각각 0.86%, 10.53% 이었다 (Table 1). 총 5,918예의검사결과에서실제질환이있는 12명의신생아의결과를제외하고, 위양성을보였던결과들을포함하여 5,906명의검체를대상으로 TSH의평균 ± 표준편차의값은 9.13±4.69 IU/mL였으며, 5,906 검체를대상으로한 FT4의평균 ± 표준편차의값은 2.41±0.88 ng/dl이었다 (Table 3). 따라서 TSH 및 FT4의위양성률은각각 2.42%, 0.86% 였고, 기준치를 99.7 백분위수로할때의각각의예상위양성률 0.3%, 0.22% 와비교해본다면높은수치를보였다 (Table 3). 2. PKU 총 5,946예를대상으로하여측정된결과는평균 ± 표준편차로표시할때 1.47±0.98 mg/dl로서, 기존의본원에서사용하는페닐알라닌기준치 4.0 mg/dl을초과하는경우는 89건이었다. 이러한결과를보인신생아에있어재검사, ferric chloride test, tandem mass spectrometry 검사를시행하고외래추적관찰하였으나실제임상질환은없었다. 따라서위양성률은 1.5% 였고, 기준치를 99.7 백분위수로할때의예상위양성률 0.29% 와비교해본다면높은수치를보였다 (Table 3). 3. 갈락토스혈증 Table 1. Comparison between recalls of newborn with CH detected by TSH and/or FT4 neonatal screening TSH FT4 TSH or FT4 TSH and FT4 Screened population (n) Recalls (n) Recall rate 2.59% 0.96% 3.48% 0.07% CH diagnosed (n) CH diagnosed rate 0.17% 0.10% 0.20% 100% False positive recalls (n) False positive recall rate 2.42% 0.86% 3.31% 0% Sensitivity 83.33% 50.00% % 33.33% Specificity 97.58% 99.14% 96.72% % Positive predictictive value 6.54% 10.53% 5.83% % Negative predictictive value 99.97% 99.90% % 99.86% Abbrevations: CH,Congenital hypothyroidism; TSH, thyroid stimulating hormone; FT4, free thyroxine. 총 5,988예를대상으로하여측정된결과는평균 ± 표준편차로표시할때 3.96±2.13 mg/dl로서, 기존의본원에서사용하는기준치 11.0 mg/dl을초과하는경우는 57건이었다. 이러한결과를보인신생아에있어재검사및 tandem mass spectrometry의검사를시행하고외래추적관찰하였으나실제임상질환은없었다. 따라서위양성률은 0.95% 였고, 기준치를 99.7 백분위수로할때의예상위양성률 0.28% 와비교해본다면높은수치를보였다 (Table 3). 4. CAH 총 5,935 예중기준치를초과하는경우는 82예였으나 1예를제외하고는모두미숙아였고실제임상질환은없었다. 2002년에검사키트가변경되어변경된후실시한 2,983 검체를대상으로하여 Table 2. Characteristics of newborns in congenital hypothyroidism detected by neonatal screening Case TSH ( IU/mL) Blood spot FT4 (ng/dl) Blood spot Gestational age weeks BW gram TSH ( IU/mL) Serum FT4 (ng/dl) Serum Thyroid Scan Diagnosis Treatment Not done CH L-thyroxine Not done CH, sepsis L-thyroxine->Death Not done CH L-thyroxine Not done CH L-thyroxine , ND Not done CH L-thyroxine , ND Decreased uptake CH L-thyroxine ,600 1, Not done CH L-thyroxine , Not done CH L-thyroxine , Enlarged gland CH L-thyroxine , Not done CH L-thyroxine , Normal gland CH L-thyroxine , Not done CH L-thyroxine Cut-offs of TSH (blood spot): 20 IU/mL, cut-offs of TSH (serum): 6 IU/mL. Cut-offs of FT4 (blood spot): 0.7 ng/dl, cut-offs of FT4 (serum): 0.79 ng/dl. Abbrevations: See Table 1.

4 신생아선별검사의최근 2 년간의경험분석 293 Table 3. Mean, standard deviation, median value, recall rate in current cut-off value, 95% cut-off value, 99% cut-off value and 99.7% cut-off value of TSH, FT4, Phenylalanine, Galactose, and 17-OHP TSH ( IU/mL) FT4 (ng/dl) Phenylalanine (mg/dl) Galactose (mg/dl) 17-OHP (ng/ml) Number Median value Mean Standard deviation percentile-75 percentile Actual range Current cut-off value Current recall rate (%) % cut-off value Predictive recall rate (%) % cut-off value Predictive recall rate (%) % cut-off value Predictive recall rate (%) OHP: 17-hydroxyprogesterone. Abbrevations: See Table 1. 측정된결과는평균 ± 표준편차로표시할때 5.39±4.34 ng/ml 로서, 기준치 15.0 mg/dl을초과하는경우는 34건이었다. 따라서위양성률은 0.97% 였고, 기준치를 99.7 백분위수로할때의예상위양성률 0.22% 와비교해본다면높은위양성률을보였다 (Table 3). 5. 신생아선별검사의위양성결과와신생아생후생존율과의관계신생아선별검사의결과선천성갑상선기능저하증을제외한양성결과는모두위양성이었다. 17-OHP의경우위양성을보인 81 명의미숙아에서 9명이사망하였고, 모든사망한미숙아의경우다른신생아선별검사결과와동시에양성을보였다. 사망한미숙아는 78% (7/9) 에서 FT4와, 22% (2/9) 에서갈락토스혈증과동시에위양성을보였다. 17-OHP 및다른신생아선별검사가동시에양성인미숙아의경우, 사망의 odds ratio가 6.08로높았으며 (P=0.0006), 특히 FT4와동시에양성인미숙아들의사망의 odds ratio는 5.6 (P=0.003) 로높았다. 고찰선천성대사이상질환의선별검사는정상적인성장과발달을위한조기진단의중요성과의료비용에있어서의효율성때문에많은나라의광범위한지역에서조기검사가이루어지고있다 [1-5]. 국내에서는 1991년부터전국보건소에등록된임산부의출생아를대상으로 TSH 및 PKU 신생아선별검사를실시하였으며 1997년부터는전국의모든출생아에게무료로실시하고있다. 이외에도기관에따라 T4, 갈락토스혈증, 17-OHP, 단풍당뇨증, 호모시스틴뇨증, 히스티딘혈증선별검사에대한검사를실시하고 있다. 선천성갑상선기능저하증은신생아에서증상을나타내는경우는 5% 미만이라고하며 [8, 9], 우리나라의경우빈도는 4,000-5,000명중 1명일것으로추정된다 [10]. 선천성갑상선기능저하증을선별하기위한방법에는 T4 분석법, TSH 분석법및동시에두가지를측정하는방법이있다. T4 분석법은다루기쉽고재생성과정확도가높으며위음성은 TSH 분석법보다낮으며 [11], TSH 분석법은해석이쉽고, 경제적이며, 소환율이낮고보다정확한방법이라했다 [12]. 동시에두가지방법을실시하여두검사에서모두양성인경우만소환한다면소환율을낮추며양성예측도를높이는장점이있으며, 한검사이상기준치를벗어나는경우에소환한다면위양성및소환율이높아비용효율적인측면에서떨어지는단점이있으나, 위음성을감소시킬수있는장점이있다. 저자들은 TSH와 FT4를동시에측정하는방법을이용하여둘중하나라도이상이있는경우, 병력, 임상적소견, 혈청 T3, T4, FT4, TSH 측정과함께정확한원인을감별하기위한갑상선스캔등을이용하여확진하였다. 본원에서선별검사를시행한 5,918명의신생아중 12명의신생아가갑상선기능저하증으로진단되었고, 패혈증으로사망한한경우를제외하고는현재까지 L-thyroxine 치료를하고있다. 12명중 TSH와 FT4가동시에기준치를벗어나는경우는불과 33% (4/12) 였다. 한항목만을실시한다고했을때신생아선별검사의예민도는각각 TSH 가 83% (10/12) 이고 FT4가 50% (6/12) 로추정되었다. 이에따르면상기환자중상당부분이진단이되지않거나늦게되어지능저하등의후유증을겪을가능성이시사되었다. 그러므로신생아선별검사의위음성을최소화시켜며진단의정확성을높이기위해신생아선별검사중비교적유병률이높은선천성갑상선기능저하증검사에는 TSH와 T4의동시검사법이추천된다. 본원의선천성갑상선기능저하증의발생률은 1:493으로, 현재밝혀져있는 1:4,000-1:5,000에비해유의하게높았다. 이는 TSH

5 294 김인숙 이수연 김종원 와 FT4를동시에측정하여진단의양성률을높였을뿐아니라미숙아의출산및고위험산모의출산이많기때문에진단당시에는감별되지않은일과성갑상선기능저하증환자들이더많이포함되었기때문이라추정되었다. 일반적으로일과성갑상선기능저하증은영구적인경우보다 TSH의상승이적다고하며 [13], TSH치가 48.0 IU/mL 이상인경우는심한영구적인갑상선기능저하증의가능성이높아즉각적인치료가필요하다고밝혀져있다 [14, 15]. 본원의경우한명의환아를제외하고는추적관찰한 TSH가 60 IU/mL를초과하여, 영구적선천성갑상선기능저하증을강력히의심할수있어높은유병률이예측되었다. 그러나본원의정확한유병률을알기위해서는이들환아들이 2-3 세가되면갑상선호르몬투여를일시중단한후갑상선기능을재평가하여야할것이다. 선천성갑상선기능저하증에대한신생아선별검사의이상적인소환율은 % 로 [5, 17], 본원에서의 TSH와 FT4의 99.7 백분위수기준치인 IU/mL와 0.4 ng/dl로소환기준치를설정할경우각각예상소환율은 0.3%, 0.2% 로이상적인소환율이었다. 그러나선별검사결과가 99.7 백분위수기준치이하인경우에서선천성갑상선기능저하증으로진단된경우가 50% (6/12) 로현상태에서선천성갑상선기능저하증의기준치를상향조정하는데에는어려움이있을것으로생각되었다. 이처럼기준치를상향조정하여위양성률및소환율을낮추기어려운경우가있으므로각검사실상황에맞는기준치의설정이반드시필요하다. PKU는미국의경우출생아 10,000-25,000명중 1명의빈도로발생하나한국인의경우출생아 70,000명중 1명정도의발생빈도로추정된다 [10]. PKU의선별검사로는 ferric chloride test, Guthrie법등이사용되었으나최근에는 enzyme assay법, tandem mass spectrometry 등이선호되고있다 [18, 19]. 본원의경우기존페닐알라닌기준치인 4.0 mg/dl을기준으로한소환율은 1.5% 로이상적인소환율보다높아임상진료진과협의하여 4.5 mg/dl 로기준치를상향조절하게되었으며, 향후추적관찰후기준치의적절성을재평가할예정이다. 갈락토스혈증은서양에서는출생아 70,000명중 1명의발생빈도를보이나일본이나중국에서는매우드물게발생하는것으로되어있다 [20, 21]. 본연구결과기존의본원기준치 11.0 mg/dl 을초과하는경우는 57건으로소환율은 0.95% 였고, 임상진료진과협의하여 12.0 mg/dl로기준치를상향적용하기로하였다. 그러나선천성갑상선기능저하증과는달리동양에서는아주빈도가드물며, 대부분진단시임상증상을나타내고있으므로, 고위험군에있어서임신시산모에게예방적으로락토스제한식이를하면서선택적인선별검사를실시하는새로운방법이제시되고있어 [22, 23], 우리나라와같이빈도가낮은나라에서는선택적인선별검사로실시하는것이합당할것으로생각된다. CAH은출생아 12,000-15,000명중 1명정도로발생한다고하며, 선별검사에서는 21-hydroxylase 작용이전단계의전구물질인 17-OHP 가증가된것을확인함으로써증상이나타나기전에미 리진단하여생명을위협하는 adrenal crisis를예방할수있다. 기존의본원에서사용하는 17-OHP의기준치는 2001년은 30 mg/dl, 검사키트가변경된 2002년에는 15.0 mg/dl로 2년간기준치를초과한경우는총 82건이었다. 이중한명을제외하고는미숙아였다. 전체적으로위양성률은 0.97% 였으나, 미숙아를제외하였을때의위양성률은 0.03% 로만삭아에있어서는기준치의하향조절이고려되었다. 17-OHP의기준치설정에고려해야할사항은첫째, 17-OHP는생후 2-3일경에는정상적으로높게나타나므로생후 3일이후에채혈해야하며, 둘째, 저체중아나미숙아에서는 17-OHP치가높게나타나므로체중이나제태연령에따른기준치설정이필요하다는것이다 [24]. 그외고려해야할점은인공호흡기치료, 자연분만등도 17-OHP 결과를상승시키므로 [25], 검사의위양성률을낮추기위해서는기준치를체중뿐만아니라여러변수에따른설정이필요할것이다. 신생아선별검사의결과선천성갑상선기능저하증을제외한양성검사결과는모두위양성이었는데, 그중, 17-OHP의경우위양성을보인 81명의미숙아에서 9명이사망하였는데, 모든환아들에서 FT4 또는갈락토스혈증과같은다른신생아선별검사결과와동시에양성을보였다. 17-OHP만양성인미숙아와다른선별검사에서동시에양성이었던미숙아에있어서의사망률을비교해보면 odds ratio 6.08로유의하게높은결과를나타냈다 (P=0.0006). 특히 FT4와동시에저하된경우 (7명/9명) 에서유의한높은사망률을보여 (odds ratio 5.6, P=0.003), 미숙아에서 17-OHP 및다른신생아선별검사상양성을보일경우생후생존율의예후인자로평가할수있으리라사료된다. 17-OHP의경우출생체중이적을수로, 제태기간이짧을수록, 채혈일이빠를수록, 인공호흡기치료군에서그값이높게나타난다고알려져있고 [25], T4 역시출생체중이적을수로높게나타난다고알려져있어, 동시에증가하는경우사망률이증가하는것이설명되어진다. 본원에서신생아선별검사가음성이었으나향후추적관찰결과질환에이환되었다고보고된경우는없어위음성에대한평가는시행되지않았지만지나치게높은기준치에의해실제질환이있는신생아를진단하지못하는경우가없도록위음성에대한평가도시행되어야할것이다. 선진국에서는갈락토스혈증, CAH 선별검사의민감도가 100% 로위음성이거의없다고알려져있다 [26]. 위음성을낮추기위해서는선별검사가음성이라도지속적인임상적인경계를늦추지않을것을권하여, 필요하면 2차선별검사를실시하며 [27], 한항목에한가지뿐아니라다른추가검사를추천한다 [28, 29]. 결론적으로여과지를이용한선천성갑상선기능저하증, PKU, 갈락토스혈증의신생아선별검사를시행할시기존의기준치를기준으로하여검사를할경우높은위양성률및소환율을보일수있으므로, 각병원이나검사실상황에서적절한기준치의재설정이반드시필요하다. 특히 CAH의경우위양성결과의대부분이미숙아이므로제태연령에따른기준치의설정이고려되어야할

6 신생아선별검사의최근 2 년간의경험분석 295 것이다. 선천성갑상선기능저하증의선별검사를시행할때 TSH 와 FT4를동시에측정할경우위음성을낮출수있었으며, 본원과같은 3차병원에서는현재알려진국내발생빈도인 1:4,000-1:5,000 보다더높은빈도로발생함을관찰할수있었다. 17- OHP에서위양성을보였던신생아중 FT4나갈락토스혈증과같은다른신생아선별검사와동시에위양성을보였던미숙아에서유의하게높은사망률을보여미숙아에서 17-OHP 뿐아니라다른검사에서위양성을보이면생후생존율에나쁜예후인자가될수있으리라사료된다. 요약배경 : 신생아선별검사는질환을조기에발견하여질환의진행을차단하고다른후유증을막는데있어중요한검사이다. 이에저자들은현재사용하고있는기준치가적절한지를평가하고, 검사결과와생후생존율간의연관이있는지에대해검토하고자하였다. 방법 : 2001년 1월부터 2002년 12월까지삼성서울병원에서실시한신생아선별검사를대상으로하였으며항목은 TSH, FT4 페닐알라닌뇨증 (phenylalaninuria, PKU), 갈락토스혈증, 그리고 17-hydroxyprogesterone (17-OHP) 이었다. 각항목의기준치는각각 20.0 IU/mL, 0.7 ng/dl, 4 mg/dl, 11 mg/dl, 15 ng/ ml이었다. 각검사결과와환자의병력, 다른검사결과등을기준으로하여위양성률, 기준치의적절성및위양성결과와신생아생후생존율과의관계등을평가하였다. 결과 : 갑상선기능저하증선별검사를통해 12명의환아를선천성갑상선기능저하증으로진단할수있었다. TSH, FT4, PKU, 갈락토스혈증, 17-OHP의경우각각의위양성률은 2.42%, 0.86%, 1.5%, 0.95%, 0.97% 였다. 17-OHP의경우, 위양성을보인경우가대부분미숙아였는데다른신생아선별검사와동시에양성인미숙아에서유의하게사망률이높았다 (OR 6.08, P=0.0006). 결론 : 선천성갑상선기능저하증, PKU, 갈락토스혈증에있어기준치를 99.7 백분위수로상향조절할것을고려해야할것이다. 그러나 TSH나 FT4의경우상당수가기준치근처에서환자로진단되므로추적관찰후기준치의재평가를하는것이합당하리라사료된다. 또한, 17-OHP의경우제태연령에따른기준치가필요하며, 17-OHP가위양성인미숙아에서다른선별검사에서동시에양성인경우생후생존율에있어나쁜예후인자로서고려될수있을것으로사료된다. 참고문헌 1. Richard E. Behrman, Robert M. Kliegman, et al. eds. Nelson textbook of pediatrics. 16th ed., Philadelphia, Saunders, 2000: 홍창의. 소아과학, 완전개정6 판, 서울, 대한교과서 ( 주 ) 1997: Kim CY, Kim S, Hwang N. Cost-benefit analysis of massive screening for inborn errors of metabolism in Korea. Korean J Prev Med 1999; 32: Ma YS and Li SY. Neonatal screening for CH, PKU, G6PD deficiency in Guangzhou, China. New trends in neonatal screening. Sapporo: Hokkaido University Press, 1994: 김유정, 김자형, 전사일, 민원기, 신영림, 유한욱. 신생아선천성대사질환선별검사의 Cutoff치설정에관한고찰. 대한소아내분비학회지 2001; 6: Charles K and Philip MF. The magnitude and challenge of falsepositive newborn screening test results. Arch Pediatr Adolesc Med 2000; 154: Pass KA, Lane PA, Fernhoff PM, Hinton CF, Panny SR, Parks JS, et al. U.S. Newborn screening system guidelines II: follow-up of children, diagnosis, management, and evaluation. Statement of the Council of Regional Networks for Genetic Services (CORN). J Pediatr 2000; 137: S1-S Evers TL and Rolland R. Primary hypothyroidism and ovarian activiry: Evidence for an overlap in the synthesis of pituitary glycoproteins. Br J Obstet Gynaecol 1981; 88: LaFranchi SH, Murphey WH, Foley TP, Lansen PR, Buist NR. Neonatal hypothyroidism detected by the northwest regional screening program. Pediatrics 1979; 63: 이동환. 선천성대사이상증의신생아집단선별검사. 제 37차대한소아과학회춘계학술대회초록집 1987: Dussault JH and Morissette J. Evaluation of the T4-TSH procedure and the primary TSH approach in screening for congenital hypothyroidism. In:Naruse H, Irie M editors. Neonatal Screening Amsterdam Excerpta Media 1983: Farriaux JP and Dhondt JL. Primary T4 versus TSH for thyroid screening. In: Naruse H, Irie M editors. Neonatal Screening Amsterdam Excerpta Media 1983: American Academy of Pediatrics. Newborn screening for congenital hypothyroidism: recommended guidelines. Pediatrics 1993; 91: 박홍선, 심계식, 최규철. 신생아선별검사의 TSH치와선천성갑상성기능저하증의예후와의연관성. 소아과 2001; 44: 김수영. 신생아선별검사에서발견되는일과성갑상선기능저하증의임상적특성. 소아과 1999; 42: 이정명, 최태윤, 이동화, 이동환. 선천성갑상선기능저하증에대한신생아선별검사의재검율, 소환율및참고치설정. 임상병리와정도관리 2001; 23: 손진영, 손동우, 김병일, 양세원, 최중환, 윤종구등. 신생아에서 TSH 선별검사의재평가. 소아과 1993; 36: 남혜경, 심진섭, 이동환, 이상주, 차기원, 임정빈. 페닐케톤뇨증의임상

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012임수진

012임수진 Received : 2012. 11. 27 Reviewed : 2012. 12. 10 Accepted : 2012. 12. 12 A Clinical Study on Effect of Electro-acupuncture Treatment for Low Back Pain and Radicular Pain in Patients Diagnosed with Lumbar