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효섭 경
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1 NEWSLETTER FROM THE DIVISION OF PHARMACEUTICAL SERVICES Volume 8 Number 2 March 2001 제 62, 63 차 P&T 통과약물 ( / ) No 약품명함량 / 제형상품명약효별분류 Anagrelide HCl Celecoxib Dried ivy leaf extract Etofenamate Glucagon Hydrocodone bitartrate/ Acetaminophen Interferon beta-1a Orlistat Ropinirole Sodium alginate Terbinafine Tetracosactrin Tirofiban Toterodine L-tartrate 0.5 mg/capsule 200 mg/capsule 7 mg/ml syrup 1 g/2 ml ampule 1 mg/unit vial 7.5 mg/500 mg/tablet 22 mcg/prefilled syringe 120 mg/capsule 0.25, 1, 2 mg/tablet 1 g/bottle 125 mg/tablet 250 mcg/ampule 12.5 mg/50 ml/vial 2 mg/tablet Agrylin Celebrex Prospan Rheumon Garcon Hycodone Relif Xenical Requip Alto Lamisil Synacthen Agrastat Detrusitol 20: : :10 48:12 28: : : :00 56: :92 20: : :16 20: :04.04 Antiplatelet agents Miscellaneous analgesics and antipyretics Expectorants, Mucolytic agents Nonsteroidal anti-inflammatory agents Miscellaneous antidiabetic agents Opiate agonists Unclassified therapeutic agents Miscellaneous gastrointestinal drugs Miscellaneous central nervous system agents Hemostatics Antifungal antibiotics Adrenocortical insufficiency giagnostic agents Antiplatelet agents Antimuscarinics 20:12.12 Antiplatelet agents Anagrelide HCl 0.5 mg/capsule 혈소판의전구세포인거핵구의과성숙을방해하여혈소판의생성을감소시킴으로써혈소판수를감소시킴 본태성혈소판증가증과골수증식성질환으로인한이차성혈소판증가증의증가된혈소판수감소, 혈전증의위험감소, 혈전 - 출혈경향등의관련증상개선 1 회 0.5 mg, 1 일 4 회또는 1 회 1.0 mg, 1 일 2 회투여후최소 1 주일간유지 ( 최대량 : 1 회 2.5 mg, 1 일 10 mg) 혈소판수가 60 만 / μl이하로감소되고정상범위내로유지되도록최저유효량조정 약동학 1. 흡수 : 생체이용률 75% 2. 분포 : 분포용적 12 L/kg 3. 대사 : 간 4. 배설 : 신장 (72 90%), 변 (3 18%) 5. 반감기 : 76 시간 심혈관계 : 심계항진, 빈맥 (27%), 흉통 (8%), 부정맥, 출혈, 협심증, 심부전 중추신경계 : 두통 (44.5%), 현기 (15%), 감각이상 (7%), 우울, 착란 소화기계 : 설사 (24%), 복통 (17%), 오심 (15%), 고창 (11%), 구토 (7%), 식욕부진 (6%) 호흡기계 : 호흡곤란 (11%), 기침, 인두염, 비염, 천식, 폐렴 기타 : 피부발진 (8%), 근골격무력증 (22%) CCIS/Drugdex, Drugs 1994;7(6):809 22, 제약회사자료 28:02.92 Miscellaneous analgesics and antipyretics Celecoxib 200 mg/capsule ( 원외용 ) 약동학 Cyclooxygenase-2 (COX-2) 선택적저해 류마티스성관절염, 골관절염 류마티스성관절염 : 1 회 100 mg 또는 200 mg, 1 일 2 회복용 골관절염 : 1 일 1 회 200 mg 또는 1 회 100 mg, 1 일 2 회복용 1. 분포 : 단백결합률 97%, 분포용적 400 L 2. 대사 : 간 3. 배설 : 신장 (27%), 변 (57%) 4. 반감기 : 11 시간 혈액계 : 빈혈 ( %) 심혈관계 : 수분저류, 부종 (2.1%) 중추신경계 : 두통, 현기

2 소화기계 : 소화불량 (8.8%), 설사 (5.6%), 복통 (4.1%), 고창 (2.2%), 간효소치상승 (5 6%) 호흡기계 : 상기도감염 (8.1%), 부비강염 (5%), 인후염 (2.3%), 비염 (2%) CCIS/Drugdex, Clin Therapeutics 1999;21(10): , 제약회사자료 48:10, 48:12 Expectorants, mucolytic agents Dried ivy leaf extract 7 mg/ml Syrup ( 원외용 ) 기관지경련억제, 점액용해, 진해, 항염증, 항균, 항진균작용 기침을동반한급성염증성카타르 : 만성염증성기관지질환의제증상치료 성인 : 1 회 ml, 1 일 3 회복용 7 14 세 : 1 회 5 ml, 1 일 3 회복용 7 세미만 : 1 회 2.5 ml, 1 일 3 회복용 소화장애, 설사 제약회사자료, PDR for herbal medicine 28:02.04 Nonsteroidal anti-inflammatory agents Etofenamate 1 g/2 ml Ampule Cyclooxygenase 와 lipoxygenase 를동시에억제하여 leukotriene, prostaglandin 의생합성차단 근골격계의류마티스성질환, 타박상, 염좌, 좌상, 수술후염증, 종창과관련된급성의심한통증 1 회 1 ampule (1 g) 을근육주사 약동학 1. 분포 : 단백결합률 98 99% 2. 대사 : 간 3. 배설 : 신장 (30 35%), 담즙 (50%) 4. 반감기 : 7 시간 심혈관계 : 수분저류, 빈맥, 혈압강하 중추신경계 : 두통, 현기증, 피로감 소화기계 : 상복부통, 소화장애, 오심, 구토 호흡기계 : 기도협착, 호흡곤란, 천식발작 기타 : 주사부위의통증, 경화, 발적, 종창, 가려움, 농양, 시각장애 68:06.92 Miscellaneous antidiabetic agents Glucagon 1 mg/unit Vial 혈당상승작용 치료목적 : 심각한저혈당에빠진당뇨환자의혈당상승과인슐린쇽크치료 진단목적 : 위 십이지장 소장의방사선조영시장기의이완을위해사용 치료목적 : mg 을근육, 정맥, 피하주사 진단목적 : 0.5 mg 을정맥주사또는 2 mg 을근육주사 신생아 : 1 회 mg/kg 을필요시매 30 분마다투여 ( 최대량 : 1 mg/ 회 ) 소아 : 1 회 mg/kg 을필요시매 30 분마다투여 ( 최대량 : 1 mg/ 회 ) 약동학 1. 흡수 : 생체이용률 29.7%( 근육주사 ) 2. 분포 : 분포용적 L/kg 3. 대사 : 혈액, 신장, 간 4. 반감기 : 8 18 분 오심, 구토, 안면홍조, 다형성홍반, 알러지반응 FDA pregnancy category B 28:02.08 Opiate agonists Hydrocodone bitartrate/acetaminophen Tablet 성분 1 정중 hydrocodone 7.5 mg, acetaminophen 500 mg 반합성, 중추작용마약성진통제및진해제 중등도내지중증의통증완화 1 회 1 정씩 4 6 시간간격으로복용 (1 일최대 6 정 ) 약동학 1. 흡수 : 최고혈중농도도달시간 1.3±0.3 시간 2. 배설 : 뇨 3. 반감기 : 3.8±0.3 시간 (hydrocodone), 시간 (acetaminophen)

3 - 혈액계 : 혈소판감소증, 무과립구증, 범혈구감소증, 혈장증가증 - 중추신경계 : 현기, 진정, 졸음, 혼미, 혼수, 행동장애, 불안, 두통 - 소화기계 : 오심, 구토, 변비 - 비뇨기계 : 자궁경축, 뇨저류 - 기타 : 축동, 호흡억제, 발진, 소양증, 의존성 FDA pregnancy category B, D ( 장기간또는고용량사용시 ) 92:00 Unclassified therapeutic agents Interferon beta-1a 22 mcg/prefilled syringe 약동학 작용기전은불분명하나, 항바이러스, 면역조절, 항증식작용을가지는 cytokines 의생성을조절하여다발성경화증을악화시키는 interferon gamma 의작용을억제하는것으로추정됨. 지난 2 년동안적어도 2 회의신경학적인장애를특징으로하는재발이장성다발성경화증의걸을수있는환자의치료 성인 : 1 회 22 mcg, 1 주 3 회피하주사 ( 처음 2 주는 4.4 mcg, 3, 4 주째에는 11 mcg, 5 주째부터는 22 mcg) 소아 : 16 세이하의소아에게는투여경험이없으므로투여하지않음. 1. 흡수 : 근육주사시서서히흡수됨 2. 분포 : 분포용적 61.6 L( 정맥주사 ) 3. 반감기 : 10 시간 ( 근육주사 ), 4 시간 ( 정맥주사 ), 8.6 시간 ( 피하주사 ) 혈액계 : 빈혈, 호산구혈증 심혈관계 : 실신, 혈관확장 중추신경계 : 우울, 자살충동, 간질, 두통 내분비 / 대사계 : 갑상선염 소화기계 : 오심, 설사, 소화불량, 식욕부진, 간효소치상승 생식기계 : 질염 피부 : 주사부위괴사 (interferon beta-1b 보다빈도낮음 ), 담마진, 탈모, 피부홍반성루푸스 기타 : 부비동염, 호흡곤란, 근육통, 관절통 CCIS/Drugdex, Medline, 제약회사자료 56:24.92 Miscellaneous gastrointestinal Drugs Orlistat 120 mg/capsule ( 원외용 ) 위및췌장에서분비되는지방분해효소의활성세린부위와공유결합함으로써트리글리세리드형태의식이성지방이흡수가능한유리지방산및모노글리세리드형태로가수분해되는것을방해하는지방분해효소저해제 체질량지수 (BMI) 30 kg/ m2이상또는다른위험인자가있는 27kg/ m2이상의비만환자에있어저칼로리식이와함께체중감소또는체중유지를포함한비만치료또는체중재증가의위험감소 1 회 1cap (120 mg), 1 일 3 회복용 ( 지방을함유하는식사와함께, 또는식사후 1 시간이내복용 ) 약동학 1. 분포 : 단백결합률 97%, 분포용적 400 L 2. 대사 : 간 3. 배설 : 신장 (27%), 변 (57%) 4. 반감기 : 11 시간 지방변, 묽은변, 복통, 고창, 오심, 구토, 흡수불량, 피로, 우울 FDA pregnancy category B CCIS/Drugdex, PDR, 제약회사자료 28:92 Miscellanous central nervous system agents Ropinirole 0.25, 1, 2 mg/tablet Dopamine-2(D2) 수용체에선택적으로직접작용파킨슨씨병치료 초기용량 : 1회 0.25 mg, 1일 3회복용 ( 처음 4주간점차적으로증량 ) 1주 2주 3주 4주 1 회용량 (mg) 1 일용량 (mg) 유지용량 : 4 주투여이후 1 주일간격으로 1 회 0.5 mg 씩증량하여 1 일총투여량이 9 mg 이상이되면 1 회 1 mg 씩증량, 1 일 3 회투여 (1 일최대 24 mg)

4 약동학 1. 흡수 : 생체이용율 55% 2. 분포 : 단백결합률 40%, 분포용적 7.5 L/kg 3. 대사 : 간 (cytochrome P450 1A2) 4. 배설 : 뇨 5. 반감기 : 6 시간 심혈관계 : 다리부종, 기립성저혈압, 실신 중추신경계 : 기면, 졸음, 쾌감, 권태감, 피로, 진전, 운동이상, 무기력, 감각저하, 두통, 혼돈, 환각, 불면, 불안, 수면발작 내분비 / 대사계 : 발한 소화기계 : 오심, 구토, 소화불량, 변비, 복통, 인두염, 구갈 비뇨 / 생식기계 : 요로감염, 음경발기 눈 : 시야이상 호흡기계 : 상기도감염 근골격계 : 관절통 CCIS/Drugdex, Medline, 제약회사자료 20:12.16 Hemostatics Sodium alginate 1 g/bottle 출혈부위에부착되어출혈부위를피복압박하여출혈을억제하고, 혈소판기능항진, fibrin 형성의촉진, 적혈구응집작용에의한지혈효과 출혈부위가표면에국한돼국소처리로지혈될경우, 특히결집곤란한출혈, 실질장기의출혈등 Alto shooter 기계에장착하여 alto tube 를통해적당량씩분사 약동학흡수 : 경구흡수및피부흡수율 0% 제약회사자료, Martindale 8:12.04 Antifungal antibiotics Terbinafine 125 mg/tablet 진균세포막에서 squalene epoxidase 를저해하여 ergosterol 의합성을저해하며, 계속적으로 squalene 을축적시킴으로써살진균효과를나타냄. 조갑진균증, 백선 ( 족부 고부 체부 ) 1 일 1 회 250 mg 복용 ( 족부백선 2 6 주, 고부백선 2 4 주, 체부백선 4 주, 조갑진균증 6 주 3 개월 ) 약동학 1. 흡수 : 생체이용율 80% 2. 분포 : 단백결합률 99%, 분포용적 200 L 이상 3. 대사 : 간 4. 배설 : 신장 (70%), 변 (20%) 5. 반감기 : 시간 혈액계 : 호중구감소증, 범혈구감소증 중추신경계 : 피로감, 두통, 현기 소화기계 : 오심, 복통, 고창변비, 설사, 식욕변화, 담즙울체성황달, 간효소치상승 기타 : 색각이상, 탈모, 발진, 담마진, 피부괴사, 스티븐 - 존슨신드롬 FDA pregnancy category B 36:16 Adrenocortical insufficiency diagnostic agents Tetracosactrin (ACTH) 250 mcg/ampule 약동학 부신에서 corticoid 호르몬의분비를자극하는내인성호르몬의작용을가지는합성 tetracosapeptide 부신피질기능부전증의진단 성인 : 1 회 250 mcg 을근육또는정맥주사 소아 : 1 회 250 mcg/1.73 m2 (5 7 세 : 성인용량의 1/2) 을근육또는정맥주사 주사직전및주사후정확히 30 분이경과한후 cortisol 의혈장농도를측정하였을때주사후의 cortisol 혈장농도가 200 nmol/l (70 mcg/l) 이상이면부신피질의기능을정상으로진단 흡수 : 작용발현시간 1 시간 ( 근육주사 ), 지속시간 4 시간 과민반응 ( 두드러기, 소양증, 열성홍조, 실신, 호흡곤란등 ), 주사부위의발적또는동통 20:12.12 Antiplatelet agents Tirofiban 12.5 mg/50 ml Vial

5 약동학 혈소판표면 glycoprotein (GP) IIb/IIIa 수용체억제제 급성관상동맥증후군 (acute coronary syndrome) 환자와경피적관상동맥확장성형술 (transluminal coronary angioplasty, PTCA) 또는죽상반절제술 (atherectomy) 을시행하는환자에서 heparin 과병용투여 50 mcg/ml 의농도의용액을최초 30 분간은 0.4 mcg/kg/min 의속도로, 이후에는 0.1 mcg/kg/min 속도를유지하며계속주입 1. 분포 : 분포용적 L 2. 배설 : 신장 (65%), 분변 (25%) 3. 반감기 : 분 혈액계 : 두개내출혈, 후복막강출혈, 심낭출혈, 혈소판감소증 심혈관계 : 관상동맥박리, 서맥, 부종 중추신경계 : 현기증, 혈관미주신경성반응 안정성 NS 나 D5W 용액에희석하여최종농도 50 mcg/ml 로투여, 희석액은실온에서 24 시간안정, 차광실온보관 ( 냉장금지 ) FDA pregnancy category B 12:04.04 Antimuscarinics Tolterodine L-tartrate 2 mg/tablet 약동학 무스카린효과를방해하는경쟁적억제제로써방광수축과불수의적배뇨근수축을억제 빈뇨, 절박뇨또는절박성뇨실금과같은과활동성방광의치료 1 회 1 2 mg, 1 일 2 회복용 1. 흡수 : 생체이용율 77%( 간초회통과효과, 생체이용율 30 40%) 2. 분포 : 분포용적 113 L 3. 대사 : 간 (cytochrome P450 2D6 isozyme) 4. 배설 : 신장 (27%), 변 (57%) 5. 반감기 : 시간 ( 활성대사체 3 시간 ) - 심혈관계 : 뇌혈관이상 중추신경계 : 피로 현기 (8.6%), 실신 소화기계 : 구갈, 소화불량, 변비, 복창, 구토, 복통 비뇨기계 : 뇨저류 눈 : 시력조절장애, 시야이상, 안구건조증 호흡기계 : 비충혈, 폐부종 Special subject Cytochrome P450 과약물상호작용 (II) CYP1A2 : 이효소는 theophylline 의 dealkylation 과관련된많은약물상호작용에관여하며 caffeine, warfarin R- 이성체및삼환계항우울제 (TCAs) 의대사에도관여한다. 담배연기나숫불에구운음식에포함되어있는 polycyclic aromatic hydrocarbons(pah) 는이효소의강력한유도제로서 caffeine, clozapine, olanzapine 및 theophylline 등의혈중농도를떨어뜨린다. 담배연기의경우갑자기금연한다고해도이효소를통하여대사되는약물의혈중농도는크게변함없는데이는효소유도물질이없어진후에도수일에서수개월간유도작용이지속되기때문이다. 저해제로는 cimetidine, quinolones, fluvoxamine 등이있으며이중가장강력한저해제는 fluvoxamine 이다. 이약물은 1A2 뿐만아니라 CYP2C9, CYP2C19, CYP3A4 의강력한저해제이기도한데, theophylline 의혈중농도를 2-3 배, amitriptyline 을 배, clomipramine 은 배, clozapine 은 배증가시킨다. Quinolone 계열의항생제중 ciprofloxacin 과 enoxacin 은 theophylline 의혈중농도를 toxic concentration 까지증가시키지만 ofloxacin, lomefloxacin, sparfloxacin 은 CYP1A2 저해작용이덜하므로 CYP1A2 에의해대사되는약물을투여할경우이약물들로대체할수있다. Macrolides 중에서 erythromycin, clarithromycin, azithromycin 도 theophylline 의대사율을감소시켜혈중농도가상승될수있으므로주의가필요하다. CYP2C9 : CYP 효소류중에서두번째로많으며유전적다형성을가지고있다. 이효소에대해활성을가지고있지않은 poor metabolizer(pms) 가백인의 1-2% 에서나타나고아프리카계미국인들도비슷한빈도를나타내며아시아인에서는빈도가낮다. 이효소는용량결정이어려운 phenytoin 및 warfarin 의대사에크게관여하며그밖에정신과약물 (amitriptyline, sertraline 등 ), angiotensin II blocker (irbesartan, losartan 등 ), NSAIDs 및최근에소개된 celecoxib, rofecoxib 등의대사에도관여한다. 유도제로알려진 phenobarbital, carbamazepine, rifampin 중 phenobarbital 은 warfarin 의대사를증가시켜항응혈효과를감소시키며 rifampin 은 phenytoin 과 warfarin 의배설속도를증가시켜심각한결과를초래할수있다. 이효소의억제제로알려진 amiodarone, fluconazole, fluoxetine, fluvastatin, fluvoxamine, isoniazid, modafinil, montelukast, phenylbutazone, retinoic acid 유도체, sertraline, sulfa 계열, valproic acid 등을 phenytoin 이나 warfarin 과병용할경우독성이나타날수있다. 특히소아에서문제를일으킬수있는약물은 fluconazole 과 isoniazid 로서 fluconazole 로인한 phenytoin 의독성작용은간혹 case report 되어지는경우이다. CYP2C19 : 유전적다형성을가지고있어백인의 3-5%, 아시아인의 15-30% 가 PMs 이다. 이효소는 diazepam 및 phenytoin 의대사에주로관여하며다수의정신과약물과항경련제들이이효소에의해대사된다. Carbamazepine, rifampin 등의효소유도제가 diazepam, TCAs, phenytoin 의약효를감소시키며 cimetidine 이나 fluvoxamine 등의효소저해제가 proton pump inhibitor 의혈중농도를상승시킨다. Diazepam 의대사에는 CYP3A4 도관여하기때문에 CYP3A4 와 2C19 모두에영향을미치는 fluvoxamine, fluoxetine 같은약물과병요할경우주의할필요가있다.

6 CYP2D6 : PMs 는백인의 5-10%, 아시아인과아프리카계미국인의 1-3% 를차지한다. 이효소를통해대사되는약물은항부정맥약, 항히스타민제, β-blocker, 마약류, 정신자극제등이다. Codeine 은 prodrug 으로서그자체로는진통효과가없고 2D6 에의해 o-demethylation 되어 morphine 이생성되어야비로소진통효과를나타낸다. 그러므로 PMs 는 codeine 을투여받아도적절한효과를볼수없다. 마찬가지로 oxycodone 이나 hydrocodone 의경우도 prodrug 으로서이효소에의해활성화되므로이러한약물을통증감소의목적으로투여할경우 PMs 에게는큰효과를볼수없다. CYP2D6 는특정약물에의해유도된다기보다임신시유도되는경우가많으므로이효소를통해대사되는약물을임신도중투여할경우용량을조절해주어야한다. SSRI 항우울제중에서 fluoxetine 과 paroxetine 이비슷한저해효과를나타내어이들약물과 TCAs 를병용할경우혈중농도를 3-4 배증가시킨다. 저해효과는 paroxetine 의경우투여중단후 1 주안에없어지고, fluoxetine 은약물과대사체의반감기가길어 5 주까지지속된다. Fluvoxamine 은 2C19 에서가장강력한저해제인반면 2D6 에대해서는제일약하다. 그밖에 quinidine 은 desipramine 의청소율을 85%, imipramine 의청소율을 35% 까지감소시킨다는보고가있으며, calcium channel blocker 인 mibefradil 도 2D6 와 3A4 의저해제로써 TCAs 의혈중농도를올릴수있으므로병용시환자에게서 TCA 의독성이나타나지않는지계속관찰해야한다. CYP2E1 : Ethanol 을 aldehyde 와 acetate 로대사하는효소이다. 그밖에 alcohol (methanol, isopentanol 등 ), carcinogens (azo-compounds), 공업용제 (carbon tetrachloride) 등을대사하여주로 hydroxyradicals 나더독성이있는물질로변환시킨다. 경우에따라서반응성이강한대사체가세포내단백질을부가생성하거나반응을촉진시켜자가면역간괴사 (halothane hepatitis) 를일으킬수도있다. Ethanol 은 2E1 의기질이자만성유도시유도제이기때문에자신의대사를유도 (auto-induction) 하는반면급성으로사용할경우저해제로작용한다. 그밖에 isoniazid, disulfiram 과그활성형대사체인 diethyldithiocarbamate (DDC) 가효소저해제이다. CYP3A4 : 간에있는 CYP 효소중 60%, first-pass metabolism 을일으키는위장관의 enterocytes 의 CYP 중 70% 를차지하고인간의 CYP 중가장넓은범위의약물과내인성물질대사에관여한다. 유전적다형성은보이지않으며이효소가저해될경우 terfenadine, astemizole 및 cisapride 가축적되어치명적인부정맥이발생할수있어시장에서점차사라지고있는추세이다. 항진균제인 ketoconazole, itraconazole, fluconazole, IV miconazole 은효소저해제로서 terfenadine 과심각한약물상호작용의가능성이있으며마찬가지로 astemizole 및 cisapride 와도병용을피해야한다. Erythromycin 은 terfenadine 과병용하거나혹은단독으로 QT prolongation 을일으킬수있으나그정도가항진균제와병용할때보다는약하다. Clarithromycin 도약물상호작용이보고되었으나 azithromycin 과 dirithromycin 은보고가없기때문에대체제로사용할수있다. R-warfarin 도 3A4 의기질로서 prothrombin time 이 ketoconazole 에의해 3 배, fluconazole 에의해 2 배증가된다. Erythromycin 도치료시작 7 일후에 PT time 이 2 배증가했다는보고가있다. 그리고 omeprazole 은 cimetidine 의 imidazole ring 과유사한 benzimidazole moiety 를가지고있어 R-warfarin 의대사를저해하는효과가있으나 lansoprazole 은 warfarin 의배설에영향을주지않으므로대체제로사용할수있다. Fluvoxamine, fluoxetine, nefazodone, sertraline 도 3A4 로대사되는 carbamazepine 과몇종류의 benzodiazepines 약물들 (alfentanil, alprazolam, midazolam, temazepam, triazolam) 의혈중농도를증가시킨다. 그러나 paroxetine 에대한경우는아직보고되지않았으므로항우울약선택시 paroxetine 과 venlafaxine 을대체제로사용할수있다. 포도쥬스도 enterocytes 에서발견되는 CYP3A4 를저해하는효과가있으며, ketoconazole 보다미약하나 cimetidine 보다는더강한활성을가지고있다. Protease inhibitors 는 3A4 의기질이자저해제이며특히 ritonavir 는 2D6 의저해제이기도하다. 3A4 유도제로는 rifampine, rifabutin, carbamazepine, phenytoin 등이있는데 TCAs, benzodiazepine 류의약효를감소시킬수있으므로병용시주의해야한다. Reference 1. Drug interaction Facts Flockhart DA. Cytochrome P450-mediated drug interactions. Psychopharmacology 2000 Jan;9(1): Michalets EL. Update:Clinically significant cytochrome P-450 drug interactions. Pharmacotherapy 1998 Jan/Feb;18: Jefferson JW. Drug interactions-friend or foe? J Clin Psychiatry 1998;59(Suppl 4): Slaughter RL. Recent advances:the cytochrome P450 enzymes. Ann Pharmacother 1995;29: < 장승연약사 > FDA 승인약물 성분명상품명함량 / 제형제약회사 FDA 승인일 Ziprasidone HCl Zipprasidone 20, 40, 60, 80 mg /capsule For the treatment of schizophrenia Pfizer Zolmitriptan Zomig-zmt 2.5, 5 mg/tablet For acute treatment of migraine Astrazeneca 최신약물정보 Intrathecal methylprednisolone for intractable postherpetic neuralgia Because there is evidence that postherpetic neuralgia has an inflammatory component, they assessed treatment with intrathecally administered methylprednisolone to reduce pain in patients with this disorder. 277 patients who had intractable postherpetic neuralgia for one year were enrolled. The patients were randomly assigned to receive intrathecal methylprednisolone acetate and lidocaine (3 ml of 3% lidocaine with 60 mg of methylprednisolone acetate, 89 patients), lidocaine alone (91 patients), or no treatment (90 patients) once per week for up to four weeks. Each weekly dose was injected into the lumbar intrathecal space. Pain was evaluated before randomization, at the end of the treatment period, and then four weeks, one year, and two years later. Samples of CSF were obtained for measurement of IL-8 before and at the end of the treatment period. While there is minimal change in the degree of pain in the lidocaine-only and control groups, in the methylprednisolone-lidocaine group, the intensity

7 and area of pain decreased, and the use of diclofenac declined by more than 70% four weeks after the end of treatment. Before treatment, the concentrations of IL-8 in the CSF were inversely related to the duration of neuralgia in all the patients (r=-0.49, P<0.001). In the patients who received mythylprednisolone, IL-8 concentrations decreased by 50%, and this decrease corelated with duration of neuralgia and with the extent of global pain relief (P<0.001 for both comparisons). The New England Journal of Medicine 2000;343(21): Venlafaxine in management of hot flashes in survivors of breast cancer: a randomised controlled trial They undertook a double-blind placebo-controlled, randomized trial to assess the efficacy of venlafaxine in women with a history of breast cancer or reluctance to take hormonal treatment because of fear of breast cancer. Participants were assigned placebo (n=56) or venlafaxine 37.5 mg daily (n=56), 75 mg daily (n=55), or 150 mg daily (n=54). 191 patients had evaluable data for the whole study (50 placebo, 49 venlafaxine 37.5 mg, 43 venlafaxine 75 mg, 49 venlafaxine 150 mg). After week 4 of treatment, median hot flash scores were reduced from baseline by 27% (95% CI 11-34), 37% (26-54), 61% (50-68), and 61%(48-75) in the four groups. Frequencies of some side-effects (mouth dryness, decreased appetite, nausea, and constipation) were significantly higher in the venlafaxine 75 mg and 150 mg groups than in the placebo group. Venlafaxine is an effective nonhormonal treatment for hot flashes, through the efficacy must be balanced against the drug's side-effects. The Lancet 2000;356: Early Administration of vapreotide for variceal bleeding in patients with cirrhosis They studied the effects of treatment with vapreotide, a somatostatin analogue, begun before endoscopic treatment in 227 patients with cirrhosis who were hospitalized for acute upper gastrointestinal bleeding. The patients were randomly assigned to receive vapreotide (a 50 mcg intravenous bolus followed by an infusion at a rate of 50 mcg per hour for five days) or placebo within a mean (±SD) of 2.3±1.5 hours after admission. At during the five-day infusion, the primary objective-survival and control of bleeding-was achieved in 65 of 98 patients in the vapreotide group (66%) as compared with 49 of 98 patients in the placebo group (50%) (P=0.02). The patients in the vapreotide group received significantly fewer blood transfusions (2.0±2.2 vs. 2.8±2.8 units, P=0.04). But, overall mortality rates at 42 days were not significantly different in two groups. The New England Journal of Medicine 2001;344(1):23 28 Fomepizole for the treatment of methanol poisoning Fomepizole, an inhibitor of alcohol dehydrogenase, was administered 11 consecutive patients who presented with methanol poisoning at a participating center. The outcomes measured were the preservation of visual acuity, the resolution of metabolic acidosis, the inhibition of formic acid production, the achievement of therapeutic plasma concentrations of fomepizole with the dosing regimen, residual illness of disability, and death. In response to fomepizole, plasma formic acid concentrations fell and metabolic abnormalities resolved in all patients. Nine patients survived. Seven patients initially had visual abnormalities, but at the end of the trial no surviving patient had any detectable visual dificits related to methanol poisoning. The New England Journal of Medicine 2001;344(6):424 9 Effect of sibutramine on weight maintenance after weight loss: a randomised trial Eight European centers recruited 605 obese patients (body-mass index kg/ m2 ) for 6 months period of weight loss with sibutramine (10 mg/day) and an individualised 600 kcal/day deficit programme based on measured resting metabolic rates. 467(77%) patients with more than 5% weight loss were then randomly assigned 10 mg/day sibutramine (n=352) or placebo (n=115) for a further 18 months. Sibutramine was increased up to 20 mg/day if weight regain occurred. Of the 204 sibutramine- treated individuals who completed trial, 89(43%) maintained 80% or more of their original weight loss, compared with nine (16%) of the 57 individuals in the placebo group (odds ratio 4.64, p<0.001). Patients had substantial decreases over the first 6 months with respect to triglycerides, VLDL cholesterol, insulin, C peptide, and uric acid; these changes were sustained in the sibutramine group but not the placebo group. HDL cholesterol concentrations rose substantially in the second year: overall increases were 20.7% (sibutramine) and 11.7% (placebo, p<0.001). 20 patients (3%) were withdrawn because of increases in blood pressure; in the sibutramine group, SBP rose from baseline to 2 years by 0.1 mmhg (SD 12.9), DBP by 2.3 mmhg (9.4), and pulse rate by 4.1 beats/min (11.9). The Lancet 2000;356: 의약품안전성정보 Rosiglitazone : Pulmonary edema 인슐린비의존형당뇨로진단받은 79 세백인이 rosiglitazone 을 1 일 8 mg 씩 6 개월간복용한후빈호흡증상으로내원하였다. 신부전 ( 입원당시 Scr 2.0 mg/dl), 만성폐쇄성폐질환, 심방세동, 고혈압, 울혈성심부전의병력이있는환자는 의액성부종상태였으며흉부 x -ray 결과양측성흉막삼출액이있었으며혈중 Na 은정상이었다. 입원전 verapamil (360 mg/day), warfarin (2.5 mg/day), ipratropium 및 albuterol 흡입제를사용하고있었다. Furosemide (1 일 80 mg) 주사제와 metolazone (1 일 2.5 mg) 을간헐적으로투여하기시작하였으나입원 48 시간만에체중이 2 kg 증가하였다. 호흡기계증상이악화되고삽관술이필요하게되어 rosiglitazone 투여를중단하고 furosemide 를 bumetanide (1 mg/h) 연속투여로대체하였으며 metolazone 을추가하였다. 이후 48 시간동안지속적인이뇨효과를볼수있었고액성부종상태는호전되어퇴원하였다. 저자는 thiazolidinedione 류 (rosiglitazone, pioglitazone) 가폐및말초부종을유도할수있다고경고하였으며특히심부전환자에는사용하지말것을권고하였다. The Annals of Pharmacotherapy 2001(Jan);Vol 35:123 Low dose isotretinoin : Thrombocytosis 15 년동안 papulopustular rosacea 를앓아온 51 세여자환자에게 doxycycline (1 일 100 mg) 치료에별반응이없어 isotretinoin 10 mg/day(0.17 mg/kg) 투여를시작하였다. 기본 lab data 및혈소판수치 (253/ μl ) 는정상이었으며환자는평소건강하고 isotretinoin 외에다른약물은투여받지않았다. 치료시작 2 주에입술및얼굴에건조감을호소하였으나다른특별한증상은없었다. 치료마지막 2 주에혈소판수증가 (693/ μl ) 증상이있어 isotretinoin 치료를중단하였으나다음 3 주동안혈소판수치상승은계속되다가정상으로회복되었다. 재투여는시도되지않았다. 저자는 isotretinoin 의이용량의존형으로보통 1.0 mg/kg/day 이상투여되었을때발생하지만저용량 (0.17 mg/kg/day) 으로투여되었을경우혈소판수치의상승을일으킬수있음을경고하였으며이는가역적반응으로기전이명확치는않으나 IL-6 의작용때문인것으로결론지었다.

8 International Journal of Dermatology 2000;39:956-7 Simvastatin and Clarithromycin (Drug interaction) : Rhabdomyolysis 3 주전에급성부비동염으로 clarithromycin 을복용한 64 세환자가심각한근육통과근육약화로입원하였다. 환자는 protein C 결핍, 재발성심재성정맥혈전증, 고혈압, 당뇨병, 지질이상, 신부전 ( 투석은불필요 ), 프로락틴혈증, 양성전립선비대증, 통풍을앓고있었다. 입원전 simvastatin (1 일 80 mg, 최근 6 개월간복용 ), ranitidine, heparin, testosterone patch, pseudoephedrine, colchicine, allopurinol, bromocriptine, terazosin, tolbutamide, beclomethasone ( 비강투여 ), epoetin, insulin, etidronate, folic acid, acetaminophen, codeine 을투여받았으며지난 2 주동안 clarithromycin (500 mg, 1 일 2 회 ) 을추가복용하였다. 환자는체온하강, 혈압상승, 근긴장, 근육통, 복벽액성부종상태였으며다리를들거나혼자서있지도못했다. 산성혈증및현저한 serum creatine phosphokinase (CPK) 상승이있었으며 urea nitrogen, creatinine, K, P 의상승및 Na, Ca 의저하가동반되었다. Simvastatin 복용을중단하고 sodium bicarbonate 와 dextrose, mannitol 투여를시작하였으며입원 3 일째에는근육통억제를위해 morphine 을추가하였다. 고인산혈증으로 Ca 제제를투여하였으나 Ca 농도저하및 P, K 상승은계속되어심실성빈맥, 호흡정지, 저산소성뇌손상상태가되었다. CPK 상승은입원 7 일째까지계속되다가 3 주후정상화되었고혈중 P, K 농도는 6 일째혈액여과후정상화되었으며 Ca 연속투여로인해혈중 Ca 농도가상승되었다. 근육생검결과괴사성근장애가있었으며다발성근염의증거는없었다. 환자는심각한다균성원내감염으로계속입원하였으며입원 117 일만에감염합병증으로사망하였다. 저자는 HMG-CoA reductase inhibitors (simvastatin) 가드물기는하나 rhabdomyolysis 를유발할수있으며 macrolide 계열의항생제 (clarithromycin) 가 simvastatin 의대사를방해하여독성이증가된것으로보고신기능이저하된환자에게함께투여되는것은피해야한다고결론지었다. The Annals of Pharmacotherapy 2001Jan;35:26-31 Rofecoxib : Elevate blood pressure 59 세의백인남자는지난 5 년동안경미한고혈압으로 lisinopril 을 1 일 10 mg 씩복용하여평균혈압 /80 85 mmhg 로잘관리하고있었다. 환자는건강하였으며심박동수및이화학적검사, 혈중 creatinine 수치모두정상이었다. Lisinopril 외에 calcium carbonate, acetaminophen, mutivitamin-mineral 정제를지난 6 개월간복용해왔으며관절통증때문에 rofecoxib (1 일 25 mg) 을추가복용하기시작했다. 복용 5 주후혈압이 168/98 mmhg 로현저히상승되었으며 rofecoxib 이원인인것으로생각되어투여중단하였다. 투여중단후 3 일동안 1 일 2 회혈압을측정한결과평균 142/88 mmhg 였으며투여중단 4 일에는 128/83 mmhg, 이후 18 일동안의평균혈압은 127/78 mmhg 로회복되었다. 관절통증이심해져다시 rofecoxib 25 mg 을투여하자, 2 일후부터혈압은다시상승하기시작하였으며 14 일동안평균 143/89 mmhg 이었다. Lisinopril 을 1 일 20 mg 으로증량하자 2 일후 119/78 mmhg 로회복되었다. 이후 21 일동안평균혈압은 121/81 mmhg 이었다. 저자는 rofecoxib 을투여하면혈압이상승하고중단하였을경우다시회복되는경우가여러건있다고보고하였다. 이반응은정확치는않으나 COX-2 inhibitor (rofecoxib) 가신장과혈관에서 prostaglandin ( 특히 PGE2, PGI2) 의합성을억제하기때문인것으로보고, 특히 ACE inhibitor 와병용하였을경우 ACE inhibitor 의항고혈압효과가감소될수있음을경고하였다. The Annals of Pharmacotherapy 2000 Dec;34:1486 Lidocaine : Conduction disturbance in patients with systemic hyperkalemia 당뇨병과말기신부전상태의 31 세환자는심정지로인하여응급실에내원하였다. 환자는지난 1 주일간투석을받은이력이없었고복부쪽이불편하여약간의허탈상태에있었던것을제외하곤별이상이없었다. 삽관술과수액처치가시행되었으며심전도검사결과심정지상태였다. 심폐소생술후 atropine 3 mg, epinephrine 3 mg 을투여하자사인파 (sine wave) pattern 이되었다. 10% CaCl 2 1 g 을투여하자리듬이동빈박 (sinus tachycardia) 상태로바뀌었으며수축기혈압은 140 mmhg 이었다. Sustained wide complex tachycardia 증세가있어 lidocaine 100 mg 을투여하였으며즉시리듬이느려지면서맥박이더이상뛰지않았다. 10% CaCl 2 을재투여하자리듬이돌아오면서빈 맥상태가되었다. 응급실내원당시 K + 는 7.8 meq/l 였으며환자는중환자실로옮겨진뒤의식불명상태에있다가보호자의요청으로치료중단하였다. 저자는 wide complex tachycardia 치료에자주쓰이는 lidocaine 이고칼륨혈증상태에서사용되었을경우심각한전도 (conduction) 방해및심정지의을유발할수있음을경고하였다. Annals of Emergency Medicine 2000;36(6):615-8

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untitled 年類臨療 ˍˍˍˍˍˍˍ 不 80 1.25 2 1~80 不 1 療女 pyelonephritis 療 Trimethoprim / Sulfamethoxazole Nitrofurantoin Amoxicillin Metronidazole 2 若降都列不度量都不量 3 見 Klebsiella spp. E. coli Proteus spp. Candida