원저 Lab Med Online Vol. 4, No. 2: 71-76, April 임상화학 당뇨병진단에사용되는세검사로진단된환자의특성비교 Comparison of the Character

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희 증
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1 원저 Lab Med Online Vol. 4, No. 2: 71-76, April 2014 임상화학 당뇨병진단에사용되는세검사로진단된환자의특성비교 Comparison of the Characteristics of Patients with diabetes as Diagnosed Using Three Different Tests 최재훈 박일규 Jaehoon Choi, M.D., Ile Kyu Park, M.D. 한양대학교의과대학진단검사의학교실 Department of Laboratory Medicine, Hanyang University School of Medicine, Seoul, Korea Background: Diabetes diagnosis can be made using different laboratory tests, including the fasting plasma glucose (FPG) test, 75-g 2-h oral glucose tolerance test (2-h OGTT), and hemoglobin A1c (HbA1c) test; however, these tests have different meanings. This study aimed at comparing patient characteristics based on the diagnosis using each of these 3 tests. Methods: A total of 750 adults suspected of having diabetes and aged 18 years underwent the following tests on the same day: FPG, 2-h OGTT, HbA1c, insulin, general chemistry, and routine urinalysis. The patients were divided into 8 groups based on the combination of positive and negative results of each of the 3 tests, and the characteristics of the patients were compared among groups. Results: In the group that tested positive for all 3 tests, the FPG, 2-h OGTT, HbA1c, homeostasis model assessment for insulin resistance, alanine transaminase, triglyceride, and urine glucose positive values were higher than those of the group that tested positive using the 2-h OGTT and HbA1c test. In the group that tested positive using the 2-h OGTT, blood urea nitrogen was higher than that of the group that tested positive using the HbA1c test. Conclusions: The characteristics of the patients differed between the tests that yielded positive diagnostic results. This may be related to the fact that the 3 tests indicate different states of glucose metabolism. The results of the 3 tests were significantly different; therefore, it may be more effective to combine the results of the 3 tests to comprehensively describe patient characteristics. Key Words: Diabetes mellitus, Diagnosis, Difference 서론 현재당뇨병의진단기준으로사용되는공복혈당 (Fasting Blood Glucose, FBG) 즉공복혈장포도당농도 (Fasting Plasma Glucose, Corresponding author: Ile Kyu Park Department of Laboratory Medicine, Hanyang University School of Medicine, 222 Wangsimni-ro, Seongdong-gu, Seoul , Korea Tel: , Fax: , ikpark@hanyang.ac.kr Received: April 17, 2013 Revision received: August 2, 2013 Accepted: August 5, 2013 This article is available from , Laboratory Medicine Online This is an Open Access article distributed under the terms of the Creative Commons Attribution Non-Commercial License ( which permits unrestricted non-commercial use, distribution, and reproduction in any medium, provided the original work is properly cited. FPG) 인 126 mg/dl 이상은 1997년미국당뇨협회 (American Diabetes Association, ADA) 에서당뇨병의미세혈관합병증인망막증의발생을예측할수있는혈당농도를근거로세운것이다. 그들은공복혈장포도당농도와함께 75 g 2시간경구포도당부하검사 (75 g 2 hr Oral glucose tolerance test, 2hr-OGTT) 가 200 mg/dl 이상되는경우도당뇨병의진단기준의하나로채택했으며 [1], 또 2010년에는당화혈색소 (Hemoglobin A1c, HbA1c) 6.5% 이상을새로이당뇨병의진단기준에추가하였다 [2]. 당뇨병의진단에사용되는공복혈당, 2hr-OGTT, HbA1c의세검사의결과가의미하는혈당대사상태는서로다르다. 공복혈당은외부에서주입된당의일시적인증가가해소된이후평소체내에서안정적으로유지되는당의상태를평가한다. 2hr-OGTT는식사등외부에서주입된포도당증가의충격을체내의대사과정에서인슐린이얼마나효율적으로처리하는지를나타낸다. HbA1c는혈 eissn

2 색소가접촉한포도당의농도와시간에따라증가함으로검체채취당시가아니라검사직전까지평균혈당을반영하는것으로알려져있다 [3, 4]. 현재공복혈당, 2hr-OGTT, HbA1c 세가지검사중어느하나만이라도양성이면당뇨병으로진단된다. 세가지검사의결과가의미하는혈당대사의상태가각각다르므로당뇨병으로진단된환자라도세검사중어느검사들에의해진단되었는지에따라특성이서로다를수있을것이다. 그러나세가지다른검사에따라진단된당뇨병환자의특징을비교한연구는거의없다. 본연구에서는진단에사용되는세검사들중양성을보인검사에따라당뇨병환자를분류하여당뇨병과관련되어흔하게관찰되는임상화학검사결과들을서로비교하여보았다. 대상및방법 1. 연구대상 본병원에서당뇨병의진단을위하여공복혈당, 2hr-OGTT, HbA1c을측정하고이와함께인슐린및일반화학검사, 케톤을포함한일반뇨검사를같은날시행한 18세이상성인남녀 750명을대상으로하였다. 본연구는본병원생명윤리위원회 (Institutional Review Board) 의심의를통과하였다. 2. 비교방법세검사각각의영향을분리관찰하기위하여세검사의양성, 음성조합에따라 8개그룹으로구분하였다. 이중 2hr-OGTT, HbA1c 만각각양성을보인두그룹을이용하여 2hr-OGTT, HbA1c로만진단된환자의특징을비교하였고, 나머지두검사는모두양성을보이고공복혈당의결과가상반되는환자의특성을비교하였다. 각환자의특성은당뇨병과흔하게동반되는다음 5가지지표를비교하여분석하였다. 1) 인슐린저항성을보기위해 Homeostasis Model Assessment Insulin Resistance (HOMA-IR) 값을계산하여비교하였다 [5, 6]. 2) 아스파탐아미노전달효소, 알라닌아미노전달효소를측정하여간손상을평가하였다. 3) 이상지질혈증을보기위하여중성지방, 콜레스테롤, 고밀도지단백콜레스테롤, 저밀도지단백콜레스테롤을측정하여이상지질혈증을비교하였다. 4) 신장기능의평가를위해혈액요소질소, 크레아티닌, 요당, 요알부민을측정하였다. 요당, 요알부민은 Negative, Trace, 1+, 2+, 3+, 혹은 4+ 로측정하였고, 음성인경우와 Trace 이상인경우를모두양성으로하여두그룹으로나누어비교하였다. 5) 케토산증은소변에서케톤의검출을통해세검사의특성을 비교하였다. 요케톤은 Negative, Trace, 1+, 2+, 3+, 혹은 4+ 로측정하였고, 음성인경우와 Trace 이상인경우를모두양성으로하여두그룹으로나누어비교하였다. 3. 검사방법 1) 혈당을포함한일반화학검사는혈청분리용기 (serum separation tube) 를사용하여채혈한후응고직후즉각적인혈청분리를하여측정전까지냉장보관하였으며 Modular D (Roche Diagnostics, Basel, Switzerland) 장비로전용시약을사용하여자외선분광광도법으로측정하였다. 2) HbA1c는 Variant II (Bio-Rad Laboratories, Hercules, CA, USA) 장비로전용시약을이용하여, 크로마토그래피법으로측정하였다. 3) 인슐린은 Modular Analytics E170 (Roche Diagnostics, Basel, Switzerland) 장비로전용시약을이용하여, 전기화학발광면역분석법 (electrochemiluminescence immunoassay, ECLIA) 으로검사하였다. 4) 케톤을포함한일반뇨검사는 Urisys 1800 (Roche Diagnostics, Basel, Switzerland) 장비에 Combur 10 시험지봉을사용하여측정하였다. 5) 경구포도당부하검사 (Oral glucose tolerance test, OGTT) 는 75 g의포도당을물 150 ml에녹여서 5분이내에경구섭취하고 30 분간격으로 2시간동안혈당을측정하였고 2시간혈당치를연구에사용하였다. 검사전최소한 3일동안은당질이충분하게함유되어있는정상적인식이, 정상적인활동을하며검사중심한운동이나커피, 흡연등은금지하였다 [7, 8]. 4. 통계분석통계분석은 SPSS (version 18.0, IBM Corp., Armonk, NY, USA) 를이용하였다. 성별의차이는카이제곱검정으로, 나이와인슐린, 일반화학검사는 t-test로비교하였다. 케톤을포함한일반뇨검사의음성과양성두그룹은카이제곱검정으로비교하였다. P value 0.05 미만일경우유의한차이가있다고판단하였다. 결과 1. 공복혈당, 2hr-OGTT, HbA1c 세검사의양성, 음성조합에따른분류 세검사의조합으로양성, 음성에따라분류된 8개그룹은공복혈당, 2hr-OGTT, HbA1c 순서로 를그룹 A, + 를그룹 B, + 를그룹 C, ++ 를그룹 D, + 를그룹 E, ++ 를그룹 F, + + 를그룹 G, +++ 를그룹 H 각각순서대로 110명 (14.7%), 66명 (8.8%), 42명 (5.6%), 155명 (20.7%), 6명 (0.8%), 23명 (3.1%), 4명 (0.5%), 344명 72

3 Table 1. Characteristics of the patients classified by result of separate three tests Group F, O, H A B + C + N Age 54.14± ± ± ± ± ± ± ±11.72 Sex (M:F) 48:62 31:35 24:18 70:85 3:3 9:14 3:1 189:155 FBG (mg/dl) ± ± ± ± ± ± ± ± hr-OGTT (mg/dl) ± ± ± ± ± ± ± ±79.94 HbA1c (%) 5.84± ± ± ± ± ± ± ±1.51 Abbreviations: F, Fasting blood glucose; O, 2hr Oral glucose tolerance test; H, HbA1c. D + + E + F + + G + + H hr-OGTT와 HbA1c의특성의비교 2hr-OGTT와 HbA1c의임상적특징을알아보기위해 2hr- OGTT와 HbA1c만각각양성인그룹 B, 그룹 C를비교하였다 (Table 3). 혈액요소질소의 P value가 0.025로그룹간유의한차이가있는것으로보였다. 그외일반생화학검사와일반뇨검사는그룹간유의한차이가없는것으로나타났다 (Table 3). 고찰 Fig. 1. Venn diagram shown 8 groups of the patients classified by each results of separate three tests. Group A: All tests are negative. (45.9%) 이었다 (Table 1, Fig. 1). 전체 750 명에서세검사중하나이 상양성으로당뇨병으로진단된환자는 640 명 (85.3%) 이었고, 특히 세검사모두양성으로진단된그룹 H 가 344 명으로가장많았다. 한가지검사만양성인환자는총 114 명 (15.2%) 이고이중 2hr- OGTT 만양성인그룹 B 가 66 명으로가장많았으며, 공복혈당만 양성인그룹 E 는 6 명으로매우적었다. 2. 공복혈당의특성비교 8 개그룹중공복혈당만양성인그룹 E 는 6 명으로통계적의미를 부여하기에충분하지않다고판단하여세검사가모두양성인그룹 H 와세검사중공복혈당만음성인그룹 D 를비교하였다 (Table 2). 두그룹사이에성별의차이를보였으며 (P = 0.043), HbA1c 와 2hr- OGTT 만양성인환자의나이가더많았다 (P <0.001). (HOMA-IR, 알라닌아미노전달효소, 중성지방, 요당의 P value 가각각 <0.001, 0.016, 0.028, <0.001 로두그룹간유의한차이가있는것으로나 타났으나신장손상의지표인크레아티닌과요단백은두그룹간에 차이를보이지않았다 (Table 2). 8개그룹으로분류한결과공복혈당이단독으로양성인그룹 E 의경우환자수가매우적었다 (Table 1). 일반적으로당뇨병환자에서식후혈당의이상이공복혈당의이상보다먼저나타나므로식후혈당증가를반영하는 2hr-OGTT가공복혈당보다초기당뇨병을일찍진단할수있으며공복혈당은 2hr-OGTT에비해당뇨병초기에는양성으로나타나지않아당뇨병을민감하게진단하지못하는것으로보고되고있다 [9]. 공복혈당이양성인것은 8시간의충분한공복을해도정상혈당으로유지되지않는상태를가리키며당대사이상이많이진행된환자로 2hr-OGTT나 HbA1c가이미양성인경우가많을것으로예상되며본연구에서도세검사모두가양성인그룹 H인경우가많았다. 또한공복혈당만양성인그룹 E에는정상인사람이검사당일충분한공복을유지하지않아위양성을보인사람도일부포함되었을것으로추정되었다. 일반적으로당뇨병의주된원인은베타세포의분비능력의감소, 간에서의과도한포도당생성, 말초조직에서인슐린에대한저항성의세가지로거론된다 [10]. 공복혈당은평소체내에서안정적으로유지되는당의상태를평가하기위한검사로서, 공복시체내의혈당을측정하는것이며외부에서주입된포도당대사가충분히이루어지도록식사후최소 8시간이지난후검사한다. 음식물섭취후오랜시간이지나고혈당이낮아지기시작하면췌장으로부터인슐린의분비가감소하고글루카곤의분비가증가한다. 인슐린의감소로간에서글리코겐의합성이정지되고, 인슐린에의해억제되었던글루코오스포스파타아제가활성화되고그결과포도당으로부터인산기가분리되어포도당이쉽게혈중으로분비된다. 73

4 Table 2. Comparison of biochemical characteristics based on the FBG result difference Group F, O, H 2hr-OGTT and HbA1c positive 글루카곤도간세포막에서글리코겐으로부터포도당을생성하여 혈중포도당농도를높이게되고, 인슐린이감소하면활성도가증 가한다. 당뇨병환자는인슐린의활성이감소하여글루카곤에의한 포도당생성을억제하지못하여공복시에도고혈당상태를유지한 다 [11]. 공복혈당만음성을보인그룹 D 에비하여세검사모두가 양성인그룹 H 가인슐린농도는차이가없으나인슐린에대한저항 성을나타내는 HOMA-IR 값이높게나타났다 (Table 2). 간에대한 인슐린저항성을포함하여세가지원인으로고혈당이지속되면, 고혈당의경과시간과심각성에따라미세혈관합병증이발생하고, 다른대사에도영향을미쳐비만, 고혈압, 이상지질혈증, 대사증후 군등많은대사이상질환을유발한다 [10]. FBG, 2hr-OGTT and HbA1c positive N P value of t-test Age 59.61± ±11.72 <0.001 Sex (M:F) 70:85 189: * FBG (mg/dl) ± ±39.12 < hr-OGTT (mg/dl) ± ±79.94 <0.001 HbA1c (%) 7.47± ±1.51 <0.001 Insulin (μu/ml) 6.75± ± HOMA-IR 1.82± ±2.54 <0.001 AST (U/L) 23.58± ± ALT (U/L) 26.32± ± Triglyceride (mg/dl) ± ± Cholesterol (mg/dl) ± ± HDL-cholesterol (mg/dl) 48.85± ± LDL-cholesterol (mg/dl) ± ± BUN (mg/dl) 14.83± ± Creatinine (mg/dl) 0.79± ± Urine Glucose (N:P) 111:44 137:207 <0.001* Urine Albumin (N:P) 134:21 285: * Urine Ketone (N:P) 134:21 280: * *Chi-square test. Abbreviations: FBG, Fasting blood glucose; 2hr-OGTT, Oral glucose tolerance test; HbA1c, Hemoglobin A1c; N, Negative; P, Positive; HOMA-IR, Homeostatic model assessment-insulin resistant. 최근간효소농도가대사증후군이나인슐린저항성과관련된다 는많은연구가보고되었다 [12-15]. 당뇨병의원인인인슐린저항성 때문에인슐린이간세포에서정상적인기능을하지못하여, 간세 포에지방을축적시켜지방간을형성하고체내중성지방의증가를 유발시키며 [16], 이것이간효소농도증가의한가지원인으로설명 된다. 본연구에서공복혈당이함께양성을보인그룹 H 에서공복 혈당만음성을보인그룹 D 에비하여중성지방, 알라닌아미노전달 효소가상승한결과를보였다 (Table 2). 그러나간효소농도의상승 이대사증후군과는독립적인상관이있지만당뇨병이나당뇨병전단계와는상관이없다는연구도있어더많은연구가필요하다 [17]. 공복혈당이함께양성을보인그룹 H와세검사중공복혈당만음성을보인그룹 D사이에요당양성을보인환자수에통계적차이를보였으며, 특히그룹 H에서는요당음성자보다양성자가더많아요당은공복혈당과접한관계를보이는것을알수있었다. 신장손상의지표인크레아티닌과요단백은공복혈당의양성, 음성에따른통계적유의한차이를나타내지않았는데, 공복혈당이신장손상의정도를구분할수있는지표로사용되기에는한계가있는것으로보였다. 당뇨병은연령이증가하면서유병률이증가하며공복혈당이나 2hr-OGTT의양성률도연령이증가할수록증가하는것으로보고되고있다 [18]. 일반적으로모든검사가양성을보인그룹이연령이높을것으로생각되나본연구결과에서는특이하게공복혈당만음성을보인그룹 D가공복혈당양성을함께보인그룹 H보다더나이가많은것으로나타났다 (P<0.001). 기존보고들은나머지검사들의결과와무관하게양성률을관찰한결과이며공복혈당이나 2hr-OGTT 결과를구별한본연구와다르다. 공복혈당이나 2hr- OGTT는모두나이가들면서증가하지만공복혈당이음성인환자는주로노인에서생긴당충격에대응하는능력이감소하는생리적인현상이거나초기당뇨병으로보이는반면, 8시간공복으로도정상혈당을유지하지못하는그룹 H는나이가들면서생기는생리적인현상이아니라더젊은나이에발생한질병일가능성을생각하였으며이에대한다각적인연구가필요할것으로생각되었다. 공복혈당검사와달리 HbA1c와 2hr-OGTT로만진단된환자사이에서는대부분의일반화학검사와일반뇨검사에차이를보이지않았다 (Table 3). 2hr-OGTT는식사등외부에서주입된포도당증가의충격을체내의대사과정에서인슐린이얼마나효율적으로처리하는지를알아보기위한검사로서, 경구로일정량의포도당을섭취한후 2시간후의혈장의포도당수치를측정한다. HbA1c가의미하는혈당대사상태는공복혈당이의미하는안정적혈당상태뿐아니라 2hr-OGTT가가리키는당충격완화를모두반영하는것이다. HbA1c는전체혈색소중포도당과결합된혈색소의분획으로혈색소가합성된이후사라지기전까지주위의혈당농도가높을수록, 또한혈당과의접촉시간이길수록수치가높아진다. HbA1c는적혈구의생존기간이 120일임을감안하여검사전 8-12 주동안의평균혈당치를반영한다 [3, 4]. 일반적으로실혈, 수혈, 용혈, 비장적출등과같이적혈구의수명이짧아지면어린적혈구의비율이높아져 HbA1c가낮게측정된다 [19]. 여성에서는생리로인한실혈로어린적혈구의생성이많아져 HbA1c가여성에서낮게측정될수있다고보고된다 [20-23]. 본연구에서는 HbA1c와 2hr-OGTT로만진단된환자사이에남녀의차이는통계적으로유 74

5 Table 3. Comparison of biochemical characteristics based on the different results between 2hr-OGTT and HbA1c Group F, O, H 의하지않았다 (Table 3). 요당이음성인그룹과양성인그룹은 2hr- OGTT 만양성인그룹 B 와 HbA1c 만양성인그룹 C 사이에서유의 한차이를나타내지않았다. 2hr-OGTT 와 HbA1c 로진단된환자 들은대부분요당이음성으로나타나요당의진단민감도가낮음 을알수있었다. 신장손상의지표로비교한혈액요소질소의 P value 가 로그룹간유의한차이가있었지만신장손상의의미 로해석하기어려웠다. 그룹 B 와그룹 C 의비교에서크레아티닌은 유의한차이를보이지않고혈액요소질소만차이를보인것으로 신장기능을비교하기에는한계가있는것으로보였다. 그룹 B 와그 룹 C 의혈액요소질소의값이통계적유의한차이를보였지만두 값모두본원의참고범위인 7-20 mg/dl 이내의값으로신장기능의 이상을평가하기가어려웠다. 당뇨병진단용공복혈당측정을위해서는해당작용을억제하는 불소나트륨이첨가된용기에서얻어진혈장이검체로서추천되지 만, 세계보건기구는응고직후즉각적으로분리한다면혈청도무 방한것으로보고하고있으며 [24] 불소나트륨이첨가된용기에서 얻은혈장보다혈청분리용기에서얻은혈청을더추천하는보고 도있다 [25]. 2hr-OGTT only positive HbA1c only positive N P value of t-test Age 58.58± ± Sex (M:F) 31:35 24: * FBG (mg/dl) ± ± hr-OGTT (mg/dl) ± ±32.94 <0.001 HbA1c (%) 6.03± ±0.60 <0.001 Insulin (μu/ml) 6.38± ± HOMA-IR 1.71± ± AST (U/L) 22.82± ± ALT (U/L) 22.83± ± Triglyceride (mg/dl) ± ± Cholesterol (mg/dl) ± ± HDL-cholesterol (mg/dl) 48.95± ± LDL-cholesterol (mg/dl) 97.55± ± BUN (mg/dl) 15.47± ± Creatinine (mg/dl) 0.78± ± Urine Glucose (N:P) 52:14 33: * Urine Albumin (N:P) 61:5 36: * Urine Ketone (N:P) 57:9 37: * *Chi-square test. Abbreviations: FBG, Fasting blood glucose; 2hr-OGTT, Oral glucose tolerance test; HbA1c, Hemoglobin A1c; N, Negative; P, Positive; HOMA-IR, Homeostatic model assessment-insulin resistant. 혈당대사의상태를의미하는당뇨병을진단하는세가지검사 중각각어느검사들에의해진단되었는지에따라나이와성별을포함하여간손상, 이상지질혈증, 신장기능, 케톤산증등의임상적인특성이달라지는지를조사한결과검사에따라약간의차이를관찰하였다. 공복혈당양성유무에따라간손상, 이상지질혈증의임상지표에영향을미쳤으나, 신장기능이상과케토산증을구분하기는어려웠다. 2hr-OGTT 양성자는다른검사양성자들보다나이가많은결과를보였지만 HbA1c와비교하여유의한차이를보이지는않았다. 2hr-OGTT와 HbA1c는공복혈당에비하여간손상, 이상지질혈증, 신장기능, 케토산증을구분할수없었다. 당뇨병의진단을위하여공복혈당, 2hr-OGTT, HbA1c의세검사를함께하면더많은환자를찾아내는장점이있지만, 이와함께세검사의양성결과의차이를환자의임상적인특성을구별하는데사용한다면또다른검사의유용성을찾을수있을것으로생각되었다. 요약 배경 : 현재공복혈당, 2hr-OGTT, HbA1c 세검사중어느하나만이라도양성을보인환자는당뇨병으로진단된다. 세가지검사가의미하는혈당대사의상태가각각다르므로당뇨병으로진단된환자라도세검사중어느검사들에의해진단되었는지에따라임상적인특성이서로다를수있을것이다. 그러나진단된검사에따른당뇨병환자의특징을비교한연구는거의없다. 본연구에서는진단에사용되는세가지검사들중양성을보인검사에따라당뇨병환자를분류하여당뇨병에서흔히동반되는임상화학검사결과를서로비교하여보았다. 방법 : 본병원에서당뇨병으로의심되어공복혈당, 2hr-OGTT, HbA1c와함께인슐린및일반화학검사, 케톤을포함한일반뇨검사를같은날시행한 18세이상성인남녀 750명을대상으로하였다. 세가지검사각각의당뇨병진단양성과음성결과에따라조합하여 8개군으로나눈후, 관찰하려는검사외에다른검사의결과가일치하는군들을선택하여이들사이에임상화학검사결과를비교하였다. 임상특성은인슐린저항성, 간손상, 이상지질혈증, 신부전, 케토산증의지표들의차이를비교하여알아보았다. 결과 : 나머지두검사가양성이며공복혈당이양성과음성을보인두그룹사이에는공복혈당도양성인그룹에서그룹을나누는데사용된공복혈당뿐아니라 2hr-OGTT, HbA1c 그리고 HOMA-IR, 알라닌아미노전달효소, 중성지방이더높았고, 요당의양성비율이더높았으나나이는더어렸고인슐린은통계적차이를보이지않았다. 나머지두검사는음성을보이며 2hr-OGTT와 HbA1c만각각양성을보인환자군사이에서혈액요소질소는통계적차이가있었으나, 공복혈당을포함한다른임상적지표들에서통계적차이를보이지않았다. 75

6 결론 : 당뇨병을진단하는세가지검사중어느검사들에의해진단되었는지에따라환자의임상특성이다소다르게나타났다. 당뇨병진단을위하여공복혈당, 2hr-OGTT, HbA1c의세가지검사를함께하면당뇨병의진단의예민도를높이는장점과함께세가지검사의양성결과의차이의분석으로환자의특성을구별하는데사용한다면또다른검사의유용성을얻을수있을것으로생각된다. REFERENCES 1. The Expert Committee on the Diagnosis and Classification of Diabetes Mellitus. Report of the Expert Committee on the Diagnosis and Classification of Diabetes Mellitus. Diabetes Care 1997;20: American Diabetes Association. Standards of medical care in diabetes. Diabetes Care 2010;33(S1):S Nathan DM, Turgeon H, Regan S. Relationship between glycated haemoglobin levels and mean glucose levels over time. Diabetologia 2007; 50: Nathan DM, Kuenen J, Borg R, Zheng H, Schoenfeld D, Heine RJ; A1c- Derived Average Glucose Study Group. Translating the A1C assay into estimated average glucose values. Diabetes Care 2008;31: Matthews DR, Hosker JP, Rudenski AS, Naylor BA, Treacher DF, Turner RC. Homeostasis model assessment: insulin resistance and beta-cell function from fasting plasma glucose and insulin concentrations in man. Diabetologia 1985;28: Wallace TM, Levy JC, Matthews DR. Use and abuse of HOMA modeling. Diabetes Care 2004;27: National Diabetes Data Group. Classification and diagnosis of diabetes mellitus and other categories of glucose intolerance. Diabetes 1979; 28: American Diabetes Association. Diagnosis and classification of diabetes mellitus. Diabetes Care 2012;35(S1):S Sacks DB. A1C versus glucose testing: a comparison. Diabetes Care 2011;34: Edelman SV. Type II diabetes mellitus. Adv Intern Med 1998;43: Guyton Arthur C., Hall John E, eds. Gyuton and Hall Textbook of Medical Physiology. 12th edition. Saunders: Elsevier, Esteghamati A, Noshad S, Khalilzadeh O, Khalili M, Zandieh A, Nakhjavani M. Insulin resistance is independently associated with liver aminotransferases in diabetic patients without ultrasound signs of nonalcoholic fatty liver disease. Metab Syndr Relat Disord 2011;9: Koskinen J, Magnussen CG, Kähönen M, Loo BM, Marniemi J, Jula A, et al. Association of liver enzymes with metabolic syndrome and carotid atherosclerosis in young adults. The Cardiovascular Risk in Young Finns Study. Ann Med 2012;44: Yun JE, Kim SY, Kang HC, Lee SJ, Kimm H, Jee SH. Alanine aminotransferase is associated with metabolic syndrome independently of insulin resistance. Circ J 2011;75: Gao F, Pan JM, Hou XH, Fang QC, Lu HJ, Tang JL, et al. Liver enzymes concentrations are closely related to prediabetes: findings of the Shanghai Diabetes Study II (SHDS II). Biomed Environ Sci 2012;25: Angulo P. Nonalcoholic fatty liver disease. N Engl J Med 2002;346: Yueh CY, Chen JH, Lee LW, Lu CW, Parekh B, Chi CC. Elevated alanine aminotransferase is associated with metabolic syndrome but not consistently associated with impaired fasting glucose or type 2 diabetes mellitus. Diabetes Res Clin Pract 2011;94: Andres R. Aging and diabetes. Med Clin North Am 1971;55: Reaven GM. Does age affect glucose tolerance? Geriatrics 1977;32: Carrera T, Bonamusa L, Almirall L, Navarro JM. Should age and sex be taken into account in the determination of HbA1c reference range? Diabetes Care 1998;21: Yang YC, Lu FH, Wu JS, Chang CJ. Age and sex effects on HbA1c. A study in a healthy Chinese population. Diabetes Care 1997;20: ML Burden, M Basi, AC Burden. HbA1c local reference ranges: Effects of age, sex and ethnicity. Practical Diabetes Int 1999;16: Inoue M, Inoue K, Akimoto K. Effects of age and sex in the diagnosis of type 2 diabetes using glycated haemoglobin in Japan: the Yuport Medical Checkup Centre study. PLoS One 2012;7:e World Health Organization. Definition, diagnosis and classification of diabetes mellitus and its complications: report of a WHO consultation. Part 1: diagnosis and classification of diabetes mellitus. Geneva: World Health Organization, Lee YW, Cha YJ, Chae SL, Song J, Yun YM, Park HI, et al. Effectiveness of sodium fluoride as a glycolysis inhibitor on blood glucose measurement: comparison of blood glucose using specimens from the Korea National Health and Nutrition Examination survey. Korean J Lab Med 2009;29:

한국성인에서초기황반변성질환과 연관된위험요인연구

한국성인에서초기황반변성질환과 연관된위험요인연구 한국성인에서초기황반변성질환과 연관된위험요인연구 - - i - - i - - ii - - iii - - iv - χ - v - - vi - - 1 - - 2 - - 3 - - 4 - 그림 1. 연구대상자선정도표 - 5 - - 6 - - 7 - - 8 - 그림 2. 연구의틀 χ - 9 - - 10 - - 11 -