Microsoft Word - REVIEW -Parkinson's (Final)

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1 SOUTH BAYLO UNIVERSITY Herbal Medicine Treatment for Parkinson's Disease symptoms: Literature Review 파킨슨병의한약치료에대한문헌고찰 By Ki Chae Park A RESEARCH PROJECT SUBMITTED IN PARTIAL FULFILLMENT OF THE REQUIREMENTS FOR THE DEGREE Doctor of Acupuncture and Oriental Medicine LOS ANGELES, CALIFORNIA DECEMBER 2017

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3 Copyrights By Ki Chae Park 2017

4 Herbal Medicine Treatment for Parkinson's Disease: Literature Review 파킨슨병의한약치료에대한문헌고찰 Ki Chae Park South Baylo University at Los Angeles, 2017 Research Advisor: Jae Jong Kim, MD, OMD, L.Ac. ABSTRACT The objective of this study was to review the current clinical trials regarding the effect of herbal medicine treatment for Parkinson s disease(pd) over the past 10 years and to suggest the foundation for treatment and further studies. The major sources were chosen from PubMed, EBSCO and Cochrane for studies in English, CNKI (China National Knowledge Infrastructure, 中国知网 ) and Google scholar for studies in Chinese from May 2007 to May Key words were the various combinations of 帕金森, 湯, 丸, 散, 中藥, 'Parkinson's disease', and 'herbal medicine'. Total 27 studies were included and analyzed. This review could not find a clear standardization of interventions or formula selection for the treatment of PD in treating specific symptoms. The most frequently used diagnostic criteria of Parkinson s disease was the Unified Parkinson s Disease Rating Scale(UPDRS). The most frequently used individual herbal medicines were Paeoniae Radix alba ( 白芍藥 ) and Polygoni Multiflori Radix ( 何首烏 ). Most of the studies compared combination therapy (herbal medicines with active drugs {examples: Levodopa, Madopar}) with active drugs alone. The combination therapy showed significant improvement in i

5 PD related outcomes. The finding of this review may provide a basis for clinicians to conduct further research in the development of advanced, effective herbal medicine treatment protocol for PD. Keywords: herbal medicine, herbal formula, Parkinson s disease ii

6 TABLE OF CONTENTS ABSTRACT I. INTRODUCTION 1 II. III. IV. MATERIALS AND METHODS RESULT DISCUSSION V. CONCLUSION 49 VI. REFERENCES 50 iii

7 LIST OF TABLES Table 1. Prevalence rates for Parkinson's disease by country and race. 4 Table 2. Outcome measurement for Parkinson s disease. 31 Table 3. Frequencies in use of individual herbal medicines. 33 Table 4. Characteristics of included studies Table 5. Characteristics of included studies Table 6. Characteristics of included studies Table 7. Characteristics of included studies Table 8. Characteristics of included studies Table 9. Characteristics of included studies Table 9. Characteristics of included studies iv

8 ACKNOWLEDGEMENT 이번박사학위논문을마무리하며우선 advisor 로옆에서격려해주시고 조언을아끼지않으셨던김재종교수님께감사의말씀을전하고싶습니다. 그리고논문의기본적인틀과형식등많은부분에도움을주신조기행 교수님께도감사의말씀을올립니다. 처음논문의주제를정하고 proposal 을 준비하며논문을마치는과정이순탄하지만않았습니다. 그과정가운데서호형교수님을비롯하여김수경교수님, 최선금교수님의조언이큰힘이되었습니다. 진심으로감사의말씀을드립니다. 그리고논문을준비하는동안응원과많은도움을주신초이스한의원의 Joseph Lee 원장님께도감사의말씀을드립니다. 또한그누구보다논문을준비하는중에태어난딸선유와옆에서물심양면으로내조해주었던아내서은주씨에게감사하다는말을전합니다. 긴시간논문을준비하며이논문을통해실제임상에실질적인도움이되었으면하는바램을가지고논문을준비하였습니다. 9년이조금넘는시간동안미국내에서한의사로서임상을하다보니어렵지않게파킨슨병증상으로인해내원하는환자분들을접할수있었습니다. 저를포함한많은한의사분들이한약치료를통해파킨슨병을앓고계신환자분들의삶의질을높이고긍정적인치료결과를얻을수있길바랍니다. 더나아가 Alternative medicine에대한미국내입지가굳어지고한의학에대한긍정적인이미지가저변에확대되길소망합니다. January 2018 박기채씀 v

9 I. INTRODUCTION 1.1. 파킨슨의정의 파킨슨병 (Parkinson's Disease) 이라함은느린운동 (slower motion), 정지시떨림 (tremor), 근육강직 (muscle rigidity), 자세불안정 (postural instability), 보행장애 (gait disturbance) 등을주증상으로하는대표적퇴행성질환으로주로흑질 (substania nigra) 의불완전한도파민 (Dopamine, C 8 H 11 NO 2 ) 생성및작용으로운동신경피질의자극이감소되어일어난다 [1,2,3]. 파킨슨병의가장큰특징인운동신경성경직장애 (akinetic-rigid syndromes) 의주요현상은움직임이느리다 (bradykinesiasmall, slow movements) 는것이다. 파킨슨병의진전은가만히있을때규칙적으로떨며움직이는동안에는떨림이줄어든다. 동작이느리고표정이없어져잘웃지않게되며걸을때자세가구부정하고양팔을부드럽게흔들지못하며앞으로넘어질듯이종종걸음을걷게된다. 뇌졸중환자와감별되는것은떨림에만있지않고결국엔마비가된다는점과 CT나 MRI 소견상으로는정상일수있다는것이다. [12] 대략이증상의 80% 가파킨슨병을가진환자에게서나타나며장애자등급으로분류된다. 한국의경우 50-60대에많이나타난다. 1817년제임스파킨슨이라는영국의의사가처음기술하고이후 1865년에 William Sanders가 Parkinson s disease라고명명하면서파킨슨병이라불리었고 Jean-Martin Charcot에의해많은사람들에게알려지게된다 [3, 4]. 파킨슨병에대한원인은감염설, 면역이상설, 유전설등여러설이있지만지금까지도명확히밝혀진것은없다 [5]. 최근들어파킨슨병 (PD) 은노화와관련된신경변성적장애중두번째로흔한질병으로 1

10 알츠하이머 (Alzheimer's disease) 다음으로큰비중을차지한다. 60 세이상중 1%, 85 세 이후에는 5% 로건강, 사회, 경제적영향을미치는질환으로인식되고있다 [6] 파킨슨병의역학적특성 파킨슨병은알츠하이머병과함께대표적인신경퇴행성질환의하나로기저핵의도파민신경세포의퇴행으로인해발생하는이상운동질환이다. 파킨슨병의원인은아직충분히알려져있지않다. 유전적소인은일부가족성파킨슨병을제외하고는명확하지않으며쌍생아연구에서도유전적소인은 50 대이전에서발생하는환자에서만유의하다. [78] 일반적으로 50 대이후에발생하는파킨슨병의경우유전적소인은명확하지않다. 나이는가장중요한요인으로파킨슨병의발생률은나이가많아지면서현저히증가하는데특히 60 대이후에서크게증가한다. 인종에따른차이가보고된바있어환경에따른영향을시사한다. 신경독성물질로이미널리알려진 MPTP 노출로인해파킨슨병이발생하는것이알려져있으며그외에도제초제와농약노출, 농촌지역거주, 우물물, 망간등중금속노출등과파킨슨병발생간에연관관계가보고되었다. 또한중추신경계감염의후유증으로파킨슨증후군이발생한경우가보고되었다. [78] 2

11 1.3. 파킨슨병의원인 파킨슨병의정확한원인은알려지지않았지만위험요인 ( 위험인자 ) 들은몇가지로 분류해볼수있다 나이, 성별, 인종 파킨슨병은신경퇴행성질환으로나이는가장중요한위험인자중하나이다. 그러나파킨슨병의내부적진행과정은자연적인연령증가와무관하게진행하는것으로알려져있다. 일반적으로파킨슨병은 50 세이후에발생하고 60 세이후에는연령증가에따라발생률과유병률도증가한다. 또한나이가많은사람은파킨슨병발병후진행도더빠르다. 파킨슨병은지역이나인종에무관하게일반적으로여성에서두배정도더흔한데성호르몬혹은 X 염색체와연계된감수성유전자가작용한것으로볼수있다. 또한남성은어릴때부터파킨슨병의위험인자에더많이노출될가능성도있다. 파킨슨병은백인들에게서일반적으로더흔한것으로알려져있으나이러한인종적차이는유전적인소인이외에도사회경제적요인, 의료이용등의질병외적요인이작용했을가능성도배제할수없다. 인종적으로동일한흑인이라할지라도거주지에따라유병률이다르게보고되고있는데남아프리카공화국과미국의백인은유병률이큰차이가없으나흑인의유병률은매우큰차이를보인다 [Table 1]. 따라서파킨슨병의인종적차이는환경적요인과분리하여생각하기힘들다. [78] 3

12 Table 1. Prevalence rates for Parkinson's disease by country and race 유전적요인 파킨슨병과관련된유전적요인에대해서는오랫동안연구되어왔다. 유전소인의연구는주로가족연구, 쌍둥이연구, 단일유전자연구로진행되어왔다. 파킨슨병에대한가족연구는 1969 년이후 8 개의연구가있으나 3 개의연구에서만유의한결과를얻었고부모의가족력이유의한경우는 1 개, 친족의가족력은 3 개의연구에서유의하였으나형제간에는유의한연관성을보이는경우가없었다. 쌍둥이연구는충분한환자수를확보하기힘든연구의특성상세계적으로 7 개의연구만이보고되어있다. 모든연구에서유의한연관성을보여주는경우는없었다. 그러나현재까지의쌍둥이연구는모두단면연구이므로유전요인의작용기전이충분히반영되지못하였을가능성을배제하기힘들다. 조기발병한파킨슨병을대상으로하거나보다정교한연구방법을이용할 4

13 필요가있다. 파킨슨병에대한유전자연구를통하여 10 여개의유전자다형성을발견하였으나이들은매우드물거나조기발병혹은가족적인발생이있는경우에서만주로발견되어파킨슨병의부분적인발병기전을이해하는데는도움을주지만일반적인파킨슨병의유전적요인을설명하기에는충분하지못하다. [78] 신경독성물질노출 파킨슨병을일으키는물질중 MPTP 는파킨슨병과거의비슷한병리적소견을보이며파킨슨병의동물모델을만드는데이용되고있다. 살충제와제초제노출과파킨슨병과의연관성은오래전부터보고되어왔는데이들화학물질중일부는 MPTP 와구조적으로유사하다는점에서생물학적근거가있다. 또한대부분의역학연구에서농업종사자혹은농촌지역거주자의질병발생위험이더높게나온다. 최근망간에고노출된용접공에서파킨슨병이보고되었고미국의경우용접공에서파킨슨병의유병률이더높다는보고, [75] 이외에직업적유기용제노출과파킨슨병과의연관관계가역학적으로보고되고있으며한국내에서는유기용제노출직업력이있는파킨슨병환자가직업병으로인정된사례가있다. 유기용제중이황화탄소는파킨슨병을잘일으키는것으로보고되고있다. 일산화탄소중독의경우지연성으로파킨슨증후군을유발하는것으로보고되고있으나파킨슨병과는임상양상이다르다. 파킨슨병이많은직업으로교사, 의료종사자, 목수, 청소부, 금속에노출되는직업등이역학적으로보고되었다. [78] 5

14 감염질환 20 세기초전세계를강타한인플루엔자유행후파킨슨증후군이높은수준으로발생하였는데시간적인연관성을기초로인플루엔자감염과의연관성이제기되었으나입증되지않았다. 소아기의 Von Economo 뇌염, 토양진균인 Nocardia asteroides 감염등이파킨슨병과의연관성이제기되었으나확인되지않았다. [78] 두부외상및정신적스트레스 두부외상과파킨슨병의연관성은여러환자 - 대조군연구에서보고되었다. 일반적으로두부외상은파킨슨병발병에십년이상앞서는경우가많아선후관계는 분명한편이나회상편견 (recall bias) 등의개제가능성을배제하기힘드므로코호트연구 등을통한확인이필요하다. [78, 79] 흡연, 음주, 커피음용 역학적인측면에서비흡연자에게서파킨슨병의발생률이현저히높게나타난다는 것이 30 년전부터여러인종및여러지역에서보고되어왔다. 환자 - 대조군연구뿐만 아니라대규모코호트연구에서도이러한연관성은확인되었다. 전체적으로보면흡연자는비흡연자에비하여파킨슨병의발생위험이반정도 수준이며 ( 상대위험비 0.39~0.70) 특히흡연량이늘수록발병위험은줄어든다. 6

15 동물실험에의하면니코틴노출이파킨슨병의위험을줄여준다는보고가있으며흡연과연관된성격적인문제가일차적으로질병발생과연관되어있을것이라는추론도있다. 음주와파킨슨병간의관계도음의연관성을보고한경우가많다 ( 상대위험비 0.60~1.00). 파킨슨병환자에있어서알코올중독자가비음주자에비해유의하게낮다는보고도있다. 생물학적인기전은아직밝혀지지않았으나역시음주와관련된성격적문제가원인이라는주장도있다. 커피및카페인섭취도파킨슨병의발생과음의연관성이있음을환자-대조군연구및코호트연구를통해보고되었다 ( 상대위험비 0.45~0.89). 그러나이연관성은남녀간에차이를보이는데남자에있어서는선형의양-반응관계를 보이나여성에서는 U 자형양 - 반응관계를보인다는보고가있다. [78, 80, 81] 1.4. 파킨슨병의증상과분류 파킨슨병의증상 파킨슨병은제임스파킨슨이 1817 년에처음보고한질병의네가지대표적특성인 운동완서 (bradykinesia), 안정떨림 (resting tremor), 톱니바퀴경축 (cogwheel rigidity), 자세반사장애 ( 몸균형장애 ) 의주요소견을보이는질환으로신경퇴행성질환이다. 운동완서 (bradykinesia) 파킨슨병이발병하면모든행동이나움직임이둔해진다. 말을천천히하게되고 식사하거나옷을입는데시간이더걸리고걷는것이느리게되며종종걸음을걷게된다. 7

16 안정떨림 (resting tremor) 몸의양쪽에서가아니라한쪽즉, 편측에더심하게나타난다. 양쪽모두후들후들떨리기보다는한쪽에치우쳐더떨리는것이특징이며떨린다는증상만으로일상적인생활을하는데지장을초래하지는않는다. 70~80% 의파킨슨병환자에게서안정시떨림증상이나타난다. 톱니바퀴경축 (cogwheel rigidity) 팔다리를포함하여온몸의근육이뻣뻣하게굳어지는증상을말한다. 주로관절을구부리는근육에잘나타나므로팔다리가굽어지고상체가앞으로구부정하게된다. 처음에한쪽팔이나다리에통증을호소하는경우도있어관절염으로오인하는경우도많다. 자세반사장애 ( 몸균형장애 ) 똑바로서있는자세를유지하기힘들고특히뒤로넘어지는경향이있다. 의사가환자를뒤에서잡아당기면반사행동없이곧장뒤로넘어지는것을테스트할수있다. 특히앉았다가일어설때뒤로넘어지는경향이있고걸을때방향전환이어렵고갑자기멈출수없다. 자율신경계의이상증상 변비, 수면장애, 배뇨장애, 특히야간빈뇨가나타나며현기증, 발한이상등이있다. 8

17 1.4.2 파킨슨병의분류 이차성파킨슨증은파킨슨병의소견을보이지만인지가능한외부적원인으로인해 발생한경우를말한다. 향정신성약물등의약제, 망간, 일산화탄소중독, 두부외상, MPTP 등의중추신경계손상을초래하는물질혹은외상에의한경우등이있다. 비전형파킨슨증후군혹은파킨슨플러스증후군은파킨슨증후군이외의다른 신경학적이상이동반되는신경퇴행성질환군을말한다. 이차성파킨슨증후군 (Secondary parkinsonism) 1) 혈관파킨슨증후군 (Vascular parkinsonism) 혈관파킨슨증후군은뇌에존재하는혈관이막히거나출혈로인해뇌세포가손상 ( 뇌졸중 ) 되고이로인해파킨슨병과비슷한증상을보이는것을말한다. 가장주된증상으로보행장애가나타난다. 운동장애가주로하지에서나타나고상지의운동기능은거의문제가없기때문에하지파킨슨증으로불리기도한다. 뇌혈관질환으로인해발생하는파킨슨증후군에는두가지경우가있다. 발생하는기전중하나는갑자기뇌경색이나뇌출혈이발생하여한쪽팔다리가마비되고언어장애가있으면서파킨슨증상이나타나는경우이다. 주로조가비핵, 시상영역이손상되어발생하며중풍후유증으로파킨슨증상인운동완만, 보행장애, 경직등이나타나기도한다. 다른하나는파킨슨증상이천천히진행되고파킨슨병을치료하는약을복용해도증상이호전되지않는경우이다. 이경우에는증상이천천히진행되기때문에 9

18 파킨슨병과감별하는것이쉽지않다. 다만뇌영상촬영에서기저핵과백질등의심부 뇌조직에서혈류장애의소견이보이면진단이가능하다. 즉환자도모르는사이에가벼운 뇌경색이나뇌출혈이여러번발생하여파킨슨증상을유발한것이다. [82] 혈관파킨슨증후군은파킨슨병과달리초기부터보행장애가나타나고, 안정시떨림이없으며, 레보도파에거의호전반응을보이지않는다. 가장두드러지는차이점은심부건반사가항진되어있고, 구음장애와가성구마비증상과같은피질척수로소견이나타난다는점이다. 많은환자들에게서오랫동안고혈압의기왕력이발견되며, 혈압을유지하거나혈액의응고를막는약물이도움이된다. 뇌영상촬영에서혈류장애가생긴부위를확인할수있다. MRI 의 T2 강조영상에서뇌의기저핵과피질하백질의다발열공경색이나백질고음영소견을확인할수있다. 2) 정상압수두증 (Normal pressure hydrocephalus) 1965 년 Hakim 과 Adams 에의해정상압수두증 (NPH) 이처음보고되었고임상적으로는 (1) 보행장애 (Gait disturbance), (2) 배뇨장애 (Urinary incontinence), (3) 치매 (Dementia) 등의 3 대증상을보인다. 뇌실확대와뇌척수압은정상이며뇌척수액단락술 (CSF shunt surgery) 로환원될수있는것을특징으로하는질환이다. 뇌실내에뇌척수액이과다한상태를말하며정상압수두증은주로 60 대및 70 대의 고령자에게영향을미치는수두증의한유형이다. 정상적인조건에서 뇌실 이라고 불리는뇌의빈공간에차있는뇌척수액에는생성, 순환및흡수수준사이에섬세한 10

19 균형이존재한다. 정상압수두증은뇌척수액이뇌실시스템을통해흐를수없거나혈류로흡수되는양이뇌척수액생성량과같지않을때발생하며모든증상이동시에발생하지않기때문에조기진단이어렵다. 정상압수두증은노화인구에서흔히있는다른질병 ( 파킨슨병, 골관절염, 알츠하이머병등 ) 과연관되어있다 [48, 49]. 3) 반파킨슨증 - 반위축증후군 (Hemiparkinsonism-hemiatrophy) Hemiparkinsonism-hemiatrophy (HP-HA) syndrome 은속발성파킨슨증후군의드문형태로 Klawans 와 Buchman 등에의해처음기술되었다. HP-HA syndrome 은뚜렷한편측성파킨슨증상과함께동측신체부위의위축또는반대측뇌의이상소견이특징인데, 임상적으로발병연령이이르고비교적질병초기혹은레보도파의투여전에이긴장증이나타나며진행속도가느리고레보도파에대한반응이다양하게나타난다 [50, 51]. 4) 약물유발파킨슨증후군 (Drug induced parkinsonism, DIP) 도파민수용체를차단하는약물을복용할경우파킨슨병과유사한운동완서, 경직, 떨림, 보행장애등의증상이나타난다 [52]. 흔한원인약물로는향정신성약물과위장관운동조절제가대표적이고, 일부어지럼증및두통약물도파킨슨증상을유발할수있다 [53, 54]. 약물유발파킨슨증후군은간혹파킨슨병으로오인되어불필요하게파킨슨병치료제를복용하게되는경우도있고, 원인약물을중단함으로써증상을 11

20 호전시킬수있으므로파킨슨증상이의심되는경우반드시감별진단이필요하다. 하지만이러한증상은약물시작시점으로부터수일에서수년후발생할수있기때문에파킨슨병과감별하는것은쉽지않다. 증상발생 6 개월이전기간동안항도파민약물을사용한과거력이있으면서이전파킨슨증의소견이없었을경우그리고가능한경우의심되는약물을끊은후 1 년후다시진찰하여소견이사라졌을경우확진된다. [55] 5) 신경독성물질에의한파킨슨증후군 일산화탄소중독, MPTP, 망간중독등신경독성물질로인해파킨슨병과유사한증상을나타내며단지수주에서수개월사이악화된다. 신경독성물질은도파민신경말단부에서도파민운반체를통하여도파민신경세포로들어온후흑질의도파민성신경세포를선택적으로파괴시킴으로써파킨슨병과유사한증상이나타나게된다 [56]. 독소의종류에따라파킨슨증후군을일으키는기전은다양하다 [57]. 과학자들은이러한신경독성물질의작용기전원리를이용하여파킨슨병모델을만들수있게되었고신경세포사멸메카니즘연구에큰도움을주었다. 12

21 6) 두부외상에의한파킨슨증후군 두부외상과관련된파킨슨증후군은첫째한두차례의심한타격에의한국소적인뇌의구조적또는기능적이상에의한것으로서, 외상과파킨슨증후군발생사이의시간적인연관성이있다. 증상의발생이급격히나타나서진행하는양상을보이며외상에의한병변이흔히부검소견상뇌기저부나중뇌에괴사나출혈등으로확인되거나영상연구혹은전기생리검사에서이상이확인된다. 주된증상으로파킨슨증후를보이고외상후파킨슨증후군 (posttraumatic parkinsonism) 이라고한다. 둘째는권투선수와같이오랜기간에걸친반복적인충격의기왕력이있고증상이서서히진행하며만성미만성뇌병변을일으키는것으로구분된다. Dementia pugilistica 또는 punch drunk syndrome 이라고하고파킨슨증후외에도행동장애, 치매, 추체계장애, 추체외로계장애, 기저핵이상, 소뇌이상등의외상후뇌증 (posttraumatic encephalopahty) 의양상으로나타난다. [58] 하지만한두차례의두부타격에의해파킨슨증후외에다른신경학적증상이동반될수있으며 [59] 또한만성반복적인타격의기왕력을가진환자에서파킨슨증후만을보여외상후파킨슨증후군을나타내기도한다. [58] 13

22 비전형파킨슨증후군 ( 파킨슨플러스증후군 ) 1) 진행성핵상마비 (Progressive supranuclear palsy, PSP) 진행성핵상마비는처음이병을기술한이들의이름을따서일명 Steele- Richardson-Olszewski syndrome 이라고도한다. Steele 등이 1964 년도에진행성 핵상마비 series 를보고한이래로이병에대해많은것이알려지긴했지만여전히그 원인이나발병기전은모르는상태이고특별한치료도없는실정이다. [60, 61] 진행성 핵상마비는퇴행성질환으로뇌의특정부위가점차적으로퇴화되어가는질환이다. 남녀 비슷한비율로발생하며인구 10 만명당 6 명꼴로나타난다. 뇌에단백질이축적되어 발생하는타우병증 (taupathy) 이라고도한다. [61] 전체환자의 2/3 에서첫증상으로 균형상실 (loss of balance) 과함께걸을때앞으로넘어질것처럼걷게되는증상이 나타난다. 그외에성격의변화, 느린동작, 시력장애증상을보이게된다. 상태가 악화되면서치매증세도보이게되며, 어눌한말씨, 삼킴장애, 눈동자를좌우로 움직이기가힘들어지게된다. [61] 후반기가되면눈동자를상하좌우로움직이기가 힘들게되면서자주넘어지게된다. 눈꺼풀이제대로닫히지않게되고안면근육이 굳어지며, 목근육의경직으로머리가약간뒤로젖혀지게되고오줌을지리는 요실금 (urine incontinence) 과변비가온다. [62] 시력증상은진단에매우중요한지표가되는데일반적으로환자는눈동자를밑으로내리기가힘들게되면서책을읽기힘들어지게된다. 또한안면근육의마비도경험하게되면서자율적안구운동이어렵게되어위로보거나아래로보는것이힘들게된다. [63] 불수의적안구운동이일어나서가까이보면눈동자가미세하게떨리게되는데 14

23 안구진탕 (nysragmus) 으로오진되기도한다. 또한두눈이같은곳에초점을맞추기 어렵게되어사물을볼때상이두개로보이게된다. [62, 63] 파킨슨병과의차이는파킨슨병에비해공통되는증상들이빠르게진행이된다는것이다. PSP 환자는머리를앞으로숙이는파킨슨병과는다르게곧바로서있게되고간혹머리를뒤로젖히는축경직 (axial rigidity) 이관찰된다. PSP 는언어장애와삼킴장애가파킨슨병에비해질병초기에일찍이나타난다. 가장주된차이는파킨슨병에서는눈의동작이거의정상에가깝지만 PSP 는비정상적으로나타난다는것이다. 그리고파킨슨병의주된증상중하나인진전 (tremor) 은드물게나타나며파킨슨병환자에게레보도파 (Levodopa) 가상당한효과를보이는반면 PSP 에서는효과가미미하거나일시적으로만나타난다. [63] 2) 다발성신경계위축증 (Multiple system atrophy, MSA) 다발성신경계위축증은퇴행성뇌질환 (degenerative brain disorder) 의하나로, 최근의한연구에의하면파킨슨병으로진단된사람들가운데약 10% 는파킨슨병이아닌다발성신경계위축증이었다는보고가있을정도로최근발생빈도가증가추세에있는신경질환이다. [66] 희귀진행성신경학적질환으로다양한증상들이결합하여나타나는것이특징이며, 이질환을가진사람들은소뇌조화운동불능 (Cerebellar ataxia) 과심장박동, 혈압, 땀, 배변과방광조절과같은자율신경계의기능상실 (Autonomic failure), 느린 15

24 동작 (Bradykinesia), 근육경직 (Rigidity) 과안정시떨림 (resting tremor) 등의파킨슨병과 비슷한증상들이나타난다. [64, 65] 다발성신경계위축증의정확한원인은아직알려지지않았다. [66] 이용어는현재한때분리된질환이라고생각된세가지질환을하나의질환으로표현한것이며그세가지질환은샤이-드래거증후군 (Shy-Drager syndrome), 줄무늬체흑질변성 (Striatonigral degeneration), 산발적올리브다리소뇌위축 (Sporadic olivopontocerebellar atrophy) 이다. [65] 다발성신경계위축증은남성과여성모두에게서동일한비율로발생한다. 다계통위축증의발생연령은대략 세사이이며, 미국에서이질환의유병률은 100,000 명당 4.4 명으로알려져있다. 미국에서다계통위축증을가진사람은 25, ,000 명으로추산하는데, 다계통위축증은파킨슨병과다른질환들로부터구분이어렵고혹은진단되지않거나다른질환으로오인되는문제등으로인해실제인구집단에서다발성신경계위축증의정확한유병률이얼마인지결정을내리기는어려운실정이다. [66] 3) 피질기저핵변성 (Corticobasal degeneration, CBD) 피질기저핵변성 (corticobasal degeneration; CBD) 은퇴행성뇌신경질환의일종으로 대뇌피질과피질하조직의이상으로인해발생한다. 레보도파에잘반응하지않는 비대칭적무운동성 - 경직 (rigidity) 증후군을포함하여근이긴장증 (dystonia), 실행증, 피질성감각소실, 통제불능손 (alien hand) 등이동반된다. [67] 과거에는 CBD 가주로 16

25 이상운동증상을유발하는질환의하나로분류되어왔지만 CBD 의증상중하나인인지기능장애에대한이해가높아지면서치매등과같은인지기능장애를유발하는질환중하나로도중요한위치를차지하게되었다. 그러나 CBD 는심한이상운동증상으로인해환자의신경심리검사를하는것이쉽지않고감별진단을하는데어려움이많다. 4) 루이소체치매 (Dementia with Lewis bodies, DLB) 루이소체 (Lewy bodies, LB) 는 1921 년파킨슨병환자에서처음발견되었고 1960 년에중추신경계와자율신경계에분포되어있음이보고되었다. [70] 1989 년알파시누클레인면역세포화학염색기법 (alpha synuclein immunocytochemical staning) 으로피질의루이소체 (Lewy bodies) 와루이소체신경염 (Lewy neurites) 을쉽게확인할수있게되면서루이소체치매는비교적흔한질환으로인식되기시작했다. [70] DLB 는일반인구의약 5%, 모든치매환자의약 31% 까지이르는것으로보고되고있다. [71] 하지만 DLB 를놓치고오진하는경우가많기때문에실제 DLB 의유병률은더높을것으로예상된다. [72] DLB 의진단에있어가장큰장벽은환자나보호자들이주호소증상외의증상들을 자발적으로보고하지않는것이다. 그리고 DLB 의다양한증상들이단일시점에동시에 나타나지않으며각증상들의유무를명확히구분하는것이어렵기때문이다. [73] DLB 증상은인지기능저하, 환시나망상등의정신행동증상이주로나타난다. [74] 자발적 파킨슨증, 렘수면행동장애 (REM sleep behavior disorder, RBD), 심한신경이완감수성, 낙상 혹은실신, 일시적의식소실, 자율신경계이상, 우울증등다양한증상이나타날수있다. [74] 17

26 1.5. 파킨슨병의진단기준 파킨슨병의진단은임상적인소견을기준으로하기때문에전문의의진단이 필수적이다. 주로사용되는진단기준으로 UK Brain Bank (UKBB) 진단기준과 EUROPARKINSON 이있다 영국파킨슨병협회뇌은행 (UKBB) 의임상적진단기준 제 1 단계로파킨슨병의진단을내릴때운동완서 (bradykinesia) 와함께다음중하나이상의소견이있어야한다. (1) 근경축 (muscle rigidity), (2) 4-6 Hz 주기의안정시떨림 (resting tremor), (3) 시각성, 전정신경성, 소뇌성혹은고유감각성이상등으로기인되지않은자세불안정 (postural instability) [47]. 제 2 단계로다음의배제기준을적용한다. (1) 반복적인뇌혈관질환이있으면서파킨슨증후군소견이단계적으로진행하는경우, (2) 반복적인두부외상병력이있는경우, (3) 뇌염병력이있는경우, (4) 안구운동발작 (oculogyric crisis), (5) 향정신성약물치료중파킨슨증후군소견이시작된경우, (6) 영향을받은친족이 1 명이상인경우, (7) 지속적으로회복상태를유지하는경우, (8) 발병 3 년이후에도파킨슨증후군소견이편측성인경우, (9) 핵상공동운동마비 (supranuclear pupil palsy), (10) 소뇌이상소견이있는경우, (11) 조기에심한자율신경이상이있는경우, (12) 기억장애, 언어장애, 행동장애를동반하는심한조기치매, (13) 바빈스키징후가있는경우, (14) 뇌종양혹은교통성수두증이뇌영상을통해확인되는경우, (15) 대용량의레보도파에반응하지않는 18

27 경우 ( 약물흡수장애가없어야함 ), (16) MPTP (1-methyl-4-phenyl-1,2,3,6-tetrahydropyridine hydrochloride) 에노출된경우 [47]. 제 3 단계로파킨슨병으로진행될가능성이높은소견을뽑는다. 다음의경우가이에해당된다. (1) 일측성으로시작한경우, (2) 안정시떨림이있는경우, (3) 진행성인경우, (4) 처음에증상이시작된쪽으로뚜렷한증상의비대칭성이지속되는경우, (5) 레보도파에대해좋은반응을보이는경우 (70-100%), (6) 레보도파로인한무도증이심하게온경우, (7) 레보도파에대한반응이 5 년이상지속되는경우, (6) 임상경과가 10 년이상지속된경우등이다 [47] EUROPARKINSON 의파킨슨병진단기준 첫째로파킨슨약물을복용하지않는환자에서안정떨림 (resting tremor), 근경축 (rigidity), 운동완서 (bradykinesia), 자세반사장애, 이 4 가지중 2 개이상의 소견이있는경우이다. 두번째단계로병력상위의주요네가지소견중하나이상이파킨슨약물복용후 호전된경우. 19

28 1.6. 파킨슨병의치료 현재파킨슨병 (PD) 치료는 Levodopa 복용이일반적이고병세가진행된경우에는치료의한계를보이고있다. 운동성파동 (motor fluctuations) 은레보도파치료후 2-3 년이지나나타나고대략 5 년후에는최소 50% 가이런부작용에시달린다. 다시말하자면레보도파를장기간투여시이와연관된부작용이나타나게된다. 또한최근에는아만타딘 (amantadine) 이나모노아민산화효소억제제 (monoamine oxidase B inhibitor), 항콜린제및카테콜오메틸트란스페라제억제제 (catechol-omethyltransferase inhibitor) 등의보조제와함께사용되고있다. 이밖에도파킨슨병 (PD) 은여러수술과같은외과적치료법도시도되어왔으나이후에나타나는부작용의위험성이크고이것은결국질병의진행을막거나약물치료의필요성을대체하지는못한다. [7] 현재까지완치되는치료방법이없고병의진행을완화할수있는 방법은있기때문에조기진단을우선시여긴다. [76] 그리고증상완화치료법으로 시상하부에전기자극을하는방법, 시상파괴술 (thalamotomy), 뇌심부자극술 (deep brain stimulation, DBS), 담창구절단술 (pallidotomy) 들이있다. [77] 1.7. 파킨슨병에대한한의학적관점 사실한의학고서에서파킨슨병의대표적증상에해당되는진전과경축이라는부분이 등장한다. 하지만실제파킨슨병과는차이가있을수있다. 떨림증을주증상으로 인식하는점에서는동일하다고볼수있지만떨림증이외에도다양한증상이나타나기 20

29 때문에어디까지가진성파킨슨질환인지는분명하지않다. 실제로서양의학에서도 파킨슨질환과진전 (tremor) 은공통되는부분이있지만, 본태성진전과파킨슨병의진전을 구별하고다르게분류하는점에주목할필요가있다 한의학적인파킨슨병의원인 한의학적으로오장과파킨슨병증상을연결한다면간 ( 肝 ) 의이상은근육경직진전등의증상으로나타나고, 비 ( 脾 ) 의이상은의욕저하, 식욕부진이해당될수있다. 신 ( 腎 ) 의이상은나이가증가함에따라유병률이높아지는양상 ( 노화 ), 야간빈뇨와정신활동저하등을들수있다. 고문에등장하는파킨슨병의병인 ( 病因 ) 은주로풍화담어 ( 風火痰瘀 ) 및 간비신심허 ( 肝脾腎心虛 ) 이다. 이에따라간신음허 ( 肝腎陰虛 ), 기혈양허 ( 氣血兩虛 ), 담열내조 ( 痰熱內阻 ), 기체혈어 ( 氣滯血瘀 ) 의임상유형으로분류할수있다. 고대문헌인 내경 ( 內經 ) 에보면제풍도현 ( 諸風掉眩 ), 개속어간 ( 皆屬於肝 ), 제폭강직 ( 諸暴強直 ), 개속어풍 ( 皆屬於風 ) 이라하여떨림증상과점점굳어져가는파킨슨병의증상에대한병리 및생리를최초로언급하였다. 이후많은문헌에서진전 ( 震顫 ), 치 ( 痓 ), 경 ( 痙 ), 계종 ( 瘈瘲 ), 련 ( 攣 ), 중풍 ( 中風 ) 등의용어로서술하였다. 특히파킨슨병의가장주요증상중하나인 진전 ( 震顫 ) 의경우동의보감 ( 東醫寶鑑 ) 에서는머리, 손둘다떠는경우간실증 ( 肝實證 ) [10] 으로보기도하고손만떠는경우는간 ( 肝 ) 혹은심장 ( 心腸 ) 의문제일수있다고보았다. 21

30 한의학적인파킨슨병의치료 파킨슨병에대한한의학적치료의목적과역할을기존에연구들을바탕으로크게세가지정도로나눌수있다. 첫째로는기존의표준약물 ( 예 : Levodopa) 복용시나타나는부작용을경감시키는것으로부작용에는다음과같은것들이있다. 메슥거림과구토, 두통, 환각증상, 이상근긴장증 (dystonia), 이상운동증 (dyskinesia) 등이있다. 둘째로파킨슨병의주된증상을경감시키는것으로떨림과근경축증이이에해당되며레보도파와같은계통의약들을일정기간복용한후개선된증상의지속시간이현저히줄어든것도해당된다. 세번째로파킨슨병의우울증을개선하는것이다. 한의학적인파킨슨병의치료접근은파킨슨병의증상을일으키는요인즉풍화담어 ( 風火痰瘀 ) 및간비신심허 ( 肝脾腎心虛 ) 중그핵심요인을찾아내고변증을통해침구치료와한약치료를하게된다. 중국의중의학서적및잡지등의현대문헌에서는풍 ( 風 ), 담 ( 痰 ), 화 ( 火 ), 어 ( 瘀 ) 및심간신 ( 心肝腎 ) 의허증 ( 虛證 ) 의병리를바탕으로 [8] 간신음허 ( 肝腎陰虛 ), 기혈양허 ( 氣血兩虛 ), 담열내조 ( 痰熱內阻 ), 기체혈어 ( 氣滯血瘀 ) 등으로변증치료및침구치료에관한연구가이루어지고있다. [8, 9] 한국의 대표적인 고전동의보감에서는진전의원인이간실증 ( 肝實證 ) 일경우세간탕또는세간산 [10] 을사용하여치료한다고나와있으며, 심허 ( 心虛 ) 즉심장의기운이약해서발생한진전의경우에는석창포, 맥문동, 원지등을비롯해서 22 가지약재를소개하고있다 [10]. 또전신의미미한떨림은혈이허약해서발생한다고하였는데, 이는떨림의원인을구분해즉본래체질의특성까지도파악해치료한것이라고볼수있다 [10]. 그리고최근에는긴장, 흥분, 집중, 피로할경우에떨림이심해지는형태를간기울결 ( 肝氣鬱結 ), 22

31 간양상항 ( 肝陽上亢 ), 심담허겁 ( 心膽虛怯 ) 의유형등으로더욱세분하여치료하는데이는 악화요인을제거함으로써증상이완화되고생활에어려움이없도록돕는것을목표로 하는것이다 [5, 11]. 한국과중국을중심으로파킨슨병치료에대한한의학적접근이다양하게이루어지고있다 [9]. 예를들어 2012 년뇌신경분야의저명국제학술지인 파킨슨병과연관장애- Parkinsonism and Related Disorders 지에게재한박성욱교수는침과봉독약침, 청간탕가비방같은방제등을통한한방치료가파킨슨병에큰도움이된다는것을수년간의연구와임상실험을통해최초로입증한바있고 [13] 2014 년 6 월스웨덴에서열린 세계파킨슨병및이상운동질환학회-The International Parkinson and Movement Disorder Society) 에서도발표가되면서로이터통신과메드스케이프 (Medscape) 등세계유수언론에서도알린바있다. 이처럼한국내에서도파킨슨병의침치료 [14], 약효과에대한임상연구가계속되고있고또한뜸치료효과에대한임상연구등도있었다 [15]. 또한파킨슨병의두침치료및침치료효과에대한무작위대조군실험의체계적고찰과중국에서의파킨슨병두침치료및침치료임상연구동향을국내학술지에보고한바있다 [14, 15]. 23

32 1.8. 연구의당위성 대체의학에대한신뢰할수있는자료들이많이있지만침치료가큰비중을차지하고있으며상대적으로한약치료효과에대한자료의비중은그리크지않다. 특히그중에서도파킨슨병에대한한약치료효과와관련해서무작위대조군시험한연구논문들을그수가더적다. 국내에서는전무하다고볼수있고대부분이중국에서이루어진다. [9] 하지만이에대한고찰이나분석이제대로이루어지지않아파킨슨병에어떤한약치료가효과적인지알기가쉽지않다 년 Zhang G. 외다수가참여한 systematic review 를통해한약치료가파킨슨병에효과가있음을보여주었으나개별처방에대한자세한분석및한의학적진단과변증에대한내용은기술되어있지않아어떻한처방과약물이파킨슨병에주로쓰이고있는지를파악하기에는한계가있다. 이에저자는 2007 년부터 2017 년까지지난 10 년동안영어와중국어로된논문들을검색하고선별하여한약재를통한파킨슨병치료의접근이어떻게이루어지고있는지알아보고자하였다. 그리고선별된임상시험연구에사용된효과적인처방과한약재를조사하고분석하여임상의들이실질적으로활용할수있는한약치료방법을알아보고파킨슨병의한의학적치료법개발의바탕을마련하고자문헌고찰을하였다. 24

33 1.9. Research Objectives 이연구는파킨슨병에대한한약치료효과에관한 Literature review 논문이다. 앞서언급한필요성과의미에기초하여이연구의목적은두가지로나눌수있다. Objective 1. 한약재를통한파킨슨병치료의연구들이어떻게이루어지고있는지알아보고신뢰할수있는임상시험연구들을선별한다. Objective 2. 선별된임상시험연구결과를통해파킨슨병에대한효과적인처방과한약재를분석한다. 25

34 II. MATERIALS AND METHODS 2.1. 논문검색 (Literature Search) 파킨슨병에대한한약재와관련된영문논문들을검색하기위해 PubMed Central, EBSCO host, Cochrane Library를사용하였다. 키워드는 Parkinson s disease 와 herbal medicine 을두가지를중심으로 herb, herbal, traditional Chinese medicine, Korean herbal medicine and Chinese herbal medicine, Kampo (Japan) herbal medicine, Ayurvedic (India) herbal medicine, traditional herbal medicine, Parkinson 등을사용했다. 파킨슨병에대한한약재와관련된중국어논문들을검색하기위해 CNKI (China National Knowledge Infrastructure, 中国知网 ) 를사용하였고키워드는 帕金森, 湯, 丸, 散, 中藥 등의조합을사용하였다. 그리고관련된논문의참고문헌목록에서발견한중국어연구논문하나를 Google scholar를통해검색하여원문을얻을수있었다 논문의선별 (Inclusion and Exclusion) 검색한결과총 5367편의문헌들을얻을수있었다. 그리고그중에서 scholarly peerreviewed full-text 논문들과 2007년부터 2017년까지지난 10년동안에발간된논문들만선별하여 811편의논문을얻을수있었다. 논문의선정기준은파킨슨병환자를대상으로한임상시험연구이며, 복합치료 ( 실험군에서한약과도파민치료를함께사용 ) 를한경우주치료법이한약치료인경우로하였다. 그리고다음다섯가지항목에해당되는논문들은제외시켰다. (1) 동물대상연구 (Animal studies), (2) 임상시험논문이아닌경우 (non-clinical trial), (3) 임상사례 ( 증례 ) 보고 (case studies), (4) 침치료, 뜸치료, 약침치료, 봉침치료등과 26

35 같이주치료법이한약재를통한것이아닌다른방법을통한파킨슨병치료효과를연구한논문 (non-herbal medicine treatment for Parkinson s Disease), (5) 학술적논문이아닌의학잡지나기사들 (non-scholarly articles). 또한다음의네가지항목에도부합하는논문들만을포함시켰다. (1) 무작위대조군을둔연구 Randomized Controlled Trials (RCTs), (2) 비무작위대조군연구는아니지만실험군과대조군이있는잘설계된임상시험연구, (3) 대조군 (Control group) 은없지만질적인면에서가치가있는임상시험연구, (4) 파킨슨병의증상에대해한약재나방제를통한치료효과를연구한경우. 상위의기준을바탕으로하여초록을중심으로읽으면서실제로한약재를통한파킨슨병의증상에대한효과를연구한논문들만선발하였고다시한번본문을조사하여연구방법을확인한다음재차선발하였다. 그리하여마지막으로 RCT(Randomized Controlled trial) 논문을포함해총 27편의임상시험논문을얻을수있었다. 마지막으로선택된임상논문들을통해어떠한파킨슨병증상에어떤한약재들이효과를나타내고있는지알아보고중요한항목들은분류하여표를만들어분석을하였다. 논문선별과정을 [Figure 1] 을통해설명하였다 자료추출과분석 (Data Extraction and Analysis) 각연구논문마다다음의중요한항목들을뽑아냈다. (1) first author, (2) publication year, (3) sample size, (4) type of intervention: herbal medicine or herbal formula, (5) type of control, (6) outcome measures and results reported. 그리고마지막으로선발된임상논문들은 Jadad Scale을사용하여평가하고 2점이상인논문들만을사용하였다 [16]. Jadad Scale의기준은다음과같다. (1) 연구의무작위화 (randomization), (2) 연구에서이중맹검 (double blind) 을시행하였음을나타냄, (3) 연구실험중탈락자나중도하차한환자에대해설명이되어 27

36 있는지이세가지를중심으로각항목의유무에따라 1점씩주어지며, 두가지추가항목에는 (1) 무작위화 (randomization) 에대한방법이잘설명이되고합당한지, (2) 맹검 (blinding) 방법이잘설명되고적절한지를나타내며두가지항목에충족하게되면각항목당 1점씩주어지게된다. Jadad Scale의총점은 5점이다 [16]. 28

37 Identification Articles identified through electronic databases: PubMed Central (n = 2134), EBSCOhost (n = 1838), Cochraine Library (n = 23), CNKI (n = 1372) Total (n = 5367) Scholarly peer reviewed Full text articles filtered: For the period from May 2007 to May 2017 PubMed: 240, EBSCO: 211 CNKI: 360 (n = 811) Filtering & Screening Excluded with the exclusion criteria: Animal studies, non-clinical trial, case studies, non-herbal medicine treatment for PD, non-scholarly articles (n = 746) P:232/E:188/C:326 Articles evaluated for eligibility (n = 65) Relevant RCTs or clinical trials identified 26 RCTs (n =26) Included 1 RCTs identified by citation tracking using references listed in the previous studies. (found a full text article in Google scholar) Full-text RCTs or clinical trials included for review of treatment approaches Total (n = 27 ) Figure 1. Flow Chart of Literature Selection for Treatment Approach Analysis 29

38 III. RESULT 논문검색을하여중복된논문을제외하고선별기준에따라논문을선별하여총 27편의논문을연구대상으로선정하였다. 영어로된논문의경우는파킨슨병에대한한약치료에있어서임상시험논문이극히드물었고대부분이동물실험과세포실험을통해성분의신경보호작용에대해연구한논문들이었다. 27편의임상시험논문중영어로된논문은 3편이며나머지 24편은중국어로된논문들이다. 각각의논문을표를만들어정리한후평가척도 (Outcome measurement for Parkinson s disease), 다용한약재의빈도 (Frequencies in use of herb medicines), 각논문에명시된변증과사용처방 (Syndrome differentiation and used herbal medicine(formula) prescriptions) 에따라분류하고해당항목에따라분석을하였다 연구설계및치료방법연구대상수 (Sample size) 는 42명부터 136명까지다양했다. 총 27편의임상논문중치료군에한약과양약을함께사용한연구는 23편이었으며치료군에한약만단독으로투여한경우는 4편이었다. 대조군에서도파민의약물치료만을단독으로사용하여치료군과효과를비교한연구는 19편이었으며위약대조군 (A placebo) 설정이되어있는연구는 5편이었다. 실험군과대조군모두도파민의약물치료없이파킨슨병의우울증증상에대한한약치료효과를연구한논문이 1편이었다. 치료기간은 6주에서 36주까지다양하였으며평균적으로 12주 (3개월) 가가장일반적인치료기간이었다 [Table 3, 4, 5, 6, 7]. 30

39 3.2. 진단기준연구대상이된임상시험논문들에서사용된진단기준으로는 The Unified Parkinson s Disease Rating Scale(UPDRS) 를사용한논문이 13편으로가장많았다. 그외에 Parkinson s Disease Questionnaire(PDQ-39) 을사용한논문이 4편, Parkinson s Disease Sleep Scale(PDSS) 을사용한논문이 4편, Webster를사용한논문이 5편이었으며, Hamilton Depression Scale(HAMD) 을사용한논문이 4편그리고 NMSQest(Non-motor Symptoms Quetionnaire) 를사용한논문이 1편이었다. 그외에사용된진단기준으로는 Traditional Chinese Medicine Scale score of Parkinson s disease, SF-36 survey, Epstein worth Sleepiness Sclae(ESS), Scales for Outcomes in Parkinson s disease-autonomic(scopa-aut), level of NE and 5-HT, dosage of Levodopa 등이있다 [Table 2]. Table 2. Outcome measurement for Parkinson s disease. Rating Scale Frequency in use UPDRS (The Unified Parkinson s Disease Rating Scale) UPDRS 1 UPDRS 2 UPDRS 3 UPDRS Parkinson s Disease Sleep Scale (PDSS) 4 PDQ39(Parkinson s Disease Questionnaire) 4 Webster 5 Hamimlton Depression Scale (HAMD) 4 NMSQest (Non-motor Symptoms Questionnaire) 1 Other outcome measurement 10 UPDRS 1: Non-motor experiences of daily living, UPDRS 2: Motor experiences of daily living, UPDRS 3: Motor examination, UPDRS 4: Motor complication 31

40 3.3. 사용된개별한약재와처방파킨슨병환자에게사용된개별한약재의종류는총 77종이었으며가장많이사용된한약재는백작약 ( 白芍藥, Paeoniae Radix alba) 과하수오 ( 何首烏, Polygoni Multiflori Radix) 이며각각 15회씩사용되었다. 그밖에천궁 ( 川芎, Cnidii Rhizoma) 12회, 당귀 ( 當歸, Angelicae Gigantis Radix), 천마 ( 天麻, Gastrodia elata), 구판 ( 龜板, Chinemys reevesii Gray) 이 11회, 숙지황 ( 熟地黃, Rehmanniae Radix Preparata), 석창포 ( 石菖蒲, Acori Graminei Rhizoma) 가 10회씩사용되었으며, 전갈 ( 傳喝, Scorpion) 이 9회, 오공 ( 蜈蚣, Scolopendra subepinipes multilans), 단삼 ( 丹參, Salviae Miltiorrhizae Radix) 이 8회, 산수유 ( 山茱萸, Corni Fructus) 가 7회, 육종용 ( 肉蓯蓉, Cistanchis Herba), 우슬 ( 牛膝, Achyranthis Radix) 이 6회, 홍화 ( 紅花, Carthamus tinctorius) 와생지황 ( 生地黃, Rehmanniae Radix) 이 5회씩사용되었고나머지 60종의한약재들은 5회미만으로사용되었다 [Table 3]. 총 27 편의임상시험논문에사용된처방은보신활혈과립 4 회로가장많았고, 식풍정전환 3 회, 보신활혈탕 1 회, 보신활혈통락중약 1 회, 보수화담탕 1 회, 가미육군자탕 1 회, TCM ( 방제이름없음 ) 1 회, 식풍지전방가감 1 회, 오허추풍산 1 회, 양간식풍중약 1 회, 가미천마구등음 1 회, 정전탕 1 회, 오매환가감처방 1 회, 시호소간산가감 1 회, 수목화저방 1 회, 청심화담탕 1 회, 온신거풍산한탕 1 회, 진간식풍탕 1 회, 구룡영건탕 1 회, 활혈지전탕 1 회, 작약감초탕 1 회, 자신평전과립 1 회가사용되었다. 사용된방제가보신활혈과립 4 회, 식풍정전환 3 회로비교적많이사용되었지만이결과를통해처방의동향을파악하는데는한계가있다고사료된다. 32

41 Table 3. Frequencies in use of individual herbal medicines. 사용빈도 (Frequency) 본초이름 (Herb name) 학명 (Botanical name) 10 ~ 15 백작약 (15 회 ) Paeoniae Radix alba (9 가지 ) 하수오 (15 회 ) Polygoni Multiflori Radix 천궁 (12 회 ) Cnidii Rhizoma 당귀 (11 회 ) Angelicae Gigantis Radix 천마 (11 회 ) Gastrodia elata 구판 (11 회 ) Chinemys reevesii Gray 숙지황 (10 회 ) Rehmanniae Radix Preparata 석창포 (10 회 ) Acori Graminei Rhizoma 강잠 (10 회 ) Batryticatus Bombyx 5 ~ 9 전갈 (9 회 ) Scorpiones (8 가지 ) 오공 (8 회 ) Scolopendra subepinipes multilans 단삼 (8 회 ) Salviae Miltiorrhizae Radix 산수유 (7 회 ) Corni Fructus 육종용 (6 회 ) Cistanchis Herba 우슬 (6 회 ) Achyranthis Radix 홍화 (5 회 ) Carthamus tinctorius 생지황 (5 회 ) Rehmanniae Radix < 5 60 개개별본초사용됨 33

42 3.4. 치료결과무작위대조군연구 (Randomized Controlled Trials) 를포함한 27편의임상논문들이모두대조군을설정하였다. 총 27편에대한치료군과대조군의치료방법 ( 사용된방제명 Intervention과대조군처리방법 ), 방제의구성과구성본초들의용량, 치료기간, 평가방법및결과에대한요약은 [Table 3.3] 와같다. 치료결과를보면시험군 (Intervention group = group A) 에서대조군 (Control group = group B) 에비해유의한호전을나타내었다. 시험군의경우 60% 에서 97.05% 까지높은치료유효율을나타내었다. [Table 3, 4, 5, 6, 7] 치료결과는다양한진단기준을통해평가되었다. 우선 4건의시험에서대표적인우울증의평가척도로사용되는 HAMD (Hamilton Depression Scale) 을통해파킨슨병의우울증에대한한약치료가유의한효과가있음을나타냈다. 5건의시험에서는파킨슨병의진행단계를진단하는경우에사용되는 Webster Scale을통해한약치료가유의한효과가있음을나타냈고 4건의시험에서파킨슨병의비운동성증상중수면장애를진단하는척도로사용되는 PDSS (Parkinson s Disease Sleep Scale) 를통해파킨슨병환자의수면장애에한약치료가효과가있음을나타냈다. 또다른수면장애를진단하는척도로사용되는 ESS (Epworth Sleepiness Scale) 를통해파킨슨병환자의수면장애에한약치료효과의유의성을나타낸시험이 2건있었다. 파킨슨병의치료효과를판단하기위해가장많이사용된 Unified Parkinson s Disease Rating Scale(UPDRS) 를사용한시험은총 13건으로크게 4부분으로나뉘는데 Part 1 ( 정신검사에해당하는 Non-motor experiences of daily living) 에대해한약치료효과의유의한결과를나타낸시험이 6건, Part 2 ( 일상활동을평가하는 Motor experiences of daily living) 에서한약치료효과의유의한결과를나타낸시험이 12건이었으며 Part 3 ( 전문가가평가하는 Motor examination) 에서한약치료효과의유의한 34

43 결과를나타낸시험이 12건, Part 4 ( 관련된운동기능합병증을평가하는 Motor complication) 에서한약치료효과의유의한결과를나타낸시험이 7건이었다. 또한파킨슨병환자의삶의질을나타내는척도로사용되는 PDQ-39 (Parkinson s Disease Questionnaire) 을통해한약치료의유의한결과를나타낸시험이 4건, NMSQest를사용해파킨슨병의비운동성증상들에대해한약치료효과의유의한결과를나타낸시험이 1건있었으며기존약물치료의부작용에대해긍정적으로유의한결과를나타낸시험이 2건이있었다. [Table 3, 4, 5, 6, 7] 종합해볼때다양한평가기준 ( 진단기준 ) 을통해서파킨슨병의운동증상뿐만아니라전반적인파킨슨병환자의삶의질을개선하는데에도효과가있음을확인할수있었다. 또한표준약물 ( 도파민치료 ) 복용시나타나는부작용을경감시키는것과파킨슨병환자의우울증까지한약치료가긍정적으로유의한결과가나타났음을확인할수있다. 그리고대부분의시험에서실험군에기존약물치료와함께한약치료가병행된점을고려할때기존약물치료와함께한약치료가사용되었을때한약치료의긍정적인효과가있음이뚜렷이나타난다. 35

44 36 Table 4. Characteristics of included studies 1. First Author (year) Wang, H. [17] (2014) China Intervention Composition of HM Bushen Houxue Granule ( 보신활혈과립 ) ( 산수유 1 0 g, 석창포 10g, 하수오 15 g, 육종용 1 0 g, 당귀 10 g, 단삼 15 g, 오공 6 g.) Li, M [18] (2016) China Bushen Houxue Granule ( 보신활혈과립 ) ( 산수유 20 g, 석창포 20 g, 하수오 20 g, 육종용 15 g, 당귀 1 0 g, 단삼 15 g, 오공 2 pieces) Kum, W. [19] (2015) Hong Kong Jia Wei Liu Jun Zi Tang ( 加味六君子湯가미육군자탕 ) ( 당삼 13, 생지황 13, 복령 11, 구등 11, 백출 9, 당귀 9, 법반하 8, 천궁 8, 우슬 8, 진피 5, 감초 4 ) 麦辉 [20] (2014) China TCM ( 방제이름없음 ) ( 구기자 12g, 천궁 12g, 생남성 15g, 숙지황 10g, 천마 15g, 백작약 20g, 지룡 12g, 강잠 9g, 전갈 1.5g, 상기생 20g, 아출 9g, 오공 1.5g, 구등 15g) 刘潇潇 [21] (2016) China 기허혈어담열내동풍양내동 熄风止颤方加减 ( 식풍지전방가감 ) 탕 ( 영양각분 1.5g, 구등 15g, 전갈 5g, 오공 2 마리, 하수오 20g, 구판 15g, 천궁 15g, 천마 10g, 강잠 10g, 별갑 15g) 기허혈어 +( 황기 15g, 당귀 10g, 당삼 10g, 홍화 10g, 백출 15g) 담열내동 +( 국화 10g, 황금 10g, 상엽 10g, 복령 10g) 풍양내동 +( 황금 10g, 치자 10g, 석결명 10g, 생지황 10g, 우슬 10g) Treatment Group A N = 31 보신활혈과립 (Madopar) N = 보신활혈과립 (Madopar) N = 28 가미육군자탕 (Madopar) N = 40 TCM (Madopar) N = 30 식풍지전방가감 (Madopar) Control Group B N = 31 항우울제 (fluoxetine hydrochloride dispersible tablet) with 도파민 (Madopar) N = 위약 (A placebo) (Madopar) N = 27 위약 (A placebo) (Madopar) N = 40 (Madopar) N =30 (Madopar) Duration of Tx. Result Reported 12 weeks HAMD score: significant decrease in A. (P<0.01) [A: 10.45±4.28 / B: 15.55±5.32] level of NE and 5-HT: significant increase in A compared to B. (P<0.01). [NE: A: 16.58±4.26 / B: 13.94±4.43] [5-HT: A: 26.35±7.00 / B: 21.52±4.27] 36 weeks E.R: A 83.3%, B 68.9%. PDQ-39: significant improvement in A compared to B Mobility(P<0.01), Emotional well-being(p<0.01), Stigma(P<0.01), Cognitions(P<0.01), Bodily discomfort(p<0.05) Total scores of PDQ-39 (P<0.01) 24 weeks PDQ-39: significant improvement in A compared to B for Communications scale (P<0.05) [A: -3.79±18.67 / B: 5.92±13.87] UPDRS IV: significant decrease in A compared to B (P<0.05) [A: 3.22±2.35 / B: 5.12±3.95] 12 weeks E.R: A 87.5%, B 70%. HAMD: significant decrease in A compared to B (P<0.05) [A: 7.4±5.0 / B: 7.5±3.2] PDSS scores: significant improvement in A compared to B (P<0.05) [A: 135.0±15.0 / B: 138.5±16.4] ESS: significant decrease in A compared to B 12 weeks E.R: A 93.33%, B 66.67%. UPDRS: significant decrease in A compared to B (P<0.05) [A: 28.8±3.9 / B: 37.4±4.2]

45 37 Table 5. Characteristics of included studies 2. First Author (year) 梁健芬 [22] (2008) China Intervention Composition of HM 五虎追风散 ( 오허추풍산 ) ( 선태, 천남성, 천마, 전갈, 강잠 ) 王恩龙 [23] (2008) China 养肝熄风中药 ( 양간식풍중약 ) ( 구판 20, 현삼 20, 백작약 15, 두충 15, 천마 15, 우슬 15, 구기자 15, 숙지황 15, 맥문동 15, 감초 15) 任浩 [24] (2013) China 가미천마구등음 ( 천마 15g, 구등 15g, 석결명 30g, 치자 20g, 천우슬 20g, 황금 12g, 두충 18g, 상기생 18g, 익모초 15g, 야교등 20g, 복신 20g) 赵建高 [25] (2011) China 간신음허 定颤汤 ( 정전탕 ) ( 하수오 30, 상기생 15, ( 초 ) 백작약 30, 천궁 10, 귀전우 15, 담남성 30, 구등 30, 모려 30, 전갈 3g) 范宇鹏 [26] (2010) China 乌梅丸 ( 오매환 ) 가감처방 ( 오매, 황련, 백작약, 당귀, ( 숙 ) 부자, 숙지황, 산수유, 천궁, ( 구 ) 감초 杨满菊 [27] (2010) China 柴胡疏肝散加减 ( 시호소간산가감 ) ( 시호, 향부자, 천궁, 작약, 수질, 지룡, 구감초 ) Treatment Group A N = 30 오허추풍산 (Piribedil) N = 21 양간식풍중약 N = 43 가미천마구등음 N = 26 자의정전탕 N = 30 오매환가감처방 N = 30 시호소간산가감 Control Group B N = 30 (Piribedil) N =21 N =43 N = 26 N =30 N = 30 With 항우울제 (Paroxetine) Duration of Tx. Result Reported 12 weeks UPDRS (II, III): significant decrease in A compared to B (P<0.05) Pt.2 [A: 10.32±6.08 / B: 13.58±6.56] Pt.3 [A: 16.38±7.34 / B: 20.12±8.02] 6 weeks E.R: A 85.71%, B 71.42%. (P<0.05) Webster score: significant improvement in A compared to B (P<0.01) 24 weeks E.R: A 60%, B 33.3%. (P<0.01) PDSS scores: significant improvement in A compared to B (P<0.05) [A: 107±12 / B:119±9] ESS: significant decrease in A compared to B (P<0.05) [A: 5.0±2.1 / B: 9.5±3.2] 12 weeks NMSQest: significant decrease in A compared to B in 자율신경증상, 위장증상, 수면장애증상 (P<0.05) 자율신경 [A: 68.35±5.43 / B: 67.57±4.59] 위장증상 [A: 67.00±2.79 / B: 64.74±4.26] 수면장애 [A: 45.35±3.25 / B: 42.61±3.56] 12 weeks UPDRS: significant decrease in A compared to B in 정신 & 행동 & 감정 [A: 2.10±1.854 / B: 2.97±1.968], 일상활동 [A: 10.83±5.658 / B: 12.86±4.872], 모터기능 [A: 14.17±7.344 / B: 17.10±5.436]. (P<0.05) 8 weeks E.R: A 90%, B 70%. (P<0.05) HAMD: significant decrease in A compared to B (P<0.05) [A: 9.02±1.24 / B: 13.12±2.72] 부작용 ( 구건, 피로, 불면, 소화장애 ) 도실험군이 대조군에비해현저히감소됨. (P<0.05) [A: 13 건 / B: 26 건 ]

46 38 Table 6. Characteristics of included studies 3. First Author (year) 霍青 [28] (2016) China Intervention Composition of HM 水木和宁方 ( 수목화저방 ) ( 생지황 10g, 숙지황 10g, ( 주 ) 산수유 6g, 황정 10g, 맥문동 10g, 석곡 10g, 구판 10g, 현삼 10g, 지모 10g, 국화 6g, 파극천 10g, 음양곽 10g, 구척 10g, 육종용 10g, ( 부 ) 우슬 10g, 상기생 10g, 당귀 10g, 백작약 10g, 도인 10g, 홍화 6g, 지룡 10g, 당삼 10g, 황기 10g, 백출 10g, 복령 10g, 천마 6g, ( 초 ) 산조인 10g, 원지 6g, 울금 10g, 합환피 15g) 王汝铎 [29] (2011) China 清心化痰汤 ( 청심화담탕 ) ( 연자심 9g, 황련 5g, 원지 6g, 담남성 9g, 석창포 12g, 삼칠 6g, 백출 9g, 죽여 9g, 소합향 6g) 余成林 [30] (2011) China 温肾祛风散寒汤 ( 온신거풍산한탕 ) ( 녹용 6g, 별갑 15g, 숙지황 30g, 육종용 30g, 하수오 30g, 방풍 10g, 천궁 10g, 구등 10g, 선태 5g, 석창포 5g, 강잠 12g) 袁晓蕾 [31] (2017) China 滋肾平颤颗粒 ( 자신평전과립 ) ( 숙지황 15g, 구기자 15g, 상기생 20g, 천마 15g, 강잠 10g, 아출 15g, 백작 20g, ( 천 ) 남성 15g, 전갈 3g, 오공 3g) Treatment Group A N = 30 수목화저방 N = 30 청심화담탕 N = 28 온신거풍산한탕 N = 62 자신평전과립 Control Group B N = 30 N = 30 N = 25 N = 62 위약 (A placebo) Duration of Tx. Result Reported 12 weeks PDQ-39: significant improvement in A compared to B in 8 dimensions scale (P<0.05) 행동 [A: 5.53±1.36 / B: 6.57±2.34] 일상생활 [A: 6.07±1.44 / B: 7.00±2.02] 감정 [A: 7.67±2.99 / B: 9.93±2.50] 질병증상 [A: 1.03±0.67 / B: 1.40±0.49] 사회적지지 [A: 0.40±0.50 / B: 0.70±0.47] 인식 [A: 2.33±1.12 / B: 3.07±0.82] 의사소통 [A: 0.47±0.51 / B: 0.77±0.50] 신체적불편 [A: 0.40±0.49 / B: 0.67±0.48] UPDRS (I, II, III): significant decrease in A compared to B (P<0.05) Pt.1 [A: 2.68±1.24 / B: 4.13±1.80] Pt.2 [A: 14.63±5.80 / B: 17.07±4.59] Pt.3 [A: 16.40±6.70 / B: 16.80±6.15] 12 weeks E.R: A 93.3%, B 71%. (P<0.05) Webster score: significant improvement in A compared to B (P<0.05) [ 모든 10 가지항목에서유의한결과가나옴 ] 12 weeks E.R: A 75%, B 56%. (P<0.05) Webster score: significant improvement in A compared to B (P<0.05) [A: 9.54±3.15 / B: 12.28±2.68] 12 weeks E.R: A 85%, B 52.46%. (P<0.05) SCOPA-AUT: significant improvement in A compared to B (P<0.05) [A:85.00 / B:52.46] PDSS scores: significant improvement in A compared to B (P<0.01) [A:114.23±20.36 / B:86.44±30.38] Dosage of Levodopa: group A was much lower than the group B. (P<0.05)

47 39 Table 7. Characteristics of included studies 4. First Author (year) 白清林 [32] (2009) China 马龙 [33] (2008) China Intervention Composition of HM 熄风定颤丸 ( 식풍정전환 ) ( 하수오, 구판, 천마, 강잠, 석창포, 천궁, 백작약 ) 熄风定颤丸 ( 식풍정전환 ) ( 하수오, 구판, 천마, 강잠, 석창포, 천궁, 백작약 ) 李学新 [34] (2008) China 熄风定颤丸 ( 식풍정전환 ) ( 하수오 12g, 구판 15g, 천마 10g, 강잠 9g, 석창포 9g, 천궁 10g, 백작약 10g)10g, 황기 10g, 백출 10g, 복령 10g, 천마 6g, ( 초 ) 산조인 10g, 窦维华 [35] (2010) China 원지 6g, 울금 10g, 합환피 15g) 补肾活血汤 ( 보신활혈탕 ) ( 숙지황 20g, 두충 15g, 하수오 15g, 백작약 12g, 구등 15g, 진주모 30g, 단삼 12g, 석창포 10g, 전갈 3g) 潘立强 [36] (2016) China 王华俊 [37] (2011) China 补肾活血通络中药 ( 보신활혈통락중약 ) ( 생지황 20g, 숙지황 20g, 하수오 20g, 구기자 20g, 백작약 30g, 구등 30g, 炙구판 15g, 단삼 15g, 당귀 10g, 도인 10g, 강잠 10g, 전갈 5g) 补髓化痰汤 ( 보수화담탕 ) ( 구기자 15g, 석결명 15g, 진피 15g, 구등 15g, 녹각교 10g, 구판 10g, 하수오 10g, 반하, 석창포 10g, 생지황 10g, 산수유 10g, 남성 6g, 감초 6g) 풍양내동 +( 천마, 자석, 맥문동 ) 기혈휴허 +( 인삼, 당귀, 산조인 ) 어혈조락 +( 계혈등, 단삼, 전갈 ) Treatment Group A N = 30 식풍정전환 N = 40 식풍정전환 N = 27 식풍정전환 N = 35 보신활혈탕 N = 38 보신활혈통락중약 N = 25 보수화담탕 Control Group B N =30 N = 40 N = 27 N =35 N = 38 N = 20 Duration of Tx. Result Reported 12 weeks SF-36 point: significant improvement in A compared to B (P<0.05) [A: 12.60±5.21 / B: 9.83±5.44] 12 weeks E.R: A 90%, B 62.5%. (P<0.05) UPDRS (II, III): significant decrease in A compared to B (P<0.01) [A: 10.12±3.98 / B: 15.22±2.57] SF-36 point: significant improvement in A compared to B (P<0.01) 독성및부작용 : significant decrease in A compared to B (P<0.01) [A: 4.12±4.21 / B: 8.78±4.15] 12 weeks E.R: A 92.59%, B 70.37%. (P<0.05) UPDRS: significant decrease in A compared to B (P<0.05) 치료후두그룹의도파민복용량 : significant decrease in A compared to B (P<0.01) [A: ± / B: ±73.89] 12 weeks E.R: A 82.9%, B 62.9%. (P<0.05) UPDRS (II, III): significant decrease in A compared to B (P<0.05) Pt.2 [A: 11.01±5.73 / B: 13.39±6.48] Pt.3 [A: 14.31±7.35 / B: 20.22±7.65] 12 weeks E.R: A 94.74%, B 76.32%. (P<0.05) UPDRS: significant decrease in A compared to B (P<0.01) [A: 24.85±9.23 / B: 40.25±10.29] 12 weeks E.R: A 80%, B 70%. (P<0.05) Webster score: significant improvement in A compared to B (P<0.05)

48 40 Table 8. Characteristics of included studies 5. First Author (year) 谭文澜 [38] (2012) China 간신음허 Intervention Composition of HM 镇肝熄风汤 ( 진간식풍탕 ) ( 우슬 30g, 자석 30g, 천련자 6g, 용골 15g, 모려 15g, 구판 15g, 백작약 15g, 현삼 15g, 천문동 15g, 맥아 6g, 인진 6g, 감초 6g) 혈어자 +( 도인 10g, 홍화 6g) 기허자 +( 황기 15g, 당삼 10g) 혈허자 +( 당귀 10g, 숙지황 10g) 蔡跃波 [39] (2009) China 龟龙灵健汤 ( 구룡영건탕 ) ( 구판 15g, 위령선 10g, 울금 10g, 오가피 15g, 목과 15g, 용골 30g, 강잠 10g, 선태 5g, 천년근 15g, 오공 2 마리, 홍화 5g, 황기 15g, 시호 10g, 하수오 15g) 竇維華 [40] (2010) China 活血止顫湯 ( 활혈지전탕 ) ( 단삼 15g, 전갈 10g, 홍화 6g, 도인 10g, 숙지황 20g, 두충 15g, 하수오 15g, 백작약 12g, 구등 15g, 구판 20g, 진주모 30g, 석창포 10g) 张鑫 [41] (2013) China 補腎活血颗粒 ( 보신활혈과립 ) ( 산수유, 육종용, 하수오, 천궁, 단삼, 오공, 당귀 ) 李敏 [42] (2012) China 补肾活血颗粒 ( 보신활혈과립 ) ( 산수유 10 g, 하수오 15 g, 육종용 15 g, 당귀 10 g, 단삼 15 g, 오공 2 pieces, 천궁 10g) Treatment Group A N = 68 진간식풍탕 N = 31 구룡영건탕, 항우울제 (Prozac) N = 30 활혈지전탕 N = 45 보신활혈과립 N = 60 보신활혈과립 Control Group B N = 68 N =30, 항우울제 (Prozac) N = 30 N = 43 위약 (A placebo) N = 60 위약 (A placebo) Duration of Tx. Result Reported 12 weeks E.R: A 97.05%, B 79.41%. (P<0.01) Webster score: significant improvement in A compared to B (P<0.01) 8 weeks E.R: A 87.1%, B 70%. (P<0.05) UPDRS: significant decrease in A compared to B (P<0.01) [A: 40.2±3.2 / B: 44.3±3.3] HAMD: significant decrease in A compared to B (P<0.05) [A: 9.01±3.08 / B: 13.58±3.35] 12 weeks E.R: A 83.33%, B 63.33%. (P<0.05) UPDRS (II, III): significant decrease in A compared to B (P<0.05) 36 weeks UDPRS: significant decrease in A compared to B [A: 51.2±5.7 / B: 49.6±6.8] Scale of TCM Syndrome: significant improvement in A compared to B(P<0.05) [A: 19.2±3.2 / B: 21.4±4.5] 12 weeks E.R: A 86.67%, B 73.33% UDPRS II: significant decrease in A compared to B (P<0.05) [A: 12.86±0.78 / B: 16.88±0.83] PDQ-39: significant decrease in A compared to B (P<0.01) [A: 23.23±1.75 / B: 32.83±1.85] PDSS scores: significant improvement in A compared to B (P<0.01) [A: ±2.80 / B: 91.49±2.97]

49 41 Table 9. Characteristics of included studies 6. First Author (year) 楊慶堂 [43] (2012) China Intervention Composition of HM 芍藥甘草湯 ( 작약감초탕 ) ( 백작약 6g, 감초 6g) Treatment Group A N = 34 작약감초탕 Control Group B N = 34 Duration of Tx. Result Reported 12 weeks E.R(symptoms): A 85.2%, B 70.6% UPDRS (motor symptoms): significant improvement in A compared to B E.R: Effective Rate, UDPRS: The Unified Parkinson s Disease Rating Scale, PDSS: Parkinson s Disease Sleep Scale, HAMD: Hamilton Depression Scale, PDQ39: Parkinson s Disease Questionnaire, ESS: Epstein worth Sleepiness Scale, TCM Scale score of PD: Traditional Chinese Medicine Scale score of Parkinson Disease, level of DA and 5-HT: level of Dopamine and Serotonin, SF-36: 36-item short-form survey, NMSQuest: Non-motor Symptoms Questionnaire, SCOPA-AUT: Scales for Outcomes in Parkinson's disease Autonomic.

50 IV. DISCUSSION 파킨슨병의한의학적접근에대한연구중에서도파킨슨병에대한천연약물의효과에대한연구들이전세계적으로도폭넓게진행되고있다. 주로파킨슨병증상을개선하고 Levodopa와같은기존의파킨슨병치료제의효과를증대시키거나대체하기위해다양한한약재들이사용되고있다. 한약재의치료효과를확인하기위해다양한메커니즘을타겟으로한연구가진행되어왔는데주로항산화효과, 항염증효과가있는한약재들을통한신경보호기전이대상이되었다 [44]. 먼저본연구와는조금다른시기에있었던 2010년부터 2014년까지 5년간중국논문 ( 중의논문 CNKI, Database 시스템을통해 ) 을중심으로부산대학교에서분석한자료들을살펴보면먼저논문의선정을 case report, case series, 비무작위배정대조군연구 (nonrandomized controlled trial, NRCT) 와무작위배정대조군 (randomized controlled trial, RCT) 을찾고자했고동물실험연구등특히한약치료가주치료인경우를분석하려고했다. 여기에서보면중국에서는 1년에한두번이상의 NRCT 논문과적게는 4개, 많게는 13개의 RCT 논문들이포함되어있으며 130종류의한약재와치료효과에대해나타내었다. 중국에서발간된논문들을살표보면진단중심과방제를중심으로파킨슨병에대한치료가얼마나되는지나타내었고진단기준으로도 Unified Parkinson s Disease Rating Scale(UPDRS), Parkinson s Disease Sleep Scale(PDSS), Parkinson s Disease Questionnaire(PDQ-39), Webster, Hamilton depression scale(hamd), NMSQest(Nonmotor Symptoms Questionnaire) 등을활용하였다. Unified Parkinson s Disease Rating Scale(UPDRS) 은 1987년에처음발표된대표적인파킨슨병임상척도로, 크게 4부분으로 42

51 나뉘는데 Part 1은정신검사에해당하는 Non-motor experiences of daily living, Part 2는일상활동을평가하는 Motor experiences of daily living, Part 3는전문가가평가하는 Motor examination, Part 4는관련된운동기능합병증을평가하는 Motor complication으로구성되어있다 [45]. 이밖에도위에서말한 PDSS, PDQ-39, HAMD 등여러가지가파킨슨병환자의삶의질을나타내는척도로진단에사용된다. 그리고가장많은 30회이상사용된한약재는백작약 ( 白芍藥 ) 이며또한 25-29회사용된한약재는당귀 ( 當歸 ), 그리고 20-24회사용된한약재는숙지황 ( 熟地黃 ), 감초 ( 甘草 ), 천마 ( 天麻 ) 등이사용되었다고밝혔다 [9]. 이밖에도수오 ( 首烏 ), 전갈 ( 全蠍 ), 강잠 ( 殭蠶 ), 지룡 ( 地龍 ), 모려 ( 牡蠣 ), 구등 ( 鉤藤 ) 등이사용되는데대부분평간약 ( 平肝藥 ) 으로혈허증 ( 血虛證 ), 비증 ( 痺證 ) 그리고간 ( 肝 ) 과관련된증상인진전, 경직등의증상에사용되는한약재가많았다. 그리고이논문에서처방변증과관련된결과가주목할만하다. 파킨슨병에다용된변증은음혈휴허 ( 陰血虧虛 ) 가 6회, 간신음허 ( 肝腎陰虛 ), 간신부족 ( 肝腎不足 ) 이 5회, 기혈휴허 ( 氣血虧虛 ) 가 4회사용되었으며, 장부중肝, 腎과관련이많았다 [9]. 저자는이번연구를통해지난 10년 (2007년에서 2017년 ) 동안영어로발간된임상시험논문들과중국에서발간된임상시험논문중에한약재연구와관련된자료들을살펴보았다. 영어로발간된논문들은한국과중국논문사이트에서자주사용되는진단기준에의한임상시험논문이거의전무하다. 영문으로발간된논문을간략히살펴보면양의학적인도파민문제와관련해서성분분석내지동물실험과관련된논문들이많았다. 나라별로살펴보면중국 (China) 이가장많았고다음으로한국 (Korea), 인도 (India), 미국 (US), 일본 (Japan), 대만, 이태리, 독일, 이란, 싱가폴, 이집트, 말레이지아, 네팔등이다. 대부분위에서이미말한바성분분석과파킨슨병치료에사용되는기존약물들을 43

52 대체하거나보완할만한성분을천연약재에서찾아내고그성분의신경보호작용을연구하는논문들이대부분이다. 무작위대조군설정이되어있는논문은 5개미만으로저조하였다. 저자는영문으로발간된 3편의임상시험논문만을본연구에사용할수있었다. 영문으로된논문들을살펴보면다양한종류의천연약재들이소개되어있다. Radix of Savia miltiorrhiza Bunge, 인디언전통약초인 Sambucus caerulea flowers (Elderflower), Humulus Japonicus, Panax notoginseng, Root of Angelica gigas and Scutellaria baicalensis, Phyllanthus emblica fruits(indian gooseberry), Mucuna Pruiens, Erythrina Veutina, Hedera helix, Bupleurum falcatum, Paeonia suffruticosa, Angelica dahurica, Oenanthe javanica, Casuarina equisetfolia, Sorghum bicolor, Peganum Harmala, Roots of Sophora flavescens, Coptis chinensis, Polygonum multiflorum, Gardenia Jasminoides fruit, Ashwagandha(Withania somnifera aka Rennet), Walnut(Juglandis Semen), Forsythia suspensa Cassia obtusifolia seed, 등다양한천연약재들과한약재가소개되고있는데한약재연구가활발히이루어지는중국과한국을제외한나라중인도의경우, Mucuna pruiens 를비롯해인도의전통천연약재들의효과가활발히연구되고있었다. 기존에한국과중국에서임상시험에다용되는한약재외에도생소한천연약재들에다수포함되어있었다. 향후이러한천연약재에대한잘고안된임상시험연구가이루어진다면실제임상에활용도를높일수있을것으로보인다. 중국어로발간된임상시험논문 24편을살펴보면파킨슨병의한약치료는유의한효과가있었다. 기본적인한의학적처방과변증은중국의뿌리와가지이론 (Ben 本 and Biao 标 theory) 을바탕으로정해졌음을확인할수있었다. 파킨슨병에있어서뿌리 ( 本 ) 에기인해발생한파킨슨병에대한변증은간신음허 ( 肝腎陰虛 ), 간신부족 ( 肝腎不足 ), 44

53 기혈부족 ( 氣血不足 ) 등이이에해당되며, 가지 ( 标 ) 즉풍 (Wind 風 ), 담 (phlegm 痰 ), 화 (fire 火 ), 어 (stasis 瘀 ) 등을원인으로파킨슨병이발생했다고보는견해가있었다 [46]. 이를임상에서파킨슨병환자의특징과연관지어치료하는데적용하고이와관련된변증을우선적으로고려할수있을것이다. 대다수의임상시험논문에서치료군과대조군을비교할때기존양약 ( 도파민치료 ) 과한약을함께투여하는치료가많이활용되고있었다. 모든임상연구에서대조군에비해시험군이높은치료유효율을나타내었다. 시험군의치료유효율은 60% 에서 97.05% 까지다양하게나타났다. 사용된처방들의구성에서가장많이사용된한약재는백작약 ( 白芍藥 ) 과하수오 ( 何首烏 ) 로각각 15회씩사용되었다. 사용된개별한약재들중빈용된한약재들을분석한결과간 ( 肝 ) 으로귀경 ( 歸經 ) 하는본초가가장많았으며백작약 ( 白芍藥 ), 우슬 ( 牛膝 ), 숙지황 ( 熟地黃 ), 당귀 ( 當歸 ), 천마 ( 天麻 ), 하수오 ( 何首烏 ), 전갈 ( 全蠍 ), 강잠 ( 殭蠶 ), 지룡 ( 地龍 ) 등이이에해당하였다. 또한모려 ( 牡蠣 ), 천마 ( 天麻 ), 전갈 ( 全蠍 ), 구등 ( 鉤藤 ), 강잠 ( 殭蠶 ), 지룡 ( 地龍 ) 은모두평간약 ( 平肝藥 ) 에해당되는약들이며, 평간약 ( 平肝藥 ) 은양혈유간 ( 養血柔肝 ), 자보간신 ( 滋補肝腎 ) 의효능을가지고있는한약재들이다. 실제파킨슨병의가장흔한증상에해당되는진전, 경직등의증상이한의학적이론을바탕으로간 ( 肝 ) 과관련이있다고보고위에한약재들이다용된것으로보이며실제상위에나열된평간약들이효과적으로작용하여임상시험결과들에도긍정적인영향을준것으로사료된다. 상위에나열된개별한약재들은임상시험논문에다용된만큼파킨슨병을치료하는처방에활용할수있을것으로보인다. 27편의임상시험논문중한의학적변증에따라처방이선택되었음을명시하고있는연구논문들이있었고가장다용된변증은간신음허 ( 肝腎陰虛 ) 였다. 다른임상시험연구에서쓰인처방 45

54 구성에서도사용된개별한약재를보면장부중간 ( 肝 ), 신 ( 腎 ) 과관련된것이많았다. 가장많이사용된백작약 ( 白芍藥 ) 과하수오 ( 何首烏 ) 의효능과약리적특성을보면파킨슨병증상개선에어떠한메카니즘으로작용을하였는지이해할수있다. 우선백작약같은경우에는동의보감에서혈비 ( 血痺 ) 를낫게하고혈맥을잘통하게하여궂은피를헤치며 ( 散惡血 ) 어혈을삭게 ( 消 ) 한다. 그리고간기 ( 肝氣 ) 를사하고비위 ( 脾胃 ) 를보한다고나와있으며이것은백작약이약리적으로간기능을보호하고손상된간을치료하는효과가있는것과일맥상통하는내용이다. 백작약 ( 白芍藥 ) 의여러가지약리적특성중파킨슨병의증상들과관련이있는것들만보자면 (1) 혈관평활근경련억제작용이있는것, (2) 정맥 ( 靜脈 ) 근육의운동능력을강화, (3) 중추신경을억제하여진정, 진경, 진통작용을하는것등으로이러한백작약 ( 白芍藥 ) 의약리적특성이파킨슨병증상개선에긍정적인영향을줄수있음을짐작할수있다. 또신 ( 腎 ) 의기능과관련이깊은하수오 ( 何首烏 ) 의주목할만한약리적효능에는뇌혈관 ( 혈액 ) 순환에도움이된다는것인데하수오 ( 何首烏 ) 에함유된알카로이드성분의혈관이완효과로뇌혈관혈액순환에도움을주는것이다. [83] 다른하나는하수오 ( 何首烏 ) 의노화억제작용인데 가가미딘 이라는성분의강력한항산화작용으로인해노화를억제해주는것이다. 이런하수오 ( 何首烏 ) 의약리적특성또한파킨슨병이나이가들어발병률이급격이증가하는것과뇌의흑질 (Substantia nigra) 에분포하는도파민신경세포가소실되어일어난다는점을고려할때파킨슨병의증상개선에긍정적인영향을미칠수있는가능성을확인할수있다. [84] 이러한개별본초의약리적특성과본연구에서다용된한약재들의공통된특성들을고려했을때본연구의결과를파킨슨병을치료하는처방가감에활용할수있을것으로보인다. 46

55 파킨슨병의치료효과를판단하는임상척도에있어서는 Unified Parkinson s Disease Rating Scale(UPDRS) 를사용한논문이가장많았으며, 그밖에 Parkinson s Disease Sleep Scale(PDSS), Parkinson s Disease Questionnaire(PDQ39), Webster, Hamilton depression scale(hamd), NMSQest(Non-motor Symptoms Questionnaire) 등을활용하였다. 이러한다양한평가기준 ( 진단기준 ) 을통해서파킨슨병의운동증상뿐만아니라전반적인파킨슨병환자의삶의질을개선하는데에도효과가있음을확인할수있었다. 이는 Lim, S. 외다수가참여한파킨슨병의한약치료에대한임상연구동향을분석한논문에서한약치료가파킨슨병에유효한치료효과가있다는결과와일치한다 [9]. 하지만본연구에서영문으로된임상시험논문의수는적었지만 Jadad Scale의기준에따라점수를측정했을때모두 3점이상인반면중국임상시험논문들은 3점이상인논문들의수가극히적었다. 그이유는무작위배정연구에서요구되는연구방법에대해자세히기술하지않았을뿐아니라이중맹검 (double blind) 이시행된연구의수가적었기때문이다. 그리고중국어로된대다수의논문에서매우높은치료율을보이고있다는점에서치료효과판정에있어객관성이떨어질수있다. 세계적으로파킨슨병환자에게기존의약물치료가갖고있는한계를해결할수있는치료법에대한관심이높아지고있는추세이다. 그에따라파킨슨병의천연약재치료에대한관심이높아지고있으며향후파킨슨병의한약치료효과에대한국내그리고해외임상연구의필요성이크다고생각된다. 효과가있는지없는지에대한연구역시중요하지만한약치료내에서도다양한치료방법과약물이사용되고있는만큼효과가있는치료에대한구체적인치료법에대한분석도필요할것으로보여진다. 따라서향후연구에서는현재사용되고있는실질적인약물의제형이나처방, 약재에 47

56 관한분석이이루어져야한다. 가장이상적인제형을다양한방면 ( 특히의료경제측면 ) 에서분석하고발견하여파킨슨병에사용될한약치료제가통용될수있도록하는것이중요하다. 지금현재가장많이사용되고있는전탕제위주의한약제형으로는파킨슨병치료에통용하는데한계가있다. 영문과중국어로된파킨슨병에대한한약치료와관련된논문들중잘설계된무작위대조군시험논문들을선별하고그안에서사용된처방과개별한약재들의파킨슨병에대한효과를분석한이논문의연구결과를통해임상의를위한기초를제공하고파킨슨병에대한효과적인한약재치료프로토콜개발에대한추가연구를제공할수있다. 파킨슨병의치료에대한한약재의효과를더명확하게확인하고그효과를알리기위해서는보다잘고안된임상시험이꾸준히이루어질필요가있다. 48

57 V. CONCLUSION 2007년부터 2017년까지발표된 27편의논문을분석한결과파킨슨병의한약치료에대한임상연구동향을파악하고다음과같은결과를얻었다. 총 27편의임상논문중영어로된논문은 3편, 중국어로된논문은 24편이었다. 진단기준으로는 UPDRS가 13회로가장많이사용되었으며, PDSS가 4차례, PDQ-39이 4차례, Webster Scale이 5차례, HAMD가 4차례, NMSQest가 1차례사용되고그밖에 Traditional Chinese Medicine Scale score of Parkinson s disease, SF-36 survey, Epstein worth Sleepiness Sclae(ESS), Scales for Outcomes in Parkinson s disease-autonomic(scopa-aut), level of NE and 5-HT, dosage of Levodopa 등이진단기준으로사용되었다. 치료결과를살표보면모든임상연구에서시험군의높은치료유효율을확인할수있다. 시험군의치료유효율은 60% 에서 97.05% 까지다양하게나타났다. 빈용한약재중가장많이사용된한약재는백작약 ( 白芍藥 ) 과하수오 ( 何首烏 ) 로 15회씩사용되었다. 빈용된한약재들을분석한결과간 ( 肝 ) 으로귀경 ( 歸經 ) 하는본초가가장많았으며백작약 ( 白芍藥 ), 하수오 ( 何首烏 ), 숙지황 ( 熟地黃 ), 당귀 ( 當歸 ), 천마 ( 天麻 ), 전갈 ( 全蠍 ), 강잠 ( 殭蠶 ), 우슬 ( 牛膝 ) 등이이에해당하였다. 상위에나열된개별한약재들은임상시험논문에다용된만큼파킨슨병을치료하는처방가감에활용할수있을것으로보인다. 파킨슨병에다용된변증은간신음허 ( 肝腎陰虛 ) 가가장많은데다른임상시험연구에서쓰인처방구성을확인해보면장부중간 ( 肝 ), 신 ( 腎 ) 과관련된한약재들이많았다. 이러한결과또한파킨슨병을치료하는처방가감에활용할수있을것으로사료된다. 49

58 VI. REFERENCES 1. Sun Chuanhe. et al. (2017) Quantitative Evaluation of Chinese Herb Medicine in the Treatment of Sialorrhea and Frequent Nighttime Urination in Patients with Parkinson's Disease. China: Hindawi. 2. Jing, J. et al. (2017) Isobavachalcone Attenuates MPTP-Induced Parkinson s Disease in Mice by Inhibition of Microglial Activation through NF-kB Pathway. Creative Commons Attibution License. Tianjin, China. 3. Barbeau, A. et al. (1986) Parkinson s disease: clinical features and etiopathology. In: Vinken, P.J., Bruyn, G.W., Klawans, H.L., eds. Handbook of Neurology. 2nd ed. Amsterdam: Elsevier. pp Ropper, V. (2001) Principles of Neurology, McGraw-Hill Park, S. et al. (2004) Literature Review on Parkinson s Disease in Oriental Medicine. Seoul: Kyung-Hee Univ. The Journal of Korean Acupuncture & Moxibusion Society, 21(1), Maria-Rosario Luquin et al. (2017) "Consensus on the Definition of Advanced Parkinson's Disease: A Neurologists-Based Delphi Study (CEPA Study)" Spain: Hindawi Publishing Corporation. 7. Rice, J.E. Thompson (2001) PD Movement disorders Ⅰ: parkinsonism and the akinetic-rigid syndromes, Med J Aust. 174(7),

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