연수강좌 Dementia with Lewy bodies Normal Pressure Hydrocephalus 2ndary degenerative dementia (Bx of Dementia : 15-25%) Cognitive findings Varying degree

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1 인지기능장애의치료적접근 / 이상현 연수강좌 인지기능장애의치료적접근 이상현국민건강보험일산병원가정의학과 치매는치료가모두같을까? 1 The earliest deficit in Alzheimer's is a physiologic lesion in the hippocampus; as the disease progresses, it causes structural damage manifest as cell loss, plaques, and tangles in the brain. Vascular Dementia 진단 치매 뇌경색관련증상및뇌영상소견 치매와뇌혈관성질환의관련성 관련성 중풍후 3 개월내치매발생했거나 인지기능장애가급격히혹은단계적 (step-wise) 장애 주의 단순히치매의심환자에서 MRI 에서작은허혈성병변이보인다고혈관성치매라고진단내리면안된다. Frontotemporal Lobar Degeneration 세 (range 21-80) Behavior, judgment, language, personality Inability to make long-term plans, incorrect social behavior, impaired impulse control (spending, appetite, sexual desire0 Subgroups Frontotemporal dementia (FTD) Progressive non-fluent aphasia (PNFA) Semantic dementia (SD) Difficulty to manage day activities d/t judgement & behavioral problems Cf: memory deficits in AD Tx??? AchE inhibitors? often respond adversely to cholinesterase inhibitors with increased agitation and insomnia SSRI antipsychotics 109

2 연수강좌 Dementia with Lewy bodies Normal Pressure Hydrocephalus 2ndary degenerative dementia (Bx of Dementia : 15-25%) Cognitive findings Varying degree of memory impairment Visuospatial problems fluctuation Visual hallucinations Parkinson feature Masked face, Rigidity, (Tremor is unusual) 치매가파킨슨증세보다먼저발생했거나, 파킨슨증세발생 1 년이내치매발생 Tx 인지기능 항콜린에스테라제 이상행동 항정신병약물과민 (neuroleptic sensitivity) Clozapine, olanzapine, quetiapine 우울 SSRI 운동기능장애 소량항파킨슨약물 (L-dopa, dopamine agonist) clinical triad of NPH 1) progressive gait abnormality 2) urinary incontinence 3) impairment of mental function 67 세여성 3 개월후 F/U 해보면좋아지나, 나빠지나. MoCA :23 점 110

3 인지기능장애의치료적접근 / 이상현 8 개월후 MoCA :27 점 MMSE:28 점 개월후 Stages of Dementia Mild (CDR 1, GDS 4,5) MMSE 기억력장애 Moderate (CDR 2, GDS 6) MMSE 인지장애명백 일상생활수행능력 (IADL) 장애 행동장애 Severe (CDR 3, GDS 7) MMSE < 9 언어장애 식사, 의복입기등기본적생활수행능력 (ADL) 장애 MMSE : 23 점 효과차이? Cochrane 2006 Cholinesterase 억제제는비슷할까?

4 연수강좌 A/E : vomiting Cochrane 2006 A/E : Wt. loss Cochrane GI S/E Rivastigmine & Galantamine with food Wt loss Rivastigmine Drug interaction Donepezil & Galantamine metabolized by hepatic cytochrome P450 isoenzyme SSRI 와함께투여시농도증가, 항경련제는농도감소 Rivastigmine hydrolyzed by brain esterases Insomnia Donepezil (Aricept) 어떻게복용하나? 5 mg for 4wk => 10 mg hs 취침전 ( 위장관부작용감소 ) 불면증, 악몽있으면아침투여 효과 ADAS-Cog 2-3 점증가. 5 년후에도위약군과차이 상대적장점은? 위장관부작용 / 체중감소부작용적다. 약물상호작용 SSRI : donepezil 약물농도증가 항경련제 : 약물농도감소 Rivastigmine (Exelon) 어떻게투여하나? (2) 1.5 mg bid for 2wk => 2 주마다증량 3mg bid => 4.5mg bid => max 6mg bid 특징 Butyryl-cholinesterase (BuChE) 동시억제 Cytochrome p450 과무관 부작용 12mg 투여시 40-50% N/V 24% 체중감소 (7%) Galantamine (Reminyl) 특징 Allosteric modulation Nicotine Receptor 도자극하여 Ach 분비량증가효과 어떻게투여하나? 8mg for 4 wk => 16mg for 4 wk => max 24mg for 4wk 부작용 고용량 (16-24mg) 에서위장관부작용 (12-16%) 11% 환자에서체중감소 (7%) 112

5 인지기능장애의치료적접근 / 이상현 교체기준 A. 3 개월째인지기능평가 좋아지거나비슷하면 => 약물효과 나빠지면 => 교체고려 (AD 평균 MMSE 점수감소는 3.3 점 / 년 ) B. 부작용 Memantine (Ebixa ) 어떻게투여? 5mg (1 st wk) => 5mg bid(2 nd wk) => 10mg / 5mg(3 rd wk) => 10mg bid (4 th wk) 특징 Cytochrome P450 과무관 부작용 어지러움증, 환각, 두통 (5-6%) BPSD 치료약물들은비슷할까? Behavior Medications Hallucinations/delusions Risperidone mg, divided doses Quetiapine mg, divided doses Agitation Cholinesterase inhibitors Trazadone mg daily Comparison of Atypical Antipsychotics Drug Dosages Advantages Disadvantages (mg/day) Risperidone Non-sedating (dementia) EPS increase with dose Orthostatic hypotension Chronic anxiety Acute anxiety lnsomnia Sertraline mg qd Escitalopram 10 mg qd Buspirone 5-15 mg tid Lorazepam 0.5 mg PO / IM Trazadone mg qhs Zolpidem 5-10 mg qhs Olanzapine Low EPS Anticholinergic effects (dementia) Weight gain Quetiapine Low EPS Sedation, Orthostatic hypotension 113

6 연수강좌 언제까지사용할것인가? 연구결과들 (AchI) 초기 : 인지기능 / 일상생활활동호전 9-12 개월 : 위약군보다는좋지만투여전상태 5 년추적결과 : 치료군이상대적차이를보임 결론 지속적투여가도움 언제까지? 치매말기 한두단어말, 대소변식사전적의존, 운동기능상실 Cf: 약끊고서급속히악화되면재투약고려 114

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