[ 별지 19] 최종보고서 Ⅰ. 인쇄규격 1. 크기 : A4 신판 ( 가로 210mm * 세로297mm) 2. 제본 : 좌철 3. 용지가. 표지 200g/ m2양면아트지나. 내용 80g/ m2모조지 4. 인쇄방법가. 표지 : 바탕백색, 활자흑색나. 내용 : 흑색지정활자

Transcription

1 [ 별지 19] 최종보고서 Ⅰ. 인쇄규격 1. 크기 : A4 신판 ( 가로 210mm * 세로297mm) 2. 제본 : 좌철 3. 용지가. 표지 200g/ m2양면아트지나. 내용 80g/ m2모조지 4. 인쇄방법가. 표지 : 바탕백색, 활자흑색나. 내용 : 흑색지정활자 Ⅱ. 편집순서 1. 표지 2. 제출문 3. 보고서요약서 4. 국문요약문 5. 영문요약문 6. 영문목차 7. 본문목차 8. 뒷면지 Ⅲ. 참고사항전자조판인쇄시에는이에준한다. Ⅳ. 편집순서별서식

2 < 편집순서 > 1. 표지 ( 뒷면 ) ( 옆면 ) ( 앞면 ) 3 cm cm 01 보안과제 ( ), 일반과제 ( ) / 공개 ( ), 비공개 ( ) 3 cm 0.5 cm R&D / cm 9 cm ( 견고딕 14p) ( 견고딕 31p) 5 cm 최종보고서 (0.1cm) cm ( 견고딕15p) ( 별색바탕 : C50, M20, Y59, K0) 2 cm 2002 ( 견고딕 13p) 5 cm 농림축산식품부 농림축산식품부 cm 3 ( 견고딕 17p) ( 견고딕 25p) ( 견고딕 20p)

3 2. 제출문 농림축산식품부장관귀하 본보고서를 농산자원으로부터인지기능개선기능성소재를이용한고령친화형제품 개발및사업화기획 ( 개발기간 : ~ ) 과제의최종보고서로제 출합니다 주관연구기관명 : ( 주 ) 씨엘팜 ( 대표자 ) 장석훈 ( 인 ) 협동연구기관명 : ( 대표자 ) ( 인 ) 참여기관명 : ( 대표자 ) ( 인 ) 주관연구책임자 : 허수학 협동연구책임자 : 참여기관책임자 : 국가연구개발사업의관리등에관한규정제 18 조에따라보고서열람에동의 합니다.

4 3. 보고서요약서 보고서요약서 과제고유번호 해당단계 연구기간 ~ 단계구분 ( 해당단계 )/ ( 총단계 ) 중사업명 예시 ) 중점국가연구개발사업, 선도기술개발사업등 연구사업명 세부사업명 연구과제명 대과제명 세부과제명 농산자원으로부터인지기능개선기능성소재를이용한고령친화형제품개발및사업화기획 해당단계 참여 연구원수 총 : 6 명 내부 : 4 명 외부 : 2 명 해당단계 연구개발비 정부 : 20,000천원 민간 : 천원 계 : 20,000천원 연구책임자 허수학 총연구기간 총 : 6 명 정부 : 20,000 천원 참여 내부 : 4 명 총연구개발비 민간 : 천원 연구원수 외부 : 2 명 계 : 20,000 천원 연구기관명및 소속부서명 ( 주 ) 씨엘팜및기술연구소 참여기업명 위탁연구 연구기관명 : 연구책임자 : 요약 ( 연구개발성과를중심으로개조식으로작성하되, 500 자이내 로작성합니다 ) 보고서면수

5 4. 국문요약문 D-01 연구의 목적및내용 생들깨박 메밀복합추출물을이용하여인지기능개선에대한복합기능성을조사 생들깨박 메밀복합추출물을이용하여필름화처방시도 생들깨박 메밀시장조사분석및 3P 분석 연구개발성과 생들깨박 메밀복합추출물을이용하여인지기능개선에대한복합기능성을조사 (in vitro & in vivo) 를통한유효함량확인 생들깨박 메밀시장조사분석및 3P 분석을통한제품화가능성확인 생들깨박 메밀복합추출물을이용하여필름화시도를통한쓴맛차폐의중요성확인 생들깨박 메밀복합추출물과다른소재의인지기능개선에대한복합기능성을비교 은행종자및대두의혈행개선효과의접목필요성확인 연구개발성과의활용계획 ( 기대효과 ) 생들깨박 흑메밀복합추출물을이용하여인지기능개선에대한복합기능성을 함유하고있는건강기능성식품을개발에활용하고자함 중심어 (5 개이내 ) 인지기능들깨메밀 소재

6 5. 영문요약문 Purpose& Contents D-02 The Research for the improvement of cognitive function were investigated by the combination of Perilla frutescens and Fagopyrum esculentum complex extracts. Attempts of ODF formulation Perilla frutescens and Fagopyrum esculentum complex extracts. The analysis of market and 3P in Perilla frutescens and Fagopyrum esculentum. Identification of the synergy effective dosage for cognitive function improvement that assay by in vitro and in vivo of Perilla frutescens and Fagopyrum esculentum complex extracts. Results Verification of manufacturing possibility through the analysis of market and 3P in Perilla frutescens and Fagopyrum esculentum. Identify of the masking importance through ODF formulation Comparison of the synergy effect for the cognitive function improvement using that the complex extracts Perilla frutescens and Fagopyrum esculentum and the other materials. Application of ginkgo seed and soybean for blood circulation improvement. Expected Contribution Application of the health functional food development for cognitive function improvement using Perilla frutescens and Fagopyrum esculentum complex extracts. Keywords Oral dissolving film cognitive enhancing function Perilla frutescens Fagopyrum esculentum brain protective raw materials

7 6. 영문목차 CONTENTS Chapter 1. Project Overview Chapter 2. Current Status in Technology Development of Related Project in Domestic and Overseas Chapter 3. Contents and Results of the Project Chapter 4. Project Achievements and Contributions to Related Fields Chapter 5. Project Outcomes and Their Applications Chapter 6. Collected New Science and Technology Information of Project-26 Chapter 7. References

8 7. 본문목차 1. 연구개발과제의개요 1 2. 국내외기술개발현황 1 3. 연구수행내용및결과 5 4. 목표달성도및관련분야에의기여도 연구결과의활용계획등 연구과정에서수집한해외과학기술정보 연구개발성과의보안등급 국가과학기술종합정보시스템에등록한연구시설 장비현황 연구개발과제수행에따른연구실등의안전조치이행실적 연구개발과제의대표적연구실적 기타사항 참고문헌 27

9 8. 뒷면지 주의 1. 이보고서는농림축산식품부에서시행한기술사업화지원사업의연구보고서입니다. 2. 이보고서내용을발표하는때에는반드시농림축산식품부에서시행한기술사업화지원사 업의연구결과임을밝혀야합니다. 3. 국가과학기술기밀유지에필요한내용은대외적으로발표또는공개하여서는아니됩니다.

10 1. 연구개발과제의개요 D 연구개발목적 국내농산자원생들깨및메밀의복합추출조건을달리하여인지개선효력를나타내는기능성유효성분함량을최적화하고이를인지기능개선건강기능성식품또는의약품제품으로개발하기위한기초시험자료도출및사업화계획수립 - 농산자원기능성소재로의활용극대화 1-2. 연구개발의필요성 급격한고령화사회에인지기능개선적용가능한천연기능성소재로부터건강기능성식품또는바이오의약품은현재국내외시장에전무하여이에대한제품개발이시급함 농산자원추출물의인지기능개선효능에대한의학적활용으로국민의평균수명연장되고인지기능개선효능및생리활성작용기전의이해로이를통한고부가가치시장을창출함 농산물유래기능성소재연구개발에의한효능확인을통한구강용해필름형바이오의약품개발요구에수용이가능함 1-3. 연구개발범위 들깨부산물과흑메밀의복합추출물을이용하여 ODF제형의식품필름제조시도 들깨부산물과흑메밀의특허조사및시장분석조사 들깨부산물과흑메밀의인지기능효능연구 (in vitro) 2. 국내외기술개발현황 코드번호 D-04 국내에서 Acetylcholine esterase(ache) 저해활성에관한연구로는생약추출물들의 AChE 저해활성검색 (Kim et al., 2002), 광대싸리잎의 AChE 활성저해성분 (Jang et al., 2003), 석이버섯으로부터항치매성 AChE 저해제에관한연구 (Lee et al., 2009), 저장조건에따른녹차추출물의 AChE 저해효과 (Kwack et al., 2009), 율무로부터항치매성 AChE 저해제의추출및특성 (Seo et al, 2009) 등이있음 그외뇌기능관련연구로는둥근마의클로로포름추출물의인지기능효과에관한연구 (Yang et al, 2009), 홍경천추출물의인지기능개선효과 (Qu et al., 2009), 국소뇌허혈동물모델을이용한고삼뿌리에틸아세테이트추출물의신경보호효과 (Hwang et al., 2004) 에관한연구가있으며, 치자 (Gardenia jasminoides Ellis) 와흰목이버섯 (Tremella fuciformis Berk) 추출물의인지기능향상효과에관한연구 (Lee, 2006), 참외추출물의스코폴라민유도기억상실흰쥐의인지능회복에관한연구 (Park et al., 2009) 등이보고됨 참당귀추출물로부터 scopolamine 투여마우스의인지능력개선에관한연구 (Jang et al., 2010), 공진단, 영신초, 원지와석창포혼합추출물의기억력과인지기능개선및항불안에관한연 - 1 -

11 D-04 구 (Choi, 2011), 황금, 석창포, 천마혼합추출물의학습능력개선에관한연구 (Bae et al., 2009) 등뇌질환예방효능을나타내는천연물질및한방소재에대한다양한연구가진행되어왔으나, 독성평가에대한실험및임상적효능에대한연구는미비한실정임 표 1. 국내인지기능개선제품현황 - 2 -

12 D-04 표 2. 국외인지기능개선제품현황 제품명 제조사 / 생산자 내용량 제형 원재료및함량 섭취방법 Omega-3 cardio-memor Omega mg y (EPA 36mg, DHA 2회 / 일 Dr. Nutrition 610 mg 연질캡슐 41mg), (1회 2캡슐 ) Ginko Biloba Ex 40 mg Kids smart Brain strong Nature's way 900 mg 연질캡슐 Brain strong 900 mg 연질캡슐 Omega 3 marine TC 180 mg, DHA 133 mg, EPA 28mg DHA 300 mg, L-theanine/green tea extract 66 mg 1-2 캡슐 / 일 3 캡슐 / 일 Memory ultimate BioPower 1,000 mg 연질캡슐 Phosphatidylserine 500 mg, Ginkgo 200 mg 3-6 회 / 일 (1 회 2 캡슐 ) 인지기능저하는뇌신경성장애로발병되며, 그증상이만성적이고, 다양하며, 질환발전경로의 조기관찰이힘들기떄문에상당한수준의연구역량이요구됨 한약재등풍부한천연물질을약물로사용하고있는국내에서추출물및분리된단일성분들의 세포수준에서의기전연구를통해그효능을입증할필요가있지만그연구영역은뇌질환영역에 서는아직초기단계임 국내학교및연구소에서다양한신경전달물질의합성이가능하여그 chemical pool 은형성되고 있으나세포수준에서의 screening 법및기전연구는거의이루어지지않고있음 기억력개선및치매예방선택적칼슘채널차단제발굴을위해서는혁신적이며대량스크리닝방 식이가능한 cell-based assay 시스템의도입이필요하나국내에서초고속검색 (HTS) 수준으로까 지는아직체계적으로구축되지않음 알츠하이머병은일부유전적인요인을제외하고는병인기전에대해정확하게알려져있지않아최기진단 의필요성이무척중요하며국내에서는천연물과줄기세포를이용한연구개발이활발하게진행되고있음 - 3 -

13 D-04 기억력개선및치매예방기능성소재개발분야에서소재의선택적작용점으로세포막수용체와 채녈 (cell-surface receptors & channels) 이전체타겟의 60% 이상을차지하고그중에서칼슘 채널 (calcium channel) 은기능성소재개발의가장중요한표적임 현재까지비선택적인칼슘채널차단제는합성화합물을통하여개발되었으나기억력개선및치매예방특이적맞춤형칼슘채널차단제를절실하게필요로하고있고, 또한여러 subtype 칼슘채널들의유전자가밝혀짐으로써선택적칼슘채널차단제개발이시도되고있으나심각한부작용의초래로합성화합물을이용한칼슘채널차단제개발보다보다안전한천연물유래선택적칼슘채널차단제개발이바람직함 최근에는천연물로부터인지기능식품및신약을발굴하고자하는연구가미국, 유럽및일본등 의선진국을중심으로전세계적으로활발하게이루어지고있음 천연소재식물로부터신경보호물질을분리동정하여개발하려는기초및임상연구가선진국들의 연구기관에서진행중에있으며, 특히안전성이높고부작용이없으며인지기능개선의효과가탁 월한천연물유래건강기능성식품및신약개발이다국적제약기업을중심으로수행되고있음 포스파티딜세린은구미나일본에서는이미오래전부터기억력감퇴예방과치매개선에효능이있는안 전한건강기능식품으로널리알려져있고, 일본에서는포스파티딜세린을중심으로브레인푸드시장이형 성되어기억력저하예방과함께스트레스및우울증개선효과에대한연구개발도활발히진행되고있음 현재미국과유럽, 일본등에서포스파티딜세린은건강기능식품으로출시되고있고 DHA, GABA, 은행잎추출물등의원료와함께뇌기능관련제품으로개발중에있음 - 4 -

14 3. 연구수행내용및결과 필름화테스트기초배합작성 - 주성분분량을흑메밀 20mg, 들깨박 20mg로하고주성분과필름기제를 2:3 비율, 정제수와필름기제를 7:2 비율로하여진행 ( 표 3 참조 ) 표 3. 기초배합 배합목적 성분명 기준량 (mg) 용제 정제수 210 주성분 흑메밀 20 주성분 들깨박 20 필름기제 풀루란 60 고형분합계 100 전체합계 제제시험 ( 그림 1 참조 ) < 조제 1 단계 > < 조제 2 단계 > < 조제 3 단계 > [ 그림 1]. 조제초기단계ㆍ조제 1단계 : 주성분교반ㆍ조제 2단계 : 필름기제용해ㆍ조제 3단계 : 탈기및반제품검사 ( 기포를제거하고점도와 ph를측정 ) ㆍ조제 4단계 : 필름코팅 ( 베이스필름에조제액을붓고, 적절한두께로얇게펴발라줌 ) ㆍ조제 5단계 : 필름건조 ( 감압드라이오븐내에서조제액의수분을증발 ) ㆍ조제 6단계 : 필름컷팅및포장 ( 감압드라이오븐내에서조제액의수분을증발 ) < 조제 4 단계 > < 조제 5 단계 > < 조제 6 단계 > [ 그림 2]. 조제후기단계 - 5 -

15 필름화평가 - 조제 : 주성분혼합과정에서기포발생이많으므로, 시생산또는본생산에서조제탱크를이용하여혼합할시필름기제용해전중간탈기과정을갖는것을권장함. - 필름 : 불용성의분말타입주성분을사용했음에도불구하고, 주성분과필름기제의사용비율이적절하여유연하면서강성을가진필름형성이가능하였음. - 관능성 : 주성분원료가가진쓴맛이강하게발현되어복용의어려움이있음. 쓴맛차폐를위한부형제의첨가가불가피함. 필름화제제개선 - 신규배합작성 : 필름화테스트후실시한관능검사에서필름의쓴맛이확인되었으므로이에대한 masking method를적용하고자신규배합을작성함 ( 표 4 참조 ). - 주성분과중량비 1:1로 Hydroxypropyl-β-cyclodextrin (HP-β-CD) 첨가. 효소처리스테비아 10mg 첨가하여진행 표 4. 신규배합 배합목적 성분명 기준량 (mg) 용제 정제수 210 주성분 흑메밀 20 주성분 들깨박 20 감미제 HP-β-CD 40 감미제 효소처리스테비아 10 필름기제 풀루란 60 고형분합계 100 전체합계 필름제조및평가ㆍ신규배합에따라원액을조제하고, 이를이용하여코팅및건조실시후획득한필름의관능평가를재실시함ㆍ주성분의쓴맛이 HP-β-CD 에의해충분히가려지지않고, 효소처리스테비아의감미가발현되기이전에주성분의고미가발현되어감미제첨가의효과가미미함ㆍ주성분입자를충분히코팅할수있는분량의 HP-β-CD 사용검토필요ㆍ효소처리스테비아외천연감미제 1종이상추가필요

16 < 기술개발방법 > Ethanol추출물의제조본연구에서는 ethanol을이용하여추출물을제조함. 즉, 추출물의제조는 20mesh로조분쇄된소재를각각 10배 (w/w) 의 70% ethanol을가하고실온에서 72시간동안교반하면서추출한뒤상등액을여과지 (Whatman.,No.2) 로흡입여과를한후잔사는다시반복추출하여동일하게처리한뒤여액을모아서감압농축기 (Eyelaco., Japan) 로감압농축을실시함. 감압농축이끝난시료는 -70 의냉동고에서급속동결한뒤동결건조기 (FD-8515,Ilshin co.,korea) 에서동결건조한후고형분의함량을측정하고이를 ethanol 추출물로사용함 ( 그림 3 참조 ) [ 그림 3]. 추출물제조공정 - 7 -

17 세포주배양본실험에사용된 RAW264.7 세포는한국세포주은행으로부터분양받았으며, SH-SY5Y 세포와 BV-2 세포는 ATCC로부터분양받아사용하였음. RAW264.7 세포는 DMEM, SH-SY5Y 세포와 BV-2 세포는 RPMI1640에각각 10% FBS와 1% antibiotic-antimycotic 가첨가된배지에 37 의 5% CO 2 배양기에서 2~3일에한번씩계대배양하였음 CellTiter-Glo Luminescent cell viability assay RAW264.7, SH-SY5Y, BV-2 세포를 96 well plate에 /well로분주하고 24시간동안배양한다음, 흑메밀, 들깨박, 은행종자추출물을 10, 25, 50, 100, 200 μg/ml농도로처리하였음. 다시 48시간배양한다음, 세포생존율분석키트 (CellTiter-Glo Luminescent Cell Viability Assay kit, Promega) 를사용하여세포생존율을분석하였음. 발광을 VICT0RTMX3( PerkinElmer) 로측정하여, 대조군에대한세포생존율을백분율로표시하였음 < 기술개발결과 > 흑메밀, 들깨박, 은행종자추출물의세포독성실험결과, 각세포주에추출물을 10 ~ 200 μg/ml 농도로처리하여도세포생존율이 90% 이상으로독성을나타내지않았음. 따라서본발명의흑메밀, 들깨박, 은행종자추출물은적어도 200 μg/ml 농도까지는세포에독성이없다는것을확인하였음 ( 그림 4 참조 ). [ 그림 4]. 흑메밀, 들깨박, 은행종자추출물의세포생존율 - 8 -

18 < 시장동향 > 1.1 국내외건강기능식품시장동향 세계건강기능식품시장은 2013 년 3,559 억달러에서연평균 6% 의성장률을보이며, 2017 년 4,443 억달러이상의규모로성장할것으로예상됨 1.2 혈행개선, 인지능력개선관련개별인정시장동향 2014 년기능성별원료인정현황을살펴보면체지방감소 (26 건 ), 혈당조절 (22 건 ), 장건강 (20 건 ) 순 이었으며, 혈행개선은 10 건, 기억력개선은 11 건, 인지능력은 5 건임을확인함 ( 그림 5 참조 ). [ 그림 5] 년도기능성별원료인정현황 ( 출처 : 건강기능식품의기능성원료인정현황, 식약 처, 2015) - 9 -

19 최근 11년간 (2004년 2014년) 가장많이개별인정받은기능성분류는체지방감소 (86건), 관절 뼈건강 (57건), 혈당조절 (40건) 순이고, 혈행개선은 24건, 기억력개선은35건, 인지능력개선은 8건으로기능성원료인정을받은것으로확인됨 ( 표 5 참조 ). 표 5. 적응증별고시형및개별인정기능성원료성분 (2016 년 12 월기준 ) 혈행개선 혈당조절 혈중콜레스테롤개선 기억력개선 인지능력개선 기능성 고시 개별인정 고시 개별인정 고시 개별인정 고시 개별인정 고시 개별인정 기능성원료 감마리놀렌산함유유지, 영지버섯자실체추출물, 은행잎추출물, 정어리정제어유, 정제오징어유, DHA 농축유지, 홍삼농축액카카오분말, 나토배양물, L-아르기닌식이섬유-난소화성말토덱스트린, 식이섬유-이눌린, 치커리추출물, 식이섬유-옥수수겨, 식이섬유-대두식이섬유, 식이섬유-귀리, 식이섬유-구아검, 구아검가수분해물, 탈지달맞이꽃종자주정추출물, 식이섬유-호로파종자, 식이섬유-밀식이섬유, 달맞이꽃종자추출물, 바나바잎추출물, 구아바잎추출물피니툴분말, 마주정추출물, 타가토스, 인삼가수분해농축액, 쥐눈이콩펩타이드복합물, 지각상엽추출혼합물, 동결건조누에분말, Nopal 추출물, 콩발효추출물, 구아바잎추출물, 아라비아검 (Arabic Gum), 계피추출분말, 상엽추출물, 히드록시프로필메틸셀룰로오스, 잔나비걸상버섯균사체, 실크단백질효소가수분해물, 솔잎증류농축액, CJ홍경천등복합추출물, 참밀알부민, 바나바주정추출물스피루리나, 레시틴, 식물스테롤 / 식물스테롤에스테르, 식이섬유-구아검, 구아검가수분해물, 식이섬유-귀리, 식이섬유-대두식이섬유, 식이섬유-옥수수겨, 대두단백, 키토산 / 키토올리고당, 식이섬유-차전자피, 식이섬유-이눌린, 치커리추출물, 감마리놀렌산함유유지, 식이섬유-글루코만난 ( 곤약, 곤약만난 ) 사탕수수왁스알코올, 식물스타놀에스테르, 아마인, 알로에추출분말N-932, 알로에복합추출물분말 N-932, 씨폴리놀감태주정추출물, 녹차추출물, 식물스타놀에스테르, 적포도발효농축액, 유니벡스대나무잎추출물, 보이차추출물, 홍국쌀, 창녕양파추출액, 보리베타글루칸추출물, 클로렐라홍삼농축액, 은행잎추출물 EPA 및 DHA 함유유지, 천마등복합추출물 (HX106), 오메가-3지방산함유유지, 구기자추출물, 비파엽추출물, 녹차추출물 / 테아닌복합물, 당귀등추출복합물, 인삼가시오갈피등혼합추출물, 원지추출분말, 피브로인효소가수분해물, 테아닌등복합추출물포스파티딜세린참당귀뿌리추출물, 도라지추출물, L.Helveticus 발효물, 참당귀추출분말 (Nutragen) 국내인지능력개선관련건강식품기업으로는뉴트라젠, 메나테크코리아, 유한메티카등이있으며참당귀추출분말을주원료로한인지Q( 뉴트라젠 ), 포스파티딜세린을주원료로한코그니테이트 ( 메나테크코리아 ), 진큐피에스 ( 유한메디카 ) 등이있음. 국내기억력개선관련건강기능식품기업으로는광동제약, 조아제약, 정관장, 대웅제약, 중외제약, 동아제약, 종근당, 바이로메드, 지디에프아이브레인셀연구소, 그린체, 신일제약, 네리움등이있음

20 신경세포의손상을억제하고손상된뇌기능을회복시켜주는피브로인추출물을주원료로하는기억력개선건강기능식품으로는닥터메모리업 ( 광동제약 ), 브레인Q( 종근당 ), 브레인아이 ( 그린체 ) 가있고홍삼농축액을주원료로하는홍백장 ( 정관장 ), 조아바이톤 ( 조아제약 ), 공신보감 ( 바이로메드 ) 가있으며, 오메가-3 지방산함유유지를주원료로하는오메가-3 골드 ( 동아제약 ), 헬씨메모리오메가 -3( 신일제약 ) 등이있음 ( 표 6 참조 ). 또한은행잎추출물을주원료로하는기억력개선건강기능식품으로는브레인플래쉬 ( 대웅제약 ), 징코앤메모리 ( 중외제약 ), 메모리포뮬러 ( 네리움 ) 등이있으며은행잎에함유된플라보노이드성분이산화작용을통해세포의손상을막는효소의작용을억제함으로써뇌에영향을주며테르펜유도체란방향성물질이뇌혈관의혈전생성및신경손상방지와뇌로유입되는혈액의양을증가시킴으로서부작용이없다는것이장점임. 표 6. 국내기억력개선, 인지능력개선관련주요건강기능식품 구분기업제품명원료제품 광동제약 닥터메모리업 피브로인효소 가수분해물 조아제약바이톤홍삼농축액 기억력 개선 정관장홍백작홍삼농축액 대웅제약브레인플래쉬은행잎추출물 중외제약징코앤메모리은행잎추출물 동아제약 오메가 -3 골드 오메가 -3 지방산함유 유지 뉴트라젠인지 Q 참당귀추출분말 인지능력 개선 메나테크 코리아 코그니테이트 포스파티틸세린 유한 메디카 진큐피에스 포스파티틸세린

21 2.1 국내외치매치료제시장동향 현재전세계적으로치매를앓고있는환자의수는 2010년 3,560만명에서 2030년에는 6,750만명에달할것으로추정됨 (GlobalData, Mar. 2011). 7개주요세계시장에서의알츠하이머질환환자수예측량을보면 2012년 5,296천명에서 2020년 6,570천명으로약연평균약 6.25% 정도증가할것으로예측됨 ( 표 7 참조 ). 표 7. 7 개주요세계시장에서의알츠하이머질환환자수예측 ( 단위 : 천명 ) 구분 2012 년 2014 년 2016 년 2018 년 2020 년연평균증가율 알츠하이머 5,296 5,667 6,018 6,368 6,750 증가율 % 6.19% 5.82% 6.00% 6.25% 출처 : Datamonitor, Market and Product Forecasts: Alzheimer s Disease( ), Market and Product Forecasts: Schizophrenia(2012.7), Market and Product Forecasts: Depression(2012.1) 2012년 11월기준으로아래와같이알츠하이머병에대한 95개물질의임상시험이진행되고있음. 향후 2020년에는고령인구가전체인구의 20% 이상에이를것으로예상되며이에따라뇌신경질환의시장규모는지속적으로성장할것으로전망되며특히알츠하이머의경우, 2019년까지약 120억달러로시장규모가확대될것으로전망임 ( 표 8 참조 ). 표 8. 알츠하이머세계시장전망및시장연평균성장률 ( 단위 : 백만달러 ) 구분 2015년 2016년 2017년 2018년 2019년 2020년 2021년 2022년 알츠하이머 10,603 10,783 10,978 11,488 12,023 12,468 13,008 13,558 예방및치료제 2023년 2024년 2025년 2026년 2027년 2028년 2029년 시장 14,112 14,708 15,322 15,960 16,627 17,322 18,045 시장연평균성장률 3.87% 출처 : Globaldata; Epidemiology-Based Market Forecasting Model, Primary Research Interviews, Key Opinion Leader (KOL) Interviews/KISTEP, 뇌과학연구동향및시사점, 2011 이러한시장수요에맞추어 Eli Lily, MorphoSys, Elan, Cytos Biotechnoloy, AC immune, EnVIvo Pharmaceutic 등을중심으로알츠하이머병에대한 2012년 11월기준으로 95개물질의임상시험진행중에있음. 현재까지는알츠하이머병을근본적으로치료할수있는약물은없으며다만 Aricept(donepezil), Razadyne(galantamine), Namenda(memantine), Exelon(rivastigmine), Cognex(tacrine) 등이증상을완화시키고진행을지연시키는약물들이있음

22 최근그동안다수의신약후보물질이임상실패함에따라최근학계에서는알츠하이머병이너무많이진행되어뇌의손상이비가역적인단계에이르기전에초기단계의환자를진단하고치료하는것에대한중요성이대두되고있음. 이에초기단계의알츠하이머병에대한임상시험이증가하는추세이며, 최근에 FDA에서는초기단계임상시험에대한 draft guidance를공지하였고각계의의견을수렴중에있음. 세계알츠하이머치료제시장중가장비중이높은미국시장의경우주요제품점유율을살펴보면 2009 년말기준으로 Aricept(56.2%) 이며, 그다음으로 Namenda(29.5%), Exelon/Exelon Patch(10.1%), Razadyne/ER(1.0%) 및 Razadyne/ER 제네릭 (3.2%) 순이며관련시장규모는 2009년 35.91억달러에서향후연평균성장률약 14% 로 2016년에는 89.71억달러에이를것으로전망하고있음. < 선행특허기술분석 > 1. 특허분석범위 1.1 특허분석대상의범위 분석대상국가는한국을비롯하여, 일본, 미국및유럽특허청 (EPO) 에공개 ( 등록 ) 된특허로함 분석대상기간은최근까지출원공개되었거나등록된특허를대상으로함 - 한국, 일본, 유럽특허는최근까지출원공개된특허를분석대상으로함. - 미국은 2001년이후출원공개제도가도입되어그이전에는등록특허에한하여공개되었으므로, 등록된특허를분석대상으로하되, 2001년이후부터공개된미국공개특허를포함하였음. 검색에는본원의특허검색시스템 (KIWEE) 을기본검색도구로하여, 국가별로 KIPRIS, 일본특허청 (IPDL), 미국특허청 (USPTO), 유럽특허청 (esp@cenet) 을활용하였음 ( 표 9 참조 ). 표 9. 특허분석대상의범위 대상건수 데이터구분국가검색구간검색도구들깨 / 대두 / 메밀은행 계 한국 특허검색시스템 공개 등록 일본 특허검색시스템 미국 특허검색시스템 특허 유럽 특허검색시스템 특허검색시스템 대상건수는노이즈를제거한유효데이터임

23 1.2 분석대상특허의선정 분석대상특허를선정하기위하여, 표 10 에기재된검색식을적용하였음 - 관련기술을포괄할수있는키워드를포함하고국제특허분류 (IPC) 를참고하여, 각공보별로적용 할수있는국문검색식과영문검색식을작성하였음 표 10. 검색식 항목언어검색식국가 들깨 부산물 부산물 찌꺼기 폐기물 잔여물 박 추출박 착즙박 한국 들깨부산물 쓴메밀 국문 영문 메밀 뇌 두뇌 대뇌 뇌졸중 뇌신경 뇌질환 브레인 브래인 머리 알츠하이머 알츠 파킨슨 헤드 기억 인지 헌팅턴 건망증 치매 일본미국일본유럽 혈행 혈류 혈액 혈당 혈중 대두 은행 한국 대두 은행 국문 영문 뇌 두뇌 대뇌 뇌졸중 뇌신경 뇌질환 브레인 브래인 머리 알츠하이머 알츠 파킨슨 헤드 기억 인지 헌팅턴 건망증 일본미국일본유럽 치매 혈행 혈류 혈액 혈당 혈중 검색어를모두포함하나기술내용과관련성이없는노이즈및중복건을제거하여최종분석대상은들깨부산물, 쓴메밀및들깨부산물과쓴메밀을동시이용한혈행개선, 뇌질환개선및혈행및뇌질환동시개선의효과에관련된기술관련한국 12건, 일본 3건, 미국 3건, PCT 1건으로총 19건을추출하였고대두, 은행및대두와은행을동시이용한혈행개선, 뇌질환개선및혈행및뇌질환동시개선의효과에관련된기술관련한국 332건, 일본 380건, 미국 64건, 유럽 14건, PCT 197건으로총 987건을추출함

24 2. 분석기준 2.1 분석방법 본분석에서는특허문서가포함하는각종서지사항을통계적으로분석하는정량분석 ( 특허동향 ) 을실시함 - 정량분석방법 분석대상특허를출원 ( 등록 ) 년도, 국가, 기술분야및출원인 ( 특허권자 ) 별로분류하여각부문별특허건수, 점유율및증가율등을분석하여특허동향을파악함 인용목록이포함되어있는미국등록특허를대상으로하여특허활동지수 (AI), 피인용지수 (CPP, PII), 패밀리규모 (FS), 기술순환주기 (TCT) 등각종분석지표를이용하여주요경쟁사의경쟁력을객관적으로파악함. 2.1 분석지표 분석지표 1) 는기술혁신활동의집중도와같은양적인측면을비롯하여, 기술적중요성, 영향력및기술개발속도등을평가하기위하여미국등록특허의인용정보를활용함으로써특허의질적인측면에대한분석을가능하게함. - 특허활동지수 (Activity Index) 상대적집중도를살펴보기위한지표로서, 그값이 1보다큰경우에는상대적특허활동이활발함을나타내며구하는방법은아래와같음 특정기술분야의특정특허권자건수특정기술분야전체건수특정특허권자총건수체총건수 - 피인용비 (CPP, Cites Per Patent) 특정특허권자의특허들이이후등록되는특허들에의해인용되는회수의평균값으로, 이값이 클수록주요특허또는원천특허를많이가지고있다는것을의미하며많이인용되는특허를가진 특허권자는경쟁에서유리한위치를점할수있음. - 영향력지수 (Patent Impact Index) 특정시점을기준으로삼아과거의기술적활동을반영하는지표로서, 특정특허권자가소유한기술의질적수준을측정하는지수임. PII 가 1 이면평균인용빈도임을나타내고, 2 이면평균보다 2 배많은빈도로인용됨을나타냄 PII = 특정기술분야의특정특허권자의피인용비 / 전체피인용비 1) 피인용지수 영향력지수 기술력지수 패밀리규모 등의지표는특허정보분석에일반적으 로사용되는지표로서미상무성기술정책국 등에서발간하는다수의기술정책관련보고서에서활용되고있음

25 - 기술력지수 (Technology Strength) 기술력지수가클수록해당특허권자의기술력이높음을의미함 TS = 특허건수 영향력지수 - 시장확보지수 (Patent Family Size) 한발명에대해각국가마다출원된특허를 Family patent라지칭함 해당국가에서상업적인이익또는기술경쟁관계에있을때에만해외에특허를출원하므로 Family Patent 수가많을때에는특허를통한시장성이크다고판단되어이를시장확보력의지표로사용함 해당특허권자평균 수체평균 수 - 기술순환주기지수 (TCT, Technology Cycle Time) 인용된특허들이발행된연도와인용한특허의발행연도와의차이값들의중간값 (median age) 으로정의됨 기술발전의속도, 즉혁신활동의속도에대한정보를제공함

26 들깨부산물 쓴메밀이용뇌질환개선 전세계특허동향 연도별추이를보면, 1998년출원한이후로증감을반복하면서출원하고있는것으로나타났으며, 2010년에가장많은특허를출원한것으로분석됨. 특허공보별점유율은한국이 12건 63% 로가장많은점유율을나타냈으며, 그뒤를이어일본과미국이각 16%( 각 3건 ), 국제특허 5%(1건 ) 의점유율을나타냄. 다만전반적으로유효건이 19건으로아주적었으며, 특히유럽의경우출원이나타나지않음. 다출원인상위순위 (Top 10내 ) 를살펴본결과, 아미노업주식회사가가장많은출원을하고있는것으로나타났으며, 롯데제과주식회사, 안동대학교그리고개인인함일한씨가그뒤를이어출원하고있는것으로나타남. 특허건수와출원인수변화의상관관계를통해기술의위치를살펴보는포트폴리오기본모델에서들깨부산물, 쓴메밀및들깨부산물과쓴메밀을동시에이용한혈행개선, 뇌질환개선및혈행및뇌질환동시개선의효과에관련된기술은특허건수와출원건수모두증가하는모습을보이고있어, 발전기에해당되는것으로나타남

27 3.2 이용현황 들깨부산물, 쓴메밀및들깨부산물과쓴메밀을이용한혈행개선, 뇌질환개선및혈행및뇌질환동시개선의효과에관련된특허현황을분석해본결과, 들깨부산물과들깨부산물및쓴메밀을이용한혈행개선, 뇌질환개선및혈행및뇌질환동시개선에이용한특허는조사되지않았음. 쓴메밀을메밀로확장하여조사해본결과메밀을이용한혈행개선및뇌질환개선관련특허는 19건으로나타났으며, 이용부위의경우메밀싹을이용하는특허가 1건조사되었으며, 그중쓴메밀을이용한알츠아이머병의예방및치료조성물에관련된특허가 1건 ( 한국특허 ) 조사되었음. 4. 대두 / 은행을이용한뇌질환개선관련특허동향 4.1 전세계특허동향 연도별출원동향및특허점유율 대두, 은행및대두와은행을동시이용한혈행개선, 뇌질환개선및혈행및뇌질환동시개선의효과에관련된특허의연도별추이를보면, 1983년출원이나타난이후로전반적으로증가하다가 2006 년가장많은출원이나타난이후로최근감소하는경향을나타내고있는것으로분석됨. 대두, 은행및대두와은행을동시이용한혈행개선, 뇌질환개선및혈행및뇌질환동시개선의효과에관련된특허의공보별점유율은일본특허가 380건 39% 로가장많은점유율을나타내고있으며, 그뒤를한국특허 34%, 국제특허 20%, 미국특허 6% 및유럽특허 1% 의순으로점유하고있는것으로나타남 주요출원인 TOP 10 대두, 은행및대두와은행을동시이용한혈행개선, 뇌질환개선및혈행및뇌질환동시개선의효과에관련된특허의다출원인상위순위 (Top 10내 ) 를살펴본결과, 인데나에스피아와아모레퍼시픽이주요출원인으로나타남. 특허건수와출원인수변화의상관관계를통해기술의위치를살펴보는포트폴리오기본모델에서대두, 은행및대두와은행을동시이용한혈행개선, 뇌질환개선및혈행및뇌질환동시개선의효과에관련된기술은특허건수와출원건수모두감소하는모습을보이고있어, 퇴조기에해당되는것으로분석됨

28 4.2 한국의특허동향 주요출원인동향 대두, 은행및대두와은행을동시이용한혈행개선, 뇌질환개선및혈행및뇌질환동시개선의효과에관련된기술과관련된한국특허의연도별추이를보면 1983년출원이이루어진이후호지속적으로증가하다가 2012년이후소폭감소하는경향을보임. 대두, 은행및대두와은행을동시이용한혈행개선, 뇌질환개선및혈행및뇌질환동시개선의효과에관련된기술의출원인국적을살펴보면한국국적의출원인이전체의 71% 를차지하고있었으며, 그뒤를미국, 유럽및일본국적의출원인이차지하고있는것으로나타남 포트폴리오로본한국의기술위치 특허건수와출원인수변화의상관관계를통해기술의위치를살펴보는포트폴리오기본모델에서한국은대두, 은행및대두와은행을동시이용한혈행개선, 뇌질환개선및혈행및뇌질환동시개선의효과에관련된기술에있어퇴조기인것으로분석됨 다출원인 TOP 10 대두, 은행및대두와은행을동시이용한혈행개선, 뇌질환개선및혈행및뇌질환동시개선의효과에관련된기술의다출원인상위순위 (Top 10내 ) 를살펴본결과, 인데나에스피아, 아모레퍼시픽및엘지생활건강및한국콜마의순으로출원이이루어지고있는것으로나타남

29 5. 논문분석 5.1 논문분석범위 분석대상DB는 Web of science를사용함 분석대상기간은최근까지출원공개되었거나등록된논문을대상으로함 년 1월부터 2017년 1월까지공개된논문을대상으로함 ( 표 11 참조 ). 표 11. 논문분석대상의범위 데이터구분검색구간검색도구 대상건수 들깨 / 메밀 대두 / 은행 계 논문 ~ Web of Science 19 1,308 1, 분석대상논문의선정 분석대상논문을선정하기위하여, 표 12 에기재된검색식을적용하였음 - 관련기술을포괄할수있는키워드를포함하여영문검색식을사용함 표 12. 검색식 항목 언어 검색식 비고 (Perilla adj frutescens* or frutescens* or perilla*) and (waste* or residu*) or (Buckwheat or Fagopyrum adj 들깨부산물 esculentum*)) and ((huntington* or parkinson* or alzheimer* AND/OR 영문 or brain* or neuro* or dementia* or head* or skull* or 쓴메밀 stroke* or memory* pr mental*) or (hematogenous* or blood adj circulation) (soybean* or soy adj bean or Glycine adj max) or (ginkgo* or gingko* or Ginkgo adj biloba* or Ginkgo adj Semen*)) 대두 and ((huntington* or parkinson* or alzheimer* or brain* or AND/OR 영문 neuro* or dementia* or head* or skull* or stroke* or 은행 memory* pr mental*) or (hematogenous* or blood adj circulation) 검색어를모두포함하나기술내용과관련성이없는노이즈및중복건을제거하여최종분석대상은들깨부산물, 쓴메밀, 들깨부산물과쓴메밀을동시이용한혈행개선, 뇌질환개선및혈행및뇌질환동시개선의효과에관련된기술관련논문은 19건을추출하였고대두, 은행및대두와은행을동시이용한혈행개선, 뇌질환개선및혈행및뇌질환동시개선의효과에관련된기술관련논문은 1308건추출함

30 5.3 전세계논문동향 들깨부산물, 쓴메밀, 들깨부산물과쓴메밀을동시이용한혈행개선, 뇌질환개선및혈행및뇌질환동시개선의효과에관련된기술과관련된논문의경우논문의발행양이적지만지속적인발행이이루어지고있는것으로판단됨. 들깨부산물, 쓴메밀, 들깨부산물과쓴메밀을동시이용한혈행개선, 뇌질환개선및혈행및뇌질환동시개선의효과에관련된기술관련논문의국가별동향살펴보면, 미국, 일본, 네덜란드의순으로나타남. 들깨부산물, 쓴메밀, 들깨부산물과쓴메밀을동시이용한혈행개선, 뇌질환개선및혈행및뇌질환동시개선의효과에관련된기술에있어이용자원과효과를살펴보았을때, 들깨단독으로사용한논문은 2건으로모두뇌기능개선과관련된논문이였으며, 메밀단독으로사용한논문은 17건이였으며모두뇌기능개선관련논문인것으로나타남. 두자원을동시에사용한논문은없는것으로파악됨. 대두, 은행, 대두와은행을동시이용한혈행개선, 뇌질환개선및혈행및뇌질환동시개선의효과에관련된기술과관련된논문의경우지속적인발행이이루어지고있는것으로판단됨. 대두, 은행, 대두와은행을동시이용한혈행개선, 뇌질환개선및혈행및뇌질환동시개선의효과에 관련된기술과관련된논문의국가별동향을살펴보면미국, 영국, 네덜란드, 독일, 스위스, 일본, 브 라질, 한국등의순으로발행되고있는것으로나타남

31 대두, 은행및대두와은행을동시이용한혈행개선, 뇌질환개선및혈행및뇌질환동시개선의효과에관련된기술에있어이용자원과효과를살펴보았을때, 대두를단독으로사용한경우는 939건이였으며이때혈행개선의효과를언급한논문은 10건, 뇌질환개선의효과를언급한논문은 928건, 혈행개선을통한뇌질환개선의효과를모두언급하고있는것은 0건으로나타났으며, 은행을단독으로이용한논문은 370건, 이중혈행개선을언급한논문은 10건, 뇌질환개선을언급한논문은 365건, 혈행개선과뇌질환개선의동시개선을언급한특허는 6건으로나타남. 다만, 대두와은행을동시에사용하여혈행개선, 뇌기능개선, 혈행과뇌기능동시개선을언급한논문은없는것으로나타남. 6. 특허전략 6.1 들깨부산물과메밀의특허전략 연도별추이를보면, 1998년출원한이후로증감을반복하면서출원하고있는것으로나타났으며, 2010년에가장많은특허를출원한것으로분석됨. 특허공보별점유율은한국이 12건 63% 로가장많은점유율을나타냈으며, 그뒤를이어일본과미국이각 16%( 각 3건 ), 국제특허 5%(1건 ) 의점유율을나타냄. 다만전반적으로유효건이 19건으로아주적었으며, 특히유럽의경우출원이나타나지않음. 특허건수와출원인수변화의상관관계를통해기술의위치를살펴보는포트폴리오기본모델에서들깨부산물, 쓴메밀및들깨부산물과쓴메밀을동시에이용한혈행개선, 뇌질환개선및혈행및뇌질환동시개선의효과에관련된기술은특허건수와출원건수모두증가하는모습을보이고있어, 발전기에해당되는것으로나타남. 다만전반적으로유효건이 19건으로아주적었으며, 특히유럽의경우출원이나타나지않음. 이러한특허동향및특허포트폴리오를참고하면, 들깨부산물, 쓴메밀및들깨부산물과쓴메밀을동시에이용한혈행개선, 뇌질환개선및혈행및뇌질환동시개선의효과에관련된기술은특허가증가하는모습을보이고있어, 발전기에해당되어, 많은기업이관심을가지고있어서기술이전이나사업성이나시장성이있는것으로사료되어특허를통한권리확보의필요성이있음. 6.2 대두및은행의특허전략 대두, 은행및대두와은행을동시이용한혈행개선, 뇌질환개선및혈행및뇌질환동시개선의효과에관련된특허의연도별추이를보면, 1983년출원이나타난이후로전반적으로증가하다가 2006 년가장많은출원이나타난이후로최근감소하는경향을나타내고있는것으로분석됨. 대두, 은행및대두와은행을동시이용한혈행개선, 뇌질환개선및혈행및뇌질환동시개선의효과에관련된특허의공보별점유율은일본특허가 380건 39% 로가장많은점유율을나타내고있으며, 그뒤를한국특허 34%, 국제특허 20%, 미국특허 6% 및유럽특허 1% 의순으로점유하고있는것으로나타남

32 특허건수와출원인수변화의상관관계를통해기술의위치를살펴보는포트폴리오기본모델에서대두, 은행및대두와은행을동시이용한혈행개선, 뇌질환개선및혈행및뇌질환동시개선의효과에관련된기술은특허건수와출원건수모두감소하는모습을보이고있어, 퇴조기에해당되는것으로분석됨 따라서특허동향과특허포트폴리오를검토한결과, 특허가감소하는경향이있는퇴조기에해당되어, 은행및대두를동시이용한혈행개선, 뇌질환개선의효과관련특허의경우, 특허출원시에특허등록이용이하지않을수있으며, 특허등록이된경우에도그권리범위가협소할수있으며, 현재다수의특허가출원내지는등록된상태라서시장이이미그에관련된기술관련하여포화된상태라서, 이들기술에대한기업의관심이적을수있고, 기술이전이용이하지않을수있음 따라서만약들깨부산물과메밀, 은행과대두두과제와관련한연구의우선순위를특허및기술이전관점에서검토하면들깨부산물과메밀의혈행개선, 뇌질환개선및혈행및뇌질환동시개선의효과에관련된연구를먼저수행하시는것이바람직한것으로사료됨. < 특허 3P 분석및기술정보수집을위한연구활동계약 > 1. 특허 3P 분석부분

33 2. 기술정보수집부분

34 4. 목표달성도및관련분야기여도 D 목표달성도 들깨부산물및메밀복합추출물의제형기술개발 - 들깨부산물및메밀추출물을각각 20mg씩을필름화처방수립 (100% 달성 ) - 쓴맛의차폐를추가적으로진행하는것필요 (33% 달성 ) 들깨부산물및메밀의추출공정확인 - 들깨부산물및메밀을고형분함량이최적화되도록추출공정수립 들깨부산물및메밀복합추출물의인지기능효능검증 (in vitro) - 신경세포주에세포독성실험결과, 각세포주에추출물을 10 ~ 200 μg/ml 농도로처리하여도세포생존율이 90% 이상으로독성을나타내지않았음. 따라서본발명의흑메밀, 들깨박, 은행종자추출물은적어도 200 μg/ml 농도까지는세포에독성이없다는것을확인하였음 관련분야기여도 들개부산물및메밀의활용도를높여관련농가및기업에소득증대예상 들개부산물및메밀의이용성및가치를높일뿐만아니라고용창출효과도기대 5. 연구결과의활용계획 코드번호 D-07 국내농산자원들깨박 / 흑메밀의복합추출조건을달리하여인지개선효력를나타내는기능성유효성분함량을최적화하고이를인지기능개선건강기능성식품또는바이오의약품제품으로개발하고자함 - 농산자원기능성소재로의활용극대화 - 농산자원을이용한기능성소재의생리활성을표적단백질을통해최적화 - 농산자원을이용한고부가가치창출이가능한기능성소재개발 - 기능성소재개발의대량생산방법, 조성파악및구조분석 - 인지개선소재를함유한시제품제작, 관능검사및구강용해필름형기능성식품개발 - 인지개선소재를함유한가식성필름형바이오의약품개발의가능성도출 초기에는식품개발로중장기적으로는건강기능식품개발로사업화달성

35 6. 연구과정에서수집한해외과학기술정보 D-08 서구의치매는알츠하이머병과혈관성뇌신경질환가대부분을차지하는반면아시아나라들에서는뇌중풍과혈관성뇌신경질환이많은데현재까지효과가뚜렷이입증된치료제는없는실정으로 Alzheimer 병에서인식된신경전달물질인아세틸콜린 (ACh) 의분해를방지하여뇌내의 ACh량을증가시키는 아세틸콜린에스테라제 (AChE) 저해제 의기능성연구가주목받고있음 7. 연구개발결과의보안등급 해당사항없음 코드번호 D 등록한연구시설 장비현황 해당사항없음 9. 연구개발과제수행에따른연구실등의안전조치이행실적 해당사항없음 코드번호 D 연구개발과제의대표적연구실적 구분 ( 논문번호논문명 / 특허명 / 기타소속 / 특허기관명 / 기타흑메밀추출물을포함단국대학 1 특허하는항비만용조성물교은행종자추출물을포함단국대학 2 특허하는혈행개선용조성물교 역할세포시험세포시험 코드번호 D-12 사사여부논문게재지 / 특기사항 Impact 논문게재일 ( 단독사사특허등록국 (SCI 여부 / 인 Factor / 특허등록일또는가용횟수등 ) 중복사사 ) 대한민국 출원 대한민국 출원

36 11. 기타사항 D-13 해당사항없음 12. 참고문헌 코드번호 D-14 Perilla frutescens var. japonica and rosmarinic acid improve amyloid-β25-35 induced impairment of cognition and memory function.nutr Res Pract Jun;10(3): The Neuro-Protective Effect of the Methanolic Extract of Perilla frutescens var. japonicaand Rosmarinic Acid against H₂O₂-Induced Oxidative Stress in C6 Glial Cells.Biomol Ther (Seoul) May 1;24(3): Effects of Vegetable Oils with Different Fatty Acid Compositions on Cognition and Memory Ability in A β25-35-induced Alzheimer's Disease Mouse Model. J Med Food Oct 3. [Epub ahead of print] Perilla frutescens Extract Ameliorates Acetylcholinesterase and Trimethyltin Chloride-Induced Neurotoxicity. J Med Food Mar;19(3): 노화촉진마우스에있어서참깨박및들깨박의메탄올추출물이인지기능및항산화능에미치는영향. 한국식품과학학회지.v.36 no.4 = no.176, 2004년, pp Biochemical responses to dietary α-linolenic acid restriction proceed differently among brain regions in mice. Biomed Res Aug;32(4): 들깨잎추출물의항산화및신경세포보호작용. 약회학지. v.52 no.2, 2008년, pp Prospective induction of peripheral neuropathy by the use of Tartarian Buckwheat. J Neurol Sci Dec 15;347(1-2): 쓴메밀분획물과 Rutin의라디칼소거능및 C6 Glioma 세포의산화적스트레스개선효과. 대한암예방학회지 2012 Mar; 17(1): 74~79. Ginkgo biloba L. extract protects against chronic cerebral hypoperfusion by modulating neuroinflammation and the cholinergic system.phytomedicine Nov 15;23(12): Neuroprotective effects of ginkgetin against neuroinjury in Parkinson's disease model induced by MPTP via chelating iron.free Radic Res. 2015;49(9): Neuroprotective activity in vivo and HPLC determination of 6-hydroxykynurenic acid (6-HKA), an active constituent of Ginkgo biloba L. leaves extract.planta Med 2016; 81(S 01): S1-S381. The neuroprotective activity of a proanthocyanidin enriched Ginkgo biloba L. leaves extract in vitro and in vivo.planta Med Dec;81(S 01):S1-S381. Blood-brain barrier specific permeability assay reveals N-methylated tyramine derivatives in standardised leaf extracts and herbal products of Ginkgo biloba.j Pharm Biomed Anal Nov 30;131: High-resolution gas chromatography/mass spectrometry method for characterization and quantitative analysis of ginkgolic acids in Ginkgo biloba plants, extracts, and dietary supplements.j Agric Food Chem Dec 17;62(50): Phytochemical and medicinal importance of Ginkgo biloba L.Nat Prod Res. 2014;28(10): Therapeutic effect of Ginkgo biloba polysaccharide in rats with focal cerebral ischemia/reperfusion (I/R) injury.carbohydr Polym Nov 6;98(2): Long-term treatment with standardized extract of Ginkgo biloba L. enhances the conditioned suppression of licking in rats by the modulation of neuronal and glial cell function in the dorsal hippocampus and central amygdala. Neuroscience Apr 3;235:

37 D-14 Rosmarinic acid from Perillae Herba produces an antidepressant-like effect in mice through cell proliferation in the hippocampus.biol Pharm Bull Jul;31(7): Regional differences of the mouse brain in response to an α-linolenic acid-restricted diet: Neurotrophin content and protein kinase activity.life Sci Oct 9;87(15-16): Genistein inhibition of OGD-induced brain neuron death correlates with its modulation of apoptosis, voltage-gated potassium and sodium currents and glutamate signal pathway.chem Biol Interact Jul 25;254: Vascular action of polyphenols.mol Nutr Food Res Mar;53(3): Hypoxia-inducible factor and vascular endothelial growth factor are targets of dietary soy during acute stroke in female rats.endocrinology Apr;154(4): Anthocyanins extracted from black soybean seed coat protect primary cortical neurons against in vitro ischemia.biol Pharm Bull. 2012;35(7): Soy-derived phytoestrogens as preventive and acute neuroprotectors in experimental ischemic stroke: influence of rat strain.phytomedicine Apr 15;18(6): Neuroprotection by the soy isoflavone, genistein, via inhibition of mitochondria-dependent apoptosis pathways and reactive oxygen induced-nf-κb activation in a cerebral ischemia mouse model.neurochem Int Jun;60(8): Dietary soy may not confound acute experimental stroke infarct volume outcomes in ovariectomized female rats.lab Anim Jul;44(3): Effects of soybean isoflavone on the notch signal pathway of the brain in rats with cerebral ischemia. J Nutr Sci Vitaminol (Tokyo) Aug;55(4): Does Short-Term Dietary Omega-3 Fatty Acid Supplementation Influence Brain Hippocampus Gene Expression of Zinc Transporter-3?. Int J Mol Sci Jul 13;16(7): 혈관성치매. Korean Journal of Biological Psychiatry. Aug2016, Vol. 23 Issue 3, p p. Protection against h-amyloid peptide-induced memory impairment with long-term administration of extract of Angelica gigas or decursinol in mice. Progress in Neuro-Psychopharmacology & Biological Psychiatry 28 (2004)

38 < 별첨작성양식 > [ 별첨 1] 연구개발보고서초록 농산자원으로부터인지기능개선기능성소재를이용한고령친화형제품개발및 사업화기획 evelopment of senior-friendly products for cognitive enhancing effects by functional raw materials from Korea's agricultural resources μ μ