구강편평태선환자에서 steroid 와 cyclosporine 의국소도포효과 구강편평태선환자에서 steroid 와 cyclosporine 의국소도포효과 홍순민 박성진 박지현 윤필영 명 훈 고홍섭 * 정성창 * 이종호 김명진 서울대학교치과대학구강악안면외과학교실, 구강내과진

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1 홍순민 박성진 박지현 윤필영 명 훈 고홍섭 * 정성창 * 이종호 김명진 서울대학교치과대학구강악안면외과학교실, 구강내과진단학교실 * Abstract (J. Kor. Oral Maxillofac. Surg. 2004;30: ) THE EFFECT OF TOPICAL APPLICATION WITH STEROID AND CYCLOSPORINE ON ORAL LICHEN PLANUS PATIENTS Soon-Min Hong, Sung-Jin Park, Jee-Hyun Park, Pil-Young Yun, Hoon Myoung, Hong-Seop Kho*, Sung-Chang Chung*, Jong-Ho Lee, Myung-Jin Kim Department of Oral & Maxillofacial Surgery, Department of Oral Medicine and Oral Diagnosis*, College of Dentistry, Seoul National University The purpose of this study was comparing the effectiveness in the topical applications of cyclosporine with that of steroid, the conventional and standard drug in the treatment of oral lichen planus. 21 patients with oral lichen planus were treated with cyclosporine (n=11) or steroid (n=10) by random allocations. They were recalled 2 weeks, 4 weeks, and 8 weeks after initial treatments. In each recall, the lesion size, clinical symptoms like pain or burning sensation, and side effects were evaluated. The differences of these measurements were compared and the effects of each drug were checked. In reticulation types, steroid showed higher effectivity than cyclosporine and this difference was significant statistically. But in erythema type lesions, either drug showed no significant recovery, statistically. However, the effect of cyclosporine was thought to be more effective. The pain of the lesions was significantly decreased by cyclosporine but not by steroid. The decrease of burning sensation was more dependant upon steroid than cyclosporine, but no statistical relationship could be found. There were no clinical side effects. There was limitation to draw in conclusion due to small pool of this study group. But with the results, this suggestion could be proposed that either drug might be superior to another in effectivity in a specific lesion type or patient symptom, so selection and usage of one drug in a specific case could be better than universal application of one drug in all cases. Key words : Oral lichen planus, Steroid, Cyclosporine, Immunosupressant Ⅰ. 서론 구강편평태선 (oral lichen planus; OLP) 은구강에발생하는비교적흔한점막질환으로서, 그유병율은 0.1%~4% 로보고되고있다 1). 이질환은만성적인질환으로서치료가어렵고, 악성도가높은병소로전환이가능한것으로생각되고있다. 게다가질환에이환된환자들은대게식사, 발음, 연하, 그리고잇솔질등이 김명진 서울특별시종로구연건동 28-2 번지서울대학교치과대학구강악안면외과학교실 Myung-Jin Kim Dept of OMFS, College of dentistry, Seoul National University 28-2, Yeongun-Dong, Chongro-Gu, Seoul, , Korea Tel : Fax : myungkim@plaza.snu.ac.kr 힘들정도의큰동통을경험하기때문에, 심리적불안감과함께구강내불편감으로인해영양의공급이어려워전신적무력감에빠지는등고통을받게된다. 이질환의조직학적특징으로는과각화증, 기저세포및기저막의파괴, 인접결합조직및상피층내의 T- 임파구침윤, Civatte body 출현등이있으며이렇게다양한특성으로보아, 이질환의발생은매우복잡한과정에의해이루어짐을알수있다. 게다가아직까지명확히그기원과발생과정이밝혀지지않았으며, 다만 T- 임파구의면역매개공격 (immunologically mediated attack) 으로각질세포 (keratinocyte) 가파괴되는자가면역질환이라는것이밝혀져있을뿐이다 2). 따라서그치료는특정표적 (target) 에대한완치를위한접근이아니라면역조절제 (immunomodulator) 를사용한증상의감소에국한되고있는실정으로, 스테로이드 (steroid) 의국소도포가가장일반적으로사용되고있다. 그러 본연구는서울대학교병원일반연구과제의지원에의하여이루어진것임 ( ) 203

대구외지 2004;30:203-210 나, 이약제는치료효과가일정하지않고, 드물지만부작용이있을수있으므로 cyclosporine 을포함한다른면역조절제의사용이시도되고있다. Cyclosporine 은토양균류 (soil fungus) 에서추출한 11 개의아미노산으로이루어진고리형펩티드 (cyclic peptide) 이다.

2 대구외지 2004;30: 나, 이약제는치료효과가일정하지않고, 드물지만부작용이있을수있으므로 cyclosporine 을포함한다른면역조절제의사용이시도되고있다. Cyclosporine 은토양균류 (soil fungus) 에서추출한 11 개의아미노산으로이루어진고리형펩티드 (cyclic peptide) 이다. Cyclosporine 은 T- 임파구내에서 IL-2 등의 cytokine 분비를억제함으로써특이적으로세포매개면역반응 (cell-mediated immune reaction) 을억제하는것으로알려져있다 3). 따라서구강편평태선이 T- 임파구에의한자가면역질환이라는것이알려진지금, cyclosporine 의임상적적용효능성에대하여관심이높아져가고있으나이에대한체계적인전향성연구는아직이루어져있지않으며임상적사용시그안정성에대한검증이필요한실정이다. 이에본연구의목적은병소의종류와환자의증상에따라서 cyclosporine 의효과를, 기존에구강편평태선의치료에가장대표적으로사용중인 triamcinolone acetonide (steroid 제 ) 의효과와비교관찰하여이약제의임상적적용효능성을입증하고향후편평태선치료를위한국소도포제재로서의개발에도움이되고자함이다. 가. 연구대상 Ⅱ. 대상및방법 1999 년 11 월 1 일부터 2002 년 5 월 11 일까지서울대학교치과병원구강악안면외과에내원하였으며, 그병변이임상적검사결과및조직검사결과구강편평태선으로확진된환자를대상으로하였다. 이들중과거에본연구에사용되는약물을치료받고더악화된경험이있거나조절되지않는고혈압환자, 면역저하환자, 최근악성종양의경험을가진환자, 임산부, 심한위장궤양환자, 당뇨환자, 또는심한심장, 호흡기, 신장질환을가진환자는연구의대상에서제외하였다. 최종적으로이들환자에게본연구의목적과사용약물의부작용등을설명하며본인의의지에따라연구에참여한다는점이명시된임상실험에관한환자동의서를제시하였고이에서명한총 21 명을대상으로하였다. 다. 환자들은하루에세번씩각약제를병소부점막에도포또는함취하게하였다. 약제도포는 1 일 3 회로조식, 중식후그리고수면에들어가기직전에시행했고도포전에환자는양치질을하고도포후에는최소 30 분간은식사나음료, 흡연을하지않도록하였다. 모든환자는치료시작시, 2 주, 4 주, 그리고 8 주에평가를하였다. 이후약물의투여를중단하고나면치료시작부터 12 주째, 그리고매 3 개월마다평가를하였다. 평가를담당한사람은 5 명의치과의사로서, 평가를하기전실험의목적과방법에대해서는전혀주지시키지않았으며모두동일한평가를내릴수있도록사전에교육받았다. 병소는미리제작된투명한 grid 를사용하여크기의변이를관찰했다 (Fig. 1). 즉병소의크기와특징을평가하기위해서 2mm 간격으로표시된투명한 grid 를사용하여 grid 를병소부위에놓고 reticulation, erythema, 그리고 ulceration 부위에맞게가느다란펜을이용해서그림을그렸다. 이환부위가 2 부위이상인경우더심한부위를대표부위 (marker lesion) 로선정하여평가를하였다. 또한임상적비교의지표에따른평가를거치되 Thongprasom 등에의해고안된임상적수치법을적용하고 4), 동통 (Pain) 의경우는무통부터매우심한동통까지, 작열감 (Burning sensation) 의경우에는없음부터매우심한작열감까지정도를 10cm visual analogue scale (VAS) 로서표시하였다 5). 약물투여후 8 주째에 end point 를잡아서임상적점수에의해반응률을계산하되동통과작열감의감소및부작용유무를판단했다. 각약물에서치료기간에따라서치료전과비교한병소의크기와임상적비교지표의변화는 Wilcoxon signed-rank test 를통해검증하였으며, 각치료기간에서두군간의효과차이는 Mann-Whitney U test 로검증하였다. 두통계의신뢰구간은 95% 로하였으며, 이들통계법은 SPSS 10.0 프로그램을통해시행하였다. 나. 연구방법 상기대상환자들을무작위로배정하여용액형태의 cyclosporine(100mg/ml) 을 11 명에게, 연고형태의 triamcinolone acetonide(0.1%) 를 10 명에게적용하였다. 투약한약제의용량과기간은다음과같다. Cyclosporine 은 100mg/ml (Sandimmun Neoral, Novartis, Swiss) 로서 1 회 3~5ml 씩 1 일 3 회, 8 주간도포하였고 Steroid 는 triamcinolone acetonide 0.1% in orabase (Kenalog, Bristol-Myers Squibb, Belgium) 로적절량을 1 일 3 회, 8 주간도포하였다. Cyclosporine 과 Triamcinolone 약제의투약은연구시행당일에는우선연구자가시행하였고이후에는환자본인이도포하였 Fig. 1. The grid used in this study. R: reticulation (black line), E: erythema (red line), U: ulceration (green line) 204

3 Ⅲ. 결과 연구에참여한총 21 명의환자 (47.4±10.6 세 ) 중남자는 9 명여자는 12 명이였으며, triamcinolone 을투약받은환자는남자 3 명, 여자 7 명이였고 cyclosporine 을투약받은환자중남자는 6 명, 여자는 5 명이였다. 발현부위는 buccal mucosa 가가장많았고, alveolar ridge, tongue, labial mucosa 그리고 lip vermilion 도있었다 (Table 1). 이중 buccal mucosa 를 15 명, alveolar ridge 를 4 명, tongue 을 2 명에서대표부위로정했다. 임상적분류상으로는 atrophic type 이 10 명, reticular type 이 7 명, 그리고 erosive type 이 4 명이었다. 치료시작전 cyclosporine 이나 steroid 를투여받은두환자군의 reticulation, erythema, 그리고 ulceration 등, 각각의병소크기는통 계적으로차이가없었다. 두약물의투여후 8 주까지이들병소는모두감소하는경향을보였다. 구체적으로, reticulation 병소는 steroid 에의해서가장현저하게감소하였는데, 치료 2 주째부터통계적으로유의한병소크기의감소를보였다 (p=0.034). 한편, cyclosporine 에의한치료에서도병소크기의감소는보였으나치료전과비교하여병소크기의통계학적인차이는보이지못했다. 두치료군간에병소의감소속도가차이가남에따라서치료 8 주째에는 steroid 에의한치료에서 cyclosporine 에의한치료보다통계학적으로유의한병소크기의감소를보였다 (p=0.009, Table 2). Erythema 병소는약물에의한치료에그다지반응을보이지않았다. 두군내에서병소크기의평균은 cyclosporine 치료군에서더작았지만군간의통계학적차이는없었으며치료전과비 Table 1. The occurrence sites and their proportions of oral lichen planus in steroid group and cyclosporine group. steroid(n=10) cyclosporine(n=11) Sum (n=21) number percentage number percentage number percentage Lip vermilion upper 0 0% 0 0% 0 0% lower 0 0% 1 9% 1 5% Commisure Rt. 0 0% 0 0% 0 0% Lt. 0 0% 0 0% 0 0% Labial mucosa Upper 1 10% 0 0% 1 5% Lower 0 0% 0 0% 0 0% Buccal mucosa Rt. 7 70% 8 73% 15 71% Lt. 7 70% 8 73% 15 71% Alveolar ridge Upper 3 30% 1 9% 4 19% Lower 3 30% 1 9% 4 19% Pharyngeal arches Rt. 0 0% 0 0% 0 0% Lt. 0 0% 0 0% 0 0% Palate 0 0% 0 0% 0 0% Tongue 1 10% 2 18% 3 14% Floor of mouth 0 0% 0 0% 0 0% Rt.=Right side, Lt.=Left side n=the number of patients Table 2. The change of reticulation area(cm 2 ) in oral lichen planus according to the treatment period. period baseline 2weeks 4weeks 8weeks* type I II III IV steroid 53.10± ±34.95 # 27.50±34.32 # 1.67±4.08 # (n=10) (n=9) (n=8) (n=8) cyclosporine 51.27± ± ± ±32.90 (n=11) (n=10) (n=8) (n=7) n=the number of patients who could be followed up * The size of the lesion was different in each group statistically on the time of treatment period. (p<0.05) # The size of the lesion was different from the initial size (baseline, I) statistically on the time of treatment period. (p<0.05) 205

4 대구외지 2004;30: 교하여치료후에병소크기가통계학적차이를보이며줄어들지도않았다 (Table 3). 마지막으로 ulceration 병소는치료전에단두명의환자만있었기때문에통계적인유의성을검정하기에적절치않았으며, 치료개시 4 주만에모두없어졌다 (Fig. 2). 양치료군모두동통의감소를보였는데특히, cyclosporine 치료군에서치료 4 주째에동통의통계학적으로유의할만한감소를보였다 (p=0.046). 그러나, steroid 치료군에서는통계학적인 차이를보이는동통의감소를보이지않았다. 두치료군간의통계학적인차이는없었다 (Table 4). 작열감도치료후에감소하는경향을보였지만치료기간이나군간의통계학적차이는보이지않았다. 그러나작열감의정도는 steroid 치료군에서현저히감소하는양상을보였다 (Table 5, Fig. 3). 두약제를사용한동안과이후의관찰기간동안임상적으로특별한부작용을나타낸환자는없었다. Table 3. The change of erythema area(cm 2 ) in oral lichen planus according to the treatment period. period baseline 2weeks 4weeks 8weeks type I II III IV steroid 15.80± ± ± ±26.71 (n=10) (n=9) (n=8) (n=8) cyclosporine 19.55± ± ± ±24.12 (n=11) (n=10) (n=8) (n=7) n= number of patients who could be followed up Fig. 2. The changes of the sizes in the lesions. Each type of lesion (reticulation, erythema, and ulceration) was considered separately. 206

5 Table 4. The change of pain VAS in oral lichen planus according to the treatment period. period baseline 2weeks 4weeks 8weeks type I II III IV steroid 3.05± ± ± ±2.87 (n=10) (n=9) (n=8) (n=8) cyclosporine 3.09± ± ±1.75* 1.93±1.54* (n=11) (n=10) (n=8) (n=7) n= number of patients who could be followed up VAS=Visual analog scale * The pain VAS was different from the initial value (baseline, I) statistically on the time of treatment period. (p<0.05) Table 5. The change of burning sensation VAS in oral lichen planus according to the treatment period. period baseline 2weeks 4weeks 8weeks type I II III IV steroid 2.10± ± ± ±0.20 (n=10) (n=9) (n=8) (n=8) cyclosporine 2.36± ± ± ±2.98 (n=11) (n=10) (n=8) (n=7) n= number of patients who could be followed up VAS=Visual analog scale Fig. 3. The changes of the pain and burning sensations in the lesions. Ⅳ. 고찰 구강편평태선은구강에발생하는비교적흔한점막염증질환으로서 1869 년 Wilson 에의해처음보고된이후로그병리학적기원과발생과정이알려져있지않은만성적인질환이다 6). 현재까지완치요법은알려져있지않으며치료의 1 차적인목적은증상의감소에국한되고있다. 지역적인호발도에대해서는알려져있지않으며아시아권인말레이시아와타일랜드의학계에서보고되기로는 3.83% 의유병율을보고한바있다 7). 한편구강편평태선에대한국내의연구자료는 1977 년에조 8) 가 외국의문헌고찰과더불어한환자의임상증례를보고한이후로임등 9) 이 10 개의증례에서병리학적인관찰을한결과를보고하였고정등 10) 이구강편평태선의전자현미경적인연구를발표한것과정등 11) 이항진균제인 griseofulvin 을이용한치료효과를제시한것이고작으로실질적치료및예후에관한보고는매우적다. 임상적으로편평태선의양상은여러가지로분류되나, 백선 (white line), plaque, 그리고구진 (papule) 의형태를포함하는 reticular 와 atrophic 또는 erythromatous, 그리고궤양 (ulceration) 과대수포 (bulla) 형태를포함하는 erosive 등으로구분할수있다 1). 207

6 대구외지 2004;30: 세가지임상양상은대개비슷한정도로발현되는데, 한가지양상만이단독으로나타나는경우는드물고대부분두가지이상의양상이복합적으로발현된다. 이질환은협점막에가장호발하며치은, 혀, 순점막, 하순등의순서로호발한다 1. 양측성으로발생할수도있으나보통은편측성으로발생하며구개에는드물게발생한다 12). 본연구는그대상이비록적기는하였지만역시협점막에서가장발현빈도가높았다 (n=15, 71%). 협접막에발생한경우엔대부분양측성이었다. 이외엔치조정의치은조직 (n=4, 19%), 혀점막 (n=3, 14%) 등에가장많이발현되었다. 이질환은동통, 작열감, 부종, 출혈, 과민증등환자에게불편감을줄수있는여러가지증상을보이는데, reticular, papular type 의편평태선은보통무증상이며이러한경우엔치료가불필요하나 atrophic, erosive type 은구강내 soreness 를유발하고동통과작열감을나타내는것으로알려져있다 13). Scully 등은 14) 10 년간의조사를통해이러한증상을발견시치료하지않으면결국증상이완화되지않는만성적인 ulcer 를형성하게된다고하였다. 본연구에서는동통과작열감만을그평가대상으로하였는데, 모든환자에서두증상이모두나타났으며, 두명의환자에서는작열감이참을수없을정도로심하게나타났다 (VAS scale=10). 악성전환율은확립되어있지않으나구강편평태선은전암병소로알려져있으며, 보고된바에따르면 0.4% 에서 5% 에이르는구강편평태선이악성으로전환된다. 대부분의악성병소는 atrophic, 또는 erosive 병소에서발생한다. 그러나, 이질환이실제로악성으로전환되는지에대해서아직까지논란이많다. 최근들어 Barnard 등이지적했듯이 15), 많은연구자들은구강편평태선을과연어떠한기준으로진단했는가에대해의문을제기하고있다. 즉, 어떤연구에서는임상적, 조직학적진단이모두포함된반면에, 어떤연구에서는임상적진단만이포함되었다. 따라서, 후향적인연구에서, 적색과백색의병소가혼재되어마치구강편평태선처럼보이는병소가악성으로전환된것으로추측한증례가실제로는오진된것일가능성도배제할수없다. 실제로 lichenoid dysplasia 라불리는병소는독립적인전암병소임에도불구하고임상적으로구강편평태선과매우유사한양상을보일수도있다 1). 이렇듯구강편평태선은증상이심할수있고비교적흔하게발생하며, 악성전환을배제할수없기때문에적극적치료가필요하지만그원인과진행과정이알려져있지않은만큼, 현재병인론에대한연구가우선적으로매우활발하게진행되고있는실정이다. 연구의방향은대게그면역과정에주목한것들로서 16,17 기저세포, Langerhans 세포, 비만세포, T 임파구등이매우중요한역할을하는것으로알려져있다. 이세포들은 RANTES 등의 Chemokine, TNF-alpha, IL-3, 그리고 IF-gamma 등의 cytokine, 마지막으로 Chymase, Tryptase, 그리고 MMP-9 등의효소등을분비하여질환을진행시킨다. 이렇듯면역과정에대해서는알려진바가많기때문에현재몇가지가설도제기되었다. 이중가장가능성있는가설로서받아들여지는것은 Zhao 등이제시한바있다 18). ; (1) 외부의원인적인자와항원이기저세포와반응한다. (2) 변형된기저세포가 chemokine 을분비하여비만세포를활성화한 다. (3) 비만세포는항원제공 (antigen presenting), 또는비특이적분자의분비를통해 T- 임파구를활성화시키고활성화된 T- 임파구는다시비만세포를자극한다. (4) 비만세포에서분비된 Chymase 와 Tryptase, 그리고 T- 임파구에서분비된 MMP-9 이상피층의기저막을용해하여파괴시킨다. (5) 이공간을통해 CD8+ T- 임파구가상피층내로이주하여기저세포를직접살상하거나세포사를유도한다. 위의가설과연구는대개기저세포의파괴를면역과정에의한염증반응으로인해이차적으로발생하는현상으로이해하는개념에기초한다. 따라서구강편평태선은근본치료가아직확립되지못한채, 증상의감소를위해외과적절제, 한랭요법, 레이저요법, 약물요법등많은형태의치료가시도되고있는데이들중보존적치료법으로서약물도포요법이선호되고있다. 과거약물치료로서시도된것으로는 arsenic, mercury, bismuth 등의중금속이었는데이에대해서는과학적인역학연구가진행된바가없다 19). Griseofulvin 등의항진균제제는 Aufdemorte 등에의해서사용약물로소개되었고 20), 편평태선에이환된환자의약 30-40% 의환자에서 Candida albicans 의양성반응을보이고있어 21) 이는약물의항진균작용에의한효과로볼수있다. Retinoid 의전신적, 국소적투여는중증의편평태선에서그증상을감소시킨것으로보고되었지만 22) 약물중단후의부작용과재발이문제가된다. PUVA(psoralen+long wave UVA light) 치료법이피부의편평태선에성공적으로사용되었고최신보고에의하면 23) 장기지속된구강편평태선에도효과가좋은것으로되어있다. 한랭요법과레이저치료를포함하는외과적절제술역시편평태선의치료에이용되는여러가지방법중하나이다 24). 치료에대한반응률및재발률은보고에따라서다양하나대개 20% 이상의재발률이보고되고있다. Pederson 등에의하면 steroid 는 T-cell 의기능을억제하고소염작용을통해서구강내편평태선에좋은효과를보였다고하였으며 25), Zegarelli 는전신적인부작용을줄이면서치료효과를가져오기위해서는국소도포가필수적이라고하였다 26). 병소내주사법은난치성이나만성적인경우에만국한해서사용하며전신적인투여는장기간사용시부작용으로인해사용되지않는다 27). Cyclosporine 에대한임상적역학조사보고결과는전혀효과가없다는보고부터유의한효과가있다는보고까지다양하다 28,29). 한가지지적할점은대부분의임상실험에서실험대상이적었고일정하지않은용량과적용방법을사용했기때문에, 이약제의효과에대해서는섣부르게판단할수없다는점이다. Cyclosporine 은면역억제제로서편평태선에대한효과를나타내는기전은알려져있지않으나진피부위의 T-cell 의기능억제를통해서 keratinocyte 의위해를가져오는 IF-gamma 의생성을억제하는기전이신빙성있게대두되고있다. 최근에는상업적으로시판되고있는용액 (100mg/ml) 를희석시키지않고함취시키는방법이가장널리쓰이고있다. 또한본연구에서와동일하게한회에 3~5ml 씩, 1 일 3 회 5 분간함취하는것이추천된다 30). 이약제는고농도의전신투여시매우다양한합병증을유발할수있기때문에그사용에신중을기해야한다. Eisen 등은 cyclosporine 의 208

7 국소도포치료를막마치고채취한점막시편에서 cyclosporine 농도를측정한결과전신적투여시의농도와거의같다는것을알아냈다 29). 이는피부와는달리점막에도포시높은흡수를보인다는것을의미하며 cyclosporine 의혈중농도는검출되지않거나 ng/ml 로서매우경미하여국소도포가전신적인부작용을야기하지않을것으로보인다. 본연구는구강편평태선을치료하는데있어서 cyclosporine 이 steroid 에비해병소의크기감소와환자의임상증상감소에얼마나효과를나타낼수있는지를정량적으로평가하여최초로보고하였다 1). 비록그대상의수가적긴하였지만무작위적으로균등하게분배하여전향적인평가를하였다. 본연구는병소의임상적분류를 reticulation, erythema, 그리고 ulceration 으로나눴으며, 통계적인작업을할수있는 reticulation 과 erythema 병소에서그효과를판단하였다. Reticulation 병소는 cyclosporine 보다는 steroid 에의해더좋은치료효과를얻을수있었으며치료 2 주째부터통계학적으로유의한병소크기의감소를보였다. 두약제에의한치료효과의차이는치료후 8 주째에확실히나타났다. Erythema 병소는이들약제에의한치료효과가그다지확연하지않았으며, cyclosporine 에의해서는병소크기가전반적으로감소했지만 steroid 치료는별다른효과를나타내지않았다. 통계학적으로유의한병소크기의감소나두치료군간의효과차이는보이지않았다. 환자의임상적증상인동통과작열감은두치료약제에의해서모두감소하는경향을보였지만치료전에비해통계학적유의성을갖는감소는거의없었다. 두치료군간의통계학적인차이는보이지않았다. 본연구는연구의대상이된환자의수가적은편이었기때문에 (n=21) 비교적검정력이떨어지는비모수적통계법으로자료를분석할수밖에없었던한계가있었다. 그러나, reticulation 병소는통계학적으로유의한차이를보이며 steroid 가 cyclosporine 보다더좋은효과를나타냈으며 erythema 병소는비록통계학적차이를보이진않았지만 cyclosporine 이 steroid 보다더좋은효과를보였다는점과작열감이 cyclosporine 사용시많이감소했다는점에서, 구강편평태선의조직학적, 임상적구분에따라서 steroid 와 cyclosporine 을선택적으로사용하는것이좋을수있다는점을시사하였다. Ⅴ. 결론 본연구에서는구강편평태선환자에게 cyclosporine 과 steroid 를국소적용하고그효과를정량적으로측정한병소의크기와환자의임상증상에따라관찰하여비교하였다. 이에다음과같은결론을얻을수있었다. 1. Cyclosporine 은 erythema 병소에, steroid 는 reticulation 병소에더좋은효과를보이는등구강편평태선의특별한임상양상에따라다른결과를보였다. 2. 또한 steroid 는작열감을, cyclosporine 은동통을더많이감소시켜서환자의증상에대한효과도달랐다. 따라서이질환의 특정한경우에두약제를선택적으로사용하는것이더좋은치료효과를얻을수도있다는점을시사하였으나연구대상이적었고두약제의혼합사용에대한효과도고려해야하기때문에, 추가적인연구가필요한것으로생각된다. 참고문헌 1. Eisen D. Evaluating and treating patients with oral lichen planus. Dermatologic Therapy 2002;15: Felice F, Fernando G, Crispian S. Oral erosive/ulcerative lichen planus: preliminary findings in an open trial of sulodexide compared with cyclosporine therapy. Int J Dermato 2003;42: Mycek MJ, Harvey RA, Champe PC, Fisher BD. Lippincott s illustrated reviews: Pharmacology 2nd ed. Philadelphia, Lippincott Williams & Wilkins Thongprasom K, Luangjarmekorn L, Sererat T, Taweesap W. Relative efficacy of fluocinolone acetonide compared with triamcinolone acetonide in treatment of oral lichen planus. J Oral Pathol Med 1992;21: Scott J, Huskisson EC. Graphic representation of pain. Pain 1976;2: Wilson E. On leichen planus. J Cutan Med Dis Skin 1869;3: Axell T, Siwamogstham P, Tantiniran D, Tampipit J. Prevalence of oral soft tissue lesions in outpatients at two Malaysian and Thai dental schools. J Comm Dent Oral Epidem 1990;18: 조한국. Oral lichen planus, Review of literature and report of a case. 대한구강병리학회지 1977;1: 임창윤, 손광웅, 류광희. 구강에발생된편평태선의병리학적연구. 대한구강병리학회지 1980;3: 정성창, 이승우, 고재승. 수종구강점막질환에관한전자현미경적연구, 편평태선. 대한구강내과학회지 1982;7: 정성창, 김기석, 임동우. 미란성구강편평태선에대한 griseofulvin 의치료효과. 대한치과의사협회지 1987;7: Andreasen JO. Oral lichen planus. A clinical evaluation of 115 cases. Oral Surg Oral Med Oral Pathol 1968;25: Thorn JJ, Holmstrup P, Rindum J, Pindborg JJ. Course of various clinical forms of oral lichen planus: A prospective follow-up study of 611 patients. J Oral Pathol 1998;17: Scully C, Cawson R. Potentially malignant oral lesions. J Epidem Biostats 1996;1: Barnard NA, Scully C, Eveson JW, Cunningham S, Porter SR. Oral cancer development in patients with oral lichen planus. J Oral Pathol Med 1993:22: De Panfilis G. Activation-induced cell death : a special program able to preserve the homeostasis of the skin? Exp Dermatol 2002;11: Kromminga A, Sitaru C, Meyer J, Arndt R, Schmidt E, Christophers E, Brocker. EB, Zillikens D. Cicatricial pemphigoid differs from bullous pemphigoid and pemphigoid gestationis regarding the fine specificity of autoantibodies to the BP180 NC16A domain. J Dermatol Sci 2002;28: Zhao ZZ, Sugerman PB, Zhou XJ, Walsh LJ, Savage NW. Mast cell degranulation and the role of T cell RANTES in oral lichen planus. Oral Dis 2001;7: Jungell P. Oral lichen planus. A review. Int J Oral Maxillofac Surg 1991;20: Aufemorte TB, De Villex RL, Gieseker DR. Griseofulvin in the treatment of three cases of oral erosive lichen plauns. Oral Surg Oral Med Oral Pathol 1983;55: Simon M, Hornstein O. Prevalence rate of candida in oral cavity of patients with oral lichen planus. Arch Derm Res 1980;267: Regezi JA, Ellis CN, Stwart JCB, Giustina TA. Histologic changes associated with the topical use of isotretinoin on oral lichen planus. Oral Surg Oral Med Oral Pathol 1986;61: Lehtinen R, happonen RP, Kuusileto A, Jansen C. A clinical trial of 209

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( )Kju269.hwp 만성세균성전립선염모델흰쥐에서 의항염효과 Anti-inflammatory Effect of Lycopene on Chronic Bacterial Prostatitis Rat Model Cho Hwan Yang, Dong Wan Sohn, Yong-Hyun Cho From the Department of Urology, The Catholic University