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희원 여
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1 pissn: eissn: (1):73-78, March ORIGINAL ARTICLE 소아키위알레르기의임상특성과특이 immunoglobulin E 항체의유용성 이정민, 전세아, 이수영 아주대학교의과대학소아청소년과학교실 Clinical characteristics and diagnostic value of specific immunoglobulin E antibodies in children with kiwi fruit allergy Jeong-Min Lee, Se-Ah Jeon, Soo-Young Lee Department of Pediatrics, Ajou University School of Medicine, Suwon, Korea Purpose: Kiwi fruit allergy in children has scarcely been reported. This study focused on the clinical characteristics of kiwi fruit allergy and value of kiwi specific Immunoglobulin E (IgE) antibodies in Korean children. Methods: The study was based on a data analysis of 18 patients, who were diagnosed with clinical kiwi fruit allergy at Ajou University Hospital from June 2005 to June Clinical details were collected by medical history and telephone survey. Sera from all children were analyzed for kiwi specific IgE (ImmunoCAP) and patients with negative result were further evaluated by an enzyme linked immunosorbentassay test (ELISA) using our own made kiwi fruit extracts. Results: The subjects were 10 male and 8 female with a median aged 25 months. Twelve out of 18 (66.7%) were diagnosed with angioedema or urticaria, 4 (22.2%) were diagnosed with oral allergy syndrome, 1 was presented with dyspnea, and 1 was diagnosed with anaphylaxis. Oral route of exposure (88.9%) was most common and majority of patients (88.9%) experienced clinical symptoms at the first exposure to kiwi fruit. Six out of 12 patients with urticaria showed negative result in specific IgE by ImmunoCAP, but specific IgE were detected in 2 of 6 by ELISA with our own made kiwi extract. Conclusion: Systemic reactions to kiwi fruit were common in Korean children, and the symptoms were frequently developed at the first time of exposure. Additional diagnostic methods would be needed for evaluation of IgE sensitization in kiwi allergic patients with negative result by ImmunoCAP. ( 1(1):73-78, 2013) Keywords: Kiwi allergy, Children, Specific IgE level 서론키위는 1930년대후반에뉴질랜드에서재배가시작되었고키위알레르기의첫보고는 1981 년미국에서보고된 53세여자환자로키위섭취에의한아나필락시스환자였다. 1) 키위는최근유럽에서증가하여많은나라에서상위 10위안에드는비교적흔한식품알레르겐이며, 핀란드대학생식품알레르기의 38.4%, 프랑스와스위스소아식품알레르기의각각 9%, 2.2% 를차지한다고보고되었다. 2-7) 그러나유럽에서도키위알레르기의진단및임상증상에대 한연구는대부분이성인에서이루어졌고, 소아를대상으로한연구는거의없다. 5) 키위알레르기환자의대부분은국소적인구강알레르기증상을보이는경증이고, 이경우는주로화분증과연관된식품-화분증후군 (food-pollen syndrome) 환자이지만, 일부의환자에서는심한전신반응이나아나필락시스도발생한다. 4,5,8) 키위알레르기의진단은기타식품알레르기와마찬가지로자세한병력에의한즉시형반응의확인과키위특이 immunoglobulin E (IgE) 항체검출, 피부단자시험, 경구유발시험등으로가능하다. 즉시형알레르기반응에 Correspondence to: Soo-Young Lee Department of Pediatrics, Ajou University School of Medicine, 206 Worldcup-ro, Yeongtong-gu, Suwon , Korea Tel: , Fax: , jsjs@ajou.ac.kr Received: December 31, 2012 Revised: February 26, 2013 Accepted: February 26, The Korean Academy of Pediatric Allergy and Respiratory Disease The Korean Academy of Asthma, Allergy and Clinical Immunology This is an Open Access article distributed under the terms of the Creative Commons Attribution Non-Commercial License (

2 Lee JM, et al. Kiwi fruit allergy in children 의한임상증상을보이는환자에서혈청특이 IgE 검사의민감도는 13% 에서 70% 이상으로다양하게보고되는데, 이는구강알레르기증후군과같은점막에국한된경미한증상을보이는경증환자와키위단독감작환자의분포, 대상환자의연령및지역, 검사시약의불안정성등에따라많은차이를보인다. 5,8-11) 특히키위항원은아보카도, 라텍스, 바나나등의과일이나자작나무를포함한수목화분혹은큰조아재비화분항원과도교차항원성이있어위양성의반응을초래하기도한다. 9,10,12,13) 피부단자시험의민감도또한지역별, 제조사별로다양하여유럽에서상품화된키위항원을이용한성인소아키위알레르기연구결과아이슬란드에서는민감도가 38% 였으나동유럽과남유럽에서는 22% 이고서유럽에서는 16% 에불과했으며성인에서는같은연구대상으로도다른제조사의키위항원을이용하면민감도가 40%, 28% 로차이를보였다. 4,5,14) 한편이중맹검식품경구유발시험은식품알레르기를확진하기위한가장좋은방법이지만이를이용한키위알레르기의연구는매우드물며, 특히구강알레르기증후군의진단을위한경구유발시험의진단적가치에대한의미있는연구는없다. 키위알레르기환자에서이중맹검식품경구유발시험을시행한일부의연구들에의하면, 성인의경우개방식품경구유발시험으로반응을보인환자중 68% 에서양성을보였으며, 이중맹검식품경구유발시험에서음성이었던환자는개방식품경구유발시험결과모두음성이었다. 4,6,8) 한편우리나라에서는 1990년대이후부터키위를섭취하기시작하여점차소비가증가하고있지만, 키위알레르기에대한연구는없는실정이다. 그러나저자들은최근수년동안소아청소년에서다양한임상증상을보이는키위알레르기환자를다수경험하였고, 특히키위를섭취한경험이없는어린영유아에서처음키위를먹거나피부접촉함으로써즉시형알레르기반응을보이는환자도경험하였다. 이에본연구에서는경기도에소재하는대학병원에내원한소아중에서키위를먹고전신알레르기반응혹은구강알레르기반응을보인병력을가진환자를대상으로자세한문진과병력기록검토및혈청특히 IgE 검사를시행하여우리나라소아키위알레르기환자의임상특성및특이 IgE 검사의진단적유용성을알아보았다. 대상및방법 1. 대상환자의임상과혈청검사 2005년 6월부터 2012년 6월까지아주대학교병원소아청소년과에키위를먹고구강점막자극증상, 얼굴과전신두드러기, 혈관부종, 호흡곤란, 구토등의증상이발생하여내원한환자중키위특이 IgE 항체검사를시행한 18명을대상으로하였다. 혈청키위특이 IgE 항체는 ImmunoCAP (Phadia, Uppsala, Sweden) 을이용하여정량분석하였고, 진료기록과전화설문조사를통하여키위에의 한알레르기반응의양상및기타식품알레르기반응을조사하였다. 키위섭취후 2시간이내에즉시형이상반응을 1회이상경험하였고, 혈청키위특이 IgE 항체농도가 0.35 ku/ 를초과한환자는 키위알레르기 로정의하였고, 키위를섭취한후 1회이상의즉시형이상반응을경험하였으나혈청키위특이 IgE 항체농도가 0.35 ku/l 미만인환자를 잠재적키위알레르기 로정의하여본연구에포함시키고잔여혈청을얻어추가연구를계획하였다. 2. 키위조항원제조와효소결합면역측정법 1) 조항원제작키위의조항원은연구자들의이전의연구에서와동일한방법으로제조하였다. 15) 이를약술하면그린키위와골드키위를섞어분쇄기로갈은후 phosphate buffered saline (PBS, ph 7.4) 에 1:10 w/v 으로 4 C에서 24시간동안저으면서보관한후 10,000 rpm, 4 C에서 1시간동안원심분리하였다. 상층액을얻어 3차증류수에 48시간동안투석 (pore size cut-off, 3.5 kda) 한후, -70 C 에서동결건조시킨후항원가루를얻었다. 얻어진조항원의단백농도는 Bio-rad protein assay kit (Bio-Rad Laboratories Inc., Hercules, CA, USA) 를이용하여측정하였으며농도는 2.3 mg/ml 이었다. 2) 효소결합면역측정법 (enzyme linked immunosorbentassay test, ELISA) 키위를먹고이상반응을보였으나 ImmunoCAP 검사에서키위특이항체농도가 0.35 ku/l 미만으로음성인환자를대상으로보호자의동의를얻어잔여혈청을이용하여다음의방법으로 ELISA 를시행하였다. Immuno-ELASA Plate (Nunc, Roskide, Denmark) 의 coating buffer (0.1 M carbornate-bicarbornate buffer, ph 9.6; Sigma-Aldrich Co., St. Louis, MO, USA) 에골드키위와그린키위를섞어서제조한조항원을 2 μg/ml 농도로희석하여 4 C에서 16시간반응시켜부착시켰다. 다음날세척액 (0.05% Tween-20 in PBS, ph 7.0) 으로 5회세척한후, blocking solution (10% fatal bovine serum in PBS) 으로실온에서 2시간반응시킨후 5회세척하였다. 잔여혈청이확보된자중키위특이 IgE가양성이고증상이양성인양성대조군 (cases 2, 6, 7), 키위특이 IgE가음성이지만증상이양성인실험군으로구분한뒤, 키위유발이상반응이없는것을확인하고키위특이 IgE를시행하여항체가음성임을확인한대상환자외 3명의혈청을추가하여음성대조군으로이용하여 blocking solution 에 1:10 의비율로희석한후 plate well 당 100 μl씩넣고 4 C에서 16 시간반응시킨후이를다시 5회세척하였다. Biotinylated human anti-ige (Vector Laboratories, Burlingame, CA, USA) 를 1:1,000 으로 blocking solution에희석하고여기에다시 streptavidin-hrp (BD Bioscience, San Jose, CA, USA) 를 1:250 으로희석하여실온에 74

3 이정민외 소아키위알레르기 서 1시간반응한후 7회세척하였다. 그후 3,3,5.5 -teramethylbenzidine (TMB; BD Bioscience) 을첨가하여암실에서 10분간반응시킨후 2N H2SO4를 100 μl 넣어반응을정지한후 450 nm에서흡광도 (opical density, O.D.) 를측정하여 1,000을곱하여이의로그값을취하여특이 IgE의상대적농도를구하였다. 양성판정기준값 (cut off value) 은음성대조군 log (O.D. 1,000) 의 mean+standard deviation 으로하였다. 3. 통계처리모든측정치는평균 ± 표준편차로나타내었고통계분석이필요한항목의경우 IBM SPSS ver (IBM Co., Armonk, NY, USA) 프로그램을이용하여 t-test 혹은 Pearson s chi-square test를시행하였으며, P<0.05인경우통계학적으로유의하다고판정하였다. 결과 1. 환자의임상특징과 ImmunoCAP에의한혈청특이 IgE 대상환자의키위노출경로와임상증상, 알레르기병력및키위특이 IgE 농도는 Table 1과같다. 총 18명중남녀는각각 10명과 8명이었고, 중간나이는 25개월 ( 범위, 개월 ) 이었으며, 대상환자 모두는키위노출에의하여수분에서 2시간이내에증상이유발된즉시형알레르기환자였다. 이중 12명 (66.7%) 은 ImmunoCAP 검사결과키위특이 IgE 농도가 0.35 ku/l 이상 ( 범위, ku/l) 으로양성이었고 6명은 0.35 ku/l 미만으로음성이었다. 대상환자 18명중 4명 (22.2%) 은구강과입주변에국한된가려움, 따끔거림, 발진과부종등을보이는구강알레르기증후군환자였고, 12명 (66.7%) 은그외의피부에두드러기혹은혈관부종이발생한환자였으며, 심한전신증상인호흡곤란환자와아나필락시스환자가각각 1명 (5.5%) 이었다. 아나필락시스환자는키위를처음먹고먹고얼굴부종, 전신두드러기와구토가발생한 27개월여자로, 키위특이 IgE 농도가 1.3 ku/l였으며, 병력상계란과토마토섭취후에도두드러기반응을경험한환자였다. 키위냄새를맡고호흡곤란을반복경험한 13개월여자는키위특이 IgE 농도가 3.49 ku/l 였으며파인애플에도유사증상을보인병력이있었다. 두드러기환자 12명중 6명은 ImmunoCAP 검사에의하여키위특이 IgE 항체가양성으로 ku/l범위였으며, 다른 6명은 0.35 ki/l 미만으로음성이었다. 한편키위섭취에의하여구강및입주변피부에국한된구강알레르기증상을보인환자는 4명이었으며, 이들의중간연령은 54.5개월 ( 범위, 25-84개월 ) 이었고, 키위특이 IgE 농도는 ku/l이었다. 키위알레르기이외에기타알레르기질환동 Table 1. Clinical characteristics and laboratory findings of children with kiwi fruit allergy Case Sex Age of visit (mo) Route of exposure Symptoms at kiwi exposure Time of exposure at 1st symptom Infant feeding for 1st 4 months Other known allergic diseases Other reactive foods Total IgE (ku/l) 1 F 27 Oral Anaphylaxis 1st Breast milk None Egg, tomato M 13 Oral Angioedema, urticaria Kiwi-IgE (ku/l) Repeated Formula AD, asthma Walnut F 13 Smell Difficult breathing Unknown Unknown None Mackerel, pineapple M 72 Oral Urticaria Unknown Unknown AD Apple F 36 Oral Urticaria Unknown Unknown None Chocolate F 42 Oral Urticaria Unknown Unknown AR Sesame, soy, almond, walnut M 64 Oral Urticaria 1st Breast milk AD Watermelon M 20 Oral Urticaria 1st Breast milk AD, AR None M 84 Oral OAS Unknown Unknown AD, AR, asthma None 1, M 25 Oral OAS 1st Breast milk AR, asthma Sesame M 84 Oral OAS Unknown Unknown AD None M 25 Oral OAS Unknown Breast milk None Egg, milk, shrimp, crab F 11 Oral Urticaria 1st Breast milk None None 4 < M 16 Oral Urticaria 1st Unknown Asthma Peach, icecream 55 < M 108 Skin Urticaria 1st Mixed AD Spinach 18 < F 16 Oral Urticaria Unknown Unknown AR, AC Yogurt, egg 23 < F 22 Oral Urticaria Unknown Unknown AD Egg, strawberry, tomato 34 < F 24 Oral Urticaria 1st Breast milk AD Egg 57 < 0.35 Kiwi-IgE, kiwi specific immunoglobulin E; AD, atopic dermatitis; AR, allergic rhinitis; OAS, oral allergy syndrome; AC, allergic conjunctivitis. 75

4 Lee JM, et al. Kiwi fruit allergy in children 반여부를확인한결과 13 명 (72.2%) 에서알레르기질환의기왕력이 있었는데, 아토피피부염이 8 명 (44.4%) 으로가장많았고, 알레르기 비염혹은결막염이 5 명, 천식이 4 명이었다. 키위알레르기환자에서임상증상의유발경로를조사한결과 경구노출이 16 명 (88.9%) 으로가장흔하였고, 1 명은냄새를맡은 후, 1 명은피부의 2 차접촉에의하여증상이발생하였다. 키위에의 한첫증상유발과키위접촉횟수의연관성을명확히조사할수있 었던환자는 18 명중 9 명이었다. 첫노출에의하여증상이발생한 환자는 9 명중 8 명 (88.9%) 이었고, 이들중 6 명 (75%) 은초기영아식 이로모유수유를하였으며, 1 명은혼합수유를하였고, 1 명은영아 식이의종류가확인되지않았다. 또한영아식이로분유수유를한 13 개월남자는키위의부드러운육질로이유식을하였으나증상이 없이지내던중생후 12 개월에씨까지모두섭취한후두드러기와 혈관부종이발생하였다. 자세한병력청취를통하여기타식품항원에의한즉시형이상 반응의경험여부를조사한결과, 14 명에서기타식품알레르기기 왕력이확인되었다. 이중 10 명은호두, 아몬드, 참깨, 사과, 복숭아, 파인애플, 토마토, 시금치, 딸기, 수박등의식물성식품에의한이 상반응을경험하였고, 4 명은계란, 고등어, 초콜릿, 요거트에의한 이상반응을경험한것으로확인되었다. 2. ImmunoCAP 검사음성환자의임상경과및 ELISA 에의한 특이 IgE 검출 대상환자 18 명중 6 명은키위에의하여두드러기가발생한병력 이있지만 ImmunoCAP 검사에서특이 IgE 가음성인환자였다 (Table 1). 이들은키위특이 IgE 가양성인 12 명의환자에비하여연 령이낮고여자가많은경향이있었으나통계학적으로유의한차이 는없었다. 그러나혈청총 IgE 항체농도의기하평균은키위특이 IgE 가양성인환자보다통계학적으로유의하게낮았다 (P<0.001) (Table 2). 키위특이 IgE 가음성이면서임상증상을경험한 6 명을 대상으로추가적으로자세한전화설문을시행한결과현재까지도 키위에의한즉시형두드러기반응이있어금식을하고있는환자는 1 명 (case 13, 11 개월여자 ) 이었고, 다른 5 명은과거내원당시에는두 드러기를경험한후 1 2 년동안키위를금식한후최근에는이상 Table 2. The demographics of subjects according to the positivity of kiwi specific immunoglobulin E (IgE) measured by ImmunoCAP Kiwi-specific IgE> 0.35 ku/l Kiwi-specific IgE 0.35 ku/l P-value Sex (M:F) 8:4 2: Age (mo) 42.08± ± Log10 total IgE 5.80± ± 0.99 < Values are presented as mean± standard deviation. t-test for age and log10 total IgE, Pearson s chi-square test for sex. 반응없이키위를섭취하고있는환자였다. 한편본연구에서는초기내원당시 ImmunoCAP 결과키위특 이 IgE 가음성인 6 명의초기혈청과저자들이제조한키위조항원 을이용하여키위특이 IgE 의상대적농도를측정해봄으로써추가 적인혈청학적진단이가능한지를알아본결과 2 명 (case 16 과 18) 에 서추가로특이 IgE 가양성으로확인되었다 (Fig. 1). 이들모두는초 기내원시키위에의한이상반응을경험했지만현재는이상반응 없이섭취하고있는환자들이었다. 한편현재에도키위를먹고두드 러기가발생하고있는환자 (case 13) 는 ELISA 검사에서도특이 IgE 가음성으로확인되었다. 고찰 키위알레르기는 1981 년미국의성인에서최초로보고된비교적 최근에알려진알레르기질환으로성인에서주로보고되었다. 화분 알레르기와연관된구강점막자극증상이가장흔하지만최근유 럽에서는아나필락시스등의심한키위알레르기환자에서주요 항원감작에관한연구가진행되고있다. 1,5,8,12,16) 그러나키위알레 르기의연구가비교적많이이루어진유럽에서도단순한발생빈도 를조사한보고외에소아환자를대상으로한임상연구가거의없 으며, 5-7) 특히우리나라를포함한동북아지역에서는키위알레르 기관련연구가없다. 본연구를통하여저자들은 2005 년 6 월부터 2012 년 6 월까지키위알레르기로아주대학교병원소아청소년과를 내원한환자의연령, 임상증상, 노출경로와노출횟수, 기타동반 알레르기질환등의임상특징을조사하였고, 정량검사인 ImmunoCAP 검사에의하여측정된키위특이 IgE 항체의임상적유용 성을평가하여보았다. Specific IgE to gold/green kiwi fruit (log [O.D.] 1,000) Negative control Subjects Positive control Mean+SD (2.63) Mean (2.15) Fig. 1. Specific immunoglobulin E (IgE) binding to gold/green kiwi fruit according to enzyme linked immunosorbentassay test using sera from six patients ( ) without IgE antibodies to kiwi fruit by ImmunoCAP and healthy controls ( ). Positive controls (, cases 2, 6, 7) are patients with IgE antibodies to kiwi fruit by ImmunoCAP. Cut off value= 2.63 (mean+standard deviation [SD] of optical density [O.D.] of healthy controls, dotted line). 76

5 이정민외 소아키위알레르기 본연구의대상환자 18명은모두 11개월에서 108개월사이의영아및소아였으며, 진단당시중간연령은 25개월이었고, 13명 (72.2%) 에서진단연령이 24개월이후였다. 키위알레르기연구들은대부분성인에서이루어졌고, 유럽에서시행된소아연령의연구들도단순한빈도조사에국한된연구들이므로임상증상과관련된소아에서의호발연령은비교하기어렵다. 2-4,7,14) 일반적으로소아에서의과일알레르기는 2세이후에발생하는것으로알려져있고 17) 스위스의영아와소아를대상으로조사한결과키위알레르기발생중간연령은 68개월이었으며, 12개월이하의영아에비하여 3세이상의소아청소년에서발생빈도가 2배이상높았다고보고되었다. 7) 또한 20명의소아를대상으로한연구에서는진단연령이 세였으며, 18) 유럽 12개국에서영아, 소아및성인대상의공동연구에의하면키위알레르기의시작은어느연령이나가능하지만발병하는중간나이는 세였다. 14) 즉, 본연구의대상환자들은다른연구들에비하여연령이다소어렸지만, 역학조사결과가아니고병원에내원한키위알레르기환자를대상으로한연구이므로직접적인비교는할수없겠다. 일반적으로과일이나채소등의식물성식품알레르기는화분항원에 1차적으로감작된후교차반응에의하여구강과입주변에국소증상이나타나는구강알레르기증후군 (oral allergy syndrome) 이대부분이며, 성인에서보다흔하고소아에서도발생한다. 16,17,19) 그러나최근에는 1차적으로화분감작이없는환자에서도동물성및식물성식품에의한전형적인식품알레르기의초기증상으로서구강알레르기증후군이나타날수있으므로, 화분항원과의교차반응으로발생하는경우는특별히화분-식품증후군 (pollen-food syndrome) 이라정의하고있다. 20) 키위알레르기의임상증상에대한유럽의연구들에의하면대상환자의 60% 이상에서, 많게는 92% 에서화분감작과연관이있는구강알레르기증후군환자, 즉화분-식품증후군환자였고, 키위에단독감작된키위알레르기환자는 20% 미만이며, 일부에서는라텍스에감작된키위알레르기환자였다. 4,5,14,19) 그러나화분감작과연관이없는 5세미만의키위알레르기환자는키위의 IgE 결합항원으로밝혀진 11개의성분중 Act d 1 단독감작도가높고 Act d 1은 Act d 3와함께심한전신반응및아나필락시스를유발하는것으로확인되었다. 4,8,14,21) 본연구에서는 18명의키위알레르기환자중구강알레르기증후군환자는 4명 (22.2%) 뿐이었고대부분의환자들은전신두드러기, 호흡곤란및아나필락시스환자로확인되어서유럽의대부분의연구들과는다른양상을보였다. 한편구강알레르기증후군을보인 4명의환자중 2명은알레르기비염환자였지만본연구에서는화분항원감작을확인하지못하였다는제한점이있다. 또한대상환자중 10명 (55.6%) 에서견과류, 사과, 파인애플, 수박, 복숭아, 딸기, 토마토, 참깨등의식물성식품에이상반응을보인병력이있었는데, 이들은화분항원에동시감작되었을가능성도있다. 그러 나이환자들대부분은구강에국한된증상이아닌전신알레르기환자였으므로, 비록화분감작을확인하지못하였지만, 화분-식품증후군의가능성은낮다. 이처럼기타연구들과임상양상의차이가나는원인으로는본연구의대상환자들의연령이비교적어리고, 기저질환이알레르기비염이나결막염보다는아토피피부염이많았으며, 우리나라소아에서의화분항원감작률이유럽에비하여현저히낮기때문이라고생각되었다. 22) 한편본연구에서는자세한문진을통하여키위알레르기환자에서증상유발경로, 처음노출시증상이발생한환자의빈도와이들에서영아식이관련설문을시행해봄으로써다양한노출경로를확인해보고감작경로를추측해보고자노력하였다. 그결과임상증상의유발경로는경구노출이 16명 (88.9%) 으로가장흔하였고, 흥미롭게도 1명은냄새를맡은후, 1명은피부의 2차접촉에의하여증상이발생하였다. 키위에의한첫증상유발과키위접촉횟수의연관성을명확히조사할수있었던환자 9명중 8명 (88.9%) 은첫노출에의하여증상이발생하였고, 이들중 6명은모유수유, 1명은혼합수유를시행한환자였음을알수있었다. 따라서본연구를통하여영아기에모체를통한키위항원감작의가능성이처음제시되었고, 이를규명하기위해서는추가연구가필요하겠다. 기타식품알레르기의진단과마찬가지로키위알레르기진단은자세한병력과더불어 IgE 감작을확인하거나, 경구유발시험을시행하는것이다. 그러나키위알레르기의진단을위해경구유발시험을시행한연구는많지않으며, 주관적인증상으로진단이이루어지는구강알레르기증후군환자의경우유발시험의유용성은논란이있다. 4,5,14,23) 따라서임상증상과함께혈청특이 IgE 검사가키위알레르기진단을위해흔히사용된다. 그러나임상증상을보이는키위알레르기환자에서혈청특이 IgE 검사의민감도는 13% 에서 70% 이상으로다양하게보고되었다. 5,14,18) 본연구에서는키위알레르기의증상을보이는환자들을대상으로 ImmunoCAP 을시행하여특이 IgE 항체를측정한결과 18명중 12명에서 0.35 ku/l 이상으로확인되어임상증상을기준으로 66.7% 의민감도를보였다. 이는 ImmunoCAP 으로항체검사를하면 45 65% 내외에서양성을보인다는기타의보고들과유사하다. 4,5,14) 한편가공되지않은키위로피부단자시험 (prick to prick test) 을하였을때민감도가 100% 로세세한병력수집과함께피부단자시험을하는것이양성예측도를 90% 까지올릴수있다는기타연구결과에따라본연구자도채혈당시키위특이항체가검출되지않았으나현재에도키위섭취후두드러기를경험하고있는한명의환자를대상으로피부단자시험을계획하였으나보호자의동의를구할수없어시행하지못하였다. 5,12,18,24) 이에본연구에서는 ImmunoCAP 검사에서음성으로확인되었지만즉시형임상증상이있었던 6명의환자를대상으로우리나라에서시판되고있는주요 2종키위를이용하여저자들이제조한키위의조항원을이용하여 ELISA를시행하였다. 그 77

6 Lee JM, et al. Kiwi fruit allergy in children 결과 2 명의환자에서추가적으로특이 IgE 가양성임을확인하였다. 그러나이는표준화가이루어진검사법이아니므로아직은임상적 유용성은기대하기어렵고추후 Western blot 분석, 가공되지않은 과일을이용한피부시험과함께보다나은진단을위한검사로사 용해볼수있겠다. 또한최근에는개별성분특이 IgE 검사법을이 용하여심한임상증상을보이는키위알레르기환자를예측할수 있다는연구도있으며, 이러한검사의결과는추후효과적인면역 치료등을위한자료로활용될수있다는연구도있다. 14,21) REFERENCES 1. Fine AJ. Hypersensitivity reaction to kiwi fruit (Chinese gooseberry, Actinidia chinensis). J Allergy Clin Immunol 1981;68: Mattila L, Kilpelainen M, Terho EO, Koskenvuo M, Helenius H, Kalimo K. Food hypersensitivity among Finnish university students: association with atopic diseases. Clin Exp Allergy 2003;33: Rance F, Grandmottet X, Grandjean H. Prevalence and main characteristics of schoolchildren diagnosed with food allergies in France. Clin Exp Allergy 2005;35: Aleman A, Sastre J, Quirce S, de las Heras M, Carnes J, Fernandez-Caldas E, et al. Allergy to kiwi: a double-blind, placebo-controlled food challenge study in patients from a birch-free area. J Allergy Clin Immunol 2004;113: Lucas JS, Lewis SA, Hourihane JO. Kiwi fruit allergy: a review. Pediatr Allergy Immunol 2003;14: Orhan F, Karakas T, Cakir M, Aksoy A, Baki A, Gedik Y. Prevalence of immunoglobulin E-mediated food allergy in 6-9-year-old urban schoolchildren in the eastern Black Sea region of Turkey. Clin Exp Allergy 2009; 39: Ferrari GG, Eng PA. IgE-mediated food allergies in Swiss infants and children. Swiss Med Wkly 2011;141:w Palacin A, Rodriguez J, Blanco C, Lopez-Torrejon G, Sanchez-Monge R, Varela J, et al. Immunoglobulin E recognition patterns to purified Kiwifruit (Actinidinia deliciosa) allergens in patients sensitized to Kiwi with different clinical symptoms. Clin Exp Allergy 2008;38: Brehler R, Theissen U, Mohr C, Luger T. Latex-fruit syndrome : frequency of cross-reacting IgE antibodies. Allergy 1997;52: Möller M, Kayma M, Vieluf D, Paschke A, Steinhart H. Determination and characterization of cross-reacting allergens in latex, avocado, banana, and kiwi fruit. Allergy 1998;53: Ciardiello MA, Giangrieco I, Tuppo L, Tamburrini M, Buccheri M, Palazzo P, et al. Influence of the natural ripening stage, cold storage, and ethylene treatment on the protein and IgE-binding profiles of green and gold kiwi fruit extracts. J Agric Food Chem 2009;57: Gall H, Kalveram KJ, Forck G, Sterry W. Kiwi fruit allergy: a new birch pollen-associated food allergy. J Allergy Clin Immunol 1994;94: Pastorello EA, Pravettoni V, Ispano M, Farioli L, Ansaloni R, Rotondo F, et al. Identification of the allergenic components of kiwi fruit and evaluation of their cross-reactivity with timothy and birch pollens. J Allergy Clin Immunol 1996;98: Le TM, Bublin M, Breiteneder H, Fernandez-Rivas M, Asero R, Ballmer- Weber B, et al. Kiwifruit allergy across Europe: clinical manifestation and IgE recognition patterns to kiwifruit allergens. J Allergy Clin Immunol 2013;131: Lee JM, Kim EJ, Kwon DG, Lee SY. Clinical characteristics of walnut allergy and evaluation of cross-reactivity between walnut and peanut in children under 4 years of age. Pediatr Allergy Respir Dis 2011;21: Voitenko V, Poulsen LK, Nielsen L, Norgaard A, Bindslev-Jensen C, Skov PS. Allergenic properties of kiwi-fruit extract: cross-reactivity between kiwi-fruit and birch-pollen allergens. Allergy 1997;52: Host A, Halkjen S. Approach to feeding problems in the infant and young children. In: Leung DY, Sampson HA. Geha R, Szefler SJ, editors. Pediatric allergy: principles and practice. 2nd ed. Philadelphia: Saunders, 2010: Fiocchi A, Restani P, Bernardo L, Martelli A, Ballabio C, D Auria E, et al. Tolerance of heat-treated kiwi by children with kiwifruit allergy. Pediatr Allergy Immunol 2004;15: Fernandez-Rivas M, van Ree R, Cuevas M. Allergy to Rosaceae fruits without related pollinosis. J Allergy Clin Immunol 1997;100(6 Pt 1): Yagami T, Haishima Y, Nakamura A, Osuna H, Ikezawa Z. Digestibility of allergens extracted from natural rubber latex and vegetable foods. J Allergy Clin Immunol 2000;106: Ballmer-Weber BK, Hoffmann-Sommergruber K. Molecular diagnosis of fruit and vegetable allergy. Curr Opin Allergy Clin Immunol 2011;11: Kim J, Hahm MI, Lee SY, Kim WK, Chae Y, Park YM, et al. Sensitization to aeroallergens in Korean children: a population-based study in J Korean Med Sci 2011;26: Bock SA, Sampson HA, Atkins FM, Zeiger RS, Lehrer S, Sachs M, et al. Double-blind, placebo-controlled food challenge (DBPCFC) as an office procedure: a manual. J Allergy Clin Immunol 1988;82: Anhoej C, Backer V, Nolte H. Diagnostic evaluation of grass- and birchallergic patients with oral allergy syndrome. Allergy 2001;56:

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ÀÇÇÐ°�ÁÂc00Ì»óÀÏ˘ Common Allergic Diseases in Children Sang - Il Lee, M.D. Department of pediatrics Sungkyunkwan University School of Medicine, Samsung Medical Center E - mail : silee@smc.samsung.co.kr Abstract Allergy