특허청구의 범위 청구항 1 도 6에서의 화학식 D5-1, 화학식 D5-2, 화학식 D5-3, 화학식 D5-4, 화학식 D5-5, 화학식 D5-6, 화학식 D5-7, 화학식 D5-8, 화학식 D5-9, 화학식 D5-10, 화학식 D5-11, 화학식 D5-12, 화학식 D

Size: px
Start display at page:

Download "특허청구의 범위 청구항 1 도 6에서의 화학식 D5-1, 화학식 D5-2, 화학식 D5-3, 화학식 D5-4, 화학식 D5-5, 화학식 D5-6, 화학식 D5-7, 화학식 D5-8, 화학식 D5-9, 화학식 D5-10, 화학식 D5-11, 화학식 D5-12, 화학식 D"

Transcription

1 (51) Int. Cl. (19) 대한민국특허청(KR) (12) 공개특허공보(A) A61K 31/4745 ( ) A61K 31/4985 ( ) C07D 209/32 ( ) A61P 35/00 ( ) (21) 출원번호 (22) 출원일자(국제출원일자) 2009년12월04일 심사청구일자 없음 (85) 번역문제출일자 2011년07월01일 (86) 국제출원번호 PCT/US2009/ (87) 국제공개번호 WO 2010/ 국제공개일자 (30) 우선권주장 2010년06월10일 61/120, 년12월04일 미국(US) (11) 공개번호 (43) 공개일자 2011년09월02일 (71) 출원인 위, 충시 미국 일리노이주 플레인필즈 스탁턴 애비뉴 테크필즈 인크 (72) 발명자 위, 충시 미국 일리노이주 플레인필즈 스탁턴 애비뉴 테크필즈 인크 (74) 대리인 양영준, 양영환 전체 청구항 수 : 총 25 항 (54) 고투과력을 가진 조성물 및 이의 적용 (57) 요 약 본 발명은 생체 장벽을 고투과 효능으로 통과할 수 있는, 모 화합물의 고투과 조성물(HPC)에 관한 것이다. 당해 HPC는 하나 이상의 생체 장벽을 통과한 후 모 약물 또는 대사산물과 같은 모 약물-관련 화합물로 전환될 수 있으 므로 모 약물 또는 모 약물-관련 화합물이 치료할 수 있는 병태를 치료할 수 있다. 또한, 상기 HPC는 이의 모 약물 또는 모 약물-관련된 화합물이 표적 부위에 접근할 수 없거나 충분한 농도가 될 수 없는 부위에 도달할 수 있도록 한다. NSAIA의 HPC는, 예를 들면, 탈모 치료와 같은 처방이 입증되어 있다. HPC는 대상체에게 각종 투 여 경로를 통해 투여할 수 있는데, 예를 들면, 병태의 작용 부위에 고 농도로 국소 전달될 수 있거나 생물학적 대상체에게 전신적으로 투여되어 일반적인 순환에 보다 빠른 속도로 도입될 수 있다

2 특허청구의 범위 청구항 1 도 6에서의 화학식 D5-1, 화학식 D5-2, 화학식 D5-3, 화학식 D5-4, 화학식 D5-5, 화학식 D5-6, 화학식 D5-7, 화학식 D5-8, 화학식 D5-9, 화학식 D5-10, 화학식 D5-11, 화학식 D5-12, 화학식 D5-13, 화학식 D5-14, 화학식 D5-15, 화학식 D5-16, 화학식 D5-17, 화학식 D5-18, 화학식 D5-19, 화학식 D5-20, 화학식 D5-21, 화학식 D5-22, 화학식 D5-23, 화학식 D5-24, 화학식 D5-25, 화학식 D5-26, 화학식 D5-27, 화학식 D5-28, 화학식 D5-29, 화학식 D5-30, 화학식 D5-31, 화학식 D5-32, 화학식 D5-33, 화학식 D5-34, 화학식 D5-35, 화학식 D5-36, 화학 식 D5-37, 화학식 D5-38, 화학식 D5-39, 화학식 D5-40, 화학식 D5-41, 화학식 D5-42, 화학식 D5-43, 화학식 D5-44, 화학식 D5-45, 화학식 D5-46, 화학식 D5-47, 화학식 D5-48, 화학식 D5-49, 화학식 D5-50, 화학식 D5-51, 화학식 D5-52, 화학식 D5-53, 화학식 D5-54, 화학식 D5-55, 화학식 D5-56, 화학식 D5-57, 화학식 D5-58, 화학식 D5-59, 화학식 D5-60, 화학식 D5-61, 화학식 D5-62, 화학식 D5-63, 화학식 D5-64, 화학식 D5-65, 화학 식 D5-66, 화학식 D5-67, 화학식 D5-68, 화학식 D5-69, 화학식 D5-70, 화학식 D5-71, 화학식 D5-72, 화학식 D5-73, 화학식 D5-74, 화학식 D5-75, 화학식 D5-76, 화학식 D5-77, 화학식 D5-78, 화학식 D5-79, 화학식 D5-80, 화학식 D5-81, 화학식 D5-82, 화학식 D5-83, 화학식 D5-84, 화학식 D5-85, 화학식 D5-86, 화학식 D5-87, 화학식 D5-88, 화학식 D5-89, 화학식 D5-90, 화학식 D5-91, 화학식 D5-92, 화학식 D5-93, 화학식 D5-94, 화학 식 D5-95, 화학식 D5-96, 화학식 D5-97, 화학식 D5-98, 화학식 D5-99, 화학식 D5-100, 화학식 D5-101, 화학식 D5-102, 화학식 D5-103, 화학식 D5-104, 화학식 D5-105, 화학식 D5-106, 화학식 D5-107, 화학식 D5-108, 화학 식 D5-109, 화학식 D5-110, 화학식 D5-111, 화학식 D5-112, 화학식 D5-113, 화학식 D5-114, 화학식 D5-115, 화 학식 D5-116, 화학식 D5-117, 화학식 D5-118, 화학식 D5-119, 화학식 D5-120, 화학식 D5-121, 화학식 D5-122, 화학식 D5-123, 화학식 D5-124, 화학식 D5-125, 화학식 D5-126, 화학식 D5-127, 화학식 D5-128, 화학식 D5-129, 화학식 D5-130, 화학식 D5-131, 화학식 D5-132, 화학식 D5-133, 화학식 D5-134, 화학식 D5-135, 화학식 D5-136, 화학식 D5-137, 화학식 D5-138, 화학식 D5-139, 화학식 D5-140, 화학식 D5-141, 화학식 D5-142, 화학 식 D5-143, 화학식 D5-144, 화학식 D5-145, 화학식 D5-146, 화학식 D5-147, 화학식 D5-148, 화학식 D5-149, 화 학식 D5-150, 화학식 D5-151, 화학식 D5-152, 화학식 D5-153, 화학식 D5-154, 화학식 D5-155, 화학식 D5-156, 화학식 D5-157, 화학식 D5-158, 화학식 D5-159, 화학식 D5-160, 화학식 D5-161, 화학식 D5-162, 화학식 D5-163, 화학식 D5-164, 화학식 D5-165, 화학식 D5-166, 화학식 D5-167, 화학식 D5-168, 화학식 D5-169, 화학식 D5-170, 화학식 D5-171, 화학식 D5-172, 화학식 D5-173, 화학식 D5-174, 화학식 D5-175, 화학식 D5-176, 화학 식 D5-177, 화학식 D5-178, 화학식 D5-179, 화학식 D5-180, 화학식 D5-181, 화학식 D5-182, 화학식 D5-183, 화 학식 D5-184, 화학식 D5-185, 화학식 D5-186, 화학식 D5-187, 화학식 D5-188, 화학식 D5-189, 화학식 D5-190, 화학식 D5-191, 화학식 D5-192, 화학식 D5-193, 화학식 D5-194, 화학식 D5-195, 화학식 D5-196, 화학식 D5-197, 화학식 D5-198, 화학식 D51-199, 화학식 D5-200, 화학식 D5-201, 화학식 D5-202, 화학식 D5-203, 화학식 D5-204, 화학식 D5-205, 화학식 D5-206, 화학식 D5-207, 화학식 D5-208, 화학식 D5-209, 화학식 D5-210, 화학 식 D5-211, 화학식 D5-212, 화학식 D5-213, 화학식 D5-214, 화학식 D5-215, 화학식 D5-216, 화학식 D5-217, 화 학식 D5-218, 화학식 D5-219, 화학식 D5-220, 화학식 D5-221, 화학식 D5-222, 화학식 D5-223, 화학식 D5-224, 화학식 D5-225, 화학식 D5-226, 화학식 D5-227, 화학식 D5-228, 화학식 D5-229, 화학식 D5-230, 화학식 D5-231, 화학식 D5-232, 화학식 D5-233, 화학식 D5-234, 화학식 D5-235, 화학식 D5-236, 화학식 D5-237, 화학식 D5-238, 화학식 D5-239, 화학식 D5-240, 화학식 D5-241, 화학식 D5-242 및 화학식 D5-243, G하기 화학식 L, L- 3 및 L-4로 이루어진 군으로부터 선택된 화학식을 포함하는 모 약물, 또는 이의 입체이성체 또는 이의 약제학적 으로 허용되는 염의 고투과 조성물. [화학식 L] [화학식 L-3] F3-L 2 -R - 2 -

3 [화학식 L-4] 상기 식에서, T는 화학식 T-1, 화학식 T-2, 화학식 T-3, 화학식 T-4, 화학식 T-5, 화학식 T-6, 화학식 T-7, 화학식 T-8, 화 학식 T-9, 화학식 T-10, 화학식 T-11, 화학식 T-12, 화학식 T-13, 화학식 T-14, 화학식 T-15, 화학식 T-16, 화 학식 T-17 및 화학식 T-18로 이루어진 군으로부터 선택되고; L 1 은 없음(nothing), O, S, -N(L 3 )-, -N(L 3 )-CH 2 -O, -N(L 3 )-CH 2 -N(L 5 )-, -O-CH 2 -O-, -O-CH(L 3 )-O, 및 -S-CH(L 3 )- O-으로 이루어진 군으로부터 선택되고; L 4 는 없음, C=O, C=S,, 및 로 이루어진 군으로부터 선택되고; L 41 는 없음, N, N-O, N-N(L 3 ), N-S, N-O-CH 2 -O, N-S-CH 2 -O, N-L 3, N-O-L 3, N-N(L 3 )-L 5, 및 L 3 으로 이루어진 군으 로부터 선택되고; 각 L 3 및 L 5 는 없음, H, -CH 2 COOL 6, 치환되거나 비치환된 알킬, 치환되거나 비치환된 시클로알킬, 치환되거나 비 치환된 헤테로시클로알킬, 치환되거나 비치환된 아릴, 치환되거나 비치환된 헤테로아릴, 치환되거나 비치환된 알콕실, 치환되거나 비치환된 알킬티오, 치환되거나 비치환된 알킬아미노, 치환되거나 비치환된 퍼플루오로알킬, 및 치환되거나 비치환된 알킬 할라이드로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택되고; 여기서, 임의의 탄소 또는 수소는 O, S, P, NL 3, 또는 임의의 다른 약제학적으로 허용되는 기로 추가로 독립적으로 대체 될 수 있고; F g 는 F1, F2, F-MA 및 F-MB로 이루어진 군으로부터 선택되고; 각 Y 및 Y 1 내지 Y 14 는 H, Cl, F, Br, I, CN, R 10, CH 3 C C, CR 6 C, P(O)OR 6, CF 3, CF 3 O, CH 3, CF 3 CF 2, R 5, R 6, R 7, R 8, CF 3 CF 2 O, CH 3 CH 2, CH 3 CH 2 CH 2, (CH 3 ) 2 CH, (CH 3 ) 2 CHCH 2, CH 3 CH 2 CH(CH 3 ), (CH 3 ) 3 C, C 4 H 9, C 5 H 11, CH 3 CO, CH 3 CH 2 CO, R 5 CO, CH 3 OC(=O), CH 3 CH 2 OC(=O), R 5 OC(=O), R 6 C(=NOR 5 ), R 6 C(=NR 5 ), CH 3 COO, R 5 COO, R 5 COOCH 2, R 6 NHCOOCH 2, CH 3 COS, CH 3 O, R 5 O, HO, R 10 O, CF 3 CH 2 SCH 2, CHCl 2, CH 2 COOR 6, CH 3 S, R 5 S, HS, R 10 S, CH 3 OCH 2 CH 2, R 5 OCH 2, R 10 OCH 2 CH 2, R 5 O(C=O), C 2 H 5 OCONH, CH 2 NHR 8, CH 3 OCONH, CH 3 SO 2, CH 3 SO, R 5 SO 2, R 5 SO, NH 2 SO 2, C 6 H 5 CH 2, NH 2, NHR 10, 시클로부틸, 시클로프로필, 4-클로로페닐, 4-플루오로페닐, CH 2 =CH, CH 2 =CHCH 2, CH 3 CH=CH, NHR 5 SO 2, N(R 5 ) 2 SO 2, R 5 OCH 2 CH 2 CH 2, 또는 NO 2 로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택되고; 각 X, X 1, X 2, X 3, X 4, X 5, 및 X 6 은 H, CH 3, R 5, CH 2, CHR 6, S, O, NR 6, CO, CH, CR 6, P(O)OR 6, N, CH 2 =C, CH=CH, C C, CONH, CSNH, COO, OCO, COS, COCH 2, 및 CH 2 CO로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택되고; 각 R 3, R 4, R 5, R 6, R 7, 또는 R 8 은 H, OH, Cl, F, Br, I, 치환되거나 비치환된 알킬, 치환되거나 비치환된 시클로 알킬, 및 치환되거나 비치환된 헤테로시클로알킬, 치환되거나 비치환된 아릴, 치환되거나 비치환된 헤테로아릴, 치환되거나 비치환된 알콕실, 치환되거나 비치환된 알킬티오, 치환되거나 비치환된 알킬아미노, 치환되거나 비 치환된 퍼플루오로알킬, 및 치환되거나 비치환된 알킬 할라이드로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택되고; 여기서, 임의의 탄소 또는 수소는 O, S, N, P(O)OL 7, CH=CH, C C, CHL 7, CL 5 L 7, 아릴, 헤테로아릴, 또는 시클릭 기로 추가로 독립적으로 대체될 수 있고; - 3 -

4 각 L 2, L 8, L 9, 및 L 10 은 없음, -O-, -S-, -N(L 3 )-, -O-N(L 3 )-, -N(L 3 )-O-, -N(L 3 )-N(L 5 )-, -N(L 3 )-CH 2 -O-, -N(L 3 )-CH 2 -N(L 5 )-, -O-CH 2 -O-, -O-CH(L 3 )-O-, -S-CH(L 3 )-O-, -O-L 3 -, -S-L 3 -, -N(L 3 )-L 5 -, 및 L 3 으로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택되고; 각 L 11, L 12, 및 L 13 은 없음, -C(=O)-, -C(=S)-, -C(=N(L 3 ))-,, 및 으로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택되고; 각 R 10, R 20, R 21, R 22, R 23, R 24, R 25, R 25, 및 R 27 은 없음, H, R 1, R 2, R 3, R 4, R 5, R 6, R 7, R 8, R 6 CO, R 6 NHC(=O), R 6 OC(=O), -R 6 C(=NOR 5 ), R 6 C(=NR 5 ), R 6 C(=S), CNR 6, R 6 OC(=O)(CH 2 ) n C(=O) 및 R 6 (O=)CO(CH 2 ) n C(=O)로 이루어진 군으 로부터 독립적으로 선택되고; 각 R, R 11 내지 R 16 은 없음, H, 치환되거나 비치환된 알킬, 치환되거나 비치환된 시클로알킬, 치환되거나 비치환 된 헤테로시클로알킬, 치환되거나 비치환된 아릴, 치환되거나 비치환된 헤테로아릴, 치환되거나 비치환된 알콕 실, 치환되거나 비치환된 알킬티오, 치환되거나 비치환된 알킬아미노, 치환되거나 비치환된 퍼플루오로알킬, 및 치환되거나 비치환된 알킬 할라이드로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택되고; 여기서, 임의의 탄소 또는 수 소는 O, S, P, NR 5, 또는 임의의 다른 약제학적으로 허용되는 기로 추가로 독립적으로 대체될 수 있고; 각 m 및 n은 0 및 정수로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택되되; 단, T가 화학식 T-1인 경우, F g 는 화학식 F-2, 화학식 F-79 내지 화학식 F-125, 화학식 F-132 내지 화학식 F- 211, 화학식 F2-360 내지 화학식 F2-403, 화학식 F2-408 내지 화학식 F2-411, 화학식 F2-418, 또는 화학식 F2-419가 아니고, F3은 화학식 F3-35 내지 화학식 F3-40이 아니며, F4는 화학식 F4-1이 아니다. 청구항 2 생체 장벽 투과용 의약을 제조하기 위한, 청구항 1에 따른 HPC 및 화학식 L, 화학식 L-3 또는 화학식 L-4 (여기 서, T는 화학식 T-1이고, F g 는 화학식 F-2, 화학식 F-79 내지 화학식 F-125, 화학식 F-132 내지 화학식 F-211, 화학식 F2-360 내지 화학식 F2-403, 화학식 F2-408 내지 화학식 F2-411, 화학식 F2-418, 또는 화학식 F2-419이 고, F3은 화학식 F3-35 내지 화학식 F3-40이고, F4는 화학식 F4-1임)의 화학식을 갖는 HPC로 이루어진 군으로부 터 선택된 HPC의 용도. 청구항 3 청구항 2에 있어서, 상기 생체 장벽이 혈액-뇌 장벽, 혈액-CSF 장벽 및 혈액-윤활액 장벽으로 이루어진 군으로 부터 선택되는 것인 용도. 청구항 4 HPC의 모 약물에 의해 치료 가능한 병태의 치료용 의약을 제조하기 위한 청구항 1에 따른 HPC의 용도. 청구항 5 청구항 4에 있어서, 상기 HPC가 치료학적으로 유효한 이의 모 약물의 용량보더 적은 용량으로 사용되는 것인 HPC의 용도. 청구항 6 청구항 5에 있어서, 상기 HPC가 치료학적으로 유효한 이의 모 약물 용량의 50% 이하의 용량으로 사용되는 것인 HPC의 용도

5 청구항 7 청구항 5에 있어서, 상기 HPC가 치료학적으로 유효한 이의 모 약물 용량의 25% 이하의 용량으로 사용되는 것인 HPC의 용도. 청구항 8 청구항 5에 있어서, 상기 HPC가 치료학적으로 유효한 이의 모 약물 용량의 10% 이하의 용량으로 사용되는 것인 HPC의 용도. 청구항 9 청구항 5에 있어서, 상기 HPC가 치료학적으로 유효한 이의 모 약물 용량의 5% 이하의 용량으로 사용되는 것인 HPC의 용도. 청구항 10 청구항 5에 있어서, 상기 HPC가 치료학적으로 유효한 이의 모 약물 용량의 2% 이하의 용량으로 사용되는 것인 HPC의 용도. 청구항 11 청구항 5에 있어서, 상기 HPC가 치료학적으로 유효한 이의 모 약물 용량의 1% 이하의 용량으로 사용되는 것인 HPC의 용도. 청구항 12 청구항 5에 있어서, 상기 HPC가 치료학적으로 유효한 이의 모 약물 용량의 0.1% 이하의 용량으로 사용되는 것 인 HPC의 용도. 청구항 13 홍반성 루푸스, 다발성 경화증, 전립선암, 골암, 당뇨병(제I형), 당뇨병(II형), 뇌졸중, 심장 발작, 탈모 및 대 머리, 회색 모발, 백반증, 파킨슨 질환, 알츠하이머 질환, 척수 손상, 녹내장, 백내장, 노화, ALS[근위축성 측 삭 경화증(ALS)], 안인두성 근이영양증(OPMD), 근긴장성 이영양증(MD), 뒤시엔느 근이영양증(DMD), 다발성근염 (PM), 피부근염(DM), 봉입체근염(IBM), 갑상선 항진증, 간 섬유증, 낭성 섬유증, 폐 섬유증, 췌장 섬유증, 비장 섬유증 또는 위장 섬유증, 담석, 비정상적 혈관성 피부 병변, 점, 모반(moles, nevi), 피부연성피부종(skin tags), 검버섯[aging spot(liver spot)], 여드름, 낭포성 여드름, 고름이 차 있거나 불그스레한 타박상, 면포, 구진, 농포, 결절, 유표피 낭포, 모공성 각화증, 피부 처짐, 주름, 눈가의 잔주름, 살색의 피부 반점, 장미증, 치료 후 피부, 급성 및 만성 기침, 장기 이식 거부, 및 골다공증 치료용 의약을 제조하기 위한, NSAIA의 HPC의 용도. 청구항 14 위암, 다발성 골수종 또는 뇌 종양 치료용 의약을 제조하기 위한, 머스타드의 HPC의 용도. 청구항 15 알츠하이머 질환 치료용 의약을 제조하기 위한, 펩티드의 HPC의 용도. 청구항 16 모발 성장 또는 속눈썹 성장 자극용 의약을 제조하기 위한, 프로스타글란딘의 HPC의 용도. 청구항 17 미생물과 관련된 병태 치료용 의약을 제조하기 위한, 베타-락탐 항생제의 HPC의 용도. 청구항 18 뇌 외상, 뇌졸중, 배아 착상, 초기 임신, 원반성 홍반성 루푸스, 전신성 홍반성 루푸스, 여성의 피임, 또는 다 - 5 -

6 발성 경화증 치료용 의약을 제조하기 위한, 스테로이드의 HPC의 용도. 청구항 19 청구항 18에 있어서, 상기 스테로이드가 프로게스테론, 데소게스트렐 또는 에티닐에스트라디올인 HPC의 용도. 청구항 20 당뇨병 치료용 의약을 제조하기 위한, 글리보르누라이드의 HPC의 용도. 청구항 21 고혈압 치료용 의약을 제조하기 위한, 아테놀롤의 HPC의 용도. 청구항 22 청구항 2 내지 21 중의 어느 한 항에 있어서, 상기 HPC 또는 이의 약제학적 조성물이 생물학적 대상체에게 경피, 경점막, 경-비강(trans-nasal), 경-질(trans-vaginal), 경-구강(trans-mouth), 경-직장(trans-rectal) 방법으로 적용되는 것인 HPC의 용도. 청구항 23 청구항 2 내지 21 중의 어느 한 항에 있어서, 상기 HPC 또는 이의 약제학적 조성물이 생물학적 대상체에게 국소 방법으로 적용되는 것인 용도. 청구항 24 청구항 2 내지 21 중의 어느 한 항에 있어서, 상기 HPC 또는 이의 약제학적 조성물이 생물학적 대상체에게 경구, 비강, 질, 직장, 비경구, 피하, 근육내, 정맥내로, 흡입을 통해 또는 안과적 방법을 통해 적용되는 것인 HPC의 용도. 청구항 25 식물에서 바이러스, 진균 또는 곤충과 관련된 병태를 치료하기 위한, NSAIA의 HPC의 용도. 명 세 서 [0001] [0002] [0003] [0004] 기 술 분 야 우선권 주장 본 발명은 2008년 12월 4일에 출원된 미국 가특허원 제61/120,052호에 대해 우선권을 주장하며, 이는 본원에 참 고로 포함된다. 발명의 분야 본 발명은 하나 이상의 생체 장벽(biological barrier)을 투과할 수 있는 조성물 및 약제학적 조성물 분야에 관 한 것이며, 또한 사람, 동물 및 식물에서 병태 또는 질환을 예방, 진단 및/또는 치료하기 위해 상기한 약제학적 조성물을 이용하는 방법에 관한 것이다. [0005] [0006] [0007] 배 경 기 술 시험관내에서 유효한 활성제 또는 약물이 생체내에서 전달의 어려움, 특히, 질환이 발생한 생체내 작용 부위에 상기 활성제 또는 약물이 도달하기 전에 하나 이상의 생체 장벽을 투과함에 있어 제한적인 능력으로 인해, 생체 내에서는 유효하지 않을 수 있다. 현재 다수의 약물이 경구 또는 비경구 투여와 같은 전신 경로를 통해 투여되어 병태나 질환의 작용 부위에 도달 한다. 상기 전신 투여에 의해 원거리 부위에 도달하기 위해서는 더 고용량의 약물이 필요하기 때문에, 상기 경 로로 전달되는 약물들은 부작용을 일으킬 수 있다. 예를 들어, 비-스테로이드성 소염제(NSAIA)가 통증 및 염증이 존재하는 급성 또는 만성 병태의 치료에 널리 사 용되고 있다. 비록 NSAIA가 위 및 장 점막으로 흡수되지만, 경구 투여는 일반적으로 위장관(GI) 효과 및 신장 - 6 -

7 효과와 같은 약물 부작용을 수반한다. 예를 들어, 아스피린은 위점막 세포의 손상을 일으키는 것으로 알려져 있다. NSAIA의 상기 부작용은 용량-의존적인 것으로 보이고, 다수의 경우에서 기능성 소화불량증, 위십이지장 출혈, 위궤양, 위염, 궤양 천공 및 심지어 사망을 일으킬 만큼 심각하다. [0008] [0009] [0010] [0011] [0012] [0013] [0014] 공지된 NSAIA의 효능은 개선하고 부작용은 감소시키기 위한 이의 변형이 보고되어 왔다. 그러나, 원거리 부위 에서 염증 또는 통증을 치료하기 위해서는 당해 약물이 통증 또는 상처의 특정 부위에 투여되는 경우보다 경구 투여될 때 NSAIA의 더 높은 혈장 농도가 필요하다(피쉬맨; 로버트(Fishman; Robert), 미국 특허 7,052,715). 피쉬맨 및 다수의 다른 연구자들[반 엔젤렌 등(Van Engelen), 미국 특허 6,416,772; 마크리드스(Macrides) 등, 미국 특허 6,346,278; 커비(Kirby) 등, 미국 특허 6,444,234, 피어슨(Pearson) 등, 미국 특허 6,528,040, 및 보크네츠(Botknecht) 등, 미국 특허 5,885,597]은, 경구 투여와 관련된 부작용을 감소시키고 전신 노출을 감소 시켜 국소적으로 약물을 투여하기 위해서, 약물 제형을 통해 경피 적용하기 위한 전달 시스템의 개발을 시도해 왔다. 그러나, 이들 약물을 제형에 의해 치료학적으로 유효한 혈장 수준으로 전달하는 것은 매우 어렵다. 프로스타글란딘 및 프로스타글란딘 유사체는 매우 폭넓은 생리학적 기능 및 효과를 가지며, 따라서 다수의 의약 적 용도를 갖는다. 예를 들어, 프로스타글란딘 및 프로스타글란딘 유사체는 출산 또는 낙태의 유도; 특별한 청 색증 심장 결손을 가진 신생아에서 동맥관 개존증(patent ductus arteriosus)의 종결 예방; 소화성 궤양의 예방 및 치료; 혈관확장제로, 일반적으로 정맥, 피하, 또는 흡입 투여 경로를 통해 치료되는 중증 레이노이드 현상 또는 하지 허혈의 치료 또는 폐고혈압의 치료; 녹내장(예: 눈의 혈압 저하 활성을 갖는 합성 프로스타미드 유사 체인 비마토프로스트 안용액과 같은 유사체 형태로) 치료; 및 발기 부전 또는 수술 후 음경재활 (예: 알프로스 타딜과 같은 PGE1) 치료에 사용된다. 그러나, 프로스타글란딘 및 프로스타글란딘 유사체는 신속하게 대사되고 다양한 산화 및 환원 경로에 의해 비활성화된다. 예를 들어 경구 투여시, 당해 약물은 제1 통과 대사에 의해 수 분 이내에 파괴되고/파괴되거나 비활성화될 수 있다. 머스타드 및 머스타드-관련 화합물들이 다양한 유형의 암 및 종양 치료에 사용되어 왔다. 그러나, 머스타드 및 머스타드-관련 화합물들은 또한 오심, 구토, 설사, 식욕 부진, 탈모 및 감염에 대한 민감성 증가와 같은 부작용 을 일으킨다. 이러한 부작용은 종종 용량-의존적이다. 펩티드는 생물학적 대상체에서 다양한 역할을 한다. 예를 들어, 펩티드 및 펩티드-관련 화합물들은 비만, 감염, 통증 및 성기능장애와 같은 병태를 치료하는 데 사용될 수 있다. 그러나, 펩티드 및 펩티드-관련 화합물 들은 단백질분해 효소에 의해 신속하게 단백질분해된다. 펩티드 및 펩티드-관련 화합물들이 경구로 투여되는 경우, 수 분 이내에 단백질분해될 것이다. 펩티드 및 펩티드-관련 화합물들의 다른 전신 투여는 통증을 수반하 며, 많은 경우 만성 병태를 치료하기 위해 빈번하고 비용이 드는 병원 방문을 필요로 한다. 베타-락탐 및 관련 화합물들이 항생제로 널리 사용된다. 경구 투여는 당해 항생제가 GI 관에 불량하게 흡수되 는 단점을 갖는다. 정맥내, 피하 및 근육내 경로는 통증을 수반할 뿐만 아니라 훈련된 사람에 의한 투여를 필 요로 하며, 바늘 상처, 감염 및 기타 외상과 같은 다른 위험을 일으킬 수 있다. 항균제의 광범위한 사용으로, 병원균이 시간이 지남에 따라 돌연변이되기 때문에 약물 저항성이 일반적이고 심각한 문제가 되고 있다. 따라서, 생물학적 대상체의 병태를 최소한의 부작용으로 예방, 감소 또는 치료하기 위해, 병태(예: 질환)의 작 용 부위에 효율적으로 및 효과적으로 전달할 수 있는 신규한 조성물을 개발한 필요성이 있다. 더욱이, 통과하 기 어려웠던 생체 장벽을 통과하는 조성물 또는 약제학적 조성물의 효율적이고 효과적인 전달로 인해 새로운 적 응증이 발견될 수 있다. [0015] [0016] [0017] 발명의 내용 본 발명의 한 측면은 링커를 통해 이송 단위에 공유적으로 연결된 관능성 단위를 포함하는 고투과력을 가진 조 성물(HPC)에 관한 것이다. 특정 양태에서, 모 약물(parent drug)의 HPC는 약제의 잔기를 포함하는 관능성 단위를 포함하고, 여기서 상기 약제의 생물학적 대상체 내로의 전달 및/또는 하나 이상의 생체 장벽을 통과하는 이송이 바람직하다. 상기 약 제는 상기 모 약물 또는 모 약물-관련 화합물을 포함한다. 상기 모 약물-관련 화합물은 상기 모 약물의 대사산 물, 모 약물의 모방체/유사체, 또는 모 약물이나 모 약물의 대사산물 또는 모방체/유사체로 대사될 수 있는 화 합물이다. 특정 양태에서, 모 약물 또는 모 약물-관련 화합물은 카복실, 히드록시, 티올, 아미노, 포스페이트/포스포네이 트, 카보닐 또는 구아니디노기와 같은 적어도 하나의 관능기를 포함한다. 특정 양태에서, 모 약물 또는 모 약 - 7 -

8 물-관련 화합물은 하나 초과의 관능기를 포함한다. 특정 양태에서, HPC의 모 약물은 비스테로이드성 항염증제 (NSAIA)이다. 특정 양태에서, HPC의 모 약물은 스테로이드, 예를 들어, 프로게스테론, 데소게스테렐 및 에티닐 에스트라디올이다. 특정 양태에서, HPC의 모 약물은 펩티드이다. 특정 양태에서, HPC의 모 약물은 머스타드이 다. 특정 양태에서, HPC의 모 약물은 베타-락탐계 항생제이다. 특정 양태에서, HPC의 모 약물은 글리보누이드 와 같은 항당뇨병제이다. 특정 양태에서, HPC의 모 약물은 아테놀롤이다. [0018] [0019] [0020] 특정 양태에서, 관능성 단위는 친수성, 친지성 또는 양친성(친수성 및 친지성)일 수 있다. 상기 관능성 단위의 친지성 잔기는 내재되어 있거나 이의 친수성 잔기를 친지성 잔기로 전환시켜 수득할 수 있다. 예를 들어, 관능 성 단위의 친지성 잔기는 당해 관능성 단위의 하나 이상의 친수성 기를 통상적인 유기 합성법을 통해 친지성 기 로 전환시킴으로써 생성된다. 친수성 기의 예로는 카복실, 히드록실, 티올, 아민, 포스페이스/포스포네이트 및 카보닐기를 포함하나 이에 제한되는 것은 아니다. 이들 친수성 기들의 개질을 통해 생성된 친지성 잔기는 에테 르, 티오에테르, 에스테르, 티오에스테르, 카보네이트, 카바메이트, 아미드, 포스페이트 및 옥심을 포함하나 이 에 제한되는 것은 아니다. NSAIA의 예로는 아스피린, 디플루니살, 살살레이트, 살리실산, 이부프로펜, 케토프로펜, 페노프로펜, 나프록센, 수프로펜, 아세트아미노펜, α-메틸-(p-클로로벤조일)-5-메톡시-2-메틸인돌 3-아세트산, 플루비프로펜, 카프로 펜, 프라노프로펜, 베녹사프로펜, 알미노프로펜, 티아프로펜산, 피르프로펜, 잘토프로펜, 베르모프로펜, 록소프 로펜, 인도프로펜, 펜클로락, 옥사프로진, 펜부펜, 오파녹신, 케토록락, 클리다낙, 톨메틴, 조메피락, 에토돌락, 암페낙, 브로모페낙, 알클로페낙, 펜클로페낙, 아세메타신, 펜티아작, 인도메타신, 술리닥, 로나졸락, 벤다작, 6MNA, 디클로페낙, 메페남산, 메클로페남산, 플루페남산, 니플룸산, 플루닉신, 피록시캄, 수 독시캄, 로녹시캄, 테녹시캄, 암피옥시캄, 로목시캄, 이속시캄, 신녹시캄, 및 멜록시캄을 포함하나, 이에 제한 되는 것은 아니다. 프로스타글란딘 및 프로스타글란딘 유사체의 예로는 PGA 1, PGA 2, PGA 3, PGB 1, PGB 2, PGB 3, PGD 1, PGD 2, PGD 3, PGE 1, PGE 2, PGE 3, PGF 1α, PGF 1β, PGF 2α, PGF 2β, PGF 3α PGG 2, PGH 1, PGH 2, PGI 2 (프로스타시클린), PGI 3, PGJ 2, PGK 1, PGK 2, 카보프로스트, 프로스탈렌, 미소프로스톨, 게메프로스트, 술프로스톤, 플루프로스테놀, 클로프로스 테놀, 비마토프로스트{(Z)-7-[(1R,2R,3R,5S)-3,5-디히드록시-2-[1E,3S]-3-히드록시-5-페닐-1-펜테닐]시클로펜 틸}-5-N-에틸헵텐아미드}, 라타노프로스트 (13,14-디하이드로-17-페닐-18,19,20-트리너 PGF 2α 이소프로필 에스 테르), 트라보프로스트 {(Z)-7-[(1R,2R,3R,5S)-3,5-디히드록시-2-[(1E,3R)-3-히드록시-4-[(α,α,α-트리플루 오로-m-톨릴)옥시]-1-부테닐]시클로펜틸]-5-헵테노에이트}, 및 우노프로스톤 (13,14-디하이드로-15-케토-20-에 틸 프로스타글란딘 F 2α )을 포함하나, 이에 제한되는 것은 아니다. [0021] [0022] [0023] 머스타드의 예는, 질소 머스타드, 니트로벤질 머스타드, 포스포라미드 머스타드, 이소포스포라미드 머스타드, 및 알도포스포라미드를 포함하나, 이에 제한되는 것은 아니다. 펩티드의 예로는 펩티드 호르몬(예: 갑상선 자극 호르몬, 터프트신(Thr-Lys-Pro-Arg), 메트-엔케팔린(Tyr-Gly- Gly-Phe-Met), 옥시토신, 안지오텐신, 가스트린, 소마토스타틴, 다이노핀, 엔도텔린, 세크레틴, 칼시토닌 및 인 슐린), 엔테로스타틴 (예: Val-Pro-Asp-Pro-Arg(VPDPR), Val-Pro-Gly-Pro-Arg(VPGPR), 및 Ala-Pro-Gly-Pro- Arg(APGPR)), 멜라노코르틴 II(시클로(1,6)-Ac-Nle-Asp-His-Phe-Arg-Trp-Lys-OH), 오피오이드 펩티드 (예: 메 트-엔케팔린 (H-Tyr-Gly-Gly-Phe-Met-OH), 류-엔케팔린 (H-Tyr-Gly-Gly-Phe-Leu-OH), H-Tyr-D-Ala-Gly-N-Me- Phe-Met(O)-OL, 및 H-Tyr-D-Ala-Gly-Phe-Leu-OH), 항균 펩티드 (예: 타키플레신, 히스타틴 펩티드 및 이의 유 도체), 칼슘 결합 펩티드, 경쟁 자극 펩티드, 펩티드 백신, 및 펩티드 모방체(예: α-헬릭스 모방체 및 β-쉬트 모방체)를 포함하나 이에 제한되는 것은 아니다. 베타-락탐계 항생제의 예로는 페니실린 유도체, 세팔로스포린, 페넴, 모노박탐, 카바페넴, 베타-락타마제 억제 제 및 이의 배합물을 포함하나, 이에 제한되는 것은 아니다. 페니실린 유도체의 예로는 아미노페니실린 (예: 아목시실린, 암피실린 및 에피실린); 카복시페니실린 (예: 카베니실린, 티카실린 및 테모실린); 우레이도페니실 린 (예: 아즐로실린, 피페라실린 및 메즐로실린); 메실리남, 술베니실린, 벤자틴 페니실린, 페니실린 G (벤질페 니실린), 페니실린 V (페녹시메틸페니실린), 페니실린 O (알릴머캅토메틸페니실린), 프로카인 페니실린, 옥사실 린, 메티실린, 나프실린, 클록사실린, 디클록사실린, 플루클록사실린, 피밤피실린, 헤타실린, 베캄피실린, 메탐 피실린, 탈람피실린, 코-아목시클라브(아목시실린 및 클라불란산), 및 피페라실리온을 포함하나 이에 제한되는 것은 아니다. 세팔로스포린의 예로는 세팔렉신, 세팔로틴, 세파졸린, 세파클러, 세푸록심, 세파만돌, 세포테탄, 세폭시틴, 세포라니드, 세프트리악손, 세포탁심, 세프포독심 프록세틸, 세프타지딤, 세페핌, 세포페 - 8 -

9 라존, 세프티족심, 세픽심 및 세프피롬을 포함하나 이에 제한되는 것은 아니다. 페넴의 예로는 파로페넴을 포 함하나 이에 제한되는 것은 아니다. 모노박탐계의 예로는 아즈트레오남 및 티게모남을 포함하나 이에 제한되는 것은 아니다. 카바페넴의 예로는 바이아페넴, 도리페넴, 에르타페넴, 이미페넴, 레로페넴 및 파니페넴을 포함 하나 이에 제한되는 것은 아니다. 베타-라타마제의 예로는 타조박탐 ([2S-(2알파,3베타,5알파)]-3-메틸-7-옥소 -3-(1H-1,2,3-트리아졸-1-일메틸)-4-티아-1-아자바이시클로[3.2.0]헵탄-2-카복시산 4,4-디옥사이드 나트륨 염), 설박탐 (2S,5R)-3,3-디메틸-7-옥소-4-티아-1-아자바이시클로[3.2.0]헵탄-2-카복시산 4,4-디옥사이드 나트륨), 및 클라불란산((2R,5R,Z)-3-(2-히드록시에틸리덴)-7-옥소-4-옥사-1-아자-바이시클로[3.2.0]헵탄-2-카복시산)을 포함하나 이에 제한되는 것은 아니다. 항생제의 다른 예로는 [(N-벤질옥시카보닐아미노)메틸]-포스폰산 모노- (4-니트로페닐) 에스테르 나트륨 염, [(N-벤질옥시카보닐아미노)메틸]-포스폰산 모노-(3-피리디닐) 에스테르 나 트륨 염, 설파닐아미드 (4-아미노벤젠설폰아미드), 설파살라진 (6-옥소-3-(2-[4-(N-피리딘-2-일설파모일)페닐] 히드라조노)시클로헥사-1,4-디엔카복시산), 1-시클로프로필-6-플루오로-4-옥소-7-피페라진-1-일-퀴놀린-3-카복 시산, 날리딕산(1-에틸-7-메틸-4-옥소-[1,8]나프티리딘-3-카복시산)을 포함하나 이에 제한되는 것은 아니다. [0024] [0025] [0026] [0027] [0028] [0029] [0030] [0031] 특정 양태에서, HPC의 이송 단위는 하나 이상의 생체 장벽을 통한 HPC의 이송 또는 횡단을 촉진시킬 수 있는 양 성자화될 수 있는 아민기를 포함한다(예: 모 약물 보다 >약 10배, >약 50배, >약 100배, >약 300배, >약 500배, >약 1,000배, >약 10,000배 빠름). 특정 양태에서, 상기 양성자화될 수 있는 아민기는 HPC가 이를 통해 투과하 는 생체 장벽의 ph에서 실질적으로 양성자화된다. 특정 양태에서, 상기 아민기는 가역적으로 양성자화될 수 있 다. 특정 양태에서, HPC의 관능성 단위 및 이송 단위에 공유적으로 연결된 링커는 HPC가 하나 이상의 생체 장벽을 통과하여 투과한 후에 절단될 수 있는 결합을 포함한다. 상기 절단될 수 있는 결합으로 예를 들어, 공유 결합, 에테르, 티오에테르, 아미드, 에스테르, 티오에스테르, 카보네이트, 카바메이트, 포스페이트 또는 옥심 결합을 포함한다. 본 발명의 다른 측면은 하나의 HPC 및 약제학적으로 허용되는 담체를 포함하는 약제학적 조성물에 관한 것이다. 본 발명의 다른 측면은 생체 장벽, 예를 들어, 피부, 혈관-뇌 장벽, 혈유 장벽, 혈관-뇌척수액(CSF) 장벽, 및 혈관-관절혈액(SF) 장벽을 투과함에 있어 본 발명의 조성물의 용도에 관한 것이다. 본 발명의 다른 측면은 본 발명의 HPC를 사용함으로써 생물학적 대상체의 병태의 개시, 진행 또는 완화를 진단 하는 방법에 관한 것이다. 특정 양태에서, 상기 HPC 또는 상기 조성물의 HPC의 관능성 단위는 검출가능하다. 특정 양태에서, 상기 HPC 또는 상기 조성물의 HPC의 관능성 단위는 그 자체로 표지되거나, 검출가능한 제제로 표지되거나 접합된다. 본 발명의 다른 측면은 시험 관능성 단위, 시험 링커 또는 목적하는 특성을 가진 시험 이송 단위를 스크리닝하 는 방법에 관한 것이다. 본 발명의 다른 측면은 본 발명에 따른 조성물을 대상체에 투여함으로써 생물학적 대상체의 병태를 치료하는 방 법에 관한 것이다. 특정 양태에서, 상기 방법은 치료적 유효량의 모 약물의 HPC, 또는 이의 약제학적 조성물을 대상체에 투여함으로써 모 약물에 의해 치료될 수 있는 대상체의 병태를 치료하는 것에 관한 것이다. 특정 양 태에서, 상기 HPC 또는 상기 HPC의 약제학적 조성물은 다양한 경로, 예를 들어 경구, 장관, 구강, 비강, 국소, 직장, 질, 에어로졸, 경점막, 표피, 경피, 피부, 눈, 폐, 피하 및/또는 비경구 경로를 포함하나 이에 제한되지 않는 경로를 통해 생물학적 대상체에 투여된다. 특정 양태에서, 상기 HPC 또는 상기 HPC의 약제학적 조성물은 경구, 경피, 국소, 피하 및/또는 비경구적으로 투여된다. 특정 양태에서, 본 발명의 모 약물의 HPC 혹은 이의 약제학적 조성물에 의해 치료될 수 있는 병태는 투과력 부 족으로 모 약물이 도달하기 어려운 부위에서의 병태를 치료하는 것을 포함한다. 그러한 병태의 예로는 척수 손 상, 수초 감염 및 관련 병태(예: 근위축성 측삭 경화증(ALS), 안인두성 근이영양증(OPMD), 근긴장성 이영양증 (MD), 뒤시엔느 근이영양증(DMD), 다발성근염(PM), 피부근염(DM) 및 봉입체근염(IBM)과 같은 근육 장애)를 포함 하나 이에 제한되는 것은 아니다. 특정 양태에서, HPC로 치료될 수 있는 병태는 자가면역 장애(예: 건선, 크론 병, 홍반성 루푸스, 원반형 홍반성 루푸스, 전신성 홍반성 루푸스, 다발성 경화증, 섬유증(예: 낭성 섬유증, 간 섬유증, 폐 섬유증, 췌장 섬유증, 비장 섬유증, 위장관 섬유증 및 기타 기관에서의 섬유증)), 대사 장애(예: 당 뇨병(II형), 비정상적 혈액 지질 수치), 혈전 관련 병태(예: 뇌졸중), 신경퇴행성 질환(예: 알츠하이머 질환 및 파킨슨 질환), 경화, 간 염증, 갑상선 항진증, 담석, 노화, 바람직하지 않은 피부 병태(예: 백반증, 광선 각화 증, 비정상적 혈관성 피부 병변, 점, 모반(moles, nevi), 피부연성피부종(skin tag), 검버섯(간반), 고름이 차 - 9 -

10 있거나 불그스레한 타박상, 면포, 구진, 농포, 결절, 유표피 낭포, 모공성 각화증, 피부 처짐, 주름, 눈가의 잔 주름, 살색의 피부 반점, 장미증, 치료 후 피부), 시력 감퇴 및 노화 관련 시력 감퇴(AMD), 기침, 장기 이식 거 부, 암 및 종양(예: 위암, 다발성 골수종, 뇌종양, 전립선암 및 골암), 회색 및/또는 백색 모발, 탈모, 대머리, 불충분한 모발 또는 속눈썹, 여성의 임신, 배아 착상, 뇌 외상, 및 바이러스, 진균 또는 곤충 감염과 관련된 식 물에서의 병태를 포함한다. [0032] [0033] 특정 양태에서, NSAIA HPC 또는 이의 약제학적 조성물로 치료될 수 있는 병태는, 수초 감염 및 관련 병태, 경화, 간 염증, 갑상선 항진증, 담석, 노화, 바람직하지 않은 피부 병태(예: 광선 각화증, 비정상적 혈관성 피 부 병변, 점, 모반, 피부연성피부종, 검버섯(간반), 고름이 차 있거나 불그스레한 타박상, 면포, 구진, 농포, 결절, 유표피 낭포, 모공성 각화증, 피부 처짐, 주름, 눈가의 잔주름, 살색의 피부 반점, 장미증, 치료 후 피부), 기침, 장기 이식 거부, 암 및 종양(예: 전립선암 및 골암), 회색 및/또는 백색 모발, 탈모, 대머리, 노 화, 및 바이러스, 진균 또는 곤충 감염과 관련된 식물에서의 병태를 포함하나, 이에 제한되는 것은 아니다. 본 발명의 상기 이점에 따라, 어떤 특별한 메카니즘으로 제한시키고자 하는 의도 없이, HPC의 치료적 유효량은 보다 적은 용량으로 병태의 부위에 국소적으로 투여되어 보다 높은 국소 농도에 도달할 수 있다. 상기 이점은, 예를 들어 전신 투여의 회피 및 부작용(예: 주사 통증, 위장관/신장 효과 및 다른 부작용)의 감소, HPC 또는 상 응하는 모 약물 또는 이의 활성 대사산물의 국소적 고농도로 인한 가능한 새로운 치료의 제공을 포함한다. HPC 는 피부, 혈관-뇌, 혈유 및 기타 막 장벽을 몇 배 더 빠르게 투과할 수 있으며, 이의 모 약물보다 몇 배 강한 약리 효과를 가질 수 있다. 본 발명은 추가로, 예를 들어 HPC를 생물학적 대상체에 전신 투여하여 더욱 빠르고 더욱 효율적인 생체이용율, 모 약물에 의해서는 유의하게 통과할 수 없었던 생체 장벽(예: 혈관 뇌 장벽)의 투 과를 얻는 것, 및 이의 새로운 적응증을 포함한다. [0034] 도면의 간단한 설명 도 1은 관능성 단위 F1의 예시적 화학식이다. 도 2는 관능성 단위 F2의 예시적 화학식이다. 도 3은 관능성 단위 F3의 예시적 화학식이다. 도 4는 관능성 단위 F4의 예시적 화학식이다. 도 5는 관능성 단위 F1, F2 및 F4를 갖는 HPC의 예시적 화학식이다. 도 6은 HPC의 예시적 화학식이다. 도 7은 이송 단위 T의 예시적 화학식이다. 도 8은 프란츠 세포에서 단리된 인간 피부 조직(n=5)을 가로지른, 디에틸아미노에틸 N-아세틸-3-(3,4-디아세틸 옥시-페닐-L-알라닌 에스테르ㆍHCl 염(A), 디에틸아미노프로필 N-아세틸-D-3,5,3',5'-테트라요오도티로닌ㆍHCl 염(B), 1-피페리딘에틸 2-[4-(4-클로로벤조일)페녹시]-2-메틸-프로피네이트ㆍHCl 염(C), 3-피페리딘메틸 5- (2,5-디메틸페녹시)-2,2-디메틸펜타노에이트ㆍHCl 염(D), 디에틸아미노에틸 (S)-3-(벤조일아미노메틸)-5-메틸헥 사노에이트ㆍHCl 염(E), N-아세틸-3-(3,4-디아세틸옥시-페닐-L-알라닌 나트륨 염(F), N-아세틸-D-3,5,3',5'-테 트라요오도티로닌 나트륨 염(G), 2-[4-(4-클로로벤조일)페녹시]-2-메틸-프로피온산 나트륨 염(H), 5-(2,5-디메 틸페녹시)-2,2-디메틸펜탄산 나트륨 염(I), 및 (S)-3-(벤조일아미노메틸)-5-메틸헥산산 나트륨 염 (J)의 축적량 을 도시한다. 각 경우에서, 비히클은 순수한 물이었다. 도 9는 75% 에탄올 0.5ml 중 HPC, N-2-디에틸아미노에틸 5-디메틸아미노-1-나프탈렌설폰아미드ㆍHCl염 30mg을 랫트의 등(back)에 적용한 후 15분에 HE 염색된 조직 (사진 1: 뇌, 사진 2: 근육, 사진 3: 간); 75% 에탄올 0.5ml 중 HPC, N-2-디에틸아미노에틸 5-디메틸아미노-1-나프탈렌설폰아미드ㆍHCl염 30mg을 랫트의 등에 적용한 후 30분에 HE 염색된 조직 (사진 4: 뇌, 사진 5: 근육, 사진 6: 간); 및 75% 에탄올 0.5ml 중 5-(디메틸아미노)나프탈렌-1-설폰산 30mg을 랫트의 등에 적용한 후 3시간에 HE 염색된 조직 (사진 7: 뇌, 사진 8: 근육, 사진 9: 간)을 도시한다. 도 10은 카라기닌 주사 후 팽윤율(%)을 도시한다. 상기 카라기닌 주사 1시간 전에 100 mg/kg의 이부프로펜 (B), 100mg/kg의 디에틸아미노에틸 2-(ρ-이소부틸페닐)프로피오네이트ㆍ시트르산(G), 및 50 mg/kg의 디에틸아 미노에틸 2-(ρ-이소부틸페닐)프로피오네이트ㆍ시트르산(H)를 경구 투여하였고(B), 1 mg/kg (C), 2 mg/kg, 5 mg/kg (D), 10 mg/kg (E), 및 20 mg/kg (F)의 디에틸아미노에틸 2-(ρ-이소부틸페닐)프로피오네이트ㆍ시트르산

11 을 경피 투여하였다. A는 대조군이었다. [0035] [0036] [0037] [0038] [0039] [0040] 발명을 실시하기 위한 구체적인 내용 1. 모 약물의 고투과 조성물(HPC)의 화학식 하나 이상의 생체 장벽을 가로질러 투과할 수 있는 HPC는 다음 문헌에 이전에 기술되어 있었으며, 이는 전체가 본원에 참고로 포함된다: 국제 출원 번호: PCT/IB2006/052732, PCT/IB2006/052318, PCT/IB2006/052461, PCT/IB2006/052815, PCT/IB2006/052563, PCT/IB2006/052575, PCT/IB2006/053091, PCT/IB2006/053090, PCT/IB2006/053594, PCT/IB2006/052549, PCT/IB2006/ PCT/IB2006/054170, PCT/IB2006/054724, PCT/IB2006/053741, PCT/IB2007/050122, PCT/IB2007/050322, PCT/IB2007/ 본 발명의 한 측면은 고투과 조성물(HPC)에 관한 것이다. 본원에 사용된 용어 "고투과 조성물" 또는 "HPC"는 링커를 통해 이송 단위에 공유적으로 연결된 관능성 단위를 포함하는 조성물을 말한다. 본원에 사용된 용어 " 모 약물의 고투과 조성물" 또는 "모 약물의 HPC" 또는 "모 약물 HPC"는 HPC의 관능성 단위가 모 약물 또는 모 약물-관련 화합물의 잔기를 포함하는 HPC를 말한다. 본원에 사용된 용어 "모 약물-관련 화합물"은 모 약물, 또 는 모 약물의 대사산물/모방체/유사체, 또는 모 약물로 대사될 수 있는 화합물 또는 모 약물의 대사산물/모방체 /유사체로 대사될 수 있는 화합물의 잔기를 포함하는 화합물을 말한다. 특정 양태에서, HPC의 모 약물은 카복 실, 히드록실, 티올, 아미노, 포스페이트/포스포네이트, 카보닐, 또는 구아니디노기와 같은 적어도 하나의 관능 기를 포함한다. 특정 양태에서, 모 약물 또는 모 약물-관련 화합물은 하나 초과의 관능기를 포함한다. 특정 양태에서, HPC의 모 약물은 비스테로이드성 항염증제(NSAIA)이고, 상기 HPC는 NSAIA HPC이다. 특정 양태에서, HPC의 모 약물은 펩티드이고, 상기 HPC는 펩티드 HPC이다. 특정 양태에서, HPC의 모 약물은 머스타드이고, 상 기 HPC는 머스타드 HPC이다. 특정 양태에서, HPC의 모 약물은 베타-락탐 항생제이고, 상기 HPC는 베타-락탐 항 생제 HPC이다. 특정 양태에서, HPC의 모 약물은 글리보르누이드이고, 상기 HPC는 글리보르누이드 HPC이다. 특 정 양태에서, HPC의 모 약물은 프로게스테론, 데소게스트렐 및 에티닐에스트라디올과 같은 스테로이드제이고, 상기 HPC는 프로게스테론 HPC, 데소게스트렐 HPC 및 에티닐에스트라디올 HPC과 같은 스테로이드 HPC이다. 특정 양태에서, HPC의 모 약물은 아테놀롤이고, 상기 HPC는 아테놀롤 HPC이다. 모 약물의 HPC의 관능성 단위는 다음 특성들을 가진다: 1) 모 약물, 모 약물-관련 화합물 또는 HPC는 생물학적 대상체에 전달되고/전달되거나, 상기 모 약물, 모 약물-관련 화합물의 생체 장벽을 가로지르는 이송이 바람직함, 2) 상기 HPC는 하나 이상의 생체 장벽을 투과하거나 가로지를 수 있음, 3) 필요할 수도 있고 필요하 지 않을 수도 있지만, 상기 HPC는 절단되어 상기 관능성 단위가 모 약물 또는 모 약물-관련 화합물로 전환될 수 있음. 특정 양태에서, 관능성 단위는, 친수성, 친지성 또는 양친성(친수성 및 친지성)일 수 있다. 상기 관능성 단위 의 친지성 잔기는 내재되어 있거나, 이의 친수성 잔기를 친지성 잔기로 전환시킴으로써 수득될 수 있다. 예를 들어, 관능성 단위의 친지성 잔기는 당해 관능성 단위의 하나 이상의 친수성 기를 통상적인 유기 합성법을 통해 친지성 기로 전환시킴으로써 생성될 수 있다. 친수성 기의 예로는 카복실, 히드록실, 티올, 아미노, 포스페이 트/포스포네이트, 카보닐, 및 구아니디노 기를 포함하나, 이에 제한되는 것은 아니다. 이들 친수성 기의 변형 에 의해 생성된 친지성 잔기들은, 알킬, 알킬옥실, 알케닐, 퍼플루오로알킬, 알킬 할라이드, 알키닐, 아릴 또는 헤테로아릴기와 같은 친지성 구조를 포함하는, 에테르, 티오에테르, 에스테르, 티오에스테르, 카보네이트, 카바 메이트, 아미드, 포스페이트 및 옥심를 포함하나 이에 제한되는 것은 아니다. 특정 양태에서, HPC의 모 약물은 카복실기 또는 포스페이트/포스포네이트 기를 갖는다. 카복실기를 갖는 모 약 물의 예로는 메탈렌스트릴, 아미노살리실산, 메탈렌스트릴, 아미노살리실산, 바클로펜, 카비도파, 레보도파, 아 미노벤조산, 부메타니드, 캅토프릴[1-[(2S)-3-머캅토-2-메틸프로피오닐]-L-프롤린], 실라스타틴[(Z)-7-[[(R)-2- 아미노-2-카복시에틸]티오]-2-[(S)-2,2-디메틸시클로-프로판카복스아미도]-2-헵텐산], 레보티로신 [D- 3,5,3',5'-테트라요오도티로닌], 암포테리신 B, 에트레티네이트, 에플오르니틴, 10-운데센산, 시녹사신, 클로라 제페이트, 시프로플록사신[1-시클로프로필-6-플루오로-1,4-디하이드로-4-옥소-7-(1-피페라지닐)-3-퀴놀린카복시 산], 크로몰린, 데하이드로콜릭산, 에날라프릴 [(S)-1-[N-(1-카복시-3-페닐프로필)-L-알라닐]-L-프롤린], 에녹 사신, 에타크리닉산, 푸로세미드, 겜피브로질, 올레산, 2-[4-(4-클로로벤조일)-페녹시]-2-메틸-프로피온산(페노 피브릭산), 7-[(1S,3R,7S,8S,8aR)-1-(2S)-2-메틸부티릴옥시-3,7-디메틸-1,2,3,7,8,8a-헥사하이드로나프탈렌-1- 일][(3R,5R)-3,4-디히드록시헵타노산, 가바펜틴, 포시노프릴, 프라바스타틴, 아가트로반, 테오필린아세트산, 이 오파노산, 리오티로닌, 이오탈라메이트, 로독사미드 [N,N'-(2-클로로-5-시아노-m-페닐렌)디옥삼산], 프로베네시 드, 리시노프릴[(S)-1-[N-(1-카복시-3-페닐프로필)-L-리실]-L-프롤린], 메토트렉세이트, 아세틸아미노프로판 설

12 포네이트, 네도크로밀, 티오살리실산, 퀴나프릴, 라미프릴, 노르플록사신, 이옥사갈레이트, 설파살라진, 프라바 스타틴, 발프로익산, 올메사탄, 암브리센탄(레타이리스), 다루센탄, 노난에디오익산(아젤라익산), 우르소디올, 오플록사신, TAK-044 {시클로[D-아스파틸-3-[(4-페닐피페라진-1-일)카보닐]-L-알라닐-L-아스파틸-D-2-(2-티에닐)글리실-L-류실-D-트 립토필]}, BQ123 {시클로[D-Trp-D-Asp-Pro-D-Val-Leu]}, 아토바스타틴(리피토), 플루티카손 푸로에이트, 루비 프로스톤(아미티자), 프레가발린(리리카), 페메트렉세드(알림타), 트레프로스티닐, 로수바스타틴(크레스토), 메 틸도파, 발사탄, 텔미사탄, (E)-5-[[-4-(2-카복시에틸)아미노카보닐]페닐]아조]-2-히드록시벤조산, 에프로사탄, 플루바스타틴(레스콜), (E)-5-[[-4-(2-카복시에틸)아미노카보닐]페닐]아조]-2-히드록시벤조산, Asn-Ala-Pro- Val-Ser-Ile-Pro-Gln, 2-나프탈렌아세트산, 수프로펜, 3-(2-티에닐카보닐)-벤젠아세트산, 이부프로펜, 플루비프 로펜, 아스피린, 카프로펜, 프라노프로펜, 알미노프로펜, 베녹사프로펜, 인도프로펜, 헥사프로펜, 10,11-디하이 드로-10-옥소-디벤조[b,f]티에핀-2-카복실산, [4-(2-옥소시클로-펜틸)-메틸]벤조산, [5-페닐-(2-티에닐)]-카복 시산, (3-페녹시페닐)아세트산, 4-(4-클로로페닐)-2-페닐-5-티아졸아세트산, 4-(2,5-디하이드로피롤-1-일)-벤젠 아세트산, 4,5-디페닐-2-옥사졸-프로피온산, [4-2-옥소시클로펜틸)-메틸]벤젠아세트산, 10,11-디하이드로-10-옥 소-디벤조[b,f]티에핀-2-아세트산, 5-시클로헥실-2,3-디하이드로-1H-인덴-1-카복시산, 5-페닐-2-푸란프로피온산, 감마-옥소-(1,1'-바이페닐)-4-부타노산, 5-벤조일-2,3-디하이드로-1H-피롤리진 카복 시산, 페닐메틸렌-1H-인덴-3-아세트산, 1-벤조일-5-메톡시-2-메틸-1H-인돌-3-아세트산, 4-벤조일-1H-피롤-2-아 세트산, 1,3,4,9-테트라하이드로피라노-[3,4-b]인돌-1-아세트산, 3-페닐아미노-벤젠아세트산, 2-페닐아미노-벤 젠아세트산, 3-(4-클로로페닐)-1-페닐-1H-피라졸-4-아세트산, 4-(2-프로페닐옥시)벤젠-아세트산, 2-페닐-5-티아 졸-아세트산, 4-(6-메톡시-2-나프탈렌-3-프로피온산, 아세틸살리실산, 3-페닐벤조산, 살리실살리실산, [(1-벤질 -1H-인다졸-3-일)옥시]아세트산, 살리실살리실살리실산, 설파살라진, 2-페닐아미노피리딘-3-카복시산, 프로막타 (엘트롬보파그), 몬테루카스트, 트레안다(벤다무스틴), 프로스타글란딘 E 2, 프로스타글란딘 F 2 알파, 카르보프로 스트(15-메틸 PGF 2 알파), 프로스타글란딘 D 2, 프로스타글란딘 E 1 (알프로스타딜), 프로스타글란딘 F 1알파, (Z)-7- [(1R,2R,3R,5S)-3,5-디히드록시-2-[(E,3S)-3-히드록시-5-페닐-1-펜테닐]시클로펜틸]-5-헵텐산, (E)-7- [(1R,2R,3R,5S)-3,5-디히드록시-2-[(3R)-3-히드록시-5-페닐펜틸]-시클로펜틸]-5-헵텐산, 프로스타글란딘 G I2 (프 로스타사이클린), (Z)-7-[(1R,2R,3R,5S)-3,5-디히드록시-2-[(E,3R)-3-히드록시-4-[3-(트리플루오로메틸)페녹시]부트-1-에닐]시 클로펜틸]-5-헵텐산, (E)-7-[(1R,2R,3R,5S)-3,5-디히드록시-2-(-3-옥소데실)시클로펜틸]-5-헵텐산, 미소프로스 톨, 게메프로스트, 7-[3-히드록시-2-3(3-히드록시-4-페녹시-1-부테닐)-5-옥소시클로펜틸]-5-헵텐산, 펜프로스탈 렌, 프로스타글란딘 A 1, 프로스타글란딘 A 2, 프로스타글란딘 B 1, 프로스타글란딘 A 2, 레티노산, 벡사로텐, 9-시 스-레티노산(알리트레티노인), 레티노이드 유사체, 13-시스-레티노산(이소트레티노인), 벡사로텐 유사체, 벤질 페니실린, 페녹시메틸페니실린, 메티실린, 옥사실린, 피페라실린, 메즐로실린, 카베니실린, 티카실린, 암피실린, 메실리남, 세팔로틴, 세파피린, 세파졸린, 세파드록실, 세프라딘, 세포니시드, 세파만돌, 세푸록심, 세폭시틴, 세포라니드, 세포테탄, 세푸록심, 로라카베프, 세포탁심, 세프트리악손, 세포페라존, 목사락탐, LIVALO (피타바스타틴), 티바소(트레프로스티닐), 폴로틴(프랄라트렉세이트), TAMIFLU (오셀타미버), 베라프로 스트를 포함하나 이에 제한되는 것은 아니다. [0041] [0042] [0043] [0044] 특정 양태에서, HPC의 모 약물은 다음 화학식 P-F1을 가지며, 이의 입체이성질체 또는 이의 염을 포함한다: [화학식 P-F1] F 1 -OH 본원에 사용된 용어 "F 1 " 또는 "F1"는 다음으로 이루어진 군으로부터 선택된 화학식을 포함한다: 화학식 F-1, 화학식 F-2, 화학식 F-3, 화학식 F-4, 화학식 F-5, 화학식 F-6, 화학식 F-7, 화학식 F-8, 화학식 F-9, 화학식 F-10, 화학식 F-11, 화학식 F-12, 화학식 F-13, 화학식 F-14, 화학식 F-15, 화학식 F-16, 화학식 F-17, 화학식 F-18, 화학식 F-19, 화학식 F-20, 화학식 F-21, 화학식 F-22, 화학식 F-23, 화학식 F-24, 화학식 F-25, 화학식 F-26, 화학식 F-27, 화학식 F-28, 화학식 F-29, 화학식 F-30, 화학식 F-31, 화학식 F-32, 화학식 F-33, 화학식 F-34, 화학식 F-35, 화학식 F-36, 화학식 F-37, 화학식 F-38, 화학식 F-39, 화학식 F-40, 화학식 F-41, 화학식 F-42, 화학식 F-43, 화학식 F-44, 화학식 F-45, 화학식 F-46, 화학식 F-47, 화학식 F-48, 화학식 F-49, 화학식 F-50, 화학식 F-51, 화학식 F-52, 화학식 F-53, 화학식 F-54, 화학식 F-55, 화학식 F-56, 화학식 F-57, 화학식 F-58, 화학식 F-59, 화학식 F-60, 화학식 F-61, 화학식 F-62, 화학식 F-63, 화학식 F-64, 화학식 F-65, 화학식 F-66, 화학식 F-67, 화학식 F-68, 화학식 F-69, 화학식 F-70, 화학식 F-71, 화학식 F-72, 화학식 F-73, 화학식

13 F-74, 화학식 F-75, 화학식 F-76, 화학식 F-77, 화학식 F-78, 화학식 F-79, 화학식 F-80, 화학식 F-81, 화학식 F-82, 화학식 F-83, 화학식 F-84, 화학식 F-85, 화학식 F-86, 화학식 F-87, 화학식 F-88, 화학식 F-89, 화학식 F-90, 화학식 F-91, 화학식 F-92, 화학식 F-93, 화학식 F-94, 화학식 F-95, 화학식 F-96, 화학식 F-97, 화학식 F-98, 화학식 F-99, 화학식 F-100, 화학식 F-101, 화학식 F-102, 화학식 F-103, 화학식 F-104, 화학식 F-105, 화학식 F-106, 화학식 F-107, 화학식 F-108, 화학식 F-109, 화학식 F-110, 화학식 F-111, 화학식 F-112, 화학 식 F-113, 화학식 F-114, 화학식 F-115, 화학식 F-116, 화학식 F-117, 화학식 F-118, 화학식 F-119, 화학식 F- 120, 화학식 F-121, 화학식 F-122, 화학식 F-123, 화학식 F-124, 화학식 F-125, 화학식 F-126, 화학식 F-127, 화학식 F-128, 화학식 F-129, 화학식 F-130, 화학식 F-131, 화학식 F-132, 화학식 F-133, 화학식 F-134, 화학 식 F-135, 화학식 F-136, 화학식 F-137, 화학식 F-138, 화학식 F-139, 화학식 F-140, 화학식 F-141, 화학식 F- 142, 화학식 F-143, 화학식 F-144, 화학식 F-145, 화학식 F-146, 화학식 F-147, 화학식 F-148, 화학식 F-149, 화학식 F-150, 화학식 F-151, 화학식 F-152, 화학식 F-153, 화학식 F-154, 화학식 F-155, 화학식 F-156, 화학 식 F-157, 화학식 F-158, 화학식 F-159, 화학식 F-160, 화학식 F-161, 화학식 F-162, 화학식 F-163, 화학식 F- 164, 화학식 F-165, 화학식 F-166, 화학식 F-167, 화학식 F-168, 화학식 F-169, 화학식 F-170, 화학식 F-171, 화학식 F-172, 화학식 F-173, 화학식 F-174, 화학식 F-175, 화학식 F-176, 화학식 F-177, 화학식 F-178, 화학 식 F-179, 화학식 F-180, 화학식 F-181, 화학식 F-182, 화학식 F-183, 화학식 F-184, 화학식 F-185, 화학식 F- 186, 화학식 F-187, 화학식 F-188, 화학식 F-189, 화학식 F-190, 화학식 F-191, 화학식 F-192, 화학식 F-193, 화학식 F-194, 화학식 F-195, 화학식 F-196, 화학식 F-197, 화학식 F-198, 화학식 F-199, 화학식 F-200, 화학 식 F-201, 화학식 F-202, 화학식 F-203, 화학식 F-204, 화학식 F-205, 화학식 F-206, 화학식 F-207, 화학식 F- 208, 화학식 F-209, 화학식 F-210, 화학식 F-211, 화학식 F-212, 화학식 F-213, 화학식 F-214, 화학식 F-215, 화학식 F-216, 화학식 F-217, 화학식 F-218, 화학식 F-219 (도 1), 이의 입체이성질체 및 이의 염. [0045] [0046] 본원에서 다른 언급이 없다면 다음과 같이 특정된다: 각 Y 및 Y 1 -Y 14 는 H, Cl, F, Br, I, CN, R 10, CH 3 C C, CR 6 C, P(O)OR 6, CF 3, CF 3 O, CH 3, CF 3 CF 2, R 5, R 6, R 7, R 8, CF 3 CF 2 O, CH 3 CH 2, CH 3 CH 2 CH 2, (CH 3 ) 2 CH, (CH 3 ) 2 CHCH 2, CH 3 CH 2 CH(CH 3 ), (CH 3 ) 3 C, C 4 H 9, C 5 H 11, CH 3 CO, CH 3 CH 2 CO, R 5 CO, CH 3 OC(=O), CH 3 CH 2 OC(=O), R 5 OC(=O), R 6 C(=NOR 5 ), R 6 C(=NR 5 ), CH 3 COO, R 5 COO, R 5 COOCH 2, R 6 NHCOOCH 2, CH 3 COS, CH 3 O, R 5 O, HO, R 10 O, CF 3 CH 2 SCH 2, CHCl 2, CH 2 COOR 6, CH 3 S, R 5 S, HS, R 10 S, CH 3 OCH 2 CH 2, R 5 OCH 2, R 10 OCH 2 CH 2, R 5 O(C=O), C 2 H 5 OCONH, CH 2 NHR 8, CH 3 OCONH, CH 3 SO 2, CH 3 SO, R 5 SO 2, R 5 SO, NH 2 SO 2, C 6 H 5 CH 2, NH 2, NHR 10, 시클로부틸, 시클로프로 필, 4-클로로페닐, 4-플루오로페닐, CH 2 =CH, CH 2 =CHCH 2, CH 3 CH=CH, NHR 5 SO 2, N(R 5 ) 2 SO 2, R 5 OCH 2 CH 2 CH 2, 및 NO 2 로 이 루어진 군으로부터 독립적으로 선택되고; [0047] 각 X, 및 X 1 -X 6 은 H, CH 3, R 5, CH 2, CHR 6, S, O, NR 6, CO, CH, CR 6, P(O)OR 6, N, CH 2 =C, CH=CH, C C, CONH, CSNH, COO, OCO, COS, COCH 2, 및 CH 2 CO로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택되고; [0048] 각 R 1 및 R 2 는 없음, H, 치환되거나 비치환된 알킬, 치환되거나 비치환된 시클로알킬, 치환되거나 비치환된 헤테 로시클로알킬, 치환되거나 비치환된 아릴, 치환되거나 비치환된 헤테로아릴, 치환되거나 비치환된 알콕실, 치환 되거나 비치환된 알킬티오, 치환되거나 비치환된 알킬아미노, 치환되거나 비치환된 퍼플루오로알킬, 및 치환되 거나 비치환된 알킬 할라이드로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택되고, 여기서, 임의의 탄소 또는 수소는 독립적으로 O, S, P, NR 6, 또는 임의의 기타 약제학적으로 허용되는 기로 추가로 대체될 수 있고; [0049] 각 R 3, R 4, R 5, R 6, R 7, R 8 및 R 9 는 H, OH, Cl, F, Br, I, 치환되거나 비치환된 알킬, 치환되거나 비치환된 시클 로알킬, 및 치환되거나 비치환된 헤테로시클로알킬, 치환되거나 비치환된 아릴, 치환되거나 비치환된 헤테로아 릴, 치환되거나 비치환된 알콕실, 치환되거나 비치환된 알킬티오, 치환되거나 비치환된 알킬아미노, 치환되거나 비치환된 퍼플루오로알킬, 및 치환되거나 비치환된 알킬 할라이드로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택되고, 여기서, 임의의 탄소 또는 수소는 독립적으로 O, S, N, P(O)OL 7, CH=CH, C C, CHL 7, CL 5 L 7, 아릴, 헤테로아릴, 또는 시클릭기로 추가로 대체될 수 있고; [0050] 각 R, R 11 -R 16 은 없음, H, 치환되거나 비치환된 알킬, 치환되거나 비치환된 시클로알킬, 치환되거나 비치환된 헤 테로시클로알킬, 치환되거나 비치환된 아릴, 치환되거나 비치환된 헤테로아릴, 치환되거나 비치환된 알콕실, 치 환되거나 비치환된 알킬티오, 치환되거나 비치환된 알킬아미노, 치환되거나 비치환된 퍼플루오로알킬, 및 치환 되거나 비치환된 알킬 할라이드로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택되고, 여기서, 임의의 탄소 또는 수소는

14 독립적으로 O, S, P, NR 5, 또는 임의의 기타 약제학적으로 허용되는 기로 추가로 대체될 수 있고; [0051] L 1 은 없음, O, S, -N(L 3 )-, -N(L 3 )-CH 2 -O, -N(L 3 )-CH 2 -N(L 5 )-, -O-CH 2 -O-, -O-CH(L 3 )-O, 및 -S-CH(L 3 )-O-로 이루 어진 군으로부터 선택되고; [0052] 각 L 2, L 8, L 9, 및 L 10 은 없음, -O-, -S-, -N(L 3 )-, -O-N(L 3 )-, -N(L 3 )-O-, -N(L 3 )-N(L 5 )-, -N(L 3 )-CH 2 -O-, -N(L 3 )-CH 2 -N(L 5 )-, -O-CH 2 -O-, -O-CH(L 3 )-O-, -S-CH(L 3 )-O-, -O-L 3 -, -S-L 3 -, -N(L 3 )-L 5 -, 및 L 3 으로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택되고; [0053] L 4 는 없음, C=O, C=S,, 및 로 이루어진 군으로부터 선택되고; [0054] 각 L 11, L 12, 및 L 13 은 없음, -C(=O)-, -C(=S)-, -C(=N(L 3 ))-,, 및 으로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택되고; [0055] 여기서, 각 L 1, L 2, L 4, L 8, L 9, L 10, L 11, L 12 및 L 13, 각 L 3 및 L 5 는 없음, H, CH 2 COOL 6, 치환되거나 비치환된 알 킬, 치환되거나 비치환된 시클로알킬, 치환되거나 비치환된 헤테로시클로알킬, 치환되거나 비치환된 아릴, 치환 되거나 비치환된 헤테로아릴, 치환되거나 비치환된 알콕실, 치환되거나 비치환된 알킬티오, 치환되거나 비치환 된 알킬아미노, 치환되거나 비치환된 퍼플루오로알킬, 및 치환되거나 비치환된 알킬 할라이드로 이루어진 군으 로부터 독립적으로 선택되고, 여기서, 임의의 탄소 또는 수소는 독립적으로 O, S, P, NL 3, 또는 임의의 기타 약 제학적으로 허용되는 기로 추가로 대체될 수 있고; [0056] L 6 은 H, OH, Cl, F, Br, I, 치환되거나 비치환된 알킬, 치환되거나 비치환된 시클로알킬, 및 치환되거나 비치환 된 헤테로시클로알킬, 치환되거나 비치환된 아릴, 치환되거나 비치환된 헤테로아릴, 치환되거나 비치환된 알콕 실, 치환되거나 비치환된 알킬티오, 치환되거나 비치환된 알킬아미노, 치환되거나 비치환된 퍼플루오로알킬, 및 치환되거나 비치환된 알킬 할라이드드로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택되고, 여기서, 임의의 탄소 또는 수소는 독립적으로 O, S, N, P(O)OL 7, CH=CH, C C, CHL 7, CL 5 L 7, 아릴, 헤테로아릴, 또는 시클릭 기로 추가로 대체될 수 있고; [0057] L 7 은 H, OH, Cl, F, Br, I, 치환되거나 비치환된 알킬, 치환되거나 비치환된 시클로알킬, 및 치환되거나 비치환 된 헤테로시클로알킬, 치환되거나 비치환된 아릴, 치환되거나 비치환된 헤테로아릴, 치환되거나 비치환된 알콕 실, 치환되거나 비치환된 알킬티오, 치환되거나 비치환된 알킬아미노, 치환되거나 비치환된 퍼플루오로알킬, 및 치환되거나 비치환된 알킬 할라이드로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택되고, 여기서, 임의의 탄소 또는 수 소는 독립적으로 O, S, N, P(O)OL 6, CH=CH, C C, CHL 6, CL 6 L 5, 아릴, 헤테로아릴, 또는 시클릭 기로 추가로 대 체될 수 있고; [0058] 각 R 10, R 20, R 21, R 22, R 23, R 24, R 25, R 26, R 27, R 28 및 R 29 는 없음, H, R 1, R 2, R 3, R 4, R 5, R 6, R 7, R 8, R 6 CO, R 6 NHC(=O), R 6 OC(=O), R 6 C(=NOR 5 ), R 6 C(=NR 5 ), R 6 C(=S), CNR 6, 및 R 6 OC(=O)(CH 2 ) n C(=O), R 6 (O=)CO(CH 2 ) n C(=O)로 이 루어진 군으로부터 독립적으로 선택되고; [0059] 각 m 및 n은 0 및 정수, 예를 들어, m 또는 n = 0, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20,... 으로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택되고;

15 [0060] W는 NH, NR5, O, S, CH 2, 및 NH로 이루어진 군으로부터 선택되고; [0061] Z는 H, 이고; [0062] 각 -AA-및 -AA 1 -는 하나 이상의 천연 또는 비-천연 아미노산 잔기 또는, 카복실, 히드록실, 티올, 아미노, 포스 페이트/포스포네이트, 카보닐, 또는 구아니디노 기와 같은 하나 이상의 친수성 기가 상기 단락에서 기술한 바와 같은 친지성 기로 전환된 관련 잔기를 나타내고, -AA-의 예는 다음 화학식 중 하나를 포함하는 화학식을 포함하 나, 이에 한정되지 않고 [0063] ; [0064] 는 예를 들면 다음 화학식을 포함하나, 이에 한정되지 않는 카복실기 측쇄를 포함하는 아미노산 잔기 를 나타내고: [0065] ; [0066] 는 예를 들면 다음 화학식을 포함하나, 이에 한정되지 않는 히드록실, 아미노, 구아니딘, 또는 티올 기 측쇄를 갖는 아미노산 잔기이고: [0067] ; [0068] 는 예를 들면 다음 화학식 중 하나를 포함하나, 이에 한정되지 않는 아미노기 측쇄를 포함하는 아미 노산 기이고:

16 [0069] [0070] 각 Bx-및 By-는, 임의의 친수성 기가 상기 단락에서 기술된 바와 같이 친지성 기로 전환될 수 있는 DNA 염기 및 RNA 염기로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택되고, DNA 염기 및 RNA 염기의 예는 아데닌, 구아닌, 시토신, 티민, 우라실 및 다음 화학식을 갖는 화합물을 포함하나, 이에 한정되지 않고: [0071] [0072] 각 -B 1 - 또는 -B-는 독립적으로 다음 화학식을 갖는 아데닌, 구아닌, 또는 시토신 잔기를 나타내고: ; [0073] [0074] [0075] ; 용어 "HA" 또는 "AH"는 산이다. 특정 양태에서, 산은 약제학적으로 허용되는 산이다. 특정 양태에서, HPC의 모 약물은 아미노기, 히드록실 기, 페놀 기, 티올 기 또는 구아니디노 기와 같은 관능기 를 포함한다. 아미노기, 히드록실 기, 페놀 기, 티올 기 또는 구아니딘 기를 포함하는 모 약물의 예는 아세토 하이드록삼산, 아시클로버 {2-아미노-1,9-디하이드로-9-[(2-히드록시에톡시)-메틸]-6H-푸린-6-온}, 알로푸리놀, 아데노신 (6-아미노-9-베타-D-리보푸라노실-9-H-푸린), 프레드니솔론, 프레드니손, 트리암시놀론 아세토니드, 코르티솔(하이드로코르티손), 아데노신 (6-아미노-9-베타-D-리보푸라노실-9-H-푸린), 코르티손, 에스트라디올, 에스트론, 에스트라트리올, 16-히드록시에스트론, 에퀼린, 에퀼레닌, 디에네스트롤, 헥세스트롤, 디에틸스틸베 스트롤, 벤제스트롤, 4-히드록시안드로스텐디올, ICI , 아미노글루테티미드, ICI , 7-아미노페닐티 오안드로스트-4-엔-3,17-디온, 메게스트롤, 클로르마디논, 노르게스트렐, 리네스트레놀, 메탄드로스테놀론, 미 페프리스톤, 오나프리스톤, 다나졸, 메테놀론, 스타노졸롤, 아미카신(D-스트렙타민), 9-아미노아크리딘, 아미노 아크리딘, 아토바쿠온, 바클로펜, 칼시페디올, 칼시트리올, 페닐프로판올아민, 캅토프릴 [1-[(2S)-3-머캅토- 2-메틸프로피오닐]-L-프롤린], 부타바르비톨, 카바마제핀, 카르비도파, 테오필린, 레보도파, 슈도에페드린, 클 로람페니콜, 클로록신, 클리오퀴놀, 클로로크실레놀, 클로로페네신 카바메이트, 클로르탈리돈, 페닐프로판올아 민, 클로니딘[2-(2,6-디클로로페닐아미노)-2-이미다졸린], 클라드리빈, 페닐프로판올아민, 클로나제팜, 시타라 빈[4-아미노-1-베타-D-아라비노푸라노실-2-(1H)-피리미디논], 다나졸, 덱사판테놀, 구아이페네신, 다우노루비신, 독소루비신, 이다루비신, 덱스트로티록신[D-3,5,3',5'-테트라요오도티로닌], 디다노신, 데족신, 도파민, 디하이드로타키스테롤, 디쿠마롤, 드로나비놀, 디필린, 에녹사신, 에날라프릴[(S)-1-[N-(1-카복시-3-페 닐프로필)-L-알라닐]-L-프롤린], 디에네스트롤, 칼시포트리엔[(5Z,7E,22E,24S)-24-시클로프로필-9,10-세코콜라- 5,7,10(19),22-테트란-1알파,3베타,24-트리올], 에르고칼시페롤[9,10-세코에르그스타-5,7,10(19),22-테트라엔- 3-올,(3베타,5Z,7E,22E)], 레보노르게스트렐, 노르게스트렐, 노르에틴드론, 프로카바진, 팜시클로버, 펠로디핀, 노르게스티메이트, 플록스우리딘, 이독스우리딘, 에토포시드, 모노벤존, 플루다라빈 포스페이트, 디하이드로타 키스테롤, 피나스테리드, 플루코나졸, 플루다라빈, 플루오로우라실, 플루시토신, 에쓰클로르비놀, 플루오로메톨 론, 할로베타솔, 모메타손, 플루복사민, 플루란드레놀리드, 갠시클로버, 플루티카손, 데소게스트렐, 에티닐 에 스트라디올, 메스트라놀, 데속시메타손, 덱사메타손, 겐타미신, 히드록시프로게스테론, 메드록시프로게스테론, 인다파미드, 레보도파, 메틸도파, 하이드랄라진, 하이드로클로로티아지드, 하이드로플루메티아지드,

17 요오도퀴놀, 가나마이신, 로바스타틴, 마소프로콜, 로라제팜, 옥사제팜, 메드리손, 메포바르비탈, 메톨라존, 메 탁살론, 메토카르바몰, 메티클로티아지드, 메트로니다졸, 머캅토푸린, 메티마졸, 메토트렉세이트, 밀리논, 난드 롤론, 나파졸린, 멕실레틴, 니트로푸란토인, 니클로사미드, 니페디핀, 니모디핀, 노르에피네프린, 노보비오신, 오메프라졸, 옥산드롤론, 페몰린, 펜타미딘, 옥시메톨론, 오메프라졸, 옥산드롤론, 노르디하이드로구아이아레트 산, 자피를루카스트, 반젤(루피나미드), 페나세미드, 페넬진, 페나조피리딘, 페놀바르비톨, 설피속사졸, 펜톨라 민, 페니토인, 포도필록스, 프로카르바진, 폴리티아지드, 트리클로르메티아지드, 프리미돈, 프로부콜, 프로포폴, 프로필티오우라실, 프로카르바진, 프로카르바진, 설파독신, 퀸타존, 프로필티오우라실, 리바비린, 스 트렙토조신, 리멕솔론, 심바스타틴, 스타티신, 스타노졸롤, 설파메티졸, 설파메톡사졸, 설피속사졸, 설파닐라미 드, 설파디아진, 설파살라진, 테마제팜, 테라조신, 타크린, 티아벤다졸, 티오펜탈, 톨라졸린, 티오구아닌, 올메 사르탄 메독소밀[(5-메틸-2-옥소-1,3-디옥솔-4-일)메틸5-(1-히드록시-1-메틸-에틸)-2-프로필-3-[[4-[2-(2H-테트 라졸-5-일)-페닐]-페닐]메틸]-3H-이미다졸-4-카복실레이트], 테니포시드, 토르세미드, 트리암테렌, 트리플루리 딘, 트리메토프림, 트리메트렉세이트, 우라실 머스타드, 트로피카미드, 비다라빈, 와파린, 잘시타빈, 지도부딘, 플루티카손 푸로에이트, Ro , 보센탄, 클라조센탄, 테조센탄, 이센트레스{N-[(4-플루오로페닐)메틸]- 1,6-디하이드로-5-히드록시-1-메틸-2-[1-메틸-1-[[(5-메틸-1,3,4-옥사디아졸-2-일)카보닐]아미노]에틸]-6-옥소- 4-피리미딘카복사미드}, 알리스키렌 (2S,4S,5S,7R)-5-아미노-N-(2-카바모일-2-메틸-프로필)-4-히드록시-7- {[4-메톡시-3-(3-메톡시프로폭시)-페닐]메틸}-8-메틸-2-프로판-2-일-노난아미드, 에파비렌즈, 덱스트로암페타민, 피나스테리드, 아르모다피닐, 에락시스(아니둘라푼긴), 프레지스타(다루나비르), 티프라나비 르, 암프레나비르, 브레카나비르, 텔비부딘(티제카), 레날리도미드, 탈리도미드, 엔테카비르, 코니바프탄, 소라 페니브(넥사바르), 엔테카비르(바라클루데), 아자시티딘(비다자), 페메트렉세드(알림타), 라멜테온, 에제티미베, 클로파라빈(클로라르), 넬라라빈(아르논), 에를로티니브(타르세바), 타달라필(시알리스), 암프레나 비르, 아타자나비르(레야타즈), 에제티미베, 아세트아미노펜, 길리보르누리드, 에트라비린, 아바카비르(지아 겐), N-[1-[(2R,3R,4S,5R)-3,4-디히드록시-5-메틸옥솔란-2-일]-5-플루오로-2-옥소피리미딘-4-일]아민, 테노포 비르, 보리코나졸, 하이드로클로티아지드, 졸레드론산, 멜라토닌, 3-아미노프로판-1-설폰산, 풀베스트란, 보리 코나졸, 레스베라트롤, 로바스타틴, 테노포비르 디소프록실, 테노포비르, 심바스타틴, 펜틸 N-[1- [(2R,3R,4S,5R)-3,4-디히드록시-5-메틸옥솔란-2-일]-5-플루오로-2-옥소피리미딘-4-일]카바메이트(카페시타빈), 에르고칼시페롤(비타민 D 2 ), 콜레칼시페롤(비타민 D 3 ), 1,25-디히드록시콜레칼시페롤, 라미부딘, 독세르칼시페롤 (1a-히드록시비타민 D 2 ), 디하이드로타키스테롤(비타민 D 4 ), 로피나비르, 3-[4-(4-클로로페닐)시클로헥실]-4-히 드록시나프탈렌-1,2-디온, 시도포비르, 리토나비르, 엔타카폰, 타달라필(시알리스), 피나스테리드, 지레우톤, 멜라토닌, TAMIFLU(오셀타미비르), 파리칼시톨, 메트로니다졸, 디플루니살, 아스피린, 옥시캄스, 자누비아(시타 글립틴), 엠트리시타빈(5-플루오로-1-(2R,5S)-[2-(히드록시메틸)-1,3-옥사티올란-5-일]시토신, 프로포폴, 비타 민 A 유사체, 아피니토르 [에베롤리무스, (1R,9S,12S,15R,16E,18R,19R, 21R,23S,24E,26E,28E,30S,32S,35R)- 1,18-디히드록시-12-{(1R)-2-[(1S,3R,4R)-4-(2-히드록시에톡시)-3-메톡시시클로헥실]-1-메틸에틸}-19,30-디메 톡시-15,17,21,23,29,35-헥사메틸-11,36-디옥사-4-아자-트리시클로[ ,9]헥사트리아콘타- 16,24,26,28-테트라엔-2,3,10,14,20-펜타온], 쿠르쿠민, 아프티부스(티프라나비르), 인텔렌스(에트라비린), 아 드키르카(타달라필), 삼스카(톨바프탄), 펩티드, DNA, RNA, 아데닌, 구아닌, 시토신, 티민, 및 우라실을 포함하 나, 이에 한정되지 않는다. [0076] [0077] [0078] [0079] 특정 양태에서, HPC의 모 약물은 화학식 P-F2를 가지며, 이의 입체이성체 및 염을 포함한다: [화학식 P-F2] F2-H 본원에 사용된 것으로서, 용어 "F2" 또는 "F 2 "는 화학식 F2-1, 화학식 F2-2, 화학식 F2-3, 화학식 F2-4, 화학식 F2-5, 화학식 F2-6, 화학식 F2-7, 화학식 F2-8, 화학식 F2-9, 화학식 F2-10, 화학식 F2-11, 화학식 F2-12, 화 학식 F2-13, 화학식 F2-14, 화학식 F2-15, 화학식 F2-16, 화학식 F2-17, 화학식 F2-18, 화학식 F2-19, 화학식 F2-20, 화학식 F2-21, 화학식 F2-22, 화학식 F2-23, 화학식 F2-24, 화학식 F2-25, 화학식 F2-26, 화학식 F2-27, 화학식 F2-28, 화학식 F2-29, 화학식 F2-30, 화학식 F2-31, 화학식 F2-32, 화학식 F2-33, 화학식 F2-34, 화학식 F2-35, 화학식 F2-36, 화학식 F2-37, 화학식 F2-38, 화학식 F2-39, 화학식 F2-40, 화학식 F2-41, 화학 식 F2-42, 화학식 F2-43, 화학식 F2-44, 화학식 F2-45, 화학식 F2-46, 화학식 F2-47, 화학식 F2-48, 화학식 F2-49, 화학식 F2-50, 화학식 F2-51, 화학식 F2-52, 화학식 F2-53, 화학식 F2-54, 화학식 F2-55, 화학식 F2-56, 화학식 F2-57, 화학식 F2-58, 화학식 F2-59, 화학식 F2-60, 화학식 F2-61, 화학식 F2-62, 화학식 F2-63,

18 화학식 F2-64, 화학식 F2-65, 화학식 F2-66, 화학식 F2-67, 화학식 F2-68, 화학식 F2-69, 화학식 F2-70, 화학 식 F2-71, 화학식 F2-72, 화학식 F2-73, 화학식 F2-74, 화학식 F2-75, 화학식 F2-76, 화학식 F2-77, 화학식 F2-78, 화학식 F2-79, 화학식 F2-80, 화학식 F2-81, 화학식 F2-82, 화학식 F2-83, 화학식 F2-84, 화학식 F2-85, 화학식 F2-86, 화학식 F2-87, 화학식 F2-88, 화학식 F2-89, 화학식 F2-90, 화학식 F2-91, 화학식 F2-92, 화학식 F2-93, 화학식 F2-94, 화학식 F2-95, 화학식 F2-96, 화학식 F2-97, 화학식 F2-98, 화학식 F2-99, 화학 식 F2-100, 화학식 F2-101, 화학식 F2-102, 화학식 F2-103, 화학식 F2-104, 화학식 F2-105, 화학식 F2-106, 화 학식 F2-107, 화학식 F2-108, 화학식 F2-109, 화학식 F2-110, 화학식 F2-111, 화학식 F2-112, 화학식 F2-113, 화학식 F2-114, 화학식 F2-115, 화학식 F2-116, 화학식 F2-117, 화학식 F2-118, 화학식 F2-119, 화학식 F2-120, 화학식 F2-121, 화학식 F2-122, 화학식 F2-123, 화학식 F2-124, 화학식 F2-125, 화학식 F2-126, 화학식 F2-127, 화학식 F2-128, 화학식 F2-129, 화학식 F2-130, 화학식 F2-131, 화학식 F2-132, 화학식 F2-133, 화학 식 F2-134, 화학식 F2-135, 화학식 F2-136, 화학식 F2-137, 화학식 F2-138, 화학식 F2-139, 화학식 F2-140, 화 학식 F2-141, 화학식 F2-142, 화학식 F2-143, 화학식 F2-144, 화학식 F2-145, 화학식 F2-146, 화학식 F2-147, 화학식 F2-148, 화학식 F2-149, 화학식 F2-150, 화학식 F2-151, 화학식 F2-152, 화학식 F2-153, 화학식 F2-154, 화학식 F2-155, 화학식 F2-156, 화학식 F2-157, 화학식 F2-158, 화학식 F2-159, 화학식 F2-160, 화학식 F2-161, 화학식 F2-162, 화학식 F2-163, 화학식 F2-164, 화학식 F2-165, 화학식 F2-166, 화학식 F2-167, 화학 식 F2-168, 화학식 F2-169, 화학식 F2-170, 화학식 F2-171, 화학식 F2-172, 화학식 F2-173, 화학식 F2-174, 화 학식 F2-175, 화학식 F2-176, 화학식 F2-177, 화학식 F2-178, 화학식 F2-179, 화학식 F2-180, 화학식 F2-181, 화학식 F2-182, 화학식 F2-183, 화학식 F2-184, 화학식 F2-185, 화학식 F2-186, 화학식 F2-187, 화학식 F2-188, 화학식 F2-189, 화학식 F2-190, 화학식 F2-191, 화학식 F2-192, 화학식 F2-193, 화학식 F2-194, 화학식 F2-195, 화학식 F2-196, 화학식 F2-197, 화학식 F2-198, 화학식 F2-199, 화학식 F2-200, 화학식 F2-201, 화학 식 F2-202, 화학식 F2-203, 화학식 F2-204, 화학식 F2-205, 화학식 F2-206, 화학식 F2-207, 화학식 F2-208, 화 학식 F2-209, 화학식 F2-210, 화학식 F2-211, 화학식 F2-212, 화학식 F2-213, 화학식 F2-214, 화학식 F2-215, 화학식 F2-216, 화학식 F2-217, 화학식 F2-218, 화학식 F2-219, 화학식 F2-220, 화학식 F2-221, 화학식 F2-222, 화학식 F2-223, 화학식 F2-224, 화학식 F2-225, 화학식 F2-226, 화학식 F2-227, 화학식 F2-228, 화학식 F2-229, 화학식 F2-230, 화학식 F2-231, 화학식 F2-232, 화학식 F2-233, 화학식 F2-234, 화학식 F2-235, 화학 식 F2-236, 화학식 F2-237, 화학식 F2-238, 화학식 F2-239, 화학식 F2-240, 화학식 F2-241, 화학식 F2-242, 화 학식 F2-243, 화학식 F2-244, 화학식 F2-245, 화학식 F2-246, 화학식 F2-247, 화학식 F2-248, 화학식 F2-249, 화학식 F2-250, 화학식 F2-251, 화학식 F2-252, 화학식 F2-253, 화학식 F2-254, 화학식 F2-255, 화학식 F2-256, 화학식 F2-257, 화학식 F2-258, 화학식 F2-259, 화학식 F2-260, 화학식 F2-261, 화학식 F2-262, 화학식 F2-263, 화학식 F2-264, 화학식 F2-265, 화학식 F2-266, 화학식 F2-267, 화학식 F2-268, 화학식 F2-269, 화학 식 F2-270, 화학식 F2-271, 화학식 F2-272, 화학식 F2-273, 화학식 F2-274, 화학식 F2-275, 화학식 F2-276, 화 학식 F2-277, 화학식 F2-278, 화학식 F2-279, 화학식 F2-280, 화학식 F2-281, 화학식 F2-282, 화학식 F2-283, 화학식 F2-284, 화학식 F2-285, 화학식 F2-286, 화학식 F2-287, 화학식 F2-288, 화학식 F2-289, 화학식 F2-290, 화학식 F2-291, 화학식 F2-292, 화학식 F2-293, 화학식 F2-294, 화학식 F2-295, 화학식 F2-296, 화학식 F2-297, 화학식 F2-298, 화학식 F2-299, 화학식 F2-300, 화학식 F2-301, 화학식 F2-302, 화학식 F2-303, 화학 식 F2-304, 화학식 F2-305, 화학식 F2-306, 화학식 F2-307, 화학식 F2-308, 화학식 F2-309, 화학식 F2-310, 화 학식 F2-311, 화학식 F2-312, 화학식 F2-313, 화학식 F2-314, 화학식 F2-315, 화학식 F2-316, 화학식 F2-317, 화학식 F2-318, 화학식 F2-319, 화학식 F2-320, 화학식 F2-321, 화학식 F2-322, 화학식 F2-323, 화학식 F2-324, 화학식 F2-325, 화학식 F2-326, 화학식 F2-327, 화학식 F2-328, 화학식 F2-329, 화학식 F2-330, 화학식 F2-331, 화학식 F2-332, 화학식 F2-333, 화학식 F2-334, 화학식 F2-335, 화학식 F2-336, 화학식 F2-337, 화학 식 F2-338, 화학식 F2-339, 화학식 F2-340, 화학식 F2-341, 화학식 F2-342, 화학식 F2-343, 화학식 F2-344, 화 학식 F2-345, 화학식 F2-346, 화학식 F2-347, 화학식 F2-348, 화학식 F2-349, 화학식 F2-350, 화학식 F2-351, 화학식 F2-352, 화학식 F2-353, 화학식 F2-354, 화학식 F2-355, 화학식 F2-356, 화학식 F2-357, 화학식 F2-358, 화학식 F2-359, 화학식 F2-360, 화학식 F2-361, 화학식 F2-362, 화학식 F2-363, 화학식 F2-364, 화학식 F2-365, 화학식 F2-366, 화학식 F2-367, 화학식 F2-368, 화학식 F2-369, 화학식 F2-370, 화학식 F2-371, 화학 식 F2-372, 화학식 F2-373, 화학식 F2-374, 화학식 F2-375, 화학식 F2-376, 화학식 F2-377, 화학식 F2-378, 화 학식 F2-379, 화학식 F2-380, 화학식 F2-381, 화학식 F2-382, 화학식 F2-383, 화학식 F2-384, 화학식 F2-385, 화학식 F2-386, 화학식 F2-387, 화학식 F2-388, 화학식 F2-389, 화학식 F2-390, 화학식 F2-391, 화학식 F2-392, 화학식 F2-393, 화학식 F2-394, 화학식 F2-395, 화학식 F2-396, 화학식 F2-397, 화학식 F2-398, 화학식 F2-399, 화학식 F2-400, 화학식 F2-401, 화학식 F2-402, 화학식 F2-403, 화학식 F2-404, 화학식 F2-405, 화학 식 F2-406, 화학식 F2-407, 화학식 F2-408, 화학식 F2-409, 화학식 F2-410, 화학식 F2-411, 화학식 F2-412, 화

19 학식 F2-413, 화학식 F2-414, 화학식 F2-415, 화학식 F2-416, 화학식 F2-417, 화학식 F2-418, 화학식 F2-419, 화학식 F2-420, 화학식 F2-421, 화학식 F2-422, 화학식 F2-423, 화학식 F2-424, 화학식 F2-425, 화학식 F2-426, 화학식 F2-427, F2-428, 화학식 F2-429, 화학식 F2-430, 화학식 F2-431, 화학식 F2-432, 화학식 F2-433, 화학식 F2-434, 화학식 F2-435, 화학식 F2-436, 화학식 F2-437, 및 화학식 F2-438(도 2)로 이루어진 군 중에서 선택된 화학식, 또는 이의 입체이성체 및 이의 염이다. [0080] 특정 양태에서, HPC의 모 약물은 아미노기 둘 다를 포함하고, 카복실기 또는 포스페이트/포스포네이트 기를 추 가로 포함한다. 아미노기 및 카복실/포스페이트/포스포네이트 기 둘 다를 포함하는 HPC의 모 약물의 예는 목시 플록사신, 아크리바스틴, 모엑시프릴, (4-아미노-1-히드록시-부틸리덴)비스포스폰산, 벤즈에프릴[3-[[1-(에톡시 -카보닐)-3-페닐-(1S)-프로필]아미노]-2,3,4,5-테트라하이드로-2-옥소-1H-1-(3S)-벤즈아제핀-1-아세트산], 에녹 사신, 시프로플록사신 [1-시클로프로필-6-플루오로-1,4-디하이드로-4-옥소-7-(1-피페라지닐)-3-퀴놀린-카복시산], 레보카바스틴, 레보 도파, 에날라프릴[(S)-1-[N-(1-카복시-3-페닐프로필)-L-알라닐]-L-프롤린], 니스타틴, 로메플록사신, 노르플로 사킨, 암포테리신 B, 오플록사신, 퀴나프릴, 라미프릴, (2-{1-[2-(클로로페닐)-2-메톡시-2-옥소에틸]-4-설파닐- 3-피페리디닐리덴}-아세트산}, R , 2-옥소-클로피도그렐, 졸레드론산, 메틸도파, 레보케티리진(크시잘), 세티리진(지르텍), 레보플록사신, 가티플록사신, 올로파타딘, 이바드로네이트(보니바), 가바펜틴, 3-아미노프로 판-설폰산, 펩티드, 아미노산, H-Asn-Ala-Pro-Val-Ser-Ile-Pro-Gln-OH, H-Val-Pro-Gly-Pro-Arg-OH, H-Val-Pro- Gly-Pro-Arg(NO 2 )-OH, H-Trp-Ala-Gly-Gly-Asp(OBz)-Ala-Ser(Ac)-Gly-Glu(OEt)-OH, 베프레베(베포타스틴 베실레 이트틴), 베시반스(베시플록사신), 엔테레그{알비모판, [[2(S)-[[4(R)-(3-히드록시페닐)-3(R),4-디메틸-1-피페 리디닐]메틸]-1-옥소-3-페닐프로필]아미노]아세트산 데하이드레이트, 및 사브릴(비가바트린)을 포함하나, 이에 한정되지 않는다. [0081] [0082] [0083] [0084] 특정 양태에서, HPC의 모 약물은 다음 화학식 P-F3, 및 이의 입체이성체 및 염을 포함한다: [화학식 P-F3] F3-OH 본원에 사용된 것으로서, 용어 "F3" 또는 "F 3 "는 화학식 F3-1, 화학식 F3-2, 화학식 F3-3, 화학식 F3-4, 화학식 F3-5, 화학식 F3-6, 화학식 F3-7, 화학식 F3-8, 화학식 F3-9, 화학식 F3-10, 화학식 F3-11, 화학식 F3-12, 화 학식 F3-13, 화학식 F3-14, 화학식 F3-15, 화학식 F3-16, 화학식 F3-17, 화학식 F3-18, 화학식 F3-19, 화학식 F3-20, 화학식 F3-21, 화학식 F3-22, 화학식 F3-23, 화학식 F3-24, 화학식 F3-25, 화학식 F3-26, 화학식 F3-27, 화학식 F3-28, 화학식 F3-29, 화학식 F3-30, 화학식 F3-31, 화학식 F3-32, 화학식 F3-33, 화학식 F3-34, 화학식 F3-35, 화학식 F3-36, 화학식 F3-37, 화학식 F3-38, 화학식 F3-39, 화학식 F3-40, 화학식 F3-41, 화학 식 F3-42, 화학식 F3-43, 및 화학식 F3-44(도 3)로 이루어진 군 중에서 선택된 화학식, 및 이의 입체이성체 및 염이다. [0085] [0086] [0087] [0088] [0089] 특정 양태에서, HPC의 모 약물은 카보닐 기를 포함한다. 카보닐 기를 포함하는 모 약물의 예는 비타민 A 알데 하이드, 안드로스텐디온, 프로게스테론, 1-메틸안드로스타-1,4-디엔-3,17-디온, 10β-프로피닐레스트-4-엔- 3,17-디온, 6-메틸렌안드로스트-4-엔-3,17-디온, 7a-아미노페닐티오안드로스트-4-엔-3,17-디온, 및 7a-아미노페 닐티오안드로스트-1,4-디엔-3,17-디온을 포함하나, 이에 한정되지 않는다. 특정 양태에서, HPC의 모 약물은 다음 화학식 P-F4를 가지며, 이의 입체이성체 및 염을 포함한다: [화학식 P-F4] F4=O 본원에 사용된 것으로서, 용어 "F4" 또는 "F 4 "는 화학식 F4-1, 화학식 F4-2, 화학식 F4-3, 화학식 F4-4, 화학식 F4-5, 화학식 F4-6, 화학식 F4-7, 화학식 F4-8, 화학식 F4-9, 화학식 F4-10, 화학식 F4-11, 화학식 F4-12, 화 학식 F4-13, 화학식 F4-14, 화학식 F4-15, 화학식 F4-16, 화학식 F4-17, 및 화학식 F4-18(도 4)로 이루어진 군 중에서 선택된 화학식, 및 이의 입체이성체 및 염이다. [0090] 용어 "비-스테로이드성 소염제" 또는 "NSAIA"는 당해 분야에 잘 공지되어 있으며 염증 관련 병태를 치료하는데 사용된 비-스테로이드성 제제이다. NSAIA는 소염 효과를 가지며 NSAIA의 일부 예는 또한 진통 및/또는 해열 효 과를 갖는다. NSAIA의 예는 아세틸살리실산(아스피린), 5-(2,4-디플루오로페닐) 살리실산(디플루니살), 살리실

20 살리실산(살살레이트), 살리실산, N-아세틸-p-아미노페놀(아세트아미노펜), 2-(ρ-이소부틸페닐)프로피온산(이 부프로펜), 2-(3-벤조일페닐)프로피온산(케토프로펜), 2-(3-페녹시페닐)프로피온산(페노프로펜), 2-(6-메톡시- 2-나프틸)프로피온산(나프록센), α-메틸-4-(2-티에닐카보닐)벤젠아세트산(수프로펜), α-메틸-(p-클로로벤조일)-5-메톡시-2-메틸인돌 3-아세트산, 2-(2-플루오로-4-바이페닐릴)프로피온산(플루비프 로펜), 6-클로로-α-메틸-9H-카바졸-2-아세트산(카르프로펜), α-메틸-5h-[1]벤조피라노[2,3-b]피리딘-7-아세트 산(프라노프로펜), 2-(4-클로로페닐)-α-메틸-5-벤족사졸아세트산(벤족사프로펜), α-메틸-4-[(2-메틸-2-프로페 닐)아미노]벤젠아세트산(알미노프로펜), 5-벤조일-α-메틸-2-티오펜아세트산(티아프로펜 산), 3-클로로-4-(2,5- 디하이드로-1H-피롤-1-일)-α-메틸 벤젠아세트산(피르프로펜), 2-(10,11-디하이드로-10-옥소디벤조(b,f)티에핀- 2-일)프로피온산(잘토프로펜), 2-(8-메틸-10,11-디하이드로-11-옥소디벤즈(b,f)옥세핀-2-일)프로피온산(베르모 프로펜), 2-[4-(2-옥소시클로펜틸-메틸)페닐]프로피온산(록소프로펜), 4-(1,3-디하이드로-1-옥소-2H-이소인돌- 2-일)-α-메틸벤젠아세트산(인도프로펜), α,3-디클로로-4-시클로헥실벤젠아세트산(펜클로락), 2-아릴 및 헤테 로아릴프로피온산, 4,5-디페닐-2-옥사졸 프로피온산(옥사프로진), 3-(4-바이페닐릴카보닐)프로피온산(펜부펜), 5-(4-클로로페닐)-베타-히드록시-2-푸란프로피온산(오르파녹신), 3-아릴 및 헤테로아릴프로피온산, 5-벤조일- 2,3-디하이드로-1H-피롤리진-1-카복시산(케토롤락), 6-클로로-5-시클로헥실-2,3-디하이드로-1H-인덴-1-카복시산 (클리다낙), 1-메틸-5-(4-메틸벤조일)-1H-피롤-2-아세트산(톨메틴), 5-(4-클로로벤조일)-1,4-디메틸-1H-피롤-2- 아세트산(조메피락), 1,8-디에틸-1,3,4,9-테트라하이드로피라노-[3,4-b]인돌-1-아세트산(에토돌락), 2-아미노- 3-벤조일벤젠아세트산(암페낙), 2-아미노-3-(4-브로모-벤조일)벤젠아세트산(브로모페낙), 3-클로로-4-(2-프로페 닐옥시)벤젠아세트산(알클로페낙), 2-(2,4-디클로로페녹시)벤젠아세트산(펜클로페낙), 1-(4-클로로벤조일-5-메 톡시-2-메틸-1H-인돌-3-아세트산 카복시메틸 에스테르(아세메타신), 4-(4-클로로페닐)-2-페닐-5-티아졸아세트산 (펜티아작), 1-(p-클로로벤조일)-5-메톡시-2-메틸인돌 3-아세트산(인도메타신), (Z)-5-플루오로-2-메틸-1- [(4-메틸설피닐)페닐메틸렌]-1H-인덴-3-아세트산(술린닥), 3-(4-클로로페닐)-1-페닐-1H-피라졸-4-아세트산(로나 졸락), [(1-벤질-1H-인다졸-3-일)옥시]아세트산(벤다작), 6-메톡실-2-나프탈렌-2-아세트산(6MNA), 2[(2,6-디클 로로페닐)아미노]벤젠 아세트산(디클로페낙), 2-[(2,3-디메틸페닐)아미노]벤조산(메페남산), 2-[(2,6-디클로로- 3-메틸페닐)아미노]벤조산(메클로페남산), 2-[[(3-트리플루오로메틸)페닐]아미노]벤조산(플루페남산), 2-[[3- (트리플루오로메틸)페닐]아미노]-3-피리딘카복시산(니플루믹산), 2-[[2-메틸-3-(트리플루오로메틸)페닐]아미 노]-3-피리딘카복시산(플루닉신), 4-히드록시-2-메틸-N-2-피리디닐-2H,1,2-벤조티아진-3-카복사미드 1,1-디옥사 이드(피록시캄), 수독시암, 6-클로로-4-히드록시-2-메틸-N-2-피리디닐-2H-티에노[2,3-e]-1,2-티아진-3-카복사미 드 1,1-디옥사이드(로르녹시캄), 4-히드록시-2-메틸-N-2-피리디닐-2H-티에노[2,3-e]-1,2-티아진-3-카복사미드 1,1-디옥사이드(테녹시캄), 에틸 1-[2-메틸-1,1-디옥소-3-(피리딘-2-일카바모일)벤조[e]티아진-4-일]옥시에틸 카보네이트(암피록시캄), 8-클로로-(4-히드록실-4-피리딘-2-일아미노-메틸리덴)-3-메틸-2,2-디옥소-2λ 6, 7-디티 아-3-아자바이시클로[4,3,0]노나-8,10-디엔-5-온(로목시캄), 4-히드록시-2-메틸-N-[5-메틸-3-이속솔릴-2H-1,2- 벤조티아진-3-카복사미드 1,1-디옥사이드](이속시캄), 신녹시캄 및 N-(2-티아졸릴)-4-히드록시-2-메틸- 2H,1,2-벤조티아진-3-아르복사미드 1,1-디옥사이드(멜록시캄)을 포함하나, 이에 한정되지 않는다. [0091] [0092] 특정 양태에서, NSAIA HPC의 관능성 단위는 화학식 F-2, 화학식 F-82 내지 화학식 F-125, 및 화학식 F2-360 내 지 화학식 F2-403으로 이루어진 군 중에서 선택된 화학식을 갖는 잔기를 포함한다. 본원에 사용된 것으로서, "프로스타글란딘" 또는 "프로스타글란딘 유사체"는 5원 환 및 지방산 기를 포함하는 화합물이며, 여기서, 상기 5원 환은 다중환 구조의 일부일 수 있다. 프로스타글란딘 및 프로스타글란딘 유사체 의 예는 PGA 1, PGA 2, PGA 3, PGB 1, PGB 2, PGB 3, PGD 1, PGD 2, PGD 3, PGE 1, PGE 2, PGE 3, PGF 1α, PGF 1β, PGF 2α, PGF 2β, PGF 3α, PGG 2, PGH 1, PGH 2, PGI 2 (프로스타사이클린), PGI 3, PGJ 2, PGK 1, PGK 2, 카르보프로스트, 프로스탈렌, 미소 프로스톨, 게메프로스트, 설프로스톤, 플루프로스테놀, 클로프로스테놀, 비마토프로스트{(Z)-7-[(1R,2R,3R,5S)- 3,5-디히드록시-2-[1E,3S]-3-히드록시-5-페닐-1-펜테닐]시클로펜틸}-5-N-에틸헵텐아미드}, 라타노프로스트 (13,14-디하이드로-17-페닐-18,19,20-트리너 PGF 2α 이소프로필 에스테르), 트라보프로스트{(Z)-7- [(1R,2R,3R,5S)-3,5-디히드록시-2-[(1E,3R)-3-히드록시-4-[(α,α,α-트리플루오로-m-톨릴)옥시]-1-부테닐]시 클로펜틸]-5-헵테노에이트}, 및 우노프로스톤(13,14-디하이드로-15-케토-20-에틸 프로스타글란딘 F 2α )을 포함하 나, 이에 한정되지 않는다. [0093] [0094] 특정 양태에서, 프로스타글란딘 HPC의 관능성 단위는 화학식 F-132 내지 화학식 F-151로 이루어진 군 중에서 선 택된 구조식을 갖는 잔기를 포함한다. 머스타드는 당해 분야에 잘 공지되어 있으며 다양한 조건과 함께 사용된다. 머스타드의 예는 질소 머스타드,

21 니트로벤질 머스타드, 포스포르아미드 머스타드, 이소포스포르아미드 머스타드 및 알도포스파미드를 포함하나, 이에 한정되지 않는다. [0095] [0096] 특정 양태에서, 머스타드 및 머스타드-관련 화합물의 HPC의 관능성 단위는 화학식 F-MA 및 화학식 F-MB로 이루 어진 군 중에서 선택된 화학식을 갖는 잔기, 및 이의 입체이성체 및 염을 포함한다: [화학식 F-MA] [0097] [0098] [화학식 F-MB] [0099] [0100] 상기 식에서, [0101] 택된다: 는 화학식 Ym-a, 화학식 Ym-b, 화학식 Ym-c, 화학식 Ym-d, 및 화학식 Ym-e로 이루어진 군 중에서 선 [0102] [화학식 Ym-a] [0103] [0104] [화학식 Ym-b] [0105] [0106] [화학식 Ym-c] [0107]

22 [0108] [화학식 Ym-d] [0109] [0110] [화학식 Ym-e] [0111] [0112] 여기서, 는 치환되거나 비치환된 아릴, 화학식 Ar-ma, 화학식 Ar-mb, 화학식 Ar-mc, 화학식 Ar-md, 화학식 Ar-me, 화학식 Ar-mf, 화학식 Ar-mg, 화학식 Ar-mh 및 화학식 Ar-mi로 이루어진 군으로부터 선택된다: [0113] [0114] [0115] 여기서, 각 X m1 및 X m2 는 Cl, Br, F, I, 및 OSO 2 R m4 로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택되고; 각 R m4 및 R m6 은 치환된 및 비치환된 알킬, 치환된 및 비치환된 알콕실, 치환된 및 비치환된 퍼플루오로알킬, 치 환된 및 비치환된 알킬 할라이드, 치환된 및 비치환된 아릴, 및 치환된 및 비치환된 헤테로아릴 기로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택되고; [0116] 각 X m3 내지 X m7 은 NHCOR m4, OR m4, SR m4, NHR m4, OCOR m4, R m4, 치환된 및 비치환된 알콕실, 치환된 및 비치환된 알킬 티오, 치환된 및 비치환된 알킬아미노, 치환된 및 비치환된 알킬 할라이드, H, F, Cl, Br, I, NO 2, CN, CF 3, NHCOCH 3, OCH 3, SCH 3, NH 2, NHCH 3, OCOCH 3, OCOC 2 H 5, OC 2 H 5, OC 3 H 7, CH 3, C 2 H 5, 및 C 3 H 7 로 이루어진 군으로부터 선택 되고;

表紙(化学)

表紙(化学) 수험 번호 성 명 2013년 일본 공과대학 학부 유학생 파견 선발 시험 화 학 (90분 100점) 주 의 1 시험시작의 지시가 있을 때까지 열지 마시오. 2 해답은 해답용지의 지정된 난 안에 알아보기 쉽게 기입하시오. 3 해답에 한글이 포함되면 채점되지 않습니다. 필요한 경우, 아래의 값을 사용하시오. 원자량 H 1.0, C 12, N 14, O 16, Cu

More information

특허청구의 범위 청구항 1 삭제 청구항 2 삭제 청구항 3 하기 (A), (B) 및 (E)를 함유하는 세정제 조성물로서, (A)와 (B)의 배합 비율이 (A)/(B) = 99/1~70/30(중량% 비)이며, 또한, 이 조성물 중의 전체 계면활성제 성분 중에서 (A)의

특허청구의 범위 청구항 1 삭제 청구항 2 삭제 청구항 3 하기 (A), (B) 및 (E)를 함유하는 세정제 조성물로서, (A)와 (B)의 배합 비율이 (A)/(B) = 99/1~70/30(중량% 비)이며, 또한, 이 조성물 중의 전체 계면활성제 성분 중에서 (A)의 (19) 대한민국특허청(KR) (12) 등록특허공보(B1) (51) 국제특허분류(Int. Cl.) A61K 8/46 (2006.01) A61K 8/36 (2006.01) A61Q 19/10 (2006.01) (21) 출원번호 10-2005-7021010 (22) 출원일자(국제) 2004년04월28일 심사청구일자 2008년12월26일 (85) 번역문제출일자 2005년11월04일

More information

(72) 발명자 오인환 서울 노원구 중계로 195, 101동 803호 (중계동, 신 안동진아파트) 서혜리 서울 종로구 평창14길 23, (평창동) 한훈식 서울 강남구 언주로71길 25-5, 301호 (역삼동, 영 훈하이츠) 이 발명을 지원한 국가연구개발사업 과제고유번호

(72) 발명자 오인환 서울 노원구 중계로 195, 101동 803호 (중계동, 신 안동진아파트) 서혜리 서울 종로구 평창14길 23, (평창동) 한훈식 서울 강남구 언주로71길 25-5, 301호 (역삼동, 영 훈하이츠) 이 발명을 지원한 국가연구개발사업 과제고유번호 (19) 대한민국특허청(KR) (12) 등록특허공보(B1) (45) 공고일자 2014년04월14일 (11) 등록번호 10-1384704 (24) 등록일자 2014년04월07일 (51) 국제특허분류(Int. Cl.) F16L 9/18 (2006.01) F17D 1/00 (2006.01) F16L 3/00 (2006.01) (21) 출원번호 10-2012-0113933

More information

많이 이용하는 라면,햄버그,과자,탄산음료등은 무서운 병을 유발하고 비만의 원인 식품 이다. 8,등겨에 흘려 보낸 영양을 되 찾을 수 있다. 도정과정에서 등겨에 흘려 보낸 영양 많은 쌀눈과 쌀껍질의 영양을 등겨를 물에 우러나게하여 장시간 물에 담가 두어 영양을 되 찾는다

많이 이용하는 라면,햄버그,과자,탄산음료등은 무서운 병을 유발하고 비만의 원인 식품 이다. 8,등겨에 흘려 보낸 영양을 되 찾을 수 있다. 도정과정에서 등겨에 흘려 보낸 영양 많은 쌀눈과 쌀껍질의 영양을 등겨를 물에 우러나게하여 장시간 물에 담가 두어 영양을 되 찾는다 (51) Int. Cl. (19) 대한민국특허청(KR) (12) 공개실용신안공보(U) A23L 1/307 (2006.01) C02F 1/68 (2006.01) (21) 출원번호 20-2011-0002850 (22) 출원일자 2011년04월05일 심사청구일자 2011년04월05일 (11) 공개번호 20-2011-0004312 (43) 공개일자 2011년05월03일

More information

특허청구의 범위 청구항 1 앵커(20)를 이용한 옹벽 시공에 사용되는 옹벽패널에 있어서, 단위패널형태의 판 형태로 구성되며, 내부 중앙부가 후방 하부를 향해 기울어지도록 돌출 형성되어, 전면이 오 목하게 들어가고 후면이 돌출된 결속부(11)를 형성하되, 이 결속부(11

특허청구의 범위 청구항 1 앵커(20)를 이용한 옹벽 시공에 사용되는 옹벽패널에 있어서, 단위패널형태의 판 형태로 구성되며, 내부 중앙부가 후방 하부를 향해 기울어지도록 돌출 형성되어, 전면이 오 목하게 들어가고 후면이 돌출된 결속부(11)를 형성하되, 이 결속부(11 (51) Int. Cl. (19) 대한민국특허청(KR) (12) 등록특허공보(B1) E02D 29/02 (2006.01) E02D 17/20 (2006.01) E02B 3/14 (2006.01) (21) 출원번호 10-2010-0089517 (22) 출원일자 2010년09월13일 심사청구일자 (56) 선행기술조사문헌 JP2006037700 A* KR100920461

More information

특허청구의 범위 청구항 1 어류를 13~23mm 범위 내의 크기로 파쇄한 어류 분말과 물을 중량 대비로 20~40%와 5~10%로 혼합하고, 단백질가 수분해효소를 상기 어류 분말과 물의 중량 대비로 0.1~5.0%로 첨가해서 원료를 준비하는 단계; 상기 준비한 원료를

특허청구의 범위 청구항 1 어류를 13~23mm 범위 내의 크기로 파쇄한 어류 분말과 물을 중량 대비로 20~40%와 5~10%로 혼합하고, 단백질가 수분해효소를 상기 어류 분말과 물의 중량 대비로 0.1~5.0%로 첨가해서 원료를 준비하는 단계; 상기 준비한 원료를 (19) 대한민국특허청(KR) (12) 등록특허공보(B1) (51) 국제특허분류(Int. Cl.) C12J 1/04 (2006.01) A23L 1/39 (2006.01) C12R 1/865 (2006.01) C12R 1/02 (2006.01) (21) 출원번호 10-2011-0053618 (22) 출원일자 2011년06월03일 심사청구일자 2011년06월03일

More information

본 발명은 중공코어 프리캐스트 슬래브 및 그 시공방법에 관한 것으로, 자세하게는 중공코어로 형성된 프리캐스트 슬래브 에 온돌을 일체로 구성한 슬래브 구조 및 그 시공방법에 관한 것이다. 이를 위한 온돌 일체형 중공코어 프리캐스트 슬래브는, 공장에서 제작되는 중공코어 프

본 발명은 중공코어 프리캐스트 슬래브 및 그 시공방법에 관한 것으로, 자세하게는 중공코어로 형성된 프리캐스트 슬래브 에 온돌을 일체로 구성한 슬래브 구조 및 그 시공방법에 관한 것이다. 이를 위한 온돌 일체형 중공코어 프리캐스트 슬래브는, 공장에서 제작되는 중공코어 프 (51) Int. Cl. E04B 5/32 (2006.01) (19)대한민국특허청(KR) (12) 등록특허공보(B1) (45) 공고일자 (11) 등록번호 (24) 등록일자 2007년03월12일 10-0693122 2007년03월05일 (21) 출원번호 10-2006-0048965 (65) 공개번호 (22) 출원일자 2006년05월30일 (43) 공개일자 심사청구일자

More information

(72) 발명자 마 빈 미국 08618 뉴저지주 유잉 필립스 블바르 375 쩡 리창 미국 08618 뉴저지주 유잉 필립스 블바르 375 데안젤리스 알랜 미국 08618 뉴저지주 유잉 필립스 블바르 375 바론 에드워드 미국 08618 뉴저지주 유잉 필립스 블바르 375

(72) 발명자 마 빈 미국 08618 뉴저지주 유잉 필립스 블바르 375 쩡 리창 미국 08618 뉴저지주 유잉 필립스 블바르 375 데안젤리스 알랜 미국 08618 뉴저지주 유잉 필립스 블바르 375 바론 에드워드 미국 08618 뉴저지주 유잉 필립스 블바르 375 (19) 대한민국특허청(KR) (12) 공개특허공보(A) (51) 국제특허분류(Int. Cl.) C07F 15/00 (2006.01) H01L 51/50 (2006.01) (21) 출원번호 10-2013-7033218 (22) 출원일자(국제) 2012년06월06일 심사청구일자 없음 (85) 번역문제출일자 2013년12월13일 (86) 국제출원번호 PCT/US2012/041149

More information

(72) 발명자 장종산 대전 중구 수침로 138, 103동 204호 (태평동, 유등 마을쌍용아파트) 박용기 대전 유성구 어은로 57, 119동 302호 (어은동, 한 빛아파트) 황동원 경기 안양시 만안구 양화로147번길 7, 102동 403호 (박달동, 박달동동원베네스

(72) 발명자 장종산 대전 중구 수침로 138, 103동 204호 (태평동, 유등 마을쌍용아파트) 박용기 대전 유성구 어은로 57, 119동 302호 (어은동, 한 빛아파트) 황동원 경기 안양시 만안구 양화로147번길 7, 102동 403호 (박달동, 박달동동원베네스 (19) 대한민국특허청(KR) (12) 공개특허공보(A) (11) 공개번호 10-2015-0069268 (43) 공개일자 2015년06월23일 (51) 국제특허분류(Int. Cl.) B01J 20/10 (2006.01) B01D 53/62 (2006.01) B01J 20/282 (2006.01) (21) 출원번호 10-2013-0155502 (22) 출원일자

More information

<692E E EB4EBB1E2BFC0BFB0C5C2B5BF5FB9FDB7C9BAAFC3B55FC0FCB8C12E687770>

<692E E EB4EBB1E2BFC0BFB0C5C2B5BF5FB9FDB7C9BAAFC3B55FC0FCB8C12E687770> ( 97) ( 90) ( 99) ( 94) ( 96) ( 97) ( 97) ( 98) ( 99) ( 99) ( 00) ( 02) ( 02) ( 02) ( 99) ( 00) (SO 2) (ppm) (CO) (ppm) (NO 2) (ppm) (/) (TSP) (PM 10) (O 3) (ppm) (HC) (ppm) (Pb) (/) 1978

More information

(72) 발명자 이승원 강원도 고성군 죽왕면 오호리 245-7 정동호 강원도 고성군 죽왕면 오호리 245-7 이호생 강원도 고성군 죽왕면 오호리 245-7 이 발명을 지원한 국가연구개발사업 과제고유번호 PMS235A 부처명 국토해양부 연구사업명 해양자원개발 연구과제명

(72) 발명자 이승원 강원도 고성군 죽왕면 오호리 245-7 정동호 강원도 고성군 죽왕면 오호리 245-7 이호생 강원도 고성군 죽왕면 오호리 245-7 이 발명을 지원한 국가연구개발사업 과제고유번호 PMS235A 부처명 국토해양부 연구사업명 해양자원개발 연구과제명 (19) 대한민국특허청(KR) (12) 등록특허공보(B1) (51) 국제특허분류(Int. Cl.) C02F 1/26 (2006.01) C02F 1/461 (2006.01) C02F 1/66 (2006.01) B01D 21/00 (2006.01) (21) 출원번호 10-2010057345 (22) 출원일자 2012년05월30일 심사청구일자 (56) 선행기술조사문헌

More information

I. 현대적 명승의 개념 및 관련 법규 01. 문화재보호법과 명승 한국전통문화대학교 문화재관광학과 대학원장 김창규 - -------........... 7 02. 명승의 개넘과 용어해설 흔μ국전통문화대학교문화재관광학과대학원장 - 김호딴 ----- ---- --- -----------------...... 13 03. 명승관련법규의 적용과 해석 한국전통문화대학교문화재관광학과대학원장

More information

I 문학과 우리 사회 눈 은 다가오는 계절인 봄의 생명력과 연결되어 작품 전체의 분위 기를 주도하고 있다. 1. 문학과 인접 분야 바탕 학습 확인 문제 01 4 02 5 본문 009쪽 01 4 문학은 음악, 미술 등과 같이 예술의 한 갈래로, 다른 예술 갈래와 달리 언

I 문학과 우리 사회 눈 은 다가오는 계절인 봄의 생명력과 연결되어 작품 전체의 분위 기를 주도하고 있다. 1. 문학과 인접 분야 바탕 학습 확인 문제 01 4 02 5 본문 009쪽 01 4 문학은 음악, 미술 등과 같이 예술의 한 갈래로, 다른 예술 갈래와 달리 언 고 등 학 교 자 습 서 정답과 해설 I. 문학과 우리 사회 01 I 문학과 우리 사회 눈 은 다가오는 계절인 봄의 생명력과 연결되어 작품 전체의 분위 기를 주도하고 있다. 1. 문학과 인접 분야 바탕 학습 확인 문제 01 4 02 5 본문 009쪽 01 4 문학은 음악, 미술 등과 같이 예술의 한 갈래로, 다른 예술 갈래와 달리 언어로써 작가의 생각과 사상을

More information

포도.PDF

포도.PDF / / / / 1. - 93 10a 26 (77%), (15 %), (11%), (10%),,,,. 10.,,,,,,,, 65.4 %, 5 4 6.6% 98 3 ha 90 2, 40 3. 97, 92.5 %, 90,,,,,,, 96 8% 96 2% 2. 8 9. 4 77% 95 < > ( : kg/ ) ( ) (%) 92 1,708 2,489 572 1,9

More information

<C1A4B4E4B9D7C7D8BCB32E687770>

<C1A4B4E4B9D7C7D8BCB32E687770> 2003학년도 3월 고3 전국연합학력평가 정답 및 해설 제 1 교시 언어 영역 정 답 1 2 2 1 3 3 4 4 5 4 6 2 7 2 8 5 9 3 10 1 11 3 12 2 13 5 14 5 15 3 16 1 17 2 18 3 19 4 20 4 21 2 22 4 23 1 24 5 25 1 26 5 27 4 28 3 29 2 30 4 31 1 32 2 33

More information

<32332D322D303120B9E6BFB5BCAE20C0CCB5BFC1D6312D32302E687770>

<32332D322D303120B9E6BFB5BCAE20C0CCB5BFC1D6312D32302E687770> 방 영 석 이 동 주 최근 들어 소셜커머스가 차세대 전자상거래 모형으로 부상하고 있다 년 국내에 첫 등장한 이래 소셜커머스 시장 규모는 년 조 원에 달했고 년 조 원을 넘어섰다 온라인 쇼핑몰 혹은 이마켓플레이스 등으로 대표되는 기존의 전 자상거래 모형은 일반적으로 판매자가 상품 가격 과 거래 형태를 제안하고 구매자가 해당 거래를 선택적으로 수용하는 일방향 모형의

More information

특허청구의 범위 청구항 1 휴대용 컴퓨팅 장치에 통신 가능하게 결합된 액세서리를 이용하기 위한 방법으로서, 상기 액세서리에 의해: 텍스트 입력 필드의 선택을 지시하는 제1 신호를 상기 휴대용 컴퓨팅 장치로 통신하는 단계; 상기 휴대용 컴퓨팅 장치로부터, 상기 텍스트 입

특허청구의 범위 청구항 1 휴대용 컴퓨팅 장치에 통신 가능하게 결합된 액세서리를 이용하기 위한 방법으로서, 상기 액세서리에 의해: 텍스트 입력 필드의 선택을 지시하는 제1 신호를 상기 휴대용 컴퓨팅 장치로 통신하는 단계; 상기 휴대용 컴퓨팅 장치로부터, 상기 텍스트 입 (19) 대한민국특허청(KR) (12) 공개특허공보(A) (51) 국제특허분류(Int. Cl.) G06F 3/048 (2006.01) G06F 3/023 (2006.01) H04M 1/725 (2006.01) (21) 출원번호 10-2013-7019913 (22) 출원일자(국제) 2012년03월09일 심사청구일자 2013년07월26일 (85) 번역문제출일자

More information

명세서 기술분야 본 발명은 2차 전지로부터 유가( 有 價 ) 금속을 회수하는 방법에 관한 것이며, 상세하게는, 폐( 廢 )리튬 이온 전지 및 리튬 이온 전지의 제조 불량품에 함유되는 코발트를 회수하는 리튬 이온 전지내의 코발트 회수 방법 및 코발트 회수 시스템에 관한

명세서 기술분야 본 발명은 2차 전지로부터 유가( 有 價 ) 금속을 회수하는 방법에 관한 것이며, 상세하게는, 폐( 廢 )리튬 이온 전지 및 리튬 이온 전지의 제조 불량품에 함유되는 코발트를 회수하는 리튬 이온 전지내의 코발트 회수 방법 및 코발트 회수 시스템에 관한 (19)대한민국특허청(KR) (12) 공개특허공보(A) (51) Int. Cl. 7 H01M 10/54 B09B 3/00 (11) 공개번호 (43) 공개일자 10-2005-0088093 2005년09월01일 (21) 출원번호 10-2005-7009897 (22) 출원일자 2005년06월01일 번역문 제출일자 2005년06월01일 (86) 국제출원번호 PCT/JP2003/016733

More information

05.PDF

05.PDF ODD JOHN / ....?,. ( ), ( ).. < > 4 12 19 24 31 36 42 49 57 70 76 80 87 92 99 108 115 128 130 4. ",?", ' '. ".",. ".?.".., 6.,...,. 5 4.,...,. 1,..,. ",!".,.. ' ".,. "..",. ' '. 6 7.,.. 4,,.,.. 4...,.,.,.

More information

5. 회 의내용 < 제 1호 안 : 2011학년도 법 안 회 제 철 산(안 )> 법인 사무국장의 성왼 보고에 이이 의장이 이사회 개회 용 선언하고 회계판려부장에 게 제 l 호 안인 20 11 학년도 입인 회계 결산(안)에 대한 성명융 지시함 회계판리부장이 2011 학년

5. 회 의내용 < 제 1호 안 : 2011학년도 법 안 회 제 철 산(안 )> 법인 사무국장의 성왼 보고에 이이 의장이 이사회 개회 용 선언하고 회계판려부장에 게 제 l 호 안인 20 11 학년도 입인 회계 결산(안)에 대한 성명융 지시함 회계판리부장이 2011 학년 학교법언한성학원 2012학년도 제 2차 이사 회 회 의 록 구 ss 01 사 감사 일원징수 8인 2인 재적잉윈 7인 2인 참석잉원 5인 인 1. 연 시 : 2012년 5월 22일(화) 10:30 11:10 (회의소집 상보일 : 2012.5.10.) 2. 장 소 경성대학교 정보판 10충 회의실 3. 엄원 출 결 사항 참석임웬 (5명) : 김대성, 이동철, 김순칭,

More information

인천광역시의회 의원 상해 등 보상금 지급에 관한 조례 일부개정조례안 의안 번호 179 제안연월일 : 2007. 4. 제 안 자 :조례정비특별위원회위원장 제안이유 공무상재해인정기준 (총무처훈령 제153호)이 공무원연금법 시행규칙 (행정자치부령 제89호)으로 흡수 전면 개

인천광역시의회 의원 상해 등 보상금 지급에 관한 조례 일부개정조례안 의안 번호 179 제안연월일 : 2007. 4. 제 안 자 :조례정비특별위원회위원장 제안이유 공무상재해인정기준 (총무처훈령 제153호)이 공무원연금법 시행규칙 (행정자치부령 제89호)으로 흡수 전면 개 인천광역시의회 의원 상해 등 보상금 지급에 관한 조례 일부개정조례안 인 천 광 역 시 의 회 인천광역시의회 의원 상해 등 보상금 지급에 관한 조례 일부개정조례안 의안 번호 179 제안연월일 : 2007. 4. 제 안 자 :조례정비특별위원회위원장 제안이유 공무상재해인정기준 (총무처훈령 제153호)이 공무원연금법 시행규칙 (행정자치부령 제89호)으로 흡수 전면

More information

특허청구의 범위 청구항 1 횡방향으로 서로 이웃하는 제1 PC 패널과 제2 PC 패널이 횡방향으로 서로 접합되어 구축되는 건축구조물의 구조 벽체로서, 제1 PC 패널의 길이방향으로 하부측에는, 횡방향 측면이 상부측에서의 횡방향 측면보다 횡방향으로 더 돌출되어 있는 하부

특허청구의 범위 청구항 1 횡방향으로 서로 이웃하는 제1 PC 패널과 제2 PC 패널이 횡방향으로 서로 접합되어 구축되는 건축구조물의 구조 벽체로서, 제1 PC 패널의 길이방향으로 하부측에는, 횡방향 측면이 상부측에서의 횡방향 측면보다 횡방향으로 더 돌출되어 있는 하부 (19) 대한민국특허청(KR) (12) 등록특허공보(B1) (51) 국제특허분류(Int. Cl.) E04B 2/56 (2006.01) E04B 2/72 (2006.01) (21) 출원번호 10-2011-0008594 (22) 출원일자 2011년01월28일 심사청구일자 2011년01월28일 (65) 공개번호 10-2012-0087418 (43) 공개일자 2012년08월07일

More information

종사연구자료-이야기방2014 7 18.hwp

종사연구자료-이야기방2014 7 18.hwp 차례 1~3쪽 머리말 4 1. 계대 연구자료 7 가. 증 문하시랑동평장사 하공진공 사적기 7 나. 족보 변천사항 9 1) 1416년 진양부원군 신도비 음기(陰記)상의 자손록 9 2) 1605년 을사보 9 3) 1698년 무인 중수보 9 4) 1719년 기해보 10 5) 1999년 판윤공 파보 10 - 계대 10 - 근거 사서 11 (1) 고려사 척록(高麗史摭錄)

More information

특허청구의 범위 청구항 1 청구항 2 청구항 3 청구항 4 청구항 5 물과 암모니아수와 헥산 산과 히드라진 수화수용액을 포함하는 환원액을 조정하는 조액( 調 液 )공정과, 질산은 수용액을 상기 환원액에 첨가하여 반응시키는 은 반응공정과, 상기 은 반응공정의 생성물을 회

특허청구의 범위 청구항 1 청구항 2 청구항 3 청구항 4 청구항 5 물과 암모니아수와 헥산 산과 히드라진 수화수용액을 포함하는 환원액을 조정하는 조액( 調 液 )공정과, 질산은 수용액을 상기 환원액에 첨가하여 반응시키는 은 반응공정과, 상기 은 반응공정의 생성물을 회 (19) 대한민국특허청(KR) (12) 등록특허공보(B1) (45) 공고일자 2011년01월03일 (11) 등록번호 10-1004553 (24) 등록일자 2010년12월21일 (51) Int. Cl. H01B 1/22 (2006.01) B22F 1/00 (2006.01) (21) 출원번호 10-2010-7008704 (22) 출원일자(국제출원일자) 2008년10월23일

More information

목 차 국회 1 월 중 제 개정 법령 대통령령 7 건 ( 제정 -, 개정 7, 폐지 -) 1. 댐건설 및 주변지역지원 등에 관한 법률 시행령 일부개정 1 2. 지방공무원 수당 등에 관한 규정 일부개정 1 3. 경력단절여성등의 경제활동 촉진법 시행령 일부개정 2 4. 대

목 차 국회 1 월 중 제 개정 법령 대통령령 7 건 ( 제정 -, 개정 7, 폐지 -) 1. 댐건설 및 주변지역지원 등에 관한 법률 시행령 일부개정 1 2. 지방공무원 수당 등에 관한 규정 일부개정 1 3. 경력단절여성등의 경제활동 촉진법 시행령 일부개정 2 4. 대 목 차 국회 1 월 중 제 개정 법령 대통령령 7 건 ( 제정 -, 개정 7, 폐지 -) 1. 댐건설 및 주변지역지원 등에 관한 법률 시행령 일부개정 1 2. 지방공무원 수당 등에 관한 규정 일부개정 1 3. 경력단절여성등의 경제활동 촉진법 시행령 일부개정 2 4. 대도시권 광역교통관리에 관한 특별법 시행령 일부개정 3 5. 영유아보육법 시행령 일부개정 4

More information

반론 (2010.10).hwp

반론 (2010.10).hwp 첫째, 특별법 제2조 제11호(학병, 지원병, 징병 또는 징용을 전국적 차원에서 주도적으로 선전 또는 선동하거나 강요한 행위)에 해당되느냐의 여부. (피고 준비서면 31쪽) 피고는 이에 대해 1. 1942년 징병제도실시감사축하대회에 참석하고, 2. 1943~1944년 매일신보, 춘추에 문약의 고질을 버리고 상무기풍 조장하라, 인고단련의 기백, 대의에 죽을 때

More information

..........

.......... 통권 제101호(2007년 10월호) 특허가족 건강길라잡이(비만 시리즈4) 특허가족 건강길라잡이 (비만 시리즈 4) 변리사 김 일 성 킴스국제특허법률사무소 2. 비만과 영양소 4. 무기질(Minerals) 무기질은 단백질, 당질, 지질들과 달리 에너지를 낼 수 없고, 비타민류와 달리 조리과정에서 파괴되지 않는다. 그러나 물에 용해되므로 조리 중의 용액을 버리

More information

- 후쿠시마 원전사고의 진행과정 후쿠시마 제1원전(후쿠시마 후타바군에 소재)의 사고는 2011년 3월 11일 일본 동북부 지방 을 강타한 규모 9.0의 대지진으로 인해 원자로 1~3호기의 전원이 멈추게 되면서 촉발되었다. 당시에 후쿠시마 제1원전의 총 6기의 원자로 가

- 후쿠시마 원전사고의 진행과정 후쿠시마 제1원전(후쿠시마 후타바군에 소재)의 사고는 2011년 3월 11일 일본 동북부 지방 을 강타한 규모 9.0의 대지진으로 인해 원자로 1~3호기의 전원이 멈추게 되면서 촉발되었다. 당시에 후쿠시마 제1원전의 총 6기의 원자로 가 한국 원자력발전소의 위험성 201211307 임형주 다니엘 1. 들어가는 글 - 원자력발전소의 위험성 후쿠시마 원전사고로 인해 직접적인 피해를 입은 일본은 물론 주변의 많은 국가들이 피해를 입고 있다. 그리고 시간이 지날수록 원전피해의 영향은 고농도 오염지역으로부터 시작해서 점 점 가시화되어 직접적으로 나타나고, 그 범위 또한 점차적으로 넓어질

More information

untitled

untitled 첨 부 보고서 Ⅰ. 조사 개요 1. 조사 배경 및 목적 o 문화적 여유가 생기면서 만화영화 주인공이나 연예인 등의 캐릭터를 넣어 개발한 캐 릭터상품이 어린이들에게 인기를 끌고 있는데, 앞으로 도 계속해서 신세대의 소비문화 를 창출해 나갈 것으로 예상됨. - 그동안 어린이들 사이에 유행했던 캐릭터로는 미키마우스, 세일러문, 아기공룡 둘 리, 바비, 헬로키티,

More information

시편강설-경건회(2011년)-68편.hwp

시편강설-경건회(2011년)-68편.hwp 30 / 독립개신교회 신학교 경건회 (2011년 1학기) 시편 68편 강해 (3) 시온 산에서 하늘 성소까지 김헌수_ 독립개신교회 신학교 교장 개역 19 날마다 우리 짐을 지시는 주 곧 우리의 구원이신 하나님을 찬송할지 로다 20 하나님은 우리에게 구원의 하나님이시라 사망에서 피함이 주 여호와께로 말미암 거니와 21 그 원수의 머리 곧 그 죄과에 항상 행하는

More information

untitled

untitled 년도연구개발비 년도매출액 년도광고선전비 년도매출액 년도 각 기업의 매출액 년도 산업전체의 매출액 년도말 고정자산 년도말 총자산 년도연구개발비 년도매출액 년도광고선전비 년도매출액 년도 각 기업의 매출액 년도 산업전체의 매출액 년도말 고정자산 년도말 총자산 년도연구개발비 년도매출액 년도광고선전비 년도매출액 년도각기업의매출액 년도 산업전체의 매출액

More information

정 관

정         관 정 관 (1991. 6. 3.전문개정) (1991. 10. 18. 개 정) (1992. 3. 9. 개 정) (1994. 2. 24. 개 정) (1995. 6. 1. 개 정) (1997. 3. 14. 개 정) (1997. 11. 21. 개 정) (1998. 3. 10. 개 정) (1998. 7. 7. 개 정) (1999. 8. 1. 개 정) (1999. 9.

More information

<C1D6BFE4BDC7C7D0C0DA5FC6EDC1FDBFCF28B4DCB5B5292E687770>

<C1D6BFE4BDC7C7D0C0DA5FC6EDC1FDBFCF28B4DCB5B5292E687770> 유형원 柳 馨 遠 (1622~1673) 1) 유형원 연보 年 譜 2) 유형원 생애 관련 자료 1. 유형원柳馨遠(1622~1673) 생애와 행적 1) 유형원 연보年譜 본관 : 문화文化, 자 : 덕부德夫, 호 : 반계磻溪 나이 / 연도 8 연보 주요 행적지 1세(1622, 광해14) * 서울 정릉동貞陵洞(정동) 출생 2세(1623, 인조1) * 아버지 흠欽+心

More information

<C4A3C8AFB0E6B3F3C0DAC0E7C0DAB0A1C1A6C1B6B9FD2831292DC4AEBDB72DB7F9C1BEBFF82E687770>

<C4A3C8AFB0E6B3F3C0DAC0E7C0DAB0A1C1A6C1B6B9FD2831292DC4AEBDB72DB7F9C1BEBFF82E687770> 친환경농자재 자가제조 기술(1) - 칼슘 강원마이스트대학 원주캠퍼스 강사: 상지대 교수 류종원 Ⅰ. 서 언 토양 중에는 적어도 천개가 넘는 원소들이 존재하고 있으나 그 화학적 특 성에 의하여 복잡한 생물학적인 작용을 한다. 그러나 작물체의 구성 원소들 은 몇몇에 불과하다. 각각의 무기원소들은 작물체에서 대사작용을 하여 각자 의 독특하고 필수적인 역할을 한다.

More information

A 001~A 036

A 001~A 036 4 3 2 0 8 91 0 1 2 3 4 5 6 08 09 00 01 02 03 04 18 19 10 29 20 22 23 39 30 31 32 33 48 49 40 41 59 50 69 1 2 3 4 1 2 3 4 1 4 7 10 13 1 2 3 4 5 6 rev. C C r C a f h f h L h h nrpm f h f n L C 3 P L

More information

DBPIA-NURIMEDIA

DBPIA-NURIMEDIA 정신문화연구 2001 겨울호 제24권 제4호(통권 85호) pp. 75 96 企劃論文 退溪學派의 經濟的 基 : 財産 形成과 所有 規模를 중심으로 1) Ⅰ. 머리말 Ⅱ. 財産 形成 문 숙 자* Ⅲ. 財産 所有 規模 Ⅳ. 맺음말 Ⅰ. 머리말 退溪學派 는 지역, 당색, 학문상의 이론적 배경 등 다양한 의미를 내포한 용어이 며, 시기에 따라서 지칭하는 의미에 차이가

More information

7 7.1 Chapter 7 Covalent Bonding

7 7.1 Chapter 7 Covalent Bonding 7 7.1 Chapter 7 Covalent Bonding 7 7.2? Lewis : Lewis 7 7.3 (valance electron) # of valance e- = # of group (core electron) (Bond) (ionic bond) : metal-nonmetal (covalent bond) : nonmetal-nonmetal (metallic

More information

???짚?

???짚? www.usco.or.kr/ws 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 International Jazz Day 2014 20 21 22 23 24 O O O O O O O O n chi hi hi hi hi hi hi hi hi hi hi hi, o te t acher, o pen and o boo oo oo oo

More information

歯20010629-001-1-조선일보.PDF

歯20010629-001-1-조선일보.PDF 6. 29 () 11:00 ( ) 20 0 1. 6. 29 11( ).(397-1941) 1. 2. 3. 4. 5. 1. 28, 60() (,, ) 30 619(, 6. 29) () 6 (,,,,, ),,, - 1 - < > (, ), () < > - 2 - 2.,,, 620,, - 3 - 3. ( ) 1,614,, 864 ( ) 1,6 14 864 () 734

More information

(72) 발명자 스펜서 랜달 미국 조지아 30144 케네소 쿨 스프링스 드라이브 1108 다니엘 존 미국 조지아 30144 케네소 그레셤 릿지 드라이브 4891 토프 로버트 미국 콜로라도 80218 덴버 유닛 614 클락스톤 스 트리트 1630

(72) 발명자 스펜서 랜달 미국 조지아 30144 케네소 쿨 스프링스 드라이브 1108 다니엘 존 미국 조지아 30144 케네소 그레셤 릿지 드라이브 4891 토프 로버트 미국 콜로라도 80218 덴버 유닛 614 클락스톤 스 트리트 1630 (19) 대한민국특허청(KR) (12) 공개특허공보(A) (51) 국제특허분류(Int. Cl.) A61F 2/28 (2006.01) A61C 13/00 (2006.01) A61F 2/44 (2006.01) A61L 27/50 (2006.01) (21) 출원번호 10-2013-7023863 (22) 출원일자(국제) 2012년02월13일 심사청구일자 없음 (85)

More information

기사스크랩 (160504).hwp

기사스크랩 (160504).hwp 경향신문 / 2016.05.03(화) "갈등없는 성과연봉제 도입" 홍보하던 동서발전, 부당노동행위 정황 성과연봉제 노사합의안 찬반투표 당시 동서발전 울산화력본부 기표소 모습 공기업 발전회사 중 처음으로 성과연봉제 확대 도입에 대한 노사합의가 이뤄진 한국동서발전이 직원 들의 찬성 투표를 유도하기 위해 부당노동행위를 벌인 복수의 정황이 나왔다. 직원들에게 동의서를

More information

1. A B C 4. ABC B C A B A B C A C AB BC ABC. ABC C + A + B C A B A B C A B C B A C B C A C A B C B A 5. AB xy pqr x B xy p -y AB. A. A. B. TV B. C. AB

1. A B C 4. ABC B C A B A B C A C AB BC ABC. ABC C + A + B C A B A B C A B C B A C B C A C A B C B A 5. AB xy pqr x B xy p -y AB. A. A. B. TV B. C. AB 018 학년도대학수학능력시험문제및정답 1. A B C 4. ABC B C A B A B C A C AB BC ABC. ABC C + A + B C A B A B C A B C B A C B C A C A B C B A 5. AB xy pqr x B xy p -y AB. A. A. B. TV B. C. ABC lålılç lå

More information

<C0E7C8B0BFEBBCF6C1FDBBF3BFA120B4EBC7D120B0FCB8AEBFE4B7C928323030362E687770>

<C0E7C8B0BFEBBCF6C1FDBBF3BFA120B4EBC7D120B0FCB8AEBFE4B7C928323030362E687770> 미신고대상 재활용품 수집상 현황 및 관리 2006. 3 환 경 부 Ⅰ. 재활용품 수집상의 역할과 의미 1. 그간의 역할과 활성화 필요성 2. 재활용품 수집상의 의미와 법적지위 Ⅱ. 미신고대상 재활용품 수집상의 문제점 1. 문제의 발생배경 2. 문제제기 및 민원사례 Ⅲ. 미신고대상 재활용품 수집상 현황 1. 대도시 중심의 무작위 표본조사 실시 2.

More information

산림병해충 방제규정 4. 신문 방송의 보도내용 등 제6 조( 조사지역) 제5 조에 따른 발생조사는 다음 각 호의 지역으로 구분하여 조사한다. 1. 특정지역 : 명승지 유적지 관광지 공원 유원지 및 고속국도 일반국도 철로변 등 경관보호구역 2. 주요지역 : 병해충별 선단

산림병해충 방제규정 4. 신문 방송의 보도내용 등 제6 조( 조사지역) 제5 조에 따른 발생조사는 다음 각 호의 지역으로 구분하여 조사한다. 1. 특정지역 : 명승지 유적지 관광지 공원 유원지 및 고속국도 일반국도 철로변 등 경관보호구역 2. 주요지역 : 병해충별 선단 산림병해충 방제규정 산림병해충 방제규정 [ 시행 2015.9.9] [ 산림청훈령 제1262 호, 2015.9.9, 일부개정] 산림청( 산림병해충과), 042-481-4038 제1장 총칙 제1 조( 목적) 이 규정은 산림보호법 제3 장 " 산림병해충의 예찰 방제 에서 위임된 사항과 산림병해충( 이하 " 병 해충 이라 한다) 의 예방 구제를 위하여 병해충의 발생조사와

More information

<32303135B3E220C7CFB9DDB1E220BFACB1B8BAB8B0EDBCAD20C1A636B1C72E687770>

<32303135B3E220C7CFB9DDB1E220BFACB1B8BAB8B0EDBCAD20C1A636B1C72E687770> 156 2015년 하반기 연구보고서 제 Ⅵ 권 날씨에 따른 생활시간 평균 분석 -여가활동시간을 중심으로- 강정희 Ⅰ. 연구배경 및 연구방법 (연구배경 및 목적) (배경) 다양하고 광범위한 생활시간조사 결과의 활용도를 향상하고, 부문별 생활시간 관련 연구는 많지만 사계절이 뚜렷한 우리나라의 특성을 반영한 날씨와 생활시간을 연계한 연구는 많지 않아 행정자료인 기상자료를

More information

김기중 - 방송통신심의위원회 인터넷 내용심의의 위헌 여부.hwp

김기중 - 방송통신심의위원회 인터넷 내용심의의 위헌 여부.hwp 방송통신심의위원회 인터넷 내용심의와 그 위헌 여부에 관한 소론 - 서울고등법원 2011.2.1.자 2010아189 위헌법률심판제청결정을 중심으로 한국정보법학회 2011년 5월 사례연구회 2011. 5. 17.발표 변호사 김기중 미완성 원고임 1. 서론 헌법재판소는 2002. 6. 27. 99헌마480 전기통신사업법 제53조등 위헌확인사건에 서 불온통신 의 단속에

More information

미디어펜 기고문

미디어펜 기고문 K뷰티 의 기틀을 세운 아모레퍼시픽 서성환 회장 이 근 미 (소설가) 아모레퍼시픽의 현주소 2009년 1월 29일 전국 25개 롯데백화점 가운데 매출순위가 높은 대도시 7개 점에서 세계적인 브랜드인 샤넬화장품(이하 샤넬)이 철수했다. MD(매장진열) 개편을 앞두고 위치 변경과 축소를 요청하는 공문을 9차례 보내자 자존심이 상한 샤넬이 짐을 싸버린 것이다(몇

More information

특허청구의 범위 청구항 1 알칼리 금속체(alkali 金 屬 體 )와 유황( 硫 黃 )을 이온 결합시킨 다황화수용액( 多 黃 化 水 溶 液 )을 주성분으로 하는 석면의 분해처리제. 청구항 2 알칼리 금속체와 유황을 이온 결합시킨 다황화수용액을 주성분으로 하는 석면의 분

특허청구의 범위 청구항 1 알칼리 금속체(alkali 金 屬 體 )와 유황( 硫 黃 )을 이온 결합시킨 다황화수용액( 多 黃 化 水 溶 液 )을 주성분으로 하는 석면의 분해처리제. 청구항 2 알칼리 금속체와 유황을 이온 결합시킨 다황화수용액을 주성분으로 하는 석면의 분 (51) Int. Cl. (19) 대한민국특허청(KR) (12) 공개특허공보(A) B09B 3/00 (2006.01) A62D 3/32 (2007.01) A62D 101/41 (2009.07) (21) 출원번호 10-2009-7025579 (22) 출원일자 2008년05월01일 심사청구일자 2009년12월07일 (85) 번역문제출일자 2009년12월07일 (86)

More information

4. <정답 맞추기> ㄱ. (가)는 음식물 속의 큰 영양소를 세포가 사용할 수 있는 작은 크기의 영양소로 소화하고 체내로 흡수하는 작용을 하는 소화계이다. 소화계에서 음식물 속의 영양소 가 소화 효소에 의해 다른 영양소로 분해되는 반응은 물질대사 중 이화 작용에 해당한

4. <정답 맞추기> ㄱ. (가)는 음식물 속의 큰 영양소를 세포가 사용할 수 있는 작은 크기의 영양소로 소화하고 체내로 흡수하는 작용을 하는 소화계이다. 소화계에서 음식물 속의 영양소 가 소화 효소에 의해 다른 영양소로 분해되는 반응은 물질대사 중 이화 작용에 해당한 2014학년도 대학수학능력시험 6월 모의평가 과학탐구영역 ( 생명과학Ⅰ ) 정답 및 해설 1. 5 2. 5 3. 1 4. 5 5. 2 6. 3 7. 1 8. 3 9. 2 10. 1 11. 5 12. 1 13. 5 14. 4 15. 4 16. 2 17. 3 18. 1 19. 4 20. 2 1. ㄱ. A는 단당류, 이당류, 다당류로

More information

Ⅰ- 1 Ⅰ- 2 Ⅰ- 3 Ⅰ- 4 Ⅰ- 5 Ⅰ- 6 Ⅰ- 7 Ⅰ- 8 Ⅰ- 9 Ⅰ- 10 Ⅰ- 11 Ⅰ- 12 Ⅰ- 13 Ⅰ- 14 Ⅰ- 15 Ⅰ- 16 Ⅰ- 17 Ⅰ- 18 Ⅰ- 19 Ⅰ- 20 Ⅰ- 21 Ⅰ- 22 Ⅰ- 23 Ⅰ- 24 Ⅰ- 25 Ⅰ- 26 Ⅰ- 27 Ⅰ- 28 Ⅰ- 29 Ⅰ- 30 Ⅰ- 31 Ⅰ- 32 Ⅰ- 33 Ⅰ- 34 Ⅰ- 35

More information

3 x =2y x =-16y 1 4 {0 ;4!;} y=-;4!; y x =y 1 5 5'2 2 (0 0) 4 (3-2) 3 3 x=0 y=0 x=2 y=1 :: 1 4 O x 1 1 -:: y=-:: 4 4 {0 -;2!;} y=;2!; l A y 1

3 x =2y x =-16y 1 4 {0 ;4!;} y=-;4!; y x =y 1 5 5'2 2 (0 0) 4 (3-2) 3 3 x=0 y=0 x=2 y=1 :: 1 4 O x 1 1 -:: y=-:: 4 4 {0 -;2!;} y=;2!; l A y 1 = =-6 {0;!;}=-;!; = 5 5' (00) (-) =0=0 == :: -:: =-:: {0-;!;}=;!; 0 l :: -:: =:: F 5 0cm =- = =- (0)=- =6 =0 =- (0)=- - =- {-;#;0}=;#; =- - =- (0)=- = =8 -:: :: =:: - =- 98 R l Q P B S r rb l Q P B lb

More information

(72) 발명자 김창욱 경기 용인시 기흥구 공세로 150-20, (공세동) 박준석 경기 용인시 기흥구 공세로 150-20, (공세동) - 2 -

(72) 발명자 김창욱 경기 용인시 기흥구 공세로 150-20, (공세동) 박준석 경기 용인시 기흥구 공세로 150-20, (공세동) - 2 - (19) 대한민국특허청(KR) (12) 공개특허공보(A) (11) 공개번호 10-2014-0034606 (43) 공개일자 2014년03월20일 (51) 국제특허분류(Int. Cl.) H01M 4/525 (2010.01) H01M 4/505 (2010.01) H01M 4/48 (2010.01) H01M 4/131 (2010.01) (21) 출원번호 10-2012-0101151

More information

<C3CA3520B0FAC7D0B1B3BBE7BFEB202E687770>

<C3CA3520B0FAC7D0B1B3BBE7BFEB202E687770> 1. 만화경 만들기 59 2. 물 속에서의 마술 71 3. 비누 탐험 84 4. 꽃보다 아름다운 결정 97 5. 거꾸로 올라가는 물 110 6. 내가 만든 기압계 123 7. 저녁 노을은 맑은 날씨? 136 8. 못생겨도 나는 꽃! 150 9. 단풍잎 색깔 추리 162 10. 고마워요! 지렁이 174 1. 날아라 열기구 188 2. 나 누구게? 198 3.

More information

가입 감사의 글 삼성화재 보험상품에 가입해 주신 고객님께 진심으로 감사의 인사를 드립니다. 삼성화재는 국내 최고를 넘어 글로벌 초일류 보험회사를 지향하고 있습니다. 그에 앞서 가장 먼저 갖춰야 할 덕목은 고객만족이라고 생각합니다. 이를 위해 저희 삼성화재는 고객님이 보

가입 감사의 글 삼성화재 보험상품에 가입해 주신 고객님께 진심으로 감사의 인사를 드립니다. 삼성화재는 국내 최고를 넘어 글로벌 초일류 보험회사를 지향하고 있습니다. 그에 앞서 가장 먼저 갖춰야 할 덕목은 고객만족이라고 생각합니다. 이를 위해 저희 삼성화재는 고객님이 보 가입 감사의 글 삼성화재 보험상품에 가입해 주신 고객님께 진심으로 감사의 인사를 드립니다. 삼성화재는 국내 최고를 넘어 글로벌 초일류 보험회사를 지향하고 있습니다. 그에 앞서 가장 먼저 갖춰야 할 덕목은 고객만족이라고 생각합니다. 이를 위해 저희 삼성화재는 고객님이 보험 상품을 가입하신 이후에도 더 큰 만족을 느끼실 수 있도록 최선을 다하고 있습니다. 앞으로도

More information

래를 북한에서 영화의 주제곡으로 사용했다든지, 남한의 반체제세력이 애창한다 든지 등등 여타의 이유를 들어 그 가요의 기념곡 지정을 반대한다는 것은 더 이상 용인될 수 없는 반민주적인 행동이 될 것이다. 동시에 그 노래가 두 가지 필요조 건을 충족시키지 못함에도 불구하고

래를 북한에서 영화의 주제곡으로 사용했다든지, 남한의 반체제세력이 애창한다 든지 등등 여타의 이유를 들어 그 가요의 기념곡 지정을 반대한다는 것은 더 이상 용인될 수 없는 반민주적인 행동이 될 것이다. 동시에 그 노래가 두 가지 필요조 건을 충족시키지 못함에도 불구하고 제2 발제문 임을 위한 행진곡 의 문제점 임 과 새 날 의 의미를 중심으로 양 동 안 (한국학중앙연구원 명예교수) 1. 머리말 어떤 노래가 정부가 주관하는 국가기념식의 기념곡으로 지정되려면(혹은 지정 되지 않고 제창되려면) 두 가지 필요조건을 충족시켜야 한다. 하나는 그 가요(특히 가사)에 내포된 메시지가 기념하려는 사건의 정신에 부합해야 한다는 것이다. 다

More information

10 (10.1) (10.2),,

10 (10.1) (10.2),, Chapter 16 Precipitation Equilibria Copyright 2001 by Harcourt, Inc. All rights reserved. Requests for permission to make copies of any part of the work should be mailed to the following address: Permissions

More information

hwp

hwp , 14% 18,300.,. ( ),.. 14 % 18,3 0 0., " "., ( ) " ".,... (E PA) (CARB ). " E PA ".. 9 6 5 1 0 1 5 %. CARB ( ). . "9 9 E PA, ".,. 1 3 [H P E 1 0 0 M ]., 7 2 0 0, 5 0 0.,.. " ".., 1 0 %., " 2 0 % ".,. '

More information

(72) 발명자 서진교 경기 용인시 수지구 풍덕천2동 1167 진산마을 삼성5차아파트526동 1004호 조필제 경기 용인시 풍덕천동 725-1 유스빌 401호 - 2 -

(72) 발명자 서진교 경기 용인시 수지구 풍덕천2동 1167 진산마을 삼성5차아파트526동 1004호 조필제 경기 용인시 풍덕천동 725-1 유스빌 401호 - 2 - (51) Int. Cl. (19) 대한민국특허청(KR) (12) 공개특허공보(A) G06F 12/14 (2006.01) (21) 출원번호 10-2006-0056087 (22) 출원일자 2006년06월21일 심사청구일자 전체 청구항 수 : 총 18 항 2006년06월21일 (54) 유에스비 메모리 도난 방지 시스템 및 방법 (11) 공개번호 10-2007-0121264

More information

1 원자와 분자, 그리고 이온 3 불꽃 반응, 분광계 원소는 다소 왜곡해서 원자라고 이해하자. 원소는 저마다의 특성이 있다. 그래서 불꽃에 넣으면 고유의 색을 띤다. 예를 들어 불꽃 속에서 나트륨은 노란색, 구리는 청록색을 띤다. 이를 불꽃 반응이라고 한다. 또한 각

1 원자와 분자, 그리고 이온 3 불꽃 반응, 분광계 원소는 다소 왜곡해서 원자라고 이해하자. 원소는 저마다의 특성이 있다. 그래서 불꽃에 넣으면 고유의 색을 띤다. 예를 들어 불꽃 속에서 나트륨은 노란색, 구리는 청록색을 띤다. 이를 불꽃 반응이라고 한다. 또한 각 1 원자와 분자, 그리고 이온 1 원자, 이온, 분자 원자는 원자핵과 그 핵 주위를 원 궤도에 따라 움직이는 전자로 구성돼 있다. 원자핵은 양성자와 중성자로 구성돼 있는데, 양성자의 개수는 원자의 종류에 따라 달라진다. 전자는 전기적으로 음성(-)을 띠는 반면, 원 자핵은 1(양성자, 중성자)로 인해 양성(+)을 띤다. 이 둘의 힘은 서로 상쇄되어 일반적으로

More information

2008.3.3> 1. 법 제34조제1항제3호에 따른 노인전문병원 2. 국민건강보험법 제40조제1항의 규정에 의한 요양기관(약국을 제외한다) 3. 삭제<2001.2.10> 4. 의료급여법 제2조제2호의 규정에 의한 의료급여기관 제9조 (건강진단) 영 제20조제1항의 규

2008.3.3> 1. 법 제34조제1항제3호에 따른 노인전문병원 2. 국민건강보험법 제40조제1항의 규정에 의한 요양기관(약국을 제외한다) 3. 삭제<2001.2.10> 4. 의료급여법 제2조제2호의 규정에 의한 의료급여기관 제9조 (건강진단) 영 제20조제1항의 규 노인복지법 시행규칙 [시행 2010. 3. 1] [보건복지가족부령 제161호, 2010. 2.24, 일 보건복지가족부 (노인정책과) 02-2023-85 제1조 (목적) 이 규칙은 노인복지법 및 동법시행령에서 위임된 사항과 그 시행에 관하여 필요한 함을 목적으로 한다. 제1조의2 (노인실태조사) 1 노인복지법 (이하 "법"이라 한다)

More information

노인복지법 시행규칙

노인복지법 시행규칙 노인복지법 시행규칙 [시행 2012.2.5] [보건복지부령 제106호, 2012.2.3, 타법개정] 제1조(목적) 이 규칙은 노인복지법 및 동법시행령에서 위임된 사항과 그 시행에 관하여 필요한 사항을 규정 함을 목적으로 한다. 제1조의2(노인실태조사) 1 노인복지법 (이하 "법"이라 한다) 제5조에 따른 노인실태조사의 내용은 다음 각

More information

°ø±â¾Ð±â±â

°ø±â¾Ð±â±â 20, 30, 40 20, 30, 40 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 3.1 6.3 9.4 12.6 15.7 18.8 22.0 25.1 28.3 31.4 2.4 4.7 7.1 9.4 11.8 14.1 16.5 18.8 21.2 23.6 7.1 14.1 21.2 28.3 35.3 42.4 49.5 56.5 63.6 70.7 5.9 11.9 17.8 23.7

More information

fl 2

fl 2 1 fl 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 25 26 27 28 29 30 31 32 33 34 35 36 37 38 39 40 41 42 43 44 45 46 47 48 49 50 51 52 53 54 55 56 57 58 59 60 61 62 63 64 65 66 67 68 69

More information

121_중등RPM-1상_01해(01~10)ok

121_중등RPM-1상_01해(01~10)ok 1-01 00 11 03 1804 4 05 3506 45 07 5 65 0001 000 0003 0004 0005 01 4 4 6 5 6 9 Í = + =,, Í=Í=Í = = Í Í Í,, 0006 0007 0008 0009 0010 0011 001 7c 5c 3, 3 3, 6, 6 +50 =180 =130 130 +90 +30 =180 =60 60 =60

More information

Chapter 16

Chapter 16 Chapter 18. (Bonding in Transition Metals and Coordination Complexes) : d. (unpaired electrons). LUMO.., 18.1 4 (d Sc Zn).. ( 18.1 ) IE1 IE2 :.. 2+ 2+ M ( g) M ( aq). 2 2 M + ( g) + 6 HOl ( ) [ M( HO)

More information

320110.PDF

320110.PDF *.. 1. 2. < > 3. 4...,.,.?. * - 150 - (, ),,,.,,.,,. 2-4.. 50. ( ),,.. - 151 - ., : : :,,,......, - 152 - .. 1.,,,,.... ( ) ( ) ( ) ( ),,,,.,,, - 153 - ,,. (BC 1 ),,. (BC 37 ),,,,,, (BC 18 ),,,,.. (, ),.,,,,.,,.,,.

More information

오투중3-2과학정답1

오투중3-2과학정답1 1 01 1 3 4 a a 4 1 2 3 4 01 02 5 6 7 8 10 C D C D 11 C D 1 2 3 + + +C 1 C+ 4 5 6 02 C D = 1 + 1 + + + 1 2 + 1 1 + +C 1 C+ 3 4 6 7 8 + 1 + 9 H,.N +3H 12,2.NH 11 3333 13 3_2=6 2_3=6 N,1.N +3H 12,2.NH 112

More information

<BBE7B8B3B4EBC7D0B0A8BBE7B9E9BCAD28C1F8C2A5C3D6C1BE293039313232392E687770>

<BBE7B8B3B4EBC7D0B0A8BBE7B9E9BCAD28C1F8C2A5C3D6C1BE293039313232392E687770> 2008 사 립 대 학 감 사 백 서 2009. 11. 들어가는 말 2008년도 새 정부 출범 이후 구 교육인적자원부와 과학기술부가 하나의 부처로 통합하여 교육과학기술부로 힘차게 출범하였습니다. 그동안 교육과학기술부는 고교다양화 300 프로젝트 등 자율화 다양화된 교육체제 구축과 맞춤형 국가장학제도 등 교육복지 기반 확충으로 교육만족 두배, 사교육비 절감

More information

열린마루-7월.indd

열린마루-7월.indd 건강하고 행복한 소비자를 위한 2014 July vol. 45 w e b z i n e 식품탐구생활 인 함유 식품첨가물, 얼마나 먹고 있을까 의약백서 Do&Don't 인터넷에서 의약품을 사지 마세요 정책 돋보기 식품 의약품 의료기기 정책 확 바뀐다 3.9 행복 밥상 지친 기운을 북돋워 주는 건강 저염식 해물들깨쑥국 Happiness 3.0 국민행복을 이끄는

More information

Çмú´ëȸ¿Ï¼º

Çмú´ëȸ¿Ï¼º 학술대회완성 2007.9.10 11:57 PM 페이지235 사진 4 해미읍성 전경(충남 역사문화원 제공) 남문과 서문 사이에는 문헌기록에 敵臺로 표현 된 鋪樓 2개소가 길이 7.9m~7.7m, 너비 7.5m~7.6m의 규모로 만들어졌다. 성 둘레에 적이 쉽게 접근하지 못하도록 탱자나무를 돌려 심었으므로 탱자성이라는 별칭이 있었다고 한 다. 성문은 동, 서,

More information

2012³â8¿ùÈ£˙ȸš

2012³â8¿ùÈ£˙ȸš 2012년8월호(33회) 2012.8.2 5:55 PM 페이지4 포시즌아트 4 특집 비눗방울 터널을 통과하며 즐거워하고 있는 유아부 월간 2012년 8월 5일 제33호 다윗처럼 골리앗을 무찌르자~(유아부) 꼬리잡기 놀이로 구원 열차에 탑승한 유치부 믿음의 어린이 만들어 교회학교 영적부흥 일군다 여름성경학교 개최 믿음의 어린이를 만드는데 여름성경학교만 한 것이

More information

Á¦27Àå

Á¦27Àå `ƒ27 2003.12.31 9:3 AM ` 389 600DPI 95LPI ( ) ( ) `ƒ27 2003.12.31 9:3 AM ` 390 600DPI 95LPI ( ) / `ƒ27 2003.12.31 9:3 AM ` 391 600DPI 95LPI `ƒ27 2003.12.31 9:3 AM ` 392 600DPI 95LPI 2 1 () `ƒ27 2003.12.31

More information

단위: 환경정책 형산강살리기 수중정화활동 지원 10,000,000원*90%<절감> 형산강살리기 환경정화 및 감시활동 5,000,000원*90%<절감> 9,000 4,500 04 민간행사보조 9,000 10,000 1,000 자연보호기념식 및 백일장(사생,서예)대회 10

단위: 환경정책 형산강살리기 수중정화활동 지원 10,000,000원*90%<절감> 형산강살리기 환경정화 및 감시활동 5,000,000원*90%<절감> 9,000 4,500 04 민간행사보조 9,000 10,000 1,000 자연보호기념식 및 백일장(사생,서예)대회 10 2013년도 본예산 일반회계 환경위생과 ~ 환경위생과 세 출 예 산 사 업 명 세 서 부서: 환경위생과 단위: 환경정책 환경위생과 8,231,353 3,622,660 4,608,693 국 2,472,543 기 144,000 도 976,102 시 4,638,708 자연환경보호(환경보호/환경보호일반) 5,910,247 1,462,545 4,447,702 국 1,817,800

More information

090322 29차자료집_최종.hwp

090322 29차자료집_최종.hwp 평화재단 제29차 전문가포럼 차 례 고조되는 한반도 긴장 위기, 남북 경협 어디로 가는가? 때 : 3월 24일 화요일 오후2시-5시 곳 : 대한출판문화회관 4층 강당 주최 : 평화재단 프로그램 14:00 개 회 여는말 사 회 법 륜 평화재단 이사장 김영수 서강대 정치외교학과 교수 14:05 발 표 1 최근 한반도 정세와 남북경협 이정철 숭실대학교 정치외교학과

More information

진단, 표시・광고법 시행 1년

진단, 표시・광고법 시행 1년 진단, 표시 광고법 시행 1년 표시 광고규제 법규는 통합되어야 한다! 정은종 호텔롯데 경영지원실/지적재산권법 석사 표시광고법 시행 1년 입법과정에서 많은 논란이 있었던 표시광고법이 제정되어 시행( 99년 7월)된지 벌써 1년이 지났다. 공정거래법 23조1항6호의 부 당표시광고 규정이 분가하여 탄생한 표시광고법은 기존 공정거래법이 부당표시광고(허위 과장, 기만,

More information

Ⅰ. 글로벌 경제환경 변화 29년은 세계 및 국내경제의 역사 속에서 의미 있는 한 해로 기록될 것이다. 리먼 쇼크 이후의 금융시장 혼란과 경제주체들의 심리 위축은 상당한 기간의 경기불황을 예고하는 듯 했지만 글로벌 경제위기를 수습하기 위한 각국의 금융안정화 대책과 재정

Ⅰ. 글로벌 경제환경 변화 29년은 세계 및 국내경제의 역사 속에서 의미 있는 한 해로 기록될 것이다. 리먼 쇼크 이후의 금융시장 혼란과 경제주체들의 심리 위축은 상당한 기간의 경기불황을 예고하는 듯 했지만 글로벌 경제위기를 수습하기 위한 각국의 금융안정화 대책과 재정 21년 국내경제 전망 경제연구실 gtlee@lgeri.com 금융연구실 hybae@lgeri.com Ⅰ. 글로벌 경제환경 변화 Ⅱ. 국내경제 전망 Ⅲ. 맺음말 21년 우리경제는 수요회복과 기저효과에 힘입어 상반기에는 5.8% 성장률을 보일 것으로 예 상된다. 그러나 기저효과가 줄어드는 21년 하반기 성장률은 3%대에 머물 것으로 보여 21년 국내경제 성장률은

More information

(01~80)_수완(지학1)_정답ok

(01~80)_수완(지학1)_정답ok www.ebsi.co.kr 01 THEME 005 ABC abcd C A b 20~30 km HR HR 10 6 10 5 10 4 10 3 10 2 (=1) 10 1 10 _1 10 _2 10 _3 10 _4 10 7 30000 10000 6000 3000 (K) 11111111 11111111 10 8 10M 6M 10 9 3M 10 10 1M 10 11

More information

51.PDF

51.PDF < > SF,, SF : [ ] : [ ], [ ] / / -.... 1.. ( ).... (SF) 1971 12 SF..,?.,.,.. ( ).. . SF, ( )., SF. SF,,,,. SF 11 1969 4 3..,,,.,,,,,,,.,, SF. SF. < > 8 11 15 21 28 32 33 40 44 49 IQ 53 57 62 70 75 83 88

More information

목 차 I. 교육 계획의 기저 1 1. 경북 교육 지표 1 2. 구미 교육의 지표 2 3. 경북 및 구미 유치원 교육의 방향 3 4. 유치원 현황 4 II. 본원 교육 목표 7 1. 본원의 교육 목표 및 운영 중점 7 2. 중점 교육활동 추진 계획 8 III. 교육과정

목 차 I. 교육 계획의 기저 1 1. 경북 교육 지표 1 2. 구미 교육의 지표 2 3. 경북 및 구미 유치원 교육의 방향 3 4. 유치원 현황 4 II. 본원 교육 목표 7 1. 본원의 교육 목표 및 운영 중점 7 2. 중점 교육활동 추진 계획 8 III. 교육과정 2013학년도 유치원운영계획서 행복한 아이들의 꿈터 신 기 유 아 교 육 신기초등학교병설유치원 http://www.singi.es.kr 730-072 경북 구미시 신비로 3길 37-8번지 XXXXXXXXXXX FAX XXXXXXX 목 차 I. 교육 계획의 기저 1 1. 경북 교육 지표 1 2. 구미 교육의 지표 2 3. 경북 및 구미 유치원 교육의 방향 3

More information

4) 이 이 6) 위 (가) 나는 소백산맥을 바라보다 문득 신라의 삼국 통 일을 못마땅해하던 당신의 말이 생각났습니다. 하나가 되는 것은 더 커지는 것이라는 당신의 말을 생각하면, 대동강 이북의 땅을 당나라에 내주기로 하고 이룩한 통 일은 더 작아진 것이라는 점에서,

4) 이 이 6) 위 (가) 나는 소백산맥을 바라보다 문득 신라의 삼국 통 일을 못마땅해하던 당신의 말이 생각났습니다. 하나가 되는 것은 더 커지는 것이라는 당신의 말을 생각하면, 대동강 이북의 땅을 당나라에 내주기로 하고 이룩한 통 일은 더 작아진 것이라는 점에서, 1) ᄀ 2) 지은이가 3) (라)에서 학년 고사종류 과목 과목코드번호 성명 3 2009 2학기 기말고사 대비 국어 101 ( ) 일신여자중 ꋯ먼저 답안지에 성명,학년,계열,과목코드를 기입하십시오. ꋯ문항을 읽고 맞는 답을 답란에 표시하십시오. ꋯ문항배점은 문항위에 표시된 배점표를 참고하십시오. (가) ᄀ환도를 하고 폐허가 된 서울에 사람들의 모습 이 등장하던

More information

DV690-N_KOR_110216.indd

DV690-N_KOR_110216.indd P/NO : MFL63266772 3 1 4 1 5 7 1 2 3 4 5 6 7 6 1 7 7 r t y u i - - - -, 7 1, 8 1 1 3 6 8 10 11 13? 12 14 15 16 17 18 a 1 b B c d e f c/v g C/V h M i Z j z k l 2 4 5 7 9 m w/s/a/d n b o p x q [ ] } r?

More information

50 새국어생활 제8권 제 1호 ('98년 봄) 한다. a 풍샤의 판단 2.1. 자렵명샤가 의존척 기능을 하는 갱우 의존명사의 품사를 판단하는 문제의 어려움은 한글 과 금성 에 각각 등재된 의존명사의 수를 비교해 보아도 엿볼 수 있다". <한글 에는 740여 개, 금성

50 새국어생활 제8권 제 1호 ('98년 봄) 한다. a 풍샤의 판단 2.1. 자렵명샤가 의존척 기능을 하는 갱우 의존명사의 품사를 판단하는 문제의 어려움은 한글 과 금성 에 각각 등재된 의존명사의 수를 비교해 보아도 엿볼 수 있다. <한글 에는 740여 개, 금성 랩 샌 펀찬에 대한 국어학적 껍근 의존명사의 사전적 처리 채 완 동되여자대학교 국어국문학과 교수 1. 셔론 사전에서 의존명사를 기술할 때 가장 문제가 되는 것은 문법 정보 즉 품 사를 결정하여 표시해 주는 일일 것이다. 실제로 기존 사전들을 비교해 보면 의존명사의 품사 처리가 상당히 차이가 나는 것을 알 수 있다 현재 편찬 중 인 국립국어연구원의 표준국어대사전

More information

<31312EC1DF2DBBFDB9B02E687770>

<31312EC1DF2DBBFDB9B02E687770> 중 학 교 생 물 1 머리글 우리나라에 영재교육이 본격적으로 도입되어 시행된 것은 채 10년도 되지 않는다. 그 동안 우리 는 영재교육의 양적 확대에 주력해왔고, 이제는 어느 정도 정착 단계에 도달한 것으로 보인다. 그 러나 영재교육의 완전한 정착까지는 해결해야할 수많은 난제들이 남아있다. 그 중에 하나는 우리 가 과연 제대로 영재교육을 하고 있는가? 에

More information

untitled

untitled Chapter 4 Reactions in Aqueous Solution 3 4.1 Pb(NO 3 ) 2 (aq) + 2KI (aq) HCl (aq) + NaOH (aq) Alka-Selter/Water Cu wire/ag(no 3 ) (aq) 3 4.2 (Solution) KMnO 4 (s) K + (aq)+ MnO 4- (aq) 3 4.3 (Molarity)

More information

사상체질의학회지

사상체질의학회지 사상의학회지 1 o f C o r n t M o o o l 1 0 N o 2 1 9 9 8 四 象 人 耳 目 壘 口 의 퓨Z 態 學 的 特 徵 짧 究 洪 錫 喆 高 炳 熙 宋 - 炳 A M o r p h o r l o g i c a l S t u d y o f E a r, E y e, N o s e a n d M o u t h a c c o r d i n g

More information

이 발명을 지원한 국가연구개발사업 과제고유번호 10029896 부처명 지식경제부 연구사업명 차세대신기술개발사업 연구과제명 세라믹 하이브리드 라미네이트용 저항체 소재기술 개발 주관기관 전자부품연구원 연구기간 2007년07월31일~2009년07월30일 - 2 -

이 발명을 지원한 국가연구개발사업 과제고유번호 10029896 부처명 지식경제부 연구사업명 차세대신기술개발사업 연구과제명 세라믹 하이브리드 라미네이트용 저항체 소재기술 개발 주관기관 전자부품연구원 연구기간 2007년07월31일~2009년07월30일 - 2 - (19) 대한민국특허청(KR) (12) 등록특허공보(B1) (51) 국제특허분류(Int. Cl.) H01B 1/20 (2006.01) H01L 21/027 (2006.01) (21) 출원번호 10-2009-0068732 (22) 출원일자 2009년07월28일 심사청구일자 2009년07월28일 (65) 공개번호 10-2011-0011197 (43) 공개일자 2011년02월08일

More information

<C6EDC1FD2DB1B820C5EBC1F8B4E7BCBCB7C220C3D1BCB120C3E2B8B6C0C720B9DDC7E5B9FDBCBAB0FA20B4EBC3A52E687770>

<C6EDC1FD2DB1B820C5EBC1F8B4E7BCBCB7C220C3D1BCB120C3E2B8B6C0C720B9DDC7E5B9FDBCBAB0FA20B4EBC3A52E687770> 긴급좌담회 자료집 구 통진당세력 총선 출마의 반헌법성과 대책 - 바른사회시민회의, 자유민주연구원 공동 긴급정책토론회 - 일 시 : 2016년 4월 4일(월) 10:00-12:00 장 소 : 프레스센터 19층 국화실 주 최 : 바른사회시민회의, 자유민주연구원 자유민주연구원 바른사회시민회의 구 통진당세력 총선 출마의 반헌법성과 대책 - 바른사회시민회의, 자유민주연구원

More information

480제 생물Ⅰ 해설

480제 생물Ⅰ 해설 001~023 001 002 003 004 005 006 007 008 009 010 011 012 013 014 015 016 017 018 019 020 021 022 023 01 001 정답찾아가기 B 3L/100kg A 2L/100kg B A 1.5 오답피하기 A B 002 정답찾아가기 A B A B B A 27æ 003 정답찾아가기 D D D 오답피하기

More information

(71) 출원인 나혜원 대구 달서구 도원동 1438 대곡사계절타운 305-1502 나혜리 대구 달서구 도원동 1438 대곡사계절타운 305-1502 (72) 발명자 나혜원 대구 달서구 도원동 1438 대곡사계절타운 305-1502 나혜리 대구 달서구 도원동 1438 대

(71) 출원인 나혜원 대구 달서구 도원동 1438 대곡사계절타운 305-1502 나혜리 대구 달서구 도원동 1438 대곡사계절타운 305-1502 (72) 발명자 나혜원 대구 달서구 도원동 1438 대곡사계절타운 305-1502 나혜리 대구 달서구 도원동 1438 대 (51) Int. Cl. (19) 대한민국특허청(KR) (12) 공개특허공보(A) E02D 17/20 (2006.01) E02B 3/12 (2006.01) E02D 3/10 (2006.01) (21) 출원번호 10-2008-0131302 (22) 출원일자 2008년12월22일 심사청구일자 전체 청구항 수 : 총 4 항 (54) 제직형 지오셀 2008년12월22일

More information

자료 I. 회사의 개요 1. 회사의 개요 가. 회사의 명칭 : 주식회사 전북은행 나. 설립일자 : 1969. 12. 10 영업개시 다. 본사의 주소,전화번호 전화번호, 홈페이지 주소 주 소 : 전주시 덕진구 금암동 669 2 전화번호 : 0632507114 홈페이지 :

자료 I. 회사의 개요 1. 회사의 개요 가. 회사의 명칭 : 주식회사 전북은행 나. 설립일자 : 1969. 12. 10 영업개시 다. 본사의 주소,전화번호 전화번호, 홈페이지 주소 주 소 : 전주시 덕진구 금암동 669 2 전화번호 : 0632507114 홈페이지 : 분 기 보 고 서 (제 50 기 1분기) 사업연도 2010년 01월 01일 2010년 03월 31일 부터 까지 금융위원회 한국거래소 귀중 2010년 5월 14일 회 사 명 : 주식회사 전북은행 대 표 이 사 : 김 한 (인) 본 점 소 재 지 : 전주시 덕진구 금암동 669 2 (전 화) 063 250 7114 (홈페이지) http://www.jbbank.co.kr

More information

배 시설재배 에너지 절감 및 고품질 생산기술.PDF

배 시설재배 에너지 절감 및 고품질 생산기술.PDF 1. 2. 3. 4. 5. 6. 1...,,,.,... (,,,,,,, ),. ( 1) ( 1).. 975. (1) < 1 > ( 97) (/ 10a ) 2,567,434 13,280,179 o 97 8,000 / k g o, 8, (,,,,, ). (2) < 2 > 3 4 5 6 78 9 2,, IMF,,,,.,..,,. . 8 9,. 67.,. 7 8 400G.

More information

특허청구의 범위 청구항 1 몸체(110)의 일측에는 테스트의 필요성에 따라 여타한 디젤 자동차(100)에서 분리시킨 상태의 분리형 커먼레일 인젝트(110)를 고정할 수 있는 분리형 인젝터 고정부(20)가 구비되고, 그 고정부(20)의 하측에는 분리형 커먼 레일 인젝터(

특허청구의 범위 청구항 1 몸체(110)의 일측에는 테스트의 필요성에 따라 여타한 디젤 자동차(100)에서 분리시킨 상태의 분리형 커먼레일 인젝트(110)를 고정할 수 있는 분리형 인젝터 고정부(20)가 구비되고, 그 고정부(20)의 하측에는 분리형 커먼 레일 인젝터( (19) 대한민국특허청(KR) (12) 공개특허공보(A) (11) 공개번호 10-2010-0038259 (43) 공개일자 2010년04월14일 (51) Int. Cl. G01M 15/09 (2006.01) G01M 15/00 (2006.01) (21) 출원번호 10-2008-0097443 (22) 출원일자 2008년10월04일 심사청구일자 전체 청구항 수 :

More information

2 KAIST 1988,,KAIST MathLetter, 3,,, 3,, 3, 3,

2 KAIST 1988,,KAIST MathLetter, 3,,, 3,, 3, 3, (M 2 ) 2 KAIST 1988,,KAIST MathLetter, 3,,, 3,, 3, 3, 3,,, 2003 8, 4 1 7 11 8 12 26 2 39 21 40 22 54 23 67 24 80 3 93 31 n! 94 32 101 33 115 4 131 41 132 6 42 146 5 163 51 164 52 180 1 8 11 4 4?!,? 2??,?

More information

특허청구의 범위 청구항 1 도로, 주차장, 고가교량, 빌딩, 하폐수처리장의 배수부를 통해 유입되는 오염수를 수질정화시스템에 공급하는 오염수유입부와; 상기 오염수유입부에 연결되어 공급된 오염수 중에 함유된 비중 큰 토사류 및 고형물류와 입 자가 큰 협잡물, 각종 쓰레기

특허청구의 범위 청구항 1 도로, 주차장, 고가교량, 빌딩, 하폐수처리장의 배수부를 통해 유입되는 오염수를 수질정화시스템에 공급하는 오염수유입부와; 상기 오염수유입부에 연결되어 공급된 오염수 중에 함유된 비중 큰 토사류 및 고형물류와 입 자가 큰 협잡물, 각종 쓰레기 (51) Int. Cl. (19) 대한민국특허청(KR) (12) 등록특허공보(B1) C02F 1/00 (2006.01) C02F 1/32 (2006.01) C02F 1/78 (2006.01) (21) 출원번호 10-2008-0095616 (22) 출원일자 2008년09월29일 심사청구일자 (56) 선행기술조사문헌 KR100808388 B1 KR100773811

More information

zb 2) 짜내어 목민관을 살찌운다. 그러니 백성이 과연 목민관을 위해 있는 것일까? 아니다. 그건 아니다. 목민관이 백성 을 위해 있는 것이다. 이정 - ( ᄀ ) - ( ᄂ ) - 국군 - 방백 - 황왕 (나) 옛날에야 백성이 있었을 뿐이지, 무슨 목민관이 있 었던

zb 2) 짜내어 목민관을 살찌운다. 그러니 백성이 과연 목민관을 위해 있는 것일까? 아니다. 그건 아니다. 목민관이 백성 을 위해 있는 것이다. 이정 - ( ᄀ ) - ( ᄂ ) - 국군 - 방백 - 황왕 (나) 옛날에야 백성이 있었을 뿐이지, 무슨 목민관이 있 었던 zb 1) 중 2013년 2학기 중간고사 대비 국어 콘텐츠산업 진흥법 시행령 제33조에 의한 표시 1) 제작연월일 : 2013-08-21 2) 제작자 : 교육지대 3) 이 콘텐츠는 콘텐츠산업 진흥법 에 따라 최초 제작일부터 5년간 보호됩니다. 콘텐츠산업 진흥법 외에도 저작권법 에 의하여 보호되는 콘텐츠의 경우, 그 콘텐츠의 전부 또는 일부 를 무단으로 복제하거나

More information

untitled

untitled 200 180 ( ) () 1,060 1,040 160 140 120 / () 1,020 1,000 980 100 960 80 940 60 920 2005.1 2005.2 2005.3 2005.4 2006.1 2006.2 2006.3 2006.4 2007.1 2007.2 2007.3 150000 () (% ) 5.5 100000 CD () 5.4 50000

More information