(52) CPC 특허분류 (Coo. Cl.) A61K 31/7048 ( ) A61K 8/97 ( ) A61Q 19/08 ( ) (72) 발명자 이시하라타츠야 일본국 오까야마껭오까야마시나카쿠후지사키 675 번지 1 가부시기

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1 (19) 대한민국특허청 (KR) (12) 공개특허공보 (A) (51) 국제특허분류 (Int. Cl.) A61K 8/67 ( ) A61K 31/375 ( ) A61K 31/7048 ( ) A61K 8/97 ( ) A61Q 19/08 ( ) (52) CPC 특허분류 (Coo. Cl.) A61K 8/676 ( ) A61K 31/375 ( ) (21) 출원번호 (22) 출원일자 ( 국제 ) 2013 년 12 월 26 일 심사청구일자 없음 (85) 번역문제출일자 2015 년 07 월 27 일 (86) 국제출원번호 PCT/JP2013/ (87) 국제공개번호 WO 2014/ 국제공개일자 (30) 우선권주장 2014 년 07 월 03 일 JP-P 년 12 월 27 일일본 (JP) ( 뒷면에계속 ) (11) 공개번호 (43) 공개일자 2015년09월09일 (71) 출원인 가부시기가이샤하야시바라 일본국오까야마껭오까야마시나카쿠후지사키 675 번지 1 (72) 발명자 시부야타카시 일본국 오까야마껭오까야마시나카쿠후지사키 675 번지 1 가부시기가이샤하야시바라내 미야케아키코 일본국 오까야마껭오까야마시나카쿠후지사키 675 번지 1 가부시기가이샤하야시바라내 ( 뒷면에계속 ) (74) 대리인 황이남 전체청구항수 : 총 20 항 (54) 발명의명칭안티에이징용피부외용조성물및그제조방법 (57) 요약 본발명은나이듦, 노화에따른주름, 잔주름, 기미, 처짐등, 피부의외관상의트러블을예방또는개선함과아울러, 피부에서의장벽기능및히알루론산생산을유지또는항진하기위한안티에이징용피부외용조성물을제공하는것을과제로하며, 수성매체를기제로하고, 유효성분으로서 L- 아스코르빈산, 그유도체및그들의염으로부터선택되는 1 종또는 2 종이상을포함하여이루어지는안티에이징용피부외용조성물을제공함으로써상기과제를해결한다. 대표도 - 도 1-1 -

2 (52) CPC 특허분류 (Coo. Cl.) A61K 31/7048 ( ) A61K 8/97 ( ) A61Q 19/08 ( ) (72) 발명자 이시하라타츠야 일본국 오까야마껭오까야마시나카쿠후지사키 675 번지 1 가부시기가이샤하야시바라내 미야케마사키 일본국 오까야마껭오까야마시나카쿠후지사키 675 번지 1 가부시기가이샤하야시바라내 와케히토미 일본국 오까야마껭오까야마시나카쿠후지사키 675 번지 1 가부시기가이샤하야시바라내 (30) 우선권주장 JP-P 년 12 월 27 일일본 (JP) PCT/JP2013/ 년 10 월 11 일일본 (JP) - 2 -

3 특허청구의범위청구항 1 수성매체를기제로하며, 유효성분으로서 L-아스코르빈산, L-아스코르빈산유도체및그들의염에서선택되는 1종또는 2종이상을함유하는안티에이징용피부외용조성물. 청구항 2 제 1 항에있어서, L-아스코르빈산유도체가 L-아스코르빈산의글리코실유도체, 아실화유도체또는인산화유도체인안티에이징용피부외용조성물. 청구항 3 제 2 항에있어서, L-아스코르빈산의글리코실유도체가 2-O-α-D-글루코실-L-아스코르빈산이며, 그염이나트륨염이고, 2-O-α-D- 글루코실-L-아스코르빈산및 / 또는그나트륨염을함유하는안티에이징용피부외용조성물. 청구항 4 제 1 항내지제 3 항중어느한항에있어서, 주름, 잔주름, 기미, 또는처짐을예방또는개선하는안티에이징용피부외용조성물. 청구항 5 제 1 항내지제 4 항중어느한항에있어서, 피부에서의장벽기능및히알루론산생산을유지또는항진하는안티에이징용피부외용조성물. 청구항 6 제 1 항내지제 5 항중어느한항에있어서, 피부의턴오버개선작용및 / 또는당화반응억제작용을갖는식물추출물또는화합물로부터선택되는 1종또는 2종이상을더포함하는안티에이징용피부외용조성물. 청구항 7 제 1 항내지제 6 항중어느한항에있어서, 피부의턴오버개선작용및 / 또는당화반응억제작용을갖는식물추출물또는화합물이노송나무과식물추출물, 은행나무과식물추출물, 감귤과식물추출물, 차조기과식물추출물, 삼백초과식물추출물, 두충과식물추출물및에쿠올인안티에이징용피부외용조성물. 청구항 8 제 7 항에있어서, 노송나무과식물이나한백이고, 은행나무과식물이은행나무이고, 감귤과식물이황벽나무, 오렌지, 자몽, 유자, 및레몬이며, 차조기과식물이민트, 페퍼민트, 차조기, 및로즈메리이고, 삼백초과식물이삼백초이며, 그리고두충과식물이두충인안티에이징용피부외용조성물. 청구항 9 제 3 항내지제 8 항에있어서, 조성물당, 2-O-α-D-글루코실-L-아스코르빈산을 L-아스코르빈산무수물환산으로 1 내지 10질량 % 포함하고, 피 - 3 -

4 부의턴오버개선작용및 / 또는당화반응저해작용을갖는식물추출물, 화합물및에쿠올로부터선택되는 1 종또는 2이상을합계로 0.01 내지 1질량 % 포함하여이루어지는안티에이징용피부외용조성물. 청구항 10 제 1 항내지제 9 항중어느한항의안티에이징용피부외용조성물을포함하는기초화장품. 청구항 11 제 10 항에있어서, 화장수, 세안료, 미용액, 유액또는크림인기초화장품. 청구항 12 제 1 항내지제 11 항중어느한항에있어서, L-아스코르빈산, L-아스코르빈산유도체및그들의염으로부터선택되는 1종또는 2종이상과, 기제인수성매체를혼합하는공정을포함하는안티에이징용피부외용조성물또는기초화장품의제조방법. 청구항 13 제 12 항에있어서, L-아스코르빈산유도체가 2-O-α-D-글루코실-L-아스코르빈산이며, 그염이나트륨염이고, 2-O-α-D-글루코실-L- 아스코르빈산및 / 또는그나트륨염과기제인수성매체를혼합하는공정을포함하는안티에이징용피부외용조성물또는기초화장품의제조방법. 청구항 14 제 13 항에있어서, 2-O-α-D-글루코실-L-아스코르빈산및 / 또는그나트륨염이결정형태에있는안티에이징용피부외용조성물또는기초화장품의제조방법. 청구항 15 제 14 항에있어서, 결정형태에있는 2-O-α-D-글루코실-L-아스코르빈산의나트륨염이, 분말 X선회절에있어서, 회절각 (2θ) 6.8, 8.2, 14.3, 17.8 및 18.4 에회절피크를나타내는 2-O-α-D-글루코실-L-아스코르빈산나트륨염의함수결정이거나, 또는회절각 (2θ) 8.0, 9.0, 16.4, 17.9 및 20.8 에회절피크를나타내는 2-O-α-D-글루코실-L-아스코르빈산나트륨염의무수결정인안티에이징용피부외용조성물또는기초화장품의제조방법. 청구항 16 제 12 항내지제 15 항중어느한항에있어서, 2-O-α-D-글루코실-L-아스코르빈산및그나트륨염과기제인수성매체를혼합하는공정, 또는 2-O-α-D-글루코실-L-아스코르빈산나트륨염과기제인수성매체를혼합하는공정을포함하며, 알칼리를사용하여 2-O-α-D-글루코실-L-아스코르빈산을중화하지않고이루어지는안티에이징용피부외용조성물또는기초화장품의제조방법. 청구항 17 제 16 항에있어서, 2-O-α-D-글루코실-L-아스코르빈산및그나트륨염과기제인수성매체를혼합하는상기공정에서, 사용되는 2- O-α-D-글루코실-L-아스코르빈산및그나트륨염은수성매질과의혼합후 ph가미리정해진소정의범위가되는비율로배합되어있는조성물의형태에있는안티에이징용피부외용조성물또는기초화장품의제조방법

5 청구항 18 2-O-α-D-글루코실-L-아스코르빈산과그나트륨염의결정을포함하는조성물. 청구항 19 제 18 항에있어서, 2-O-α-D-글루코실-L-아스코르빈산과그나트륨염의결정의배합비가무수물환산의질량비로 60:40 내지 45:55 의범위에있는조성물. 청구항 20 제 16 항또는제 19 항에있어서, 2-O-α-D-글루코실-L-아스코르빈산의나트륨염의결정이, 분말 X선회절에있어서, 회절각 (2θ) 6.8, 8.2, 14.3, 17.8 및 18.4 에회절피크를나타내는 2-O-α-D-글루코실-L-아스코르빈산나트륨염의함수결정이거나, 또는회절각 (2θ) 8.0, 9.0, 16.4, 17.9 및 20.8 에회절피크를나타내는 2-O-α -D-글루코실-L-아스코르빈산나트륨염의무수결정인조성물. 명세서 [0001] 기술분야본발명은안티에이징용피부외용조성물및그제조방법에관한것으로, 상세하게는주름, 잔주름, 기미, 또는처짐을예방또는개선하는안티에이징용피부외용조성물과그를포함하는기초화장품및그들의제조방법에관한것이다. [0002] [0003] [0004] 배경기술언제까지나젊게있고싶은마음은인류공통의보편적인소원이지만, 나이를먹음에따라사람의피부에주름, 잔주름, 기미, 처짐등의변화가나타나는것은인류가오랜세월동안경험해온바이며, 나이가들수록피부도노화하고피부에주름, 잔주름, 기미, 처짐등의외관상의변화가나타나는것은말하자면자연의섭리로, 불가피한것으로여겨져왔다. 그런데, 근래, 인간의피부구조나그신진대사의메커니즘등에관한연구가진행되면서, 나이가듦에따라사람의피부에주름, 잔주름, 기미, 처짐등의변화가나타나는원인이나메커니즘이서서히밝혀지고있다. 즉, 잘알려져있는바와같이, 피부는외측의얇은표피 ( 상피조직 ) 와그아래층의두꺼운진피 ( 결합조직 ) 로구성되어있으며, 표피는몸의최외층으로서, 외부로부터생체를보호함과동시에내부의수분이나영양분이외부로새어나가는것을막으며, 한편, 진피는주로섬유아세포, 교원섬유 ( 콜라겐 ), 탄성섬유 ( 엘라스틴 ), 프로테오글리칸등이복합적으로 3차원형태로퍼진구조를갖는결합조직으로서, 피부에강도, 신전성및탄력성을주는역할을담당하고있는데, 나이가들어감에따라피부의피지나수분의양이감소하면, 피부표면의각질층의보습력을잃게되어건조등으로인한주름이나피부의버석거림이쉽게발생하는것으로알려져있다. 또한, 인간의표피는외측으로부터 " 각질층 ( 각층 )", " 과립층 ", " 유극층 ", " 기저층 " 으로구성되며, 기저층에서생겨난표피세포 ( 케라티노사이트 ) 가순차적으로외측으로이동하여각질층이되고, 결국에는벗겨져떨어지게된다. 보다상세하게는케라티노사이트가표피의가장안쪽에있는기저층에서증식하고분화하여상층으로밀어올려지며, 최종적으로표피의가장외측에위치하는각질층 ( 각층 ) 이되고, 때가되어탈락하게된다. 이케라티노사이트의증식, 이동, 분화, 탈락의일련의과정을턴오버라고하며, 케라티노사이트가일정주기로새롭게생성되어변해감으로써피부의항상성이유지되고있는데, 나이듦에따라피부의턴오버속도가느려지고, 그결과, 주름이나처짐이나피부거침이생긴다고한다. 피부의턴오버속도는인간의몸의부위에따라다르지만, 대체로건강한 10대의사람피부의턴오버는약 20일이라고하며, 20대에는약 28일, 30대에는약 40일, 40 대에는 20대의약 2배인약 55일이되고, 50대에는약 75일이된다고한다. 참고로, 피부의턴오버는빨라도늦어도바람직하지않으며, 피부의정상적인턴오버는 20대의 28일로여겨지고있다. 이는턴오버속도가빠르면, 피부에서자외선을흡수하는, 멜라노사이트가생산하는멜라닌색소의양이증가하여, 자외선에의해미용상바람직하지않은멜라닌침착이촉진되기때문이다

6 [0005] [0006] [0007] [0008] 또한, 최근의견해로서, 피부의생체내당화반응 ( 이하, 단순히 " 당화반응 " 이라한다.) 이피부의턴오버속도의지연에관여하며피부노화와관련이있다고한다. 당화반응이란메이라드반응 ( 갈변화반응 ) 이라고도불리며, 글루코오스나푸룩토오스등의환원당이진피 ( 콜라겐 ) 나각질층 ( 케라틴 ) 과비효소적으로결합하여, 당화최종산물 (Advanced Glycation End Products : AGEs) 이라불리는물질의생성에이르기까지의과정을의미한다. AGEs는피부조직에침착되며, RAGE(receptor for AGEs) 라불리는수용체와결합하여피부와다른조직에염증성변화를야기함과동시에, AGEs를생성하는과정에서콜라겐의분자내및분자간에무질서한가교를형성하고콜라겐에물리적, 생리적변화 ( 변성 ) 를유발하여, 주름, 피부거침, 잡티혹은팽팽함저하등피부노화를초래하는것으로알려져있다. 또한, 당화반응으로인해, 분자내및분자간에무질서한가교가형성된콜라겐은탄력성을잃게됨과동시에, 생체내의프로테아제에의해잘분해되지않게되며, 그결과, 피부의턴오버속도의지연을초래하는것은아닌가라고말해지고있다 ( 비특허문헌 1 참조 ). 상기와같이, 나이듦에따른피부의턴오버속도의지연은주름, 처짐이나피부거침을초래한다고하기때문에, 이들피부증상이신경이쓰이기시작하는 30세전후부터 50세전의연령층을포함하는소위프리에이징세대의피부에서는그턴오버속도를 20대의정상적인피부의턴오버속도로되돌리는것은어렵다고하더라도, 어떠한수단에의해, 나이듦에따른턴오버속도의지연을되돌릴수가있다면, 주름이나처짐이나피부거침을효과적으로개선할수있게된다. 이러한관점에서, 케라티노사이트의증식, 이동, 분화, 탈락의일련의과정중적어도한과정을촉진함으로써턴오버속도를높이거나, 혹은턴오버속도의지연을초래하는것으로여겨지는당화반응을저해함으로써도턴오버속도를높일수있을것으로생각된다. 하지만, 아직실용적인해결수단은제공되고있지않다. 또한, 나이듦에따라진피에서섬유아세포나히알루론산이감소하거나콜라겐의절단이나엘라스틴의변성이일어나면, 주름이형성되거나피부의탄성이저하되어처짐이나피부거침이생긴다고한다. 또한, 멜라노사이트로부터표피세포에배출된멜라닌이표피세포로부터원활하게배출되지않는것이피부로의색소침착 ( 기미 ) 과피부칙칙함의원인이된다는견해도있다. 이들연구성과나견해를토대로, 현재는나이듦에따라인간의피부에주름, 잔주름, 기미, 처짐등의변화가나타나는것을과학적인견지에서합리적으로예방또는개선하는, 이른바안티에이징용피부외용제가다수제안 ( 예를들면, 특허문헌 1~7 참조 ) 되기에이르렀으며, 인류는언제까지나젊고싶다는생각의실현에한걸음씩가까워지고있다. 그러나현재제안되어있는안티에이징용피부외용제는수많은가능성중극히일부의가능성을추구하여실현하고있는것에지나지않으며, 안티에이징효과가나타나는특이한메커니즘이나사용편의성, 나아가제조용이성등의관점도포함하며, 보다다방면의각도에서새로운안티에이징용피부외용제를제공하는것이여전히요망되고있는것인현실정이다. 선행기술문헌 [0009] 특허문헌 ( 특허문헌 0001) 특허문헌 1 : 재공표특허 WO2007/ 호공보 ( 특허문헌 0002) 특허문헌 2 : 일본특허공개 호공보 ( 특허문헌 0003) 특허문헌 3 : 일본특허공개 호공보 ( 특허문헌 0004) 특허문헌 4 : 일본특허공개 호공보 ( 특허문헌 0005) 특허문헌 5 : 일본특허공개 호공보 ( 특허문헌 0006) 특허문헌 6 : 일본특허공개 호공보 ( 특허문헌 0007) 특허문헌 7 : 일본특허공개 호공보 [0010] 비특허문헌 ( 비특허문헌 0001) 비특허문헌 1 : 더저널오브클리니컬인베스티게이션, 슈나이더에스엘등, 제 67 권, 1630~1635 페이지 (1981 년 ) - 6 -

7 발명의내용 [0011] 해결하려는과제본발명은상기종래기술의현실정을감안하여이루어진것으로, 나이듦에따라나타나는인간피부의주름, 잔주름, 기미, 처짐등의변화를예방또는개선하기위한신규안티에이징용피부외용조성물과그를포함하는기초화장품, 및그들의제조방법을제공하는것을과제로하는것이다. [0012] [0013] [0014] [0015] [0016] [0017] [0018] 과제의해결수단본발명자들은상기과제를해결하기위해열심히연구노력을거듭한결과, L-아스코르빈산, 그유도체및그들의염이뛰어난안티에이징효과, 즉, 턴오버개선, 피부장벽 (barrier) 기능의유지또는항진, 및피부에서의히알루론산생산의유지또는항진효과를나타냄으로써, 나이듦에따른피부의주름, 잔주름, 기미, 처짐등을예방또는개선하는안티에이징효과를발휘하는것을발견함과동시에, 상기효과를나타내는피부외용조성물은상기 L-아스코르빈산, 그유도체또는그들의염을기제가되는수성매체와혼합하는공정을포함하는제조방법에의해용이하게제조할수있는것을발견하여, 본발명을완성하였다. 즉, 본발명은상기과제를수성매체를기제로하고, 유효성분으로서 L-아스코르빈산, 그유도체및그들염에서선택되는 1종또는 2종이상을함유하는안티에이징용피부외용조성물, 및상기안티에이징용피부조성물을포함하는기초화장품을제공함으로써해결하는것이다. 또한, 본발명은상기과제를 L-아스코르빈산, L-아스코르빈산의유도체및그들염으로부터선택되는 1종또는 2종이상과, 기제인수성매체를혼합하는공정을포함하는안티에이징용피부외용조성물또는기초화장품의제조방법을제공함으로써해결하는것이다. 본발명의안티에이징용피부외용조성물및기초화장품의유효성분은기본적으로는 L-아스코르빈산이다. 그러나 L-아스코르빈산은환원성을가지며, 극히불안정하고생리활성을잃고쉽기때문에, L-아스코르빈산그자체보다도 L-아스코르빈산유도체가보다바람직하게사용된다. L-아스코르빈산또는그유도체는염의형태에있는것이어도좋다. L-아스코르빈산의염으로부터는수성매체중에서 L-아스코르빈산이유리 ( 遊離 ) 하고, L-아스코르빈산유도체의염으로부터는수성매체중에서 L-아스코르빈산유도체가유리하며, 유리된 L-아스코르빈산유도체는인간의피부에적용되었을때, 인간생체에존재하는효소의작용에의해더욱 L-아스코르빈산을유리시킨다. 따라서, 본발명의안티에이징용피부외용조성물및기초화장품에서는 L-아스코르빈산뿐만아니라, L-아스코르빈산유도체, L-아스코르빈산의염및 L-아스코르빈산유도체의염으로부터선택되는 1종또는 2종이상이, 나이듦에따른피부의주름, 잔주름, 기미, 처짐등을예방또는개선하는안티에이징효과를나타내는유효성분으로서사용된다. L-아스코르빈산유도체로서는 L-아스코르빈산의글리코실유도체, 아실화유도체또는인산화유도체가바람직하게사용되며, 그중에서도, L-아스코르빈산의글리코실유도체인 2-O-α-D-글루코실-L-아스코르빈산또는그나트륨염은본발명의피부외용조성물내지기초화장품에배합하여매우안정적이며, 현저한안티에이징효과를발휘하기때문에, 보다바람직하게사용된다. 2-O-α-D-글루코실-L-아스코르빈산및그나트륨염은각각결정형태에있는것을사용하는것이바람직하다. 바람직하게사용되는 2-O-α-D-글루코실-L-아스코르빈산의결정으로서는예를들면동일출원인이일본특허공개평 호공보, 일본특허공개 호공보등에서개시한 2-O-α-D-글루코실-L-아스코르빈산무수결정함유분말을들수있다. 한편, 2-O-α-D-글루코실-L-아스코르빈산의나트륨염의결정으로서는분말 X선회절에있어, 회절각 (2θ) 6.8, 8.2, 14.3, 17.8 및 18.4 에서회절피크를나타내는함수결정, 또는회절각 (2θ) 8.0, 9.0, 16.4, 17.9 및 20.8 에서회절피크를나타내는무수결정을들수있다. 이들 2-O-α-D-글루코실- L-아스코르빈산의나트륨염의함수결정및무수결정은본발명자들의창제에따른신규결정이며, 결정화로인한고순도화가용이하므로, 그물성이나유효성, 나아가서는안전성을쉽게확인할수있다는장점이외에, 고순도의것을비교적쉽게조제하여유효성분으로사용하는것이가능하다는장점을구비하고있어, 본발명에서유효성분으로서특히바람직하게사용할수있다. 또한, L-아스코르빈산의글리코실유도체인 2-O-α-D-글루코실-L-아스코르빈산은수성매체중에서는비교적강한산성을나타내며, 이것을인간의피부에적용하는피부외용제나화장품에배합할경우에는통상적으로적절한알칼리를사용하여 ph가 5 내지 9 정도가되도록중화하는공정이필수적이다. 그런데, 상술한 2-O-α-D-글 - 7 -

8 루코실-L-아스코르빈산의나트륨염의함수결정및무수결정은수성매체중에서알칼리성을나타내므로, 2-O-α -D-글루코실-L-아스코르빈산과그나트륨염의결정을병용할경우에는양자의배합비율을적절히조정함으로써, 알칼리를사용하여 2-O-α-D-글루코실-L-아스코르빈산을중화하지않고, ph가원하는범위내에있는피부외용조성물또는기초화장품을제조할수있다는극히뛰어난장점을얻을수있다. 양자를병용할경우에는수성매체와의혼합후의 ph가미리정해진소정의범위가되도록, 미리 2-O-α-D-글루코실-L-아스코르빈산및그나트륨염의함수결정및 / 또는무수결정을적절한비율로배합한조성물로서사용하는것이편리하다. 또한, 예를들면세안료와같이 ph가알칼리성이어도좋은피부외용조성물또는기초화장품의경우에는 2-O-α-D-글루코실-L-아스코르빈산과병용하지않고, 2-O-α-D-글루코실-L-아스코르빈산의나트륨염의함수결정및 / 또는무수결정만을유효성분으로서사용하여도좋음은물론이다. [0019] [0020] [0021] [0022] [0023] [0024] [0025] 본발명의피부외용조성물은그단독으로도안티에이징의피부외용조성물로서사용하는것이가능하지만, 일반적으로사용되고있는적절한화장품성분을첨가하여각종기초화장품으로서사용하는것이바람직하다. 예를들면, 본발명의안티에이징용피부외용조성물은이에에탄올및보습제를첨가하여화장수로만들어도좋으며, 이화장수에는추가로각각 1종또는 2종이상의수렴제, 각질연화제, 피부연화제, 또는계면활성제를배합하여도좋다. 이러한화장수에, 추가로각각 1종또는 2종이상의향료, 색소, 방부제, 살균제, 자외선흡수제, 금속봉쇄제또는완충제를첨가하는것도가능하다. 또한, 본발명의안티에이징용피부외용조성물은이것에고급지방산의알칼리염 ( 비누 ) 을첨가하여세안료로만들어도좋고, 이세안료에는각각 1종또는 2종이상의향료, 색소, 산화방지제또는금속봉쇄제를첨가하여도좋다. 이러한세안료에추가로글리세린, 에탄올, 설탕, 다가알코올또는살균제를배합하여도좋음은물론이다. 본발명의안티에이징용피부외용조성물은이것에보습제및피부연화제를첨가하여미용액으로만들어도좋고, 이미용액에는각각 1종또는 2종이상의향료, 자외선흡수제, 미백제, 항염증제, 방부제또는살균제를첨가하여도좋다. 또한, 본발명의안티에이징용피부외용조성물은이것에적절한유성성분및계면활성제를첨가하여유액으로만들어도좋고, 이유액에는각각적절한 1종또는 2종이상의보습제, 피부연화제, 혈행촉진제또는고분자물질을배합하여도좋다. 또한, 본발명의안티에이징용피부외용조성물은이것에적절한유성성분및계면활성제를첨가하여크림형태로만들어도좋고, 이크림에는고래왁스, 세탄올, 라놀린, 유동파라핀, 바셀린, 글리세린또는스쿠알렌을적절히배합하여도좋다. 또한, 본발명에서말하는턴오버개선이란, " 각질층 ( 각층 )", " 과립층 ", " 유극층 " 및 " 기저층 " 으로구성된인간표피의베이스가되는표피세포 ( 케라티노사이트 ) 의증식, 이동, 분화, 탈락의일련의과정 ( 턴오버 ) 을건전한상태로유지하는것을의미한다. 보다구체적으로는나이듦에따라저하되는피부의턴오버속도를개선하는것을의미한다. 또한, 본발명에서말하는피부장벽기능의유지또는항진이란, 피부에서이른바 1차배리어 (barrier) 라불리는피지막의기능과대비되는, 2차배리어라불리는각질층의기능, 즉생체외로부터생체내로의이물질침입이나생체내로부터생체외로의과도한수분방출을방지하는기능, 및각질층에인접한표피과립층에존재하는타이트정션 (TJ) 이라불리는세포간접착구조에따른, 생체의안과밖을나누는기능을유지또는항진하는것을의미한다. 그리고, 각질층은각질세포가겹겹이겹쳐구성된층으로, 각질세포의최외층에는각질세포의내부를지키는각질세포막 (cornified envelope, CE) 이라불리는인볼루크린 (involucrin) 등의다양한단백질로구성된견고한막이존재한다. 상기 CE와 TJ는피부의장벽기능에서중요한역할을하고있다. 피부의장벽기능이저하되면, 자외선, 특히진피에까지도달하는장파장인 A파에의해, 진피에존재하는콜라겐, 엘라스틴, 히알루론산등이손상을입는다. 또한, 피부의장벽기능이저하되면, 피부가건조하고피지의과잉분비가촉진되어성인여드름을유발하거나턴오버의혼란을초래하는것도알려져있다. 나이듦에따라피부의장벽기능이저하되고, 이로인해피부의주름, 잔주름, 기미, 처짐등이야기된다. 또한, 본발명에서말하는히알루론산생산의유지또는항진이란, 피부의히알루론산생산세포로부터의히알루론산생산량의증강을의미하며, 이로인해피부의장벽기능의유지, 항진이도모되고안티에이징효과가유발된다. 또한, 본발명에서말하는당화반응억제란, 글루코오스나프룩토오스등의환원당이진피 ( 콜라겐 ) 이나각질층 ( 각질 ) 과비효소적으로결합하여, 당화최종산물 (AGEs) 이라불리는물질을생성하는반응 ( 메이라드반응또는갈변화반응이라고도한다.) 을억제하는것을의미한다. AGEs는주름, 피부거침, 잡티혹은팽팽함저하등피부노화를초래하는것이알려져있다

9 [0026] 발명의효과본발명의안티에이징용피부외용조성물또는그를함유하는기초화장품에따르면, 주름, 잔주름, 기미, 처짐등, 나이듦에따른피부의변화를유효하게예방또는개선할수있다는뛰어난장점을얻을수있다. 특히, 유효성분으로서, L-아스코르빈산의글리코실유도체인 2-O-α-D-글루코실-L-아스코르빈산또는그나트륨염을사용할경우에는조제된피부외용조성물또는기초화장품중에서, 유효성분이극히안정적으로유지되어, 피부에적용했을때현저한안티에이징효과를발휘한다는뛰어난장점을얻을수있다. 또한, 2-O-α-D-글루코실-L-아스코르빈산및 / 또는그나트륨염으로서결정형태에있는것을사용할경우에는원료에포함되는불순물을적극적으로배제하여매우고순도의 2-O-α-D-글루코실-L-아스코르빈산및 / 또는그나트륨염을피부외용조성물또는기초화장품의유효성분으로할수있기때문에, 안전성이매우높고, 안심하고피부에적용할수있다는장점을얻을수있다. 또한, 본발명의안티에이징용피부외용조성물또는그를함유하는기초화장품을제조함에있어, 2-O-α-D-글루코실-L-아스코르빈산과그나트륨염을병용할경우에는수성매체와혼합했을때 2-O-α-D-글루코실-L-아스코르빈산이비교적강한산성을나타내는것에비해, 그나트륨염은알칼리성을나타내므로, 양자의비율을적절히감안함으로써, 알칼리를사용하여 2-O-α-D-글루코실-L-아스코르빈산을중화하지않고, 원하는범위의 ph를갖는피부외용제또는기초화장품을제조할수있다는장점을얻을수있다. [0027] 도면의간단한설명 도 1 은아스코르빈산 2- 글루코시드 - 나트륨염결정 ( 함수결정 ) 의현미경사진. 도 2는아스코르빈산 2-글루코시드-나트륨염결정 ( 무수결정 ) 의현미경사진. 도 3은아스코르빈산 2-글루코시드-나트륨염의무수결정과아스코르빈산 2- 글루코시드무수결정의적외선흡수스펙트럼을비교한도면. 도 4는아스코르빈산 2-글루코시드-나트륨염의함수결정, 아스코르빈산 2-글루코시드-나트륨염의무수결정, 아스코르빈산 2-글루코시드함수결정및아스코르빈산 2-글루코시드무수결정의분말 X선회절도를비교한도면. 도 5는아스코르빈산 2-글루코시드-나트륨염의함수결정의단결정 X선회절패턴. [0028] [0029] [0030] [0031] [0032] 발명을실시하기위한구체적인내용본발명은수성매체를기제로하고, 유효성분으로서 L-아스코르빈산, 그유도체및그들의염으로부터선택되는 1종또는 2종이상을함유하는안티에이징용피부외용조성물, 및이러한안티에이징용피부외용조성물을포함하는기초화장품, 그리고그들의제조방법에관한것이다. 이하, 먼저본발명의안티에이징용피부외용조성물에대해설명하고, 이어본발명의기초화장품및그들의제조방법에대하여설명한다. A. 안티에이징용피부외용조성물본발명의안티에이징용피부외용조성물 ( 이하, 단순히 " 피부외용조성물 " 이라한다.) 은 L-아스코르빈산, 그유도체및그들의염에서선택되는 1종또는 2종이상을유효성분으로서함유하는것이다. L-아스코르빈산은비타민 C로서생체에서중요한생리기능을수행하는한편, 산화방지제및항염증제로서도사용되며, 또한, 미백작용이나콜라겐생산증강작용을갖기때문에, 화장품분야에서도종래부터유용한성분으로서일반적으로사용되고있는화합물이다. L-아스코르빈산은피부외용조성물에배합하여주름, 잔주름, 기미, 처짐을유효하게예방또는개선할수있기때문에, 본발명의피부외용조성물에서유효성분으로서사용할수있다. 그러나, L-아스코르빈산은환원성을갖기때문에극히불안정하며, 산화분해를받아생리활성을잃기쉽다는결점을갖고있다. 따라서, L-아스코르빈산은저장이나취급에세심한주의를요할뿐만아니라, 화장품등의피부외용조성물에배합할경우에는사용시까지산화분해되는양을예측하여, 본래의필요량을훨씬웃도는양을배합할필요가있다. 따라서, 본발명의피부외용조성물의유효성분으로서는 L-아스코르빈산그자체보다도안정적이고, 또한생체내에서 L-아스코르빈산을유리하여 L-아스코르빈산본래의기능이발휘되는 L-아스코르빈산유도체또는그염이보다바람직하게사용된다. 본발명의피부외용조성물의유효성분으로서바람직한 L-아스코르빈산유도체는유도체그자체가 L-아스코르빈산보다도안정적이며, 생체내에서 L-아스코르빈산을유리하여 L- 아스코르빈산본래의기능이발휘되는것인한특별히한정되는것은아니다. 본발명의피부외용조성물의유효성분으로서사용할수있는 L-아스코르빈 - 9 -

10 산유도체로서는예를들면, L- 아스코르빈산의글리코실유도체, L- 아스코르빈산의아실화유도체및인산화유 도체를들수있다. [0033] [0034] [0035] [0036] [0037] [0038] [0039] L-아스코르빈산의글리코실유도체로서는 L-아스코르빈산의 2위위치에글리코실기가결합된유도체가안정성이높기때문에바람직하게사용된다. 이러한유도체로는예를들면, 일본특허공개평 호공보, 일본특허공개평 호공보등에개시된 L-아스코르빈산의 2위위치에글루코실기, 말토실기, 말토트리오실기등일련의글리코실기가 α-결합된 2-O-α-글리코실-L-아스코르빈산 ( 아스코르빈산 2-글리코시드 ) 이나, 예를들면일본특허공개평 호공보에개시된 L-아스코르빈산의 2위위치에갈락토실기가 β-결합된 2-O-β-D-갈락토실-L-아스코르빈산 ( 아스코르빈산 2-갈락토시드 ) 등을들수있다. 또한, L-아스코르빈산의아실화유도체 ( 지방산에스테르유도체 ) 로서는예를들면일본특허공개소 호공보, 일본특허공개소 호공보, 일본특허공개평 호공보, 일본특허공개 호공보등에개시된아스코르빈산-팔미틴산에스테르, 아스코르빈산-디팔미틴산에스테르, 아스코르빈산-테트라헥실데칸산에스테르, 아스코르빈산-콜레스테롤에스테르등을들수있고, L-아스코르빈산의인산화유도체로서는예를들면일본특허공개소 호공보, 일본특허공개평 호공보, 일본특허공개 호공보, 일본특허공개 호공보등에개시된아스코르빈산 2-인산에스테르나그각종금속염등을들수있다. 상술한 L-아스코르빈산의각종유도체중에서는 L-아스코르빈산의글리코실유도체가안정성이높아가장바람직하게사용되며, 그중에서도, L-아스코르빈산의 2위위치에글루코실기가 α-결합한 2-O-α-D-글루코실-L-아스코르빈산 ( 이하, 본명세서에서는 " 아스코르빈산 2-글루코시드 " 로약칭한다.) 이가장바람직하다. 아스코르빈산 2-글루코시드는 L-아스코르빈산의상술한단점을해소하기위해개발된 L-아스코르빈산유도체이며, 직접적으로환원성을나타내지않고, 안정적이며, 또한생체내에서는생체내효소에의해 L-아스코르빈산과 D-글루코오스로분해되어 L-아스코르빈산본래의생리활성을발휘한다는획기적인특성을가지고있다. 아스코르빈산 2-글루코시드는, 예를들어, 일본특허공개평 호공보, 일본특허공개평 호공보등에개시된대로, L-아스코르빈산과전분질을함유하는용액에당전이효소로서시클로말토덱스트린글루카노트랜스페라아제를작용시킨후, 얻어진아스코르빈산 2-글리코시드에글루코아밀라아제를작용시키는방법에의해공업적규모로제조할수있다. 아스코르빈산 2-글루코시드로서는일부또는전부가결정형태에있는것이바람직하게사용된다. 즉, 사용하는아스코르빈산 2-글루코시드전체에서차지하는결정의비율은많은편이순도가높고, 또한물성도안정되어있기때문에바람직하지만, 반드시사용하는아스코르빈산 2-글루코시드전체가완전히결정형태에있을필요는없으며, 일부비정질의것이혼재하는결정함유분말이어도좋다. 아스코르빈산 2-글루코시드에는무수결정의존재가알려져있으며, 본발명에서바람직하게사용할수있는아스코르빈산 2-글루코시드의결정으로서는상술한일본특허공개평 호공보나국제공개 WO2012/121297호팜플렛에개시된 2-O-α-D-글루코실-L-아스코르빈산무수결정함유분말을들수있고, 시판품으로서는화장품및의약부외품소재로서판매되고있는아스코르빈산 2-글루코시드무수결정함유분말 ( 상품명 "AA2G", 주식회사하야시바라판매 ) 이존재한다. 또한, 본발명의피부외용조성물에서유효성분으로서사용되는 L-아스코르빈산또는 L-아스코르빈산유도체는수성매체와혼합했을때 L-아스코르빈산또는 L-아스코르빈산유도체를해리하는한, 염의형태이어도좋다. 본발명의피부외용조성물에서유효성분으로서특히바람직하게사용되는염으로서는아스코르빈산 2-글루코시드의나트륨염을들수있다. 아스코르빈산 2-글루코시드의나트륨염은예를들면아스코르빈산 2-글루코시드의수용액을수산화나트륨등의알칼리를사용하여중화한후, 건조함으로써얻을수있다. 아스코르빈산 2-글루코시드의나트륨염은수성매체에용해하면, ph에따라서도다르지만, 적어도그일부가아스코르빈산 2-글루코시드와나트륨으로해리되므로, 아스코르빈산 2-글루코시드와마찬가지로본발명에서특히바람직하게사용할수있다. 또한, 아스코르빈산 2-글루코시드의나트륨염은아스코르빈산 2-글루코시드와마찬가지로결정의형태로사용하는것이보다바람직하다. 아스코르빈산 2-글루코시드의나트륨염의결정은본발명자들이창제한신규결정이다. 즉, 아스코르빈산 2-글루코시드의금속염의결정에관해서는지금까지알루미늄염이나아연염의결정성분말이일본특허공개평 호공보에서보고되어있지만, 나트륨염의결정에관한보고는존재하지않는다. 덧붙여, 상기공보에서는아스코르빈산 2-글루코시드와알루미늄화합물을찬물에용해하여교반, 원심분리한후, 상청액을동결건조하거나, 아연화합물에 NaOH를첨가하여교반, 원심분리한후, 얻어진침전물을아스코르빈산 2-글루코시드수용액에넣어여과분별한후여과액을동결건조함으로써, 각각아스코르빈산 2-글루코시

11 드의알루미늄염또는아연염의결정성분말이얻어졌다고되어있다. 그러나본발명자들은아스코르빈산 2-글루코시드의나트륨염의결정을얻기위해, 상기공보와마찬가지방법을반복하였지만, 알루미늄염또는아연염의결정성분말이얻어졌다고하는어떤방법에의해서도, 아스코르빈산 2-글루코시드의나트륨염의결정성분말은얻을수없었다. [0040] [0041] [0042] [0043] [0044] [0045] 본발명자들은그후, 더욱연구를거듭하여시행착오를반복한결과, 의외로, 아스코르빈산 2-글루코시드에과잉량의수산화나트륨을수용액형태로첨가하여알칼리성용액으로만든후, 이알칼리성용액에유기용매를첨가하여정치함으로써, 아스코르빈산 2-글루코시드-나트륨염의결정을얻는데에성공했다. 후술하는실험에나타낸바와같이, 본발명자들이발견한아스코르빈산 2-글루코시드의나트륨염결정은함수결정과무수결정중의어느형태든취할수있으며, 아스코르빈산 2-글루코시드-나트륨염의함수결정은분말 X 선회절에있어, 회절각 (2θ) 6.8, 8.2, 14.3, 17.8 및 18.4 에특징적인회절피크를나타내며, 아스코르빈산 2-글루코시드-나트륨염의무수결정은분말 X선회절에있어, 회절각 (2θ) 8.0, 9.0, 16.4, 17.9 및 20.8 에특징적인회절피크를나타낸다. 또한, 본발명자들은아스코르빈산 2-글루코시드-나트륨염의함수결정에관해서는 X선결정구조분석이가능한크기의단결정을얻는데에도성공하여, 후술하는실험에나타낸바와같이, X선결정구조분석에의해, 해당함수결정이사방정계에속하며, 공간군은 Pbca(#61), 격자상수가 a=6.9733a, b= a, c= a 을나타내는결정인것을밝히고있다. 또한, 후술하는유도결합플라즈마발광분광분석에따르면, 해당나트륨염의무수결정에서의나트륨함량은약 8.7질량 % 였다. 한편, 상기무수결정이아스코르빈산 2-글루코시드와나트륨과수산화나트륨으로이루어지고, 그양의비는아스코르빈산 2-글루코시드 1분자에대해나트륨이 1원자, 수산화나트륨이 (1/2) 분자이라고가정하면, 나트륨함량의이론값은 8.8질량 % 가되어, 측정값과매우잘일치한다. 이때, 아스코르빈산 2-글루코시드와나트륨의몰비는대략 1:1.5가되어, 아스코르빈산 2-글루코시드 2개에대해 3개의나트륨을포함하게된다. 또한, 후술하는수분함량의측정결과에나타낸바와같이, 아스코르빈산 2-글루코시드의나트륨염의함수결정에서수분함량은약 15질량 % 이며, 해당함수결정이아스코르빈산 2-글루코시드와나트륨과수산화나트륨을무수결정에서와같은몰비로포함한다고가정하면, 아스코르빈산 2-글루코시드와물분자의몰비는대략 1:4 가되어, 함수결정은아스코르빈산 2-글루코시드 1분자에대해 4분자의결정수 ( 水 ) 를포함한다고할수있다. 일반적으로, 유기화합물은결정다형을나타낸다고알려져있으며, 동일한화합물일지라도복수의다른결정구조를취할수있고, 그결정구조의차이에따라, 용해성을비롯한각종물성이다른경우가있다. 이때문에, 유기화합물을예를들면피부외용조성물이나기초화장품에서의유효성분으로서사용할경우에는용도에적합한물성을안정적으로유지, 확보하기위해서도, 해당유기화합물에결정이존재하는경우에는그결정을얻고, 나아가서는그결정구조를밝혀두는것은극히유용하다. 본발명의피부외용조성물또는기초화장품은아스코르빈산 2-글루코시드의나트륨염을적합한유효성분으로서사용하는것인데, 이번에, 본발명자들에의해, 아스코르빈산 2-글루코시드의나트륨염의결정이얻어지고, 해당결정에는무수결정과함수결정이존재하는것이밝혀지게되어, 그들결정을특징짓는분말 X선회절패턴이나결정구조의분석이이루어졌으므로, 상기무수결정또는함수결정의형태에있는아스코르빈산 2-글루코시드의나트륨염을사용할경우에는고순도의소재를용이하게조제할수있다는장점이외에, 그취급성이나유효성, 안전성을용이하게확인할수있고, 항상일정한이미알려진안정된물성을기대할수있다는매우뛰어난장점을얻을수있다. 본발명에서사용하는아스코르빈산 2-글루코시드-나트륨염결정의제조방법은소기의결정을얻을수있는한, 특별히한정되는것은아니지만, 예를들면, 아스코르빈산 2-글루코시드를수산화나트륨수용액에용해한후, 유기용매를첨가하여정치함으로써결정을석출시키고, 이어, 원심분리등의고액 ( 固液 ) 분리법을사용하여결정을회수함으로써, 아스코르빈산 2-글루코시드-나트륨염의함수결정를얻을수있다. 이때, 원료로서사용하는아스코르빈산 2-글루코시드는고순도의것을사용하는것이바람직하며, 통상적으로, 순도 90질량 % 이상, 바람직하게는 95질량 % 이상, 더욱바람직하게는 99질량 % 이상의아스코르빈산 2-글루코시드무수결정을원료로하는것이바람직하다. 얻어진함수결정을함수에탄올로세척함으로써고순도의함수결정으로할수있다. 얻어진함수결정은필요에따라분쇄, 건조함으로써, 아스코르빈산 2-글루코시드-나트륨염의함수결정함유분말로할수있다. 또한, 상기의방법으로얻어진함수결정은가온하면서진공건조함으로써, 아스코르빈산 2-글루코시드-나트륨염의무수결정으로변환할수있다. 또한, 얻어진무수결정은상대습도 75% 이상의조건에서흡습시킴으로써, 다시함수결정으로변환할수있다. 또한, 유기용매를첨가하여결정을석출시킴으로써얻어진마세큐트 (massecuite) 를분무건조함으로써, 아스코르빈산 2-글루코시드-나트륨염함수결정함유분말또는무수결정함유분말을얻을

12 수있다. [0046] [0047] [0048] [0049] 아스코르빈산 2-글루코시드-나트륨염의무수결정또는함수결정의특징중하나로서는, 해당무수결정또는함수결정은물에용해한경우, 얻어지는수용액이알칼리성을나타내는것을들수있다. 이는아스코르빈산 2-글루코시드무수결정이물에용해된경우, 얻어지는수용액이비교적강한산성을나타내는것과좋은대조를이룬다. 이때문에, 본발명자들이창제한신규아스코르빈산 2-글루코시드 -나트륨염결정은종래의아스코르빈산 2-글루코시드무수결정에서는수용액이비교적강한산성을나타내기때문에사용량이나사용형태, 나아가사용자체가제한되는용도에서도바람직하게사용할수있다. 예를들면, 약알칼리성이요구되는비누계의피부외용조성물, 예를들면, 비누, 샴푸, 세안폼, 바디워시등에사용하는경우, 종래의아스코르빈산 2-글루코시드무수결정함유분말을사용하는경우에는수성매체에용해된아스코르빈산 2-글루코시드의산성용액을미리알칼리로중화하는조작이나 ph 조절을위한완충제의첨가가필수이지만, 아스코르빈산 2-글루코시드-나트륨염결정을용해하여얻어지는수용액은통상적으로알칼리성을나타내기때문에, 해당피부외용조성물에배합할때, 알칼리를사용하여아스코르빈산 2-글루코시드를중화하는조작이불필요하며, 완충제의병용도불필요하게되는경우가많다. 또한, 아스코르빈산 2-글루코시드-나트륨염의무수결정또는함수결정을아스코르빈산 2-글루코시드무수결정과병용하는경우에는양자의배합비를조정함으로써, 수성매체에용해했을때의 ph가미리정해진범위내, 예를들면약알칼리성내지약산성의범위내가되는아스코르빈산 2-글루코시드의수용액을얻을수있다는장점이얻어진다. 따라서, 아스코르빈산 2-글루코시드-나트륨염의무수결정또는함수결정을아스코르빈산 2-글루코시드무수결정과병용하는경우에는별도, 아스코르빈산 2-글루코시드-나트륨염의무수결정또는함수결정이외의알칼리를사용하여아스코르빈산 2-글루코시드를중화하는일없이, 본발명의피부외용조성물이나기초화장품을포함해, 전체의 ph가약알칼리성내지약산성의범위내가되는것이바람직한각종조성물을제조할수있다는이점이있다. 또한, 양자를병용할때에는각종조성물의제조시에, 아스코르빈산 2-글루코시드무수결정과, 아스코르빈산 2-글루코시드-나트륨염의무수결정또는함수결정을각각의배합비에따라양만큼계량하여사용하여도좋지만, 목적으로하는조성물에필요로되는 ph에따라미리아스코르빈산 2-글루코시드무수결정과아스코르빈산 2-글루코시드-나트륨염의무수결정또는함수결정을소정의배합비로배합한조성물, 바람직하게는무수물환산의질량비로 60:40 내지 45:55의배합비로배합한조성물로해두는것이편리하다. 또한, 본발명의피부외용조성물이나기초화장품에배합하는, 아스코르빈산 2-글루코시드-나트륨염의무수결정또는함수결정, 또는아스코르빈산 2-글루코시드무수결정의배합량은 L-아스코르빈산무수물환산으로의합계로, 통상, 피부외용조성물이나기초화장품의질량당 0.001질량 % 이상, 바람직하게는 0.01 내지 50질량 %, 보다바람직하게는 0.1 내지 20질량 %, 더욱보다바람직하게는 1 내지 10질량 % 로한다. 상기배합량의하한을밑도는경우또는상기배합량의상한을웃도는경우, 소기의효과가현저히저감하거나발휘할수없게되는경우가있으므로, 바람직하지않다. 상술한바와같이, 본발명의피부외용조성물의유효성분으로서는아스코르빈산 2-글루코시드및 / 또는그나트륨염을바람직하게사용할수있다. 아스코르빈산 2-글루코시드의나트륨염은수성매체중에서적어도그일부가아스코르빈산 2-글루코시드와나트륨으로해리되어아스코르빈산 2-글루코시드를생성한다. 또한, 아스코르빈산 2-글루코시드는생체내에서생체내효소, 예를들면, α-글루코시다아제의작용으로인해 L-아스코르빈산및 D-글루코오스로가수분해되어 L-아스코르빈산으로서의기능을발휘한다. 따라서, 본발명의피부외용조성물에필요에따라 α-글루코시다아제억제제를배합함으로써, 피부에적용한경우의 L-아스코르빈산의생성을늦추어, 그안티에이징효과를지속성내지는후행성으로할수있다. 또한역으로, 본발명의피부외용조성물에필요에따라 α-글루코시다아제활성화제를배합함으로써, 피부에적용한경우의 L-아스코르빈산의생성을앞당겨, 효과에즉효성을갖게할수도있다. 상기 α-글루코시다아제억제제로는길항형및비길항형억제제중어느것이나사용할수있으며, 구체적인 α -글루코시다아제억제제로서는말토트리오스, 말토테트라오스, 말토펜타오스, 말토헵타오스, 파노스 (panose) 등의전분가수분해물 ; 말티톨, 말토트리이톨, 말토테트라이톨, 말토펜타이톨, 말토헥사이톨, 말토헵타이톨, 에리스리톨, 1-티오-D-글루시톨등의당알코올 ; 아라비노오스, 후코오스, 2-데옥시-D-갈락토오스, 자일로오스, 리보오스, 타가토오스, 리브로오스, 릭소오스, 자일룰로오스, α-메틸-d-자일로시드등의단당 ; 후코다인유래올리고당, 대두유래다당등의올리고당또는다당 ; 아데닐산, 구아닐산, 시티딜산, 우리딜산, 이노신산등의뉴클레오티드 ; 구아노신, 디옥시구아노신, 아데노신, 디옥시아데노신, 시티딘, 우리딘, 이노신, 디옥시이노신등의뉴클레오시드 ; 인삼, 알로에베라, 고추나물, 당아욱, 살라시아 (Salacia reticulata), 콘나루스코키넨시스 (Connarus cochinensis), 산오구 (Sapium discolor), 크산토필룸안나멘세 (Xanthophyllum annamense), 네잎삿갓

13 나물, 용안 (Dimocarpus longan), 에리트록실론캄보디아눔 (Erythroxylon cambodianum), 진두가 (Diospyros malabarica), 터치 (touchi), 카레야아르보레아 (Careya arborea), 뽕나무, 세메카푸스코킨키넨시스 (Semecarpus cochinchinensis), 칼로필룸칼라바 (Calophyllum calaba), 소레아구이소 (Shorea guiso), 두아방가손네라티오이데스 (Duabanga sonneratioides), 크라톡실론포르모숨 (Cratoxylon formosum), 아키데드론토르기둠 (Archidendron Turgidum), 나우클리어오픽날리스 (Nauclea officinalis), 에우파토리움오도라튬 (Eupatorium odoratum), 히비스커스메스뉴이 (Hibiscus mesnyi), 미르시아스패로카르페 (Myrcia sphaerocarpe), 밀레티아딥테라 (Milletia diptera), 밀레티아콘라우이 (Milletia conraui), 아스코필룸노도슘 (Ascophyllum nodosum), 브루케아야바니카 (Brucea javanica), 만기패라인디키아 (Mangifera indicia), 세스바니아그랜디플로라 (Sesbania grandiflora), 그리큐리자우라랜시스 (Glycyrrhiza uralensis), 루맥스부케파로포루스 (Rumex bucephalophorus), 무르텍스콤뮤니스 (Murtex communis), 타락사쿰오피키날레 (Taraxacum officinale), 비스쿰알붐 (Viscum album), 가노데르마루키둠 (Ganoderma lucidum), 피누스덴시플로라 (Pinus densiflora), 페나루스스쿨제이 (Penarus schulzei), 오리가눔마요라나 (Origanum majorana), 그리폴라프론도사 (Grifola frondosa), 산그지-라뮬루스모리 (Sangzhi-Ramulus mori), 로벨리아키넨시스 (Lobelia chinensis), 당귀, 시지귐아로마티쿰 (Syzygium aromaticum), 코멜리나콤뮤니스 (Commelina communis), 살락키아레티쿨라타 (Salacia reticulata), 에우콤미아울모이데스 (Eucommia ulmoides), 앙글로카륙스보우티구에아누스 (Angylocalyx boutiqueanus), 아라쿠니오데스스탄디시 (Arachniodes standishii), 월계수, 가바, 붓순나무, 밤속껍질, 땅콩속껍질, 흑미등의식물추출물등을들수있다. [0050] [0051] [0052] [0053] 또한, 상기 α-글루코시다아제활성화제로서는아르니카 (arnica), 캐모마일꽃, 세이지, 대두, 쑥등의식물추출물이나, 효모, 비피더스균, 유산균등의미생물추출물을들수있다. 본발명에서사용되는 L-아스코르빈산, L-아스코르빈산유도체및그들의염은그자체로턴오버개선작용, 피부장벽기능의유지또는항진작용, 및피부에서의히알루론산생산의유지또는항진작용을발휘하기때문에, 그단독으로본발명의피부외용조성물의유효성분으로서유리하게이용될수있지만, 추가로, 본발명의피부외용조성물에필요에따라, 후술하는피부의턴오버개선작용을갖는식물추출물또는화합물을배합했을때에는유효성분인 L-아스코르빈산, L-아스코르빈산유도체및그들의염이발휘하는상기작용효과는물론, 그들유효성분에의한주름방지작용, 잔주름방지작용, 미백작용, 나아가기미방지작용, 처짐방지작용을상가효과 (additive effect) 를초과할때까지높일수있으며, 또한, 본발명에서사용하는 L-아스코르빈산, L-아스코르빈산유도체및그들의염이발휘하는턴오버개선작용, 피부장벽기능의유지또는항진효과, 및피부에서의히알루론산생산의유지또는항진효과를방해하지않기때문에, 상기식물추출물또는화합물의병용은본발명의실시에있어특히유용하다. ( 피부의턴오버개선작용을갖는식물추출물또는화합물 ) 상기피부의턴오버개선작용을갖는식물추출물또는화합물로서는참깨, 지황, 복숭아, 감초, 선인장, 밀배아, 야생딸기, 세이지, 민트, 페퍼민트, 삼백초, 캣츠클로 (Cat's Claw), 차조기 ( 자소 ), 비파, 동백, 대조 ( 건대추 ), 쪽, 으름덩굴, 신선초, 나한백, 아세로라, 알테아 (althaea), 알로에, 은행나무, 황벽나무, 고추나물, 올리브, 오렌지, 캐모마일, 퀸스시드 (Quince Seed), 자몽, 계피, 무늬월도, 지유, 박달나무, 스타프루트 (carambola), 쓴풀, 쌍백피, 차, 정향, 당근, 하마메리스 ( 풍년화 ), 장미, 히말라야라즈베리, 브처스브룸 (butcher's broom), 자두, 목단피, 마로니에, 달맞이꽃, 도깨비부채, 유칼리, 바위취, 유자, 율무, 난초, 레몬, 자운영, 로즈힙, 로즈메리, 벚꽃, 푸쿠스 (Fucus), 낭독 ( 狼毒 ), 금과람, 사상자, 볼도 (Boldo), 아주까리, 사사프라스나무, 안젤리카, 피뿌리풀, 유향나무, 감수, 봉선화, 개나리, 자주개자리, 몰약나무, 퀸즈딜라이트, 석송, 중대가리풀, 벌사상자, 무화과, 목련, 백목련, 자작나무, 얇은명아주, 인동덩굴, 치자나무, 도인 ( 桃仁 ), 대조 ( 건대추 ) 등의식물추출물, 해조, 클로렐라, 로얄젤리, 진피, 카르니틴, 니코틴산아미드, 피리독신염산염, 히알루론산, 글리콜산, 구연산, 젖산, 사과산, 타르타르산, 2-하이드록시부티르산, 3-하이드록시부티르산, 타르트론산, 비타민 A류, 글리시리진산유도체, 알란토인, 디클로페낙, 펠비낙, 이부프로펜, 케토프로펜, 록소프로펜및그들의염등을예시할수있으며, 그것들의 1종또는 2종이상을적절히조합하여사용할수있다. 또한, 상기피부의턴오버개선작용을갖는식물추출물중, 노송나무과식물 ( 나한백등 ), 은행나무과식물 ( 은행나무등 ), 감귤과식물 ( 황벽나무, 오렌지, 자몽, 유자, 레몬등 ), 차조기과식물 ( 민트, 페퍼민트, 차조기, 로즈메리등 ), 삼백초과식물 ( 삼백초등 ), 및두충과식물 ( 두충등 ) 의추출물이바람직하게사용된다. 그중, 나한백추출물, 은행나무추출물, 황벽나무추출물, 오렌지추출물, 차조기추출물, 삼백초추출물및두충차잎추출물은후술하는당화반응억제작용도가지고있기때문에, 본발명에있어서, L-아스코르빈산, L-아스코르빈산유도체및그들염과의조합에서가장적합하게사용할수있다

14 [0054] [0055] [0056] [0057] 상기피부의턴오버개선작용을갖는식물추출물또는화합물각각의바람직한배합량으로서는본발명의피부외용조성물, 또는, 이를배합한화장수, 세안료, 미용액, 유액혹은크림중에포함되는 L-아스코르빈산, L-아스코르빈산유도체및그들의염에서선택되는 1종또는 2종이상의총량 ( 무수물환산 ) 의 1질량부에대하여통상 질량부이상, 바람직하게는 내지 50질량부, 보다바람직하게는 내지 10질량부, 더욱바람직하게는 0.01 내지 1질량부의범위에서배합된다. 상기배합량의하한을밑도는경우또는상기배합량의상한을웃도는경우, 소기의효과가현저히감소하거나발휘할수없게되는일이있으므로바람직하지않다. 본발명에서사용하는 L-아스코르빈산, L-아스코르빈산유도체및그들의염은그자체로피부의턴오버개선작용, 피부장벽기능의유지또는항진작용, 및피부에서의히알루론산생산의유지또는항진작용을발휘하기때문에, 그단독으로본발명의피부외용조성물의유효성분으로서유리하게이용될수있지만, 본발명의피부외용조성물에, 필요에따라, 상기피부의턴오버개선작용을갖는식물추출물또는화합물은물론, 후술하는당화반응억제작용을갖는식물추출물또는화합물을배합했을때에는유효성분인 L-아스코르빈산, L-아스코르빈산유도체및그들의염이발휘하는상기작용효과는물론, 그들유효성분에의한주름방지작용, 잔주름방지작용, 미백작용, 나아가기미방지작용, 처짐방지작용을상가효과를넘을때까지높일수있으며, 또한, 본발명에서사용하는 L-아스코르빈산, L-아스코르빈산유도체및그들의염이발휘하는, 피부의턴오버개선작용, 피부장벽기능의유지또는항진작용, 및피부에서의히알루론산생산의유지또는항진작용을방해하지않으므로, 상기피부의턴오버개선작용을갖는식물추출물또는화합물의병용은본발명의실시에서특히유용하다. ( 당화반응억제작용을갖는식물추출물또는화합물 ) 상기당화반응억제작용을갖는식물추출물또는화합물로서는돼지감자, 좁쌀풀 ( 아이브라이트 ), 모시물통이, 보리수나무, 애그리모니 (Agrimony), 아그니과실, 으름덩굴, 아사이과실, 아슈와간다 (ashwagandha), 나한백, 아선약 ( 阿仙藥 ) 나무, 굴참나무, 돌외, 아니스, 아메리칸위치하젤, 알리스틴, 음양곽, 호장근, 은행나무, 노루발, 딸기, 큰솔나리, 실풀, 천선과나무, 이페나무껍질, 단풍나무, 날개하늘나리, 회향, 위치하젤, 윈터그린, 심황, 매화, 참가시나무, 에피메디움브레비코르넘 (Epimedium brevicornum), 찔레나무열매, 에키네시아, 가스오가피, 애니시다 (cytisus scoparius) 금작화, 엘칸푸레 (hercampure), 엘더 (elder), 엘바마테, 보라수스플라벨리페르 (Borassus flabelifer), 황벽나무, 황련, 엉겅퀴, 귀리, 큰황새냉이, 수송나물, 소녀백합, 뽀리뱅이, 노랑참나리, 오레가노, 오렌지, 단호박씨앗, 카투아바껍질, 사슴백합, 과라나, 카르카데 (karkade), 족도리풀, 관동, 도라지, 참소리쟁이, 누리장나무, 카말라 (kamala), 말나리, 호두, 월귤, 물달개비, 사가라메 (Eisenia arborea), 석류, 고구마, 사르사, 산사나무, 산초통나무, 차조기, 사릉두, 터리풀, 작약, 금문대황, 취나물, 명아주, 까실쑥부쟁이, 서양질경이, 적설초, 메밀, 철포나리, 황새냉이, 다빌라루고사 (davilla rugosa), 타모토백합, 차데부그레 (chadebugure), 정향나무, 틴벨리세나 (tinnevelly senna), 병풀, 데이지, 딜 (dill), 데빌스크로 (devils crow), 털머위, 나팔나리 ( 백향나리 ), 데빌스크로뿌리, 첨차 (Tencha), 복숭아씨, 삼백초, 자리 (Rosa roxburghii), 두충차잎, 토마토, 포르멘틸라 (potentilla), 소리쟁이, 딱총나무, 한련, 까실쑥부쟁이, 박하, 하카타백합, 싸리속, 타이자이언츠 (Colocasia gigantea), 시계초 (passion flower), 시계초열매, 파피아뿌리, 잭프루트, 타이완벚나무, 해바라기, 우산물퉁이, 하늘나리, 비라코 (birako), 빈랑수, 머위, 제비콩, 블랙코호시 (black cohosh), 주홍서나물, 개다래나무, 마치루스 (machirusu), 소나무, 모밀잣밤나무, 마테차, 흰백합, 밀크씨슬 ( 서양엉겅퀴 ), 고추나무, 멀꿀, 큰실말, 버드나무, 원추리, 야마토만여지 (annona Montana), 산나리, 공심채, 쑥부쟁이, 여지 (Litchi chinensis) 씨, 리갈백합, 사과미숙과, 린덴 (Linden) 꽃, 루이보스, 양상치, 레몬, 레몬그라스, 레몬타임, 레몬바베나, 레몬밤, 로즈힙, 핑크장미봉우리, 로즈메리, 로즈레드, 월계수 (laurel), 로제아 (Rosea), 로그우드 (logwood), 오이풀, 자운영, 감잎, 감초잎, 검은콩씨의껍질, 흑미씨앗, 월도엽, 세엽백합, 서양버드나무, 두충초, 명일엽잎등의식물추출물, 애기풀가사리, 붉은청각채, 청각등의해조추출물, 커피생두, 고구마소주지게미, 아가리쿠스균사체등의추출물및에쿠올, 이소플라본, 1,4-안트라퀴논, 1-아미노-2-히드록시메틸안트라퀴논, 4-아미노페놀, 1,3,5-트리히드록시벤젠, 코지산, 3,4-디히드록시페닐아세트산, 카페인산, 이펜프로딜, 6-히드록시-2,5,7,8-테트라메틸크로만 -2-카르본산, 6-히드록시인돌, 7-히드록시-4,6-디메틸프탈리드, α-리포산, 4-히드록시칼콘, 진주단백질가수분해물, 아미노구아니딘, 에리스로신나트륨, 에르고티오네인, 레스베라트롤, 3,3', 5,5'-테트라히드록시스틸벤등의히드록시스틸벤류, 옥시인돌, 칼노신, 살리실산, 살솔리놀브롬화수소산염, 시나핀산, 토코페릴니코티네이트, 니코틴산아미드, 노르디히드로구아이아레틴산, 프로안토시아닌, 만니톨, 가수분해카제인, 가수분해성탄닌, 카테콜, 클로로겐산, 이소클로로겐산, 네오클로로겐산, 크립트클로로겐산, 페룰릴카페오일퀸산등의클로로겐산류, 로이코시아니딘, 프루닌, 프로시아니돌올리고머, 글루코실루틴등을들수있다. 상기성분

15 중, 아슈와간다 (ashwagandha), 나한백, 아선약나무, 은행나무, 윈터그린, 황벽나무, 오렌지, 단호박씨앗, 카투아바껍질, 비당나무, 글루코실루틴, 월귤, 차조기, 메밀잎, 다빌라루고사 (Davilla Rugosa), 삼백초, 멍울풀, 주홍서나물, 개다래, 류구죽, 검은딸기, 사과미숙과, 감잎, 감초잎, 무늬월도잎, 두충잎추출물및에쿠올, 이소플라본, 이펜프로딜, 진주단백질가수분해물, 카테콜, 카페인산및프루닌은 L-아스코르빈산, L- 아스코르빈산유도체및그들의염에의한주름방지작용, 잔주름주름작용, 미백작용, 그리고기미방지작용, 처짐방지작용을효과적으로높일수있기때문에, 본발명에서는보다바람직한조합으로사용할수있다. 또한, 상기당화반응억제작용을갖는식물추출물중, 노송나무과식물 ( 나한백등 ), 은행나무과식물 ( 은행나무등 ), 감귤과식물 ( 황벽나무, 오렌지, 레몬등 ), 차조기과식물 ( 차조기, 로즈메리등 ), 삼백초과식물 ( 삼백초등 ), 및두충과식물 ( 두충등 ) 의추출물이바람직하게사용된다. 그중, 나한백추출물, 은행나무추출물, 황벽나무추출물, 오렌지추출물, 차조기추출물, 삼백초추출물및두충잎추출물은피부의턴오버개선작용도가지고있기때문에, 본발명에있어서, L-아스코르빈산, L-아스코르빈산유도체및그들의염과의조합에서가장적합하게사용할수있다. 게다가, 이들당화반응억제작용을갖는식물추출물또는화합물을 L- 아스코르빈산, L-아스코르빈산유도체및그들의염으로부터선택되는 1종또는 2종이상과병용하는때에는당화최종산물 (AGEs) 의생성을효과적으로억제할수있기때문에, 바람직하지않은 AGEs의피부조직으로의침착을저감또는억제할수있음과함께, AGEs를생성하는과정에서, 콜라겐의분자내및분자간에무질서한가교가형성되어, 콜라겐에물리적, 생리적변화 ( 변성 ) 가야기되는것을저감또는억제할수있기때문에, 주름, 피부거침, 칙칙함혹은팽팽한저하등피부노화를효과적으로예방또는개선할수있다. 또한, 당화반응억제작용을갖는식물추출물을 L-아스코르빈산, L-아스코르빈산유도체및그들의염으로부터선택되는 1종또는 2종이상과병용할때에는그들식물추출물에기인하는이상한맛, 이상한냄새가마스킹됨과동시에, 저장안정성이현격히높아지는이점이발휘된다. [0058] [0059] [0060] [0061] [0062] [0063] [0064] [0065] 상기당화반응억제작용을갖는식물추출물또는화합물각각의바람직한배합량으로서는본발명의피부외용조성물, 또는화장수, 세안료, 미용액, 유액혹은크림중에포함되는 L-아스코르빈산, L-아스코르빈산유도체및그들의염에서선택되는 1종또는 2종이상의총량의 1질량부에대하여, 통상, 질량부이상, 바람직하게는 내지 50질량부, 보다바람직하게는 내지 10질량부, 더욱바람직하게는 0.01 내지 1질량부의범위에서배합된다. 상기배합량의하한을밑도는경우또는상기배합량의상한을웃도는경우, 소기의효과가현저히저감하거나발휘할수없게되는일이있으므로바람직하지않다. 또한, 본발명의피부외용조성물에, 상기피부의턴오버개선작용을갖는식물추출물또는화합물과함께, 상기당화반응억제작용을갖는식물추출물또는화합물을, 통상, 대략동량씩조성물당총 0.01 내지 1질량 % 와, L-아스코르빈산, L-아스코르빈산유도체및그들의염에서선택되는 1종또는 2종이상의총량 ( 무수물환산 ) 으로 1 내지 10질량 % 배합했을때에는유효성분인 L-아스코르빈산, L-아스코르빈산유도체및그들의염에의한피부의턴오버개선작용이높아짐과동시에, 상기피부의턴오버개선작용을갖는식물추출물또는화합물과, 후술하는당화반응억제작용을갖는식물추출물또는화합물의작용이서로어울려, 피부의턴오버개선작용, 주름방지작용, 잔주름방지작용, 미백작용, 나아가서는기미방지작용, 처짐방지작용을상가효과를초과할때까지현저하게높일수있다. B. 기초화장품본발명의피부외용조성물은기초화장품, 메이크업화장품등의화장품분야에서적합하게사용할수있으며, 특히, 피부에직접적용하는화장수, 세안료, 미용액, 유액, 크림등의기초화장품에배합한경우에그뛰어난안티에이징효과를기대할수있다. 이하, 본발명의피부외용조성물을사용할수있는대표적인기초화장품에대해설명한다. < 화장수 > 본발명의피부외용조성물은상술한바와같이, 수성매체를기제로하는것으로, 이에에탄올및보습제를더배합함으로써화장수로만들수있다. 화장수는피부의각질층에수분이나보습성분을보급함과동시에피부의생리작용을돕기위해사용된다. 화장수로서는구체적으로는청정용화장수, 수렴성화장수, 유연성화장수, 다층형화장수등을들수있으며, 스킨로션, 바디로션, 핸드로션, 피부연화로션등도포함된다. ( 보습제 ) 본발명의화장수에사용되는보습제로서는이하의것을들수있다. 즉, 글리세린, 에틸렌글리콜, 프로필렌글리콜, 1,3-부틸렌글리콜, 3-메틸-1,3-부탄디올, 1,3-프로판디올, 2-메틸-1,3-프로판디올, 트리메틸올프로판, 펜

16 타에리스리톨, 디글리세린, 폴리글리세린, 디에틸렌글리콜, 트리에틸렌글리콜, 폴리에틸렌글리콜, 디프로필렌글리콜, 폴리프로필렌글리콜, 1,2-펜탄디올, 1,2-헥산디올, 1,2-헵탄디올, 이소프렌글리콜, 이소펜틸디올, 헥실렌글리콜, 트리글리세린, 2-메타크릴로일옥시에틸포스포릴콜린, 테트라히드로퍼퓨릴알코올, 폴리옥시에틸렌 (POE) 테트라히드로퍼퓨릴알코올, 폴리옥시프로필렌 (POP) 부틸에테르, POP POE 부틸에테르, 트리폴리옥시프로필렌글리세린에테르, POP 글리세린에테르, POP 글리세린에테르인산, POP POE 펜타에리스리톨에테르, 에틸렌글리콜 프로필렌글리콜공중합체, 피탄트리올, 에리스룰로오스 (erythrulose) 등의다가알코올류, 에틸렌글리콜모노메틸에테르, 에틸렌글리콜모노페닐에테르, 에틸렌글리콜모노헥실에테르, 디에틸렌글리콜모노메틸에테르, 트리에틸렌글리콜모노에틸에테르, 모노올레일글리세르에테르, 디에틸렌글리콜모노에틸에테르, 에틸렌글리콜모노에틸에테르, 에틸렌글리콜모노부틸에테르, 디에틸렌글리콜디부틸에테르등의글리콜알킬에테르류, 소르비톨, 자일리톨, 에리스리톨, 만니톨, 말티톨, 말토트리이톨, 말토테트라이톨, 전분가수분해물의수소첨가물등의당알코올류, 수크로오스, 람노오스, 글루코오스, 프룩토오스, 갈락토오스, 만노오스, 토레오스, 자일로오스, 아라비노오스, 푸코오스 (fucos), 리보오스, 데옥시리보오스, 말토오스, 말토트리오스, 말토테트라오스, 트레할로오스, 락토오스, 라피노오스, 글루콘산, 글루쿠론산, 글루코실트레할로오스, 말토실트레할로오스, 말토트리오실트레할로오스, 말토테트라오실트레할로오스등의트레할로오스의당질유도체, 황산화트레할로오스, 덱스트린, 시클로덱스트린, 국제공개 WO02/10361호팜플렛에서개시한시클로 { 6)-α-D-글루코피라노실-(1 3)- α-d-글루코피라노실-(1 6)-α-D- 글루코피라노실-(1 3)-α-D-글루코피라노실 -(1 } 의구조를갖는환상 4당 ( 시클로니게로실니겔로오스 : Cyclonigerosylnigelose), 일본특허공개 호공보에기재한시클로 { 6)-α-D-글루코피라노실-(1 4)-α-D- 글루코피라노실-(1 6)-α-D- 글루코피라노실-(1 4)-α-D- 글루코피라노실- (1 } 의구조를갖는환상 4당 ( 시클로말토실말토오스 : Cyclomaltosylmaltose), 풀루란, 이성화당, 자일리틸글루코시드등의당류, 발린, 류신, 이소류신, 트레오닌, 메티오닌, 페닐알라닌, 트립토판, 리신 (lysine), 글리신, 알라닌, 아스파라긴, 글루타민, 세린, 시스테인, 시스틴, 티로신, 프롤린, 히드록시프롤린, 아스파라긴산, 글루타민산, 글루타민산나트륨, 히드록시리신, 아르기닌, 오르니틴, 히스티딘, 피롤리돈카르본산등의아미노산, 젖산나트륨, 요산, 피롤리돈카르본산나트륨등의 NMF 성분 ( 천연보습성분 ), 글리코겐, 덱스트란, 로커스트빈검, 크실로글루칸, 퀴스시드, 카라기난, 펙틴, 만난, 카드란, 석시노글루칸, 갈락탄, 아라비노갈락탄, 데르마탄황산, 케라탄황산, 콘드로이틴, 콘드로이틴황산, 무코이틴황산, 케라토황산, 키틴, 키토산, 헤파린, 헤파란황산, 히알루론산등의무코다당류나이들무코다당류의가수분해물, 대두단백분해펩타이드, 밀단백분해펩타이드, 가수분해밀단백질, 카제인분해펩타이드, 팔미토일올리고펩타이드등의아실화펩타이드류, 실릴화펩타이드류, 콘키올린분해펩타이드, 가수분해콘키올린, 실크나콜라겐등의단백질 펩타이드나이들가수분해물, 가수분해히알루론산, 가수분해난각막등의수용성고분자물질, 이들염류, 대두유래, 난황유래등의레시틴, 포스파티딜글리세롤, 포스파티딜이노시톨, 포스파티딜세린, 포스파티딜에탄올아민, 포스파티딘산, 스핑고미엘린등의인지질, 스핑고지질, 올리브유, 호호바유, 스쿠알란등의유지류, 디메틸폴리실록산, 메틸페닐실록산등의실리콘류, 유산균 비피더스균등의배양상청, 로얄젤리엑기스, 효모추출액, 난각막단백, 소악하선 ( 顎下腺 ) 뮤신, 히포타우린, 갈락토아라비난, 참깨리그난배당체, 알부민, 유청, 염화콜린, 포스포릴콜린, 태반추출액, 율무엑기스, 모란엑기스, 해조엑기스, 용담엑기스, 바위취엑기스, 차조기엑기스, 가수분해쌀겨엑기스, 자두효소분해물, 트리메틸글리신, N-메틸-L-세린, 니코틴산아미드, 황금엑기스, 차엑기스, 병풀엑기스, 뽕나무엑기스, 알칼리제네스생산다당체, 백겨자가수분해엑기스, 아세틸히알루론산나트륨, 알테아 (althea) 엑기스, 당귀엑기스, 알로에엑기스, 중국해당화엑기스, 디옥시리보핵산나트륨, 백렴엑기스, 당근엑기스, 삼백초엑기스, 우롱차엑기스, 밀배아엑기스, 크실로비오스혼합물, 목통 (Akebiae Caulis) 엑기스, 황벽나무엑기스, 고추나물엑기스, 갈근엑기스, 유청, 벚나무잎추출액, 작약엑기스, 오이풀엑기스, 아세로라엑기스, 범부채엑기스, 에델바이스엑기스, 아몬드엑기스, 글루코실헤스페리딘, 옐로우히말라야라즈베리뿌리엑기스, 서양박하엑기스, 지황엑기스, 메발로노락톤, 신선초엑기스, 은행나무엑기스, 쇠뜨기엑기스, 가수분해검은콩엑기스, 백리향엑기스, 황련엑기스, 아데노신일인산, 아데노신삼인산이나트륨, dl-α-토코페롤, DL-사과산나트륨, γ-아미노-β-히드록시부티르산, 나한백추출액, 아스파라거스엑기스, 루이보스 (Aspalathus Linearis) 엑기스, 아보카도엑기스, 살구과즙, 홍합글리코겐, 이노시톨, 범꼬리추출액, 쐐기풀엑기스, 울금엑기스, 우바우르시유동엑기스, 찔레나무열매엑기스, 에키네시아잎엑기스, 에틸글루코시드, 바나바엑기스, 인삼엑기스, 레스트해로우뿌리엑기스, 올리브잎엑기스, 감엑기스, 애기부들엑기스, 카무카무엑기스, 카무카무씨엑기스, 당근뿌리엑기스, 나무딸기엑기스, 키위엑기스, 구아바엑기스, 치자나무엑기스, 얼룩조릿대엑기스, 고삼엑기스, 글리콜산, 자몽엑기스, 클레메티스엑기스, 클로렐라엑기스, 케이프알로에엑기스, 이질풀엑기스, 커피엑기스, 석신산2- (2-하이드록시에톡시) 에틸구아니딘, 쌀겨추출물가수분해액, 콜라겐 트리펩타이드, 초이삼엑기스, 석시닐아테로콜라겐, 산사나무엑기스, 산편두엑기스, 시아노코발라민, 시글라스엑기스, 피나무엑기스, 디메틸실라

17 놀히알루론산축합액, 터리풀엑기스, 창포뿌리엑기스, 자작나무엑기스, 실크추출액, 실크분말, 인동덩굴엑기스, 스타프루트잎엑기스, 딸기과즙, 서양아이비엑기스, 서양산사나무엑기스, 선복화엑기스, 쓴풀엑기스, 쌍백피엑기스, 소르비톨발효다당액, 대두엑기스, 대추엑기스, 동백나무엑기스, 데이지추출액, 테루미날리아 (terminalia) 엑기스, 첨차엑기스, 복숭아씨엑기스, 등피엑기스, 옥수수엑기스, 토마토과즙, 들장미엑기스, 하이비스커스엑기스, 루피너스엑기스, 맥아엑기스, 레이디스맨틀엑기스, 연꽃씨유산균발효액, 파슬리엑기스, 해당화엑기스, 하마메리스엑기스, 장미엑기스, 파리에타리아 (parietaria) 엑기스, 판크라티움마리티뭄 (pancratium maritimum) 엑기스, 범부채추출액, 비파나무잎엑기스, 피토글리코겐, 부처스브룸 (butcher's broom) 엑기스, 봉선화엑기스, 폴리아스파라긴산나트륨액, 마요나라엑기스, 백합엑기스, 남수추출액, 마로니에추출물, 엘라스틴, 천연형세라미드 ( 타입 1,2,3,4,5,6), 히드록시세라마이드, 의사세라마이드, 스핑고당지질, 세라마이드및당세라마이드함유엑기스등의세라마이드류, 해양심층수, 알칼리단순온천수, 폴리옥시에틸렌메틸글루코시드, dl-피롤리돈카르본산나트륨, L-옥시프롤린, 아세틸글루코사민, 타우린등을예시할수있다. [0066] [0067] [0068] [0069] [0070] 특히, 본발명의피부외용조성물을배합한화장수의경우에는, 보습효과가뛰어나, L-아스코르빈산, 그유도체및그들의염으로부터선택되는 1종또는 2종이상과조합함으로써, 피부거침개선효과를보다효과적으로발휘할수있는이하의보습제를사용하는것이바람직하다. 즉, 글리세린, 에틸렌글리콜, 프로필렌글리콜, 1,3-부틸렌글리콜, 3-메틸-1,3-부탄디올, 펜타에리스리톨, 디글리세린, 폴리글리세린, 디에틸렌글리콜, 트리에틸렌글리콜, 폴리에틸렌글리콜, 디프로필렌글리콜, 트레할로오스, 세라마이드류, 2-메타크릴로일옥시에틸포스포릴콜린, 히알루론산, 콘드로이틴황산, 가수분해히알루론산, 효모추출액, 율무엑기스, 해조엑기스, 용담엑기스, 트리메틸글리신, N-메틸-L-세린, 니코틴산아미드, 로얄젤리엑기스에서선택되는 1종또는 2종이상을보습제로사용하는것이바람직하다. 상기보습제는각각통상본발명의화장수질량당 질량 % 이상, 바람직하게는 내지 50질량 %, 보다바람직하게는 0.01 내지 25질량 %, 더욱바람직하게는 0.1 내지 10질량 % 의범위에서배합된다. 또한, 본발명의화장수는그목적과기능에따라, 하기에기재된수렴제, 각질연화제, 피부연화 ( 유연 ) 제및계면활성제에서선택되는 1종또는 2종이상을함유하는수있다. ( 수렴제 ) 수렴제로서는구연산, 타닌산, 아세톡시프로피온산, 이소발레르산, 아미노발레르산, 에톡시아세트산, 에톡시프로피온산, 이소아미노발레르산, 에폭시올레인산, 엘라이딘산, 아미노부티르산, 에루카산, 옥살로아세트산, 포름산, 이코산산, 글루쿠론산, 이즈론산, 크로톤산, 클로로이소크로톤산, 이소크로톤산, 아세트산, 디히드로리포산, 타르타르산, 에틸크로톤산, 디페닐아세트산, 디메톡시프탈산, 에틸히드록시부티르산, 석신아미드산, 스테아린산, 스테아롤산, 소르빈산, 티글린산, 티록신, 데칸산, 트로파산, 젖산, 히드록시이소부티르산, 히드록시발레르산, 피루빈산, 부틸아세트산, 부틸하이드로퍼옥사이드, 브란진산, 프로피올산, 피로피온산, 브로모이소발레르산, 브로모이소부티르산, 브로모프로피온산, 헥산산, 헥센산, 페트로세린산, 헵타데칸산, 헵탄산, 아레아닐산, 말레아미드산, 미콜산, 미리스틴산, 메타크릴산, 메틸발레르산, 메틸티오아세트산, 메틸부티르산, 메발론산, 멜리신산, 메르캅토아세트산, 요오드아세트산, 라우린산, 리시넬라이딘산 (Ricinelaidic acid), 리시놀산, 리놀레산, 리놀렌산, 아코닛트산, 옥살로석신산, 옥소글루탈산, 아디핀산, 칼제인, 카르복시페닐아세트산, 아세톡시석신산, 카르복시코메론산, 캠포론산 (camphoronic acid), 이소캠포론산, 글루타콘산, 글루타르산, 이소구연산, 크로세틴, 석신산, 프탈산, 푸마르산, 이소신코메론산 (Isocinchomeronic Acid) 산, 디에틸렌트리아민펜타아세트산, 이소프탈산, 시트라말산, 디니코틴산, 이타콘산, 디브로모석신산, 디클로로석신산, 에틸말론산, 디메틸석신산, 옥살산, 신코메론산 (Cinchomeronic Acid), 헤미메리트산, 펠라르곤산, 베르베론산 (berberonic acid), 벤젠헥사카르본산, 벤젠펜타카르본산, 말레인산, 말론산, 메사콘산, 메소타르타르산, 메소옥살산, 메틸이소프탈산, 메틸석신산, 메틸말론산, 메르캅토석신산, 멜로판산 (mellophanic acid), 페록시프탈산, 사과산, 루티딘산, 류코트리엔브로모안트라닐산, 아미노계피산, 이소프로필계피산, 옥사닐산, 아레카이딘 (arecaidine), 카르복시계피산, 계피산, 갈로일몰식자산, 트라넥삼산, 니트로계피산, 히드록시계피산, 메톡시계피산, 히드록시하이드로계피산, 페닐계피산, 엘라그산, 오로트산, 캄판산 (camphanic acid), 퀸산, 히드록시프롤린, 에티오콜란산, 카울모오그릭애시드 (chaulmoogric acid), 카르노신, 카르바졸아세트산, 퀴놀린카르본산, 퀴놀린산, 퀴놀린디카르본산, 쿠마린산, 클로로페녹시아세트산, 케노데옥시콜산, 콜란산, 콜산, 산토닌산, 디히드로오르토산, 석시니날산, 티오펜카르본산, 테트라히드로폴산, 디히드로콜산, 터페닐산, 히드록시피론카르본산, 히드록시피론디카르본산, 히드록시페닐아세트산, 히드록시페닐프로피온산, 비페닐디카르본산, 호모겐티신산, 만델산, 무리콜산 (Muricholic acid), 메틸도파 (methyldopa), 메틸페닐아세트산, 메틸퓨란카르본산,

18 메틸레드, 메페남산, 리세르그산, 리토콜산, 리포산, 레세르핀산, 레티노산, 레보피말산, 글리콜산, 살리신산, 파라페놀설폰산아연, 알테아, 아르니카, 범꼬리, 붓꽃, 회향, 부처꽃 (giant crape myrtle), 오렌지, 나무딸기, 구아바, 블랙커런트 (black currant), 이질풀, 산사나무, 터리풀, 작약, 자작나무, 인동덩굴, 쇠뜨기, 서양아이비, 타임, 차, 파슬리, 하마메리스, 포도, 수레국화, 레몬, 자운영, 오이풀, 키나, 사루비아, 보리수, 인삼, 노간주나무, 미질향 ( 로즈메리 ), 고추나물, 은행나무, 레몬밤, 오노니스, 마로니에, 쓴풀, 마늘, 캐모마일, 백리향, 박하, 쐐기풀, 고추, 생강, 홉, 서양칠엽수, 라벤다, 당근, 겨자, 케이, 소나무, 천궁, 딱총나무, 멧미나리, 미치광이풀, 모란, 소귀나무, 삼백초, 개연꽃, 날감, 금잔화 (marigold petals), 양귀비, 일본용담, 빈방풍, 광귤 (bitter orange), 유자, 창포, 여름밀감, 멜리로트 (melilot), 산초나무, 유칼리, 쑥, 연명초, 쌀, 고삼, 생강, 정향나무, 호두나무잎, 황금, 세이지, 로즈메리, 하수오, 황련, 황벽나무, 황령, 약모밀, 진피, 인삼, 등심초, 질경이택사, 탄닌, 화목타르등의식물추출물, 프로폴리스, 로얄젤리, 효모추출물, 투베로즈폴리사카라이드용액, 우롱차, 명반, 염화아연, 황산아연, 황산알루미늄, 염화알루미늄, 알란토인클로르히드록시알루미늄, 알란토인디히드록시알루미늄, 클로르히드록시알루미늄, 산화아연, 황화아연, 술포석탄산아연, 술포석탄산나트륨, 알루미늄, 지르코늄의유기복합염류등을들수있다. [0071] [0072] [0073] [0074] [0075] [0076] 상기수렴제는각각통상본발명의화장수질량당, 질량 % 이상, 바람직하게는 내지 50질량 %, 보다바람직하게는 0.01 내지 25질량 %, 더욱바람직하게는 0.1 내지 10질량 % 의범위에서배합된다. 특히, 본발명의피부외용조성물을배합한화장수의경우에는수렴효과가뛰어난구연산, 석신산, 타르타르산, 레티노산, 사과산등의산성제, 레티놀, 염화아연, 알루미늄분말, 황산알루미늄등의알루미늄화합물, 명반및변성알코올, 에탄올, 알테아엑기스, 아르니카엑기스, 범꼬리추출액, 쐐기풀엑기스, 아이리스뿌리엑기스, 회향목엑기스, 우롱차엑기스, 에탄올, 부처꽃엑기스, 고추나물엑기스, 오렌지플라워수, 오렌지과즙, 사철쑥엑기스, 나무딸기엑기스, 구아바엑기스, 블랙커런트과실엑기스, 게라니올 (geraniol), 이질풀엑기스, 산사나무엑기스, 터리풀엑기스, 작약엑기스, 자작나무엑기스, 인동덩굴엑기스, 쇠뜨기엑기스, 서양아이비엑기스, 서양산사나무엑기스, 타임엑기스, 차엑기스, 삼백초엑기스, 파슬리엑기스, 하마메리스엑기스, 포도잎엑기스, 소나무엑기스, 멜리사엑기스, 수레국화엑기스, 쑥엑기스, 레몬과즙, 자운영엑기스, 오이풀엑기스에서선택되는 1종또는 2종이상의수렴제를사용하는것이바람직하다. ( 각질연화제 ) 각질연화제로서는에탄올, 이소프로필알코올, 프로판올, 부탄올, 폴리에틸렌글리콜, 벤질알코올, 페닐에틸알코올, 탄산프로필렌, 헥실도데칸올, 디메틸설폭사이드, 디메틸아세트아미드, 디메틸포름아미드, 트리에탄올아민, 디이소프로필아디페이트, 에틸라우릴레이트, 라놀린, 지방산디알킬롤아미드, 우레아, 유황, 레졸신, 피틴산, 젖산, 젖산염, 글리콜산, 수산화나트륨, 수산화칼륨등을들수있다. 특히, 본발명의안티에이징용피부외용조성물을배합한화장수의경우에는각질연화효과에뛰어난우레아, 유황, 에탄올, 젖산, 글리콜산, 살리실산, 황산나트륨등에서선택되는 1종또는 2종이상을사용하는것이바람직하다. ( 피부연화제 ) 피부연화 ( 유연 ) 제로서는주로피지에가까운유성성분이바람직하고, 유성성분으로서는예를들어삼씨오일, 아스트로칼륨무르무르버터, 유채씨유, 와일드망고커넬버터, 양구슬냉이씨오일, 아르간오일, 아르간트리커넬오일, 살구커넬오일, 산자나무오일, 블루위드씨오일, 에뮤오일, 오렌지라피유 (Orange Roughy Oil), 카놀라유, 비자오일 (Torreya nucifera seed oil), 가르시니아인디카종자유, 캐러웨이종자유, 행인오일, 쿠쿠이너츠오일, 아비시니아케일씨오일, 클랜베리종자유, 호두씨유, 블랙커런트종자유, 월귤종자유, 쌀베아유, 섬잣나무종자유, 산다화오일, 살트리씨버터, 산화옥수수오일, 시아버터유, 쇼레아스테놉테라버터 (Shorea stenoptera butter), 화이트루빈종자유, 수첨아보카도유, 수첨올리브유, 수첨우지, 수첨대두유, 수첨유채종자유, 수첨유지, 수첨팜핵오일, 수첨팜유, 수첨피마자유, 수첨호호바유, 수첨야채유, 수첨야자유, 비르오일 (Sclerocarya birrea oil), 타조유, 시계꽃씨오일 (Passiflora incarnata seed oil), 녹차씨오일 (Camellia sinesis seed oil), 동백유, 넌출월귤종자유, 코포아수씨드버터 (Theobroma grandiflorum seed butter), 돈지, 유지, 율무오일, 바아바수유, 피너츠오일, 피스타치오종자유, 산자나무오일, 해바라기씨유, 빌베리종자유, 포도씨유, 부분수첨들기름, 부분수첨마유, 자두씨유, 브로콜리종자유, 수세미종자유, 페퍼호박종자유, 아스타크산틴오일, 진뜰딸기씨오일, 해송자오일 (Pinus koraiensis seed oil), 망고씨버터, 망고씨유, 밍크오일, 인도멀구슬나무씨오일 (Melia azadirachta seed oil), 복숭아씨유, 야채유, 유차유 (Camellia oleifera seed oil), 유럽나무딸기종자유, 사과씨유, 보라지오일, 로즈힙오일, 드럼스틱나무씨오일, 마카데미아너츠유, 피마자유, 올리브유, 아몬드유, 카카오오일, 동백유, 야자유, 팜유, 목랍, 호호바오일, 포도씨유,

19 아보카도오일, 잇꽃오일, 참기름, 차유, 달맞이꽃오일, 밀배아유, 헤이즐넛오일, 메도폼씨드오일, 퍼식오일 (Persic oil), 박하유, 티트리오일, 옥수수오일, 유채오일, 해바라기오일, 아마씨유, 면실유, 대두유, 땅콩유, 쌀겨유, 카카오버터, 시아버터, 회향유, 들기름, 캐모마일유, 당근뿌리오일, 오이기름, 난황유, 우지, 말기름, 어유, 거북이기름, 오렌지라피유등의식물유지류또는동물유지류, 옻나무과피왁스, 스페니쉬자스민꽃왁스, 오렌지껍질왁스, 오렌지꽃왁스, 가수분해호호바에스테르, 카나우바왁스, 칸데릴라왁스, 시인수선화꽃왁스, 쌀겨왁스, 베이베리열매왁스, 스위트아카시아꽃왁스, 포리안테스투베로자왁스, 벌꿀왁스, 고래왁스, 오렌지라피유, 라놀린, 쌀겨왁스, 몬탄왁스, 오조케라이트등의왁스류, 이소에이코산, 이소도데칸, 이소헥사데칸, 디에틸헥실시클로헥산, 펜타히드로스쿠알렌, 미네랄오일, 유동파라핀, 폴리이소부텐, 수첨이소부텐, 폴리부텐, 스쿠알란, 스쿠알렌, 마이크로크리스탈린왁스, 세레신왁스, 파라핀왁스, 바셀린, 오조케라이트 (ozocerite), α-올레핀올리고머, 테트라데센등의탄화수소류, 이성화리놀레산, 우지지방산, 지방산 (C14-28), 지방산 (C20-40), 수첨야자지방산, 팜핵지방산, 10-히드록시데칸산, 분지지방산 (C14-28), 분지지방산 (C12-31), 베헨산, 카프린산, 미리스틴산, 팔미틴산, 스테아린산, 베헤닌산, 라놀린지방산, 리놀레산, 리놀렌산, 라우린산, 올레인산, 이소스테아린산, 운데실렌산, 1,2-히드록시스테아린산, 팔미트올레인산, 엘루카산, 도코사헥사엔산, 에이코사펜타엔산, 이소헥사데칸산, 안테이소헨이코산산, 이소노난산, 2-에틸헥산산등의천연및합성지방산류그리고그들의염류, (C12-16) 알코올, (C14-22) 알코올, (C20-22) 알코올, (C20-40) 알코올, (C30-50) 알코올, 평지씨스테롤, 이소세틸알코올, 이소프로판올, 카프리릴글리콜, 쌀겨스테롤, 수첨카놀라유알코올, 세탄올, 스테아릴알코올, 헥실도데칸올, 옥틸도데칸올, 라우릴알코올, 카프릴알코올, 미리스틸알코올, 올레일알코올, 세토스테아릴알코올, 아랄킬알코올, 베헤닐알코올, 호호바알코올, 키밀알코올, 세라킬알코올, 베틸알코올, 이소스테아릴알코올, 세틸알코올, 콜레스테롤, 피토스테롤, 라놀린알코올, 수첨라놀린알코올, 팔미틸알코올, 2-데실테트라데시놀등의천연및합성고급알코올류, (C12-15) 파레스-9 카르본산이소프로필, 피롤리돈카르본산옥틸도데실, 피롤리돈카르본산멘틸, 피롤리돈카르본산라우릴, PEG-2 이소데세스-7 카르본산세틸, 아디핀산디PPG-3 미리스틸, 아디핀산디PPG-2 미레스-10, 아디핀산디이소프로필, 아디핀산디헵틸운데실, 아보카도지방산에틸, 아보카도오일지방산부틸, 안식향산메틸글루세스-20, 이소스테아린산에틸, ( 이소스테아린산 / 석신산 ) 피마자유, 이소스테아린산수첨피마자유, 이소스테아린산베틸, 이소스테아린산헥실데실, ( 이소스테아린산 / 밀랍 / 석신산 ) 피마자유, 이소노난산이소데실, 이소노난산이소트리데실, 이소노난산이소노닐, 이소노난산옥틸, 이소노난산세테아릴, 이소부티르산아세트산수크로오스, 에이코센산카프리릴, 에틸헥산산부틸에틸프로판디올, 엘루카산옥틸도데실, 엘루카산올레일, 옥탄산알킬 (C14,16,18), ( 옥탄산 / 스테아린산 / 아디핀산 ) 글리세릴, 옥탄산세틸, 옥탄산세테아릴, 옥탄산헥실데실, 올리브지방산에틸, 올레인산올레일, ( 카프릴 / 카프린산 ) 글리셀리즈, ( 카프릴 / 카프린 / 야자지방산 ) 글리세릴, ( 카프릴산 / 카프린산 / 석신산 ) 트리글리세릴, 카프린산세틸, 구연산트리이소스테아릴, 구연산트리이소옥틸도데실, ( 구연산 / 젖산 / 리놀레산 / 올레인산 ) 글리세릴, 석신산이소스테아릴디글리세릴, 석신산디에톡시에틸, 석신산디옥틸, 쌀겨유지방산피토스테릴, 아세트산세틸, 아세트산파르네실, 아세트산라놀린알코올, 아세트산리날릴, 디이소스테아린산프로필렌글리콜, 디이소스테아린산다이머디리놀레일, 디이소스테아린산네오펜틸글리콜, 디에틸헥사넨산네오펜틸글리콜, 디올레인산 PEG-18 피마자유, 디 ( 카프릴 카프린산 ) 부틸렌글리콜, 디카프린산이소솔바이드, 디 ( 카프릴산 카프린산 ) 폴리에틸렌글리콜, 디스테아릴구연산디코코일펜타에리스리틸, 디스테아린산폴리에틸렌글리콜, 디스테아린산 PG-20 메틸글루코오스, 디스테아린산펜타에리스리틸, 디네오펜탄산디에틸펜탄디올, 디네오펜탄산메틸펜탄디올, 디노난산폴리에틸렌글리콜, 지방산 (C10-30)( 콜레스테릴 / 라노스테릴 ), 지방산 (C12-18) 세틸, 디라우린산글리콜, 디리놀레산디이소프로필, 수첨로진산펜타에리스리틸, 수첨로진산메틸, ( 수첨로진 / 디이소스테아린산 ) 글리세릴, 스테아린산에틸헥실, 스테아로일옥시스테아린산이소세틸, 스테아로일옥시스테아린산옥틸도데실, 세바신산디부틸옥틸, 다이머디리놀레산옥틸도데실 /PPG-3 미리스틸에테르, 다이머디리놀레산디 ( 이소스테아릴 / 피토피토릴 ), 다이머디리놀레산디세테알릴 /PPG-3 미리스틸에테르, 다이머디리놀레산다이머디리놀레일, 다이머디리놀레산다이머디리놀레일비스 ( 베헤닐 / 이소스테아릴 / 피토피토스테릴 ), 다이머디리놀레산 ( 피토피토스테릴 / 이소스테아릴 / 세틸 / 스테아릴 / 베헤닐 ), 다이머디리놀레일수첨로진축합물, 탄산디알킬 (C14, 15), 탄산디에틸헥실, 탄산디카프리릴, 테트라이소스테아린산펜타에리스리틸, 테트라옥탄산펜타에리스리틸, 도데카 ( 카프릴산 / 카프린산 ) 폴리글리세릴-10, 도데칸2산디이소세틸, 도데칸2산디옥틸도데실, 트리이소스테아린, 트리에틸헥산산에리스리틸, 트리에틸헥산산디트리메티롤프로판, 트리옥타노인, 트리옥탄산트리메티롤프로판, 트리카프릴린, 트리 ( 카프릴산 / 카프린산 ) 글리세릴, 트리 ( 카프릴산 / 카프린산 / 스테아린산 ) 글리세릴, 트리 ( 카프릴산 / 카프린산 / 미리스틴산 / 스테아린산 ) 글리세릴, 트리지방산 (C8-C12) 글리세리드, 트리스테아린, 트리팔미틴, 트리팔미톨레인, 트리히드록시스테아린, 트리베헤닌, 트리폴리히드록시스테아린산디펜타에리스리틸, 트리미리스틴, 젖산알킬 (C12-15), 젖산에틸, 젖산옥틸도데실, 젖산부틸, 젖산멘틸, 네오펜탄산이소데실, 네오펜탄산미리스틸, 노난산옥틸, 노난산콜레스테릴, 팔미틴산에틸헥실, 팔미틴산세

20 틸, 비스디글리세릴폴리아실아디페이트 -1, 비스디글리세릴폴리아실아디페이트 -2, ( 히드록시스테아린산 / 이소스테아린산 ) 디펜타에리스리틸, 히드록시스테아린산에틸헥실, 히드록시스테아린산옥틸, 히드록시스테아린산수첨피마자유, ( 히드록시스테아린산 / 스테아린산 / 로진산 ) 디펜타에리스리틸, 히드록시스테아린산피토스테릴, 피마자지방산 PPG-5.5, 피마자지방산메틸, 프로피온산미리스틸, 분지지방산 (C12-31) 콜레스테릴, 헥사히드록시스테아린산디펜타에리스리틸, 헥사 ( 히드록시스테아린산 / 스테아린산 / 로진산 ) 디펜타에리스리틸, 헵탄산스테아릴, ( 베헨산 / 에이코산2산 ) 글리세릴, 호호바에스테르, 호호바지방산이소프로필, 마카다미아너츠지방산에틸, 마카다미아너츠지방산콜레스테롤, 마카다미아너츠지방산피토스테릴, 말레인산디옥틸, 말론산디에틸헥실시린질리덴, 미리스토일메틸아미노프로피온산헥실데실, 메틸크로톤산시트로네릴, 메도우폼에스톨리드, 메도우폼유지방산옥틸도데실, ( 야자유지방산 / 구연산 / 젖산 ) 글리세릴, 야자유지방산데실, 부티르산콜레스테릴, 부티르산디히드로콜레스테릴, 라롤린지방산옥틸도데실, 라놀린지방산콜레스테릴, 리시놀레인산옥틸도데실, 사과산디에틸헥실, 인산트리올레일, 인산트리세틸, 트리2-에틸헥산산글리세릴, 2-에틸헥산산세틸, 디 2-에틸헥산산네오펜틸글리콜, 미리스틴산이소프로필, 미리스틴산부틸, 팔미틴산이소프로필, 스테아린산에틸, 팔미틴산옥틸, 이소스테아린산이소세틸, 스테아린산부틸, 리놀레산에틸, 리놀레산이소프로필, 올레인산에틸, 미리스틴산이소세틸, 미리스틴산이소스테아릴, 팔미틴산이소스테아릴, 미리스틴산옥틸도데실, 세바신산디에틸, 디핀산디이소프로필, 네오펜탄산이소아랄킬, 트리 ( 카프릴 카프린산 ) 글리세릴, 트리 2-에틸헥산산트리메티롤프로판, 트리이소스테아린산트리메티롤프로판, 테트라 2-에틸헥산산펜타에리스리톨, 카프릴산세틸, 라우린산데실, 라우린산헥실, 미리스틴산데실, 미리스틴산미리스틸, 미리스틸산세틸, 트리미리스틴산글리세린, 스테아린산스테아릴, 올레인산데실, 리시놀레인산세틸, 라우린산이소스테아릴, 미리스틴산이소트리데실, 팔미틴산이소세틸, 스테아린산옥틸, 스테아린산이소세틸, 올레인산이소데실, 올레인산옥틸도데실, 리놀레산옥틸도데실, 이소스테아린산이소프로필, 2-에틸헥산산세토스테아릴, 2-에틸헥산산스테아릴, 이소스테아린산헥실, 디옥탄산에틸렌글리콜, 디올레인산에틸렌글리콜, 디올레인산프로필렌글리콜, 디카프린산프로필렌글리콜, 디 ( 카프릴 카프릴산 ) 프로필렌글리콜, 트리 ( 카프릴 카프린산 ) 글리세린, 디카프릴산프로필렌글리콜, 디카프린산네오펜틸글리콜, 디옥탄산네오펜틸글리콜, 트리카프릴산글리세릴, 트리운데실산글리세릴, 트리이소팔미틴산글리세릴, 트리이소스테아린산글리세릴, 네오펜탄산옥틸도데실, 옥탄산이소스테아릴, 네오데칸산헥실데실, 네오데칸산옥틸도데실, 이소스테아린산이소스테아릴, 이소스테아린산옥틸데실, 폴리글리세린올레인산에스테르, 폴리글리세린이소스테아린산에스테르, 탄산디프로필, 탄산디알킬 (C12-18), 구연산트리이소세틸, 구연산트리이소아랄킬, 구연산트리이소옥틸, 젖산라우릴, 젖산미리스틸, 젖산세틸, 젖산옥틸데실, 젖산라놀린, 구연산트리에틸, 구연산아세틸트리에틸, 구연산아세틸트리부틸, 구연산트리옥틸, 사과산디이소스테아릴, 히드록시스테아린산 2-에틸헥실, 석신산디 2-에틸헥실, 아디핀산디이소부틸, 세바신산디이소프로필, 세바신산디옥틸, 스테아린산콜레스테릴, 이소스테아린산콜레스테릴, 히드록시스테아린산콜레스테릴, 올레인산콜레스테릴, 올레인산디히드로콜레스테릴, 이소스테아린산피토스테릴, 올레인산피토스테릴, 12-스테아로일히드록시스테아린산이소세틸, 12-스테아로일히드록시스테아린산스테아릴, 12- 스테아로일히드록시스테아린산이소스테아릴, 디메틸옥탄산헥실데실, 라놀린지방산이소프로필등의에스테르류, 액상라놀린, 환원라놀린, 흡착정제라놀린, 아세트산라놀린, 아세트산액상라놀린, 히드록시라놀린, 폴리옥시에틸렌라놀린, 경질라놀린지방산, 아세트산 ( 세틸 라놀린 ) 에스테르등의라놀린류, 레시틴, 포스파티딜콜린, 포스파티딜에탄올아민, 포스파티딜세린, 포스파티딜글리세롤, 포스파티딜이노시톨, 스핑고미엘린등의스핑고인지질, 포스파티딘산, 리졸레시틴등의인지질류, 수소첨가대두인지질, 부분수소첨가대두인지질, 수소첨가난황인지질, 부분수소첨가난황인지질등의인지질유도체류, 디히드로콜레스테롤, 라노스테롤, 디히드로라노스테롤, 콜산등의스테롤류, 메틸페닐폴리실록산, 메틸하이드로젠폴리실록산, 옥타메틸시클로테트라실록산, 스테아록시실리콘, 데카메틸시클로펜타실록산, 테트라메틸테트라하이드로젠시클로테트라실록산, 도데카메틸시클로헥사실록산등의실리콘계유제, 사포게닌류, 사포닌류, 퍼플루오로폴리에테르, 퍼플루오로데칼린, 퍼플루오로옥탄등의불소계유제등을예시할수있다. [0077] [0078] [0079] 특히, 본발명의피부외용조성물을배합한화장수의경우에는피부연화효과가뛰어나화장품분야에서일반적으로사용되고있는세탄올, 라우릴알코올, 세토스테아릴알코올, 스테아릴알코올, 올레일알코올, 베헤닐알코올, 라놀린알코올, 수첨라놀린알코올, 헥실데칸올및옥틸도데칸올, 스쿠알란, 식물성스쿠알란, 2-에틸헥산산세틸, α-올레핀올리고머, 이소노난산이소트리데실, 이소노난산이소노닐, 이소노난산세테아릴, 올레산에틸, 올레인산올레일, 팔미틴산에틸헥실, 카프리릴글리콜, 수소첨가대두인지질에서선택되는 1종또는 2종이상의피부연화제를조합하여사용하는것이바람직하다. ( 계면활성제 ) 계면활성제로는모노라우린산소르비탄, 야자유지방산소르비탄, 디스테아린산소르비탄, 모노스테아린산소르

21 비탄, 트리스테아린산소르비탄, 모노이소스테아린산소르비탄, 모노올레인산소르비탄, 트리올레인산소르비탄, 소르비탄지방산에스테르, 모노팔미틴산소르비탄, 세스키올레인산소르비탄, 세스키스테아린산소르비탄, 모노라우린산폴리옥시에틸렌소르비탄, 모노스테아린산폴리옥시에틸렌소르비탄, 모노스테아린산에틸렌글리콜, 디스테아린산에틸렌글리콜, 디스테아린산디에틸렌글리콜, 에틸렌글리콜지방산에스테르, 모노스테아린산글리세리드, 디스테아린산글리세릴, 이소스테아린산글리세릴, 이소스테아린산폴리옥시에틸렌글리세릴, 트리이소스테아린산폴리옥시에틸렌글리세릴, 이소스테아린산디글리세릴, 디이소스테아린산글리세릴, 트리이소스테아린산글리세릴, 트리이소스테아린산디글리세릴, 모노스테아린산프로필렌글리콜, 자기유화형스테아린산프로필렌글리콜, 리시놀레인산글리세릴, 리시놀레인산프로필렌글리콜, 프로필렌글리콜지방산에스테르, 디올레인산프로필렌글리콜, 라우린산프로필렌글리콜, 리놀레산글리세릴, 디이소팔미틴산글리세릴, 세스키올레인산글리세릴, 모노올레인산글리세릴, 트리미리스틴산글리세린, 라놀린지방산이소프로필, 디메틸옥탄산헥실데실, 아세토글리세릴, 트리이소옥탄산글리세릴, 디2-헵틸운데칸산글리세릴, 피로글루타민산올레인산글리세릴, 데카올레인산데카글리세릴, 디펜타에리스리톨지방산에스테르, 스테아린산사과산글리세릴, 라우린산폴리옥시에틸렌경화피마자유, 폴리옥시에틸렌알킬 (12-14) 에테르 (7E.O.), 폴리옥시에틸렌알킬 (12-14) 에테르 (12E.O.) 폴리옥시에틸렌알킬에테르 (20E.0), 폴리옥시에틸렌라우릴에테르, 폴리옥시에틸렌미리스틸에테르, 폴리옥시에틸렌세틸에테르, 폴리옥시에틸렌세토스테아릴에테르, 폴리옥시에틸스테아릴에테르, 폴리옥시에틸렌올레일에테르, 폴리옥시에틸렌올레일세틸에테르, 폴리옥시에틸렌베헤닐에테르, 폴리옥시에틸렌옥틸페닐에테르, 폴리옥시에틸렌노닐페닐에테르, 폴리옥시에틸렌알킬 (12,13) 에테르 (10E.O.), 폴리옥시에틸렌옥틸도데실에테르, 폴리옥시에틸렌세틸스테아릴디에테르, 세스키스테아린산폴리옥시에틸렌메틸글루코시드, 카르복실화폴리옥시에틸렌트리데실에테르, 옥탄산폴리에틸렌글리콜 (4) 폴리옥시에틸렌노닐페닐에테르 (14E.O.) 혼합물, 폴리옥시에틸렌라놀린알코올, 폴리옥시에틸렌 (5) 라놀린알코올, 폴리옥시에틸렌 (10) 라놀린알코올, 폴리옥시에틸렌 (15) 라놀린알코올, 폴리옥시에틸렌 (20) 라놀린알코올, 폴리옥시에틸렌 (25) 라놀린알코올, 폴리옥시에틸렌 (40) 라놀린알코올, 폴리옥시에틸렌 ( 알킬롤 라놀린알코올 ) 에테르 (16E.O.), 아세트산폴리옥시에틸렌라놀린알코올, 폴리옥시에틸렌라놀린, 폴리옥시에틸렌 환원라놀린, 폴리옥시에틸렌소르비톨라놀린 (40E.O.), 폴리옥시에틸렌폴리옥시프로필렌환원라놀린, 폴리옥시에틸렌폴리옥시프로필렌라놀린, 폴리옥시에틸렌폴리옥시프로필렌액상라놀린, 폴리옥시에틸렌스테아린산아미드, 폴리옥시에틸렌피토스테롤, 폴리옥시에틸렌디노닐페닐에테르, 모노라우린산폴리에틸렌글리콜, 디라우린산폴리에틸렌글리콜, 팔미틴산폴리에틸렌글리콜, 디팔미틴산폴리에틸렌글리콜, 디팔미틴산폴리에틸렌글리콜, 모노올레인산폴리에틸렌글리콜, 디올레인산폴리에틸렌글리콜 150, 모노스테아린산폴리에틸렌글리콜, 디스테아린산폴리에틸렌글리콜, 트리스테아린산폴리옥시에틸렌글리세릴, 라놀린지방산폴리에틸렌글리콜 300, 라놀린지방산폴리에틸렌글리콜 600, 라놀린지방산폴리에틸렌글리콜 1000, 모노올레인산폴리프로필렌글리콜 (36), 모노라우린산폴리옥시에틸렌소르비탄 (20E.O.), 폴리옥시에틸렌야자유지방산소르비탄 (20E.O.), 모노팔미틴산폴리옥시에틸렌소르비탄 (20O.E.), 올레인산폴리옥시에틸렌소르비트 (40E.O.), 모노올레인산폴리옥시에틸렌소르비탄 (6E.O.), 모노올레인산폴리옥시에틸렌소르비탄 (20E.O.), 모노라우린산폴리옥시에틸렌소르비트, 테트라올레인산폴리옥시에틸렌소르비톨, 트리올레인산폴리옥시에틸렌소르비탄 (20E.O.), 모노스테아린산폴리옥시에틸렌소르비탄 (6E.O.), 모노스테아린산폴리옥시에틸렌소르비탄 (20E.O.), 트리스테아린산폴리옥시에틸렌소르비탄 (6E.O.), 헥사스테아린산폴리옥시에틸렌소르비트, 이소스테아린산폴리옥시에틸렌소르비트 (3E.O.), 모노스테아린산폴리옥시에틸렌글리세릴, 폴리옥시에틸렌소르비트밀랍, 폴리옥시에틸렌폴리옥시프로필렌부틸에테르, 폴리옥시에틸렌 (20) 폴리옥시프로필렌 (15) 부틸에테르, 폴리옥시에틸렌 (35) 폴리옥시프로필렌 (28) 부틸에테르, 폴리옥시에틸렌 (36) 폴리옥시프로필렌 (36) 부틸에테르, 폴리옥시에틸렌 (37) 폴리옥시프로필렌 (38) 부틸에테르, 폴리옥시에틸렌폴리옥시프로필렌세틸에테르, 폴리옥시에틸렌폴리옥시프로필렌데실테트라데실에테르, 폴리옥시에틸렌폴리옥시프로필렌올리고석시네이트 (3E.O)(20P.O), 폴리옥시에틸렌폴리옥시프로필렌헥실렌글리콜에테르 (300E.O)(75P.O), 트리 ( 폴리옥시에틸렌이소스테아린산 ) 트리메틸올프로판 (3E.O.), 폴리옥시에틸렌올레인산글리세릴, 폴리옥시에틸렌 (10) 폴리옥시프로필렌글리콜 (30), 폴리옥시에틸렌 (16) 폴리옥시프로필렌글리콜 (30), 폴리옥시에틸렌 (25) 폴리옥시프로필렌글리콜 (30), 폴리옥시에틸렌 (160) 폴리옥시프로필렌글리콜 (30), 폴리옥시에틸렌 (30) 폴리옥시프로필렌글리콜 (35), 폴리옥시에틸렌 (200) 폴리옥시프로필렌글리콜 (40), 폴리옥시에틸렌 (200) 폴리옥시프로필렌글리콜 (70), 폴리옥시에틸렌 (20) 폴리옥시프로필렌글리콜 (15) 부틸에테르, 폴리옥시에틸렌 (6) 폴리옥시프로필렌글리콜 (30), 폴리옥시에틸렌 (1) 폴리옥시프로필렌 (4) 세틸에테르, 폴리옥시에틸렌 (1) 폴리옥시프로필렌 (8) 세틸에테르, 폴리옥시에틸렌 (20) 폴리옥시프로필렌 (4) 세틸에테르, 폴리옥시에틸렌 (20) 폴리옥시프로필렌 (8) 세틸에테르, 폴리옥시프로필렌 (9) 디글리세릴에테르, 폴리옥시프로필렌스테아릴에테르, 에틸렌디아민테트라폴리옥시에틸렌폴리옥시프로필렌, 폴리옥시에틸렌 (6E.O.) 카프릴 / 카프린산글리세린, 라우린산폴리옥시에틸렌글리세르, 야자유지

22 방산폴리옥시에틸렌글리세릴, 폴리옥시에틸렌디에탄올아민라우린산에스테르 (4E.O.), 라우로일글루타민산디옥틸도데실, 라우로일글루타민산디폴리옥시에틸렌스테아릴에테르디에스테르, 라우로일글루타민산폴리옥시에틸렌옥틸도데실에테르디에스테르, 피로글루타민산이소스테아린산폴리옥시에틸렌글리세릴, 피로글루타민산이소스테아린산폴리옥시에틸렌경화피마자유, 카프린산디에탄올아미드, 운데실렌산모노에탄올아미드, 야자유지방산모노에탄올아미드, 야자유지방산디에탄올아미드 (1:2형), 야자유지방산디에탄올아미드, 라우린산에탄올아미드, 라우린산디에탄올아미드, 라우린산이소프로판올아미드, 라우린산미리스틴산디에탄올아미드, 라우린산미리스틴산트리에탄올아민, 미리스틴산디에탄올아미드, 팔미틴산에탄올아미드, 스테아린산모노에탄올아미드, 스테아린산디에탄올아미드, 스테아린산디에틸아미노에틸아미드, 이소스테아린산디에탄올아미드, 올레인산디에탄올아미드, 리놀레산디에탄올아미드, 우지지방산모노에탄올아미드, 우지지방산디에탄올아미드, 경화우지지방산디에탄올아미드, 라놀린지방산디에탄올아미드, 폴리옥시에틸렌야자유지방산아미드 (5E.O.), 폴리옥시에틸렌 (2) 야자유지방산모노에탄올아미드, 폴리옥시에틸렌 (5) 야자유지방산모노에탄올아미드, 폴리옥시에틸렌 (10) 야자유지방산모노에탄올아미드, 폴리옥시에틸렌야자유지방산디에탄올아미드, 폴리옥시에틸렌우지알킬디에탄올아민 (2E.O.), 폴리옥시에틸렌야자유알킬디메틸아민옥사이드, 야자유지알킬디메틸아민옥사이드액, 스테아릴디메틸아민옥사이드, 올레일디메틸아민옥사이드, 디히드록시에틸라우릴아민옥사이드용액, 로진산펜타에리스리톨, 올레인산헥사글리세릴, 세스키스테아린산메틸글루코시드, 폴리에틸렌글리콜모노올레이트, 폴리에틸렌글리콜알킬레이트, 폴리옥시에틸렌알킬에테르, 폴리글리콜디에테르, 라우로일디에탄올아미드, 지방산이소프로판올아미드, 말티톨히드록시지방산에테르, 알킬화다당, 알킬글루코시드, 모노미리스틴산트레할로오스, 모노이소스테아린산트레할로오스, 모노운데실렌산트레할로오스등의트레할로오스모노지방산에스테르류, 폴리옥시에틸렌디올레인산메틸글루코시드 (120E.O.), 자당지방산에스테르, 야자유지방산글리세릴등의슈가에스테르, 친유형글리세린모노스테아레이트, 자기유화형글리세린모노스테아레이트, 폴리글리세린모노스테아레이트, 폴리글리세린알킬레이트, 소르비탄모노올레이트, 폴리에틸렌글리콜모노스테아레이트, 폴리옥시에틸렌소르비탄모노올레이트, 폴리옥시에틸렌화스테롤, 폴리옥시에틸렌화라놀린, 폴리옥시에틸렌화밀랍, 폴리옥시에틸렌경화피마자유, 글리세린지방산에스테르, 폴리글리세린지방산에스테르, POE 소르비탄지방산에스테르, POE 소르비트지방산에스테르, POE 글리세린지방산에스테르, POE 알킬에테르, POE 지방산에스테르, POE 경화피마자유, POE 피마자유, POE POP 공중합체, POE POP 알킬에테르, 폴리에테르변성실리콘라우린산알칸올아미드, 알킬아민옥사이드, 수소첨가대두인지질, 카프리릴글루코시드, 구연산지방산글리세릴, 구연산스테아린산글리세릴, 옥수수유 PEG-8 에스테르즈, 코카미도 DEA, 코카미도 MEA, 코카미도 MIPA, 아세트산스테아린산수크로오스, 수첨팜핵유지방산글리세리즈, 수첨팜유지방산 PEG-200 글리세릴, 수첨팜유지방산글리세리즈, 세스키이소스테아린산소르비탄, 세스키이소스테아린산폴리글리세릴-2, 세스키카프릴산폴리글리세릴-2, 세스키스테아린산 PEG-20 메틸글루코오스등의비이온성계면활성제, 스테아린산나트륨, 스테아린산아연, 스테아린산칼슘, 스테아린산마그네슘, 스테아린산알루미늄, 이소스테아린산알루미늄, 스테아린산트리에탄올아민, 팔미틴산칼륨, 세틸황산나트륨, 라우릴인산나트륨, 라우릴인산 2나트륨, 팔미틴산트리에탄올아민, 폴리옥시에틸렌라우릴인산나트륨, N-아실글루타민산나트륨, 팔미틴산나트륨, 라우린산나트륨, 라우린산칼륨, 라우린산아연, 라우린트리에탄올아민, 라우릴산나트륨, 라우릴황산나트륨, 라우릴황산칼륨, 라우릴황산암모늄, 라우릴황산모노에탄올아민, 라우릴황산디에탄올아민, 라우릴황산트리에탄올아민, 라우릴디아미노에틸글리신나트륨, 알킬황산트리에탄올아민에테르, 로드유 (turkey red oil), 리니어도데실벤젠황산, 폴리옥시에틸렌경화피마자유말레인산, 아실메틸타우린, 지방산비누, α-아실설폰산염, 알킬설폰산염, 알킬알릴설폰산염, 알킬나프탈렌설폰산염, 알킬황산염, POE 알킬에테르황산염, 알킬아미드황산염, 알킬인산염, POE 알킬인산염, 알킬아미드인산염, 알킬로일알킬타우린염, N-아실아미노산염, POE 알킬에테르카르본산염, 알킬설포석신산염, 알킬설포아세트산나트륨, 아실이세티온산염, 아실화가수분해콜라겐펩타이드염, 퍼플루오로알킬인산에스테르, 비누용소지, 칼리비누, 운데실렌산아연, 칼륨함유비누용소지, 야자유지방산칼륨, 황산화피마자유, 미리스틴산나트륨, 미리스틴산칼륨, 미리스틴산아연, 미리스틴산마그네슘, 올레인산나트륨, 올레인산칼륨, N-아실-L-글루타민산트리에탄올아민, N-아실-L-글루타민산나트륨, N-야자유지방산아실-L-글루타민산나트륨, N-야자유지방산 경화우지지방산아실-L-글루타민산나트륨, N-야자유지방산아실-L-글루타민산트리에탄올아민, 스테아로일-L-글루타민산 2나트륨, N-경화우지지방산아실-L-글루타민산나트륨, N-라우로일-L-글루타민산나트륨, N-스테아로일-L-글루타민산, N-라우로일-L-라이신, 라우로일- L-글루타민산트리에탄올아민, L-아르기닌에틸 DL-피롤리돈카르본산염, N-야자유지방산아실-L-아르기닌에틸 DL-피롤리돈카르본산염, 야자유지방산살코신, 야자유지방산살코신나트륨, 야자유지방산살코신트리에탄올아민, 라우로일살코신, 라우로일살코신나트륨, 라우로일살코신트리에탄올아민, 카르복실화폴리옥시에틸렌트리데실에테르나트륨염 (3E.O.), β-라우릴아미노프로피온산나트륨, 라우릴아미노프로피온산액, 야자유지방

23 산메틸타우린칼륨, 야자유지방산메틸타우린나트륨, 라우로일메틸타우린나트륨, 라우릴설포아세트산나트륨, 야자유지방산메틸알라닌나트륨액, 야자유지방산트리에탄올아민액, 라우로일메틸-β-알라닌나트륨액, 라우릴-N- 카르복시메톡시에틸-N-카르복시메틸이미다졸리늄디나트륨도데카노일살코신, 야자유알킬-N-카르복시에틸-N-히드록시이미다졸리늄베타인나트륨, 야자유알킬 -N-카르복시에톡시에틸-N-카르복시에틸이미다졸리늄디나트륨히드록시드, 야자유알킬-N-카르복시메톡시에틸-N-카르복시메틸이미다졸리늄디나트륨히드록시드, 야자유알킬-N-카르복시메톡시에틸-N-카르복시메틸이미다졸리늄디나트륨라우릴황산, 미리스토일메틸-β-알라닌나트륨액, 스테아로일메틸타우린나트륨, 테트라데센설폰산나트륨, 도데실벤젠설폰산나트륨, 도데실벤젠설폰산트리에탄올아민, 알칸설폰산나트륨, 알킬황산암모늄, 옥틸페녹시디에톡시에틸설폰산나트륨, 야자유알킬황산마그네슘 트리에탄올아민, 미리스틸황산나트륨, 세토스테아릴황산나트륨, 올레일황산나트륨, 올레일황산트리에탄올아민, 폴리옥시에틸렌라우릴에테르황산나트륨, 폴리옥시에틸렌라우릴에테르황산암모늄 (2E.O.), 폴리옥시에틸렌라우릴에테르황산트리에탄올아민, 폴리옥시에틸렌알킬에테르황산암모늄 (3E.O.) 액, 폴리옥시에틸렌알킬에테르황산디에탄올아민 (3E.O.) 액, 폴리옥시에틸렌알킬에테르황산트리에탄올아민 (3E.O.) 액, 폴리옥시에틸렌알킬에테르황산나트륨 (3E.O.) 액, 경화야자유지방산글리세릴황산나트륨, 폴리옥시에틸렌 (5) 야자유지방산모노에탄올아미드인산에스테르, 폴리옥시에틸렌알킬 (12-14) 에테르인산 (2E.O),(8E.O.),(10E.O), 폴리옥시에틸렌라우릴에테르인산, 폴리옥시에틸렌라우릴에테르인산나트륨, 폴리옥시에틸렌세틸에테르인산, 폴리옥시에틸렌세틸에테르인산나트륨, 폴리옥시에틸렌스테아릴에테르, 폴리옥시에틸렌콜레스테릴에테르, 폴리옥시에틸렌스테아릴에테르인산, 폴리옥시에틸렌올레일에테르인산, 폴리옥시에틸렌올레일에테르인산나트륨, 폴리옥시에틸렌올레일에테르인산디에탄올아민, 폴리옥시에틸렌알킬페닐에테르인산, 폴리옥시에틸렌알킬페닐에테르인산트리에탄올아민, 폴리옥시에틸렌폴리옥시프로필렌세틸에테르인산, 폴리옥시프로필렌글리세릴에테르인산, 폴리옥시프로필렌부틸에테르인산, 폴리옥시에틸렌설포석신산라우릴 2나트륨, 야자유지방산에틸에스테르설폰산나트륨, 설포석신산디옥틸나트륨, 옥틸페녹시디에톡시에틸설폰산나트륨, 설포석신산라우릴 2나트륨, 올레인산아미드설포석신산 2나트륨, 폴리옥시에틸렌알킬 (C12-15) 에테르인산, 폴리옥시에틸렌알킬 (C12-14) 설포석신산 2나트륨 (7E.O.), 설포석신산폴리옥시에틸렌라우로일에탄올아미드 2나트륨 (5E.O.), 이소스테아로일젖산나트륨, 운데실레노일가수분해콜라겐나트륨, 운데실레노일가수분해콜라겐칼륨, 운데실히드록시에틸이미다졸리늄베타인나트륨, 라우린산가수분해콜라겐나트륨, 야자유지방산가수분해콜라겐나트륨, 야자유지방산가수분해콜라겐칼륨, 야자유지방산가수분해콜라겐칼륨액, 야자유지방산가수분해콜라겐트리에탄올아민, 이소스테아로일가수분해콜라겐, 이소스테아로일가수분해실크, 이소스테아로일가수분해콜라겐아미노메틸프로판디올염, 에틸렌디아민-N,N,N',N'-테트라키스 (2-히드록시프로필) 디올레인산염, 도데카노일살코신, 라우릴아미노디프로피온산나트륨액 (30%), 올레오일살코신, 미리스토일-β-알라닌나트륨액, 운데실히드록시에틸이미다졸리늄베타인나트륨, 알킬 (C12,13,16) 황산암모늄, 알킬 (C11,13,15) 황산트리에탄올아민 (1), 알킬 (C11,13,15) 황산트리에탄올아민 (2), 알킬 (C12-15) 황산트리에탄올아민, 알킬 (C12-14) 황산트리에탄올아민, 알킬 (12,13) 황산나트륨, 폴리옥시에틸렌알킬에테르황산트리에탄올아민 (3E.O.) 액, (C11-15) 파레스-3 황산나트륨, (C12,13) 파레스-3 황산나트륨, (C12-15) 파레스-3 황산나트륨, (C12,13) 파레스-3 황산 TEA, (C12,13) 파레스-3 황산 (TEA/Na), PEG-3 야자지방산아미드 MEA 황산Na, PEG-5 야자지방산아미드 MEA 인산, PEG-5 라우릴구연산설포석신산 2Na, PEG-5 세테스-10 인산, PEG-25 부틸인산, 알킬 (C14-18) 설폰산나트륨, 알킬 (C20-22) 인산, 이소라우레스-4 인산, 운데실레노일글리신, 올리브지방산칼륨, 올레일살코신, 올레일메틸타우린나트륨, 올레스-3 인산, 올레스-4 인산, 올레스-5 인산, 올레스-10 인산, 올레스-20 인산, 올레스-7 인산나트륨, 올레스-8 인산나트륨, 올레핀 (C14-16) 설폰산나트륨, 카프릴로일글리신, 코코일아미노산나트륨, 코코일알라닌트리에탄올아민, 코코일이세티온산나트륨, 코코일이세티온산암모늄, 코코일글리신칼륨, 코코일글리신나트륨, 코코일글루타민트리에탄올아민, 코코일글루타민산, 코코일글루타민산 2나트륨, 코코일글루타민산칼륨등의코코일글루타민산염류, 코코일살코신, 코코일살코신나트륨, 코코일살코신트리에탄올아민, 코코일타우린나트륨, 코코일메틸알라닌, 코코일메틸알라닌나트륨, 코코일메틸타우린, 코코일메틸타우린칼륨, 코코일메틸타우린마그네슘, 코코일메틸타우린나트륨, 코코일사과아미노산나트륨, 코세스황산나트륨, 디 (C11-15) 파레스-2 인산, 디 (C12-15) 파레스-4 인산, 디 (C12-15) 파레스-8 인산, 디 (C12-15) 파레스-10 인산, 디올레일인산, 디올레스-8 인산나트륨, 디올레스-8 인산나트륨, 디코코일에틸렌디아민 PEG-15 황산나트륨, 디라우레스-10 인산나트륨, 스테아레스-2 인산, 스테아레스-3 인산, 스테아로일젖산칼슘, 스테아로일젖산나트륨, 설포석신산운데실레나미드 MEA-2Na, 설포석신산라우라미드 MEA-2Na, 설포석신산라우레스 2나트륨, 세틸인산 DEA, 세틸인산칼륨, 세테아릴황산나트륨, 세테스-10 인산, 세테스-20 인산, 트리세테아레스-4 인산, 트리세데스-4 카르본산, 트리세데스-8 카르본산, 트리세데스-4 카르본산나트륨, 트리세데스-7 카르본산나트륨, 트리세데스-3 아세트산나트륨, 트리세데스-7 인산칼륨, 트리라우레스-4 인산, 젖

24 산올레일, 팜지방산글루타민산나트륨, 팔미토일글루타민산마그네슘, 팔미토일살코신나트륨, 팔미토일프롤린, 팔미토일프롤린나트륨, 팔미토일메틸타우린나트륨, 미리스토일글루타민산칼륨, 미리스토일글루타민산나트륨, 미리스토일살코신나트륨, 미리스토일메틸타우린나트륨, 야자지방산칼륨, 야자지방산트리에탄올아민, 야자지방산알기닌, 라우라미노디아세트산나트륨, 라우릴글리콜아세트산나트륨, 라우레스-5 카르본산, 라우레스-6 카르본산, 라우레스-11 카르본산, 라우레스-5 카르본산나트륨, 라우레스-6 카르본산나트륨, 라우레스-11 카르본산나트륨, 라우레스-5 아세트산, 라우레스-6 아세트산, 라우레스-4,5 아세트산칼륨, 라우레스-3 아세트산나트륨, 라우레스-4 아세트산나트륨, 라우레스-5 아세트산나트륨, 라우레스-6 아세트산나트륨, 라우레스-11 아세트산나트륨, 라우레스황산 MIPA, 라우레스황산나트륨, 라우레스황산트리에탄올아민, 라우레스-2 황산암모늄, 라우레스-3 황산암모늄, 라우레스-1 인산, 라우레스-2 인산, 라우레스 4-인산, 라우로일아스파라긴산나트륨, 라우로일귀리아미노산나트륨, 라우로일젖산나트륨, 라우로일메틸알라닌칼륨, 라우로일메틸알라닌트리에탄올아민, 인산디세틸, 인산세틸등의음이온계면활성제, 염화라우릴트리메틸암모늄, 염화디코코일디메틸암모늄, 염화미리스틸디메틸벤질암모늄, 염화세틸트리메틸암모늄, 염화라우릴피리디늄, 염화세틸피리디늄, 염화벤제토늄, 스테아릴트리메틸암모늄클로라이드, 염화벤잘코늄, 염화벤잘코늄액, 라우릴아민옥사이드, 염화알킬트리메틸암모늄, 염화스테아릴트리메틸암모늄, 염화스테아릴디메틸벤질암모늄, 염화디메틸스테아릴암모늄처리헥토라이트, 염화벤질디메틸스테아릴암모늄처리헥토라이트, 염화디스테아릴디메틸암모늄, 염화디스테아릴디메틸암모늄처리벤토나이트, 염화디알킬디메틸암모늄, 염화트리 ( 폴리옥시에틸렌 ) 스테아릴암모늄 (5E.O.), 염화디 ( 폴리옥시에틸렌 ) 올레일메틸암모늄 (2E.O.) 염화스테아로일콜라미노포르밀메틸피리디늄, 염화폴리옥시프로필렌메틸디에틸암모늄, 염산알킬디아미노에틸글리신액, 브롬화알킬이소퀴놀리늄액, 브롬화라우릴트리메틸암모늄, 브롬화세틸트리메틸암모늄, 브롬화스테아릴트리메틸암모늄, 세틸트리메틸암모늄사카린, 스테아릴트리메틸암모늄사카린, 폴리에틸렌글리콜 에피클로로히드린 야자유알킬아민 디프로필렌트리아민축합물, 폴리에틸렌글리콜 에피클로로히드린 우지알킬아민디프로필렌트리아민축합물, 에틸황산라놀린지방산아미노프로필에틸디메틸암모늄 (1),(2), 브롬화베헤닐트리메틸암모늄, 염화베헤닌산아미드프로필디메틸히드록시프로필암모늄, 스테아린산디에틸아미노에틸아미드, 스테아린산디메틸아미노프로필아미드, 라놀린유도체제4급암모늄염, PEG-5 올레아민, PEG-2 올레암모늄클로라이드, PET-2 코카민, PEG-3 코카민, PEG-5 코카민, PEG-10 코카민, PEG-15 코카민, PEG-2 디메도우폼아미드에틸모늄메토설페이트, 알킬 (C12,14) 옥시히드록시프로필알기닌염산염, 알킬 (16,18) 트리모늄클로라이드, 이소알킬 (C10-40) 아미드프로필에틸디모늄에토설페이트, 이소스테아릴에틸이미다졸리늄에토설페이트, 카이살피니아스피노사 (caesalpinia spinosa) 히드록시프로필트리모늄클로라이드, 쿼터늄-33, 쿼터늄-91, 코카미드프로필 PG 디모늄클로리돈산, 코카미드프로필베타인아미드 MEA 클로라이드, 코코일알기닌에틸 PCA, 코코트리모늄메토설페이트, 호로파 (fenugreek) 히드록시프로필트리모늄클로라이드, 아세트산 ( 미리스타미드 / 팔미타미드 ) 부틸구아니딘, 디알킬 (C12-18) 디모늄클로라이드, 디코코일에틸히드록시에틸모늄메토설페이트, 디코코디모늄클로라이드, 디스테아릴디모늄클로라이드, 디스테아로일에틸히드록시에틸암모늄메토설페이트, 디세틸디모늄클로라이드, 다팔미토일에틸히드록시에틸모늄메토설페이트, 디히드록시플로필 PEG-5 리놀암모늄클로라이드, 디메틸 PABA 아미드프로필라우릴디모늄토실산, 디메틸스테아라민, 스테아라미드에틸디에틸아민, 스테아라미드프로필디메틸아민, 스테아랄코늄클로라이드, 스테아릴트리모늄사카린, 스테아릴트리모늄클로라이드, 스테아릴트리모늄브로마이드, 스테알록시프로필트리모늄클로라이드, 세탈코늄클로라이드, 세틸피리디늄클로라이드, 세트리모늄클로라이드, 세트리모늄브로마이드, 세트리모늄메토설페이트, 소이트리모늄클로라이드, 팔미타미드프로필트리모늄클로라이드, 판테닐히드록시프로필스테아릴디모늄클로라이드, 히드록시에틸세틸디모늄인산, 히드록시프로필트리모늄허니, 히드록시프로필비스히드록시에틸디모늄클로라이드, 베헤나미드프로필디메틸아민, 베헤나미드프로필디메틸아민, 베헨트리모늄클로라이드, 베헨트리모늄메토설페이트, 폴록사민 701, 폴록사민 702, 폴록사민 704, 말론산비스히드록시에틸세틸아미드, 야자유알킬 PG 디모늄클로라이드인산나트륨, 라우릴트리모늄클로라이드, 라우릴피리디늄클로라이드, 리놀레아미드프로필 PG 디모늄클로라이드인산등의양이온계면활성제, 라우릴디메틸아미노아세트산베타인, 2-알킬-N-카르복시메틸-N-히드록시에틸이미다졸리늄베타인, 운데실-N-히드록시에틸-N- 카르복시메틸이미다졸리늄베타인, 야자유알킬베타인, 야자유지방산아미드프로필베타인, 스테아릴디히드록시에틸베타인, 스테아릴디메틸아미노아세트산베타인, 비스 ( 스테아릴-N-히드록시에틸이미다졸린 ) 클로르아세트산착체, 야자유지방산가수분해콜라겐, 올레오일가수분해콜라겐, 가수분해콜라겐헥사데실, 라우린산아미드프로필베타인액, 미리스토일가수분해콜라겐액, 염산알킬아미노에틸글리신액, 레시틴등의카르복시베타인형, 아미드베타인형, 설포베타인형, 히드록시설포베타인형, 아미드설포베타인형, 포스포베타인형, 아미노카르본산염형, 이미다졸린유도체형, 아미드아민형, PEG-3 라우라민옥사이드, 올레아민옥사이드, 올레일베타인, ( 카프릴 / 카프라미드 ) 프로필베타인, 코코아

25 민옥사이드, 코코암포아세트산나트륨, 코코암포디아세트산나트륨, 코코암포디아세트산 2나트륨, 코코암포프로피온산나트륨, 디히드록시에틸라우라민옥사이드, 스테아라민옥사이드, 스테아릴베타인, 팜핵지방산아미드에틸히드록시에틸아미노프로피온산나트륨, 팜핵지방산아미드프로필베타인, 히드록시알킬 (C12,14) 히드록시에틸알라닌, 헵타데실히드록시에틸카르복실레이트메틸이미다졸리늄클로라이드 / 헵타데실비스히드록시에틸이미다졸리늄, 미리스타미드프로필베타인, 미리스타민옥사이드, 미리스틸베타인, 라우라미드프로필아민옥사이드, 라우라미드프로필히드록시술타인, 라우라미드프로필베타인, 라우라미노프로피온산나트륨, 라우라민옥사이드, 라우리미노디프로피온산나트륨, 라우릴히드록시술타인, 라우릴베타인, 라우로암포아세트산나트륨, 라우로일라이신등의양성계면활성제, 에스신, 서팩틴나트륨, 사포닌, 수산화레시틴, 수첨리졸레시틴, 수첨레시틴, 세파린, 포스파티딜세린, 리졸레시틴, 인지질, 레시틴, 수용성콜라겐등을예시할수있다. 이들계면활성제중, 비이온계면활성제가바람직하며, 예를들면폴리옥시에틸렌알킬에테르, 폴리옥시에틸렌지방산에스테르, 폴리옥시에틸렌소르비탄지방산에스테르, 글리세린지방산에스테르, 폴리글리세린지방산에스테르, 폴리옥시에틸렌글리세린지방산에스테르, 폴리옥시에틸렌경화피마자유, 폴리옥시에틸렌소르비톨지방산에스테르등의비온성계면활성제는보다바람직하다. [0080] [0081] [0082] [0083] 특히, 본발명의 L-아스코르빈산, 그유도체및그들의염을 1종또는 2종이상포함하는피부외용조성물을배합한화장수의경우에는화장품의시간경과에따른탁함, 침전을억제하는효과가높고, 화장품분야에서일반적으로사용되고있는하기의계면활성제를사용하는것이바람직하다. 즉, L-아르기닌에틸 DL- 피롤리돈카르본산염, 피로글루타민산이소스테아린산폴리옥시에틸렌글리세릴, PEG-9 폴리디메틸실록시에틸디메티콘, 야자유지방산소르비탄, 폴리옥시에틸렌폴리옥시프로필렌데실테트라데실에테르, 폴리옥시에틸렌이소세틸에테르, 폴리옥시에틸렌스테아릴에테르, 폴리옥시에틸렌메틸글루코시드, 폴리옥시에틸렌라우릴에테르, 폴리옥시에틸렌경화피마자유, 폴리옥시에틸렌수첨피마자유, 이소스테아린산소르비탄, 이소스테아린산폴리옥시에틸렌경화피마자유, 글리세린지방산에스테르, 디이소스테아린산폴리글리세릴, 자당지방산에스테르, 스테아로일글루타민산나트륨, 스테아로일젖산나트륨, 세스키이소스테아린산소르비탄, 세스키올레인산소르비탄, 폴리옥시에틸렌알킬 (C12-15) 에테르인산, 폴리옥시에틸렌콜레스테릴에테르, 폴리옥시에틸렌세틸에테르인산, 폴리옥시에틸렌세토스테아릴에테르, 폴리옥시에틸렌피토스테롤, 폴리옥시에틸렌베헤닐에테르, 모노올레인산폴리옥시에틸렌소르비탄 (20E.O), 모노스테아린산글리세린, 모노스테아린산폴리에틸렌글리콜, 모노스테아린산폴리옥시에틸렌글리세릴, 모노라우린산폴리옥시에틸렌소르비탄, 라우로일글루타민산디옥틸도데실, 가수분해콜라겐액, 모노스테아린산글리세릴, 수소첨가대두리소인지질, 수소첨가대두인지질및수용성콜라겐으로부터선택되는계면활성제의 1종또는 2종이상을단독으로또는조합하여사용하는것이바람직하다. 또한, 화장수에는그품질과안정성향상을위해, 하기에기재된향료, 색소, 방부제, 살균제, 자외선흡수제, 금속봉쇄제및완충제에서선택되는 1종또는 2종이상을배합할수있으며, 그들은각각통상본발명의화장수질량당 질량 % 이상, 바람직하게는 내지 50질량 %, 보다바람직하게는 0.01 내지 25질량 %, 더욱바람직하게는 0.1 내지 10질량 % 의범위에서배합된다. ( 향료 ) 향료로서는벤즈알데히드, 신나믹알데히드, 시클라멘알데히드, 시트랄, 시트로네랄, 2-메틸-3-(4-메틸페닐 )- 프로파날, 운데세날, 메틸노닐아세트알데히드, 3,7-디메틸-1-옥타날, 히드록시시트로네랄, 메톡시시트로네랄, 페릴라알데히드, 미르테날 (Myrtenal), 카리오필렌 (caryophyllene) 알데히드, n-헥살, 2-메틸부타날, 이소발레르알데히드, n-발레르알데히드, 아세트알데히드, n-헵타날, n-옥타날, n-노나날, 2-메틸옥타날, 3,5,5-트리메틸헥사날, 1-데카날, 운데카날, 도데카날, 2-메틸데카날, 2-메틸운데카날, 트리데카날, 테트라데카날, 2-펜테날, cis-3-헥세날, trans-2-헥세날, trans-2-헵테날, 4-헵테날, trans-2-옥테날, trans-2-노네날, cis-6-노네날, 2,6-디메틸-5-헵테날, trans-4-데세날, cis-4-데세날, trans-2-데세날, 2,5,6-트리메틸-4-헵테날, 10-운데세날, trans-2-운데세날, trans-2-도데세날, 3-도데세날, trans-2-트리데세날, 2,6,10-트리메틸-9-운데센-1-알, 2,4-헥사디에날, 2,4-헵타디에날, 2,4-옥타디에날, 2,4-노나디에날, 2,6-노나디에날, 2,4-데카디에날, 2,4-운데카디에날, 2,4-도데카디에날, 5,9-디메틸-4,8-데카디에날, 3,7,9-트리메틸-2,6-데카디엔-1-알, 2,6,10-트리메틸-5,9-운데카디에날, α-메틸렌시트로네랄, 캠폴렌알데히드 (Campholenaldehyde), 시클로시트랄, 이소시클로시트랄, 2,6,6-트리메틸-1,3-시클로헥사디엔 -1-카르복시알데히드, 6,10-디메틸-3-옥사-9-운데세날, 게라닐옥시아세트알데히드, 디메틸테트라히드로벤즈알데히드, 3-프로필비시클로 [2,2,1]-5-헵텐-2-카르복시알데히드, 메톡시디시클로펜타디엔카르복시알데히드, 4-트리시클로데실리덴부타날, 4-(4-메틸-3-시클로헥세닐리덴-1) 펜타날, 4(3)-(4-메틸-3-펜텐-1-일 )-3-시클로헥센-1-카르복시알데히드, 세토날, 이노날, 테레스트랄,

26 p-트릴알데히드, 페닐아세트알데히드, 3-페닐부타날, 큐민알데히드, p-메틸페닐아세트알데히드, p-이소프로필페닐아세트알데히드, 히드라트로파알데히드 (Hydratropaldehyde), p-메틸히드라트로파알데히드, p-이소프로필히드라트로파알데히드, 페닐프로피온알데히드, β-메틸히드로신나믹알데히드, 자스모란지 (Jasmorange), 브루지오날 (bourgeonal), 플로랄로존 (Floralozone), 스자랄, 살리실알데히드, 아니스알데히드, o-메톡시벤즈알데히드, o-메톡시신나믹알데히드, 칸톡살 (Canthoxal), 바닐린, 에틸바닐린, 메틸바닐린 (3,4-디메톡시벤즈알데히드 ), 헤리오날, 페녹시아세트알데히드, p-메틸페녹시아세트알데히드, 퍼퓨랄, 5-메틸퍼퓨랄, 5-히드록시메틸-2-퍼퓨랄, 푸릴아크롤레인, 라이랄 (Lyral), 베른알데히드, 호모마이락알데히드, 쥬니팔 (Junipal), 벨트랄, 릴리알 (lilial), 메프라날 (Mefranal), 에글란탈, 코카르 (Cocar), α-메틸신나믹알데히드, α-부틸신나믹알데히드, α-아밀신나믹알데히드, α-헥실신나믹알데히드, 포르밀에틸테트라메틸테트랄린등의알데히드류, 아세트산테레피넬, 아세트산베티베릴, 아세트산벤질, 아세트산리나릴, 살리신산이소펜틸, 살리실산벤질, 헥실살리실레이트, 시스-3-헥세닐살리실레이트, 포름산에틸, 포름산시스-3-헥세닐, 포름산리나릴, 포름산시트로네릴, 포름산게라닐, 포름산벤질, 포름산페닐에틸, 아세트산에틸, 아세트산부틸, 아세트산이소아밀, 시클로펜틸리덴아세트산메틸, 아세트산헥실, 아세트산시스-3-헥세닐, 아세트산트랜스-2-헥세닐, 아세트산이소노닐, 아세트산시트로네릴, 아세트산라반듀릴, 아세트산게라닐, 아세트산미르세닐, 아세트산터피닐, 아세트산멘틸, 아세트산멘타닐, 아세트산노필, 아세트산 n-보르닐, 아세트산이소보르닐, 아세트산 p-t-부틸시클로헥실, 아세트산 o-t-부틸시클로헥실, 아세트산트리시클로데세닐, 아세트산 2,4-디메틸- 3-시클로헥센-1-메타닐, 아세트산페닐에틸, 아세트산스티랄릴, 아세트산디메틸벤질카르비닐, 아세트산신나밀, 아세트산아니실, 아세트산파라크레질, 아세트산헬리오트로필, 아세틸유제놀, 아세틸이소유제놀, 아세트산구아일 (Guaiyl Acetate), 아세트산세드릴, 프로피온산에틸, 프로피온산이소아밀, 프로피온산시트로네릴, 프로피온산게라닐, 프로피온산리나릴, 프로피온산터피닐, 프로피온산벤질, 프로피온산신나밀, 시클로헥실프로피온산알릴, 프로피온산트리시클로데세닐, 브티르산에틸, 2-메틸부티르산에틸, 브티르산부틸, 브티르산이소아밀, 부티르산헥실, 부티르산리나릴, 부티르산게라닐, 부티르산시트로네릴, 부티르산벤질, 이소부티르산시스-3-헥세닐, 이소부티르산시트로네릴, 이소부티르산게라닐, 이소부티르산리나릴, 이소부티르산벤질, 이소부티르산페닐에틸, 이소부티르산트리시클로데세닐, 이소발레르산에틸, 발레르산프로필, 이소발레르산시트로네릴, 이소발레르산게라닐, 이소발레르산벤질, 이소발레르산신나밀, 이소발레르산페닐에틸, 카프론산에틸, 카프론산알릴, 에난트산에틸, 에난트산알릴, 카프린산에틸, 티그린산시트로네릴, 안식향산메틸, 안식향산에틸, 안식향산이소부틸, 안식향산이소아밀, 안식향산게라닐, 안식향산리나릴, 안식향산벤질, 안식향산페닐에틸, 페닐아세트산메틸, 페닐아세트산에틸, 페닐아세트산이소부틸, 페닐아세트산이소아밀, 페닐아세트산게라닐, 페닐아세트산벤질, 페닐아세트산페닐에틸, 페닐아세트산 p-크레질, 신남산메틸, 신남산에틸, 신남산벤질, 신남산신나밀, 신남산페닐에틸, 살리실산메틸, 살리실산에틸, 살리실산이소부틸, 살리실산아밀, 살리실산헥실, 살리실산시스-3-헥세닐, 살리실산페닐에틸, 쟈스몬산메틸, 디히드로쟈스몬산메틸, 프루테이트, 2-펜틸옥시글리콜산알릴, 3-메틸-3-페닐글리시드산에틸, 에틸 2-펜타노에이트, 4-아세톡시-3-아밀테트라히드로피란, 시클로헥실살리실레이트, 2-시클로헥실프로피온산에틸, 에틸트리시클로 [ ,6] 데칸-2-카르복실레이트, 2-메틸펜틸 2-메틸펜틸레이트등의에스테르류, γ-운데카락톤, 펜타리드 ( 시클로펜타데카놀리드 ), 하바놀리드 (habanolide)( 옥사시클로헥사데센-2- 온 ), 암브레톨리드 (Ambrettolide), 시클로헥사데카놀리드, 10-옥사헥사데카놀리드, 11-옥사헥사데카놀리드, 12-옥사헥사데카놀리드, 에틸렌도데칸디올에이트, γ-부티로락톤, γ-발레로락톤, 앙겔리카락톤 (angelicalactone), γ-헥사락톤, γ -헵타락톤, γ-옥타락톤, γ-노나락톤, 3-메틸-4-옥타놀리드, γ-데카락톤, γ-도데카락톤, γ-쟈스모락톤, 쟈스민락톤, 시스쟈스몬락톤, 락토쟈스톤, 쟈스모락톤, 멘타락톤, n-부틸프탈리드, 프로필리덴프탈리드, 부틸리덴프탈리드, δ-헥사락톤, δ-옥타락톤, 트리발론, δ-노나락톤, δ-데카락톤, δ-2-데세노락톤, δ-운데카락톤, δ-도데카락톤, δ-트리데카락톤, δ-테트라데카락톤, 락토스카톤 (Lactoscatone)( 데카히드로-4,α-히드록시- 2,8,8-트리메틸나프탈린-2-카르복시애시드 -δ-락톤), 쿠마린, 디히드로쿠마린, 시클로헥실락톤, 6-메틸쿠마린, ε-데카락톤, ε-도데카락톤등의락톤류, 아세틸카리오필렌, 카르본 (carvon), 풀레곤 (pulegone), 피페리테논, 피페리톤, 캄퍼 (camphor), 이소론기폴라논 ( isolongifolanone), 누트카톤 (Nootkatone), 2-헵타논, 2-펜타논, 3-헥사논, 3-헵타논, 4-헵타논, 2-옥타논, 3-옥타논, 2-노나논, 3-노나논, 2-운데카논, 2-트리데카논, 메틸이소프로필케톤, 에틸이소아밀케톤, 메시틸옥사이드, 부틸리덴아세톤, 메틸헵타디엔, 메틸헵테논, 디메틸옥테논, 4-메틸렌-3,5,6,6-테트라메틸-2-헵타논, 게라닐아세톤, 파르네실아세톤, 아세토인, 5-히드록시-4-옥타논, 메틸라벤더케톤, 디아세틸, 2,3-펜타디온, 2,3-헥사디온, 3,4-헥사디온, 2,3-헵타디온, 아세틸이소발레릴, 아밀시클로펜타논, 아밀시클로펜테논, 2-시클로펜틸시클로펜타논, 헥실시클로펜타논, 2-n-헵틸시클로펜타논, cis-쟈스몬, 디히드로쟈스몬, 이소쟈스몬, 트리메틸펜틸시클로펜타논, 세다몬 (2-부틸리덴-3,5,5(3,3,5)-트리메틸시클로펜타논 ), 산덱스, 시클로텐, 3,5-디메틸-1,2-시클로펜타디온, 메틸코릴론, 2-tert-부틸시클로헥사논,

27 p-tert-부틸시클로헥사논, 3,3-디메틸시클로헥실메틸케톤, 2-sec-부틸시클로헥사논, 아르테몬 (Artemone), 셀러리케톤, 크립톤, p-tert-펜틸시클로헥사논, 메틸시클로시트론, 네론, 4-시클로헥실-4-메틸-2-펜타논, 하바놀, 말톨, 에틸말톨, 옥사이드케톤, 에목시프론, 호모플로르, 소톨론, 퓨라네올 (furaneol), 아세틸디메틸퓨란, 퍼퓨랄아세톤, 2-아세틸-5-메틸퓨란, 2-아세틸푸란, 메틸테트라히드로퓨라논, 디벤질케톤, 벤조페논, 메틸나프틸케톤, 4-다마스콜 (4-Damascol), 4-메틸-4-페닐-2-펜타논, α-메틸아니살아세톤, 헬리오트로필아세톤, 아니실리덴아세톤, 아니실아세톤, p-메톡시페닐아세톤, 라즈베리케톤, 라반도존, 벤질리덴아세톤, p-메톡시아세토페논, p-메틸아세토페논, 프로피오페논, 아세토페논, 이소다마스콘, α-다이나스콘 (Dynascone), 일리톤 (lritone), 아이오논 (ionone), 슈도아이오논 (Pseudoionone), 메틸아이오논, 메틸일리톤, 2,4-디-tert-부틸시클로헥사논, 알릴아이오논, 2,6,6-트리메틸-2-시클로헥센-1,4- 디온, 2-아세틸-3,3-디메틸노르보르난, 플로렉스, 프리카톤, 옥소세드란, 베르토픽스, 베르베논, 펜콘 (fenchon), 칼론, 트리모픽스 O, 에피톤, 아트리논, 캐시메란 (cashmeran), 3-메틸시클로펜타데카논-1, 시클로헵타데카-9-엔-1-온, 시클로펜타데카논, 시클로헥사데세논, 판톨리드 (Phantolide), 4-아세틸-6-tert-부틸-1,1-디메틸인단, 트라세올라이드, 토날리드 (Tonalid), 비타라이드, 디히드로카르본, 디오스페놀, 진게론, 이소 E 슈퍼등의케톤류, 페닐아세트산, 산다롤, 리날룰 (linalool), 무스크케톤, 메틸아이오논, 아이리스유 (iris oil), 이론 (irone), 인돌, 일랑일랑유, 에스트라골, 오크모스, 오포포낙스레지노이드, 유제놀 (Eugenol), 오란티올, 갈락솔라이드 (galaxolide), 카르바크롤, L-카르본, 캠퍼, 캐논, 당근씨오일, 클로브오일, 게라니올, 게라닐니트릴, 박달나무유, 시클로펜타데카놀리드, 디히드로미르세놀 (Dihydromyrcenol), 자스민엡솔루트, 시나몬바크오일, 1,8-시네올, 스타이렉스레지노이드 (styrax resinoid), 삼목유 (cedar wood oil), 세드렌, 세드롤, 샐러리시드유, 타임유, 다마스콘, 다마세논, 티몰, 튜베로즈앱솔루트, 데카락톤, 테르피네올, r-테르피넨, 트리플알 (Triplal), 2,6-노나디에놀, 노나락톤, 파촐리알코올, 파촐리유, 페네틸알코올, 페티그레인오일, cis-3-헥세놀, 페루발삼, 베티버오일, 베티베롤, 페퍼민트유, 페퍼오일, 헬리오트로핀, 베르가못오일, 보르네올, 미르레지노이드 (Myrrh resinoid), 멘톨, L-멘톨, L-멘톤, 유칼리오일, 베타아이오논, 라임오일, 라벤다오일, D-리모넨, 레몬오일, 로즈앱솔루트, 로즈옥사이드, 장미오일, 로즈메리오일, 아사페티다레지노이드, 아조완오일, 스타아니스오일, 아비에스오일, 아미리스오일, 앤브레스시드오일 (Anbrette seed oil), 앰버그리스팅크 (Ambergris tincture), 일랑일랑앱솔루트, 아이리스레지노이드, 아이리스앱솔루트, 윈터그린오일, 엘레미올레오레진 (elemi oleoresin), 엘레미레지노이드앱솔루트, 엘레미팅크, 오크모스콘크리트, 오크모스앱솔루트, 오크모스레진, 오크모스레지노이드, 오코티아오일 (Ocotea Oil), 오스만투스앱솔루트, 오스만투스콘크리트, 오포파낙레지노이드, 오포파낙스앱솔루트, 오포파낙스오일, 오리바남레지노이드, 오리바남앱솔루트, 오리바남오일, 올스파이스오일 (allspice oil), 오레가노오일, 오레가노오렌지, 오렌지플라워앱솔루트, 오렌지플라워콘크리트, 카낭가유, 구륜발삼 (gurjun balsam), 구륜발삼오일, 카스카릴라바크오일, 카스트리움앱솔루트, 카시 (cassie) 앱솔루트, 카시플라워오일, 카시아 (cassia) 오일, 가드니아앱솔루트, 카네이션앱솔루트, 카브로바오일, 캐모마일오일, 카다몬오일, 갈바남오일 (Galvanum oil), 갈바남레진, 갈바남레지노이드, 캐러웨이시드오일, 과이액우드오일, 과이액레진, 과이액콘크리트, 녹나무오일, 쿠베바오일, 쿠민오일, 쿠민앱솔루트, 쿠민올레오레진수지, 클라리세이지오일, 자몽유, 코스타스오일 (Costus oil), 코파이바발삼, 코바이바발삼오일, 코파이바발삼레진, 고수기름, 사사프라스오일, 쥬네앱솔루트, 차조기오일, 시트로넬라오일, 자스민콘크리트, 주니퍼베리오일, 사향 (civet) 앱솔루트, 사향팅크, 황수선화앱솔루트, 침향오일, 진저오일, 시나몬오일, 시나몬잎오일, 삼나무오일, 때죽나무 (Styrax) 오일, 스페아민트오일, 세이버리오일, 세이지오일, 향나무오일, 향나무잎오일, 타겟오일, 타라곤오일, 딜 (dill) 오일, 티트리오일, 트리모스앱솔루트, 톨루발삼, 육두구오일, 수선화앱솔루트, 등화유, 바이올렛잎앱솔루트, 파인오일, 바질오일, 파슬리잎오일, 파슬리씨드오일, 파슬리허브오일, 박하오일, 바닐라앱솔루트, 허니서클앱솔루트, 팔마로사오일, 발레리안오일, 비타오렌지오일, 히솝오일, 노송나무오일, 히야신스앱솔루트, 펜넬오일, 무화과액솔루트, 부추오일, 페니로얄오일, 페퍼민트오일, 벤조인팅크, 벤조인레지노이드, 보아드로즈오일, 파츈유, 홉오일, 홉콘크리트, 홉앱솔루트, 마저럼오일, 만다린오일, 오렌지오일, 미모사콘크리트, 미모사앱솔루트, 미모사오일, 미르앱솔루트, 미르오일, 무스크앱솔루트, 무스크팅크, 유자오일, 쑥오일, 반일화오일, 반일화레지노이드, 라벤다앱솔루트, 라밴딘오일, 라밴딘앱솔루트, 리날로에오일, 레몬그라스오일, 로즈콘크리트, 라베지오일 (Lavage oil), 월계수오일, 월계수잎오일, 향쑥유, 사향, 영묘향, 용연향, 해리향, 사향쥐향, α-피넨, β-피넨, 캄펜 (camphene), 미르센, 테르피네올, 테르피놀렌, 오시멘, γ-테르피넨, α-펠란드렌, p-싸이멘, β-카리오필렌, β-파르네센, 1,3,5-운데카트리엔, 디페닐메탄등의탄화수소, 아니스알코올, 신나믹알코올, 페닐프로필알코올, 디메틸벤질카르비놀, 페닐에틸메틸에틸카르비놀, 3-메틸-5-페닐펜탄올, 오르시놀모노메틸에테르, 이소유제놀, 산타롤, 이소보닐시클로헥사놀, 산달로어 (sandalore), 박다놀, 산달마이소르코어 (Sandalmysore core), 브라마놀, 에바놀, 폴리산톨, 2-에톡시-4-메톡시메틸페놀, 트랜스-2-헥세놀,

28 시스-3-헥세놀, 3-옥타놀, 1-옥텐-3-올, 2,6-디메틸-2-헵타놀, 9-데세놀, 4- 메틸-3-데센-5-올, 10-운데세놀, 트랜스-2-시스-6-노나디에놀, 네롤, 시트로네롤, 로디놀, 미르세놀, 라반듀롤, 테트라히드로게라니올, 테트라히드로리날롤, 히드록시시트로네롤, 알로오시메놀, 테르피넨-4-올, 이소풀렉올 (isopulegol), 노폴 (nopol), 파르네솔, 네롤리돌, 비사보롤, 파촐리알코올 (Patchouli alcohol), 2,4-디메틸-3-시클로헥센-1-메탄올, 4-이소프로필시클로헥사놀, 4-이소프로필시클로헥산메탄올 1-(4-이소프로필시클로헥실 )-에탄올, 2,2-디메틸-3-(3-메틸페닐 )-프로판올, p-t-부틸시클로헥사놀, o-t-부틸시클로헥사놀, 암브리놀 (Ambrinol), 벤질알코올, 페닐에틸알코올, 페녹시에탄올, 스티랄릴알코올등의알코올류, 메틸디히드로쟈스모네이트, 테트라히드로퍼퓨릴 3-메르캅토프로피오네이트, 코바놀, 제라늄오일, 버치오일 (birch oil), 아르모이제오일아세틸세드렌, 아밀신남알데히드, 알릴아밀글리콜레이트, β-아이오논, 이소부틸퀴놀린, 네롤옥사이드, 미록사이드, 로즈옥사이드, 리메톨 (Limetol), 멘토퓨란 (Menthofuran), 리날롤옥사이드, 부틸디메틸디히드로피란, 아세톡시아밀테트라히드로피란, 세드릴메틸에테르, 메톡시시클로도데칸, 1-메틸-1-메톡시시클로도데칸, 에톡시메틸시클로도데실에테르, 트리시클로데세닐메틸에테르, 루보픽스, 세도록사이드, 암브록산 (Ambroxan), 글리살바 (Grisalva), 보와지리스, 아니솔, 디메틸하이드로퀴논, 파라클레질메틸에테르, 아세토아니솔, 아네톨, 디히드로아네톨, 디페닐옥사이드, 메틸유제놀, 메틸이소유제놀, 벤질이소유제놀, 페닐에틸이소아밀에테르, δ-나프틸메틸에테르, δ-나프틸에틸에테르, δ-나프틸이소부틸에테르, 2,4-디메틸-4-페닐테트라히드로퓨란, 갈락솔라이드 (Galaxolide), 2,2,5,5-테트라메틸-4-이소프로필 -1,3-디옥산등의에테르류등, 각종정유등의합성향료, 천연향료및각종조합향료를예시할수있다. [0084] [0085] [0086] [0087] ( 색소 ) 색소로서는아나토, 크로신, 카프산틴, 시소닌, 하이비스커스색소, 그레이프스킨익스트랙, 사프롤엘로우, 카카오색소, 락카인산, 카민산, 커큐민, 베타닌, 모나스코부린 (Monascorvbirin), 브라질린 (brazilin), 캬라멜, 잇꽃색소, 치자색소, 자근색소, 코치닐색소를비롯한안트라퀴논계, 안토시아닌계, 카루콘계, 카로티노이드계, 플라보노이드계, 플라빈계, 퀴논계, 포르피린계, 디케톤계, 펜타시아니딘계색소등의천연착색료, 감광소 101호, 감광소 201호, 감광소 301호, 감광소 401호등의감광소, 적색 2호, 적색 3호, 적색 102호, 적색 104호, 적색 105호, 적색 106호, 적색 201호, 적색 202호, 적색 203호, 적색 204호, 적색 205호, 적색 206호, 적색 207호, 적색 208호, 적색 213호, 적색 214호, 적색 215호, 적색 218호, 적색 219호적색 220호, 적색 221호, 적색 223호, 적색 225호, 적색 226호, 적색 227호, 적색 228호, 적색 230호, 적색 231호, 적색 232호, 등색 201호, 등색 203호, 등색 204호, 등색 205호, 등색 206호, 등색 207호, 황색 4호, 황색 5호, 녹색 3호, 녹색 201호, 녹색 202호, 녹색 204호, 녹색 205호, 황색 201호, 황색 202 호, 황색 203호, 황색 204호, 황색 205호, 황색 401호, 황색 402호, 황색 403호, 황색 404호, 황색 405호, 황색 406호, 황색 407호, 녹색 401호, 녹색 402호, 청색 403호, 자색 401호, 흑색 401호, 청색 404호, 적색 401호, 적색 404호, 적색 405호, 적색 501호, 적색 502호, 적색 503호, 적색 504호, 적색 506호, 등색 401호, 등색 402호, 등색 403호, 적색 505호및청색 1호, 청색 2호, 청색 201호, 청색 202호, 청색 203호, 청색 204호, 청색 205호, 갈색 201호, 자색 201호의지르코늄, 바륨또는알루미늄레이크등의유기안료분말, 상기유기분말에자근색소, 잇꽃색소등의천연색소나유기합성색소등을배합한색소를예시할수있다. ( 방부제또는살균제 ) 방부제또는살균제로서는페놀, 파라클로로페놀, 파라클로로메타크레졸, 파라클로로메타크실레놀, 레졸신, 레졸신모노아세테이트, 오르토페닐페놀, 이소부틸파라벤, 에틸파라벤, 에틸파라벤나트륨, 부틸파라벤, 부틸파라벤나트륨, 프로필파라벤, 프로필파라벤나트륨, 메틸파라벤, 메틸파라벤나트륨등의파라옥시안식향산알킬에스테르, 페녹시에탄올, 티몰, 크레졸, 히노키티올, 히드록시벤자티올등의페놀류, 안식향산및그염류, 살리실산및그염류, 소르빈산및그염류, 디히드로아세트산및그염류, 2,4,4'-트리클로로-2'- 히드록시디페닐에테르, 헥사클로로펜, 비티오놀, 디클로로펜등의할로겐화비스페놀류, 3,4,4 '-트리클로로카르바닐리드, 3-트리플루오로메틸 4,4'-디클로로카르바닐리드, 3,4' 5-트리브로모살리실아닐리드, p-아미노벤젠설폰아미드, 운데실렌산모노에탄올아미드등의아미드류, 염화벤잘코늄, 브롬화알킬이소퀴놀리늄, 염화벤제토늄, 염화세틸피리디늄, 염화데칼리늄, 염화알킬트리메틸암모늄등의 4급암모늄화합물류, 염화알킬아미노에틸글리신, 염화스테아릴히드록시에틸베타인나트륨등양쪽이온성계면활성제, 글루콘산클로르헥시딘, 테트라메틸티우람디설파이드, 감광소 101호, 감광소 201호, 감광소 301호, 감광소 401호, 감광소 NK- 143 등의감광소류, 1-히드록시피리딘-2-티온 ( 징크피리티온 ), 이미다졸리디닐우레아, N-트리클로로메틸 메르캅토-4-시클로헥센 1,2-디카르복시이미드, 염화리소자임, 클로르페네신, 클로로부탄올, 2-브롬-2-니트로- 1,3-프로판디올, 아니스오일, 바다사자오일, 시트로네롤, 유제놀, 벤질알코올, 에탄올, 1,3-부틸렌글리콜,

29 헥실렌글리콜, 디프로필렌글리콜, 글리세린, 1,2-프로판디올, 1,2-부탄디올, 1,2-펜탄디올 ( 펜틸렌글리콜 ), 1,2-헥산디올, 1,2-헵탄디올, 1,2-옥탄디올, 1,2-노난디올, 1,2-데칸디올등의알코올류, 파라클로르메타크레졸, 염화클로르헥시딘, 비스 (2-피리딜티오-1-옥사이드 ) 아연, 티안톨, 이소프로필메틸페놀, 6-아세톡시-2,4-디메틸-m-디옥산, 5-클로로-2-메틸-4-이소티아졸린 -3-온, 2-메틸-4-이소티아졸린-3-온, 염소, 차아염소산나트륨, 표백분, 요오드, 포름알데히드, 글루타르알데히드, 피로탄산디에틸, 에틸렌옥사이드, β- 프로피오락톤, 과산화수소수, 유황, 글루콘산칼륨, DMDM 히단토인, 알킬 (C12-14) 디에틸아미노에틸글리신염산염, 쿼터늄-80, 쿼터늄-87, 클로라민 T, 시멘-5-올, 부틸카르바민산요오드화프로필, 폴리아미노프로필비구아니드, 메틸이소티아졸리논, 메틸클로로이소티아졸리논, 요오드화디메틸아미노스티릴헵틸메틸티아졸륨등을예시할수있다. 또한, 에키네시아잎엑기스, 황벽나무엑기스, 올리브잎엑기스, 오렌지과즙, 사철쑥엑기스, 감초플라보노이드, 얼룩조릿대엑기스, 자몽추출물, 클로르페네신, 금은화엑기스, 페녹시에탄올, 바위취엑기스, 오이풀엑기스등의식물추출물도항균제로서유리하게사용할수있다. [0088] [0089] [0090] [0091] [0092] 상기항균제중, 특히 1,2-알칸디올이나 1,3-부틸렌글리콜등의비파라옥시안식향산에스테르계항균제는피부에대한낮은자극성, 높은방부효과및보습성면에서바람직하다. 1,2-알칸디올로서는탄소수 4 내지 10의 1,2-알칸디올이바람직하고, 특히 1,2-펜탄디올 ( 펜틸렌글리콜 ), 1,2-헥산디올, 1,2-헵탄디올및 1,2-옥탄디올에서선택되는 1종또는 2종이상의 1,2-알칸디올은아스코르빈산 2-글루코시드나그나트륨염과의상용성이특히뛰어나유리하게사용할수있다. ( 자외선흡수제 ) 자외선흡수제로서는파라아미노안식향산, 파라아미노안식향산모노글리세린에스테르, N,N-디프로폭시파라아미노안식향산에틸에스테르, N,N-디에톡시파라아미노안식향산에틸에스테르, N,N-디메틸파라아미노안식향산에틸에스테르, N,N-디메틸파라아미노안식향산부틸에스테르등의파라아미노안식향산계자외선흡수제, 호모멘틸-N-아세틸안트라닐레이트등의안트라닐산계자외선흡수제, 신남산, 옥시벤존-3, 옥시벤존-4, 옥시벤존-5, 옥시벤존-9 등의벤조페논유도체, 1,3-프로판디온유도체에당또는당알코올이결합한당계자외선흡수제, 살리실산및그나트륨염, 아밀살리실레이트, 멘틸살리실레이트, 호모멘틸살리실레이트, 옥틸살리실레이트, 페닐살리실레이트, 벤질살리실레이트, p-이소프로판올페닐살리실레이트, 살리실산디프로필렌글리콜등의살리실산계자외선흡수제, 옥틸신나메이트, 에틸-4-이소프로필신나메이트, 메틸-2,5-디이소프로필신나메이트, 에틸-2,4-디이소프로필신나메이트, 메틸-2,4-디이소프로필신나메이트, 프로필-p-메톡시신나메이트, 이소프로필-p-메톡시신나메이트, 이소아밀-p-메톡시신나메이트, 2-에틸헥실 p-메톡시신나메이트, 2-에톡시에틸-p-메톡시신나메이트 ( 시녹세이트 ), 시클로헥실-p-메톡시신나메이트, 에틸-α-시아노 -β-페닐신나메이트, 2-에틸헥실 α-시아노-β-페닐신나메이트 ( 옥토클린 ), 글리세릴모노-2-에틸헥사노일-디파라메톡시신나메이트, 페룰라산및그유도체등의신남산계자외선흡수제, 2,4-디히드록시벤조페논, 2,2'- 디히드록시-4-메톡시벤조페논, 2,2'-디히드록시-4,4'-디메톡시벤조페논, 2,2',4,4'-테트라히드록시벤조페논, 2-히드록시-4-메톡시벤조페논, 2-히드록시-4-메톡시-4'-메틸벤조페논, 2-히드록시-4-메톡시벤조페논-5-설폰산, 4-페닐벤조페논, 2-에틸헥실-4'-페닐-벤조페논 -2-카르복실레이트, 2-히드록시-4-n-옥톡시벤조페논, 4-히드록시-3-카르복시벤조페논등의벤조페논계자외선흡수제, 3-(4'-메틸벤질리덴 )-d,l-캠퍼, 3-벤질리덴- d,l-캠퍼, 2-페닐-5-메틸벤족사졸, 2,2'-히드록시-5-메틸페닐벤조트리아졸, 2-(2'-히드록시-5'-t-옥틸페닐 ) 벤조트리아졸, 2-(2'-히드록시-5'-페닐벤조트리아졸, 디벤잘아진, 디아니소일메탄, 5-(3,3-디메틸-2-노르보르닐리덴 )-3-펜탄-2-온, 4-메톡시-4'-t-부틸벤조일메탄, 4-t-부틸메톡시디벤조일메탄등의디벤조일메탄유도체, 옥틸트리아존, 우로카닌산및우로카닌산에틸등의우로카닌산유도체, 2-(2'-히드록시-5'-메틸페닐 ) 벤조트리아졸, 1-(3,4-디메톡시페닐 )-4,4-디메틸-1,3-펜탄디온, 디메톡시벤질리덴디옥소이미다졸리딘프로피온산옥틸, 디메톡시벤질리덴디옥소이미다졸리딘프로피온산 2-에틸헥실등의히단토인유도체, 페닐벤즈이미다졸설폰산, 테레프탈릴리덴디캠퍼설폰산, 드로메트리졸트리실록산, 안트라닐산메틸, 루틴및그유도체, 오리자놀및그유도체, 옥틸디메틸파라아미노벤조에이트, 산화티탄, 산화아연, 카올린, 탈크, 에틸헥실트리아존, 옥토크릴렌, 디메틸 PABA 옥틸, 호모살레이트, 메틸렌비스벤조트리아졸릴테트라메틸부틸페놀, 메톡시신남산에틸헥실, 메톡시신남산옥틸등을예시할수있다. ( 금속봉쇄제 ) 금속봉쇄제로서는에틸렌디아민테트라아세트산 (EDTA), EDTA2Na, EDTA3Na, EDTA4Na 등의에틸렌디아민테트라아세트산염, 히드록시에틸에틸렌디아민트리아세트산삼나트륨염등의히드록시에틸에틸렌디아민트리아세트산, 트리폴리인산, 디에틸렌트리아민펜타아세트산염류, 피틴산, 에티드론산등의포스폰산및그나트륨염등의염류, 옥살산나트륨, 폴리아스파라긴산, 폴리글루타민산등의폴리폴리아미노산류, 폴리인산나트륨, 메

30 타인산나트륨, 인산, 피롤린산염, 헥사메타인산염, 구연산나트륨, 구연산, 알라닌, 디히드록시에틸글리신, 글루콘산, 석신산, 타르타르산등을예시할수있다. [0093] [0094] [0095] [0096] [0097] [0098] [0099] [0100] ( 완충제 ) 완충제 (ph 조정제 ) 로서는구연산, 구연산나트륨, 젖산, 젖산나트륨, 글리콜산, 석신산, 아세트산, 아세트산나트륨, 아세트산칼륨, 사과산, 타르타르산, 푸마르산, 인산, 염산, 황산, 붕산, 붕사, 니트릴로트리에탄올, 모노에탄올아민, 디에탄올아민, 트리에탄올아민, 이소프로판올아민, 트리이소프로판올아민, 2- 아미노- 2-메틸-1,3-프로판디올, 2-아미노-2-히드록시메틸-1,3-프로판디올, 아르기닌, 수산화암모늄, 수산화나트륨, 수산화칼륨, 수산화칼슘, 수산화마그네슘, 인산수소칼륨암모니아수, 탄산구아니딘, 탄산암모늄, 탄산나트륨, 탄산칼륨, 중탄산칼륨, 중탄산나트륨, 산화마그네슘, 산화칼슘, 인산암모늄, 인산일수소나트륨, 인산이수소나트륨인산나트륨, 인산칼륨, 인산마그네슘, 인산칼슘, 붕산나트륨, 메타붕산나트륨, 구연산칼륨등을예시할수있다. 특히, 본발명의피부외용조성물을포함하는화장수는화장품분야에서일반적으로사용되고있는구연산나트륨, 글리콜산, 석신산, 인산일수소나트륨, 인산이수소나트륨, 수산화나트륨, 수산화칼륨으로부터선택되는완충제의 1종또는 2종이상을조합하여본발명의화장수의 ph를통상 ph 5 내지 9, 바람직하게는 ph 6 내지 8, 보다바람직하게는 ph 6.5 내지 7.5의범위로조정할수있는양만큼사용하는것이특히바람직하다. < 세안료 > 본발명의피부외용조성물은세정작용을갖는성분을배합함으로써세안료로만들수있다. 피부상의더러움에는피부본래의생리작용에의한때, 즉, 피지막이산패, 변질된것과각질층이박리된것외에공기중의먼지등의더러움이혼연일체가된것과, 일상적으로사용하고있는화장품이있으며, 세안료는이들을씻어내어피부를청정하게유지하기위해거의매일사용된다. 세안료의구체적인예로서는비누, 바디샴푸, 세안크림, 메이크업리무버등을들수있다. 세정작용을갖는성분으로는고급지방산의알칼리염 ( 비누 ) 을들수있으며, 고급지방산의알칼리염은주로 C 10 내지 C 18 지방산의나트륨염, 칼륨염, 아민염이다. 세안료는품질향상, 안정화를위해추가로향료, 색소, 산화방지제및금속봉쇄제에서선택되는 1종또는 2종이상을배합할수있으며, 그들은각각일반적으로본발명의세안료질량당 질량 % 이상, 바람직하게는 내지 50질량 %, 보다바람직하게는 0.01 내지 25질량 %, 더욱바람직하게는 0.1 내지 10질량 % 의범위에서배합된다. 향료, 색소및금속봉쇄제로서는상기화장수의항에서상세히기술한것을적절히사용할수있다. 산화방지제로서는예를들면하기에기재된산화방지제를적절히사용할수있다. ( 산화방지제 ) 산화방지제로는레티놀, 디히드로레티놀, 아세트산레티놀, 팔미틴산레티놀, 레티날, 레티노산, 비타민 A 오일등의비타민 A류및그들의유도체및그들의염, α-카로틴, β-카로틴, γ-카로틴, 크립토산틴, 아스타산틴, 푸코크산틴등의카로티노이드류및그유도체, 피리독신, 피리독살, 피리독살-5-인산에스테르, 피리독사민등의비타민 B류, 그들의유도체및그들의염, 에르고칼시페롤, 콜레칼시페롤, 1,2,5-디히드록시-콜레칼시페롤등의비타민 D류, 그들의유도체및그들의염, α-토코페롤, β-토코페롤, γ-토코페롤, δ-토코페롤, α-토코트리에놀, β-토코트리에놀, γ-토코트리에놀, δ-토코트리에놀, 아세트산토코페롤, 니코틴산토코페롤등의비타민 E류, 그들의유도체및그들의염, 트롤록스 (trolox), 그유도체및그들의염, 디히드록시톨루엔, 부틸히드록시톨루엔, 부틸히드록시아니솔, 디부틸히드록시톨루엔, α-리포산, 디히드로리포산, 글루타티온, 그유도체및그들의염, 요산, 에리소르빈산, 에리소르빈산나트륨등의에리소르빈산, 그유도체및그들의염, 몰식자산, 몰식자산프로필등의몰식자산, 그유도체및그들의염, 루틴, α-글리코실-루틴등의루틴, 그유도체및그들의염, 트립토판, 그유도체및그들의염, 히스티딘, 그유도체및그들의염, N-아세틸시스테인, N-아세틸호모시스테인, N-옥타노일시스테인, N-아세틸시스테인메틸에스테르등의시스테인유도체및그들의염, N,N'-디아세틸시스틴디메틸에스테르, N,N'-디옥타노일시스틴디메틸에스테르, N,N'-디옥타노일호모시스틴디메틸에스테르등의시스틴유도체및그들의염, 카르노신및그유도체및그들의염, 호모카르노신및그유도체및그들의염, 안세린과그유도체및그염, 카르시닌및그유도체및그들의염, 히스티딘및 / 또는트립토판및 / 또는히스타민을포함하는디펩타이드또는트리펩타이드유도체및그들의염, 플라바논, 플라본, 안토시아닌, 안토시아니딘, 플라보놀, 퀘르세틴, 퀘르시트린, 미리세틴, 피세틴, 하마멜리탄닌 (hamamelitannin), 카테킨, 에피카테킨, 갈로카테킨, 에피갈로카테킨, 에피카테킨갈레이트, 에피갈로카테긴갈레이트등의플라보노이드류, 탄닌산, 카페산, 페룰라산, 프로토카테큐산 (protocatechuic acid), 칼콘, 오리

31 자놀, 카르노솔, 세사몰, 세사민, 세사모린, 진게론, 커큐민, 테트라히드로커큐민, 클로바미드 (clovamide), 디옥시클로바미드, 생강올, 캡사이신, 바니릴아미도, 엘라그산, 브롬페놀, 플라보글라신, 멜라노이딘, 리보플라빈, 리보플라빈부티르산에스테르, 플라빈모노뉴클레오티드, 플라빈아데닌뉴클레오티드, 유비퀴논, 유비퀴놀, 만니톨, 빌리루빈, 콜레스테롤, 엡셀렌 (ebselen), 셀레노메티오닌, 세룰로플라스민, 트랜스페린, 락토페린, 알부민, 슈퍼옥사이드디스뮤타아제, 카탈라아제, 글루타티온퍼옥시다아제, 메탈로티오네인, 티오레독신, 티오타우린, O-포스포노-피리독실리덴로다민, 및 N-(2-히드록시벤질 ) 아미노산, 그유도체및그들의염, 및 N-(4-피리독실메틸렌 ) 아미노산과그유도체및그들의염, 리신, 1-메티오닌, 프롤린, 시리마린, 차추출물, 포도껍질 / 씨추출물, 멜라닌, 로즈메리추출물등을예시할수있다. [0101] [0102] [0103] [0104] [0105] [0106] [0107] ( 기타성분 ) 세안료에는추가로, 글리세린, 에탄올, 설탕, 다가알코올및살균제로부터선택되는 1종또는 2종이상을배합할수있다. 살균제로서는상기화장수의항에서상세히기술한방부제, 살균제를적절히사용할수있는데, 세안료등비누계세정제의경우에는소독, 살균, 방취의목적으로염산클로르헥시딘, 이소프로필메틸페놀, 감광소 101호, 크레졸, 클로르크실레놀, 트리클로로카르바닐리드, 할로카르반, 페놀, 클로르크레졸, 페녹시에탄올, 트리클로르히드록시페닐에테르등을이용하는것이바람직하다. < 미용액 > 본발명의피부외용조성물은보습및피부연화제를함유함으로써미용액으로만들수있다. 일반적으로, 미용액이란, 화장수와달리점도가있어사용감및보습성이뛰어난타입의화장품으로, 보습기능과피부연화기능을갖는것으로여겨지고있다. 보습제및피부연화제로서는화장수의항에서상술한것을적절히사용할수있다. 제형은가용화형, O/W 유화형, 유액형이알려져있다. 일반적으로, 미용액은추가로향료, 자외선흡수제, 미백제, 항염증제, 방부제및살균제에서선택되는 1종또는 2종이상을배합함으로써, 보습기능과피부연화기능이외의기능을주장하는것이대부분이다. 상기배합성분중, 향료, 자외선방지제, 방부제및살균제에대해서는상기화장수의항에서상세히기술한각각의성분을적절하게사용할수있다. 미백제및항염증제로서는예를들면, 하기에기재된미백제및소염제를적절히사용할수있다. ( 미백제 ) 한편, 미백제로서는 3-메톡시살리실산, 3-에톡시살리실산, 4-메톡시살리실산, 4-에톡시살리실산, 4-프로폭시살리실산, 4-이소프로폭시살리실산, 4-부톡시살리실산, 5-메톡시살리실산, 5-에톡시살리실산, 5-프로폭시살리실산등의알콕시살리실산류및그염류, 하이드로퀴논, 알부틴, α-알부틴, 하이드로퀴논 α-l-글루코오스, 하이드로퀴논 β-l-글루코오스, 하이드로퀴논 α-d-갈락토오스, 하이드로퀴논 β-d-갈락토오스, 하이드로퀴논 α-l-갈락토오스, 하이드로퀴논 β-l-갈락토오스, 하이드로퀴논 α-d-리보오스, 하이드로퀴논 β-d-리보오스, 하이드로퀴논 α-l-리보오스, 하이드로퀴논 β-l-리보오스, 하이드로퀴논 α-d-아라비노오스, 하이드로퀴논 β-d-아라비노오스, 하이드로퀴논 α-l-아라비노오스, 하이드로퀴논 β-l-아라비노오스, 하이드로퀴논 α-d-글루코사민, 하이드로퀴논 β-d-글루코사민, 하이드로퀴논 α-l-글루코사민, 하이드로퀴논 β-l-글루코사민, 하이드로퀴논 α-d-갈락토사민, 하이드로퀴논 β-d-갈락토사민, 하이드로퀴논 α-l-갈락토사민, 하이드로퀴논 β-l- 갈락토사민, 하이드로퀴논 α-d-글루쿠론산, 하이드로퀴논 β-d-글루쿠론산, 하이드로퀴논 α-l-글루쿠론산, 하이드로퀴논 β-l-글루쿠론산, 하이드로퀴논 α-d-갈락트론산, 하이드로퀴논 β-d-갈락트론산, 하이드로퀴논 α- L-갈락트론산, 하이드로퀴논 β-l-갈락트론산등의우론산배당체등의하이드로퀴논이나그배당체등의하이드로퀴논유도체, 트라넥삼산이나그유도체및그들의염류, 레졸신또는 4-n-부틸레졸시놀등의레졸신유도체, 코지산이나그유도체및그들의염류, 엘라그산이나리놀산및그들의염류, 아니스추출물, 호장근 (Japanese Knotweed) 추출물, 천리향추출물, 결명자추출물, 황기추출물, 노랑황기추출물, 괄루근추출물, 창이자추출물, 천마추출물, 피라칸타추출물, 왕호장근추출물, 천태오약추출물, 단호박추출물, 포황추출물, 감수추출물, 선학초추출물, 조장나무 (Lindera umbellata) 추출물, 흑운초추출물, 사이잘삼추출물, 클레마티스추출물, 으아리추출물, 위령선추출물, 오시마벚나무추출물, 오야마벚나무추출물, 좀벗나무추출물, 미네벚나무추출물, 코히간벚나무추출물, 겹벚나무추출물, 자원추출물, 왜종려추출물, 흰아이리스추출물, 대료추출물, 신이추출물, 바위떡풀추출물, 달맞이꽃추출물, 토사자추출물, 실새삼추출물, 새삼추출물, 고애 ( 약쑥 ) 추출물, 톱풀추출물, 백선피추출물, 딜 (dill) 추출물, 팔장호장추출물, 남가새추출물, 석위추출물, 부들추출물, 백지추출물, 프로랄블랑카추출물, 하뮬러추출물, 비쑥추출물, 서양메꽃추출물, 백단향추출물, 영지추출물, 익모초추출물, 갯버들추출물, 왕버들추출물, 갯버들추출물, 개고리버들추출물, 능수

32 버들추출물, 고리버들추출물, 용버들추출물, 심산버들추출물, 산버들추출물, 큰잎버들추출물, 육지꽃버들추출물, 여우버들추출물, 백양추출물, 양매피추출물, 용설란추출물, 파란용설란추출물, 후쿠린용설란추출물, 삼지닥나무추출물, 파래추출물, 잎파래추출물, 가시파래추출물, 납작파래추출물, 창자파래추출물, 격자파래추출물, 다시마추출물, 참다시마추출물, 리시리다시마추출물, 애기다시마추출물, 미츠이시다시마추출물, 미역추출물, 넓곽 (Undaria undarioides) 추출물, 파란미역추출물, 톳추출물, 히바마타추출물, 부챗말추출물, 엷은잎부챗말추출물, 키레바부챗말추출물, 아카바부챗말추출물, 분부챗말추출물, 주걱가시그물바탕말추출물, 애가부챗말추출물, 에츠키부챗말추출물, 가시유케마추출물, 아마쿠사유케마추출물, 유케마추출물, 아르놀디유케마추출물, 진두발추출물, 애기진두발추출물, 가락진두발추출물, 가시깃꼴진두발추출물, 돌가사추출물, 가시돌가사리추출물, 애기돌가사리추출물, 그물말추출물, 가시뼈대그물말추출물, 잔가지말추출물, 다시마류 (Cymathaere) 추출물, 다시마류 (Cymathaere Japonica) 추출물, 짝잎모자반추출물, 세기이모자반 (Sagassum segii) 추출물, 고사리모자반추출물, 비틀대모자반추출물, 검둥모자반추출물, 구슬모자반추출물, 말린멸치새끼추출물, 쌍발이모자반추출물, 지충이추출물, 큰잎모자반추출물, 참치누아리추출물, 부채흐늘풀추출물, 검정부채흐늘풀추출물, 지누아리사촌추출물, 참까막살추출물, 큰코시래기추출물, 홍조 (Ceratodicytyon spongiosum) 추출물, 마디잘록이 (Lomentaria catenata Harvey) 추출물, 가는마디잘록이추출물, 넓은마디잘록이추출물, 흑서실 (Laurencia intermedia Yamada) 추출물, 혹서실 (Laurencia undulata Yamada) 추출물, 깃꼴개서실추출물, 브롱니아서실추출물, 참빗풀추출물, 틸라추출물, 카모테데아자프랜추출물, 하마이카추출물, 폴레오벨데추출물, 래디쉬추출물, 알쏭이모자반추출물, 셀만모자반, 꽈베기모자반, 톳나물추출물, 넓은잎톳나물추출물, 태반추출물, 루씨놀, 실크추출물, 아카시아추출물, 아세로라추출물, 어저귀추출물, 자작나무추출물, 몰식자추출물, 밤나무추출물, 흰오리방추출물, 흑화방아풀추출물, 연명초추출물, 미나리추출물, 메밀추출물, 다빌리어추출물, 냉이추출물, 난초추출물, 뽕나무추출물, 치자나무추출물, 당귀추출물, 오이풀추출물, 고삼추출물, 쑥추출물, 인동덩굴추출물, 황다랭이추출물, 삼백초추출물, 복령추출물, 율무추출물, 광대수염추출물, 홉추출물, 산사나무추출물, 유칼리추출물, 서양톱풀추출물, 알테아추출물, 계피추출물, 만형자추출물, 하마메리스추출물, 들뽕나무추출물, 도라지추출물, 속수자추출물, 사간추출물, 마황추출물, 천궁이추출물, 독활추출물, 시호추출물, 방풍나물추출물, 빈방풍추출물, 황금추출물, 목단피추출물, 작약추출물, 이질풀추출물, 갈근추출물, 감초추출물, 오배자추출물, 알로에추출물, 승마추출물, 잇꽃추출물, 녹차추출물, 홍차추출물, 아선약추출물, 캐모마일추출물, 남초추출물, 유용성감초엑기스, 서하류엑기스, 바위취엑기스등의식물엑기스, 페닐수은헥사클로로펜, 산화제2수은, 염화제1수은, 과산화수소수소, 과산화아연, 2-아미노페놀및그유도체, 페룰라산및그유도체, 플라센타엑기스, 글루타티온, 오리자놀, 부틸레졸시놀등을예시할수있다. [0108] [0109] ( 항염증제 ) 또한, 본발명의미용액에배합할수있는항염증제로서는디프로피온산베타메타손, 프로피온산클로베타솔, 프로피온산플루티카손, 하이드로코르티손-21-프로피오네이트, 하이드로코르티손시클로펜틸프로피오네이트, 디프로피온산베크로메타손등의프로피온산유도체, 알란토인, 알란토인아세틸-dl-메티오닌, 알란토인클로르히드록시알루미늄, 알란토인디히드록시알루미늄, 알란토인폴리갈락트론산등의알란토인또는그유도체, 글리시레틴산, 글리시리진산, 글리시레틴산알란토인, 글리시레틴산글리세린, 글리시레틴산스테아릴, 스테아린산글리시레티닐, 3-석시닐옥시글리시레틴산 2나트륨, 글리시리진산디칼륨, 글리시리진산모노암모늄등의글리시레틴또는그유도체, 판토텐산, 판토테닐알코올, 판토테닐에틸에테르, 벤조일판토테닐에틸에테르, 판토텐산칼슘, 판토텐산나트륨, 아세틸판토테닐에틸에테르, 안식향산판토테닐에틸에테르에스테르, 판테틴등의판토텐산의유도체, α-토코페롤, β-토코페롤, γ-토코페롤, 니코틴산토코페롤, 아세트산토코페롤, 리놀레산토코페롤, 페룰라산토코페롤, 토코페롤인산에스테르등의토코페롤유도체, 토코트리에놀, 비타민 E 아세테이트, 석신산토코페롤등의비타민 E 또는그유도체, 2-아미노페놀및그유도체, 술린닥, 디클로페낙, 펜부펜등아세트산유도체, 염산피리독신, 멘톨, 비오틴, 캠퍼, 테르펜유, 산화아연, 아줄렌, 구아이아줄렌및그유도체, 메페남산및그유도체, 페남산및그유도체, 페닐부타존및그유도체, 인도메타신및그유도체, 이부프로펜및그유도체, 비페닐카르본산유도체, 옥시캄, 살리실산, 아세틸살리실산, 나프록센, 베녹사프로펜, 플루르비프로펜, 페노프로펜, 인도프로펜, 피르프로펜, 카르프로펜, 옥사프로진, 프라노프로펜, 미크로프로펜, 티옥사프로펜, 수프로펜, 알루미노프로펜, 티아프로펜산, 플루프로펜, 케토프로펜및그유도체, ε-아미노카프론산, 디클로페낙나트륨, 디펜히드라민, 트라넥삼산및그유도체, 콜티손및그에스테르, 하이드로코르티손및그에스테르, 프레드니손, 프레드니솔론등의부신피질호르몬, 항히스타민제, 부록식애시드, 아파존, 브롬페낙, 세레콕시브, 디펜피라미드, 디프루니살, 에토돌락, 플루페나민산, 케토롤락, 메클로페나메이트, 메페나민산, 메토록시캄, 나부메톤, 피록시캄, 부티부펜, 로페콕시브, 톨메틴, 케토롤락트로메타민,

33 클로르페니라민, 디펜히드라민염산염, 말레인산클로르페닐라민, 코르티코스테로이드, 알크로메타손, 덱사메타손, 플루메타손, 하이드로코르티손, 하이드로코르티손-21-모노에스테르, 하이드로코르티손-21-아세테이트, 하이드로코르티손-21-부티레이트, 하이드로코르티손-21-발레에이트, 하이드로코르티손-17,21-디에스테르, 하이드로코르티손-17,21-디아세테이트, 하이드로코르티손-17-아세테이트 -21-부티레이트, 하이드로코르티손-17,21-디부티레이트, 메틸프레드니솔론, 안식향산베타메타손, 디플로라손디아세테이트, 플루오시노니드, 모메타손푸로에이트, 국소용코르티코스테로이드, 히드록시트리암시놀론, 알파-메틸덱사메타손, 덱사메타손포스페이트, 발레르산클로베타솔, 데소니드, 데속시메타손, 데속시코르티코스테론아세테이트, 디클로리손, 디플로라손디아세테이트, 발레르산디플루코톨론, 플루아드레놀론, 플루클로로론아세토니드, 플루드로코르티손, 피발산플루메타손, 플루오시놀론아세토니드, 플루코르티손부틸에스테르, 플루오코톨론, 아세트산플루프레드니덴 ( 플루프레드닐리덴 ), 플루란드레놀론, 할시노니드, 아세트산하이드로코르티손, 부티르산하이드로코르티손, 트리암시놀론아세토니드, 코르토독손, 플루세토니드, 메드리손, 암시아펠, 암시나피드, 베타메타손, 클로로프레드니손, 아세트산클로로프레드니손, 클로코르텔론, 클레시놀론, 디플루프레드네이트, 플루클로로니드, 플루니솔리드, 플루오로메타손, 플루페롤론, 플루프레드니솔론, 발레르산하이드로코르티손, 하이드로코르타메이트, 메프레드니손, 파라메타손, 트리암시놀론, 이속시캄, 테녹시캄, 수독시캄, CP-14, 304, 진성알로에, 식물스테롤, 피토스테롤, 남초 ( 藍草 ), 아선약, 감차, 알테아, 아르니카, 알로에, 큰까치수염, 쐐기풀, 찔레나무열매, 자주루드베키아, 연명초, 심황, 황금, 여섯줄보리, 고추나물, 오렌지, 쥐오줌풀, 부들, 캐모마일, 캐럿, 사철쑥, 감초, 오이, 금은화, 구갈 (Guggal), 치자나무, 얼룩조릿대, 물냉이, 용담, 이질풀, 콜라, 우엉, 캄푸리, 오가피, 현삼추출물, 사루비아, 산초나무, 향채, 자근, 차조기, 작약, 자작나무, 세이지, 서양고추나물, 서양박고지, 서양노간주나무, 서양톱풀, 서양박하, 천궁, 쓴풀, 상백피, 대추, 타임, 중국파슬리, 병풀, 동과자, 복숭아씨, 삼백초, 토멘틸, 일본인디고, 차, 당귀, 금잔화 ( 카렌둘라 ), 딱총나무, 당근, 파슬리, 박하, 백단향, 비파나무, 브처스브룸, 포도, 브로콜리, 잇꽃, 포황, 보리수, 모란, 마지쉬타, 마로니에, 무환자나무, 붉은회초리산화추출물, 자주닭의장풀, 겹달맞이꽃, 복숭아, 도깨비부채, 유칼리, 쑥, 양매피, 라벤더, 로마카밀레, 로즈메리등의식물또는식물유래추출물등의성분및그들혼합물을예시할수있다. [0110] [0111] [0112] [0113] [0114] [0115] 특히, 본발명의피부외용조성물을배합한미용액의경우에는천연성분유래의글리시레틴산스테아릴, 글리시리진산디칼륨등의글리시레틴또는그유도체, 용담엑기스, 차조기 ( 자소 ) 엑기스, 세이지엑기스, 딱총나무엑기스, 병풀엑기스, 삼백초엑기스, 당귀엑기스, 모란엑기스, 달맞이꽃엑기스, 무환자엑기스, 바위취엑기스, 쑥엑기스, 사과엑기스의 1종또는 2종이상을단독으로또는조합하여항염증제로서사용하는것이바람직하다. 그들은각각통상본발명의미용액질량당 질량 % 이상, 바람직하게는 내지 50질량 %, 보다바람직하게는 0.01 내지 25질량 %, 더욱바람직하게는 0.1 내지 10질량 % 의범위에서배합된다. < 유액 > 본발명의피부외용조성물은수성매체를기제로하는것으로, 유성성분및계면활성제를배합함으로써, 유액으로만들수있다. 유액의사용목적은피부청정, 화장지우기, 피부의보호, 보습및유연, 그리고피부의혈행촉진에있다. 유액은특별한경우를제외하고는크림에비해오일량이적고, 유동성이있는에멀젼이기때문에, 일명 ' 액체크림 ' 이라고도불리고있다. 유화타입은 O/W 형및 W/O 형의양자가있는데, 일반적으로는 O/W형이며, 수상의비율이많기때문에피부에도포했을경우, 얇게펴져촉촉한감촉을준다. 유성성분및계면활성제로서는상기화장수의항에서상세히기술한각각의성분을적절하게사용할수있다. 본발명의유액은추가로, 목적과기능에따라보습제, 피부연화제, 혈행촉진제및고분자물질에서선택되는 1 종또는 2종이상을배합할수있으며, 그들은각각통상본발명의유액질량당 질량 % 이상, 바람직하게는 내지 50질량 %, 보다바람직하게는 0.01 내지 25질량 %, 더욱바람직하게는 0.1 내지 10질량 % 의범위에서배합된다. 보습제및피부연화제로서는상기화장수의항에서상세히기술한각각의성분을적절히배합할수있다. 혈행촉진제및고분자물질로서는예를들면, 하기에기재한혈행촉진제및고분자물질을적절히배합할수있다. ( 혈행촉진제 ) 혈행촉진제로서는쓴풀 (Swertia japonica), 인삼, 은행, 쐐기풀, 생강, 마늘, 신선초, 아르니카, 살구, 회향, 연명초, 고추나물, 오노니스, 네덜란드떡갈나무, 모과, 캐모마일, 로마카밀레, 나무딸기, 키나, 양귀비, 고삼, 용담, 케이, 개연꽃, 우엉, 쌀, 사루비아, 산초나무, 산사나무, 표고버섯, 지황, 떫은감, 작약, 생강, 창포, 서양산사나무, 서양칠엽수, 서양노간주나무, 천궁, 비터오렌지, 타임, 정향나무, 고추, 당귀, 금잔화, 복숭아씨, 등피, 삼백초, 두송, 박하, 빈방풍, 하마메리스, 브처처브룸, 포도, 보리수, 홉, 모란, 소나무, 마로니에, 로

34 즈메리, 로즈힙, 진피, 복숭아, 호두, 쇠뜨기, 창포뿌리, 알로에, 산복숭아, 유칼리, 쑥등의식물에유래하는물질, 헤스페리딘, 당전이헤스페리딘, 루틴, 당전이루틴, 아세틸콜린, 염화카르프로늄, 염산디펜히드라민, γ-오리자놀, l-멘톨, 세파란틴, 비타민 E, δ-토코페롤, α-토코페롤, 아세트산토코페롤, 리놀레산토코페롤, 니코틴산메틸, 니코틴산토코페롤, 석신산토코페롤, 비타민 E, 니코티네이트등의비타민 E 유도체, 미녹시딜, 니코틴산아미드, 노닐산바니릴아미드, 탄산가스등을예시할수있다. [0116] [0117] [0118] [0119] [0120] [0121] [0122] [0123] [0124] ( 고분자물질 ) 또한, 유액의경우에는일반적으로물에미리고분자물질을보호콜로이드의목적으로첨가하는경우가많으며, 고분자물질로서는카르복시비닐폴리머, 잔탄검, 아크릴중합체, 카르복시메틸셀룰로오스나트륨 (CMC) 등을들수있다. < 크림 > 본발명의피부외용조성물은수성매체를기체로하는것으로, 유성성분및계면활성제를배합함으로써크림으로만들수있다. 유화타입은유액의경우와마찬가지로, O/W형및 W/O형의양자가있는데, 크림은일반적으로유액에비해오일량이많기때문에유동성이없는에멀젼이다. 크림의사용목적은유액과마찬가지로, 피부청정, 화장지우기, 피부보호, 보습및유연, 그리고피부의혈행촉진에있다. 보다구체적으로는, 클렌징크림, 에몰리언트크림, 영양크림, 나이트크림, 베이스크림, 배니싱크림, 모이스처크림, 마사지크림, 콜드크림, 립밤등을들수있다. 크림에사용하는유성성분및계면활성제로서는상기화장수의항에기재한각각의성분을적절하게사용할수있다. 또한, 크림에는유성성분의보조성분으로서고래왁스, 세탄올, 라놀린, 유동파라핀, 바셀린, 글리세린또는스쿠알란으로부터선택되는 1종또는 2종이상을추가로배합할수있으며, 그들은각각일반적으로본발명의크림질량당 질량 % 이상, 바람직하게는 내지 50질량 %, 보다바람직하게는 0.01 내지 25질량 %, 더욱바람직하게는 0.1 내지 10질량 % 의범위에서배합된다. < 기타성분 > 본발명의피부외용조성물또는화장수, 세안료, 미용액, 유액혹은크림은상술한여러가지성분이외에도, 이들에일반적으로사용되는다른성분, 예를들면하기에기재된증점제, 비타민류, 아미노산류, 주름방지제, 해조추출물, 세포부활제, 경피흡수촉진제, 발포제, 가용화제, 각질용해제, 호르몬류, 안료, 가소제, 무기분말, 유기분말등을필요에따라적절하게배합할수있다. ( 증점제 ) 증점제로는구아검, 로커스트빈검, 퀸스시드, 카라기난, 갈락탄, 아라비아검, 타라검, 타마린드, 퍼셀라란, 카라야검, 닥풀, 캬라검, 트라간트검, 펙틴, 펙틴산및나트륨염등의염, 알긴산및나트륨염등의염, 만난, 쌀, 옥수수, 감자, 밀등의전분, 덱스트린, 잔탄검, 덱스트란, 석시노글루칸, 커들란, 히알루론산및그염, 잔탄검, 풀룰란, 젤란검, 키틴, 키토산, 한천, 갈조엑기스, 콘드로이틴황산, 카제인, 콜라겐, 젤라틴, 알부민, 메틸셀룰로오스, 에틸셀룰로오스, 히드록시프로필셀룰로오스, 히드록시에틸셀룰로오스, 카르복시메틸셀룰로오스및그나트륨등의염, 메틸히드록시프로필셀룰로오스, 셀룰로오스황산나트륨, 디알킬디메틸암모늄황산셀룰로오스, 결정셀룰로오스, 셀룰로오스분말등의셀룰로오스및그유도체, 가용성전분, 카르복시메틸전분, 메틸히드록시프로필전분, 메틸전분등의전분계고분자, 염화히드록시프로필트리모늄전분, 옥테닐석신산옥수수전분알루미늄등의전분유도체, 알긴산프로필렌글리콜에스테르등의알긴산유도체, 폴리비닐피돌리돈 (PVP), 폴리비닐알코올 (PVA), 비닐피돌리돈 비닐알콜공중합체, 비닐알코올 아세트산비닐공중합체, 폴리비닐메틸에테르, 폴리에틸렌글리콜, 폴리프로필렌글리콜, 폴리옥시에틸렌 폴리옥시프로필렌공중합체, ( 메타크릴로일옥시에틸카르복시베타인 / 메타크릴산알킬 ) 코폴리머, ( 아크릴레이트 (acrylates)/ 아크릴산스테아릴 / 메타크릴산에틸아민옥사이드 ) 코폴리머등의양성메타크릴산에스테르공중합체, ( 디메티콘 / 비닐디메티콘 ) 크로스폴리머, ( 아크릴산알킬 / 디아세톤아크릴아미드 ) 코폴리머, ( 아크릴산알킬 / 디아세톤아크릴아미드 ) 코폴리머 AMP, 폴리아세트산비닐부분검화물, 말레인산공중합체, 폴리비닐피롤리돈, 비닐피롤리돈 메타크릴산디알킬아미노알킬공중합체 ; 아크릴수지알칸올아민, 폴리에스테르, 수분산성폴리에스테르, 폴리아크릴아미드, 폴리아크릴산에틸등의폴리아크릴산에스테르공중합체, 카르복시비닐폴리머, 폴리아크릴산및그나트륨염등의염, 아크릴산 메타아크릴산에스테르공중합체, 아크릴산 메타아크릴산알킬공중합체, 폴리쿼터늄-10 등의양이온화셀룰로오스, 폴리쿼터늄-7 등의디알릴디메틸암모늄클로라이드 아크릴아미드공중합체, 폴리쿼터늄-22 등의아크릴산 디알릴디메틸암모늄클로라이드공중합체, 폴리쿼터늄-39 등의아크릴산 디알릴

35 디메틸암모늄클로라이드 아크릴아미드공중합체, 아크릴산 양이온화메타아크릴산에스테르공중합체, 아크릴산 양이온화메타아크릴산아미드공중합체, 폴리쿼터늄-47 등의아크릴산 아크릴산메틸 염화메타크릴아미드프로필트리메틸암모늄공중합체, 염화메타크릴산콜린에스테르중합체, 양이온화올리고당, 양이온화덱스트란, 구아히드록시프로필트리모늄클로라이드등의양이온화다당류, 폴리에틸렌이민, 양이온폴리머, 폴리쿼터늄-51 등의 2- 메타크릴로일옥시에틸포스포릴콜린의중합체및메타크릴산부틸공중합체등의공중합체, 아크릴수지에멀젼, 폴리아크릴산에틸에멀젼, 폴리아크릴알킬에스테르에멀젼, 폴리아세트산비닐수지에멀젼, 천연고무라텍스, 합성라텍스등의고분자에멀젼, 니트로셀룰로오스, 폴리우레탄류및각종공중합체, 각종실리콘류, 아크릴-실리콘그라프트공중합체등의실리콘계각종공중합체, 각종불소계고분자, 12-히드록시스테아린산및그염, 팔미틴산덱스트린, 미리스틴산덱스트린등의덱스트린지방산에스테르, 히드록시스테아린산콜레스테릴, 실리카, 연무형상실리카 ( 초미립자무수규산 ), 규산알루미늄마그네슘, 규산나트륨마그네슘, 금속비누, 디알킬인산금속염, 벤토나이트, 헥토라이트, 유기변성점토광물, 자당지방산에스테르, 프락토올리고당지방산에스테르, 마르멜로씨앗추출물, 히드록시에틸구아검, 카르복시메틸구아검, 전분, 카르복시메틸키틴등의천연고분자물질, 반합성고분자물질혹은합성고분자물질을예시할수있다. [0125] [0126] [0127] [0128] [0129] [0130] [0131] [0132] [0133] [0134] [0135] [0136] ( 비타민 ) 비타민류로서는레티놀, 아세트산레티놀, 팔미틴산레티놀등의비타민 A 및그유도체, 티아민염산염, 티아민황산염, 리보플라빈, 아세트산리보플라빈, 염산피리독신, 피리독신디옥타노에이트, 피리독신디팔미테이트, 플라빈아데닌디뉴클레오티드, 시아노코발라민, 엽산류, 니코틴산아미드 니코틴산벤질등의니코틴산류, 콜린류, 비타민 B6 염산염, 비타민 B6 트리팔미테이트, 비타민 B6 디옥타노에이트, 비타민 B12, 비타민 B2, 비타민 B6, 비타민 B15 및그들유도체등의비타민 B류, α-토코페롤, β-토코페롤, γ-토코페롤, 니코틴산토코페롤, 아세트산토코페롤, 리놀레산토코페롤, 페룰라산토코페롤, 토코페롤인산에스테르등의토코페롤유도체, 토코트리에놀, 비타민 E 아세테이트, 석신산토코페롤등의비타민 E류, 비타민 D류, 비타민 H, 판토텐산, 판테틴, 비타민 F, 비타민 K, 비타민 P 등의플라보노이드류나그유도체, 비타민 U, 페룰라산, γ-오리자놀, α-리포산, 오로트산, 코엔자임 Q10, 비오틴등을예시할수있다. ( 아미노산류 ) 아미노산류로서는발린, 류신, 이소류신, 트레오닌, 메티오닌, 페닐알라닌, 트립토판, 라이신, 글리신, 알라닌, 아스파라긴, 글루타민, 세린, 시스테인, 시스틴, 티로신, 프롤린, 히드록시프롤린, 아스파라긴산, 글루타민산, 히드록시리신, 아르기닌, 오르니틴, 히스티딘, 타우린, 카르니틴등이나, 그들의황산염, 인산염, 질산염, 구연산염또는피롤리돈카르본산및그들의유도체등을예시할수있다. ( 주름방지제 ) 주름방지제로서는글리세린, 비타민 A 또는그유도체, 글리콜산, 아실화글루코사민, 카이네틴, 비타민 E 또는그유도체, 알로에추출물, 콜라겐, 히알루론산, 트리펩타이드, 테트라펩타이드등의펩타이드류, 해조추출물, 마로니에추출물, 로즈메리추출물, 도깨비부채추출물등을예시할수있다. ( 해조추출물 ) 해조추출물로서는갈조, 홍조, 녹조, 남조등으로부터의추출액이있고, 구체적으로는다시마, 참다시마, 미역, 톳, 우뭇가사리, 산호말, 팔마리아, 진두발 (Chondrus ocellatus Holmes), 김, 파래, 구멍갈파래, 아스코필룸, 푸커스, 큰실말, 오키나와큰실말, 히만탈리아등으로부터의추출물을예시할수있다. 거머리말등의수용성식물로부터의추출물도이에포함된다. ( 세포부활제 ) 세포부활제로서는유청, 아르니카, 황벽나무, 클로렐라, 홉, 순무등의식물의추출물, γ-아미노부티르산, ε- 아미노프론산등의아미노산류, 레티놀, 티아민, 리보플라빈, 염산피리독신, 판토텐산류등의비타민류, 글리콜산, 젖산등의 α-히드록시산류, 플라보노이드, 사포닌, 알란토인, 감광소 101호, 감광소 301호, 감광소 401 호, NK-4 등을예시할수있다. ( 경피흡수촉진제 ) 경피흡수촉진제로서는우레아, 젖산, 과일산, 글리콜산등의 α-히드록시산, 살리실산등의 β-히드록시산, 올레인산, 운데카노인산, 옥탄올, 노나놀, 멘톨, 티몰, 리모넨, 디메틸설폭사이드, 도데실메틸설폭사이드, 디메틸아세트아미드, N,N-디메틸포름아미드, 라우릴황산나트륨, N,N-비스 (2히드록시에틸) 올레일아민, 폴리옥시에틸렌

36 (20) 소르비탄모노올레에이트, 도데실디메틸암모니오프로판설폰산, 프로필렌글리콜, 폴리에틸렌글리콜, n,n-디메틸-m-톨루아미드, 디에틸-m-톨루아미드, 라우로카프람, 1-도데실아자시클로헵탄-2- 온, 이소프로필미리스테이트, 이소프로필팔미테이트, N-모노또는디치환-p-멘탄-3-카르복시아미드, 2-(2-메톡시-1-메틸에틸 )-5-메틸시클로헥사놀, 아자시클로알칸유도체, 시클로덱스트린등을예시할수있다. [0137] [0138] [0139] [0140] [0141] [0142] [0143] [0144] [0145] [0146] ( 발포제 ) 발포제로서는아조디카르본아미드, 바륨아조디카르복실레이트, 아조비스이소부티로니트릴, 아조디카르본산아미드, N,N'-디니트로소펜타메틸렌테트라민, N,N'-디메틸-N,N'-디니트로소테레프탈아미드, 트리니트로트리메틸트리아민, 4,4'-옥시비스 ( 벤젠설포닐히드라지드 ), 파라톨루엔설포닐히드라지드, 디페닐설폰-3,3'-디설포닐히드라지드, 알릴비스 ( 설포닐히드라지드 ), p-톨루일렌설포닐세미카르바지드, 4,4'-옥시비스 ( 벤젠설포닐세미카르바지드 ), 트리클로로모노플루오로메탄, 디클로로모노플루오로메탄등의불화알칸, 5-모폴릴-1,2,3,4-티아트리아졸, 탄산암모늄, 탄산수소암모늄, 탄산수소나트륨, 아질산암모늄, 수소화붕소나트륨, 아지드류등을예시할수있다. ( 가소제 ) 가용화제로서는에탄올, 페녹시에탄올, 이소프로판올, 부틸알코올, 벤질알코올, 라우릴알코올, 미리스틸알코올, 세틸알코올, 세토스테아릴알코올, 스테아릴알코올, 올레일알코올, 베헤닐알코올, 에틸렌글리콜, 디에틸렌글리콜, 트리에틸렌글리콜, 폴리에틸렌글리콜, 프로필렌글리콜, 디프로필렌글리콜, 폴리프로필렌글리콜, 글리세린, 디글리세린, 폴리글리세린, 모노스테아린산글리세린, 이소프렌글리콜, 1,2-부탄디올, 1,3-부탄디올, 1,4-부탄디올, 2,3-부탄디올, 1,2-펜탄디올, 1,5-펜탄디올, 2,3-펜탄디올, 2,4-펜탄디올, 소르비톨, 말비톨, 라피노오스, 헥실렌글리콜, 라우린산디에탄올아미드, 지방산디에탄올아미드등의폴리올, 폴리옥시에틸렌알킬페닐에테르, 폴리옥시에틸렌알킬에테르, 폴리옥시에틸레놀레일알코올에테르, 폴리옥시에틸렌다가알코올지방산에스테르, 폴리옥시에틸렌경화피마자유, 다가알코올지방산에스테르, 에틸렌글리콜지방산에스테르, 폴리글리세린지방산에스테르, 자당지방산에스테르, 테트라알킬암모늄염등의양이온계면활성제, 알킬트리메틸암모늄염, 알킬피리디늄클로라이드, 스테아릴트리메틸암모늄클로라이드, 지방산염, 알킬황산염, 알킬에테르황산에스테르염, 알킬황산트리에탄올아민, 폴리옥시에틸렌라우릴황산나트륨, 라우릴황산나트륨, 라우로일글루타민산나트륨등의음이온계면활성제, 라우릴디메틸아미노아세트산베타인등의베타인형, 설포베타인형, 설포아미노미산형등의양성계면활성제, 폴리에테르변성실리콘, 아미노변성실리콘등의실리콘계계면활성제, 레시틴, 리소포스파디딜콜린, 세라마이드, 세레브로시드, 서펙틴나트륨등의천연계면활성제등을예시할수있다. ( 각질용해제 ) 각질용해제로서는글리콜산, 타르타르산, 살리실산, 구연산, 젖산, 피루브산, 글루콘산, 글루쿠론산, 사과산, 옥살산, 말론산, 석신산, 아세트산, 페놀, 레졸신, 레티노산, 아다팔렌, 트리클로로아세트산, 5-플루오로우라실, 아젤라산등을예시할수있으며, 호르몬류로서는에스트라디올, 에스트론, 에티닐에스트라디올, 코르티손, 하이드로코르티손, 프레드니솔론, 콜레칼시페롤, 에스트로겐, 프레그네놀론, 부신피질호르몬등을예시할수있다. ( 안료 ) 안료로서는탈크, 카올린, 운모, 견운모, 탄산칼슘, 탄산마그네슘, 규산마그네슘, 무수규산등의체질안료, 산화티탄, 산화아연등의백색안료, 황산화철, 벵갈라, 흑산화철, 군청, 감청, 산화크롬, 수산화크롬, 카본블랙등의착색안료, 물고기비늘박, 옥시염화비스무트, 운모티탄, 착색운모티탄등의펄안료, 스테아린산마그네슘, 칼슘및알루미늄염, 라우린산, 팔미틴산, 미리스틴산아연염, 전분가루, 실크파우더, 나일론파우더, 폴리메타아크릴산메틸분말, 폴리에틸렌분말등의분체안료를예시할수있다. 또한, 가소제로서는디부틸프탈레이트, 디옥틸프탈레이트, 구연산아세틸트리부틸, 캠퍼등을예시할수있다. ( 무기분말 ) 무기분말로서는인산수소칼슘, 유기변성몬모릴로나이트, 규산, 무수규산, 규산마그네슘, 운모, 벤토나이트, 티탄피복운모, 옥시염화비스무트, 산화지르코늄, 산화마그네슘, 산화아연, 탄산칼슘, 탄산마그네슘, 산화철, 군청, 감청, 산화크롬, 칼라민, 제올라이트및카본블랙등을예시할수있다. 또한, 유기분말로서는폴리아미드, 폴리에스테르, 폴리에틸렌, 폴리프로필렌, 폴리스티렌, 폴리우레탄, 비닐수지, 우레아수지, 페놀수지, 불소수지, 실리콘수지, 아크릴레이트수지, 멜라민수지, 에폭시수지, 폴리카보네이트수지, 디비닐벤젠 스티렌공중합체, 상기화합물의단량체의 2종이상으로이루어진공중합체, 셀룰로오스등을예시할

37 수있다. [0147] [0148] ( 기타성분 ) 본발명의피부외용조성물, 또는, 화장수, 세안료, 미용액, 유액혹은크림에는상기이외에도추가로항생물질, 당전이글리시리진, 글리시리진, 알펜로제추출물, 골든크로커스 (Crocus chrysanthus) 추출물, 기장씨앗추출물, 석류꽃추출물, 초두구추출물, 뿔나팔버섯자실체추출물, 일본목련추출물, 난노클로롭시스추출물, 비히타키추출물, 비브리오알지놀리티쿠스발효액, 인간올리코펩타이드, 흑효모배양액, 누룩곰팡이 / 밤속껍질발효엑기스, 알테로모나스발효엑기스, 가수분해효모엑기스, 효모엑기스, 효모다당체, 쌀발효액, 서머스서모필러스배양물, 술지게미엑기스, 사카로미세스 /Ca 배양물, 사카로미세스 /K 배양물, 사카로미세스 /Mg 배양물, 사카로미세스 / 아연배양물, 사카로미세스 / 해염배양물 ( 사카로미세스 / 자일리넘 ) / 홍차배양물, 사카로미세스 / 규소배양물, 사카로미세스 / 게르마늄배양물, 사카로미세스세레비시에엑기스, 사카로미세스 / 셀렌배양물, 사카로미세스 / 철배양물, 사카로미세스 / 구리배양물, 사카로미세스배양용해질액, 사카로미세스 / 망간배양물, 사카로미세스용해질엑기스, 슈도알테로모나스 (Pseudoalteromonas) 발효엑기스, 스클레로튬검 (Sclerotium gum), 스핑고모나스 (Sphingomonas paucimobillis) 엑기스, 대두발효엑기스, 두유발효액, 유산간균 / 에리오딕티온칼리포르니쿰발효엑기스, 유산간균 / 올리브잎발효기스, 유산간균 / 카카오열매발효액, 유산간균 / 퀴노아발효엑기스, 유산간균 / 쌀발효엑기스, 유산간균 / 서양배과즙발효액, 유산간균 / 대두발효엑기스, 유산간균 / 토마토발효엑기스, 유산간균 / 대추야자열매발효엑기스, 유산간균 /( 젖 /Ca/ 인 /Mg/ 아연 ) 발효물, 유산간균 / 하이비스커스발효액, 유산간균 /( 콩종자엑기스 / 글루타민산Na) 발효액, 유산간균 / 포도과즙발효액, 유산간균 / 페퍼호박과실발효엑기스, 유산간균 /( 영지엑기스 / 표고버섯엑기스 ) 발효액, 유산간균 / 레몬과피발효엑기스, 유산간균 / 고추냉이뿌리발효엑기스, 유산구균배양액, 바칠루스 /( 쌀겨엑기스 / 대두엑기스 ) 발효액, 바실루스발효물, 비피더스균발효엑기스, 미크로코커스용해액, 요구르트액, 라넬라 / 대두단백발효물, 와인엑기스, 베타-D 글루쿠론산, α-l-이두론산, β-d-글루쿠론산이연결된 3당구조를기본단위로해서연속해있는산성다당을주성분으로하는말뚝버섯유래젤라틴모양의물질, 해바라기싹추출물, 잭푸르트 ( 씨 ) 추출물, 용안추출물, 파라크레스추출물, 꽃사과추출물, 양제갑 ( 보히니아 ) 추출물, 펠라르고니딘추출물, 키네틴, 글리실프롤린, 에틸헥실글리세린, 에톡시디글리콜, 올레일글리세릴, 글루코노락톤, 디카프리릴에테르, 디히드록시아세톤, 판테니에틸, 히드록시알킬 (C16-18) 히드록시다이머디리놀레일에테르, 히드록시알킬 (C12-14) 히드록시다이머디리놀레일에테르, 메톡시에탄올등의에테르및케톤류, 아시아틴산, 알류리틱애시드 (Aleuritic Acid), 우르솔산나트륨, 올레아놀산, 구아니딘염산염, 구연산알루미늄, 구연산나트륨, 구연산디암모늄, 구연산트리 ( 테트라메틸히드록시피페리디놀 ), 석시닐글리시레틴산나트륨, 디티오글리콜산, 디티오글리콜산 MEA, 디티오글리콜산디암모늄, 세바스산, 티오글리콜산, 티오글리콜산 MEA, 티오글리콜산암모늄, 티오젖산, 티오젖산암모늄, 판테테인설폰산칼슘, 프로피온산칼슘, 프로피온산나트륨, 펜테트산, 펜테트산 5나트륨, 마데카신산등의유기산또는그염, 아미노메틸프로판올, 아미노메틸프로판디올, 디이소프로판올아민, 시스테아민염산염, 테트라히드록시프로필에틸렌디아민등의아민류, 디옥시리보핵산 (DNA), 디옥시리보핵산칼륨염, 리보핵산 (RNA), 리보핵산나트륨염, 아몬드단백, 아스파탐, 아데노신인산, 아데노신인산 2나트륨, 알라닐글루타민, ( 아르기닌 / 라이신 ) 폴리펩타이드, 운데시레노일페닐알라닌, 에르고티오네인, 올리고펩타이드-6, 오르니틴염산염, 가수분해 DNA, 가수분해 RNA, 가수분해아몬드단백, 가수분해액틴, 가수분해엘라스틴, 가수분해카제인, 가수분해귀리단백, 가수분해케라틴, 가수분해효모단백, 가수분해쌀단백, 가수분해콘키올린, 가수분해실크, 가수분해화이트루핀 (white lupin) 단백, 가수분해대두단백, 가수분해옥수수단백, 가수분해유단백, 가수분해꿀단백, 가수분해개암단백, 가수분해호호바단백, 가수분해야채단백, 가수분해로얄젤리단백, 귀리커넬단백질우유당단백, 구아닐산 2나트륨, 크레아틴, 케라틴, 밀글루텐, 밀단백, 살코신, 시트룰린, 디팔미토일히드록시프롤린, 디펩타이드-2, 세리신, 대두단백, 헥사펩타이드-2, 헥사펩타이드-3, 헥사펩타이드-9, 헥사펩타이드-10, 헥사펩타이드-11, 펜타펩타이드-3, 유청단백등의단백및핵산류, 코엔자임 A, 서틸레인 (sutilains), 파파인, 프로테아제, 브로멜라인, 리파아제, α-글루코시다아제등의효소류, 멘톤글리세린아세탈등의테르펜류 (C30-38 올레핀 / 말레인산이소프로필 / 말레인산 ) 코폴리머, (HDI/PPG/ 폴리카프로락톤 ) 크로스폴리머, PEG-4, PEG-6, PEG-8, PEG-12, PEG-16, PEG-20, PEG-30, PEG-32, PEG-40 등의폴리에틸렌글리콜류, PPG-3, PPG-7 등의산화프로필렌중합체또는그유도체, (VA/ 크로톤산 / 네오데칸산비닐 ) 코폴리머, (VP/ 아크릴산 DMAPA) 코폴리머, (VP/ 비닐카프로락탐 / 아크릴산 DMAPA) 코폴리머, (VP/ 메타크릴아미드 / 비닐이미다졸 ) 코폴리머, ( 아크릴아미드 / 아크릴산암모늄 ) 코폴리머, ( 아크릴아미드 / 아크릴로일디메틸타우린나트륨 / 아크릴산 ) 코폴리머, ( 아크릴아미드 / 아크릴로일디메틸타우린나트륨 ) 코폴리머, ( 아크릴산나트륨 / 아크릴로일디메틸타우린나트륨 ) 코폴리머, ( 아크릴산나트륨 / 아크릴로일디메틸타우린 ) 코폴리머, ( 아크릴산 / 아크릴아미드메틸프로판설폰산 ) 코폴리머, ( 아크릴산 / 아크릴산알킬 (C10-30)) 코폴리머, ( 아크릴산아미드프로필트리모늄클로라이드 / 아크릴아미드 ) 코

38 폴리머, ( 아크릴산알킬 / 옥틸아크릴아미드 ) 코폴리머, 아크릴산알킬코폴리머또는그유도체, ( 아크릴산알킬 / 디아세톤아크릴아미드 / 아모디메티콘 ) 코폴리머 AMP, ( 아크릴산알킬 / 디아세톤아크릴아미드 ) 코폴리머, ( 아크릴산알킬 / 디아세톤아크릴아미드 ) 코폴리머 AMP, ( 아크릴산알킬 / 디아세톤아크릴아미드 ) 코폴리머 AMPD, ( 아크릴산히드록시에틸 / 아크릴산부틸 / 아크릴산메톡시에틸 ) 코폴리머, ( 아크릴산히드록시에틸 / 아크릴산메톡시에틸 ) 코폴리머, ( 아크릴산히드록시에틸 / 아크릴로일디메틸타우린나트륨 ) 코폴리머, ( 아크릴레이트 (Acrylates)/ 아크릴아미드 ) 코폴리머, ( 아크릴레이트 / 아크릴산알킬 (C10-30)) 크로스폴리머, ( 아크릴레이트 / 아크릴산알킬스테아릴 / 메타크릴산에틸아민옥사이드 ) 코폴리머, ( 아크릴레이트 / 아크릴산히드록시알킬 ) 코폴리머, 아크릴레이트 (Acrylates) 코폴리머, 카르보머, ( 에틸렌 / 프로필렌 ) 코폴리머, ( 에틸렌 / 프로필렌 / 스티렌 ) 코폴리머, ( 옥틸아크릴아미드 / 아크릴산히드록시프로필 / 메타크릴산부틸아미노에틸 ) 코폴리머, 합성왁스, 수첨 C16-14 올레핀폴리머, ( 부틸렌 / 에틸렌 / 스티렌 ) 코폴리머, 폴리아크릴아미드, 폴리아크릴산나트륨, 폴리에틸렌이소테레프탈레이트, 폴리옥타늄-5, 폴리옥타늄-6, 폴리옥타늄-7, 폴리옥타늄-11, 폴리옥타늄-16, 폴리옥타늄-22, 폴리옥타늄-28, 폴리옥타늄-32 등의폴리옥타늄류, 폴리글루쿠론산, 폴리데센, 폴리프로필실세스키옥산, 폴리메타크릴산글리세릴, 폴리메타크릴로일에틸베타인, 폴리메타크릴로일에틸베타인, 레파게르마늄등의합성고분자화합물, 아세틸디펩타이드-1 세틸, 아세틸테트라펩타이드-2, 아세틸테트라펩타이드-5, 아세틸헥사펩타이드-1, 아세틸헥사펩타이드-3, 이소알킬 (C8-16) 석신산락토글로불린설폰산나트륨등의화장품을비롯한피부외용조성물에일반적으로사용가능한것을사용할수있으며, 이들뿐만아니라, 상기이외에도기존의화장품원료를추가로사용할수도있다. 예를들면, 화장품원료기준제2판주해, 일본공정서협회편, 주식회사약사일보사, 1984년발행, 화장품원료기준외성분규격, 후생성약무국심사과감수, 주식회사약사일보사, 1993년발행, 화장품원료기준외성분규격추가보충, 후생성약무국심사과감수, 주식회사약사일보사, 1993년발행, 화장품종별허가기준, 후생성약무국심사과감수, 주식회사약사일보사, 1993년발행, 화장품종별배합성분규격, 후생성약무국심사과감수, 주식회사약사일보사, 1997년발행, 최신화장품과학-개정증보 Ⅱ, 일본화장품기술자회편, 주식회사약사일보사, 1992년발행및 화장품사전, 일본화장품기술자회편, 마루젠주식회사, 2003년발행, 일본화장품원료집 2007, 일본화장품공업연합회편, 주식회사약사일보, 2007년발행등에기재되어있는모든화장품원료를적절히조합하여사용할수있다. [0149] [0150] [0151] [0152] [0153] C. 제조방법본발명의피부외용조성물, 또는이를포함하는화장수, 세안료, 미용액, 유액혹은크림등의기초화장품은기제인수성매체에유효성분인 L-아스코르빈산, 그유도체및그들의염에서선택되는 1종또는 2종이상을혼합하는공정을거쳐제조된다. 보다구체적으로는기제인수성매체에유효성분인 L-아스코르빈산, 그유도체및그들의염에서선택되는 1종또는 2종이상을혼합하고용해하여용액의 ph를 3 내지 11, 보다바람직하게는 5 내지 9로한후, 목적으로하는제품의종류에따른적절한처리방법에따라, 원하는제품이완성될때까지의적절한공정으로함유시키면된다. 각성분을배합하는방법, 순서나여러가지처리를실시하는시기는본발명의작용효과를해치지않는한특별히한정되지않으며, 이러한분야에서일반적으로사용되고있는적절한방법, 순서를채용할수있다. 특히, 아스코르빈산 2-글루코시드-나트륨염의함수결정또는무수결정을이용하여본발명의피부외용조성물, 또는화장수, 세안료, 미용액, 유액혹은크림등의기초화장품을제조하는경우에는미리아스코르빈산 2-글루코시드-나트륨염결정과아스코르빈산 2-글루코시드무수결정을적절한배합비율로배합한조성물로해둠으로써, 종래의아스코르빈산 2-글루코시드무수결정을사용하는경우와같이별도알칼리로중화하는일없이, 수성매체에용해했을때의 ph를원하는 3 내지 11, 바람직하게는 5 내지 9가되도록조정할수있다. 이제조방법에따르면, 별도알칼리를사용하는중화공정이불필요하게될뿐만아니라, 알칼리나완충제의첨가로인한염농도의상승을저감할수있기때문에바람직하다. 이상과같은본발명의피부외용조성물, 또는화장수, 세안료, 미용액, 유액혹은크림등의기초화장품에서의, L-아스코르빈산, 그유도체및그들의염에서선택되는 1종또는 2종이상의배합량은특별히한정되는것은아니며, 목적에따라적절하게결정되지만, 통상, 제품질량당, 고형물환산 ( 무수물환산 ) 으로, L-아스코르빈산으로서 0.1질량 % 내지 90질량 %, 바람직하게는 0.5질량 % 내지 50질량 %, 더욱바람직하게는 1질량 % 내지 10질량 %, 보다바람직하게는 5 내지 10질량 % 함유시키는것이바람직하다. 이와같이제조되는본발명의피부외용조성물, 또는, 화장수, 세안료, 미용액, 유액혹은크림등의기초화장품은유효성분으로서, L-아스코르빈산, 그유도체및그들의염에서선택되는 1종또는 2종이상을함유하고있으므로, 턴오버를개선하고피부에서의장벽기능을유지또는항진하며또한피부에서의히알루론산생산을유지또는항진하여, 주름방지, 잔주름방지, 기미방지, 처짐방지등이뛰어난안티에이징효과를나타내는

39 것이다. [0154] [0155] [0156] [0157] [0158] 이하, 본발명을실험에의거하여더욱상세히설명한다. < 실험 1 : 아스코르빈산 2-글루코시드의피부에서의턴오버에대한작용 > 본명세서에서이미언급한바와같이, 표피는외측으로부터 " 각질층 ( 각층 )", " 과립층 ", " 유극층 ", " 기저층 " 으로구성되어, 기저층에서생성된표피세포는순차적으로외측으로이동하여각질층이되며, 결국벗겨져떨어지게된다. 이러한일련의주기는일반적으로턴오버라불리고있으며, 나이듦에따라턴오버가지체될경우, 피부처짐이나주름, 잔주름이발생하는등, 피부트러블의원인이된다. 아스코르빈산 2- 글루코시드의턴오버에대한작용을조사하기위해, 다음과같은실험을실시하였다. < 실험 1-1 : 아스코르빈산 2-글루코시드의피부세포증식에미치는영향 > 정상적인인간의신생아포피표피각화세포 ( 쿠라보우사판매, 이하 "NHEK 세포 " 라고약칭한다.) 를세포증식첨가제 (EDGS: EpiLife Defined Growth Supplement) 함유 EpiLife 배지 (Invitrogen사판매, 이하, EDGS 함유 EpiLife 배지를 "EpiLife 배지 " 라고약칭한다.) 에현탁하여, 5용적 % CO 2 존재하에, 37 의조건에서 60 내지 80% 의컨플루언트로계대배양을실시하였다. 세포를박리세정한후, HuMedia-KB2 배지 ( 쿠라보우사판매 ) 로 세포 /ml로조정한후, 콜라겐 ( 닛타젤라틴사판매, 상품명 "Cellmatorix Type IV") 을코팅한 24웰플레이트에 0.4mL/ 웰로접종하고, 5용적 % CO 2 존재하에, 37 의조건하에서 1일간배양하였다. 배양상청을제거한후, 하이드로코르티손및인슐린첨가 HuMedia-KB2 배지 ( 쿠라보우사판매, 이하 "KB2-HI 배지 " 라고약칭한다 ) 에, 아스코르빈산 2-글루코시드무수결정함유분말 ( 상품명 "AA2G", 주식회사하야시바라판매 ) 을아스코르빈산 2- 글루코시드의최종농도가 0 내지 900μM이되도록용해시킨것을 0.6mL/ 웰만큼씩첨가하고 5용적 % CO 2 존재하, 37 의조건하에서 4일간배양하였다. 25체적 % 글루타르알데히드용액을 60μL/ 웰만큼씩첨가하여세포를고정한후, 상청을제거하고물로세정한후, 메틸렌블루용액을 0.24mL/ 웰로첨가하여핵염색을실시하였다. 물에의한세정후, 0.33N 염산을 0.5mL/ 웰만큼씩첨가하여색소를추출하고, 96 웰플레이트에 0.1mL/ 웰만큼씩옮겨 595nm 및 650nm의파장에서의흡광도를측정하였다. 얻어진 650nm 파장의흡광도값에서 595nm 파장의흡광도값을뺀값을세포증식률의지표로삼았다. 아스코르빈산 2-글루코시드를포함하지않는 KB2-HI 배지를사용한경우를대조구로하고, 그경우의값을 100% 로하여세포증식률을상대평가하였다. 결과를표 1에나타내었다. [0159] 아스코르빈산 2- 글루코시드농도 표 1 세포증식률 (μm) (%) [0160] [0161] [0162] [0163] 표 1에나타나는바와같이, 아스코르빈산 2-글루코시드는 NHEK 세포에대해강한증식촉진효과를나타내며, 그상대적인세포증식률은 100μM에서 148%, 300μM에서 157%, 900μM에서 169% 로, 아스코르빈산 2-글루코시드의농도가상승함에따라상승하였다. 상기의결과는아스코르빈산 2 -글루코시드가피부표피세포의증식을촉진함으로써, 피부의턴오버를개선하여주름, 잔주름이나처짐의발생을저감할수있음을말해주고있다. 참고로, 아스코르빈산 2-글루코시드는실험에사용한 NHEK 세포내에존재하는효소에의해 L-아스코르빈산을유리시키므로, 상기의작용은 L-아스코르빈산의작용이라고도할수있다. 또한, 하기실험 1-2에서도마찬가지이다. < 실험 1-2 : 아스코르빈산 2-글루코시드의피부세포의분화마커단백질발현에미치는영향 > 근래, 표피세포의분화마커단백질로서인볼루크린 (involucrin), 필라그린 (filaggrin) 이주목받고있다. 본실험에서는아스코르빈산 2-글루코시드가이들분화마커단백질의발현에미치는영향을조사하였다. 정상적인인간의신생아포피표피각화세포 (NHEK 세포 ) 를 EpiLife 배지에서 세포 /ml로조제한후, 12 웰플레이트에 1mL/ 웰만큼씩접종하여 5용적 % CO 2 존재하에 37 의조건하에서 1일간배양하였다. 배양상청을

40 제거한후, 아스코르빈산 2-글루코시드를최종농도 300, 600μM가되도록첨가한배지를 1mL/ 웰로첨가하고, 5 용적 % CO 2 존재하, 37 의조건하에서 2일간배양하였다. 또한, 아스코르빈산 2-글루코시드를포함하지않는배지에서마찬가지로배양한것을대조구로삼았다. 각각같은농도의아스코르빈산 2-글루코시드-나트륨염을첨가한배지를 1mL/ 웰만큼씩추가로첨가하고, 또한동일조건에서 3일간배양하였다. 배양상청액을제거한후, 인산완충식염수 (PBS) 로세정하고, 그후세포추출용완충액 ( 프로테아제억제제, 2w/v% SDS, 1mM EDTA 함유 20mM 트리스염산완충액, ph 8.0) 으로세포를용해하고, 20분간얼음위에서반응한후, 소니파이어 (BRANSON사제 ) 를이용하여초음파파쇄에의해단백질을추출하였다. 추출액을원심분리하여상청을회수하고, 그일부를단백질정량으로제공하였다. 나머지상청액에 4배농축샘플완충액 (50mM DTT, 40w/v% 글리세린, 0.02w/v% 브롬페놀블루함유 250mM 트리스염산완충액 ph 6.8) 를 1/3 양만큼혼합하여 99 에서 5분간유지한것을웨스턴분석용샘플로사용하였다. 1레인에단백질양이 20μg가되도록충전하여통상적인방법에의해 SDS-폴리아크릴아미드겔전기영동을실시한후, 젤중의단백질을통상적인방법에의해폴리불화비닐리덴 (PVDF) 막으로옮겨, 블록에이스 (Block Ace)(DS 파머바이오메디컬사제 ) 에침지하여블록킹하였다. PVDF막을항인볼루크린항체또는항필라그린항체 (Santa Cruz사판매 ) 를 10용적 % 블록에이스함유 50mM TBS(200mM NaCl 함유 50mM Tris-HCl(pH7.4)) 완충액 ( 이하 "TBS 완충액 " 이라한다.) 으로 100배희석한용액에, 실온에서 1시간침지한후, 0.05용적 % 트윈 20을포함하는 50mM TBS 완충액으로세정하여과잉항체를제거하였다. PVDF막을, HRP 표지된항마우스 IgG 토끼폴리클로날항체 (DAKO사판매 ) 용액에실온에서 2시간침지하였다. 이막을 0.05용적 % 트윈 20을포함하는 50mM TBS 완충액으로 30분간세정한후, 시판하는웨스턴블로팅검출키트 ( 지이헬스케어바이오사이언스사판매, 상품명 "ECL Prime Western Blotting Detection System") 를이용하여검출하고, 화상분석소프트웨어 ("ImageJ", NIH 개발의오픈소스소프트웨어 ) 로화상분석을실시하였다. 내부표준으로서 α-튜불린을사용하여, 각단백질의발현을 α-튜불린의발현에대한상대적발현량으로보정하여 ( 대조구를 50% 로함 ) 발현량을비교하였다. 결과를표 2에나타내었다. [0164] 아스코르빈산 2- 글루코시드 표 2 상대발현량 (%) 농도 (μm) 인볼루크린 필라그린 [0165] [0166] [0167] [0168] [0169] [0170] [0171] [0172] [0173] [0174] 표 2에나타낸바와같이, 아스코르빈산 2-글루코시드의농도에의존하여분화마커단백질인인볼루크린및필라그린의모든발현량이증강되었다. 상기의결과는아스코르빈산 2-글루코시드의작용에의해피부표피세포의분화가촉진되는것을보여주고있으며, 아스코르빈산 2-글루코시드를함유하는화장품은피부에서의턴오버개선작용이뛰어난것을나타내는것이다. < 실험 2 : 아스코르빈산 2-글루코시드의기미방지작용 > 여성피험자 16명 ( 연령 37 내지 55세 ) 에대해, 안면에발생한색소침착부위 ( 기미부위 ) 를피험부위로하고, 아스코르빈산 2-글루코시드를함유하는하기배합의크림을 1일 2회 ( 아침과저녁 ), 1회 2g, 90일간도포시켰다. 크림의도포전, 도포 45일및 90일째에, 각피험자의피험부위의색조를팬톤컬러포뮬러가이드 747 XR을사용해조사하고, 색도계 CR-200( 미놀타사제 ) 을사용해피험부위의밝기 (L* 값 ) 를각각측정하여, 16명의평균값을산출하였다. 결과를표 3에나타내었다. < 시험크림의배합조성 > <A상 > 배합성분 ( 질량부 ) 물 카보머 2w/v% 용액 15.0 EDTA2 나트륨 0.1 글리세레스

41 [0175] [0176] [0177] [0178] [0179] [0180] [0181] [0182] [0183] <B상 > 트리 ( 카프릴 / 카프린산 ) 글리세릴 5.0 알킬안식향산 (C12-15) 7.5 시클로펜타실록산, 시클로헥사실록산 3.0 디메티콘 0.5 스테아린산 2.5 스테아린산글리세릴 2.0 세테알릴알코올 1.75 <C상 > [0184] [0185] 트리에탄올아민 <D 상 > 적량 [0186] [0187] [0188] [0189] [0190] [0191] 아스코르빈산 2- 글루코시드무수결정함유분말 2.0 ( 상품명 "AA2G", 주식회사하야시바라판매 ) <E상 > 프로필렌글리콜 56체적 %, 디아졸리디닐우레아 30체적 %, 1.0 메틸파라벤 11체적 %, 프로필파라벤 3 체적 % A상성분을가열하면서혼합하고, 마찬가지로 B상성분을가열하여혼합한후, B상을 A상에첨가하였다. 이에 C 상을첨가하여냉각하고, D상과 E상을첨가한후, 트리에탄올아민으로 ph 6.5으로조정하였다. [0192] 크림의도포기간 표 3 기미부위의 L* 값 ( 일 ) [0193] [0194] [0195] [0196] [0197] 표 3에나타난바와같이, 도포일수에따라, 피험부위의 L* 값 ( 밝기 ) 이증가하고, 색소침착부위의색이옅어졌다. 통상, 기미는햇볕에탄것과는달리, 시간이지날수록소실되는일은없기때문에, 상기의결과는아스코르빈산 2-글루코시드가피부의색소침착부위를담색화하여기미를개선하는효과가있음을보여주고있다. < 실험 3 : 아스코르빈산 2-글루코시드의글루타티온생산에미치는영향 (1)> 글루타티온은생체내에서항산화성분및조효소로서기능하는펩타이드이며, 통상, 산화형으로존재하고있지만, 효소에의해환원형으로변환됨으로써그기능을발휘한다. 따라서, 생체내에서는글루타티온레벨을높이는것이바람직하며, 글루타티온레벨의저하는노화의요인중하나가되는것으로알려져있다. 아스코르빈산 2-글루코시드의글루타티온생산에미치는영향을알아보는실험을인간의상피유사세포암유래세포주 (A431 세포, 휴먼사이언스연구자원뱅크, JCRB0004) ( 이하, "A431 세포 " 로약칭한다.) 를사용하여, 다음과같이실시하였다. < 시험용액 > 10체적 % 소태아혈청및항생물질을포함하는 Dulbecco의 MEM 배지 ( 이하 "D-MEM 배지 " 로약칭한다 ) 에, 아스코르빈산 2-글루코시드 ( 주식회사하야시바라판매, 시약급 ) 와 L-아스코르빈산 ( 와코쥰야쿠공업주식회사판매, 특급 ) 을, 아스코르빈산 2-글루코시드또는 L-아스코르빈산의최종농도가 1.0, 2.0mM이되도록용해하여시험액을조제하였다

42 [0198] [0199] <A431 세포에서의글루타티온생산량의정량방법 > D-MEM 배지를사용하여계대배양한 A431 세포를회수하여, D-MEM 배지에재현탁하고, 10cm 지름의세포배양용플레이트에 세포 /10ml/ 플레이트로파종하여 24시간배양하였다. 그후, 배양액을흡인제거하고, 시험액중어느하나를 10ml/ 플레이트로첨가하여 24시간배양을실시하였다. 대조구로서, D-MEM 배지만을, 10ml/ 플레이트로첨가하여 24시간배양을실시하였다. 배양상청을제거한각플레이트에, 얼음으로냉각한 Dulbecco PBS(-)( 닛스이제약주식회사판매 ) 를첨가하여세포를세정한후, 스크래이퍼를이용하여세포를회수하였다. 시판하는글루타티온측정키트 (Bio vision사판매, 상품명 "Gluthatione Assay Kit") 를사용하여측정하였다. 실험은대조액혹은시험액에대해각각 3 플레이트를사용하여실시하였으며, 각플레이트당글루타티온양의평균을구하여글루타티온생산량으로하였다. 또한, A431 세포의배양은어떠한경우에도 5용량 % 탄산가스배양장치를사용하였다. 결과는 D-MEM 배지에서만배양한경우의 A431 세포의환원형또는총글루타티온생산량을각각 100% 로해서상대값을구하고, 표 4에나타내었다. [0200] 시료농도 표 4 환원형글루타티온 총글루타티온 (mm) (%) (%) 무첨가 ( 대조구 ) L-아스코르빈산 1 -* -* 아스코르빈산 글루코시드 [0201] [0202] [0203] [0204] [0205] [0206] [0207] [0208] [0209] * : 세포장애때문에측정할수없음. 표 4에나타난바와같이, L-아스코르빈산을 1.0mM 첨가한 D-MEM 배지에서는세포장애가발생하여, A431 세포에서의환원형글루타티온및총글루타티온은측정할수없었다. 또한, L-아스코르빈산을상기의조건에서세포장애를일으키지않는농도의상한인 0.1mM 첨가한경우, A431 세포의총글루타티온및환원형글루타티온생산량은각각 103% 및 102% 로무첨가인경우와동일한정도이며, L-아스코르빈산에의한글루타티온생산량의증가는확인할수없었다. 이에반해, D-MEM 배지에아스코르빈산 2-글루코시드를 1.0mM 또는 2.0mM 첨가한배지에서배양한 A431 세포의경우에는세포장애를일으키는일없이총글루타티온생산량은증가하여각각 115%, 508% 가되며, 아스코르빈산 2-글루코시드의첨가량에의존하여총글루타티온생산의증강이확인되었다. 또한, 환원형글루타티온생산량은각각 313%, 6816% 가되며, 아스코르빈산 2-글루코시드의첨가량에의존하여환원형글루타티온생산의증강이확인되었다. 또한, 총글루타티온의증가에대해환원형글루타티온의증가정도가컸는데, 이는특히환원형글루타티온레벨이증가하고있음을보여주고있다. A431 세포의경우, 아스코르빈산 2-글루코시드로부터세포장애를일으키지않을정도로 L-아스코르빈산이유리되어글루타티온의생산증강효과를발휘하는것으로생각된다. < 실험 4 : 아스코르빈산 2-글루코시드의글루타티온생산에미치는영향 (2)> 아스코르빈산 2-글루코시드의글루타티온생산에미치는영향을알아보는실험을정상적인인간신생아표피각화세포 (NHEK 세포, 쿠라보우사 ) ( 이하 "NHEK 세포 " 로약칭한다.) 를사용하여다음과같이실시하였다. < 시험용액 > 실험 1-1에서이용한 EpiLife 배지에, 아스코르빈산 2-글루코시드 ( 주식회사하야시바라판매, 시약급 ) 와 L-아스코르빈산 ( 와코쥰약공업주식회사판매, 특급 ) 을아스코르빈산 2-글루코시드또는 L-아스코르빈산의최종농도가 0.5, 1.0, 2.0mM가되도록용해하여시험액을조제하였다. <NHEK 세포에서의글루타티온생산량의정량방법 > EpiLife 배지를사용하여계대배양한 NHEK 세포를회수하여, EpiLife 배지에재현탁하고, 10cm 지름의세포배양용플레이트에 세포 /10ml/ 플레이트로파종하여 24시간배양하였다. 그후, 배양액을흡인제거하고, 시험액중어느하나를 10ml/ 플레이트로첨가하여 24시간배양을실시하였다. 대조구로서, EpiLife 배지만을 10ml/ 플레이트로첨가하여 24시간배양을실시하였다. 배양상청을제거한각플레이트에, 얼음으로냉각한

43 Dulbecco PBS(-)( 닛스이제약주식회사판매 ) 를첨가하여세포를세정한후, 스크레이퍼를이용하여세포를회수하였다. 시판하는글루타티온측정키트 (Bio vision사판매, 상품명 "Gluthatione Assay Kit") 를사용하여측정하였다. 실험은대조액혹은시험액에대해각각 3 플레이트를사용하여실시하였으며, 각플레이트당글루타티온양및그평균을구하여글루타티온생산량으로하였다. 또한, NHEK 세포의배양은어떠한경우에도 5용량 % 탄산가스배양장치를사용하였다. 결과는 EpiLife 배지에서만배양한경우의 NHEK 세포의환원형또는총글루타티온양을각각 100 % 로하여상대값을구하고, 표 5에나타내었다. [0210] 시료 농도 (mm) 환원형글루타티온 (%) 총글루타티온 (%) 무첨가 ( 대조구 ) L-아스코르빈산 0.5 -* -* 아스코르빈산 글루코시드 표 5 [0211] [0212] [0213] [0214] [0215] [0216] [0217] [0218] * : 세포장애때문에측정할수없음. 표 5에나타난바와같이, L-아스코르빈산을 0.5mM 첨가한 EpiLife 배지에서는세포장애가생겨, NHEK 세포에서의환원형글루타티온및총글루타티온은측정할수없었다. 또한, L-아스코르빈산을상기조건에서세포장애를일으키지않는농도의상한인 0.1mM 첨가한경우, NHEK 세포의총글루타티온및환원형글루타티온생산량은각각 103% 및 102% 로무첨가의경우와동일한정도이며, L-아스코르빈산에의한글루타티온생산량의증가는확인할수없었다. 이에반해, EpiLife 배지에아스코르빈산 2-글루코시드를 0.5, 1.0mM 또는 2.0mM 첨가한배지에서배양한 NHEK 세포의경우에는총글루타티온생산량은각각 106%, 111%, 117% 가되어, 아스코르빈산 2-글루코시드의첨가량에의존하여총글루타티온생산의증강이확인되었다. 또한, EpiLife 배지에아스코르빈산 2-글루코시드를 0.5, 1.0mM 또는 2.0mM 첨가한배지에서배양한 NHEK 세포의경우에는환원형글루타티온생산량은각각 106%, 111%, 117% 가되어, 아스코르빈산 2-글루코시드의첨가량에의존한아스코르빈산 2-글루코시드에의한환원형글루타티온생산의증강이확인되었다. 또한, 환원형글루타티온의증가정도가총글루타티온과같은정도이며, 이는환원형글루타티온레벨이저하하는일없이총글루타티온생산량이증가하고있음을보여주고있다. 실험 3의 A431 세포의경우와마찬가지로, NHEK 세포의경우에도, 아스코르빈산 2-글루코시드로부터세포장애를일으키지않을정도로 L-아스코르빈산이유리되어글루타티온의생산증강효과를발휘하는것으로생각된다. 실험 3 및 4의결과는아스코르빈산 2-글루코시드가총글루타티온생산및환원형글루타티온생산을강화하는현저한작용을갖는것을나타내는것으로, 아스코르빈산 2-글루코시드가총글루타티온의생산증강제또는환원형글루타티온의생산증강제로서사용할수있으며, 이작용을통해생체의노화를억제할수있음을시사하고있다. < 실험 5 : 아스코르빈산 2-글루코시드의 Dickkopf-1 생산에미치는영향 > 사람의피부에존재하는단백질로서, 기미의원인이되는멜라닌의생성및축적을억제하는작용을갖는것이알려져있는, Dickkopf-1( 이하 'DKK1" 로약칭함.) 생산에미치는아스코르빈산 2-글루코시드의영향을조사하는실험을, DKK1 생산능을갖는정상적인인간의피부섬유아세포인 NHDF 세포 ( 쿠라보우사판매 ) 를사용하여다음과같이하여실시하였다. <NHDF 세포의아스코르빈산 2-글루코시드의 DKK1 생산에미치는영향 > 96 웰플레이트에세포농도 1x10 4 개 / 웰이되도록, 배양배지로희석한 NHDF 세포를파종하였다. 파종하고나서 24시간후에플레이트의각웰중의상청을제거하고, 아스코르빈산 2-글루코시드를최종농도가 0.5, 1, 2, 4 또는 8mM이되도록각웰에첨가하였다. 대조구로서, 아스코르빈산 2-글루코시드를첨가하지않는시스템을마련했다. 아스코르빈산 2-글루코시드첨가후, 배양 1일째, 3일째에 96 웰플레이트의각웰의상청을채취하여, 상청중의 DKK1을 DKK1 측정용 ELISA( 상품명 "RayBio", 레이바이오텍사제 ) 로정량 (n=3) 하였다. 측정값의통계학적분석은 t검정 (t-test) ( 기초통계학 III 자연과학의통계학, 재단법인도쿄대학출판회발행, 187페이지

44 (2008 년 ) 참조 ) 에의해실시하였다. 결과를표 6 에나타낸다. [0219] 아스코르빈산 2- 글루코시드농도 (mmol/l) 표 6 DKK1 생산량 (ng/ml) 1일째 3일째 ± ± ± ±0.035** ± ±0.042** ± ±0.030** ±0.016* 0.392±0.014** ±0.032* 0.413±0.033** [0220] [0221] [0222] [0223] [0224] [0225] [0226] [0227] [0228] [0229] * : P<0.05 ** : P<0.01 표 6에나타난바와같이, 아스코르빈산 2-글루코시드는농도의존적으로 NHDF 세포로부터의 DKK1 생산을유의적으로촉진시킴과아울러, 배양일수 1일째와 3일째의 DKK1 생산량의관계로부터배양시간의존적으로 DKK1 생산을유의적으로촉진하였다. 본실험결과로부터, 아스코르빈산 2-글루코시드는생체에투여함으로써 DKK1의생산을촉진하고, 이를통해멜라노사이트의멜라닌생산을억제하며, 케라티노사이트로의멜라노솜의수송을억제하여, 기미방지, 미백작용을발휘한다고생각된다. 또한, 아스코르빈산 2-글루코시드는생체내의효소작용에의해 L-아스코르빈산및 D-글루코오스로가수분해되어 L-아스코르빈산본래의기능을발휘하는것으로부터, L-아스코르빈산은물론, 아스코르빈산 2-글루코시드이외의 L-아스코르빈산유도체, L-아스코르빈산의염, 및 L-아스코르빈산유도체의염도생체에투여함으로써, DKK1의생산을촉진하고, 이를통해멜라노사이트의멜라닌생산을억제하며케라티노사이트에멜라노솜의수송을억제하여, 기미억제, 미백작용이발휘된다고생각된다. 특히, 아스코르빈산 2- 글루코시드와그나트륨염의결정은 L-아스코르빈산보다도안정적이며, 또한생체내에서 L-아스코르빈산을유리하여 L-아스코르빈산본래의기능이발휘되기때문에, DKK1 생산을촉진하기위한성분으로서가장적합하게사용할수있다. < 실험 6: 아스코르빈산 2-글루코시드의소안구증관련전사인자의활성화에미치는영향 > 소안구증관련전사인자 (microphthalmia-associated transcription factor, 이하 'MITF' 로약칭한다.) 는비만세포, 파골세포, 색소세포나심근세포에서특이적으로발현하는단백질이며, 인산화됨으로써활성화하여, 멜라노사이트나알레르기질환에관여하는여러가지단백질의발현에관여하고있다. MITF의활성화를억제함으로써, 알레르기질환이나멜라노사이트증식이상을억제하여피부거침억제나미백효과를기대할수있다. 아스코르빈산 2-글루코시드의 MITF의활성화에미치는영향을알아보는실험을마우스흑색종 (melanoma) 세포주 B16세포 ( 이하, "B16 세포 " 로약칭한다.) 를사용하여다음과같이하여실시하였다. < 시험용액 > 10체적 % 소태아혈청및항생물질을포함하는 Dulbecco의 MEM 배지 ( 이하 "D-MEM 배지 " 로약칭한다.) 에, 아스코르빈산 2-글루코시드 ( 주식회사하야시바라판매, 시약급 ) 와 L-아스코르빈산 ( 와코쥰약공업주식회사판매, 특급 ) 을, 아스코르빈산 2-글루코시드또는 L-아스코르빈산의최종농도가 2.0 또는 8.0mM이되도록용해하여시험액을조제하였다. <B16 세포에서의 MITF 생산량의정량방법 > D-MEM 배지를사용하여계대배양한 B16세포를회수하여 D-MEM 배지에재현탁하고, 6 웰플레이트에 세포 /2ml/ 웰로파종하여 24시간배양하였다. 그후, 배양액을흡인제거하고, 시험액중어느하나를 2ml/ 웰로첨가하여 2시간배양을실시하였다. 대조구로서, D-MEM 배지만을 2ml/ 플레이트로첨가하여 2시간배양을실시하였다. 배양상청을제거한각플레이트에, 얼음으로냉각한 Dulbecco PBS(-)( 닛스이제약주식회사판매 ) 를첨가하여세포를세정한후, 62.5mM Tris-HCl ph6.8, 2w/v% SDS, 10w/v% 글리세롤, 50mM DTT, 0.01w/v% 브로모페놀블루를함유하는 SDS 샘플버퍼를 0.1ml/ 웰로첨가하여스크레이퍼로세포를회수하였다. 이세포액을초음파

45 분쇄기 (Osminics사) 에서처리한후, SDS 폴리아크릴아미드겔전기영동을실시하였다. 니트로셀룰로오스막에전기적으로전사한후, 1차항체 (Anti phospho-mitf (Ser473) 또는 Anti MITF), 이차항체와반응시켜 LumiGLO를반응시킨후, X선필름을노광하고, MITF 양성밴드를검출하였다. 얻어진밴드강도분석을 Scion Image를사용하여실시하였으며, 인산화 MITF 및 MITF의양을구하였다. 또한, B16 세포의배양은어떠한경우에도 5용적 % 탄산가스배양장치를사용하였다. 각시험액에서배양한경우의 B16 세포의 β-액틴양을 100% 로한경우의인산화 MITF 및 MITF의상대적인양및인산화 MITF/MITF 비를구하였다. 결과를표 7에나타낸다. [0230] 시료 농도 (mm) 인산화 MITF(%) MITF(%) 인산화 MITF/MITF 무첨가 ( 대조구 ) L-아스코르빈산 2.0 -* -* -* 아스코르빈산 2- 글루코시드 표 [0231] [0232] [0233] [0234] [0235] [0236] [0237] * : 세포장애때문에측정할수없음. 표 7에나타난바와같이, L-아스코르빈산을 2.0mM 첨가한 D-MEM 배지에서는세포장애가생겨, B16 세포에서의 MITF 양은측정할수없었다. 또한, 대조구 ( 아스코르빈산 2-글루코시드무첨가 ) 의 D-MEM 배지에서배양한경우의 B16 세포에서의인산화 MITF/MITF는 0.90이었다. 이에반해, D-MEM 배지에아스코르빈산 2-글루코시드를 2.0 또는 8.0mM 첨가한배지에서배양한 B16 세포에서는, 인산화 MITF/MITF 비는각각 0.60, 0.36이되어, 아스코르빈산 2-글루코시드의첨가량에의존하여 MITF의인산화억제가인정되었다. 이들실험결과는아스코르빈산 2-글루코시드가 MITF의인산화를억제하는현저한작용을가짐을나타내는것으로, 아스코르빈산 2-글루코시드가 MITF의인산화에의한활성화를억제하는것을통해피부거침억제나미백을위해기능하는것을시사하고있다. < 실험 7 : 아스코르빈산 2-글루코시드에의한각질층의 CE(cornified envelope) 생산과, 세포간접착구조체인타이트정션 (TJ) 의관련단백질의생산에미치는영향 > 각질세포의최외층에존재하며, 각질세포의내부를지키는것으로알려져있는 CE, 및표피과립층에존재하며, 세포간접착구조체로서알려져있는 TJ의관련단백질 ( 이하 "TJ 관련단백질 " 이라한다.) 은모두, 피부에서의장벽기능형성의열쇠를쥐고있는 (Bikle DD 등, Molecular and Cellular Endocrinology, 제177권, 161~171 페이지, 2001년 ; 타쿠오유키 (Takuo Yuki) 등, Experimental Dermatology, 제16권, 324~330 페이지, 2007년참조 ) 것을감안하여, 본실험에서는아스코르빈산 2-글루코시드가세포레벨에서이들 CE와 TJ 관련단백질의생산에미치는영향에대해조사하였다. 또한, 상기인용문헌에는각각칼슘 (Ca) 이 CE 및 TJ 관련단백질의생산을항진하여피부에서의장벽기능을항진하는것이기재되어있다. < 실험 7-1 : 아스코르빈산 2-글루코시드가각질층의 CE 생산에미치는영향 > 아스코르빈산 2-글루코시드가각질층의 CE 생산에미치는영향에대해조사할목적으로, 이하의실험을실시하였다. 즉, 표준적인정상인간의표피세포의모델로서, 정상적인인간의신생아포피표피각화세포 ( 쿠라보우사판매, 이하 "NHEK 세포 " 로약칭한다.) 를 EpiLife 배지 (Invitrogen사판매, 이하 "EpiLife 배지 " 라한 다.)(pH 7.4) 에현탁하여 12 웰마이크로플레이트에세포농도 세포 / 웰이되도록파종하여, 5용적 % CO 2 존재하, 37 의조건하에서하룻밤배양한후, 아스코르빈산 2-글루코시드무수결정함유분말 ( 상품명 "AA2G", 주식회사하야시바라판매 ) 을아스코르빈산 2-글루코시드의최종농도가 0.5 또는 1mM가되도록, 또는양성대조구인 CaCl 2 를최종농도가 1mM가되도록각웰에첨가하고, 2일마다각웰의배지를상기소정농도의아스코르빈산 2-글루코시드또는 CaCl 2 를포함하는신선한 EpiLife 배지로교환하면서 5용적 % CO 2 존재하, 37 의조건하에서 5일간배양하였다. 세포내 CE 함량의측정은타츠야하세가와 (Tatsuya Hasegawa) 등, 리핏즈, 제46 권, 529~535 페이지, 2011년에준하여실시하였다. 즉, 배양종료후, 즉시각웰의배양상청을제거하고, 2w/v% 도데실황산나트륨 (SDS) 함유인산완충식염수 (PBS)(pH 7.4) 를사용하여각웰의벽부에부착된세포를피펫팅조작에의해박리하면서세포를추출한후, 원심분리 (15,000rpm 10분) 에의해불용성분획물을회수하였다. 얻어진불용성분획물에 SDS 및 1,4-디티오트레이톨 (DTT) 을각각최종농도가 2w/v% 및 20mM이되도록첨가한후, 2시간끓여불용성분획물을용해시키고, 샘플링하여단백질농도가 1mg/ml가되도록조정한후, 분광

46 광도계로 310nm 파장에서의광학밀도 (OD) 를측정하고, 그측정값을 CE 생산량으로하였다. 또한, 대조구로서, 아스코르빈산 2- 글루코시드를첨가하지않은것을제외하고는상기한바와동일한방법으로배양하는시스템을 마련하였다. 결과를표 8 에나타낸다. [0238] OD 310nm의값 (CE 생산량 ) 무첨가 ( 대조구 ) 0.63±0.07 아스코르빈산 2-글루코시드 (0.5mM) 0.78±0.05 아스코르빈산 2-글루코시드 (1mM) 1.04±0.11 CaCl 2 (1mM) 1.07±0.07 표 8 [0239] 표 8 에나타낸바와같이, 아스코르빈산 2- 글루코시드는양성대조구의 CaCl 2 와마찬가지로, 표피각화세포에 서의 CE 생산유도능을가지고있음이판명되었다. 또한, 아스코르빈산 2- 글루코시드는농도의존적으로 CE 생산 량을증가시키는것도판명되었다. [0240] [0241] [0242] 본실험결과에따르면, 아스코르빈산 2-글루코시드는피부장벽기능에서중요한역할을담당하고있는각질층에서의 CE 생산을효과적으로유도할수있으며, 이로인해, 나이듦에따라저하하는피부장벽기능을유지또는항진할수있다고생각된다. < 실험 7-2 : 아스코르빈산 2-글루코시드가세포간접착구조체를구성하는 TJ 관련단백질의생산에미치는영향 > 아스코르빈산 2-글루코시드가세포간접착구조체를구성하는 TJ 관련단백질의생산에미치는영향에대해조사할목적으로, 표피과립층에존재하고있는것이알려져있는 TJ 관련단백질로서, 근래각광을받고있는오클루딘 (occludin) 과 ZO-1에주목하여이하의실험을실시하였다. 즉, 표준적인정상인간표피세포의모델로서, NHEK 세포를 EpiLife 배지 (ph 7.4) 에현탁하여 12 웰마이크로플레이트에세포농도가 세포 / 웰이되도록파종하고, 5용적 % CO 2 존재하, 37 의조건에서하룻밤배양한후, 아스코르빈산 2-글루코시드무수결정 함유분말 ( 상품명 "AA2G", 주식회사하야시바라판매 ) 을아스코르빈산 2-글루코시드의최종농도가 0.5 또는 1mM 이되도록, 또는양성대조구로서 CaCl 2 를최종농도가 0.5mM이되도록각웰에첨가하여, 5용적 % CO 2 존재하, 37 의조건하에서 3일간배양하였다. 배양종료후, 1w/v% SDS 함유 PBS를이용하여각웰의벽에부착된세포를피펫팅조작에의해박리하면서세포추출을실시하였다. 각웰의세포추출액에대해, 1레인당 20μg 단백질상당량을 20mM DTT 함유 10w/v% 도데실황산나트륨-폴리아크릴아미드겔전기영동 (SDS-PAGE) 에제공하여, 1차항체로서항오클루딘마우스모노클로날항체 ( 상품명 "F-11", Santa Cruz사판매 ) 또는항ZO-1 마우스모노클로날항체 ( 상품명 "ZO1-1A12", Invitrogen사판매 ) 를사용하고, 2차항체로서서양고추냉이퍼옥시다제 (HRPO) 표지항마우스 IgG( 상품명 "P0447", DAKO사판매 ) 또는 HRPO 표지항토끼 IgG( 상품명 "P0448", DAKO사판매 ) 를사용하여, 공지의웨스턴블로팅방법을적용하여각세포추출액중의오클루딘또는 ZO-1 농도를 α-튜불린을내부표준으로하는프리믹스화학발광검출시약 ( 상품명 "Luminata Western HRP Substrates", Merck사판매 ) 을이용하여측정하였다. 결과를표 9에나타낸다. 또한, 표 9 중, % 가붙은수치는양성대조구인 CaCl 2 의첨가시스템에서의세포추출액중의오클루딘농도및 ZO-1 농도를각각 100% 로하였을때의상대값을나타낸다. [0243] 아스코르빈산 2- 글루코시드처리농도 (mm) CaCl 2 처리농도 (mm) 세포추출액중의오클루딘농도세포추출액중의 ZO-1 농도 표 % 78% 85% 100% 38% 72% 92% 100% [0244] 표 9 에나타난바와같이, 아스코르빈산 2- 글루코시드는양성대조구인 CaCl 2 와마찬가지로, 표피각화세포에 서의오클루딘및 ZO-1 의생산유도능을가지고있음이판명되었다. 또한, 아스코르빈산 2- 글루코시드는농도의

47 존적으로오클루딘및 ZO-1 의생산량을증가시키는것도판명되었다. [0245] [0246] [0247] [0248] 본실험결과에따르면, 아스코르빈산 2-글루코시드는피부장벽기능에서중요한역할을담당하고있는표피과립층에서의 TJ 관련단백질인오클루딘및 ZO-1의생산을효과적으로유도할수있으며, 이로인해, 나이듦에따라저하되는피부장벽기능을유지또는항진할수있는것으로생각된다. < 실험 8 : 아스코르빈산 2-글루코시드가히알루론산생산에미치는영향 > 나이듦에따라진피에서히알루론산이감소하면, 주름이형성되거나피부의탄성이저하되어처짐이나피부거침이생긴다고하는것을감안하여, 본실험에서는아스코르빈산 2-글루코시드가피부에서의히알루론산생산에미치는영향에대해조사하였다. 즉, 보습 미백 기미방지 항산화평가 실험법매뉴얼, 편저 / 감수 : 마사키진, 프레그런스저널 (Fragrance Journal) 사발행, 94~97 페이지, 2012년에기재된 " 히알루론산합성촉진평가법 " 에준하여, 표준적인정상적인간표피세포의모델로서, NHEK 세포를 EpiLife 배지 (Invitrogen사판매 )(ph 7.4) 에현탁하고 12 웰마이크로플레이트에세포농도가 세포 / 웰이되도록파종하여, 5용적 % CO 2 존재하, 37 의조건하에서 하룻밤배양한후, 배지를신선한 HuMedia-KG2 배지 ( 쿠라보우사판매 ) 와교환하고, 아스코르빈산 2-글루코시드무수결정함유분말 ( 상품명 "AA2G", 주식회사하야시바라판매 ) 을아스코르빈산 2-글루코시드의최종농도가 0.25, 0.5 또는 1mM이되도록각웰에첨가하여, 5용적 % CO 2 존재하, 37 의조건하에서 3일간배양하였다. 배양종료후, 즉시각웰의배양상청을채취하여, 상청중의히알루론산을시판의효소면역측정법 (ELISA) 키트 ( 상품명 "Hyaluronan, DuoSet Kit", 상품코드 : DY3614, R&D사판매 ) 를사용하여정량하였다. 또한, 대조구로서, 아스코르빈산 2-글루코시드를첨가하지않은것을제외하고는상기한바와동일한방법으로배양하는시스템을마련하였다. 결과는표 10에나타낸다. 표 10 [0249] 배양상청중의히알루론산농도 (ng/ml) 무첨가 ( 대조구 ) 1003±111.6 아스코르빈산 2-글루코시드 (0.25mM) 1222±93.6* 아스코르빈산 2-글루코시드 (0.5mM) 1268±125.2* 아스코르빈산 2-글루코시드 (1mM) 1436±216* [0250] [0251] [0252] [0253] [0254] [0255] [0256] * : p<0.05 표 10에나타난바와같이, 아스코르빈산 2-글루코시드는표피각화세포에서의히알루론산의생산을유도하고, 게다가농도의존적으로유도하는것이판명되었다. 본실험결과에따르면, 아스코르빈산 2- 글루코시드는피부의보습에관여하고있는히알루론산의생산을효과적으로유도할수있으며, 이로인해, 나이듦에따라저하하는피부에서의히알루론산양을유지또는항진하여피부의건조를예방또는개선하고, 건조로인한잔주름발생을억제, 개선또는눈에띄지않게할수있다고생각된다. < 실험 9 : 아스코르빈산 2-글루코시드의주름방지시험 (1)> 아스코르빈산 2-글루코시드를배합한크림을사용하여, 피부에서의주름개선작용를알아보기위해, 지원자에의한시험을실시하였다. 즉, 얼굴의주름때문에고민하는 37 내지 55세의여성 16명을피험자로서선택하여, 아스코르빈산 2-글루코시드로서, 아스코르빈산 2-글루코시드무수결정함유분말 ( 상품명 "AA2G", 주식회사하야시바라판매 ) 을사용하여, 이를 2질량 % 배합하는하기배합의시험크림을 1회 1g, 아침세안후및저녁목욕후 1일 2회, 90일간에걸쳐좌우의눈주위에도포하였다. 또한, 시험크림은시험기간동안가능한한, 피부에도포된상태를유지시켰다. 시험기간동안, 피험자에게는주름개선효과를표방하는화장품등의사용을피하는것이외는통상적인일상생활을보내도록지도하였다. 시험개시시 (0일째), 시험중간 (45일째) 및시험종료후 (90일째) 에, 하기의방법에의해피부표면형상으로부터주름의깊이를측정하여평균을구한결과를표 11에나타내었다. < 피부표면형상주름의삼차원계측 > 시험개시시 (0일째), 시험중간 (45일째) 및시험종료후 (90일째) 에, 양눈가를피검부위로하여, 반사용레플

48 리카작성키트 ABS-01-W( 주식회사아사히바이오메드사제 ) 를이용하여피부의레플리카를채취하였다. 반사용 레플리카분석시스템 ASA-03R( 주식회사아사히바이오메드사제 ) 을이용하여레플리카의표면형상을분석함으로 써주름부분을특정하여, 피검부위에서의기준면으로부터의주름의평균깊이를구하였다. [0257] [0258] [0259] [0260] [0261] [0262] [0263] [0264] [0265] [0266] [0267] [0268] [0269] [0270] [0271] [0272] [0273] [0274] [0275] [0276] [0277] [0278] [0279] [0280] [0281] [0282] < 시험크림 > ( 배합처방 ) 배합성분 ( 질량 %) (1) 디메티콘 0.3 (2) 스쿠알란 2.0 (3) 이소노난산세테아릴 1.0 (4) 트리에틸헥사노인 2.0 (5) 옥틸도데칸올 2.0 (6) 지방산 (C-10-30)( 콜레스테릴 / 라노스테릴 ) 3.0 (7) 미리스틴산폴리글리세릴 (8) 세탄올 3.5 (9) 베틸알코올 1.0 (10) 팔미틴산세틸 2.05 (11) 스테아린산글리세릴 SE 2.5 (12) 스테아린산베틸 2.5 (13) 1,3-부틸렌글리콜 3.0 (14) 메틸파라벤 0.2 (15) 글리세린 4.5 (16) 트레할로오스의당질유도체함유시럽 2.0 ( 주식회사하야시바라판매, 상품명 " 토르나레 ") (17) 아스코르빈산 2-글루코시드무수결정함유분말 2.0 ( 상품명 "AA2G", 주식회사하야시바라판매 ) (18) 구연산 적량 (19) 구연산나트륨 적량 (20) 수산화칼륨 적량 (21) 정제수 적량 표 11 [0283] 크림도포기간 ( 일 ) 주름깊이 (μm) 감소율 (%) [0284] [0285] 표 11 에나타난바와같이, 아스코르빈산 2- 글루코시드를배합한크림을도포하면, 도포일수에따라주름의깊 이가감소하였다. 이결과는아스코르빈산 2- 글루코시드가피부에서의주름개선효과를가짐을보여주고있다. < 실험 10 : 아스코르빈산 2- 글루코시드의주름방지시험 (2)>

49 [0286] [0287] [0288] [0289] [0290] [0291] [0292] [0293] [0294] [0295] [0296] [0297] 실험 9에는명시되어있지않지만, 실험 9에서, 40세전후의지원자 (volunteer) 에게서는양눈가의주름의평균깊이가다른연령의지원자에비해보다얕아지는경향을확인하였기때문에, 별도로, 40±2세의여성지원자 10명을피험자로하여, 아스코르빈산 2-글루코시드를배합한크림의작용에대해보다상세하게조사했다. 즉, 시험기간을 42일간으로한것이외는실험 9와마찬가지방법으로, 실험 9에서사용한것과같은아스코르빈산 2-글루코시드를배합한크림을사용하며, 실험 9와마찬가지방법으로, 양눈가의잔주름개선효과에대해시험 ( 이하 " 추가시험 " 이라한다.) 한결과, 피험자 10명중 6명에게서현저한눈가의잔주름개선효과가인정됨과동시에눈가피부의윤기나보습상태도양호하였다. 또한, 본추가시험에서는시험개시직전과직후에, 눈가의피부턴오버를조사할목적으로, 각질층세포면적에따른각질층의턴오버측정법 ( 슬라이드방식 )( 프레그랜스저널 (Fragrance Journal), 제36권, 제5호, 28~30 페이지, 2008년참조 ) 에준하여, 피험자 10명의양눈가에접착테이프를개별적으로각각꽉눌러피부표면의각질층세포를채취하고, 염색하며, 각질층세포면적을측정한후, 본시험전에측정했었던각피험자의양눈가의각질층세포면적과비교하였다. 또한, 상기각질층턴오버측정법은각질층세포면적 ( 세포의크기 ) 을측정함으로써, 피부의턴오버속도를추정한다는비교적간편한방법이다. 또한, 본측정법은각질층세포면적과각질층의턴오버의관계로서, 각질층의턴오버가빨라질수록각질층세포면적은감소하는점, 각질층의턴오버는케라티노사이트를생성하는기저세포의분열속도에대응하는점, 또한각질층의턴오버속도와피부의턴오버속도는정비례관계에있는점에기초하고있다. 상기각질층턴오버측정결과에따르면, 상기피험자 6명의양눈가의각질층세포면적은시험직전에비해평균적으로약 5% 감소하고, 양눈가의각질층의턴오버속도 ( 기저세포의분열속도 ) 가평균적으로약 1.2배증가하였다. 본추가시험에서설정한 42일동안이라는시험기간은지원자의연령에대응하는피부의턴오버 1주기분미만에해당하는점, 또한턴오버지연이잔주름을유발한다고하는점을감안하면, 본시험결과는해당크림이피부의턴오버지연을즉효적으로개선하고잔주름개선효과를발휘하는것을보여주고있다. 또한, 40±2 세라는연령은피부의턴오버에소요되는일수가 20대의약 2배가되는연령이며, 잔주름이눈에띄기시작하는연령이기때문에, 해당크림은해당연령층을포함하여소위프리에이징세대, 특히중년여성용의잔주름개선제로서매우유용하다. < 실험 11 : 아스코르빈산 2-글루코시드-나트륨염의결정 > < 실험 11-1 : 아스코르빈산 2-글루코시드-나트륨염결정의제조 > 아스코르빈산 2-글루코시드무수결정함유분말 ( 상품명 "AA2G", 주식회사하야시바라제 ) 100g을 6N의수산화나트륨 100ml에용해시킨후, 추가적으로메탄올을 100ml 첨가하여교반하고, 4 에서약 3주간정치한결과, 백탁이확인되었으며, 현미경으로관찰한결과, 결정의생성이확인되었다. 결정현탁액을유리필터로여과함으로써석출된결정을회수하여, 0.1N의염산을함유하는 70체적 % 메탄올수용액으로세척한후, 40 에서건조하여약 35g의결정분말을얻었다. < 실험 11-2 : 아스코르빈산 2-글루코시드-나트륨염결정의생성조건의검토 > 아스코르빈산 2-글루코시드무수결정함유분말 ( 상품명 "AA2G", 주식회사하야시바라제 ) 10g에대하여, 하기표 12에나타낸 1 내지 10N의수산화나트륨수용액을 10ml 첨가하여용해시킨후, 메탄올을 10ml 첨가하여혼합하고, 씨결정으로서실험 11-1에서얻은아스코르빈산 2-글루코시드-나트륨염결정을 30mg 첨가한후, 4 에서 24 시간정치하여결정의석출정도를육안으로조사하였다. 결정석출의정도는 "-": 결정이석출되지않음 "+": 결정이약간석출됨 "+": 결정이용량의절반정도석출 "+++": 결정이전체적으로석출되어고화됨의 4단계로나누어판정하였다. 결과를표 12에나타내었다. 표 12 [0298] 아스코르빈산 2-글루코시드무수결정함유분말 ( 무수물환산, g) NaOH* 농도 농도 액량 (N) (ml) NaOH/ 아스코르빈산 2- 글루코시드 ( 몰비 ) 결정 생성

50 _ [0299] [0300] [0301] [0302] [0303] [0304] [0305] [0306] [0307] [0308] [0309] [0310] [0311] [0312] [0313] [0314] [0315] [0316] * : 수산화나트륨표 12에나타낸바와같이, 아스코르빈산 2-글루코시드무수결정함유분말을 5N, 6N, 8N 및 10N의각농도의수산화나트륨수용액에용해하고메탄올을첨가한시료로부터각각결정의석출이확인되었으며, 결정의석출양은수산화나트륨농도가높아질수록증가하였다. 한편, 수산화나트륨농도가 4N 이하인경우, 결정의석출은전혀확인되지않았다. 수산화나트륨농도가 5N인경우, 용액중에서의아스코르빈산 2-글루코시드와나트륨의몰비는 1.7이며, 아스코르빈산 2-글루코시드-나트륨염결정의생성에는아스코르빈산 2-글루코시드에대해몰비로 1.7 이상의수산화나트륨을필요로하는것이판명되었다. < 실험 11-3 : 아스코르빈산 2-글루코시드-나트륨염결정 > 실험 11-1에서얻은결정분말약 10g을 50 에서 24시간진공건조하였더니, 실험 11-1에서얻은결정과는외관이다른결정분말약 8.4g이얻어졌다. 얻어진결정은실험 11-1에서얻은결정과는다른새로운결정으로생각되었다. < 실험 12 : 아스코르빈산 2-글루코시드-나트륨염결정에대한각종분석 > 실험 11-1 및 11-3에서얻은결정각각에대해, 결정형의관찰, HPLC 분석, 나트륨함량의측정, 적외선흡수스펙트럼 (FT-IR) 의측정, 및분말 X선회절도의측정을실시하였다. < 실험 12-1 : 결정의형상 > 실험 11-1 및 11-3에서얻은결정을각슬라이드유리위에올려위상차현미경을사용하여결정의형상을관찰하고사진촬영을실시하였다. 각각의결정의사진을도 1 및도 2에나타내었다. 도 1에서볼수있듯이, 실험 11-1에서얻은결정의형상은얇은판형상또는기둥형상이었다. 한편, 도 2에서볼수있는바와같이, 실험 11-3에서얻은결정의형상은형태가무너진것이많지만판형상이었다. < 실험 12-2 : HPLC 분석 > 실험 11-1 및 11-3에서얻은결정을각각적량의순수에용해하여하기의조건에따른 HPLC 분석에제공하였다. 대조구로서, 시약급의아스코르빈산 2-글루코시드무수결정함유분말 ( 상품명 " 아스코르빈산 2-글루코시드 999", 순도 99.9% 이상, 주식회사하야시바라제 ) 을사용하여동일한조건으로분석했다. <HPLC 분석조건 > 컬럼 : Wakopak Wakobeads T-330 H + 형 ( 내경 10mm 길이 300mm) ( 와코쥰약공업주식회사판매 ) 용리액 : N 질산수용액유속 : 0.5ml/ 분온도 : 실온검출 : 시차굴절계실험 11-1 및 11-3에서얻은결정을순수에용해하여 HPLC 분석에제공한결과, 어느크로마토그램에서든, 대조구인아스코르빈산 2-글루코시드무수결정의경우와마찬가지로, 아스코르빈산 2-글루코시드의피크만이검출되었으며, 모두아스코르빈산 2-글루코시드순도는약 100% 였다는점으로부터, 실험 11-1 및 11-3에서얻은결정은아스코르빈산 2-글루코시드를구성성분으로서포함하는결정인것이확인되었다

51 [0317] [0318] [0319] [0320] [0321] [0322] [0323] [0324] [0325] [0326] [0327] [0328] [0329] [0330] [0331] [0332] < 실험 12-3 : 수분함량의측정 > 실험 11-1 및 11-3에서얻은결정분말의수분함량을통상적인방법의감압건조법 (50, 24시간 ) 으로측정한결과, 각각 14.9 질량 % 및 0.2 질량 % 이었다. 이결과로부터, 실험 11-1에서얻은결정은아스코르빈산 2-글루코시드를포함하는함수결정이며, 실험 11-3에서얻은결정은아스코르빈산 2-글루코시드를포함하는무수결정이라고생각되었다. < 실험 12-4 : 나트륨함량의측정 > 실험 11-3에서얻은무수결정을무수물환산으로 25mg 재서채취하고, 50ml의순수에용해하며, 순수한물로 5 배희석하여측정시료로하였다. 시료중의나트륨양을유도결합플라즈마발광분광분석장치 (ICP-AES) CIROS- 120( 주식회사리가쿠사제 ) 를이용하여하기의조건에서측정하였다. <ICP-AES 측정조건 > 플라즈마전력 : 1400W 플라즈마가스 : 13.0L/ 분보조가스및네블라이저가스 : 1.0L/ 분블랭크 : 60 체적 % 질산의 1000배희석액나트륨검량선용액 : ICP 멀티엘리먼트스탠더드 IV(Merck사제 ) 를 0.1 내지 10ppm으로희석한것실험 11-3에서얻은무수결정의고형분중의나트륨함량은 8.7질량 % 이었다. 이값은실험 11-3에서얻은무수결정이 1몰의아스코르빈산 2-글루코시드와 1몰의나트륨과 1/2몰의수산화나트륨을함유한다고가정, 즉아스코르빈산 2-글루코시드와나트륨의몰비가 1:1.5라고가정한경우의나트륨함량의이론값 8.8 질량 % 와근사한값이었기때문에, 얻어진아스코르빈산 2-글루코시드-나트륨염결정은아스코르빈산 2-글루코시드 2몰에대하여, 나트륨으로서 3몰함유하는것으로생각되었다. 또한, 상기와같이, 아스코르빈산 2-글루코시드-나트륨염의함수결정에서의수분함량은약 15질량 % 이며, 아스코르빈산 2-글루코시드와나트륨및수산화나트륨을상기의몰비로포함한다고가정하면, 아스코르빈산 2-글루코시드와물분자의몰비는대략 1:4가되어, 함수결정은아스코르빈산 2-글루코시드 1 분자에대해 4분자의결정수 ( 水 ) 를포함하게된다. 실험 12-1 내지 12-4의결과로부터, 실험 11-1에서얻은결정은아스코르빈산 2-글루코시드-나트륨염의함수결정이며, 실험 11-3에서얻은결정은아스코르빈산 2-글루코시드-나트륨염의무수결정인것이확인되었다. < 실험 12-5 : FT-IR 스펙트럼 > 실험 11-3에서얻은무수결정분말 2mg에적외선흡수스펙트럼분석용브롬화칼륨 200mg을첨가하고, 마노제막자사발에서분쇄, 혼합하여정제로성형한것을분석에제공하였다. 장치에는적외선분광광도계 FTIR-8300( 주식회사시마즈제작소제 ) 을사용하였다. 대조구로서, 시약급의아스코르빈산 2-글루코시드무수결정함유분말 ( 상품명 " 아스코르빈산 2-글루코시드 999", 순도 99.9% 이상, 주식회사하야시바라제 ) 을사용하여, 마찬가지로측정하였다. 결과를도 3에나타내었다. 도 3A에나타난바와같이, 아스코르빈산 2-글루코시드-나트륨염무수결정분말의 FT-IR 스펙트럼에는 1580cm -1 부근에서큰흡수가확인되었다. 한편, 도 3B에나타난바와같이, 대조구인아스코르빈산 2-글루코시드무수결 정함유분말에서는해당위치에서흡수는확인되지않았으며, 별도로, 1700cm -1 및 1770cm -1 부근에서큰흡수가확인되었다. 나트륨염의무수결정의 1580cm -1 부근에서의커다란흡수는결정에포함되는나트륨의영향으로인한카르보닐기의신축진동에따른것으로추정되었다. 양자의 FT-IR 스펙트럼의차이는아스코르빈산 2-글루코시드-나트륨염무수결정분말에서아스코르빈산 2-글루코시드가염의형태로존재하고있는것에비해, 대조구인아스코르빈산 2-글루코시드무수결정함유분말에서의아스코르빈산 2-글루코시드는유리산의형태로존재하고있는것에기인하는것으로생각되었다. [0333] [0334] < 실험 12-6 : 분말 X 선회절도 > 분말 X 선회절장치 ( 상품명 "X'Pert Pro MPD", 스펙트리스주식회사제 ) 를사용하며, 실험 11-1 에서얻은아스코

52 르빈산 2-글루코시드-나트륨염의함수결정과실험 11-3에서얻은무수결정을각각시료로하여, 모두약 50mg을실리콘제무반사판에올려놓고회전시키면서하기의조건에서 Cu-Kα선을조사하여, 반사법으로분말 X선회절도를구하였다. 얻어진분말 X선회절도를도 4A 및 B에나타내었다. 대조구로서, 국제공개 WO2012/033218호팜플렛에개시된아스코르빈산 2-글루코시드함수결정함유분말 ( 순도 99.5%, 주식회사하야시바라제 ) 및시약급의아스코르빈산 2-글루코시드무수결정함유분말 ( 상품명 " 아스코르빈산 2-글루코시드 999", 순도 99.9% 이상, 주식회사하야시바라제 ) 에대해서도마찬가지로측정하여, 얻어진분말 X선회절도를도 4C 및 D에나타내었다. [0335] [0336] [0337] [0338] [0339] [0340] [0341] [0342] [0343] [0344] [0345] [0346] [0347] [0348] [0349] [0350] [0351] [0352] <Cu-Kα선조사조건 > X선관전류 : 40mA X선관전압 : 45kV 파장 : A 아스코르빈산 2-글루코시드-나트륨염의함수결정은도 4A에나타난바와같이회절각 (2θ) 6.8, 8.2, 14.3, 17.8 및 18.4 에특징적인회절피크를나타냈으며, 한편, 아스코르빈산 2-글루코시드-나트륨염의무수결정은도 4B에나타난바와같이회절각 (2θ) 8.0, 9.0, 16.4, 17.9 및 20.8 에특징적인회절피크를나타내었다. 아스코르빈산 2-글루코시드-나트륨염의함수결정과무수결정은각각서로상이한분말 X선회절도를나타냈으며, 또한, 이들은모두종래공지의아스코르빈산 2-글루코시드함수결정함유분말및무수결정함유분말의분말 X선회절도와도완전히상이하였다. 이결과로부터, 본발명의아스코르빈산 2-글루코시드-나트륨염의함수결정및무수결정은모두신규결정인것이판명되었다. 참고로, 아스코르빈산 2-글루코시드-나트륨염의무수결정을온도 25, 상대습도 75.2% 이상에서하룻밤방치하면, 흡습하여수분함량이약 15질량 % 에서거의일정하게되어, 아스코르빈산 2-글루코시드-나트륨염의함수결정과동일한분말 X선회절도를나타낸것으로볼때, 함수결정은건조에의해무수결정으로, 또한무수결정은흡습에의해함수결정으로각각상전이함으로써상호변환하는것으로생각되었다. < 실험 12-7 : 단결정 X선결정구조분석 > 시약급의아스코르빈산 2-글루코시드무수결정함유분말 ( 상품명 " 아스코르빈산 2-글루코시드 999", 순도 99.9% 이상, 주식회사하야시바라제 ) 2g을 3N의수산화나트륨 10ml에용해시킨후, 메탄올을 30ml 첨가, 혼합하여 4 에서 3주간정치함으로써, 아스코르빈산 2-글루코시드-나트륨염의함수결정의단결정을석출시켰다. 얻어진단결정으로부터적당한크기의것을선택하여, 파라톤 (paraton) 오일로코팅하고 X선회절장치에세팅한후, 진동사진법에의해다음과같은조건에서 X선회절패턴을측정하였다. 측정장치에 R-AXIS RAPID-R( 주식회사리가쿠제 ) 을이용하여분석소프트웨어로 Crystal Structure Ver ( 주식회사리가쿠제 ) 를사용하였다. < 측정조건 > X선원 : Cu 출력 : 50kV-100mA 입사 X선 : Cu-Kα선입사 X선크기 : 약 0.5mmφ 결정크기 : mm 검출기 : 이미징플레이트측정온도 : 약 -170 ( 질소가스분사방식 ) 단결정 X선회절패턴을도 5에나타내었다. X선회절패턴에서, 회절반점 (spot) 이다수확인되었으며, 해당결정이단결정인것이확인되었다. 이단결정 X선결정구조분석에의해얻어진아스코르빈산 2-글루코시드-나트륨염의함수결정의결정학적파라미터를표 13에정리했다

53 표 13 [0353] 결정계 격자상수 공간군 a=6.9733(4)a 사방정계 V= (19)A 3 b= (8)a c= (11)a Pbca(#61) [0354] 얻어진 X 선회절강도데이터로부터, 표 13 에나타낸바와같이, 아스코르빈산 2- 글루코시드 - 나트륨염의함수결 정은사방정계에속하며, 공간군은 Pbca(#61), 격자상수는 a=6.9733a, b= a, c= a, V= A 3 로결정되었다. [0355] [0356] < 실험 13 : 아스코르빈산 2-글루코시드-나트륨염결정과아스코르빈산 2-글루코시드무수결정과의배합물의 ph> 상기실험 11-3의방법으로얻은아스코르빈산 2-글루코시드-나트륨염의무수결정과아스코르빈산 2-글루코시드무수결정함유분말 ( 상품명 " 아스코르빈산 2- 글루코시드 999", 순도 99.9% 이상, 주식회사하야시바라제 ) 을무수물환산으로, 하기표 14에나타낸 100:0 내지 0:100의중량비로배합한후, 배합물질량의 10 배용량의순수에용해하여얻은수용액의 ph를각각측정하였다. 결과를표 14에나타내었다. [0357] 아스코르빈산 2- 글루코시드 - 나트륨염무수결정 ( 무수물환산,g) 표 14 아스코르빈산 2- 글루코시드무수결정함유분말 ( 무수물환산,g) 순수 (ml) 배합비 ( 질량비 ) ( 나트륨염무수결정 : 무수결정 ) : : : : : : : : : : : ph [0358] [0359] [0360] 표 14에나타낸바와같이, 아스코르빈산 2-글루코시드-나트륨염의무수결정을단독으로용해시킨수용액의 ph 는 13.1이고, 아스코르빈산 2-글루코시드무수결정함유분말을단독으로용해시킨수용액의 ph는 1.7이었다. 한편, 아스코르빈산 2-글루코시드-나트륨염의무수결정과아스코르빈산 2-글루코시드무수결정함유분말의배합물의수용액의 ph는그배합비율에따라 12.9 내지 2.6의범위를나타내었다. 아스코르빈산 2-글루코시드-나트륨염과아스코르빈산 2-글루코시드를사용하며, 그들을무수물환산으로적절한비율로배합함으로써, 아스코르빈산 2-글루코시드수용액을산성으로부터알칼리성의넓은범위에서원하는 ph로할수있으며, 특히, 55:45 내지 40:60의범위로배합한경우, 화장품제조에있어바람직한약알칼리성내지약산성의 ph를나타냄이판명되었다. < 실험 14 : 젤화제에대한아스코르빈산 2-글루코시드-나트륨염의영향 > 젤형화장품의제조에서아스코르빈산 2-글루코시드-나트륨염의영향을조사하기위해, 화장품분야에서일반적으로사용되는겔화제로서, 표 15에기재된 9종의카르보머 ( 카보폴 ( 닛코케미칼사제 ) 5종, 하이비스와코 ( 와코쥰야쿠사제 ) 3종, 아크펙 ( 스미토모세이카사제 ) 1종 ), 방부제및아스코르빈산 2-글루코시드를사용하여, 아스코르빈산 2-글루코시드를함유하는젤을조제하는모델실험을실시하였다. 즉, 아스코르빈산 2-글루코시드첨가시에구연산완충액및수산화나트륨으로 ph를 6.5로조정한경우와, 아스코르빈산 2-글루코시드-나트륨염을사용하여중화작업을수행하지않고, 구연산완충액을포함하지않는 ph 6.5 부근의젤을조제한경우에서, 얻어진젤의성상을비교했다

54 [0361] 각겔화제 5g과방부제인펜틸렌글리콜 7.5g을물 237.5g에용해하여젤베이스 ( 농도 : 2질량 %) 를제조하였다. 또한, 실험 12-1의방법으로얻은아스코르빈산 2-글루코시드-나트륨염함수결정을물에용해시켜, 250g 중에아스코르빈산 2-글루코시드 20g을함유하는수용액 ( 이하, " 아스코르빈산 2-글루코시드-나트륨염수용액 " 이라고한다.) 을조제하였다. 각젤베이스 25g에대해, 아스코르빈산 2-글루코시드-나트륨염수용액 25g을첨가하고, 추가로물을첨가하여전량을 100g으로하고, ph가 6.5 부근이되는젤을조제하였다. 한편, 아스코르빈산 2-글루코시드무수결정함유분말 ( 상품명 "AA2G", 주식회사하야시바라판매 ) 20g을물 100g에용해하고, 또한구연산완충액 ( 구연산 1 질량 %, 구연산나트륨 15 질량 %) 20g 및 10 질량 % 수산화나트륨 24.7g을첨가하여아스코르빈산 2-글루코시드를중화한용액 ( 총 164.7g, 이하, " 아스코르빈산 2-글루코시드중화수용액 " 이라한다.) 을조제하였다. 각젤베이스 25g에대해, 아스코르빈산 2-글루코시드중화수용액 16.47g을첨가하고, 추가로 10질량 % 수산화나트륨 2g을넣고물을첨가하여전량을 100g으로하며, ph가 6.5 부근이되는젤을조제하였다. 각젤 ( 카르보머농도 : 0.5질량 %, 아스코르빈산 2-글루코시드농도 : 2질량 %) 의 ph 및젤의성상을관찰한결과를표 15에나타내었다. [0362] 표 15 아스코르빈산 2- 글루코시드 - 나트륨염을사용아스코르빈산 2- 글루코시드를중화하여사용 카르보머 젤성상 ph 젤성상 ph 카보폴 카보폴 카보포 카보폴 ULTREZ 카보폴 ETD 하이비스와코 하이비스와코 하이비스와코 아크펙 HV [0363] [0364] [0365] [0366] [0367] [0368] [0369] : 점성없음, : 점성있음, : 형상유지성있음표 15에나타난바와같이, 아스코르빈산 2- 글루코시드를사용하고, 구연산완충액및수산화나트륨으로중화하여조제한젤베이스는일부점성을나타내는것이얻어졌지만, 모두유동성이높고, 겔로서의형상을유지하는것은얻어지지않았다. 한편, 아스코르빈산 2-글루코시드-나트륨염을사용하여조제한젤베이스는모두점성을유지하고있어, 겔로서의형상을유지하는것이얻어졌다. 이들결과는아스코르빈산 2-글루코시드-나트륨염을사용하면, 아스코르빈산 2-글루코시드에서는조제가어려웠던젤형화장품을비교적용이하게제조할수있음을말해주고있다. < 실험 15 : 화장수의주름방지작용 > 표 16에나타낸처방 ( 수치는질량 %) 에따라 3종류의화장수, 즉아스코르빈산 2-글루코시드무첨가의화장수 1 ( 대조구 ), 아스코르빈산 2-글루코시드무수결정함유분말 ( 상품명 "AA2G", 주식회사하야시바라판매 ) 을 2질량 % 배합하고중화제로서수산화나트륨을사용하며 ph 조절제로서구연산및구연산나트륨을사용한화장수 2, 및후술하는실시예 2의방법으로얻은아스코르빈산 2-글루코시드-나트륨염무수결정분말을 2질량 % 배합하여중화조작을수행하는일없이조제한화장수 3을조제하여, 주름방지작용에관한지원자시험을실시하였다. ( 화장수 1) : 표 16의 (1), (4)~(7) 을정제수 (14) 에용해하여수상을조제하고, 이에미리폴리옥시에틸렌올레일알코올 (8) 및향료 (10) 를에탄올 (9) 에용해시킨것을혼합하고, 적량의수산화나트륨을사용하여 ph를 6.5로조정하여제조하였다. ( 화장수 2) : 표 16의 (1), (4)~(7) 을정제수 (14) 의일부에용해한후, 아스코르빈산 2-글루코시드 (2) 로서아스코르빈산 2-글루코시드무수결정함유분말 ( 상품명 "AA2G", 주식회사하야시바라판매 ) 을사용하고, 이를용해한후, 수산화나트륨을사용하여중화하며, ph 조절제인구연산 (11) 및구연산나트륨 (12) 을첨가함으로써 ph를 6.5 로조정하고, 나머지정제수를첨가하여수상을조제한것이외는화장수 1과동일한방법으로제조하였다. ( 화장수 3) : 아스코르빈산 2-글루코시드-나트륨염 (3) 으로서, 후술하는실시예 2의방법으로조제한아스코르빈산 2-글루코시드-나트륨염무수결정분말을배합하고, ph를 6.5로한것이외에는화장수 1과동일한방법으로

55 제조하였다. 표 16 [0370] 배합성분화장수 1 화장수 2 화장수 3 ( 대조구 ) (1) 소르비톨 (2) 아스코르빈산 2-글루코시드 (3) 아스코르빈산 2-글루코시드-나트륨염 (4) 디프로필렌글리콜 (5) 폴리에틸렌글리콜 (6) 메틸셀룰로오스 (7) 퀸시드 (8) 폴리옥시에틸렌올레일알코올 (9) 에탄올 (10) 향료 적량 적량 적량 (11) 구연산 (12) 구연산나트륨 (13) 수산화나트륨 적량 적량 0 (14) 정제수 잔량 잔량 잔량 [0371] 상기에서얻은화장수 1( 대조구 ), 화장수 2 및화장수 3에대해각각의주름방지작용, 잔주름방지작용을조사하였다. 즉, 주름, 잔주름으로고민하는 37세 ~55세의 30명의여성피험자를무작위로 10명씩 3그룹으로나누어, 각그룹에대해화장수 1~3 중어느하나를각각 1일 2회 ( 아침과밤 ) 4주간연속사용시켰다. 시험기간동안, 피험자에게는주름개선효과를표방하는화장품등의사용을피하는것을제외하고는통상적인일상생활을보내도록지도하였다. 시험기간종료후, 피험자전원에게주름, 잔주름의개선, 피부의탄력개선및사용감에대해앙케이트조사를실시하였다. 각각의그룹에서, 주름, 잔주름또는피부의탄력에 " 개선효과가있었다 " 및 " 사용감이좋았다 " 라고대답한인수를표 17에정리하였다. [0372] 평가항목화장수 1 표 17 화장수 2 화장수 3 ( 대조구 ) 주름의개선 잔주름의개선 피부의탄력개선 양호한사용감 [0373] [0374] [0375] [0376] 표 17에나타난바와같이, 화장수 1에서주름, 잔주름이나피부의탄력에 " 개선효과가있었다 " 고답변한것은피험자 10명중 2명이하이었지만, 화장수 2와 3에서는 6명이상이 " 개선효과가있었다 " 고답변하였다. 또한, 사용감에대해서도화장수 1이 " 양호하였다 " 고답변한피험자는 10명중 3명이었지만, 화장수 2에서는 5명, 화장수 3에서는 7명이 " 양호하였다 " 고답변하였다. 또한, 시험기간동안, 피부트러블은한명도없었고, 안전성에있어서도문제가없었다. 상기의결과는아스코르빈산 2-글루코시드또는그나트륨염을이용한화장수는아스코르빈산 2-글루코시드무첨가의화장수에비해주름, 잔주름을개선하고피부에탄력을주는효과가뛰어난것임을나타내는것이다. < 실험 16 : 유액의기미, 주근깨방지작용 > 표 18에나타낸처방 ( 수치는질량 %) 에따라, 3종류의유액 ( 에몰리언트로션 ), 즉, 아스코르빈산 2-글루코시드무첨가의유액 1( 대조구 ), 아스코르빈산 2-글루코시드무수결정함유분말 ( 상품명 "AA2G", 주식회사하야시바라판매 ) 을 3질량 % 배합하고수산화나트륨을사용하여중화및 ph 조정한유액 2, 및후술하는실시예 2의방법으로얻은아스코르빈산 2-글루코시드-나트륨염무수결정분말을 3 질량 % 배합하여중화작업을수행하지않고조제한유액 3을얻은후, 기미, 주근깨방지작용에관한지원자시험을실시하였다. ( 유액 1) : 정제수 (15) 에표 18의 (7)~(9), (14) 를첨가하여가열혼합하고, 수산화나트륨을사용하여 ph 7.0의수상으로만들었다. 별도로, 표 18의 (1)~(5) 를혼합하고 70 로가열하여유상으로만들었다. 이유상부를상

56 기수상에첨가하여예비유화를실시하고, 이어, 호모믹서로균일하게유화하여냉각한후, 트리에탄올아민 (6), 카르복시비닐폴리머 (10) 및향료 (11) 를첨가함으로써유액을제조하였다. [0377] [0378] ( 유액 2) : 아스코르빈산 2-글루코시드 (12) 로서아스코르빈산 2-글루코시드무수결정함유분말 ( 상품명 "AA2G", 주식회사하야시바라판매 ) 을사용하고, 이를정제수 (14) 의일부에용해한후, 수산화나트륨 (14) 을첨가하여중화및 ph 7.0으로조정한것을마지막으로첨가한것이외는유액 1과동일한방법으로제조하였다. ( 유액 3) : 아스코르빈산 2-글루코시드-나트륨염 (13) 으로서후술하는실시예 2의방법으로조제한아스코르빈산 2-글루코시드-나트륨염무수결정분말을사용하고, 이를정제수 (14) 의일부에용해한것을마지막으로첨가하여 ph 7.0으로조정한것이외는유액 1과동일한방법으로제조하였다. 표 18 [0379] 배합성분유액 1 유액 2 유액 3 ( 대조구 ) (1) 스테아린산 (2) 세탄올 (3) 라놀린 (4) 유동파라핀 (5) 스쿠알란 (6) 트리에탄올아민 적량 적량 적량 (7) 프로필렌글리콜 (8) 소르비톨 (70%) (9) 1,2-펜탄디올 (10) 카르복시비닐폴리머 1% 액 ( 알칼리중화액체 ) (11) 향료 적량 적량 적량 (12) 아스코르빈산 2-글루코시드 (13) 아스코르빈산 2-글루코시드-나트륨염 (14) 수산화나트륨 적량 적량 0 (15) 정제수 잔량 잔량 잔량 [0380] 상기에서얻은유액 1( 대조구 ), 유액 2 또는유액 3에대해, 기미, 주근깨방지작용을조사하였다. 즉, 기미, 주근깨로고민하는 22세 ~51세의 30명의여성피험자를무작위로 10명씩 3그룹으로나누어, 각그룹당유액 1~3 중어느하나를 4주동안연속적으로사용시켰다. 또한, 시험기간동안, 피험자에게는기미, 주근깨개선효과를표방하는화장품등의사용을피하는것을제외하고는통상적인일상생활을보내도록지도하였다. 시험기간종료후, 피부의기미, 주근깨개선효과를앙케이트조사에의해판정하였다. 시험결과를표 19에나타내었다. 표 19 [0381] 기미, 주근깨개선작용의판정 개선됨 약간개선됨 개선되지않음 유액 1( 대조구 ) 유액 유액 [0382] [0383] [0384] 표 19에나타난바와같이, 유액 1( 대조구 ) 에서기미, 주근깨가 " 개선됨 " 으로답변한것은피험자 10명중 1명이며, " 약간개선됨 " 으로답변한것은피험자 10명중 2명이었던반면, 유액 2 및 3에서는 7명이상이 " 개선됨 " 또는 " 약간개선됨 " 으로답변하였다. 또한, 시험기간동안, 피부트러블은 1명도없었고, 안전성에서도문제가없었다. 상기의결과는아스코르빈산 2-글루코시드또는그나트륨염을사용한유액은아스코르빈산 2-글루코시드무첨가유액에비해기미, 주근깨를개선하는효과가뛰어난것임을나타내는것이다. < 실험 17 : 세안료의처짐방지작용 > 표 20에나타내는처방 ( 수치는질량 %) 에따라, 3종류의세안료 ( 세안크림 ), 즉아스코르빈산 2-글루코시드무첨가의세안료 1( 대조구 ), 아스코르빈산 2-글루코시드무수결정함유분말 ( 상품명 "AA2G", 주식회사하야시바라

57 판매 ) 을 2 질량 % 배합하고수산화칼륨을중화및 ph 조정에사용한세안료 2, 및후술하는실시예 3 의방법으로 얻은아스코르빈산 2- 글루코시드 - 나트륨염무수결정분말을 2 질량 % 배합하여 ph 조절제를사용하지않고조제한 세안료 3 을얻은후, 처짐방지작용에관한지원자시험을실시하였다. [0385] [0386] [0387] ( 세안료 1) : 정제수 (14) 에표 20의 (11)~(13) 을용해하여수상으로제조하였다. 별도로, 미리표 20의 (1)~ (8) 을혼합, 융해하여 70 로조정해둔유상에상기수상을저어섞으면서서서히첨가하고, 70 로유지하여비누화반응을종료시켰다. 이를교반하면서 50 까지냉각하고, 균일하게혼합하여 25 까지냉각함으로써, ph 9.0의세안료 ( 세안크림 ) 를제조하였다. ( 세안료 2) : 아스코르빈산 2-글루코시드 (9) 로서아스코르빈산 2-글루코시드무수결정함유분말 ( 상품명 "AA2G", 주식회사하야시바라판매 ) 을사용하고, 이를미리정제수 (14) 의일부에용해하여수산화칼륨을사용하여중화한후, 냉각후의세안료에혼합한것이외는세안료 1과동일한방법으로제조하였다. ( 세안료 3) : 아스코르빈산 2-글루코시드-나트륨염 (10) 으로서, 후술하는실시예 2의방법으로조제한아스코르빈산 2-글루코시드-나트륨염무수결정분말을사용하고, 정제수 (14) 의일부에용해하여중화하지않고냉각후의세안료에배합한것이외는세안료 1과동일한방법으로제조하였다. 표 20 [0388] 배합성분세안료 1 세안료 2 세안료 3 ( 대조구 ) (1) 스테아린산 (2) 팔미틴산 (3) 미리스틴산 (4) 라우릴황산나트륨 (5) 라우릴산디에탄올아미드 (6) 라놀린 (7) 세탄올 (8) 글리세린 (9) 아스코르빈산 2-글루코시드 (10) 아스코르빈산 2-글루코시드-나트륨염 (11) 수산화칼륨 적량 적량 적량 (12) 1,2-헥산디올 (13) 향료 적량 적량 적량 (14) 정제수 잔량 잔량 잔량 [0389] 상기에서얻은세안료 1( 대조구 ), 세안료 2 또는세안료 3에대한처짐방지작용을조사하였다. 즉, 피부의처짐으로고민하는 36세 ~58세의 30명의남성및여성피험자를그룹내의남녀비율이거의동일하도록 10명씩 3그룹으로나누어, 각각의그룹당, 세안료 1~3 중어느하나를 4주동안연속적으로사용시켰다. 또한, 시험기간동안, 피험자에게는피부의처짐개선효과를표방하는화장품등의사용을피하는것이외는통상적인일상생활을보내도록지도하였다. 시험기간종료후, 피부의처짐개선효과에대해앙케이트조사에의해판정하였다. 결과를표 21에나타내었다. 표 21 [0390] 처짐개선작용의판정 개선됨 약간개선됨 개선되지않음 세안료 1( 대조구 ) 세안료 세안료 [0391] 표 21에나타난바와같이, 세안료 1( 대조구 ) 에서피부처짐이 " 개선됨 " 으로답변한것은피험자 10명중 2명이며, " 약간개선됨 " 으로답변한것은피험자 10명중 2명이었던반면, 세안료 2 및 3에서는 8명이 " 개선 " 또는 " 약간개선됨 " 으로답변하였다. 또한, 시험기간동안, 피부트러블은 1명도없었고, 안전성에서도문제가없었다. 상기의결과는아스코르빈산 2-글루코시드또는그나트륨염을사용한세안료는아스코르빈산 2-글루코시드

58 무첨가의세안료에비해피부처짐을개선하는효과가뛰어남것임을나타내는것이다. [0392] [0393] [0394] [0395] [0396] < 실험 18 : 미용액의미백및주름방지작용 > 표 22에나타내는처방 ( 수치는질량 %) 에따라, 3종류의미용액, 즉, 아스코르빈산 2-글루코시드무첨가의미용액 1( 대조구 ), 아스코르빈산 2-글루코시드무수결정함유분말 ( 상품명 "AA2G", 주식회사하야시바라판매 ) 을 3 질량 % 배합하고수산화나트륨을사용하여 ph 6.5로조정한미용액 2, 및후술하는실시예 3의방법으로얻은아스코르빈산 2-글루코시드-나트륨염무수결정분말을 3질량 % 배합하여 ph 조절제를사용하지않고조제한미용액 3을조제하여, 미백및주름방지작용에관한지원자시험을실시하였다. ( 미용액 1) : 표 22의배합처리방법에따라, (1)~(5), (12)~(18) 을혼합하고, 여기에미리 (9)~(11) 을혼합해둔것을첨가하여균질화한후, (8) 을첨가하여 ph를 6.5로조정함으로써, 미용액을제조하였다. ( 미용액 2) : 아스코르빈산 2-글루코시드 (6) 로서아스코르빈산 2-글루코시드무수결정함유분말 ( 상품명 "AA2G", 주식회사하야시바라판매 ) 을 3질량 % 배합하고, 수산화칼륨으로 ph 6. 5로조정한후사용한것이외는미용액 1과동일한방법으로제조하였다. ( 미용액 3) : 아스코르빈산 2-글루코시드-나트륨염 (7) 으로서후술하는실시예 2의방법으로조제한아스코르빈산 2-글루코시드-나트륨염무수결정분말을배합하고, 수산화칼륨으로의중화작업을수행하는일없이 ph 6.5 로조정한이외는미용액 1과동일한방법으로제조하였다. 표 22 [0397] 배합성분미용액 1 미용액 2 미용액 3 ( 대조구 ) (1) 글리세린 (2) 디프로필렌글리콘 (3) 에탄올 (4) 카르복시비닐폴리머 (5) 히알루론산나트륨 (6) 아스코르빈산 2-글루코시드 (7) 아스코르빈산 2-글루코시드-나트륨염 (8) 수산화칼륨 적량 적량 적량 (9) 폴리옥시에틸렌 (20몰) 소르비탄모노올레인산에스테르 (10) 폴리옥시에틸렌 (20) 옥틸도데칸올 (11) 올리브유 (12) 플라센타엑기스 (13) 비타민 E 아세테이트 (14) 아황산수소나트륨 적량 적량 적량 (15) EDTA 3Na 적량 적량 적량 (16) 향료 적량 적량 적량 (17) 1,3-부틸렌글리콜 적량 적량 적량 (18) 정제수 잔량 잔량 잔량 [0398] 상기에서얻은미용액 1( 대조구 ), 미용액 2 또는미용액 3에대해, 미백작용및주름방지작용을조사하였다. 즉, 피부의칙칙함, 주름으로고민하는 26세 ~48세의 30명의여성피험자를무작위로 10명씩 3그룹으로나누어, 각그룹당미용액 1~3 중어느하나를 4주동안연속적으로사용시켰다. 또한, 시험기간동안, 피험자에게는미백효과및주름개선효과를표방하는화장품등의사용을피하기것이외는통상적인일상생활을보내도록지도하였다. 시험기간종료후, 피부미백효과및주름개선효과를앙케이트조사에의해판정하였다. 시험결과를표 23에나타내었다. 표 23 [0399] 미백작용, 주름개선작용의판정 개선됨 약간개선됨 개선되지않음 미용액 1( 대조구 ) 미용액 미용액

59 [0400] [0401] [0402] [0403] [0404] [0405] [0406] [0407] [0408] [0409] [0410] [0411] [0412] [0413] [0414] [0415] [0416] 표 23에나타난바와같이, 미용액 1( 대조구 ) 에서미백에효과가있으며, 주름이 " 개선됨 " 으로답변한것은피험자 10명중 1명이고, " 약간개선됨 " 으로답변한것은피험자 10명중 1명이었던반면, 미용액 2 및 3에서는 7 명이 " 개선됨 " 또는 " 약간개선됨 " 으로답변하였다. 또한, 시험기간동안, 피부트러블은 1명도없었고안전성에서도문제가없었다. 상기의결과는아스코르빈산 2-글루코시드또는그나트륨염을사용한미용액은아스코르빈산 2-글루코시드무첨가의미용액에비해미백작용을가지며, 주름을개선하는효과가뛰어난것임을나타내는것이다. 이하, 실시예에따라본발명을더욱상세히설명한다. 그러나, 본발명은이들실시예에의해한정되는것은아니다. 실시예 1 < 화장품소재 > 아스코르빈산 2-글루코시드무수결정함유분말 ( 상품명 "AA2G", 주식회사하야시바라판매 ) 500g을 8N의수산화나트륨수용액 500ml에용해시켰다. 이에에탄올을 750ml 첨가하여교반하고, 4 로 5일간정치하여결정을석출시켰다. 유리필터로여과함으로써석출된결정을회수하고, 소량의 70% 에탄올수용액으로세정한후, 40 에서건조하고분쇄함으로써아스코르빈산 2-글루코시드-나트륨염의함수결정함유분말을 326g 얻었다. 본제품은아스코르빈산 2-글루코시드의신규의결정함유분말이며, 종래의아스코르빈산 2-글루코시드무수결정함유분말과마찬가지로, 화장품소재로서, 또한의약부외품, 의약품, 식품등의소재로서도유리하게사용될수있다. 본제품의수용액은알칼리성을나타내기때문에, 종래의아스코르빈산 2-글루코시드를알칼리로중화하는방법으로는불편함이발생했던제품의제조에유리하게사용될수있다. 실시예 2 < 화장품소재 > 실시예 1의방법으로얻은아스코르빈산 2-글루코시드-나트륨염의함수결정함유분말 100질량부를 50 에서 24 시간동안감압건조한후, 분쇄함으로써, 아스코르빈산 2-글루코시드-나트륨염의무수결정함유분말 81질량부를얻었다. 본제품은아스코르빈산 2-글루코시드의신규결정함유분말이며, 종래의아스코르빈산 2-글루코시드무수결정함유분말과마찬가지로, 화장품소재로서, 또한의약부외품, 의약품, 식품등의소재로서도유리하게사용할수도있다. 본제품의수용액은알칼리성을나타내기때문에, 종래의아스코르빈산 2-글루코시드를알칼리로중화하는방법으로는불편함이발생했던제품의제조에유리하게사용될수있다. 실시예 3 < 화장품소재 > 실시예 2의방법으로얻은아스코르빈산 2-글루코시드-나트륨염의무수결정함유분말 55질량부에대하여, 아스코르빈산 2-글루코시드무수결정함유분말 ( 상품명 "AA2G", 주식회사하야시바라판매 ) 45질량부를균일하게혼합하여분말형태의화장품소재를얻었다. 본제품은신규의아스코르빈산 2-글루코시드-나트륨염무수결정함유분말과종래부터일반적으로사용되고있는아스코르빈산 2-글루코시드무수결정함유분말의배합물이며, 종래의아스코르빈산 2-글루코시드무수결정함유분말과마찬가지로, 화장품소재로서, 또한의약부외품, 의약품, 식품등의소재로서도유리하게사용될수있다. 또한, 본제품의수용액은약알칼리성을나타내기때문에, 종래의아스코르빈산 2-글루코시드무수결정함유분말을사용한경우에비해원하는 ph로쉽게조정할수있다. 실시예 4 < 화장품소재 > 실시예 1의방법으로얻은아스코르빈산 2-글루코시드-나트륨염의함수결정함유분말의무수물환산으로의 50 질량부에대하여, 아스코르빈산 2-글루코시드무수결정함유분말 ( 상품명 "AA2G", 주식회사하야시바라판매 ) 50질량부를균일하게혼합하여, 분말형태의화장품소재를얻었다

60 [0417] [0418] [0419] [0420] [0421] [0422] [0423] [0424] [0425] [0426] [0427] [0428] [0429] [0430] [0431] [0432] [0433] [0434] [0435] [0436] [0437] [0438] [0439] [0440] [0441] [0442] [0443] [0444] [0445] 본제품은신규의아스코르빈산 2-글루코시드-나트륨염의함수결정함유분말과종래부터일반적으로사용되고있는아스코르빈산 2-글루코시드무수결정함유분말의배합물이며, 종래의아스코르빈산 2-글루코시드무수결정함유분말과마찬가지로, 화장품소재로서, 또한의약부외품, 의약품, 식품등의소재로서도유리하게사용될수있다. 또한, 본제품의수용액은약산성을나타내기때문에, 종래의아스코르빈산 2-글루코시드무수결정함유분말을사용한경우에비해원하는 ph로용이하게조정할수있다. 실시예 5 < 화장수 > ( 배합처방 ) 배합성분 ( 질량 %) (1) 글리세린 4.0 (2) 프로필렌글리콜 3.0 (3) 1,2-펜탄디올 0.1 (4) 실시예 3의방법으로얻은화장품소재 2.0 (5) 폴리옥시에틸렌 (20몰) 올레인알코올 0.5 (6) 바위취엑기스 2.0 (7) 에탄올 5.0 (8) 향료적량 (9) 정제수잔량상기배합처방의성분 (1) 내지 (4) 를정제수 (9) 에용해한후, 성분 (5) 내지 (8) 을혼합한것을서서히첨가하여혼합함으로써화장수를조제하였다. 본제품은안정된주름방지작용을발휘하는뛰어난화장수이며, 주름방지작용, 잔주름방지작용뿐만아니라, 미백작용, 더나아가서는주름방지, 처짐방지작용, 피부에서의장벽기능및히알루론산생산의유지또는항진작용도뛰어난안티에이징용화장수로서유용하다. 또한, 1,2- 펜탄디올을배합하고있기때문에, 방부효과및보습성이뛰어나며피부에대한자극이낮을뿐만아니라, 아스코르빈산 2-글루코시드등유효성분의침전도억제되어있어안정성이우수한화장수이다. 실시예 6 < 화장수 > ( 배합처방 ) 배합성분 ( 질량 %) (1) 모노스테아린산글리세릴 0.5 (2) 올리브오일 0.5 (3) 글리세린 6.0 (4) 1,3-부틸렌글리콜 10.0 (5) 에탄올 5.0 (6) 실시예 1의방법으로얻은화장품소재 1.0 (7) 알부틴 1.0 (8) 향료적량 (9) 정제수잔량 ( 제조방법 )

61 [0446] [0447] [0448] [0449] [0450] [0451] [0452] [0453] [0454] [0455] [0456] [0457] [0458] [0459] [0460] [0461] [0462] [0463] [0464] [0465] [0466] [0467] [0468] [0469] [0470] [0471] [0472] [0473] 상기배합처방의성분 (1) 과 (2) 를 70 로가열하여균일하게혼합하고, 여기에성분 (3) 과 (4) 와정제수 (9) 물의일부를혼합하고가열한것을첨가혼합하였다 (A상). 알부틴 (7) 을나머지정제수 (9) 에용해하였다 (B상). B상에 A상을서서히첨가하여혼합한후, 성분 (5) 및 (8) 을혼합하고, (6) 을첨가하여마이크로에멀젼형태의화장수를얻었다. 본제품은마이크로에멀젼을형성하고있기때문에투명하고안정성도높으며, 안정된주름방지작용을발휘하는뛰어난화장수로서, 주름방지작용, 잔주름방지작용뿐만아니라, 미백작용, 나아가서는주름방지, 처짐방지작용, 피부에서의장벽기능및히알루론산생산의유지또는항진작용도뛰어난안티에이징용화장수로서유용하다. 또한, 1,3-부틸렌글리콜을배합하고있기때문에, 방부효과및보습성이뛰어나고피부에자극이낮은점에서도뛰어난화장수이다. 실시예 7 < 유액 > ( 배합처방 ) 배합성분 ( 질량 %) (1) 1,2-헥산디올 5.0 (2) 옥틸도데칸올 4.0 (3) 코우지산 1.0 (4) 실시예 3의방법으로얻은화장품소재 1.0 (5) 폴리옥시에틸렌올레일에테르 (20E.O.) 1.0 (6) 스테아린산 0.5 (7) 시어버터 2.0 (8) 밀랍 4.0 (9) 파라옥시안식향산에스테르 0.2 (10) 마르멜로씨앗엑기스 5.0 (11) 잔탄검 0.1 (12) 피틴산 0.02 (13) 비타민 E 0.01 (14) 정제수잔량상기의성분 (1), (3), (10), (11) 및정제수 (14) 를혼합하여수상으로만들었다. 이어서, 성분 (2), (5)~(9), (12) 및 (13) 을가열, 혼합하여유상으로만들었다. 유상에수상을첨가하여균일하게혼합한후냉각하고, 성분 (4) 를첨가하여균일하게혼합하여유액을얻었다. 본제품은안정된주름방지작용을발휘하는우수한유액이며, 주름방지작용, 잔주름방지작용뿐만아니라, 미백작용, 나아가서는주름방지, 처짐방지작용, 피부에서의장벽기능및히알루론산생산의유지또는항진작용도뛰어난안티에이징유액으로서유용하다. 실시예 8 < 젤타입로션 > ( 배합처방 ) 배합성분 ( 질량 %) (1) 스쿠알렌 5.0 (2) 트리옥타노인 6.0 (3) 올리브오일

62 [0474] [0475] [0476] [0477] [0478] [0479] [0480] [0481] [0482] [0483] [0484] [0485] [0486] [0487] [0488] [0489] [0490] [0491] [0492] [0493] [0494] [0495] [0496] [0497] [0498] [0499] [0500] [0501] [0502] [0503] [0504] [0505] (4) 마카데미안너트오일 5.0 (5) 팔미틴산이소프로필 5.0 (6) 모노미리스틴산글리세릴 (7) 이소스테아린산 POE(60) 글리세릴 (8) 스테아린산프로필렌글리콜 SE 2.0 (9) 카르복시비닐폴리머 0.5 (10) 수산화칼륨 적량 (11) 트레할로오스의당질유도체함유시럽 15.5 ( 상품명 " 토르나레 ", 주식회사하야시바라판매 ) (12) 실시예 2의방법으로얻은화장품소재 1.0 (13) 감초추출물 0.1 (14) 히알루론산 0.25 (15) 5'-글루코실아데노신 0.2 (16) 1,2-펜탄디올 3.5 (17) 향료 적량 (18) 정제수 잔량 정제수 (18) 의일부에성분 (11) 내지 (16) 를용해한후, 성분 (1)~(10) 및 (17) 을첨가하여통상적인방법에의해 유화하여, 젤타입의유액을조제하였다. 본제품은안정된주름방지작용을발휘함과동시에, 미백작용도뛰 어나며끈적임이없고사용감도양호한화장젤이다. 또한, 본제품은구연산완충액을사용하지않아비교적염 농도가낮기때문에, 젤의안정성도높고, 안정된주름방지작용, 잔주름방지작용을발휘하는우수한화장 젤이며, 미백작용, 나아가서는기미방지작용, 처짐방지작용, 피부에서의장벽기능및히알루론산생산의 유지또는항진작용도뛰어난안티에이징용젤타입유액으로서유용하다. 실시예 9 < 화장용유액 > ( 배합처방 ) 배합성분 ( 질량 %) (1) 스테아린산 2.5 (2) 세탄올 1.5 (3) 바셀린 5.0 (4) 유동파라핀 10.0 (5) 폴리옥시에틸렌올리에이트 2.0 (6) 아세트산토코페롤 0.5 (7) 글리시리진산디칼륨 0.2 (8) 폴리에틸렌글리콜 (1500) 3.0 (9) 실시예 4의방법으로얻은화장품소재 3.0 (10) 쪽의물추출엑기스 3.0 (11) 1,2-헥산디올

63 [0506] [0507] [0508] [0509] [0510] [0511] [0512] [0513] [0514] [0515] [0516] [0517] [0518] [0519] [0520] [0521] [0522] [0523] [0524] [0525] [0526] [0527] [0528] [0529] [0530] [0531] [0532] [0533] [0534] [0535] [0536] (12) 정제수 잔량 상기처방에따라, 배합성분을통상적인방법에따라혼합한후, 추가로적량의향료를첨가하여유액을제조 하였다. 본제품은안정된주름방지작용, 잔주름방지작용을발휘함과동시에, 미백작용도뛰어나며피부에 서의배리어기능및히알루론산생산의유지또는항진작용도뛰어난, 피부에도포하여도끈적임이없는사용 감이뛰어난안티에이징용유액으로서유용하다. 실시예 10 < 화장용크림 > ( 배합처방 ) 배합성분 ( 질량 %) (1) 스테아린산 5.0 (2) 세틸알코올 5.0 (3) 스쿠알란 8.0 (4) 바셀린 3.0 (5) 글리세롤트리 2-에틸헥산산에스테르 7.0 (6) 디프로필렌글리콜 6.0 (7) 글리세린 4.0 (8) 실시예 1의방법으로얻은화장품소재 2.0 (9) 프로필렌글리콜모노스테아린산에스테르 3.0 (10) 폴리옥시에틸렌 (20) 세틸알코올에테르 3.0 (11) 1,2-헥산디올 0.2 (12) 향료 적량 (13) 정제수 잔량 정제수 (13) 에성분 (6), (7) 을넣고 60 로가온하여수상을조제하였다. 별도로, 성분 (1) 내지 (5), (9) 내지 (12) 를혼합하고 70 로가온하여유상을조제하고, 먼저조제한수상에첨가하였다. 이에성분 (8) 을첨가한 후, 통상적인방법에의해유화하여크림을제조하였다. 본제품은안정된주름방지작용을발휘함과동시에, 미백작용도뛰어나며피부에서의장벽기능및히알루론산생산의유지또는항진작용도뛰어난, 끈적임이없 고사용감도양호한안티에이징용화장크림으로서유용하다. 실시예 11 < 화장용크림 > ( 배합처방 ) 배합성분 ( 질량 %) (1) 모노스테아린산데카글리세릴 1.2 (2) 모노미리스틴산데카글리세릴 1.8 (3) 스테아릴알코올 0.5 (4) 베헤닐알코올 3.0 (5) 베틸알코올 1.0 (6) 팔미틴산세틸 1.0 (7) 스테아린산글리세릴

64 [0537] [0538] [0539] [0540] [0541] [0542] [0543] [0544] [0545] [0546] [0547] [0548] [0549] [0550] [0551] [0552] [0553] [0554] [0555] [0556] [0557] [0558] [0559] [0560] [0561] [0562] [0563] [0564] [0565] [0566] [0567] [0568] [0569] (8) 지방산 (C10-30)( 콜레스테릴 / 라노스테릴 ) 2.0 (9) 팔미틴산이소프로필 4.0 (10) 스쿠알렌 5.0 (11) 미리스틴산옥틸도데실 5.0 (12) 마카데미안너트오일 0.5 (13) 트리옥타노인 1.8 (14) 디메티콘 0.3 (15) 부틸렌글리콜 6.0 (16) 페틸렌글리콜 2.5 (17) 진한글리세린 12.0 (18) 폴리쿼터늄 (19) 실시예 1의방법으로얻은화장품소재 2.0 (20) 무수결정말티톨 3.0 (21) 향료 적량 (22) 정제수 잔량 상기처방의성분 (1)~(14) 및 (21) 을가열혼합하여유상으로조제하였다. 이어서, 성분 (15)~(18), (20) 및 (22) 를혼합하여수상으로조제하였다. 유상에수상을혼합하고냉각한후, 성분 (19) 를첨가혼합하여크림을 조제하였다. 본제품은안정된주름방지작용을발휘함과동시에, 미백작용도뛰어나며피부에서의장벽기능 및히알루론산생산의유지또는항진작용도뛰어난, 끈적임이없고사용감도양호한안티에이징용화장크림으 로서유용하다. 실시예 12 < 미용액 > ( 배합처방 ) 배합성분 ( 질량 %) (1) 말티톨 7.5 (2) 실시예 3의방법으로얻은화장품소재 3.0 (3) 1,2-알칸디올 5.0 (4) 폴리에틸렌글리콜 (5) 에탄올 5.0 (6) 카르복시비닐폴리머 0.4 (7) 폴리아크릴산나트륨 0.1 (8) 폴리옥시에틸렌올레일에테르 (20E.O.) 1.5 (9) 올리브유 0.2 (10) 글리시리진산디칼륨 0.1 (11) 수산화칼륨 적량 (12) 향료 적량 (13) 정제수 잔량

65 [0570] [0571] [0572] [0573] [0574] [0575] [0576] [0577] [0578] [0579] [0580] [0581] [0582] [0583] [0584] [0585] [0586] [0587] [0588] [0589] [0590] [0591] [0592] [0593] [0594] [0595] [0596] [0597] [0598] [0599] [0600] [0601] 상기처방에따라, 배합성분을통상적인방법에따라혼합하여미용액을조제하였다. 본제품은안정된주름 방지작용, 잔주름방지작용을발휘함과동시에, 미백작용도뛰어나며피부에서의장벽기능및히알루론산 생산의유지또는항진작용도뛰어난, 피부에도포하여도끈적임이없는사용감이뛰어난안티에이징용미용액 으로서유용하다. 실시예 13 < 팩 > ( 배합처방 ) 배합성분 ( 질량 %) (1) 폴리비닐알코올 5.0 (2) 풀루란 12.0 (3) 카르복시메틸셀룰로오스 6.0 (4) 1,3-부틸렌글리콜 6.0 (5) 에탄올 8.0 (6) 1,2-펜탄디올 0.1 (7) 실시예 4의방법으로얻은화장품소재 3.0 (8) 폴리옥시에틸렌올레일에테르 0.5 (9) 향료 적량 (10) 정제수 잔량 상기처방에따라, 배합성분을통상적인방법에따라혼합하여팩을조제하였다. 본제품은안정된주름방지 작용, 잔주름방지작용을발휘함과동시에피부에서의장벽기능및히알루론산생산의유지또는항진작용 및미백작용도뛰어난안티에이징용팩으로서유용하며, 피부에도포하여사용한후씻어내는것도용이하다. 실시예 14 < 세안폼 > ( 배합처방 ) 배합성분 ( 질량부 ) (1) 라우린산칼륨 2.0 (2) 미리스틴산칼륨 17.0 (3) 팔미틴산 4.0 (4) 스테아린산 4.0 (5) 팜핵유지방산디에탄올아미드 3.0 (6) 글리세린 10.0 (7) 1,3-부틸렌글리콜 10.0 (8) 트레할로오스의당질유도체함유시럽 5.0 ( 상품명 " 토르나레 ", 주식회사하야시바라판매 ) (9) 실시예 2의방법으로얻은화장품소재 3.0 (10) 에틸렌디아민테트라아세트산 4나트륨 0.2 (11) 코코일메틸타우린나트륨

66 [0602] [0603] [0604] [0605] [0606] [0607] [0608] [0609] [0610] [0611] [0612] [0613] [0614] [0615] [0616] [0617] [0618] [0619] [0620] [0621] [0622] [0623] [0624] [0625] [0626] [0627] [0628] [0629] [0630] [0631] [0632] [0633] (12) 정제수잔량상기배합에따라통상적인방법에의해세안폼을조제하였다. 본제품은안정된주름방지작용, 잔주름방지작용을발휘함과동시에, 피부에서의배리어기능및히알루론산생산의유지또는항진작용, 미백작용, 기미방지효과도뛰어나며세안후에도촉촉함을얻을수있기때문에, 안티에이징용세안폼으로서유용하다. 실시예 15 < 액체비누 > ( 배합처방 ) 배합성분 ( 질량부 ) (1) 라우린산 4.0 (2) 스테아린산프로필렌글리콜 0.2 (3) 옥틸데도세스 (4) 옥틸도데세스 (5) 세테아레스-60 미리스틸글루콜 2.0 (6) N-야자유지방산아실글리신칼륨액 10.0 (7) 소듐코코암포아세테이트 (Sodium Cocoamphoacetate) 40.0 (8) 트레할로오스의당질유도체함유시럽 4.0 ( 상품명 " 토르나레 ", 주식회사하야시바라판매 ) (9) 실시예 1의방법으로얻은화장품소재 2.0 (10) 글리세린 2.0 (11) 에틸렌디아민테트라아세트산 2나트륨 0.2 (12) 메틸파라벤 0.1 (13) 정제수잔량상기배합처방에따라, 통상적인방법에의해액체비누를조제하였다. 본제품은안정된주름방지작용, 잔주름방지작용을발휘함과동시에, 피부에서의장벽기능및히알루론산생산의유지또는항진작용, 미백작용, 기미방지효과도뛰어나며세안후에도촉촉함을얻을수있기때문에, 안티에이징용액체비누로서유용하다. 실시예 16 < 바디워시 > ( 배합처방 ) 배합성분 ( 질량부 ) (1) 라우린산 5.0 (2) 올레인산 5.0 (3) 코코일메틸타우린나트륨 18.0 (4) 소듐코코암포아세테이트 20.0 (5) 히알루론산 2.0 (6) 트레할로오스의당질유도체함유시럽 1.0 ( 상품명 " 토르나레 ", 주식회사하야시바라판매 )

67 [0634] [0635] [0636] [0637] [0638] [0639] [0640] [0641] [0642] [0643] [0644] [0645] [0646] [0647] [0648] [0649] [0650] [0651] [0652] [0653] [0654] [0655] [0656] [0657] [0658] [0659] [0660] [0661] [0662] [0663] [0664] [0665] (7) 실시예 2의방법으로얻은화장품소재 2.0 (8) 염화나트륨 0.2 (9) 에티드론산 0.1 (10) 에틸렌디아민테트라아세트산 2나트륨 0.1 (11) 수산화칼륨 적량 (12) 정제수 잔량 상기배합처방에따라, 통상적인방법에의해바디워시를조제하였다. 본제품은안정된주름방지작용, 잔주 름방지작용을발휘함과동시에피부에서의장벽기능및히알루론산생산의유지또는항진작용, 미백작용, 기미방지효과도뛰어나며세안후에도촉촉함을얻을수있는안티에이징용바디워시로서유용하다. 실시예 17 < 클렌징 > ( 배합처방 ) 배합성분 ( 질량부 ) (1) 유동파라핀 35.0 (2) 바셀린 17.0 (3) 세틸알코올 3.0 (4) 스테아린산 2.0 (5) 글리세린 3.0 (6) 프로필렌글리콜 2.0 (7) 폴리옥시에틸렌이소세틸에테르 (10E.O) 2.5 (8) 스테아린산글리세리드 2.5 (9) 1,2-펜탄디올 0.2 (10) 실시예 3의방법으로얻은화장품소재 1.0 (11) 향료 적량 (12) 정제수 잔량 상기배합처방에따라, 통상적인방법에따라클렌징크림을조제하였다. 본제품은피부의세정, 화장지우기 에사용하는, 세안후에도깔끔한클렌징크림이다. 또한, 안정된주름방지작용, 잔주름방지작용을발휘함과 동시에, 피부에서의장벽기능및히알루론산생산의유지또는항진작용, 미백작용, 기미방지작용도탁월 한효과를발휘하는안티에이징용클렌징크림으로서유용하다. 실시예 18 < 미백용자외선차단제 ( 수중유형유화타입 )> ( 배합처방 ) 배합성분 ( 질량 %) (1) 펜타올레인산데카글리세릴 1.5 (2) 폴리옥시에틸렌 (10몰) 콜레스테릴에테르 1.0 (3) 수소첨가대두인지질 1.5 (4) 글리세린

68 [0666] [0667] [0668] [0669] [0670] [0671] [0672] [0673] [0674] [0675] [0676] [0677] [0678] [0679] [0680] [0681] [0682] [0683] [0684] [0685] [0686] [0687] [0688] [0689] [0690] [0691] [0692] [0693] [0694] [0695] [0696] [0697] [0698] (5) 파라메톡시신남산 2-에틸헥실 5.0 (6) 디프로필렌글리콜 10.0 (7) 알부틴 3.0 (8) 디에틸렌트리아민펜타아세트산펜타나트륨염 0.1 (9) 실시예 3의방법으로얻은화장품소재 1.0 (10) 사과산 0.2 (11) 에탄올 2.0 (12) 향료 적량 (13) 파라옥시안식향산메틸 적량 (14) 수산화나트륨 적량 (15) 정제수 잔량 ( 제조방법 ) A. 성분 (1)~(3), (5) 를 75 로가열하여균일하게혼합용해한다. B. 성분 (4), (6)~(10), (14) 및 (15) 를 75 로가열하여균일하게혼합용해한다. C. A에 B를첨가하여유화한다. D. C를냉각하고성분 (11)~(13) 을첨가하여자외선차단제 ( 미백타입 ) 를얻었다. 본제품은안정된미백작용을발휘함과동시에, 주름방지작용, 잔주름방지작용, 피부에서의장벽기능및 히알루론산생산의유지또는항진작용도뛰어나며피부로의퍼짐성이균일하고끈적임이없으며피부결을정 돈하는등의보습효과가뛰어날뿐만아니라, 시간경과에따른안정성이뛰어난안티에이징용자외선차단제 ( 수중유형유화타입 ) 로서유용하다. 실시예 19 < 미백용유액 ( 수중유형유화타입 )> ( 배합처방 ) 배합성분 ( 질량 %) (1) 펜타스테아린산데카글리세릴 0.5 (2) 폴리옥시에틸렌 (10몰) 콜레스테릴에테르 0.2 (3) 호호바오일 3.0 (4) 수소첨가대두인지질 ( 상품명 " 레시놀 S-10", 닛코케미칼즈사제 ) 2.5 (5) 글리세린 5.0 (6) 디프로필렌글리콜 10.0 (7) 알부틴 7.0 (8) 실시예 3의방법으로얻은화장품소재 1.0 (9) 에틸렌디아민테트라아세트산디나트륨염 0.1 (10) 석신산 0.1 (11) 에탄올 5.0 (12) 수산화나트륨 적량

69 [0699] [0700] [0701] [0702] [0703] [0704] [0705] [0706] [0707] [0708] [0709] [0710] [0711] [0712] [0713] [0714] [0715] [0716] [0717] [0718] [0719] [0720] [0721] [0722] [0723] [0724] (13) 정제수잔량 ( 제조방법 ) A. 성분 (1)~(4) 를 75 로가열하여균일하게혼합용해한다. B. 성분 (5)~(10), (12) 및 (13) 을 75 로가열하여균일하게혼합용해한다. C. A에 B를첨가하여유화한다. D. C를냉각하고성분 (11) 을첨가하여미백용유액 ( 수중유형유화타입 ) 을얻었다. 본제품은안정된주름방지작용, 잔주름방지작용을발휘함과동시에, 피부에서의장벽기능및히알루론산생산의유지또는항진작용, 미백작용, 기미방지효과도뛰어나며, 피부로의퍼짐성이균일하고, 끈적임이없으며피부결을정돈하는등의보습효과가뛰어날뿐만아니라, 시간경과에따른안정성이뛰어난안티에이징미백용유액 ( 수중유형유화타입 ) 으로서유용하다. 실시예 20 < 피부의턴오버개선화장용기재 > ( 배합처방 ) 배합성분 ( 질량 %) (1) 아스코르빈산 2- 글루코시드무수결정함유분말 25.0 ( 상품명 "AA2G", 주식회사하야시바라판매 ) (2) α-글루코실루틴 0.1 ( 상품명 "αg루틴", 토요세이토주식회사제조 ) (3) 폴리옥시에틸렌알킬에테르 0.9 (4) 턴오버개선작용을가진올리브잎추출물 0.01 (5) 수산화칼륨적량 (6) 구연산나트륨적량 (7) 정제수잔량상기배합처방의성분 (1) 내지 (7) 을실온하에서교반하여혼합하고, 용해시킨후, 막여과함으로써, 피부의턴오버개선화장용기재 (ph 6.0) 를조제하고, 차광성용기에충전하였다. 본제품은각종화장품에배합함으로써, 피부의턴오버개선작용을부여할수있음과동시에, 안정된주름방지작용, 잔주름방지작용, 피부에서의장벽기능및히알루론산생산의유지또는항진작용, 미백작용, 나아가서는기미방지작용, 처짐방지작용을부여할수있다. 특히, 본제품에은턴오버개선작용을갖는올리브잎추출물과 α-글루코실루틴이배합되어있기때문에, 성분 (1) 의작용과함께, 즉효성의피부턴오버개선작용뿐만아니라, 자외선으로부터피부를보호하는작용이나산화방지작용을효과적으로부여할수있는점에서도매우유용하다. 또한, 본제품은소위프리에이징세대는물론, 중년여성을위한즉효성잔주름개선제로서각종화장품에적합하게배합할수있다. 또한, 본제품을적량배합한각종화장품은일상의일에쫓겨피부관리가소홀해지기쉬운바쁜여성에게밤취침전에그적량을피부에도포하면, 취침중에유효성분이효과적으로피부에침투하여피부의턴오버를즉효적으로개선할수있다. 실시예 21 < 피부의턴오버개선화장용기재 > ( 배합처방 ) 배합성분 ( 질량 %) (1) 아스코르빈산 2-글루코시드무수결정함유분말

70 [0725] [0726] [0727] [0728] [0729] [0730] [0731] [0732] [0733] [0734] [0735] [0736] [0737] [0738] [0739] [0740] [0741] [0742] [0743] [0744] [0745] [0746] [0747] [0748] [0749] ( 상품명 "AA2G", 주식회사하야시바라판매 ) (2) 영지버섯추출물또는말뚝버섯추출물 0.01 (3) 턴오버개선작용과당화반응억제작용을갖는두충잎추출물 0.02 (4) 글리세린지방산에스테르 0.8 (5) 히알루론산나트륨 1.0 (6) 수산화칼륨적량 (7) 정제수잔량상기배합처방의성분 (1) 내지 (7) 을실온에서교반하여혼합하고용해한후, ph 6.0으로조정하여막여과함으로써, 2종류의피부턴오버개선화장용기재를조제하였다. 본제품은각종화장품에배합함으로써, 피부의턴오버개선효과를부여할수있음과동시에, 안정된주름방지작용, 잔주름방지작용, 피부에서의장벽기능및히알루론산생산의유지또는항진작용, 미백작용, 그리고기미방지작용, 처짐방지작용을부여할수있다. 특히, 본제품에는턴오버개선작용과당화반응억제작용을갖는두충잎추출물과영지버섯추출물또는말뚝버섯추출물이배합되어있기때문에, 성분 (1) 의작용과함께, 즉효성의피부턴오버개선효과를부여할수있음과동시에, 피부의노화억제효과도효과적으로발휘된다. 또한, 아스코르빈산 2-글루코시드와병용하는당화반응억제작용을갖는두충잎추출물은당화최종산물 (AGEs) 의생성을효과적으로억제할수있기때문에, 바람직하지않은 AGEs의피부조직으로의침착을저감또는억제할수있음과아울러, AGEs를생성하는과정에서, 콜라겐의분자내및분자간에무질서한가교가형성되어, 콜라겐에물리적, 생리적변화 ( 변성 ) 가야기되는것을저감또는억제할수있기때문에, 주름, 피부거침, 칙칙함혹은팽팽함저하등피부노화를효과적으로예방또는개선할수있다. 또한, 본제품은소위프리에이징세대를포함한중년여성을위한, 즉효성잔주름개선제로서각종화장품에적합하게배합할수있다. 또한, 본제품을적량배합한각종화장품은일상의일에쫓겨피부관리가소홀해지기쉬운바쁜여성에게밤취침전에그적량을피부에도포하면, 취침중에유효성분이효과적으로피부에침투하여피부의턴오버를즉효적으로개선할수있다. 실시예 22 < 피부의턴오버개선화장용기재 > ( 배합처방 ) 배합성분 ( 질량 %) (1) 아스코르빈산 2-글루코시드무수결정함유분말 25.0 ( 상품명 "AA2G", 주식회사하야시바라판매 ) (2) 폴리옥시에틸렌알킬에테르 0.9 (3) 턴오버개선작용을가진올리브잎추출물, 감초추출물, 밀배아추출물, 세이지추출물, 민트추출물, 동백나무잎추출물, 쪽추출물, 알로에추출물, 올리브잎추출물, 캐모마일추출물, 바위취추출물, 유자추출물, 레몬추출물, 로즈메리추출물, 클로렐라추출물, 로얄젤리추출물또는치자추출물로부터선택되는어느 1종을 0.01 질량 % (4) 수산화칼륨적량 (5) 구연산나트륨적량 (6) 정제수잔량상기배합처방의성분 (1), (2), (3) 에나타낸추출물중어느 1종및 (4) 내지 (6) 을실온에서교반하여혼합하고용해시킨후, 막여과함으로써, 피부의턴오버개선화장용기재 (ph 6.0) 를조제하여, 차광성용기에충전하고, 17종류의피부턴오버개선화장용기재를얻었다. 본제품은각종화장품에배합함으로써피부의턴오버

71 개선작용을부여할수있음과동시에, 안정된주름방지작용, 잔주름방지작용, 피부에서의장벽기능및히알루론산생산의유지또는항진작용, 미백작용, 나아가서는기미방지작용, 처짐방지작용을부여할수있다. 특히, 본제품은피부의턴오버개선작용을갖는식물추출물이함유되어있기때문에성분 (1) 의작용과함께, 즉효성의피부턴오버개선작용뿐만아니라자외선으로부터피부를보호하는작용이나산화방지작용을효과적으로부여할수있는점에서도매우유용하다. 또한, 본제품은소위프리에이징세대는물론, 중년여성을위한, 즉효성의잔주름개선제로서각종화장품에적합하게배합할수있다. 또한, 본제품을적량배합한각종화장품은일상의업무에쫓겨피부관리가소홀해지기쉬운바쁜여성에게밤취침전에그적량을피부에도포하면, 취침중에유효성분이효과적으로피부에침투하여피부의턴오버를즉효적으로개선할수있다. [0750] [0751] [0752] [0753] [0754] [0755] [0756] [0757] [0758] [0759] [0760] [0761] [0762] [0763] [0764] [0765] [0766] [0767] [0768] [0769] 실시예 23 < 방부살균화장용기재 > ( 배합처방 ) 배합성분 ( 질량 %) (1) 아스코르빈산 2-글루코시드무수결정함유분말 25.0 ( 상품명 "AA2G", 주식회사하야시바라판매 ) (2) 감광소 201( 주식회사하야시바라판매 ) 0.01 (3) 1,2-펜탄디올, 1,2-헥산디올, 1,2-헵탄디올또는 1,2-옥탄디올로부터선택되는어느 1종을 2.0질량 % (4) 히알루론산 1.0 (5) 당화반응억제작용을갖는작약추출물 1.0 (6) 글리세린지방산에스테르 0.8 (7) 풀루란 ( 상품명 " 화장품용풀루란 ", 주식회사하야시바라판매 ) 0.4 (8) 수산화칼륨적량 (9) 정제수잔량상기배합처방의성분 (1) 과, 성분 (4) 내지 (9), (2) 및 (3) 중어느 1종을각각실온에서교반하여혼합하고용해한후, 양자를혼합하며, ph 6.0으로조정하여막여과함으로써, 4종류의방부살균화장용기재를조제하여, 차광성용기에충전하였다. 특히, 본제품에는당화반응억제작용을갖는작약추출물이배합되어있기때문에, 성분 (1) 의작용과함께, 현저한피부의턴오버개선효과를부여할수있음과동시에, 피부의노화억제효과도효과적으로발휘된다. 또한, 본제품은각종화장품에원하는양만큼배합함으로써안정된주름방지작용, 잔주름방지작용, 피부에서의장벽기능및히알루론산생산의유지또는항진작용, 미백작용, 나아가서는기미방지작용, 처짐방지작용을부여할수있는액상화장용기재이며, 특히소위프리에이징세대를포함한중년여성을위한, 즉효성잔주름개선제로서각종화장품에적합하게배합할수있다. 또한, 본제품에는방부살균작용을갖는 1,2-펜탄디올, 1,2-헥산디올, 1,2-헵탄디올또는 1,2-옥탄디올로부터선택되는어느 1종과함께, 그들과의상용성이뛰어난감광소 201이고농도로배합되어있기때문에, 각종화장품에적량배합함으로써, 뛰어난방부효과를발휘할수있다. 또한, 본제품은풀루란이배합되어있기때문에, 성분 (1) 과함께, 피부로의보습작용을효과적으로부여할수있는화장용기재로서도유용하다. 또한, 본제품을적량배합한각종화장품은일상의업무에쫓겨피부관리가소홀해지기쉬운바쁜여성에게밤취침전에그적량을피부에도포하면, 취침중에유효성분이효과적으로피부에침투하여피부의턴오버를즉효적으로개선할수있다. 실시예 24 < 피부의턴오버개선화장용기재 > ( 배합처방 ) 배합성분 ( 질량 %)

72 [0770] [0771] [0772] [0773] [0774] [0775] [0776] [0777] [0778] [0779] [0780] [0781] [0782] [0783] [0784] [0785] [0786] [0787] [0788] [0789] [0790] [0791] [0792] [0793] [0794] [0795] [0796] [0797] [0798] [0799] (1) 아스코르빈산 2-글루코시드무수결정함유분말 25.0 ( 상품명 "AA2G", 주식회사하야시바라판매 ) (2) 히알루론산 1.0 (3) 턴오버개선작용을갖는야생딸기추출물 0.01 (4) 턴오버개선작용과당화반응억제작용을갖는에쿠올 (equol) 0.01 (5) 폴리옥시에틸렌경화피마자유 1.0 (6) 수산화칼륨적량 (7) 구연산나트륨적량 (8) 정제수잔량상기배합처방의성분 (1) 내지 (8) 을가온하면서교반하여혼합하고용해시킨후, 막여과함으로써, 피부의턴오버개선화장용기재 (ph 6.0) 를조제하여, 차광성용기에충전하였다. 특히, 본제품에는턴오버개선작용을갖는야생딸기추출물과, 턴오버개선작용및당화반응억제작용을갖는에쿠올이배합되어있기때문에, 성분 (1) 의작용과함께, 즉효적으로피부의턴오버를효과적으로개선할수있음과동시에, 안정된주름방지작용, 잔주름방지작용, 피부에서의장벽기능및히알루론산생산의유지또는항진작용, 미백작용, 그리고기미방지작용, 처짐방지작용을발휘할수있다. 또한, 본제품은소위프리에이징세대를포함한중년여성을위한즉효성잔주름개선제로서각종화장품에적합하게배합할수있다. 또한, 본제품을적량배합한각종화장품은일상의업무에쫓겨피부관리가소홀해지기쉬운바쁜여성에게밤취침전에그적량을피부에도포하면, 취침중에유효성분이효과적으로피부에침투하여피부의턴오버를즉효적으로개선할수있다. 실시예 25 < 피부의턴오버개선화장용기재 > ( 배합처방 ) 배합성분 ( 질량 %) (1) 아스코르빈산 2-글루코시드무수결정함유분말 25.0 ( 상품명 "AA2G", 주식회사하야시바라판매 ) (2) 히알루론산 1.0 (3) 턴오버개선작용및 / 또는당화반응억제작용을갖는아슈와간다 (Withania somnifera) 추출물, 나한백추출물, 아선약나무추출물, 은행나무추출물, 윈터그린추출물, 황벽나무추출물, 오렌지추출물, 단호박씨앗추출물, 카투아바껍질추출물, 비당나무추출물, 월귤추출물, 차조기추출물, 작약추출물, 메밀잎추출물, 다빌라루고사 (Davilla Rugosa) 추출물, 삼백초추출물, 멍울풀추출물, 주홍서나물추출물, 국화추출물, 개다래추출물, 류구죽추출물, 검은딸기추출물, 사과미숙과추출물, 감잎추출물, 감초잎추출물, 무늬월도잎추출물, 진주단백질가수분해물, 에쿠올, 이소플라본, 이펜프로딜, 카테콜, 카페인산, 또는프루닌 (prunin) 으로부터선택되는어느 1종을 1.0질량 % (4) 글리세린지방산에스테르 0.8 (5) 수산화칼륨적량

73 [0800] [0801] [0802] [0803] [0804] [0805] [0806] [0807] [0808] [0809] [0810] [0811] [0812] [0813] [0814] [0815] [0816] [0817] [0818] [0819] [0820] [0821] [0822] [0823] [0824] [0825] [0826] (6) 정제수잔량상기배합처방의성분 (1), (2), (3) 에나타낸어느 1종, (4) 내지 (6) 을실온에서교반혼합한후, ph 6.0으로조정하여막여과함으로써, 32종류의피부턴오버개선화장용기재를조제하여차광성용기에충전하였다. 특히, 본제품은턴오버개선작용및 / 또는당화반응억제작용을갖는식물추출물또는다른성분이배합되어있기때문에, 성분 (1) 의작용과함께, 현저한피부의턴오버개선효과를부여할수있음과아울러, 피부의노화억제효과도효과적으로발휘된다. 또한, 본제품은각종화장품에원하는양만큼배합함으로써, 안정된주름방지작용, 잔주름방지작용, 피부에서의장벽기능및히알루론산생산의유지또는항진작용, 미백작용, 그리고기미방지작용, 처짐방지작용을부여할수있는액상화장용기재이며, 특히소위프리에이징세대를포함한중년여성을위한즉효성잔주름개선제로서각종화장품에적합하게배합할수있다. 또한, 본제품을적량배합한각종화장품은일상의업무에쫓겨피부관리가소홀해지기쉬운바쁜여성에게밤취침전에그적량을피부에도포하면, 취침중에유효성분이효과적으로피부에침투하여피부의턴오버를즉효적으로개선할수있다. 실시예 26 < 피부의턴오버개선제 > 하기배합처방에따라, 4종류의본발명의피부턴오버개선제를조제하였다. 즉, 하기성분 (17) 로서, 실시예 20, 실시예 21(2종류있는피부턴오버개선화장용기재중, 영지버섯을배합한것 ), 실시예 24에서얻어진피부턴오버개선화장용기재, 또는아스코르빈산 2-글루코시드무수결정함유분말을사용하였다. < 시험크림 > ( 배합처방 ) 배합성분 ( 질량 %) (1) 디메티콘 0.3 (2) 스쿠알렌 2.0 (3) 이소노난산세테아릴 1.0 (4) 트리에틸헥사노인 2.0 (5) 옥틸도데카놀 2.0 (6) 지방산 (C-10-30)( 콜레스테릴 / 라노스테릴 ) 3.0 (7) 미리스틴산글리세릴 (8) 세탄올 3.5 (9) 베틸알코올 1.0 (10) 팔미틴산세틸 2.0 (11) 스테아린산글리세릴 SE 2.5 (12) 스테아린산베틸 2.5 (13) 1,3-부틸렌글리콜 3.0 (14) 메틸파라벤 0.2 (15) 글리세린 4.5 (16) 트레할로오스의당질유도체함유시럽 2.0 ( 상품명 " 토르나레 ", 주식회사하야시바라판매 ) (17) 실시예 20, 21 또는 24에서얻은피부턴오버개선화장용기재를 20.0 질량 %, 또는아스코르빈산 2-글루코시드무수결정함유분말

74 [0827] [0828] [0829] [0830] [0831] [0832] [0833] ( 상품명 "AA2G", 주식회사하야시바라판매 ) 을 5.0질량 % (18) 사과산 0.02 (19) 사과산나트륨 0.3 (20) 수산화칼륨 0.3 (21) 라놀린 0.1 (22) 정제수적량상기 4종류의피부턴오버개선제모두뛰어난잔주름개선효과를발휘하며, 나이듦에따른잔주름개선작용이뛰어나, 소위프리에이징세대를포함한중년여성을위한즉효성주름개선제로서매우유용하다. 또한, 실시예 21 또는 24에서얻어진피부턴오버개선화장용기재를사용하여조제한피부턴오버개선제는아스코르빈산 2-글루코시드와함께, 턴오버개선작용과당화반응억제작용을갖는다른성분이배합되어있기때문에, 아스코르빈산 2-글루코시드와함께, 턴오버개선작용을가진성분만이배합된실시예 20의피부턴오버개선화장용기재를사용하여조제한피부턴오버개선제에비해보다우수한피부턴오버속도개선작용이발휘된다. 또한, 실시예 20의피부턴오버개선화장용기재를사용하여조제한피부턴오버개선제는상기성분 (17) 으로서, 아스코르빈산 2-글루코시드무수결정함유분말을사용하여조제한피부턴오버개선제에비해보다뛰어난피부턴오버속도개선작용이발휘됨과아울러, 피부에서의장벽기능및히알루론산생산의유지또는항진작용, 미백작용, 나아가서는기미방지작용, 처짐방지작용도발휘한다. [0834] [0835] [0836] 산업상이용가능성본발명의안티에이징용피부외용조성물, 또는이를함유하는화장수, 세안료, 미용액, 유액혹은크림등의기초화장품은뛰어난주름방지, 잔주름방지, 기미방지및처짐방지효과, 피부에서의장벽기능및히알루론산생산의유지또는항진효과를발휘하기때문에, 언제까지나젊고싶은인류공통의보편적인소원을실현하는한수단으로서매우효과적이다. 또한, 본발명의안티에이징용피부외용조성물, 또는이를함유하는화장수, 세안료, 미용액, 유액혹은크림등의기초화장품은유효성분을기제인수성매체와혼합하는공정을포함하는제조방법에의해용이하게제조할수있으며, 특히바람직한유효성분인아스코르빈산 2-글루코시드또는그나트륨염으로서결정형태에있는것을사용할경우에는불순물이적은고순도의원료소재를사용할수있다는장점은물론, 항상일정한기존의알려진안정된물성을기대할수있다는매우뛰어난이점이얻어진다또한, 본발명의제조방법에있어, 아스코르빈산 2-글루코시드-나트륨염결정과아스코르빈산 2-글루코시드무수결정을병용하는경우에는사용하는양자의배합비율을적절히조정함으로써, 알칼리를사용하여아스코르빈산 2-글루코시드를중화하지않고제품의 ph를소정의범위로조정할수있기때문에, 본발명의안티에이징용피부외용조성물, 또는이를함유하는화장수, 세안료, 미용액, 유액혹은크림등의기초화장품을적은공정수로보다용이하게제조할수있다는이점이있다. 본발명은이처럼뛰어난다양한이점을갖춘것으로, 그산업상의유용성은매우크다. [0837] 부호의설명 도 3 에있어서, A : 아스코르빈산 2-글루코시드-나트륨염의무수결정의 FT-IR 스펙트럼 B : 아스코르빈산 2-글루코시드무수결정함유분말 ( 대조구 ) 의 FT-IR 스펙트럼도 4에있어서, A : 아스코르빈산 2-글루코시드-나트륨염의함수결정분말 X선회절도 B : 아스코르빈산 2-글루코시드-나트륨염의무수결정의분말 X선회절도 C : 아스코르빈산 2-글루코시드함수결정함유분말 ( 대조구 1) 의분말 X선회절도 D : 아스코르빈산 2-글루코시드무수결정함유분말 ( 대조구 2) 의분말 X선회절도

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