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서우 설
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1 Biomater. Res. (2013) 17(4) : Biomaterials Research C The Korean Society for Biomaterials ph 감응성을지닌 alginate/poly(vinyl alcohol)/bentonite 블렌드비드의제조및특성 Preparation and Characterization of ph-sensitive Sodium Alginate/poly(vinyl alcohol)/bentonite Blend Beads 정경희 정영진 * Kyung Hui Jeong and Young Jin Jung* 부산대학교생명자원과학대학바이오소재학과 Department of Biomaterials Science, College of Natural Resources & Life Science, Pusan National University, Miryang , Korea (Received October 19, 2013 / Revised November 4, 2013 / Accepted November 5, 2013) In order to enhance the drug entrapment efficiency and improve the swelling behaviors of drug delivery system, Ca 2 + crosslinking technique was used to prepare sodium alginate/poly(vinyl alcohol)/bentonite blend beads. Beads of different compositions were prepared by varying the amount of bentonite and characterizing it by scanning electron microscopy (SEM). The swelling and ph-sensitive properties of the beads were investigated, and the drug loading and controlled release properties of the beads were also evaluated using diclofenac sodium as the model drug. The results showed that blending PVA and bentonite with alginate beads significantly improved drug encapsulation efficiency, swelling behaviors and drug release property. Key words: Alginate, poly(vinyl alcohol), Bentonite, Controlled release, diclofenac sodium 최 서론 근과학기술과생명공학의발전으로여러치료제나방법들이개발되고있으며, 의학및의약관련연구들이활발히진행되고있다. 그중자극민감성고분자들은 자극응답성 (stimuli-responsive), 스마트 (smart), 지능적인 (intelligent) 고분자라고도불리며, 온도, 습기, ph, 빛, 효소등과같은외부의물리적또는화학적인자극을감지하고형상이나상분리, 팽윤, 분해등변화하는특성이있다. 이러한특성을이용하여인공근육, 효소의고정화, 단백질및세포분리, 약물전달시스템들에폭넓게사용되고있다. 1,3) 약물전달시스템에서의자극민감성고분자는체내의다양한환경변화에따라서약물을방출시키거나, 원하는부위에약물을전달하거나, 또는불안정한약물을보호할수있으므로활발히연구되고있다. 특히체내에는각기관이나세포에따른 ph가다양하므로, ph에민감한고분자를이용한 ph 민감성약물전달시스템이널리이용되고있다. 4) ph 민감성약물전달시스템에주로이용되는천연고분자에는 alginate, 5,6) chitosan 7,8) hyaluronic acid 4) 등이사용되고있다. 그중 sodium alginate는갈조류와세포벽의주요구성성분으로존재하는천연다당류 (polysaccharide) 이며, β-d-mannuronic acid와 α-l-gluronic acid로구성되어있다. 생분해성, 무독성, * 책임연락저자 : hlb@pusan.ac.kr 생체적합성등의특성을지니고있어상처드레싱이나약물방출제제와같은의약품, 화장품, 식품의첨가제로광범위하게이용되고있다. 9) 하지만 alginate는단독으로약물전달체로사용하기에는여러단점이있다. 첫째, alginate gel 제조시약물이장시간물에노출되면서약물의봉입효율이줄어든다. 둘째, 순수한 alginate bead가 in vitro 방출과정을거칠때 bead가빠르게붕괴되면서약물이갑자기방출되어약물의농도가급격히올라가거나지속적방출이어렵다는단점이있다. 10) 따라서 alginate bead를약물전달체로서의기능을향상시키기위한많은시도들이이루어지고있다. 예를들어 hyroxylethylcellulose, 11) poly(n-isopropylacrylamide), 12) gelatin 13) 등다양한고분자들을 alginate와합성시켜약물전달능을향상시키거나, 다른양이온폴리머들을 alginate bead에코팅을하여약물봉입효율과약물의손실을줄이는연구들이이루어지고있다. 14) Bentonite는 smectite 그룹의 montmorillonite를주구성광물로이루어져있다. Figure 1에나타내고있는 bentonite의구조는층의표면에흡착된양이온이존재하는얇은판상의 Si-Al-Si 구성단위가겹쳐진형태로우수한이온교환능, 흡착성, 팽윤성, 가소성등을가지고있고, 우수한물리화학적성질로광범위하게사용되고있다. 15,16) bentonite를고분자와결합하여고분자 -무기하이브리드소재로응용하기위한많은연구가진행되고있으며, 이러한고분자 -무기하이브리드소재는약물전달체나조직공학의지지체로많이연구되고있다. 17) 194

2 ph 감응성을지닌 alginate/poly(vinyl alcohol)/bentonite 블렌드비드의제조및특성 195 (w/v) CaCl₂ 용액으로적가시켜가교시킨다. 이때 CaCl₂ 용액은 magnetic stirrer 로교반시키면서 bead 를경화시킨다. 경화된 bead 는분리하여증류수로수회세척후약 24 시간건조시켰다. Figure 1. Bentonite is composed of three layers of silicon and aluminum clay. When the bentonite is swollen in water, it becomes electrically charged, which imparts adsorption ability. Poly(vinyl alcohol)( 이하 PVA) 은수용성이고비이온성폴리하이드록시폴리머이다. PVA hydrogel은독성이없고, 우수한생체적합성, 겔형성능, 기계적특성등이뛰어나서학문적및산업적으로널리이용되고있다. 18,19) 따라서본연구에서는앞서언급된 alginate bead의여러문제점을개선하고자 PVA와무기물질인 bentonite를도입하여고분자- 무기블렌드 bead를제조하였다. 제조된 bead에서 PVA와 bentonite의효과를형태, 팽윤성을비교하고, 모델약물인 diclofenac sodium을담지시켜약물방출거동을조사하여 ph 감응성인 bead를제조하는방법으로서그가능성을판단하고자하였다. 재료및방법 시약및재료약물을함유하고 ph 에감응하는 bead 의제조를위하여분자량 80,000~12,000 인천연고분자 sodium alginate 는 Junsei Chemical Co. Ltd (Japan) 에서구입하였고, 분자량 70,000~ 12,000 인 PVA 는 Sigma Chemical Co. (USA) 에서구입하였고, bentonite 는 Aldrich Chemical Co. (USA) 에서구입하여사용하였다. SA 를가교시키는가교제로 calcium chloride (CaCl 2 ) 를 Dae jung Chemical Co. Ltd (Korea) 에서구입하였다. 모델약물로는 diclofenac sodium 을사용하였고, Sigma Chemical Co. (USA) 에서구입하였다. 약물방출실험에사용된 simulated gastric fluid (SGF, ph 1.2) 는 HCl ml, KCl g 에증류수 3,000 ml 를채워제조하고, simulated intestinal fluid (SIF, phosphate buffer solutions, PBS, ph7.4) 는 NaOH 4.8 g, K 2 HPO g 에증류수 3000 ml 를채워제조하였다. 제조 Alginate/bentonite bead 제조 4% (w/v) sodium alginate 용액 50 ml 에 bentonite 를가하고, 모델약물인 DS 를가하여분산시킨다. 제조된분산상은 5% Alginate/PVA/bentonite bead 제조 1wt% PVA 수용액을 90 o C 에서 3 시간동안교반시킨후제조된 PVA 수용액에 SA 을첨가하여농도를 4wt% 로고정시킨다. 그리고 bentonite 와모델약물인 diclofenac sodium 을가한후교반시켜잘분산되도록하였다. 제조된분산상을가교시키기위해 5 wt % CaCl 2 수용액으로적가시킨다. 이때 CaCl 2 수용액은 magnetic stirrer 로교반시키면서 bead 를경화시킨다. 경화된 bead 는분리하여증류수로수회세척하여과량의 CaCl 2 를제거한뒤, 약 24 시간건조시켰다. 약물봉입효율약물봉입효율은약물이로딩된 bead 100 mg 을 ph 7.4 phosphate buffered saline (PBS) 용액 100 ml 에넣고, bead 내약물의완전한방출을위해 10 분간초음파처리를한후 4 시간동안교반시킨다. 교반시킨용액을원심분리하여상층액을 U.V. spectrophotometry (Shimadzu U.V, Japan) 로 280 nm 에서흡광도를측정한다. 약물의봉입효율은식 (1) 에의해계산하였다. 약물의봉입효율 (%) = (bead 내의약물의양 ) 100 (1) ( 초기공급된약물의양 ) 팽윤도측정팽윤도의측정은인공위액 (ph 1.2) 와인공장액 (ph 7.4) 의환경에서온도를 37 o C 로유지하며일정한시간간격 (0.5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 h) 으로팽윤된 bead 의무게를측정하고, 다음의식 (2) 으로팽윤도를계산하였다. ( Wswell Wdry 팽윤도 (%) = ) 100 (2) Wdry 그리고 bead 의팽윤된형태를관찰하기위해서 contact angle meter (AMS2001 G-1, Mirero system, Korea) 를이용하여관찰하였다. In vitro 약물방출거동제조된 bead sample 은 shaking incubator 내에서완충용액으로체온과비슷한 37.5 ± 0.5 o C 를유지하며 150 ± 1rpm 으로교반하면서방출시켰다. bead 는위를통과하는시간을고려하여인공위액 (ph 1.2) 에서두시간동안방출을조사한뒤, 인공장액 (ph 7.4) 에서시간에따른약물방출량을조사하였다. sample 은일정량씩취하였고, 방출액의조건을유지하기위해 sample 을취한후동량의완충액을보충하였다. 이렇게약물이방출된용액은 U.V. spectrophotometry (Shimadzu U.V, Japan) 을사용하여분석하였으며, diclofenac sodium 은 280 nm 에서 Vol. 17, No. 4

196 정경희 정영진 흡광도를 측정하여 표준곡선에 의해 농도를 결정하였다. 물성분석 건조된 bead의 표면 형태를 관찰하기 위해서 주사전자현미 경(SEM, HITACHI S3500N, Japan)을 사용하였다. 결과 및 고찰 Bead 제조 및 특성 분석 Alginate는 이가 양이온과 반응하여 겔을 형성한다.

3 196 정경희 정영진 흡광도를 측정하여 표준곡선에 의해 농도를 결정하였다. 물성분석 건조된 bead의 표면 형태를 관찰하기 위해서 주사전자현미 경(SEM, HITACHI S3500N, Japan)을 사용하였다. 결과 및 고찰 Bead 제조 및 특성 분석 Alginate는 이가 양이온과 반응하여 겔을 형성한다. alginate 수용액에 Bentonite와 PVA를 혼합시키고 그 용액을 CaCl2수 용액에 떨어뜨려 bead를 생성하였다. Table 1은 bead의 구성 성분 및 bead 직경과 봉입 효율을 나타내었다. 제조된 alginate bead는 구형을 형성하였고, 직경은 SA가 가장 크고 SA/PVA/B가 비교적 작게 형성되는 것을 확인하였다. SA의 크 기는 다른 bead들에 비하여 비교적 크게 형성되었고, 크기 분 포도 상대적으로 넓은 편이었다. Bead에 bentonite가 포함될 경우 bead의 직경이 비교적 작게 형성되었다. Bead의 봉입효 율은 SA/PVA, SA/PVA/B 가 비교적 크고, bentonite가 존재하 면 약물의 봉입효율도 크게 증가하였다. Bead의 Morphology DS을 함유하고 있는 bead의 표면의 형상과 표면구조를 확 인하기 위하여 주사전사현미경을 통해 관찰한 결과를 Figure 2 에 나타내었다. Ca2+이온에 의해 가교된 alginate bead는 구 형에 가까운 형태를 나타내고 있는 것을 관찰 할 수 있었다. SA bead의 표면은 전체적으로 거칠고 많은 요철을 나타내었다 (Figure 2(a), (b)). 이는 SA수용액의 높은 농도로 용액에 적가 시 균일한 양이 떨어지기 힘들었고, bead를 CaCl2용액에서 꺼 내어 세척 후 건조하는 과정에서 bead 내부의 수분이 빠져 나와 생긴 세공으로 사료된다. 반면 bentonite가 혼합된 SA/B 는 균일하고 밀집된 표면을 보여주고, 균열이 관찰되지 않았다 (Figure 2(c), (d)). 그리고 SA/PVA, SA/PVA/B 의 경우 SA 보 다 비교적 작은 크기로 형성되었다. SA/PVA는 균일하고 밀집 된 표면을 보여주지만 미세한 균열이 관찰되었다(Figure 2(e), (f)). SA/PVA/B의 경우 표면이 균일하였던 SA/B에 반해 거칠고 주름형태를 나타내었다(Figure 2(g), (h)). 이는 SA/B 에 비해 SA/PVA/B는 SA 농도가 낮아 건조하는 과정에서 bead 내부의 수분이 과량 빠져 나오면서 급격히 수축이 이루어졌기 때문이 라 생각된다. Table 1. Code, preparation condition, diameter and encapsulation efficiency for all samples Code Polymer SA SA/B SA/PVA SA/PVA/B SA SA SA/PVA SA/PVA Biomaterials Research 2013 Bentonite Beads diameter Entrapment (%w/v) (mm) efficiency (%) ± ± ± ± ± ± ± ± 1.68 Figure 2. SEM micrographs of SA/PVA/B beads produced by Ca2+ crosslinking technique. The morpholohy of the Beads was analyzed using SEM at a voltage of 15 kv. ph에 따른 팽윤도의 특성 팽윤-수축 메커니즘은 고분자의 고무 탄성력(rubber elasticity), 고분자간 친화력(polymer affinity), 수소-이온의 압력(hydrogenion pressure)의 합력이 겔을 팽윤시키거나 수축시키게 된다. 따라서 팽윤시키려는 겔과 물 사이의 작용력과 수소 이온의 작 용의 힘과 반대로 팽윤을 방해하는 고분자의 탄성력과 고분자 간의 힘의 합력이 젤을 팽창시키거나 수축하게 한다. Figure 3은 산성환경에서 bead의 팽윤성을 나타내었다. 산성 환경에서 PVA가 포함된 bead는 PVA가 포함되지 않은 bead 보다 비교적 크게 팽윤하였다. 즉 alginate 함량이 큰 SA, SA/B가 SA/PVA, SA/PVA/B bead보다 산성 환경에서 안정적이 었다. 이는 alginate가 산성영역의 ph에서는 구조가 더욱 치밀 해지는 특성으로 인한 결과라고 생각된다. 그리고 SA/PVA, SA/PVA/B의 경우 bentonite가 존재하는 bead의 팽윤이 비교 적 적게 나타났다. 따라서 PVA는 인공위액에서 bead를 불안 정하게 하고, bentonite는 안정하게 하는 것으로 보인다. Figure 4는 ph 7.4인 인공장액에서의 bead의 팽윤성을 나 타내었다. ph가 높은 환경에서는 SA는 2시간까지 급격하게 팽 윤되었다. 그리고 SA/B는 SA보다는 천천히 팽윤을 하여 6시간

4 ph 감응성을지닌 alginate/poly(vinyl alcohol)/bentonite 블렌드비드의제조및특성 197 Figure 3. Swelling kinetics of beads at ph 1.2. This figure presents SA, SA/B, SA/PVA and SA/PVA/B beads in SGF of ph 1.2. These bead were placed SGF at 37 o C shaking incubator for 8 hr and swelling was measured with equation. 후최대팽윤을하였다. SA 와 SA/B 의경우최대팽윤후에팽윤이줄어드는데이는 ph 7.4 에서 bead 들이최대팽윤에도달한후 bead 의강도가현저히떨어지면서중량측정을할 Figure 4. Swelling kinetics of beads at ph 7.4. This figure presents SA, SA/B, SA/PVA and SA/PVA/B beads in SIF of ph 7.4. These beads were placed SIF at 37 o C shaking incubator for 8 hr and swelling was measured with equation. 때손실이일어난것으로보인다. 반면 PVA 가포함된 bead 들의경우인공장액에서 SA 나 SA/B 보다는팽윤이비교적안정적임을관찰하였다. Figure 5 는건조된 bead 와 ph 1.2, ph 7.4 에서 4 시간팽윤후의 bead 의형태를관찰한것이다. ph 1.2 에서팽윤된 bead 의형태는팽윤전 bead 와크기차이가 Figure 5. Phtographs of beads after swelled in ph 1.2 and ph 7.4. The swell medium is SGF and SIF and the rotation speed was 150 rpm for 4h. Vol. 17, No. 4

5 198 정경희 정영진 크지않았다. 반면 ph 7.4 에서팽윤된 bead 는건조된 bead 보다현저하게팽윤되어있는형태를관찰할수있었다. 그중 SA, SA/B 의경우 bead 의표면이갈라지거나무너진형태를나타내었다. 이러한현상이 ph 7.4 에서 bead 가최대로팽윤된후 bead 가무너지며팽윤성에영향을미치는것으로사료된다. Bead 의 ph 에따른팽윤은 alginate 의카르복시기 (COOH) 의영향이라사료된다. alginate 는중성화된카르복시기를갖는데, 주변의 ph 가낮은경우그룹간수소결합이유지된다. 그런데 ph 가높아지면카르복시기가이온화되어 COO- 형태가되고이온간의정전기적반발력에의해서고분자사슬간거리가멀어진다. 따라서분자간거리가증가하게되어분자사이에물이침투하게되고팽윤이일어나게된다. SA/PVA, SA/PVA/B 는 bead 내 PVA 간가교결합이존재하게되고, 이러한 PVA 간결합으로인해 ph 7.4 에서 bead 의팽윤성이비교적크지않은것이라생각된다. In vitro 약물방출제조된 alginate bead 에서 diclofenac sodium 의방출거동을조사하였다. 일반적으로약물방출속도는 ph 및온도에의존하므로인공위액 (ph 1.2) 과인공장액 (ph 7.4) 의조건에서일정한시간간격으로시료를채취하여측정하였고, 경구투여시경로에따라인공위액에서 2 시간방출후인공장액에서시간에따른방출거동을측정하였다. Figure 6 은 bead 의방출거동을비교한것이다. ph 가낮은환경인초기 2 시간은 SA, SA/B 는약물방출이거의이뤄지지않음을확인하였다. 반면 PVA 가포함된 bead 에서는약간의방출을나타내는것이보여진다. 이는팽윤성과같은경향으로 ph 1.2 인환경에서 PVA 가포함되어있는 bead 인 SA/PVA, Figure 6. The release medium is SGF and SIF and the rotation speed was 150 rpm. Dried test samples were immersed in a solution with ph 1.2 for 2h and subsequently in a solution of ph 7.4 at 37 o C. Dashed line shows the change of medium from ph 1.2 to 7.4. The release amount of drug was determined by UV-spectrophotometer at 280 nm. SA/PVA/B 가팽윤되어확산에의해약물이방출되는것이라생각된다. 반면 ph 7.4 에서의약물방출의경우모든 bead 에서시간이증가할수록방출량이증가하였다. SA, SA/B 의경우인공장액의환경에서약물방출이급격히일어남을확인하였고, 이에비해 PVA 가포함된 SA/PVA, SA/PVA/B 의경우약물이서서히방출되는것으로보인다. 이는팽윤성실험에서와비슷한경향으로 PVA 가포함되지않은 bead 의경우 ph 가높은환경에서 SA 의카르복시기가이온화되어 COO- 형태가되고이온간의정전기적반발력에의해서고분자사슬간거리가멀어지고, 팽윤이빠르게일어나면서약물이더빨리방출되는것으로사료된다. 반면 PVA 가포함된 bead 인 SA/PVA, SA/ PVA/B 의경우 bead 내의 PVA 간의가교결합이팽윤을지연시키고이에따라약물의방출도지연되는것으로사료된다. 그리고 bentonite 가포함된 bead 의경우약물방출이비교적지연됨을확인하였다. 이는 bentonite 의표면의히드록시기가 diclofenac sodium 과수소결합을하여약물의방출을지연시키는것으로보인다. 결론 본연구에서는 alginate, PVA, bentonite 를이용하여인체에적용시무해하며, 물성이우수하고, 입자의크기가적절하며, ph 에감응성이있는 diclofenac sodium 을담지한 SA/PVA/B bead 를제조하였다. 그결과, 제조된 bead 는구형을형성하였고약물봉입효율은 PVA 와 bentonite 가포함될수록높았다. 크기는농도가높은 SA bead 가비교적크게형성되었다. 또한제조된 bead 의표면은건조시수분이빠져나간세공들이관찰되었다. ph 에따른팽윤성을측정한결과 ph 가높은인공장액에서 ph 가낮은인공위액보다 bead 의팽윤성이큰것을알수있었다. 이는알지네이트의카르복시기의이온화로분자간정전기적반발력에의해분자사이거리가멀어지면서물이침투되어생겨난결과라고사료된다. PVA 가포함된 bead 의경우 SA bead 보다 ph 가낮은환경에서는비교적불안정한것을확인할수있었다. 이는 SA 함량이높은 SA bead 의구조가 ph 가낮은환경에서더욱치밀해져생겨난결과라생각된다. 약물방출거동을확인한결과, PVA 가포함된 bead 가비교적안정적으로약물을방출하였다. 또한 bentonite 의함량이증가할수록약물방출이지연되는것을확인하였다. 약물방출초기 2 시간중 PVA 가포함된 bead 에서는약간의방출이일어나는것을확인할수있었는데팽윤성실험결과와같이 ph 가낮은환경에서 SA/PVA bead 는상대적으로 SA bead 보다불안정하여약간의팽윤이일어나면서약물이확산에의해방출되는것이라판단된다. 따라서 SA/PVA/B bead 는산성환경에서 bead 의안정성을개선하면 ph 에따라약물의방출을조절하고지속적인방출이가능한 ph 에감응성이있는 bead 로서이용가능성이있을것이라사료된다. Biomaterials Research 2013

6 ph 감응성을지닌 alginate/poly(vinyl alcohol)/bentonite 블렌드비드의제조및특성 199 감사의글 이논문은부산대학교자유과제학술연구비 (2 년 ) 에의하여연구되었음. 참고문헌 1. K. Park and H. Park, Smart Hydrogels, in. Concise Polymeric Materials Encyclopedia, (ed.), J. C. Salamone, CRC Press, Boca. Raton, 1999, pp D. Schmaljohann, Thermo- and ph-responsive polymers in drug delivery, Advanced Drug Delivery Reviews, 58, (2006). 3. Y. Qiu and K. Park, Environment-sensitive hydrogels for drug delivery, Advanced Drug Delivery Reviews, 53, (2001). 4. K. M. Huh, H. C. Kang, Y. J. Lee and Y. H. Bae, ph-sensitive Polymers for Drug Delivery, Macromol. Res., 20(3), (2012). 5. S. J. Hwang, G. J. Rhee, H. B. Jo, K. M. Lee and C. K. Kim, Alginate Beads as Controlled Release Polymeric Drug Delivery System, J. Kor. Pharm. Sci., 23(1), (1993). 6. J. F. Coelho, P. C. Ferreira, P. Alves, R. Cordeiro, A. C. Fonseca, J. R. Góis and Maria H. Gil, Drug delivery systems: Advanced technologies potentially applicable in personalized treatments, EPMA Journal, 1, (2010). 7. H. W. Kim, Y. C. Nho and T. I. Son, Antibiotic Delivery Characteristic of Poly(vinyl pyrrolidone)/chitosan Hydrogel Prepared by Irradiation, J. Korean Ind. Eng. Chem., 15(3), (2004). 8. O. Munjeri, J. H. Collett and J. T. Fell, Hydrogel beads based on amidated pectins for colon-specific drug delivery: the role of chitosan in modifying drug release, J. Control. Release, 46(3), (1997). 9. M. George, T. E. Abraham, Polyionic hydrocolloids for the intestinal delivery of protein drugs: alginate and chitosan-a review, J. Control. Release, 114, 1-14 (2006). 10. P. Matricardi, C. D. Meo, T. Coviello and F. Alhaique, Recent advances and perspectives on coated alginate microspheres for modified drug delivery, Expert Opinion on Drug Delivery, 5(4), (2008). 11. K. S. V. K. Rao, M. C. S. Subha, B. V. K. Naidu, M. Sairam, N. N. Mallickarjuna and T. M. Aminabhavi, Contrlled release of diclofenac sodium and ibuprofen through beads of sodium alginate and hydroxyl ethyl cellulose blends, J. Pharm. 331, (2007). 12. J. H. Choi, H. Y. Lee and J. C. Kim, Release behavior of freezedried alginate beads containing poly(n-isopropylacrylamide) copolymers, J. Appl. Polym. Sci., 2008, 110(1), (2008). 13. Z. Dong, Q. Wang and Y. Du, Alginate/gelatin blend films and their properties for drug controlled release, J. Membrane Sci., 280, (2006). 14. M. L. Huguet, R. J. Neufeld and E. Dellacherie, Calcium-alginate beads coated with polycationic polymers: Comparison of chitosan and DEAE-dextran, Process Biochemistry, 31(4), (1996). 15. S. T. Oh, W. R. Kim, S. H. Kim, Y. C. Chung and Jong-Shin Park, The Preparation of Polyurethane Foam Combined with phsensitive Alginate/Bentonite Hydrogel for Wound Dressings, Fibers and Polymers, 12(2), (2011). 16. W. F. Lee and Y. C. Chen, Effect of Bentonite on the Physical Properties and Drug-Release Behavior of Poly(AA-co-PEGMEA)/ Bentonite Nanocomposite Hydrogels for Mucoadhesive, J. Applied Polym Sci., 91(5), (2004). 17. G. H. Gwak, J. M. Oh and J. H. Choy, Polymer-Inorganic Hybrids for Biomedical Materials, Polym. Sci. and Tech., 23 (2012). 18. M. Kokabi, M.Sirousazar, Z. M. Hassan, PVA-clay nanocomposite hydrogels for wound dressing, European Polym. J., 43, (2007). 19. S. Tripathi, G. K. Mehrotra, P. K. Dutta, Physicochemical and bioactivity of crosslinked chitosan-pva film for food packaging applications, Int. J. Biol. Macromol., 45, (2009). Vol. 17, No. 4

한국전지학회 춘계학술대회 Contents 기조강연 LI GU 06 초강연 김동욱 09 안재평 10 정창훈 11 이규태 12 문준영 13 한병찬 14 최원창 15 박철호 16 안동준 17 최남순 18 김일태 19 포스터 강준섭 23 윤영준 24 도수정 25 강준희 26

한국전지학회 춘계학술대회 Contents 기조강연 LI GU 06 초강연 김동욱 09 안재평 10 정창훈 11 이규태 12 문준영 13 한병찬 14 최원창 15 박철호 16 안동준 17 최남순 18 김일태 19 포스터 강준섭 23 윤영준 24 도수정 25 강준희 26 2015 한국전지학회 춘계학술대회 2일차 한국전지학회 춘계 학술대회(신소재 및 시장동향 관련 주제 발표) 시간 제목 비고 세션 1 차세대 이차전지용 in-situ 분석기술 좌장 : 윤성훈 09:00~09:30 Real-time & Quantitative Analysis of Li-air Battery Materials by In-situ DEMS 김동욱(한국화학연구원)