생체시료 중 약독물의 일제분석

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기선 근
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1 마약류규제와검사 Drug Control and Testing 2009 마약류과학정보연구회워크숍 국립과학수사연구소 마약분석과장 최화경

2 남용사례및재고

3 아편 (Opium) 1) P. somuniferum Linne : Morphine, codeine, Thebaine 2) P. setigerum D.C : Morphine, codeine 양귀비 미숙과실 흡입기구 생아편

4 아편류의효과및영향 아편효과 ; 진정, 진통, 진해작용, 축동 운동능력 ; 무감각, 외부자극에무관심, 집중력저하, 반응시간증가. 중독증상 ; 창백한안면, 혼란또는정신적멍함, 더듬거림, 졸음, 부분적하수증, 고개끄덕거림. 금단증상 ; 불쾌한감각, 발한, 콧물, 하품, 오한, 복통, 근육통, 오심, 설사

5 처방의약품 비만치료제페치딘 ( 진통제 ) 옥시코돈 ( 반합성마약성진통제 ) 히드로코돈 ( 반합성마약성진통제 ) 펜타닐 ( 합성마약성진통제 ) 메칠페니데이트 ( 기면발작, ADHA 치료제 ) 메타콸론 ( 진정제, 마취제 ) 시부트라민 ( 식욕억제제 ) 데스메칠시부트라민 ( 식욕억제제 )

6 비만치료제 성분명구조성분명구조 펜터민 암페프라몬 펜디메트라진 펜플루라민 벤즈페타민 마진돌

7 남용사례및증상 다수의여자들이살빼는약이라고믿고불상자로부터구입복용하고있다는것으로, 위약을복용하면살이빠지나불면증이있음. 살빼는약 1개월분 (60봉지, 20만원 ) 을입금하고택배로받아한봉지를먹었는데정신이몽롱하고, 운전을할수가없었으며, 식욕이없어지고, 약냄새가심하게났으며, 도저히저녁분을먹을수가없어먹질않고다음날아침에 1봉지를더먹었더니정신이없어져가스불을잠그지못해아파트불이날뻔하기도하고, 눈이풀리고, 기력이없고, 우울증까지있어복용중단

8 남용사례및증상 신고자인동생의말에의하면언니가약을복용하고나면 누군가수십명이쫓아온다 등횡설수설한다고신고 다수의유흥업종사자들이 " 살빼는약 이라며복용하고있으나구토등을호소 남자친구가납치되었다며도와달라는문자메세지를친오빠에게보내, 경찰이신고받고출동하였으나환청과환시로인한허위신고로판명

9 벤조디아제핀류 디아제팜 ( 바리움 ) 로라제팜 ( 아티반 ) 플루니트라제팜 ( 라제팜정 ) 클로티아제팜 ( 크로밀정 ) 졸피뎀 ( 스틸녹스정 ) 알프라졸람 ( 자나팜정 ) 트리아졸람 ( 졸민정 )

10 The Z drug Zolpidem Zopiclone Eszopiclone (S enantiomer) zoleplon

11 처방전위조사례 인터넷 " 비즈폼 에서다운받은처방전을의료기관처방의약품인것처럼위조하여약사에게제출. 트리아졸람과졸피뎀성분을처방받은후칼라복사기로위조, 약국제출, 불법투약.

12 음료수에몰래첨가 카지노바에서바카라게임을하면서종업원이갖다준음료수를먹고정신이몽롱하고다리가풀리며환각작용느낌 수면제또는마약류성분의약품을모래콜라에희석시켜마시게한뒤, 정신이혼미한상태에있는피해자를강간

13 교통사고 정차한승용차량의왼쪽후렌다를충돌한후그대로 50 미터를운전하여맞은편에서오는또다른승용차량앞범퍼를충돌 주행하는피해차량의뒷범퍼부분을후미에서충돌하여 2 명에게상해를가하고그대로도주한후, 30 분후에자수하였으나, 사고시부터집에귀가할때까지전혀기억이없다고혐의부인하며, 불안장애치료중으로기억장애가자주발생한다고함.

14 대 마 " 대마 " 라함은대마초 ( 칸나비스사티바엘 ) 와그수지및대마초또는그수지를원료로하여제조된일체의제품을말한다. 다만, 대마초의종자 뿌리및성숙한대마초의줄기와그제품을제외한다.

15 질의서 질의 1 : 마자인이라고칭하는재료가들어간성분의한약을수액으로장기복용하게되면머리카락이나소변에서대마흡입시와같은성분이검출되는지? 질의 2 : 건강상한의사의소견을바탕으로장기간대마씨앗 ( 마자인 ) 성분이들어있는한약을복용해도마약류관련법령에준하는위법은없는지?

16 마자인이란? 마자인은대마의성숙한과실혹은성숙한열매를말린후털어서채취한종자 ( 씨 ) 종자의구조 : 배 ( 씨눈 ) 와배젖, 그것들을싸고있는종피 ( 씨 ) 로이루어져있음. 대마의종피에는 THC 성분이함유되어있음.

17 개량대마 ( 청삼, Hemp) * NISI

18 안락감, 상기된기분, 졸음 중독시 : 집중력, 기억력, 인식력, 운동력장애 중독증상 : 정신이상의발현, 망상, 환각, 다행감, 도취감, 섬망상태, 운동실조, 피로, 졸리음, WHO 의중독증상 : 부주의, 안락감, 감각과인식의환몽, 판단, 기억능력장애, 혼란 성격변화, 현실감결여, 부정적견해, 호르몬이상 DNA 손상에의한발암, 청소년뇌발달장애 신체적의존성 : 모름 (THC : YES) 육체적의존성 : 중간 내성 : 있음 작용, 부작용, 중독증상

19 What Americans Needs to Know About Marijuana Myths and Misperceptions M Y T H 1 : Marijuana is harmless. Facts : Marijuana smoke contains 50 percent to 70 percent more carcinogenic hydrocarbons than does tobacco smoke. Using marijuana may promote cancer of the respiratory tract and disrupt the immune system Smoking marijuana leads to changes in the brain similar to those caused by the use of cocaine and heroin

20 What Americans Needs to Know About Marijuana M Y T H 2 : Marijuana is not addictiveis. Facts : Marijuana has been proven to be a psychologically addictive drug Some heavy users of marijuana show signs of dependence, developing withdrawal symptoms when they have not used the drug for a period of time. Subjects in an experiment on marijuana withdrawal experienced symptoms such as restlessness, loss of appetite, trouble with sleeping, weight loss, and shaky Hands

21 What Americans Needs to Know About Marijuana M Y T H 3 : Youth experimentation with Marijuana is inevitable. Facts : Drug use can be prevented. The majority of young people do not use drugs, and there are proven ways to keep kids from starting. Contrary to popular belief, marijuana use is not a rite of passage. It is a risky behavior with serious consequences Surveys show that parents are the biggest influence in their children s decisions about drug use. Parents must actively engage in educating their children and help them make healthy decisions.

22 What Americans Needs to Know About Marijuana M Y T H 4 : Marijuana is not associated with violence, as are drugs like cocaine and heroin. The criminalization of marijuana is what leads to crime, not the drug itself.. Facts : It s not simply the trafficking of drugs that causes crime at home and abroad. Crime also results from the behavior of people who have drug dependencies.. Research shows a link between frequent marijuana use and increased violent behavior. More than 41 percent of male arrestees in sampled U.S. cities tested positive for marijuana

23 프로포폴 (Propofol) 전신마취의유도, 유지및인공호흡중인중환자의진정목적으로사용하는전신마취제부작용 : 두통, 어지러움, 지각이상, 착란, 다행증사례 주사기사용후의식불명. 38 세, 여 주택가골목에서마약류로보이는의약품을자신의팔에주사하는방법으로이를투여. 37 세, 여 교대역여자화장실에서주사기에들어있는백색액체를왼팔정맥혈관에주사. 23 세, 여. 불면증과우울증으로병원에제모수술받으면서, 통증을호소하며마취제투여요구. 19 세, 여 타인이건네준음료수를마시고불과 20 여분후정신이몽롱해져잠이들어강간당함. 22 세, 여

24 Propofol 관련사건사례 사건중독사 ( 자살 ) 의료사고오, 남용 건수 6건 8건 15건

25 클로르페니신카바메이트 리락스정 Sedative, muscle relaxant Daily oral dose : up to 2400mg 사례 충남서산시재래시장소재상호불상의약국에서의사처방없이리락스정 50 알을구입하여복용하고, 리락스정과같이대마초를흡연한것임. 특가법 ( 절도 ) 피의사건관련, 피의자가마약추정의심알약을소지하고있어성분감정의뢰임 정신질환을앓고있는지소자들에대해관련성이없는약을주는등재소들에대해보호를해야할의무가있음에도이를무시하여교도관으로서의직무를유기

26 마약류관리에관한법률 시행법재고

27 Pentazocine 현행 : 법제 2조제4호다목에해당하는향정신성의약품 마약성진통제 Benzomorphan derivarive. 1/3-1/6 as potent an analgesic as morphine Weak narcotic antagonist

28 Methamphetamine 품명화학명 암페타민 (Amphetamine) 메스암페타민 (Methamphetamine) (±)-2-amino-1-phenylpropane (+)-2-methylamino-1- phenylpropane

29 식물명과유효성분명 식물명 성분명 Khat Cathinone, Cathine Peyote Mescaline Salvia Divinorum Salvinorin A (Divinorin A) Kratom Mitragynine Magic mashroom Psilocybin, Psilocin

30 Spicy (JWH-018, HU-210, CP-47497) 발견년도 Products ( ) 성분 CP C8 JWH-018 JWH Spice Gold Spice Gold Chill out Smoke Forest Humus - - Scope Vanilla - - Scope Wildberry - - Chill X - - Chill out - - Space Silent Black - - -

31 마약류검사 마약의오, 남용여부를밝힐수 있는가장일반적인방법 : 생체 시료의화학적검사

32 1. 예비실험 마약류의실험방법 면역분석법 (Immunoassays) 색체반응법 (Colorimetric reaction) 박층크로마토그라피 ( TLC) 액체크로마토그라피 (HPLC) 2. 확인시험 가스크로마토그라피 (GC) 가스크로마토그라피 / 질량분석법 (GC/MS) 액체크로마토그라피 / 질량분석법 (LC/MS)

33 예비실험 (Screening Test) Screening 의한계 의음성 (false negative) 가능성의최소화 예비실험과는분석학적기술의원리가다른확인시험으로재확인 검출한계

34 Screening Terms of Interest 검출한계 (Cutoff) Calibrator 양성시료 (Positive specimen) 음성시료 (Negative specimen) 대조품 (Control) Certified negative specimen

35 Colorimetric reaction (CR) TetraBromoPhenolphthalene ethyl ether potassium(tbpe) R 1 R 2 R 3 N TBPE.. H.. NR 1 R 2 R 3 TBPE. H + R 1 R 2 NH TBPE.. H.. NHR 2 R 1 (yellow) (colorless) (red - violet ) Urine 3 ml 0.1g borax 0.5 ml TBPE shake positive negative. (violet) yellow, green)

36 면역분석법 (Immunoassay)

37 Fluorescence Polarization Immunoassay

38 소변중마약류쳣 Cut-off value 검사항목 기준약물 기준치농도 (ng/ ml ) 메스암페타민염암페타민 250 대마카르복시테트라하이드로칸나비놀 25 아편알칼로이드류모르핀또는코데인 300 코카알칼로이드류벤조일에크고닌 300 벤조디아제핀유도체류옥사제팜또는디아제팜 300 바르비탈산유도체류바르비탈산 300

39 Identification of Forensic Drug Testing issue in Urine Negative Negative Screening test (within 2hrs) Positive Confirmatory Test (False positive reject) Detected Metabolites Positive Not Detected Metabolites Negative

40 Legal Defensibility of methods as determined by experts 1st test EMIT TLC GC GC/MS RIA, EMIT, 2nd test GC GC/MS Amphetamine Barbiturates Benzodiazepines Cannabinoids Cocaine Opiates :fully defensible, 2:somewhat defensible, 3:difficult to defend, 4:unacceptable for legal defense

41 남용약물검사를위한생체시료 소변 혈액 모발 땀 타액

42 Detected drugs of drivers urine related traffic accidents (DUI) at NISI THC 36% Imipramine 5% DEX 18% CSP 5% NAL 9% Methampheta mine 27%

43 Detected drugs of drivers Blood related traffic accidents (DUI) at NISI Not detected 88% Carisoprdol 4% Dextromethorphan 4% Methamphetamine 4%

44 모 발 모발에약물이침착되는경로및과정 [ : 외부로부터침착, 투약한경우 ]

45 타 액 장점 : 시료채취간편간이시험이가능오염, 바뀔우려가적음. 단점 : 약물농도가낮다. 많은양의채취가불가능. 정량이불가능.

46 타액예비검사기

47 예비검사결과

48 Oral Fluid Collection Salivette (Sarstedt, USA) A B C D Oral fluid production is stimulated by a cotton swab treated with 20 mg of citric acid Cotton swab is filtered and centrifuged A. Stopper B. Centrifuge vessel C. Suspended insert D. Cotton swab treated with 20 mg of citric acid

49 Immunoassay Results by TDx NO Sample ID TDx (ng/ml) Oral Fluid Urine (-) (+) (+) (+) (+) Hi a) (+) (+) Hi (+) (+) Hi (+) (+) Hi (+) (+) Hi (+) (+) Hi (+) (+) Hi (+) (+) Hi (+) (+) Hi (+) (+) Hi (+) a) Hi : >8000 ng/ml as d-amphetamine

50 MA Concentration in Oral F. by GC/MS NO Sample ID TDx GC/MS (ng/ml) AM MA AM/MA Ratio AM : 32.4~268.6 ng/ml ; MA : 104.2~ ng/ml Total Vol (ml)

51 MA Concentration in Urine by GC/MS NO Sample ID TDx GC/MS (ng/ml) AM MA Hi Hi Hi Hi Hi Hi Hi Hi Hi Hi AM : 67.6~ ng/ml ; MA : 120.4~ ng/ml AM/MA Ratio

52 MA Concentration in Hair by GC/MS Hair GC/MS (ng/mg) AM/MA NO Sample ID length AM MA ratio (cm) AM : 0.21~4.35 ng/mg ; MA : 3.40~98.25 ng/mg

53 법과학실험실표준화

54 과정의품질 시료채취 실험실까지의운반 접수과정시험 결과검토 감정서작성결과해석및검토

55 실험실을위한표준 시설표준작업지시서 (SOP) 보안시료전달체제 (Chain of custody) 시험방법의신뢰성품질보증감정서작성기밀인적자원자격실험실인증 (KOLAS, ISO17025)

56 시료전달체계 시료채취에서시작 시료의취급, 저장등시료채취에서폐기까지의 시료의무결성, 동정, 보안 Custody and Control Form의서류화 시료채취분야 : 시설, 인적자원 시료, 용기를 포함한모든채취과정의서류화. 시료용기 : 날짜, 라벨, 서명, 봉인 실험실운반을위한시료의포장 실험실 : 전채취과정, 훼손여부, 서류화검토, 시료에 대한정보, CCF, 증거물일련번호, 내부 COC.

57 분석방법의품질 정확도 : 타겟농도의 ±20%, ±2SD 이내. 정밀도 : CV 10% 검출한계정량한계민감도, 직선성선택성, 특이성회수율간섭효과

58 결과검토 결과검토및보고서작성 실험과정의각단계 시료도달, Quality control, Test 결과. Senior : review complete case Analyst : review data Supervisor : review data Data s valid, result s report 보고서작성 보안유지, 표준화형식 on-line 발행

59 숙련도시험 포괄적인품질보증프로그램독립적평가일반적인실험과정의평가정성, 정량적데이터보고서작성실험실의능력평가 (accurate result, check data review, reporting process, completes the work ) 참석자들간의비교 UNDCP(1), Austox(3), CAP(2), CTX(1)

60 숙련도시험운영기관지정취득 '07-'08 모발표준물질제조 (1 set) 시험자및시험자간숙련도시험운영시행 ( 국내외 2 회 ) '08 년도숙련도시험운영시스템구축컨설팅 ('08. 3.) 숙련도시험운영기관지정신청 (08.12) '09 년 4 월 2 일숙련도시험운영기관지정취득

14172의약안170.hwp

14172의약안170.hwp - 1 - - 3 - - 5 - - 7 - - 8 - - 9 - - 10 - - 11 - - 12 - - 13 - 2012 2013 2014 R&D 예산 1,400 백만원 1,576 백만원 1,854 백만원 제조표준품품목수 56 80 81-14 - - 15 - - 16 - - 17 - - 18 - - 19 - - 20 - - 21 - - 22 - - 23