대한한방부인과학회지 THE JOURNAL OF ORIENTAL OBSTETRICS & GYNECOLOGY VOL.14, NO.3 209 ~ 217 (2001) 된 에対한미슬토(Mistletoe) 를 한 의 동인당한방병원부인과하정일* 정선형 ABSTRACT Clinical experience of immunotherapy using Mistletoe on metastatic breast cancer patients Jeong-Il Ha Sun-Hyung Jeong Department of Gynecology, Dongindang oriental medical hospital Mistletoe is regarded as Sanggiseang, the traditional herb in oriental medicine. The principle ingredients of mistletoe extract are lectin, polysaccharides, peptide, and cytotoxic alkaloids. These ingredients activate cytokines such as IL-1, IL-2, IL-6, INF- γ, TNF-α and continuously these cytokines activate NK cell that eliminate tumor cells recognized as an antigen. Conclusively T-cell system prevent tumor cells from increasing and metastasizing We tried to inject mistletoe extract to stage Ⅳ breast cancer patients and studied the result for finding the posibility of improvement of the symptom and general condition. Three cases of stage Ⅳ breast cancer were treated with mistletoe extract subcutaneous injection or intravenous infusion. The result is 1 completely symptom free, 1 improved condition except more pain, 1 expired state. These finding indicate that mistletoe have partial effect as palliative treatment as for breast cancer patient in stage Ⅳ and we sugest that it should be more effective doing a combined treatment with chemotherapy Key word Mistletoe, Sanggiseang, cytokine, breast cancer 미슬토(Mistletoe) 는전나무사과나 무및소나무에서자라는 寄 로부터 한것으로이것을 로사용하기시작한것은독 일이지만 이라하여 에서는이미 雷公 이후 寄 에서찾아볼수있으며 古 로 로광범위하게사용되어져왔다 1) 2). 최근 을중심으로 系 內에서 의 와管 를위한 노력과관심이증가하고있으며 代 의 된방법인
된 에 한미슬토(Mistletoe) 를 한 의 (chemotherapy), (operation), (radiotherapy) 을통한 의기대치가낮은 期 를 중심으로 를원하는숫 자가점차증가하고있는추세이다 이러한특성상 을찾는대 다수의 期 는기존의 으로 인한 (cachexia) 과 등의 에 로인한 3)4) 으로骨 에의한,, 嘔, 와 등을나타 내는경우가대부분이다. 는미슬토(Mistletoe) 를사용한 이이러한 期 의 을改 하고 의 과 를 하는데부분적인효과를나 타낸다고사료되어이에 된 3에대한 를발표하 고자한다. 1. 對 증례 2000年 10 부터 2001年 2까지 代 (Complementary & Alte rnative Medicine) 科를통해입원한 중 TNM 期 4) 4 期 (sta ge Ⅳ) 의 로 (mastecto my) 의過去 이있고 1의 (chemotherapy) 을받았던 중 期間 mistletoe만을單獨 으로 받고 를 하지 않은 를對 으로하였다. 2. 격일간격으로일정한시간에체온 을측정한후 (subcutaneous injection) 하는것을원칙으로하였다. 그러나환자의상태에따라투여간격 을조절하여매일또는일주일에일 회주사하기도하였으며또한 (intravenous infusion) 하기도하였 다. 사용된제품은유럽 mistletoe에 서추출한독일의 Helixor의 A-ty pe 이며 은점진적으로 하였다. 구체적인 은별첨 한표1 과같다. 미슬토요법의객관적인효과를검증 하기위한방법으로혈청면역검사와 cytokine 검사를시행하였다. -case 1- 홍 ( /39),,, 1997年 9 過去 1. 1999年 滲 (malignant pleural effusion) 로 (pleurodesis) icardial effusion) 로 dicentesis) 家 2. 1999 年 囊滲 (per 囊 (pericar 1997年 9 으로 서울대병원 Chest CT, (mammography) 斷받고 97年 10 同병원에서 (m astectomy) 받았으며 권유받 았으나거부하고 랑의클리닉에서 시작하여 97年 10부터사 mistletoe 疼 感등의 받기 覺 되던중 期檢 99年 4, 骨, 에 된것이발 견되어 까지 99年 11 부터 2000年 10 3에걸친
The Journal of Oriental Obstetrics & Gynecology Vol.14 No.3 Nov. 2001 의의지에따라 를포 기하고代 를위해 2000年 11 22 에 하였다. 經過 는 1차례의 을받았고 나거부하고 권유받았으 mistletoe 만을받 다가 가발견된후 3차례의 을받고 에 하였다. 당시 는심한 感,, 嘔 感,, 과 의 (obstruction) 에 의한 의 으로인해 關 의屈 이 可한상태이 었으며 의 가, 膿되어있고곳곳에 痂 가형성되어 있었고 骨 과,, 에서 3~10mm에이르는 個가 되었다. 에있어 서 의갯수는 5年 과반비례의관계에있으므로 는 아주 하였다. 滲 로인해 1차례 를시행한후에도반 복적인 囊滲 의 價는 의잠재적불안요인으로남아있었 고 滲 로 1차례 (thorasentesis) 를시행한후 을받은상태였으나 는지 속적인 困難을 하는상태로 5 분이내로천천히걷는것이상의 활동을할수없었다. 은 50.7kg 이었고 당시 중인 은없 었다. 는 97年부터 mistletoe 만받아왔으나현재 의 가 하고보다신속한 한다고생각되어 를필요로 하기로하 였다. 12 6 Helixor A 1mg을 25 0ml 에혼합하여 투여속도로 30gtt의 하였고같은방법으 로 12 14 Helixor A 3mg, 12 27, 2001年 1 3, 1 17 Heli xor A 5mg을 하였고 12 20, 2001年 1 10, 1 24은 의 다. 로시행하지못하였 이 는 2000년 12월12일에시행 한 檢 에서肝 4 區 (seg ment 4) 에 1.0 1.0 1.0cm 크기의 된 의소견이나타났고결국 으로 2001年 2 4 하 였다. -case 2- 김 ( 女 /55) 肩胛,, 感 1992年 8 記 는 92年 8 에 塊 되어 서울중앙병원 檢 斷받 고 1996年 로 된 것이발견되어 1996年 8부터 1996 年 9까지 16 받았으 며 1998年甲 으로 되어 1998 年 4 부터 2000年 11까지 받았으며 1998年부터 mistletoe 해오던중 의권유로 12 5 에 하였다. 經過 當 는 近 感과 이심해졌으며間 으로 肩胛 와 로심 한 이 함을 하였다. 은 Visual Analogue Scale (VAS) 4) 3 이었다. 當 은 38.6kg 이었다.
된 에 한미슬토(Mistletoe) 를 한 의 는 mistletoe 50mg을 에 3 하고있었으며 4 間동일하게 50mg을 하였고그후 100mg으로 하 여 에 3 하였다. 이 의경우가장큰불편은통 증이었다. 12 5 1 NSA ID系 인 Tramadol HCl로 pain cont rol을시도하였으나실패하고 MS-co ntin 을사용하여 을조절하였다. 2001年 1 14 다시심한 으로 하여 MS-contin의 을 加하고 이조절되어 1월 22일 하였다. 12 6 시행한 檢 (hemoglobin) 는 9.2이었고 12월 17일검사에서는 6.9 이었다. 이것은 1 1 24까지 을받아서생 긴 으로인한骨 에서기 인한다고보여진다. -case 3- 김 ( /57) 肩關, 1993年 9 過去 1. 1975年 나팔관 2. 1980年 B 肝 斷 記 는 1993年 9 에 塊가 되어상계 백병원에서 ( ) 斷받고 받은후 199 3年 9 부터 1994年 2까지 12 받고 인상태로유 지되다가 1998年 3 CT, X 로 된것이밝혀져부산대 병원에서호르몬(Hormone) 시작 하고 1998年 10부터 mistletoe 을 하였으나 CEA 높아져 호르몬 斷하였고 2000年 10 chest X-ray 滲 (ma lignant pleural effusion) 斷되어 로 상태로 하였다. 800cc (drainage) 한 2000年 11 16 에 經過 當 의 는 肩關 와 의間 인 이었으며 이나 등의 은없었고 과大 은 을유지하고있었으며 은 45.6kg 이었다. 2000年 11 16 11 17에시행한 X 는 滲 이 되는것은보이지않았으며그 후 3에걸쳐 에 하여 2001 年 2 14 하기까지흉부X 으로 見을나타내었 다. 이 는 1998年부터 mistletoe 을받고있었으며 當 는 의 이나 에게나타나는 感,, 그로인한 이전혀, 經 (neurosis) 등 보이지않았으며환자는밝 고건강한모습이었다. 間 으로 나타나는 肩關 의 은 經 5) 의 을 함으로 의 를볼수있었다. 은 이 었으며 期間 의 는없 었다. 考 寄 은 能에따른 에속한다. 骨祛 肝 强 筋
The Journal of Oriental Obstetrics & Gynecology Vol.14 No.3 Nov. 2001 降 하여肝,, 筋骨, 固로인한 動, 을 한다. 1)2)6)7)8) < 經 > 에는 寄 强 이라하였고 < 寧經 > 에서는 經困難 喀 이라하였다. < 經 > 에서는 고 多 氣 이라하였 < 經 > 에서는 寄 得 氣... 肌 皆 基 得 라고하여 1) 의작용기전을설명하고있다. 寄 7 紀頃의 ( 代 ) 은 에서처음으로... 其 結 根... 結 强 大硬... 結 强 라하여 에대한 묘사를하였다. 代의 은 大 에서 과 을 구분하면서 이처음에는 內結 棋 大 內潰 洞... 肝 怒氣 이라하였으며이를이어 代의 丹溪는 格 에서 怒 氣 肝氣 大棋 年 其 嵌 可 라고함으로서 의정신적인스트레스와의관련을 제시하였다. 14) 은크게 氣의 과肝 氣 結의內 으로나눌수있다. 14) 즉, 에서 其經 氣客 結... 大 但結 이라하여 氣의內 을언급했으며 의 은 錦 에서 怒 痰結 大 年 內潰 爛 其 可 라 고하여肝氣 結의內 을언급하였 다. 은 經에 하고 頭는 厥 肝經에 하는데만약에 怒 肝하거나 하면氣가 結되어氣 의 이 됨으로써 이 한다고본것이다. 4) 1 은다섯가지로나눌수있다. 1 肝 氣 이 戟과 關함 塊 怒口 苦 乾頭 2 肝 肝 氣 堅 結 肝 氣 經 口乾 光 3 毒內 肝 大疼 渴口苦 乾 局 潰爛 口 氣 4 痰 毒 結塊 硬 大 淡 5 氣 健 痰 結
된 에 한미슬토(Mistletoe) 를 한 의 塊高 潰 頭 氣短 盜 尿 淡 氣 어떤종류의 에서는 에 대하여 중에그 에대 한 가검출됨으로써이러한 의 斷에도움을줄수있을것이다. 그러나대부분의 에대한 는아직발견되어있지않고따라서 을통한 의 斷과 는아직연구도상에있다. 그리하여모든 즉, 돌연변이 를일으킨모든 에대해서 9) 을일으키는 系에 대한관심이높아졌다. 의 系중 內에서발생한 다 시말해서 를감시하는 은 T -cell system 이다. 즉, 의 系 의정량및정 성적인변화가 중의 를둘러싼 T-cell에의하여인식되면약 2 0-25개의 T-cell이이세포를둘러싸 고각종 를 하여 를 없애는것이다. 10) 이것을 監 器具라고한다. 監 器具는일종의 으로서현재밝혀진바에따르 면 T 球 (cytotoxic T lymphocyte CTL), natural killer cell(nk cell), 大 (c ytotoxic macrophage, CMG), Lymph okine activated killer cell(lak cell) 등은여러가지 의 에대하여 과무관하게공격을갖는 성질이인정되고있다. 이러한 들은 IL-2, IFN-γ와같은 cytokine에 11)12) 의하여 된다. mistletoe lectin은이러한 cytokine 을 시켜서 T-cell을흥분시킴 으로 에대한 을 증강시킨다. 12) 寄 의 은 lectin, polysac charide, 분자량 5000-6000의저분자 peptide, cytotoxic alkaloid 로되어있 다. 12)13) 寄 의 여하는것은 에가장크게관 lectin 이다. 12) lectin은 gl ycoprotein의일종으로서 TNF-α IL- 1, 2, 6등의 cytokine 의분비촉진, N K cell의활성화를통해주로 系를강화상승시킴으로써 를나타낸다. 12) 果 또한세포단위에서 리보솜에서의蛋 을 하여 의 을 導한다. 또한 mistletoe 에는여러종류의 多 糖 (polysaccharide) 가들어있는데 이것은 mistletoe lectin에의해유도 된 球 (lymphocyte) 의 에관 여하고 Natural Killer cell(nk cell) 12) 의기능을 시킨다. 결국 寄 의 果는이러한 에의하여 의 과 에 하는것이다. case1의경우 는적절한 期를놓쳤다고생각되며 과 mistletoe를 하는 것이더좋은 結果를가져왔으리라고 추정된다. 은 의, 즉 뿐만아니라 에도 상당한피해를동시에주게되므로이
The Journal of Oriental Obstetrics & Gynecology Vol.14 No.3 Nov. 2001 과정에서특히 系 이 되 게되는데 mistletoe는 强 로 하여이러한현상을 減 시킬수 있기때문이다. 이 는 期間 내내痂 와膿이형성된 에 을塗 하였지만 에 게서기대되는 毒 肌 6) 果는나타나지않았으며이또한 機能의 로인한것이라 된다. case2의경우 가가장힘들어하 는것은疼 이었다. 된상태에 서는 의상태를 을 의 우 의표현에따라 1 로표현하고가장심한 10 으로나타내는 VAS 3 으로조절되지만심한경 VAS 7~8 까지표현하였다. 이것 은 에서 mistletoe을받는 모든 의 에게서共 으 로나타나는것으로 mistletoe 가 疼 減 에있어서는그다지효과적이 지않다고추정할수있겠다. 는 見 甲 가 起되어있으 며 심한 을느낄뿐그외 전반적인 condition 은 이었다. 특 히 檢 cytokine가상당히높 아 에대한 이 활발히진행되고있음을예상할수 있었고이러한 으로인 해 이 加되지않았을까유추케 되었으나 mistletoe의 에따른 의 刻 인 는보이지 않았다. 이에대한연구가앞으로보 다자세히이루어져야할것으로생 각된다. case3의경우 는 12의 과 1 의 去 을받았다. 4 年 이 에 된것이 나타나기까지 가느낀 覺 은없었으며 困難의 는 되었다. 이는 된 期 에있어서극히드문경우이 다. X 된 의크기 는변화없이그대로남아있으므로앞 으로 經過는주의깊게살펴보아야겠 지만 1998년 로 된 이발 견된후短期間의 hormone mi stletoe를위주로한 온것을고려할때 만을받아 mistletoe가 의 과 를 하는데 한 을하였다고추정할수 있겠다. 을통해다음과같이 수있다. 結 지을 1. mistletoe 만單獨 으로 하는것보다 할때좋은 다. 등과 果를기대할수있 2. mistletoe으로 의 을기대하긴어렵다. 3. mistletoe은 을직접 去 하는 이라기보다는 에대한 을높여 의 과 를 할수있는 의 이다. 4. 期 에게있어서 mistleto e 는 (curative) 近이아닌 (palliative), 近 이다. 檢 case1의경우 11 17과 1130 의結果를비교했을 때미슬토요법을시행중임에도불구 하고오히려수치가더악화되어있 음을알수있다. 이것은환자의면
된 에 한미슬토(Mistletoe) 를 한 의 별첨표1. < 期에따른 mistletoe 의 > Initial therapy Maintenance therapy postoperative resp. postradiative prophylaxis of palliative therapy of inoperable resp. metastatic UICC-stage0/Ⅰ 5 주처방 + relapses UICC-stageⅡ 7 주처방 + UICC-stageⅢ 9 주처방 + UICC-stageⅣ 9 주처방 tumor 신속한용량증가필요시 다음의 7주처방 1st inj. 2nd inj. 3rd inj. 1inj. 2inj. 3inj. week1 1 1 1 week1 1 5 5 week2 5 5 5 week3 10 10 10 week2 10 10 10 week4 20 20 30 week3 20 20 20 week5 30 30 20 week4 30 30 50 week6 20 30 30 week5 50 50 70 week7 50 50 50 week8 70 70 70 week6 70 80 80 week9 80 100 100 week7 100 100 100 week10 100 150 200 3 주차~5주차 처방 2회반복후 5 주차~ 7주차 처방 2회반복후 8 주차~10주차 처방 2회반복후 10 주차처방 4 회반복후 2 회휴지 1,2inj 3,4inj 5,6,7inj 100 150 200 동일하게매주반복 Frequency of injections 3 weekly 역력이더악화되었다는것을의미한 3 weekly daily after 4weeks therapy 14days interval possible 시체계가정상범위에있음을보여준 별첨표2. <case1,2,3 의 檢, cytokine 檢, 檢 結果 > 검사항목 참고치 (Reference range) case1(11/30 1/17) case2(12/5) case3(11/17) Th(CD4) 29-59% 24 18 32 37 檢 Ts(CD8) 19-48% 19 20 23 24 Th/Ts 1.0이상 1.26 0.90 1.39 1.54 NK(CD56) 6-29% 17 15 3 11 IL-2 0-6.5pg/ml 0 115.72 cytokine IL10 1.3-15.6pg/ml 1.71 2 IFN-γ 0-2.6pg/ml 0 0 檢 다. 이는 의상태에따라더이상 미슬토요법이의미가없어지는시점 이존재함을의미한다. case2 의경우면역검사상비교적양 호한결과를보이며 TNF-α 0-4.9pg/ml 0.41 1.37 CEA <5ng/ml 0.8 0.3 27.7 CA15-3 <28U/ml 22.48 13.55 47.69 T-cell의면역감 다. case3 의경우는보다더양호한결 과를보여 NK-cell을포함한모든 검사결과가정상치를나타내며기대 한효과를보이고있다.
The Journal of Oriental Obstetrics & Gynecology Vol.14 No.3 Nov. 2001 cytokine검사에있어서는 case1의 경우극도로저하된상태를보여앞 으로도계속해서면역력이저하되리 라는것을추정케하였다. T-cell의면역계는 활성화되는데 cytokine 가저하되어있으므로 왜냐하면 cytokine에의해 자체의수치 T-cell의활성 화를기대하기어렵기때문이다. cas e2의경우 TNF-α의경우는 case1의 3 배를보이는등모든수치가정상범 위내에있음을알수있다. 암표지검사의결과는전혀상반된 결과를보이고있는데 상범위에있는반면 case1,2는정 case3은정상범 위를벗어나있음을알수있다. 암 표지검사의유의성은아직도논란의 대상이되고있으므로여기서는참고 치로만활용하였다. 考 1. 公. 大. 臺 公, 1982;1 486-1489. 2.. 敎. 館 館, 1983;588-589. 3. 해리슨내과학편찬위원회. Harri son's 내과학. 서울 정담, 1997;1 987-1988. 4. 전국의과대학교수. CURRENT M edical Diagnosis & Treatment. 서울 한우리, 1999;79, 90-93, 76 8, 778. 5. 灸經 敎. 灸 ( ). 서 울 堂, 1991;435-456. 6. 國 科大 敎.. 서울, 1991;287, 535. 7. 宮. 求. 宏 局, p.16 8.,,. 家, 서울;, p.64 9. 서울대학교의과대학. 면역학. 서 울 서울대학교출판부, 1994;9-1 0, 77-86 10. 윤택준 한국산겨우살이로부터분리, 정제된 lectin의생물학적활성및그특성에관한연구, 건국대학교축산대학박사학위논문, pp49-85, 1998 11. Muller, E.A. and Anderer, F.A. Synergistic action of a plant rhamnogalacturonan enhancing antitumor cytotoxicity of huma n natural killer and lymphokine -activated killer cells chemica l specificity of target cell recog nition. Cancer Res. 503646-365 6, 1990. 12. Beuth, et al. Immunoprotective activity of the galactoside-spec ific mistletoe lectin in cortisone -treated Balb/c-mice. In vivo 8.989-992, 1994. 13. Kuttan, G., Vasudevan, D.M. a nd Kuttan, R. Tumor reducing activity of an isolated activity ingredient from mistletoe extra ct and its possible mechanism of action. J. Exp. Clin. Cancer Res. 117-12, 1992. 14.. 東. 서울 행림출판, 1995;235-243