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제 1 부 서 론

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제 1 부서론 Discovery Pre-clinical Clinical Review 후보물질탐색 / 검증 1 단계선별 2 단계선별 전임상 ( 동물실험 ) 인체실험 1 단계 인체실험 2 단계 인체실험 3 단계 FDA Review 소요기간 ( 년 ) 6 9 14 15 소요비용 ( 백만불 ) 50 175 425 500 Project 생존율 10,000 250 5 1 Drug - 6 -

제 1 부서론 - 7 -

제 1 부서론 500 450 400 350 R& D 지출 ( 억달러 ) 300 250 200 150 100 50 0 1991 1992 1993 1994 1995 1996 1997 1998 1999e 2000p 연도 14 13 12 개발기간 ( 년 ) 11 10 9 8 7 6 1994 1995 1996 1997 1998 1999 출시연도 - 8 -

제 1 부서론 연구개발분야 시장규모판매의약품 96~99 매의약품년연구개발순위빈도순위출시신약수 Pipeline 순위 심장순환계 1 1 1 1 중추신경계 5 3 2 2 항암제 8 5 3 3 대사질환계 2 4 5 4 항감염제 3 2 4 5 호흡기질환계 7 6 7 6 항염증제 5 8 8 7 소화기계 4 7 8 8 피부질환 9 12 13 9 안과약제 10 10 11 10 마취제 11 10 8 11 이식 12 13 12 12 백신 13 9 6 13 1990 2000 2010 G row th R ate per Yr (%) Diagnostics / Prevention - 1,500 3,900 10.0 Therapeutics 1,744 3,670 10,000 5.4 Cell C Therapy 0.009 0.91 150 66.7 Gene Therapy - 1.50 4,000 (?) 220.0 Inform ation Service - 3.00 50 30.0 Total - 5,175 18,100-9 -

제 1 부서론 Sales (US$million) 3000 2500 2000 1500 1000 Growth Rate 2000~2003 : 43% 2000~2005 : 38% 500 0 2000 2001 2002 2003 2004 2005 Total R&D Spend (US$ billion) 40 35 30 25 20 15 10 5 0 1996 1997 1998 1999 2000 2001 40 35 30 25 20 15 10 5 0 New Drug Approvals for Top 20 Co. ( ) - 10 -

제 1 부서론 1980 1990 2000 2010 Pre-genomics Genomics Foundation Post-genomics Function Fruition Genome Sequence : No Yes Yes Yes Genes Known : <1000 15,000 80,000 80,000 Targets : <500 500~1000 5,000 10,000 Sales of Genomics Drugs : <$5b <$20b >$30b $xxxb? Bottleneck : Sequence Gene discovery Targets Clinical - 11 -

제 1 부서론 Traditional Approach Modern Approach Target Compounds Chemical Combi- library chem library Natural product library Functional genomics SNPs Proteomics Bioinformatics Screening HTS Screening Lead Optimization Proteomics Lead Compounds Lead Compounds -Drug target 의사전예측 - Drug target validation 정확성제고 - 신약후보물질의 HTP 스크린닝가능 - Lead optimization 접근용이 - 성공률증가 - 기간단축 - 비용절감 - 12 -

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제 1 부서론 - 기초생의학 - 질병의분자생물학적원인규명 New Drug Discovery - Target - Target identification validation - HTS lead screening - Lead optimization - Mass production - Manufacturing process - Preclinical studies - Clinical trails - 생의학적연구능력제고단계 - 기초연구확대지원 - 새로운페러다임변화에대한대처능력취약 - Chip-base HTS system 의국산화 - 제약기업및바이오벤처의기술개발기반확충및능력제고 - 공동연구개발세터설립콘소시움구성검토 - 생산공정기술기반충분 -GMP 기술조기정착 - 새로운 DDS 개발확대 - 종합서비스시스템취약 - 민간사업육성 - 종합서비스센터설립 - 임상시험지원체제미비 - 임상시험지원강화 Genomics Bioinformatics Proteomics 6 년 8~9 년 2 년 6~7 년 - 16 -

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계화및경제적부가가Vision Ⅱ 제 1 부서론 BT 시대 IT 시대 산업시대 농업시대 기술세BC 6000 1760 2000 2012-18 -

제 1 부서론 세계인구 2001 년 60 억 2020 년 80 억 제 1 세계 ( 선진국 ) 제 2 세계 ( 개도국 ) 제 3 세계 ( 저개발국 ) 1994 년 10 억 35 억 11 억 2025 년 13 억 51 억 20 억 총계 56 억 84 억 고령화사회로의변화에따라노인성질환발병율급증 65 세이상고령인구 2000년 4.2억명 (6.9%) 한국 7.3% 미국 7.0% 2050 년 15 억명 (16.3%) < 여성의연령에따른유방암발병빈도비교 > By age 30 1 out of 2,525 By age 40 1 out of 217 By age 50 1 out of 50 By age 60 1 out of 24 By age 70 1 out of 14 By age 80 1 out of 10-19 -

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제 1 부서론 [ 대학 ] - 기초 / 기반기술연구안정적육성 - BT 전문인력양성 - 미래의학컨텐츠개발 - 핵심신기술의장기개발연구 의료기술선진화생명공학선진국 [ 산업체 ] - 산업체자체연구투자확대 - 선진국형의산업화구조개선 - 국제수준의임상실험플랫폼 - 학연성과물의산업활성화 [ 연구소 ] - Tech Cluster 플랫폼구축 - 플랫폼중심의전문연구소설치 -미래의학컨텐츠개발 -공공성의기술개발서비스 Human Resource Information Appli- cations Platform Core-Technology R & D Program Funding [ 정부 ] - 정부연구비집중, 효율성제고 - BT 활성화위한제도적기반마련 ( 안전 - 윤리, 지적재산권 ) - BT 전문인력해외훈련육성 - 41 -

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제 1 부서론 Home Fire station, etc. Call Voices Emergency Call Pendant Public Communication Lines (Analog) NEC, NTT, Fujitsu, Sanyo, part of fire service system Home Medical Service Center Vital Sign Monthly Report Vital Sensors & Transmitters Public Communication Lines (CATV, Analog) DB Management PCs NASA, NEC, Omron, Sanyo, 60 local governments - 55 -

제 1 부서론 SAFE21 : Remote Health Monitoring System Assistive Technology ICAN (Integrated Communication and control for All Needs) Assistive Technology AAC (Augmentative and Alternative Communication) INRO (Sensor supported Intelligent Wheelchair) - 56 -

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제 1 부서론 비전발전방향전략제품 / 기능핵심기술 심혈관계약물 항암제 초고속분석시스템기술 Target 인식및타당성검증기술 새로운의약의개발및산업화 중요 효능군 중추신경계약물호흡기계약물 대사계약물 면역계약물 백신 선도물질도출기술 선도물질최적화기술후보물질도출기술 대량생산공정기술 제제화기술 약물전달시스템기술 안전성및효능평가기술 건강한생명사회지향 생체진단기기 임상시험기술 생체신호처리기술 정밀의료영상기기 생체영상처리기술 질병예방 / 진단 / 치료의혁신 재활 / 의료복지시스템 세포치료및재생의료시스템 바이오칩 / 센서기술 생체재료기술 줄기세포응용기술 유전자조작 / 전달기술 생체기능모니터링기술 유전자치료 생체정보생성 / 저장기술 예측의료시스템 생체정보분석 / 활용기술 - 71 -

제 1 부서론 경제적파급효과 매우높음높음보통낮음 재활의료복지시스템생체진단기기 (2010 년 1,275 억달러 ) / 시약 (2010 년중추신경계 1,592 억달러 ) (2012 년 1,377 억달러 ) 세포치료및재생의료시스템 (2010 년 983 억달러 ) 대사계 (2012 년 605 억달러 ) 면역계 (2012 년 358 억달러 ) 호흡기계 (2012 년 345 억달러 ) 유전자치료 (2010 년 833 억달러 ) 예측의료시스템백신 (2010 년 267 억달러 ) (2012 년 148 억달러 ) 심혈관계 (2012 년 1,149 억달러 ) 항암제 (2012 년 900 억달러 ) 정밀의료영상기기 (2010 년 283 억달러 ) 매우낮음 매우낮음낮음보통높음매우높음 전략적중요도 - 72 -

제 2 부 핵심기술별기술지도

초고속분석시스템기술

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초고속분석시스템기술 Future 건강한생명사회 더빨리 더확실하게 Needs 더싸게 더다양하게 User friendlier New Drug Smart System 고속화 정밀화 융합화 소형화 저비용화 Action BT-NT- IT Fusion Innovation Methods Well plate system Microarray system Lab-on-a-chip system - 81 -

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초고속분석시스템기술 극미량유체처리기술 분자반응촉진기술분자반응검출기술유체내반응환경제어기술 SI 및자동화기술 기술개발 / 인프라구축 - 초정밀미세가공기술개발 ---UV 레이저, NSOM 및극초단파가공기술확보, 나노탐침 (nano probe) 가공공정확보 - 정밀유체이동기술개발 --- 압력, 초음파, 모세관효과이용극미세유량제어기술, Electrohydrodynamics, electroosmosis 유량제어기술 - 고밀도 packaging 기술개발 ---LIGA, 반도체 lithography fab 구축, Micro, Nano molding, Imprinting 공정기술확보 - 반응의연속적모니터링및자동조절 : in-line monitoring 기술, feedback control system ( 온도, 압력, ph, reagents, etc) -Incubation 제어기술 ( 온, 습도제어및분자운동제어기술 ) - 표면화학기술 ( 생체물질고정화기술 ) - 대량의시료를대상으로다양한분자반응의정도를고속으로정량할수있는고감도검출기술의개발 - 분자반응의검출대상을대폭확대할수있는복합검출기 assembly 의설계및운영기술의개발 - 초소형시스템에적용가능한초소형검출기및검출시스템의설계및제작기술개발 -Surface chemistry, microchannel surface modification, dynamics coating 기술, 생분자의흡착을방지하는재질개발, 유체이동제어기술개발, 유기반응에적합한재질개발, humidity controlling 기술 -HTS 용로봇기술 -Agile and Intelligent Mass Customization 기술 -HTS 용제어관리시스템 응용상품개발 -High-resolution micro pump -Piezoelectric dispenser -Syringe-solenoid dispenser -High-density microarray -Multi-channel LOC -384/1536/9600-density well plate/pipette - 극미소체적반응어레이의자동감시및최적조건유지시스템 -Chemical linker, 자발적단분자막 (Self-Assembled Monolayer, SAM) 형성물질 - 세포수준신약발굴시험의검출시스템 : morphology change, fluorometry, luminometry, conductivity, ph, CO 2 등의동시고속모니터링기술 - 생체시료공정기술 : 생체시료초미세구획, 분리, 포집등의검출전처리기술 -Lab-on-a-chip in-line 검출기기술 : on-chip 질량분석기, 전기화학검출기, 바이오센서등의 integration -LOC for protein quantitation & activity measurement -Micro reactors -Micro-synthesis-chip system - 초정밀로봇 stage, handling robot 기술, 자동창고기술 -Reconfigurable H/W 와 S/W 기술, -Modeling/simulation/programming 기술, -Man-machine interface -Operation system 기술, 환경제어관리기술 - 83 -

초고속분석시스템기술 - 84 -

초고속분석시스템기술 Year Mkt Size (bil. U$) Distribution Representative product Growth Rate (%/yr) 2000 2 미국 30-40% EU 20-30% Asia 5-10% 기타 20-45% -Liquid handler -HTS well plate -Detector -Diagnostic array, chip 40.0(?) 2012 10 상기와비슷한비율이나 Asia 시장이약 10-20% 로배증 -Workstation for HTS -Cell-based lab-ona-chip -HT ADMET -HT system facility Average % 100 80 60 40 20 0 1998 2000 96 384 1536 9600 Microplate format - 85 -

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초고속분석시스템기술 Use of Proteomics (%) 60 50 40 30 20 10 현재기술단백질칩 0 Target Identification Target Validation Lead Screening Lead Optimization Diagnostic Discovery - 88 -

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초고속분석시스템기술 ( 강점 ) - 공정자동화기술보유 -Array 기술및기반구축 - 로봇조립기술보유 -LOC 관련반도체 FAB 공정기술보유 - 정보통신및가전부분양산및소형화기술보유 - 세계수준의화합물합성기술및인력 ( 기회요인 ) -HTS 에대한인식의호의적전환 - 일부분야의경우세계적으로도기술수준이초보적으로기술격차가적음 - 바이오부문정부및민간투자증가 - 나노및 MEMS 기술에서결정적돌파구출현가능성있음 ( 약점 ) - 타학제분야에서 HTS 에대한무관심 - 검출및나노 dispensing 에관한핵심부품및관련특허 - 연구프로그램전무 - 국내시장협소및연관산업미성숙 - 국가공공인프라기반미비 - 연구역량결집미흡 - 인력및재원부족 - 대상화합물및작용점부족 ( 위협요인 ) 선진제약회사에대한기술종속심화 - 91 -

초고속분석시스템기술 핵심기술 세부기술 세세부기술 국내기술역량 (%) 극미량유체처리기술 초정밀미세가공기술정밀유체이동기술고밀도화, Packaging 기술 밀리가공기술, MEMS 가공기술마이크로 pumping, spotting 마이크로몰딩기술, 리소그라피기술 80 70 80 분자반응촉진기술 Incubation 제어기술표면화학기술 온도, 반응속도, 압력제어기술, 여과기술표면코팅기술, linker 기술 60 60 분자반응검출기술 광학을이용한초정밀검출기술전기화학적검출기술 초정밀 UV-VIS, 형광, 인광검출기술 Laser-induced-fluorescence 검출기술 ECD 기술 30 30 물리, 기계적검출기술 Nano-probing, Mass spectroscopy 40 유체내반응환경제어기술 재질개발기술환경및계면처리기술 Matrix, 표면흡착방지기술먼지, 습도, 증발제어기술 30 40 SI 및자동화기술 HTS 용로봇기술 초정밀로봇 stage, handling robot 기술, 자동창고기술 80 Agile/intelligent mass customization 기술 Reconfigurable H/W, S/W 기술 Modeling/simulation/programming 기술, Human-machine (HMI) interface 기술 70 HTS 용제어관리시스템기술 Operation system 기술, 환경제어관리기술 70 세부 / 세세부기술내용초정밀미세가공기술정밀유체이동기술 고밀도화, Packaging 기술 Incubation 제어기술표면화학기술 Cell, tissue sorting 기술 Optical fiber 를이용한초정밀 UV-VIS 검출기술 In-line ph monitoring 기술 Laser-induced-fluorescence 검출기술 Electrochemical detector 기술나노 probing 기술 Mass spectroscopy 기술 Luminometry implementation 기술 Wave-guide implementation 재질개발기술환경및계면처리기술 Agile and intelligent mass customization 초정밀 Stage 로봇, 핸들링다관절로봇등 HTS 용제어관리시스템 국내개발현황장비제외한공정기술보유핵심부품제외한연구실적보유장비제외한적용기술보유시도한적이없음 Self assembled monolayer 개발시도한적이없음시도한적이없음반도체분야에서기술력보유극히일부극미세유체이동방법연구진행중시도한적이없음유사로봇기술보유 Surface plasmon resonance/ Quartz Crystal Microbalance 타분야유사기술보유시도한적이없음시도한적이없음일부유사기술보유유사기술보유반도체를위한로봇기술의확대발전가능한분야유사기술보유 수준 ( 국외대비 %) 80% 70% 70% 35% 90% 20% 0% 100% 20% 10% 40% 70% 60% 0% 50% 50% 70% 80% 70% - 92 -

초고속분석시스템기술 100 분자반응검출기술 극미량유체처리기술 기술의중요도 유체내반응환경제어기술 분자반응촉진기술 SI 및자동화기술 0 미국과의경쟁력 100-93 -

초고속분석시스템기술 New drug screening $1100mill Chip system $500mill Diagnostic chips $5500mill * DR Reports, Decision Resources, K.K. Jain, 1999 ** Markets potentials for systems; Online Market Reports, Frost & Sullivan, 1999-94 -

초고속분석시스템기술 Faster Less Expensive More Sensitive More Miniaturized More Automated Easier Material Transfer More Flexible Mass customized - 95 -

초고속분석시스템기술 핵심기술극미량유체처리기술분자반응촉진기술분자반응검출기술 세부기술초정밀미세가공기술정밀유체이동기술 고밀도화, Packaging 기술 Incubation 제어기술 표면화학기술광학을이용한초정밀검출기술전기화학적검출기술물리, 기계적검출기술 기술성능목표 - 고에너지빔가공기숭의최소가공직경 ( 최소선폭 ) < 10 nm, - 나노탐침 (nano probe) 가공기술의최소선폭 < 1.0 nm, - 가공재질 : 유리, 금속, 세라믹, 플라스틱 - 처리가능극미세유량 < 50 pico liter, - 분주가능유량갯수 > 1,000 spots/sec, - 처리가능유량갯수 > 5,000 spots/hrs (LOC) -Pipetting channel > 96 개, -Spot spacing < 100 µm, Spot size < 100 µm, -Spotting density > 100,000 (18 mm X 72 mm) -Microfluidics 기술및 simulation 기술 - 효율적생체물질고정화를위한분자링커의개발 -LIF: 감도, down to single molecule detection; 속도, 100 channel/s, - Luminometry: 감도, down to 10,000 분자 ; 속도, 100 well/s, -SPR: 감도, 10 5 분자 ; 속도, 100 sample/s, - 신뢰성향상목표 : CV < 5 % ( 내분기준물질개발, 적용 ) -Amperommetry: 감도, 10-10 M; Array, up to 64 channels -Voltammetry: 감도, 10-7 M; Scan 속도, 100 V/s, -ph, conductivity, ECL 등의병합 -SPM: Array, up to 100 channels, -Nano-force sensor: 감도, 10-10 Newton -SAW: 감도, 10 5 분자 ; Array, up to 100/chip - 96 -

초고속분석시스템기술 핵심기술극미량유체처리기술분자반응촉진기술분자반응검출기술 세부기술초정밀미세가공기술정밀유체이동기술 고밀도화, Packaging 기술 Incubation 제어기술 표면화학기술광학을이용한초정밀검출기술전기화학적검출기술물리, 기계적검출기술 기술성능목표 - 고에너지빔가공기술의최소가공직경 ( 최소선폭 ) < 10 nm, - 나노탐침 (nano probe) 가공기술의최소선폭 < 1.0 nm, - 가공재질 : 유리, 금속, 세라믹, 플라스틱 - 처리가능극미세유량 < 50 pico liter, - 분주가능유량갯수 > 1,000 spots/sec, - 처리가능유량갯수 > 5,000 spots/hrs (LOC) -Pipetting channel > 96 개, -Spot spacing < 100 µm, Spot size < 100 µm, -Spotting density > 100,000 (18 mm X 72 mm) -Microfluidics 기술및 simulation 기술 - 효율적생체물질고정화를위한분자링커의개발 -LIF: 감도, down to single molecule detection; 속도, 100 channel/s, -Luminometry: 감도, down to 10,000 분자 ; 속도, 100 well/s, -SPR: 감도, 10 5 분자 ; 속도, 100 sample/s, - 신뢰성향상목표 : CV < 5 % ( 내분기준물질개발, 적용 ) -Amperommetry: 감도, 10-10 M; Array, up to 64 channels -Voltammetry: 감도, 10-7 M; Scan 속도, 100 V/s, -ph, conductivity, ECL 등의병합 -SPM: Array, up to 100 channels, -Nano-force sensor: 감도, 10-10 Newton -SAW: 감도, 10 5 분자 ; Array, up to 100/chip - 97 -

초고속분석시스템기술 핵심기술 극미량유체처리기술분자반응촉진기술분자반응검출기술유체내반응환경제어기술 SI 및자동화기술 세부기술초정밀미세가공기술정밀유체이동기술 고밀도실장기술 Incubation 제어기술표면화학기술광학적검출기술전기화학적검출기술 물리기계적검출기술재질개발기술환경및계면처리기술 Agile and Intelligent Mass Customization HTS 용로봇기술 HTS 제어관리시스템 요소기술고에너지빔및나노탐침가공기술 ( 유리, 금속, 세라믹, 플라스틱등의다양한재료 ) 극미량유체분주기술 ; 고속이동기술 다중채널분주기술 ; 고밀도 spotting 기술미소유체의정교한조작기술 ; 반응의연속적모니터링및자동조절기술자발적단분자막 (Self-Assembled Monolayer) 형성기술 ; 링커형성기술 Fluorescence 발생물질부착기술 ; 센서제작및고정밀고속고해상도센싱기술, Image processing 기술 미소전압, 전류, ph 센싱및계측기술, Microarray, LOC, Cell based 등의미세환경에서소형화측정기술소형집적화된표면탄성파측정기술, cross talk 제어기술, SPM, AFM 등의측정기술생분자의흡착방지, 가공시 clean lab 불필요, 유기용매에적합한폴리머축중합기술 Microchannel surface modification 및 dynamic coating 기술 ; 유체이동제어기술 ; 온습도제어기술 ; Filter 기술 Reconfigurable Hardware 기술 ; Simulation/Programming 기술 ; 호환성규격화된 operation system 기술 ; User friendly human-machine interface 기술초정밀로봇 stage 제작기술, 6 자유도 well plate handling robot 기술, 온도습도조절기술 ; 화합물관리및보관용자동창고기술온 / 습도제어시스템, Cell/Line/Factory 단위의 operation system - 98 -

초고속분석시스템기술 기술영역극미량유체처리기술 분자반응촉진기술분자반응검출기술 최첨단동향 -MEMS 및반도체 fab 공정기술은안정화되고있고극초단파가공기술이연구개발중임 -Nano liter 유량처리기술개발되었으나신뢰성부족 -8 또는 32 다중분주기술개발 - 기존 packaging 기술의 biochip 응용개발 - 물리적흡착법 (hydrophilic, hydrophobic, hydrogel), 공유결합적흡착법 (silanization, functional polymer, Schiff base), affinity capture ligand (biotin-streptavidin) -Microfluidic device 내에서의 microreaction 공정제어 (reaction mixer, FFF, phase separation, etc) -On-line monitoring and automated reaction control - 단분자거동의실시간감시기술검출의초고감도화 -Microsystem 과검출기의일체화 기술발전전망 - 다양한가공재질에대한나노급가공기술이실현될것으로예상됨 - 초미량, 초고속화에의한 uniformity /reliability 확보가핵심기술예상 - 장시간대량고속사용 HTS 에대한 welll, plate, chip type 의기존공정에서세척공정이불필요한새로운공정 / 제품이출현할것으로예상됨 - 독창적인고효율의생체물질고정화방법이대두 (reproducibility, high specificity, easy & simple, sensitivity) -Micro-total-synthesis system 의출현 -Implanted in situ QC/QA devices 의출현 -FRET, FACS 시스템들의상용화 -Total micro-analytical system 의상품화 -Implantable monitoring/control system 의상품화 기술영역유체내반응환경제어기술 SI 및자동화기술 최첨단동향 -Dynamic coating 을이용한 nonspecific binding control - 용액의 pre-filtering 장치 -Chamber 를이용한습도조절장치 - 다양한 microfluidics 방법의시도 - 다양한 HTS 용로봇의등장 -Agile & intelligent mass customization 증가 - 전체시스템의완전한자동화추세 기술발전전망 -Non-specific binding 을최소화하는새로운 polymer (dynamic coating 에이용 ) 또는재질의개발 - 유기용매에적합한재료개발 - 전과정에서환경이자동조절되는 system 의개발 - 유체흐름을자유로조절하는 system 개발 -고집적 / 초고속에대응하는로봇기술의확보진행중 -Mass customization 에필요한 agility 와 intelligence 기술의확보가 10 년내에완전보편화예상 - 보다정밀한시스템의관리제어로신뢰성확보로자동화의한계들이하나씩해결예상됨 - 99 -

초고속분석시스템기술 - 100 -

초고속분석시스템기술 - 101 -

초고속분석시스템기술 성숙개발미비 극미량유체처리기술 Product Technology 분자반응촉진기술초고속 detection 기술유체내반응환경제어기술 SI 및자동화기술 2002 2003 2004 2005 2006 2007 2008 2009 2010 2011 2012 Well plate 관련기기 / 시스템 Microarray 관련기기 / 시스템 Lab-on-a-chip 관련기기 / 시스템 Emerging technology 이용시스템 2002 2003 2004 2004 2005 2005 2006 2007 2008 2009 2010 2011 9 2012 극미량유체처리기술분자반응촉진기술 초정밀미세 고밀도화제조기술미세먼지가공기술 패키징기술 정밀유체이동기술 ( 리소그라피, 마이크로몰딩 ) Incubation 제어기술 표면화학기술 분자반응검출기술 전기화학적검출기술 물리기계적검출기술 광학을이용한 초정밀검출기술 유체내반응환경제어기술 HAPs 재질개발기초기술배출원분석및 특정유해물질배출감시및환경및계면처리기술모니터링 SI 및자동화기술 HTS 용로봇기술 HTS 용제어 관리시스템 A gile & intelligent m ass custom ization 고저중요도 기초연구 국제공동연구 연구개발전략 실용화개발지원 기술도입 성숙개발미비 - 102 -

초고속분석시스템기술 기술수준기술대안 극미량유체처리기술분자반응촉진기술 기술발전추세 - 극미량유체처리기술을위해나노급최소직경 ( 선폭 ) 가공기술도입추세 - 고속대량 spotting 을위한나노몰딩, lithography 제작기술도입추세 강 / 약점 발전추세 주요국의 핵심역량및 추세 능력 - 강점 : 생체유체물질의 - 초정밀가공 / 제 - 나노급 sub 나 -sub micro 가공 / 제작기술수준 사용량의획기적절감, 작기술의도입으 노급의극미량 - 반도체 lithography 기술은세 보다많은물질에대한 로 nano liter 에서 유체처리기술 계최고수준 스크리닝시간단축 pico liter 급의분이연구개발되 -Pico liter 의고밀도고속유체 - 약점 : 극미량유체의주기술개발됨고있음처리기술 균질화, 체적오차제어 -50 pico liter 의신뢰성확보미흡 -1,000 spots/sec - 효율적인생체물질고정화 /ph 의존성, 세척유의, 비특이적반응, 생체물질활성변화 - 전통반응분야에서선진국수준의기술과경험을확보하고있으나마이크로또는나노수준의분자반응촉진기술에는경험이적음 - 사용용이, 효율적인생체물질고정화, 생체물질활성유지 -Microfluidics 를이용, 고밀도, 고분해능, 다중화반응시스템에관한연구가각광을받고있음 - 비특이적반응최소화, 안정화, 균일화 -SAM 표면처리방식 -Affymetrix 유전자칩과같이 on-chip in situ synthesis 가실현되고있음 - 링커분자이용한단분자막형성기술 (SAM 표면화학기술 ) - 전통반응분야에서고도의기술과경험을확보한전문이력이많음. 이인력들이마이크로, 나노스케일의영역의전문가로발전할기회가제공되어야함 기술수준 기술발전추세 기술대안 강 / 약점 발전추세 주요국의추세 핵심역량및능력 분자반응검출기술 강점 : 기초적일반측정기술은확보약점 : 분자수준의측정기술로발전시키기위한체계적노력이요구됨 - 분석대상의다양화, 검출기의다중화및일체화, 그리고고속화가추진되고있음 - 주요선진국의경우, 정부의적극적지원과산학연간의다학제적접근을통한경쟁력확보를위해노력하고있음 - 기초측정기술에서는세계적수준의장비와인력확보 - 학제간연구의권장과지속적개발프로그램의지원이요청됨 유체내반응환경제어기술 강점 : Data 의신뢰성증가, 다양한 assay development 용이 -Polymer 이용가공기술의발전 ( 재현성있는가공법의개발 ) - 환경제어기도입 - 다양한 microfluidics 개발 - 값싸고내구성있고가공이 polymer 의개발 -Environmental controlling chamber 의개발 -High-electric charge/overheating 을최소화하는 microfluidics 개발필요 SI 및자동화기술 강점 : 로봇, 자동화기술은선진국수준약점 : Agility 와 reconfigurability 를위한첨단생산시스템기술과 operation system 기술은취약함 - 로봇의초정밀화, agile and intelligent mass customization 기술로발전 - 고속화 / 고신뢰성시스템에대한요구증대 - SI 및자동화기술의중요성을인식하여바이오에적합한또 HTS 에적합한로봇, 생산시스템을집중 - 기존의제조업용기술을기반으로출발을하지만바이오환경에적합한 agile & intelligent mass customization 을위한로봇및자동화시스템개발필요 - 103 -

초고속분석시스템기술 핵심기술극미량유체처리기술 분석 Requirement - 나노급극미세가공기술및극미량고속다중분주기술필요 분자반응촉진기술분자반응검출기술유체내반응환경제어기술 - 생체물질의활성변화없이고정화및안정화기술 - Reproducibility, high specificity, easy & sim ple, sensitivity 요구. - 초고감도, 초고분해능, 실시간검출기술의연구개발 - 초소형검출기 implantation 기술기반확립 - 전자동 control system SI 및자동화기술 - 부품 / 공정의표준화 - 첨단자동화및 robot 기술의개발및이용 기술성숙도 Emerging Pacing 분자반응검출기술 ( 자체개발및일부공동개발 ) SI 및자동화기술 ( 자체개발 ) 유체내반응환경제어기술 ( 자체개발 ) 극미량유체처리기술 ( 자체개발 ) 분자반응촉진기술 ( 자체개발 ) Key Base Weak Tenable 우리나라의경쟁력 Leader - 104 -

초고속분석시스템기술 핵심기술 세부기술 기술도입 자체개발 공동개발 극미량유체처리기술 초정밀미세가공기술정밀유체이동기술 X X O O 고밀도화, Packaging 기술 X O 분자반응촉진기술 Incubation 제어기술표면화학기술 X X O O 분자반응검출기술 광학을이용한초정밀검출기술전기화학적검출기술 X X O O 물리, 기계적검출기술 X O 유체내반응환경제어기술 재질개발기술환경및계면처리기술 X X O O SI 및자동화기술 HTS 용로봇기술 Agile and Intelligent Mass Customization 기술 X X O O HTS 용제어관리시스템 X O - 105 -

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Target 인식및타당성검증기술 Future 건강한생명사회 불치병해방욕망 오래살고싶은욕망 Needs 신기능질병진단, 예측 고효율치료용신약개발 New Drug (~2012) Novel Targets (~2005) 고속화 정밀화 융합화 소형화 Action 인간게놈정보통합 질병유전자정보 BT-NT- IT 기술의융합 Methods Genomics, Proteomics, Structural & Chemical Genomics, Physipmics, Bioinformatics - 119 -

Target 인식및타당성검증기술 40000~100,000 2000 500 100 20 6 대질환군 Target Screening Target Identification Target Validation Drugable Target Target Identification & Validation Lead Compound Candidate Selection Optimization Preclinical Trials Clinical Trials New Drug - 120 -

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Target 인식및타당성검증기술 Markets* Distributions Representative Product Growth Rate /yr (%) 일본 15% 한국 0.2% 기타 22% - Immuno Assay Kits 2000 1,500 억 $ -AIDS 등감염진단 Kits 10.0 유럽 28% 미국 34% - Diagnostic Antibody 2012 3,900 억 $? - Immuno Assay Kits -AIDS 등감염진단 Kits - Diagnostic Antibody - DNA/Protein/Cell Chip - Lab on a Chip - Medical Smart Card Source: * 1998 Decision Resources. Inc. - 125 -

Target 인식및타당성검증기술 Process Target Screening Target Identification Target Validation Core Technology Bioinformatics Transcriptome profiling Proteome profiling Protein structure Human genetics Positional cloning SNP studies Genetic Network Protein pathway Protein-protein interaction Functional studies of specific genes in cells Protein functional study Model-organism-based systems Down regulation of gene expression Protein inhibition Cellular assay Product 신약개발용연구자원 Potential Target Database Gene & protein resource New screening system Potential Target Patent Virtual Cell New assay system Target Disease Animal Model Drug response SNP New assay system 3-D structures 연구용바이오칩 cdna chip Oligo chip Protein chip Chemical chip Bio-chip 진단용신약 Diagnostic Bio-chip Diagnostics kit Point-of-care 시스템 - 126 -

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Target 인식및타당성검증기술 100 기술의중요도 인간게놈해독유전자발굴 SNP typing O lig o - c h ip Chemical genom ics 생체정보 Database 질환모델동물 (m o u se) DNA chip (c D N A ) 구조 Protein chip In s ilic o m o d e l 형질전환세포 단백질네트워크 규명 유전자재조합 ( 동물세포 ) 0 미국과의경쟁력 100-132 -

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Target 인식및타당성검증기술 핵심이슈 (Key Issues) 미래전망 Target 인식및타당성검증에있어서경제성 / 신속성 / 효율성 / 유용성제고를위한신기술개발및활용? 선진국에서 6 대질환군 Target 의특허선점에대비한선택과집중전략? 개인별맞춤약개발을위한개인유전자정보분석의기술수준? 2002 2003 2004 2005 2006 2007 2008 2009 2010 2011 2012 500 종 세계신약개발용 Target 유전자수증가추이 4000 종 3,600 억불 세계의약품시장규모확대예측 8,800 억불 7% 노령화사회로의변화 (65 세이상 ) 만성 / 노인성질환증가 10% 한국 : 세계 5 위신약개발국 제품. 기능 Target 탐색기술 6 대주요질환군의 Drugable target : >20 종 / 년지적재산권 Drug response SNP 질환동물모델연구용바이오칩, 진단킷 2002 2003 2004 2005 2006 2007 2008 2009 2010 2011 2012 핵 Target 탐색기술 Transcriptome Display Proteome Display Methylome Display SNP typing 3D Protein Structure Cellular Assay of Specific Gene MEMS 고집적마이크로센서기술 심기 Target 인식기술 Genetic Network 분석기술 Protein Pathway 분석기술 SNP Haplotyping 술 Target 타당성검증기술주변기술 변형 DNA, Protein 활용기술 Tg/KO animal 개발및검증기술 Chemical Genetics 기술 고성능 DNA/Oligo/protein chip 제작 / 활용기술 Worldwide Genome DB 활용기술 유전자발현 down-regulation 기술 Drug sensitive SNP 검증기술 국내성숙기술국내개발기술국내미비기술 중요도 고 저 연구개발전략 기초연구 실용화개발 국제공동연구 기술도입 - 137 -

Target 인식및타당성검증기술 Target Screening Identification Validation 고성능 D N A /O lig o C h ip 제작 / 활용기술 Technology Proteom e Display (2D) Methylom e Display Hum an Genetics Bioinform atics 3D Protein Structure 규명기술 고성능질량분석및분리분석기술 Protein Arrays SNP typing: Sequencing, MASS-array Cohort 분석기술 P a th o lo g ic, C lin ic a l D B 구축기술 Product 2002 2007 Candidate Gene List Transcriptom e Profiling DB Proteom e Profiling DB Gene & Protein Resource 연구용 Bio-chip 2012 1 st Potential Target 국내 성숙 기술 국내 개발 기술 국내 미비 기술 중요도 Disease-related SNP 고 저 연구개발전략 기초연구실용화상용화개발개발지원 국제공동연구 기술도입 Target Screening Identification V alidation Cellular Assay of Specific Gene Technology Protein-Protein Interaction 분석기술 Genetic Network 분석기술 Protein Pathway 분석기술 Protein Functional Assay SNP Haplotyping: MASS-array Molecular Pathology Bioinform atics 2002 2007 Virtual Cell 2012 Product 국내 성숙 기술 국내 개발 기술 국내 미비 기술 2 nd Potential Target 중요도 고 저 Patent Diagnostic DNA, Protein Chip 1 st Drug Response SNP 연구개발전략 기초연구실용화상용화개발개발지원 국제공동연구 기술도입 - 138 -

Target 인식및타당성검증기술 Target Screening Identification Validation Technology 수정란미세조작기술 Tg animal 개발기술 Antisense 활용기술 Robozyme 활용기술 KO animal 개발기술 Zinc Finger Protein 활용기술 Protein Inhibition 기술 SNP Validation 기술 Chemical Genetics Virtual Screening 기술 MEMS 고집적마이크로센서기술 2002 2007 2012 Product Disease Animal Model Drugable Target Diagnostic chip, kit Lab on a Chip 2 nd Drug Response SNP 국내성숙기술국내개발기술국내미비기술 중요도 고 저 연구개발전략 기초연구상용화실용화개발지원 국제공동연구 기술도입 - 139 -

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선도물질도출기술 신규작용점탐색 / 선정기술 작용점대량확보기술 검색방법개발기술 초고속검색인프라구축및수행기술 데이터및정보관리기술 초고속효능검색 초고속가상탐색 (in silico screening) HIT 대량도출 선도물질도출 가상라이브러리 DB 구축 ADME/T filtering 및 Microarray 라이브러리 DB 구축 단백질 3D 구조예측 / 분석기술 약효예측기술 고성능 / 분산형컴퓨터구성기술 독창적화합물라이브러리확보 고체상 / 용액상반응설계기술 초고속라이브러리대량구축설계기술 초고속라이브러리정제 / 농축 / 분석 / 평가기술 라이브러리물성및활성정보관리기술 유기합성및조합화학자동화시스템기술 유기저분자 chip 제조 / 분석 / 평가기술 천연물확보기술 생물전환기술 - 153 -

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중요도Vision Ⅱ 선도물질도출기술 o 초고속가상탐색기술 - 라이브러리구조 DB 작성 o 화합물라이브러리확보 ( 조합화학합성기술 ) - 고체상유기반응설계개발 - 초고속라이브러리대량구축설계기술 - 라이브러리물성및활성정보관리기술 ( 천연물확보및생물전환기술 ) - 미생물배양 / 발효 / 정제및생산기술 o 초고속효능검색기술 - 인프라구축기술 o 초고속가상탐색기술 - 단백질 3 차원구조예측기술 - 약효활성을이용한고속탐색기술 - 고성능분산형컴퓨터개발 - 가상약효예측법개발 o 화합물라이브러리확보 ( 조합화학합성기술 ) - 초고속라이브러리정제 / 농축 / 분석 / 평가기술 - 라이브러리구축자동화시스템구축기술 -Microarray 유기저분자 chip 활용기술 ( 천연물확보및생물전환기술 ) - combinatorial biosynthesis 기술 - 미생물및효소를이용한생물전환기술 o 초고속효능검색기술 - 생물작용점의초고속검색기술개발 - 초고속검색기술의시스템화연구 - 데이터및생물정보관리기술 술의Low High 기o 초고속가상탐색기술 - 컴퓨터하드웨어개발 o 화합물라이브러리확보 ( 조합화학합성기술 ) - 용액상유기반응기술개발 ( 천연물확보및생물전환기술 ) - 육상및해양천연물의발굴 / 분리 / 정제및생산기술 o 초고속효능검색기술 - 작용점탐색및실험재료확보기술 Low 기술의불확실성 High - 155 -

선도물질도출기술 - 156 -

선도물질도출기술 전통적합성화합물 천연물및생물전환화합물 조합화학유기저분자라이브러리 Microarray 유기저분자 chip 독창적인 Real 라이브러리구축 고효율검색 (HTS) 선도물질도출 초고속가상탐색 (in silico screening) 구축 - 157 -

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선도물질도출기술 - 160 -

선도물질도출기술 175 150 (12) (6) (6) Number of Disease genes discovered 125 100 75 50 (2) (6) (8) (9) (8) (8) (5) (13) (11) 25 0 (1) (1) (1) (1) 1981 1982 1983 1984 1985 1986 1987 1988 1989 1990 1991 1992 1993 1994 1995 1996 1997 1998 1999 2000 Year - 161 -

선도물질도출기술 분자생물학분자생물학,, 게놈게놈,, 프로테옴프로테옴,, 생물전보학의생물전보학의발달발달 다양한생물작용점발굴능력급상승 (500 개미만에서 5 천 ~1 만개로증가예상 ) 컴퓨터의발달로자동화기술의급상승 초고속초고속효능검색효능검색기술기술 (HTS) (HTS) 의발달의발달 선도물질도출을위한화합물수요의급상승 O 독창적인화합물라이브러리확보 - 조합화학라이브러리의구축기술의발달 - 천연물확보및생물전환기술의발달 - 기존화합물의확보및관리 O 선도물질의효율적설계 - 초고속가상탐색기술의발달 - 가상라이브러리구축기술의발달 - 단백질 3D 구조예측기술의발달 독창적인독창적인Hit Hit 화합물의화합물의대량대량발굴 독창적인독창적인선도물질의선도물질의대량대량확보확보및효율적효율적최적화 - 162 -

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선도물질도출기술 기술요구목표검색기술검색속도생물전환 독창적인 real 라이브러리 100 만개구축및효능검색 2 천개 / 년이상의선도물질도출 96-well 1586-well Microarray-format 1 만건 / 일 2 만 5 천건 / 일 10 만건 / 일 효소 / 생물전환 Combinatorial biosynthesis Combinatorial biosynthesis 독창적인 real 라이브러리 50 만개구축및검색 2 백개 / 년이상의선도물질도출 분리 / 정제 / 분석 / 평가속도 라이브러리구축속도 합성기술 초고속가상탐색속도 가상라이브러리 DB 구축기술 1 백개 / 일분석 / 평가 1 천개 / 일분석 / 평가 1 만개 / 일분석 / 평가 1 백개 / 일라이브러리구축 1 천개 / 일라이브러리구축 1 만개 / 일라이브러리구축 용액 / 레진 / 핀기술 Microarray 유기라이브러리 chip 기술극소유기라이브러리 chip 기술 1 target/ 주탐색 1 target/ 일탐색 10 target/ 일탐색 3 백만개가상라이브러리 DB 30 억개가상라이브러리 DB 30 억개가상라이브러리 DB 독창적인 real 라이브러리 5 만개구축및검색 50 개 / 년이상의선도물질도출 2002 2007 2012-167 -

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선도물질도출기술 분자다양성확보 독창적인 1백만개 real 라이브러리구축 유기저분자 chip 1백만건구축 6만건의천연물및생물전환라이브러리구축 Hit 도출 고효율검색 2천만건 / 년이상의검색 1백만건 / target당효능검색 독창적인 선도물질 도출 초고속가상탐색기술 350 억개라이브러리구축 - 177 -

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선도물질도출기술 핵심이슈 (Key Issues) 창의적신약개발을핵심기반기술의수준향상 초고속저비용의효율적시스템의구축을통한핵심선도물질도출기술수준향상 국제경쟁력을가지는창의적신약개발을위한독창적인선도물질의대량도출능력향상 2002 2003 2004 2005 2006 2007 2008 2009 2010 2011 2012 75.9 세국내평균수명증가 81.9 세 미래전망 7% 노령인구 (65 세이상 ) 만성 / 노인성질환증가 10% 3,600 억불 세계의약품시장확대 8,400 억불 세계 5 위신약개발국 제품 기능 신물질탐색기술 6 대전략제품의선도물질 : >2 천개 / 년 1 백만개이상의독창적인유기화합물라이브러리구축 1 백만개이상의 Microarray 유기저분자 chip 시스템구축 350 억개이상의가상라이브러리 DB 구축 2 천만건 / 년이상의초고속효능검색기술구축 핵심 기술 초고속가상탐색기술 (in silico screening) 조합화학화합물합성기술 라이브러리 확보기술천연물확보및생물전환기술초고속효능검색기술 2002 2003 2004 2005 2006 2007 2008 2009 2010 2011 2012 화합물구조정보 DB 구축기술 ADME/T filtering 및 Microarray DB 구축기술 단백질 3 차원구조예측 / 분석기술 약효활성예측기술 고성능 / 분산형컴퓨터구성기술 고체상 / 용액상반응설계기술 라이브러리대량구축설계기술 라이브러리정제 / 농축 / 분석 / 평가기술 라이브러리물성 / 활성정보관리기술 유기및조합화학합성자동화시스템기술 Microarray 유기저분자 chip 제조 / 분석 / 평가기술 천연물분리 / 정제 / 생산기술 미생물개량 / 발효 / 정제 / 생산기술 Combinatorial biosynthesis 기술 미생물 / 효소를이용한물질전환기술 신규작용점탐색 / 선정기술 작용점대량확보기술 검색방법개발기술 초고속검색인프라구축및수행기술 활성데이터정보관리기술 주변기술 Target 인식및타당성검정기술초고속분석기술국내성숙기술중요도고저연구개발전략국내개발기술 국내미비기술 기초연구 상용화실용화개발지원 국제공동연구 기술도입 - 183 -

선도물질도출기술 기초연구실용화개발국제공동연구기술도입 기초연구실용화개발국제공동연구기술도입 - 184 -

선도물질도출기술 기초연구실용화개발국제공동연구기술도입 기초연구실용화개발국제공동연구기술도입 - 185 -

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선도물질최적화기술 Drug D Discovery Drug Development 수백만 > 수백수백 > 수십수십 >5 개 5 개 >2 개 타겟확인검증 선도물질도출 선도물질최적화 후보물질도출 비임상개발 임상개발 신약탄생 II- 2 II- 3 타겟스크리닝타겟확인타겟검증화합물라이브러리 HTS Virtual Screening II- 1 초고속분석시스템개발 W ell plate Microarray LOC II- 4 II- 5 II- 6: 대량생산공정 II- 7: 제제화분자설계화합물라이브러리 II- 8: DDS 효능검색 II- 9: 효능 / 안전성평가약물유용성검색 II- 10: 임상개발기술 특허, 원약, 제제평가유효성평가 ADME 평가안전성평가 II- 11 차세대백신기술 세균백신바이러스백신암백신 % 대량후속물질개발비용효능 ( 동물 ) 물성효능 ( 임상 ) 부작용 / 독성 0 10 20 30 40 50 60-205 -

선도물질최적화기술 High I M P A C T Low 약가 인하 압박 신약개발 비용 증가 Regulation 강화 신규 표적 급증 신약탐색 HT 화 신약탐색 비용 증가 선진국 targ et 독점 CRO/CMO 성장국내제약기업의투자여력취약동물애호운동확대 Low BT 활성화 IT /B T /N T 융합기술 개인별 국제화 맞춤약 신약 In Silico 활용 승인약물수 필요성 기술 감소 증대 증대 High - 206 -

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선도물질최적화기술 핵심이슈 (Key Issues) 신약탐색에있어서경제성 / 신속성 / 효율성 / 유용성 / 성공확률제고를위한핵심기술의동향 개인별맞춤약개발을위한기술수준? 국제시장에서통용될수있는신약개발을위한신뢰성기준? 2002 2003 2004 2005 2006 2007 2008 2009 2010 2011 2012 >500 Drugable Tagets >5,000 미래전망 7% 노령인구 (65 세이상 ) 만성 / 노인성질환증가 10% 3,600 억불 세계의약품시장확대 8,800 억불 한국세계 5 위신약개발국으로도약 제품. 기능 신물질탐색기술 6 대전략제품의예비후보물질 : >200 종 / 년 Drugable Library Microarray 수용체 & 막단백질 3D 구조질환동물모델, 유전자변형질환모델 핵심기술 분자설계라이브러리구축 효능검색약물유용성검색 2002 2003 2004 2005 2006 2007 2008 2009 2010 2011 2012 단백질고속발현 / 정제 수용성단백질 HT 구조규명 수용체 & 막단백질발현 / 정제기술 수용체 & 막단백질구조확보기술 ADME/Tox 예측 algorithm 개발 ADME/Tox 예측모델개발 소분자 Library 제조 신규 Scaffold 설계 / 확보 Drugable Library Microarray In-Silico 라이브러리설계 /DB 구축기술 라이브러리 DB 가시화기술 Target-focused 라이브러리 Target family Library Human protein 검색 Human Tissue 검색 Human Organ 검색 질환동물모델개발및이용 유전자변형질환동물모델개발및이용 생화학적 selectivity & Tolerance 유전자수준 selectivity & Tolerance E-cell 을이용한검색기술 E-organ 을이용한검색기술 Permeability/ 물성검색 HT Permeability/ 물성검색 P450 interaction 대사안전성 Cassette 분석 In Silico ADME In vitro cytotoxicity Human tissue toxicity Toxicogenomics In Silico cell 모델 In Silico tissue 모델 In Silico organ 모델 주변기술 합성및천연물라이브러리 DB 구축기술 Drugable Target 일반 / 특수독성평가 국내성숙기술국내개발기술국내미비기술 중요도 고 저 연구개발전략 기초연구 실용화개발 국제공동연구 기술도입

선도물질최적화기술 기초연구실용화개발국제공동연구기술도입 기초연구실용화개발국제공동연구기술도입

선도물질최적화기술 기초연구실용화 개발국제공동연구기술도입 기초연구실용화 개발국제공동연구기술도입

선도물질최적화기술

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후보물질도출기술

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후보물질도출기술 Patent Raw material Formulation Efficacy Mechanism New Target Hit Lead Screeening Candidate Optimization Preclinical Clinical New Drugs PK Metabolism Drug interaction Toxicity Side effect

후보물질도출기술 Traditional Linear Approach Drug-Discovery Discovery Preclinical Preclinical Screening ADME Syntheses PK & Toxicity Formulation Physicochemical Scale-up chemistry Parallel Approach Drug-Discovery Discovery Preclinical Screening ADME Syntheses PK & Toxicity Formulation Pre-Preclinical Physicochemical Scale-up ADME chemistry PK & Toxicity Formulation Physicochemical Scale-up chemistry Lead Screening & Optimization In vivo efficacy Mechanism of action Candidate Evaluation Physicochemical Scale-up Preformulation Pharmacokinetics Metabolism Drug interaction PK-pharmacogenomics Preliminary toxicity Target organ toxicity Toxicokinetics Toxicogenomics Patents Preclinical Clinical

후보물질도출기술 23% 4% 46% Unacceptable efficacy Safety issues 27% Economics Micellaneous

후보물질도출기술

후보물질도출기술 A1 B8 A9 B2 B1 B3 A6 A7 B9 Impact A4 A10 A3 A8 A2 B4 B10 B7 A5 B6 B5 Degree of Uncertainty

후보물질도출기술

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후보물질도출기술

후보물질도출기술 후보물질최적화기술경향분석 요소기술별인프라구축정도 - 특허 / 원약 / 제제 - 유효성분야 -ADME 분야 - 안전성분야 질환군별단위기술별인프라미비 기반기술 / 약효군특성화 center 육성 (10 개 ) 단위기술별특성화연구실육성 (20 개 ) 활용단계 특성화 center (20 개 ) 특성화연구실 (40 개 ) In silico 기술활용정도 물성 / 독성 /ADME 초보적 DB 도입중 다양한전문 DB 도입국내개발 DB 보유 In silico 기술보편화 인프라구축단계 유전체 / 단백체기술응용정도 약리유전체학독성유전체학도입중 약리및독성유전체연구실육성 집단별 / 개인별마춤약개발의활용 핵심기술의목적부합정도 - 정확도 / 예측도 - 단시간 - 저비용 전임상진입전종합평가미비 현단계 Pre-preclinical battery 정착선진국수준정확도확보 (Benchmarking) 선진국수준의정확도년간 200 개평가년간 80 개후보확보 2002 년 2007 년 2012 년

후보물질도출기술

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후보물질도출기술 기술 II-4( 후보물질도출기술 ) : Macro Roadmap page 1/2 핵심이슈 (Key Issues) 탈락율감소를위해신약후보물질도출과정에 Pre-preclinical evaluation 개념을도입하고있음. 국제경쟁력있는후보물질창출이부진한것은후보물질도출기술이낙후되어있기때문임. 탈락율최소화를위한후보물질도출기술은다양한위험요소를평가해야하는복합기술임. 2002 2003 2004 2005 2006 2007 2008 2009 2010 2011 2012 75.9 세국내평균수명증가 81.9 세 미래전망 7% 노령인구 (65 세이상 ) 만성 / 노인성질환증가 10% 3,600 억불 세계의약품시장확대 8,400 억불 세계 5 위신약개발국 제품. 기능 신물질탐색기술 6 대전략제품의신약후보물질 : >8 종 / 년대량제조공정특허 Cassette Dosing PK 평가기술질환동물모델, 유전자변형질환모델 concentration (ng/ml) 1000 100 10 1 0 1 2 3 4 5 time (hr) 기술 II-4( 후보물질도출기술 ) : Macro Roadmap page 2/2 2002 2003 2004 2005 2006 2007 2008 2009 2010 2011 2012 핵심기술 물성평가유효성평가 ADME 평가 경제적대량생산공정기술 특화대량생산공정기술 기초물성평가 배합적합성고속검색 최적제제예측기술 안정성평가기술 ( 가속 / 가혹 ) 구조기반안정성예측기술 Human protein 검색 Human Tissue 검색 Human Organ 검색 질환동물모델 유전자변형질환동물모델 Biochemistry - Selectivity/Tolerance Caco-2, MDCK, BBB 투과성평가 Gene/protein - Selectivity/Tolerance Transporter 와약물투과상관성평가 Cassette dosing PK Species Scaling Human PK 에측 대사안전성 Cassette 분석 In Silico 대사경로 In Silico 대사속도 안전성평가 In vitro 독성시험 Human tissue toxicity Toxicogenomics In Silico cell 독성 In Silico tissue 독성 In Silico organ 독성 주변기술 대량생산공정기술예비제제화기술 독성동태평가 일반 / 특수독성평가 국내성숙기술국내개발기술국내미비기술 중요도 고 저 연구개발전략 기초연구 상용화 개발지원 국제공동연구 기술도입

후보물질도출기술 물성평가기술 국내성숙기술국내개발기술국내미비기술 Patent mapping 기술 상위개념기반특허청구 / 확보기술 Technology 경제적대량생산공정기술 특화대량생산공정기술 기초물성평가 배합적합성고속검색 최적제제예측기술 안정성평가기술 ( 가속 / 가혹 ) 구조기반안정성예측기술 Product 2002 2007 6 대전략제품관련기술특허물성 DB, 원약제조공정, 제제화기술 6 대전략제품의전임상후보물질 2012 고저 기초연구, 국제공동연구중요도 연구개발전략 상용화개발, 지원 기술도입

후보물질도출기술 유효성예측평가기술 국내성숙기술국내개발기술국내미비기술 Animal target protein, cell, tissue, organ 이용검색기술 Human enzyme, cell 검색 Human tissue 이용기술 Human organ 이용검색기술 Technology 질환동물모델개발 / 이용기술 Biochemistry-based Selectivity/Tolerance 유전자변형질환동물모델개발 / 이용 Gene/protein-based selectivity/tolerance E-cell 을이용한검색기술 E-organ 을이용한검색기술 Product 2002 2007 질환동물모델, 유전자변형질환모델 In Silico cell & Organ 2012 6 대전략제품의전임상후보물질 고저 기초연구, 국제공동연구중요도연구개발전략 실용화상용화개발, 지원 기술도입

후보물질도출기술 ADME 예측평가기술 국내성숙기술국내개발기술국내미비기술 LC/MS/MS 분석법 CE/MS/MS, LC/NMR, Nano LC/MS/MS Caco-2, MDCK, BBB 투과성평가 Transporter 와약물투과상관성평가 Technology Cassette dosing PK Species scaling Human PK Prediction P450 metabolic interaction Transporter interaction 대사안전성 LC/MS/MS cassette 분석 LC/NMR 이용한구조분석 In Silico (Permeability) In Silico ( 대사경로 ) In Silico ( 대사속도 ) Product 2002 2007 Integrated evaluation module/kit Database, Metabolic library 6 대전략제품의전임상후보물질 2012 고저 기초연구, 국제공동연구중요도연구개발전략 실용화상용화개발, 지원 기술도입

후보물질도출기술 안전성예측평가기술 국내성숙기술국내개발기술국내미비기술 In vitro 독성검색 독성동태및용량독성상관성 Technology 표적장기기능독성 독성유전체학기술 Humanized animal 활용 독성단백질체학 Virtual cell Toxicty 검색 Virtual organ toxicity 검색 2002 2007 2012 Product Database, Commercialized Tech Module 6 대전략제품의전임상후보물질 고저 기초연구, 국제공동연구중요도연구개발전략 실용화상용화개발, 지원 기술도입

후보물질도출기술

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후보물질도출기술 L12 L6 Center 1 L11 Center 7 L5 L1 Center 2 L7 Center 6 L4 L3 L2 Center 3 L10 Center 5 Center 4 L8 L9

후보물질도출기술

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대량생산공정기술

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echtnologiesproductvision Ⅱ 제제화기술 2002 2003 2004 2005 2006 2007 2008 2009 2010 2011 2012 예비제제화기술 용해도, logp, 분배계수, 장관흡수도, 안정성, 흡습성시험 동시다중시료처리기술 안정성확보기술제형제조기술 미량분석기술 ph 최적화기술 / 부형제적합성평가기술 정제 / 주사제 / 캅셀제 / 크림제 / 액제제조기술 안정화제선정기술 표준품제조및평가기술 고분자봉입기술 서방성제제 / 속방성제제제조기술 혈중농도분석기술 기기분석기술 (HPLC, GC, UV, MS) 혈액내간섭물질제거기술 면역센서분석기술 생체이용율증대기술 미셀 / 마아크로에멀전기술 / / 고체분산체제조기술 고온용융법 / 복합체제조기술 경피 / 경점막 / Sonophoresis 제조기술 중요도 고저 연구개발전략 기초연구 상용화개발지원 국제공동연구 기술도입 국내성숙기술국내개발기술국내미비기술 동시다중시료처리기술 (M) 기술도입 표준품제조및평가기술 (H) 기기분석기술 (M) / 미량분석기술 (H) 용해도, logp, 분베계수, 장관흡수도, 안정성, 흡습성시험 (H) 제제화기술 s20022007 2012 개량신약제품 신의약제품 H : 중요도높음, M : 중간, L : 낮음

echtnologiesechnologiesproductproductvision Ⅱ 제제화기술 국내성숙기술국내개발기술국내미비기술 ph 최적화기술 (H) / 안정화제선정기술 (M) / 부형제적합성평가기술 (M) / 고분자봉입기술 (M) 무기물봉입기술 (M) / 안정성예측기술 (H) 20022007 2012 20022007 2012 Tss제제화기술 개량신약제품 신의약제품 H : 중요도높음, M : 중간, L : 낮음 정제 (H) / 주사제 (H) / 캅셀제 (M) / 크림제 (M) / 액제 (M) 제조및평가기술 서방성제제 (H) / 속방성제제 (H) 제조기술 국내성숙기술국내개발기술국내미비기술 제제화기술개량신약제품신의약제품 H : 중요도높음, M : 중간, L : 낮음

echtnologiesechnologiesproductproductvision Ⅱ 제제화기술 국내성숙기술국내개발기술국내미비기술 마아크로에멀전기술 (H) / 고체분산체기술 (H) / 고온용융법 (M) / 미셀 (M) / 복합체제조 (M) 기술 경피 (H) / 경점막 (H) 제제제조기술 Sonophoresis (H) 기술 20022007 2012 20022007 2012 sst제제화기술 개량신약제품 기기분석기술 (HPLC, GC, UV, MS)(H) 신의약제품 혈액내간섭물질제거기술 (H) / 면역센서분석기술 (H) 제제화기술 H : 중요도높음, M : 중간, L : 낮음 개량신약제품 신의약제품 국내성숙기술국내개발기술국내미비기술 H : 중요도높음, M : 중간, L : 낮음

제제화기술

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약물전달시스템기술

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약물전달시스템기술

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약물전달시스템기술 2002 2003 2004 2005 2006 2007 2008 2009 2010 2011 2012 약물방출속도제어기술 zero-order 방출기술 자극감응형방출기술 하이드로젤제형 고분자마이셀제형 난용성약물가용화기술나노입자수송체기술표적지향화기술펩타이드및단백질약물전달기술 난용성약물의용해도증진기술 자기집합체를이용한수송체제조기술 장기지향기술 조직지향기술 세포지향기술 펩타이드안정화기술 펩타이드방출제어기술 덴드리머를이용한수송체제조기술 마이크로에멀젼제조 homing device 가붙은마이셀제형 나노입자의제조 ( 펩타이드, 유전자전달체 ) 펩타이드마이셀제형 유전자전달체기술 치료유전자개발기술 세포막통과기술 핵지향화기술 바이러스성유전자전달체기술 비바이러스성유전자전달체기술 중요도 고저 연구개발전략 기초연구 상용화개발지원 국제공동연구 기술도입 국내 성숙 기술 국내 개발 기술 국내 미비 기술 약물방출속도제어기술 (H) Technologies 난용성약물가용화기술 (M) 나노입자수송체기술 (M) 표적지향화기술 (H) 펩타이드및단백질약물전달기술 (H) 유전체전달체기술 (H) Products 2002 2007 2012 제제화기술개량신약제품 신의약제품 H : 중요도높음, M : 중간, L : 낮음

약물전달시스템기술

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안전성및약효분석 평가기술

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안전성및약효분석 평가기술 핵심이슈 (Key Issues) 2012 년 1 년에필요한신약후보물질의수는? 효능및안전성평가시험기술은앞으로생산될신약후보물질을소화할수있는가? 향후새로이발표될가이드라인에따라시험할수있는기술이있는가? 국내생산자료가선진국의신약허가기관 (FDA, EMEA, MHLW) 에서인정받는가? 2002 2003 2004 2005 2006 2007 2008 2009 2010 2011 2012 미래전망 전세계전임상시험가이드라인의통일 200 억원국내전임상시험시장규모 600 억원 독성시험자료국내 GLP 요구수준독성, 일반약리, 약효, 체내동태자료 제품. 기능 신물질탐색기술 7대전략제품의신약후보물질 : >8종 / 년국제적수준의 GLP 안전성평가기술대체시험법을이용한안전성평가기술첨단기술을이용한안전성평가기술 국제적수준의 GLP 일반약리평가기술심혈관계, 항암제, 호흡기계, 대사계효능평가기술중추신겨계, 면역계, 백신효능평가기술체내동태국제가이드라인분석미량분석기술 PK/PD modeling 안전성 일반독성 일반독성대체시험법개발 특수독성 특수독성대체시험법개발 GLP 안전성시험전산화 TOXChip 활용기술 핵심기술 일반약리 ICH 가이드라인분석 Core battery 시험기술 Supplementary 시험기술 영장류일반약리평가기술 효능 심혈관계효능펼가 대사계효능평가 중추신경계효능평가 항암제효능평가 면역계효능평가 체내동태 호흡기계효능평가 백신효능평가 국제가이드라인분석 약물표지및분석기술 대사안전성예측기술 장관흡수예측기술 실험동물을이용한체내동태평가기술 In silico 체내동태예측기술 주변기술 통합 GLP 활용기술 세포배양기술 Infusion 투여기술 영장류사육기술 질환모델제작기술 QT- 연장평가기술 TOXChip 제작기술 대사체분석기술 PK/PD 시뮬레이션기술 국내성숙기술국내개발기술국내미비기술 중요도 고 저 연구개발전략 기초연구 상용화개발지원 국제공동연구 기술도입

안전성및약효분석 평가기술

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안전성및약효분석 평가기술 발견 / 검색단계 (7~10 년 ) 성공확률 ( 개수 ) 5,000~10,000 전임상단계 250 5 신약으로승인 기간 (14 년 ) 비용 (5 억불 )

안전성및약효분석 평가기술

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안전성및약효분석 평가기술 국제적 GLP 수준에적합한안전성평가기술확립 국제적 GLP 수준에적합한일반약리평가기술확립 국제적 GLP 수준에적합한효능평가기술확립 국제적 GLP 수준에적합한체내동태 (ADME) 평가기술확립 ICH ICH 규정에규정에적합한적합한 GLP GLP 시스템시스템도입도입 독창적전임상평가기술개발독창적전임상평가기술개발 총체적, 통합적상호관계유지및연구체계확립총체적, 통합적상호관계유지및연구체계확립 국내전임상평가자료를이용한 7 대전략의약품개발

안전성및약효분석 평가기술

안전성및약효분석 평가기술 5000 4000 Preclinical+Phase I (4,044 억 ) 매출 ( 억원 ) 3000 2000 Preclinical (1,287 억 ) 1000 0 Preclinical (20 억 ) Covance Huntingdon KIT

안전성및약효분석 평가기술

안전성및약효분석 평가기술 Huntingdon Inveresk CTBR BioResearch Premedica RCC Covance Other

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상기술수준Vision Ⅱ 안전성및약효분석 평가기술 대체시험법대체시험법 유전독성유전독성 설치류설치류일반독성일반독성 약효시험약효시험 Toxicogenomics Toxicogenomics Metabonomics Metabonomics 일반약리일반약리 독성병리독성병리 면역독성시험면역독성시험 하영장류 ADME 영장류 ADME 시험시험 하 GLP 수준 상 생식독성생식독성

안전성및약효분석 평가기술

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안전성및약효분석 평가기술 핵심이슈 (K ey Issues) 2012년 1년에필요한신약후보물질의수는? 효능및안전성평가시험기술은앞으로생산될신약후보물질을소화할수있는가? 향후새로이발표될가이드라인에따라시험할수있는기술이있는가? 국내생산자료가선진국의신약허가기관 (FDA, EMEA, MHLW) 에서인정받는가? 2002 2003 2004 2005 2006 2007 2008 2009 2010 2011 2012 미래전망 전세계전임상시험가이드라인의통일 200 억원국내전임상시험시장규모 600 억원 독성시험자료국내 GLP 요구수준독성, 일반약리, 약효, 체내동태자료 제품. 기능 신물질 탐색기술 7 대전략제품의신약후보물질 : > 8 종 / 년 국제적수준의 GLP 안전성평가기술대체시험법이용한안전성평가기술첨단기술이용한안전성평가기술 심혈관계, 항암제, 호흡기계, 대사계 체내동태국제가이드라인분석 국제적수준의 GLP 일반약리평가기술 효능평가기술 미량분석기술 중추신겨계, 면역계, 백신 효능평가기술 PK/PD modeling 2002 2003 2004 2005 2006 2007 2008 2009 2010 2011 2012 안전성 일반독성 일반독성대체시험법개발 특수독성 특수독성대체시험법개발 GLP 안전성시험전산화 TOXChip 활용기술 핵심기술 일반 ICH 가이드라인분석 Supplementary 시험기술 약리 Core battery 시험기술 영장류일반약리평가기술 효능 심혈관계효능펼가 대사계효능평가 중추신경계효능평가 항암제효능평가 면역계효능평가 호흡기계효능평가 백신효능평가 체내동태 국제가이드라인분석 대사체분석기술 실험동물을이용한체내동태평가기술 대사안전성예측기술 장관흡수예측기술 In silico 체내동태예측기술 주변기술 통합 GLP 활용기술세포배양기술 Infusion 투여기술 영장류사육기술질환모델제작기술 QT- 연장평가기술 TOXChip 제작기술대사체분석기술 PK/PD 시뮬레이션기술 국내성숙기술 국내개발기술국내미비기술 중요도 고 저 연구개발전략 기초연구 실용화상용화개발지원 국제공동연구 기술도입

안전성및약효분석 평가기술 일반독성평가기술 DNA chip 활용기술 Technology DNA chip 제작및분석기술 단백질 Chip 제작및분석기술 일반독성시험대체시험법활용기술 특수독성평가기술 영장류사육기술 단백질 Chip 활용기술 초대세포배양기술 통합 GLP 활용기술 특수독성시험대체시험법활용기술 FCM 이용한안전성평가기술 Product GLP 안전성시험전산화 2002 2007 2012 국제적수준의 GLP 안전성평가기술확립 대체시험법을이용한안전성평가기술개발 세부기술기술대안 국내성숙기술국내개발기술국내미비기술 중요도 7 대전략제품개발 고 저 독성유전체학및단백질체학을이용한안전성평가기술개발 연구개발전략 기초연구 상용화실용화개발지원 국제공동연구 기술도입 Technology ICH 가이드라인해석및 GLP 평가기술 배양세포기술 QT- 연장평가기술 Core battery 시험중추신경계평가기술 Core battery 시험심장순환계평가기술 통합 GLP 적용기술 영장류사육관리기술 Supplimental 시험영장류를이용한자율신경계평가기술 일반약리평가기술 Supplimental 시험위장관계평가기술 Supplimental 시험일반약리시험데이타뇨, 대사계평가기술 전산화기술 Product Core battery 시험 Supplimental 시험호흡기계평가기술 기타장기계평가기술 2002 2007 2012 국제적수준의 GLP 평가기술확립 7 대전략제품개발 세부기술국내성숙기술중요도고저연구개발전략기술대안국내개발기술 국내미비기술 기초연구실용화상용화개발지원 국제공동연구 기술도입

안전성및약효분석 평가기술 일반질환모델효능평가기술 Technology 형질전환질환모델제작기술 형질전환질환모델효능평가기술 Infusion / Biomarker / 분석기술 PK/PD 시뮬레이션기술 영장류사육관리기술 영장류효능평가기술 Product 심혈관계효능평가기술 항암제효능평가기술 호흡기계효능평가기술 대사계효능평가기술 중추신경계효능평가기술 면역계효능평가기술 백신관련효능평가기술 2002 2007 2012 국제수준의효능평가기술확보 7 대전략제품개발 세부기술국내성숙기술중요도고저연구개발전략기술대안국내개발기술 국내미비기술 기초연구 상용화실용화개발지원 국제공동연구 기술도입 Technology ADME parameter 분석기술 in vivo ADME 평가기술 Infusion 투여기술 세포배양기술 독성동태평가기술 대사체분석기술 BBB 통과예측기술 in vitro 장관흡수예측기술 PK/PD 시뮬레이션기술 대사안전성예측기술 In silico ADME 예측평가기술 약물표지및분석기술 생체미량시료분석기술 Product 국제가이드라인분석기술 분석법검증기술 2002 2007 2012 국제적 GLP 수준의체내동태평가기술확립 7 대전략제품개발 세부기술국내성숙기술중요도고저연구개발전략기술대안국내개발기술 국내미비기술 기초연구 실용화상용화개발지원 국제공동연구 기술도입

안전성및약효분석 평가기술

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임상시험기술

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임상시험기술

임상시험기술 800 10 700 9 R & D Expenditure(Billion Yen) 600 500 400 300 200 8 7 6 5 4 3 2 Percentage of Sales(%) 100 1 0 0 1975 1980 1983 1984 1985 1986 1987 1988 1989 1990 1991 1992 1993 1994 1995 1996 1997 1998 1999 2000 Percentage of Sales R & D Expenditure

임상시험기술 Clinical Trials Trends in Korea Status of Clinical Trials by Study Phase 40 35 30 25 20 15 10 5 0 `90 `91 `92 `93 `94 `95 `96 `97 `98 `99 `00 `01 `02.6 NCE non-nce 25 20 15 10 5 0 Ph 1 Ph 1/2 Ph 2 Ph 3 2000-2002.6 domestic multinational bridging

임상시험기술

임상시험기술 Empirical, Activity Based Trial Mechanistic, Knowledge Based Trial Technologies Biostatistical Modeling Technology PK-PD Modeling & Trial Simulation Regulatory Science Risk-Benefit Assessment Quality Assurance/Audit Skill Pharmacogenomics Based Trial Information Technology for Clinical Trial Surrogate Technology 2002 2007 2012 Products Time, Cost Saving Trial More Effective, Safer Drug Approval High Quality, Ethical Trial Informative, Scientific Trial

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임상시험기술 Biostatistical Modeling PK-PD Modeling & Trial Simulation More Effective, Safer Drug Approval High Quality, Ethical Trial Technology Pharmacogenomics Based Approach Surrogate Technology Product Type of Study 2002 2003 2004 2005 2006 2007 2008 2009 2010 2011 2012 Bridging Data Analysis Meta-Analysis Mixed Effects Modeling & Analysis Compliance Model Sample Size & Power Analysis Special Alternative Design Generalized Linear Modeling Graphical Modeling Increased Exploratory/Explanatory Trial Simulation Based Go/No-go Decision Simultaneous PK-PD Modeling Disease Progress Modeling Population PK/PD Modeling Computer Aided Trial Design Virtual Trial PK Genotype Based Trial Surrogate Endpoint Development Surrogate Endpoint Based Design PD Genotype Based Trial Expression Profiling Clinical Trial In vivo PK-PD Imaging Time, Cost Saving Trial Informative, Scientific Trial PK-PD Based Human Pharmacology Study Pharmacogenomics Based Human Pharmacology Study CATD, Biomarker Utilizing Therapeutic Exploratory Study Alternative Design without Placebo Therapeutic Exploratory Study Population PK/PD Applying Therapeutic Confirmatory Study CATD Applying, Genomics Based Therapeutic Confirmatory Study Surrogate Endpoint Utilizing Therapeutic Confirmatory Study Risk-Benefit Justified Therapeutic Use Study Pharmacoeconomic Focused Therapeutic Use Study 고저중요도 독자연구 국제협력연구 기술도입 연구개발전략

임상시험기술 Information Technology for Clinical Trial Quality Assurance Technology Risk-Benefit Assessment Technology Informative, Scientific Trial More Effective, Safer Drug Approval Product Technology Technology Regulatory Science Product Type of Study 2002 2003 2004 2005 2006 2007 2008 2009 2010 2011 2012 Internet Enabled Trial Investigator Network Development Internet Based Data Entry/Validation XML Based Data Transfer Technology Bioinformatics Based Design Real time On-line Data Analysis Quality Assurance/Audit Skill SOP Development Skill ADR Signal Detection Project-Team Based Approach Regional IRB Management Pharmacoeconomic Evaluation Prescription Database System Develop Real Time Causality Assessment Causality Assessment Algorithm Develop Regulatory Terminology Standardization Spontaneous ADR Report System National IRB Management Time, Cost Saving Trial High Quality, Ethical Trial PK-PD Based Human Pharmacology Study Pharmacogenomics Based Human Pharmacology Study CATD, Biomarker Utilizing Therapeutic Exploratory Study Alternative Design without Placebo Therapeutic Exploratory Study Population PK/PD Applying Therapeutic Confirmatory Study CATD Applying, Genomics Based Therapeutic Confirmatory Study Surrogate Endpoint Utilizing Therapeutic Confirmatory Study Risk-Benefit Justified Therapeutic Use Study Pharmacoeconomic Focused Therapeutic Use Study 고저중요도 독자연구 국제협력연구 기술도입 연구개발전략

임상시험기술

임상시험기술

임상시험기술 Technology Cluster ( 핵심요소기술, 기술영역 ) Biostatistical Modeling Technology Information Technology for Clinical Trial Pharmacogenomics Based Approach PK-PD Modeling & Trial Simulation Quality Assurance Technology Regulatory Science Risk-Benefit Assessment Surrogate Technology Key Technology ( 요소기술 ) 중요도 성숙도 경쟁력 Sample Size & Power Analysis 저 80 40 Bridging Data Analysis 고 10 10 Compliance Model 중 50 10 Generalized Linear Modeling 중 50 30 Graphical Modeling 저 10 10 Meta-analysis 중 80 20 Mixed Effects Modeling 중 90 50 Special Alternative Design 중 40 5 Bioinformatics Based Design 중 20 5 Internet Enabled Trial 고 65 30 Investigator Network Development 고 80 20 Real Time On-line Data Analysis 중 5 5 Web Based Data Entry & Validation 중 60 10 XML Based Data Transfer 중 70 10 Expression Profiling Clinical Trial 중 10 5 Pharmacogenomics Based Design 고 30 10 Computer Aided Trial Design 중 50 10 Disease Progress Model 저 10 5 Increase Exploratory/Explanatory Trial 고 80 10 Pop PK/PD Approach 중 80 40 Simulation Based Go/No-Go Decision 고 30 0 Simultaneous PK-PD Design 고 80 40 Virtual Trial 저 10 5 Quality Assurance/Audit Skill 고 90 20 SOP Development Skill 고 95 60 National IRB Management 중 20 0 Regional IRB Management 고 80 0 Regulatory Terminology Standardization 고 90 20 Spontaneous ADR Report System Development 고 90 10 Pharmacoeconomic Evaluation 고 60 5 ADR Signal Detection 고 80 5 Causality Assessment Algorithm Development 중 80 10 Prescription Database System Development 고 50 5 Project-Team Based Approach 고 90 10 Real Time Causality Assessment 중 10 10 In vivo PK/PD imaging 중 10 5 Surrogate Endpoint Development 고 70 10 Surrogate Endpoint Based Design 고 50 10

임상시험기술 Technology Cluster ( 핵심요소기술, 기술영역 ) Information Technology for Clinical Trial Quality Assurance Technology Regulatory Science Risk-Benefit Assessment Biostatistical Modeling Technology Pharmacogenomics Based Approach PK-PD Modeling & Trial Simulation Surrogate Technology Key Technology ( 요소기술 ) Bioinformatics Based Design Internet Enabled Trial Investigator Network Development Real Time On-line Data Analysis Web Based Data Entry & Validation XML Based Data Transfer Quality Assurance/Audit Skill SOP Development Skill National IRB Management Regional IRB Management Regulatory Terminology Standardization Spontaneous ADR Report System Development Pharmacoeconomic Evaluation ADR Signal Detection Causality Assessment Algorithm Development Prescription Database System Development Project-Team Based Approach Real Time Causality Assessment Sample Size & Power Analysis Bridging Data Analysis Compliance Model Generalized Linear Modeling Graphical Modeling Meta-analysis Mixed Effects Modeling Special Alternative Design Expression Profiling Clinical Trial Pharmacogenomics Based Design Computer Aided Trial Design Disease Progress Model Increase Exploratory/Explanatory Trial Pop PK/PD Approach Simulation Based Go/No-Go Decision Simultaneous PK-PD Design Virtual Trial In vivo PK/PD imaging Surrogate Endpoint Development Surrogate Endpoint Based Design 인력 시설 연구비 제도 O O O O O O O O O O O O O O O O O O O O O O O O O O O O O O O O O O O O O O

임상시험기술 Technology Cluster ( 핵심요소기술, 기술영역 ) Information Technology for Clinical Trial Quality Assurance Technology Regulatory Science Risk-Benefit Assessment Biostatistical Modeling Technology Pharmacogenomics Based Approach PK-PD Modeling & Trial Simulation Surrogate Technology Key Technology ( 요소기술 ) Bioinformatics Based Design Internet Enabled Trial Investigator Network Development Real Time On-line Data Analysis Web Based Data Entry & Validation XML Based Data Transfer Quality Assurance/Audit Skill SOP Development Skill National IRB Management Regional IRB Management Regulatory Terminology Standardization Spontaneous ADR Report System Development Pharmacoeconomic Evaluation ADR Signal Detection Causality Assessment Algorithm Development Prescription Database System Development Project-Team Based Approach Real Time Causality Assessment Sample Size & Power Analysis Bridging Data Analysis Compliance Model Generalized Linear Modeling Graphical Modeling Meta-analysis Mixed Effects Modeling Special Alternative Design Expression Profiling Clinical Trial Pharmacogenomics Based Design Computer Aided Trial Design Disease Progress Model Increase Exploratory/Explanatory Trial Pop PK/PD Approach Simulation Based Go/No-Go Decision Simultaneous PK-PD Design Virtual Trial In vivo PK/PD imaging Surrogate Endpoint Development Surrogate Endpoint Based Design 기술도입 자체개발 공동개발 O O O O O O O O O O O O O O O O O O O O O O O O O O O O O O O O O O O O O O