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의약정보뉴스레터 Pharmacy Newsletter Vol. 34 2018 년 5 월 가톨릭대학교서울성모병원약제부발행인 : 황보신이편집인 : 우지윤, 정아람, 강진숙 주소 : 서울시서초구반포대로 222 Tel: (02)2258-2523, 2527 Fax: (02)2258-2526 E-mail: dic@catholic.ac.kr 신약소개 New medicine 오니바이드주 Onivyde inj. 성분및함량 : (Liposomal) Irinotecan 43.3mg/10ml/V 성상 : 흰색내지미황색의불투명한액이무색투명한바이알에든주사제 적응증 : Gemcitabine을기반으로하는항암요법이후진행된환자에대한 fluorouracil 및 leucovorin과병용한전이성췌장암의치료 1 작용기전 - Topoisomerase inhibitor - 체내에서활성대사체로전환되어 DNA 합성과정에관여하는효소인 Topoisomerase Ⅰ을저해함으로써항암작용을나타냄 2 용법및용량 1) 70mg/m 2, 90분간 IV infusion, 2주간격으로투여 - UGT1A1*28 대립유전자에동형접합체인환자 : 시작용량 50mg/m 2 - Fluorouracil 및 leucovorin 투여전이약을투여 2) 전처치 : 투여 30분전 corticosteroid 및항구토제투여 3) 이상반응에따라용량조절, 투여보류및투여중단 3 주요이상반응 - 피로 ( 56%), 설사 (59%), 구토 (52%), 오심 (51%), 위염 (32%) - 빈혈 (97%), 림프구감소 (81%), 호중구감소 (52%), 혈소판감소 (41%) - 저알부민혈증, 저마그네슘혈증, 저칼슘혈증, 저칼륨혈증 - ALT상승 (51%) 참고 원내 Irinotecan 제제 4 주의 1) 임신부 : 동물시험에서최기형성 2) 수유부 : 동물시험에서유즙분비투여중및투여후 1개월간수유중단 3) 소아 : 안전성, 유효성미확립 4) 간장애, 신장애 : 안전성, 유효성미확립 5) 간질성폐질환 : 이약투여중단 6) 장폐색환자 : 중증설사발생가능, 투여하지말것 5 상호작용 1) CYP3A4 유도제 : 이약의약효감소 2) CYP3A4 억제제, UGT1A1 억제제 : 이약의약효증가 6 취급상주의 1) 냉장 (2~8, 동결금지 ), 차광보관 ( 박스내보관 ) 2) 희석방법 : 5% DW, NS 500ml에희석 3) 희석용액 : 차광보관, 실온 4시간, 냉장 24시간보관가능 4) 희석용액이실온이되도록한다음투여, in-line필터사용금기 Ref CMC 의약품집, ezdrug, Lexicomp 상품명 ( 회사 ) 오니바이드주 ( 샤이어파마코리아 ) 캄토프주 ( 씨제이헬스케어 ) 성분및함량 Liposomal irinotecan 43.3mg/10ml/V Irinotecan 40mg/2ml/V, 100mg/5ml/V 작용기전 Topoisomerase I inhibitior Gemcitabine을기반으로하는항암요법이후진행된 - Fluorouracil 치료후재발성, 진행성인전이성직장암또는결장암 적응증 환자에대한 fluorouracil 및 leucovorin과병용한전이성 - 진행성직결장암에 fluorouracil 및 folinate calcium과병용 췌장암의치료 - 위암 ( 수술불능또는재발 )/ 소세포폐암 / 진행성비소세포폐암 보험인정기준 ( 전이성췌장암 ) 비급여 ( 고식적요법, 1차 ) FOLFIRINOX : oxaliplatin+irinotecan+leucovorin+fluorouracil 용법용량 ( 전이성췌장암 ) 70mg/m 2, 2주간격으로투여 180mg/m 2, 2주간격으로투여 투여소요시간 90분간 IV infusion 90분간 IV infusion - 설사, 구토, 오심, 식욕감소, 구내염, 피로, 허약감 - 콜린성증후군, 설사, 오심, 복통, 구토, 복부경련, 식욕부진, 변비, 점막염주요이상반응 - 저알부민혈증, 저마그네슘혈증, 저칼슘혈증, 저칼륨혈증, - 탈모, 체중감소, 허약감, 발열, 빌리루빈상승 (>30%) ALT상승 - 빈혈, 백혈구감소증, 혈소판감소증, 호중구감소증 - 빈혈, 림프구감소증, 호중구감소증, 혈소판감소증

저널리뷰 Journal Review Lenvatinib versus sorafenib in first-line treatment of patients with unresectable hepatocellular carcinoma: a randomized phase 3 non-inferiority trial 간세포암은간암의가장일반적인종류로세계적으로암으로인한세번째사망원인이며, 매년약 745,000 명의환자가간세포암으로사망하고있다. 간세포암은만성간질환, 특히수술적절제가제한되는간경변환자에서흔히발생한다. 경구 multikinase inhibitor 인 sorafenib(c-sorn) 은 1 차치료제로위약대비전체생존기간을 2.8 개월정도증가시키는것으로입증된유일한치료제이지만반응율은 2% 로낮다. Lenvatinib(C-LEVTN) 은 VEGF receptors 1 3, FGF receptors 1 4, PDGF receptor α, RET, KIT 를표적으로하는 multikinase inhibitor 로방사성요오드치료에불응한분화갑상선암의단독요법또는이전에한가지이상의혈관신생억제제치료를받은진행성신세포암에서 everolimus 와의병용요법에승인되었다. 이전에진행성간세포암환자를대상으로한 2 상연구에서 C-LEVTN 12mg qd 투여는임상적효과와수용가능한안전성을나타냈다. 이에절제불가능한간세포암환자를대상으로 C-LEVTN 과 C-SORN 의유효성및안전성을비교하고자다기관, 무작위, 비열등성, 공개, 3 상연구를진행하였다. 피험자는 C-LEVTN 군 ( 체중에따라 12mg/D 또는 8mg/D, n=478) vs. C-SORN 군 (400mg bid, n=476) 으로 1:1 무작위배정되었다. 일차결과는전체생존기간으로 C-SORN 군대비 C-LEVTN 군의비열등함을입증하였다 (13.6 개월 vs. 12.3 개월 ; hazard ratio 0.92, 95% CI 0.79-1.06). 가장일반적인이상반응으로는 C-LEVTN 군에서고혈압 (42%), 설사 (39%), 식욕감소 (34%), 체중감소 (31%), C-SORN 군에서수족증후군 (52%), 설사 (46%), 고혈압 (30%), 식욕감소 (27%) 증상이보고되었고, Grade 3 이상의치료가필요한이상반응은 C-LEVTN 군에서더높은비율로보고되었다 (75% vs. 67%). 결론적으로이전에치료를받지않은진행성간세포암환자에서 C-LEVTN 는 C-SORN 대비비열등함을입증하였다.(Lancet. 2018;391:1163-73) < 약무 Unit 고혜랑 > Dulaglutide as add-on therapy to SGLT2 inhibitors in patients with inadequately controlled type 2 diabetes(award-10): a 24-week, randomised, double-blind, placebo-controlled trial Glucagon-like peptide(glp-1) receptor agonist 는혈당의존적으로 insulin 분비를촉진하고, glucagon 분비를감소시켜혈당을감소시키며위배출시간을늦추고식욕을억제한다. 반면, sodium-glucose co-transporter (SGLT2) inhibitor 는포도당의신장배설을촉진시키고간접적으로 glucagon 농도를증가시킨다. 이런두가지약물의상호보완적인작용기전은두가지약제를병용투여시혈당조절, 체중, 혈압을포함한임상적으로중용한결과에상가적인효과를나타낼수있음을암시한다. 이에 SGLT2 inhibitor (± metformin(mfom)) 투여로혈당이조절되지않는 18 세이상, 7% HbA 1c 9.5%, BMI 45kg/m 2, 최소 3 개월간 SGLT2 inhibitor 를안정적으로복용중인 2 형당뇨병환자를대상으로주 1 회 GLP-1 receptor agonist 투여의유효성, 안전성을평가하고자다국가, 다기관, 이중맹검, 평행, 위약대조, 3 상연구를진행하였다. 피험자는 GLP-1 receptor agonist 인 dulaglutide(h-dl) 1.5mg 군 (n=142) vs. 0.75mg 군 (n=142) vs. 위약군 (n=140) 주 1 회 SC 24 주투여로 1:1:1 무작위배정되었고, SGLT2 inhibitor 인 canagliflozin, dapagliflozin(dpgl), empagliflozin(epgl) 을병용투여하였다. 일차결과는 24 주째 HbA 1c 감소율로 H-DL 군에서위약군대비유의하게감소하였다 (-1.34% vs. -1.21% vs. -0.54%, p<0.0001). 이차결과는 24 주째목표 HbA 1c 달성율로 <7% 또는 6.5% 달성율모두 H-DL 군에서위약군대비유의하게높았다 ( 각각 71% vs. 60% vs. 32%, 50% vs. 38% vs. 14%; p<0.0001). 치료가필요한이상반응은 H-DL 군에서더많이보고되었고, 오심, 설사, 구토등위장관계증상의보고가많았다. 결론적으로 SGLT2 inhibitor (± MFOM) 에 H-DL 를부가요법으로투여하는것은위약대비혈당조절을유의하게개선시켰다. (Lancet diabetes & Endocrinol. 2018;6:370-81) < 약무 Unit 이정원 > Colistin alone versus colistin plus meropenem for treatment of severe infections caused by carbapenem-resistant Gram-negative bacteria: an open-label, randomized controlled trial Gram-negative(G(-)) 균의 carbapenem 내성은세계적으로증가하고있고, 이런균주는거의대부분의다른계열항생제에도내성을나타낸다. Colistin(W-COL) 과 polymyxin B 를포함한 polymyxin 계열항생제는 carbapenem 내성균의치료에여전히효과적인약물로알려져있지만유효성에대한근거가부족하다. 또한 carbapenem 내성인 G(-) 균의감염은사망률이높아효과를극대화할수있는최적의항생제병용요법을찾기위한연구가필요하다. 이전 in vitro 연구에서 W-COL 과 doripenem(w-dpm) 의병용요법은 Acinetobacter baumannii (A. baumannii) 와 Pseudomonas aeruginosa (P.aeruginosa) 에대한내성을감소시키고내성발현을늦추었다. 이에 carbapenem 내성또는 carbapenemase 분비 G(-) 균에의한감염 ( 균혈증, 인공호흡기관련폐렴, 병원획득폐렴, 요로패혈증 ) 이있는성인환자대상 W-COL 과 meropenem(w-mrp) 병용요법의유효성, 안전성을평가하고자다기관, 무작위, 공개연구를진행하였다. 피험자는 W-COL 단독요법군 (9MIU 부하용량투여후 4.5MIU bid, n=198) vs. W-COL+W-MRP 병용요법군 (2g tid 3 시간동안확장주입, n=208) 으로 1:1 무작위배정되었다. 87% 의환자는폐렴, 균혈증이있었고, 원인균주의 77% 는 A.baumannii 이었다. 일차결과는무작위배정 14 일째임상적실패로이는임상적성공조건 ( 환자의생존, 수축기혈압 >90mmHg, SOFA score 개선, 폐렴환자에서동맥혈산소분압개선, 균혈증환자에서미생물학적완치 ) 을충족시키지못한경우를말하며, 두군간유의한차이가없었고 (79% vs. 73%; risk difference-5.7%, 95% CI -13.9-2.4; risk ratio 0.93, 95% CI 0.83-1.03), 이런결과는 A.baumannii 감염이있는환자에서도유사하였다 (risk ratio 0.97, 95% CI 0.87-1.09). 이차결과는 28 일째및 14 일째사망률로두군간유의한차이가없었다 (43% vs. 45%, p=0.78; 32% vs. 34%, p=0.78). 병용요법군에서는단독요법군대비설사이상반응보고율이높았다 (16% vs. 27%). 결론적으로 W-COL+W-MRP 병용요법은 W-COL 단독요법대비중증 A.baumannii 감염에서임상적실패를개선하지못하였다.(Lancet Infect Dis. 2018;18:391-400) < 약무 Unit 정아람 >

안전성정보 Safety information! 유럽 EMA, 임신중 Valproate 노출을피하기위한임신예방프로그램제안 유럽의약품청 (EMA) 은임신중 valproate에노출된아이는기형과발달장애위험성이높아태아의 valproate 노출을피하기위한새로운조치를제안하였다. Valproate은유럽내에서간질, 양극성장애및일부국가에서는편두통치료에승인되어있는데새로운조치로임신중편두통, 양극성장애치료에투여하는것을금지하고, 다른치료에효과가없는간질치료에만 valproate를투여하도록하였다. 또한환자가 valproate 치료시의위험성과임신예방의필요성을인식할수있도록임신예방프로그램을도입하여조건이충족되지않는가임기여성에서는 valproate의투여를금지하였다. 임신예방프로그램에는임신가능성평가, 치료시작전과필요시임신진단검사, valproate 치료의위험성및효과적인피임의필요성에대한상담, 최소연 1회전문의에의한치료검토, 매년위험성교육확인서작성등이포함된다. 제약사는 valproate의박스포장에임신시위험성에대한시각적주의표시를반드시기재해야하고, 추가적인안전성연구및 valproate에노출된임신에대한장기적인효과를모니터링등위험관리계획을세워야한다. 환자와의료진을위해교육자료제공및약사가 valproate 조제시포장에 환자주의카드 를부착할수있도록할것이다. 이번조치는유럽집행위원회 (EC) 에서최종결정후적용된다. 원내사용중인 valproate 제제 오르필서방정 150mg/300mg(DVPR150/300), 오르필시럽 60mg/ml(DVPRS), 오르필주 150mg/300mg(DVPR150J/300J), 데파킨크로노정 300mg/500mg(DVPRCR300/500), 데파코트서방정 250mg/500mg(DDVPRER250/500), 데파코트스프링클캡슐 125mg(DDVPR125) 참고 [2018.03.23] EMA, New measures to avoid valproate exposure in pregnancy endorsed 질의응답 Q & A Q 모르핀주사에서펜타닐패취로전환시대응용량이어떻게되나요? ( 간호사질문 ) A Fentanyl 패취의초기용량은환자의현재마약사용량에근거하여설정하여야하며, 지난 24 시간동안투여한마약성 Q 진통제총량을기준으로하여동등진통용량을확인후 fentanyl 패취의용량을계산할수있습니다. 마약성진통제에서 fentanyl 패취로변경하는경우, 마약성진통제 1일유지용량을 morphine 용량으로환산한뒤동일효력의 fentanyl 패취용량으로변경합니다. 변경하는진통제의용량은불완전한교차내성을고려하여, 처음계산한동등진통용량에서 25~50% 감량하여투여하는것이권장됩니다. Fentanyl 패취는작용발현시간이 12~24시간으로길어, 패취제전환후 8~24시간동안은속효성진통제의투약이필요할수있습니다. 원내마약성진통제동등진통용량 성분명 약품코드 한글상품명 제형 동등진통용량 (mg) 작용시간 (hrs) Morphine HCl DN-MP10J 모르핀염산염수화물주사10mg Morphine sulfate Fentanyl DN-MP1J 모르핀황산염수화물주사1mg 주사제 10 3 ~ 6 DN-MP20J 하이몰주사20mg DN-JFT50J 구연산펜타닐주50mcg 주사제 0.1 0.5 ~ 2 DN-FT100PJ/500PJ/1MGPJ 펜타닐주사액100mcg/500mcg/1mg DN-FTBT100/200/400 펜토라박칼정100/200/400mcg 경구제 0.2 ~ 0.4 <1 DN-FTR12P/25P/50P/100P 펜타듀르패취12/25/50/100mcg/hr 외용제 12mcg/hr 72 DN-HMP2J 딜리드주2mg 주사제 1.5 ~ 2 3 ~ 5 Hydromorphone DN-HMP2 딜리드정2mg 4 ~ 6 경구제 7.5 DN-HMPSR4/8/16/32 저니스타서방정4/8/16/32mg 24 DN-OXY10J/20J 옥시넘주사10/20mg 주사제 10 4 DN-OXY5 아이알코돈정5mg 3 ~ 6 Oxycodone DN-OXYSR40/80 옥시콘틴서방정40/80mg 경구제 15 ~ 20 12 DN-TGCR5/10/20/40 타진서방정5/10/20/40mg DN-PTD25J 페티딘염산염주사액25mg Pethidine 주사제 75 ~ 100 2 ~ 3 DN-PTD50J 염산페치딘주사50mg Tapentadol DN-TPT50/100 뉴신타서방정50/100mg 경구제 75 12 Ref 1) 암성통증관리지침권고안 6판 2) 약물치료학제4개정 3) Micromedex 4) 각약제 KFDA 허가사항 (ezdrug.mfds.go.kr) 5) Lexicomp

뉴스 News 2018 년중점관리대상감염병관리, 예방이최선! 질병관리본부는 2018년중점관리대상감염병을선정하고우리국민이일상생활에서실천할수있도록감염병예방 5대국민행동수칙준수를당부하였다. 2018년중점관리대상감염병에는생애주기별감염병, 해외유입 신종감염병이속하며, 주의대상및감염병에따른예방수칙을함께안내하였다. 질병관리본부에서는이번에선정된생애주기별주요감염병예방을위해산후조리원, 어린이집, 유치원, 학교, 노인요양시설등집단생활시설의감염병관리지침을마련하고, 2018년하반기부터인플루엔자백신접종대상을초등학생까지확대할예정이다. 또한해외유입 신종감염병예방을위해서는 24시간긴급상황실과즉각대응팀을운영하고, 해외여행자를대상으로감염병유행정보와예방수칙을안내하고있다. [ 생애주기별주의해야할감염병과예방수칙 ] 생애주기주의해야할감염병예방수칙 신생아기 (4 주이내 ) 호흡기세포융합바이러스 (RSV) 감염증, 로타바이러스감염증산후조리원, 신생아실감염관리강화, 개인위생수칙준수 영 유아기 (0-6세) 학령기 (7-18세) 청 장년기 (19-64세) 노년기 (65세이상) 유행성이하선염, 수두, 성홍열, 수족구병, 인플루엔자유행성이하선염, 수두, 성홍열, 인플루엔자 A형간염, 결핵쯔쯔가무시증, 중증열성혈소판감소증후군 (SFTS), 결핵, 인플루엔자 예방접종받기 ( 유행성이하선염, 수두, 인플루엔자 ) 어린이집, 유치원, 학교감염관리강화개인위생수칙준수예방접종권고 (A형간염), 개인위생수칙준수 2주이상기침시결핵검진받기야외활동시작업복착용 2주이상기침시결핵검진받기매년예방접종받기 ( 인플루엔자 ), 개인위생수칙준수 [2018 년중점관리해외유입 신종감염병 ] 감염병발생지역예방수칙 중동호흡기증후군 ( 메르스 ) 중동 ( 사우디아라비아, 아랍에미리트, 오만, 카타르등 ) 중동방문시낙타접촉, 불필요한의료기관방문을피함 귀국후 2 주이내발열, 호흡기증상발생시질병관리본부 ( 1339) 또는보건소로신고 조류인플루엔자 (AI) 인체감염증중국가금류접촉피하기, 생가금시장방문자제 라싸열 서아프리카 ( 나이지리아등 ) 수인성 식품매개질환 동남아시아 ( 세균성이질, 장티푸스 ) ( 라오스, 베트남, 필리핀, 인도등 ) 쥐, 쥐배설물에노출되지않도록주의밀폐되지않은음식물섭취삼가음식은완전히익혀먹기포장된물과음료수마시기 모기매개질환 ( 뎅기열, 지카바이러스감염증 ) 동남아시아, 중남미 ( 필리핀, 인도네시아등 ) 모기기피제및긴옷준비 임신부여행연기, 남녀모두 6 개월간피임 ( 지카바이러스 ) [2018 년감염병예방 5 대국민행동수칙 ] Ref 보건복지부질병관리본부 2018 년 3 월 21 일자보도자료 생애주기별감염병관리, 예방이최선입니다!

19 층 2 병동 8 층 0 병동 8 층 2 병동 12 층 1 병동 9 층 1 병동 7 층 1 병동 18 층 1 병동 혈액병원진료센터 15 층 1 병동 약제부 20 층 1 병동 14 층 1 병동 응급의료센터 16 층 1 병동 11 층 2 병동 17 층 1 병동 12 층 2 병동 통원주사실 19 층 1 병동 기타 지역의약품안전센터 ADR [ 2018 년 1 분기 (1 월 ~3 월 ) ADR 보고현황 ] 원내이상반응보고현황분석 원내 ADR 총 1,864 건 (2,636 례 ) 원내 Serious ADR 보고현황분석 원내 Serious ADR 총 91 건 (131 례 ) 84 [ 약품별 Serious ADR 보고현황 ] 14 4 4 4 3 3 3 12 Serious ADR Non-Serious ADR 1,773 건 (95%) 91 건 (5%) 23 21 18 [ 이상증상별 Serious ADR 보고현황 ] 14 9 6 3 3 3 3 28 부서별보고건수 직능별보고건수 497 204 142 89 87 84 75 70 66 64 62 62 55 50 49 46 42 42 40 38 간호사 (1,746 건 ) 약사 (84 건 ) 의사 (34 건 ) 지역보고현황 분류 보고원 보고건수 국제성모병원 129 대전성모병원 94 여의도성모병원 91 약물이상반응원외보고방법 지역병 의원, 약국에서부작용발견시보고하는웹사이트입니다. 보고하시면등록센터에서인과관계평가후안전원으로자동보고됩니다. 보고후평가내용은보고자에게만회신되며안전원에보고시환자명은이니셜로보고합니다. 많은보고부탁드립니다. 병 의원 성바오로병원 64 인천성모병원 44 성빈센트병원 31 광명성애병원 11 의정부성모병원 4 약국 열린약국 35