Original Article 1) 지속적신대체요법을시행받은환자들의치료결과와예후 충북대학교의과대학내과학교실 이승호ㆍ권순길ㆍ김혜영 Outcome and Prognosis in Patients Receiving Continuous Renal Replacement Therapy Seung Ho Lee, M.D., Soon Kil Kwon, M.D. and Hye-young Kim, M.D. Department of Internal Medicine, Chungbuk National University, Cheongju, Korea Purpose: Acute kidney injury is a critical complication in patients intensive care unit (ICU) and shows high mortality. After development of continuous renal replacement therapy (CRRT), there were many conflicting data for patient survival. We want to find out which parameter shows strong correlation in the survival of patients undergoing CRRT in intensive care unit. Methods: Total 85 patients were enrolled who had been treated with CRRT in ICU. We compared the differences in clinical parameters between survivors with non-survivors. Results: Mean age of the patients was 62.0±15.6 and 57 patients were male (67.1%). Out of 85 patients, 39 patients survived (45.9%). Mean duration of CRRT was 103.5±178.8 hours and mean Acute Physiology And Chronic Health Evaluation (APACHE) III score was 90.6±22.6. There were significant differences between survivors and non-survivors in APACHE III score (p=0.004), time to initiation of CRRT (p=0.05), systolic blood pressure at initiation of CRRT (p=0.001), arterial [H + ] (50.18 vs. 84.19, p=0.001), respectively. But there was no difference in the age, sex, the level of pre CRRT blood urea nitrogen, duration of ICU admission, hypoxemia and hemoglobin level. Conclusion: Earlier initiation of CRRT and protection from metabolic acidosis were strongly associated with the survival of the patient with acute kidney injury in ICU. Key Words: Hemodiafiltration, Renal replacement therapy, Acute renal failure 서 지난수세기동안중환자관리를위한의학의발전에도불구 하고, 급성신부전으로중환자실에입원한환자들의치료의성적 은크게호전되고있지않다 1-6). 급성신부전의합병증인고칼륨 혈증, 폐부종등에의한사망은신대체요법 (renal replace- ment therapy, RRT) 이등장하면서감소했지만, 패혈증이나 다장기기능부전등의심각한동반질환의빈도가증가하면서환 론 접수: 2010년 3월 9 일, 수정: 2010년 4월 19일승인: 2010년 5월 16일책임저자: 권순길충북청주시흥덕구개신동 62 충북대학교의과대학내과학교실 Tel: 043)269-6020, Fax: 043)273-3252 E-mail: kwon@chungbuk.ac.kr 자들의예후가좋지않은경우가많은실정이다 1). 그동안간헐 적혈액투석요법 (intermittent hemodialysis, IHD) 이급 성신부전을치료하기위한일차적인치료법이었으나급성신부전 환자들의대다수가혈역학적으로불안정한상태이며패혈증, 급 성호흡부전증후군, 숔, 다장기기능부전과같은심각한동반 질환들이있는경우가많고, 단시간에수분과노폐물을제거하려 는시도로인해투석중저혈압이발생하여지속적인이용에제 한이있었다 2). 이에반하여최근개발된지속적신대체요법 (continuous renal replacement therapy, CRRT) 은장기 간에걸쳐서서히수분과노폐물을제거함으로써혈역학적으로 급격한변동을초래하지않으면서수분과노폐물을제거할수 있고많은양의수분제거가가능하며충분한정맥내수액투 여, 영양공급등이가능해져최근임상에서그이용도가높아지
Seung Ho Lee, et al.: Outcome and Prognosis in Patients Receiving CRRT 고있다 3-5). 그러나현재까지보고된많은연구에서 IHD를시 행받은중환자와 차이를볼수가없다 CRRT를시행받은환자들사이에사망률의 4,5, 8-10) 신대체요법을. 시행받은환자에 게사망의원인이불충분한신대체요법때문인지, 그외의상태 에의한것인지도급성신부전의치료에서생존율과예후인자에 대한중요한주제라고할수있다. 이에저자들은중환자실에서 CRRT 를사용한급성신부전에서의생존율을조사하고생존군 과사망군을비교하여생존에미치는예후인자를분석하고자본 연구를시행하였다. 1. 대상 대상및방법 2006년 1월부터 2007년 12월까지충북대학교병원중환 자실에서 CRRT를받은 106 명의중환자를대상으로하였다. 대상군에는급성신부전및이전에만성신부전환자도포함되었 다. 그러나이미신대체요법을받고있던 19명의환자와조영제 로인한급성신부전을예방하기위해 CRRT를사용하였던 2명 의환자는제외하여총 2. 방법 85 명의환자를대상으로하였다. 대상환자의진료기록을통하여후향적으로분석하였으며, 환 자들의일반적특성으로연령, 성별, 중환자실입원기간, 생존여 부, 동반질환, 기저질환등의치료결과를조사하였다. 생존여부 의판단시점은급성신부전에서회복되어 CRRT를종료하고중 환자실에서퇴원할때까지로하였다. 중환자실입실은혈역학적 으로불안정하거나의식이불분명한경우, 허혈성심장질환을기 준으로하였다. 동반질환은당뇨, 심혈관계질환, 악성종양, 만 성폐쇄성폐질환, 간경화등이있었다. 생존자와사망자의치료 결과에미치는요인을알기위해 입실과 유무와 CRRT 의시행기간, 중환자실 CRRT 시작사이의기간, 기저질환의수, 승압제사용 C- 반응단백, APACHE (Acute Physiology And Chronic Health Evaluation) III score, 혈청요소질소, 크 레아티닌, 혈당, 알부민, 전해질, 요산, 총콜레스테롤등의검사 실소견을평가하였다. CRRT 의적응증은중환자실의급성신부전환자들중혈역학 적으로불안정한환자에서소변양의감소가심하거나이뇨제에 반응하지않는폐부종, 대사성산증과전해질이상등을기준으 로하였다. CRRT 의방법으로는정정맥도관 (venovenous access) 을이용하여 4개의펌프가장착된 PRISMA 시스템 (Prisma, Gambro, Medolla, Italy) 을이용하였고혈액여과막은 AN69 hollow fiber ( 표면적 0.6 m 2 ) 를장착한 Prisma M60 set (HOSPAL, France) 를, 투석액과교체액으로는 Hemosol (Hemosol B0, Gambro, Sondalo, Italy) 을사용하였으며, 모든환자에서지속적정정맥혈액투석여과법 (Continuous Ve- novenous HemoDiafiltration, CVVHDF) 을적용하였다. CRRT 에관해서는시행기간, 사용된혈액여과막의사용기 간등을함께검토하였다. 사용하고있는여과막은혈류속도가 떨어져막혀서기능을하지못하는경우에교환하였으며여과막 교환시점을여과막의사용기간으로정하였다. CRRT 중의혈역 학적변동상황을알아보기위하여 CRRT 시작직전과시작후 2 시간시점에서평균동맥압을조사하였다. 환자의중증도는신 대체요법을시작할당시의 APACHE III score 11) 를이용하여 조사하였다. 3. 통계분석 환자의일반적인특징을분석하는경우엔평균과표준편차를 사용하였고생존군과사망군으로나누어실시한예후인자비교 값의차이는독립표본 T 검정으로비교하였다. 생존군과사망 군의비연속변수의비교를위해서교차분석을통한 χ 2 검정을 이용하였다. 또한생존율에미치는여러예후인자끼리의연관성 을배제하기위해다중회귀분석을사용하였으며, 대사성산증에 따른중환자실에서의생존분석확인을위해 Kaplan-Meier 분석을이용하였다. 모두 SPSS 통계프로그램 ( 윈도우용 12.0) 을사용하였으며통계적유의수준은 p 값이 0.05 미만일때로 하였다. 1. 임상적특징 결 총 85명의환자중남자가 57 명, 여자가 28명으로남녀비 는 2.0:1 이었으며, 나이는최소 19세에서 88세로평균 61.9세 였다. 평균 CRRT 기간은 4.3일로최소 6시간에서최고 54일 이었다. CRRT 시작당시 60 명 (70.1%) 이기계환기요법을 시행받았으며 59 명 (69.4%) 이승압제를사용하였다. 투석이 필요한급성신부전의원인으로는패혈증에의한세뇨관괴사가 48 명 (56.7%), 허혈성심질환에의한세뇨관괴사가 13명 과
(15.29%) 그리고독성급성세뇨관괴사가 24 명 (56.47%) 이 었다. 동반질환으로는당뇨가 34 명 (40.0%) 으로가장많았고 심혈관계질환이 16 명 (18.8%), 악성종양이 12 명 (14.1 %), 만성폐쇄성폐질환이 2 명 (2.3%) 그리고간경화가 5명 (5.8%) 이었다. 지속적신대체요법을시행하게된적응증으로는 혈역학적으로불안정한경우가 61 명 (71.8%) 로가장많았고 심인성쇼크가 4 명 (4.7%), 호흡부전이 20 명 (23.5%) 이였다 (Table 1). 2. 결과와예후인자 전체 85명중 39명이생존하여생존율은 45.9% 였으며남 Table 1. Characteristics of Patients Starting CRRT Characteristic Age (years) Sex, Number (%) Male Female APACHE III score Cause of acute renal failure Sepsis ATN related to IHD Toxic ATN Co-morbidity Diabetes Cardiovascular disease Malignancy COPD Liver cirrhosis Ventilator care, Number (%) Inotropics use, Number (%) Duration of CRRT (hours) Mean± SD Range Mean arterial BP (mmhg) BUN (mg/dl) Creatinine (mg/dl) White blood cell (/ul) Hematocrit (%) Platelet ( 1,000/uL) Albumin (g/dl) Arterial ph Survival rate, Number (%) Survivors Non-survivors Value 62.0± 15.6 57 (67.1%) 28 (32.9%) 90.6± 22.6 48 (56.7%) 13 (15.3%) 24 (28.2%) 34 (40.0%) 16 (18.8%) 12 (14.1%) 2 ( 2.3%) 5 ( 5.8%) 60 (70.1%) 59 (69.4%) 103.5± 178.8 6 hrs-54 days 82.1± 15.5 66.8± 34.1 4.9± 3.1 15,152.1± 9,315.8 28.3± 6.8 144.0± 92.6 2.8± 0.7 7.21± 0.20 39 (45.9%) 46 (54.1%) Abbreviations: APACHE, Acute Physiology And Chronic Health Evaluation, ATN, acute tubular necrosis, COPD, chronic obstructive pulmonary disease, IHD, ischemic heart disease. 녀간의차이는없었다. 생존율에미치는영향을알아보기위한 비교분석에서는 CRRT 시작당시의 APACHE III 점수 (82.70± 22.4 vs 96.89± 22.3, p=0.004) 가생존군에서통 계적으로유의하게낮았으며동맥혈의 [H + ] 농도 (50.18± 28.8 vs 84.19± 56.9, p), 혈청알부민 (3.01± 0.6 vs 2.62± 0.7 g/dl, p=0.008), 총콜레스테롤 (131± 53 vs 101± 50 mg/dl, p=0.012) 은생존군에서통계적으로유 의하게높았다. 또한 CRRT 시작직전의평균동맥압 (89.0± 16.3 vs 76.4± 12.4 mmhg, p) 과 2시간이후의평 균동맥압 (87.6± 15.0 vs 71.4± 15.0 mmhg, p) 은 사망군에서의미있게낮았다. 또한중환자의입실시점으로부터 CRRT 를시작할때까지의기간을조사하였을때사망군에서평 균 4.9일로생존자군의평균 1.3일에비해늦게 CRRT가시 작되었음을알수있었다 (p=0.05) (Table 2). 여러위험인자들을다중회귀분석으로비교한결과입실부터 CRRT 시작까지의시간과동맥혈 [H + ] 농도가환자의생존과 관련된독립된위험인자로확인되었으며, 특히동맥혈 ph ([H + ] 농도) 는가장강력한통계적인차이를보이고있었다 (Table 3). 또한환자들이 CRRT를시작할때의동맥혈 ph 7.2 를기준으로나누어생존분석을시행한결과통계적으로유 의하게 ph 7.2 이상에서생존율이높음을확인할수있었다 (Fig. 1). 그러나성별, 나이, CRRT 시작지점의혈중요소질 소, C- 반응단백, 중환자실입원기간, 지속적신대체요법의시행 기간, 소변량, 프로트롬빈시간, 칼슘, 인, 요산, 총단백, 총빌 리루빈, 간기능등은모두통계적인차이가없었다. 치료기간중여과막은평균 15.1± 11.0 (range 2.5-72) 시간동안사용되었으며생존군과사망군사이의통계적인차이는 없었다 (15.0± 11.9 vs 15.2± 10.2 hrs, ). 치료중혈역 Fig. 1. Kaplan-Meier cumulative survival in arterial ph at initiation of CRRT.
Seung Ho Lee, et al.: Outcome and Prognosis in Patients Receiving CRRT Table 2. Comparisons between Survivors and Non-survivors Variable Survivors (n=39) Non-survivors (n=46) p Age (years) APACHE III score Duration of ICU (days) No. of combined disease Arterial ph [H + ] Albumin BUN (Before CRRT) Total cholesterol PT (INR) CRP CRRT parameters Duration of CRRT (days) Time to CRRT (hours) Mean BP at start CRRT Mean BP 2 hrs after CRRT 61.1± 17.8 82.7± 22.4 11.9± 11.6 1.7± 1.2 7.33± 0.15 50.2± 28.8 3.0± 0.6 65.2± 32.9 131± 53 1.4± 0.6 11.5± 12.0 976± 210 31.0± 78.3 89.0± 16.3 87.6± 15.0 62.7± 13.7 96.9± 22.3 18.0± 28.8 1.4± 1.1 7.12± 0.18 84.2± 56.9 2.6± 0.7 68.1± 35.2 102± 50 1.7± 0.7 11.6± 9.5 109± 150 118.7± 284.0 76.4± 12.4 71.4± 16.0 0.004 0.008 0.012 0.05 Table 3. Multivariate Analysis of Contributory Factors for the Mortality Rate Variable aor (95% CI) p value CRRT parameters Time from adm to CRRT (hours) Mean BP at start CRRT (mmhg) Mean BP 2 hrs CRRT (mmhg) APACHE III score Arterial [H + ] (nmol/l) Albumin Total cholesterol 0.98 (0.96-0.99) 1.07 (0.95-1.21) 1.08 (0.97-1.20) 1.01 (0.95-1.07) 1.08 (1.02-1.14) 2.80 (0.49-15.82) 1.01 (0.99-1.04) 0.01 0.24 0.12 0.71 0.003 0.24 0.18 Table 4. Comparisons of Renal Replacement Effect between Survivors and Non-survivors Initiation of CRRT End of CRRT p BUN (mg/dl) Survivors Non-survivors Creatitnine (mg/dl) Survivors Non-survivors 65.2± 32.9 65.4± 33.4 5.8± 3.8 4.2± 2.3 30.2± 19.7 34.8± 18.7 2.6± 2.4 2.2± 1.3 학적변동을보면 CRRT 시작직전의평균동맥압은 82.1±15.5 mmhg, 2시간이후의평균동맥압은 78.7± 17.4 mmhg 로통 계적으로의미있게혈압이하강한것을확인할수있었으나 (p= 0.016), 혈압때문에 CRRT 를중단한경우는없었다. CRRT 시행도중 7 명 (8.2%) 의환자에서위장관출혈이있었으며위궤 양이 3 명, 급성위점막병변이 2 명, 직장궤양이 2명으로확인되 었다. CRRT의적절성을확인하기위해혈중요소질소와크레아 티닌값을측정하였는데, 생존자군과사망자군모두에서치료후 의미있게감소된것을확인할수있었다 (Table 4). 되어 고 혈액여과 (hemofiltration) 의개념은 1930년경부터시작 1960년대이후비약적인발전을거듭하였으며 1977년 Kramer 에의해동정맥혈액여과법이임상에서시도되었다 12). 지속적동정맥혈액여과법 (continuous arteriovenous filt- 찰
ration, CAVH) 은대류에의해수분및용질이제거되므로혈 액내의삼투압의변화가별로없고간헐적혈액투석에서자주 발생하는저혈압이거의나타나지않는다. 그러나색전증, 출혈, 국소빈혈및가성동맥류와같은동맥천자에따른합병증이빈 발할수있으며동정맥압의차이에의해혈류량이결정되므로 한외여과량이충분하지못하여투석효율이낮은단점이있다. 또한평균동맥압이낮거나혈색소수치가너무높은경우에는 CAVH 를적용하기어렵다. 1982년에개발된지속적정정맥 혈액여과법 (continuous venovenous hemofiltration, CVVH) 은정맥천자만필요하고혈류량을일정한상태로유지 하여한외여과율을충분히조절할수있을뿐만아니라혈역학 적으로불안정한환자에서도사용할수있다. 이후대류 (convection) 와확산 (diffusion) 의원리를병합하여지속적 정정맥혈액투석여과법 (continuous venovenous hemodialysis, CVVHDF) 이지속적신대체요법으로가장많이이용 되고있다 13). IHD와비교하여 CRRT 의장점으로는심혈관계의안정성, 뇌관류의유지, 신기능의회복, 대사성산증의교정, 생체적합 성, 영양실조의교정, 용질제거, 체액과잉상태의교정뿐아니 라다장기부전의원인이되는 cytokine의제거에도효과가있 다고한다 14). 그러나이러한장점들에도불구하고아직은 CRRT 가 IHD에비해생존율을높이는가에대한연구는아직부족한 실정이다. 여러연구에서두치료법을비교하는노력을하였지만 대부분후향적으로조사되었고비무작위환자군을대상으로하 여 CRRT 의우수성을입증하는데는논란의여지가있었다. Kress 등 3) 의연구에서는급성신부전환자에서 CRRT와 IHD 환자의예후에미치는영향에대해서조사하여동반된질환이 위중할수록환자의결과가좋지않았다고하였으며, Swartz 등 5) 도지속적인신대체요법을받은환자군에서사망률이높았던 것은동반된질환이영향을미친다고하였다. 국내의 Kang 15), Bae 16) 등도마찬가지로 CRRT 자체보다환자의동반된질환 의상태가예후에영향을미친다고하였다. 저자들은치료결과 에영향을미치는요인을알고자생존군과사망군으로나누어 비교분석하였는데, 환자의나이나중환자실입원기간, CRRT 시행기간, 동반질환의수등은통계적인의미가없었다. 통계적 의미가있었던요인들은 APACHE III 점수, 동맥혈 ph, 혈청 알부민, 총콜레스테롤, CRRT 시작및 2시간이후의평균동 맥압등이있었으며이것은사망한환자들이혈역학적으로더 불안정하였으며질병상태가더위중했음을의미한다. 이러한결 과는다른여러보고들과유사하다. 그러나기존의연구에서 APACHE III 점수가생존군과사망군사이에통계적으로의미 있는차이가없어예후인자로적절하지않다고결론을내리기도 했으나 4, 15) 본연구에서는 APACHE III 점수가통계적으로 의미가있는요인으로확인되어, 이점수를예후인자로사용하기 에는추가적인연구가필요할것으로생각된다. 또한국내의여 러연구에서도 APACHE 점수이외에급성신부전에서환자의 중등도를 CCF (Cleveland clinic foundation) 점수를이용 하여평가하기도하였으나 1, 2) 본, 논문에서는이를적용하지못 한점과환자들의사망원인을따로분석하지못한점이제한점 으로생각된다. Wald 등 17) 은 CRRT를시행한환자군에서핍 뇨가있거나기저신기능이좋지않은환자에서나쁜예후를시 사한다고하였으나본연구에서는대부분의연구와유사하게핍 뇨의유무와기저신기능은예후와관련이없었다. 또한 Bae 등 16) 은혈압과같은혈역동학적지표와혈청중 탄산염이예후와관련이있다고하였으며본연구에서도마찬가 지로혈압과동맥혈 ph 가예후와관련이있었는데, 특히동맥혈 ph (H + 농도) 는다른변수들에대해독립적으로 CRRT의생 존율과가장큰관계가있는위험인자로확인되어얼마나빨리 대사성산증으로부터회복시키느냐가환자의생존과밀접한관 계가있을것으로확인되었다. 본연구에서는중환자실입실시점부터 CRRT가시작될때 까지의평균시간을조사하였는데사망군에서더늦게시작되었 음을알수있었다. 이러한결과는 Bommel 등 4) 이나 Kang 등 15) 의연구와일치하는결과로다장기부전환자등에서신대체요 법의적응이되는경우가능한빨리치료를시작하는것이좋을 것으로생각된다 18). 그러나본연구는후향적으로분석되어 CRRT 를일찍시작하는군과보존요법으로기다리다가시작하 는군의무작위비교가불가능하다는제한점이있다. CRRT의 이른시작이생존율을높일수있을것인가에대한확인은초기 부터무작위로비교한연구가이루어진다면가능할수있을것 으로생각된다. CRRT 에서우려되는합병증으로혈액회로나여과막의응고 및항응고제투여와관련된출혈이대표적이다 19). 여과막의응 고를줄이고여과막의수명을늘이기위해항응고제를투여하게 되는데가장흔히사용하는항응고법은체외순환회로의동맥측 에지속적으로헤파린을투여하는방법이다. 본연구에서는지속 적신대체요법을받은환자중 7 명 (8.2%) 의환자에게서위장 관출혈을확인하였으며대부분경미하여생명에위험이있는경 우는없었다. 또한 CRRT에서흔히경험하는합병증인저혈압 은 IHD 에비해심각하지않아신대체요법을지속할수있었다. 본연구에서는중환자실에서 환자에서사망과관계된인자로는 CRRT를시행받은급성신부전 APACHE III 점수, 혈압의
Seung Ho Lee, et al.: Outcome and Prognosis in Patients Receiving CRRT 저하, 동맥혈 ph, 혈청알부민, 총콜레스테롤임을확인할수 있었고이는환자의전신상태와관련이있는것으로생각할수 있었다. 또한중환자실입실시점부터 CRRT 시작사이의기간 과동맥혈 ph가사망과독립적으로관계된위험인자로확인되 어, 중환자실에서가급적이면빨리 CRRT를시작하여대사성산 증을교정하는것이환자의생존율을높일수있을것으로생각 된다. 요 목적 : 혈역학적으로불안정한급성신부전환자에서 CRRT 시행이증가되고있으나생존률의개선이나예후인자에대해아 직논란의여지가있다. CRRT를시행받은환자군을대상으로 치료결과와예후인자를알아보기위해본연구를시행하였다. 방법 : 2006년 1월부터 2007년 12월까지충북대학교병원 중환자실에서 CRRT를받은 85명을대상으로임상적특징과 생존률, 그리고이에미치는예후인자를생존군과사망군으로나 누어비교하였다. 결과 : 85명의환자중남자가 57 명, 여자가 28명이었고나 이는최소 19세에서 88세로평균 61.9 세였다. 원인으로는패 혈증에의한세뇨관괴사가 48 명 (56.47%), 허혈성심질환에 의한세뇨관괴사가 13 명 (15.29%), 독성급성세뇨관괴사가 24 명 (56.47%) 이었다. 전체 85명중 39명이생존하여생존 율은 45.9% 였다. 생존과관계된인자로는 APACHE III 점수 (p=0.004), 동맥혈의수소이온 약 (p=0.001), 혈청알부민 (p=0.008), 총콜레스테롤 (p=0.012), CRRT 시작직전의 평균동맥압 (p), 2 시간이후의평균동맥압 (p), 입원시점으로부터 CRRT 시작까지의기간 (p=0.05) 이의미 있게차이가있었다. 또한다중회귀분석을통해동맥혈수소이온 과중환자실입실시점부터지속적신대체요법의시작사이의기 간이독립적위험인자임을확인하였다. 결론 : 혈역학적으로불안정하고다장기부전이동반된급성 신부전환자에게지속적신대체요법을효과적으로시행할수있 었으며사망과관계된독립된인자로는동맥혈수소이온, 입원시 점부터지속적신대체요법의시작사이의기간으로확인되어, 중 환자실에서가급적이면빨리 CRRT를시작하여대사성산증을 교정하는것이환자의생존율을높일수있을것으로생각된다. 참고문헌 1) Hwang EA, Yoon JS, Jang MH, Kim JE, Kang SS, Choi G, Han SY, Park SB, Kim HC: Continuous renal replacement therapy (CRRT) in intensive care unit (ICU) patients with acute renal failure. Korean J Nephrol 28:559-569, 2009 2) Park GH, Song JH, Yi HG, Lee SY, Lee SW, Kim MJ: Impact of dialysis modalities on survival of acute renal failure in intensive care unit. Korean J Nephrol 23: 927-933, 2004 3) Kresse S, Schlee H, Deuber HJ, Koall W, Osten B: Influence of renal replacement therapy on outcome of patients with acute renal failure. Kidney Int Suppl 72: S75-S78, 1999 4) van Bommel E, Bouvy ND, So KL, Zietse R, Vincent HH, Bruining HA, Weimar W: Acute dialytic support for the critically ill: Intermittent hemodialysis versus continuous arteriovenous hemodiafiltration. Am J Nephrol 15:192-200, 1995 5) Swartz RD, Messana JM, Orzol S, Port FK: Comparing continuous hemofiltration with hemodialysis in patients with severe acute renal failure. Am J Kidney Dis 34: 424-432, 1999 6) Abramson S, Singh AK: Continuous renal replacement therapy compared with intermittent hemodialysis in intensive care : which is better? Curr Opin Nephrol Hypertens 8:537-541, 1999 7) Lameire N, van Biesen W, Vanholder R, Colardijn F: The place of intermittent hemodialysis in the treatment of acute renal failure in the ICU patient. Kidney Int Suppl 66:S110-S119, 1998 8) Bellomo R, Ronco C: Continuous versus intermittent renal replacement therapy in the intensive care unit. Kidney Int Suppl 66:S125-S128, 1998 9) van Bommel EF, Ponssen HH: Intermittent versus continuous treatment for acute renal failure: Where do we stand? Am J Kidney Dis 30(Suppl 4):S72-S79, 1997 10) Schlaeper C, Amerling R, Manns M, Levin NW: High clearance continuous renal replacement therapy with a modified dialysis machine. Kidney Int Suppl 72:S20- S23, 1999 11) Knaus WA, Wagner DP, Draper EA, Zimmerman JE, Bergner M, Bastos PG, Sirio CA, Murphy DJ, Lotring T, Damiano A, Harrell Jr FE: The APACHE III prognostic system. Risk prediction of hospital mortality for critically ill hospitalized adults. Chest 100:1619-1636, 1991 12) Kramer P, Wigger W, Rieger J, Matthaei D, Scheler F: Arteriovenous haemofiltration: A new and simple method for treatment of over-hydrated patients resistant to diuretics. Klin Wochenschr 55:1121-1122, 1977 13) Burchardi H: History and development of continuous renal replacement techniques. Kidney Int Suppl 66: S120-S124, 1998
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