제Ⅰ편약리학의기본원리 제 1 장서론
학습목적 약리학에서다루는범위를파악하고약물작용의일반원칙을이해한다.
학습목표 1. 학생은 ( 이하생략 ) 다음의용어를정의한다. - 약리학, 유전약리학, 독성학, 임상약리학, 화학요법학, 면역약리학, 약제학, 생약학, 약력학, 약동학
제Ⅰ편약리학의기본원리 제 2 장약력학
학습목적 생체에대한약물의작용기전과관련된일반원칙을이해하고활용한다.
학습목표 1. 다음용어를정의한다. 수용체, 효능제, 길항제, 부분효능제, 역효능제 2. 약물- 수용체간의결합을설명한다. 3. 약물의농도- 효과곡선을설명한다. 4. 약물의효력과효능을정의한다. 5. 상경적길항제와비경쟁적길항제의차이를설명한다. 6. 수용체- 반응기의연결을설명한다. 7. 약물의용량- 반응곡선을설명한다. 8. 약물의효능에변화를초래할수있는인자를설명한다. 9. 약물의상호작용과관련하여다음을정의한다. 상가작용 (summation 또는 addition), 강화작용 (potentiation), 상승작용 (synergism), 길항작용 (antagonism).
Pharmacodynamics 한림대학교의과대학약리학교실서홍원
A. 수용체의개념 1. idea 의발전 Bernard Ehrlich Langley 2. 특성 a. confers specificity b. confers selectivity of response c. confers sensitivity
B. Ligand Binding ( 리간드의결합 ) 1. 리간드의정의 2. Chemical bonds 가원인이되는결합 a. covalent b. ionic c. hydrogen d. Van der Waals 3. Radioligand 결합분석 a. components b. usefulness c. limitations
C. Transduction of Binding into a Cellular Response 1. signal transduction 매커니즘의예 a. 세포내 2 차전령물질의생산 -- cyclic AMP -- phosphatydyl inositides와 diacylglycerol -- cyclic GMP b. receptor 와연관된 ion channel 의열림 -- nicotinic receptor/sodium channel -- GABA receptor/chloridechloride ion channel c. 단백합성의증가
2. 결합과반응사이의관계에대한이론 a. Occupation 이론 -- A. J. Clark D+R DR RESPONSE : occupied receptors 의일부에비례하는반응 i.e. E DR [D] C -------- = --------- = ------------- = ------------- ; K D = K act (EC 50 ) E max R T [D] +K D C+ K D : 모든 receptors 가사용되어질때최대의반응이일어난다
-- Ariens : occupied receptors 의일부와 intrinsic activity (α) 에비례하여반응 i.e. E α DR α [D] C K D =K act (EC 50 ) -------- = --------- = ------------- = ------------- ; or E max R T [D] + K D C + K D K D K act (EC 50 ) -- Stephenson 작용제 (agonist), α=1 길항제 (antagonist), α=0 부분적작용제 (partial agonist), 0<α< <α<1 : occupancy의기능에반응 : 100% occupation 없이최대반응을생산할수있다. i.e. tissues have spare receptors
Threshold, 수용체비축, 수용체점유율, 생물학적자극과반응관련모식도 생물학적자극 0% 100% TRETHOLD 생물학적반응 수용체비축 Threshold 효과 최대효과 수용체점유율 0% 100%
3. Ligands 의분류 a. 작용제 (agonist) b. 부분적인작용제 / 길항제 (partial agonist/antagonist) c. 길항제 (antagonist) : 약리학적 vs. 생리학적 vs. 화학적 : 약리학적길항제 - 길항적 - 비길항적 균형상태 = 극복할수있음 불균형상태 = 되돌릴수없음
D. Receptor 조절 1. 항상성 (Homeostasis) 2. Up and down 조절 3. 탈민감 (Desensitization) 4. 내성 (Tolerance)
E. 복용량반응관계 I. 특유한환자들과약물의상호작용 A. 신체와약물의상호작용에의해많은매커니즘이있음. 1. 수용체에작용제또는길항제의활성 2. 효소의활성변경 ( 보통억게제처럼활성 ). 3. 몇몇특별하지않은물리화학적성질의효력에의한활성 such as: a. 삼투적성질 b. 산성또는염기성성질 c. 산화또는환원제 d. 세포막교란 4. 숙주와상호작용이없음 ( 예. 항생물질 )
B. 모든약물에는약물복용량과치료적반응사이의관계가있다. 이관계는다단계복용량반응곡선 (graded dose response curve) 에의해 묘사된다. 약물의농도에따른활성은약물복용량에비례한다.
I. 다단계복용량반응관계의특성 : a. axes (i.e. what is being graphed?) b. 약의효능 -x 축에서곡선의위치 - 몇몇요소들에의해결정 : ⅰ. 수용체와의친화력 ⅱ. transduction 단계의효율 ⅲ. 활성위치에도달하기까지의약의능력 c. 효력 ( 또는최대의효력 ) - 최대의효과를생산 - 몇몇요소들에의해결정 : ⅰ. 수용체와의상호작용유형 ( 즉, 작용제 vs 부분적작용제 ) ⅱ. effector system의특성을포함. ⅲ. 총량을제한하여투여할수있음.
d. 곡선의모양 -- 몇몇요소들에의해결정 : ⅰ. 약물의활성매커니즘들 ⅱ. 전형적인것들로부터벗어남 ( 약 3log units 정도의지름 ): - 약물의부가적인효과 - 역치 - 길항적부작용 -- 곡선의모양은임상적영향에매우중요하다.
II. 개체군에서복용량반응의관련성 A. 이론에서다단계복용량반응곡선은임상적결정을하는데있어서여려결점들에유용하다. 1. 다단계복용량반응곡선은특유한약의효력을묘사하기때문에다른환자들에게는적용할수없다. 즉, 이것들은약물의반응에서생물학적변이성 (biological variability) 이다. a. 특유한약물의반응은일반적으로 "log normal 에서악화된다즉, 일반적인분배율의결과는 log dose가만들어짐 vs 복용량에특유한반응의수. b. 분배율의빈도 c. 누적된분배율의빈도 ; PROBIT SCALE
2. 약물의반응에서변화의원인은무엇인가? a. 수용체에도달시약물의농도에서의변화. b. 내재성작용제의농도에서의변화. c. 수용체의숫자나기능에서의변화또는그밖의 target proteins. d. 수용체에서먼반응성분에서의변화 (probably accounts for the majority of variation in drug response among patients) e. 생물학적변이성의몇몇특유한형태를묘사하기위해사용되는용어 : idiosyncratic drug responses hyporeactive, hyperreactive hypersensitivity tolerance tachyphylaxis 3. 두번째이유는, 다단계복용량반응곡선은약리학적반응이자연상태에서종종계수적이라는점에서항상유용하지못하다. B. 계수적복용량반응곡선 (Quantal dose response curves 은환자집단에서약물의효력을묘사하는데사용된다.
1. 계수적복용량관계의특성 a. axes - 계수적한도를구성하는것은무엇인가? b. ED50 50, LD50 50, TD50 - 약물들가운데대조군을만드는데있어서, 명확한약물선택력또는안정성의정도를묘사하는데편리한방법을제공한다. c. 치료적색인
d. 곡선의모양 - 사람들가운데반응변이성의양을증명하고, 약물활성의매커니즘에관해서는아무것도전달하지않는다. - 곡선의경사, 무난한약물이사용. ( 즉, 저- 또는과반응을위한보다적은 potential). - 일반적으로, 다단계와계수적복용량반응곡선은같은모양을가지지만, 그들은정보의다른구성을요약하고있다. - 다단계와계수적복용량반응곡선두가지모두 potency와 selectivity에대한정보를가져다준다. - 오직다단계복용량반응곡선만이 maximal efficacy를가르킨다. - 오직계수적복용량반응곡선만이특유한반응에서 variability 를가르킨다.
III. 임상에서의선택성 A. 오직한가지효과만을가진약물은없다. B. 두가지범주안에서약물의효과는분리된다. - 유익한 ( 치료제 ) - 독성있는 ( 부작용 ") C. 약물의독성과치료적효과사이에서몇가지일어날수있는관계들. 1. 양쪽의효과를위한같은매커니즘고려. - 심각한약물독성의중요성을위한고려 2. 같은수용체는양쪽의효과를조절하지만, 다른조직에있다. - 독성유형을피하기위해다음과같은것들을시도할수있다. a. 가능한최저농도를사용한다. b. 복합적인다른약제들을사용한다. c. 직접작용하여활성할수있는약물을사용한다. 3. 효력은다른수용체들에의해조절된다.